{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","source":"https://phytogrammes.com/wiki","generatedFor":"Canna·wiki · Phytogrammes","lastVerified":"2026-05-01","count":297,"compounds":[{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N","prefName":"Anandamide (N-arachidonoyléthanolamine)","symbol":"AEA","iupacName":"(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-hydroxyéthyl)icosa-5,8,11,14-tétraénamide","aliases":["Anandamide","N-arachidonoyléthanolamine"],"cas":"94421-68-8","pubchemCid":"5281969","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCC(=O)NCCO","molecularFormula":"C22H37NO2","molecularWeight":347.53,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5281969"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Hydrolysé à la demande à partir du N-arachidonoyl-PE membranaire (NAPE-PLD), dégradé par la FAAH (acide gras amide hydrolase)","originNote":"Endocannabinoïde","discovered":"1992"},"pharmacology":{"summaryFr":"Premier endocannabinoïde caractérisé, identifié par William Devane, Lumír Hanuš et Raphael Mechoulam en 1992 (Science 258:1946) à partir de cerveau de porc. Le nom vient du sanskrit « ananda », béatitude. L'anandamide n'est pas stockée - elle est synthétisée à la demande sur la face cytosolique de la membrane neuronale (la NAPE-PLD hydrolyse un précurseur N-arachidonoyl-PE) et dégradée en quelques minutes par la FAAH (acide gras amide hydrolase). Affinité orthostérique CB1 Ki ≈ 89 nM, CB2 Ki ≈ 371 nM - agoniste partiel sur les deux récepteurs. Elle est aussi agoniste de TRPV1 (qui en fait à la fois un endocannabinoïde et un endovanilloïde) et substrat de plusieurs CYP. C'est elle, et son cousin le 2-AG, qui expliquent pourquoi le cerveau humain réagit aux phytocannabinoïdes : nous portons déjà le système. Concentrations endogènes ~10–60 pmol·g⁻¹ dans le cerveau de mammifère ; modulent la perception de la douleur, l'humeur, l'appétit, la mémoire à court terme, la consolidation du sommeil REM, l'inflammation et la fertilité. La pharmacologie clinique de l'inhibition FAAH (URB597, PF-04457845) reste prometteuse mais a connu un revers historique avec l'essai BIA 10-2474 de Bial (2016, Rennes) - un autre inhibiteur FAAH, dont la toxicité hors-cible a causé un décès et plusieurs lésions neurologiques.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel CB1 (Ki ≈ 89 nM), agoniste partiel CB2 (Ki ≈ 371 nM), agoniste TRPV1 (canal vanilloïde), modulateur GPR55 et PPARα","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":75,"reported":"Ki ≈ 89 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":35,"reported":"Ki ≈ 371 nM","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":65,"reported":"EC50 µM range","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":"modulateur","confidence":"medium"},{"target":"PPARα","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":"agoniste","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Devane, Hanuš & Mechoulam - Science 1992","pmid":"1470919","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1470919/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":70},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":50},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":65},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":60},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":50}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Endogène - non réglementé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Endogène - non réglementé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Devane, Hanuš & Mechoulam - Science 1992","pmid":"1470919","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1470919/"}],"meta":{"slug":"aea","url":"https://phytogrammes.com/wiki/aea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N","prefName":"Delta-9-tétrahydrocannabinol","symbol":"Δ9-THC","iupacName":"(6aR,10aR)-6,6,9-triméthyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tétrahydro-6H-benzo[c]chromén-1-ol","aliases":["THC","Delta-9-THC","Dronabinol (DCI)"],"cas":"1972-08-3","pubchemCid":"16078","chebiId":"66964","smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.46,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16078","chebi":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:66964"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Décarboxylation thermique du THCA, lui-même produit à partir du CBGA via la THCA-synthase","originNote":"Plante","discovered":"1964"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabinoïde de référence - celui qui a permis à Raphael Mechoulam et Yehiel Gaoni de poser, en 1964 (J. Am. Chem. Soc. 86:1646), les fondations de toute la pharmacologie cannabique moderne. Agoniste partiel CB1 (Ki = 40,7 nM, Emax ≈ 40 %) et CB2 (Ki = 36 nM) - c'est sur ce profil que toute la chimie des cannabinoïdes synthétiques a été calquée. Métabolisé par CYP2C9 / CYP3A4 / CYP2C19 en 11-OH-Δ9-THC (métabolite actif, plus puissant que le parent) puis en 11-COOH-Δ9-THC (inactif, le marqueur urinaire). Biodisponibilité orale 4–12 % seulement, avec une grande variabilité inter-individuelle ; environ 30 % en inhalation. Demi-vie terminale 20–30 h. Sur le plan thérapeutique, le THC synthétique est commercialisé sous le nom de dronabinol (Marinol/Syndros, FDA 1985) pour les nausées chimio-induites et l'anorexie liée au VIH ; le Sativex (nabiximols, THC + CBD 1:1) est autorisé au Royaume-Uni depuis 2010 pour la spasticité de la SEP. Pour Phytogrammes, le Δ9-THC ne dépasse jamais 0,3 % de la masse totale du produit fini, conformément au règlement (UE) 2021/2115 (article 4, en vigueur depuis le 1ᵉʳ janvier 2023) et à la décision du Conseil d'État du 29 décembre 2022 - c'est ce seuil qui rend nos fleurs et résines vendables en France et dans 26 autres pays UE.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel CB1 (Ki ≈ 40,7 nM, Emax ≈ 40 %) et CB2 (Ki ≈ 36 nM)","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":90,"reported":"Ki = 40,7 nM · Emax ≈ 40 %","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":70,"reported":"Ki = 36 nM","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":"agoniste faible · µM range","confidence":"medium"},{"target":"TRPV2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":50,"reported":"agoniste · activation thermique","confidence":"medium"},{"target":"PPARγ","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":"agoniste partiel","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Pertwee - BJP 2008 · récepteurs CB1/CB2","pmid":"17828291","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17828291/"},{"label":"Huestis - PK orale 4–12 %","pmid":"16237477","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16237477/"},{"label":"Gaoni & Mechoulam - JACS 1964","pmid":null,"doi":"10.1021/ja01062a046","url":"https://doi.org/10.1021/ja01062a046"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":50},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":30},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":65},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":85},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":95}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[{"brand":"Marinol / Syndros (dronabinol)","context":"FDA 1985 · CINV, anorexie VIH"},{"brand":"Sativex (nabiximols)","context":"MHRA 2010 · spasticité SEP"}]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Convention 1971 · Annexe II : seuil produit fini 0,3 %","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant : Arrêté du 22 février 1990","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Pertwee - BJP 2008 · récepteurs CB1/CB2","pmid":"17828291","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17828291/"},{"label":"Huestis - PK orale 4–12 %","pmid":"16237477","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16237477/"},{"label":"Gaoni & Mechoulam - JACS 1964","pmid":null,"doi":"10.1021/ja01062a046","url":"https://doi.org/10.1021/ja01062a046"}],"meta":{"slug":"thc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/thc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N","prefName":"Cannabidiol","symbol":"CBD","iupacName":"2-[(1R,6R)-3-méthyl-6-prop-1-én-2-ylcyclohex-2-én-1-yl]-5-pentylbenzène-1,3-diol","aliases":["Cannabidiol"],"cas":"13956-29-1","pubchemCid":"644019","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C(C(=C1)O)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(=C)C)C)O","molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.46,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/644019"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Décarboxylation thermique du CBDA, lui-même produit à partir du CBGA via la CBDA-synthase","originNote":"Plante","discovered":"1940"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabinoïde majeur non psychotrope. Contrairement au THC, le CBD ne se fixe pas orthostériquement sur CB1 : il agit comme modulateur allostérique négatif (Laprairie BJP 2015) avec une affinité directe > 10 µM. Sa polypharmacologie est large - agoniste 5-HT1A (Russo 2005, Ki ≈ 16 µM), agoniste TRPV1 (EC50 ≈ 3,5 µM) / TRPV2 / TRPA1, antagoniste GPR55 (Ryberg 2007), modulateur positif de la glycine GlyRα3, inhibiteur du recapture de l'adénosine, agoniste PPARγ. C'est cette polypharmacologie qui explique l'éventail thérapeutique : épilepsie pharmaco-résistante, anxiété, inflammation, douleur. Pharmacocinétique : Tmax 2,5–5 h ; biodisponibilité orale 6–19 % multipliée par 5 avec un repas riche en graisses (label FDA Epidiolex) ; demi-vie 56–61 h. Inhibiteur fort du CYP2C19 - l'interaction cliniquement significative avec le clobazam (Devinsky NEJM 2017) impose une surveillance en polythérapie. Médicament : Epidiolex/Epidyolex (Jazz/GW Pharma) approuvé par la FDA en juin 2018 et l'EMA en septembre 2019 pour le syndrome de Dravet, le syndrome de Lennox-Gastaut et les crises associées à la sclérose tubéreuse de Bourneville. En France post-arrêt Kanavape (CJUE C-663/18, 19 novembre 2020), le CBD ≤ 0,3 % THC est autorisé en consommation adulte.","receptorSummaryFr":"Modulateur allostérique négatif de CB1 (Ki > 10 µM), agoniste 5-HT1A (Ki ≈ 16 µM), agoniste TRPV1 (EC50 ≈ 3,5 µM), antagoniste GPR55","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":"MAN · Ki > 10 µM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":35,"reported":"agoniste/antagoniste faible","confidence":"medium"},{"target":"5-HT1A","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":65,"reported":"Ki ≈ 16 µM","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":"EC50 ≈ 3,5 µM","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"antagonist","relativeActivity":60,"reported":"antagoniste","confidence":"medium"},{"target":"PPARγ","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":"agoniste","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Laprairie - BJP 2015 · MAN CB1","pmid":"26218440","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26218440/"},{"label":"Russo - 5-HT1A 2005","pmid":"15829007","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15829007/"},{"label":"Devinsky - Dravet NEJM 2017","pmid":"28538134","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28538134/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":90},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":65},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":55},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":25},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":40}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[{"brand":"Epidiolex / Epidyolex","context":"FDA 2018 · EMA 2019 - Dravet, LGS, TSC"}]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"industrial-exempt","scheduleLabel":"Exception chanvre","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Autorisé · règlement (UE) 2021/2115","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Autorisé · usage adulte","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Laprairie - BJP 2015 · MAN CB1","pmid":"26218440","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26218440/"},{"label":"Russo - 5-HT1A 2005","pmid":"15829007","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15829007/"},{"label":"Devinsky - Dravet NEJM 2017","pmid":"28538134","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28538134/"}],"meta":{"slug":"cbd","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbd","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QXACEHWTBCFNSA-SFQUDFHCSA-N","prefName":"Cannabigérol","symbol":"CBG","iupacName":"2-[(2E)-3,7-diméthylocta-2,6-dién-1-yl]-5-pentylbenzène-1,3-diol","aliases":["Cannabigérol"],"cas":"25654-31-3","pubchemCid":"5315659","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C(C(=C1)O)C/C=C(\\C)/CCC=C(C)C)O","molecularFormula":"C21H32O2","molecularWeight":316.48,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5315659"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Décarboxylation du CBGA - précurseur biosynthétique direct du THCA, du CBDA et du CBCA dans la plante mature","originNote":"Plante","discovered":"1964"},"pharmacology":{"summaryFr":"On l'appelle la « cellule mère » du cannabis car sa forme acide - le CBGA - est le précurseur biosynthétique direct du THCA, du CBDA et du CBCA via les trois synthases correspondantes. Dans la plante mature, le CBG ne représente plus que des traces ; les variétés à fort rendement en CBG sont récoltées tôt ou issues de chimiotypes sélectionnés génétiquement. Sa pharmacologie est pourtant remarquable : Cascio & Pertwee (BJP 2010, 159:129) démontrent que le CBG est un agoniste α2-adrénergique très puissant (EC50 0,2–72,8 nM) et un antagoniste 5-HT1A modéré (KB 51,9 nM) - un profil qui le distingue nettement du CBD. C'est cette α2-agonisme qui explique l'effet « clair et fonctionnel » rapporté par les utilisateurs, mais aussi un signal de sédation/hypotension à dose élevée, désormais documenté dans la littérature 2024. Faible affinité CB1/CB2 (agoniste partiel µM range), antagoniste TRPM8, agoniste PPARγ. Pas de médicament approuvé. Pipeline clinique : Phase 1 dans la maladie inflammatoire chronique de l'intestin (NCT05129423) et l'anxiété. Statut légal : non listé en tant que stupéfiant dans les 30 juridictions UE+UK+CH+NO ; en Suisse, le BetmVV-EDI exempte explicitement le CBG de l'Annexe 6 (cannabinoïdes synthétiques).","receptorSummaryFr":"Agoniste α-2 adrénergique très puissant (EC50 0,2–72,8 nM), antagoniste 5-HT1A modéré (KB 51,9 nM), antagoniste TRPM8, faible affinité CB1/CB2","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":30,"reported":"agoniste partiel faible · µM range","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":35,"reported":"agoniste partiel","confidence":"medium"},{"target":"α2-adrénergique","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"EC50 0,2–72,8 nM","confidence":"medium"},{"target":"5-HT1A","efficacy":"antagonist","relativeActivity":55,"reported":"KB = 51,9 nM","confidence":"medium"},{"target":"TRPM8","efficacy":"antagonist","relativeActivity":50,"reported":"antagoniste","confidence":"medium"},{"target":"PPARγ","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":"agoniste","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Cascio & Pertwee - BJP 2010 · α2/5-HT1A","pmid":"20002104","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20002104/"},{"label":"Farha - antibactérien MRSA","pmid":null,"doi":"10.1021/acsinfecdis.9b00419","url":"https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.9b00419"},{"label":"Valdeolivas - Huntington 2015","pmid":"25252936","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25252936/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":60},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":85},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":25},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":50},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":65}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"industrial-exempt","scheduleLabel":"Exception chanvre","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Autorisé · règlement (UE) 2021/2115","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Autorisé · usage adulte","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Cascio & Pertwee - BJP 2010 · α2/5-HT1A","pmid":"20002104","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20002104/"},{"label":"Farha - antibactérien MRSA","pmid":null,"doi":"10.1021/acsinfecdis.9b00419","url":"https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.9b00419"},{"label":"Valdeolivas - Huntington 2015","pmid":"25252936","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25252936/"}],"meta":{"slug":"cbg","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbg","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Le THC s'oxyde sous l'effet de l'oxygène, de la chaleur et de la lumière, perd un proton et devient CBN. C'est pour ça qu'on le retrouve en quantité plus importante dans les vieux hashs et les fleurs mal stockées - sa concentration est, littéralement, un compteur d'âge. Premier cannabinoïde isolé chimiquement, par Wood, Spivey et Easterfield à Cambridge en 1899 - soit 65 ans avant que le THC ne soit caractérisé. Affinité orthostérique CB1 Ki = 211,2 ± 35,0 nM et CB2 Ki = 126,4 ± 26,0 nM (Rhee 1997, en cellules COS-7 transfectées) - soit une activité CB1 environ cinq fois inférieure à celle du THC, et une psychotropie très réduite. Le CBN est aussi agoniste TRPV4. Sa réputation de molécule du sommeil a longtemps été véhiculée par l'industrie ; le crossover en simple aveugle Bonn-Miller 2024 sur volontaires sains à 50–300 mg PO n'a montré aucune différence significative de somnolence vs placebo. La sédation rapportée dans le hash âgé tient probablement plus aux terpènes oxydés (myrcène, linalol) et au THC résiduel qu'au CBN lui-même. La décision ANSM du 3 juin 2024 clarifie que le CBN d'origine végétale n'est pas couvert par les listes de stupéfiants - en revanche, le BetmVV-EDI suisse (Annexe 6 List e, révision du 9 octobre 2023) capture le squelette CBN sous « cannabinoïdes synthétiques 2 », rendant le CBN synthétique illégal en Suisse.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel CB1 (Ki = 211,2 nM - environ 5× moins que le THC) et CB2 (Ki = 126,4 nM), agoniste TRPV4","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":25,"reported":"Ki = 211,2 ± 35,0 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":50,"reported":"Ki = 126,4 ± 26,0 nM","confidence":"medium"},{"target":"TRPV4","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":"agoniste","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Rhee - Ki CB1/CB2 1997","pmid":"9089391","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9089391/"},{"label":"Bonn-Miller - pas d'effet sédatif 2024","pmid":null,"doi":"10.1089/can.2024.0013","url":"https://doi.org/10.1089/can.2024.0013"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":70},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":30},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":90},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":45},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":25}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"industrial-exempt","scheduleLabel":"Exception chanvre","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Autorisé · sans seuil","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Autorisé · usage adulte (cf. décision ANSM 03/06/2024)","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Rhee - Ki CB1/CB2 1997","pmid":"9089391","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9089391/"},{"label":"Bonn-Miller - pas d'effet sédatif 2024","pmid":null,"doi":"10.1089/can.2024.0013","url":"https://doi.org/10.1089/can.2024.0013"}],"meta":{"slug":"cbn","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbn","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":null,"prefName":"Hexahydrocannabinol acétate","symbol":"HHC-O","iupacName":null,"aliases":["HHC-acétate","HHC-O-A"],"cas":null,"pubchemCid":"165412103","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC2=C([C@@H]3CC(CC[C@H]3C(O2)(C)C)C)C(=C1)OC(=O)C","molecularFormula":"C23H34O3","molecularWeight":null,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/165412103"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"O-acétate ester du HHC - agit comme prodrogue, hydrolysée in vivo en HHC actif (analogie THC-O → THC)","originNote":"Semi-synthétique","discovered":"Émergence commerciale 2022"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le HHC-O est l'O-acétate du HHC, calqué sur le concept déjà connu du THC-O-acétate : l'acétylation crée une prodrogue plus lipophile, qui n'agit pas directement sur les récepteurs CB1 mais qui libère du HHC actif après hydrolyse hépatique par les estérases. Conséquences : onset plus lent (60–90 minutes par inhalation, 90–180 minutes par voie orale), durée allongée, et une puissance subjective rapportée comme légèrement supérieure au HHC parent - sans qu'aucune étude clinique humaine ne le confirme. Le HHC-O a connu une diffusion commerciale rapide en Europe à partir de 2022, suivie d'une vague de bans nationaux : France (ANSM, 13 juin 2023), Italie (DM Salute, 13 juillet 2023), République tchèque (NV 52/2024 Sb., 6 mars 2024), Allemagne (5e amendement NpSG, 27 juin 2024), Espagne (Orden SND/380/2025, 23 avril 2025). Phytogrammes ne le commercialise plus depuis l'entrée en vigueur du classement UN 1971-II du HHC.","receptorSummaryFr":"Liaison directe CB1 non caractérisée - activité attribuée au HHC libéré ; les épimères 9R/9S héritent de la pharmacologie parente","binding":[{"target":"CB1 (via HHC libéré)","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":70,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1 (parent direct)","efficacy":"modulator","relativeActivity":10,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":60},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":35},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":70},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":65},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":75}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Banni en IT (Tab. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":null,"prefName":"Hexahydrocannabiphorol","symbol":"HHC-P","iupacName":null,"aliases":["HHCP","Hexahydrocannabiphorol"],"cas":"3051970-87-4","pubchemCid":"175224422","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCC1=CC(=C2C3CC(CCC3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C23H36O2","molecularWeight":null,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/175224422"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Variante heptylique du HHC - chaîne C7 au lieu de C5, obtenue par hydrogénation catalytique du THCP","originNote":"Semi-synthétique","discovered":"Émergence commerciale 2022"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le HHC-P est au HHC ce que le THCP est au THC : une variante à chaîne alkyle de 7 carbones (heptyle) au lieu des 5 standards (pentyle). Cette extension - la même qui donne au THCP son affinité CB1 spectaculaire - confère au HHC-P une activité in vitro mesurable au niveau nanomolaire bas, avec une asymétrie marquée entre épimères : Persson et al. (Drug Test Anal 2024, DOI 10.1002/dta.3750, PMID 38894658) rapportent une EC50 hCB1 de 44 nM pour (9R)-HHCP et 134 nM pour (9S)-HHCP, soit un facteur 3 entre les deux formes. À l'usage commercial, les produits sont des mélanges racémiques - d'où l'importance de la titration et des analyses HPLC par lot. Apparu fin 2022 en Europe, le HHC-P a été banni rapidement : France ANSM (juin 2023), Italie (juillet 2023), République tchèque (juillet 2024), Allemagne (juin 2024), Espagne (avril 2025). À noter : le HHC-P n'est pas couvert par la décision CND-68/5 (qui vise uniquement le HHC), donc son cadre est exclusivement national.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel CB1 ; (9R)-HHCP EC50 ≈ 44 nM, (9S)-HHCP EC50 ≈ 134 nM (Persson et al., DTA 2024, DOI 10.1002/dta.3750)","binding":[{"target":"CB1 (9R)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":85,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1 (9S)","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":50},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":30},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":70},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":75},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":90}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Banni en IT (juillet 2023), CZ (NV 176/2024 Sb., 1er juillet 2024), DE (NpSG juin 2024), ES (Orden SND/380/2025) ; non couvert par CND-68/5 (qui ne vise que le HHC)","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Interdit, ANSM 13 juin 2023 (HHC, HHC-O, HHCP)","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[],"meta":{"slug":"hhc-p","url":"https://phytogrammes.com/wiki/hhc-p","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"low","dataCompletenessPct":70,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":null,"prefName":"Tétrahydrocannabidiol","symbol":"H4-CBD","iupacName":null,"aliases":["Tetrahydrocannabidiol","H4-cannabidiol"],"cas":"4460-20-2","pubchemCid":"616324","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C(C(=C1)O)C2CC(CCC2C(C)C)C)O","molecularFormula":"C21H34O2","molecularWeight":null,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/616324"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Hydrogénation catalytique du CBD - saturation des doubles liaisons cycliques (4 hydrogènes ajoutés, d'où H4)","originNote":"Semi-synthétique","discovered":"1940 (Todd) · réémergence commerciale 2022"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le H4-CBD (parfois écrit « tétrahydrocannabidiol » ou THD) est le produit d'hydrogénation catalytique du CBD : la saturation des doubles liaisons cycliques par ajout de quatre hydrogènes confère à la molécule une stabilité accrue à la chaleur et à la lumière, et fait apparaître une légère affinité CB1 absente du CBD parent (Ki ≈ 145 nM contre une activité allostérique chez le CBD). Décrit pour la première fois par Roger Adams et Alexander Todd en 1940 dans le cadre des travaux fondateurs sur la chimie du chanvre, il est resté confidentiel jusqu'à sa réémergence commerciale en 2022 dans les laboratoires européennes de cannabinoïdes alternatifs. Reste largement non psychotrope aux doses commerciales ; documenté pour son effet de modulation du sommeil et son tolérabilité similaire au CBD. Statut légal en évolution : Espagne (Orden SND/380/2025, avril 2025) le liste explicitement, l'Allemagne le capture sous le 5e amendement du NpSG (juin 2024), le Royaume-Uni a recommandé son contrôle dans le rapport ACMD de mai 2025 - implémentation pendante.","receptorSummaryFr":"Affinité CB1 modeste (Ki ≈ 145 nM) ; activité TRPV1 et 5-HT1A préservées dans la lignée CBD","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1","efficacy":"modulator","relativeActivity":50,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"5-HT1A","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":80},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":60},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":75},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":30},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":30}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Banni en ES (Orden SND/380/2025) et capturé sous DE-NpSG (juin 2024) ; UK ACMD recommande contrôle (2025)","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant, nommément inscrit par la décision ANSM du 22 mai 2024 (avec le H2-CBD), en vigueur le 3 juin 2024","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[],"meta":{"slug":"h4-cbd","url":"https://phytogrammes.com/wiki/h4-cbd","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"low","dataCompletenessPct":70,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":null,"prefName":"Delta-8-tétrahydrocannabinol","symbol":"Δ8-THC","iupacName":null,"aliases":["Delta-8-THC","Δ8-tétrahydrocannabinol"],"cas":"5957-75-5","pubchemCid":"638026","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3CC(=CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":null,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/638026"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Isomère naturel du Δ9-THC (double liaison déplacée du carbone 9 au carbone 8) ; commercialement obtenu par isomérisation acide du CBD","originNote":"Plante (traces) ou semi-synthétique par isomérisation du CBD","discovered":"1965 (Mechoulam et al.)"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le Δ8-THC est l'isomère positionnel le plus connu du Δ9-THC : la double liaison du noyau cyclohexène est simplement déplacée du carbone 9 au carbone 8, ce qui suffit à modifier nettement la pharmacologie. Affinité CB1 environ deux fois moindre (Ki ≈ 44–78 nM selon les études - Pertwee 2008, Radwan 2015), efficacité subjective rapportée comme moins anxiogène et moins paranoïaque que le Δ9-THC à dose équivalente, mais avec un onset et une durée comparables. Hollister & Gillespie (1973) ont caractérisé son profil chez l'humain - l'un des rares THC-like avec des données de PK/PD humaines publiées : 20–40 mg per os, environ deux tiers de la puissance subjective du Δ9-THC. Naturellement présent à l'état de traces (< 1 % du contenu cannabinoïdique total) ; les volumes commerciaux proviennent quasi exclusivement de l'isomérisation acide du CBD, ce qui pose des questions de pureté (sous-produits Δ10-THC, Δ6a,10a-THC, etc.). Légalement assimilé au THC dans la plupart des juridictions européennes via les clauses « isomères » des annexes nationales.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel CB1 (Ki ≈ 44–78 nM, environ deux fois moins puissant que le Δ9-THC) ; CB2 plus faible","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":70,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":55},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":40},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":60},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":75},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":75}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Capturé par les rédactions THC-isomères dans la plupart des États membres (DE BtMG, NL Lijst I, IT Tab. I, ES Lista I) ; ES Orden SND/380/2025 explicitement","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant, couvert par la rédaction THC-isomères de l'Arrêté du 22 février 1990","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[],"meta":{"slug":"delta-8-thc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/delta-8-thc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"low","dataCompletenessPct":70,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":null,"prefName":"Hexahydrocannabinol","symbol":"HHC","iupacName":null,"aliases":["Hexahydrocannabinol","9R/9S-HHC"],"cas":"6692-85-9","pubchemCid":"522237","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3CC(CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C21H32O2","molecularWeight":null,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/522237"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Obtenu par hydrogénation catalytique du Δ8/Δ9-THC, lui-même dérivé du CBD - saturation des doubles liaisons cycliques","originNote":"Semi-synthétique","discovered":"1947 (Adams) · réémergence 2022"},"pharmacology":{"summaryFr":"Synthétisé pour la première fois par Roger Adams en 1947 mais resté confidentiel jusqu'à sa réémergence commerciale en 2022 dans les laboratoires européennes, le HHC est devenu en trois ans l'un des cannabinoïdes les plus surveillés au monde. Sa structure ne contient plus la double liaison du THC - elle est saturée par hydrogénation, ce qui le rend plus stable à la chaleur et à la lumière, mais ne supprime pas son effet psychoactif. Les deux épimères (9R)-HHC et (9S)-HHC coexistent dans les produits commerciaux dans des proportions variables, avec des affinités CB1 différentes - c'est pour cela que la titration et la pureté de batch sont critiques. Inscrit à l'Annexe II de la Convention de 1971 par la décision CND 68/5 du 12 mars 2025, en vigueur le 6 décembre 2025 : premier cannabinoïde semi-synthétique placé sous contrôle international. Phytogrammes ne le commercialise plus depuis l'entrée en vigueur du classement.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel CB1 ; les épimères (9R) et (9S) ont des affinités distinctes - (9R) plus puissant","binding":[{"target":"CB1 (9R)","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":75,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1 (9S)","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":50,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":55},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":40},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":65},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":70},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":80}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Convention 1971 · Annexe II depuis CND 68/5. Premier cannabinoïde semi-synthétique sous contrôle international","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Interdit, décision ANSM 13 juin 2023, UN 1971-II depuis 6 décembre 2025","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[],"meta":{"slug":"hhc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/hhc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"low","dataCompletenessPct":70,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UVOLYTDXHDXWJU-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabichromène","symbol":"CBC","iupacName":"2-méthyl-2-(4-méthylpent-3-én-1-yl)-7-pentyl-2H-chromén-5-ol","aliases":["Cannabichromène"],"cas":"20675-51-8","pubchemCid":"30219","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2C=CC(OC2=C1)(C)CCC=C(C)C)O","molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.46,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/30219"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Issu du CBCA (acide cannabichromenique) via la CBCA-synthase à partir du CBGA","originNote":"Plante","discovered":"1966"},"pharmacology":{"summaryFr":"Sous-représenté dans les chimiotypes commerciaux mais documenté comme l'un des contributeurs majeurs à l'effet entourage. Le CBC agit principalement via les canaux ioniques TRP - TRPA1 (cible majeure, parmi les agonistes phytogéniques les plus puissants connus) et TRPV1 - impliqués dans la perception de la douleur et de la chaleur. C'est ce profil TRP qui explique son potentiel analgésique en synergie avec le CBD. Études précliniques intéressantes sur la neurogenèse hippocampique (Shinjyo & Di Marzo 2013, PMID 23892791) - modèle souris où le CBC promeut la prolifération des cellules souches neurales adultes - et sur l'humeur. Sa rareté commerciale tient au fait que sa forme acide (CBCA) se dégrade rapidement à la lumière, exigeant un séchage à l'obscurité et un conditionnement irréprochables pour préserver les pourcentages annoncés sur la fiche batch.","receptorSummaryFr":"Agoniste TRPA1 puissant, agoniste TRPV1, faible agoniste CB2, sans affinité CB1 orthostérique significative","binding":[{"target":"TRPA1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"agoniste très puissant","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":"agoniste","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":30,"reported":"agoniste partiel faible","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Shinjyo & Di Marzo - neurogenèse 2013","pmid":"23892791","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23892791/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":55},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":50},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":35},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":30},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":45}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"industrial-exempt","scheduleLabel":"Exception chanvre","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Autorisé · règlement (UE) 2021/2115","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Autorisé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Shinjyo & Di Marzo - neurogenèse 2013","pmid":"23892791","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23892791/"}],"meta":{"slug":"cbc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":null,"prefName":"Tétrahydrocannabivarine","symbol":"THCV","iupacName":null,"aliases":["Tetrahydrocannabivarine","THC-V"],"cas":"31262-37-0","pubchemCid":"93147","chebiId":null,"smiles":"CCCC1=CC(=C2[C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C19H26O2","molecularWeight":null,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/93147"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Variante propylique du THC (chaîne propyle au lieu de pentyle) - issue de la voie biosynthétique CBGVA → THCVA","originNote":"Plante","discovered":"1973"},"pharmacology":{"summaryFr":"Variante propylique du THC, où la chaîne pentyle est raccourcie en propyle (trois carbones au lieu de cinq). Cette modification structurelle inverse partiellement l'effet sur l'appétit : à faible dose, le THCV bloque CB1 et coupe la sensation de faim, l'inverse exact du THC. À forte dose, il devient lui-même légèrement psychotrope. Présent surtout dans les chimiotypes d'origine africaine (Afrique du Sud, Malawi). Recherches en cours sur son intérêt dans la régulation glycémique (essais ouverts sur la résistance à l'insuline) et la dépendance nicotinique. Pour Phytogrammes, il sert de complément stratégique dans certains profils diurnes.","receptorSummaryFr":"Antagoniste CB1 à faible dose, agoniste partiel CB1 à haute dose, agoniste CB2","binding":[{"target":"CB1 (faible dose)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1 (forte dose)","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":65,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":30},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":80},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":70}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"industrial-exempt","scheduleLabel":"Exception chanvre","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"THC total < 0,3 %","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Cadre dérivé THC - soumis au seuil 0,3 %","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[],"meta":{"slug":"thcv","url":"https://phytogrammes.com/wiki/thcv","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"low","dataCompletenessPct":70,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":null,"prefName":"Tétrahydrocannabiphorol","symbol":"THCP","iupacName":null,"aliases":["Tetrahydrocannabiphorol"],"cas":"54763-99-4","pubchemCid":"6453074","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C23H34O2","molecularWeight":null,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6453074"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Variante heptylique du THC - chaîne C7 au lieu de C5 - présente naturellement à l'état de traces dans certains chimiotypes","originNote":"Plante","discovered":"2019 (Citti et al.)"},"pharmacology":{"summaryFr":"Découvert en 2019 par l'équipe de Cinzia Citti à l'Université de Modène, le THCP a immédiatement intrigué la communauté scientifique : sa chaîne alkyle longue de 7 carbones (au lieu des 5 du THC) lui confère une affinité CB1 jusqu'à 30 fois supérieure à celle du THC dans les essais de liaison in vitro. Ce qui ne signifie pas qu'il est 30 fois « plus fort » à l'usage : la pharmacocinétique et la biodisponibilité orale modèrent fortement cette puissance théorique. À l'état naturel, il existe à des concentrations de l'ordre de 0,01 % - il faut donc des techniques d'extraction ciblées pour l'isoler. Le THCP n'est pas internationalement classé en mai 2026 mais reste soumis au seuil de 0,3 % de THC total dans tout produit fini commercialisé en UE.","receptorSummaryFr":"Agoniste CB1 d'affinité jusqu'à 30× supérieure à celle du THC (mesurée in vitro)","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":100,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":65,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":45},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":25},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":70},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":80},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":95}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"THC total < 0,3 % au sens du règlement (UE) 2021/2115","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant, nommément inscrit par la décision ANSM du 22 mai 2024, en vigueur le 3 juin 2024","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[],"meta":{"slug":"thcp","url":"https://phytogrammes.com/wiki/thcp","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"low","dataCompletenessPct":70,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":null,"prefName":"Cannabidivarine","symbol":"CBDV","iupacName":null,"aliases":["Cannabidivarine"],"cas":"24274-48-4","pubchemCid":"11601669","chebiId":null,"smiles":"CCCC1=CC(=C(C(=C1)O)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(=C)C)C)O","molecularFormula":"C19H26O2","molecularWeight":null,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11601669"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Version propylique du CBD - chaîne propyle au lieu de pentyle - branche varine de la voie CBGVA","originNote":"Plante","discovered":"1969"},"pharmacology":{"summaryFr":"Comme le THCV est au THC, le CBDV est au CBD : version propylique, sans affinité CB1 significative, donc sans psychotropie. Plusieurs essais cliniques de phase II l'évaluent comme molécule candidate dans l'épilepsie pharmaco-résistante (programmes GW Pharmaceuticals, repris depuis par Jazz Pharmaceuticals) et certains troubles du spectre autistique, où il semble moduler l'excitabilité neuronale via les canaux TRPV1. Profil de tolérance proche du CBD, avec un effet anti-nausée parfois plus marqué selon les études précliniques. Présence rare dans les chimiotypes commerciaux européens - quand on en propose, c'est documenté batch par batch.","receptorSummaryFr":"Modulateur TRPV1 (canaux vanilloïdes), inhibiteur de la DAGL-α, sans affinité CB1 significative","binding":[{"target":"TRPV1","efficacy":"modulator","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"DAGL-α","efficacy":"antagonist","relativeActivity":50,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":10,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":75},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":60},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":50},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":35}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"industrial-exempt","scheduleLabel":"Exception chanvre","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Autorisé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Autorisé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[],"meta":{"slug":"cbdv","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbdv","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"low","dataCompletenessPct":70,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-N","prefName":"Acide cannabidiolique","symbol":"CBDA","iupacName":"(1R,6R)-3-methyl-6-(prop-1-en-2-yl)-4-pentyl-2-(2,4-dihydroxybenzoyl)cyclohex-3-en-1-ol carboxylic acid","aliases":["Acide cannabidiolique","CBD-A"],"cas":"1244-58-2","pubchemCid":"160570","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C(C(=C1C(=O)O)O)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(=C)C)C)O","molecularFormula":"C22H30O4","molecularWeight":358.47,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/160570"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Forme acide native du CBD dans la plante crue - perd son groupement carboxyle pour devenir CBD lors de la décarboxylation thermique","originNote":"Plante (acide)","discovered":"1955"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CBDA est la forme acide native du CBD telle qu'elle existe dans la plante crue, avant décarboxylation thermique. Si vous chauffez la fleur (combustion, vaporisation, cuisson au four), le CBDA perd son groupement carboxyle et devient du CBD - d'où la confusion fréquente entre les deux. Sous forme non décarboxylée, le CBDA présente une affinité 5-HT1A plusieurs centaines de fois supérieure à celle du CBD, ce qui en fait un candidat sérieux contre la nausée chimio-induite et l'anxiété aiguë (travaux de Bolognini, Rock et Parker, 2013). Conservation à froid, à l'abri de la lumière. Administration typique : huiles « raw », jus de feuilles fraîches, gélules à libération prolongée.","receptorSummaryFr":"Inhibiteur sélectif de la COX-2, agoniste 5-HT1A (affinité plusieurs centaines de fois supérieure à celle du CBD), modulateur GPR55","binding":[{"target":"COX-2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":70,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"5-HT1A","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR55","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Bolognini · Br J Pharmacol 2013","pmid":"23488637","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23488637/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":65},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":55},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":40},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":35},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":30}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"industrial-exempt","scheduleLabel":"Exception chanvre","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non listé","reference":"Conventions ONU 1961/1971 - non visé","url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non listé en tant qu'isolat","reference":"Règlement (UE) 2015/2283 (novel food) si extrait","url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Régime cannabis Tableau B / exception 0,3 % THC","reference":"Arrêté du 30 décembre 2021, NOR SSAP2137971A","url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Bolognini · Br J Pharmacol 2013","pmid":"23488637","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23488637/"}],"meta":{"slug":"cbda","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbda","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N","prefName":"2-Arachidonoylglycérol","symbol":"2-AG","iupacName":"1,3-dihydroxypropan-2-yl (5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoate","aliases":["2-Arachidonoylglycerol","Sn-2-AG"],"cas":"53847-30-6","pubchemCid":"5282280","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCC(=O)OC(CO)CO","molecularFormula":"C23H38O4","molecularWeight":378.55,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282280"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Hydrolysé à la demande à partir du DAG membranaire par les diacylglycérol lipases α/β (DAGLα/β), dégradé principalement par la MAGL (~85%) et accessoirement par ABHD6/ABHD12","originNote":"Endocannabinoïde","discovered":"1995"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 2-AG (2-arachidonoylglycérol) est l'endocannabinoïde le plus abondant du cerveau (≈ 200× la concentration d'AEA). Sutton et al. (1995) et Mechoulam et al. (1995) l'ont caractérisé indépendamment. Contrairement à l'anandamide, c'est un agoniste complet - pas partiel - de CB1, ce qui en fait le messager principal de la dépression de neurotransmission rétrograde au niveau synaptique. Dégradé par la MAGL ; les inhibiteurs MAGL (KML29, MJN110, ABX-1431) sont en développement clinique pour la douleur chronique et le syndrome de Tourette.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet CB1 (Ki ≈ 472 nM) et CB2 (Ki ≈ 1400 nM) - efficacité supérieure à l'AEA, notamment sur la signalisation Gi/o","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"Ki ≈ 472 nM (Sugiura 1995)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":70,"reported":"Ki ≈ 1400 nM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Sugiura · BBRC 1995","pmid":"7575630","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7575630/"},{"label":"Mechoulam · Biochem Pharmacol 1995","pmid":"7605349","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7605349/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":65},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":60},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":45},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":70},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":60}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Endogène, non régulé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Endogène, non régulé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Endogène, non régulé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Sugiura · BBRC 1995","pmid":"7575630","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7575630/"},{"label":"Mechoulam · Biochem Pharmacol 1995","pmid":"7605349","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7605349/"}],"meta":{"slug":"2-ag","url":"https://phytogrammes.com/wiki/2-ag","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HXYVTAGFYLMHSO-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Palmitoyléthanolamide","symbol":"PEA","iupacName":null,"aliases":["Palmitoylethanolamide","N-palmitoyléthanolamine"],"cas":"544-31-0","pubchemCid":"4671","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCO","molecularFormula":"C18H37NO2","molecularWeight":299.49,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4671"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Synthétisée à partir de N-palmitoyl-PE par la NAPE-PLD ; dégradée par la FAAH et la NAAA (N-acylethanolamine acid amidase)","originNote":"Endogène (lipide bioactif)","discovered":"1957"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le PEA (palmitoyléthanolamide) est un dérivé lipidique endogène isolé pour la première fois du jaune d'œuf (Kuehl et al., 1957). N'est pas à proprement parler un endocannabinoïde - il n'a pas d'affinité directe significative pour CB1/CB2 - mais agit principalement via PPARα et par « entourage » : en saturant la FAAH, il prolonge l'action de l'anandamide. Méta-analyse de Petrosino & Di Marzo (2017, PMID 27993207) : effet analgésique modeste mais cohérent dans la douleur chronique neuropathique et le syndrome du canal carpien. Vente libre (Normast®, Pelvilen®) en Italie et en Espagne ; vendu comme complément alimentaire ailleurs.","receptorSummaryFr":"Agoniste PPARα (récepteur clé), modulateur indirect via « entourage effect » sur AEA (compétition FAAH), modulateur GPR55/GPR119, TRPV1","binding":[{"target":"PPARα","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":80,"reported":"EC50 ≈ 3 µM","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR55","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Petrosino · Pharmacol Res 2017","pmid":"27993207","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27993207/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":65},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":55},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":50},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":30},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":25}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non listé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aliment / complément autorisé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Vente libre (compléments alimentaires)","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Petrosino · Pharmacol Res 2017","pmid":"27993207","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27993207/"}],"meta":{"slug":"pea","url":"https://phytogrammes.com/wiki/pea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ROFVXGGUISEHAM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"URB597 (KDS-4103)","symbol":"URB597","iupacName":"[3-(3-carbamoylphenyl)phenyl] N-cyclohexylcarbamate","aliases":["KDS-4103","Carbamic acid 3'-(aminocarbonyl)biphenyl-3-yl ester"],"cas":"546141-08-6","pubchemCid":"1383884","chebiId":null,"smiles":"C1CCC(CC1)NC(=O)OC2=CC=CC(=C2)C3=CC(=CC=C3)C(=O)N","molecularFormula":"C20H22N2O3","molecularWeight":338.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1383884"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Inhibiteur covalent irréversible de la FAAH ; obtenu par synthèse organique (carbamylation du résidu Ser241 du site actif)","originNote":"Recherche pharmaceutique (Piomelli)","discovered":"2003"},"pharmacology":{"summaryFr":"URB597 est l'inhibiteur de FAAH de référence - caractérisé par Kathuria, Mor, Mangieri et Piomelli (Nat Med 2003, PMID 12514735) à l'Université de Californie. Mécanisme covalent : carbamylation irréversible de Ser241 dans le site actif de la FAAH. Effet anxiolytique et antidépresseur dans les modèles rongeurs (Bortolato et al. 2007, PMID 16968671). Phase 2 humaine pour douleur neuropathique et anxiété : abandonné en 2008 après l'incident BIA 10-2474 (autre inhibiteur FAAH), même si URB597 lui-même n'a jamais montré de neurotoxicité similaire.","receptorSummaryFr":"Inhibiteur sélectif FAAH (IC50 ≈ 4,6 nM rat, 3,2 nM humain) - élève l'AEA cérébrale d'un facteur ≈ 5–10× sans effet direct sur CB1/CB2","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":95,"reported":"IC50 ≈ 4,6 nM (rat)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":10,"reported":"indirect via AEA","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Kathuria · Nat Med 2003","pmid":"12514735","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12514735/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":75},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":45},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":55},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":40},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":50}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non listé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non listé, outil de recherche","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non listé, outil de recherche","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Kathuria · Nat Med 2003","pmid":"12514735","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12514735/"}],"meta":{"slug":"urb597","url":"https://phytogrammes.com/wiki/urb597","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SEGYOKHGGFKMCX-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JZL184","symbol":"JZL184","iupacName":null,"aliases":["JZL-184"],"cas":"1101854-58-3","pubchemCid":"25021165","chebiId":null,"smiles":"C1CN(CCC1C(C2=CC3=C(C=C2)OCO3)(C4=CC5=C(C=C4)OCO5)O)C(=O)OC6=CC=C(C=C6)[N+](=O)[O-]","molecularFormula":"C27H24N2O9","molecularWeight":520.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25021165"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Inhibiteur covalent sélectif de la MAGL ; obtenu par synthèse organique (carbamylation du résidu Ser122 catalytique)","originNote":"Recherche pharmaceutique (Cravatt)","discovered":"2009"},"pharmacology":{"summaryFr":"JZL184 est l'inhibiteur de MAGL de référence - décrit par Long, Li et Cravatt (Nat Chem Biol 2009, PMID 19029916) au Scripps Research Institute. Mécanisme covalent irréversible (Ser122). Élévation chronique de 2-AG cérébral conduit à une désensibilisation CB1 (down-regulation) qui complique l'usage chronique : la stratégie clinique privilégie aujourd'hui les inhibiteurs MAGL réversibles (ABX-1431 / lu AG06466) ou plus sélectifs (MJN110, KML29).","receptorSummaryFr":"Inhibiteur MAGL (IC50 ≈ 8 nM hMAGL) - élève le 2-AG cérébral d'un facteur ≈ 10× sans toucher significativement la FAAH","binding":[{"target":"MAGL","efficacy":"antagonist","relativeActivity":95,"reported":"IC50 ≈ 8 nM (hMAGL)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":10,"reported":"indirect via 2-AG","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Long · Nat Chem Biol 2009","pmid":"19029916","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029916/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":70},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":50},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":55},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":60},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":55}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non listé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non listé, outil de recherche","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non listé, outil de recherche","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Long · Nat Chem Biol 2009","pmid":"19029916","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029916/"}],"meta":{"slug":"jzl184","url":"https://phytogrammes.com/wiki/jzl184","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"BUZAJRPLUGXRAB-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM251","symbol":"AM251","iupacName":null,"aliases":["AM-251"],"cas":"183232-66-8","pubchemCid":"2125","chebiId":null,"smiles":"CC1=C(N(N=C1C(=O)NN2CCCCC2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(C=C4)I","molecularFormula":"C22H21Cl2IN4O","molecularWeight":555.24,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2125"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Antagoniste / agoniste inverse CB1 obtenu par modification iodée du rimonabant ; synthèse organique (Université du Massachusetts)","originNote":"Recherche pharmaceutique (Makriyannis)","discovered":"1996"},"pharmacology":{"summaryFr":"AM251 est l'analogue iodé du rimonabant développé par le groupe Makriyannis (Lan et al., J Med Chem 1999, PMID 9925732). Antagoniste / agoniste inverse CB1 sélectif (Ki = 7,5 nM CB1 vs 2290 nM CB2 ; ratio ≈ 305×). Outil pharmacologique standard pour démontrer la médiation CB1 d'un effet observé : si l'effet est bloqué par AM251, c'est CB1-dépendant. À noter : agoniste GPR55 inattendu - ne pas l'utiliser comme antagoniste « propre » dans les études touchant à GPR55.","receptorSummaryFr":"Antagoniste / agoniste inverse CB1 (Ki ≈ 7,5 nM), faible affinité CB2 (Ki ≈ 2290 nM) - sélectivité ≈ 300× pour CB1","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki ≈ 7,5 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":20,"reported":"Ki ≈ 2290 nM","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Lan · J Med Chem 1999","pmid":"9925732","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9925732/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":25},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":60},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":25},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":15},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":20}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non listé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non listé, outil de recherche","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non listé, outil de recherche","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Lan · J Med Chem 1999","pmid":"9925732","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9925732/"}],"meta":{"slug":"am251","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am251","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Rimonabant (Acomplia, SR141716A)","symbol":"Rimonabant","iupacName":"5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide","aliases":["SR141716A","Acomplia","Zimulti"],"cas":"168273-06-1","pubchemCid":"104850","chebiId":null,"smiles":"CC1=C(N(N=C1C(=O)NN2CCCCC2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(C=C4)Cl","molecularFormula":"C22H21Cl3N4O","molecularWeight":463.79,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/104850"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Antagoniste / agoniste inverse CB1 obtenu par synthèse organique (programme cardiovasculaire / obésité de Sanofi-Aventis)","originNote":"Sanofi-Aventis (médicament retiré)","discovered":"1994"},"pharmacology":{"summaryFr":"Rimonabant (Acomplia®) est le premier antagoniste / agoniste inverse CB1 mis sur le marché - Sanofi-Aventis, AMM EMA juin 2006. Réduit le poids de ≈ 4–5 kg vs placebo dans les essais RIO (Van Gaal et al., Lancet 2005, PMID 15836887). AMM révoquée par l'EMA en octobre 2008 (CHMP référence EMEA/H/C/666) après accumulation de signalements d'épisodes dépressifs et de suicidalité (≈ 2× le risque placebo). N'a jamais reçu d'AMM FDA. Cas d'école : montre que l'inhibition tonique du système endocannabinoïde déstabilise l'humeur. Reste un outil de recherche essentiel.","receptorSummaryFr":"Antagoniste / agoniste inverse CB1 sélectif (Ki ≈ 1,98 nM CB1, ≈ 514 nM CB2 ; ratio ≈ 260×)","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":98,"reported":"Ki ≈ 1,98 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":25,"reported":"Ki ≈ 514 nM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Van Gaal · Lancet 2005","pmid":"15836887","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15836887/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":65},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":20},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":15}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"medical-only","scheduleLabel":"Médicament Rx","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non listé en convention ONU","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"AMM révoquée 23 oct 2008","reference":"EMA EMEA/H/C/666","url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia","effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Médicament retiré","reference":"Suite à la révocation EMA 2008","url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Van Gaal · Lancet 2005","pmid":"15836887","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15836887/"}],"meta":{"slug":"rimonabant","url":"https://phytogrammes.com/wiki/rimonabant","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Huffman, Clemson)","discovered":"1995"},"pharmacology":{"summaryFr":"JWH-018 est le naphthoylindole prototypique synthétisé par le chimiste académique John W. Huffman (Clemson University, série SAR années 1990). Caractérisation pharmacologique par Aung et al. 2000 (PMID 10785570) : CB1 Ki = 9,0 nM, CB2 Ki = 2,9 nM. Agoniste complet (et non partiel comme le THC) - explique en partie le profil clinique plus sévère : convulsions, hyperémie, vomissements aigus, agitation. Premier SCRA identifié sur le marché illicite (mélange « Spice » saisi à Francfort, octobre 2008). En France : nommément listé Annexe IV par l'**Arrêté du 24 février 2009** (NOR SASP0900303A) - première intervention française sur les SCRA.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet CB1 (Ki ≈ 9,0 nM) et CB2 (Ki ≈ 2,9 nM) - efficacité ≈ 4× supérieure au THC en activation Gi/o","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"Ki ≈ 9,0 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki ≈ 2,9 nM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Aung · Drug Alcohol Depend 2000","pmid":"10785570","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10785570/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":35},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":25},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":50},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":60},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":90}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. 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Le fluor terminal augmente la lipophilie et la pénétration cérébrale : in vivo ≈ 9× plus puissant que JWH-018 (Wiley et al. 2014). Apparu sur le marché illicite européen 2010-2012 comme remplaçant de JWH-018 contrôlé. Convulsions et tachycardie sévères documentées (Schneir et Baumbacher 2012, PMID 22463729). Listé Annexe IV en France par l'**Arrêté du 27 juillet 2012** (NOR AFSP1230815A).","receptorSummaryFr":"Agoniste complet CB1 (Ki ≈ 1,0 nM) et CB2 (Ki ≈ 2,6 nM) - ≈ 9× plus puissant que JWH-018 in vivo","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":98,"reported":"Ki ≈ 1,0 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki ≈ 2,6 nM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Schneir · Ann Emerg Med 2012","pmid":"22463729","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22463729/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":30},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":20},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":50},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":55},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":95}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SRJKCVHWIDFUBO-HXUWFJFHSA-N","prefName":"MDMB-CHMICA","symbol":"MDMB-CHMICA","iupacName":"methyl (S)-2-(1-(cyclohexylmethyl)-1H-indole-3-carboxamido)-3,3-dimethylbutanoate","aliases":["MDMB-CHMINACA precursor name (incorrect)"],"cas":"1971007-95-0","pubchemCid":"125181404","chebiId":null,"smiles":"CC(C)(C)[C@@H](C(=O)OC)NC(=O)C1=CN(C2=CC=CC=C21)CC3CCCCC3","molecularFormula":"C23H32N2O3","molecularWeight":384.51,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/125181404"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Indole-3-carboxamide à tête tert-leucinate méthyl-ester et chaîne cyclohexylméthyle ; conçu pour échapper aux clauses indol-naphthoyle","originNote":"Marché illicite (origine académique inconnue)","discovered":"2014"},"pharmacology":{"summaryFr":"MDMB-CHMICA est un indole-3-carboxamide (tête L-tert-leucinate méthyl ester ; queue cyclohexylméthyle) caractérisé par Banister et al. (ACS Chem Neurosci 2016, PMID 27421060) : EC50 CB1 = 0,26 nM (β-arrestine) - agoniste complet ultra-puissant. EUDA risk-assessment 2016 a documenté ≥ 25 décès en Europe (UK 18, Belgique, Hongrie, Pologne, Allemagne) entre 2014-2016. Décision d'exécution (UE) **2017/369** du 27 février 2017 (CELEX 32017D0369) : contrôle obligatoire dans toute l'UE. France : **Arrêté 31 mars 2017** (NOR AFSP1710288A) - listé Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet CB1 (EC50 ≈ 0,26 nM β-arrestine) - parmi les SCRA les plus puissants documentés","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":99,"reported":"EC50 ≈ 0,26 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Banister · ACS Chem Neurosci 2016","pmid":"27421060","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27421060/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":25},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":60},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":50},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":98}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. 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Détourné vers le marché illicite vers 2013. Caractérisation par Banister et al. (ACS Chem Neurosci 2015, PMID 25714476) : CB1 EC50 ≈ 0,17 nM (β-arrestine) - un des SCRA les plus puissants documentés. Multiples vagues d'overdoses : Mississippi 2015 (n ≈ 1000 cas), Floride 2017, plusieurs régions de Russie. France : nommément listé par **Arrêté du 5 août 2013** (NOR AFSP1318894A ; JORFTEXT000027822624). EU : Délégué (UE) **2019/369**.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet CB1 (EC50 ≈ 0,17 nM β-arrestine ; ≈ 50× THC) - un des SCRA les plus puissants par β-arrestine","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":99,"reported":"EC50 ≈ 0,17 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Banister · ACS Chem Neurosci 2015","pmid":"25714476","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25714476/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":55},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":45},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":99}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. 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Caractérisation par Banister et al. (ACS Chem Neurosci 2016) : EC50 CB1 ≈ 0,59 nM. SCRA le plus fréquemment saisi en Europe 2018-2020 (rapports EUDA). Décision d'exécution (UE) **2018/1485** étend le contrôle. CND **62/8** (mars 2019) place sous Annexe II de la Convention de 1971. 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Issu du brevet Pfizer WO 2009/106980. Banister et al. (ACS Chem Neurosci 2016) : Ki = 10,04 nM, EC50 = 0,54 nM (β-arrestine). Épidémie de Brooklyn du 12 juillet 2016 - 33 hospitalisations simultanées avec présentation « zombie » caractéristique (regard fixe, mouvements lents, mutisme) documentée par Adams et al. (NEJM 2017, PMID 29262413). France : **Arrêté 31 mars 2017** (NOR AFSP1710288A). CND **62/6** (mars 2019) → Annexe II Convention 1971.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet CB1 (EC50 ≈ 0,54 nM β-arrestine ; Ki ≈ 10 nM) ; ≈ 85× THC","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"EC50 ≈ 0,54 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Adams · NEJM 2017","pmid":"29262413","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29262413/"},{"label":"Banister · ACS Chem Neurosci 2016","pmid":"27421060","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27421060/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":55},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":40},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":99}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. 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Modification 1,1-diméthylheptyl + 11-hydroxy de Δ8-THC : Ki = 0,061 nM (CB1 cerveau de rat) - agoniste complet. Détecté brièvement dans des mélanges « Spice » saisis en 2008-2009 mais rapidement remplacé par les SCRA moins coûteux à synthétiser. France : nommément listé Annexe IV par **Arrêté 24 février 2009** (NOR SASP0900303A). EU : Décision Conseil **2009/206/JAI**.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet CB1 ultra-puissant (Ki ≈ 0,061 nM ; ≈ 100–800× THC selon le test)","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":100,"reported":"Ki ≈ 0,061 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki ≈ 0,52 nM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Mechoulam · Experientia 1988","pmid":"2832202","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2832202/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":25},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":60},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":60},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":99}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non en convention ONU","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Décision Conseil 2009/206/JAI","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Annexe IV : listé","reference":"Arrêté 24 fév 2009, NOR SASP0900303A","url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Mechoulam · Experientia 1988","pmid":"2832202","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2832202/"}],"meta":{"slug":"hu-210","url":"https://phytogrammes.com/wiki/hu-210","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Pro-drogue : hydrolysée en THC actif après inhalation/ingestion, ce qui explique la latence d'apparition (≈ 30-45 min) et l'effet « plus fort » subjectif (~ 3× THC selon les usagers). Critique : en vapotage, le composé subit une pyrolyse partielle qui produit du **kétène** (cetène, OC=CH₂) - gaz puissamment irritant pulmonaire associé au syndrome EVALI (Munger et al., Chem Res Toxicol 2023, PMID 37449873). France : capturé par la **Décision ANSM du 22 mai 2024** (clause benzo[c]chromène).","receptorSummaryFr":"Le THC-O lui-même a une affinité CB1 modeste ; effet principalement médié par hydrolyse en THC actif (pro-drogue)","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":60,"reported":"via hydrolyse → THC","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Munger · Chem Res Toxicol 2023","pmid":"37449873","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37449873/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":50},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":25},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":75},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":80},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":90}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Couvert comme isomère du THC","reference":"1971 Sched II","url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Régime cannabis dans la plupart des États","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant : clause benzo[c]chromène","reference":"Décision ANSM 22 mai 2024","url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Munger · Chem Res Toxicol 2023","pmid":"37449873","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37449873/"}],"meta":{"slug":"thc-o","url":"https://phytogrammes.com/wiki/thc-o","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SEEZIOZEUUMJME-FOWTUZBSSA-N","prefName":"Acide cannabigérolique","symbol":"CBGA","iupacName":null,"aliases":["CBG-A","Cannabigerolic acid"],"cas":"25555-57-1","pubchemCid":"6449999","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C(C(=C1C(=O)O)O)C/C=C(\\C)/CCC=C(C)C)O","molecularFormula":"C22H32O4","molecularWeight":360.49,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6449999"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Premier cannabinoïde formé dans la plante - acide olivétolique + GPP (géranyl pyrophosphate) → CBGA. Ensuite converti enzymatiquement en THCA, CBDA, CBCA selon la souche","originNote":"Plante (acide précurseur)","discovered":"1964"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CBGA (acide cannabigérolique) est le premier cannabinoïde produit par la plante, à partir d'acide olivétolique et de géranyl pyrophosphate. Selon le génotype de la plante, le CBGA est ensuite converti par trois synthases distinctes en THCA, CBDA ou CBCA - d'où l'expression « cannabinoïde-mère ». Activité PPARγ documentée (intérêt métabolique). En 2021, van Breemen et al. (J Nat Prod, PMID 35040332) ont publié une activité in vitro contre l'entrée du SARS-CoV-2 - résultat préliminaire, sans validation clinique. Régime français : cannabis Tableau B.","receptorSummaryFr":"Activité directe modeste sur CB1/CB2 ; agoniste PPARα/γ (intéressant cardio-métaboliquement) ; modulateur GPR55","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARγ","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":65,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR55","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"van Breemen · J Nat Prod 2022","pmid":"35040332","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35040332/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":50},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":60},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":30},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":35},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":30}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"industrial-exempt","scheduleLabel":"Exception chanvre","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non listé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non listé en tant qu'isolat","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Régime cannabis Tableau B / exception 0,3 % THC","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"van Breemen · J Nat Prod 2022","pmid":"35040332","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35040332/"}],"meta":{"slug":"cbga","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbga","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"IGHTZQUIFGUJTG-QSMXQIJUSA-N","prefName":"Cannabicyclol","symbol":"CBL","iupacName":null,"aliases":["CBL","Cannabicyclol"],"cas":"21366-63-2","pubchemCid":"59444380","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3[C@H]4[C@@H](C3(C)C)CC[C@]4(OC2=C1)C)O","molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.46,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444380"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Produit photochimique de la dégradation UV du CBC ; pas de voie enzymatique connue","originNote":"Plante (produit photochimique)","discovered":"1964"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CBL (cannabicyclol) a été décrit par Korte & Sieper (1964) puis structurellement caractérisé par Crombie & Ponsford (1968). Pas de biosynthèse enzymatique : c'est un produit de cyclisation [2+2] photo-induite du CBC sous lumière UV. Pratiquement absent dans la plante fraîche, s'accumule dans les fleurs vieillies et mal stockées (marqueur d'oxydation). Pharmacologie : activité CB1/CB2 négligeable, pas d'effet psychotrope rapporté. Caprioglio et al. (Biomolecules 2022, PMID 36008978) le classent dans le « dark cannabinome ». Sa masse molaire est identique à celle du CBD (314,46 g·mol⁻¹) et sa formule brute C₂₁H₃₀O₂ également, mais son squelette cyclique le distingue sans ambiguïté en chromatographie (HPLC, GC-MS). En pratique, un taux élevé de CBL dans un extrait signale une dégradation photochimique avancée du matériel végétal source.","receptorSummaryFr":"Activité CB1/CB2 négligeable ; intérêt principalement chimiotaxinomique","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Caprioglio · Biomolecules 2022","pmid":"36008978","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36008978/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":25},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non listé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non listé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non listé spécifiquement, régime cannabis si extrait","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Caprioglio · Biomolecules 2022","pmid":"36008978","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36008978/"}],"meta":{"slug":"cbl","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbl","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZLYNXDIDWUWASO-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabicitran (CBT-C)","symbol":"CBT","iupacName":null,"aliases":["CBT-C","CBT","Cannabicitran"],"cas":"11003-36-4","pubchemCid":"11551959","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2C(=C1)OC(C3=C2C(C(CC3)(C)O)O)(C)C)O","molecularFormula":"C21H30O4","molecularWeight":346.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11551959"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Voie biosynthétique non entièrement caractérisée - squelette tétracyclique benzo[c]chromène saturé, isomère structural du THCA/CBLA","originNote":"Plante (cannabinoïde tétracyclique benzo[c]chromène)","discovered":"1971"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabicitran (CBT-C) a été caractérisé par Bercht et al. (1973) comme isomère structural tétracyclique du THCA/CBLA. Squelette benzo[c]chromène saturé. Présent à l'état trace dans certaines variétés (Cannabis sativa indica). Activité CB1/CB2 négligeable. France : sa structure tétracyclique le fait tomber sous la **clause benzo[c]chromène saturé** introduite par la **Décision ANSM du 22 mai 2024** - confirmation à valider sur le texte intégral de la décision.","receptorSummaryFr":"Activité CB1/CB2 négligeable in vitro ; in vivo profil non psychotrope","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":25},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":30},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non listé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non listé spécifiquement","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant : clause benzo[c]chromène","reference":"Décision ANSM 22 mai 2024","url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[],"meta":{"slug":"cbt","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbt","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":70,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KXKOBIRSQLNUPS-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Acide cannabinolique","symbol":"CBNA","iupacName":null,"aliases":["CBN-A","Cannabinolic acid"],"cas":"2808-39-1","pubchemCid":"3081990","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC2=C(C3=C(C=CC(=C3)C)C(O2)(C)C)C(=C1C(=O)O)O","molecularFormula":"C22H26O4","molecularWeight":354.44,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3081990"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Oxydation aérobie progressive du THCA → CBNA dans les fleurs vieillies ; puis décarboxylation thermique → CBN","originNote":"Plante (acide oxydé)","discovered":"1969"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CBNA est l'acide précurseur du CBN - résultat de l'oxydation aérobie progressive du THCA dans les fleurs vieillies. Caractérisé par Mechoulam (1969). Non psychotrope. France : la **Décision ANSM du 3 juin 2024** modifie la **Décision ANSM du 22 mai 2024** pour **exclure explicitement CBN et CBNA** de la clause benzo[c]chromène - autorisation explicite d'extraction / commercialisation comme isolat. Niche commerciale émergente : huiles et compléments dits « raw CBN ». Aucune dose humaine caractérisée - données animales / in vitro uniquement.","receptorSummaryFr":"Affinité CB1/CB2 modeste ; intérêt principalement chimio-taxinomique","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":50},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":30},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":60},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":25},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":15}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"industrial-exempt","scheduleLabel":"Exception chanvre","frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non listé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non listé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"EXCLU explicitement : légal","reference":"Décision ANSM 3 juin 2024","url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[],"meta":{"slug":"cbna","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbna","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":70,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GECBBEABIDMGGL-RTBURBONSA-N","prefName":"Nabilone","symbol":"Nabilone","iupacName":"(6aR,10aR)-1-hydroxy-6,6-diméthyl-3-(2-méthyloctan-2-yl)-7,8,10,10a-tétrahydro-6aH-benzo[c]chromén-9-one","aliases":["Cesamet","Canemes","LY-109514"],"cas":"51022-71-0","pubchemCid":"5284592","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCC(C)(C)C1=CC(=C2[C@@H]3CC(=O)CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)O","molecularFormula":"C24H36O3","molecularWeight":372.