ZCZ-011.

Le ZCZ-011 illustre une stratégie différente de celle des agonistes orthostériques du CB1. Un modulateur allostérique positif se fixe sur un site distinct et rend le récepteur plus sensible aux ligands déjà présents, sans déclencher lui-même la signalisation. L'étude de 2015 a montré que le ZCZ-011 potentialise la liaison du [3H]CP55,940, amplifie la liaison du GTPγS stimulée par l'anandamide sur membranes cérébrales de souris et augmente le recrutement de la β-arrestine et la phosphorylation d'ERK dans des cellules CB1 humaines. Chez la souris, cérébro-pénétrant, il a augmenté la puissance des agonistes orthostériques dans les épreuves d'antinociception, d'hypothermie, de catalepsie, d'activité locomotrice et de discrimination ; seul, il est resté sans effet dans ces épreuves et n'a produit ni préférence ni aversion de place, mais il a produit des effets antinociceptifs médiés par le CB1 dans les modèles de douleur neuropathique et inflammatoire. Les auteurs y voient une première preuve de principe qu'un PAM du CB1 pourrait agir dans ces modèles avec peu ou pas d'effets cannabimimétiques. Dans une étude de 2024 sur des souris transgéniques exprimant la protéine Tat du VIH-1, un traitement chronique de 14 jours à 10 mg/kg n'a modifié ni la masse corporelle, ni l'activité locomotrice, ni le comportement de type anxieux, mais a augmenté la latence sur plaque chauffante et amélioré la coordination motrice et la mémoire de reconnaissance chez les femelles seulement (Yadav-Samudrala et coll. 2024). Ces résultats sont précliniques ; aucune étude chez l'être humain n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle est décrite comme réactif de recherche ; aucun usage humain ni aucune circulation comme produit de consommation n'a été retrouvé dans les sources consultées.

Première description

Décrit en 2015 par Ignatowska-Jankowska, Lichtman, Ross et collaborateurs (Virginia Commonwealth University, université de Toronto et CAMH, West Virginia University, Research Triangle Institute, université d'Aberdeen) dans Neuropsychopharmacology, comme nouveau modulateur allostérique positif (PAM) synthétique du CB1. Le projet cherchait à amplifier la fonction du CB1 en réduisant les effets psychoactifs qui limitent les agonistes orthostériques comme le Δ9-THC (Ignatowska-Jankowska et coll. 2015).

Aucune voie biosynthétique connue : le ZCZ-011 n'est produit par aucune plante ni aucun organisme vivant. C'est un composé de synthèse de la classe des 2-phénylindoles porteurs d'une chaîne nitroéthyle substituée par un thiophène.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 36e édition, 2025, texte parcouru). Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

France

Non classé : le ZCZ-011 ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026). Ce 2-phénylindole à azote indolique non substitué, sans pont méthanone, carboxamide ni carboxylate en position 3, n'entre dans aucune des familles génériques d'indoles de cette liste, qui exigent un substituant sur l'azote indolique, ni dans la clause benzo[c]chromène. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Modulateur allostérique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

ZCZ-011 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

2-phénylindole porteur d'un méthyle en position 6 et, en position 3, d'une chaîne 2-nitro-1-(thiophén-2-yl)éthyle (6-méthyl-3-(2-nitro-1-thiophén-2-yléthyl)-2-phényl-1H-indole). L'azote indolique est non substitué et il n'y a ni pont méthanone, ni carboxamide, ni carboxylate : la structure ne ressemble ni aux cannabinoïdes terpénophénoliques ni aux agonistes orthostériques de synthèse.

Chez la souris, le ZCZ-011 est décrit comme cérébro-pénétrant (Ignatowska-Jankowska et coll. 2015) ; un traitement chronique de 14 jours à 10 mg/kg a été utilisé dans une étude ultérieure (Yadav-Samudrala et coll. 2024). Aucune biodisponibilité orale, demi-vie ni volume de distribution n'a été retrouvé, chez l'animal comme chez l'humain.

Aucune étude de métabolisme n'a été retrouvée dans les sources consultées.

Aucune étude de toxicité systématique ni donnée chez l'être humain n'a été retrouvée. Chez la souris, administré seul, il n'a produit aucun effet dans les épreuves cannabimimétiques classiques ni préférence ou aversion de place (Ignatowska-Jankowska et coll. 2015) ; un traitement chronique de 14 jours à 10 mg/kg n'a pas modifié la masse corporelle, l'activité locomotrice ni le comportement de type anxieux (Yadav-Samudrala et coll. 2024). Ces observations animales ne renseignent ni sur la tolérance ni sur la toxicité chronique chez l'être humain. Réactif de laboratoire, à ne pas ingérer.

1. 1Ignatowska-Jankowska BM et al. A Cannabinoid CB1 Receptor-Positive Allosteric Modulator Reduces Neuropathic Pain in the Mouse with No Psychoactive Effects. Neuropsychopharmacology, 2015 (nouvel onglet)PMID 26052038
2. 2Yadav-Samudrala BJ et al. Cannabinoid receptor 1 positive allosteric modulator ZCZ011 shows differential effects on behavior and the endocannabinoid system in HIV-1 Tat transgenic female and male mice. PLoS One, 2024 (nouvel onglet)PMID 38913661
3. 3PubChem, ZCZ-011, CID 71819307 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CC1=CC2=C(C=C1)C(=C(N2)C3=CC=CC=C3)C(C[N+](=O)[O-])C4=CC=CS4

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.