95 molécules

Outils pharmacologiques

Des molécules qui agissent sur le système endocannabinoïde sans activer le site principal de ses récepteurs : antagonistes, inhibiteurs d'enzymes ou du transport, modulateurs allostériques.

On les classe par mécanisme. Les inhibiteurs d'enzymes ralentissent la dégradation des endocannabinoïdes : la FAAH pour l'anandamide, la MAGL pour le 2-AG, l'ABHD6 (Blankman et Cravatt 2013). Les antagonistes et agonistes inverses bloquent un récepteur : le rimonabant ou l'AM251 au CB1, le SR144528 ou l'AM630 au CB2 (Pertwee 2010). Les modulateurs allostériques, comme l'Org 27569 ou le GAT211, modifient la réponse d'un récepteur en se fixant ailleurs que sur son site principal.

Ce sont des outils de recherche. Le rimonabant fait exception : autorisé dans l'Union européenne en 2006 contre l'obésité, il a vu son autorisation suspendue en 2008 pour des effets indésirables psychiatriques. Les inhibiteurs de la FAAH ont aussi une histoire clinique : en 2016, l'essai du BIA 10-2474 à Rennes a causé un décès et des atteintes neurologiques graves.

Les agonistes des récepteurs CB, même autorisés comme médicaments, ne figurent pas ici mais parmi les agonistes synthétiques. Le statut de médicament est une mention portée par la fiche, pas une famille.

Du blocage du CB1 aux inhibiteurs d'enzymes

1994
Le rimonabant (SR141716A), premier antagoniste sélectif du CB1, est décrit par l'équipe de Rinaldi-Carmona.
2006
Le rimonabant est autorisé dans l'Union européenne.
2008
L'Agence européenne du médicament recommande la suspension de son autorisation, pour des effets indésirables psychiatriques.
2016
Essai du BIA 10-2474, un inhibiteur de la FAAH, à Rennes : un volontaire meurt, plusieurs présentent des lésions neurologiques.

Aucune de ces fiches ne décrit un usage : elles documentent des outils d'étude du système.