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5284592"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Cannabinoïde entièrement synthétique de la classe dibenzopyrane, analogue du Δ9-THC. Produit par synthèse pharmaceutique : décrit ici par classe chimique uniquement.","originNote":"Laboratoire","discovered":"1975"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le nabilone est un cannabinoïde entièrement synthétique, analogue du Δ9-THC, agoniste des récepteurs CB1 et CB2. Approuvé par la FDA en 1985 sous le nom de Cesamet® (gélules de 1 mg), il est indiqué dans la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie anticancéreuse, réfractaires aux antiémétiques classiques. En Europe, il est commercialisé dans plusieurs pays (Canemes®). Comme le THC, il est psychoactif : sédation, somnolence, effets sur l'humeur et stimulation de l'appétit sont documentés en clinique. Son profil pharmacologique humain est bien caractérisé, contrairement à la plupart des cannabinoïdes de synthèse récréatifs.","receptorSummaryFr":"Agoniste des récepteurs CB1 (système nerveux central) et CB2 (périphérie) ; analogue synthétique du THC.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":80,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":70,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"NCBI LiverTox : Nabilone (pharmacologie, indication)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547865/"},{"label":"Profil dose-effet nabilone / dronabinol chez l'humain (PMC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3335956/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":55},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":25},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":60},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":70},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":45}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[{"brand":"Cesamet (nabilone)","context":"FDA 1985 · nausées chimio-induites"},{"brand":"Canemes (nabilone)","context":"UE · antiémétique sur prescription"}]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"medical-only","scheduleLabel":"Médicament Rx","frScheduleStatus":"medical-only","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de contrôle ; médicament approuvé","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Médicament sur prescription (AMM nationales, ex. Canemes®)","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance vénéneuse, médicament sur ordonnance ; pas d'AMM française dédiée","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"NCBI LiverTox : Nabilone (pharmacologie, indication)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547865/"},{"label":"Profil dose-effet nabilone / dronabinol chez l'humain (PMC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3335956/"}],"meta":{"slug":"nabilone","url":"https://phytogrammes.com/wiki/nabilone","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SFWRRSGOJSILSQ-WOJBJXKFSA-N","prefName":"Tétrahydrocannabioctyl (Δ9-THC-JD)","symbol":"THC-JD","iupacName":"(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-octyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["THCjd","Δ9-THC-JD","Δ9-THC-C8","THC-octyl","tétrahydrocannabioctyl"],"cas":"2552798-63-5","pubchemCid":"155318984","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C24H36O2","molecularWeight":356.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/155318984"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (squelette benzo[c]chromène), configuration (6aR,10aR) trans comme le Δ9-THC. Se distingue par une chaîne latérale n-octyle (C8) en position 3, contre pentyle (C5) pour le THC et heptyle (C7) pour le THCP : c'est le plus long des homologues de chaîne commercialisés."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Homologue à chaîne octyle (C8) du Δ9-THC, obtenu par voie semi-synthétique : la chaîne pentyle (C5) du squelette benzo[c]chromène est remplacée par une chaîne alkyle à huit carbones. N'est pas décrit à l'état naturel dans le chanvre.","originNote":"Semi-synthèse (homologation de chaîne du THC)","discovered":"Apparition commerciale vers 2022"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le THC-JD (tétrahydrocannabioctyl, Δ9-THC-C8) est l'homologue à chaîne octyle du Δ9-THC : huit carbones sur la chaîne latérale au lieu de cinq, sur le même squelette benzo[c]chromène (PubChem CID 155318984). Commercialisé depuis 2022 comme cannabinoïde « ultra-puissant » : la mention de « 19× le THC » relève du marketing et n'est étayée par aucune donnée pharmacologique publiée ; aucune constante d'affinité CB1/CB2 n'existe pour ce composé. Une analyse de cinq vapes étiquetées « THC-JD » (Munger et al., Cannabis 2026) n'a détecté aucun THC-JD : le composé majoritaire était en réalité le delta-8-THC dans quatre échantillons sur cinq, illustrant le risque de mésétiquetage. En France, il est capturé par la clause générique benzo[c]chromène de la Décision ANSM du 22 mai 2024.","receptorSummaryFr":"Agoniste présumé des récepteurs CB1 et CB2 par analogie structurale avec le THC ; aucune constante d'affinité (Ki/EC50) mesurée n'est publiée pour ce composé. La relation structure-activité des cannabinoïdes classiques suggère qu'une chaîne latérale de sept à huit carbones maximise l'affinité CB1, mais cela n'a pas été vérifié directement pour le THC-JD.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":80,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem CID 155318984","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/155318984"},{"label":"Munger · Cannabis 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://publications.sciences.ucf.edu/cannabis/index.php/Cannabis/article/view/348"},{"label":"Décision ANSM 22 mai 2024","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique humaine (biodisponibilité, délai d'action, demi-vie) n'est publiée pour le THC-JD. Les produits circulants sont surtout des liquides à vapoter, mais leur composition réelle est incertaine (voir Détection).","metabolism":"Aucune voie métabolique (CYP/UGT) ni métabolite actif n'a été caractérisé pour le THC-JD dans la littérature évaluée par les pairs. Par analogie avec les cannabinoïdes classiques, une oxydation hépatique de type allylique est plausible mais non démontrée.","detection":"Une analyse GC-MS de cinq vapes commerciales étiquetées « THC-JD » (Munger et al., Cannabis 2026) n'a détecté aucun THC-JD ; le composé majoritaire était le delta-8-THC dans quatre échantillons sur cinq. En routine, la distinction des homologues de chaîne (C5/C7/C8) exige une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse et un étalon de référence dédié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":45},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":20},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":65},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":75},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":90}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Profil toxicologique inconnu : aucune étude clinique ni série de cas spécifiques au THC-JD. Le principal risque documenté tient au mésétiquetage : des produits vendus comme « THC-JD » contiennent en fait d'autres cannabinoïdes, surtout du delta-8-THC, exposant les usagers à des substances non caractérisées (Munger et al., Cannabis 2026). Aucune dose humaine n'est caractérisée."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non classé nommément (conventions 1961/1971)","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Régimes nationaux cannabis / analogues du THC selon l'État","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant : clause générique benzo[c]chromène","reference":"Décision ANSM 22 mai 2024","url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants","effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem CID 155318984","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/155318984"},{"label":"Munger · Cannabis 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://publications.sciences.ucf.edu/cannabis/index.php/Cannabis/article/view/348"},{"label":"Décision ANSM 22 mai 2024","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}],"meta":{"slug":"thc-jd","url":"https://phytogrammes.com/wiki/thc-jd","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SSNHGLKFJISNTR-DYSNNVSPSA-N","prefName":"Nabiximols","symbol":"Nabiximols","iupacName":"(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol;2-[(1R,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylbenzene-1,3-diol","aliases":["Sativex","GW-1000","THC:CBD 1:1"],"cas":"56575-23-6","pubchemCid":"9852188","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C(C(=C1)O)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(=C)C)C)O.CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C42H60O4","molecularWeight":628.9,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9852188"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Association fixe de deux cannabinoïdes végétaux : un phytocannabinoïde de type dibenzopyrane (Δ9-THC) et un cannabinoïde de type résorcinol (CBD)."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie d'obtention : le nabiximols n'est pas une molécule unique mais un extrait pharmaceutique standardisé. Deux chémotypes de Cannabis sativa, l'un riche en Δ9-THC, l'autre riche en CBD, sont cultivés séparément puis extraits ; les deux extraits sont combinés et titrés pour fixer un rapport THC:CBD proche de 1:1, formulé en spray buccal (voie oromuqueuse).","originNote":"Médicament d'origine végétale : extrait purifié de fleurs et feuilles de Cannabis sativa, standardisé pour associer le Δ9-THC et le cannabidiol (CBD) dans un rapport d'environ 1:1.","discovered":"Développé dans les années 2000 par le laboratoire britannique GW Pharmaceuticals, qui obtient les premières autorisations à partir de 2005 (Canada) puis en Europe."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le nabiximols, commercialisé sous le nom Sativex, est un extrait pharmaceutique standardisé de Cannabis sativa combinant du Δ9-THC et du cannabidiol dans un rapport voisin de 1:1, présenté en spray oromuqueux. Le THC agit en agoniste partiel des récepteurs CB1 et CB2, tandis que le CBD se comporte en modulateur allostérique négatif de CB1 et paraît atténuer les effets psychotropes du THC ; les deux composants sont réputés agir de façon complémentaire. Il dispose en France d'une AMM (2014) pour la spasticité modérée à sévère de la sclérose en plaques, sans avoir été commercialisé, et reste classé comme stupéfiant.","receptorSummaryFr":"Le nabiximols agit par ses deux principes actifs. Le Δ9-THC se comporte en agoniste partiel des récepteurs CB1 (surtout centraux) et CB2 (surtout immunitaires), modulant la libération présynaptique de neurotransmetteurs impliqués dans la douleur et la spasticité. Le CBD n'active pas directement CB1/CB2 : il se comporte en modulateur allostérique négatif de CB1 et tend à tempérer les effets psychotropes du THC.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Pertwee, diverse CB1/CB2 pharmacology of THC, CBD and THCV (PMC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2219532/"},{"label":"HAS : SATIVEX (delta-9-THC/cannabidiol), avis","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.has-sante.fr/jcms/c_1775578/fr/sativex-delta-9-tetrahydrocannabinol/cannabidiol-analgesique"},{"label":"Nabiximols : overview, ScienceDirect Topics","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/nabiximols"}]},"pharmacokinetics":"Administré par voie oromuqueuse (pulvérisation sous la langue ou sur la face interne de la joue), ce qui permet une absorption progressive des deux cannabinoïdes ; le THC et le CBD sont ensuite fortement métabolisés au niveau hépatique.","metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":55},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":25},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":45},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":40},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":45}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":null,"scheduleLabel":null,"frScheduleStatus":null,"tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Autorisé dans plusieurs États membres (Allemagne, Espagne, Italie, etc.) comme médicament sur prescription pour la spasticité liée à la sclérose en plaques ; statut de stupéfiant encadrant sa délivrance.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Médicament classé comme stupéfiant. Une autorisation de mise sur le marché (AMM) a été délivrée par l'ANSM le 8 janvier 2014 pour la spasticité modérée à sévère de la sclérose en plaques en cas d'échec des autres traitements, avec primo-prescription réservée aux neurologues et rééducateurs. Le produit n'a toutefois pas été commercialisé en France, faute d'accord sur le prix. Le Δ9-THC qu'il contient relève par ailleurs du régime des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Pertwee, diverse CB1/CB2 pharmacology of THC, CBD and THCV (PMC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2219532/"},{"label":"HAS : SATIVEX (delta-9-THC/cannabidiol), avis","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.has-sante.fr/jcms/c_1775578/fr/sativex-delta-9-tetrahydrocannabinol/cannabidiol-analgesique"},{"label":"Nabiximols : overview, ScienceDirect Topics","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/nabiximols"}],"meta":{"slug":"nabiximols","url":"https://phytogrammes.com/wiki/nabiximols","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"TWKHUZXSTKISQC-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabinodiol","symbol":"CBND","iupacName":"2-(5-methyl-2-prop-1-en-2-ylphenyl)-5-pentylbenzene-1,3-diol","aliases":["Cannabinodiol","CBND","CBND-C5","cannabidinodiol"],"cas":"39624-81-2","pubchemCid":"11551346","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C(C(=C1)O)C2=C(C=CC(=C2)C)C(=C)C)O","molecularFormula":"C21H26O2","molecularWeight":310.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11551346"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type biphényle : deux noyaux aromatiques reliés, dont un cycle résorcinol pentylé, correspondant à la forme entièrement aromatisée du cannabidiol (le cycle terpénique du CBD y est devenu aromatique)."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Le cannabinodiol n'est pas fabriqué directement par une enzyme du chanvre : il apparaît comme produit de conversion, par aromatisation du cycle cyclohexénique du CBD (photo-oxydation, ou oxydation en milieu basique à l'air), voie par laquelle il peut aussi dériver du réarrangement du cannabinol (CBN). On le retrouve donc surtout dans des matières végétales vieillies ou fortement exposées à la lumière.","originNote":"Cannabis sativa (constituant mineur) ; principalement un produit de conversion du CBD et du CBN.","discovered":"Décrit dans les années 1970 parmi les constituants mineurs du cannabis, notamment dans certains haschichs vieillis."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabinodiol (CBND) est un cannabinoïde mineur correspondant à la forme entièrement aromatisée du cannabidiol : le cycle terpénique du CBD y est devenu aromatique, ce qui en fait une molécule biphénylique. Il n'est pas produit directement par le chanvre mais apparaît comme produit de conversion du CBD (aromatisation par photo-oxydation ou oxydation en milieu basique) et peut aussi dériver du cannabinol. Sa pharmacologie est très peu étudiée : aucune affinité fiable aux récepteurs CB1 ou CB2 n'est documentée, et il n'appartient pas à la famille structurale du THC. Il figure parmi les constituants de traces isolés de certains cannabis et haschichs vieillis.","receptorSummaryFr":"La pharmacologie du cannabinodiol reste très peu caractérisée : aucune affinité fiable aux récepteurs CB1 ou CB2 n'est établie dans la littérature. En tant qu'analogue de la famille du CBD (structure biphénylique de type résorcinol, sans noyau benzo[c]chromène des THC), il n'est pas considéré comme un agoniste franc des récepteurs cannabinoïdes.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":10,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem CID 11551346 : Cannabinodiol (formule, masse, InChIKey, IUPAC, SMILES)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/11551346/property/MolecularFormula,MolecularWeight,InChIKey,IUPACName,IsomericSMILES/JSON"},{"label":"PubChem CID 11551346 : synonymes (CAS 39624-81-2, UNII)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/11551346/synonyms/JSON"},{"label":"Cannabinodiol : Wikipedia (formation, statut légal)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Cannabinodiol"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":30},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":25},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":15},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. 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Étant un analogue de type CBD (noyau biphénylique, et non le noyau benzo[c]chromène des dérivés du THC), il n'est pas visé par la clause générique relative aux dérivés du tétrahydrocannabinol. Il s'agit d'un cannabinoïde mineur mal caractérisé : son statut n'est pas explicitement fixé et il convient de retenir le régime général applicable aux extraits de chanvre (teneur en THC strictement encadrée).","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem CID 11551346 : Cannabinodiol (formule, masse, InChIKey, IUPAC, SMILES)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/11551346/property/MolecularFormula,MolecularWeight,InChIKey,IUPACName,IsomericSMILES/JSON"},{"label":"PubChem CID 11551346 : synonymes (CAS 39624-81-2, UNII)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/11551346/synonyms/JSON"},{"label":"Cannabinodiol : Wikipedia (formation, statut légal)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Cannabinodiol"}],"meta":{"slug":"cbnd","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbnd","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RBEAVAMWZAJWOI-MTOHEIAKSA-N","prefName":"Cannabielsoïne","symbol":"CBE","iupacName":"(5aS,6S,9R,9aR)-6-methyl-3-pentyl-9-prop-1-en-2-yl-7,8,9,9a-tetrahydro-5aH-dibenzofuran-1,6-diol","aliases":["cannabielsoin","CBE-C5","Cannabielsoin A","S-CBE"],"cas":"52025-76-0","pubchemCid":"162113","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@H]3[C@@H](CC[C@]([C@H]3OC2=C1)(C)O)C(=C)C)O","molecularFormula":"C21H30O3","molecularWeight":330.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/162113"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type cannabielsoïne, bâti sur un noyau dibenzofuranique (benzofurane) qui distingue cette famille des cannabinoïdes classiques à noyau résorcinol ou benzo[c]chromène."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La cannabielsoïne se forme par oxydation du cannabidiol : le CBD est d'abord transformé en époxyde (1S,2R-époxy-CBD) qui se réarrange spontanément en refermant un cycle furanique pour donner la cannabielsoïne. Une seconde voie part de l'acide cannabidiolique (CBDA), oxydé en acide cannabielsoïnique (CBEA) puis décarboxylé.","originNote":"Molécule mineure issue de l'oxydation du cannabidiol (CBD) ; on la retrouve à l'état de traces dans le chanvre vieilli ou exposé à l'air et à la lumière, ainsi que comme métabolite du CBD chez les mammifères.","discovered":"Décrite dans les années 1970 comme produit d'oxydation du cannabidiol, puis identifiée en 1988 comme métabolite du CBD formé par les enzymes microsomales hépatiques."},"pharmacology":{"summaryFr":"La cannabielsoïne (CBE) est un cannabinoïde mineur issu de l'oxydation du cannabidiol, reconnaissable à son noyau dibenzofuranique original. Une étude in vitro de 2024 la décrit comme un agoniste faible et biaisé du récepteur CB1 (EC50 ≈ 3,7 µM dans le dosage AMPc), sans activité sur la voie β-arrestine, ce qui la distingue nettement du CBD dont elle dérive. Elle apparaît aussi comme un métabolite hépatique du CBD, formé via un intermédiaire époxyde par le système à cytochrome P-450.","receptorSummaryFr":"Contrairement au CBD, décrit comme antagoniste des récepteurs cannabinoïdes, la cannabielsoïne (forme S) se comporte comme un agoniste faible et biaisé du récepteur CB1, activant préférentiellement la voie de l'AMPc sans recrutement de la β-arrestine.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":28,"reported":"EC50 ≈ 3,7 µM (1,23 µg/mL, dosage AMPc)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 β-arrestine","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Cannabielsoin (CBE), a CBD Oxidation Product, Is a Biased CB1 Agonist : Biomedicines 2024","pmid":"39062125","doi":"10.3390/biomedicines12071551","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11275175/"},{"label":"Identification of cannabielsoin, a new metabolite of cannabidiol formed by guinea-pig hepatic microsomal enzymes","pmid":"3254981","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3254981/"},{"label":"Cannabielsoin as a new metabolite of cannabidiol in mammals : Life Sciences 1991","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/009130579190360E"},{"label":"PubChem CID 162113 : Cannabielsoin","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/162113"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":"La cannabielsoïne est elle-même un métabolite du CBD : sa formation est localisée dans les microsomes hépatiques et dépend du système mono-oxygénase à cytochrome P-450, avec besoin de NADPH et d'oxygène moléculaire, via l'intermédiaire époxyde.","detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":38},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":20},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":30},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":18}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription spécifique au niveau de l'Union européenne ; cannabinoïde mineur non listé, susceptible d'un suivi au titre des nouvelles substances psychoactives si un usage venait à se développer.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La cannabielsoïne n'est pas un cannabinoïde de type THC : son noyau benzofuranique ne relève pas de la clause générique visant les dérivés du benzo[c]chromène. Molécule mineure non désignée nommément par la réglementation française des stupéfiants ; son statut suit le régime général applicable aux dérivés du cannabis, sans texte spécifique la classant à ce jour.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Cannabielsoin (CBE), a CBD Oxidation Product, Is a Biased CB1 Agonist : Biomedicines 2024","pmid":"39062125","doi":"10.3390/biomedicines12071551","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11275175/"},{"label":"Identification of cannabielsoin, a new metabolite of cannabidiol formed by guinea-pig hepatic microsomal enzymes","pmid":"3254981","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3254981/"},{"label":"Cannabielsoin as a new metabolite of cannabidiol in mammals : Life Sciences 1991","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/009130579190360E"},{"label":"PubChem CID 162113 : Cannabielsoin","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/162113"}],"meta":{"slug":"cbe","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbe","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N","prefName":"Cannabidiol (Épidiolex)","symbol":"Épidiolex","iupacName":"2-[(1R,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylbenzene-1,3-diol","aliases":["Epidiolex","Epidyolex","GWP42003-P","CBD purifié pharmaceutique","Cannabidiol oral solution"],"cas":"13956-29-1","pubchemCid":"644019","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C(C(=C1)O)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(=C)C)C)O","molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/644019"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type résorcinol (dérivé du 5-pentyl-benzène-1,3-diol), à cycle terpénique ouvert, contrairement au noyau tricyclique benzo[c]chromène des THC."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie d'obtention : dans la plante, le cannabidiol dérive de l'acide cannabidiolique (CBDA), lui-même issu de l'acide cannabigérolique (CBGA) sous l'action de la CBDA synthase, puis décarboxylé. Pour l'Épidiolex, ce cannabidiol est extrait de fleurs de Cannabis sativa cultivées de façon contrôlée, puis purifié à un très haut degré et mis en solution huileuse orale à concentration standardisée.","originNote":"Médicament d'origine végétale : une solution buvable de cannabidiol hautement purifié, extrait de plants de Cannabis sativa sélectionnés.","discovered":"Le cannabidiol a été isolé dès 1940 et sa structure élucidée en 1963. Sa version pharmaceutique, l'Épidiolex (code de développement GWP42003-P), a été mise au point par GW Pharmaceuticals et autorisée par la FDA américaine en 2018 puis par l'Agence européenne des médicaments (EMA) en septembre 2019 sous le nom Epidyolex."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'Épidiolex (Epidyolex en Europe) est une solution buvable de cannabidiol hautement purifié, autorisée par l'EMA depuis 2019 en association au clobazam pour les crises du syndrome de Dravet et du syndrome de Lennox-Gastaut. Le cannabidiol n'active quasiment pas les récepteurs CB1/CB2 : il agit surtout comme modulateur allostérique négatif du CB1 et via des cibles non cannabinoïdes (5-HT1A, TRPV1, GPR55), ce qui explique son profil non psychotrope. Il s'agit ici de la forme médicamenteuse, distincte des huiles de bien-être, réservée à un usage clinique encadré.","receptorSummaryFr":"Le cannabidiol se lie très faiblement aux récepteurs CB1 et CB2 : il se comporte surtout comme un modulateur allostérique négatif du CB1 plutôt que comme un agoniste. L'essentiel de son activité passe par des cibles non cannabinoïdes, le récepteur sérotoninergique 5-HT1A, le canal TRPV1 et le récepteur orphelin GPR55, ce qui explique son absence d'effet planant.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":18,"reported":"modulateur allostérique négatif, faible affinité orthostérique","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"5-HT1A","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"EMA : Epidyolex (EPAR, autorisation de mise sur le marché)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/epidyolex"},{"label":"CURE Epilepsy : Oral Cannabidiol Epidyolex Approved in Europe for Dravet and Lennox-Gastaut Syndromes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.cureepilepsy.org/news/oral-cannabidiol-epidyolex-approved-in-europe-as-add-on-treatment-for-dravet-lennox-gastaut-syndromes/"},{"label":"PubChem CID 644019 : Cannabidiol (identité, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/644019"},{"label":"PMC5569602 : Cannabidiol safety and pharmacology review (cibles TRPV1, 5-HT1A)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5569602/"}]},"pharmacokinetics":"Administré par voie orale, le cannabidiol est fortement soumis à l'effet de premier passage hépatique ; sa biodisponibilité augmente nettement lorsqu'il est pris avec un repas riche en graisses. Il est très lipophile et se distribue largement dans les tissus.","metabolism":"Le cannabidiol est métabolisé au foie par les cytochromes CYP2C19 et CYP3A4, avec formation notamment du 7-hydroxy-cannabidiol actif. Il peut modifier les concentrations de médicaments associés, d'où sa co-prescription encadrée avec le clobazam.","detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":55},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":30},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":45},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":20}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"medical-only","scheduleLabel":"Médicament Rx","frScheduleStatus":"medical-only","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"L'Epidyolex bénéficie d'une autorisation de mise sur le marché centralisée délivrée par l'EMA depuis septembre 2019, en association au clobazam, pour les crises associées au syndrome de Dravet et au syndrome de Lennox-Gastaut (indication étendue ensuite à la sclérose tubéreuse de Bourneville).","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, l'Épidiolex est un médicament soumis à prescription, disponible dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché européenne (et antérieurement en accès précoce/ATU). Le cannabidiol en tant que molécule n'est pas classé comme stupéfiant, mais cette spécialité relève strictement du circuit pharmaceutique et d'une prescription spécialisée.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"EMA : Epidyolex (EPAR, autorisation de mise sur le marché)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/epidyolex"},{"label":"CURE Epilepsy : Oral Cannabidiol Epidyolex Approved in Europe for Dravet and Lennox-Gastaut Syndromes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.cureepilepsy.org/news/oral-cannabidiol-epidyolex-approved-in-europe-as-add-on-treatment-for-dravet-lennox-gastaut-syndromes/"},{"label":"PubChem CID 644019 : Cannabidiol (identité, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/644019"},{"label":"PMC5569602 : Cannabidiol safety and pharmacology review (cibles TRPV1, 5-HT1A)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5569602/"}],"meta":{"slug":"epidiolex","url":"https://phytogrammes.com/wiki/epidiolex","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"BOWVQLFMWHZBEF-KTKRTIGZSA-N","prefName":"Oléoyléthanolamide","symbol":"OEA","iupacName":"(Z)-N-(2-hydroxyethyl)octadec-9-enamide","aliases":["oléoyléthanolamide","N-oléoyléthanolamine","N-oleoylethanolamine","N-(2-hydroxyéthyl)oléamide","18:1 NAE"],"cas":"111-58-0","pubchemCid":"5283454","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCC/C=C\\CCCCCCCC(=O)NCCO","molecularFormula":"C20H39NO2","molecularWeight":325.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283454"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"N-acyléthanolamine (NAE) mono-insaturée : l'acide oléique (C18:1, cis-9) lié par une fonction amide à l'éthanolamine. C'est le congénère mono-insaturé de l'anandamide (AEA) et l'analogue oléique du palmitoyléthanolamide (PEA)."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"L'oléoyléthanolamide est synthétisé à la demande dans les membranes cellulaires : un précurseur phospholipidique, le N-oléoyl-phosphatidyléthanolamine (NAPE), est clivé par une phospholipase D spécifique (NAPE-PLD) qui libère l'OEA. Sa production intestinale est stimulée par l'apport alimentaire en graisses. Il est ensuite dégradé par l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), la même enzyme que pour l'anandamide.","originNote":"Molécule endogène présente chez les mammifères, produite notamment dans la muqueuse de l'intestin grêle. Également proposée comme complément alimentaire.","discovered":"Décrit comme médiateur lipidique de la satiété par l'équipe de Daniele Piomelli au début des années 2000, au sein de la famille des N-acyléthanolamines endogènes."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'oléoyléthanolamide (OEA) est une N-acyléthanolamine endogène, congénère de l'anandamide et analogue oléique du PEA. Malgré cette parenté, il n'active quasiment pas les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 : son mécanisme repose surtout sur l'activation du récepteur nucléaire PPAR-α, dont il est un ligand endogène de haute affinité, avec une contribution des récepteurs GPR119 et du canal TRPV1. Produit dans l'intestin grêle en réponse à l'alimentation, il agit comme signal lipidique local de satiété transmis par les afférences vagales.","receptorSummaryFr":"Contrairement à ce que son appartenance à la famille des N-acyléthanolamines pourrait laisser croire, l'OEA n'active pratiquement pas les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2. Sa cible principale est le récepteur nucléaire PPAR-α (récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes de type alpha), dont il est un ligand endogène de haute affinité. Il interagit aussi avec les récepteurs membranaires GPR119 et GPR55 et avec le canal TRPV1.","binding":[{"target":"PPAR-α","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"Ligand endogène de haute affinité du récepteur nucléaire PPAR-α","confidence":"medium"},{"target":"GPR119","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"Affinité négligeable pour les récepteurs cannabinoïdes CB1/CB2","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"PubChem CID 5283454 : Oleoylethanolamide","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283454"},{"label":"GPR119 and GPR55 as Receptors for Fatty Acid Ethanolamides, OEA and PEA (Int. J. Mol. Sci. 2021)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7864322/"},{"label":"Central mechanisms mediating the hypophagic effects of oleoylethanolamide (Front. Pharmacol. 2015)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2015.00137/full"},{"label":"A systematic review of OEA, a high-affinity endogenous ligand of PPAR-α (Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/1440-1681.13238"}]},"pharmacokinetics":"Médiateur lipidique produit et agissant localement, à demi-vie courte : il est rapidement hydrolysé par la FAAH, ce qui limite sa durée d'action après une libération endogène.","metabolism":"Dégradé par hydrolyse enzymatique via la FAAH (et, accessoirement, la NAAA), qui scinde la liaison amide en acide oléique et éthanolamine.","detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":30},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":20},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":25},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":15}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non classé au niveau européen ; substance endogène commercialisée comme complément alimentaire, sans statut de stupéfiant.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'OEA est une molécule endogène (naturellement présente dans l'organisme) et n'est pas classée comme stupéfiant en France. Il ne partage pas le noyau benzo[c]chromène des dérivés de type THC visés par la Décision ANSM du 22 mai 2024 et échappe à ce cadre. Il est proposé sur le marché comme complément alimentaire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem CID 5283454 : Oleoylethanolamide","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283454"},{"label":"GPR119 and GPR55 as Receptors for Fatty Acid Ethanolamides, OEA and PEA (Int. J. Mol. Sci. 2021)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7864322/"},{"label":"Central mechanisms mediating the hypophagic effects of oleoylethanolamide (Front. Pharmacol. 2015)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2015.00137/full"},{"label":"A systematic review of OEA, a high-affinity endogenous ligand of PPAR-α (Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/1440-1681.13238"}],"meta":{"slug":"oea","url":"https://phytogrammes.com/wiki/oea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N","prefName":"Dronabinol","symbol":"Dronabinol","iupacName":"(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["Marinol","Syndros","Δ9-THC synthétique","THC pharmaceutique","Dronabinolum"],"cas":"1972-08-3","pubchemCid":"16078","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16078"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type dibenzopyrane (benzo[c]chromène), énantiomère (6aR,10aR)-trans du Δ9-tétrahydrocannabinol."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie d'obtention : le dronabinol est le (−)-trans-Δ9-THC obtenu par synthèse chimique (ou hémisynthèse à partir d'un cannabinoïde végétal), isolé en énantiomère unique puis formulé en solution huileuse en capsule (Marinol®) ou en solution buvable (Syndros®).","originNote":"Synthétique : THC de synthèse purifié à usage pharmaceutique.","discovered":"1965 (synthèse et élucidation du Δ9-THC par Gaoni et Mechoulam) ; approuvé comme médicament (Marinol®) par la FDA en 1985."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le dronabinol désigne le Δ9-THC produit par synthèse et commercialisé comme médicament (Marinol®, Syndros®). Agoniste partiel des récepteurs CB1 et CB2 (Ki de l'ordre de 5 à 80 nM sur CB1 selon Pertwee, 2008), il stimule l'appétit et atténue les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie. Sa biodisponibilité orale demeure faible (10 à 20 %) du fait d'un fort effet de premier passage hépatique.","receptorSummaryFr":"Le dronabinol se lie aux récepteurs cannabinoïdes CB1 (majoritairement neuronaux) et CB2 (cellules immunitaires) en tant qu'agoniste partiel. Son activité sur CB1 sous-tend ses effets psychoactifs et orexigènes, tandis que sa modulation centrale contribue à l'effet antiémétique recherché en clinique.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":70,"reported":"Ki ≈ 5–80 nM (Pertwee, 2008)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":65,"reported":"Ki ≈ 3–75 nM (Pertwee, 2008)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Pertwee RG. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: Δ9-THC, CBD and Δ9-THCV. Br J Pharmacol. 2008.","pmid":null,"doi":"10.1038/sj.bjp.0707442","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2219532/"},{"label":"Dronabinol : StatPearls, NCBI Bookshelf (pharmacocinétique, métabolisme, indications).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557531/"},{"label":"Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, liste des spécialités en accès dérogatoire : Dronabinol.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/tableau-acces-derogatoire/dronabinol-usp"},{"label":"PubChem CID 16078 (Dronabinol / Δ9-THC) : identité, formule, InChIKey.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16078"}]},"pharmacokinetics":"L'absorption orale est élevée mais la biodisponibilité systémique n'est que de 10 à 20 % en raison d'un important effet de premier passage hépatique et d'une forte liposolubilité. Le pic plasmatique survient en 2 à 4 h, avec une demi-vie initiale d'environ 4 h et une demi-vie terminale de 25 à 36 h.","metabolism":"Le dronabinol est métabolisé au niveau hépatique par les cytochromes P450 (principalement CYP2C9 et CYP3A4) en 11-hydroxy-Δ9-THC, métabolite actif, puis en 11-nor-9-carboxy-THC inactif, éliminé essentiellement par voie biliaire et fécale.","detection":"La prise de dronabinol entraîne un dépistage urinaire positif au THC, via la recherche du métabolite 11-nor-9-carboxy-THC.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":45},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":25},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":50},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":85},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":65}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Les effets indésirables sont dose-dépendants : effets psychoactifs (euphorie, anxiété, désorientation), somnolence, tachycardie et hypotension orthostatique. Aucune dose létale n'a été établie chez l'humain, mais l'usage médical se fait sous surveillance et titration progressive."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"medical-only","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Stupéfiant sous conventions internationales, usage médical selon État membre","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant classé, accès médical dérogatoire (ANSM)","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Pertwee RG. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: Δ9-THC, CBD and Δ9-THCV. Br J Pharmacol. 2008.","pmid":null,"doi":"10.1038/sj.bjp.0707442","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2219532/"},{"label":"Dronabinol : StatPearls, NCBI Bookshelf (pharmacocinétique, métabolisme, indications).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557531/"},{"label":"Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, liste des spécialités en accès dérogatoire : Dronabinol.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/tableau-acces-derogatoire/dronabinol-usp"},{"label":"PubChem CID 16078 (Dronabinol / Δ9-THC) : identité, formule, InChIKey.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16078"}],"meta":{"slug":"dronabinol","url":"https://phytogrammes.com/wiki/dronabinol","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UCONUSSAWGCZMV-HZPDHXFCSA-N","prefName":"Acide Δ9-tétrahydrocannabinolique A","symbol":"THCA-A","iupacName":"(6aR,10aR)-1-hydroxy-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene-2-carboxylic acid","aliases":["THCA","Δ9-THCA-A","acide tétrahydrocannabinolique","delta-9-tetrahydrocannabinolic acid A"],"cas":"23978-85-0","pubchemCid":"98523","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC2=C([C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(O2)(C)C)C)C(=C1C(=O)O)O","molecularFormula":"C22H30O4","molecularWeight":358.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/98523"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type dibenzopyrane (noyau benzo[c]chromène), portant une fonction acide carboxylique en position 2 : c'est cet acide qui distingue THCA-A du Δ9-THC."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Dans la plante, l'acide Δ9-tétrahydrocannabinolique A est formé par la THCA synthase à partir de l'acide cannabigérolique (CBGA), le précurseur commun aux grands cannabinoïdes. Sous l'effet de la chaleur ou d'un séchage prolongé, il perd sa fonction acide (décarboxylation) et se convertit en Δ9-THC.","originNote":"Phytocannabinoïde naturel, forme acide majoritaire du Δ9-THC présente dans les inflorescences de Cannabis sativa non chauffées.","discovered":"Isolé du cannabis dans les années 1960, l'acide Δ9-tétrahydrocannabinolique A est reconnu comme la forme acide native, non psychoactive, qui prédomine dans la plante fraîche avant tout chauffage."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'acide Δ9-tétrahydrocannabinolique A est le précurseur acide naturel du Δ9-THC : dans la plante non chauffée, c'est cette forme qui domine, et elle n'active quasiment pas les récepteurs CB1, d'où son absence d'effet psychotrope (Ki CB1 ≈ 252 nM, CB2 ≈ 506 nM ; McPartland et al.). La recherche préclinique lui prête surtout une action d'agoniste PPARγ à visée anti-inflammatoire et neuroprotectrice (Nadal et al., Palomares et al.). Chauffé, il se décarboxyle et devient du THC actif.","receptorSummaryFr":"Contrairement au Δ9-THC, l'acide Δ9-tétrahydrocannabinolique A n'active guère les récepteurs CB1 du système nerveux central, ce qui explique son absence d'effet planant. Les études in vitro lui reconnaissent une affinité modeste pour CB1 et CB2, et surtout une activité d'agoniste sur le récepteur nucléaire PPARγ, associée à ses propriétés anti-inflammatoires et neuroprotectrices décrites en modèles précliniques.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":"Ki ≈ 252 nM (McPartland et al., 2017) : affinité modeste, agoniste orthostérique faible et modulateur allostérique positif","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":20,"reported":"Ki ≈ 506 nM (McPartland et al., 2017)","confidence":"medium"},{"target":"PPARγ","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"McPartland et al. : Affinity and Efficacy Studies of THCA-A at CB1 and CB2 (PMC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5510775/"},{"label":"Palomares et al. : Δ9-THCA alleviates collagen-induced arthritis: role of PPARγ and CB1 (Br J Pharmacol)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32510591/"},{"label":"ANSM : Décision du 22/05/2024 modifiant la liste des stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"PubChem CID 98523 : Δ9-Tetrahydrocannabinolic acid","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/98523"}]},"pharmacokinetics":"La molécule est thermolabile : le chauffage (combustion, vaporisation, cuisson) la décarboxyle en Δ9-THC, si bien qu'une partie du THCA-A ingéré ou fumé est convertie en THC actif avant absorption.","metabolism":"Après décarboxylation en Δ9-THC, le devenir métabolique rejoint celui du THC (hydroxylation hépatique en 11-OH-THC puis oxydation en THC-COOH). Le THCA-A lui-même circule et peut être détecté sous forme intacte.","detection":"L'acide Δ9-tétrahydrocannabinolique A est un marqueur analytique de la consommation de cannabis peu chauffé ; il se distingue du Δ9-THC en chromatographie et sert de repère pour estimer la teneur totale en THC après décarboxylation.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":45},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":30},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":25},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":40},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":15}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"evolving","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Encadré au titre du THC total dans la plupart des États membres ; le chanvre conforme aux seuils européens de THC reste autorisé, mais les extraits concentrés de THCA font l'objet d'une surveillance croissante.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Statut évolutif et nuancé. La décision ANSM du 22 mai 2024 vise les dérivés de type THC, et le THCA concentré ou isolé est traité comme précurseur du Δ9-THC : sa présence est encadrée par le seuil réglementaire de 0,3 % de THC total (après décarboxylation) fixé par l'arrêté du 30 décembre 2021. Un produit dont la teneur en THC après conversion dépasse ce seuil relève des stupéfiants. Renseignez-vous sur la réglementation en vigueur avant tout achat.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"McPartland et al. : Affinity and Efficacy Studies of THCA-A at CB1 and CB2 (PMC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5510775/"},{"label":"Palomares et al. : Δ9-THCA alleviates collagen-induced arthritis: role of PPARγ and CB1 (Br J Pharmacol)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32510591/"},{"label":"ANSM : Décision du 22/05/2024 modifiant la liste des stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"PubChem CID 98523 : Δ9-Tetrahydrocannabinolic acid","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/98523"}],"meta":{"slug":"thca-a","url":"https://phytogrammes.com/wiki/thca-a","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CZXWOKHVLNYAHI-LSDHHAIUSA-N","prefName":"Acide cannabidivarinique","symbol":"CBDVA","iupacName":"2,4-dihydroxy-3-[(1R,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-6-propylbenzoic acid","aliases":["Acide cannabidivarinique","CBDV-A","Cannabidivarinic acid","Acide cannabidivarique"],"cas":"31932-13-5","pubchemCid":"59444387","chebiId":null,"smiles":"CCCC1=CC(=C(C(=C1C(=O)O)O)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(=C)C)C)O","molecularFormula":"C20H26O4","molecularWeight":330.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444387"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type cannabidiol (noyau résorcinol ouvert), forme acide carboxylique à chaîne latérale propyle (série varinique)."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Dans la plante, l'acide divarinique est prénylé pour former l'acide cannabigérovarinique (CBGVA), tête de série des cannabinoïdes variniques. La CBDA synthase cyclise ensuite le CBGVA en acide cannabidivarinique (CBDVA). Sous l'effet de la chaleur, de la lumière ou du vieillissement, le CBDVA perd son groupement carboxyle (décarboxylation) et se convertit en cannabidivarine (CBDV).","originNote":"Cannabis sativa L. (chanvre), où il figure parmi les cannabinoïdes acides mineurs de la série varinique.","discovered":"Identifié comme constituant acide mineur du chanvre, au sein de la série varinique des cannabinoïdes à chaîne propyle."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'acide cannabidivarinique (CBDVA) est un phytocannabinoïde acide de type cannabidiol à chaîne latérale propyle (série varinique). Dans la plante, il naît de la cyclisation de l'acide cannabigérovarinique (CBGVA) par la CBDA synthase. Chauffé, exposé à la lumière ou vieilli, il se décarboxyle en cannabidivarine (CBDV). Comme les cannabinoïdes acides en général, il ne se comporte pas en agoniste orthostérique franc des récepteurs CB1 et CB2, son affinité directe pour ceux-ci restant faible ; il est surtout étudié comme précurseur du CBDV. Il n'est pas psychoactif et ne partage pas le noyau benzo[c]chromène des dérivés de type THC.","receptorSummaryFr":"Comme les autres cannabinoïdes acides, le CBDVA ne se comporte pas en agoniste orthostérique franc des récepteurs CB1 et CB2 : son affinité directe pour ces récepteurs est faible. Il est décrit avant tout comme un précurseur, la forme active la plus étudiée étant la cannabidivarine (CBDV) obtenue après décarboxylation.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":10,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem CID 59444387 : Cannabidivarinic acid (propriétés : formule, masse, InChIKey, IUPAC, SMILES)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/59444387/property/MolecularFormula,MolecularWeight,InChIKey,IUPACName,SMILES/JSON"},{"label":"PubChem CID 59444387 : synonymes (Cannabidivarinic acid, CAS 31932-13-5)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/59444387/synonyms/JSON"},{"label":"PubChem : page composé Cannabidivarinic acid (CID 59444387)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444387"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":30},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":15},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"unscheduled","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"unscheduled","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem CID 59444387 : Cannabidivarinic acid (propriétés : formule, masse, InChIKey, IUPAC, SMILES)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/59444387/property/MolecularFormula,MolecularWeight,InChIKey,IUPACName,SMILES/JSON"},{"label":"PubChem CID 59444387 : synonymes (Cannabidivarinic acid, CAS 31932-13-5)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/59444387/synonyms/JSON"},{"label":"PubChem : page composé Cannabidivarinic acid (CID 59444387)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444387"}],"meta":{"slug":"cbdva","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbdva","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"IQSYWEWTWDEVNO-ZIAGYGMSSA-N","prefName":"Acide tétrahydrocannabivarinique","symbol":"THCVA","iupacName":"(6aR,10aR)-1-hydroxy-6,6,9-trimethyl-3-propyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene-2-carboxylic acid","aliases":["Acide tétrahydrocannabivarinique","THCV-A","Tetrahydrocannabivarinic acid","THCVA-A"],"cas":"39986-26-0","pubchemCid":"59444416","chebiId":null,"smiles":"CCCC1=CC2=C([C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(O2)(C)C)C)C(=C1C(=O)O)O","molecularFormula":"C20H26O4","molecularWeight":330.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444416"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde phytocannabinoïde de type THC (noyau tétrahydrobenzo[c]chromène, ou dibenzopyrane), sous sa forme acide carboxylique. Il appartient à la série varinique, caractérisée par une chaîne latérale propyle en C3 : deux carbones de moins que la chaîne pentyle des cannabinoïdes classiques."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Dans la plante, l'acide divarinolique se condense avec le pyrophosphate de géranyle pour former l'acide cannabigérovarinique (CBGVA), le précurseur commun de la série varinique. La THCV synthase cyclise ensuite le CBGVA en acide tétrahydrocannabivarinique (THCVA). Sous l'effet de la chaleur ou de la lumière, le THCVA se décarboxyle en THCV.","originNote":"Constituant naturel de certaines variétés de Cannabis sativa, en particulier des chémotypes riches en cannabinoïdes variniques.","discovered":"Identifié dans le cannabis comme forme acide native du THCV, isolé et caractérisé au fil des travaux sur les cannabinoïdes variniques."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'acide tétrahydrocannabivarinique (THCVA) est le précurseur acide du THCV, produit dans le cannabis à partir du CBGVA par la THCV synthase. Sous cette forme acide, il n'interagit que très faiblement avec les récepteurs CB1 et CB2 ; c'est sa décarboxylation par la chaleur ou la lumière qui libère le THCV, décrit dans la littérature comme antagoniste du récepteur CB1 et agoniste partiel du récepteur CB2. Il appartient à la série varinique, à chaîne propyle.","receptorSummaryFr":"Sous sa forme acide, le THCVA ne se lie que faiblement aux récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, comme la plupart des cannabinoïdes acides. C'est après décarboxylation en THCV que se manifeste une pharmacologie marquée : le THCV agit comme antagoniste (voire agoniste partiel à plus forte dose) du récepteur CB1 et comme agoniste partiel du récepteur CB2.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":10,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem CID 59444416 : Tetrahydrocannabivarinic acid (identité, formule, InChIKey, IUPAC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444416"},{"label":"Tetrahydrocannabivarin : Wikipedia (biosynthèse variniche, décarboxylation, pharmacologie du THCV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Tetrahydrocannabivarin"},{"label":"Pertwee et al. : CB1/CB2 receptor pharmacology of Δ9-THCV (partial agonist CB2, CB1 antagonism)","pmid":"17876302","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2219532/"},{"label":"Décision ANSM du 22 mai 2024 modifiant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique noyau benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}]},"pharmacokinetics":"Comme les autres cannabinoïdes acides, le THCVA est thermolabile : il se convertit en THCV lors du chauffage, ce qui conditionne fortement l'exposition réelle selon le mode de consommation.","metabolism":"","detection":"En laboratoire, le THCVA se distingue du THCV par chromatographie (HPLC à froid) qui préserve la forme acide, alors que la chromatographie gazeuse, en chauffant l'échantillon, le décarboxyle en THCV.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":25},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":30},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":18},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":15}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":""},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Constituant du cannabis, soumis aux cadres nationaux sur le THC et ses dérivés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Encadré via la clause générique de la Décision ANSM du 22 mai 2024 (dérivés du noyau benzo[c]chromène) et le statut stupéfiant du cannabis.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem CID 59444416 : Tetrahydrocannabivarinic acid (identité, formule, InChIKey, IUPAC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444416"},{"label":"Tetrahydrocannabivarin : Wikipedia (biosynthèse variniche, décarboxylation, pharmacologie du THCV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Tetrahydrocannabivarin"},{"label":"Pertwee et al. : CB1/CB2 receptor pharmacology of Δ9-THCV (partial agonist CB2, CB1 antagonism)","pmid":"17876302","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2219532/"},{"label":"Décision ANSM du 22 mai 2024 modifiant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique noyau benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}],"meta":{"slug":"thcva","url":"https://phytogrammes.com/wiki/thcva","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UGRLMQVLYLFVDE-GNHXQJIDSA-N","prefName":"Hexahydrocannabutol","symbol":"HHC-B","iupacName":"(6aR,10aR)-3-butyl-6,6,9-trimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["HHCB","HHC butyle","Hexahydrocannabutol"],"cas":null,"pubchemCid":"175224409","chebiId":null,"smiles":"CCCCC1=CC(=C2[C@@H]3CC(CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C20H30O2","molecularWeight":302.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/175224409"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde hydrogéné de type dibenzopyrane (benzo[c]chromène), homologue à chaîne latérale butyle (C4) de l'hexahydrocannabinol."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Voie d'obtention : l'HHC-B ne provient pas d'une biosynthèse végétale directe mais d'une transformation chimique en deux temps. On part du cannabidiol (CBD) issu du chanvre, converti par cyclisation en un cannabinoïde de type dibenzopyrane à chaîne butyle (le THCB), dont la double liaison du cycle terpénique est ensuite saturée par hydrogénation catalytique. Cette réduction supprime le point d'insaturation et donne le squelette hexahydrogéné caractéristique de la famille HHC, ici porteur d'une chaîne latérale à quatre carbones.","originNote":"Dérivé hydrogéné semi-synthétique, obtenu à partir du tétrahydrocannabutol (THCB), lui-même homologue butyle du THC.","discovered":"Molécule décrite dans la vague des homologues hydrogénés de synthèse commercialisés à partir de 2022-2023, dans le sillage de l'HHC."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'hexahydrocannabutol (HHC-B) est un cannabinoïde semi-synthétique de la famille de l'HHC, dont il se distingue par une chaîne latérale butyle (quatre carbones) au lieu de la chaîne pentyle habituelle. Comme l'HHC et le THC, il présente le squelette dibenzopyrane hydrogéné et agirait comme agoniste partiel du récepteur CB1, mécanisme à l'origine de ses effets psychoactifs. Les études disponibles portent surtout sur l'HHC et l'HHC-P ; les paramètres propres à l'HHC-B restent extrapolés et non caractérisés chez l'humain.","receptorSummaryFr":"Comme les autres cannabinoïdes de type THC, l'HHC-B se fixe sur les récepteurs CB1 (majoritairement dans le système nerveux central) et CB2 (surtout périphériques et immunitaires). Par analogie structurale avec l'HHC et le THC, il se comporterait comme un agoniste partiel du récepteur CB1, ce qui sous-tend son profil psychoactif. Les données quantitatives propres à l'HHC-B restent toutefois très limitées.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":68,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":52,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"In vitro activation of the CB1 receptor by the semi-synthetic cannabinoids HHC, HHC-O and HHC-P (PMC)","pmid":"PMC11994375","doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11994375/"},{"label":"Isolation of Δ9-Tetrahydrocannabutol, the butyl homologue of Δ9-THC (J. Nat. Prod.)","pmid":null,"doi":"10.1021/acs.jnatprod.9b00876","url":"https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.9b00876"},{"label":"ANSM : décision du 22/05/2024 classant l'HHC et ses dérivés comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-classe-lhexahydrocannabinol-hhc-et-deux-de-ses-derives-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"PubChem CID 175224409 : Hexahydrocannabutol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/175224409"}]},"pharmacokinetics":"Par analogie avec l'HHC, une administration par inhalation ou voie orale est attendue, avec un métabolisme hépatique de type cannabinoïde. Aucune donnée pharmacocinétique humaine spécifique à l'HHC-B n'est publiée à ce jour.","metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":45},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":20},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":45},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":50},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":62}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude toxicologique humaine à long terme n'existe pour l'HHC-B ; le profil de risque est extrapolé de l'HHC, avec lequel l'ANSM associe un risque d'abus et de dépendance comparable au cannabis, ainsi que des effets aigus rapportés (anxiété, tachycardie, confusion)."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Statut hétérogène selon les États membres ; plusieurs pays ont interdit l'HHC et ses homologues, et ces molécules font l'objet d'un suivi par l'Observatoire européen des drogues (EUDA/OEDT). À considérer comme non autorisé à la consommation dans la plupart des juridictions.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, les dérivés hydrogénés partageant le noyau benzo[c]chromène du THC relèvent de la clause générique de la décision ANSM du 22 mai 2024 classant l'HHC et ses dérivés comme stupéfiants ; l'HHC-B, homologue hydrogéné de cette même famille, tombe sous ce régime. Production, vente et consommation sont interdites.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"In vitro activation of the CB1 receptor by the semi-synthetic cannabinoids HHC, HHC-O and HHC-P (PMC)","pmid":"PMC11994375","doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11994375/"},{"label":"Isolation of Δ9-Tetrahydrocannabutol, the butyl homologue of Δ9-THC (J. Nat. Prod.)","pmid":null,"doi":"10.1021/acs.jnatprod.9b00876","url":"https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.9b00876"},{"label":"ANSM : décision du 22/05/2024 classant l'HHC et ses dérivés comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-classe-lhexahydrocannabinol-hhc-et-deux-de-ses-derives-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"PubChem CID 175224409 : Hexahydrocannabutol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/175224409"}],"meta":{"slug":"hhc-b","url":"https://phytogrammes.com/wiki/hhc-b","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YJYIDZLGVYOPGU-XNTDXEJSSA-N","prefName":"Cannabigérovarine","symbol":"CBGV","iupacName":"2-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-5-propylbenzene-1,3-diol","aliases":["cannabigérovarine","cannabigerovarin","CBGV","cannabigérivarine"],"cas":"55824-11-8","pubchemCid":"59444407","chebiId":null,"smiles":"CCCC1=CC(=C(C(=C1)O)C/C=C(\\C)/CCC=C(C)C)O","molecularFormula":"C19H28O2","molecularWeight":288.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444407"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type résorcinol (branche varine), homologue propylique du cannabigérol."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Naît de la décarboxylation de l'acide cannabigérovarinique (CBGVA), la branche « varine » (chaîne propyle) de la biosynthèse cannabinoïde. Formé dans les trichomes glandulaires, il sert de précurseur aux formes propyliques comme le THCV et le CBDV.","originNote":"Chanvre (Cannabis sativa L.), surtout dans les chimiotypes riches en varines.","discovered":"Isolé du chanvre (Cannabis sativa L.) parmi les cannabinoïdes mineurs de type varine."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CBGV est l'homologue propylique du CBG : sa chaîne latérale ne compte que trois carbones au lieu de cinq. Non psychotrope, il naît de la décarboxylation de l'acide cannabigérovarinique (CBGVA) et alimente la branche « varine » de la plante, qui mène au THCV et au CBDV. Comme le CBG, il présente une affinité modeste pour les récepteurs CB1 et CB2 et interagit avec les canaux TRP ; ses données restent essentiellement précliniques.","receptorSummaryFr":"Homologue propyle du CBG : affinité modeste pour les récepteurs CB1 et CB2, et interaction avec les canaux TRP (notamment antagonisme de TRPM8), à l'image de son homologue pentyle. Molécule non psychotrope.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPM8","efficacy":"antagonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem CID 59444407 : Cannabigerovarin (identité, formule, InChIKey, IUPAC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444407"},{"label":"PubChem : synonymes et identifiants (CID 59444407)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/59444407/synonyms/JSON"},{"label":"MedChemExpress : Cannabigerovarin (CBGV), fiche réactif","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.medchemexpress.com/cannabigerovarin.html"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":55},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":65},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":25},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":45},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":40}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non classé · encadré comme ingrédient issu du chanvre (statut novel food selon la forme)","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non classé stupéfiant · toléré comme cannabinoïde mineur (seuil THC du chanvre)","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem CID 59444407 : Cannabigerovarin (identité, formule, InChIKey, IUPAC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444407"},{"label":"PubChem : synonymes et identifiants (CID 59444407)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/59444407/synonyms/JSON"},{"label":"MedChemExpress : Cannabigerovarin (CBGV), fiche réactif","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.medchemexpress.com/cannabigerovarin.html"}],"meta":{"slug":"cbgv","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbgv","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OKXUDFJPZMVBEH-HSFDIDPMSA-N","prefName":"Hexahydrocannabihexol","symbol":"HHCH","iupacName":"(6aR,10aR)-3-hexyl-6,6,9-trimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["HHC-H","HHC hexyle","HHCH"],"cas":null,"pubchemCid":"175224408","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3CC(CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C22H34O2","molecularWeight":330.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/175224408"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde hexahydro-dibenzopyranique (noyau benzo[c]chromène entièrement hydrogéné sur le cycle C), homologue du HHC portant une chaîne latérale hexyle à six carbones au lieu du pentyle."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Voie d'obtention semi-synthétique : hydrogénation catalytique du noyau terpénique d'un précurseur cannabinoïde de type tétrahydrocannabihexol (chaîne latérale hexyle en C6), qui sature la double liaison et transforme le squelette en noyau hexahydro-benzo[c]chromène. Le produit est un mélange des deux épimères 9(R) et 9(S).","originNote":"Homologue à chaîne hexyle (C6) de l'hexahydrocannabinol (HHC), obtenu par voie semi-synthétique à partir de précurseurs cannabinoïdes hydrogénés.","discovered":"Synthétisé dès 1942 par Roger Adams dans sa série d'homologues de la chaîne latérale ; réapparu sur le marché européen comme designer drug, d'abord repéré en Suède en septembre 2023 et signalé à l'Agence de l'Union européenne sur les drogues (EUDA)."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'hexahydrocannabihexol (HHCH) est un cannabinoïde semi-synthétique, homologue hexyle (C6) de l'hexahydrocannabinol (HHC). Décrit dès 1942 par Roger Adams, qui notait déjà que l'homologue hexyle était plus puissant que les chaînes pentyle ou heptyle, il a resurgi comme designer drug, d'abord identifié en Suède en septembre 2023 puis suivi par l'EUDA. Comme le HHC, il agit en agoniste des récepteurs CB1, l'activité psychotrope étant portée par l'épimère 9(R). Ses données humaines caractérisées restent très limitées, ce qui appelle à la prudence.","receptorSummaryFr":"Agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1 (système nerveux central) et, plus faiblement, CB2 (système immunitaire et périphérie). Comme pour le HHC, l'activité se concentre sur l'épimère 9(R), le 9(S) étant considéré comme nettement moins actif.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":72,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Hexahydrocannabihexol : Wikipedia","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Hexahydrocannabihexol"},{"label":"HHCH : New Drug Monograph, NPS Discovery (CFSRE)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.cfsre.org/nps-discovery/monographs/hhch"},{"label":"Hexahydrocannabinol (HHC) and related substances : EUDA technical report","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/documents/2023-04/emcdda-technical-report-hhc-and-related-substances.pdf"},{"label":"Décision du 22/05/2024 modifiant la liste des substances classées comme stupéfiants : ANSM","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":45},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":20},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":45},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":50},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":65}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Nouveau produit de synthèse sous surveillance EUDA ; statut variable selon les États","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant par clause générique (Décision ANSM du 22 mai 2024)","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hexahydrocannabihexol : Wikipedia","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Hexahydrocannabihexol"},{"label":"HHCH : New Drug Monograph, NPS Discovery (CFSRE)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.cfsre.org/nps-discovery/monographs/hhch"},{"label":"Hexahydrocannabinol (HHC) and related substances : EUDA technical report","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/documents/2023-04/emcdda-technical-report-hhc-and-related-substances.pdf"},{"label":"Décision du 22/05/2024 modifiant la liste des substances classées comme stupéfiants : ANSM","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}],"meta":{"slug":"hhch","url":"https://phytogrammes.com/wiki/hhch","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HRHJHXJQMNWQTF-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Acide cannabichroménique","symbol":"CBCA","iupacName":"5-hydroxy-2-methyl-2-(4-methylpent-3-enyl)-7-pentylchromene-6-carboxylic acid","aliases":["acide cannabichroménique","CBC-A","Cannabichromenic acid"],"cas":"20408-52-0","pubchemCid":"3084339","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC2=C(C=CC(O2)(C)CCC=C(C)C)C(=C1C(=O)O)O","molecularFormula":"C22H30O4","molecularWeight":358.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3084339"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Acide cannabinoïde de type chromène (chromén-6-carboxylique), portant une fonction phénol, une chaîne pentyle et un groupe carboxyle libre : la forme acide du cannabichromène."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Le CBCA est produit dans le plant de chanvre à partir de l'acide cannabigérolique (CBGA), précurseur commun des cannabinoïdes. L'enzyme CBCA synthase catalyse la cyclisation oxydative de la chaîne monoterpénique du CBGA (ou de son isomère, l'acide cannabinérolique) pour former le noyau chromène caractéristique. Une décarboxylation ultérieure, provoquée par la chaleur ou le vieillissement, transforme le CBCA en cannabichromène (CBC).","originNote":"Chanvre (Cannabis sativa L.) : cannabinoïde acide naturel présent dans la plante fraîche","discovered":"1968"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CBCA (acide cannabichroménique) est un cannabinoïde acide mineur, précurseur direct du cannabichromène (CBC). Il est synthétisé dans la plante à partir de l'acide cannabigérolique (CBGA) sous l'action de la CBCA synthase, qui referme la chaîne latérale en un cycle chromène (source : PubChem ; Wikipedia). Non intoxicant, il se convertit en CBC par décarboxylation sous l'effet de la chaleur. Ses propriétés propres restent peu caractérisées : les données disponibles portent surtout sur son dérivé décarboxylé, le CBC, qui module notamment le récepteur CB2 et le canal TRPA1.","receptorSummaryFr":"Sous sa forme acide, le CBCA reste très peu étudié sur le plan pharmacologique et ne présente pas d'affinité marquée pour le récepteur CB1, associé aux effets psychotropes : il est non intoxicant. L'essentiel des données concerne son produit de décarboxylation, le cannabichromène (CBC), qui se lie faiblement au CB1 mais montre une activité au récepteur CB2 et module des canaux TRP tels que le TRPA1.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem CID 3084339 : Cannabichromenic acid (formule, masse, InChIKey, IUPAC, synonymes, CAS)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3084339"},{"label":"Cannabichromenic acid : Wikipedia (précurseur du CBC, biosynthèse via CBCA synthase, première description 1968)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Cannabichromenic_acid"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":"En chromatographie liquide (HPLC), qui n'échauffe pas l'échantillon, le CBCA est dosé tel quel comme marqueur des cannabinoïdes acides d'une plante non chauffée ; en chromatographie gazeuse (GC), la chaleur le décarboxyle et il est alors mesuré sous la forme de CBC.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":25},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Au niveau de l'Union européenne, le CBCA n'est pas spécifiquement réglementé : il relève du cadre général applicable aux cannabinoïdes non psychoactifs issus du chanvre, sans classement comme substance contrôlée.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, le CBCA n'est pas classé comme stupéfiant : c'est un cannabinoïde acide non psychoactif, précurseur naturel du CBC, dont la structure chromène ne partage pas le noyau benzo[c]chromène du THC visé par la clause générique de la Décision ANSM du 22 mai 2024. Comme le CBC, il n'est pas nommément inscrit ; seul le THC demeure réglementé comme stupéfiant.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem CID 3084339 : Cannabichromenic acid (formule, masse, InChIKey, IUPAC, synonymes, CAS)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3084339"},{"label":"Cannabichromenic acid : Wikipedia (précurseur du CBC, biosynthèse via CBCA synthase, première description 1968)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Cannabichromenic_acid"}],"meta":{"slug":"cbca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"LRVWJGANNJYLTC-LTGQRPFBSA-N","prefName":"Acétate d'hexahydrocannabiphorol","symbol":"HHCP-O","iupacName":"[(6aR,10aR)-3-heptyl-6,6,9-trimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-yl] acetate","aliases":["HHCPO","HHCP-O-acetate","hexahydrocannabiphorol acetate","acétate de HHCP"],"cas":null,"pubchemCid":"177841653","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCC1=CC2=C([C@@H]3CC(CC[C@H]3C(O2)(C)C)C)C(=C1)OC(=O)C","molecularFormula":"C25H38O3","molecularWeight":386.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/177841653"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde semi-synthétique de la famille des hexahydrobenzo[c]chromènes (dibenzopyranes), portant un ester acétique en position 1 et une chaîne latérale heptyle (dite « phorol », à sept carbones) en position 3."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Voie d'obtention : le HHCP-O n'est pas produit par le chanvre. On l'obtient par acétylation (estérification) de la fonction phénol du HHCP, lui-même issu de l'hydrogénation catalytique d'un cannabinoïde à chaîne heptyle. Le groupement acétate vient coiffer le noyau benzo[c]chromène du HHCP.","originNote":"Absent de la plante de cannabis : c'est un dérivé strictement de laboratoire.","discovered":"Molécule apparue sur le marché gris européen des cannabinoïdes de synthèse au début des années 2020, dans la lignée du HHCP et des acétates de type HHC-O."},"pharmacology":{"summaryFr":"Ester acétate semi-synthétique du HHCP, le HHCP-O n'existe pas dans la plante. Les travaux in vitro sur cette classe (HHC, HHC-O, HHC-P, Drug Testing and Analysis, 2024) indiquent que les acétates fonctionnent surtout comme des pro-drogues : peu actifs directement sur le récepteur CB1, ils libéreraient in vivo leur molécule mère, ici le HHCP, décrit comme agoniste partiel du CB1. Il est classé stupéfiant en France.","receptorSummaryFr":"Comme les autres esters acétate de cette classe, le HHCP-O agirait avant tout comme une pro-drogue : peu actif tel quel sur le récepteur CB1, il libérerait dans l'organisme le HHCP, décrit comme agoniste partiel des récepteurs CB1 (et, de façon plus secondaire, CB2) du système endocannabinoïde.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":55,"reported":"pro-drogue : l'activité repose sur le HHCP libéré, agoniste partiel du CB1 (Persson et al., Drug Testing and Analysis, 2024)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Persson et al. : In vitro activation of the CB1 receptor by HHC, HHC-O and HHC-P, Drug Testing and Analysis (2024)","pmid":"38894658","doi":"10.1002/dta.3750","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38894658/"},{"label":"PubChem CID 177841653 : HHCP-O-acetate (identifiants moléculaires)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/177841653"},{"label":"Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}]},"pharmacokinetics":"L'ester acétate est vraisemblablement hydrolysé par les estérases de l'organisme, ce qui libère le HHCP, forme active. Le HHCP-O se comporte donc plutôt comme une forme de transport que comme une molécule active en elle-même.","metabolism":"L'étape clé est la coupure de la liaison ester (désacétylation) redonnant le HHCP, ensuite pris en charge par les voies habituelles des cannabinoïdes.","detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":45},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":20},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":45},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":50},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":80}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée humaine caractérisée n'est disponible pour le HHCP-O spécifiquement : la puissance annoncée, la variabilité des produits du marché gris et l'absence de contrôle imposent la plus grande prudence."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Statut hétérogène selon les États membres ; plusieurs pays de l'UE ont restreint ou interdit les cannabinoïdes semi-synthétiques de ce type, sous surveillance de l'observatoire européen des drogues.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Interdit en France : classé comme stupéfiant. Les dérivés hydrogénés et esters partageant le noyau benzo[c]chromène des THC relèvent de la clause générique de la décision ANSM du 22 mai 2024 (entrée en vigueur le 3 juin 2024).","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Persson et al. : In vitro activation of the CB1 receptor by HHC, HHC-O and HHC-P, Drug Testing and Analysis (2024)","pmid":"38894658","doi":"10.1002/dta.3750","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38894658/"},{"label":"PubChem CID 177841653 : HHCP-O-acetate (identifiants moléculaires)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/177841653"},{"label":"Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}],"meta":{"slug":"hhcp-o","url":"https://phytogrammes.com/wiki/hhcp-o","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"XKRHRBJLCLXSGE-USXIJHARSA-N","prefName":"(9S)-Hexahydrocannabinol","symbol":"(9S)-HHC","iupacName":"(6aR,9S,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["9S-HHC","9(S)-Hexahydrocannabinol","S-épimère du HHC"],"cas":"36403-91-5","pubchemCid":"14378541","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C[C@H](CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C21H32O2","molecularWeight":316.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/14378541"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde semi-synthétique de type dibenzopyrane (benzo[c]chromène), épimère 9S de l'hexahydrocannabinol. Le carbone C9 porte un méthyle en configuration S ; l'anneau cyclohexane hydrogéné, contrairement au Δ9-THC, ne comporte plus de double liaison, ce qui confère au HHC sa stabilité chimique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Voie d'obtention : le (9S)-HHC ne provient pas d'une biosynthèse végétale directe. Il se forme par hydrogénation catalytique d'un cannabinoïde précurseur de type tétrahydrocannabinol. Cette réduction crée un nouveau centre stéréogène en C9, produisant simultanément les deux épimères 9R et 9S en proportions variables ; le (9S)-HHC est le co-produit systématique du (9R)-HHC dans le HHC commercialisé.","originNote":"semisynthetique","discovered":"Décrit dès les années 1940 par les travaux de Roger Adams sur l'hydrogénation des cannabinoïdes, puis caractérisé comme épimère distinct dans les études pharmacologiques modernes du HHC."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le (9S)-HHC est l'épimère 9S de l'hexahydrocannabinol, systématiquement co-présent avec le (9R)-HHC dans le HHC commercialisé. Les deux épimères se lient aux récepteurs CB1 et CB2 comme agonistes partiels de type Δ9-THC, mais l'activité cannabimimétique réside surtout dans l'épimère 9R : le (9S)-HHC est le moins puissant des deux, une différence attribuée à sa conformation moins favorable dans le site actif du récepteur (équilibre chaise / bateau-croisé plaçant le méthyle C9 défavorablement). En France, il relève du régime stupéfiant applicable au HHC et à ses dérivés hydrogénés.","receptorSummaryFr":"Le (9S)-HHC se lie aux récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 comme agoniste partiel, à l'image du Δ9-THC, mais avec une puissance nettement plus faible que son épimère (9R). Structurellement, l'épimère 9S oscille entre conformations chaise et bateau-croisé dans le site actif du récepteur, plaçant le méthyle en C9 dans une position moins favorable, ce qui réduit fortement son affinité.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Synthesis and pharmacological activity of the epimers of hexahydrocannabinol (HHC), Scientific Reports 2023","pmid":null,"doi":"10.1038/s41598-023-38188-5","url":"https://www.nature.com/articles/s41598-023-38188-5"},{"label":"Origin of the Different Binding Affinities of (9R)- and (9S)-Hexahydrocannabinol (HHC) for the CB1 and CB2 Cannabinoid Receptors, ACS Chemical Biology 2025","pmid":"40704858","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40704858/"},{"label":"In vitro activation of the CB1 receptor by the semi-synthetic cannabinoids HHC, HHC-O and HHC-P, Drug Testing and Analysis 2025","pmid":"38894658","doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11994375/"},{"label":"PubChem CID 14378541 : 9S-HHC (identifiers)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/14378541"},{"label":"Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}]},"pharmacokinetics":"En tant que molécule lipophile de la famille du HHC, le (9S)-HHC suit une distribution tissulaire proche de celle du Δ9-THC. Les données pharmacocinétiques humaines propres à cet épimère isolé restent toutefois non caractérisées.","metabolism":"Comme les autres hexahydrocannabinols, un métabolisme hépatique via les cytochromes P450 est attendu. Les voies métaboliques et métabolites spécifiques du (9S)-HHC ne sont pas documentés séparément dans la littérature.","detection":"Les méthodes chromatographiques (LC-MS/MS, GC-MS) permettent de distinguer les épimères 9R et 9S du HHC dans les produits ; leur séparation analytique est un enjeu documenté du contrôle qualité du HHC vendu.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":30},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":28},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":25},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":20}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil toxicologique du (9S)-HHC isolé chez l'humain n'est pas caractérisé. En tant que cannabinoïde semi-synthétique récent, il n'a pas fait l'objet d'études de sécurité dédiées."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Au niveau de l'Union européenne, le HHC fait l'objet d'une surveillance par l'EUDA (ex-EMCDDA) en tant que cannabinoïde semi-synthétique émergent. Plusieurs États membres l'ont classé ; le statut peut varier d'un pays à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, l'hexahydrocannabinol et ses stéréo-isomères sont classés comme stupéfiants (le HHC figure sur la liste des stupéfiants depuis 2023). Partageant le noyau benzo[c]chromène du Δ9-THC, le (9S)-HHC relève du régime des dérivés hydrogénés couvert par la clause générique de la Décision ANSM du 22 mai 2024. Sa vente et sa détention sont interdites.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Synthesis and pharmacological activity of the epimers of hexahydrocannabinol (HHC), Scientific Reports 2023","pmid":null,"doi":"10.1038/s41598-023-38188-5","url":"https://www.nature.com/articles/s41598-023-38188-5"},{"label":"Origin of the Different Binding Affinities of (9R)- and (9S)-Hexahydrocannabinol (HHC) for the CB1 and CB2 Cannabinoid Receptors, ACS Chemical Biology 2025","pmid":"40704858","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40704858/"},{"label":"In vitro activation of the CB1 receptor by the semi-synthetic cannabinoids HHC, HHC-O and HHC-P, Drug Testing and Analysis 2025","pmid":"38894658","doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11994375/"},{"label":"PubChem CID 14378541 : 9S-HHC (identifiers)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/14378541"},{"label":"Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}],"meta":{"slug":"9s-hhc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/9s-hhc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-05-01","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"XKRHRBJLCLXSGE-DJIMGWMZSA-N","prefName":"(9R)-Hexahydrocannabinol","symbol":"(9R)-HHC","iupacName":"(6aR,9R,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["9R-HHC","9(R)-Hexahydrocannabinol","R-épimère du HHC"],"cas":null,"pubchemCid":"11067065","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C[C@@H](CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C21H32O2","molecularWeight":316.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11067065"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde semi-synthétique de type dibenzopyrane (benzo[c]chromène), épimère 9R de l'hexahydrocannabinol. Le cycle cyclohexane est saturé, contrairement au Δ9-THC qui porte une double liaison en position 9 : cette hydrogénation confère au HHC sa stabilité chimique. En C9, le méthyle adopte la configuration R."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Voie d'obtention : le (9R)-HHC n'est pas un produit de biosynthèse végétale. La fabrication industrielle part du cannabidiol extrait du chanvre, cyclisé en un mélange de Δ8 et Δ9-THC puis soumis à une hydrogénation catalytique. Cette réduction crée un centre stéréogène en C9 et produit simultanément les deux épimères 9R et 9S. Le HHC vendu dans le commerce n'est donc pas une molécule unique mais un mélange épimérique de proportions variables, dont les deux constituants ne sont pas pharmacologiquement équivalents.","originNote":"Semi-synthèse : épimère majoritairement actif de l'hexahydrocannabinol obtenu à partir du CBD du chanvre.","discovered":"L'hexahydrocannabinol est décrit dès 1947 par les travaux de Roger Adams sur l'hydrogénation des cannabinoïdes. La distinction pharmacologique des deux épimères 9R et 9S a été établie par les études modernes qui ont accompagné l'arrivée du HHC sur le marché récréatif en 2021."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le (9R)-HHC est l'épimère 9R de l'hexahydrocannabinol et le constituant pharmacologiquement actif du HHC commercialisé, lequel est toujours un mélange de proportions variables des épimères 9R et 9S. Il active le récepteur CB1 humain comme agoniste partiel, avec une puissance environ cinq fois inférieure à celle du JWH-018 in vitro, tandis que l'épimère 9S est nettement moins puissant à efficacité comparable. Cette différence tient à la conformation adoptée dans le site actif : la forme 9R place son méthyle en C9 en position équatoriale favorable, là où la forme 9S oscille entre deux conformations dont l'une dégrade la liaison. Les études précliniques attribuent au (9R)-HHC des propriétés de type Δ9-THC, mais la pharmacologie humaine du HHC reste à établir. Le HHC est inscrit au Tableau II de la Convention de 1971 depuis le 6 décembre 2025 et classé stupéfiant en France depuis 2023.","receptorSummaryFr":"Le (9R)-HHC active le récepteur CB1 humain comme agoniste partiel. Dans un modèle cellulaire recombinant CHO-K1 exprimant le CB1 humain, sa puissance est environ cinq fois inférieure à celle du JWH-018, l'épimère 9S étant encore moins puissant à efficacité comparable (Persson et coll., 2025). L'écart entre les deux épimères s'explique par leur conformation : le (9R)-HHC adopte préférentiellement une conformation chaise qui place le méthyle en C9 en position équatoriale, favorable au site actif, alors que le (9S)-HHC oscille entre chaise et bateau-croisé, ce qui dégrade sa liaison au CB1 comme au CB2 (Chen et coll., 2025). L'activité cannabimimétique du HHC commercial repose donc essentiellement sur cet épimère.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":75,"reported":"agoniste partiel, puissance environ 5 fois inférieure au JWH-018 in vitro","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":50,"reported":"liaison plus favorable que celle de l'épimère 9S","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Persson et coll., activation in vitro du récepteur CB1 par le HHC, le HHC-O et le HHC-P, Drug Testing and Analysis 2025","pmid":"38894658","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38894658/"},{"label":"Chen et coll., origine des affinités différentes du (9R)- et du (9S)-HHC pour CB1 et CB2, ACS Chemical Biology 2025","pmid":"40704858","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40704858/"},{"label":"Ujváry, revue complète sur l'hexahydrocannabinol et les cannabinoïdes semi-synthétiques apparentés, Drug Testing and Analysis 2024","pmid":"37269160","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37269160/"},{"label":"PubChem CID 11067065 : (9R)-HHC (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11067065"}]},"pharmacokinetics":"Molécule lipophile de la famille du THC, le (9R)-HHC suit une distribution tissulaire attendue proche de celle du Δ9-THC. La pharmacologie humaine du HHC, y compris ses paramètres pharmacocinétiques, reste à documenter : aucune étude clinique dédiée à l'épimère isolé n'est publiée.","metabolism":"Le métabolisme animal du HHC est partiellement élucidé ; le métabolisme humain reste incomplètement caractérisé. Des métabolites hydroxylés du HHC ont été identifiés dans l'urine humaine, et des travaux de profilage métabolique in vitro ont porté sur le HHC et ses analogues semi-synthétiques.","detection":"La séparation des épimères 9R et 9S est un enjeu documenté du contrôle des produits. Des méthodes bioanalytiques stéréosélectives par LC-MS/MS permettent de quantifier séparément le (9R)- et le (9S)-hexahydrocannabinol ainsi que leurs métabolites dans le sang et le fluide oral. Les immunoessais cannabis usuels ne sont pas conçus pour ces composés.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":55},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":35},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":60},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":65},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":78}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de sécurité humaine dédiée au (9R)-HHC isolé n'est disponible. Le composé étant un agoniste partiel du CB1 de type THC, les effets indésirables attendus rejoignent ceux des cannabinoïdes psychoactifs. La composition variable des produits, en particulier le ratio 9R sur 9S, rend la dose active imprévisible pour le consommateur. Aucune dose humaine caractérisée ne peut être proposée."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le HHC est inscrit au Tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes depuis le 6 décembre 2025, devenant le premier cannabinoïde semi-synthétique placé sous contrôle international. L'EUDA (ex-EMCDDA) le suivait auparavant comme nouvelle substance psychoactive émergente, et plusieurs États membres l'avaient déjà classé au niveau national.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, l'hexahydrocannabinol est classé sur la liste des stupéfiants par décision de l'ANSM du 13 juin 2023, et la clause générique visant les dérivés du noyau benzo[c]chromène (Décision ANSM du 22 mai 2024) couvre ses stéréo-isomères. La vente et la détention du (9R)-HHC sont interdites.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Persson et coll., activation in vitro du récepteur CB1 par le HHC, le HHC-O et le HHC-P, Drug Testing and Analysis 2025","pmid":"38894658","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38894658/"},{"label":"Chen et coll., origine des affinités différentes du (9R)- et du (9S)-HHC pour CB1 et CB2, ACS Chemical Biology 2025","pmid":"40704858","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40704858/"},{"label":"Ujváry, revue complète sur l'hexahydrocannabinol et les cannabinoïdes semi-synthétiques apparentés, Drug Testing and Analysis 2024","pmid":"37269160","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37269160/"},{"label":"PubChem CID 11067065 : (9R)-HHC (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11067065"}],"meta":{"slug":"9r-hhc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/9r-hhc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-28","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NHZMSIOYBVIOAF-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabichromanone","symbol":"CBCN","iupacName":"5-hydroxy-2,2-dimethyl-3-(3-oxobutyl)-7-pentyl-3H-chromen-4-one","aliases":["cannabichromanone","cannabichromanone A","cannabichromanones B/C/D"],"cas":null,"pubchemCid":"186690","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2C(=C1)OC(C(C2=O)CCC(=O)C)(C)C)O","molecularFormula":"C20H28O4","molecularWeight":332.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/186690"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde à squelette chromanone (2,2-diméthylchromén-4-one), oxygéné et cétonique, structurellement distinct des cannabinoïdes classiques de type benzo[c]chromène. Il porte une chaîne pentyle en C7 et une chaîne 3-oxobutyle en C3. Quatre congénères sont décrits : cannabichromanones A, B, C et D."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Voie biosynthétique : la cannabichromanone dérive de la branche cannabichromène de la voie du cannabigérol. Sa formation implique une oxydation du squelette de type CBC aboutissant au noyau chromanone cétonique. Sa très faible abondance dans la plante est cohérente avec un produit d'oxydation secondaire plutôt qu'avec un métabolite primaire.","originNote":"Cannabis sativa L. : constituant de très faible abondance isolé de cannabis à forte teneur en Δ9-THC.","discovered":"La cannabichromanone a été décrite pour la première fois en 1975 par Friedrich-Fiechtl et Spiteller. Trois dérivés supplémentaires, les cannabichromanones B, C et D, ont été isolés et caractérisés en 2008 par l'équipe du National Center for Natural Products Research de l'Université du Mississippi."},"pharmacology":{"summaryFr":"La cannabichromanone est un cannabinoïde mineur de Cannabis sativa L., décrit pour la première fois en 1975 puis rejoint en 2008 par trois congénères, les cannabichromanones B, C et D, isolés de cannabis à forte teneur en Δ9-THC. Son squelette chromanone, porteur d'une fonction cétone, la distingue nettement du noyau benzo[c]chromène des cannabinoïdes psychoactifs classiques, et aucune affinité pour les récepteurs CB1 ou CB2 n'a été mesurée à ce jour. Les seules activités biologiques documentées proviennent du criblage de 2008 : absence d'activité antimicrobienne, activité antipaludique modérée pour les congénères A et C, activité antileishmanienne modérée pour les quatre, et un fort pouvoir de piégeage des radicaux libres au test DPPH. Son abondance dans la plante est trop faible pour lui prêter un rôle dans les effets du cannabis.","receptorSummaryFr":"Aucune constante d'affinité pour les récepteurs CB1 ou CB2 n'a été publiée pour la cannabichromanone. Son noyau chromanone, plus oxygéné que le noyau benzo[c]chromène du Δ9-THC, ne correspond pas au pharmacophore cannabinoïde classique, ce qui rend peu probable une activité agoniste marquée sur le CB1. Les activités biologiques réellement mesurées sur ce composé sont antiparasitaires et antioxydantes, non cannabinoïdes.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":"aucune constante d'affinité publiée","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"aucune constante d'affinité publiée","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Ahmed et coll., structure et configuration absolue de dérivés de la cannabichromanone issus de Cannabis sativa, Tetrahedron Letters 2008","pmid":"19844597","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19844597/"},{"label":"ElSohly et Slade, constituants chimiques de la marijuana : le mélange complexe des cannabinoïdes naturels, Life Sciences 2005","pmid":"16199061","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16199061/"},{"label":"PubChem CID 186690 : cannabichromanone (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/186690"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour la cannabichromanone, chez l'animal comme chez l'humain.","metabolism":"Les voies métaboliques de la cannabichromanone ne sont pas documentées dans la littérature.","detection":"La cannabichromanone se détecte par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse dans les extraits végétaux. Sa caractérisation structurale a reposé sur le dichroïsme circulaire électronique et l'analyse des esters de Mosher pour établir la configuration absolue.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie dédiée n'est disponible. Les tests menés en 2008 sur les quatre congénères n'ont révélé aucune activité antimicrobienne. Une activité antipaludique modérée a été mesurée pour la cannabichromanone A (IC50 de 3,7 à 3,8 µg/mL) et pour la cannabichromanone C (IC50 de 3,4 à 4,7 µg/mL), ainsi qu'une activité antileishmanienne modérée pour les quatre composés (IC50 de 9,0 à 14,0 µg/mL). Les quatre congénères ont montré un fort effet de piégeage des radicaux libres au test DPPH."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non inscrit aux tableaux de stupéfiants de l'Union européenne. Les préparations concentrées destinées à l'alimentation relèvent du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments (Novel Food).","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La cannabichromanone n'est pas nommément inscrite sur la liste française des stupéfiants. Son noyau chromanone ne correspond pas au noyau benzo[c]chromène visé par la clause générique de la Décision ANSM du 22 mai 2024. Sa présence à l'état de trace dans un produit reste encadrée par la réglementation applicable au chanvre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ahmed et coll., structure et configuration absolue de dérivés de la cannabichromanone issus de Cannabis sativa, Tetrahedron Letters 2008","pmid":"19844597","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19844597/"},{"label":"ElSohly et Slade, constituants chimiques de la marijuana : le mélange complexe des cannabinoïdes naturels, Life Sciences 2005","pmid":"16199061","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16199061/"},{"label":"PubChem CID 186690 : cannabichromanone (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/186690"}],"meta":{"slug":"cbcn","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbcn","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-28","confidence":"high","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AAXZFUQLLRMVOG-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabichroménovarine","symbol":"CBCV","iupacName":"2-methyl-2-(4-methylpent-3-enyl)-7-propylchromen-5-ol","aliases":["CBCV","Cannabichromevarin","Cannabivarichromene"],"cas":"57130-04-8","pubchemCid":"6451726","chebiId":null,"smiles":"CCCC1=CC(=C2C=CC(OC2=C1)(C)CCC=C(C)C)O","molecularFormula":"C19H26O2","molecularWeight":286.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6451726"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type cannabichromène (noyau 2H-chromène), homologue à chaîne propyle (C3) du CBC. La chaîne latérale compte trois carbones au lieu des cinq du cannabichromène, ce qui la rattache à la série varinique des cannabinoïdes du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Voie biosynthétique : le CBCV provient de la série varinique, initiée par l'acide divarinolique au lieu de l'acide olivétolique. La condensation avec le pyrophosphate de géranyle conduit à l'acide cannabigérovarinique, que la CBCA synthase cyclise en acide cannabichroménovarinique (CBCVA). La décarboxylation de ce dernier, sous l'effet de la chaleur ou du vieillissement, libère le CBCV.","originNote":"Cannabis sativa L. : homologue propyle du cannabichromène, isolé de la variété thaïlandaise « Meao variant ».","discovered":"Isolée en 1975 par Shoyama et ses collaborateurs à partir du cannabis thaïlandais « Meao variant », en même temps que la cannabigérovarine, et identifiée comme l'homologue à chaîne propyle du cannabichromène."},"pharmacology":{"summaryFr":"La cannabichroménovarine (CBCV) est l'homologue à chaîne propyle du cannabichromène, isolée en 1975 par Shoyama et ses collaborateurs à partir du cannabis thaïlandais « Meao variant », en même temps que la cannabigérovarine. Elle appartient à la série varinique du chanvre, issue de l'acide divarinolique plutôt que de l'acide olivétolique. Sa pharmacologie propre reste très peu documentée : aucune affinité mesurée pour les récepteurs CB1 ou CB2 n'est publiée. L'étude de référence sur la série CBC a montré que le CBCV est bien absorbé et pénètre le cerveau chez la souris, mais qu'à la différence du CBC, du CBCA et du CBCVA testés dans les mêmes conditions, il n'a pas relevé le seuil de déclenchement des crises dans un modèle murin du syndrome de Dravet. Cette absence d'effet, mesurée et non supposée, distingue le CBCV du reste de sa famille.","receptorSummaryFr":"Aucune constante d'affinité mesurée pour les récepteurs CB1 ou CB2 n'est publiée pour le CBCV. Le cannabichromène, son homologue pentyle, est un agoniste puissant de TRPA1 et un agoniste partiel faible du CB2, mais ce profil n'a pas été vérifié directement sur le CBCV. Une étude de 2021 a mesuré sa pharmacocinétique cérébrale chez la souris sans mettre en évidence d'effet anticonvulsivant, contrairement au CBC, au CBCA et au CBCVA testés en parallèle.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"aucune constante d'affinité publiée","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":22,"reported":"profil supposé par analogie avec le CBC, non vérifié sur le CBCV","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Shoyama et coll., cannabichroménovarine et cannabigérovarine, deux nouveaux homologues propyle du cannabichromène et du cannabigérol, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1975","pmid":null,"doi":"10.1248/cpb.23.1894","url":"https://doi.org/10.1248/cpb.23.1894"},{"label":"Anderson et coll., le cannabichromène, les phytocannabinoïdes apparentés et le 5-fluoro-cannabichromène ont des propriétés anticonvulsivantes dans un modèle murin du syndrome de Dravet, ACS Chemical Neuroscience 2021","pmid":"33395525","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33395525/"},{"label":"PubChem CID 6451726 : cannabichroménovarine (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6451726"}]},"pharmacokinetics":"Chez la souris, après administration intrapéritonéale, le CBCV est bien absorbé et pénètre substantiellement dans le cerveau : les rapports cerveau sur plasma mesurés pour l'ensemble de la série CBC s'échelonnent de 0,2 à 5,8 (Anderson et coll., 2021). Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'est disponible.","metabolism":"Le métabolisme du CBCV n'est pas documenté spécifiquement. Par analogie avec le cannabichromène, dont le métabolite majeur a été caractérisé sur microsomes hépatiques humains, une prise en charge par les cytochromes P450 hépatiques est attendue, sans confirmation expérimentale pour l'homologue propyle.","detection":"Le CBCV se quantifie par chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. Sa masse et son temps de rétention le distinguent du cannabichromène, dont il ne diffère que par deux carbones de chaîne latérale.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":45},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":40},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":25},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie dédiée au CBCV n'est publiée. Aucun événement indésirable humain ne lui est attribué, sa concentration dans la plante restant très faible."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non inscrit aux tableaux de stupéfiants de l'Union européenne. Les préparations concentrées destinées à l'alimentation relèvent du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments (Novel Food).","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le CBCV n'est pas classé comme stupéfiant en France : c'est un cannabinoïde non psychoactif dont la structure chromène ne partage pas le noyau benzo[c]chromène du THC visé par la clause générique de la Décision ANSM du 22 mai 2024. Comme le CBC, il n'est pas nommément inscrit ; seul le THC demeure réglementé comme stupéfiant.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Shoyama et coll., cannabichroménovarine et cannabigérovarine, deux nouveaux homologues propyle du cannabichromène et du cannabigérol, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1975","pmid":null,"doi":"10.1248/cpb.23.1894","url":"https://doi.org/10.1248/cpb.23.1894"},{"label":"Anderson et coll., le cannabichromène, les phytocannabinoïdes apparentés et le 5-fluoro-cannabichromène ont des propriétés anticonvulsivantes dans un modèle murin du syndrome de Dravet, ACS Chemical Neuroscience 2021","pmid":"33395525","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33395525/"},{"label":"PubChem CID 6451726 : cannabichroménovarine (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6451726"}],"meta":{"slug":"cbcv","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbcv","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-28","confidence":"high","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OIVPAQDCMDYIIL-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Acide cannabichroménovarinique","symbol":"CBCVA","iupacName":null,"aliases":["CBCVA","Cannabichromevarinic acid"],"cas":null,"pubchemCid":"11110322","chebiId":null,"smiles":"CCCC1=CC2=C(C=CC(O2)(C)CCC=C(C)C)C(=C1C(=O)O)O","molecularFormula":"C20H26O4","molecularWeight":330.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11110322"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Acide cannabinoïde de type cannabichromène portant une fonction carboxylique en position 2 du noyau chromène et une chaîne latérale propyle (C3). C'est le précurseur acide natif du CBCV, appartenant à la série varinique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Voie biosynthétique : l'acide divarinolique, homologue propyle de l'acide olivétolique, se condense avec le pyrophosphate de géranyle pour former l'acide cannabigérovarinique. La CBCA synthase cyclise ensuite ce précurseur en acide cannabichroménovarinique. Comme les autres acides cannabinoïdes, le CBCVA se décarboxyle en CBCV sous l'effet de la chaleur, du temps ou de la lumière : c'est la forme réellement présente dans la plante vivante.","originNote":"Cannabis sativa L. : forme acide native du CBCV dans la plante fraîche, isolée du cannabis thaïlandais « Meao variant ».","discovered":"Isolé en 1977 par Shoyama et ses collaborateurs à partir du cannabis thaïlandais « Meao variant », aux côtés de l'acide tétrahydrocannabivarinique, de l'acide cannabidivarinique et de l'acide cannabigérovarinique. Ce travail constitue le premier exemple d'isolement d'acides cannabinoïdes de la série propyle."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'acide cannabichroménovarinique (CBCVA) est le précurseur acide natif du CBCV et le représentant varinique de la série cannabichromène. Il a été isolé en 1977 par Shoyama et ses collaborateurs du cannabis thaïlandais « Meao variant », dans le travail qui a livré les quatre premiers acides cannabinoïdes à chaîne propyle jamais isolés. Comme les autres acides cannabinoïdes, il n'est pas psychoactif, sa fonction carboxylique libre dégradant fortement l'affinité pour le site orthostérique du CB1. Il possède néanmoins une activité pharmacologique mesurée : chez la souris Scn1a+/-, modèle du syndrome de Dravet, le CBCVA relève significativement le seuil thermique de déclenchement des crises tonicocloniques généralisées, effet également observé pour le CBC et le CBCA mais pas pour le CBCV. Ces résultats sont exclusivement animaux et ne fondent aucune recommandation chez l'humain.","receptorSummaryFr":"Aucune constante d'affinité pour les récepteurs CB1 ou CB2 n'est publiée pour le CBCVA. Comme les autres acides cannabinoïdes, sa fonction carboxylique libre réduit fortement l'affinité pour le site orthostérique du CB1, ce qui explique l'absence d'effet psychoactif. En revanche, une activité pharmacologique propre a été démontrée in vivo : le CBCVA relève significativement le seuil thermique de déclenchement des crises tonicocloniques généralisées chez la souris Scn1a+/-, modèle du syndrome de Dravet (Anderson et coll., 2021).","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"aucune constante d'affinité publiée","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":"aucune constante d'affinité publiée","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Shoyama et coll., isolement et structures de quatre nouveaux acides cannabinoïdes propyle du cannabis thaïlandais « Meao variant », Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1977","pmid":null,"doi":"10.1248/cpb.25.2306","url":"https://doi.org/10.1248/cpb.25.2306"},{"label":"Anderson et coll., le cannabichromène, les phytocannabinoïdes apparentés et le 5-fluoro-cannabichromène ont des propriétés anticonvulsivantes dans un modèle murin du syndrome de Dravet, ACS Chemical Neuroscience 2021","pmid":"33395525","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33395525/"},{"label":"PubChem CID 11110322 : acide cannabichroménovarinique (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11110322"}]},"pharmacokinetics":"Chez la souris, après administration intrapéritonéale, le CBCVA est bien absorbé et présente une pénétration cérébrale substantielle ; les rapports cerveau sur plasma mesurés pour la série CBC vont de 0,2 à 5,8. Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'est disponible.","metabolism":"Le métabolisme du CBCVA n'est pas documenté spécifiquement. La décarboxylation non enzymatique en CBCV, provoquée par la chaleur lors du séchage, du stockage ou de la combustion, constitue sa principale voie de transformation avant même toute prise en charge métabolique.","detection":"Le CBCVA se quantifie par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, méthode qui préserve la fonction acide. La chromatographie en phase gazeuse le décarboxyle en CBCV à l'injection et ne permet donc pas de le distinguer de sa forme neutre sans dérivatisation préalable.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":28},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":18},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":15},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie dédiée n'est publiée pour le CBCVA. Aucun événement indésirable humain ne lui est attribué. Les doses actives rapportées le sont chez l'animal uniquement, et aucune dose humaine caractérisée ne peut en être déduite."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non inscrit aux tableaux de stupéfiants de l'Union européenne. Les préparations concentrées destinées à l'alimentation relèvent du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments (Novel Food).","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le CBCVA est un cannabinoïde acide non psychoactif, distinct du THC. Il ne partage pas le noyau benzo[c]chromène des dérivés de type THC visés par la clause générique de la Décision ANSM du 22 mai 2024 et n'est pas nommément classé comme stupéfiant. Les extraits de chanvre en contenant relèvent du cadre applicable au chanvre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Shoyama et coll., isolement et structures de quatre nouveaux acides cannabinoïdes propyle du cannabis thaïlandais « Meao variant », Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1977","pmid":null,"doi":"10.1248/cpb.25.2306","url":"https://doi.org/10.1248/cpb.25.2306"},{"label":"Anderson et coll., le cannabichromène, les phytocannabinoïdes apparentés et le 5-fluoro-cannabichromène ont des propriétés anticonvulsivantes dans un modèle murin du syndrome de Dravet, ACS Chemical Neuroscience 2021","pmid":"33395525","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33395525/"},{"label":"PubChem CID 11110322 : acide cannabichroménovarinique (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11110322"}],"meta":{"slug":"cbcva","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbcva","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-28","confidence":"high","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"WBRXESQKGXYDOL-DLBZAZTESA-N","prefName":"Cannabidibutol","symbol":"CBDB","iupacName":null,"aliases":["CBDB","Cannabidibutol","CBD-C4","CBD butylique"],"cas":null,"pubchemCid":"59444413","chebiId":null,"smiles":"CCCCC1=CC(=C(C(=C1)O)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(=C)C)C)O","molecularFormula":"C20H28O2","molecularWeight":300.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444413"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type cannabidiol, homologue à chaîne butyle (C4) du CBD. La chaîne latérale du noyau résorcinol compte quatre carbones au lieu des cinq du cannabidiol. La configuration absolue (1R,6R) a été confirmée par comparaison avec le stéréoisomère obtenu par synthèse."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Voie biosynthétique : le CBDB relève de la série butylique des cannabinoïdes, minoritaire dans le chanvre, dans laquelle le précurseur polykétide porte une chaîne à quatre carbones au lieu de l'acide olivétolique pentyle. La prénylation puis la cyclisation par la CBDA synthase conduisent à l'acide correspondant, dont la décarboxylation libère le CBDB. Sa présence constante dans les extraits de CBD en fait un marqueur analytique de l'origine végétale du cannabidiol.","originNote":"Cannabis sativa L. (chanvre) : présent parmi les impuretés majeures du cannabidiol extrait du chanvre.","discovered":"Isolé et caractérisé en 2019 par l'équipe de Cinzia Citti et Pasquale Linciano, à l'occasion d'une analyse des impuretés du cannabidiol issu du chanvre, où il figure avec le cannabidivarine parmi les deux impuretés majeures."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabidibutol (CBDB) est l'homologue à chaîne butyle du cannabidiol, isolé et caractérisé en 2019 par l'équipe de Citti et Linciano lors d'une analyse des impuretés du CBD extrait du chanvre, où il figure avec le cannabidivarine parmi les deux impuretés majeures. Sa structure a été établie par résonance magnétique nucléaire, spectroscopie ultraviolette et infrarouge, dichroïsme circulaire et spectrométrie de masse haute résolution, et sa configuration absolue (1R,6R) confirmée par comparaison avec le stéréoisomère de synthèse. Sa pharmacologie sur les récepteurs cannabinoïdes reste inexplorée : aucune affinité CB1 ou CB2 n'est publiée. Les seules données d'activité proviennent d'un travail de 2021 sur lignées de cancer du sein, où le CBDB provoque un stress oxydant, une perte du potentiel de membrane mitochondriale et une désorganisation du réticulum endoplasmique, avec une puissance comparable à celle du cannabidiol.","receptorSummaryFr":"Aucune constante d'affinité pour les récepteurs CB1 ou CB2 n'a été publiée pour le CBDB. Par analogie structurale avec le cannabidiol, un profil de faible affinité orthostérique est attendu, mais il n'a pas été vérifié expérimentalement. Les seules activités biologiques mesurées à ce jour sont cytotoxiques : sur trois lignées de cancer du sein, le CBDB et le CBDP se comportent comme le cannabidiol naturel ou synthétique, avec des IC50 comparables de l'ordre de 48 à 60 µM, ce qui indique que la longueur de la chaîne latérale ne modifie pas substantiellement la puissance dans ces conditions.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":15,"reported":"aucune constante d'affinité publiée","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":18,"reported":"aucune constante d'affinité publiée","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Citti, Linciano et coll., analyse des impuretés du cannabidiol du chanvre : isolement, caractérisation et synthèse du cannabidibutol, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2019","pmid":"31330283","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31330283/"},{"label":"Salbini et coll., stress oxydant et atteinte multi-organites induits par deux nouveaux phytocannabinoïdes, le CBDB et le CBDP, sur cellules de cancer du sein, Molecules 2021","pmid":"34577048","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34577048/"},{"label":"PubChem CID 59444413 : cannabidibutol (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444413"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour le CBDB, chez l'animal comme chez l'humain.","metabolism":"Les voies métaboliques propres au CBDB ne sont pas documentées. Une prise en charge hépatique par les cytochromes P450 comparable à celle du cannabidiol est attendue mais non démontrée.","detection":"Le CBDB se quantifie par chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse. Sa présence, aux côtés du cannabidivarine, sert de critère analytique pour distinguer un cannabidiol d'origine végétale d'un cannabidiol de synthèse, lequel en est dépourvu.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":68},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":52},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":40},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de sécurité humaine n'est disponible. Sur cellules de cancer du sein, le CBDB induit une hausse significative des espèces réactives de l'oxygène, réversible par la N-acétylcystéine, une perte du potentiel de membrane mitochondriale, une baisse de l'ATP d'environ 35 à 40 % et une désorganisation du réticulum endoplasmique accompagnée d'une accumulation de vacuoles autophagiques. Ces observations sont in vitro et ne préjugent pas d'un profil de sécurité humain."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non inscrit aux tableaux de stupéfiants de l'Union européenne. Les préparations concentrées destinées à l'alimentation relèvent du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments (Novel Food).","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le CBDB n'est pas nommément inscrit sur la liste française des stupéfiants. Homologue du cannabidiol, il ne partage pas le noyau benzo[c]chromène des dérivés de type THC visés par la clause générique de la Décision ANSM du 22 mai 2024. Sa présence comme impureté du CBD relève du cadre applicable au chanvre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Citti, Linciano et coll., analyse des impuretés du cannabidiol du chanvre : isolement, caractérisation et synthèse du cannabidibutol, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2019","pmid":"31330283","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31330283/"},{"label":"Salbini et coll., stress oxydant et atteinte multi-organites induits par deux nouveaux phytocannabinoïdes, le CBDB et le CBDP, sur cellules de cancer du sein, Molecules 2021","pmid":"34577048","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34577048/"},{"label":"PubChem CID 59444413 : cannabidibutol (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444413"}],"meta":{"slug":"cbdb","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbdb","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-28","confidence":"high","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HAKUWGCTBUVNJQ-RBUKOAKNSA-N","prefName":"Cannabidihexol","symbol":"CBDH","iupacName":null,"aliases":["CBDH","Cannabidihexol","CBD-C6","CBD hexylique"],"cas":null,"pubchemCid":"140883953","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCC1=CC(=C(C(=C1)O)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(=C)C)C)O","molecularFormula":"C22H32O2","molecularWeight":328.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/140883953"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type cannabidiol, homologue à chaîne hexyle (C6) du CBD. Sa chaîne latérale à six carbones comble l'intervalle entre l'homologue pentyle (le cannabidiol lui-même) et l'homologue heptyle (le cannabidiphorol)."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Voie biosynthétique : le CBDH appartient à la série des homologues à chaîne longue du cannabidiol, dans laquelle le précurseur polykétide de type acide olivétolique porte six carbones au lieu de cinq. La prénylation puis la cyclisation enzymatique conduisent à l'acide cannabidihexolique, dont la décarboxylation libère le CBDH. Son abondance dans la plante est très faible : la quantité de composé pur obtenue lors de son isolement était de l'ordre du dixième de milligramme.","originNote":"Cannabis sativa L. : isolé de la variété médicale italienne FM2.","discovered":"Identifié et isolé en 2020 par Pasquale Linciano, Cinzia Citti et l'équipe de Giuseppe Cannazza, à partir de la variété de cannabis médical FM2, par spectrométrie de masse haute résolution UHPLC-HESI-Orbitrap puis purification par chromatographie liquide semi-préparative."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabidihexol (CBDH) est l'homologue à chaîne hexyle du cannabidiol, identifié et isolé en 2020 par Linciano, Citti et l'équipe de Cannazza dans la variété de cannabis médical FM2. Il comble l'intervalle entre l'homologue pentyle, le cannabidiol, et l'homologue heptyle, le cannabidiphorol. Isolé par chromatographie liquide semi-préparative en quantité de l'ordre du dixième de milligramme, son identité a été confirmée par comparaison avec un standard de synthèse. Chez la souris, le CBDH réduit significativement la phase tardive de la réponse nociceptive au test à la formaline aux doses de 1 et 2 mg/kg, les doses supérieures de 3 et 5 mg/kg restant sans effet. Aucune affinité pour les récepteurs CB1 ou CB2 n'a été mesurée. La même étude a identifié le Δ9-THCH dans cet extrait à hauteur d'environ 7 µg/g sans parvenir à l'isoler, contrairement au CBDH : les mentions ultérieures d'une isolation du THCH sont donc inexactes.","receptorSummaryFr":"Aucune donnée de liaison aux récepteurs CB1 ou CB2 n'a été rapportée pour le CBDH ; les auteurs de l'étude d'isolement soulignent explicitement que des travaux pharmacologiques complémentaires sont nécessaires. Ils avancent, à titre d'hypothèse pour expliquer la perte d'effet aux doses élevées, une possible activation de récepteurs facilitant la nociception comme le TRPV1, ou un blocage de récepteurs impliqués dans l'antinociception, sans l'avoir vérifié.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":15,"reported":"aucune constante d'affinité publiée","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":18,"reported":"aucune constante d'affinité publiée","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Linciano, Citti et coll., identification d'un nouvel homologue n-hexyle du cannabidiol doué d'une activité antinociceptive chez la souris : le cannabidihexol, Scientific Reports 2020","pmid":"33328530","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328530/"},{"label":"Version en libre accès (PMC) de l'article d'isolement du cannabidihexol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7744557/"},{"label":"PubChem CID 140883953 : cannabidihexol (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/140883953"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour le CBDH. Les seules administrations documentées sont intrapéritonéales chez la souris.","metabolism":"Les voies métaboliques propres au CBDH ne sont pas documentées dans la littérature.","detection":"Le CBDH se détecte par chromatographie liquide ultra-haute performance couplée à la spectrométrie de masse haute résolution (UHPLC-HESI-Orbitrap), technique nécessaire pour le distinguer des autres homologues du cannabidiol dont il ne diffère que par la longueur de chaîne. Son identité a été confirmée par comparaison avec les données spectroscopiques d'un standard de synthèse.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":62},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":45},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":40},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de sécurité humaine n'est disponible. Chez la souris, le CBDH réduit significativement la phase tardive du comportement nociceptif induit par la formaline aux doses de 1 et 2 mg/kg par voie intrapéritonéale, tandis que les doses de 3 et 5 mg/kg sont restées sans effet. Cette relation dose-réponse non monotone reste inexpliquée. Aucune dose humaine caractérisée ne peut être déduite de ces données animales."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non inscrit aux tableaux de stupéfiants de l'Union européenne. Les préparations concentrées destinées à l'alimentation relèvent du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments (Novel Food).","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le CBDH n'est pas nommément inscrit sur la liste française des stupéfiants. Homologue du cannabidiol, il ne partage pas le noyau benzo[c]chromène des dérivés de type THC visés par la clause générique de la Décision ANSM du 22 mai 2024. Sa présence à l'état de trace dans un extrait relève du cadre applicable au chanvre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Linciano, Citti et coll., identification d'un nouvel homologue n-hexyle du cannabidiol doué d'une activité antinociceptive chez la souris : le cannabidihexol, Scientific Reports 2020","pmid":"33328530","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328530/"},{"label":"Version en libre accès (PMC) de l'article d'isolement du cannabidihexol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7744557/"},{"label":"PubChem CID 140883953 : cannabidihexol (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/140883953"}],"meta":{"slug":"cbdh","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbdh","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-28","confidence":"high","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"IPGGELGANIXRSX-RBUKOAKNSA-N","prefName":"Cannabidiol monométhyléther","symbol":"CBDM","iupacName":null,"aliases":["CBDM","Cannabidiol monomethyl ether","Monométhyléther de cannabidiol"],"cas":null,"pubchemCid":"164905","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C(C(=C1)OC)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(=C)C)C)O","molecularFormula":"C22H32O2","molecularWeight":328.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/164905"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type cannabidiol dont l'un des deux hydroxyles phénoliques du noyau résorcinol est masqué par un groupement méthyle. Cette méthylation partielle le distingue du cannabidiol, dont les deux hydroxyles sont libres, et du diméthyléther de cannabidiol, où les deux sont méthylés."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Voie biosynthétique : le CBDM dérive du cannabidiol par méthylation de l'un de ses hydroxyles phénoliques. Cette modification simple d'un seul groupe fonctionnel change la réactivité de la molécule, en particulier son devenir métabolique, sans modifier le squelette terpénophénolique du CBD.","originNote":"Cannabis sativa L. : constituant mineur du cannabis, décrit parmi les cannabinoïdes de type CBD de la plante.","discovered":"Décrit comme constituant du cannabis et étudié pharmacologiquement dès les années 1980, notamment dans les travaux de Järbe, Mechoulam et leurs collaborateurs sur la discrimination du Δ1-THC, puis dans les études métaboliques japonaises de la fin des années 1980."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabidiol monométhyléther (CBDM) est un cannabinoïde mineur du cannabis, structurellement identique au cannabidiol à ceci près que l'un de ses deux hydroxyles phénoliques porte un groupement méthyle. Sa faible activité cannabimimétique a été établie en 1986 dans un test de discrimination au Δ1-THC mené chez le rat et le pigeon : aux doses de 3 et 10 mg/kg, le CBDM n'a produit que des réponses de type véhicule, et seule une dose de 17,5 mg/kg chez le pigeon a induit 30 % de réponses de type THC, avec un effet dépresseur associé. Son intérêt principal est mécanistique : les travaux de métabolisme chez le cobaye ont montré que les microsomes hépatiques le convertissent en monométhyléther de cannabielsoïne par l'intermédiaire d'un époxyde 1S,2R, sous l'action du système monooxygénase à cytochrome P450. Cette observation a contribué à élucider la formation des métabolites de type cannabielsoïne à partir du cannabidiol lui-même.","receptorSummaryFr":"Le CBDM possède, comme le cannabidiol, une très faible activité cannabimimétique. Dans un test de discrimination au Δ1-THC chez le rat et le pigeon, il n'a produit que des réponses de type véhicule aux doses de 3 et 10 mg/kg ; une réponse de type THC n'est apparue qu'à hauteur de 30 % chez le pigeon à la dose de 17,5 mg/kg, laquelle exerçait par ailleurs un effet dépresseur sur le taux de réponse. Aucune constante d'affinité CB1 ou CB2 n'est publiée.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":10,"reported":"activité cannabimimétique faible au test de discrimination Δ1-THC (Järbe, 1986)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":"aucune constante d'affinité publiée","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Järbe, Hiltunen, Lander et Mechoulam, activité cannabimimétique (indice Δ1-THC) du cannabidiol monométhyléther et de deux hexahydrocannabinols stéréo-isomères chez le rat et le pigeon, Pharmacology Biochemistry and Behavior 1986","pmid":"3020594","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3020594/"},{"label":"Gohda et coll., métabolisme in vivo et in vitro du cannabidiol monométhyléther et du cannabidiol diméthyléther chez le cobaye, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1990","pmid":"2208386","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2208386/"},{"label":"PubChem CID 164905 : cannabidiol monométhyléther (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/164905"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'est disponible pour le CBDM. Les administrations documentées sont intrapéritonéales chez le rat, le pigeon et le cobaye.","metabolism":"Le métabolisme oxydatif du CBDM a été étudié chez le cobaye. Sur microsomes hépatiques, il est transformé en monométhyléther de cannabielsoïne (CBEM), réaction attribuée au système monooxygénase à cytochrome P450. Le mécanisme passe par un époxyde 1S,2R, rapidement converti en métabolite de type elsoïne, exactement comme la formation de la cannabielsoïne à partir du cannabidiol. Cette parenté fait du CBDM un outil ayant servi à élucider le mécanisme de formation des métabolites de type cannabielsoïne du CBD.","detection":"Le CBDM se caractérise par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, technique employée dans les travaux d'identification de ses métabolites. Sa masse le distingue du cannabidiol, dont il ne diffère que par un groupe méthyle.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":42},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":32},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":26},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":15},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie humaine dédiée au CBDM n'est publiée, et aucun événement indésirable ne lui est attribué. Sa très faible activité cannabimimétique, mesurée chez deux espèces, suggère l'absence d'effet de type THC aux doses étudiées."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non inscrit aux tableaux de stupéfiants de l'Union européenne. Les préparations concentrées destinées à l'alimentation relèvent du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments (Novel Food).","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le CBDM n'est pas nommément inscrit sur la liste française des stupéfiants. Dérivé méthylé du cannabidiol, il ne partage pas le noyau benzo[c]chromène des dérivés de type THC visés par la clause générique de la Décision ANSM du 22 mai 2024. Sa présence à l'état de trace dans un extrait relève du cadre applicable au chanvre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Järbe, Hiltunen, Lander et Mechoulam, activité cannabimimétique (indice Δ1-THC) du cannabidiol monométhyléther et de deux hexahydrocannabinols stéréo-isomères chez le rat et le pigeon, Pharmacology Biochemistry and Behavior 1986","pmid":"3020594","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3020594/"},{"label":"Gohda et coll., métabolisme in vivo et in vitro du cannabidiol monométhyléther et du cannabidiol diméthyléther chez le cobaye, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1990","pmid":"2208386","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2208386/"},{"label":"PubChem CID 164905 : cannabidiol monométhyléther (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/164905"}],"meta":{"slug":"cbdm","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbdm","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-28","confidence":"high","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GGHRHCGOMWNLCE-VQTJNVASSA-N","prefName":"Cannabidiphorol","symbol":"CBDP","iupacName":null,"aliases":["CBDP","Cannabidiphorol","CBD-C7","CBD heptylique"],"cas":null,"pubchemCid":"49873141","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCC1=CC(=C(C(=C1)O)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(=C)C)C)O","molecularFormula":"C23H34O2","molecularWeight":342.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49873141"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type cannabidiol, homologue à chaîne heptyle (C7) du CBD. Sa chaîne latérale compte sept carbones au lieu des cinq du cannabidiol, ce qui en fait le pendant du Δ9-THCP dans la série des « phorols »."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Voie biosynthétique : le CBDP relève de la série heptylique des cannabinoïdes, dans laquelle le précurseur polykétide porte sept carbones au lieu des cinq de l'acide olivétolique. La prénylation puis la cyclisation par la CBDA synthase conduisent à l'acide correspondant, dont la décarboxylation libère le CBDP. Sa présence naturelle est très minoritaire, mais le composé est aujourd'hui commercialisé en Amérique du Nord.","originNote":"Cannabis sativa L. : isolé de la variété de cannabis médical italienne FM2.","discovered":"Isolé en 2019 par l'équipe de Cinzia Citti et Giuseppe Cannazza à partir de la variété FM2, en même temps que le Δ9-THCP, et identifié sans ambiguïté par comparaison avec son homologue de synthèse."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabidiphorol (CBDP) est l'homologue à chaîne heptyle du cannabidiol, isolé en 2019 par l'équipe de Citti et Cannazza dans la variété de cannabis médical FM2, en même temps que le Δ9-THCP, et identifié sans ambiguïté par comparaison avec son homologue de synthèse. Contrairement à l'idée reçue voulant que l'allongement de la chaîne latérale accroisse la puissance, les mesures in vitro donnent au CBDP un profil de récepteurs très voisin de celui du cannabidiol : antagoniste faible du CB2, sa cible cannabinoïde principale, il s'y montre même légèrement moins puissant que le CBD. Des travaux de 2026 ont précisé son mécanisme central : le CBDP est un modulateur allostérique négatif du récepteur CB1 agissant sur deux sites distincts, le site ORG27569 classique et un site intracellulaire entre les hélices transmembranaires 1, 2, 6, 7 et l'hélice 8. Chez la souris, sa co-administration avec le Δ9-THC module modestement les performances cognitives sans supprimer l'effet antinociceptif du THC. Aucune donnée humaine n'est publiée, bien que le composé soit commercialisé en Amérique du Nord.","receptorSummaryFr":"Le CBDP agit comme modulateur allostérique négatif du récepteur CB1, en occupant de façon stable deux sites allostériques distincts : le site ORG27569 déjà établi et un site intracellulaire situé entre les hélices transmembranaires 1, 2, 6, 7 et l'hélice 8. Ce mécanisme dual a été démontré en 2026 par mutagenèse dirigée, essais d'allostérie CB1 in vitro et dynamique moléculaire. Sur le CB2, le CBDP se comporte en antagoniste faible, légèrement moins puissant que le cannabidiol, le CB2 restant sa cible cannabinoïde principale d'après les essais de liaison par radioligand. Une agonie sur les récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A et dopaminergiques D2S a également été rapportée. Contrairement à l'attente courante selon laquelle une chaîne plus longue signifie une plus grande puissance, le profil global du CBDP s'est révélé très proche de celui du cannabidiol.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":"modulateur allostérique négatif à deux sites distincts (Pandey et coll., 2026)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":32,"reported":"antagoniste faible, légèrement moins puissant que le CBD (Haghdoost et coll., 2024)","confidence":"medium"},{"target":"5-HT1A","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":45,"reported":"agonisme rapporté in vitro","confidence":"medium"},{"target":"MOR","efficacy":"modulator","relativeActivity":38,"reported":"hausse de l'internalisation mu-opioïde induite par la met-enképhaline, effet de type modulateur positif","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Citti et coll., un nouveau phytocannabinoïde isolé de Cannabis sativa L. : le Δ9-tétrahydrocannabiphorol (isolement conjoint du CBDP), Scientific Reports 2019","pmid":"31889124","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31889124/"},{"label":"Pandey et coll., le cannabidiphorol agit comme modulateur allostérique négatif sur deux sites distincts du récepteur CB1, Communications Chemistry 2026","pmid":"41904334","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41904334/"},{"label":"Haghdoost et coll., CBD contre CBDP : comparaison des activités de liaison aux récepteurs in vitro, International Journal of Molecular Sciences 2024","pmid":"39062976","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39062976/"},{"label":"PubChem CID 49873141 : cannabidiphorol (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49873141"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'est publiée pour le CBDP. Les administrations documentées sont réalisées chez la souris C57BL/6NHsd, en co-administration avec le Δ9-THC.","metabolism":"Les voies métaboliques propres au CBDP ne sont pas documentées. Une prise en charge hépatique par les cytochromes P450 comparable à celle du cannabidiol est attendue mais n'a pas été démontrée expérimentalement.","detection":"Le CBDP se détecte par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, méthode utilisée lors de son identification dans la variété FM2. Sa masse le distingue nettement du cannabidiol et de ses homologues à chaîne plus courte.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":66},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":48},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":40},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de sécurité humaine n'est disponible, alors même que le composé est vendu en Amérique du Nord. Chez la souris mâle, la co-administration de CBDP avec le Δ9-THC s'est accompagnée d'une modulation modeste des performances cognitives au test de reconnaissance d'objet nouveau par rapport au THC seul, l'effet antinociceptif du THC étant préservé. Sur lignées de cancer du sein, le CBDP provoque une hausse des espèces réactives de l'oxygène réversible par la N-acétylcystéine, une perte du potentiel de membrane mitochondriale et une baisse de l'ATP d'environ 35 à 40 %, avec une puissance comparable à celle du cannabidiol."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non inscrit aux tableaux de stupéfiants de l'Union européenne. Les préparations concentrées destinées à l'alimentation relèvent du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments (Novel Food).","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le CBDP n'est pas nommément inscrit sur la liste française des stupéfiants. Homologue du cannabidiol, il ne partage pas le noyau benzo[c]chromène des dérivés de type THC visés par la clause générique de la Décision ANSM du 22 mai 2024. Sa présence dans un extrait relève du cadre applicable au chanvre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Citti et coll., un nouveau phytocannabinoïde isolé de Cannabis sativa L. : le Δ9-tétrahydrocannabiphorol (isolement conjoint du CBDP), Scientific Reports 2019","pmid":"31889124","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31889124/"},{"label":"Pandey et coll., le cannabidiphorol agit comme modulateur allostérique négatif sur deux sites distincts du récepteur CB1, Communications Chemistry 2026","pmid":"41904334","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41904334/"},{"label":"Haghdoost et coll., CBD contre CBDP : comparaison des activités de liaison aux récepteurs in vitro, International Journal of Molecular Sciences 2024","pmid":"39062976","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39062976/"},{"label":"PubChem CID 49873141 : cannabidiphorol (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49873141"}],"meta":{"slug":"cbdp","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbdp","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-28","confidence":"high","dataCompletenessPct":80,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SVTKBAIRFMXQQF-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabivarine","symbol":"CBV","iupacName":"6,6,9-trimethyl-3-propylbenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["CBV","Cannabivarin","Cannabivarol"],"cas":"33745-21-0","pubchemCid":"622545","chebiId":null,"smiles":"CCCC1=CC(=C2C(=C1)OC(C3=C2C=C(C=C3)C)(C)C)O","molecularFormula":"C19H22O2","molecularWeight":282.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/622545"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type cannabinol (CBN) : tricycle benzochroménique dont le cycle terminal est entièrement aromatisé, porteur d'une chaîne latérale propyle à trois carbones au lieu du pentyle habituel. Le CBV est donc l'homologue varine du cannabinol, sans double liaison isomère ni stéréoisomère possible."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Le CBV n'est pas assemblé directement par la plante. Il appartient à la série propyle, dite varine : l'acide divarinolique, formé à partir de butyryl-CoA et de malonyl-CoA, est prénylé en acide cannabigérovarinique (CBGVA), que la THCA synthase cyclise en acide tétrahydrocannabivarinique (THCVA). Après décarboxylation, le THCV ainsi obtenu s'oxyde et s'aromatise lentement sous l'effet de l'oxygène, de la chaleur et de la lumière, ce qui produit le CBV. La relation est la même qu'entre le THC et le CBN, transposée à la chaîne propyle. La forme acide correspondante, l'acide cannabivarinique (CBVA), est décrite dans la même série.","originNote":"Cannabinoïde mineur du Cannabis sativa, présent à l'état de traces dans les inflorescences, les résines et le haschisch. Sa teneur augmente avec le vieillissement et l'oxydation du matériel végétal, si bien qu'il renseigne sur l'âge et sur les conditions de conservation d'un lot, au même titre que le CBN. Il n'apparaît que dans les chémotypes qui expriment réellement la voie propyle, minoritaires parmi les variétés cultivées.","discovered":"La cannabivarine a été décrite en 1971 par F. W. H. M. Merkus, qui a signalé dans Nature la présence conjointe de cannabivarine et de tétrahydrocannabivarine dans du haschisch. Une méthode de chromatographie en phase gazeuse permettant de la distinguer du cannabidiol et du cannabichromène a été publiée en 1975 par Bailey et Gagné. Sa caractérisation pharmacologique n'a réellement commencé qu'à partir de 2018."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CBV est l'homologue propyle du cannabinol : même tricycle benzochroménique entièrement aromatisé, mais une chaîne latérale à trois carbones au lieu de cinq. Il n'est pas produit tel quel par la plante, il résulte de l'oxydation et de l'aromatisation progressives du THCV, comme le CBN résulte de celles du THC. Sa pharmacologie n'est documentée que de façon très partielle. Aucune constante d'affinité pour les récepteurs CB1 et CB2 n'a été publiée pour cette molécule, les criblages de référence ne l'ayant pas incluse, si bien que son statut d'agoniste ou d'antagoniste cannabinoïde reste indéterminé. Les travaux disponibles portent sur des canaux ioniques : activation du TRPA1 à des concentrations submicromolaires, inhibition du TRPM8, activation marquée du TRPV2, et liaison compétitive au récepteur purinergique P2X4. Ces résultats proviennent de systèmes cellulaires ou acellulaires, sans relais chez l'animal ni chez l'humain. Aucune donnée de pharmacocinétique, de métabolisme ou de toxicologie propre au CBV n'est publiée, et aucun bénéfice thérapeutique ne peut lui être attribué en l'état des connaissances. Son intérêt actuel est surtout analytique : sa présence signale un matériel végétal oxydé ou vieilli.","receptorSummaryFr":"Aucune constante d'affinité publiée ne documente la liaison du CBV aux récepteurs CB1 et CB2 : les criblages d'affinité des phytocannabinoïdes ont porté sur le THC, le CBD, le CBN, le CBG, le CBC et le CBDV, sans inclure cette molécule. Ce qui est établi concerne des canaux ioniques. Un travail de 2018 montre que le CBV active le TRPA1 à des concentrations submicromolaires, inhibe le TRPM8 et active fortement le TRPV2, un profil thermo-TRP proche de celui du CBN. Un criblage de 2023 par résonance plasmonique de surface, appuyé par un amarrage moléculaire, classe le CBV parmi les rares cannabinoïdes se liant de façon compétitive au récepteur purinergique P2X4, sur le site reconnu par le 5-BDBD. Ces observations restent in vitro et aucune n'a été transposée chez l'animal ni chez l'humain.","binding":[{"target":"TRPA1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPM8","efficacy":"antagonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"P2X4","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Pollastro F. et al., Iodine-Promoted Aromatization of p-Menthane-Type Phytocannabinoids, J Nat Prod, 2018 (CBV non narcotique : TRPA1 submicromolaire, inhibition TRPM8, activation TRPV2)","pmid":"29240420","doi":"10.1021/acs.jnatprod.7b00946","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29240420/"},{"label":"Puopolo T. et al., Investigating cannabinoids as P2X purinoreceptor 4 ligands by using surface plasmon resonance and computational docking, Heliyon, 2023 (CBD et CBV, liants compétitifs de P2X4)","pmid":"37920520","doi":"10.1016/j.heliyon.2023.e21265","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37920520/"},{"label":"Rosenthaler S. et al., Differences in receptor binding affinity of several phytocannabinoids do not explain their effects on neural cell cultures, Neurotoxicol Teratol, 2014 (criblage CB1/CB2 n'incluant pas le CBV)","pmid":"25311884","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25311884/"},{"label":"Maćkiewicz E. et al., Application of ToF-SIMS to detection and imaging of cannabis-contaminated fingerprints, Forensic Science International, 2026 (CBV détecté parmi THC, CBD, CBN, CBDA)","pmid":"41176961","doi":"10.1016/j.forsciint.2025.112706","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41176961/"},{"label":"Walsh K. B., McKinney A. E., Holmes A. E., Minor Cannabinoids: Biosynthesis, Molecular Pharmacology and Potential Therapeutic Uses, Frontiers in Pharmacology, 2021 (voie varine : acide divarinolique, CBGVA ; formation du type CBN par dégradation)","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2021.777804","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.777804/full"},{"label":"Merkus F. W. H. M., Cannabivarin and tetrahydrocannabivarin, two new constituents of hashish, Nature 232:579-580, 1971 (première description)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.nature.com/articles/232579a0"},{"label":"PubChem, Cannabivarin, CID 622545 (identifiants et formule)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/622545"},{"label":"Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités »)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/2009-02-27"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique (seuil de 0,30 pour cent de delta-9-THC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000044793213"},{"label":"Wikipedia, Cannabivarin (synthèse des références historiques, dont Bailey K. et Gagné D., J Pharm Sci 1975)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Cannabivarin"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée pour la cannabivarine, ni chez l'animal ni chez l'humain. Sa forte lipophilie et sa parenté structurale avec le cannabinol laissent supposer un comportement voisin, avec accumulation dans les tissus adipeux, mais il s'agit d'une extrapolation et non d'une mesure.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été caractérisée expérimentalement pour le CBV. Les isoformes du cytochrome P450 qui hydroxylent les cannabinoïdes voisins n'ont pas été évaluées sur cette molécule, et aucun métabolite n'a été identifié dans un fluide biologique.","detection":"La cannabivarine se dose par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, et un matériau de référence certifié est commercialisé pour l'étalonnage des laboratoires. La première méthode de séparation, publiée en 1975, reposait sur une chromatographie en phase gazeuse avec méthylation en colonne, afin de la distinguer du cannabidiol et du cannabichromène. En criminalistique, elle figure parmi les composés visualisés par spectrométrie de masse d'ions secondaires à temps de vol sur des empreintes digitales contaminées par du cannabis. Elle sert aussi de repère de vieillissement, sa présence traduisant l'oxydation de la fraction propyle du matériel végétal.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité aiguë ou répétée ne porte spécifiquement sur la cannabivarine. La littérature chimique la qualifie de composé non narcotique, mais cette mention traduit l'absence d'effet de type THC et ne constitue pas une évaluation de sécurité. En l'absence de données humaines, aucune conclusion sur l'innocuité ne peut être formulée, en particulier pour la grossesse, l'allaitement ou les interactions médicamenteuses."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte de l'Union ne vise la cannabivarine en tant que telle. Elle ne figure ni dans les tableaux de la convention unique de 1961 ni dans ceux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes. Les cannabinoïdes mineurs ne font l'objet d'aucune harmonisation européenne : chaque État membre conserve la maîtrise de sa propre liste de stupéfiants, et les écarts nationaux sont réels. Le seuil agricole de 0,30 pour cent de delta-9-THC s'applique au chanvre cultivé dans l'Union. Pour tout produit destiné à être ingéré, la question du statut de nouvel aliment se pose et n'est pas tranchée pour les cannabinoïdes autres que le CBD.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, la cannabivarine n'est pas nommément inscrite sur la liste des stupéfiants. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 classe les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités : cette clause générique vise la famille du THC. Le CBV n'en relève pas, puisque son cycle terminal est entièrement aromatisé et qu'il n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol. Il se trouve donc en situation de substance non classée, contrairement aux cannabinoïdes de synthèse et hémisynthétiques que l'ANSM a inscrits un par un depuis 2023. Les produits qui en contiennent restent soumis au plafond de 0,30 pour cent de delta-9-THC fixé par l'arrêté du 30 décembre 2021, et les usages alimentaires relèvent en outre de la réglementation sur les nouveaux aliments.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Pollastro F. et al., Iodine-Promoted Aromatization of p-Menthane-Type Phytocannabinoids, J Nat Prod, 2018 (CBV non narcotique : TRPA1 submicromolaire, inhibition TRPM8, activation TRPV2)","pmid":"29240420","doi":"10.1021/acs.jnatprod.7b00946","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29240420/"},{"label":"Puopolo T. et al., Investigating cannabinoids as P2X purinoreceptor 4 ligands by using surface plasmon resonance and computational docking, Heliyon, 2023 (CBD et CBV, liants compétitifs de P2X4)","pmid":"37920520","doi":"10.1016/j.heliyon.2023.e21265","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37920520/"},{"label":"Rosenthaler S. et al., Differences in receptor binding affinity of several phytocannabinoids do not explain their effects on neural cell cultures, Neurotoxicol Teratol, 2014 (criblage CB1/CB2 n'incluant pas le CBV)","pmid":"25311884","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25311884/"},{"label":"Maćkiewicz E. et al., Application of ToF-SIMS to detection and imaging of cannabis-contaminated fingerprints, Forensic Science International, 2026 (CBV détecté parmi THC, CBD, CBN, CBDA)","pmid":"41176961","doi":"10.1016/j.forsciint.2025.112706","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41176961/"},{"label":"Walsh K. B., McKinney A. E., Holmes A. E., Minor Cannabinoids: Biosynthesis, Molecular Pharmacology and Potential Therapeutic Uses, Frontiers in Pharmacology, 2021 (voie varine : acide divarinolique, CBGVA ; formation du type CBN par dégradation)","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2021.777804","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.777804/full"},{"label":"Merkus F. W. H. M., Cannabivarin and tetrahydrocannabivarin, two new constituents of hashish, Nature 232:579-580, 1971 (première description)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.nature.com/articles/232579a0"},{"label":"PubChem, Cannabivarin, CID 622545 (identifiants et formule)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/622545"},{"label":"Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités »)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/2009-02-27"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique (seuil de 0,30 pour cent de delta-9-THC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000044793213"},{"label":"Wikipedia, Cannabivarin (synthèse des références historiques, dont Bailey K. et Gagné D., J Pharm Sci 1975)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Cannabivarin"}],"meta":{"slug":"cbv","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbv","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N","prefName":"Dihydrocannabidiol","symbol":"H2-CBD","iupacName":"2-[(1S,6S)-3-methyl-6-propan-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylbenzene-1,3-diol","aliases":["H2CBD","8,9-dihydrocannabidiol"],"cas":"23050-49-9","pubchemCid":"11716677","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C(C(=C1)O)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(C)C)C)O","molecularFormula":"C21H32O2","molecularWeight":316.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11716677"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type cannabidiol : noyau résorcinol porteur d'une chaîne pentyle en C5, couplé à un monoterpène cyclique dont la double liaison exocyclique 8,9 est saturée, ce qui convertit le groupe isopropényle du cannabidiol en isopropyle. Stéréochimie décrite (1S,6S)."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est pas produite par le plant de chanvre. Elle résulte de l'hydrogénation catalytique du cannabidiol, ou d'une synthèse totale à partir d'olivétol et d'alpha-phellandrène, deux précurseurs sans lien avec le cannabis.","originNote":"Le H2-CBD n'est pas un constituant du chanvre : sa présence naturelle dans Cannabis sativa n'est pas établie par la littérature. Il s'obtient par hydrogénation catalytique du cannabidiol extrait de la plante, ce qui en fait un composé hémisynthétique, ou par synthèse totale à partir d'olivétol et d'alpha-phellandrène. Les produits commercialisés sous ce nom posent un problème d'identité : le conseil consultatif britannique sur l'usage détourné des drogues souligne que l'appellation reste ambiguë, l'hydrogénation pouvant porter sur le cycle ou sur le groupe isopropényle, et que les lots vendus consistent vraisemblablement en mélanges.","discovered":"La molécule est connue de longue date comme produit d'hydrogénation du cannabidiol, et une préparation à partir de précurseurs non cannabiques a été décrite par Crombie et ses collaborateurs en 1988. Ben-Shabat et ses collaborateurs en caractérisent les épimères et la liaison au récepteur CB1 en 2006. L'intérêt contemporain vient de l'équipe de Mark Mascal, à l'université de Californie à Davis, associée à l'université de Reading, qui publie en 2019 dans Scientific Reports une évaluation antiépileptique chez le rat et propose le composé comme alternative au cannabidiol, sans conversion possible en THC."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le H2-CBD diffère du cannabidiol par la saturation de la double liaison exocyclique du groupe isopropényle, une modification discrète en apparence, mais qui ferme toute voie de conversion vers le THC, au laboratoire comme dans l'estomac. Sur le plan pharmacologique, la molécule se comporte en ligand très faible du récepteur CB1 : une liaison mesurable a été rapportée pour les dérivés hydrogénés du cannabidiol, sans activation démontrée du récepteur. L'activité sur CB2, TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A n'a pas été caractérisée pour ce composé. Ce qui est établi tient à quelques travaux précliniques : une réduction du nombre et de la sévérité des crises induites par le pentylènetétrazole chez le rat, d'ampleur comparable à celle du cannabidiol, une inhibition du cytochrome P450 du même ordre, et des activités antioxydante et antibactérienne voisines in vitro. Ce qui n'est pas établi représente tout le reste : aucun essai clinique, aucune donnée de sécurité chez l'homme, et un mécanisme antiépileptique qui demeure inexpliqué puisqu'il ne passe manifestement pas par CB1.","receptorSummaryFr":"L'affinité pour le récepteur CB1 est faible : les dérivés hydrogénés du cannabidiol présentent une liaison mesurable, mais aucune activation du récepteur n'a été démontrée pour le H2-CBD, ce qui concorde avec l'absence d'effet de type intoxicant observée chez l'animal. Aucune donnée publiée ne documente son action sur CB2, TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A. Son effet anticonvulsivant chez le rongeur ne semble donc pas passer par les récepteurs cannabinoïdes, à l'image de ce qui est décrit pour le cannabidiol lui-même, sans que la cible responsable ait été identifiée.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Mascal M. et al., Synthetic, non-intoxicating 8,9-dihydrocannabidiol for the mitigation of seizures, Scientific Reports, 2019","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6533278/"},{"label":"Wu J. et al., 8,9-Dihydrocannabidiol, an Alternative of Cannabidiol, Its Preparation, Antibacterial and Antioxidant Ability, Molecules, 2023","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9824641/"},{"label":"Ben-Shabat S. et al., New cannabidiol derivatives: synthesis, binding to cannabinoid receptor, and evaluation of their antiinflammatory activity, Journal of Medicinal Chemistry, 2006","pmid":"16451075","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16451075/"},{"label":"ANSM, Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants, 2024","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"ACMD (Royaume-Uni), Semi-synthetic Cannabinoids: cannabinoids related to tetrahydrocannabinol and cannabidiol, mai 2025","pmid":null,"doi":null,"url":"https://assets.publishing.service.gov.uk/media/682f3f03c054883884bff465/ACMD+Report+-+Semi-synthetic+Cannabinoids+Cannabinoids+related+to+tetrahydro-cannabinol+and+cannabidiol+redacted+FINAL2.pdf"},{"label":"PubChem, compound CID 11716677 (8,9-dihydrocannabidiol)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11716677"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent : aucune étude de pharmacocinétique clinique n'a été publiée. Les travaux précliniques reposent sur l'administration intrapéritonéale chez le rat, avec un effet anticonvulsivant qui croît avec la dose. La biodisponibilité orale, la demi-vie, la distribution tissulaire et le passage de la barrière hématoencéphalique chez l'homme ne sont pas documentés.","metabolism":"Le métabolisme du H2-CBD n'est pas caractérisé chez l'homme et aucun métabolite urinaire n'a été décrit à ce jour. L'étude de 2019 rapporte une inhibition du cytochrome P450 comparable à celle du cannabidiol, ce qui laisse attendre un potentiel d'interaction du même ordre avec les traitements pris en charge par ces enzymes. Point structurel important : la molécule ne peut pas se convertir en THC, ni par voie chimique ni dans l'environnement acide de l'estomac.","detection":"Le H2-CBD échappe aux tests immunologiques rapides : les dérivés hydrogénés du cannabidiol ne provoquent pas de réaction croisée sur les criblages usuels du cannabis, comme cela a été constaté pour l'analogue tétrahydrogéné dans des dossiers de conduite sous influence. Une identification fiable réclame la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, la difficulté analytique portant sur la séparation des isomères de position et des diastéréoisomères issus de l'hydrogénation. Aucun dépistage de routine ne cible ce composé en France.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'est disponible. Chez le rat, l'administration intrapéritonéale à visée anticonvulsivante n'a pas donné lieu à des effets indésirables rapportés dans l'étude de 2019, et un travail in vitro de 2023 décrit une toxicité faible sur fibroblastes cutanés humains à des concentrations très supérieures aux concentrations actives sur bactéries. Ces éléments ne valent pas démonstration d'innocuité. L'ANSM a motivé le classement de la famille hémisynthétique par des signalements de consommation aux effets graves reçus par les centres d'évaluation et d'information sur la pharmacodépendance. S'y ajoute un risque de composition : ce qui est vendu sous le nom H2-CBD peut être un mélange d'isomères d'hydrogénation, voire contenir d'autres cannabinoïdes de synthèse."},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de contrôle harmonisé à l'échelle de l'Union européenne, et les dérivés du cannabidiol ne figurent pas aux conventions internationales des Nations unies. Le contrôle relève donc de chaque État, avec un paysage inégal : la France nomme le H2-CBD et le H4-CBD depuis juin 2024, le Danemark a visé le H4-CBD début 2024, la Suisse hors Union également fin 2023, tandis que le Royaume-Uni ne place pas les formes hydrogénées du cannabidiol sous le Misuse of Drugs Act, son conseil consultatif ayant estimé en mai 2025 les preuves de psychoactivité insuffisantes. Ces molécules restent suivies au titre du dispositif européen d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance classée comme stupéfiant en France, et nommément désignée : la décision du directeur général de l'ANSM du 22 mai 2024 inscrit le H2-CBD (dihydrocannabidiol) à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, aux côtés du H4-CBD et de plusieurs cannabinoïdes de synthèse. Le texte est entré en vigueur le 3 juin 2024. Il ne s'agit donc pas d'un rattachement par la clause générique qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, mais d'une inscription explicite par son nom. Production, vente, détention et usage relèvent depuis cette date du régime des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Mascal M. et al., Synthetic, non-intoxicating 8,9-dihydrocannabidiol for the mitigation of seizures, Scientific Reports, 2019","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6533278/"},{"label":"Wu J. et al., 8,9-Dihydrocannabidiol, an Alternative of Cannabidiol, Its Preparation, Antibacterial and Antioxidant Ability, Molecules, 2023","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9824641/"},{"label":"Ben-Shabat S. et al., New cannabidiol derivatives: synthesis, binding to cannabinoid receptor, and evaluation of their antiinflammatory activity, Journal of Medicinal Chemistry, 2006","pmid":"16451075","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16451075/"},{"label":"ANSM, Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants, 2024","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"ACMD (Royaume-Uni), Semi-synthetic Cannabinoids: cannabinoids related to tetrahydrocannabinol and cannabidiol, mai 2025","pmid":null,"doi":null,"url":"https://assets.publishing.service.gov.uk/media/682f3f03c054883884bff465/ACMD+Report+-+Semi-synthetic+Cannabinoids+Cannabinoids+related+to+tetrahydro-cannabinol+and+cannabidiol+redacted+FINAL2.pdf"},{"label":"PubChem, compound CID 11716677 (8,9-dihydrocannabidiol)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11716677"}],"meta":{"slug":"h2-cbd","url":"https://phytogrammes.com/wiki/h2-cbd","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YLTWYAXWDLZZCU-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Δ10-tétrahydrocannabinol","symbol":"Δ10-THC","iupacName":"6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,9-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["delta-10-THC","Δ10-THC","delta-10-tétrahydrocannabinol","Δ10-tetrahydrocannabinol","6a,7,8,9-tétrahydro-6,6,9-triméthyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol"],"cas":"95543-62-7","pubchemCid":"71440386","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2C3=CC(CCC3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71440386"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type THC : squelette dibenzo[b,d]pyrane, chaîne latérale pentyle en position 3, double liaison portée par la position 10. Deux centres asymétriques, en C6a et C9, autorisent quatre stéréoisomères ; seuls les épimères 6aR-cis et 6aR-trans sont décrits dans la littérature."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie enzymatique connue : le chanvre ne produit pas cet isomère. Le Δ10-THC est obtenu par isomérisation du Δ9-THC en milieu basique, ou apparaît comme sous-produit de la cyclisation acide du cannabidiol, la réaction employée dans l'industrie pour fabriquer le Δ8-THC.","originNote":"Le Δ10-THC n'est pas un produit du métabolisme du chanvre : la plante ne possède pas de synthase capable de le former, et il n'est signalé, tout au plus, qu'à l'état de traces comme artefact de dégradation ou de chauffage. Sur le marché, il provient de la conversion chimique du CBD extrait du chanvre ou de l'isomérisation du Δ9-THC, et les laboratoires le retrouvent surtout dans des liquides de vapotage, presque toujours accompagné du Δ6a,10a-THC.","discovered":"Les deux stéréoisomères ont été décrits en 1984 par Srebnik, Lander, Breuer et Mechoulam, qui les obtiennent par isomérisation du Δ9-THC en milieu basique puis les séparent par chromatographie. La molécule est restée un objet de laboratoire pendant plus de trente ans, avant de réapparaître vers 2020 dans les produits issus de la conversion du CBD, d'abord aux États-Unis."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le Δ10-THC partage le squelette dibenzopyrane du Δ9-THC, avec une double liaison déplacée en position 10 et un centre asymétrique supplémentaire en C9, ce qui engendre des épimères cis et trans. En déplacement de radioligand sur le récepteur CB1, les deux épimères se lient de façon mesurable (IC50 de 29,1 nM pour le trans et de 294,2 nM pour le cis), mais restent nettement moins affins que le Δ9-THC (2,1 nM dans la même étude). Le point décisif est fonctionnel : aucun des deux épimères n'a produit d'effet agoniste jusqu'aux concentrations micromolaires testées, et tous deux se comportent au contraire en antagonistes du CP55,940, propriété qui n'avait jamais été décrite pour un autre isomère du THC. Ce résultat concorde avec les données animales retenues par le comité d'experts de l'OMS, où le Δ10-THC n'a pas substitué au Δ9-THC chez le pigeon entraîné à discriminer cette molécule. Rien n'est documenté sur le CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et les données humaines manquent entièrement : ni pharmacocinétique, ni essai clinique, ni étude d'effets subjectifs.","receptorSummaryFr":"Cible documentée : le récepteur CB1. Les deux épimères déplacent un radioligand du CB1 avec une affinité intermédiaire, sans induire de signalisation agoniste dans les essais fonctionnels, et ils bloquent au contraire l'effet de l'agoniste de référence CP55,940, ce qui range le Δ10-THC parmi les antagonistes du CB1 in vitro. Aucune valeur exploitable n'a été publiée pour le CB2, et les autres cibles habituelles des cannabinoïdes, TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A, n'ont pas été testées.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":35,"reported":"Déplacement de radioligand : IC50 = 29,1 nM (trans) et 294,2 nM (cis) contre 2,1 nM pour le Δ9-THC ; aucun effet agoniste jusqu'aux concentrations micromolaires ; antagonisme du CP55,940 avec IC50 = 460 nM (trans) et 1040 nM (cis), Haghdoost et al. 2023","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":10,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Haghdoost M, Brumar D, Geiling B, Brunstetter M, Bonn-Miller MO. Chemistry, Crystal Structure, and In Vitro Receptor Binding of Δ10-THC Isomers. Cannabis and Cannabinoid Research, 2023","pmid":"37721987","doi":"10.1089/can.2023.0045","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37721987/"},{"label":"OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/isomersthc.pdf"},{"label":"ECDD Information Repository. Tetrahydrocannabinol (including six isomers)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/en/tetrahydrocannabinol-including-six-isomers"},{"label":"Ciolino LA, Ranieri TL, Brueggemeyer JL, Taylor AM, Mohrhaus AS. EVALI Vaping Liquids Part 1 : GC-MS Cannabinoids Profiles and Identification of Unnatural THC Isomers. Frontiers in Chemistry, 2021","pmid":"34631667","doi":"10.3389/fchem.2021.746479","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8499677/"},{"label":"Kronstrand R, Green H, Loh M, Rüttimann F, Monti MC. In vitro metabolism of Δ8-, Δ9-, and Δ10-THC in human hepatocytes : distinct Δ10-THC biotransformation and implications for drug testing. Drug Testing and Analysis","pmid":null,"doi":"10.1002/dta.70101","url":"https://irf.fhnw.ch/entities/publication/6a2682ff-8393-45d7-a94a-5d76a5d3e2ec"},{"label":"Wolf CE, Pokhai AA, Poklis JL, Williams GR. The cross-reactivity of cannabinoid analogs (delta-8-THC, delta-10-THC and CBD), their metabolites and chiral carboxy HHC metabolites in urine of six commercially available homogeneous immunoassays. Journal of Analytical Toxicology, 2023","pmid":"37602947","doi":"10.1093/jat/bkad059","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37602947/"},{"label":"Burgess A, Hays HL, Badeti J, Spiller HA, Rine NI, Gaw CE, Ding K, Smith GA. Delta-8 tetrahydrocannabinol, delta-10 tetrahydrocannabinol, and tetrahydrocannabinol-O acetate exposures reported to America's Poison Centers. Clinical Toxicology, 2024","pmid":"38686923","doi":"10.1080/15563650.2024.2340115","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38686923/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été publiée. Le comité d'experts de l'OMS relève que les données propres aux isomères du THC sont rares et raisonne par analogie : comme les autres tétrahydrocannabinols, le Δ10-THC est très lipophile, donc absorbé et distribué vers le cerveau par voie orale, inhalée ou parentérale, avec un métabolisme initial hépatique assuré par les cytochromes P450. Demi-vie, biodisponibilité et volume de distribution restent inconnus chez l'humain.","metabolism":"Le seul jeu de données spécifique provient d'hépatocytes humains : là où le Δ8-THC et le Δ9-THC forment des métabolites monohydroxylés puis carboxylés ainsi que leurs glucuronides, le Δ10-THC suit une voie distincte, dominée par la glucuronidation directe du composé parent et par une monohydroxylation, la formation du métabolite carboxylé restant marginale. Les auteurs soulignent le risque d'erreur d'interprétation en toxicologie clinique et médico-légale, puisque le marqueur habituellement recherché pour les tétrahydrocannabinols est précisément ce métabolite carboxylé.","detection":"Les isomères se séparent en chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse après dérivation : c'est par cette voie que les deux diastéréoisomères 6aR,9R et 6aR,9S du Δ10-THC ont été identifiés dans des liquides de vapotage saisis, aux côtés du Δ6a,10a-THC. En dépistage urinaire, le Δ10-THC et ses analogues carboxylés réagissent de façon croisée avec les immunodosages cannabinoïdes du commerce, avec une sensibilité qui dépend du réactif et du seuil retenu : un dépistage positif ne permet donc pas de distinguer le Δ10-THC du Δ9-THC, et seule une confirmation chromatographique tranche.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil toxicologique n'est pas établi. Le comité d'experts de l'OMS indique que le Δ10-THC n'a fait l'objet d'aucune évaluation détaillée de sa toxicité et qu'aucun volontaire n'a reçu la molécule pure. Les signaux disponibles portent sur les produits, pas sur la substance : les centres antipoison des États-Unis ont enregistré plus de cinq mille expositions à des articles vendus comme Δ8-THC, Δ10-THC ou THC-O acétate en 2021 et 2022, avec dépression du système nerveux central, tachycardie et agitation au premier rang, plus d'un tiers d'issues médicales sérieuses et près d'un tiers des cas chez des enfants de moins de six ans ; le Δ8-THC concentrait toutefois 98 % de ces dossiers. S'ajoute un problème de composition : les articles étiquetés Δ10-THC contiennent régulièrement du Δ6a,10a-THC, d'autres isomères et des résidus de réaction non caractérisés."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Au niveau international, le Δ10-THC figure parmi les six isomères du tétrahydrocannabinol inscrits nommément au Tableau I de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, sous la dénomination 6a,7,8,9-tétrahydro-6,6,9-triméthyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol. L'Union européenne ne tient pas de liste unique de stupéfiants : chaque État membre transpose la convention dans son droit national, le plus souvent par une entrée générique visant les tétrahydrocannabinols, et aucune mesure de contrôle propre à l'Union ne vise cet isomère en particulier. Le régime applicable varie donc d'un pays à l'autre, même si l'inscription onusienne aboutit en pratique à un statut de stupéfiant dans la plupart des États membres.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, le Δ10-THC n'est pas inscrit nommément par l'ANSM. Il relève de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe comme stupéfiants les « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » : le Δ10-THC étant un tétrahydrocannabinol, il tombe sous cette entrée de famille, et non sous une inscription individuelle. Production, détention, cession et usage sont donc interdits, et un produit de consommation qui en contient est illicite quelle que soit sa teneur en CBD par ailleurs.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Haghdoost M, Brumar D, Geiling B, Brunstetter M, Bonn-Miller MO. Chemistry, Crystal Structure, and In Vitro Receptor Binding of Δ10-THC Isomers. Cannabis and Cannabinoid Research, 2023","pmid":"37721987","doi":"10.1089/can.2023.0045","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37721987/"},{"label":"OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/isomersthc.pdf"},{"label":"ECDD Information Repository. Tetrahydrocannabinol (including six isomers)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/en/tetrahydrocannabinol-including-six-isomers"},{"label":"Ciolino LA, Ranieri TL, Brueggemeyer JL, Taylor AM, Mohrhaus AS. EVALI Vaping Liquids Part 1 : GC-MS Cannabinoids Profiles and Identification of Unnatural THC Isomers. Frontiers in Chemistry, 2021","pmid":"34631667","doi":"10.3389/fchem.2021.746479","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8499677/"},{"label":"Kronstrand R, Green H, Loh M, Rüttimann F, Monti MC. In vitro metabolism of Δ8-, Δ9-, and Δ10-THC in human hepatocytes : distinct Δ10-THC biotransformation and implications for drug testing. Drug Testing and Analysis","pmid":null,"doi":"10.1002/dta.70101","url":"https://irf.fhnw.ch/entities/publication/6a2682ff-8393-45d7-a94a-5d76a5d3e2ec"},{"label":"Wolf CE, Pokhai AA, Poklis JL, Williams GR. The cross-reactivity of cannabinoid analogs (delta-8-THC, delta-10-THC and CBD), their metabolites and chiral carboxy HHC metabolites in urine of six commercially available homogeneous immunoassays. Journal of Analytical Toxicology, 2023","pmid":"37602947","doi":"10.1093/jat/bkad059","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37602947/"},{"label":"Burgess A, Hays HL, Badeti J, Spiller HA, Rine NI, Gaw CE, Ding K, Smith GA. Delta-8 tetrahydrocannabinol, delta-10 tetrahydrocannabinol, and tetrahydrocannabinol-O acetate exposures reported to America's Poison Centers. Clinical Toxicology, 2024","pmid":"38686923","doi":"10.1080/15563650.2024.2340115","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38686923/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}],"meta":{"slug":"delta-10-thc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/delta-10-thc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DMJVNNFBMZZLFB-QZTJIDSGSA-N","prefName":"Tétrahydrocannabihexol","symbol":"Δ9-THCH","iupacName":"(6aR,10aR)-3-hexyl-6,6,9-trimethyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["Δ9-THCH","tetrahydrocannabihexol","THC-H","n-hexyl-Δ9-tétrahydrocannabinol"],"cas":"36482-24-3","pubchemCid":"161906","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C)O","molecularFormula":"C22H32O2","molecularWeight":328.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/161906"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type THC, squelette dibenzopyrane (benzo[c]chromène) de configuration trans (6aR,10aR), portant une chaîne n-hexyle en position 3 au lieu de la chaîne n-pentyle du Δ9-THC. Homologue supérieur direct du Δ9-THC et homologue inférieur du Δ9-THCP heptyle. Isomère de position du parahexyl, qui partage la même formule brute mais place la double liaison en Δ6a,10a."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La voie naturelle reste indéterminée. Les cannabinoïdes du chanvre portent classiquement une chaîne latérale à nombre impair de carbones (propyle en C3, pentyle en C5, heptyle en C7), héritée du précurseur acide gras qui amorce la voie polycétide. Le Δ9-THCH fait exception avec sa chaîne hexyle à six carbones, et les auteurs de 2020 rappellent que les homologues à nombre pair étaient jusque-là supposés être des artefacts issus d'une oméga-oxydation fongique des homologues correspondants. Ils reconnaissent ne pas avoir tranché entre une origine végétale authentique et une transformation microbienne, et laissent la question ouverte.","originNote":"Le Δ9-THCH n'a été détecté qu'à l'état de traces dans le chanvre : environ 7 microgrammes par gramme dans la variété médicinale FM2, contre 27 microgrammes par gramme pour le cannabidihexol du même échantillon. Aucune autre variété n'a fait l'objet d'une détection publiée et la molécule n'a jamais été purifiée à partir de la plante. Les matières vendues aujourd'hui sous l'appellation THCH ne proviennent donc pas d'une extraction végétale : elles sont issues d'une synthèse chimique de laboratoire, conduite hors de tout cadre pharmaceutique, ce qui laisse la composition réelle des produits sans garantie.","discovered":"Signalé en 2020 par Linciano, Citti, Cannazza et leurs collègues, dans un article de Scientific Reports consacré au cannabidihexol. Les auteurs ont repéré le Δ9-THCH et sa forme acide dans la variété médicinale italienne FM2 par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, puis ont confirmé l'attribution en comparant les spectres à un étalon obtenu par synthèse stéréosélective. Le composé n'a jamais été isolé du végétal : les auteurs indiquent expressément que son abondance était trop faible pour en récupérer une fraction pure. La chimie des homologues hexyle du squelette cannabinoïde est bien plus ancienne, puisque Roger Adams avait exploré dès les années 1940 la série des homologues alkyle, dont le parahexyl, isomère de position du Δ9-THCH."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le Δ9-THCH est l'homologue n-hexyle du Δ9-THC : la chaîne alkyle greffée en position 3 du noyau benzo[c]chromène compte six carbones au lieu de cinq. Cette position commande précisément l'ancrage dans la poche lipophile du récepteur CB1, et la relation structure-activité établie sur la série homologue montre une affinité croissante à partir de trois carbones, culminant vers huit carbones puis déclinant. Sur cette base, le Δ9-THCH devrait se comporter en agoniste partiel de CB1, d'affinité au moins comparable à celle du Δ9-THC et située entre ce dernier et le Δ9-THCP heptyle. Le statut de cette affirmation mérite d'être souligné : il s'agit d'une déduction structurale, pas d'un résultat expérimental. Le travail de 2020 qui a signalé la molécule n'a mené sur elle aucun essai de liaison, aucun test fonctionnel et aucune expérience animale ; seul le cannabidihexol décrit dans le même article a été évalué chez la souris. Rien n'est établi non plus sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Les données humaines manquent entièrement, et les allégations commerciales chiffrant la puissance à dix ou vingt-cinq fois celle du THC ne s'appuient sur aucune publication scientifique.","receptorSummaryFr":"Aucune mesure d'affinité ni aucun essai fonctionnel n'a été publié pour le Δ9-THCH lui-même, ni sur CB1, ni sur CB2, ni sur les cibles secondaires habituellement explorées pour les cannabinoïdes (TRPV1, GPR55, PPARγ, 5-HT1A). Ce qui circule relève de l'extrapolation à partir de la série homologue : la longueur de la chaîne alkyle en position 3 gouverne fortement l'ancrage dans la poche lipophile de CB1, l'activité augmentant à partir de trois carbones jusqu'à un optimum situé vers huit carbones avant de décroître. Dans cette série, le Δ9-THC pentyle affiche une constante d'inhibition de l'ordre de 40 nM sur CB1 et le Δ9-THCP heptyle descend à 1,2 nM. Une chaîne hexyle se place structurellement entre les deux, ce qui rend plausible une affinité CB1 au moins égale à celle du Δ9-THC, mais cette valeur n'a jamais été mesurée. Les chiffres de puissance dix à vingt-cinq fois supérieure au THC que l'on rencontre dans le commerce ne reposent sur aucune publication.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":42,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Linciano P. et al., Identification of a new cannabidiol n-hexyl homolog in a medicinal cannabis variety with an antinociceptive activity in mice: cannabidihexol, Scientific Reports, 2020 (signalement initial du Δ9-THCH, non isolé, environ 7 microgrammes par gramme dans FM2)","pmid":"33328530","doi":"10.1038/s41598-020-79042-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7744557/"},{"label":"Citti C. et al., A novel phytocannabinoid isolated from Cannabis sativa L. with an in vivo cannabimimetic activity higher than Δ9-tetrahydrocannabinol: Δ9-tetrahydrocannabiphorol, Scientific Reports, 2019 (relation structure-activité de la chaîne alkyle, Ki CB1 du THCP et du THC)","pmid":"31889124","doi":"10.1038/s41598-019-56785-1","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6937300/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 161906, Δ9-tetrahydrocannabihexol (formule, masse, nom IUPAC, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/161906"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, clause générique benzo[c]chromène et entrée tétrahydrocannabinols, parahexyl nommé)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/"},{"label":"Wikipedia (anglais), Tetrahydrocannabihexol (repère tertiaire : historique, lien avec le parahexyl et les travaux de Roger Adams)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Tetrahydrocannabihexol"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie n'ont été mesurées, chez l'animal comme chez l'être humain. La lipophilie très élevée conférée par la chaîne hexyle laisse attendre un stockage dans les tissus adipeux et une élimination lente, comme pour les autres cannabinoïdes de cette famille, mais il s'agit d'une inférence structurale et non d'une mesure.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été conduite sur le Δ9-THCH. Par analogie avec le Δ9-THC, une hydroxylation hépatique portée par les cytochromes CYP2C9 et CYP3A4, suivie d'une oxydation en acide carboxylique puis d'une glucuroconjugaison, constitue l'hypothèse la plus attendue, mais aucun métabolite du Δ9-THCH n'a été caractérisé à ce jour.","detection":"L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, méthode employée lors du signalement initial (ionisation électrospray, analyseur Orbitrap). La difficulté principale tient à l'isomérie : la formule brute C22H32O2 est partagée par le parahexyl et par d'autres cannabinoïdes hexyle, si bien que la masse exacte ne suffit pas et qu'une séparation chromatographique adossée à un étalon de référence devient indispensable. Les immunoessais urinaires courants du cannabis, calibrés sur les métabolites du Δ9-THC, ne sont pas validés pour cette molécule, et les méthodes GC-MS de routine ne la signalent pas spontanément. Aucun métabolite marqueur n'étant décrit, il n'existe pas de méthode de dépistage validée en toxicologie médico-légale.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":15},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":15}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil toxicologique est inconnu. Aucune étude de toxicité aiguë ou répétée, aucun essai chez l'animal et aucune donnée clinique ne portent sur cette molécule ; les données humaines manquent totalement. Aucun cas d'intoxication spécifiquement attribué au Δ9-THCH n'est documenté dans la littérature médicale, ce qui traduit l'absence d'analyse ciblée bien plus qu'une innocuité démontrée. Les risques généraux associés aux agonistes puissants de CB1 restent à considérer : tachycardie, variations de la pression artérielle, anxiété aiguë, épisodes confusionnels, vomissements. Les produits vendus sous ce nom échappent à tout contrôle de composition, et les analyses européennes de cannabinoïdes semi-synthétiques montrent régulièrement des écarts entre l'étiquette et le contenu réel."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise nommément le Δ9-THCH. Les nouvelles substances psychoactives relèvent du système d'alerte précoce de l'EUDA, ex-EMCDDA, qui suit plusieurs centaines de cannabinoïdes, et le contrôle effectif demeure une compétence nationale : le statut varie donc d'un État membre à l'autre, plusieurs pays ayant retenu comme la France des définitions génériques couvrant les homologues du THC. Sur le plan international, la convention de 1971 sur les substances psychotropes inscrit le parahexyl au tableau I depuis 1982, mais le Δ9-THCH, isomère distinct, n'y est pas nommé.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Interdit en France par clause générique, sans être nommé. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 classe comme stupéfiants les « tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités », formulation qui englobe les homologues du THC. La décision ANSM du 22 mai 2024, entrée en application le 3 juin 2024, y a ajouté une clause structurale explicite visant « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène », substituée en position 1 par une fonction hydroxyle, en position 3 par une chaîne alkyle, en position 6 par un ou deux groupes alkyle et en position 9 par un groupe alkyle. Le Δ9-THCH répond point par point à cette description et ne figure dans aucune des exceptions prévues (cannabinol, acide cannabinolique, THCV et THCVA sous seuil, acide tétrahydrocannabinolique sous seuil). Son statut est donc celui d'un stupéfiant capté par clause générique et non celui d'une substance inscrite nommément : production, vente, détention et usage sont prohibés. Le parahexyl, isomère de position, figure pour sa part nommément à la même annexe.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Linciano P. et al., Identification of a new cannabidiol n-hexyl homolog in a medicinal cannabis variety with an antinociceptive activity in mice: cannabidihexol, Scientific Reports, 2020 (signalement initial du Δ9-THCH, non isolé, environ 7 microgrammes par gramme dans FM2)","pmid":"33328530","doi":"10.1038/s41598-020-79042-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7744557/"},{"label":"Citti C. et al., A novel phytocannabinoid isolated from Cannabis sativa L. with an in vivo cannabimimetic activity higher than Δ9-tetrahydrocannabinol: Δ9-tetrahydrocannabiphorol, Scientific Reports, 2019 (relation structure-activité de la chaîne alkyle, Ki CB1 du THCP et du THC)","pmid":"31889124","doi":"10.1038/s41598-019-56785-1","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6937300/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 161906, Δ9-tetrahydrocannabihexol (formule, masse, nom IUPAC, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/161906"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, clause générique benzo[c]chromène et entrée tétrahydrocannabinols, parahexyl nommé)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/"},{"label":"Wikipedia (anglais), Tetrahydrocannabihexol (repère tertiaire : historique, lien avec le parahexyl et les travaux de Roger Adams)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Tetrahydrocannabihexol"}],"meta":{"slug":"thch","url":"https://phytogrammes.com/wiki/thch","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CUJUUWXZAQHCNC-DOFZRALJSA-N","prefName":"Éther de noladin","symbol":"2-AGE","iupacName":"2-[(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoxy]propane-1,3-diol","aliases":["2-AG ether","Noladin ether","HU-310"],"cas":"222723-55-9","pubchemCid":"6483057","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCCOC(CO)CO","molecularFormula":"C23H40O3","molecularWeight":364.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6483057"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Éther d'alkylglycérol dérivé de l'acide arachidonique : une chaîne icosatétraénoïque tout cis est reliée au carbone 2 du glycérol par un pont éther, ce qui en fait l'analogue non hydrolysable du 2-arachidonoylglycérol. La molécule appartient à la famille des médiateurs lipidiques du système endocannabinoïde et non à celle des cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"La voie de formation reste indéterminée. Comme la liaison au glycérol est un éther et non un ester, le composé ne peut pas provenir de l'acylation qui produit le 2-AG, et une origine à partir des éther-lipides de type alkylglycérol a été évoquée sans jamais être démontrée. L'équipe qui a détecté la molécule dans le cerveau de rat notait déjà qu'elle devait être formée par une voie différente de celle du 2-AG. L'équipe qui ne l'a pas retrouvée conclut qu'aucune biosynthèse mammifère n'est établie, et la question n'a pas été tranchée depuis.","originNote":"Absent du cannabis : la molécule ne fait pas partie des phytocannabinoïdes et n'a jamais été rapportée dans la plante. Elle a été isolée de cerveau de porc et proposée comme constituant endogène des mammifères, mais cette qualité reste contestée. Une équipe l'a quantifiée dans le cerveau de rat, avec les teneurs les plus élevées dans le thalamus et l'hippocampe ; une autre, utilisant chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et chromatographie liquide fluorimétrique, ne l'a détectée chez aucune des cinq espèces examinées, rat, souris, hamster, cobaye et porc. Les quantités disponibles aujourd'hui proviennent de la synthèse chimique et servent de réactif de laboratoire.","discovered":"Décrit en 2001 par Lumír Hanuš, Raphael Mechoulam et leurs collègues de l'Université hébraïque de Jérusalem, à partir d'un extrait de cerveau de porc. La structure a été établie par spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire, puis confirmée par comparaison avec le produit obtenu par synthèse chimique. Les auteurs le présentaient comme un troisième type de ligand endogène des récepteurs cannabinoïdes, distinct des éthanolamides comme l'anandamide et des esters comme le 2-AG. Le composé a également porté le code de laboratoire HU-310."},"pharmacology":{"summaryFr":"Isolé de cerveau de porc en 2001, l'éther de noladin est l'analogue éther du 2-arachidonoylglycérol : le lien ester du 2-AG y est remplacé par un pont éther, ce qui le soustrait largement à la monoacylglycérol lipase et lui donne une durée de vie tissulaire nettement supérieure à celle du 2-AG. Il se comporte comme un agoniste CB1 d'affinité nanomolaire et, selon les travaux de 2005, comme un agoniste entier du CB2 humain à des concentrations plus élevées ; il active également GPR55 et se lie à PPARα. Chez le rongeur, l'administration systémique reproduit une partie de la tétrade cannabinoïde et augmente la prise alimentaire, tandis que l'instillation oculaire abaisse la pression intraoculaire par un mécanisme CB1 du trabéculum. Deux réserves majeures encadrent ce profil. D'une part, le statut endogène du composé n'est pas tranché : une équipe l'a quantifié dans le cerveau de rat, une autre ne l'a détecté chez aucune des cinq espèces testées. D'autre part, les données humaines manquent totalement, aucune étude de pharmacocinétique, d'efficacité ou de sécurité n'ayant été publiée chez l'être humain. L'éther de noladin reste donc un outil pharmacologique de laboratoire, et non une substance à visée thérapeutique établie.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur CB1 avec une affinité d'environ 21 nM, à l'origine chez le rongeur d'effets cannabinoïdes classiques : sédation, hypothermie, ralentissement du transit intestinal et antinociception modeste. L'affinité CB2, jugée faible dans la publication initiale, a été révisée en 2005 : Ki de 480 nM sur le récepteur CB2 humain, avec une efficacité d'agoniste entier sur l'activation des protéines G et sur l'inhibition de l'adénylate cyclase, comparable à celle du 2-AG. La molécule active aussi GPR55, avec une concentration efficace de l'ordre de 10 nM en essai de liaison au GTPγS, et se fixe sur le domaine de liaison de PPARα dont elle augmente l'activité transcriptionnelle. Sur le lit artériel mésentérique isolé de rat, l'inhibition de la neurotransmission sensorielle persiste en présence d'antagonistes CB1 et CB2, ce qui indique au moins un site couplé aux protéines Gi/o supplémentaire, resté non identifié.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":72,"reported":"Ki = 21,2 ± 0,5 nM (Hanuš et al., PNAS 2001)","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":"CE50 voisine de 10 nM en liaison au GTPγS (Ryberg et al., 2007)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":42,"reported":"Ki = 480 nM sur CB2 humain, agoniste entier (Shoemaker et al., JPET 2005)","confidence":"medium"},{"target":"PPARα","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Hanuš L. et al., 2-arachidonyl glyceryl ether, an endogenous agonist of the cannabinoid CB1 receptor, PNAS 2001","pmid":"11259648","doi":"10.1073/pnas.061029898","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11259648/"},{"label":"Oka S. et al., Ether-linked analogue of 2-arachidonoylglycerol (noladin ether) was not detected in the brains of various mammalian species, Journal of Neurochemistry 2003","pmid":"12787057","doi":"10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12787057/"},{"label":"Shoemaker J.L. et al., The endocannabinoid noladin ether acts as a full agonist at human CB2 cannabinoid receptors, JPET 2005","pmid":"15901805","doi":"10.1124/jpet.105.085282","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15901805/"},{"label":"Fezza F. et al., Noladin ether, a putative novel endocannabinoid: inactivation mechanisms and a sensitive method for its quantification in rat tissues, FEBS Letters 2002","pmid":"11904167","doi":"10.1016/s0014-5793(02)02341-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11904167/"},{"label":"Duncan M. et al., Noladin ether attenuates sensory neurotransmission in the rat isolated mesenteric arterial bed via a non-CB1/CB2 Gi/o linked receptor, British Journal of Pharmacology 2004","pmid":"15148262","doi":"10.1038/sj.bjp.0705789","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1574960/"},{"label":"O'Sullivan S.E., Cannabinoids go nuclear: evidence for activation of peroxisome proliferator-activated receptors, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":"17704824","doi":"10.1038/sj.bjp.0707423","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2190029"},{"label":"Ryberg E. et al., The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":null,"doi":null,"url":"https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1038/sj.bjp.0707460"},{"label":"Laine K. et al., Comparison of the enzymatic stability and intraocular pressure effects of 2-arachidonylglycerol and noladin ether, Investigative Ophthalmology and Visual Science 2002","pmid":null,"doi":null,"url":"https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2122899"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine, ni orale ni par une autre voie. Chez l'animal et sur préparations tissulaires, le pont éther ralentit fortement la dégradation par rapport au 2-AG : la comparaison réalisée sur homogénats de cornée et de corps ciliaire bovins montre une stabilité enzymatique supérieure, et l'application oculaire chez le lapin produit une baisse prolongée de la pression intraoculaire. Les cellules captent la molécule par le même transporteur membranaire que l'anandamide et le 2-AG, de façon dépendante du temps, puis en incorporent une partie dans les phospholipides membranaires. La lipophilie très marquée et l'absence de forme hydrosoluble ont conduit certains auteurs à préparer des promédicaments phosphatés pour un usage topique expérimental.","metabolism":"Le pont éther n'est pas clivé par la monoacylglycérol lipase, qui constitue la principale voie d'inactivation du 2-AG, et la molécule se comporte comme un mauvais substrat de l'amide hydrolase des acides gras bien qu'elle présente une bonne affinité pour cette enzyme. L'inactivation cellulaire repose donc surtout sur la captation par le transporteur membranaire des endocannabinoïdes, puis sur l'incorporation dans les lipides membranaires. Les éventuelles voies oxydatives n'ont pas été caractérisées pour ce composé, et aucun métabolite circulant n'a été décrit.","detection":"Il n'existe pas de méthode forensique de routine : le composé n'est recherché dans aucun criblage toxicologique standard, urinaire ou sanguin, et ne figure pas dans les panels des laboratoires de police scientifique. En recherche, sa quantification tissulaire fait appel à la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, à la chromatographie liquide avec détection fluorimétrique après dérivation, ou aux méthodes lipidomiques par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem employées pour les endocannabinoïdes. Le désaccord entre les études sur sa présence cérébrale tient largement à ces choix analytiques et aux limites de détection atteintes, de l'ordre de quelques dixièmes de picomole par gramme de tissu.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire, aucune exposition humaine documentée, aucun signalement par les centres antipoison ou par les systèmes d'alerte précoce européens. Les seuls effets rapportés proviennent d'administrations chez la souris et le rat : sédation, hypothermie, ralentissement du transit, réduction de la défécation et augmentation de la motivation alimentaire, à des doses propres au protocole expérimental. Un travail ex vivo décrit également une inhibition de l'activation du récepteur mu opioïde passant par CB2, dont la portée physiologique n'est pas établie. En l'absence complète de données cliniques, aucun profil de sécurité ne peut être avancé, et la molécule n'a pas sa place dans un produit destiné à la consommation."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne. La substance ne figure pas parmi les nouvelles substances psychoactives faisant l'objet d'un signalement ou d'une évaluation des risques par l'EUDA, elle n'a donné lieu à aucune décision d'exécution du Conseil et n'est inscrite à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Elle reste donc légale à l'achat dans les États membres pour un usage scientifique, avec les obligations habituelles de traçabilité et de sécurité applicables aux réactifs de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non inscrit sur les listes françaises des stupéfiants et psychotropes. L'arrêté du 22 février 1990 vise en annexe IV les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités ; l'éther de noladin n'est pas un dérivé du tétrahydrocannabinol mais un dérivé de l'acide arachidonique, il n'entre donc ni dans cette clause générique ni dans une inscription nominative de l'ANSM. Aucun médicament ni aucun produit de consommation autorisé n'en contient : la substance circule uniquement comme réactif de recherche et standard analytique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hanuš L. et al., 2-arachidonyl glyceryl ether, an endogenous agonist of the cannabinoid CB1 receptor, PNAS 2001","pmid":"11259648","doi":"10.1073/pnas.061029898","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11259648/"},{"label":"Oka S. et al., Ether-linked analogue of 2-arachidonoylglycerol (noladin ether) was not detected in the brains of various mammalian species, Journal of Neurochemistry 2003","pmid":"12787057","doi":"10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12787057/"},{"label":"Shoemaker J.L. et al., The endocannabinoid noladin ether acts as a full agonist at human CB2 cannabinoid receptors, JPET 2005","pmid":"15901805","doi":"10.1124/jpet.105.085282","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15901805/"},{"label":"Fezza F. et al., Noladin ether, a putative novel endocannabinoid: inactivation mechanisms and a sensitive method for its quantification in rat tissues, FEBS Letters 2002","pmid":"11904167","doi":"10.1016/s0014-5793(02)02341-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11904167/"},{"label":"Duncan M. et al., Noladin ether attenuates sensory neurotransmission in the rat isolated mesenteric arterial bed via a non-CB1/CB2 Gi/o linked receptor, British Journal of Pharmacology 2004","pmid":"15148262","doi":"10.1038/sj.bjp.0705789","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1574960/"},{"label":"O'Sullivan S.E., Cannabinoids go nuclear: evidence for activation of peroxisome proliferator-activated receptors, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":"17704824","doi":"10.1038/sj.bjp.0707423","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2190029"},{"label":"Ryberg E. et al., The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":null,"doi":null,"url":"https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1038/sj.bjp.0707460"},{"label":"Laine K. et al., Comparison of the enzymatic stability and intraocular pressure effects of 2-arachidonylglycerol and noladin ether, Investigative Ophthalmology and Visual Science 2002","pmid":null,"doi":null,"url":"https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2122899"}],"meta":{"slug":"2-age","url":"https://phytogrammes.com/wiki/2-age","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DAOBMYOFOPZVGI-XMHGGMMESA-N","prefName":"Cannabigérophorol","symbol":"CBGP","iupacName":"2-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-5-heptylbenzene-1,3-diol","aliases":["cannabigerophorol","CBG-C7","CBGP"],"cas":null,"pubchemCid":"156493897","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCC1=CC(=C(C(=C1)O)C/C=C(\\C)/CCC=C(C)C)O","molecularFormula":"C23H36O2","molecularWeight":344.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/156493897"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type cannabigérol, à squelette ouvert : un résorcinol porteur d'une chaîne isoprénique géranyle, sans cyclisation en cycle pyranique. La chaîne latérale alkyle compte sept carbones, heptyle, au lieu des cinq du cannabigérol, ce qui place la molécule dans la série dite phorolique nommée d'après le sphaérophorol."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La voie ordinaire condense l'acide olivétolique, porteur d'une chaîne pentyle, avec le pyrophosphate de géranyle sous l'action d'une prényltransférase, ce qui donne l'acide cannabigérolique. La série heptyle suppose que la polycétide synthase accepte un précurseur acyle plus long, aboutissant à un acide sphaérophorolique dont la géranylation mènerait à l'acide cannabigérophorolique, puis au CBGP après décarboxylation. Cette promiscuité enzymatique reste une hypothèse de travail : l'étape exacte n'a pas été caractérisée dans la plante, et les analogues rares de type cannabigérol obtenus en laboratoire l'ont été par voie bio-inspirée, non par voie enzymatique.","originNote":"Le CBGP n'a pas été isolé du chanvre. Seul son précurseur acide, l'acide cannabigérophorolique, a fait l'objet d'une identification présomptive par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution dans des accessions de Cannabis sativa L., sans standard analytique disponible pour confirmer l'attribution. Les teneurs attendues relèvent de la trace, très en dessous de celles du cannabigérol. Les échantillons employés en laboratoire proviennent de la synthèse chimique, comme pour les autres membres de la série heptyle.","discovered":"L'existence du CBGP a été déduite après l'identification, en 2019, des homologues heptyles du THC et du CBD par l'équipe de Cinzia Citti et Giuseppe Cannazza dans la variété médicinale italienne FM2 : le Δ9-tétrahydrocannabiphorol et le cannabidiphorol. Le suffixe phorol renvoie au sphaérophorol, nom commun du 5-heptylbenzène-1,3-diol qui forme le noyau résorcinol de cette série. En 2021, Linciano et ses collègues ont recherché les acides phoroliques dans quarante-neuf échantillons de Cannabis sativa L. et ont proposé l'acide cannabigérophorolique parmi les homologues heptyles identifiés de façon présomptive. Aucune publication ne revendique à ce jour l'isolement et la caractérisation complète du CBGP neutre à partir de la plante."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CBGP est l'homologue heptyle du cannabigérol : même résorcinol géranylé, même absence de cycle pyranique, mais une chaîne latérale de sept carbones au lieu de cinq. Cette architecture ouverte le range parmi les précurseurs de type cannabigérol, dont l'affinité pour les récepteurs cannabinoïdes est modeste. Aucune constante d'affinité, aucune courbe concentration-réponse et aucun essai fonctionnel n'ont été publiés pour le CBGP lui-même, que ce soit sur CB1, CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Le cannabigérol, la référence structurale la plus proche, se comporte comme un ligand micromolaire faiblement actif, plutôt orienté vers CB2 où il agit en agoniste partiel. L'idée qu'une chaîne heptyle multiplierait l'affinité, tirée de la comparaison entre le THC et le THCP, ne se transpose pas telle quelle : ce gain a été mesuré sur un squelette cyclisé, pas sur un squelette de type cannabigérol. En l'état, la pharmacocinétique, le métabolisme et la toxicologie du composé sont vierges de données et les données humaines manquent entièrement. Ce qui est établi se limite à l'identité chimique et à la détection présomptive de son précurseur acide dans la plante.","receptorSummaryFr":"Aucune mesure d'affinité ni d'activité fonctionnelle n'a été publiée pour le CBGP lui-même, ni sur CB1, ni sur CB2, ni sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Les valeurs affichées ici sont des repères pédagogiques extrapolés du cannabigérol, qui ne diffère que par deux carbones de chaîne latérale. Le cannabigérol se comporte comme un ligand faible, du domaine micromolaire en liaison sur membranes, avec une affinité meilleure sur cellules vivantes pour CB2 et un profil d'agoniste partiel sur ce récepteur. Les composés de type cannabigérol n'ont pas le cycle pyranique qui gouverne l'affinité élevée des composés de type THC : l'allongement de la chaîne latérale ne peut donc pas être supposé produire chez le CBGP le gain observé entre le THC et le THCP.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem, Cannabigerophorol, CID 156493897","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/156493897"},{"label":"Linciano P. et al., The novel heptyl phorolic acid cannabinoids content in different Cannabis sativa L. accessions, Talanta, 2021","pmid":"34517579","doi":"10.1016/j.talanta.2021.122704","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34517579/"},{"label":"Citti C. et al., A novel phytocannabinoid isolated from Cannabis sativa L. with an in vivo cannabimimetic activity higher than Δ9-tetrahydrocannabinol: Δ9-tetrahydrocannabiphorol, Scientific Reports, 2019","pmid":"31889124","doi":"10.1038/s41598-019-56785-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31889124/"},{"label":"Giangrossi M. et al., Biomimetic synthesis of rare cannabigerol-type cannabinoids and evaluation of their cytotoxic effect on human glioblastoma cell lines, Fitoterapia, 2025","pmid":"39719222","doi":"10.1016/j.fitote.2024.106354","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39719222/"},{"label":"Navarro G. et al., Cannabigerol action at cannabinoid CB1 and CB2 receptors and at CB1-CB2 heteroreceptor complexes, Frontiers in Pharmacology, 2018","pmid":"29977202","doi":"10.3389/fphar.2018.00632","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29977202/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée pour le CBGP, ni chez l'animal ni chez l'être humain. La forte lipophilie commune aux phytocannabinoïdes neutres laisse attendre une absorption orale erratique et un effet de premier passage hépatique marqué, mais aucun paramètre chiffré n'est documenté : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution, ni liaison aux protéines plasmatiques.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été décrite pour le CBGP. Les isoformes du cytochrome P450 éventuellement impliquées, les métabolites hydroxylés attendus par analogie avec le cannabigérol et le devenir des conjugués glucuronides restent hors de la littérature publiée.","detection":"La série heptyle se distingue de la série pentyle en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, la différence de masse de vingt-huit unités et le décalage de temps de rétention servant de repères d'attribution. Les travaux publiés sur les acides phoroliques reposent sur cette approche, avec des standards obtenus par synthèse faute de matériel commercial à l'époque. En pratique courante, le CBGP n'est pas recherché par les laboratoires de contrôle des produits au chanvre et n'apparaît dans aucun panel toxicologique usuel, ni sanguin ni urinaire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité aiguë, subchronique, génotoxique ou de reprotoxicité n'a été publiée sur le CBGP, et aucun cas clinique ne lui est attribué dans les systèmes de vigilance. Les données humaines manquent totalement. Une molécule proposée à la vente sans dossier de sécurité et sans autorisation en tant que nouvel aliment ne dispose donc d'aucune marge de sécurité établie, et l'absence de signalement ne vaut pas absence de risque."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le CBGP ne figure ni dans les tableaux de la convention unique sur les stupéfiants de 1961, ni dans ceux de la convention de 1971, et il n'a fait l'objet d'aucune évaluation par le comité d'experts de l'OMS. Il n'a pas été placé sous contrôle par une mesure européenne au titre du système d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives. En droit alimentaire, les extraits de Cannabis sativa L. et les produits contenant des cannabinoïdes relèvent du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments : le CBGP ne bénéficie d'aucune autorisation à ce titre, ce qui interdit sa mise sur le marché en denrée alimentaire ou en complément alimentaire. Chaque État membre reste libre d'inscrire la molécule sur sa propre liste nationale.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le CBGP n'est pas un tétrahydrocannabinol : il ne relève donc pas de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités. Il ne figure pas davantage nommément sur la liste des stupéfiants fixée par l'ANSM. La molécule est donc non classée en France. Le cadre applicable reste celui du chanvre : l'arrêté du 30 décembre 2021 autorise les variétés de Cannabis sativa L. dont la teneur en delta-9-tétrahydrocannabinol ne dépasse pas 0,3 pour cent, et le Conseil d'État a annulé le 29 décembre 2022 l'interdiction de vente des fleurs et feuilles. Aucun de ces textes ne mentionne le CBGP.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem, Cannabigerophorol, CID 156493897","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/156493897"},{"label":"Linciano P. et al., The novel heptyl phorolic acid cannabinoids content in different Cannabis sativa L. accessions, Talanta, 2021","pmid":"34517579","doi":"10.1016/j.talanta.2021.122704","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34517579/"},{"label":"Citti C. et al., A novel phytocannabinoid isolated from Cannabis sativa L. with an in vivo cannabimimetic activity higher than Δ9-tetrahydrocannabinol: Δ9-tetrahydrocannabiphorol, Scientific Reports, 2019","pmid":"31889124","doi":"10.1038/s41598-019-56785-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31889124/"},{"label":"Giangrossi M. et al., Biomimetic synthesis of rare cannabigerol-type cannabinoids and evaluation of their cytotoxic effect on human glioblastoma cell lines, Fitoterapia, 2025","pmid":"39719222","doi":"10.1016/j.fitote.2024.106354","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39719222/"},{"label":"Navarro G. et al., Cannabigerol action at cannabinoid CB1 and CB2 receptors and at CB1-CB2 heteroreceptor complexes, Frontiers in Pharmacology, 2018","pmid":"29977202","doi":"10.3389/fphar.2018.00632","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29977202/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}],"meta":{"slug":"cbgp","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbgp","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FAVCTJGKHFHFHJ-GXDHUFHOSA-N","prefName":"Acide cannabigérovarinique","symbol":"CBGVA","iupacName":"3-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-2,4-dihydroxy-6-propylbenzoic acid","aliases":["acide cannabigérovarinique","CBGV-A","Cannabigerovarinic acid","CBGVA"],"cas":null,"pubchemCid":"59444383","chebiId":null,"smiles":"CCCC1=CC(=C(C(=C1C(=O)O)O)C/C=C(\\C)/CCC=C(C)C)O","molecularFormula":"C20H28O4","molecularWeight":332.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444383"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Acide cannabinoïde de type cannabigérol, à chaîne latérale propyle, donc membre de la série varine. La structure associe un noyau résorcinol porteur d'une fonction acide carboxylique, d'une chaîne alkyle à trois carbones et d'un groupement géranyle en chaîne ouverte, sans cycle supplémentaire. C'est l'homologue à chaîne courte de l'acide cannabigérolique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La chaîne propyle vient du butyryl-CoA : une polycétide synthase de type III condense ce précurseur avec trois unités de malonyl-CoA, et l'olivétolate cyclase referme le tétracétide en acide divarinolique, homologue à trois carbones de l'acide olivétolique. Une prényltransférase aromatique de la plante, CsPT4, également appelée CBGA synthase, transfère ensuite un groupement géranyle issu du diphosphate de géranyle sur l'acide divarinolique, ce qui donne le CBGVA. Celui-ci sert à son tour de substrat aux synthases THCA, CBDA et CBCA, qui produisent respectivement le THCVA, le CBDVA et le CBCVA. Le CBGVA occupe donc dans la série varine exactement la place que le CBGA occupe dans la série pentyle, ce qui explique qu'il soit décrit comme le point de départ des cannabinoïdes propyliques.","originNote":"Constituant acide mineur de Cannabis sativa L., présent surtout dans la plante fraîche et dans les extraits obtenus à froid. Les teneurs sont faibles et très variables selon le chémotype : les variétés riches en composés propyliques, historiquement décrites en Asie du Sud-Est et en Afrique australe, en contiennent davantage que les chémotypes européens usuels. Le chauffage provoque une décarboxylation qui convertit le CBGVA en cannabigérovarine, si bien que les produits séchés, chauffés ou fumés n'en contiennent quasiment plus. Des voies de production par micro-organismes recombinants exprimant une prényltransférase aromatique ont également été rapportées, avec des variantes enzymatiques optimisées pour accepter le substrat propyle.","discovered":"Isolé en 1977 par Yukihiro Shoyama, Hitotoshi Hirano, Hiroko Makino, Naohiro Umekita et Itsuo Nishioka, à partir d'un cannabis thaïlandais désigné comme « Meao variant ». L'article, publié dans Chemical and Pharmaceutical Bulletin, décrit simultanément quatre acides cannabinoïdes à chaîne propyle : THCVA, CBDVA, CBCVA et CBGVA. Il s'agit de la première isolation d'acides cannabinoïdes propyliques à partir de la plante, et le CBGVA y est identifié comme le terme initial de cette série."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CBGVA est l'homologue à chaîne propyle du CBGA et le précurseur commun des cannabinoïdes de la série varine. Sa pharmacologie n'a été explorée que sur un nombre restreint de cibles. Les travaux les plus solides portent sur les canaux calciques de type T : sur canaux recombinants, le CBGVA inhibe Cav3.2 avec une CI50 voisine de 2 µM et Cav3.1 avec une CI50 de 3 à 6 µM selon la méthode, avec une préférence marquée pour les états inactivés du canal, tandis que Cav3.3 n'a pas été retenu. Il antagonise également le récepteur GPR55, mais faiblement, autour de 8 µM. Son activité sur CB1 et CB2 n'a jamais été mesurée, et les acides cannabinoïdes ont en général une affinité faible pour ces récepteurs, ce qui rend peu probable un mécanisme cannabinoïde classique. Sur le plan comportemental, un criblage chez la souris Scn1a+/-, modèle du syndrome de Dravet, a associé le CBGVA à une élévation du seuil de convulsion induite par hyperthermie, à dose élevée et par voie intrapéritonéale. La pharmacocinétique tempère cette observation : le passage cérébral est très faible, avec un rapport cerveau sur plasma d'environ 0,04. Les données humaines manquent entièrement, aussi bien pour l'efficacité que pour la sécurité, et aucun effet établi chez la personne ne peut être avancé.","receptorSummaryFr":"Aucune caractérisation publiée de l'affinité du CBGVA pour les récepteurs CB1 et CB2 n'est disponible, et les acides cannabinoïdes montrent en règle générale une affinité faible pour ces deux récepteurs. Les cibles réellement documentées se situent ailleurs. Sur canaux recombinants, le CBGVA inhibe les canaux calciques de type T Cav3.2, avec une CI50 voisine de 2 µM, et Cav3.1, avec une CI50 de 6 µM en fluorimétrie et de 3 µM en patch-clamp, alors que Cav3.3 n'a pas franchi le seuil de criblage. L'inhibition de Cav3.1 dépend de l'état du canal, avec un décalage hyperpolarisant de l'inactivation lente et une composante fréquence-dépendante. Le CBGVA se comporte par ailleurs comme un antagoniste de faible puissance du récepteur GPR55, avec une CI50 voisine de 8 µM. Aucune donnée n'existe pour cette molécule sur TRPV1, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"Canal calcique de type T Cav3.2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":70,"reported":"CI50 environ 2 µM sur canal recombinant, essai fluorimétrique","confidence":"medium"},{"target":"Canal calcique de type T Cav3.1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":60,"reported":"CI50 6 µM en fluorimétrie, 3 µM en patch-clamp","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"antagonist","relativeActivity":30,"reported":"CI50 environ 8 µM, antagoniste de faible puissance","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"PubChem, Cannabigerovarinic acid, CID 59444383","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444383"},{"label":"Shoyama Y, Hirano H, Makino H, Umekita N, Nishioka I. Cannabis. X. The isolation and structures of four new propyl cannabinoid acids, from Thai cannabis, Meao variant. Chem Pharm Bull. 1977;25(9):2306-2311","pmid":null,"doi":"10.1248/cpb.25.2306","url":"https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb1958/25/9/25_9_2306/_article"},{"label":"The anticonvulsant phytocannabinoids CBGVA and CBDVA inhibit recombinant T-type channels. Front Pharmacol. 2022","pmid":"36386164","doi":"10.3389/fphar.2022.1048259","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9664070/"},{"label":"Anderson LL et al. Cannabigerolic acid, a major biosynthetic precursor molecule in cannabis, exhibits divergent effects on seizures in mouse models of epilepsy. Br J Pharmacol. 2021;178(24):4826-4841","pmid":"34384142","doi":"10.1111/bph.15661","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34384142/"},{"label":"Anderson LL, Low IK, Banister SD, McGregor IS, Arnold JC. Pharmacokinetics of phytocannabinoid acids and anticonvulsant effect of cannabidiolic acid in a mouse model of Dravet syndrome. J Nat Prod. 2019;82(11):3047-3055","pmid":"31686510","doi":"10.1021/acs.jnatprod.9b00600","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31686510/"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"Légifrance, arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000044793213"}]},"pharmacokinetics":"Les seules données proviennent de la souris, après administration intrapéritonéale. L'absorption est rapide : le pic plasmatique survient vers quinze minutes, avec une concentration maximale rapportée autour de 34 µg/mL, suivie d'une demi-vie plasmatique d'environ 204 minutes. Le passage cérébral est faible et retardé, le pic cérébral n'étant atteint que vers 90 minutes, avec une demi-vie cérébrale courte, de l'ordre de 29 minutes, et un rapport cerveau sur plasma d'environ 0,04. Aucune donnée après administration orale, aucune estimation de biodisponibilité et aucune donnée humaine ne sont publiées.","metabolism":"Le métabolisme du CBGVA n'a pas été caractérisé chez l'humain, et aucun métabolite de cette molécule n'a été identifié. Par analogie avec les autres acides cannabinoïdes, une conjugaison de la fonction acide carboxylique et une oxydation hépatique par les cytochromes P450 sont attendues, mais rien ne le confirme expérimentalement pour ce composé. La transformation la mieux établie reste non enzymatique : la décarboxylation thermique, qui convertit le CBGVA en cannabigérovarine dès que la matière végétale est chauffée.","detection":"L'analyse impose une méthode qui préserve la fonction acide, soit la chromatographie liquide couplée à un détecteur à barrette de diodes ou à la spectrométrie de masse. En chromatographie gazeuse sans dérivation, l'injecteur chaud décarboxyle partiellement le CBGVA, qui est alors compté comme cannabigérovarine, ce qui fausse la quantification. Le CBGVA figure dans les panneaux de profilage étendu des cannabinoïdes utilisés pour caractériser les chémotypes propyliques, mais il n'est recherché ni dans les dépistages de stupéfiants ni dans les analyses toxicologiques de routine, qui ciblent les métabolites du THC.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire, aucune donnée de génotoxicité et aucun essai clinique ne portent sur le CBGVA. Les seules observations disponibles proviennent de protocoles de convulsions chez la souris, où des doses élevées administrées par voie intrapéritonéale ont été tolérées sur des durées courtes, ce qui n'autorise aucune conclusion sur la sécurité chez la personne. Les interactions médicamenteuses, les effets sur la grossesse et la toxicité en administration répétée restent inconnus. L'inhibition des canaux calciques de type T observée in vitro concerne des cibles également impliquées dans l'activité cardiaque et neuronale, ce qui justifie la prudence en l'absence de données d'innocuité."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le CBGVA n'est inscrit à aucun tableau des conventions internationales de 1961 et 1971, qui visent le cannabis, la résine de cannabis et les tétrahydrocannabinols, et il n'a fait l'objet d'aucune évaluation par le comité d'experts de l'OMS sur la pharmacodépendance. Aucun État membre ne l'a signalé comme substance contrôlée nommément auprès de l'agence européenne des drogues. Son statut pratique dans l'Union se joue donc sur le terrain alimentaire : un ingrédient cannabinoïde destiné à l'alimentation humaine est traité comme nouvel aliment au sens du règlement (UE) 2015/2283 et exige une autorisation préalable, procédure qu'aucun dossier portant sur le CBGVA n'a engagée. Les seuils de THC applicables au chanvre et le degré de tolérance des autorités nationales varient par ailleurs d'un État membre à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le CBGVA n'est pas un tétrahydrocannabinol. Il n'est visé ni nommément, ni par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe comme stupéfiants les « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités ». Il relève donc de la situation la plus courante pour les cannabinoïdes naturels non THC : substance non classée comme stupéfiant en France, sans mention explicite dans un arrêté. Le cadre applicable reste celui du chanvre, c'est-à-dire l'arrêté du 30 décembre 2021 pris pour l'application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique, qui autorise les variétés de Cannabis sativa L. inscrites au catalogue dont la teneur en delta-9-THC ne dépasse pas 0,30 %, l'interdiction de vente des fleurs et feuilles brutes ayant été annulée par le Conseil d'État le 29 décembre 2022. Le produit fini doit en toute hypothèse respecter ce seuil de THC, et tout usage alimentaire relève en outre de la réglementation des nouveaux aliments.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem, Cannabigerovarinic acid, CID 59444383","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444383"},{"label":"Shoyama Y, Hirano H, Makino H, Umekita N, Nishioka I. Cannabis. X. The isolation and structures of four new propyl cannabinoid acids, from Thai cannabis, Meao variant. Chem Pharm Bull. 1977;25(9):2306-2311","pmid":null,"doi":"10.1248/cpb.25.2306","url":"https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb1958/25/9/25_9_2306/_article"},{"label":"The anticonvulsant phytocannabinoids CBGVA and CBDVA inhibit recombinant T-type channels. Front Pharmacol. 2022","pmid":"36386164","doi":"10.3389/fphar.2022.1048259","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9664070/"},{"label":"Anderson LL et al. Cannabigerolic acid, a major biosynthetic precursor molecule in cannabis, exhibits divergent effects on seizures in mouse models of epilepsy. Br J Pharmacol. 2021;178(24):4826-4841","pmid":"34384142","doi":"10.1111/bph.15661","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34384142/"},{"label":"Anderson LL, Low IK, Banister SD, McGregor IS, Arnold JC. Pharmacokinetics of phytocannabinoid acids and anticonvulsant effect of cannabidiolic acid in a mouse model of Dravet syndrome. J Nat Prod. 2019;82(11):3047-3055","pmid":"31686510","doi":"10.1021/acs.jnatprod.9b00600","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31686510/"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"Légifrance, arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000044793213"}],"meta":{"slug":"cbgva","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbgva","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"JVOHLEIRDMVLHS-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Acide cannabicyclolique","symbol":"CBLA","iupacName":"3-hydroxy-9,13,13-trimethyl-5-pentyl-8-oxatetracyclo[7.4.1.02,7.012,14]tetradeca-2(7),3,5-triene-4-carboxylic acid","aliases":["cannabicyclolic acid","CBL-C5 acid","CBLA-C5"],"cas":null,"pubchemCid":"71437560","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC2=C(C3C4C(C3(C)C)CCC4(O2)C)C(=C1C(=O)O)O","molecularFormula":"C22H30O4","molecularWeight":358.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71437560"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type cannabicyclol : squelette tétracyclique comportant un motif cyclobutane fusionné, issu du cannabichromène, avec une chaîne latérale pentyle et une fonction acide carboxylique portée par le noyau phénolique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Aucune voie enzymatique ne conduit au CBLA. La molécule se forme par cyclisation photochimique de l'acide cannabichroménique, lui-même issu de l'acide cannabigérolique sous l'action de la CBCA synthase. Cette étape finale est purement abiotique et dépend de l'exposition lumineuse, ce qui explique que le CBLA s'accumule dans les récoltes stockées et non dans la plante fraîche.","originNote":"Le CBLA n'est pas un constituant de la plante vivante. Il résulte de la photo-oxydation de l'acide cannabichroménique (CBCA) sous rayonnement ultraviolet, pendant le séchage ou le stockage prolongé de la matière végétale. La revue de référence sur les constituants du cannabis le classe parmi les trois composés connus de type cannabicyclol et précise qu'il se forme lors de l'irradiation naturelle du CBCA, ce qui en fait un artefact de conservation plutôt qu'un cannabinoïde naturel. Les teneurs rencontrées restent de l'ordre de la trace.","discovered":"Décrit en 1972 par Yukihiro Shoyama, Reiko Oku, Tatsuo Yamauchi et Itsuo Nishioka dans Chemical and Pharmaceutical Bulletin, sous le titre « Cannabis. VI. Cannabicyclolic Acid ». Les auteurs l'ont isolé à partir de chanvre stocké récolté tôt en phase végétative, puis reproduit par irradiation ultraviolette de l'acide cannabichroménique. Ils concluent explicitement qu'il s'agit d'un produit de transformation et non d'un cannabinoïde original de la plante."},"pharmacology":{"summaryFr":"Aucune étude n'a mesuré directement l'affinité du CBLA pour les récepteurs cannabinoïdes, et les données humaines manquent entièrement. Les seules indications pharmacologiques disponibles concernent sa forme neutre, le cannabicyclol : dans un travail de radioliaison publié en 2025, le CBL ne déplaçait pas le CP55940 du récepteur CB1, n'agissait sur CB2 qu'à forte concentration, et montrait en revanche une affinité marquée pour le récepteur 5-HT1A, avec un comportement de modulateur allostérique positif de la réponse à la sérotonine. Rien ne permet de transposer ce profil au CBLA, dont la fonction acide carboxylique supplémentaire modifie la polarité et le passage membranaire. Comme les autres cannabinoïdes acides, il est décrit au niveau de la classe comme peu biodisponible par voie orale et sensible à la décarboxylation sous l'effet de la chaleur. Aucune activité sur TRPV1, GPR55 ou PPARγ n'a été rapportée, et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.","receptorSummaryFr":"Aucune affinité mesurée pour CB1 ou CB2 n'a été publiée pour le CBLA lui-même. Les seules données de radioliaison disponibles portent sur sa forme neutre, le cannabicyclol : absence de déplacement du CP55940 au niveau de CB1, effet faible sur CB2 uniquement à forte concentration, et affinité nette pour le récepteur sérotoninergique 5-HT1A, où il se comporte comme un modulateur allostérique positif de la réponse à la sérotonine. Aucune donnée n'a été rapportée pour le CBLA sur TRPV1, GPR55 ou PPARγ.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"5-HT1A","efficacy":"modulator","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Shoyama Y, Oku R, Yamauchi T, Nishioka I. Cannabis. VI. Cannabicyclolic Acid. Chem Pharm Bull. 1972;20(9):1927-1930.","pmid":null,"doi":"10.1248/cpb.20.1927","url":"https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb1958/20/9/20_9_1927/_article"},{"label":"Radwan MM, Chandra S, Gul S, ElSohly MA. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules. 2021;26(9):2774.","pmid":"34066753","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"An Unexpected Activity of a Minor Cannabinoid: Cannabicyclol (CBL) Is a Potent Positive Allosteric Modulator of Serotonin 5-HT1A Receptor. J Nat Prod. 2025;88(1):58-66.","pmid":"39811943","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11774245/"},{"label":"PubChem, Cannabicyclolic acid, CID 71437560 (National Library of Medicine).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71437560"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/2009-02-27"},{"label":"Therapeutic potential of acidic cannabinoids: an update (revue en accès libre, PubMed Central).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12895846/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée sur le CBLA, ni chez l'animal ni chez l'humain. Les revues consacrées aux cannabinoïdes acides décrivent pour cette classe une biodisponibilité orale faible, une demi-vie courte et une pénétration limitée dans le système nerveux central, la fonction acide carboxylique abaissant nettement la lipophilie par rapport aux formes neutres. Ces caractéristiques de classe ne remplacent pas des mesures propres à la molécule, qui font défaut.","metabolism":"Le métabolisme du CBLA n'a pas été caractérisé : aucune voie de phase I ou de phase II identifiée, aucun métabolite décrit, aucune contribution enzymatique documentée. La seule transformation bien établie est chimique et non enzymatique, la décarboxylation en cannabicyclol sous l'effet de la chaleur, réaction commune aux cannabinoïdes acides lors du chauffage ou du stockage prolongé.","detection":"Le CBLA s'analyse par chromatographie liquide couplée à la détection ultraviolette ou à la spectrométrie de masse, et figure dans plusieurs panels analytiques élargis de cannabinoïdes. La difficulté principale est isobarique : le CBLA partage sa formule brute et sa masse avec les acides tétrahydrocannabinolique, cannabidiolique et cannabichroménique, si bien que seule une séparation chromatographique soignée, appuyée sur un étalon de référence certifié, permet une attribution sans ambiguïté. Aucune méthode de dépistage validée en matrice biologique n'a été décrite pour cette molécule.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie n'existe pour le CBLA : pas d'étude de toxicité aiguë ou répétée, pas d'évaluation de génotoxicité, aucun cas clinique rapporté. Aucune agence sanitaire n'a évalué la molécule et aucun signal de sécurité n'a été publié, ce qui reflète l'absence d'études et non une innocuité démontrée. Les quantités présentes dans le chanvre restent de l'ordre de la trace, ce qui limite l'exposition sans dispenser de prudence."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun cannabinoïde autre que les tétrahydrocannabinols ne figure aux tableaux des conventions internationales de 1961 et de 1971, et le CBLA n'apparaît sur aucune liste européenne de substances contrôlées. Sa mise sur le marché alimentaire relève en revanche du cadre des nouveaux aliments, les cannabinoïdes et extraits de Cannabis sativa étant considérés comme dépourvus d'historique de consommation significatif dans l'Union avant mai 1997. Les régimes nationaux restent hétérogènes d'un État membre à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le CBLA n'est nommé dans aucun texte français de classement des stupéfiants. L'instrument applicable, l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, vise en annexe IV les « tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités ». Le CBLA n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol, il n'entre donc pas non plus dans cette clause générique. La molécule est par conséquent non classée en France. Restent applicables les règles générales encadrant le chanvre et ses produits, en particulier la teneur maximale en delta-9-THC admise dans les produits finis.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Shoyama Y, Oku R, Yamauchi T, Nishioka I. Cannabis. VI. Cannabicyclolic Acid. Chem Pharm Bull. 1972;20(9):1927-1930.","pmid":null,"doi":"10.1248/cpb.20.1927","url":"https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb1958/20/9/20_9_1927/_article"},{"label":"Radwan MM, Chandra S, Gul S, ElSohly MA. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules. 2021;26(9):2774.","pmid":"34066753","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"An Unexpected Activity of a Minor Cannabinoid: Cannabicyclol (CBL) Is a Potent Positive Allosteric Modulator of Serotonin 5-HT1A Receptor. J Nat Prod. 2025;88(1):58-66.","pmid":"39811943","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11774245/"},{"label":"PubChem, Cannabicyclolic acid, CID 71437560 (National Library of Medicine).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71437560"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/2009-02-27"},{"label":"Therapeutic potential of acidic cannabinoids: an update (revue en accès libre, PubMed Central).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12895846/"}],"meta":{"slug":"cbla","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbla","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GGVVJZIANMUEJO-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabinol butyle","symbol":"CBN-C4","iupacName":"3-butyl-6,6,9-trimethylbenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["cannabinol-C4","CBNB","3-Butylcannabinol"],"cas":null,"pubchemCid":"59444392","chebiId":null,"smiles":"CCCCC1=CC(=C2C(=C1)OC(C3=C2C=C(C=C3)C)(C)C)O","molecularFormula":"C20H24O2","molecularWeight":296.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444392"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type cannabinol, homologue à chaîne butyle (C4) du CBN. Le cycle central du squelette benzo[c]chromène y est entièrement aromatisé, comme dans le cannabinol, et la chaîne latérale portée par le noyau résorcinol compte quatre carbones au lieu des cinq du CBN. Cette aromatisation supprime tout centre stéréogène, à la différence du tétrahydrocannabutol dont il dérive par oxydation."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Le CBN-C4 appartient à la série butylique du cannabis, très minoritaire, dont l'unité acyle de départ compte un carbone de moins que l'hexanoyl-CoA à l'origine de la série pentyle : la chaîne latérale n'y porte que quatre carbones. La voie conduit à l'acide tétrahydrocannabutolique puis, après décarboxylation, au tétrahydrocannabutol. Aucune enzyme dédiée ne fabrique le CBN-C4 : il apparaît en aval, par oxydation aromatisante du tétrahydrocannabutol, sur le même schéma que le cannabinol issu du delta-9-THC.","originNote":"Cannabis sativa L. : constituant de traces de la série butylique, documenté dans certains échantillons de cannabis et de haschich. Comme le cannabinol, il n'est pas le produit direct d'une enzyme de la plante : il se forme par oxydation et aromatisation du tétrahydrocannabutol au fil du vieillissement, de l'exposition à la lumière ou à la chaleur. Les teneurs relevées restent infimes au regard du cannabinol pentyle.","discovered":"Caractérisé en 1976 par D. J. Harvey, qui a identifié les homologues butyles du tétrahydrocannabinol, de l'acide tétrahydrocannabinolique, du cannabinol et du cannabidiol dans plusieurs échantillons de cannabis, par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. La forme butyle du cannabinol n'a été repérée que dans un très petit nombre de ces échantillons, dont un contenait également le cannabidiol butyle."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabinol butyle (CBN-C4) est l'homologue à chaîne butyle du cannabinol : même squelette benzo[c]chromène entièrement aromatisé, mais quatre carbones de chaîne latérale au lieu de cinq. Il a été caractérisé en 1976 par D. J. Harvey dans des échantillons de cannabis analysés en chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, et il se forme, comme le cannabinol, par oxydation aromatisante de son précurseur tétrahydrogéné, ici le tétrahydrocannabutol. Sa pharmacologie propre n'a jamais été mesurée : aucune constante d'affinité CB1 ou CB2, aucun criblage sur les canaux TRP, aucune donnée pharmacocinétique, aucune donnée humaine. Deux repères indirects existent seulement : le cannabinol pentyle est un agoniste partiel de faible affinité sur CB1 et CB2, avec une préférence relative pour CB2 ; et le passage de la chaîne pentyle à la chaîne butyle ne pénalise pas l'affinité cannabinoïde, comme le montre le tétrahydrocannabutol avec un Ki de 15 nM sur CB1. Ces éléments rendent plausible un profil d'agoniste partiel faible, mais rien dans la littérature ne le démontre pour cette molécule.","receptorSummaryFr":"Aucune constante d'affinité CB1 ou CB2 n'a été publiée pour le CBN-C4, et aucun criblage sur TRPV1, TRPV2, TRPA1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A ne le concerne. Ce qui peut en être dit relève de l'analogie structurale et doit être lu comme tel. Le cannabinol pentyle, dont le CBN-C4 ne diffère que par un carbone de chaîne, se comporte en agoniste partiel de faible affinité sur CB1 et CB2, avec une préférence relative pour CB2, et active plusieurs canaux TRP (TRPV1 à TRPV4, TRPA1). Par ailleurs, dans cette série d'homologues, le raccourcissement de la chaîne pentyle en butyle ne dégrade pas l'affinité cannabinoïde : le tétrahydrocannabutol conserve une affinité comparable à celle du delta-9-THC, avec un Ki de 15 nM sur CB1 humain et de 51 nM sur CB2. Ces deux repères rendent plausible un profil d'agoniste partiel faible pour le CBN-C4, sans qu'aucune mesure directe ne l'établisse.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":16,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Harvey D. J., caractérisation des homologues butyles du delta-1-tétrahydrocannabinol, du cannabinol et du cannabidiol dans des échantillons de cannabis par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, Journal of Pharmacy and Pharmacology 1976","pmid":"6715","doi":"10.1111/j.2042-7158.1976.tb04153.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6715/"},{"label":"Linciano, Citti et coll., isolement du delta-9-tétrahydrocannabutol, homologue butyle du delta-9-THC, à partir d'une variété de cannabis médical (affinités CB1 et CB2), Journal of Natural Products 2020","pmid":"31891265","doi":"10.1021/acs.jnatprod.9b00876","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31891265/"},{"label":"Walsh, McKinney et Holmes, cannabinoïdes mineurs : biosynthèse, pharmacologie moléculaire et usages thérapeutiques potentiels (pharmacologie du cannabinol), Frontiers in Pharmacology 2021","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2021.777804","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.777804/full"},{"label":"PubChem CID 59444392 : cannabinol-C4 (identifiants, formule)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444392"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique tétrahydrocannabinols)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour le CBN-C4, ni chez l'animal ni chez l'humain : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. La forte lipophilie attendue d'un cannabinoïde neutre à noyau benzo[c]chromène laisse présumer un stockage dans les tissus adipeux et un effet de premier passage marqué par voie orale, mais il s'agit d'une extrapolation à partir du cannabinol, non d'une mesure.","metabolism":"Les voies métaboliques propres au CBN-C4 ne sont pas décrites. Chez l'humain, le cannabinol est pris en charge par les cytochromes P450 hépatiques, principalement CYP2C9 et CYP3A4, avec hydroxylation de la chaîne latérale et du groupe méthyle en position 11, puis oxydation vers des métabolites acides. Un traitement analogue est attendu pour l'homologue butyle, sa chaîne plus courte offrant un site d'hydroxylation de moins, mais aucune étude ne l'a vérifié.","detection":"Le CBN-C4 se distingue du cannabinol par une masse inférieure de 14 unités et par un temps de rétention plus court. Sa caractérisation historique repose sur la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse après formation de dérivés silylés, la comparaison des décalages de masse entre dérivés permettant de compter les fonctions hydroxyles et de confirmer la longueur de la chaîne. Le profilage actuel des cannabinoïdes mineurs fait appel à la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution. La molécule n'est pas recherchée en routine dans les dépistages toxicologiques.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":22},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de sécurité, aucune donnée clinique et aucun signal de toxicité spécifique ne sont disponibles pour le CBN-C4 : les données humaines manquent entièrement. Aucun cas d'intoxication ne lui est attribué dans la littérature, ce qui s'explique par sa présence à l'état de traces et par l'absence de commercialisation de la molécule isolée. Faute de dossier toxicologique, il ne peut être considéré comme évalué pour un usage alimentaire ou cosmétique."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le CBN-C4 ne figure sur aucun tableau de stupéfiants harmonisé au niveau de l'Union européenne, ni dans les conventions internationales, qui ne visent que le cannabis, sa résine et les tétrahydrocannabinols. Sur le versant alimentaire, la Commission européenne considère les extraits de Cannabis sativa L. et les produits dérivés contenant des cannabinoïdes comme des nouveaux aliments au sens du règlement (UE) 2015/2283 : aucun cannabinoïde n'y est autorisé à ce jour, ce qui vaut pour le CBN-C4 comme pour les autres cannabinoïdes mineurs. Les législations nationales restent hétérogènes.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le CBN-C4 n'est pas nommément inscrit sur la liste française des stupéfiants. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : le cannabinol et ses homologues, entièrement aromatisés, ne sont pas des tétrahydrocannabinols et n'entrent donc pas dans cette clause générique. Le CBN-C4 est ainsi non classé en France. Sa présence éventuelle à l'état de traces dans un extrait de chanvre reste soumise au cadre général du chanvre, notamment au plafond réglementaire de teneur en THC.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Harvey D. J., caractérisation des homologues butyles du delta-1-tétrahydrocannabinol, du cannabinol et du cannabidiol dans des échantillons de cannabis par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, Journal of Pharmacy and Pharmacology 1976","pmid":"6715","doi":"10.1111/j.2042-7158.1976.tb04153.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6715/"},{"label":"Linciano, Citti et coll., isolement du delta-9-tétrahydrocannabutol, homologue butyle du delta-9-THC, à partir d'une variété de cannabis médical (affinités CB1 et CB2), Journal of Natural Products 2020","pmid":"31891265","doi":"10.1021/acs.jnatprod.9b00876","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31891265/"},{"label":"Walsh, McKinney et Holmes, cannabinoïdes mineurs : biosynthèse, pharmacologie moléculaire et usages thérapeutiques potentiels (pharmacologie du cannabinol), Frontiers in Pharmacology 2021","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2021.777804","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.777804/full"},{"label":"PubChem CID 59444392 : cannabinol-C4 (identifiants, formule)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444392"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique tétrahydrocannabinols)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"cbn-c4","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbn-c4","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"COURSARJQZMTEZ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabinodivarine","symbol":"CBND-C3","iupacName":"2-(5-methyl-2-prop-1-en-2-ylphenyl)-5-propylbenzene-1,3-diol","aliases":["CBVD","cannabinodivarin","CBND-C3","cannabinodivirin"],"cas":null,"pubchemCid":"59444390","chebiId":null,"smiles":"CCCC1=CC(=C(C(=C1)O)C2=C(C=CC(=C2)C)C(=C)C)O","molecularFormula":"C19H22O2","molecularWeight":282.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444390"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type CBND, c'est-à-dire un biphényle entièrement aromatisé : deux noyaux aromatiques reliés directement, l'un portant la fonction résorcinol et une chaîne latérale propyle, l'autre un groupe isopropényle et un méthyle. C'est la forme aromatisée de la cannabidivarine, et la forme à cycle ouvert de la cannabivarine ; elle ne possède pas le noyau benzo[c]chromène qui caractérise les tétrahydrocannabinols."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Aucune voie enzymatique n'est décrite. Le squelette CBND résulte de l'aromatisation non enzymatique du cycle terpénique des cannabinoïdes de type CBD, sous l'effet de la lumière, de l'air et du vieillissement, un mécanisme documenté pour l'homologue en C5. Pour la chaîne propyle, le précurseur attendu est la cannabidivarine, elle-même issue de la voie divarinique du chanvre par l'acide cannabigérovarinique. Cette filiation reste une déduction structurale, elle n'a pas été démontrée expérimentalement pour le CBND-C3.","originNote":"Constituant de traces des résines de cannabis vieillies. Le CBND-C3 repose sur une unique détection par GC-MS en 1972 et n'a jamais été isolé à l'état pur à partir de la plante ; aucune teneur chiffrée n'a été publiée depuis. La revue de Radwan et ses collègues (2021) ne recense que deux cannabinoïdes de type CBND sur les cent vingt-cinq répertoriés, dont celui-ci. Il est donc plus juste de le décrire comme un produit de vieillissement rencontré à l'état de traces que comme un constituant biosynthétisé du chanvre.","discovered":"Signalée en 1972 par van Ginneken, Vree, Breimer, Thijssen et van Rossum, qui l'ont détectée dans du haschich par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, dans le travail présenté au symposium GC-MS de l'île d'Elbe qui décrivait aussi le cannabinodiol. Seul l'homologue en C5, le cannabinodiol, a ensuite été confirmé par isolement et synthèse, en 1977 par Lousberg et ses collègues ; l'homologue propyle n'a jamais fait l'objet d'une caractérisation indépendante par RMN."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CBND-C3 appartient à la sous-famille des cannabinodiols, la plus petite des onze classes de phytocannabinoïdes recensées dans la revue de Radwan et ses collègues, qui ne compte que deux membres. L'aromatisation du cycle terpénique transforme le squelette de la cannabidivarine en biphényle et fait perdre à la molécule la géométrie tridimensionnelle sur laquelle repose la reconnaissance par les récepteurs cannabinoïdes. Sur le plan pharmacologique, le dossier est vide au sens strict : aucune constante d'affinité sur CB1 ou CB2, aucun criblage sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, aucune entrée dans ChEBI ni dans ChEMBL, aucune publication indexée dans PubMed sous ce nom. Les données humaines manquent, et les données animales font également défaut. L'homologue en C5, le cannabinodiol, a au moins été isolé, synthétisé et relié chimiquement au cannabinol en 1977, ce qui n'est pas le cas de l'homologue propyle. Toute affirmation d'effet, sédatif, analgésique ou autre, serait ici une extrapolation sans support expérimental.","receptorSummaryFr":"Aucune mesure d'affinité n'a été publiée pour cette molécule, ni sur CB1, ni sur CB2, ni sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Elle est absente de ChEBI et de ChEMBL, et le nom cannabinodivarine ne renvoie à aucune référence indexée dans PubMed. Sur le plan structural, le squelette biphénylique aplati ne présente pas le noyau benzo[c]chromène des agonistes CB1 classiques, ce qui laisse attendre une affinité faible, mais il s'agit d'un raisonnement de chimie médicinale et non d'un résultat de laboratoire. Les valeurs indiquées sur cette fiche traduisent cette absence de donnée, elles ne représentent pas des constantes mesurées.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":6,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":6,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem CID 59444390 : Cannabinodivarin (formule, masse, InChIKey, IUPAC, SMILES)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444390"},{"label":"Radwan MM, Chandra S, Gul S, ElSohly MA. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules 2021 : seuls deux cannabinoïdes de type CBND, dont le CBND-C3 détecté en 1972 par GC-MS dans du haschich (référence 41 : van Ginneken et coll., symposium GC-MS de l'île d'Elbe, 1972)","pmid":null,"doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"Hanus LO, Meyer SM, Munoz E, Taglialatela-Scafati O, Appendino G. Phytocannabinoids: a unified critical inventory. Nat Prod Rep 2016 : classement des types CBND et rôle des transformations non enzymatiques","pmid":"27722705","doi":"10.1039/c6np00074f","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27722705/"},{"label":"Lousberg RJJCh, Bercht CAL, van Ooyen R, Spronck HJW. Cannabinodiol: conclusive identification and synthesis of a new cannabinoid from Cannabis sativa. Phytochemistry 1977 : identification de l'homologue en C5 dans du haschich libanais","pmid":null,"doi":"10.1016/0031-9422(77)80023-X","url":"https://doi.org/10.1016/0031-9422(77)80023-X"},{"label":"Morales P, Reggio PH, Jagerovic N. An Overview on Medicinal Chemistry of Synthetic and Natural Derivatives of Cannabidiol. Front Pharmacol 2017 : CBND-C5 et CBND-C3 présentés comme analogues aromatiques du CBD, sans donnée pharmacologique","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2017.00422","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2017.00422/full"},{"label":"Légifrance : arrêté du 22 février 1990, annexe IV, liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique sur les tétrahydrocannabinols)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"Conseil d'État, 29 décembre 2022, affaire 444887 : annulation de l'interdiction de vente aux consommateurs des fleurs et feuilles de cannabis titrant moins de 0,3 % de THC","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/ceta/id/CETATEXT000046850358"},{"label":"EFSA NDA Panel. Safety of synthetic cannabidiol as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283. EFSA Journal 2025 : statut de nouvel aliment des cannabinoïdes dans l'Union","pmid":null,"doi":"10.2903/j.efsa.2025.9527","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12308208/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été conduite sur le CBND-C3, ni chez l'animal ni chez l'être humain. Les données humaines manquent entièrement.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été identifiée et aucun métabolite n'a été décrit. Aucun travail sur microsomes hépatiques ou sur les cytochromes P450 ne porte sur cette molécule.","detection":"La seule approche documentée est celle de la détection d'origine, la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse appliquée à un extrait de résine. Il n'existe ni matériau de référence certifié ni méthode validée pour cette molécule, et aucun laboratoire de contrôle ne la recherche en routine dans les panels cannabinoïdes. Sa masse moléculaire, supérieure de deux unités à celle de la cannabivarine, la distingue en principe de cette dernière en spectrométrie de masse, mais aucune procédure forensique publiée ne s'appuie sur ce critère.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité, aucun test de génotoxicité et aucun signalement clinique ne concernent le CBND-C3. Cette absence de donnée ne vaut pas démonstration d'innocuité, elle signifie seulement que la question n'a jamais été instruite."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun instrument de l'Union ne nomme la cannabinodivarine. Elle ne figure pas davantage dans les conventions internationales de 1961 et 1971, qui visent le cannabis, la résine et les tétrahydrocannabinols, ni parmi les substances suivies par l'agence européenne EUDA au titre des nouvelles substances psychoactives. Sur le versant alimentaire, la Commission européenne considère les extraits de Cannabis sativa et les produits qui en contiennent des cannabinoïdes comme des nouveaux aliments au sens du règlement (UE) 2015/2283, et aucun cannabinoïde n'a reçu d'autorisation à ce titre à ce jour, l'EFSA ayant conclu en 2025 que la sécurité du cannabidiol de synthèse ne pouvait pas être établie en l'état du dossier. Les régimes nationaux restent hétérogènes d'un État membre à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, la cannabinodivarine n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. La clause générique de l'annexe IV vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : cette molécule n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol, elle n'est donc pas non plus saisie par cette clause. Elle relève de la situation habituelle des cannabinoïdes naturels non THC, à savoir l'absence de classement. Le cadre applicable reste celui de la plante et de ses extraits, article R. 5132-86 du code de la santé publique et arrêté du 30 décembre 2021, dont le Conseil d'État a annulé le 29 décembre 2022 le volet interdisant la vente aux consommateurs des fleurs et feuilles issues de variétés autorisées titrant moins de 0,3 % de THC.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem CID 59444390 : Cannabinodivarin (formule, masse, InChIKey, IUPAC, SMILES)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444390"},{"label":"Radwan MM, Chandra S, Gul S, ElSohly MA. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules 2021 : seuls deux cannabinoïdes de type CBND, dont le CBND-C3 détecté en 1972 par GC-MS dans du haschich (référence 41 : van Ginneken et coll., symposium GC-MS de l'île d'Elbe, 1972)","pmid":null,"doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"Hanus LO, Meyer SM, Munoz E, Taglialatela-Scafati O, Appendino G. Phytocannabinoids: a unified critical inventory. Nat Prod Rep 2016 : classement des types CBND et rôle des transformations non enzymatiques","pmid":"27722705","doi":"10.1039/c6np00074f","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27722705/"},{"label":"Lousberg RJJCh, Bercht CAL, van Ooyen R, Spronck HJW. Cannabinodiol: conclusive identification and synthesis of a new cannabinoid from Cannabis sativa. Phytochemistry 1977 : identification de l'homologue en C5 dans du haschich libanais","pmid":null,"doi":"10.1016/0031-9422(77)80023-X","url":"https://doi.org/10.1016/0031-9422(77)80023-X"},{"label":"Morales P, Reggio PH, Jagerovic N. An Overview on Medicinal Chemistry of Synthetic and Natural Derivatives of Cannabidiol. Front Pharmacol 2017 : CBND-C5 et CBND-C3 présentés comme analogues aromatiques du CBD, sans donnée pharmacologique","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2017.00422","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2017.00422/full"},{"label":"Légifrance : arrêté du 22 février 1990, annexe IV, liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique sur les tétrahydrocannabinols)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"Conseil d'État, 29 décembre 2022, affaire 444887 : annulation de l'interdiction de vente aux consommateurs des fleurs et feuilles de cannabis titrant moins de 0,3 % de THC","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/ceta/id/CETATEXT000046850358"},{"label":"EFSA NDA Panel. Safety of synthetic cannabidiol as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283. EFSA Journal 2025 : statut de nouvel aliment des cannabinoïdes dans l'Union","pmid":null,"doi":"10.2903/j.efsa.2025.9527","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12308208/"}],"meta":{"slug":"cbnd-c3","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbnd-c3","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YEDIZIGYIMTZKP-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabinol méthyléther","symbol":"CBNM","iupacName":"1-methoxy-6,6,9-trimethyl-3-pentylbenzo[c]chromene","aliases":["cannabinol methyl ether","CBNM-C5","4-O-methyl-CBN"],"cas":null,"pubchemCid":"628150","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC2=C(C(=C1)OC)C3=C(C=CC(=C3)C)C(O2)(C)C","molecularFormula":"C22H28O2","molecularWeight":324.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/628150"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type CBN : noyau benzo[c]chromène entièrement aromatique sur le cycle terpénique, chaîne latérale pentyle en position 3, fonction méthoxy en position 1 à la place du phénol libre du cannabinol."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Aucune voie enzymatique dédiée n'est décrite. Le cannabinol lui-même n'est pas un produit enzymatique : il résulte de l'aromatisation oxydative du THC pendant le vieillissement de la matière végétale. Le cannabinol méthyléther en est l'homologue O-méthylé en position 1, et l'origine de cette méthylation, biologique ou liée aux traitements de la résine, reste indéterminée.","originNote":"Constituant de trace du cannabis, décrit dans le haschisch puis repris dans les inventaires de constituants naturels de Cannabis sativa au sein de la sous-classe CBN. Sa présence est très minoritaire et irrégulière selon les lots. La littérature n'a pas tranché si la méthylation se produit dans la plante ou si elle se forme au cours du séchage, du vieillissement et de la transformation de la résine. Les standards analytiques disponibles aujourd'hui sont obtenus par voie synthétique à partir du cannabinol.","discovered":"Identifié en 1973 par Bercht, Lousberg, Küppers, Salemink, Vree et van Rossum dans un extrait éthanolique de haschisch libanais, au sein de la série de travaux « Cannabis » du groupe d'Utrecht. La note parue au Journal of Chromatography reste la description princeps de la molécule, et aucune caractérisation pharmacologique ne l'a accompagnée."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabinol méthyléther est l'éther méthylique, en position 1, du cannabinol. Cette modification supprime le phénol libre, qui constitue le point d'ancrage hydrogène décrit dans la poche de fixation de CB1. Dans la série CBN, le retrait ou le masquage de ce phénol abaisse l'affinité pour CB1 comme pour CB2, et les analogues 1-méthoxy étudiés par Mahadevan et ses collaborateurs se comportent en ligands nettement orientés vers CB2, la fixation CB1 devenant négligeable. Ces observations proviennent toutefois d'analogues à chaîne latérale diméthylheptyle, retenus précisément parce qu'ils sont beaucoup plus affins que les composés pentyle : elles indiquent une tendance structure-activité, pas une valeur mesurée pour le cannabinol méthyléther. Aucune affinité, aucune efficacité fonctionnelle, aucune donnée de pharmacocinétique et aucune donnée de toxicologie n'ont été publiées pour cette molécule, et les données humaines manquent totalement. Les propriétés physiologiques du composé ne sont pas caractérisées à ce jour.","receptorSummaryFr":"Aucune mesure d'affinité publiée ne porte sur le cannabinol méthyléther lui-même. Ce qui est documenté concerne la série CBN dans son ensemble : le phénol libre en position 1 contribue fortement à la fixation sur CB1 et sur CB2, et son retrait ou son masquage abaisse l'affinité. Les travaux de Mahadevan et Razdan sur des analogues 1-méthoxy de type CBN décrivent une perte quasi totale d'affinité CB1 avec conservation d'une affinité CB2, mais ces valeurs proviennent d'analogues à chaîne diméthylheptyle, bien plus affins, et ne se transposent pas telles quelles au composé pentyle naturel. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont fait l'objet d'aucun essai rapporté avec cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":6,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Bercht CAL, Lousberg RJJC, Küppers FJEM, Salemink CA, Vree TB, van Rossum JM. Cannabis VII. Identification of cannabinol methyl ether from hashish. J Chromatogr. 1973;81(1):163-166.","pmid":"4725414","doi":"10.1016/s0021-9673(01)82332-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4725414/"},{"label":"Mahadevan A, Siegel C, Martin BR, Abood ME, Beletskaya I, Razdan RK. Novel cannabinol probes for CB1 and CB2 cannabinoid receptors. J Med Chem. 2000;43(20):3778-3785.","pmid":"11020293","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11020293/"},{"label":"Rhee MH, Vogel Z, Barg J, Bayewitch M, Levy R, Hanuš L, Breuer A, Mechoulam R. Cannabinol derivatives: binding to cannabinoid receptors and inhibition of adenylylcyclase. J Med Chem. 1997;40(20):3228-3233.","pmid":"9379442","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9379442/"},{"label":"ElSohly MA, Slade D. Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids. Life Sci. 2005;78(5):539-548.","pmid":"16199061","doi":"10.1016/j.lfs.2005.09.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16199061/"},{"label":"Radwan MM et al. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules. 2021 (sous-classe CBN, onze cannabinoïdes de type cannabinol recensés).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, annexe IV, applicable au 3 juin 2024).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"Légifrance. Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"PubChem, National Library of Medicine. Cannabinol methylether, CID 628150.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/628150"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée pour cette molécule, ni chez l'animal ni chez l'être humain. Le remplacement du phénol libre par un méthoxy augmente la lipophilie par rapport au cannabinol, ce qui laisse attendre une forte fixation aux protéines plasmatiques et une distribution tissulaire large, mais il s'agit d'une inférence physicochimique et non d'une mesure.","metabolism":"Aucun profil métabolique n'a été décrit. Par analogie avec les cannabinoïdes classiques, une oxydation par les cytochromes P450 hépatiques est attendue, et une O-déméthylation restituant le cannabinol reste chimiquement plausible, mais aucune étude in vitro ou in vivo ne l'a documentée pour ce composé.","detection":"La molécule a été mise en évidence dès 1973 par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse sur extrait de haschisch, et des standards de référence certifiés existent pour la chimie analytique et la criminalistique. Sa masse dépasse de 14 unités celle du cannabinol, ce qui la rend distinguable en spectrométrie de masse. Elle n'est en revanche pas incluse dans les panels de dépistage courants, urinaires ou salivaires, qui ciblent les métabolites du THC.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les propriétés physiologiques et toxicologiques du cannabinol méthyléther ne sont pas connues. Aucun signalement d'intoxication, aucune étude de toxicité aiguë ou répétée, aucun essai de génotoxicité et aucune donnée de sécurité chez l'être humain ne sont disponibles. L'absence de signal ne vaut pas absence de risque : elle traduit seulement l'absence d'étude."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement à l'échelle de l'Union européenne. Le cannabinol méthyléther ne figure ni dans les tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, ni parmi les nouvelles substances psychoactives soumises à une mesure de contrôle européenne, et il n'a fait l'objet d'aucune évaluation par l'EUDA, l'ONUDC ou le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance. Les États membres restent libres de le classer par leur droit national, comme le fait la France par sa clause générique. En denrée alimentaire, les cannabinoïdes relèvent du régime des nouveaux aliments et ne peuvent pas être mis sur le marché sans autorisation préalable.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le cannabinol méthyléther n'est nommé dans aucune décision de l'ANSM. Il relève en revanche de la clause générique ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 par la décision du 22 mai 2024, applicable depuis le 3 juin 2024, qui vise toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, hydrogéné ou non sur le cycle A, portant notamment en position 1 une fonction hydroxyle, estérifiée ou non, ou une fonction alcoxy. Le méthoxy en position 1 du cannabinol méthyléther correspond à cette fonction alcoxy. Les seules exclusions expresses de la clause sont le cannabinol et l'acide cannabinolique, assorties de tolérances de teneur pour le THCV, le THCVA et le THCA ; l'éther méthylique du cannabinol n'y figure pas. La situation est donc celle d'un classement par clause générique et non d'une inscription nominative, et la commercialisation en France doit être considérée comme interdite sur cette base.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Bercht CAL, Lousberg RJJC, Küppers FJEM, Salemink CA, Vree TB, van Rossum JM. Cannabis VII. Identification of cannabinol methyl ether from hashish. J Chromatogr. 1973;81(1):163-166.","pmid":"4725414","doi":"10.1016/s0021-9673(01)82332-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4725414/"},{"label":"Mahadevan A, Siegel C, Martin BR, Abood ME, Beletskaya I, Razdan RK. Novel cannabinol probes for CB1 and CB2 cannabinoid receptors. J Med Chem. 2000;43(20):3778-3785.","pmid":"11020293","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11020293/"},{"label":"Rhee MH, Vogel Z, Barg J, Bayewitch M, Levy R, Hanuš L, Breuer A, Mechoulam R. Cannabinol derivatives: binding to cannabinoid receptors and inhibition of adenylylcyclase. J Med Chem. 1997;40(20):3228-3233.","pmid":"9379442","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9379442/"},{"label":"ElSohly MA, Slade D. Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids. Life Sci. 2005;78(5):539-548.","pmid":"16199061","doi":"10.1016/j.lfs.2005.09.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16199061/"},{"label":"Radwan MM et al. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules. 2021 (sous-classe CBN, onze cannabinoïdes de type cannabinol recensés).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, annexe IV, applicable au 3 juin 2024).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"Légifrance. Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"PubChem, National Library of Medicine. Cannabinol methylether, CID 628150.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/628150"}],"meta":{"slug":"cbnm","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbnm","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HMHJWPZANYJXHX-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabiphorol","symbol":"CBNP","iupacName":"3-heptyl-6,6,9-trimethylbenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["Cannabiphorol","CBN-C7","CBN-heptyl"],"cas":null,"pubchemCid":"44308781","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCC1=CC(=C2C(=C1)OC(C3=C2C=C(C=C3)C)(C)C)O","molecularFormula":"C23H30O2","molecularWeight":338.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44308781"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de type cannabinol : noyau benzo[c]chromène aromatique, série heptylique dite phorol"},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie enzymatique propre. Comme le cannabinol, le CBNP correspond au produit d'aromatisation oxydative de son précurseur tétrahydro, ici le THCP, dont la chaîne à sept carbones dérive d'une unité octanoyle au lieu de l'unité hexanoyle qui donne les cannabinoïdes pentyliques classiques.","originNote":"Synthèse et hémisynthèse. Le CBNP n'est pas établi comme constituant isolé du chanvre : seul son précurseur acide, le CBNPA, a fait l'objet d'une identification putative par spectrométrie de masse haute résolution sur des accessions de Cannabis sativa en 2021, sans isolement ni quantification confirmés. Les lots proposés sur le marché gris proviennent d'une conversion chimique en laboratoire.","discovered":"Homologue heptylique connu de la chimie médicinale bien avant sa dénomination actuelle : ChEMBL rattache à cette molécule des données rongeur extraites d'un article du Journal of Medicinal Chemistry paru en 1983. Le nom cannabiphorol suit la nomenclature « phorol » introduite en 2019 par l'équipe de Cinzia Citti à Modène avec le THCP et le CBDP."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CBNP est l'homologue heptylique du cannabinol : même squelette benzo[c]chromène entièrement aromatisé sur le cycle A, même phénol en position 1, mais une chaîne latérale de sept carbones au lieu de cinq. Cette différence compte en théorie, car la longueur de la chaîne en position 3 est le principal déterminant d'affinité des cannabinoïdes classiques pour le récepteur CB1, ce qui explique l'affinité du THCP mesurée in vitro très au-dessus de celle du THC. La théorie ne remplace pourtant pas la mesure : pour le CBNP, aucune valeur de Ki ou d'EC50 n'a été publiée, sur aucune cible. Le point de comparaison le mieux documenté reste le cannabinol lui-même, ligand faible qui se comporte en agoniste partiel ou en antagoniste partiel selon les essais, avec des puissances de l'ordre du micromolaire, et dont les dérivés hydroxylés sont produits par le CYP2C9 et le CYP2D6. Les seules données in vivo rattachées au CBNP dans les bases de chimie médicinale proviennent d'un travail rongeur de 1983 : baisse de l'activité motrice spontanée et de la pression artérielle systolique après administration orale chez le rat, sans caractérisation de mécanisme. Les données humaines manquent totalement, qu'il s'agisse de pharmacocinétique, d'efficacité ou de tolérance.","receptorSummaryFr":"Aucune donnée de liaison publiée pour le CBNP lui-même : ni CB1, ni CB2, ni TRPV1, ni GPR55, ni PPARγ, ni 5-HT1A n'ont été mesurés sur cette molécule. Les extrapolations reposent sur deux séries voisines, le cannabinol (ligand faible des récepteurs CB1 et CB2) et les homologues heptyliques comme le THCP, dont la chaîne C7 augmente nettement l'affinité CB1.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem, fiche cannabiphorol (CID 44308781)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44308781"},{"label":"ChEMBL, enregistrement CHEMBL68869 et activités rongeur associées","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/CHEMBL68869.json"},{"label":"Zaugg et Kyncl, New antihypertensive cannabinoids, Journal of Medicinal Chemistry 1983","pmid":null,"doi":"10.1021/jm00356a017","url":"https://doi.org/10.1021/jm00356a017"},{"label":"Linciano et al., cannabinoïdes phoroliques heptyliques dans Cannabis sativa, Talanta 2021","pmid":"34517579","doi":"10.1016/j.talanta.2021.122704","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34517579/"},{"label":"Citti et al., isolement du THCP et du CBDP, Scientific Reports 2019","pmid":"31889124","doi":"10.1038/s41598-019-56785-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31889124/"},{"label":"Interactions du cannabinol et de ses métabolites générés par les cytochromes P450, Journal of Medicinal Chemistry 2025","pmid":"40568800","doi":"10.1021/acs.jmedchem.5c00938","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40568800/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ANSM, inscription de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"}]},"pharmacokinetics":"Non documentée. Aucune mesure d'absorption, de biodisponibilité, de distribution ou de demi-vie n'a été publiée, chez l'humain comme chez l'animal. La très forte lipophilie attendue pour un cannabinoïde classique à longue chaîne latérale reste une inférence structurale, pas une mesure.","metabolism":"Non caractérisé pour le CBNP. Chez le cannabinol, le métabolisme oxydatif passe surtout par le CYP2C9 et le CYP2D6, avec formation majoritaire du dérivé hydroxylé en position 11 et, plus marginalement, d'un dérivé hydroxylé sur la chaîne latérale et d'une quinone. Une chaîne à sept carbones offre davantage de positions d'hydroxylation possibles, sans démonstration expérimentale sur cette molécule.","detection":"Pas de méthode validée publiée pour le CBNP. Les tests immunochimiques urinaires courants ciblent les métabolites du THC et ne sont pas conçus pour cette molécule. En cas de suspicion d'intoxication par un cannabinoïde, l'ANSM recommande une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem sur sang ou urine, complétée si possible par l'analyse du produit consommé. La distinction avec le cannabinol repose sur la masse, la molécule pesant vingt-huit unités de plus, mais séparer le CBNP de ses isomères à chaîne ramifiée exige un étalon de référence.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":25},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":15},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité, aucune donnée d'exposition humaine, aucun cas clinique rattaché spécifiquement au CBNP. Les signaux disponibles concernent la famille des cannabinoïdes benzo[c]chromène vendus hors circuit pharmaceutique, pour laquelle l'ANSM décrit vomissements, pertes de connaissance, comas, convulsions, anxiété et crises de panique, hypertension artérielle, tachycardie et douleurs thoraciques, ainsi qu'un étiquetage souvent infidèle au contenu réel du produit. Le statut de stupéfiant en France ajoute un risque juridique direct."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Pas de classement harmonisé au niveau de l'Union : le CBNP ne figure ni dans les conventions des Nations unies, ni dans une mesure de contrôle européenne propre. Le statut dépend donc des définitions génériques nationales, plusieurs États membres capturant la famille benzo[c]chromène comme le fait la France. Pour l'alimentaire, tout isolat de cannabinoïde relève du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments et aucune autorisation n'existe pour cette molécule.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant par clause générique, et non par inscription nominative : l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, modifiée par la décision ANSM du 22 mai 2024 puis celle du 3 juin 2024, vise toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène substituée en position 1 par une fonction hydroxyle, en position 3 par une chaîne alkyle, en position 6 par un ou deux groupes alkyle et en position 9 par un groupe alkyle. Le CBNP répond point par point à cette définition, et l'exclusion prévue par le texte ne nomme que le cannabinol (CBN) et l'acide cannabinolique (CBNA), pas leurs homologues heptyliques.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem, fiche cannabiphorol (CID 44308781)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44308781"},{"label":"ChEMBL, enregistrement CHEMBL68869 et activités rongeur associées","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/CHEMBL68869.json"},{"label":"Zaugg et Kyncl, New antihypertensive cannabinoids, Journal of Medicinal Chemistry 1983","pmid":null,"doi":"10.1021/jm00356a017","url":"https://doi.org/10.1021/jm00356a017"},{"label":"Linciano et al., cannabinoïdes phoroliques heptyliques dans Cannabis sativa, Talanta 2021","pmid":"34517579","doi":"10.1016/j.talanta.2021.122704","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34517579/"},{"label":"Citti et al., isolement du THCP et du CBDP, Scientific Reports 2019","pmid":"31889124","doi":"10.1038/s41598-019-56785-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31889124/"},{"label":"Interactions du cannabinol et de ses métabolites générés par les cytochromes P450, Journal of Medicinal Chemistry 2025","pmid":"40568800","doi":"10.1021/acs.jmedchem.5c00938","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40568800/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ANSM, inscription de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"}],"meta":{"slug":"cbnp","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbnp","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UEFGHYCIOXYTOG-UHFFFAOYSA-N","prefName":"10-oxo-Δ6a(10a)-tétrahydrocannabinol","symbol":"OTHC","iupacName":"1-hydroxy-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-8,9-dihydro-7H-benzo[c]chromen-10-one","aliases":["OTHC","10-oxo-THC","10-oxo-Δ6a(10a)-THC","8,9-dihydro-1-hydroxy-6,6,9-triméthyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-10(7H)-one"],"cas":null,"pubchemCid":"59444418","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2C(=C1)OC(C3=C2C(=O)C(CC3)C)(C)C)O","molecularFormula":"C21H28O3","molecularWeight":328.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444418"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type THC: squelette benzo[c]chromène, aussi noté dibenzo[b,d]pyrane, portant un phénol en position 1, une chaîne pentyle en position 3, une double liaison 6a(10a) et une fonction cétone en position 10 conjuguée au noyau aromatique. La molécule compte un seul centre stéréogène, le carbone 9 porteur du méthyle, contre deux pour le delta-9-THC."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Aucune voie enzymatique connue ne conduit à cette molécule chez la plante. Elle résulte d'une oxydation du squelette tétrahydrocannabinol: le carbone 10 passe à l'état de cétone et une double liaison s'installe entre les carbones 6a et 10a, ce qui met le carbonyle en conjugaison avec le noyau aromatique. Le vieillissement de la résine, l'exposition à l'air et à la lumière ainsi que le chauffage favorisent ce type de transformation, ce qui explique que la molécule soit surtout décrite dans le haschich et dans les extraits décarboxylés, et non dans la fleur fraîche.","originNote":"Constituant très minoritaire du cannabis, présent à l'état de traces. Les inventaires de référence de Cannabis sativa le rangent dans la catégorie des cannabinoïdes dits divers, aux côtés du cannabifurane et du cannabicitran. Il a été caractérisé à partir de haschich, c'est-à-dire de résine vieillie, et il est décrit comme un produit d'oxydation de la série tétrahydrocannabinol plutôt que comme un métabolite élaboré par la plante. Des travaux d'analyse plus récents le signalent aussi dans des extraits de cannabis décarboxylés. Il ne fait l'objet d'aucune production commerciale et n'a jamais été observé sur le marché des nouvelles substances psychoactives.","discovered":"Isolé en 1975 par J. Friedrich-Fiechtl et G. Spiteller à partir d'un extrait de haschich, dans le premier article de la série « Neue Cannabinoide » publiée dans Tetrahedron. Le même travail a livré trois autres constituants alors inconnus, le cannabifurane, le déhydrocannabifurane et la cannabichromanone. Depuis, la molécule figure sous le sigle OTHC dans les inventaires de référence des constituants de Cannabis sativa, notamment les revues successives de Turner, de Ross et ElSohly, puis de Radwan et ElSohly."},"pharmacology":{"summaryFr":"Sur le plan pharmacologique, l'OTHC est une page presque blanche. Sa structure garde deux éléments clés de la reconnaissance par le récepteur CB1, le phénol en position 1 et la chaîne pentyle en position 3, mais elle en perd la géométrie: la fonction cétone en position 10, conjuguée à la double liaison 6a(10a), aplanit le cycle terpénique et modifie la répartition électronique de la molécule. Aucune constante d'affinité, aucune valeur d'EC50 et aucun essai fonctionnel n'ont été publiés, que ce soit sur CB1, CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. La littérature disponible est phytochimique et analytique: isolement à partir de haschich en 1975, caractérisation spectrale, puis détection dans des extraits de cannabis par spectrométrie de masse. Les données humaines manquent totalement, aucune étude de pharmacocinétique, de métabolisme ou de toxicologie n'a été conduite, et rien ne permet d'attribuer à cette molécule un effet psychotrope, un intérêt thérapeutique ou un profil de sécurité.","receptorSummaryFr":"Aucune mesure d'affinité pour CB1 ou CB2 n'a été publiée pour cette molécule, et rien n'a été testé non plus sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. La structure conserve deux éléments importants de la reconnaissance par CB1, le phénol en position 1 et la chaîne pentyle en position 3, mais elle en perd la géométrie: la cétone en position 10, conjuguée à la double liaison 6a(10a), aplanit le cycle terpénique et modifie la répartition électronique de l'ensemble. Une affinité comparable à celle du delta-9-THC est donc peu plausible, mais il s'agit d'une lecture structurale et non d'un résultat expérimental. En l'absence d'essai de liaison ou d'essai fonctionnel publié, tout classement pharmacologique de l'OTHC reste une extrapolation.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":6,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem, CID 59444418, 8,9-dihydro-1-hydroxy-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-10(7H)-one","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444418"},{"label":"Friedrich-Fiechtl J, Spiteller G. Neue Cannabinoide, 1. Tetrahedron, 1975, 31, 479-487 (isolement de l'OTHC à partir de haschich)","pmid":null,"doi":"10.1016/0040-4020(75)85016-2","url":"https://doi.org/10.1016/0040-4020(75)85016-2"},{"label":"ElSohly MA, Slade D. Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids. Life Sciences, 2005, 78, 539-548","pmid":null,"doi":"10.1016/j.lfs.2005.09.011","url":"https://doi.org/10.1016/j.lfs.2005.09.011"},{"label":"Radwan MM, Chandra S, Gul S, ElSohly MA. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules, 2021, 26, 2774","pmid":null,"doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://doi.org/10.3390/molecules26092774"},{"label":"ElSohly MA, Gul W. Constituents of Cannabis sativa. Dans Pertwee RG, Handbook of Cannabis, chapitre 1, Oxford University Press, 2014","pmid":null,"doi":null,"url":"https://diverdi.colostate.edu/C442/references/other/handbook%20of%20cannabis%20-%20pertwee/ch%2001.pdf"},{"label":"Lewis MM et al. Chemical Profiling of Medical Cannabis Extracts. ACS Omega, 2017 (signal m/z 329 attribué au 10-oxo-Δ6a-THC dans un extrait décarboxylé)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6044620/"},{"label":"ANSM, décision du 6 février 2026 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants et de la liste des substances psychotropes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/impression/5676"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":"L'OTHC apparaît comme marqueur analytique dans les profils de cannabis obtenus par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. Dans les extraits décarboxylés, il correspond à un signal proche de m/z 329 en ionisation positive, soit la masse protonée attendue pour la formule C21H28O3. L'attribution demande de la prudence: plusieurs constituants isobares du cannabis partagent cette masse, si bien qu'une identification formelle suppose un étalon de référence et une confirmation spectrale. Aucun test de dépistage courant, urinaire ou salivaire, ne cible cette molécule.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":3},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie n'a été publiée sur cette molécule, ni sur cellules ni chez l'animal, et il n'existe aucun signalement clinique la mettant en cause. Les seules données disponibles sont chimiques et analytiques. L'absence de signal ne vaut pas absence de risque: elle traduit simplement le fait qu'un constituant présent à l'état de trace dans la résine vieillie n'a jamais été étudié pour lui-même."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement européen harmonisé ne vise nommément l'OTHC. La convention de 1971 sur les substances psychotropes contrôle le tétrahydrocannabinol et ses isomères ainsi que le dronabinol; l'OTHC, produit d'oxydation et non isomère du THC, n'y est pas nommé. Il ne fait l'objet d'aucune notification au système d'alerte précoce de l'EUDA, ce qui reflète son absence du marché des nouvelles substances psychoactives. Dans les États membres, il est en pratique saisi par les clauses génériques nationales relatives au cannabis et à ses dérivés, avec des lectures qui varient d'un pays à l'autre. Toute utilisation alimentaire relèverait par ailleurs du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'OTHC n'est inscrit nominativement sur aucune liste de l'ANSM. Sa situation relève d'une entrée générique et non d'une inscription individuelle: l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants vise « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités », entrée qui figurait à l'annexe IV et que la décision de l'ANSM du 6 février 2026 a transférée à l'annexe III du même arrêté. La molécule porte le nom de tétrahydrocannabinol et dérive de ce squelette, elle est donc appréhendée par cette formulation générique. S'y ajoute un point pratique: elle n'existe qu'à l'état de trace dans le cannabis et sa résine, eux-mêmes classés comme stupéfiants, si bien que la question ne se pose jamais pour une substance isolée. Aucun produit du commerce français n'en revendique la présence.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem, CID 59444418, 8,9-dihydro-1-hydroxy-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-10(7H)-one","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444418"},{"label":"Friedrich-Fiechtl J, Spiteller G. Neue Cannabinoide, 1. Tetrahedron, 1975, 31, 479-487 (isolement de l'OTHC à partir de haschich)","pmid":null,"doi":"10.1016/0040-4020(75)85016-2","url":"https://doi.org/10.1016/0040-4020(75)85016-2"},{"label":"ElSohly MA, Slade D. Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids. Life Sciences, 2005, 78, 539-548","pmid":null,"doi":"10.1016/j.lfs.2005.09.011","url":"https://doi.org/10.1016/j.lfs.2005.09.011"},{"label":"Radwan MM, Chandra S, Gul S, ElSohly MA. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules, 2021, 26, 2774","pmid":null,"doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://doi.org/10.3390/molecules26092774"},{"label":"ElSohly MA, Gul W. Constituents of Cannabis sativa. Dans Pertwee RG, Handbook of Cannabis, chapitre 1, Oxford University Press, 2014","pmid":null,"doi":null,"url":"https://diverdi.colostate.edu/C442/references/other/handbook%20of%20cannabis%20-%20pertwee/ch%2001.pdf"},{"label":"Lewis MM et al. Chemical Profiling of Medical Cannabis Extracts. ACS Omega, 2017 (signal m/z 329 attribué au 10-oxo-Δ6a-THC dans un extrait décarboxylé)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6044620/"},{"label":"ANSM, décision du 6 février 2026 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants et de la liste des substances psychotropes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/impression/5676"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"othc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/othc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"VITZNDKHSIWPSR-HZPDHXFCSA-N","prefName":"Acide Δ9-tétrahydrocannabinolique B","symbol":"THCA-B","iupacName":"(6aR,10aR)-1-hydroxy-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene-4-carboxylic acid","aliases":["Δ9-THCA-B","4-COOH-THCA","THCA B","4-carboxy-Δ9-THC","Acide tétrahydrocannabinolique B"],"cas":null,"pubchemCid":"46889976","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(OC2=C1C(=O)O)(C)C)C)O","molecularFormula":"C22H30O4","molecularWeight":358.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46889976"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde acide de type THC : squelette benzo[c]chromène tricyclique, chaîne latérale pentyle en C3, fonction carboxylique en position 4 du cycle aromatique, là où le THCA-A la porte en position 2."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Aucune voie enzymatique connue : la THCA synthase du cannabis ne forme que le THCA-A, carboxylé en position 2. Une origine non enzymatique a été proposée en 2023, par voie photochimique, le THCA-A se réarrangeant en CBDA puis en THCA-B, ce qui ferait de cette molécule un produit de transformation post-récolte et non un métabolite végétal. Cette hypothèse reste une proposition mécanistique et n'a pas été démontrée expérimentalement.","originNote":"Signalé uniquement dans quelques échantillons de résine de cannabis pauvres en THCA-A ou dépourvus de cet isomère, et jamais retrouvé de manière constante dans la plante fraîche. Il est aujourd'hui considéré comme un composé de très faible occurrence, vraisemblablement formé après récolte plutôt que produit par la plante elle-même.","discovered":"Décrit en 1969 par Raphael Mechoulam, Zvi Ben-Zvi, B. Yagnitinsky et Alexander Shani dans Tetrahedron Letters, à partir de haschich, sous le nom d'acide tétrahydrocannabinolique B. Sa structure a été confirmée en 1975 par Rosenqvist et Ottersen, qui en ont résolu la structure cristalline par diffraction des rayons X. Les travaux ultérieurs n'ont pas confirmé de façon reproductible sa présence dans le végétal."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le THCA-B est l'isomère de position du THCA-A : la fonction carboxylique occupe la position 4 du cycle aromatique au lieu de la position 2. Cette différence, minime sur le papier, n'a jamais été explorée sur le plan pharmacologique, et aucune donnée d'affinité CB1 ou CB2, aucune étude de canal ionique, aucune donnée humaine ne concerne spécifiquement cette molécule. Ce qui est documenté vient de la série acide dans son ensemble, où le groupe carboxyle porté par le noyau aromatique fait perdre l'essentiel de l'activité cannabinoïde : le THCA-A ne montre qu'une affinité et une efficacité marginales sur CB1 et CB2, et les résultats publiés se contredisent, une partie du signal étant imputable à la décarboxylation spontanée en delta-9-THC au cours des essais. Le seul comportement solidement établi pour le THCA-B est chimique : comme tous les cannabinoïdes acides, il perd sa fonction carboxylique sous l'effet de la chaleur et donne du delta-9-THC. Sa présence même dans le cannabis reste discutée, les travaux postérieurs à la description initiale de 1969 n'ayant pas confirmé de façon reproductible qu'il s'agisse d'un constituant du végétal plutôt que d'un produit de transformation.","receptorSummaryFr":"Aucune mesure d'affinité ni d'efficacité n'a été publiée pour le THCA-B lui-même : les cibles indiquées sont extrapolées de la série des cannabinoïdes acides. Chez le THCA-A, isomère de position le mieux étudié, la fonction carboxylique portée par le cycle aromatique réduit fortement l'interaction avec CB1 et CB2, au point que les travaux de référence ne retrouvent qu'une affinité et une efficacité marginales, une partie du signal observé étant attribuée à la décarboxylation spontanée en delta-9-THC pendant l'essai. D'autres cibles ont été décrites pour le THCA-A, notamment les canaux TRPM8 et TRPA1, le récepteur PPAR gamma et, à concentration très élevée, les cyclo-oxygénases ; rien n'autorise à les transposer telles quelles au THCA-B.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":4,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":4,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Mechoulam R, Ben-Zvi Z, Yagnitinsky B, Shani A. A new tetrahydrocannabinolic acid. Tetrahedron Lett. 1969;10(28):2339-2341 (description initiale du THCA-B)","pmid":"5796587","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5796587/"},{"label":"Rosenqvist E, Ottersen T. The crystal and molecular structure of delta-9-tetrahydrocannabinolic acid B. Acta Chem Scand B. 1975;29(3):379-384","pmid":"1138526","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1138526/"},{"label":"Filer CN. Delta-9-Tetrahydrocannabinolic Acid B: A Mechanism for its Formation in Cannabis. Cannabis Cannabinoid Res. 2023","pmid":null,"doi":"10.1089/can.2021.0216","url":"https://journals.sagepub.com/doi/10.1089/can.2021.0216"},{"label":"Moreno-Sanz G. Can You Pass the Acid Test? Critical Review and Novel Therapeutic Perspectives of Delta-9-Tetrahydrocannabinolic Acid A. Cannabis Cannabinoid Res. 2016","pmid":"28861488","doi":"10.1089/can.2016.0008","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5549534/"},{"label":"PubChem, CID 46889976, delta-9-tetrahydrocannabinoic acid B (identifiants et formule)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46889976"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (clause générique tétrahydrocannabinols)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"Arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique, article 1 (seuil de 0,30 % de delta-9-THC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000044888790/2022-01-01"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique publiée pour le THCA-B. Pour le THCA-A, pris comme référence de la série acide, l'absorption orale est rapide, la demi-vie plasmatique courte et le passage de la barrière hématoencéphalique limité, la conversion en delta-9-THC dans l'organisme restant faible ; la transformation en delta-9-THC se produit surtout à l'extérieur du corps, lors du chauffage. Ces éléments ne sont pas transposables au THCA-B en l'absence de mesure directe.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme ne porte spécifiquement sur le THCA-B. Chez le THCA-A, les voies décrites recoupent celles du delta-9-THC, avec formation d'intermédiaires 11-hydroxylés puis d'acides 11-carboxyliques, l'élimination différant toutefois de celle du THC. La réaction la plus déterminante reste la décarboxylation thermique, qui n'est pas un processus métabolique mais une transformation chimique intervenant avant l'ingestion ou l'inhalation.","detection":"La chromatographie liquide couplée à une détection UV ou à la spectrométrie de masse est nécessaire pour conserver la forme acide : en chromatographie gazeuse, l'injecteur décarboxyle le THCA-B, qui apparaît alors sous le pic du delta-9-THC. La distinction avec le THCA-A repose sur la résolution chromatographique des deux isomères de position, leurs masses et leurs fragmentations étant identiques. Le contrôle réglementaire du chanvre s'appuie sur le THC total, somme du delta-9-THC et de la fraction acide convertie par le facteur 0,877.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie n'a porté sur le THCA-B, ni chez l'animal ni chez l'humain, et aucun signal de sécurité propre n'est documenté ; les données humaines manquent totalement. Le risque pratique tient à son statut de précurseur : chauffé, il libère du delta-9-THC, avec les effets attendus de ce stupéfiant, notamment altération de l'attention et de la coordination, anxiété et accélération du rythme cardiaque. Un produit vendu sous une appellation évoquant les acides du THC doit donc être traité comme un produit à THC."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription harmonisée au niveau européen : le THCA-B ne figure pas parmi les nouvelles substances psychoactives placées sous contrôle par acte d'exécution et n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques européenne. Le cadre applicable reste celui du chanvre agricole, avec le seuil de 0,30 % de THC total du règlement (UE) 2021/2115, chaque État membre conservant par ailleurs sa propre liste de stupéfiants. Les conventions internationales visent le delta-9-THC et ses isomères, la forme acide n'y figurant pas sous un nom propre, mais tout produit destiné à être chauffé libère du delta-9-THC et retombe de fait sous ce contrôle.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le THCA-B n'est nommément listé dans aucune décision de l'ANSM. Il relève de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe comme stupéfiants les « tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités », rédaction qui englobe les formes acides du delta-9-tétrahydrocannabinol. En pratique, l'arrêté du 30 décembre 2021 fixe à 0,30 % la teneur maximale en delta-9-THC du chanvre autorisé et de ses extraits, et le dosage réglementaire additionne la forme neutre et la fraction acide : un produit ne peut donc pas contenir de THCA-B au-delà de ce plafond, quelle que soit son appellation commerciale.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Mechoulam R, Ben-Zvi Z, Yagnitinsky B, Shani A. A new tetrahydrocannabinolic acid. Tetrahedron Lett. 1969;10(28):2339-2341 (description initiale du THCA-B)","pmid":"5796587","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5796587/"},{"label":"Rosenqvist E, Ottersen T. The crystal and molecular structure of delta-9-tetrahydrocannabinolic acid B. Acta Chem Scand B. 1975;29(3):379-384","pmid":"1138526","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1138526/"},{"label":"Filer CN. Delta-9-Tetrahydrocannabinolic Acid B: A Mechanism for its Formation in Cannabis. Cannabis Cannabinoid Res. 2023","pmid":null,"doi":"10.1089/can.2021.0216","url":"https://journals.sagepub.com/doi/10.1089/can.2021.0216"},{"label":"Moreno-Sanz G. Can You Pass the Acid Test? Critical Review and Novel Therapeutic Perspectives of Delta-9-Tetrahydrocannabinolic Acid A. Cannabis Cannabinoid Res. 2016","pmid":"28861488","doi":"10.1089/can.2016.0008","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5549534/"},{"label":"PubChem, CID 46889976, delta-9-tetrahydrocannabinoic acid B (identifiants et formule)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46889976"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (clause générique tétrahydrocannabinols)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"Arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique, article 1 (seuil de 0,30 % de delta-9-THC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000044888790/2022-01-01"}],"meta":{"slug":"thca-b","url":"https://phytogrammes.com/wiki/thca-b","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"IEPGNWMPIFDNSD-HZJYTTRNSA-N","prefName":"2-linoléoylglycérol","symbol":"2-LG","iupacName":"1,3-dihydroxypropan-2-yl (9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoate","aliases":["2-linoleoylglycerol","2-LG","2-Monolinolein","2-monolinoléine","glycéryl 2-linoléate","2-linoléoyl-rac-glycérol"],"cas":null,"pubchemCid":"5365676","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\CCCCCCCC(=O)OC(CO)CO","molecularFormula":"C21H38O4","molecularWeight":354.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5365676"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"2-monoacylglycérol de l'acide linoléique, c'est à dire un ester de glycérol en position sn-2, lipide endogène apparenté aux endocannabinoïdes et dépourvu de noyau terpénophénolique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Voie des diacylglycérol lipases : un diacylglycérol portant un acide linoléique en position sn-2 est hydrolysé en 2-linoléoylglycérol. La lipase pancréatique produit la même molécule à partir des triglycérides du repas, ce qui en fait autant un métabolite digestif qu'un médiateur lipidique endogène.","originNote":"Lipide endogène des mammifères, absent du chanvre. Il est formé par les lipases à diacylglycérol à partir de diacylglycérols porteurs d'acide linoléique, et il constitue aussi un produit majeur de la digestion intestinale des triglycérides alimentaires, l'acide linoléique occupant fréquemment la position sn-2 des huiles végétales. Il a été co-isolé avec le 2-AG dans la rate, l'intestin, l'hypothalamus et le cerveau, où sa concentration est de l'ordre de dix fois inférieure à celle du 2-AG.","discovered":"Connu de longue date comme monoglycéride alimentaire sous le nom de 2-monolinoléine, il entre dans la littérature cannabinoïde en 1998 : l'équipe de Shimon Ben-Shabat et Raphael Mechoulam l'isole de la rate aux côtés du 2-AG, avec le 2-palmitoylglycérol, et forge à cette occasion la notion d'effet d'entourage."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 2-LG est un 2-monoacylglycérol endogène, co-isolé avec le 2-AG dans la rate, l'intestin et le cerveau. L'article fondateur de Ben-Shabat et Mechoulam (1998) le décrit comme dépourvu de liaison directe aux récepteurs CB1 et CB2, mais capable de potentialiser les effets du 2-AG chez l'animal et de freiner son inactivation par les cellules neuronales et basophiles : c'est de là que vient l'expression « effet d'entourage ». Les travaux ultérieurs nuancent fortement ce récit. Murataeva et ses collègues (2016) ne retrouvent aucune potentialisation et décrivent plutôt un comportement d'antagoniste fonctionnel ; Lu, Williams et Doherty (2019) mesurent une activité d'agoniste partiel très faible sur le CB1 humain, EC50 proche de 17 µM et efficacité maximale bien inférieure à celle du 2-AG, tout en observant une atténuation des réponses au 2-AG et à l'anandamide. Le mécanisme résiduel le plus crédible reste indirect : une compétition pour les hydrolases qui dégradent le 2-AG. Les données humaines manquent entièrement, aucune étude clinique ni donnée d'exposition contrôlée n'ayant été publiée, et aucun bénéfice thérapeutique ne peut être avancé.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel de très faible puissance sur le récepteur CB1 humain, avec une EC50 de l'ordre de 17 µM et une efficacité maximale très en dessous de celle du 2-AG. Les essais historiques ne mesuraient aucune liaison orthostérique aux récepteurs cannabinoïdes. Aucune activité n'est établie sur CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ni 5-HT1A, et contrairement au 2-oléoylglycérol, son action sur le récepteur intestinal GPR119 n'est pas démontrée. En présence de 2-AG ou d'anandamide, il atténue leurs réponses plutôt qu'il ne les amplifie. Son interaction la mieux documentée est enzymatique : il partage les hydrolases du 2-AG, MAGL et FAAH au premier chef, et peut en ralentir la dégradation.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":12,"reported":"EC50 d'environ 17 µM (log EC50 de -4,78) sur CB1 humain, efficacité maximale très inférieure à celle du 2-AG (Lu et al., 2019)","confidence":"medium"},{"target":"Hydrolases du 2-AG (MAGL, FAAH)","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":2,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Ben-Shabat S. et al., An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity, Eur J Pharmacol, 1998","pmid":"9721036","doi":"10.1016/s0014-2999(98)00392-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9721036/"},{"label":"Murataeva N. et al., Where's my entourage? The curious case of 2-oleoylglycerol, 2-linolenoylglycerol, and 2-palmitoylglycerol, Pharmacol Res, 2016","pmid":"27117667","doi":"10.1016/j.phrs.2016.04.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27117667/"},{"label":"Lu Y., Williams M., Doherty P., 2-Linoleoylglycerol Is a Partial Agonist of the Human Cannabinoid Type 1 Receptor that Can Suppress 2-Arachidonoylglycerol and Anandamide Activity, Cannabis Cannabinoid Res, 2019","pmid":"31872059","doi":"10.1089/can.2019.0030","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6922063/"},{"label":"PubChem, 2-Linoleoylglycerol, CID 5365676 (National Library of Medicine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5365676"},{"label":"Syed S.K. et al., Regulation of GPR119 receptor activity with endocannabinoid-like lipids, Am J Physiol Endocrinol Metab, 2012","pmid":"23074242","doi":"10.1152/ajpendo.00269.2012","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=TITLE%3A%22Regulation%20of%20GPR119%20receptor%20activity%20with%20endocannabinoid-like%20lipids%22&format=json&resultType=core"},{"label":"LIPID MAPS LipidWeb, Monoacylglycerols: structure, occurrence, biochemistry and function","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.lipidmaps.org/resources/lipidweb/lipidweb_html/lipids/simple/mg/index.htm"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine. Comme les autres 2-monoacylglycérols alimentaires, il est absorbé par l'entérocyte puis largement réestérifié en triglycérides par la voie du monoacylglycérol. Les esters en position 2 sont chimiquement instables et migrent spontanément vers l'isomère 1(3), ce qui complique la mesure des concentrations tissulaires. Sa durée de vie biologique est courte, gouvernée par l'hydrolyse enzymatique.","metabolism":"Hydrolysé en glycérol et acide linoléique par les sérine hydrolases des monoacylglycérols, la MAGL au premier rang, avec une contribution de la FAAH et d'autres hydrolases apparentées. L'acide linoléique libéré rejoint le métabolisme lipidique ordinaire, y compris les voies oxygénées conduisant aux oxylipines. Cette compétition pour les mêmes enzymes constitue l'explication la plus plausible de son influence indirecte sur les niveaux de 2-AG.","detection":"Recherché uniquement en lipidomique, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec étalon interne deutéré et une séparation capable de résoudre les isomères 1(3) et 2. Il ne figure dans aucun criblage toxicologique ou antidopage de routine et n'a pas d'intérêt médico-légal documenté.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité spécifique n'est disponible et aucun signal de risque n'a été rapporté : la molécule est produite par l'organisme et ingérée quotidiennement sous forme de monoglycérides issus de la digestion des huiles alimentaires. Faute de toute administration contrôlée chez l'être humain, rien ne peut être conclu sur des expositions supérieures aux niveaux physiologiques."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non contrôlé dans l'Union européenne. La substance ne figure ni dans les conventions internationales sur les stupéfiants ni dans les signalements de l'EUDA (ex OEDT), et elle n'a jamais fait l'objet d'une évaluation des risques au titre du régime des nouvelles substances psychoactives. Les monoglycérides d'acides gras auxquels elle appartient forment par ailleurs une classe de lipides couramment présente dans l'alimentation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Aucun statut de stupéfiant en France. Le 2-LG est un lipide endogène et un produit normal de la digestion des corps gras : il n'est nommé par aucune liste de l'ANSM, et il ne relève pas davantage de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, puisqu'il ne dérive d'aucun tétrahydrocannabinol. Sa détention comme réactif de laboratoire ou sa présence comme constituant lipidique ne sont donc pas restreintes à ce titre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ben-Shabat S. et al., An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity, Eur J Pharmacol, 1998","pmid":"9721036","doi":"10.1016/s0014-2999(98)00392-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9721036/"},{"label":"Murataeva N. et al., Where's my entourage? The curious case of 2-oleoylglycerol, 2-linolenoylglycerol, and 2-palmitoylglycerol, Pharmacol Res, 2016","pmid":"27117667","doi":"10.1016/j.phrs.2016.04.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27117667/"},{"label":"Lu Y., Williams M., Doherty P., 2-Linoleoylglycerol Is a Partial Agonist of the Human Cannabinoid Type 1 Receptor that Can Suppress 2-Arachidonoylglycerol and Anandamide Activity, Cannabis Cannabinoid Res, 2019","pmid":"31872059","doi":"10.1089/can.2019.0030","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6922063/"},{"label":"PubChem, 2-Linoleoylglycerol, CID 5365676 (National Library of Medicine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5365676"},{"label":"Syed S.K. et al., Regulation of GPR119 receptor activity with endocannabinoid-like lipids, Am J Physiol Endocrinol Metab, 2012","pmid":"23074242","doi":"10.1152/ajpendo.00269.2012","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=TITLE%3A%22Regulation%20of%20GPR119%20receptor%20activity%20with%20endocannabinoid-like%20lipids%22&format=json&resultType=core"},{"label":"LIPID MAPS LipidWeb, Monoacylglycerols: structure, occurrence, biochemistry and function","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.lipidmaps.org/resources/lipidweb/lipidweb_html/lipids/simple/mg/index.htm"}],"meta":{"slug":"2-lg","url":"https://phytogrammes.com/wiki/2-lg","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UPWGQKDVAURUGE-KTKRTIGZSA-N","prefName":"2-oléoylglycérol","symbol":"2-OG","iupacName":"1,3-dihydroxypropan-2-yl (Z)-octadec-9-enoate","aliases":["2-monoolein","2-oleoylglycerol","monooléine","2-OG"],"cas":"3443-84-3","pubchemCid":"5319879","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCC/C=C\\CCCCCCCC(=O)OC(CO)CO","molecularFormula":"C21H40O4","molecularWeight":356.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5319879"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"2-monoacylglycérol: ester de l'acide oléique (C18:1 cis-9) porté par l'hydroxyle central du glycérol. Lipide de la famille des acylglycérols apparentés aux endocannabinoïdes, congénère mono-insaturé du 2-arachidonoylglycérol, sans noyau terpénophénolique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Le 2-oléoylglycérol naît de la digestion des graisses: la lipase pancréatique hydrolyse les positions sn-1 et sn-3 des triglycérides riches en acide oléique, ceux de l'huile d'olive par exemple, et laisse un 2-monoacylglycérol qui conserve la chaîne oléoyle en position centrale. Une seconde voie, commune aux 2-acylglycérols endogènes, passe par l'hydrolyse des diacylglycérols membranaires, ce qui explique la présence de ce lipide dans les tissus aux côtés du 2-AG. Le cannabis n'en produit pas: l'origine est alimentaire et endogène.","originNote":"Molécule endogène des mammifères et produit normal de la lipolyse intestinale: elle apparaît dans la lumière de l'intestin grêle à chaque repas gras, et elle a été retrouvée dans le tissu cérébral, la rate et le tube digestif aux côtés du 2-AG. Elle n'appartient pas au phytocomplexe du chanvre et n'est pas un cannabinoïde végétal. Sa forme technique, la monooléine, figure parmi les synonymes de l'additif alimentaire E471 et sert d'émulsifiant; une occurrence végétale a par ailleurs été signalée chez Sciadopitys verticillata.","discovered":"Les 2-monoacylglycérols sont identifiés de longue date comme les produits majeurs de l'hydrolyse pancréatique des triglycérides alimentaires. Le lien entre cette famille et la signalisation cannabinoïde a été posé en 1998 par Ben-Shabat, Di Marzo et Mechoulam, qui décrivaient des esters de glycérol accompagnant le 2-AG dans la rate, le cerveau et l'intestin et proposaient l'effet d'entourage. L'identité pharmacologique propre du 2-oléoylglycérol a été établie en 2011 par l'équipe de Katrine B. Hansen et Jens J. Holst à Copenhague, qui l'a caractérisé comme agoniste de GPR119 et a montré chez l'humain la libération de GLP-1 qui en découle. En 2016, Murataeva et ses collègues ont réexaminé l'hypothèse d'entourage et conclu à un comportement d'antagoniste fonctionnel plutôt que de potentialisateur."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 2-oléoylglycérol est un 2-monoacylglycérol mono-insaturé, congénère du 2-AG, dont la pharmacologie établie est intestinale plutôt que cannabinoïde. Libéré dans la lumière de l'intestin grêle par la lipase pancréatique, il active GPR119 sur les cellules entéroendocrines L, à des concentrations de l'ordre du micromolaire en système cellulaire, et provoque la sécrétion de GLP-1 et de GIP; une administration jéjunale chez des volontaires sains a reproduit cette réponse, et une étude de nutrition contrôlée a conclu que la fraction 2-monoacylglycérol de l'huile d'olive suffisait à expliquer la libération de GLP-1, de PYY et de neurotensine. Du côté du système endocannabinoïde, la démonstration est négative: pas de liaison orthostérique à CB1 ni à CB2, pas de recrutement de bêta-arrestine, pas de modulation de l'AMP cyclique ni d'ERK par ces récepteurs. L'hypothèse ancienne d'un effet d'entourage, où ce lipide inactif renforcerait le 2-AG, n'a pas été confirmée: dans les neurones autaptiques il s'est comporté en antagoniste fonctionnel du CB1 et a gêné l'internalisation du récepteur. Les données humaines se limitent à quelques études physiologiques de courte durée portant sur la sécrétion d'incrétines; aucune efficacité clinique, aucune sécurité au long cours et aucun schéma d'emploi ne sont établis, et rien n'indique un bénéfice thérapeutique validé.","receptorSummaryFr":"La cible établie est GPR119, un récepteur couplé aux protéines G exprimé par les cellules entéroendocrines L de l'intestin et par les cellules bêta pancréatiques: le 2-oléoylglycérol s'y comporte en agoniste, élève l'AMP cyclique à des concentrations de l'ordre du micromolaire en système cellulaire, et déclenche la sécrétion de GLP-1, de GIP, de PYY et de neurotensine. Sur les récepteurs cannabinoïdes, le résultat est négatif: pas de liaison orthostérique à CB1 ni à CB2, pas de recrutement de bêta-arrestine, pas de modulation de l'AMP cyclique ni de la phosphorylation d'ERK par ces récepteurs. Dans les neurones autaptiques, la molécule s'est même comportée en antagoniste fonctionnel du CB1, décalant vers la droite la réponse au 2-AG et gênant l'internalisation du récepteur induite par un agoniste. La littérature disponible ne documente pas d'action propre sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"GPR119","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":70,"reported":"CE50 environ 2,5 µM (accumulation d'AMP cyclique, cellules COS-7 exprimant GPR119, Hansen et al. 2011)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Hansen KB et al., 2-Oleoyl glycerol is a GPR119 agonist and signals GLP-1 release in humans, J Clin Endocrinol Metab, 2011","pmid":"21778222","doi":"10.1210/jc.2011-0647","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21778222/"},{"label":"Murataeva N et al., Where's my entourage? The curious case of 2-oleoylglycerol, 2-linolenoylglycerol, and 2-palmitoylglycerol, Pharmacol Res, 2016","pmid":"27117667","doi":"10.1016/j.phrs.2016.04.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27117667/"},{"label":"Mandøe MJ et al., The 2-monoacylglycerol moiety of dietary fat appears to be responsible for the fat-induced release of GLP-1 in humans, Am J Clin Nutr, 2015","pmid":"26178726","doi":"10.3945/ajcn.115.106799","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26178726/"},{"label":"Ben-Shabat S et al., An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity, Eur J Pharmacol, 1998","pmid":"9721036","doi":"10.1016/s0014-2999(98)00392-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9721036/"},{"label":"EFSA ANS Panel, Re-evaluation of mono- and di-glycerides of fatty acids (E 471) as food additives, EFSA Journal, 2017","pmid":null,"doi":null,"url":"https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/j.efsa.2017.5045"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"PubChem, 2-Oleoylglycerol, CID 5319879","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5319879"}]},"pharmacokinetics":"Le 2-oléoylglycérol agit surtout au contact de son lieu de formation: produit dans la lumière intestinale pendant un repas gras, il stimule localement les cellules L avant d'être absorbé par l'entérocyte. Chez des volontaires sains, une dose de deux grammes déposée dans le jéjunum, quantité correspondant à la digestion d'environ cinq millilitres d'huile d'olive, a élevé le GLP-1 plasmatique dès les premières minutes qui ont suivi. L'exposition systémique reste faible, car l'entérocyte réestérifie rapidement le monoacylglycérol absorbé en triglycéride destiné aux chylomicrons. La molécule est de plus chimiquement instable en solution, la chaîne oléoyle migrant de la position centrale vers une position externe du glycérol.","metabolism":"Deux devenirs coexistent. Dans l'entérocyte, le 2-monoacylglycérol absorbé est réacylé par les monoacylglycérol-acyltransférases puis les diacylglycérol-acyltransférases pour reformer des triglycérides exportés dans les chylomicrons: c'est la voie dite du monoacylglycérol, majoritaire après un repas. Dans les tissus, il est hydrolysé en glycérol et en acide oléique par la monoacylglycérol lipase (MAGL) et par les hydrolases apparentées ABHD6 et ABHD12, les mêmes enzymes qui gouvernent les niveaux de 2-AG, si bien qu'une inhibition de la MAGL élève aussi les monoacylglycérols non arachidoniques. S'y ajoute une migration non enzymatique de la chaîne acyle vers une position externe, qui forme le 1-oléoylglycérol.","detection":"La quantification se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, après extraction lipidique. La difficulté analytique tient à la migration de la chaîne acyle entre la position centrale et les positions externes du glycérol, qui convertit une partie de l'isomère 2 en isomère 1 pendant la préparation des échantillons: une extraction froide et acidifiée limite ce phénomène, et les deux isomères doivent être séparés en chromatographie. Il n'existe pas de dépistage médico-légal de cette molécule, puisqu'elle n'est pas classée et qu'un dosage plasmatique ne permettrait pas de distinguer une origine alimentaire d'une origine endogène.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucun signal de toxicité propre n'est rapporté. Sous sa forme technique de monooléine, la molécule appartient aux mono- et diglycérides d'acides gras réévalués par l'EFSA en 2017: les études de toxicité à court terme, subchronique, chronique, ainsi que les études de reproduction et de développement, n'ont pas mis en évidence d'effet indésirable, et le panel a estimé qu'une dose journalière admissible chiffrée n'était pas nécessaire, l'hydrolyse digestive ne rendant que du glycérol et des acides gras. En revanche, la sécurité d'un apport isolé et répété à visée pharmacologique n'a pas été étudiée: les données humaines manquent au-delà de quelques administrations uniques en conditions expérimentales. Rien n'est documenté non plus pour la grossesse, l'allaitement, les interactions médicamenteuses ou la conduite automobile s'agissant de cette molécule prise isolément."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Pas de classement au niveau européen: la substance ne figure ni dans les conventions internationales sur les stupéfiants suivies par l'ONUDC et l'OICS, ni dans les listes de nouvelles substances psychoactives surveillées par l'EUDA. Elle est en revanche encadrée comme composant des mono- et diglycérides d'acides gras (E471), dont la monooléine est un synonyme au sens du règlement (UE) n° 231/2012; la réévaluation publiée par l'EFSA en 2017 a conclu qu'aucune dose journalière admissible chiffrée n'était nécessaire et que cet additif ne soulevait pas de préoccupation aux usages et niveaux d'emploi rapportés. Aucune autorisation spécifique n'est documentée pour un emploi isolé comme ingrédient actif de complément alimentaire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Aucun texte français ne classe le 2-oléoylglycérol. L'arrêté du 22 février 1990, annexe IV, vise « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités »: cette clause générique ne couvre que les dérivés du tétrahydrocannabinol, or la molécule est un ester d'acide oléique et de glycérol, sans noyau tétrahydrocannabinol. Elle n'est donc ni nommée par l'ANSM ni rattrapée par la clause, et reste non classée. Il s'agit au demeurant d'un composé endogène et d'un produit normal de la digestion des corps gras, présent dans l'alimentation courante; sa forme technique, la monooléine, relève de la réglementation des additifs alimentaires.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hansen KB et al., 2-Oleoyl glycerol is a GPR119 agonist and signals GLP-1 release in humans, J Clin Endocrinol Metab, 2011","pmid":"21778222","doi":"10.1210/jc.2011-0647","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21778222/"},{"label":"Murataeva N et al., Where's my entourage? The curious case of 2-oleoylglycerol, 2-linolenoylglycerol, and 2-palmitoylglycerol, Pharmacol Res, 2016","pmid":"27117667","doi":"10.1016/j.phrs.2016.04.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27117667/"},{"label":"Mandøe MJ et al., The 2-monoacylglycerol moiety of dietary fat appears to be responsible for the fat-induced release of GLP-1 in humans, Am J Clin Nutr, 2015","pmid":"26178726","doi":"10.3945/ajcn.115.106799","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26178726/"},{"label":"Ben-Shabat S et al., An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity, Eur J Pharmacol, 1998","pmid":"9721036","doi":"10.1016/s0014-2999(98)00392-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9721036/"},{"label":"EFSA ANS Panel, Re-evaluation of mono- and di-glycerides of fatty acids (E 471) as food additives, EFSA Journal, 2017","pmid":null,"doi":null,"url":"https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/j.efsa.2017.5045"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"PubChem, 2-Oleoylglycerol, CID 5319879","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5319879"}],"meta":{"slug":"2-og","url":"https://phytogrammes.com/wiki/2-og","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"BBNYCLAREVXOSG-UHFFFAOYSA-N","prefName":"2-palmitoylglycérol","symbol":"2-PG","iupacName":"1,3-dihydroxypropan-2-yl hexadecanoate","aliases":["2-palmitoylglycerol","2-Monopalmitin"],"cas":null,"pubchemCid":"123409","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO","molecularFormula":"C19H38O4","molecularWeight":330.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/123409"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Monoacylglycérol saturé : l'acide palmitique, chaîne linéaire à seize carbones sans double liaison, est estérifié sur le carbone central du glycérol, dont les deux fonctions alcool restent libres. La molécule appartient aux médiateurs lipidiques apparentés au système endocannabinoïde, aux côtés du 2-AG et des autres 2-monoacylglycérols, et non aux cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre. La littérature des corps gras la désigne aussi sous le nom de 2-monopalmitine."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Deux voies convergent vers la même molécule. Dans les cellules, l'hydrolyse des phosphoinositides par la phospholipase C libère un diacylglycérol que la diacylglycérol lipase coupe en position 1, ce qui laisse un 2-monoacylglycérol dont la chaîne dépend de l'acide gras estérifié sur le carbone central, ici l'acide palmitique. Dans la lumière intestinale, la lipase pancréatique produit le même composé à partir des triglycérides alimentaires portant du palmitate en position sn-2. Le pool tissulaire reflète donc à la fois le remodelage des phospholipides membranaires et l'apport lipidique.","originNote":"Absent du chanvre : la molécule ne fait pas partie des phytocannabinoïdes et n'a jamais été rapportée dans Cannabis sativa L. Elle est endogène chez les mammifères, où elle accompagne le 2-arachidonoylglycérol dans la rate, l'intestin et le tissu nerveux. Elle a aussi une origine alimentaire directe : la lipase pancréatique coupe les triglycérides en positions 1 et 3 et laisse intact le monoester central, si bien que le palmitate porté par la position sn-2 des graisses, très représenté dans le lait maternel et dans les huiles restructurées de type OPO, parvient à l'intestin sous forme de 2-palmitoylglycérol. Les monoglycérides et diglycérides d'acides gras auxquels il appartient servent par ailleurs d'émulsifiant alimentaire sous le code E 471. Les échantillons de laboratoire proviennent de la synthèse.","discovered":"Le 2-monopalmitine est un glycéride connu de longue date comme produit de la digestion des matières grasses. Son entrée dans la pharmacologie du système endocannabinoïde date de 1998 : Shimon Ben-Shabat, Raphael Mechoulam et leurs collègues de l'Université hébraïque de Jérusalem, associés aux équipes de Vincenzo Di Marzo à Naples et de Zvi Vogel à Rehovot, décrivent dans European Journal of Pharmacology les esters glycéridiques qui accompagnent le 2-arachidonoylglycérol dans la rate, l'intestin et le cerveau. Le 2-palmitoylglycérol et le 2-linoléoylglycérol comptaient parmi les plus abondants. Sans activité propre dans l'ensemble des tests employés, ils augmentaient la liaison du 2-AG et ses effets, ce que les auteurs ont baptisé effet d'entourage."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 2-palmitoylglycérol est le monoester du glycérol et de l'acide palmitique sur le carbone central, un congénère saturé du 2-arachidonoylglycérol présent dans la rate, l'intestin et le tissu nerveux, et libéré en quantité par la digestion des triglycérides dont le palmitate occupe la position sn-2. Il ne présente pas d'affinité mesurable pour CB1 ni pour CB2. Sa notoriété vient de l'article de 1998 qui a introduit la notion d'effet d'entourage : associé au 2-AG, il en augmentait la liaison et l'inhibition de l'adénylate cyclase alors qu'il restait inactif seul, potentialisation attribuée à une saturation des enzymes de dégradation. Ce résultat n'a pas résisté à la réévaluation publiée en 2016, où le composé n'a potentialisé aucun des paramètres mesurés et s'est comporté comme un antagoniste fonctionnel de la signalisation du 2-AG. Le versant le mieux documenté est aujourd'hui métabolique plutôt que cannabinoïde : la molécule stimule la sécrétion de GLP-1 par les cellules entéroendocrines par l'intermédiaire de GPR119 et de GPR40, sur cellules et chez la souris. Les données humaines manquent, aucune étude de pharmacocinétique, d'efficacité ou de sécurité ne portant sur la molécule administrée seule ; l'effet d'entourage souvent invoqué dans le commerce du chanvre ne peut pas se réclamer de ce composé.","receptorSummaryFr":"Le 2-palmitoylglycérol ne se lie pas de façon mesurable aux récepteurs CB1 et CB2 : la publication de 1998 le range parmi les esters glycéridiques dépourvus d'activité significative dans l'ensemble des tests employés. Son intérêt tenait à un effet indirect, la potentialisation de la liaison du 2-AG et de son inhibition de l'adénylate cyclase, attribuée à une compétition pour les enzymes qui dégradent le 2-AG. Cette lecture a été contredite en 2016 : le composé n'a pas potentialisé la suppression de l'excitation induite par dépolarisation dépendante du 2-AG, ne modifiait ni la phosphorylation d'ERK, ni les taux d'AMP cyclique, ni le recrutement de la bêta-arrestine, et internalisait modestement CB1 ; les auteurs le décrivent plutôt comme un antagoniste fonctionnel. Les cibles les mieux établies se situent hors du système cannabinoïde : le composé stimule la sécrétion de GLP-1 par les cellules entéroendocrines, réponse atténuée par les antagonistes de GPR119 et de GPR40, ce qui en fait un ligand de ces deux récepteurs des acides gras. Son comportement sur TRPV1, GPR55 et les PPAR n'a pas été caractérisé.","binding":[{"target":"GPR119","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR40 (FFAR1)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Ben-Shabat S. et al., An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity, European Journal of Pharmacology 1998","pmid":"9721036","doi":"10.1016/s0014-2999(98)00392-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9721036/"},{"label":"Murataeva N. et al., Where's my entourage? The curious case of 2-oleoylglycerol, 2-linolenoylglycerol, and 2-palmitoylglycerol, Pharmacological Research 2016","pmid":"27117667","doi":"10.1016/j.phrs.2016.04.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27117667/"},{"label":"Funatsu Y. et al., Fatty acid composition in 2-monoacylglycerol modulates GLP-1 secretion, Biochemical and Biophysical Research Communications 2025","pmid":"40885046","doi":"10.1016/j.bbrc.2025.152546","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40885046/"},{"label":"Röhrig W. et al., Quantification of 24 circulating endocannabinoids and related compounds in human plasma, Journal of Lipid Research 2019","pmid":"31235475","doi":"10.1194/jlr.D094680","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6672038/"},{"label":"Groupe scientifique de l'EFSA, Opinion on mono- and diglycerides of fatty acids (E 471) as food additive, EFSA Journal 2021, reprenant la réévaluation de 2017","pmid":null,"doi":"10.2903/j.efsa.2021.6885","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8573540/"},{"label":"Lu L., Williams G., Doherty P., 2-Linoleoylglycerol is a partial agonist of the human cannabinoid type 1 receptor that can suppress 2-arachidonoylglycerol and anandamide activity, Cannabis and Cannabinoid Research 2019","pmid":"31872059","doi":"10.1089/can.2019.0030","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6922063/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine issue d'une administration de la molécule seule. Le composé suit le devenir des monoacylglycérols alimentaires : capté par l'entérocyte à partir des micelles mixtes, il est en grande partie réestérifié en triglycéride puis exporté dans les chylomicrons, ce qui explique que le palmitate porté par la position centrale soit mieux absorbé que l'acide palmitique libre, lequel forme des savons calciques peu solubles. La fraction qui échappe à cette réestérification est hydrolysée en glycérol et en acide palmitique, deux composants du pool lipidique général. Aucune concentration plasmatique de référence n'est établie, en partie parce que le dosage se heurte à une contamination de fond importante.","metabolism":"L'inactivation repose sur les hydrolases à sérine du système endocannabinoïde, au premier rang desquelles la monoacylglycérol lipase, qui accepte largement les monoacylglycérols quelles que soient la longueur et l'insaturation de la chaîne et libère ici du glycérol et de l'acide palmitique. Les hydrolases ABHD6 et ABHD12, également actives sur les monoacylglycérols, participent à cette dégradation dans d'autres compartiments cellulaires. Cette compétition de substrat avec le 2-AG constituait précisément le mécanisme proposé pour l'effet d'entourage. Les produits d'hydrolyse rejoignent le métabolisme lipidique ordinaire, bêta-oxydation ou réincorporation dans les glycérolipides. Aucun métabolite spécifique, oxydé ou conjugué, n'a été décrit pour ce composé.","detection":"Il n'existe pas de recherche médico-légale de ce composé, qui n'est contrôlé nulle part et ne figure dans aucun criblage toxicologique de routine. Sa mesure relève de la lipidomique, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem après extraction. Deux difficultés dominent. La première est la migration de l'acyle : le monoester central s'isomérise spontanément vers la forme portée par un carbone terminal, ce qui impose des conditions d'extraction ménagées et la séparation chromatographique des deux isomères. La seconde est la contamination de fond, les monoglycérides palmitiques étant omniprésents dans les plastiques, les solvants et les milieux de laboratoire : une méthode validée de quantification des endocannabinoïdes plasmatiques a dû retirer le 2-palmitoylglycérol de son panel, les niveaux de blanc dépassant les teneurs endogènes attendues.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucun signal de toxicité propre n'est documenté, et aucune étude clinique ne porte sur la molécule isolée. Le contexte d'exposition est celui d'un constituant alimentaire : les mono- et diglycérides d'acides gras, dont fait partie le 2-palmitoylglycérol, sont ingérés quotidiennement avec les graisses et employés comme émulsifiant sous le code E 471. Lors de la réévaluation de 2017, le groupe scientifique de l'EFSA a conclu qu'aucune dose journalière admissible chiffrée n'était nécessaire et que l'additif ne soulevait pas de préoccupation aux usages et niveaux d'emploi déclarés, en retenant que l'hydrolyse digestive libère du glycérol et des acides gras déjà évalués par ailleurs. Cette conclusion vise un mélange alimentaire et non l'administration pharmacologique de la molécule pure, pour laquelle les données humaines manquent. Aucun cas d'intoxication n'est rapporté par les centres antipoison ni par les systèmes d'alerte précoce européens."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne. La substance ne figure pas parmi les nouvelles substances psychoactives signalées ou évaluées par l'EUDA, elle n'a donné lieu à aucune décision d'exécution du Conseil et n'est inscrite à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Elle circule d'une part comme réactif de recherche et standard analytique, d'autre part comme constituant des mono- et diglycérides d'acides gras (E 471), additif autorisé dont le groupe scientifique de l'EFSA a estimé en 2017 qu'il ne nécessitait pas de dose journalière admissible chiffrée et ne soulevait pas de préoccupation aux usages et niveaux d'emploi déclarés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance endogène et constituant alimentaire courant, non inscrite sur les listes françaises des stupéfiants et psychotropes. L'arrêté du 22 février 1990 vise en annexe IV les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : le 2-palmitoylglycérol est un ester de l'acide palmitique et du glycérol, sans parenté structurale avec le tétrahydrocannabinol, il n'entre donc ni dans cette clause générique ni dans une inscription nominative de l'ANSM. Aucune interdiction ne le vise, et les monoglycérides d'acides gras dont il fait partie sont autorisés comme additif alimentaire sous le code E 471.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ben-Shabat S. et al., An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity, European Journal of Pharmacology 1998","pmid":"9721036","doi":"10.1016/s0014-2999(98)00392-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9721036/"},{"label":"Murataeva N. et al., Where's my entourage? The curious case of 2-oleoylglycerol, 2-linolenoylglycerol, and 2-palmitoylglycerol, Pharmacological Research 2016","pmid":"27117667","doi":"10.1016/j.phrs.2016.04.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27117667/"},{"label":"Funatsu Y. et al., Fatty acid composition in 2-monoacylglycerol modulates GLP-1 secretion, Biochemical and Biophysical Research Communications 2025","pmid":"40885046","doi":"10.1016/j.bbrc.2025.152546","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40885046/"},{"label":"Röhrig W. et al., Quantification of 24 circulating endocannabinoids and related compounds in human plasma, Journal of Lipid Research 2019","pmid":"31235475","doi":"10.1194/jlr.D094680","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6672038/"},{"label":"Groupe scientifique de l'EFSA, Opinion on mono- and diglycerides of fatty acids (E 471) as food additive, EFSA Journal 2021, reprenant la réévaluation de 2017","pmid":null,"doi":"10.2903/j.efsa.2021.6885","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8573540/"},{"label":"Lu L., Williams G., Doherty P., 2-Linoleoylglycerol is a partial agonist of the human cannabinoid type 1 receptor that can suppress 2-arachidonoylglycerol and anandamide activity, Cannabis and Cannabinoid Research 2019","pmid":"31872059","doi":"10.1089/can.2019.0030","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6922063/"}],"meta":{"slug":"2-pg","url":"https://phytogrammes.com/wiki/2-pg","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FQUVPTVNRMUOPO-UPQKDGGNSA-N","prefName":"N-arachidonoyl-sérine","symbol":"ARA-S","iupacName":"(2S)-3-hydroxy-2-[[(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoyl]amino]propanoic acid","aliases":["N-arachidonoyl-L-serine","NA-Ser","ARA-S","AraS","NASer","N-arachidonoyl-L-sérine"],"cas":null,"pubchemCid":"10596625","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O","molecularFormula":"C23H37NO4","molecularWeight":391.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10596625"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"N-acyl acide aminé, encore appelé lipoaminoacide : liaison amide entre l'acide arachidonique, acide gras à vingt carbones et quatre insaturations, et la L-sérine, dont la fonction alcool et la fonction acide restent libres. La molécule appartient à l'endocannabinoïdome élargi, aux côtés de la N-arachidonoyl-glycine et des N-acyléthanolamines, sans être un cannabinoïde au sens structural du terme : elle ne possède ni noyau terpénophénolique, ni cycle résorcinol."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Amide formé entre l'acide arachidonique et la L-sérine. La voie enzymatique précise n'est pas établie ; les auteurs de la première caractérisation évoquent un précurseur de type phosphatidylsérine, par analogie avec la formation de l'anandamide à partir de la phosphatidyléthanolamine. Chez les mammifères, la famille des N-acyl acides aminés est contrôlée conjointement par l'hydrolase sécrétée PM20D1 et par la FAAH, deux enzymes capables aussi bien de former que de couper la liaison amide, ce qui rend la production et la dégradation difficiles à dissocier.","originNote":"Constituant endogène du système nerveux des mammifères, sans lien avec le cannabis : la plante n'en produit pas et elle n'a jamais été identifiée dans un extrait végétal. Elle a été extraite pour la première fois de cerveau bovin, et les méthodes de spectrométrie de masse la dosent dans le cerveau de souris à des niveaux de l'ordre de quelques picomoles par gramme de tissu, soit des traces. L'endothélium vasculaire compte parmi ses cibles endogènes documentées.","discovered":"Isolée du cerveau bovin puis caractérisée en 2006 par l'équipe de Raphael Mechoulam à l'Université hébraïque de Jérusalem, dans un travail signé Garry Milman et publié dans les comptes rendus de l'Académie nationale des sciences des États-Unis. La structure a été confirmée par comparaison avec un échantillon préparé par voie synthétique. Les années suivantes ont précisé son profil vasculaire, puis son action sur l'endothélium et sur le cerveau lésé du rongeur."},"pharmacology":{"summaryFr":"Sur le plan pharmacologique, la N-arachidonoyl-sérine se définit d'abord par ce qu'elle ne fait pas : elle ne déplace pratiquement pas les radioligands des récepteurs CB1 et CB2, et elle reste sans liaison mesurable au canal TRPV1. Son activité passe donc par d'autres cibles. Sur l'artère mésentérique isolée de rat, elle produit une relaxation dépendante de l'endothélium, et elle active les canaux potassiques de grande conductance activés par le calcium, un mécanisme qui ne dépend ni des récepteurs cannabinoïdes, ni des protéines G, ni de ses métabolites. Sur les cellules endothéliales, elle stimule la phosphorylation des kinases p44/42 et d'Akt et favorise la prolifération, la migration et l'angiogenèse, réponse fortement réduite par extinction du récepteur GPR55. Au récepteur GPR18, elle agit en agoniste de faible efficacité et peut s'opposer à des agonistes plus efficaces comme la N-arachidonoyl-glycine. Chez la souris, elle réduit la perte tissulaire après traumatisme crânien et modifie le comportement des cellules progénitrices neurales, effets partiellement levés par des antagonistes CB2 et TRPV1 malgré une liaison directe négligeable, ce qui reste inexpliqué. Toutes ces observations proviennent de préparations isolées et de modèles animaux : les données humaines manquent, et aucune indication thérapeutique n'est établie.","receptorSummaryFr":"Affinité directe négligeable pour les récepteurs cannabinoïdes : la constante d'inhibition au CB1 dépasse la dizaine de micromoles, et aucun déplacement du radioligand n'est observé au CB2 jusqu'aux concentrations les plus élevées testées ; la liaison au canal TRPV1 n'est pas mesurable. Les cibles réellement documentées sont ailleurs : le récepteur orphelin GPR55, dont l'extinction par ARN interférent supprime la réponse angiogénique des cellules endothéliales ; le récepteur GPR18, où la molécule se comporte en agoniste de faible efficacité et peut s'opposer à des agonistes plus efficaces ; le canal potassique de grande conductance activé par le calcium, qu'elle active directement ; et le canal calcique de type N des neurones sympathiques, dont elle décale la courbe d'activation vers des potentiels plus négatifs sans passer par une protéine G. Les effets neuroprotecteurs observés chez la souris sont atténués par des antagonistes CB2 et TRPV1, alors que la liaison directe à ces récepteurs ne l'explique pas, ce qui oriente vers un mécanisme indirect encore mal compris.","binding":[{"target":"BKCa (canal potassique KCa1.1)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":62,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Canal calcique de type N (Cav2.2)","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR18","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":10,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":4,"reported":"Ki supérieur à 10 µM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Milman G. et coll., N-arachidonoyl L-serine, an endocannabinoid-like brain constituent with vasodilatory properties, PNAS, 2006","pmid":"16467152","doi":"10.1073/pnas.0510676103","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1413724/"},{"label":"PubChem, fiche composé N-arachidonoyl L-serine, CID 10596625","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10596625"},{"label":"Zhang X. et coll., Endocannabinoid-like N-arachidonoyl serine is a novel pro-angiogenic mediator, British Journal of Pharmacology, 2010","pmid":"20649563","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00841.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2936832/"},{"label":"Cohen-Yeshurun A. et coll., N-arachidonoyl-L-serine is neuroprotective after traumatic brain injury by reducing apoptosis, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2011","pmid":"21505478","doi":"10.1038/jcbfm.2011.53","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3170948/"},{"label":"Guo J., Williams D. J., Ikeda S. R., N-arachidonoyl L-serine alters the activation of N-type Ca2+ channels in sympathetic neurons, Journal of Neurophysiology, 2008","pmid":"18234973","doi":"10.1152/jn.01204.2007","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652135/"},{"label":"Quantitative LC-MS/MS analysis of arachidonoyl amino acids in mouse brain with treatment of FAAH inhibitor, Analytical Biochemistry, 2012","pmid":"23044255","doi":"10.1016/j.ab.2012.09.031","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3760509/"},{"label":"McHugh D. et coll., N-arachidonoyl glycine drives directed cellular migration through GPR18 (N-arachidonoyl serine caractérisée comme agoniste de faible efficacité), BMC Neuroscience, 2010","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2865488/"},{"label":"Cohen-Yeshurun A. et coll., N-arachidonoyl-L-serine (AraS) possesses proneurogenic properties in vitro and in vivo after traumatic brain injury, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2013","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3734775/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'être humain : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution ne sont documentés. Les protocoles expérimentaux reposent soit sur une application directe de la molécule sur des préparations vasculaires isolées ou des cellules en culture, soit sur une administration parentérale par voie intrapéritonéale chez la souris. Le caractère très lipophile de la chaîne arachidonoyle laisse attendre une forte association aux membranes et aux protéines de transport, mais il s'agit d'une extrapolation et non d'une mesure. Aucune voie d'administration orale n'a été évaluée.","metabolism":"La molécule appartient à la famille des N-acyl acides aminés, dont les concentrations tissulaires sont contrôlées conjointement par l'hydrolase sécrétée PM20D1 et par la FAAH, enzymes capables de couper la liaison amide comme de la reformer. Un dosage par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse chez la souris montre que l'inhibition de la FAAH par l'URB597 augmente les taux cérébraux de N-arachidonoyl-sérine, à la manière de l'anandamide, alors que d'autres arachidonoyl acides aminés évoluent en sens inverse : la dégradation semble donc au moins partiellement dépendante de cette enzyme, sans que ce soit démontré. L'hydrolyse attendue libérerait de l'acide arachidonique et de la sérine. Aucun métabolite n'a été isolé formellement, et aucune donnée humaine n'existe.","detection":"Le dosage se pratique par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, après extraction lipidique du tissu ou du plasma et recours à un étalon interne deutéré ; les méthodes publiées atteignent l'ordre de la picomole par gramme de tissu cérébral. Aucun test de dépistage courant, urinaire, sanguin ou salivaire, ne cible cette molécule, et elle ne présente pas d'intérêt médico-légal : elle est produite par l'organisme, elle n'est pas commercialisée comme produit de consommation, et sa présence dans un échantillon biologique n'a pas de valeur d'exposition.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'a été publiée, et il n'existe aucun cas rapporté d'exposition humaine. Les seules informations de sécurité sont indirectes : dans les modèles murins de traumatisme crânien, les administrations aiguës utilisées en recherche n'ont pas donné lieu à un signalement de mortalité ou de lésion d'organe. Deux propriétés pharmacologiques méritent d'être notées comme points de vigilance plutôt que comme bénéfices : la molécule abaisse le tonus vasculaire et dilate les artères de résistance, ce qui pose la question de la pression artérielle ; et elle stimule la prolifération, la migration des cellules endothéliales et l'angiogenèse, une activité dont les conséquences à long terme ne sont pas évaluées. Les données humaines manquent totalement."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement international : la molécule ne figure ni dans les tableaux de la convention unique de 1961, ni dans les listes de l'ONUDC ou de l'OICS, ni dans les signalements du système d'alerte précoce de l'EUDA sur les nouvelles substances psychoactives. Son statut européen est celui d'un composé endogène et d'un réactif de recherche. Aucune autorisation n'a été délivrée au titre du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments, et aucune évaluation de l'EFSA ne la concerne.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La N-arachidonoyl-sérine est un lipide endogène des mammifères, produit par l'organisme lui-même. Elle n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 et n'entre pas dans la clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : la molécule n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de tétrahydrocannabinol, mais un amide d'acide gras et d'acide aminé. Elle n'est donc pas classée comme stupéfiant en France. Sur le plan commercial, elle n'existe que comme réactif de laboratoire : aucun statut d'ingrédient alimentaire, aucune autorisation au titre des nouveaux aliments, aucune présence légale dans un produit de consommation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Milman G. et coll., N-arachidonoyl L-serine, an endocannabinoid-like brain constituent with vasodilatory properties, PNAS, 2006","pmid":"16467152","doi":"10.1073/pnas.0510676103","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1413724/"},{"label":"PubChem, fiche composé N-arachidonoyl L-serine, CID 10596625","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10596625"},{"label":"Zhang X. et coll., Endocannabinoid-like N-arachidonoyl serine is a novel pro-angiogenic mediator, British Journal of Pharmacology, 2010","pmid":"20649563","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00841.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2936832/"},{"label":"Cohen-Yeshurun A. et coll., N-arachidonoyl-L-serine is neuroprotective after traumatic brain injury by reducing apoptosis, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2011","pmid":"21505478","doi":"10.1038/jcbfm.2011.53","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3170948/"},{"label":"Guo J., Williams D. J., Ikeda S. R., N-arachidonoyl L-serine alters the activation of N-type Ca2+ channels in sympathetic neurons, Journal of Neurophysiology, 2008","pmid":"18234973","doi":"10.1152/jn.01204.2007","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652135/"},{"label":"Quantitative LC-MS/MS analysis of arachidonoyl amino acids in mouse brain with treatment of FAAH inhibitor, Analytical Biochemistry, 2012","pmid":"23044255","doi":"10.1016/j.ab.2012.09.031","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3760509/"},{"label":"McHugh D. et coll., N-arachidonoyl glycine drives directed cellular migration through GPR18 (N-arachidonoyl serine caractérisée comme agoniste de faible efficacité), BMC Neuroscience, 2010","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2865488/"},{"label":"Cohen-Yeshurun A. et coll., N-arachidonoyl-L-serine (AraS) possesses proneurogenic properties in vitro and in vivo after traumatic brain injury, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2013","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3734775/"}],"meta":{"slug":"ara-s","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ara-s","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GEEHOLRSGZPBSM-KUBAVDMBSA-N","prefName":"Docosahexaénoyléthanolamide","symbol":"DHEA-EA","iupacName":"(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-N-(2-hydroxyethyl)docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenamide","aliases":["synaptamide","DHA-EA","N-docosahexaénoyléthanolamine","docosahexaénoyl éthanolamide","NAE 22:6","cervonoyl-EA"],"cas":null,"pubchemCid":"5283451","chebiId":null,"smiles":"CC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCC(=O)NCCO","molecularFormula":"C24H37NO2","molecularWeight":371.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283451"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"N-acyléthanolamide (NAE) de la série oméga-3 : amide formé entre l'acide docosahexaénoïque (22:6 n-3) et l'éthanolamine. Congénère direct de l'anandamide, dont il diffère par une chaîne acyle de 22 carbones portant six doubles liaisons cis au lieu de 20 carbones et quatre insaturations."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Formation par la voie classique des N-acyléthanolamides : un résidu de DHA porté par un phospholipide est transféré sur la phosphatidyléthanolamine par une N-acyltransférase, ce qui produit la N-docosahexaénoyl-phosphatidyléthanolamine, précurseur ensuite hydrolysé par la NAPE-phospholipase D pour libérer l'éthanolamide. Des voies alternatives indépendantes de la NAPE-PLD ont été décrites pour cette famille de lipides. La disponibilité en DHA alimentaire gouverne directement les quantités formées dans les tissus.","originNote":"Molécule endogène des mammifères, y compris de l'espèce humaine. Elle n'existe pas dans le cannabis et ne dérive d'aucun phytocannabinoïde : elle provient de l'acide docosahexaénoïque (DHA), un acide gras oméga-3 d'origine alimentaire apporté surtout par les poissons gras et les huiles marines. Les concentrations plasmatiques augmentent chez des volontaires supplémentés en huile de poisson, ce qui en fait un marqueur indirect de l'apport en DHA. À ne pas confondre avec la DHEA hormonale, la déhydroépiandrostérone, un stéroïde surrénalien qui ne partage avec elle ni structure, ni voie de formation, ni pharmacologie : seul le sigle est proche.","discovered":"Identifiée en 1999 par Bisogno et ses collègues dans la rétine bovine, en même temps que l'anandamide, puis retrouvée dans le cerveau de mammifère. Le nom de synaptamide a été proposé en 2011 par l'équipe de Hee-Yong Kim, qui a décrit son activité synaptogène sur les neurones hippocampiques. Sa cible propre, le récepteur d'adhésion GPR110 (ADGRF1), a été identifiée en 2016 par Lee et ses collègues, faisant de cette molécule le premier ligand endogène de petite taille connu pour un récepteur de cette famille."},"pharmacology":{"summaryFr":"Cousin oméga-3 de l'anandamide, ce N-acyléthanolamide se distingue par une cible qui n'appartient pas au système cannabinoïde classique : le récepteur d'adhésion GPR110 (ADGRF1), dont il a été reconnu en 2016 comme le premier ligand endogène de petite taille. La liaison au domaine GAIN active une voie Gαs, élève l'AMPc et recrute la PKA, mécanisme auquel sont rattachés les effets de neuritogenèse, de synaptogenèse et de frein de la translocation nucléaire de NF-κB décrits sur cellules et chez la souris. L'activité cannabinoïde existe mais reste secondaire : l'affinité mesurée sur membranes de cerveau de souris est de l'ordre de 633 nM pour CB1 et de 3843 nM pour CB2, très loin des puissances nanomolaires relevées sur GPR110, et plusieurs effets attribués à la molécule persistent lorsque CB1 et CB2 sont bloqués. Un travail chez la souris montre néanmoins une élévation du seuil convulsif supprimée par un antagoniste CB1, ce qui confirme une contribution cannabinoïde authentique quoique mineure. L'inactivation passe par la FAAH et par des oxygénations COX-2 et lipoxygénase produisant des métabolites eux-mêmes actifs sur les macrophages. Les données humaines manquent : aucune étude d'administration, aucun essai clinique, et les concentrations circulantes n'ont été suivies que comme reflet de l'apport alimentaire en DHA. Aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.","receptorSummaryFr":"Cible principale : le récepteur d'adhésion GPR110 (ADGRF1), resté longtemps orphelin, activé par liaison à l'interface des sous-domaines GAIN, ce qui déclenche une signalisation Gαs, une production d'AMPc et une voie PKA, avec une puissance de l'ordre du nanomolaire. Aux récepteurs cannabinoïdes, l'affinité reste modeste : sur membranes de cerveau de souris, Ki de 633 nM pour CB1 et de 3843 nM pour CB2, valeurs qui s'améliorent nettement lorsque l'hydrolyse enzymatique est bloquée. Un effet anticonvulsivant observé chez la souris a été aboli par un antagoniste CB1 mais pas par un antagoniste CB2, ce qui atteste une composante CB1 réelle mais accessoire. Les autres cibles fréquemment évoquées pour la famille des N-acyléthanolamides, TRPV1, GPR55 et les PPAR, ne sont pas documentées de façon convaincante pour cette molécule précise.","binding":[{"target":"GPR110 (ADGRF1)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"EC50 de 2 à 5 nM pour la production d'AMPc, Kd apparent de l'ordre du nanomolaire (Lee et al., 2016)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":24,"reported":"Ki 633 nM (intervalle 292 à 1372 nM) sur membranes de cerveau de souris ; 124 nM en présence de PMSF","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":7,"reported":"Ki 3843 nM (intervalle 2995 à 4932 nM) ; 2141 nM en présence de PMSF","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Bisogno T. et al., Biosynthesis and inactivation of N-arachidonoylethanolamine (anandamide) and N-docosahexaenoylethanolamine in bovine retina, Archives of Biochemistry and Biophysics, 1999","pmid":"10577359","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10577359/"},{"label":"Kim H.-Y., Spector A.A., Xiong Z.-M., A synaptogenic amide N-docosahexaenoylethanolamide promotes hippocampal development, Prostaglandins and Other Lipid Mediators, 2011","pmid":"21810478","doi":"10.1016/j.prostaglandins.2011.07.002","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810478/"},{"label":"Lee J.-W. et al., Orphan GPR110 (ADGRF1) targeted by N-docosahexaenoylethanolamine in development of neurons and cognitive function, Nature Communications, 2016","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5075789/"},{"label":"Park T. et al., GPR110 (ADGRF1) mediates anti-inflammatory effects of N-docosahexaenoylethanolamine, Journal of Neuroinflammation (PMC6858791)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6858791/"},{"label":"Brown I. et al., Cannabinoid receptor-dependent and -independent anti-proliferative effects of omega-3 ethanolamides in prostate cancer cell lines (affinités CB1 et CB2 du DHEA), PMC2930808","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2930808/"},{"label":"Ghanbari M.-M., Gharibi Loron A., Sayyah M., The omega-3 endocannabinoid docosahexaenoyl ethanolamide reduces seizure susceptibility in mice by activating cannabinoid type 1 receptors, Brain Research Bulletin, 2021","pmid":"33581310","doi":"10.1016/j.brainresbull.2021.02.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33581310/"},{"label":"PubChem CID 5283451, Synaptamide (identifiants, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283451"}]},"pharmacokinetics":"Les données proviennent presque exclusivement du rongeur. Après administration intrapéritonéale chez la souris, la molécule est retrouvée dans le plasma et dans le cerveau, ce qui indique un passage de la barrière hématoencéphalique. Chez l'être humain, aucune étude d'administration n'existe : seules les variations des taux plasmatiques endogènes ont été suivies, ces taux augmentant nettement sous supplémentation alimentaire en DHA. Biodisponibilité orale, demi-vie et paramètres d'exposition ne sont pas établis chez l'être humain.","metabolism":"Inactivation principalement assurée par la FAAH, l'amide hydrolase des acides gras, qui coupe la liaison amide et libère du DHA et de l'éthanolamine, avec une efficacité inférieure à celle observée pour l'anandamide. Des voies oxydatives complètent cette dégradation : la COX-2 conduit à des dérivés 13-hydroxy et 16-hydroxy, tandis que les lipoxygénases produisent notamment un dérivé 17-hydroxy, des composés dihydroxylés et un époxyde hydroxylé. Plusieurs de ces métabolites oxygénés possèdent leur propre activité immunomodulatrice sur les macrophages, si bien que le devenir métabolique ne se réduit pas à une simple élimination.","detection":"Le dosage se fait dans le plasma, le cerveau et les tissus par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, après extraction lipidique et ajout d'un étalon interne deutéré, méthode usuelle de la lipidomique des N-acyléthanolamides. La chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse avait servi lors de la caractérisation initiale dans la rétine. Aucun dépistage toxicologique ni contrôle antidopage ne recherche cette molécule, puisqu'elle est endogène et non classée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire n'est publiée et les données humaines manquent totalement. Les travaux chez le rongeur reposent sur des administrations intrapéritonéales répétées sans mortalité ni toxicité rapportée, mais ces publications visent l'efficacité et ne constituent pas une évaluation de sécurité. S'agissant d'un métabolite endogène issu d'un acide gras alimentaire courant, aucun signal de dépendance, d'intoxication aiguë ou d'effet psychoactif n'a été décrit dans la littérature. Le profil de risque d'une administration exogène chez l'être humain reste inconnu."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement international : la molécule ne figure ni dans les conventions des Nations unies de 1961 et 1971, ni dans les listes de l'EUDA, ex-OEDT, consacrées aux nouvelles substances psychoactives. Elle circule dans l'Union européenne comme réactif de laboratoire et comme étalon analytique. Toute commercialisation destinée à l'être humain resterait soumise, selon la revendication portée, au règlement sur les nouveaux aliments ou à la réglementation du médicament.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance endogène, produite naturellement par l'organisme humain à partir d'un acide gras alimentaire. Elle n'est nommée dans aucun arrêté français de classement des stupéfiants ou des psychotropes, et elle n'est pas non plus atteinte par la clause générique de l'arrêté du 22 février 1990, annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels et les sels de ces dérivés : ce composé n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de tétrahydrocannabinol. Son statut est donc celui d'une molécule non classée, ni nommément ni par clause. Une mise sur le marché comme ingrédient alimentaire ou comme complément relèverait en revanche du règlement européen sur les nouveaux aliments et de l'évaluation nationale correspondante, cadre dans lequel aucune autorisation spécifique n'est connue.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Bisogno T. et al., Biosynthesis and inactivation of N-arachidonoylethanolamine (anandamide) and N-docosahexaenoylethanolamine in bovine retina, Archives of Biochemistry and Biophysics, 1999","pmid":"10577359","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10577359/"},{"label":"Kim H.-Y., Spector A.A., Xiong Z.-M., A synaptogenic amide N-docosahexaenoylethanolamide promotes hippocampal development, Prostaglandins and Other Lipid Mediators, 2011","pmid":"21810478","doi":"10.1016/j.prostaglandins.2011.07.002","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810478/"},{"label":"Lee J.-W. et al., Orphan GPR110 (ADGRF1) targeted by N-docosahexaenoylethanolamine in development of neurons and cognitive function, Nature Communications, 2016","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5075789/"},{"label":"Park T. et al., GPR110 (ADGRF1) mediates anti-inflammatory effects of N-docosahexaenoylethanolamine, Journal of Neuroinflammation (PMC6858791)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6858791/"},{"label":"Brown I. et al., Cannabinoid receptor-dependent and -independent anti-proliferative effects of omega-3 ethanolamides in prostate cancer cell lines (affinités CB1 et CB2 du DHEA), PMC2930808","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2930808/"},{"label":"Ghanbari M.-M., Gharibi Loron A., Sayyah M., The omega-3 endocannabinoid docosahexaenoyl ethanolamide reduces seizure susceptibility in mice by activating cannabinoid type 1 receptors, Brain Research Bulletin, 2021","pmid":"33581310","doi":"10.1016/j.brainresbull.2021.02.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33581310/"},{"label":"PubChem CID 5283451, Synaptamide (identifiants, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283451"}],"meta":{"slug":"dhea-ea","url":"https://phytogrammes.com/wiki/dhea-ea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HCBYYVTYBQVKDL-METXMMQOSA-N","prefName":"Eicosapentaénoyléthanolamide","symbol":"EPEA","iupacName":"(2E,4E,6E,8E,10E)-N-(2-hydroxyethyl)icosa-2,4,6,8,10-pentaenamide","aliases":["EPA-EA","N-eicosapentaenoylethanolamine"],"cas":null,"pubchemCid":"87172187","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCCC/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C(=O)NCCO","molecularFormula":"C22H35NO2","molecularWeight":345.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/87172187"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"N-acyléthanolamine (NAE) polyinsaturée de série oméga-3 : amide formé entre l'acide eicosapentaénoïque (20:5 n-3) et l'éthanolamine. Analogue direct de l'anandamide, dont elle ne diffère que par la chaîne grasse, eicosapentaénoyle au lieu d'arachidonoyle."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"L'EPEA emprunte la voie des N-acylphosphatidyléthanolamines, la même que l'anandamide. Une N-acyltransférase transfère un résidu eicosapentaénoyle depuis un phospholipide membranaire vers la fonction amine d'une phosphatidyléthanolamine, ce qui forme une NAPE ; une phospholipase D spécifique (NAPE-PLD), ou des voies alternatives passant par des intermédiaires lyso, libère ensuite l'éthanolamide. La quantité produite dépend directement de la proportion d'EPA estérifié dans les phospholipides membranaires, donc de l'alimentation, ce qui fait de l'EPEA un médiateur dont le niveau est piloté par le substrat plutôt que par une régulation enzymatique dédiée.","originNote":"Molécule endogène, absente du cannabis. L'EPEA est produite par les tissus animaux à partir de l'acide eicosapentaénoïque (EPA, 20:5 n-3), un acide gras oméga-3 apporté par les poissons gras et les huiles marines. Ses concentrations tissulaires suivent l'apport alimentaire : chez le rongeur, un régime enrichi en huile de poisson augmente l'EPEA dans le plasma, l'iléon et le tissu adipeux, et l'épargne de la baisse hépatique observée pour la plupart des autres N-acyléthanolamines. Elle a été mesurée dans le cerveau, le foie et l'intestin grêle, ainsi que dans des adipocytes en culture.","discovered":"Les éthanolamides de la série oméga-3, dont celui de l'acide eicosapentaénoïque, figurent dès 1997 dans l'étude de relation structure activité de Sheskin, Hanus, Slager, Vogel et Mechoulam sur les analogues de l'anandamide, qui conclut que les dérivés n-3 sont inactifs ou moins actifs que leurs homologues n-6. La présence endogène de l'EPEA dans les tissus de mammifère et sa dépendance à l'apport alimentaire en EPA sont documentées en 2008 par Artmann et ses collègues (Copenhague, Danemark). La caractérisation pharmacologique comme agoniste partiel de CB1 et de CB2 date de 2010, avec les travaux de Brown et de son équipe à Aberdeen sur lignées de cancer de la prostate."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'EPEA est le congénère oméga-3 de l'anandamide : même tête éthanolamide, mais une chaîne eicosapentaénoyle à cinq doubles liaisons issue de l'EPA. Sa pharmacologie a été établie sur membranes et lignées cellulaires : agoniste partiel de CB1 et de CB2, avec une affinité franchement inférieure à celle de l'anandamide et un effet maximal partiel en test de couplage aux protéines G. L'écart considérable entre les Ki mesurés avec et sans inhibiteur d'hydrolases indique que la molécule est hydrolysée très vite par la FAAH, ce qui borne sa durée d'action et complique l'interprétation des tests de liaison. Elle active par ailleurs le canal TRPA1 et laisse TRPV1 pratiquement indifférent. Les effets antiprolifératifs rapportés sur lignées de cancer de la prostate et du sein s'observent à des concentrations qui ne coïncident pas avec son activité sur CB1 ou CB2, ce qui oriente vers des mécanismes indépendants des récepteurs cannabinoïdes, impliquant les MAP kinases et les époxydes formés par les cytochromes P450. Aucun essai clinique n'a évalué l'EPEA : les données humaines manquent, et rien dans la littérature ne permet de lui attribuer un bénéfice thérapeutique.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel des deux récepteurs cannabinoïdes, nettement moins affine que l'anandamide. Sur membranes de cerveau de rat, le Ki à CB1 est de 2000 nM sans inhibiteur d'hydrolases et de 55 nM en présence de PMSF, écart qui traduit une dégradation rapide par la FAAH pendant le test lui même ; à CB2, les Ki correspondants sont de 9027 nM et 3440 nM. En test de couplage aux protéines G, le comportement est celui d'un agoniste partiel : CE50 de 1361 nM pour un effet maximal de 40,6 % à CB1, CE50 de 397 nM pour un effet maximal de 22,9 % à CB2. Sur canaux ioniques humains exprimés en HEK-293, l'EPEA active TRPA1 (réponse maximale de 274 % à 30 µM, inférieure à celle du cinnamaldéhyde) mais reste pratiquement sans effet sur TRPV1 (15 % à 10 µM, non significatif). Un rôle de PPARγ a été évoqué dans des travaux in vitro sur l'inflammation, sans démonstration directe de liaison. Aucune donnée exploitable n'existe pour GPR55 ni pour 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":25,"reported":"Ki 2000 nM sans PMSF, 55 nM avec PMSF (membranes de cerveau de rat) ; CE50 1361 nM, Emax 40,6 % en [35S]GTPγS (Brown et al., 2010)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":16,"reported":"Ki 9027 nM sans PMSF, 3440 nM avec PMSF ; CE50 397 nM, Emax 22,9 % en [35S]GTPγS (Brown et al., 2010)","confidence":"medium"},{"target":"TRPA1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":30,"reported":"réponse maximale 274 % à 30 µM en HEK-293, CE50 non déterminable pour raison de solubilité (Abate et al., 2025)","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":4,"reported":"15 % de variation calcique à 10 µM, non significatif face au vecteur vide (Abate et al., 2025)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Brown I. et al., Cannabinoid receptor-dependent and -independent anti-proliferative effects of omega-3 ethanolamides in prostate cancer cell lines, Carcinogenesis 2010 (Ki et CE50 CB1/CB2 de l'EPEA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2930808/"},{"label":"Artmann A. et al., Influence of dietary fatty acids on endocannabinoid and N-acylethanolamine levels in rat brain, liver and small intestine, Biochim Biophys Acta 2008","pmid":"18316044","doi":"10.1016/j.bbalip.2008.01.006","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18316044/"},{"label":"Sheskin T., Hanus L., Slager J., Vogel Z., Mechoulam R., Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor, J Med Chem 1997","pmid":"9057852","doi":"10.1021/jm960752x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9057852/"},{"label":"Abate G. et al., Polyunsaturated fatty acids and their endocannabinoid-related metabolites activity at human TRPV1 and TRPA1 ion channels expressed in HEK-293 cells, PeerJ 2025","pmid":null,"doi":"10.7717/peerj.19125","url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11949107/"},{"label":"Anti-Tumorigenic Properties of Omega-3 Endocannabinoid Epoxides (voie CYP450, EEQ-EA, 17,18-EEQ-EA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7202735/"},{"label":"PubChem CID 87172187, N-eicosapentaenoylethanolamine (formule et identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/87172187"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été publiée. Chez le rongeur, les concentrations plasmatiques et tissulaires d'EPEA dépendent de l'apport alimentaire en EPA : un régime enrichi en huile de poisson les augmente dans le plasma, l'iléon et le tissu adipeux, alors que la plupart des autres N-acyléthanolamines hépatiques diminuent. Comme les autres NAE, la molécule est très lipophile, se distribue dans les membranes et n'est pas stockée, mais produite à la demande. Sa durée d'action fonctionnelle est courte du fait d'une hydrolyse enzymatique rapide, effet mis en évidence par le gain d'affinité apparente obtenu lorsque les hydrolases sont bloquées.","metabolism":"L'inactivation principale passe par la FAAH, qui coupe l'amide en acide eicosapentaénoïque et éthanolamine : le blocage des hydrolases par le PMSF ou par un inhibiteur sélectif de la FAAH multiplie l'affinité apparente pour CB1 et renforce l'effet antiprolifératif observé sur cellules LNCaP. Les N-acyléthanolamines sont également dégradées en compartiment lysosomal par la NAAA, qui opère en milieu acide. Une voie oxydative coexiste : les époxygénases à cytochrome P450, dont le CYP2J2 humain et des microsomes de cerveau de rat, convertissent l'EPEA en époxydes (EEQ-EA), le régioisomère 17,18-EEQ-EA étant l'espèce prédominante, détectée dans le cerveau de rat et dans des cellules microgliales BV-2 stimulées. Ces époxydes sont ensuite ouverts par les époxyde hydrolases et hydrolysés par la FAAH.","detection":"Quantification par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS et UPLC-MS/MS), au sein des panels lipidomiques qui dosent conjointement endocannabinoïdes, N-acyléthanolamines et oxylipines dans le plasma et les tissus, avec étalons internes deutérés. Les époxydes EEQ-EA se mesurent par les mêmes approches. Il s'agit d'un usage strictement scientifique : l'EPEA étant endogène et non contrôlée, elle ne fait l'objet d'aucune recherche en toxicologie médico-légale ni d'aucun test de dépistage routinier.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine. L'EPEA est un constituant endogène normal des tissus de mammifère, présent à l'état de traces et modulé par l'alimentation, ce qui rend improbable une toxicité intrinsèque aux niveaux physiologiques. Aucun cas d'intoxication, aucun signalement de mésusage et aucun potentiel d'abus documenté ; l'activité partielle et faible sur CB1 ne laisse pas attendre d'effet psychotrope. Les concentrations employées dans les travaux in vitro, de l'ordre du micromolaire, dépassent très largement les niveaux tissulaires physiologiques et ne préjugent en rien de ce qui se produirait chez l'être humain. Les effets d'une supplémentation en EPEA isolée n'ont jamais été évalués, chez le sujet sain comme chez le patient."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription aux conventions internationales de 1961 et de 1971, aucune évaluation par le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance, aucune notification au système d'alerte précoce de l'Union européenne géré par l'EUDA (ex OEDT). Les États membres traitent l'EPEA comme un métabolite lipidique endogène et non comme une substance contrôlée. Un usage commercial hors recherche relèverait des cadres alimentaire ou cosmétique de l'Union, pas du droit des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'EPEA est un lipide endogène, produit par l'organisme à partir des oméga-3 alimentaires. Elle n'est nommée dans aucun arrêté de classement des stupéfiants ou des psychotropes en France. Elle n'est pas davantage saisie par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités : l'EPEA n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de ce type, c'est l'amide d'un acide gras. Elle est donc non classée, et sa présence naturelle dans les tissus comme dans les aliments riches en EPA n'emporte aucune conséquence réglementaire. La mise sur le marché d'un produit contenant de l'EPEA isolée relèverait du droit alimentaire ou du droit des cosmétiques selon l'usage revendiqué, et non de la réglementation des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Brown I. et al., Cannabinoid receptor-dependent and -independent anti-proliferative effects of omega-3 ethanolamides in prostate cancer cell lines, Carcinogenesis 2010 (Ki et CE50 CB1/CB2 de l'EPEA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2930808/"},{"label":"Artmann A. et al., Influence of dietary fatty acids on endocannabinoid and N-acylethanolamine levels in rat brain, liver and small intestine, Biochim Biophys Acta 2008","pmid":"18316044","doi":"10.1016/j.bbalip.2008.01.006","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18316044/"},{"label":"Sheskin T., Hanus L., Slager J., Vogel Z., Mechoulam R., Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor, J Med Chem 1997","pmid":"9057852","doi":"10.1021/jm960752x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9057852/"},{"label":"Abate G. et al., Polyunsaturated fatty acids and their endocannabinoid-related metabolites activity at human TRPV1 and TRPA1 ion channels expressed in HEK-293 cells, PeerJ 2025","pmid":null,"doi":"10.7717/peerj.19125","url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11949107/"},{"label":"Anti-Tumorigenic Properties of Omega-3 Endocannabinoid Epoxides (voie CYP450, EEQ-EA, 17,18-EEQ-EA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7202735/"},{"label":"PubChem CID 87172187, N-eicosapentaenoylethanolamine (formule et identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/87172187"}],"meta":{"slug":"epea","url":"https://phytogrammes.com/wiki/epea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KQXDGUVSAAQARU-HZJYTTRNSA-N","prefName":"Linoléoyléthanolamide","symbol":"LEA","iupacName":"(9Z,12Z)-N-(2-hydroxyethyl)octadeca-9,12-dienamide","aliases":["N-linoleoylethanolamine","LEA","linoléoyléthanolamide","N-linoléoyléthanolamine","linoleoyl ethanolamide","linoleylethanolamine","N-acyléthanolamine 18:2 n-6"],"cas":null,"pubchemCid":"5283446","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\CCCCCCCC(=O)NCCO","molecularFormula":"C20H37NO2","molecularWeight":323.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283446"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"N-acyléthanolamine (NAE) à chaîne C18:2 n-6, amide de l'acide linoléique et de l'éthanolamine, congénère direct de l'anandamide au sein de l'endocannabinoïdome."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Synthèse membranaire à la demande: une N-acyltransférase transfère un résidu linoléoyle sur la phosphatidyléthanolamine pour former la N-linoléoyl-phosphatidyléthanolamine, que la NAPE-PLD hydrolyse ensuite en linoléoyléthanolamide. La disponibilité du précurseur dépend directement de l'apport alimentaire en acide linoléique, si bien que les taux tissulaires suivent la composition en acides gras du régime. La dégradation revient principalement à la FAAH, plus marginalement à la NAAA.","originNote":"Molécule endogène des mammifères, produite dans la plupart des tissus, avec des concentrations plasmatiques et intestinales du même ordre que celles de l'oléoyléthanolamide et nettement supérieures à celles des autres N-acyléthanolamines polyinsaturées. Elle est aussi apportée par l'alimentation, où elle est la N-acyléthanolamine la plus abondante: céréales et produits à base de blé, légumineuses, cacao, café moulu, carotte, oeuf, margarines. La mastication de ces aliments en libère dans la salive. Elle n'appartient pas à la famille des phytocannabinoïdes et ne provient pas de la voie de biosynthèse propre au cannabis.","discovered":"Les amides d'éthanolamine d'acides gras ont été isolés et caractérisés dans les tissus de mammifères dès 1965 par Bachur, Masek, Melmon et Udenfriend. Le linoléoyléthanolamide a ensuite été repéré comme l'une des N-acyléthanolamines les plus abondantes du plasma et de l'intestin, mais sa pharmacologie propre n'a été explorée que tardivement: son agonisme sur le récepteur GPR119 a été caractérisé en 2012, et la première étude d'administration répétée chez le rongeur obèse date de 2023."},"pharmacology":{"summaryFr":"Congénère à chaîne C18:2 de l'anandamide, le linoléoyléthanolamide illustre la frontière entre endocannabinoïdes vrais et médiateurs simplement apparentés. Les mesures de liaison sur membranes cérébrales le classent comme inactif sur le récepteur CB1, son affinité restant plusieurs ordres de grandeur au-delà de celle de l'anandamide, et aucune activité CB2 pertinente ne lui est reconnue. Son activité passe donc par d'autres cibles: agonisme sur le récepteur GPR119 des cellules entéroendocrines, où il figure parmi les lipides endogènes les plus puissants aux côtés de l'oléoyléthanolamide et où son taux intestinal augmente fortement après un repas; activation du récepteur nucléaire PPAR-alpha, puisque le blocage de ce récepteur supprime l'effet anorexigène observé chez le rongeur; activation puis désensibilisation du canal TRPV1. Chez l'humain, les concentrations plasmatiques sont plus élevées en cas de surpoids et corrèlent avec le cholestérol et les triglycérides, ce qui en fait pour l'instant un marqueur plutôt qu'un traitement. La seule étude d'administration répétée, menée chez le rat rendu obèse par un régime gras, rapporte une moindre prise de poids, une baisse des triglycérides, du cholestérol, de l'interleukine 6 et du TNF alpha, sans correction de la stéatose hépatique. Les données humaines d'efficacité et de sécurité manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"Le linoléoyléthanolamide n'est pas un ligand fonctionnel des récepteurs cannabinoïdes: dans l'étude de liaison de référence sur membranes synaptosomales, l'éthanolamide de l'acide linoléique est classé inactif sur CB1, son affinité restant très au-delà de celle de l'anandamide, et aucune activité CB2 pertinente ne lui est attribuée. Ses cibles documentées sont ailleurs: le récepteur orphelin GPR119 des cellules entéroendocrines de l'intestin, qu'il active avec une puissance comparable à celle de l'oléoyléthanolamide, le récepteur nucléaire PPAR-alpha, dont le blocage pharmacologique abolit la réduction de prise alimentaire observée chez le rongeur, et le canal TRPV1, qu'il active puis désensibilise. Une action sur GPR55 est évoquée dans la littérature de revue mais reste mal établie. Substrat de la FAAH, il peut en outre élever indirectement les taux d'anandamide par compétition enzymatique, mécanisme dit d'entourage.","binding":[{"target":"GPR119","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":58,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARα","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":42,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":1,"reported":"Ki > 25 µM (déplacement du [3H]HU-243 sur membranes synaptosomales, classé inactif)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Sheskin T, Hanus L, Slager J, Vogel Z, Mechoulam R. Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor. J Med Chem 1997 (table des N-acyléthanolamines: l'éthanolamide 18:2 n-6 est classé inactif sur CB1).","pmid":"9057852","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9057852/"},{"label":"Syed SK et al. Regulation of GPR119 receptor activity with endocannabinoid-like lipids. Am J Physiol Endocrinol Metab 2012 (OEA, palmitoléoyléthanolamine et LEA sont les agonistes endogènes les plus puissants; les taux intestinaux de LEA montent fortement après réalimentation).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://journals.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpendo.00269.2012"},{"label":"Tovar R, de Ceglia M et al. Administration of linoleoylethanolamide reduced weight gain, dyslipidemia and inflammation associated with high-fat-diet-induced obesity. Nutrients 2023 (LEA plasmatique élevé chez les personnes en surpoids; étude d'administration répétée chez le rat obèse).","pmid":"37892524","doi":null,"url":"https://www.mdpi.com/2072-6643/15/20/4448"},{"label":"Sihag J, Di Marzo V. (Wh)olistic endocannabinoidome-microbiome-axis modulation through diet. PMC 2022 (cibles du LEA: GPR119, TRPV1, possiblement PPAR-alpha et GPR55; dégradation FAAH et NAAA; dépendance à l'apport en acide linoléique).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8759188/"},{"label":"De Luca L et al. Food database of N-acyl-phosphatidylethanolamines, N-acylethanolamines and endocannabinoids. Food Chemistry 2019 (teneurs alimentaires en LEA et voies NAPE-PLD, FAAH, NAAA).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0308814619313263"},{"label":"Bachur NR, Masek K, Melmon KL, Udenfriend S. Fatty acid amides of ethanolamine in mammalian tissues. J Biol Chem 1965 (isolement et caractérisation des N-acyléthanolamines tissulaires).","pmid":"14284696","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14284696/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (texte consolidé, Légifrance).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée. Comme les autres N-acyléthanolamines, la molécule est très lipophile, circule liée aux protéines plasmatiques et présente une demi-vie courte, l'hydrolyse par la FAAH intestinale et hépatique limitant fortement l'exposition systémique après ingestion. Les travaux précliniques disponibles recourent à la voie intrapéritonéale plutôt qu'orale, ce qui contourne cet effet de premier passage et interdit d'extrapoler à un usage alimentaire.","metabolism":"La voie de dégradation principale est l'hydrolyse de la liaison amide en acide linoléique et éthanolamine, catalysée par la FAAH; la NAAA, qui préfère nettement le palmitoyléthanolamide, n'y contribue que de façon secondaire. L'acide linoléique libéré rejoint le métabolisme lipidique ordinaire. Parce que la FAAH dégrade également l'anandamide, une charge en linoléoyléthanolamide entre en compétition pour l'enzyme et peut relever transitoirement les taux d'anandamide, effet décrit sous le nom d'entourage.","detection":"La quantification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, le plus souvent sur plasma ou sérum, avec des étalons internes marqués aux isotopes stables; c'est la méthode de référence pour l'ensemble des N-acyléthanolamines, dont les concentrations circulantes se situent dans la gamme nanomolaire. Il n'existe aucun test toxicologique ou de dépistage ciblant cette molécule, qui n'a pas de statut de substance contrôlée, et sa présence dans un échantillon biologique n'a pas de portée médico-légale puisqu'elle est à la fois endogène et alimentaire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'existe pour la molécule administrée. Chez le rat rendu obèse par un régime gras, une administration intrapéritonéale répétée pendant deux semaines n'a pas donné lieu à un signal de toxicité rapporté et a même abaissé les transaminases plasmatiques, mais la stéatose hépatique n'a pas régressé et les enzymes lipogéniques sont restées activées. L'exposition alimentaire à cette molécule est ancienne et large, ce qui ne présume en rien de la sécurité d'une forme concentrée. Aucun profil d'effets indésirables, d'interactions médicamenteuses ou de seuil de tolérance n'est établi."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun instrument européen ne classe cette molécule. Elle ne figure ni dans les tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971, ni parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA, ce qui est cohérent avec son caractère endogène et sa présence naturelle dans l'alimentation. Un ingrédient isolé destiné à l'alimentation humaine relèverait du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments et devrait obtenir une autorisation après évaluation par l'EFSA.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le linoléoyléthanolamide est une molécule endogène des mammifères et un constituant naturel de nombreux aliments courants. Il n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, et il n'est pas davantage capté par la clause générique de l'annexe IV visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités, puisqu'il ne dérive pas du THC. Il ne s'agit donc ni d'un stupéfiant nommément classé ni d'un dérivé pris par une clause générique. La mise sur le marché d'une forme isolée en complément alimentaire relèverait en revanche du régime des nouveaux aliments, faute d'historique de consommation documenté pour la molécule purifiée, et aucune allégation de santé n'est autorisée à son sujet.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Sheskin T, Hanus L, Slager J, Vogel Z, Mechoulam R. Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor. J Med Chem 1997 (table des N-acyléthanolamines: l'éthanolamide 18:2 n-6 est classé inactif sur CB1).","pmid":"9057852","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9057852/"},{"label":"Syed SK et al. Regulation of GPR119 receptor activity with endocannabinoid-like lipids. Am J Physiol Endocrinol Metab 2012 (OEA, palmitoléoyléthanolamine et LEA sont les agonistes endogènes les plus puissants; les taux intestinaux de LEA montent fortement après réalimentation).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://journals.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpendo.00269.2012"},{"label":"Tovar R, de Ceglia M et al. Administration of linoleoylethanolamide reduced weight gain, dyslipidemia and inflammation associated with high-fat-diet-induced obesity. Nutrients 2023 (LEA plasmatique élevé chez les personnes en surpoids; étude d'administration répétée chez le rat obèse).","pmid":"37892524","doi":null,"url":"https://www.mdpi.com/2072-6643/15/20/4448"},{"label":"Sihag J, Di Marzo V. (Wh)olistic endocannabinoidome-microbiome-axis modulation through diet. PMC 2022 (cibles du LEA: GPR119, TRPV1, possiblement PPAR-alpha et GPR55; dégradation FAAH et NAAA; dépendance à l'apport en acide linoléique).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8759188/"},{"label":"De Luca L et al. Food database of N-acyl-phosphatidylethanolamines, N-acylethanolamines and endocannabinoids. Food Chemistry 2019 (teneurs alimentaires en LEA et voies NAPE-PLD, FAAH, NAAA).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0308814619313263"},{"label":"Bachur NR, Masek K, Melmon KL, Udenfriend S. Fatty acid amides of ethanolamine in mammalian tissues. J Biol Chem 1965 (isolement et caractérisation des N-acyléthanolamines tissulaires).","pmid":"14284696","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14284696/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (texte consolidé, Légifrance).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}],"meta":{"slug":"lea","url":"https://phytogrammes.com/wiki/lea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"MVVPIAAVGAWJNQ-DOFZRALJSA-N","prefName":"N-arachidonoyl-dopamine","symbol":"NADA","iupacName":"(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]icosa-5,8,11,14-tetraenamide","aliases":["N-arachidonoyl dopamine","NADA","N-arachidonoyldopamine","AA-DA"],"cas":"199875-69-9","pubchemCid":"5282105","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCC(=O)NCCC1=CC(=C(C=C1)O)O","molecularFormula":"C28H41NO3","molecularWeight":439.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282105"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Conjugué de la famille des N-acyl-dopamines : amide formé entre l'acide arachidonique et la dopamine. Le NADA partage avec l'anandamide la même chaîne grasse tétra-insaturée en C20, mais porte un noyau catéchol à la place du groupement éthanolamine, ce qui lui donne à la fois un caractère lipidique et un caractère catécholaminergique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"La voie de formation est longtemps restée incertaine. Une conjugaison enzymatique directe entre l'acide arachidonique et la dopamine a été proposée, ainsi qu'un passage par la N-arachidonoyl-tyrosine transformée par la tyrosine hydroxylase puis par la décarboxylase des acides aminés aromatiques. Des travaux publiés en 2024 ont identifié l'enzyme PM20D1 comme capable de condenser la dopamine et l'acide arachidonique en NADA, dans le neurone en culture comme dans le striatum de souris, ce qui fournit la première voie biosynthétique documentée par une enzyme nommée.","originNote":"Molécule endogène des mammifères, totalement absente du chanvre. Elle a été mesurée dans le cerveau de rongeur, avec les concentrations les plus élevées dans le striatum, l'hippocampe et le cervelet, ainsi que dans la substance noire, à des niveaux de l'ordre du picomole par gramme de tissu frais. Les analyses chromatographiques du plasma humain et de cerveau humain post mortem n'y ont pas retrouvé de NADA, si bien que sa pertinence physiologique chez l'humain reste une question ouverte.","discovered":"Décrit en 2000 par l'équipe de Vincenzo Di Marzo (Bisogno et coll., Biochemical Journal), d'abord comme ligand du récepteur CB1 au sein d'une série de N-acyl-dopamines préparées comme outils pharmacologiques. En 2002, Huang et ses collègues (Proceedings of the National Academy of Sciences) ont mis en évidence sa présence dans le tissu nerveux de mammifère et sa forte activité sur le canal vanilloïde TRPV1, ce qui lui a valu le statut d'endovanilloïde en plus de celui d'endocannabinoïde."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le NADA appartient aux N-acyl-dopamines, une famille de lipides endogènes située à la frontière entre le système endocannabinoïde et le système vanilloïde. Sur le récepteur CB1, l'affinité mesurée par Bisogno et ses collègues en 2000 reste modérée, avec une constante d'inhibition voisine de 250 nM et une sélectivité d'environ 40 fois vis-à-vis de CB2. L'essentiel de son activité se joue sur le canal TRPV1 : Huang et ses collègues ont montré en 2002 une activation avec une concentration efficace médiane de 40 à 48 nM, comparable à celle de la capsaïcine, ce qui fait du NADA le meilleur candidat connu au titre d'agoniste vanilloïde endogène. Chez la souris, une administration de 1 à 10 mg par kilogramme reproduit la tétrade cannabinoïde classique, associant hypothermie, réduction de la locomotion, catalepsie et analgésie. In vitro, des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et neuroprotectrices ont été décrites sur cultures gliales et neuronales, tandis qu'une cytotoxicité apparaît aux concentrations micromolaires élevées, via TRPV1 et CB2. La littérature reste presque entièrement préclinique : les données humaines manquent, le NADA n'a pas été détecté de façon fiable dans le plasma ou le cerveau humain, et aucune indication thérapeutique n'est établie.","receptorSummaryFr":"Le NADA se comporte comme un double messager. Sur le récepteur cannabinoïde CB1, l'affinité est modérée, avec une constante d'inhibition proche de 250 nM et une sélectivité d'environ 40 fois par rapport au récepteur CB2. L'activité dominante se situe ailleurs : le NADA active le canal vanilloïde TRPV1 avec une concentration efficace médiane de 40 nM sur le récepteur humain et de 48 nM sur le récepteur de rat, soit une puissance du même ordre que celle de la capsaïcine et environ dix fois supérieure à celle de l'anandamide. Une activité antagoniste submicromolaire sur le canal TRPM8 et une activation de PPARγ dans la gamme micromolaire ont également été rapportées. Le NADA inhibe par ailleurs la 12-lipoxygénase, et à des concentrations bien plus élevées le transporteur de l'anandamide ainsi que l'hydrolase des amides d'acides gras.","binding":[{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"CE50 = 40 nM (récepteur humain), 48 nM (récepteur de rat) ; Huang et coll., 2002","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":45,"reported":"Ki = 250 nM ; sélectivité d'environ 40 fois sur CB2 (Bisogno et coll., 2000)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":14,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPM8","efficacy":"antagonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARγ","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Bisogno T. et coll., N-acyl-dopamines: novel synthetic CB1 cannabinoid-receptor ligands and inhibitors of anandamide inactivation with cannabimimetic activity in vitro and in vivo, Biochemical Journal, 2000","pmid":"11042139","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11042139/"},{"label":"Huang S.M. et coll., An endogenous capsaicin-like substance with high potency at recombinant and native vanilloid VR1 receptors, Proceedings of the National Academy of Sciences, 2002","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC123079/"},{"label":"Grabiec U., Dehghani F., N-Arachidonoyl Dopamine: A Novel Endocannabinoid and Endovanilloid with Widespread Physiological and Pharmacological Activities, Cannabis and Cannabinoid Research, 2017","pmid":"29082315","doi":"10.1089/can.2017.0015","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5627668/"},{"label":"The PM20D1-NADA pathway protects against Parkinson's disease, Cell Death and Differentiation, 2024","pmid":"39174646","doi":"10.1038/s41418-024-01356-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11519464/"},{"label":"PubChem CID 5282105, N-Arachidonoyldopamine, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282105"}]},"pharmacokinetics":"Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'a été établi, faute d'administration documentée chez l'humain. Chez le rongeur, une activité systémique est observée après injection intrapéritonéale dans la gamme de 1 à 10 mg par kilogramme, et l'administration intracérébrale a été employée en recherche pour contourner une disponibilité centrale limitée. Comme les autres amides d'acides gras, le NADA est très lipophile, s'associe fortement aux membranes cellulaires et subit une inactivation enzymatique rapide, ce qui explique le caractère bref de ses effets dans les préparations biologiques.","metabolism":"Deux voies d'inactivation sont documentées. L'hydrolase des amides d'acides gras (FAAH) rompt la liaison amide et libère l'acide arachidonique et la dopamine. La catéchol-O-méthyltransférase (COMT) méthyle le noyau catéchol et produit un O-méthyl-NADA nettement moins actif sur TRPV1. L'oxydation de la chaîne arachidonique par des cytochromes P450 et par les lipoxygénases est décrite comme une voie mineure. Aucune donnée de métabolisme humain in vivo n'est disponible.","detection":"La quantification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, appliquée à des extraits lipidiques de tissu nerveux, avec une sensibilité de l'ordre du picomole par gramme de tissu frais. Des dosages immunoenzymatiques ont également été utilisés sur tissu striatal de souris. Il n'existe pas de méthode toxicologique de routine ciblant le NADA : la molécule étant endogène et non classée, elle ne figure pas dans les criblages forensiques usuels.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Le profil toxicologique humain est inconnu, aucune exposition n'ayant été documentée. En culture cellulaire, le NADA provoque une mort cellulaire à partir de quelques micromolaires, avec une concentration efficace médiane rapportée autour de 30 µM sur cellules mononucléées du sang périphérique, effet attribué au TRPV1 et au CB2 ; une mort cellulaire indépendante des caspases a été observée sur cellules SH-SY5Y exprimant le TRPV1 humain. Chez le rongeur, les doses actives entraînent hypothermie et réduction de la locomotion, signes attendus d'une activation cannabinoïde centrale. En l'absence de toute évaluation réglementaire de sécurité, aucun usage humain ne peut être envisagé."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre ne classe le NADA au titre des conventions internationales sur les stupéfiants et les substances psychotropes, et la molécule ne fait pas l'objet d'un signalement au système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives, dont le champ couvre les produits apparus sur le marché récréatif. Composé endogène employé comme outil pharmacologique, il reste hors du périmètre de la décision-cadre 2004/757/JAI. Aucune autorisation de mise sur le marché en tant que médicament et aucune évaluation au titre du règlement Novel Food ne le concernent.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le NADA est un composé produit par l'organisme des mammifères et n'est visé par aucun texte français. Il ne figure nommément sur aucune liste de stupéfiants ou de psychotropes de l'ANSM, et il n'entre pas dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels de ces dérivés : le NADA n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de tétrahydrocannabinol, mais un amide d'acide gras et de catécholamine. Sa seule circulation documentée est celle d'un réactif de laboratoire, sans statut alimentaire, cosmétique ou médicamenteux en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Bisogno T. et coll., N-acyl-dopamines: novel synthetic CB1 cannabinoid-receptor ligands and inhibitors of anandamide inactivation with cannabimimetic activity in vitro and in vivo, Biochemical Journal, 2000","pmid":"11042139","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11042139/"},{"label":"Huang S.M. et coll., An endogenous capsaicin-like substance with high potency at recombinant and native vanilloid VR1 receptors, Proceedings of the National Academy of Sciences, 2002","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC123079/"},{"label":"Grabiec U., Dehghani F., N-Arachidonoyl Dopamine: A Novel Endocannabinoid and Endovanilloid with Widespread Physiological and Pharmacological Activities, Cannabis and Cannabinoid Research, 2017","pmid":"29082315","doi":"10.1089/can.2017.0015","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5627668/"},{"label":"The PM20D1-NADA pathway protects against Parkinson's disease, Cell Death and Differentiation, 2024","pmid":"39174646","doi":"10.1038/s41418-024-01356-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11519464/"},{"label":"PubChem CID 5282105, N-Arachidonoyldopamine, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282105"}],"meta":{"slug":"nada","url":"https://phytogrammes.com/wiki/nada","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YLEARPUNMCCKMP-DOFZRALJSA-N","prefName":"N-arachidonoyl-glycine","symbol":"NAGly","iupacName":"2-[[(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoyl]amino]acetic acid","aliases":["NAGly","N-arachidonylglycine"],"cas":"179113-91-8","pubchemCid":"5283389","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCC(=O)NCC(=O)O","molecularFormula":"C22H35NO3","molecularWeight":361.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283389"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Lipoaminoacide, ou N-acyl-aminoacide : amide formé entre l'acide arachidonique et la glycine, chef de file de la famille des N-acyl-glycines. Analogue carboxylique de l'anandamide, dont il se distingue par le remplacement de la fonction alcool éthanolamide par une fonction acide."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Deux voies sont proposées. La première conjugue l'acide arachidonique, ou son thioester de coenzyme A, avec la glycine ; l'enzyme sécrétée PM20D1 catalyse cette condensation et catalyse également la réaction inverse. La seconde passe par l'oxydation de l'anandamide, dont la fonction alcool devient une fonction acide carboxylique, ce qui explique que les deux molécules ne diffèrent que par un atome d'oxygène. La dégradation revient principalement à l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), qui rompt la liaison amide et libère acide arachidonique et glycine.","originNote":"Molécule endogène des mammifères, absente du cannabis. Elle a été mesurée dans le cerveau, la moelle épinière, la peau, l'intestin et le rein, ainsi que dans la circulation. Le chanvre n'en produit pas : la N-arachidonoyl-glycine relève du système endocannabinoïde de l'organisme et non du phytocomplexe végétal. Elle est produite en laboratoire comme réactif de recherche, jamais comme ingrédient de consommation.","discovered":"Caractérisée en 2001 par S. M. Huang et ses collègues, dans le Journal of Biological Chemistry, au sein de l'équipe de J. Michael Walker. Ces auteurs ont décrit une nouvelle classe de médiateurs des mammifères, les acides aminés arachidonoylés, et isolé la N-arachidonoyl-glycine du cerveau de bovin et de rat, en montrant qu'elle réduit la douleur inflammatoire tonique. La structure avait déjà été préparée par voie chimique dans les années 1990 comme analogue de l'anandamide, avant que sa présence endogène ne soit établie."},"pharmacology":{"summaryFr":"Chef de file des lipoaminoacides, la N-arachidonoyl-glycine ne diffère de l'anandamide que par un atome d'oxygène, la fonction alcool cédant la place à une fonction acide carboxylique. Cette différence suffit à lui faire perdre l'affinité pour CB1 et CB2 : les N-acyl-aminoacides ne se lient ni aux récepteurs cannabinoïdes ni aux récepteurs opioïdes, ce que les revues du domaine présentent comme un avantage de sélectivité. Sa pharmacologie repose donc sur d'autres cibles. L'inhibition des canaux calciques de type T Cav3.2 rend compte de l'effet antalgique observé chez la souris, effet qui disparaît chez les animaux dépourvus de ce canal. S'y ajoutent l'inhibition non compétitive du transporteur GLYT2 et celle de la FAAH, laquelle relève les concentrations d'anandamide et d'autres N-acyléthanolamides. Le volet récepteurs reste plus incertain : l'agonisme sur GPR18, longtemps tenu pour sa cible principale et soutenu par des travaux sur la migration cellulaire, la vasorelaxation et l'apoptose macrophagique, a été contredit en 2013 par une étude ne retrouvant aucune signalisation canonique ; une action sur GPR55 a été décrite en 2017. La molécule se comporte aussi comme un découpleur de la respiration mitochondriale, la même enzyme PM20D1 assurant sa formation et son hydrolyse. Rien de tout cela n'a été évalué chez l'humain : il n'existe ni essai clinique, ni donnée de tolérance, ni usage thérapeutique établi.","receptorSummaryFr":"La N-arachidonoyl-glycine ne se lie pas de façon mesurable aux récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, ni aux récepteurs opioïdes : c'est le point le plus solidement établi de sa pharmacologie, et il la distingue nettement de l'anandamide. Ses cibles se situent ailleurs. GPR18, longtemps présenté comme son récepteur principal, reste débattu : plusieurs équipes rapportent une activation (migration cellulaire dirigée, apoptose macrophagique, vasorelaxation), tandis qu'un travail de 2013 sur neurones sympathiques n'a retrouvé aucune signalisation canonique. Une activation de GPR55 a été rapportée en 2017. La molécule inhibe par ailleurs les canaux calciques de type T (Cav3.2), le transporteur de la glycine GLYT2 de façon non compétitive, et la FAAH, cette dernière action élevant indirectement les taux d'anandamide, de palmitoyléthanolamide et d'oléoyléthanolamide.","binding":[{"target":"Cav3.2 (canal calcique de type T)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":62,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR18","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":50,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GLYT2 (transporteur de la glycine)","efficacy":"modulator","relativeActivity":48,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"FAAH (amide hydrolase des acides gras)","efficacy":"modulator","relativeActivity":38,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Huang SM et al., Identification of a new class of molecules, the arachidonyl amino acids, and characterization of one member that inhibits pain, J Biol Chem 2001;276(46):42639-44","pmid":"11518719","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11518719/"},{"label":"Burstein SH, N-Acyl Amino Acids (Elmiric Acids): Endogenous Signaling Molecules with Therapeutic Potential, Mol Pharmacol 2018;93(3):228-238","pmid":"29138268","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29138268/"},{"label":"Lu VB, Puhl HL, Ikeda SR, N-Arachidonyl glycine does not activate G protein-coupled receptor 18 signaling via canonical pathways, Mol Pharmacol 2013;83(1):267-82","pmid":"23104136","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23104136/"},{"label":"Barbara G et al., T-type calcium channel inhibition underlies the analgesic effects of the endogenous lipoamino acids, J Neurosci 2009","pmid":"19846698","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19846698/"},{"label":"Console-Bram L et al., N-arachidonoyl glycine, another endogenous agonist of GPR55, Biochem Biophys Res Commun 2017","pmid":"28698140","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28698140/"},{"label":"Long JZ et al., The Secreted Enzyme PM20D1 Regulates Lipidated Amino Acid Uncouplers of Mitochondria, Cell 2016","pmid":"27374330","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27374330/"},{"label":"Bradshaw HB, Rimmerman N, Hu SS, Burstein S, Walker JM, Novel endogenous N-acyl glycines identification and characterization, Vitam Horm 2009;81:191-205","pmid":"19647113","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19647113/"},{"label":"Edington AR et al., Extracellular loops 2 and 4 of GLYT2 are required for N-arachidonylglycine inhibition of glycine transport, J Biol Chem 2009","pmid":"19875446","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19875446/"},{"label":"McHugh D et al., N-arachidonoyl glycine, an abundant endogenous lipid, potently drives directed cellular migration through GPR18, BMC Neurosci 2010","pmid":"20346144","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20346144/"},{"label":"PubChem, N-arachidonoylglycine, CID 5283389","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283389"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'est disponible. Les travaux publiés reposent sur des administrations locales ou systémiques chez le rongeur et sur des modèles cellulaires. Lipide très lipophile porteur d'une fonction acide, la molécule est attendue fortement liée aux protéines plasmatiques, et sa persistance tissulaire est gouvernée par l'hydrolyse enzymatique plutôt que par une élimination rénale. Ni biodisponibilité orale, ni demi-vie plasmatique, ni volume de distribution ne sont documentés.","metabolism":"L'amide hydrolase des acides gras (FAAH) hydrolyse la liaison amide et restitue acide arachidonique et glycine ; c'est la voie de dégradation principale, mise en évidence dès le travail fondateur de 2001 sur tissu cérébral de rat. L'enzyme sécrétée PM20D1 catalyse la réaction dans les deux sens, formation et hydrolyse, et régule ainsi les concentrations circulantes de N-acyl-aminoacides. Une revue du domaine propose que l'acide arachidonique ainsi libéré alimente la production d'éicosanoïdes résolutifs de l'inflammation, hypothèse mécanistique qui n'est pas démontrée chez l'humain.","detection":"Le dosage se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec étalon interne deutéré, sur extraits lipidiques de tissu, de plasma ou de milieu cellulaire ; c'est la méthode des laboratoires de lipidomique qui ont établi sa présence endogène et mesuré sa régulation par la FAAH. Aucune recherche de routine ne la vise en toxicologie médicolégale ni en contrôle antidopage, la molécule n'étant ni classée ni consommée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire n'existe et aucun cas d'intoxication humaine n'a été rapporté : la molécule n'est pas commercialisée pour la consommation. Les modèles animaux publiés n'ont pas signalé de toxicité aiguë aux doses employées, mais ces travaux avaient un objectif pharmacologique et non toxicologique, et ne permettent aucune conclusion de sécurité. Les cibles décrites, canaux calciques de type T, transporteur GLYT2 et respiration mitochondriale, appartiennent à des systèmes physiologiques largement distribués, ce qui justifie la prudence en l'absence de donnée clinique."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au titre des conventions internationales : la molécule ne figure ni aux tableaux de la convention de 1961 sur les stupéfiants, ni à ceux de la convention de 1971 sur les psychotropes, et elle n'a pas fait l'objet d'un signalement au système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives. Elle circule dans l'Union européenne comme produit chimique de laboratoire. Aucune autorisation de mise sur le marché, aucune allégation de santé autorisée et aucun statut de nouvel aliment ne la concernent.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance endogène des mammifères, naturellement présente dans l'organisme humain. Elle n'est nommée dans aucun arrêté de classement français. L'arrêté du 22 février 1990, annexe IV, vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : la N-arachidonoyl-glycine n'est pas un tétrahydrocannabinol et n'entre donc ni dans une inscription nominative, ni dans cette clause générique. Son statut est celui d'une molécule non classée, employée en pratique comme réactif de recherche. Aucun produit de consommation n'en revendique la teneur.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Huang SM et al., Identification of a new class of molecules, the arachidonyl amino acids, and characterization of one member that inhibits pain, J Biol Chem 2001;276(46):42639-44","pmid":"11518719","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11518719/"},{"label":"Burstein SH, N-Acyl Amino Acids (Elmiric Acids): Endogenous Signaling Molecules with Therapeutic Potential, Mol Pharmacol 2018;93(3):228-238","pmid":"29138268","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29138268/"},{"label":"Lu VB, Puhl HL, Ikeda SR, N-Arachidonyl glycine does not activate G protein-coupled receptor 18 signaling via canonical pathways, Mol Pharmacol 2013;83(1):267-82","pmid":"23104136","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23104136/"},{"label":"Barbara G et al., T-type calcium channel inhibition underlies the analgesic effects of the endogenous lipoamino acids, J Neurosci 2009","pmid":"19846698","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19846698/"},{"label":"Console-Bram L et al., N-arachidonoyl glycine, another endogenous agonist of GPR55, Biochem Biophys Res Commun 2017","pmid":"28698140","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28698140/"},{"label":"Long JZ et al., The Secreted Enzyme PM20D1 Regulates Lipidated Amino Acid Uncouplers of Mitochondria, Cell 2016","pmid":"27374330","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27374330/"},{"label":"Bradshaw HB, Rimmerman N, Hu SS, Burstein S, Walker JM, Novel endogenous N-acyl glycines identification and characterization, Vitam Horm 2009;81:191-205","pmid":"19647113","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19647113/"},{"label":"Edington AR et al., Extracellular loops 2 and 4 of GLYT2 are required for N-arachidonylglycine inhibition of glycine transport, J Biol Chem 2009","pmid":"19875446","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19875446/"},{"label":"McHugh D et al., N-arachidonoyl glycine, an abundant endogenous lipid, potently drives directed cellular migration through GPR18, BMC Neurosci 2010","pmid":"20346144","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20346144/"},{"label":"PubChem, N-arachidonoylglycine, CID 5283389","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283389"}],"meta":{"slug":"nagly","url":"https://phytogrammes.com/wiki/nagly","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DLHLOYYQQGSXCC-DOFZRALJSA-N","prefName":"Virodhamine","symbol":"O-AEA","iupacName":"2-aminoethyl (5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoate","aliases":["O-arachidonoylethanolamine","virodhamine","O-AEA","O-arachidonoyl éthanolamine"],"cas":"443129-35-9","pubchemCid":"5712057","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCC(=O)OCCN","molecularFormula":"C22H37NO2","molecularWeight":347.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5712057"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Endocannabinoïde dérivé de l'acide arachidonique, ester O-acyle de l'éthanolamine, isomère de constitution de l'anandamide."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"La voie de formation n'est pas élucidée. Structurellement, la virodhamine est l'ester de l'acide arachidonique et de l'éthanolamine, isomère de constitution de l'anandamide, qui associe les deux mêmes fragments par une liaison amide. Une isomérisation spontanée vers l'anandamide par migration du groupe acyle a été proposée dans la littérature ancienne, mais les travaux de 2018 sur le CYP2J2 n'ont pas observé ce réarrangement dans leurs conditions d'étude. Aucune enzyme de synthèse dédiée n'a été identifiée à ce jour.","originNote":"Composé endogène des mammifères, absent du chanvre. La virodhamine a été mesurée dans le cerveau de rat et l'hippocampe humain à des niveaux comparables à ceux de l'anandamide, et à des concentrations 2 à 9 fois supérieures dans les tissus périphériques qui expriment le récepteur CB2. Dans le ventricule gauche de porc, les auteurs rapportent environ 0,440 pmol/g de tissu frais pour la virodhamine contre 0,046 pmol/g pour l'anandamide.","discovered":"Décrite en 2002 par Porter et ses collègues, dans les laboratoires Eli Lilly, au cours d'une analyse lipidomique de cerveau de rat et d'hippocampe humain par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Le nom vient du sanskrit virodha, qui signifie opposition, en référence à la liaison ester, inverse de la liaison amide de l'anandamide, et au comportement antagoniste observé sur le récepteur CB1."},"pharmacology":{"summaryFr":"Isomère de constitution de l'anandamide, la virodhamine associe l'acide arachidonique et l'éthanolamine par une liaison ester au lieu d'une liaison amide. Cette inversion change son comportement pharmacologique : elle agit en agoniste partiel de faible puissance sur le récepteur CB1, au point de se comporter en antagoniste fonctionnel lorsque l'anandamide est présente, alors qu'elle est un agoniste complet sur le récepteur CB2, avec des CE50 de l'ordre du micromolaire dans les deux cas. Elle module également le GPR55 en agoniste partiel, et relaxe l'artère pulmonaire humaine par le récepteur cannabinoïde endothélial présumé plutôt que par CB1 ou CB2. Hors du système cannabinoïde, elle inhibe fortement la monoamine oxydase B, l'époxygénase cardiaque CYP2J2, l'hydrolase des amides d'acides gras et le transport de l'anandamide. Les concentrations tissulaires mesurées dépassent celles de l'anandamide en périphérie, notamment dans le myocarde, ce qui a nourri l'hypothèse d'un rôle régulateur endogène. Cette hypothèse reste ouverte : la voie de biosynthèse n'est pas identifiée, les données humaines manquent, et la fonction physiologique de la molécule demeure indéterminée.","receptorSummaryFr":"Sur le récepteur CB1, la virodhamine se comporte en agoniste partiel de faible puissance, avec une CE50 de l'ordre de 1900 nM, et produit un effet antagoniste in vivo en présence d'anandamide. Sur des synaptosomes de néocortex humain, son Ki de déplacement du CP55,940 est de 1740 nM, ramené à 912 nM en présence d'un inhibiteur de protéases, et son profil sur l'AMP cyclique évoque plutôt un antagoniste ou un agoniste inverse. Sur le récepteur CB2, elle agit en agoniste complet, avec une CE50 voisine de 1400 nM. Elle module aussi le GPR55 en agoniste partiel bimodal, qui renforce la réponse à faible concentration et la freine à forte concentration. La relaxation de l'artère pulmonaire humaine passe par le récepteur cannabinoïde endothélial présumé, sensible au cannabidiol et au O-1918, sans participation démontrée de CB2 ni de TRPV1. Hors du système cannabinoïde, la virodhamine inhibe puissamment la monoamine oxydase B, plus faiblement la monoamine oxydase A, de façon compétitive l'époxygénase cardiaque CYP2J2, ainsi que l'hydrolase des amides d'acides gras et le transport cellulaire de l'anandamide.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":30,"reported":"CE50 environ 1906 nM ; Ki 1740 nM sur néocortex humain, 912 nM avec inhibiteur de protéases","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":"CE50 environ 1401 nM, agoniste complet","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Récepteur cannabinoïde endothélial présumé","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"MAO-B","efficacy":"antagonist","relativeActivity":65,"reported":"IC50 0,71 µM ; Ki 0,258 µM ; inhibition irréversible et temps-dépendante","confidence":"medium"},{"target":"MAO-A","efficacy":"antagonist","relativeActivity":20,"reported":"IC50 38,70 µM","confidence":"medium"},{"target":"CYP2J2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":40,"reported":"inhibition compétitive du métabolisme de l'acide arachidonique","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":25,"reported":"IC50 13,8 µM sur néocortex humain","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Porter AC et al., Characterization of a novel endocannabinoid, virodhamine, with antagonist activity at the CB1 receptor, J Pharmacol Exp Ther, 2002","pmid":"12023533","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12023533/"},{"label":"Steffens M et al., Binding affinity and agonist activity of putative endogenous cannabinoids at the human neocortical CB1 receptor, Biochem Pharmacol, 2005","pmid":"15588725","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15588725/"},{"label":"Steffens M et al., Fatty acid amidohydrolase in human neocortex, inhibition by putative endocannabinoids, Neurosci Lett, 2005","pmid":"15923084","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15923084/"},{"label":"Sharir H et al., The endocannabinoids anandamide and virodhamine modulate the activity of the candidate cannabinoid receptor GPR55, J Neuroimmune Pharmacol, 2012","pmid":"22454039","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22454039/"},{"label":"Kozlowska H et al., Virodhamine relaxes the human pulmonary artery through the endothelial cannabinoid receptor and indirectly through a COX product, Br J Pharmacol, 2008","pmid":"18806815","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2597267/"},{"label":"Carnevale LN et al., Endocannabinoid virodhamine is an endogenous inhibitor of human cardiovascular CYP2J2 epoxygenase, Biochemistry, 2018","pmid":"30285425","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6262108/"},{"label":"Pandey P et al., Interactions of endocannabinoid virodhamine and related analogs with human monoamine oxidase-A and -B, Biochem Pharmacol, 2018","pmid":"29958841","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29958841/"},{"label":"Brantl SA et al., Activation of platelets by the endocannabinoids 2-arachidonoylglycerol and virodhamine is mediated by their conversion to arachidonic acid and thromboxane A2, Platelets, 2014","pmid":"24102401","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24102401/"},{"label":"Sharma DS et al., Virodhamine, an endocannabinoid, induces megakaryocyte differentiation by regulating MAPK activity and function of mitochondria, J Cell Physiol, 2021","pmid":"32696508","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32696508/"},{"label":"PubChem CID 5712057, Virodhamine, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5712057"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'existe : la virodhamine n'a jamais été administrée à l'être humain et n'est étudiée que comme médiateur endogène. Les travaux disponibles se limitent à des dosages tissulaires, à des organes isolés et à des modèles cellulaires. Chez la souris, l'administration systémique abaisse la température corporelle, ce qui atteste d'une activité cannabinoïde in vivo, et l'effet bascule vers un antagonisme lorsque l'anandamide est présente. La liaison ester rend la molécule sensible à l'hydrolyse, ce qui limite vraisemblablement sa durée de vie dans les milieux biologiques.","metabolism":"La virodhamine est hydrolysée en acide arachidonique et en éthanolamine. Dans l'artère pulmonaire humaine, l'inhibition de l'hydrolase des amides d'acides gras par l'URB597 atténue la réponse vasorelaxante, ce qui implique cette enzyme dans sa dégradation, et l'acide arachidonique libéré alimente ensuite la voie des cyclooxygénases pour former un prostanoïde vasorelaxant. Dans les plaquettes, la même séquence conduit au thromboxane A2. Vis-à-vis du CYP2J2 cardiaque, la virodhamine se comporte en inhibiteur compétitif plutôt qu'en substrat.","detection":"La virodhamine se dose par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem avec ionisation chimique à pression atmosphérique, méthode employée dès son identification pour la distinguer de l'anandamide, dont elle partage la formule brute et la masse : seuls le temps de rétention et la fragmentation les séparent. Il s'agit d'une technique de recherche en lipidomique. Aucune méthode forensique de routine ne la vise, puisqu'elle n'est ni un produit de consommation ni une substance contrôlée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Les données humaines manquent totalement : aucune étude de toxicité, aucune administration contrôlée, aucun cas clinique publié. Deux signaux issus de travaux in vitro méritent d'être mentionnés sans être extrapolés à l'être humain : la virodhamine active les plaquettes par sa conversion en acide arachidonique puis en thromboxane A2, indépendamment des récepteurs cannabinoïdes, et elle inhibe de façon irréversible la monoamine oxydase B à des concentrations micromolaires basses. La molécule n'est ni commercialisée ni consommée, et ne figure sur aucune liste de substances surveillées."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre de l'Union européenne ne classe la virodhamine, et elle ne figure dans aucune des conventions internationales des Nations unies sur les stupéfiants et les psychotropes. Elle n'a jamais fait l'objet d'une notification comme nouvelle substance psychoactive auprès de l'EUDA, l'agence européenne sur les drogues, ni d'un examen par le comité d'experts de l'OMS sur la pharmacodépendance. Elle relève du régime commun des produits chimiques destinés à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La virodhamine est un composé endogène du corps humain et n'apparaît sur aucune liste de l'ANSM. Elle n'est pas non plus visée par l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dont la clause générique couvre les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels : la virodhamine dérive de l'acide arachidonique et non du tétrahydrocannabinol, cette clause ne l'atteint donc pas. Son statut en France est celui d'une substance non classée, naturellement présente dans l'organisme, dont la circulation se limite aux réactifs et aux standards analytiques de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Porter AC et al., Characterization of a novel endocannabinoid, virodhamine, with antagonist activity at the CB1 receptor, J Pharmacol Exp Ther, 2002","pmid":"12023533","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12023533/"},{"label":"Steffens M et al., Binding affinity and agonist activity of putative endogenous cannabinoids at the human neocortical CB1 receptor, Biochem Pharmacol, 2005","pmid":"15588725","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15588725/"},{"label":"Steffens M et al., Fatty acid amidohydrolase in human neocortex, inhibition by putative endocannabinoids, Neurosci Lett, 2005","pmid":"15923084","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15923084/"},{"label":"Sharir H et al., The endocannabinoids anandamide and virodhamine modulate the activity of the candidate cannabinoid receptor GPR55, J Neuroimmune Pharmacol, 2012","pmid":"22454039","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22454039/"},{"label":"Kozlowska H et al., Virodhamine relaxes the human pulmonary artery through the endothelial cannabinoid receptor and indirectly through a COX product, Br J Pharmacol, 2008","pmid":"18806815","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2597267/"},{"label":"Carnevale LN et al., Endocannabinoid virodhamine is an endogenous inhibitor of human cardiovascular CYP2J2 epoxygenase, Biochemistry, 2018","pmid":"30285425","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6262108/"},{"label":"Pandey P et al., Interactions of endocannabinoid virodhamine and related analogs with human monoamine oxidase-A and -B, Biochem Pharmacol, 2018","pmid":"29958841","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29958841/"},{"label":"Brantl SA et al., Activation of platelets by the endocannabinoids 2-arachidonoylglycerol and virodhamine is mediated by their conversion to arachidonic acid and thromboxane A2, Platelets, 2014","pmid":"24102401","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24102401/"},{"label":"Sharma DS et al., Virodhamine, an endocannabinoid, induces megakaryocyte differentiation by regulating MAPK activity and function of mitochondria, J Cell Physiol, 2021","pmid":"32696508","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32696508/"},{"label":"PubChem CID 5712057, Virodhamine, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5712057"}],"meta":{"slug":"o-aea","url":"https://phytogrammes.com/wiki/o-aea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FATBGEAMYMYZAF-KTKRTIGZSA-N","prefName":"Oléamide","symbol":"Oléamide","iupacName":"(Z)-octadec-9-enamide","aliases":["ODA","9-Octadecenamide","cis-9,10-octadécénamide","amide de l'acide oléique","oleamide"],"cas":"301-02-0","pubchemCid":"5283387","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCC/C=C\\CCCCCCCC(=O)N","molecularFormula":"C18H35NO","molecularWeight":281.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283387"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Amide primaire d'acide gras : l'acide oléique (C18:1, cis-9) portant une fonction amide non substituée. L'oléamide se distingue des N-acyléthanolamines comme l'anandamide ou l'oléoyléthanolamide, dont l'azote porte un groupe éthanolamine ; elle est le chef de file de la famille des amides primaires d'acides gras, rattachée à l'endocannabinoïdome plutôt qu'aux cannabinoïdes du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"La voie admise part de l'acide oléique : celui-ci est d'abord conjugué à la glycine pour former la N-oléoylglycine, que la peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase (PAM) convertit ensuite en oléamide par amidation. La dégradation est assurée par l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), la même enzyme que pour l'anandamide, ce qui place l'oléamide et les endocannabinoïdes en compétition sur une voie catabolique commune.","originNote":"Molécule endogène des mammifères, retrouvée dans le liquide céphalo-rachidien et le plasma humains, où sa concentration augmente avec la privation de sommeil. Elle est absente du chanvre : ce n'est pas un phytocannabinoïde. On la signale aussi chez le nématode Caenorhabditis elegans et dans la plante Desmos cochinchinensis. Produite industriellement, elle sert d'agent de glissement dans les films de polyéthylène et de polypropylène, d'où elle peut migrer vers les aliments, et elle figure parmi les constituants non cannabinoïdes fréquemment retrouvés dans les produits de type Spice saisis.","discovered":"Isolée en 1995 par l'équipe de Benjamin Cravatt et Richard Lerner au Scripps Research Institute, à partir du liquide céphalo-rachidien de chats privés de sommeil, et caractérisée comme le cis-9,10-octadécénamide. Le travail, publié dans Science, décrivait une famille de lipides cérébraux induisant le sommeil et faisait de l'oléamide le premier amide primaire d'acide gras reconnu comme molécule de signalisation."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'oléamide (cis-9,10-octadécénamide) est un amide primaire d'acide gras endogène, rattaché à l'endocannabinoïdome sans être un phytocannabinoïde. Elle se lie au récepteur CB1, dont elle est un agoniste entier et sélectif vis-à-vis de CB2, mais son affinité se situe dans la gamme micromolaire, très au-dessus des concentrations cérébrales physiologiques estimées : c'est la raison pour laquelle son statut d'endocannabinoïde à part entière reste discuté. Son activité repose au moins autant sur des cibles non cannabinoïdes, avec une modulation allostérique positive des récepteurs GABA-A, glycine et 5-HT2A/2C, une modulation négative du 5-HT7, une action sur les canaux sodiques et un blocage des jonctions communicantes. Comme elle est un substrat de la FAAH, une partie de ses effets pourrait aussi être indirecte, par élévation de l'anandamide. Le sommeil et l'hypothermie observés relèvent de la pharmacologie animale : les données humaines manquent.","receptorSummaryFr":"L'oléamide se lie au récepteur cannabinoïde CB1 et s'y comporte comme un agoniste entier, mais avec une affinité de l'ordre du micromolaire, soit nettement plus faible que celle de l'anandamide mesurée dans les mêmes conditions ; l'effet est levé par l'antagoniste sélectif SR141716A. L'affinité pour le récepteur CB2 est négligeable, ce qui en fait un ligand sélectif de CB1. Le profil ne se réduit toutefois pas aux récepteurs cannabinoïdes : l'oléamide module de façon allostérique positive les récepteurs GABA-A et glycine, ainsi que les récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A, 5-HT2A et 5-HT2C, tout en agissant comme modulateur allostérique négatif du 5-HT7. Elle interagit également avec les canaux sodiques voltage-dépendants et bloque la communication intercellulaire par jonctions communicantes. Une part de ses effets pourrait enfin être indirecte, par inhibition compétitive de la FAAH et élévation consécutive des taux d'anandamide.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":35,"reported":"Ki 1,14 µM sur cerveau de rat et 8,13 µM sur CB1 humain ; agoniste entier en liaison au [35S]GTPgammaS avec EC50 de 1,64 µM (Leggett et al., 2004)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":"Inhibition partielle seulement (42,5 %) de la liaison à 100 µM sur CB2 humain : affinité négligeable","confidence":"medium"},{"target":"GABA-A","efficacy":"modulator","relativeActivity":55,"reported":"Modulation allostérique positive, sensible à la composition en sous-unités","confidence":"medium"},{"target":"5-HT2A / 5-HT2C","efficacy":"modulator","relativeActivity":50,"reported":"Modulation allostérique positive des réponses sérotoninergiques 5-HT2","confidence":"medium"},{"target":"5-HT7","efficacy":"modulator","relativeActivity":40,"reported":"Modulation allostérique négative","confidence":"medium"},{"target":"Récepteur de la glycine","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":30,"reported":"Substrat de la FAAH, donc inhibiteur compétitif de l'hydrolyse de l'anandamide","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Cravatt et al., Science 1995 : Chemical characterization of a family of brain lipids that induce sleep (isolement de l'oléamide)","pmid":"7770779","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7770779/"},{"label":"Leggett et al., Br J Pharmacol 2004 : Oleamide is a selective endogenous agonist of rat and human CB1 cannabinoid receptors","pmid":"14707029","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1574194/"},{"label":"Hiley & Hoi, Cardiovasc Drug Rev 2007 : Oleamide, a fatty acid amide signaling molecule (biosynthèse via PAM, dégradation par la FAAH, cibles GABA-A et 5-HT7)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1527-3466.2007.00004.x"},{"label":"Coyne et al., Br J Pharmacol 2002 : modulation des récepteurs ionotropiques inhibiteurs GABA-A et glycine par l'oléamide","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1573315/"},{"label":"Cheer et al., Neuropharmacology 1999 : modification des comportements médiés par les récepteurs 5-HT2 et implication du récepteur CB1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390898002081"},{"label":"PubChem CID 5283387 : Oleamide (identité, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283387"},{"label":"EUR-Lex : règlement (UE) no 10/2011 consolidé sur les matériaux et objets en matière plastique au contact des denrées alimentaires","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/HTML/?uri=CELEX:02011R0010-20250120"},{"label":"EFSA CEP Panel 2020 : révision et hiérarchisation des substances listées sans limite de migration spécifique à l'annexe I du règlement 10/2011","pmid":null,"doi":"10.2903/j.efsa.2020.6124","url":"https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/j.efsa.2020.6124"}]},"pharmacokinetics":"Lipide très peu hydrosoluble qui franchit la barrière hémato-encéphalique. Chez le rongeur, l'administration par voie systémique ou intraventriculaire raccourcit la latence d'endormissement, allonge le sommeil et provoque une baisse transitoire de la température corporelle sur quelques heures. La durée d'action reste brève, la molécule étant rapidement hydrolysée in vivo. Aucune donnée pharmacocinétique humaine publiée ne permet de décrire son absorption ni sa demi-vie après administration orale.","metabolism":"L'oléamide est hydrolysée par l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), qui coupe la fonction amide primaire et libère l'acide oléique et l'ammoniac. Cette dégradation rapide explique la courte durée d'action observée chez l'animal. Comme substrat de la FAAH, l'oléamide entre en compétition avec l'anandamide, si bien qu'une partie de son activité pharmacologique pourrait résulter d'une élévation indirecte des concentrations d'anandamide plutôt que d'une action propre sur le récepteur CB1.","detection":"L'oléamide est identifiée par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, en particulier en haute résolution. Deux difficultés analytiques sont bien documentées : c'est un contaminant de laboratoire omniprésent, relargué par les plastiques de paillasse et les contenants, ce qui impose des blancs rigoureux avant toute conclusion ; et elle figure parmi les constituants non cannabinoïdes les plus souvent retrouvés dans les mélanges de cannabinoïdes de synthèse analysés en toxicologie médico-légale, où elle tient lieu de diluant ou d'excipient plutôt que de principe actif.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":40},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":60},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Les données humaines manquent : aucun essai clinique publié n'a évalué l'oléamide administrée comme médicament, et il n'existe ni posologie ni profil d'effets indésirables documentés chez l'homme. Chez l'animal, les effets rapportés sont une sédation, une hypothermie et une réduction de l'activité locomotrice, réversibles. L'exposition humaine la mieux décrite n'est pas récréative mais alimentaire et involontaire, par migration depuis les emballages et les contenants en polyoléfines ; c'est à ce titre que la substance est suivie par les autorités de sécurité des aliments. Sa présence non déclarée dans des produits de type Spice complique l'interprétation des tableaux cliniques associés à ces mélanges."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement de l'oléamide comme stupéfiant ou psychotrope au niveau de l'Union européenne, et aucune mesure de contrôle de l'EUDA (ex-OEDT) ne la vise. Son encadrement réglementaire relève du droit des matériaux plutôt que du droit des stupéfiants : employée comme additif glissant dans les polyoléfines, elle entre dans le champ du règlement (UE) no 10/2011 sur les matériaux et objets en matière plastique destinés à entrer en contact avec des denrées alimentaires, cadre dans lequel l'EFSA a hiérarchisé les additifs dépourvus de limite de migration spécifique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'oléamide est une molécule endogène, naturellement présente dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien humains, et elle n'est inscrite sur aucune liste de stupéfiants en France. Elle ne possède pas le squelette des tétrahydrocannabinols et n'est donc pas atteinte par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels : la situation applicable est celle d'une substance non classée, et non celle d'un classement générique ou nominatif. Son usage principal en France est industriel, comme agent de glissement dans les matières plastiques.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Cravatt et al., Science 1995 : Chemical characterization of a family of brain lipids that induce sleep (isolement de l'oléamide)","pmid":"7770779","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7770779/"},{"label":"Leggett et al., Br J Pharmacol 2004 : Oleamide is a selective endogenous agonist of rat and human CB1 cannabinoid receptors","pmid":"14707029","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1574194/"},{"label":"Hiley & Hoi, Cardiovasc Drug Rev 2007 : Oleamide, a fatty acid amide signaling molecule (biosynthèse via PAM, dégradation par la FAAH, cibles GABA-A et 5-HT7)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1527-3466.2007.00004.x"},{"label":"Coyne et al., Br J Pharmacol 2002 : modulation des récepteurs ionotropiques inhibiteurs GABA-A et glycine par l'oléamide","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1573315/"},{"label":"Cheer et al., Neuropharmacology 1999 : modification des comportements médiés par les récepteurs 5-HT2 et implication du récepteur CB1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390898002081"},{"label":"PubChem CID 5283387 : Oleamide (identité, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283387"},{"label":"EUR-Lex : règlement (UE) no 10/2011 consolidé sur les matériaux et objets en matière plastique au contact des denrées alimentaires","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/HTML/?uri=CELEX:02011R0010-20250120"},{"label":"EFSA CEP Panel 2020 : révision et hiérarchisation des substances listées sans limite de migration spécifique à l'annexe I du règlement 10/2011","pmid":null,"doi":"10.2903/j.efsa.2020.6124","url":"https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/j.efsa.2020.6124"}],"meta":{"slug":"oleamide","url":"https://phytogrammes.com/wiki/oleamide","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OTGQIQQTPXJQRG-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Stéaroyléthanolamide","symbol":"SEA","iupacName":"N-(2-hydroxyethyl)octadecanamide","aliases":["stearoylethanolamide","N-stearoylethanolamine","SEA","NSE","18:0 NAE"],"cas":"111-57-9","pubchemCid":"27902","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCO","molecularFormula":"C20H41NO2","molecularWeight":327.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/27902"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"N-acyléthanolamine entièrement saturée, amide de l'acide stéarique (C18:0) et de l'éthanolamine. Elle appartient à la famille des amides d'acides gras endogènes, aux côtés de l'anandamide, du palmitoyléthanolamide et de l'oléoyléthanolamide. Ce n'est pas un cannabinoïde terpénophénolique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Voie classique des N-acyléthanolamines : une N-acyltransférase transfère un résidu stéaroyle sur la phosphatidyléthanolamine membranaire pour former la N-stéaroyl-phosphatidyléthanolamine, que la NAPE-PLD hydrolyse ensuite en libérant le stéaroyléthanolamide. La production tissulaire augmente nettement dans les tissus lésés, ischémiques ou dégénérescents.","originNote":"Composé endogène des mammifères, absent du cannabis. Le stéaroyléthanolamide est présent dans le cerveau, le cœur, le muscle squelettique, le plasma et le lait maternel humains, souvent à des concentrations supérieures à celles de l'anandamide. Il dérive de l'acide stéarique, acide gras saturé en C18 abondant dans l'alimentation courante.","discovered":"Les amides d'éthanolamine d'acides gras ont été identifiés dans les tissus de mammifères en 1965 par Bachur, Masek, Melmon et Udenfriend. La caractérisation pharmacologique propre du stéaroyléthanolamide est bien plus tardive : deux études publiées en 2002 établissent son profil de liaison, sa dégradation enzymatique et son activité pro-apoptotique, puis un travail de 2004 décrit son effet anorexigène chez la souris par répression de la stéaroyl-CoA désaturase 1. L'essentiel du travail expérimental ultérieur provient d'équipes ukrainiennes, qui ont exploré ses propriétés anti-inflammatoires et membranoprotectrices."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le stéaroyléthanolamide (SEA) est une N-acyléthanolamine entièrement saturée, analogue en C18:0 de l'anandamide. Les données de liaison convergent : le SEA ne se fixe pas de façon appréciable sur CB1 ni sur CB2, et il n'active pas le canal TRPV1, contrairement aux N-acyléthanolamines en C18 insaturées. Deux travaux de 2002, menés sur le cerveau de souris et sur des cellules de gliome C6 de rat, ont décrit un site de liaison propre, distinct des récepteurs cannabinoïdes et vanilloïdes et non couplé aux protéines G, ainsi qu'un transporteur membranaire dédié. Son activité qualifiée de cannabimimétique passe donc surtout par un effet d'entourage : substrat de la FAAH et de la NAAA, le SEA entre en compétition pour la dégradation de l'anandamide et prolonge l'action de celle-ci. Une piste PPARγ a été avancée en 2022 sur la base d'un amarrage moléculaire et de l'antagonisme par le GW9662, avec inhibition de la translocation nucléaire de NF-κB, alors que l'activation de PPARα n'a pas été retrouvée lorsqu'elle a été testée directement. Chez le rongeur, les effets rapportés comprennent une baisse de la prise alimentaire liée à la répression de la stéaroyl-CoA désaturase 1, une action anti-inflammatoire et pro-apoptotique sur lignées tumorales, et une inhibition de l'activation plaquettaire. Chez l'humain, le SEA n'a été mesuré que comme marqueur, notamment dans le muscle trapèze douloureux et dans le lait maternel. Aucun essai clinique ne l'a évalué comme traitement et les données humaines d'efficacité manquent.","receptorSummaryFr":"Pas de liaison appréciable sur CB1 ni sur CB2. Pas d'activation du canal TRPV1, contrairement aux N-acyléthanolamines en C18 insaturées qui, elles, sont agonistes vanilloïdes. Un site de liaison spécifique a été décrit dans le cerveau de souris et dans les cellules de gliome C6 de rat, distinct des récepteurs cannabinoïdes et vanilloïdes et non couplé aux protéines G, accompagné d'un transporteur membranaire dédié. Une interaction avec PPARγ est suggérée par amarrage moléculaire et par l'antagonisme du GW9662, avec inhibition de la translocation nucléaire de NF-κB. L'activation de PPARα n'a pas été retrouvée lorsqu'elle a été testée directement, malgré la parenté structurale avec l'oléoyléthanolamide. Aucune donnée publiée ne concerne GPR55 ni 5-HT1A.","binding":[{"target":"FAAH (dégradation de l'anandamide)","efficacy":"modulator","relativeActivity":42,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"NAAA","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARγ","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Site de liaison spécifique non cannabinoïde et non vanilloïde","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Cannabimimetic activity, binding, and degradation of stearoylethanolamide within the mouse central nervous system, Mol Cell Neurosci, 2002","pmid":"12359156","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12359156/"},{"label":"Binding, degradation and apoptotic activity of stearoylethanolamide in rat C6 glioma cells, Biochem J, 2002","pmid":"12010121","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12010121/"},{"label":"Stearoylethanolamide exerts anorexic effects in mice via down-regulation of liver stearoyl-coenzyme A desaturase-1 mRNA expression, FASEB J, 2004","pmid":"15289450","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15289450/"},{"label":"Endogenous unsaturated C18 N-acylethanolamines are vanilloid receptor (TRPV1) agonists, J Biol Chem, 2005","pmid":"16081411","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16081411/"},{"label":"Involvement of N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase in degradation of anandamide, Biochim Biophys Acta, 2005","pmid":"16154384","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16154384/"},{"label":"The involvement of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) in anti-inflammatory activity of N-stearoylethanolamine, Heliyon, 2022","pmid":"36387464","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36387464/"},{"label":"N-Stearoylethanolamine suppresses the pro-inflammatory cytokines production by inhibition of NF-κB translocation, Prostaglandins Other Lipid Mediat, 2015","pmid":"25997585","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25997585/"},{"label":"N-Stearoylethanolamine Inhibits Integrin-Mediated Activation, Aggregation, and Adhesion of Human Platelets, J Pharmacol Exp Ther, 2022","pmid":"35963618","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35963618/"},{"label":"High levels of N-palmitoylethanolamide and N-stearoylethanolamide in microdialysate samples from myalgic trapezius muscle in women, PLoS One, 2011","pmid":"22125609","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22125609/"},{"label":"Palmitoylethanolamide and stearoylethanolamide levels in the interstitium of the trapezius muscle correlate with pain intensity and sensitivity, Pain, 2013","pmid":"23707281","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23707281/"},{"label":"Satiety Factors Oleoylethanolamide, Stearoylethanolamide, and Palmitoylethanolamide in Mother's Milk, Nutrients, 2018","pmid":"30428553","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30428553/"},{"label":"Bachur NR, Masek K, Melmon KL, Udenfriend S. Fatty Acid Amides of Ethanolamine in Mammalian Tissues, J Biol Chem, 1965","pmid":"14284696","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14284696/"},{"label":"PubChem CID 27902, N-Stearoylethanolamine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/27902"}]},"pharmacokinetics":"Lipide amphiphile très lipophile, dont l'entrée cellulaire passe par un transporteur membranaire saturable caractérisé dans le cerveau murin et sur les cellules de gliome C6. Chez la souris, la voie orale reproduit l'effet anorexigène obtenu par voie intrapéritonéale, ce qui indique une biodisponibilité digestive suffisante dans ce modèle. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée.","metabolism":"Hydrolysé en acide stéarique et en éthanolamine par deux amidases : l'hydrolase des amides d'acides gras (FAAH) et la N-acyléthanolamine-acide amidase (NAAA). Leurs contributions respectives varient selon le tissu, la FAAH prédominant dans le cerveau tandis que les deux enzymes agissent de concert dans les macrophages. Cette compétition pour les mêmes voies de dégradation constitue le socle de l'effet d'entourage vis-à-vis de l'anandamide. Sa chaîne saturée le rend métaboliquement plus stable que l'anandamide, insensible aux oxygénases qui remanient les endocannabinoïdes polyinsaturés.","detection":"Dosé par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, presque toujours au sein d'un panel de N-acyléthanolamines incluant l'anandamide, le palmitoyléthanolamide et l'oléoyléthanolamide. Les matrices documentées comprennent le microdialysat musculaire, le plasma, le lait maternel et le cheveu, ce dernier servant de mesure cumulative sur plusieurs mois. Substance endogène et non contrôlée, elle ne fait l'objet d'aucune recherche en toxicologie médico-légale ni d'aucun test de dépistage routinier.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Métabolite endogène de l'organisme humain, dépourvu de potentiel psychoactif : l'absence de liaison sur CB1 exclut les effets de type cannabique. Chez le rat et la souris, les administrations répétées sur une à deux semaines rapportées dans la littérature ont été globalement bien tolérées, avec amélioration des marqueurs antioxydants dans plusieurs modèles. Un signal défavorable existe cependant : administré avant une irradiation, le stéaroyléthanolamide s'est comporté comme un radiosensibilisant dans la descendance de rats irradiés. Une activité pro-apoptotique et antiproliférative sur lignées transformées est documentée in vitro. Aucune étude de toxicité chez l'humain n'a été publiée et aucune dose humaine de référence n'est établie."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives : le stéaroyléthanolamide ne figure ni dans les signalements de l'EUDA, ex-OEDT, ni dans les tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971. Composé endogène des mammifères, il circule librement comme réactif de laboratoire et comme étalon analytique pour la lipidomique. Toute mise sur le marché à destination de la consommation humaine relèverait du règlement 2015/2283 sur les nouveaux aliments, sans autorisation déposée à ce jour.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance endogène de l'organisme humain, non inscrite sur les listes de stupéfiants ou de psychotropes en France. Le stéaroyléthanolamide n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, ni un éther, ni un sel de THC : il n'entre donc pas dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990. Il n'est pas davantage listé nommément par l'ANSM. Sa situation relève de l'absence pure et simple de classement, et non d'une autorisation spécifique. En revanche, une commercialisation comme ingrédient alimentaire ou comme complément relèverait de la réglementation des nouveaux aliments, sans dossier connu à ce jour.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Cannabimimetic activity, binding, and degradation of stearoylethanolamide within the mouse central nervous system, Mol Cell Neurosci, 2002","pmid":"12359156","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12359156/"},{"label":"Binding, degradation and apoptotic activity of stearoylethanolamide in rat C6 glioma cells, Biochem J, 2002","pmid":"12010121","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12010121/"},{"label":"Stearoylethanolamide exerts anorexic effects in mice via down-regulation of liver stearoyl-coenzyme A desaturase-1 mRNA expression, FASEB J, 2004","pmid":"15289450","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15289450/"},{"label":"Endogenous unsaturated C18 N-acylethanolamines are vanilloid receptor (TRPV1) agonists, J Biol Chem, 2005","pmid":"16081411","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16081411/"},{"label":"Involvement of N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase in degradation of anandamide, Biochim Biophys Acta, 2005","pmid":"16154384","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16154384/"},{"label":"The involvement of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) in anti-inflammatory activity of N-stearoylethanolamine, Heliyon, 2022","pmid":"36387464","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36387464/"},{"label":"N-Stearoylethanolamine suppresses the pro-inflammatory cytokines production by inhibition of NF-κB translocation, Prostaglandins Other Lipid Mediat, 2015","pmid":"25997585","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25997585/"},{"label":"N-Stearoylethanolamine Inhibits Integrin-Mediated Activation, Aggregation, and Adhesion of Human Platelets, J Pharmacol Exp Ther, 2022","pmid":"35963618","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35963618/"},{"label":"High levels of N-palmitoylethanolamide and N-stearoylethanolamide in microdialysate samples from myalgic trapezius muscle in women, PLoS One, 2011","pmid":"22125609","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22125609/"},{"label":"Palmitoylethanolamide and stearoylethanolamide levels in the interstitium of the trapezius muscle correlate with pain intensity and sensitivity, Pain, 2013","pmid":"23707281","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23707281/"},{"label":"Satiety Factors Oleoylethanolamide, Stearoylethanolamide, and Palmitoylethanolamide in Mother's Milk, Nutrients, 2018","pmid":"30428553","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30428553/"},{"label":"Bachur NR, Masek K, Melmon KL, Udenfriend S. Fatty Acid Amides of Ethanolamine in Mammalian Tissues, J Biol Chem, 1965","pmid":"14284696","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14284696/"},{"label":"PubChem CID 27902, N-Stearoylethanolamine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/27902"}],"meta":{"slug":"sea","url":"https://phytogrammes.com/wiki/sea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KSGRDIFQZVURIF-BLRYKZMTSA-N","prefName":"9-Hydroxy-hexahydrocannabinol","symbol":"9-OH-HHC","iupacName":"(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-7,8,10,10a-tetrahydro-6aH-benzo[c]chromene-1,9-diol","aliases":["9-OH-HHC","9-hydroxy-HHC","9α-OH-HHC","9β-OH-HHC","9-hydroxyhexahydrocannabinol"],"cas":"52522-56-2","pubchemCid":"71579182","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3CC(CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)(C)O)O","molecularFormula":"C21H32O3","molecularWeight":332.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71579182"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Dibenzopyrane de type benzo[c]chromène à cycle C entièrement saturé, chaîne latérale pentyle en position 3, deux méthyles en position 6, phénol en position 1 et alcool tertiaire en position 9, existant sous deux formes épimères, 9α et 9β."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune biosynthèse végétale : la molécule n'est pas produite par le cannabis. Elle résulte d'une hydroxylation en position 9 sur un squelette hexahydrocannabinol, obtenue par voie chimique lors de la cyclisation acide du CBD ou de la réduction du Δ9-THC, et récupérée comme impureté plutôt que comme produit visé.","originNote":"Absent du cannabis. Le 9-OH-HHC se forme comme sous-produit des voies chimiques de cyclisation utilisées pour préparer le Δ8-THC et le HHC. Radwan et ses collègues l'ont isolé en 2023 sous ses deux formes épimères, 9α et 9β, à partir d'un distillat de Δ8-THC vendu dans le commerce. Il figure aussi parmi les produits de dégradation du Δ9-THC décrits dès 1978, et parmi les composés formés à partir du CBD en milieu gastrique artificiel.","discovered":"Décrit pour la première fois en 1978 par Garrett, Gouyette et Roseboom, qui l'identifient parmi les produits de dégradation du Δ9-THC dans leurs travaux sur la stabilité des tétrahydrocannabinols. Reggio et ses collègues en réalisent la synthèse ciblée en 1991, sous la forme 9β, dans une recherche de séparation entre analgésie et psychoactivité. Radwan et ses collègues en donnent en 2023 le premier signalement documenté comme impureté de produits de Δ8-THC commercialisés."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 9-OH-HHC conserve le pharmacophore cannabinoïde classique, phénol en position 1, chaîne pentyle en position 3 et cycle pyrane, mais porte un alcool tertiaire en position 9 sur un cycle C entièrement saturé. Cette combinaison a été recherchée volontairement par Reggio et ses collègues en 1991 pour tenter de dissocier analgésie et psychoactivité : les deux épimères 9α et 9β se sont révélés nettement moins actifs que le Δ9-THC dans la batterie de tests comportementaux et antinociceptifs chez la souris, la modélisation moléculaire attribuant cette perte d'activité à une conformation défavorable. Watanabe et ses collègues ont retrouvé un profil comparable en 2007 pour le 9α-OH-HHC, avec un effet antinociceptif faible. Aucune constante d'affinité CB1 ou CB2 n'a été publiée pour cette molécule, rien n'a été mesuré sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et les données humaines manquent totalement. L'agonisme partiel CB1 reste donc une hypothèse déduite du profil comportemental, pas une mesure.","receptorSummaryFr":"Aucune valeur de Ki ou d'EC50 n'a été publiée pour le 9-OH-HHC sur CB1 ou CB2. Les effets observés chez la souris, de type cannabinoïde mais très atténués par rapport au Δ9-THC, orientent vers un agonisme partiel faible de CB1, sans que la mesure directe existe. Les cibles secondaires souvent explorées pour les cannabinoïdes, TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A, n'ont fait l'objet d'aucun essai publié avec cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Garrett ER, Gouyette AJ, Roseboom H. Stability of tetrahydrocannabinols II. J Pharm Sci, 1978 (identification du 9-hydroxyhexahydrocannabinol parmi les produits de dégradation du Δ9-THC)","pmid":"22740","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22740/"},{"label":"Reggio PH, McGaughey GB, Odear DF, Seltzman HH, Compton DR, Martin BR. A rational search for the separation of psychoactivity and analgesia in cannabinoids. Pharmacol Biochem Behav, 1991 (synthèse du 9β-OH-HHC, épimères nettement moins actifs que le Δ9-THC chez la souris)","pmid":"1806940","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1806940/"},{"label":"Radwan MM, Wanas AS, Gul W, Ibrahim EA, ElSohly MA. Isolation and Characterization of Impurities in Commercially Marketed Δ8-THC Products. J Nat Prod, 2023 (isolement du 9β-OH-HHC et du 9α-OH-HHC dans un distillat commercial)","pmid":"36827690","doi":"10.1021/acs.jnatprod.2c01008","url":"https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.2c01008"},{"label":"Watanabe K, Itokawa Y, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Kaji T, Usami N, Yamamoto I. Conversion of cannabidiol to Δ9-tetrahydrocannabinol and related cannabinoids in artificial gastric juice, and their pharmacological effects in mice. Forensic Toxicology, 2007","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-007-0021-y","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s11419-007-0021-y"},{"label":"Schirmer W, Walton SE, Weinmann W, Schürch S, Logan BK, Krotulski AJ. Rapid LC-QTOF-MS screening method for semi-synthetic cannabinoids in whole blood. J Anal Toxicol, 2026 (méthode validée incluant les étalons 9α-OH-HHC et 9β-OH-HHC)","pmid":"41117773","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41117773/"},{"label":"ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM. Décision du 03/06/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (exclusions CBNA, THCV, THCVA, THCA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-03-06-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM. L'ANSM classe l'hexahydrocannabinol (HHC) et deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, 12 juin 2023 (HHC, HHCO, HHCP nommément classés au 13 juin 2023)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-classe-lhexahydrocannabinol-hhc-et-deux-de-ses-derives-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"EMCDDA (EUDA). Hexahydrocannabinol (HHC) and related substances, rapport technique, 2023 (le 9-OH-HHC y figure parmi les substances apparentées recensées)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/documents/2023-04/emcdda-technical-report-hhc-and-related-substances.pdf"},{"label":"ACMD (Royaume-Uni). Semi-synthetic cannabinoids: cannabinoids related to tetrahydrocannabinol and cannabidiol, lettre de recommandation, mai 2025 (contrôle en classe B, annexe 1, recommandé pour le 9-OH-HHC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://assets.publishing.service.gov.uk/media/68a46fdea66f515db6934414/ACMD+report+_+Semi-synthetic+Cannabinoids+-+Cannabinoids+related+to+tetrahydro-cannabinol+and+cannabidiol+Cover+Letter-FOR+PUBLICATION.pdf"},{"label":"Abdel-Kader MS, Radwan MM, Metwaly AM, et al. Chemistry and Pharmacology of Delta-8-Tetrahydrocannabinol. Molecules, 2024 (9β-OH-HHC et 9α-OH-HHC décrits comme impuretés de produits de Δ8-THC)","pmid":null,"doi":"10.3390/molecules29061249","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10976172/"},{"label":"Docampo-Palacios ML, et al. Saturated Cannabinoids: Update on Synthesis Strategies and Biological Studies of These Emerging Cannabinoid Analogs. Molecules, 2023","pmid":null,"doi":"10.3390/molecules28176434","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10490552/"},{"label":"PubChem CID 71579182, (6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-7,8,10,10a-tetrahydro-6aH-benzo[c]chromene-1,9-diol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71579182"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : absorption, demi-vie, volume de distribution et biodisponibilité restent inconnus. Les seules administrations documentées concernent la souris, dans des travaux de pharmacologie comportementale qui ne renseignent pas sur le devenir du composé chez l'être humain.","metabolism":"Aucune voie métabolique humaine n'est documentée pour le 9-OH-HHC. La littérature le présente comme un sous-produit chimique et non comme un métabolite formé par l'organisme, les métabolites hydroxylés du HHC décrits jusqu'ici portant plutôt sur les positions 8 et 11. Le devenir de l'alcool tertiaire de la position 9, notamment sa conjugaison éventuelle, n'a pas été étudié.","detection":"Le 9-OH-HHC échappe aux tests immunochimiques urinaires courants, comme l'ensemble des cannabinoïdes de synthèse et hémisynthétiques. Son identification demande une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse : Schirmer et ses collègues ont validé en 2026 une méthode de criblage LC-QTOF-MS sur sang total incluant les étalons 9α-OH-HHC et 9β-OH-HHC. Au niveau du produit lui-même, la caractérisation repose sur la GC-MS et la résonance magnétique nucléaire, comme dans les travaux d'isolement publiés en 2023.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie n'a été conduite sur le 9-OH-HHC, ni chez l'animal au-delà de tests comportementaux aigus, ni chez l'être humain. Le risque documenté tient à son statut d'impureté non caractérisée : il accompagne des produits de Δ8-THC ou de HHC fabriqués hors de tout cadre pharmaceutique, dont la composition réelle diffère souvent de l'étiquetage. L'ANSM a rapporté pour cette famille de cannabinoïdes des intoxications graves, vomissements, perte de connaissance, convulsions, tachycardie, sans qu'aucun de ces cas soit attribuable au 9-OH-HHC en particulier."},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre à l'Union européenne ne vise le 9-OH-HHC : il n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques ni d'une décision de classement à l'échelle européenne, et la situation dépend donc de chaque État membre. La molécule figure parmi les substances apparentées recensées dans le rapport technique consacré en 2023 par l'EMCDDA, devenu EUDA, au HHC et aux substances qui lui sont liées, ce qui la place dans le champ du système d'alerte précoce sans valoir classement. Hors Union européenne, le comité consultatif britannique ACMD a recommandé en mai 2025 de la contrôler en classe B, annexe 1. Elle n'est inscrite à aucun tableau des conventions des Nations unies.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le 9-OH-HHC n'est nommé dans aucun texte français. Il relève en revanche de la clause générique ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 par la décision de l'ANSM du 22 mai 2024, entrée en vigueur le 3 juin 2024 : cette clause vise toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, hydrogéné ou non sur le cycle A, portant notamment un hydroxyle en position 1, une chaîne alkyle en position 3, un ou deux groupes alkyle en position 6 et un substituant alkyle en position 9. Le 9-OH-HHC répond à cette description, à ceci près que l'hydroxyle du carbone 9 ne figure pas littéralement dans l'énumération des substituants admis pour cette position, ce qui laisse une marge d'interprétation. La situation est donc celle d'une interdiction par clause générique, et non par inscription nominative comme pour le HHC, classé nommément depuis le 13 juin 2023.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Garrett ER, Gouyette AJ, Roseboom H. Stability of tetrahydrocannabinols II. J Pharm Sci, 1978 (identification du 9-hydroxyhexahydrocannabinol parmi les produits de dégradation du Δ9-THC)","pmid":"22740","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22740/"},{"label":"Reggio PH, McGaughey GB, Odear DF, Seltzman HH, Compton DR, Martin BR. A rational search for the separation of psychoactivity and analgesia in cannabinoids. Pharmacol Biochem Behav, 1991 (synthèse du 9β-OH-HHC, épimères nettement moins actifs que le Δ9-THC chez la souris)","pmid":"1806940","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1806940/"},{"label":"Radwan MM, Wanas AS, Gul W, Ibrahim EA, ElSohly MA. Isolation and Characterization of Impurities in Commercially Marketed Δ8-THC Products. J Nat Prod, 2023 (isolement du 9β-OH-HHC et du 9α-OH-HHC dans un distillat commercial)","pmid":"36827690","doi":"10.1021/acs.jnatprod.2c01008","url":"https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.2c01008"},{"label":"Watanabe K, Itokawa Y, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Kaji T, Usami N, Yamamoto I. Conversion of cannabidiol to Δ9-tetrahydrocannabinol and related cannabinoids in artificial gastric juice, and their pharmacological effects in mice. Forensic Toxicology, 2007","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-007-0021-y","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s11419-007-0021-y"},{"label":"Schirmer W, Walton SE, Weinmann W, Schürch S, Logan BK, Krotulski AJ. Rapid LC-QTOF-MS screening method for semi-synthetic cannabinoids in whole blood. J Anal Toxicol, 2026 (méthode validée incluant les étalons 9α-OH-HHC et 9β-OH-HHC)","pmid":"41117773","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41117773/"},{"label":"ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM. Décision du 03/06/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (exclusions CBNA, THCV, THCVA, THCA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-03-06-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM. L'ANSM classe l'hexahydrocannabinol (HHC) et deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, 12 juin 2023 (HHC, HHCO, HHCP nommément classés au 13 juin 2023)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-classe-lhexahydrocannabinol-hhc-et-deux-de-ses-derives-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"EMCDDA (EUDA). Hexahydrocannabinol (HHC) and related substances, rapport technique, 2023 (le 9-OH-HHC y figure parmi les substances apparentées recensées)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/documents/2023-04/emcdda-technical-report-hhc-and-related-substances.pdf"},{"label":"ACMD (Royaume-Uni). Semi-synthetic cannabinoids: cannabinoids related to tetrahydrocannabinol and cannabidiol, lettre de recommandation, mai 2025 (contrôle en classe B, annexe 1, recommandé pour le 9-OH-HHC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://assets.publishing.service.gov.uk/media/68a46fdea66f515db6934414/ACMD+report+_+Semi-synthetic+Cannabinoids+-+Cannabinoids+related+to+tetrahydro-cannabinol+and+cannabidiol+Cover+Letter-FOR+PUBLICATION.pdf"},{"label":"Abdel-Kader MS, Radwan MM, Metwaly AM, et al. Chemistry and Pharmacology of Delta-8-Tetrahydrocannabinol. Molecules, 2024 (9β-OH-HHC et 9α-OH-HHC décrits comme impuretés de produits de Δ8-THC)","pmid":null,"doi":"10.3390/molecules29061249","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10976172/"},{"label":"Docampo-Palacios ML, et al. Saturated Cannabinoids: Update on Synthesis Strategies and Biological Studies of These Emerging Cannabinoid Analogs. Molecules, 2023","pmid":null,"doi":"10.3390/molecules28176434","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10490552/"},{"label":"PubChem CID 71579182, (6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-7,8,10,10a-tetrahydro-6aH-benzo[c]chromene-1,9-diol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71579182"}],"meta":{"slug":"9-oh-hhc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/9-oh-hhc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OXMUZNKOOOITQD-NHCUHLMSSA-N","prefName":"Acétate de tétrahydrocannabiphorol","symbol":"THCP-O","iupacName":"[(6aR,10aR)-3-heptyl-6,6,9-trimethyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-yl] acetate","aliases":["THCP-O-acetate","THCPO","Δ9-THCP acétate","Delta9-THCP acetate"],"cas":null,"pubchemCid":"172677450","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCC1=CC2=C([C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(O2)(C)C)C)C(=C1)OC(=O)C","molecularFormula":"C25H36O3","molecularWeight":384.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/172677450"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Ester acétique du phénol en position 1 du Δ9-THCP, cannabinoïde de type THC (dibenzopyrane) portant une chaîne latérale heptyle à sept carbones."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie naturelle. Le THCP-O ne se forme pas dans la plante : il s'agit d'un dérivé obtenu par acétylation chimique du THCP, lui-même présent seulement à l'état de traces dans le cannabis et le plus souvent produit par synthèse.","originNote":"Molécule de laboratoire, absente du cannabis. Elle circule sur le marché gris européen dans des huiles, des cartouches de vapotage et des fleurs infusées, où les analyses judiciaires la retrouvent comme composant minoritaire, les esters restant plus rares que les cannabinoïdes hydrogénés ou les homologues à chaîne longue non estérifiés.","discovered":"Le THCP-O ne dispose pas d'une publication propre qui le décrirait pour la première fois. La molécule dont il dérive, le Δ9-THCP, a été isolée du cannabis en 2019 par l'équipe de Cinzia Citti et Giuseppe Cannazza. L'ester acétique, lui, est apparu ensuite sur le marché gris et ce sont les laboratoires de contrôle qui l'ont caractérisé : l'Institut national japonais des sciences de la santé l'a identifié en 2025 dans des huiles et un produit végétal, aux côtés d'esters propanoate et butanoate apparentés, et il figure parmi les substances relevées la même année dans des saisies analysées en Allemagne."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le THCP-O est l'ester acétique du Δ9-THCP, formé sur le phénol en position 1. Or c'est précisément cet hydroxyle libre qui assure la reconnaissance par les récepteurs CB1 et CB2 : une fois masqué, une action directe devient improbable, et la molécule est considérée comme une prodrogue qui doit être hydrolysée par les estérases pour libérer le THCP. Aucune étude de liaison, de pharmacocinétique ou de toxicologie n'a été publiée sur l'ester lui-même, et les données humaines manquent entièrement. Ce qui est établi concerne le THCP libéré : agoniste de CB1 d'affinité très élevée (Ki de 1,2 nM), actif chez l'animal dans le test de la tétrade, et associé chez l'humain à un cas rapporté de psychose après une prise orale unique. S'y ajoute un risque propre à la famille des acétates de cannabinoïdes, dont le chauffage libère du cétène, un gaz toxique, mis en évidence pour les acétates de Δ8-THC, de CBN et de CBD dans des conditions de vapotage.","receptorSummaryFr":"Aucune donnée de liaison n'a été publiée pour l'ester lui-même. L'acétylation masque le groupe phénolique en position 1, celui qui porte l'hydroxyle libre nécessaire à l'ancrage sur CB1 et CB2, ce qui rend une activité directe sur ces récepteurs peu probable. L'activité attendue passe donc par l'hydrolyse en THCP, agoniste de très haute affinité pour CB1 (Ki de 1,2 nM, soit une affinité environ trente fois supérieure à celle du Δ9-THC mesurée dans la même étude). Rien n'est documenté pour cette molécule sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":82,"reported":"Ki de 1,2 nM mesuré pour le THCP, métabolite actif présumé (Citti 2019) ; aucune valeur publiée pour l'ester","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Tanaka R, Ito M, Kikura-Hanajiri R. Identification of Acetyl, Propionyl, and Butanoyl Derivatives of THC and Its Analogs, and Their Synthetic By-Products in Oils and a Herbal Product. Drug Test Anal, 2025 (identification du Δ9-THCP-O)","pmid":"40075559","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40075559/"},{"label":"Hundertmark M, Besch L, Röhrich J, Germerott T, Wunder C. Characterising a New Cannabis Trend: Extensive Analysis of Semi-Synthetic Cannabinoid-Containing Seizures From Germany. Drug Test Anal, 2025","pmid":"40108681","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40108681/"},{"label":"Citti C, Linciano P, Russo F, et al. A novel phytocannabinoid isolated from Cannabis sativa L. with an in vivo cannabimimetic activity higher than Δ9-THC: Δ9-tétrahydrocannabiphorol. Sci Rep, 2019","pmid":"31889124","doi":"10.1038/s41598-019-56785-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31889124/"},{"label":"Munger KR, Jensen RP, Strongin RM. Vaping Cannabinoid Acetates Leads to Ketene Formation. Chem Res Toxicol, 2022","pmid":"35801872","doi":"10.1021/acs.chemrestox.2c00170","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35801872/"},{"label":"Bone CC, Klein C, Munger K, et al. Reviewing the Risk of Ketene Formation in Dabbing and Vaping Tetrahydrocannabinol-O-Acetate. Cannabis Cannabinoid Res, 2024","pmid":"37466480","doi":"10.1089/can.2023.0094","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37466480/"},{"label":"Greer D, Atherton J, Girgis J. Psychosis and suicide attempt following a single use of Δ9-tétrahydrocannabiphorol: a case report. PCN Rep, 2025","pmid":"39906186","doi":"10.1002/pcn5.70060","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39906186/"},{"label":"James KM, et al. Δ9-THCB, Δ9-THCH et Δ9-THCP : impact de la longueur de la chaîne alkyle sur le métabolisme des analogues du Δ9-THC. J Anal Toxicol, 2026","pmid":"42286420","doi":"10.1093/jat/bkag045","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42286420/"},{"label":"Moody MT, Ringel MM, Mathews CM, Midthun KM. Determination of Cross-Reactivity of Contemporary Cannabinoids with THC Direct Immunoassay (ELISA) in Whole Blood. J Anal Toxicol, 2022","pmid":"35867546","doi":"10.1093/jat/bkac051","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867546/"},{"label":"PubChem, Delta9-THCP Acetate, CID 172677450 (identifiants, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/172677450"},{"label":"Wikipedia, THCP-O-acetate (synthèse documentaire et interdiction japonaise de décembre 2023)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/THCP-O-acetate"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée publiée pour le THCP-O. Par analogie avec les autres acétates de cannabinoïdes, l'ester est très lipophile et doit être hydrolysé par les estérases avant toute activité, ce qui décale l'apparition des effets par rapport au cannabinoïde libre correspondant. Aucune demi-vie, aucune biodisponibilité et aucun volume de distribution ne sont établis, ni chez l'animal ni chez l'humain.","metabolism":"Le devenir métabolique de l'ester n'a pas été décrit. L'hydrolyse de la fonction acétate doit rendre le THCP, dont le métabolisme a été étudié in vitro : comme le Δ9-THC, il produit des marqueurs de phase I hydroxylés puis carboxylés sous l'action des cytochromes P450, la longueur de la chaîne latérale déplaçant l'équilibre entre ces deux voies, l'allongement réduisant la formation des dérivés hydroxylés et favorisant la conversion vers les dérivés carboxylés.","detection":"Le THCP-O s'identifie par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec confirmation structurale par résonance magnétique nucléaire ; c'est selon ce schéma qu'il a été caractérisé dans des huiles et un produit végétal analysés au Japon, puis repéré dans des saisies allemandes par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Les immunoessais THC courants sont mal adaptés : la réactivité croisée mesurée est de 3 % pour l'acétate de THC et de 0,5 % pour le THCP, ce qui expose à des résultats faussement négatifs si aucune méthode ciblée n'est employée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":14},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":18}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines manquent : ni essai clinique, ni série de cas propre au THCP-O. Deux signaux méritent d'être retenus. Le chauffage des acétates de cannabinoïdes produit du cétène, un gaz toxique pour le poumon, mis en évidence pour les acétates de Δ8-THC, de CBN et de CBD dans des conditions de vapotage ; une revue ultérieure souligne que le risque dépend du dispositif et de la température atteinte et qu'il reste mal quantifié. Par ailleurs, le THCP libéré est un agoniste CB1 de très forte affinité : un cas de psychose avec passage à l'acte auto-agressif a été publié après une prise orale unique de 8 mg chez un consommateur pourtant habitué au THC. La teneur réelle des produits du marché gris est en outre très variable d'un échantillon à l'autre, ce qui rend l'exposition imprévisible."},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune décision de classement à l'échelle de l'Union ne vise nommément le THCP-O. Les cannabinoïdes semi-synthétiques sont suivis par l'Agence de l'Union européenne sur les drogues via le système d'alerte précoce, mais le classement reste une compétence nationale : plusieurs États membres appliquent des clauses génériques qui englobent les esters de tétrahydrocannabinol, tandis que d'autres ne les encadrent pas encore nommément, d'où une situation hétérogène. Hors Union, le Japon a interdit la substance fin 2023.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le THCP-O n'est nommé dans aucun arrêté français. Il relève en revanche de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe comme stupéfiants les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités. Étant l'ester acétique d'un tétrahydrocannabinol, il est capté par cette formulation générale et non par une inscription nominative : la différence porte sur la technique de classement, pas sur le résultat, la substance relevant du régime des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Tanaka R, Ito M, Kikura-Hanajiri R. Identification of Acetyl, Propionyl, and Butanoyl Derivatives of THC and Its Analogs, and Their Synthetic By-Products in Oils and a Herbal Product. Drug Test Anal, 2025 (identification du Δ9-THCP-O)","pmid":"40075559","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40075559/"},{"label":"Hundertmark M, Besch L, Röhrich J, Germerott T, Wunder C. Characterising a New Cannabis Trend: Extensive Analysis of Semi-Synthetic Cannabinoid-Containing Seizures From Germany. Drug Test Anal, 2025","pmid":"40108681","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40108681/"},{"label":"Citti C, Linciano P, Russo F, et al. A novel phytocannabinoid isolated from Cannabis sativa L. with an in vivo cannabimimetic activity higher than Δ9-THC: Δ9-tétrahydrocannabiphorol. Sci Rep, 2019","pmid":"31889124","doi":"10.1038/s41598-019-56785-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31889124/"},{"label":"Munger KR, Jensen RP, Strongin RM. Vaping Cannabinoid Acetates Leads to Ketene Formation. Chem Res Toxicol, 2022","pmid":"35801872","doi":"10.1021/acs.chemrestox.2c00170","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35801872/"},{"label":"Bone CC, Klein C, Munger K, et al. Reviewing the Risk of Ketene Formation in Dabbing and Vaping Tetrahydrocannabinol-O-Acetate. Cannabis Cannabinoid Res, 2024","pmid":"37466480","doi":"10.1089/can.2023.0094","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37466480/"},{"label":"Greer D, Atherton J, Girgis J. Psychosis and suicide attempt following a single use of Δ9-tétrahydrocannabiphorol: a case report. PCN Rep, 2025","pmid":"39906186","doi":"10.1002/pcn5.70060","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39906186/"},{"label":"James KM, et al. Δ9-THCB, Δ9-THCH et Δ9-THCP : impact de la longueur de la chaîne alkyle sur le métabolisme des analogues du Δ9-THC. J Anal Toxicol, 2026","pmid":"42286420","doi":"10.1093/jat/bkag045","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42286420/"},{"label":"Moody MT, Ringel MM, Mathews CM, Midthun KM. Determination of Cross-Reactivity of Contemporary Cannabinoids with THC Direct Immunoassay (ELISA) in Whole Blood. J Anal Toxicol, 2022","pmid":"35867546","doi":"10.1093/jat/bkac051","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867546/"},{"label":"PubChem, Delta9-THCP Acetate, CID 172677450 (identifiants, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/172677450"},{"label":"Wikipedia, THCP-O-acetate (synthèse documentaire et interdiction japonaise de décembre 2023)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/THCP-O-acetate"}],"meta":{"slug":"thcp-o","url":"https://phytogrammes.com/wiki/thcp-o","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"LXSFNMQURHTPIT-BRWVUGGUSA-N","prefName":"11-Hydroxy-hexahydrocannabinol","symbol":"11-OH-HHC","iupacName":"(6aR,9R,10aR)-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-3-pentyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["11-OH-HHC","7-OH-HHC","HHC-OH","11-hydroxy-HHC","7-hydroxyhexahydrocannabinol","11-hydroxy-9(R)-hexahydrocannabinol","NL-105","NL-106"],"cas":"64663-39-4","pubchemCid":"127684","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C[C@@H](CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)CO)O","molecularFormula":"C21H32O3","molecularWeight":332.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127684"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Métabolite hydroxylé de la série hexahydrocannabinol : noyau dibenzopyrane de type benzo[c]chromène dont le cycle carbocyclique est totalement saturé, chaîne latérale pentyle en position 3, groupe hydroxyle phénolique en position 1, deux méthyles géminés en position 6 et fonction hydroxyméthyle en position 9 (carbone dit C11). Le carbone 9 est un centre stéréogène, ce qui donne deux épimères, 9R et 9S, également notés 9bêta et 9alpha."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Il n'existe pas de voie de biosynthèse végétale pour cette molécule : elle se forme dans l'organisme, pas dans la plante. Après ingestion ou inhalation, le HHC subit une hydroxylation du méthyle porté par le carbone 9 sous l'action des cytochromes P450 hépatiques, principalement le CYP3A4 avec une contribution du CYP2C9 et du CYP2C19, ce qui donne le 11-OH-HHC. Une seconde voie a été mise en évidence chez l'humain à partir du delta-9-THC : le 11-OH-THC y subit une réduction de la double liaison 9,10, aboutissant aux mêmes structures hexahydro, avec une nette préférence pour l'épimère 9R. Sur le plan préparatif, les étalons analytiques relèvent de l'hydrogénation catalytique de dérivés cannabinoïdes suivie d'une fonctionnalisation en C11.","originNote":"Aucune occurrence naturelle documentée : la molécule n'a jamais été détectée dans le plant de cannabis ni dans ses extraits. Le 11-OH-HHC est un produit du métabolisme des mammifères, formé dans le foie à partir de l'hexahydrocannabinol (HHC), cannabinoïde hémisynthétique obtenu par hydrogénation de précurseurs du chanvre, et accessoirement à partir du delta-9-THC. Il est également disponible comme étalon analytique de synthèse pour les laboratoires de toxicologie.","discovered":"Les hexahydrocannabinols hydroxylés sur le méthyle en C11 apparaissent dans les travaux de relation structure-activité menés sur les cannabinoïdes dans les années 1970 et 1980, notamment ceux de Raphael Mechoulam et de ses collaborateurs sur les exigences stéréochimiques de l'activité cannabinoïde (1980) puis les essais de discrimination pharmacologique de Järbe et coll. chez le rat et le pigeon (1986). Le numéro d'enregistrement CAS remonte à cette période. Le composé n'a toutefois été formellement identifié comme métabolite humain qu'en 2023 : dans les urines après consommation contrôlée de HHC (Schirmer et coll.), puis dans le sang de conducteurs positifs au delta-9-THC, où Falck Jørgensen et coll. l'ont décrit comme un métabolite humain nouveau du delta-9-THC lui-même."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 11-OH-HHC est le métabolite hydroxylé en C11 de l'hexahydrocannabinol, équivalent direct du 11-OH-THC dans la série saturée. Comme le HHC dont il dérive, il existe sous deux épimères en C9 : la littérature de pharmacologie comportementale indique que la forme 9R, ou 9bêta, conserve une activité comparable à celle du HHC sur les récepteurs CB1 et CB2, tandis que la forme 9S, ou 9alpha, est nettement moins active. Aucune constante d'affinité publiée n'existe pour la molécule elle-même, et son activité sur les autres cibles souvent citées du système endocannabinoïde, TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A, n'a pas été mesurée. Ce qui est solidement établi relève de la pharmacocinétique et de la toxicologie analytique : le composé se forme par oxydation hépatique, principalement via le CYP3A4, il est ensuite oxydé en acide 11-nor-9-carboxy-HHC inactif puis massivement glucuroconjugué, et il compte parmi les métabolites urinaires les plus constants après consommation de HHC. Il se forme aussi à partir du delta-9-THC, ce qui interdit d'en faire à lui seul la preuve d'une consommation de HHC. Les données cliniques portant sur le 11-OH-HHC administré seul manquent : sa contribution aux effets ressentis est déduite du parallèle avec le 11-OH-THC, elle n'est pas démontrée.","receptorSummaryFr":"Le 11-OH-HHC vise les mêmes cibles que le HHC dont il dérive, à savoir les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, avec une forte dépendance à la configuration du carbone 9. La littérature indique que l'épimère 9R, ou 9bêta, conserve une activité de type cannabinoïde comparable à celle du HHC, tandis que l'épimère 9S, ou 9alpha, est nettement moins actif ; ce constat provient d'essais de discrimination pharmacologique chez l'animal et de travaux anciens de relation structure-activité, non de mesures d'affinité conduites sur la molécule isolée. Aucune constante d'affinité (Ki) ni concentration efficace (EC50) publiée n'a pu être retrouvée pour le 11-OH-HHC lui-même, et aucune donnée n'existe concernant TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A. Le parallèle avec le 11-OH-THC, métabolite actif du delta-9-THC, sert de cadre d'interprétation, mais il reste une analogie et non une démonstration.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":58,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":48,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1 (épimère 9S)","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Falck Jørgensen C, Schou Rasmussen B, Linnet K, Thomsen R. Evidence of 11-Hydroxy-hexahydrocannabinol and 11-Nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol as Novel Human Metabolites of Δ9-Tetrahydrocannabinol. Metabolites, 2023.","pmid":"38132851","doi":"10.3390/metabo13121169","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10744638/"},{"label":"Höfert L, Franz B, Groß C, et coll. Preliminary pharmacokinetic and psychophysical investigations after controlled oral and inhalative consumption of hexahydrocannabinol. Scientific Reports, 2025.","pmid":"40128283","doi":"10.1038/s41598-025-93931-4","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11933371/"},{"label":"Lindbom K, Norman C, Baginski S, et coll. Human metabolism of the semi-synthetic cannabinoids HHC, HHCP and their acetates. Drug Testing and Analysis, 2025.","pmid":"38804224","doi":"10.1002/dta.3740","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11922685/"},{"label":"Schirmer W, Auwärter V, Kaudewitz J, Schürch S, Weinmann W. Identification of human hexahydrocannabinol metabolites in urine. European Journal of Mass Spectrometry, 2023.","pmid":"37709263","doi":"10.1177/14690667231200139","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37709263/"},{"label":"Di Trana A, Di Giorgi A, Sprega G, et coll. Disposition of hexahydrocannabinol epimers and their metabolites in biological matrices. Pharmaceuticals, 2024.","pmid":"38399464","doi":"10.3390/ph17020249","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38399464/"},{"label":"Pettersson-Pablo P, Oxelbark J. LC-MS/MS analysis of 11-nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol and 11-hydroxy-hexahydrocannabinol. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 2024.","pmid":"38529884","doi":"10.1080/00365513.2024.2333023","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529884/"},{"label":"Thomsen R, Axelsen TM, Løkken N, et coll. Prolonged sedation and unconsciousness after intoxication with HHC-C8. Toxicology Reports, 2025.","pmid":"39897393","doi":"10.1016/j.toxrep.2025.101912","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39897393/"},{"label":"Mechoulam R, et coll. Stereochemical requirements for cannabinoid activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1980.","pmid":"7420350","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7420350/"},{"label":"Järbe TU, Hiltunen AJ, Lander N, Mechoulam R. Cannabimimetic activity of cannabidiol monomethyl ether and two stereoisomeric hexahydrocannabinols in rats and pigeons. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986.","pmid":"3020594","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3020594/"},{"label":"ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM. L'ANSM classe l'hexahydrocannabinol (HHC) et deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, 12 juin 2023.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-classe-lhexahydrocannabinol-hhc-et-deux-de-ses-derives-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"EUDA. New psychoactive substances, the current situation in Europe, European Drug Report 2026.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/publications/european-drug-report/2026/new-psychoactive-substances_en"},{"label":"PubChem. 7-Hydroxyhexahydrocannabinol, CID 127684, National Library of Medicine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127684"}]},"pharmacokinetics":"Les données proviennent d'études d'administration contrôlée de HHC, pas du métabolite pris isolément. Après ingestion, le 11-OH-HHC apparaît dans le sérum avec un maximum atteint vers deux à trois heures, à des concentrations du même ordre de grandeur que celles du HHC lui-même, ce qui reflète un effet de premier passage hépatique marqué. Après inhalation, le profil s'inverse : le composé parent culmine en quelques minutes à des niveaux bien supérieurs, alors que le métabolite reste minoritaire. La demi-vie sérique du HHC est de l'ordre de deux heures ; celle de l'acide carboxylique terminal, produit de dégradation du 11-OH-HHC, dépasse deux jours. Le HHC reste détectable dans le sérum jusqu'à environ 48 heures et ses métabolites dans les urines jusqu'à cinq jours ; dans la salive, seul le composé parent est retrouvé, pendant cinq à huit heures. Les deux épimères ne se comportent pas de la même façon, l'épimère 9R présentant une exposition systémique supérieure à celle de l'épimère 9S.","metabolism":"Le 11-OH-HHC est lui-même un métabolite intermédiaire, situé entre le HHC et son produit d'élimination final. Formé par oxydation du méthyle en C11, il est ensuite oxydé en acide 11-nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol (HHC-COOH), considéré comme inactif, ce qui raccourcit sa persistance dans l'organisme. La phase II domine ensuite : dans des urines non hydrolysées, la quasi-totalité des métabolites hydroxylés circule sous forme glucuroconjuguée. D'autres hydroxylations concurrentes touchent la chaîne latérale pentyle, notamment en position 5'. Les deux épimères, 9R et 9S, ont été confirmés dans les urines humaines, avec prédominance de la forme 9R. Point important pour l'interprétation : le 11-OH-HHC se forme aussi à partir du delta-9-THC, par réduction du 11-OH-THC, et il a été retrouvé dans une fraction des cas positifs au THC sans consommation déclarée de HHC.","detection":"Le 11-OH-HHC se recherche par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) ou par GC-MS, dans le sérum et surtout dans les urines. Des méthodes validées depuis 2023 séparent les deux épimères, 9R et 9S, tous deux retrouvés en quantités appréciables après consommation orale ou inhalée de HHC. Comme la quasi-totalité du métabolite circule glucuroconjuguée, une hydrolyse préalable est nécessaire pour le quantifier. Il figure parmi les rares métabolites présents dans la totalité des échantillons urinaires examinés lors des études de métabolisme, ce qui en fait un marqueur urinaire de consommation recommandé, souvent plus abondant que l'acide carboxylique correspondant. Une réserve importante s'impose toutefois : puisque le composé se forme également à partir du delta-9-THC, sa seule présence ne suffit pas à établir une consommation de HHC lorsque celle du THC ne peut être exclue. Les réactivités croisées de ce métabolite avec les immunoessais cannabinoïdes de dépistage ont fait l'objet d'évaluations spécifiques.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":28},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":26},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":28},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":28}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité ne porte sur le 11-OH-HHC administré seul : les données humaines manquent pour la molécule isolée. Les signaux disponibles concernent les produits à base de HHC dans leur ensemble. L'agence européenne des drogues décrit des réactions indésirables allant de troubles légers à des intoxications sévères nécessitant une prise en charge hospitalière, ainsi qu'une préoccupation quant au déclenchement d'épisodes psychotiques et à un potentiel d'abus et de dépendance rapprochés de ceux du delta-9-THC. Des cas cliniques publiés rapportent des sédations prolongées, des pertes de connaissance et des convulsions après ingestion d'homologues du HHC à chaîne latérale allongée. La forte variabilité de composition des produits commercialisés, parfois très concentrés ou contenant des cannabinoïdes non déclarés, est identifiée comme un facteur aggravant, en particulier pour les formes comestibles dont l'effet retardé favorise les surconsommations. En tant que métabolite actif formé en quantité notable après ingestion, le 11-OH-HHC participe vraisemblablement aux effets observés, mais cette contribution n'a jamais été quantifiée."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe aucune mesure de contrôle de l'Union européenne visant nommément le 11-OH-HHC, qui n'est ni inscrit aux conventions des Nations unies ni soumis à une décision européenne spécifique. C'est sa molécule mère qui est encadrée : le HHC, premier cannabinoïde hémisynthétique repéré en Europe en 2022, était placé sous contrôle dans au moins 22 États membres en février 2025, et la Commission des stupéfiants des Nations unies l'a inscrit au tableau II de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, décision entrée en vigueur le 6 décembre 2025. Le statut du métabolite varie donc selon les pays : il est saisi dans les États dotés d'une clause générique ou analogue, comme la France, et reste hors champ dans ceux qui procèdent par liste nominative. L'agence européenne des drogues (EUDA) suit l'ensemble de la famille des cannabinoïdes hémisynthétiques via le système d'alerte précoce, quarante d'entre eux ayant été identifiés sur les marchés européens fin 2025.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le 11-OH-HHC n'est pas nommément désigné dans l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Il relève en revanche d'une clause générique. La décision de l'ANSM du 22 mai 2024, entrée en vigueur le 3 juin 2024, a ajouté à l'annexe IV de cet arrêté « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, qu'il soit non ou partiellement ou totalement hydrogéné sur le cycle A », substituée en position 1 par une fonction hydroxyle, en position 3 par une chaîne alkyle, en position 6 par un ou deux groupes alkyle et en position 9 par une fonction cétone, alkyle, hydroxyalkyle ou alkoxy, à l'exclusion du cannabinol. Le 11-OH-HHC correspond exactement à cette description : noyau benzo[c]chromène totalement hydrogéné, hydroxyle en 1, pentyle en 3, diméthyle en 6 et hydroxyméthyle en 9. Son statut est donc celui d'une substance saisie par clause générique, et non d'une substance nommée. À noter que l'ancienne clause visant « les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels » ne s'applique pas ici, la molécule n'étant pas un tétrahydrocannabinol. Sa molécule mère, le HHC, est pour sa part explicitement classée comme stupéfiant en France depuis le 13 juin 2023, aux côtés du HHC-acétate et du HHCP. En pratique, le 11-OH-HHC se rencontre presque exclusivement comme métabolite dans des échantillons biologiques ou comme étalon de laboratoire, non comme produit commercialisé.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Falck Jørgensen C, Schou Rasmussen B, Linnet K, Thomsen R. Evidence of 11-Hydroxy-hexahydrocannabinol and 11-Nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol as Novel Human Metabolites of Δ9-Tetrahydrocannabinol. Metabolites, 2023.","pmid":"38132851","doi":"10.3390/metabo13121169","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10744638/"},{"label":"Höfert L, Franz B, Groß C, et coll. Preliminary pharmacokinetic and psychophysical investigations after controlled oral and inhalative consumption of hexahydrocannabinol. Scientific Reports, 2025.","pmid":"40128283","doi":"10.1038/s41598-025-93931-4","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11933371/"},{"label":"Lindbom K, Norman C, Baginski S, et coll. Human metabolism of the semi-synthetic cannabinoids HHC, HHCP and their acetates. Drug Testing and Analysis, 2025.","pmid":"38804224","doi":"10.1002/dta.3740","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11922685/"},{"label":"Schirmer W, Auwärter V, Kaudewitz J, Schürch S, Weinmann W. Identification of human hexahydrocannabinol metabolites in urine. European Journal of Mass Spectrometry, 2023.","pmid":"37709263","doi":"10.1177/14690667231200139","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37709263/"},{"label":"Di Trana A, Di Giorgi A, Sprega G, et coll. Disposition of hexahydrocannabinol epimers and their metabolites in biological matrices. Pharmaceuticals, 2024.","pmid":"38399464","doi":"10.3390/ph17020249","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38399464/"},{"label":"Pettersson-Pablo P, Oxelbark J. LC-MS/MS analysis of 11-nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol and 11-hydroxy-hexahydrocannabinol. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 2024.","pmid":"38529884","doi":"10.1080/00365513.2024.2333023","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529884/"},{"label":"Thomsen R, Axelsen TM, Løkken N, et coll. Prolonged sedation and unconsciousness after intoxication with HHC-C8. Toxicology Reports, 2025.","pmid":"39897393","doi":"10.1016/j.toxrep.2025.101912","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39897393/"},{"label":"Mechoulam R, et coll. Stereochemical requirements for cannabinoid activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1980.","pmid":"7420350","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7420350/"},{"label":"Järbe TU, Hiltunen AJ, Lander N, Mechoulam R. 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New psychoactive substances, the current situation in Europe, European Drug Report 2026.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/publications/european-drug-report/2026/new-psychoactive-substances_en"},{"label":"PubChem. 7-Hydroxyhexahydrocannabinol, CID 127684, National Library of Medicine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127684"}],"meta":{"slug":"11-oh-hhc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/11-oh-hhc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. 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Les premiers essais chez l'humain avaient débuté dès la fin 2016 ; le développement est ensuite passé chez Lundbeck sous le code Lu AG06466, et la dénomination commune internationale elcubragistat a été attribuée par la suite."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'elcubragistat est un carbamate d'hexafluoroisopropyle qui inhibe de façon covalente et irréversible la monoacylglycérol lipase (MAGL), enzyme responsable de la dégradation du 2-arachidonoylglycérol (2-AG). Il n'agit pas directement sur les récepteurs cannabinoïdes : aucune affinité propre pour CB1 ou CB2 n'est rapportée, et ses effets passent entièrement par l'accumulation du 2-AG, agoniste endogène du CB1. Le profilage protéique fondé sur l'activité montre une sélectivité marquée au sein des sérine hydrolases, avec une IC50 de 14 nM sur la MGLL humaine contre 2,7 µM sur l'ABHD6 et plus de 10 µM sur la FAAH, de sorte que l'anandamide reste intacte. Chez le rongeur, l'inhibition cérébrale de l'enzyme survient à des doses de l'ordre du milligramme par kilogramme et s'accompagne d'une hausse du 2-AG ainsi que d'une réduction des comportements douloureux. Chez l'humain, une étude de phase 1b avait suggéré une baisse des tics dans le syndrome de Gilles de la Tourette, mais l'essai contrôlé de douze semaines mené ensuite n'a mis en évidence aucun bénéfice sur les tics par rapport au placebo. Les autres programmes, dans la spasticité de la sclérose en plaques, la fibromyalgie, l'épilepsie focale et le stress post-traumatique, se sont interrompus en phase 1 pour des motifs de recrutement ou de stratégie industrielle. La molécule reste donc un outil pharmacologique du système endocannabinoïde, sans efficacité clinique établie.","receptorSummaryFr":"Aucune liaison directe aux récepteurs CB1 ou CB2 n'est documentée. La cible est la monoacylglycérol lipase (MGLL), sérine hydrolase inhibée de façon covalente, avec une IC50 de 14 nM sur l'enzyme humaine ; l'ABHD6 n'est touchée qu'à 2,7 µM et la FAAH au-delà de 10 µM, ce qui laisse les taux d'anandamide inchangés. L'activation du CB1, et accessoirement du CB2, est donc indirecte : elle résulte de l'accumulation du 2-arachidonoylglycérol aux synapses. Aucune interaction documentée avec TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A n'a été retrouvée dans la littérature consultée.","binding":[{"target":"MAGL (MGLL)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":96,"reported":"IC50 14 nM sur MGLL humaine (lysats PC3, ABPP sur gel) ; kinact/KI 20 200 M-1 s-1","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"ABHD6","efficacy":"antagonist","relativeActivity":22,"reported":"IC50 2,7 µM (lysats humains PC3)","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":3,"reported":"IC50 > 10 µM (membranes cérébrales de souris)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Cisar JS et coll., Identification of ABX-1431, a Selective Inhibitor of Monoacylglycerol Lipase and Clinical Candidate for Treatment of Neurological Disorders, J Med Chem 2018","pmid":"30067909","doi":"10.1021/acs.jmedchem.8b00951","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30067909/"},{"label":"Müller-Vahl KR et coll., Monoacylglycerol Lipase Inhibition in Tourette Syndrome: A 12-Week, Randomized, Controlled Study, Mov Disord 2021","pmid":"34117788","doi":"10.1002/mds.28681","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34117788/"},{"label":"Müller-Vahl KR et coll., Endocannabinoid Modulation Using Monoacylglycerol Lipase Inhibition in Tourette Syndrome: A Phase 1 Randomized, Placebo-Controlled Study, Pharmacopsychiatry 2022","pmid":"34847610","doi":"10.1055/a-1675-3494","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34847610/"},{"label":"Heins MS et coll., Neurochemical in vivo microdialysis and postmortem tissue analysis of amygdala endocannabinoid levels after MAGL- and FAAH-inhibition in rodents, Neurochem Int 2025","pmid":"40494414","doi":"10.1016/j.neuint.2025.106006","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40494414/"},{"label":"Anderson LL et coll., The endocannabinoid system impacts seizures in a mouse model of Dravet syndrome, Neuropharmacology 2022","pmid":"34822817","doi":"10.1016/j.neuropharm.2021.108897","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34822817/"},{"label":"ChEMBL, fiche elcubragistat CHEMBL3945728 (données d'activité MGLL, ABHD6, FAAH)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3945728/"},{"label":"PubChem, composé CID 71657619 (elcubragistat)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71657619"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT03625453, essai de phase 2 d'ABX-1431 dans le syndrome de Gilles de la Tourette","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT03625453"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT05201092, étude de bilan de masse au carbone 14 du Lu AG06466 chez l'homme sain","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT05201092"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT04405323, effet de l'inhibition du CYP3A4 par l'itraconazole sur le Lu AG06466","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT04405323"}]},"pharmacokinetics":"Administration par voie orale, en gélules puis en comprimés au cours du développement. Un essai de bilan de masse au carbone 14 chez des volontaires masculins a suivi la radioactivité dans les urines et les selles jusqu'à trois semaines et demie après une prise unique, et a caractérisé la cinétique plasmatique du produit parent comme celle de son métabolite Lu AG06988. Une étude dédiée avec l'itraconazole a évalué l'effet d'une inhibition du CYP3A4 sur l'exposition, ce qui signale une contribution de cette voie à l'élimination. L'inhibition de la MAGL étant covalente, l'effet biologique se prolonge au-delà de la présence du produit dans le sang, le temps que l'enzyme se renouvelle. Chez le rat, la hausse du 2-AG extracellulaire dans l'amygdale culmine environ deux à quatre heures après la prise. Les paramètres humains détaillés restent peu publiés.","metabolism":"Le devenir métabolique humain a été exploré par un essai de bilan de masse avec traceur radioactif, qui a mesuré séparément le produit parent et le métabolite Lu AG06988 dans le plasma, ainsi que la répartition de l'excrétion entre urines et selles. Une étude d'interaction avec l'itraconazole, inhibiteur puissant du CYP3A4, a servi à quantifier la part de cette isoenzyme dans l'élimination. Le potentiel d'interaction de la molécule sur les cytochromes a été testé chez le volontaire sain à l'aide du midazolam, du métoprolol et du bupropion, sondes respectives du CYP3A4, du CYP2D6 et du CYP2B6.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible cette molécule : elle n'est pas une substance d'usage récréatif et ne figure pas dans les panels toxicologiques courants, urinaires ou salivaires. Dans les essais cliniques, les concentrations plasmatiques du produit et de son métabolite sont mesurées par des méthodes bioanalytiques dédiées, et l'étude du devenir humain a reposé sur un marquage au carbone 14. Aucune publication de médecine légale ne lui est consacrée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil de tolérance rapporté dans les essais reste limité mais sans alerte majeure : dans l'étude de phase 1b sur le syndrome de Gilles de la Tourette, les effets indésirables décrits étaient légers, avec céphalées, somnolence et fatigue ; l'essai contrôlé de douze semaines a été jugé globalement sûr, sans événement indésirable grave. Les arrêts de programme dans l'épilepsie focale, la fibromyalgie, la spasticité et chez le volontaire sain ont été motivés par des difficultés de recrutement ou par des décisions stratégiques, et non par un signal de sécurité déclaré. Deux observations précliniques appellent malgré tout à la prudence : chez la souris modèle du syndrome de Dravet, un traitement subchronique a augmenté la fréquence des crises spontanées tout en réduisant leur sévérité ; dans un modèle murin d'atteinte hépatique alcoolique, la survie diminuait à mesure que la dose augmentait. Les données humaines de sécurité à long terme manquent, et la molécule n'a jamais été évaluée pour un usage hors essai clinique."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement international : la substance ne figure pas dans les tableaux des conventions des Nations unies, n'apparaît pas parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA, et aucun examen par le comité d'experts de l'OMS n'est répertorié. Dans l'Union européenne, elle relève du règlement sur les essais cliniques et ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché. Les programmes européens et américains se sont arrêtés au stade de la phase 1 ou de la phase 2.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Statut non classé en France. La substance n'est nommée dans aucun arrêté de classement de l'ANSM, et elle ne relève pas non plus de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels : l'elcubragistat n'est ni un THC ni un dérivé de THC, mais un carbamate de pipérazine sans parenté structurale avec les cannabinoïdes. Son encadrement est celui du médicament expérimental : aucune autorisation de mise sur le marché n'existe et son administration n'est licite que dans le cadre d'une recherche autorisée. Elle n'a aucune place dans un produit vendu en boutique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Cisar JS et coll., Identification of ABX-1431, a Selective Inhibitor of Monoacylglycerol Lipase and Clinical Candidate for Treatment of Neurological Disorders, J Med Chem 2018","pmid":"30067909","doi":"10.1021/acs.jmedchem.8b00951","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30067909/"},{"label":"Müller-Vahl KR et coll., Monoacylglycerol Lipase Inhibition in Tourette Syndrome: A 12-Week, Randomized, Controlled Study, Mov Disord 2021","pmid":"34117788","doi":"10.1002/mds.28681","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34117788/"},{"label":"Müller-Vahl KR et coll., Endocannabinoid Modulation Using Monoacylglycerol Lipase Inhibition in Tourette Syndrome: A Phase 1 Randomized, Placebo-Controlled Study, Pharmacopsychiatry 2022","pmid":"34847610","doi":"10.1055/a-1675-3494","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34847610/"},{"label":"Heins MS et coll., Neurochemical in vivo microdialysis and postmortem tissue analysis of amygdala endocannabinoid levels after MAGL- and FAAH-inhibition in rodents, Neurochem Int 2025","pmid":"40494414","doi":"10.1016/j.neuint.2025.106006","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40494414/"},{"label":"Anderson LL et coll., The endocannabinoid system impacts seizures in a mouse model of Dravet syndrome, Neuropharmacology 2022","pmid":"34822817","doi":"10.1016/j.neuropharm.2021.108897","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34822817/"},{"label":"ChEMBL, fiche elcubragistat CHEMBL3945728 (données d'activité MGLL, ABHD6, FAAH)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3945728/"},{"label":"PubChem, composé CID 71657619 (elcubragistat)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71657619"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT03625453, essai de phase 2 d'ABX-1431 dans le syndrome de Gilles de la Tourette","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT03625453"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT05201092, étude de bilan de masse au carbone 14 du Lu AG06466 chez l'homme sain","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT05201092"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT04405323, effet de l'inhibition du CYP3A4 par l'itraconazole sur le Lu AG06466","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT04405323"}],"meta":{"slug":"abx-1431","url":"https://phytogrammes.com/wiki/abx-1431","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YCHYFHOSGQABSW-RTBURBONSA-N","prefName":"Acide ajulémique (lénabasum)","symbol":"AJA","iupacName":"(6aR,10aR)-1-hydroxy-6,6-dimethyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene-9-carboxylic acid","aliases":["Ajulemic acid","Lenabasum","Acide ajulémique","Lénabasum","Anabasum","CT-3","IP-751","HU-239","JBT-101","CPL-7075","Resunab"],"cas":"137945-48-3","pubchemCid":"3083542","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCC(C)(C)C1=CC(=C2[C@@H]3CC(=CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C(=O)O)O","molecularFormula":"C25H36O4","molecularWeight":400.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3083542"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de synthèse, série benzo[c]chromène (dibenzopyrane) partiellement hydrogénée, portant un acide carboxylique en position 9 et une chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : l'acide ajulémique ne résulte pas du métabolisme végétal du cannabis. C'est un analogue de l'acide Δ8-THC-11-oïque obtenu par synthèse totale, à partir d'un résorcinol porteur d'une chaîne 1,1-diméthylheptyle et d'un précurseur terpénique. Par rapport au THC, la chaîne pentyle en position 3 est remplacée par cette chaîne ramifiée à sept carbones et le méthyle en position 9 par une fonction acide carboxylique. Tepper et ses coauteurs (2014) ont montré qu'une purification poussée du produit final retire une impureté active sur CB1, ce qui modifie sensiblement le profil pharmacologique mesuré.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, conçue en laboratoire comme analogue d'un métabolite du THC. Elle n'est pas produite par le chanvre et n'a jamais été isolée d'une plante.","discovered":"Décrit en 1992 par Sumner Burstein et son équipe à la University of Massachusetts Medical School, dans le prolongement de leurs travaux de 1972 sur le métabolisme du THC : ils avaient établi que le métabolite terminal du THC, l'acide THC-11-oïque, n'était pas psychotrope tout en paraissant anti-inflammatoire. La molécule a ensuite porté les codes de développement CT-3, IP-751, HU-239 et JBT-101, avant d'être renommée lénabasum par Corbus Pharmaceuticals."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'acide ajulémique est un analogue synthétique de l'acide Δ8-THC-11-oïque : même squelette benzo[c]chromène, mais une chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle à la place de la chaîne pentyle et une fonction acide carboxylique en position 9. Il agit comme agoniste cannabinoïde à préférence CB2, avec des affinités publiées très dispersées ; Tepper et ses coauteurs (2014) attribuent cette dispersion à une impureté active sur CB1 dans les lots anciens, la matière ultrapure présentant une activité CB1 fortement diminuée. En aval du récepteur CB2, la molécule augmente la production de médiateurs pro-résolutifs comme la 15-désoxy-prostaglandine J2 et la lipoxine A4, et elle se lie directement au récepteur nucléaire PPARγ dont elle est un agoniste partiel. Chez l'animal, les effets typiquement CB1 (catalepsie, hypothermie, analgésie centrale) restent absents aux doses testées, ce qui étaye le caractère non psychotrope. Le bilan clinique, en revanche, est négatif et net : l'essai de phase 3 RESOLVE-1 dans la sclérodermie systémique (2020) et l'essai de phase 3 DETERMINE dans la dermatomyosite (2021) n'ont pas atteint leur critère principal, pas plus qu'un essai de phase 2b dans la mucoviscidose, et le développement a été abandonné. La tolérance était bonne, mais le bénéfice anti-inflammatoire attendu n'a pas été démontré chez l'humain.","receptorSummaryFr":"Agoniste des récepteurs cannabinoïdes avec une préférence fonctionnelle pour CB2. Les affinités publiées divergent fortement selon les lots et les laboratoires, de quelques nanomolaires à plusieurs centaines de nanomolaires sur CB1 : Tepper et ses coauteurs (2014) rattachent cet écart à une impureté active sur CB1 présente dans les préparations anciennes, la matière ultrapure montrant une activité CB1 nettement réduite. En aval de CB2, la molécule stimule la production d'éicosanoïdes pro-résolutifs, en particulier la 15-désoxy-prostaglandine J2 et la lipoxine A4. Elle se lie par ailleurs directement au récepteur nucléaire PPARγ, dont elle est un agoniste partiel, ce qui a été confirmé par cristallographie du domaine de liaison. Aucune donnée exploitable n'est publiée pour TRPV1, GPR55 ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":70,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARγ","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":50,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem CID 3083542 : lénabasum (acide ajulémique), identifiants et propriétés","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3083542"},{"label":"Tepper, Zurier & Burstein (2014), Bioorg Med Chem : l'acide ajulémique ultrapur a une sélectivité CB2 améliorée et une activité CB1 réduite","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24856183/"},{"label":"Burstein (2021), Mol Pharmacol : mécanismes moléculaires de la résolution de l'inflammation par le lénabasum (éicosanoïdes pro-résolutifs)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0026895X24010861"},{"label":"Ambrosio et coll. (2007), J Biol Chem : structure cristallographique du domaine de liaison de PPARγ humain en complexe avec l'acide ajulémique","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.jbc.org/article/S0021-9258(20)68963-3/fulltext"},{"label":"Fu et coll. (2021) : modèle pharmacocinétique fondé sur la physiologie et interactions médicamenteuses du lénabasum (CYP2C9, CYP2C8, CYP3A4)","pmid":"34143391","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34143391/"},{"label":"Luba et coll. (2024), PMC : évaluation du potentiel d'abus du lénabasum chez 56 consommateurs récréatifs de cannabis (doses, Cmax, Tmax)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11493446/"},{"label":"Stone et coll. (2024), PMC : sécurité et efficacité à long terme du lénabasum dans la dermatomyosite (extension en ouvert de trois ans)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11472610/"},{"label":"ANSM : liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16/02/2026 (clause générique benzo[c]chromène, annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ANSM : décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance, version consolidée)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"Corbus Pharmaceuticals : résultats principaux de l'essai de phase 3 RESOLVE-1 du lénabasum dans la sclérodermie systémique (8 septembre 2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ir.corbuspharma.com/news-events/press-releases/detail/341/corbus-pharmaceuticals-announces-topline-results-from-resolve-1-phase-3-study-of-lenabasum-for-treatment-of-systemic-sclerosis"}]},"pharmacokinetics":"Voie orale. Dans une étude de doses uniques croissantes menée chez des consommateurs récréatifs de cannabis, le pic plasmatique survient vers 2,5 heures quelle que soit la dose, avec une concentration maximale d'environ 748 nanogrammes par millilitre à 20 mg, de 1 750 à 60 mg et de 2 580 à 120 mg, et une exposition sur vingt-quatre heures qui croît à peu près proportionnellement à la dose. Des doses uniques allant jusqu'à 180 mg ont été tolérées en phase 1. La demi-vie terminale n'est pas rapportée de façon cohérente dans la littérature accessible.","metabolism":"Métabolisme hépatique par les cytochromes P450. Un modèle pharmacocinétique fondé sur la physiologie (Fu et ses coauteurs, 2021) répartit la clairance entre CYP2C9 pour environ 51 %, CYP2C8 pour environ 37 % et CYP3A4 pour environ 12 %. Le même modèle prédit une chute marquée de l'exposition en présence d'un inducteur puissant comme la rifampicine, et une hausse modérée avec un inhibiteur comme le fluconazole.","detection":"Le dosage plasmatique en essai clinique repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Il n'existe pas de test de dépistage dédié : la molécule n'est pas recherchée dans les panels toxicologiques courants, et son comportement face aux immuno-essais cannabinoïdes, qui ciblent le THC-COOH, n'est pas documenté publiquement. En analyse ciblée, la masse moléculaire et la fonction acide portée par le squelette benzo[c]chromène la séparent nettement du THC et de ses métabolites.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":20},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aux doses thérapeutiques étudiées, la tolérance a été jugée bonne : les effets indésirables les plus souvent rapportés sont la fatigue, les vertiges, la sécheresse buccale et les céphalées, le plus souvent d'intensité légère. Dans une extension en ouvert de trois ans dans la dermatomyosite, aucun décès ni effet indésirable grave n'a été observé et aucun arrêt de traitement n'a été imputé au produit. Le potentiel d'abus a été mesuré dans une étude dédiée chez 56 consommateurs récréatifs de cannabis : à 20 mg, la molécule ne se distingue pas du placebo sur les échelles d'appréciation ; à 60 et 120 mg, elle produit une appréciation dose-dépendante, inférieure à celle de la nabilone mais bien réelle. Les auteurs concluent à un potentiel d'abus non nul aux doses supra-thérapeutiques. Aucune donnée ne documente un usage hors cadre clinique."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription aux conventions internationales de 1961 et de 1971, et aucune mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union : le lénabasum n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques par l'EUDA. Il a circulé légalement dans l'Union comme médicament expérimental, dans des essais cliniques enregistrés auprès d'EudraCT, sans jamais obtenir d'autorisation de mise sur le marché. Hors essai clinique, le statut dépend des droits nationaux : plusieurs États membres, dont la France, appliquent des clauses génériques qui capturent les dérivés du noyau benzo[c]chromène.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'acide ajulémique n'est nommément inscrit dans aucun texte français. Son squelette relève en revanche de la clause générique « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène » ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 par la décision ANSM du 22 mai 2024 : noyau partiellement hydrogéné, hydroxyle en position 1, chaîne alkyle en position 3, deux méthyles en position 6, et absence de la liste d'exclusions prévue par le texte (CBN, CBNA, seuils applicables au THCV, au THCVA et au THCA). Le classement résulte donc de cette clause générique et non d'une inscription nominative. Le lénabasum n'ayant jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché, il n'existe de toute façon aucune voie d'approvisionnement licite en France en dehors d'une recherche clinique autorisée.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem CID 3083542 : lénabasum (acide ajulémique), identifiants et propriétés","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3083542"},{"label":"Tepper, Zurier & Burstein (2014), Bioorg Med Chem : l'acide ajulémique ultrapur a une sélectivité CB2 améliorée et une activité CB1 réduite","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24856183/"},{"label":"Burstein (2021), Mol Pharmacol : mécanismes moléculaires de la résolution de l'inflammation par le lénabasum (éicosanoïdes pro-résolutifs)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0026895X24010861"},{"label":"Ambrosio et coll. (2007), J Biol Chem : structure cristallographique du domaine de liaison de PPARγ humain en complexe avec l'acide ajulémique","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.jbc.org/article/S0021-9258(20)68963-3/fulltext"},{"label":"Fu et coll. (2021) : modèle pharmacocinétique fondé sur la physiologie et interactions médicamenteuses du lénabasum (CYP2C9, CYP2C8, CYP3A4)","pmid":"34143391","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34143391/"},{"label":"Luba et coll. (2024), PMC : évaluation du potentiel d'abus du lénabasum chez 56 consommateurs récréatifs de cannabis (doses, Cmax, Tmax)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11493446/"},{"label":"Stone et coll. (2024), PMC : sécurité et efficacité à long terme du lénabasum dans la dermatomyosite (extension en ouvert de trois ans)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11472610/"},{"label":"ANSM : liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16/02/2026 (clause générique benzo[c]chromène, annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ANSM : décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance, version consolidée)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"Corbus Pharmaceuticals : résultats principaux de l'essai de phase 3 RESOLVE-1 du lénabasum dans la sclérodermie systémique (8 septembre 2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ir.corbuspharma.com/news-events/press-releases/detail/341/corbus-pharmaceuticals-announces-topline-results-from-resolve-1-phase-3-study-of-lenabasum-for-treatment-of-systemic-sclerosis"}],"meta":{"slug":"aja","url":"https://phytogrammes.com/wiki/aja","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SQKRUBZPTNJQEM-FQPARAGTSA-N","prefName":"Méthanandamide","symbol":"AM356","iupacName":"(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]icosa-5,8,11,14-tetraenamide","aliases":["(R)-methanandamide","AM-356","AM356","R-(+)-méthanandamide","arachidonyl-1'-hydroxy-2'-propylamide","N-[(1R)-2-hydroxy-1-méthyléthyl]arachidonoylamide"],"cas":"157182-49-5","pubchemCid":"6321351","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCC(=O)N[C@H](C)CO","molecularFormula":"C23H39NO2","molecularWeight":361.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6321351"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Amide d'acide gras appartenant aux N acyléthanolamines : une chaîne arachidonoyle de vingt carbones portant quatre doubles liaisons cis, reliée à une tête éthanolamide qui porte un méthyle de configuration R en alpha de l'azote. Ce méthyle constitue la seule différence structurale avec l'anandamide."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant. Elle est obtenue par couplage chimique de l'acide arachidonique avec le (R)-2-amino-1-propanol, ce qui installe le méthyle chiral porté par la tête éthanolamide.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue dans le chanvre ni dans les tissus humains. Elle a été créée comme réactif de pharmacologie pour étudier le système endocannabinoïde, et elle n'est distribuée que comme produit chimique de laboratoire.","discovered":"Décrite en 1994 par V. Abadji, S. Lin, G. Taha, G. Griffin, L. A. Stevenson, R. G. Pertwee et A. Makriyannis dans le Journal of Medicinal Chemistry. L'article présentait quatre congénères chiraux de l'anandamide, parmi lesquels le (R)-méthanandamide s'est distingué par une meilleure affinité et une stabilité métabolique nettement supérieure."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le méthanandamide, ou AM-356, est l'analogue alpha méthylé chiral de l'anandamide. Le méthyle placé en alpha de la fonction amide gêne l'approche de l'amide hydrolase des acides gras (FAAH) : sur microsomes de cerveau de rat, la vitesse relative d'hydrolyse tombe autour de 2,4 pour cent de celle de l'anandamide. Cette stabilité s'accompagne d'une affinité accrue pour le récepteur CB1, avec un Ki de 17,9 à 20 nM sur membranes de cerveau de rat contre environ 78 nM pour l'anandamide, tandis que l'affinité pour CB2 reste faible, de l'ordre de 815 à 868 nM sur rate de souris. Chez le rongeur, la molécule reproduit la tétrade cannabinoïde classique : hypothermie, hypokinésie, immobilité sur anneau et antinociception. D'autres cibles ont été rapportées : activation du récepteur orphelin GPR55 dans les neurones des ganglions rachidiens, blocage des canaux potassiques de fond TASK-1 et TASK-3, et une composante sensible à la capsazépine qui suggère une contribution de TRPV1 dans certains tissus. Le méthanandamide induit par ailleurs l'expression de la cyclo-oxygénase-2 dans des cellules de neurogliome humain, par un mécanisme indépendant des récepteurs cannabinoïdes. Toute cette pharmacologie est préclinique : les données humaines manquent, aucun essai clinique n'ayant été conduit sur cette substance.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur CB1, avec un Ki de 17,9 à 20 nM sur membranes de cerveau de rat, contre 815 à 868 nM sur CB2 de rate de souris, soit une sélectivité pour CB1 d'environ quarante fois. Agoniste du récepteur orphelin GPR55, dont l'activation élève le calcium intracellulaire dans les neurones sensoriels et inhibe le courant M. Bloqueur des canaux potassiques de fond à deux domaines P, TASK-1 (K2P3.1) et TASK-3 (K2P9.1). Une participation de TRPV1 est évoquée dans plusieurs préparations tissulaires, sur la base du blocage par la capsazépine, mais cette contribution reste indirecte et dépendante du tissu étudié.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":82,"reported":"Ki de 17,9 à 20 nM sur membranes de cerveau de rat, déplacement du [3H]CP-55940 en présence de PMSF","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":24,"reported":"Ki de 815 à 868 nM sur membranes de rate de souris","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TASK-1 (K2P3.1)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":35,"reported":"pIC50 voisin de 6,2 sur le canal TASK-1 humain","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Abadji V, Lin S, Taha G, Griffin G, Stevenson LA, Pertwee RG, Makriyannis A. (R)-methanandamide: a chiral novel anandamide possessing higher potency and metabolic stability. J Med Chem. 1994;37(12):1889-93.","pmid":"8021930","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8021930/"},{"label":"Lauckner JE, Jensen JB, Chen HY, Lu HC, Hille B, Mackie K. GPR55 is a cannabinoid receptor that increases intracellular calcium and inhibits M current. Proc Natl Acad Sci USA. 2008.","pmid":"18263732","doi":"10.1073/pnas.0711278105","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18263732/"},{"label":"Ramer R, Brune K, Pahl A, Hinz B. R(+)-methanandamide induces cyclooxygenase-2 expression in human neuroglioma cells via a non-cannabinoid receptor-mediated mechanism. Biochem Biophys Res Commun. 2001.","pmid":"11527419","doi":"10.1006/bbrc.2001.5518","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11527419/"},{"label":"Gardiner SM et al. Factors influencing the regional haemodynamic responses to methanandamide and anandamide in conscious rats. Br J Pharmacol. 2009.","pmid":"19702785","doi":"10.1111/j.1476-5381.2009.00363.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19702785/"},{"label":"Christie S, O'Rielly R, Li H, Wittert GA, Page AJ. Biphasic effects of methanandamide on murine gastric vagal afferent mechanosensitivity. J Physiol. 2020.","pmid":"31642519","doi":"10.1113/JP278696","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31642519/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 2506 : R-(+)-methanandamide (CB1 pKi 7,7 ; TASK-1 pIC50 environ 6,2 ; TASK-3)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?tab=biology&ligandId=2506"},{"label":"ChEMBL, molécule CHEMBL120526 : affinités CB1 et CB2, vitesse relative d'hydrolyse et Km sur FAAH, inhibition de KCNK3","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL120526/"},{"label":"PubChem CID 6321351, (R)-Methanandamide : identifiants, classification lipidique et catégorie de rapportage NFLIS","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6321351"},{"label":"ChEBI:167729, methanandamide","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:167729"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent : aucune étude de pharmacocinétique clinique n'a été publiée. Chez le rongeur, l'administration par voie intraveineuse ou intrapéritonéale produit des effets cannabinoïdes plus durables que ceux de l'anandamide, conséquence directe de la résistance à l'hydrolyse enzymatique. La molécule est très lipophile et se manipule en solution alcoolique ou en émulsion. Aucune donnée de biodisponibilité orale, de distribution tissulaire ou de demi-vie plasmatique n'est disponible chez l'humain.","metabolism":"La molécule a été conçue pour échapper à l'amide hydrolase des acides gras (FAAH). Sur microsomes de cerveau de rat, la vitesse relative d'hydrolyse se situe autour de 2,4 pour cent de celle de l'anandamide, avec une constante de Michaelis voisine de 33 micromolaire. La comparaison des affinités CB1 mesurées en présence et en l'absence de PMSF, un inhibiteur de protéases à sérine, confirme cette stabilité : l'écart observé reste faible, alors qu'il est marqué pour l'anandamide. Le méthanandamide augmente aussi l'expression de la cyclo-oxygénase-2 dans des cellules de neurogliome humain, par une voie indépendante des récepteurs cannabinoïdes. Le devenir métabolique chez l'humain n'a jamais été décrit.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible cette molécule. Les immunoessais cannabis usuels visent le métabolite carboxylé du THC et ne la détectent pas. L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse : des spectres de référence en GC-MS et en spectrométrie de masse en tandem sur l'ion protoné sont déposés dans les banques publiques. Aux États-Unis, AM-356 figure depuis avril 2011 dans la catégorie de rapportage NFLIS consacrée aux cannabinoïdes de synthèse, ce qui reflète une convention de classement des laboratoires de police scientifique et non une mesure réglementaire de classement.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":18},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":22},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'existe : le méthanandamide n'a jamais fait l'objet d'un essai clinique et n'est pas destiné à l'ingestion. Chez l'animal anesthésié, il provoque une réponse tensionnelle biphasique, une hausse de la pression artérielle suivie d'une baisse, largement dépendante du récepteur CB1. Sur cellules épithéliales alvéolaires de rat, il augmente la perméabilité paracellulaire sans réduire la viabilité cellulaire. Chez le rat, une injection unique diminue l'activité des cellules C thyroïdiennes et la calcitonine circulante. Ces signaux précliniques ne permettent aucune extrapolation à l'humain, et la marge de sécurité reste inconnue."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le méthanandamide ne figure pas parmi les substances placées sous contrôle à l'échelle de l'Union européenne : il ne fait l'objet ni d'une mesure adoptée au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives, ni d'une inscription aux tableaux des conventions internationales de 1961 et de 1971. Chaque État membre conserve la faculté d'appliquer sa propre liste nationale. En pratique, la molécule circule comme produit chimique destiné à la recherche, sans statut de denrée alimentaire ni d'ingrédient cosmétique, et son incorporation dans un produit de consommation serait irrégulière.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le méthanandamide n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Il n'est pas davantage atteint par la clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités : chimiquement, il s'agit d'un amide d'acide gras et non d'un dérivé du THC. Le statut applicable est donc celui d'une substance non classée. Cela ne veut pas dire qu'elle soit autorisée à la consommation : elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament, ne figure sur aucune liste d'ingrédients admis en alimentation ou en cosmétique, et n'est commercialisée qu'à titre de réactif de laboratoire, en dehors de tout usage humain.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Abadji V, Lin S, Taha G, Griffin G, Stevenson LA, Pertwee RG, Makriyannis A. (R)-methanandamide: a chiral novel anandamide possessing higher potency and metabolic stability. J Med Chem. 1994;37(12):1889-93.","pmid":"8021930","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8021930/"},{"label":"Lauckner JE, Jensen JB, Chen HY, Lu HC, Hille B, Mackie K. GPR55 is a cannabinoid receptor that increases intracellular calcium and inhibits M current. Proc Natl Acad Sci USA. 2008.","pmid":"18263732","doi":"10.1073/pnas.0711278105","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18263732/"},{"label":"Ramer R, Brune K, Pahl A, Hinz B. R(+)-methanandamide induces cyclooxygenase-2 expression in human neuroglioma cells via a non-cannabinoid receptor-mediated mechanism. Biochem Biophys Res Commun. 2001.","pmid":"11527419","doi":"10.1006/bbrc.2001.5518","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11527419/"},{"label":"Gardiner SM et al. Factors influencing the regional haemodynamic responses to methanandamide and anandamide in conscious rats. Br J Pharmacol. 2009.","pmid":"19702785","doi":"10.1111/j.1476-5381.2009.00363.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19702785/"},{"label":"Christie S, O'Rielly R, Li H, Wittert GA, Page AJ. Biphasic effects of methanandamide on murine gastric vagal afferent mechanosensitivity. J Physiol. 2020.","pmid":"31642519","doi":"10.1113/JP278696","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31642519/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 2506 : R-(+)-methanandamide (CB1 pKi 7,7 ; TASK-1 pIC50 environ 6,2 ; TASK-3)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?tab=biology&ligandId=2506"},{"label":"ChEMBL, molécule CHEMBL120526 : affinités CB1 et CB2, vitesse relative d'hydrolyse et Km sur FAAH, inhibition de KCNK3","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL120526/"},{"label":"PubChem CID 6321351, (R)-Methanandamide : identifiants, classification lipidique et catégorie de rapportage NFLIS","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6321351"},{"label":"ChEBI:167729, methanandamide","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:167729"}],"meta":{"slug":"am356","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am356","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"IJBZOOZRAXHERC-DOFZRALJSA-N","prefName":"AM404","symbol":"AM404","iupacName":"(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(4-hydroxyphenyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide","aliases":["N-arachidonoylphenolamine","AM404","N-(4-hydroxyphenyl)arachidonylamide"],"cas":"183718-77-6","pubchemCid":"6604822","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCC(=O)NC1=CC=C(C=C1)O","molecularFormula":"C26H37NO2","molecularWeight":395.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6604822"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"N-acylphénolamine : amide formé entre l'acide arachidonique et le 4-aminophénol. La molécule reprend la chaîne grasse polyinsaturée en C20 de l'anandamide, mais le groupement éthanolamine y est remplacé par un noyau phénolique para-hydroxylé, ce qui la range parmi les analogues synthétiques des N-acyléthanolamines plutôt que parmi les cannabinoïdes terpénophénoliques du cannabis."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie végétale : AM404 ne provient pas du cannabis. Sa seule formation naturelle documentée est métabolique et se déroule chez le mammifère. Après ingestion de paracétamol, la désacétylation hépatique libère le p-aminophénol, qui gagne le système nerveux central et y est conjugué à l'acide arachidonique par l'amide hydrolase des acides gras (FAAH). Cette conjugaison disparaît chez les souris dépourvues de FAAH, ce qui désigne cette enzyme comme responsable de la réaction. La formation a lieu surtout au niveau supraspinal, dans le cerveau et la moelle épinière, et a également été observée dans des neurones sensitifs périphériques.","originNote":"AM404 n'existe ni dans le cannabis ni dans aucune autre plante. C'est une molécule de synthèse, obtenue par condensation de l'acide arachidonique avec le 4-aminophénol. Elle possède toutefois une origine endogène particulière : elle se forme chez l'être humain après la prise de paracétamol, le foie désacétylant d'abord ce médicament en p-aminophénol, lequel franchit la barrière hémato-encéphalique avant d'être conjugué dans le tissu nerveux.","discovered":"AM404 a été décrit en 1997 dans Science par Marcello Beltramo, Daniele Piomelli et Alexandros Makriyannis, comme premier inhibiteur sélectif du transport membranaire de l'anandamide ; son nom vient de la série de composés « AM » du laboratoire de Makriyannis. En 2005, l'équipe d'Edward Högestätt et de Peter Zygmunt a montré que la même molécule se forme dans le système nerveux à partir du paracétamol, ce qui a fait passer AM404 du statut d'outil pharmacologique à celui de métabolite actif d'un médicament courant."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM404 a été conçu comme inhibiteur sélectif du transport membranaire de l'anandamide : en freinant la recapture de cet endocannabinoïde par les neurones et les astrocytes, il prolonge sa durée de vie synaptique et amplifie indirectement la signalisation CB1, sans se comporter lui-même en agoniste cannabinoïde franc. La pharmacologie s'est ensuite révélée plus large, puisque la molécule active puissamment le récepteur vanilloïde TRPV1, cible qui explique une bonne part de ses effets antinociceptifs et anticonvulsivants chez l'animal, et inhibe faiblement les cyclo-oxygénases purifiées. Sa notoriété tient surtout à sa seconde identité : en 2005, la conjugaison du p-aminophénol à l'acide arachidonique par la FAAH a été mise en évidence dans le cerveau et la moelle épinière, faisant d'AM404 un métabolite actif du paracétamol et une explication candidate de l'action centrale de cet antalgique. Les données humaines manquent : AM404 a été détecté dans le liquide céphalo-rachidien de patients ayant reçu du paracétamol, mais la molécule n'a jamais été administrée comme telle à l'être humain, et il n'existe ni essai clinique, ni posologie, ni profil de sécurité établi. Un signal d'abus mérite d'être noté, le composé s'étant montré auto-administré par voie intraveineuse chez le singe écureuil, avec réamorçage de la recherche de drogue, effets tous deux atténués par un antagoniste CB1.","receptorSummaryFr":"AM404 agit sur plusieurs cibles à la fois. L'effet le mieux établi est l'inhibition du transport membranaire de l'anandamide : en freinant la recapture de cet endocannabinoïde par les neurones et les astrocytes, la molécule prolonge sa présence dans la fente synaptique et renforce indirectement la signalisation CB1. AM404 est par ailleurs un activateur puissant du canal vanilloïde TRPV1, cible qui rend compte d'une bonne part de ses effets chez l'animal. L'affinité directe pour CB1 et CB2 reste faible, et le travail fondateur de 1997 rapportait que la molécule n'activait pas par elle-même les récepteurs cannabinoïdes et n'inhibait pas l'hydrolyse de l'anandamide. Une inhibition des cyclo-oxygénases COX-1 et COX-2 purifiées a été montrée in vitro, mais la revue de synthèse de 2023 ne la retient pas comme déterminante in vivo. Sont également décrits un relais en aval par les canaux calciques Cav3.2, un axe TRPV1 vers mGlu5 vers CB1 dans la substance grise périaqueducale, et un blocage des canaux sodiques Nav1.7 et Nav1.8 sur les neurones sensitifs périphériques.","binding":[{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":80,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Transporteur membranaire de l'anandamide","efficacy":"antagonist","relativeActivity":75,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Canaux sodiques Nav1.7 et Nav1.8","efficacy":"antagonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"COX-1 et COX-2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":10,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Beltramo M, Stella N, Calignano A, Lin SY, Makriyannis A, Piomelli D. Functional role of high-affinity anandamide transport, as revealed by selective inhibition. Science. 1997;277(5329):1094-7.","pmid":"9262477","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9262477/"},{"label":"Högestätt ED, Jönsson BAG, Ermund A, Andersson DA, Björk H, Alexander JP, Cravatt BF, Basbaum AI, Zygmunt PM. Conversion of acetaminophen to the bioactive N-acylphenolamine AM404 via fatty acid amide hydrolase-dependent arachidonic acid conjugation in the nervous system. J Biol Chem. 2005;280(36):31405-12.","pmid":"15987694","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15987694/"},{"label":"Mallet C, Desmeules J, Pegahi R, Eschalier A. An updated review on the metabolite (AM404)-mediated central mechanism of action of paracetamol (acetaminophen): experimental evidence and potential clinical impact. J Pain Res. 2023;16:1081-1094.","pmid":"37016715","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10066900/"},{"label":"Schindler CW, Scherma M, Redhi GH, Vadivel SK, Makriyannis A, Goldberg SR, Justinova Z. Self-administration of the anandamide transport inhibitor AM404 by squirrel monkeys. Psychopharmacology (Berl). 2016;233(10):1867-77.","pmid":"26803499","doi":"10.1007/s00213-016-4211-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26803499/"},{"label":"Muramatsu S, Shiraishi S, Miyano K, et al. Metabolism of AM404 from acetaminophen at human therapeutic dosages in the rat brain. Anesth Pain Med. 2016;6(1):e32873.","pmid":"27110534","doi":"10.5812/aapm.32873","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27110534/"},{"label":"Stueber T, Meyer S, Jangra A, Hage A, Eberhardt M, Leffler A. Activation of the capsaicin-receptor TRPV1 by the acetaminophen metabolite N-arachidonoylaminophenol (AM404). Life Sci. 2018;194:67-74.","pmid":"29273526","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29273526/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 6604822 (AM404), National Library of Medicine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6604822"},{"label":"ChEMBL, enregistrement CHEMBL39878 (AM404), European Bioinformatics Institute.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/search?q=AM404&format=json"},{"label":"AM404, notice de synthèse générale (cibles Nav1.7 et Nav1.8, historique), Wikipedia.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/AM404"}]},"pharmacokinetics":"Les paramètres pharmacocinétiques d'AM404 chez l'être humain ne sont pas établis, la molécule n'ayant jamais été administrée directement. Ce qui est documenté concerne sa formation endogène. Chez le rat recevant du paracétamol à des doses équivalentes aux doses thérapeutiques humaines, AM404 apparaît dans le cerveau à des concentrations de l'ordre de quelques centaines de picogrammes par gramme de tissu, soit environ cent mille fois moins que le paracétamol mesuré dans le même compartiment. Chez l'être humain, AM404 a été retrouvé dans le liquide céphalo-rachidien après une dose unique d'un gramme de paracétamol, chez dix-sept des vingt-six patients étudiés. La molécule est très lipophile, mais c'est son précurseur p-aminophénol qui franchit la barrière hémato-encéphalique, la conjugaison ayant lieu ensuite dans le tissu nerveux. Aucune demi-vie, aucune clairance et aucune biodisponibilité ne sont publiées.","metabolism":"AM404 est lui-même un métabolite, formé par la FAAH à partir du p-aminophénol issu de la désacétylation hépatique du paracétamol. Son propre devenir métabolique reste peu décrit. La FAAH, qui catalyse sa formation, hydrolyse aussi les amides d'acides gras : la coupure de la liaison amide, qui restituerait l'acide arachidonique et le 4-aminophénol, constitue la voie de dégradation attendue, sans qu'elle ait été caractérisée en détail. Aucun métabolite d'AM404 n'a été identifié chez l'être humain et aucune étude d'interaction avec les cytochromes P450 n'est disponible.","detection":"AM404 se dose par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, technique employée pour le retrouver dans le plasma, le liquide céphalo-rachidien et le tissu cérébral après administration de paracétamol. Les concentrations attendues se situant au niveau du picogramme par gramme de tissu, la méthode exige un étalon interne marqué et une préparation d'échantillon soignée. AM404 ne figure dans aucun panel de dépistage toxicologique de routine, urinaire ou salivaire, et n'est recherché ni par les laboratoires antidopage ni par la police scientifique, faute de statut de substance contrôlée. Sa présence dans un prélèvement humain traduit plus vraisemblablement une prise de paracétamol qu'une exposition à la molécule elle-même.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil de sécurité d'AM404 chez l'être humain est inconnu : la molécule n'a jamais fait l'objet d'un essai clinique et il n'existe ni dose sans effet, ni dose toxique documentée. Les signaux disponibles viennent de l'animal. Le plus notable concerne le potentiel d'abus : chez le singe écureuil, AM404 administré par voie intraveineuse a maintenu un comportement d'auto-administration et a réamorcé la recherche de drogue précédemment associée aux cannabinoïdes ou à la cocaïne, ces deux effets étant réduits par un antagoniste des récepteurs CB1 ; les auteurs en concluent que les composés augmentant le tonus endocannabinoïde par blocage du transport membranaire peuvent présenter un potentiel d'abus. L'activation marquée de TRPV1 laisse par ailleurs attendre des effets sensoriels et thermorégulateurs communs aux agonistes vanilloïdes. Des travaux de toxicologie de la reproduction explorent une implication du système endocannabinoïde, via AM404, dans les effets du paracétamol sur le développement gonadique chez le rongeur, sans conclusion transposable à l'être humain. En pratique, AM404 est un réactif de laboratoire et ne doit pas être ingéré."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun instrument de l'Union européenne ne classe AM404. La molécule ne figure pas dans les tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971, et aucune décision d'exécution du Conseil prise au titre du règlement (UE) 2017/2101 relatif aux nouvelles substances psychoactives ne la vise. Elle ne bénéficie d'aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament, ni d'aucun statut reconnu d'ingrédient alimentaire ou cosmétique. En pratique, AM404 circule uniquement comme réactif de laboratoire et les États membres la traitent comme une substance chimique non classée.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM404 n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Il n'est pas davantage atteint par la clause générique de l'annexe IV, qui vise « les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » : AM404 n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de celui-ci, mais un amide d'acide gras sans noyau terpénophénolique. Il ne relève pas non plus des classements génériques visant les agonistes cannabinoïdes de synthèse, dont il ne partage ni la structure ni le mode d'action. Le statut applicable est donc celui d'une substance non classée, réservée dans les faits à la recherche. AM404 ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché en France et n'a pas sa place dans un produit de consommation ; le paracétamol dont il dérive reste, lui, un médicament encadré.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Beltramo M, Stella N, Calignano A, Lin SY, Makriyannis A, Piomelli D. Functional role of high-affinity anandamide transport, as revealed by selective inhibition. Science. 1997;277(5329):1094-7.","pmid":"9262477","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9262477/"},{"label":"Högestätt ED, Jönsson BAG, Ermund A, Andersson DA, Björk H, Alexander JP, Cravatt BF, Basbaum AI, Zygmunt PM. Conversion of acetaminophen to the bioactive N-acylphenolamine AM404 via fatty acid amide hydrolase-dependent arachidonic acid conjugation in the nervous system. J Biol Chem. 2005;280(36):31405-12.","pmid":"15987694","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15987694/"},{"label":"Mallet C, Desmeules J, Pegahi R, Eschalier A. An updated review on the metabolite (AM404)-mediated central mechanism of action of paracetamol (acetaminophen): experimental evidence and potential clinical impact. J Pain Res. 2023;16:1081-1094.","pmid":"37016715","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10066900/"},{"label":"Schindler CW, Scherma M, Redhi GH, Vadivel SK, Makriyannis A, Goldberg SR, Justinova Z. Self-administration of the anandamide transport inhibitor AM404 by squirrel monkeys. Psychopharmacology (Berl). 2016;233(10):1867-77.","pmid":"26803499","doi":"10.1007/s00213-016-4211-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26803499/"},{"label":"Muramatsu S, Shiraishi S, Miyano K, et al. Metabolism of AM404 from acetaminophen at human therapeutic dosages in the rat brain. Anesth Pain Med. 2016;6(1):e32873.","pmid":"27110534","doi":"10.5812/aapm.32873","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27110534/"},{"label":"Stueber T, Meyer S, Jangra A, Hage A, Eberhardt M, Leffler A. Activation of the capsaicin-receptor TRPV1 by the acetaminophen metabolite N-arachidonoylaminophenol (AM404). Life Sci. 2018;194:67-74.","pmid":"29273526","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29273526/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 6604822 (AM404), National Library of Medicine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6604822"},{"label":"ChEMBL, enregistrement CHEMBL39878 (AM404), European Bioinformatics Institute.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/search?q=AM404&format=json"},{"label":"AM404, notice de synthèse générale (cibles Nav1.7 et Nav1.8, historique), Wikipedia.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/AM404"}],"meta":{"slug":"am404","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am404","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ACSQLTBPYZSGBA-GMXVVIOVSA-N","prefName":"Olorinab (APD371)","symbol":"APD371","iupacName":"(2S,4S)-N-[(2S)-1-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl]-9-(4-oxidopyrazin-4-ium-2-yl)-8,9-diazatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(6),7-diene-7-carboxamide","aliases":["APD371","APD-371","Olorinab","olorinab"],"cas":"1268881-20-4","pubchemCid":"60164925","chebiId":null,"smiles":"CC(C)(C)[C@@H](CO)NC(=O)C1=NN(C2=C1C[C@H]3[C@@H]2C3)C4=NC=C[N+](=C4)[O-]","molecularFormula":"C18H23N5O3","molecularWeight":357.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/60164925"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carboxamide hétérocyclique bâti sur un pyrazole fusionné à un carbocycle ponté par un cyclopropane, N-arylé par un N-oxyde de pyrazine et amidifié par un amino-alcool dérivé de la tert-leucine. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant. Il s'agit d'un carboxamide hétérocyclique obtenu par synthèse organique, associant un pyrazole fusionné à un carbocycle ponté par un cyclopropane, un N-oxyde de pyrazine porté par l'azote du pyrazole, et un amino-alcool dérivé de la tert-leucine.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle : elle n'existe ni dans le cannabis, ni dans aucune autre plante, ni dans l'organisme humain. Elle a été conçue dans un laboratoire pharmaceutique comme candidat médicament ciblant le récepteur CB2 en périphérie, puis évaluée chez l'humain dans la douleur abdominale de la maladie de Crohn et du syndrome de l'intestin irritable. Elle n'entre dans aucun produit de consommation et n'est commercialisée nulle part.","discovered":"Décrite en 2017 par l'équipe d'Arena Pharmaceuticals (San Diego), sous la référence APD371, dans un article de Han et coll. paru dans ACS Medicinal Chemistry Letters. La molécule y correspond au composé 6 d'une série optimisée pour l'agonisme du récepteur CB2, retenue comme candidat clinique après avoir montré un effet antalgique par voie orale dans un modèle d'arthrose du rat, avec une dose efficace médiane de 2,3 mg/kg et un effet maintenu sur cinq jours de traitement, contrairement à la morphine. La dénomination commune internationale olorinab a été attribuée ensuite, au moment du passage en essais cliniques."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'olorinab est un agoniste entier et hautement sélectif du récepteur cannabinoïde CB2, conçu pour agir en périphérie. Sur systèmes recombinants, sa concentration efficace médiane est de 6,2 nM sur le CB2 humain et de 7,6 nM sur le CB2 de rat, avec un effet maximal égal ou légèrement supérieur à celui du CP-55,940, tandis qu'aucune activation du CB1 n'est mesurée en dessous de 10 000 nM, soit une sélectivité fonctionnelle supérieure à 1 000 fois. Le rapport cerveau sur plasma mesuré chez le rat, de l'ordre de 0,04, confirme une pénétration cérébrale faible, ce qui explique l'absence d'effet psychotrope attendu. Chez le rongeur, la molécule réduit l'hypersensibilité viscérale dans des modèles de colite et d'hypersensibilité viscérale chronique, sans aucun effet chez les animaux sains, et cette action disparaît en présence de l'antagoniste CB2 SR144528. Chez l'humain, une étude ouverte de phase 2a menée chez quatorze patients atteints de maladie de Crohn a montré une baisse des scores de douleur abdominale, mais sans groupe témoin. L'essai contrôlé de phase 2b CAPTIVATE, conduit chez 273 personnes souffrant du syndrome de l'intestin irritable, n'a pas atteint son critère principal : aucune des trois doses ne se distinguait du placebo sur la douleur abdominale moyenne à douze semaines, seule une analyse de sous-groupe portant sur les douleurs les plus intenses restant favorable à la dose de 50 mg. L'efficacité clinique n'est donc pas établie, et le programme s'est arrêté à ce stade.","receptorSummaryFr":"Agoniste entier et hautement sélectif du récepteur CB2. Sur cellules recombinantes, la concentration efficace médiane est de 6,2 nM sur le CB2 humain et de 7,6 nM sur le CB2 de rat, avec un effet maximal de 106 % et 100 % de celui du CP-55,940, ce qui caractérise un agonisme entier et non partiel. Sur le CB1, humain comme de rat, aucune activation n'est mesurée en dessous de 10 000 nM, soit une sélectivité fonctionnelle supérieure à 1 000 fois en faveur du CB2. L'activation du CB2 endogène a été vérifiée sur splénocytes de rat, sur cellules humaines HL-60 et sur lymphocytes B humains primaires. Chez le rongeur, l'effet antinociceptif viscéral est levé par le SR144528, antagoniste sélectif du CB2, ce qui confirme le mécanisme. Le criblage sur de larges panels de récepteurs, de canaux ioniques et de transporteurs n'a mis en évidence qu'une activité faible ou nulle à 10 µM ; aucune interaction documentée avec TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A n'a été retrouvée dans la littérature consultée.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"EC50 6,2 nM sur CB2 humain et 7,6 nM sur CB2 de rat ; effet maximal de 106 % (humain) et 100 % (rat) de celui du CP-55,940","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":2,"reported":"EC50 supérieure à 10 000 nM sur CB1 humain et de rat ; sélectivité fonctionnelle supérieure à 1 000 fois en faveur du CB2","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Han S et coll., Discovery of APD371: Identification of a Highly Potent and Selective CB2 Agonist for the Treatment of Chronic Pain, ACS Med Chem Lett 2017","pmid":"29259753","doi":"10.1021/acsmedchemlett.7b00396","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29259753/"},{"label":"Castro J et coll., Olorinab (APD371), a peripherally acting, highly selective, full agonist of the cannabinoid receptor 2, reduces colitis-induced acute and chronic visceral hypersensitivity in rodents, Pain 2022","pmid":"33863856","doi":"10.1097/j.pain.0000000000002314","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8675055/"},{"label":"Yacyshyn BR et coll., Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Olorinab in a Phase 2a Study of Patients With Chronic Abdominal Pain Associated With Crohn's Disease, Crohn's & Colitis 360","pmid":"36777064","doi":"10.1093/crocol/otaa089","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9802051/"},{"label":"Chang L et coll., Efficacy and safety of olorinab for the treatment of abdominal pain in patients with irritable bowel syndrome, essai de phase 2b CAPTIVATE, Neurogastroenterol Motil 2023","pmid":"36740814","doi":"10.1111/nmo.14539","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740814/"},{"label":"Camilleri M et Zheng T, Cannabinoids and the Gastrointestinal Tract, Clin Gastroenterol Hepatol 2023","pmid":"37678488","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10872845/"}]},"pharmacokinetics":"Administration par voie orale, en trois prises quotidiennes dans les essais cliniques. Le pic plasmatique survient environ une à deux heures après la prise, aussi bien après une administration unique qu'après administration répétée. L'exposition augmente proportionnellement à la dose entre 25 et 100 mg, avec une accumulation minime au fil des semaines de traitement. La faible pénétration cérébrale observée chez le rat, avec un rapport cerveau sur plasma d'environ 0,04, caractérise une distribution essentiellement périphérique et cohérente avec l'absence d'effets centraux rapportés. Les paramètres humains détaillés, en particulier la demi-vie d'élimination, restent peu publiés.","metabolism":"L'élimination passe principalement par une biotransformation en plusieurs métabolites. Trois des métabolites circulants principaux, désignés M1, M2 et M4, ont été caractérisés : leur affinité pour le récepteur CB2 humain recombinant est environ 10 à 200 fois inférieure à celle de la molécule mère, ce qui limite leur contribution à l'effet pharmacologique. Le M1 est le métabolite prédominant, avec des expositions à huit semaines inférieures d'environ 18 à 64 % à celles du produit parent, tandis que celles du M2 et du M4 sont inférieures d'environ 62 à 91 %. Les protocoles cliniques excluaient le pamplemousse et le jus de pruneau, précaution qui signale une sensibilité aux inhibiteurs enzymatiques d'origine alimentaire, sans que la cartographie détaillée des cytochromes impliqués ait été publiée.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible cette molécule : elle n'a pas d'usage récréatif documenté et ne figure dans aucun panel toxicologique courant, urinaire, sanguin ou salivaire. Dans les essais cliniques, les concentrations plasmatiques du produit et de ses métabolites M1, M2 et M4 ont été mesurées par des méthodes bioanalytiques dédiées. Aucune publication de médecine légale ne lui est consacrée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil de tolérance rapporté dans les essais est plutôt rassurant, mais il reste limité en durée comme en effectifs. Dans l'étude ouverte de phase 2a menée chez quatorze patients atteints de maladie de Crohn, trente-quatre événements indésirables survenus sous traitement ont été relevés chez dix participants : trente-deux d'intensité légère à modérée, deux d'intensité sévère mais jugés sans lien avec le produit, sans aucun arrêt ni réduction de dose. Les manifestations les plus fréquentes étaient une hypersensibilité médicamenteuse, une hypomagnésémie et des douleurs des extrémités. Aucun effet indésirable neurologique central n'a été signalé, ce qui concorde avec la faible pénétration cérébrale. Dans l'essai contrôlé de phase 2b conduit chez 273 personnes pendant douze semaines, la fréquence des événements indésirables était comparable à celle du placebo, sans événement grave ni décès. Les données de sécurité au long cours manquent, et la molécule n'a jamais été évaluée en dehors du cadre des essais cliniques."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement international : la substance ne figure pas dans les tableaux des conventions des Nations unies, n'apparaît pas parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA, et aucun examen par le comité d'experts de l'OMS n'est répertorié. Dans l'Union européenne, elle relève du règlement sur les essais cliniques et ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché, pas davantage qu'aux États-Unis. Le développement s'est interrompu après l'échec du critère principal de l'essai de phase 2b mené dans le syndrome de l'intestin irritable.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Statut non classé en France. La substance n'est nommée dans aucun arrêté de classement de l'ANSM, et elle ne relève pas non plus de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités : l'olorinab n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de tétrahydrocannabinol, mais un carboxamide hétérocyclique sans parenté structurale avec les cannabinoïdes. Son encadrement est celui du médicament expérimental : aucune autorisation de mise sur le marché n'existe en France, et son administration n'a été licite que dans le cadre de recherches biomédicales autorisées. Elle n'a aucune place dans un produit vendu en boutique, ni comme ingrédient alimentaire, ni comme complément.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Han S et coll., Discovery of APD371: Identification of a Highly Potent and Selective CB2 Agonist for the Treatment of Chronic Pain, ACS Med Chem Lett 2017","pmid":"29259753","doi":"10.1021/acsmedchemlett.7b00396","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29259753/"},{"label":"Castro J et coll., Olorinab (APD371), a peripherally acting, highly selective, full agonist of the cannabinoid receptor 2, reduces colitis-induced acute and chronic visceral hypersensitivity in rodents, Pain 2022","pmid":"33863856","doi":"10.1097/j.pain.0000000000002314","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8675055/"},{"label":"Yacyshyn BR et coll., Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Olorinab in a Phase 2a Study of Patients With Chronic Abdominal Pain Associated With Crohn's Disease, Crohn's & Colitis 360","pmid":"36777064","doi":"10.1093/crocol/otaa089","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9802051/"},{"label":"Chang L et coll., Efficacy and safety of olorinab for the treatment of abdominal pain in patients with irritable bowel syndrome, essai de phase 2b CAPTIVATE, Neurogastroenterol Motil 2023","pmid":"36740814","doi":"10.1111/nmo.14539","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740814/"},{"label":"Camilleri M et Zheng T, Cannabinoids and the Gastrointestinal Tract, Clin Gastroenterol Hepatol 2023","pmid":"37678488","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10872845/"}],"meta":{"slug":"apd371","url":"https://phytogrammes.com/wiki/apd371","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HXFKZSVPCHUKBX-VWLOTQADSA-N","prefName":"ASP-3652","symbol":"ASP-3652","iupacName":"4-[4-[2-[[(2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]ethyl]phenyl]-N-methylsulfonyl-2-propan-2-ylsulfanylbenzamide","aliases":["ASP3652"],"cas":null,"pubchemCid":"11352782","chebiId":null,"smiles":"CC(C)SC1=C(C=CC(=C1)C2=CC=C(C=C2)CCNC[C@@H](C3=CC=CC=C3)O)C(=O)NS(=O)(=O)C","molecularFormula":"C27H32N2O4S2","molecularWeight":512.7,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11352782"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Petite molécule synthétique de type benzamide N (méthylsulfonyl), portant un substituant isopropylsulfanyle et une chaîne 2 hydroxy 2 phényléthylamino. Elle n'appartient à aucune famille cannabinoïde : ce n'est ni un terpénophénol végétal, ni un dérivé d'acide gras, mais un inhibiteur enzymatique classique de la chimie médicinale."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique naturelle : cette molécule relève exclusivement de la synthèse chimique et n'est pas un métabolite végétal. Son action porte en revanche sur le métabolisme des endocannabinoïdes, puisqu'elle bloque l'hydrolyse de l'anandamide, laquelle est fabriquée à la demande par les membranes cellulaires puis normalement détruite par la FAAH.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, née de la chimie médicinale industrielle. Elle n'est produite par le chanvre ni par aucune autre plante, et n'a jamais été identifiée dans un produit naturel. Sa seule existence documentée est celle d'un candidat médicament expérimental, jamais commercialisé.","discovered":"Molécule issue de la recherche pharmaceutique d'Astellas, développée dans le cadre d'un programme sur la douleur pelvienne chronique. Le premier essai chez l'humain, une étude de doses orales multiples croissantes, a débuté en 2009, suivi d'un programme de phase 1 poursuivi jusqu'en 2012 (études de pénétration dans le liquide céphalorachidien, bilan de masse, interactions médicamenteuses) et de deux essais de phase 2 conduits entre 2011 et 2014 par Astellas Pharma Europe. Les résultats n'ont été publiés qu'entre 2017 et 2021, après l'arrêt du développement."},"pharmacology":{"summaryFr":"ASP-3652 est un inhibiteur réversible de la FAAH, l'enzyme qui hydrolyse l'anandamide et les N acyléthanolamines voisines. Elle ne se fixe pas elle même sur CB1 ni sur CB2 : en freinant la dégradation, elle élève les concentrations circulantes d'anandamide, d'oléoyléthanolamide et de palmitoyléthanolamide, lesquelles agissent ensuite sur les récepteurs cannabinoïdes, sur TRPV1 et sur les récepteurs PPAR. La molécule a été conçue pour rester en périphérie, et les données humaines le confirment : après doses répétées, l'exposition dans le liquide céphalorachidien atteignait environ 0,2 % de l'exposition plasmatique, sans effet indésirable central même lors d'expositions supra thérapeutiques. Les essais de phase 1 ont bien montré une inhibition dose dépendante de la FAAH et une hausse des endocannabinoïdes plasmatiques, mais les deux essais de phase 2 ont échoué : chez 239 hommes atteints de prostatite chronique ou syndrome douloureux pelvien chronique, l'étude a été arrêtée pour futilité à l'analyse intermédiaire, et chez 287 femmes atteintes de cystite interstitielle, la dose la plus élevée évaluée n'a pas dépassé le placebo sur la douleur quotidienne moyenne. Le développement s'est arrêté là. Aucun bénéfice thérapeutique n'est établi, et la classe entière des inhibiteurs de FAAH a déçu en clinique de la douleur.","receptorSummaryFr":"La cible est une enzyme, non un récepteur : ASP-3652 inhibe de façon réversible la FAAH (fatty acid amide hydrolase), qui dégrade l'anandamide et les N acyléthanolamines apparentées. Aucune fixation directe sur CB1 ou CB2 n'est documentée ; l'effet sur ces récepteurs est indirect, par accumulation de leur ligand endogène. Les essais de phase 1 ont confirmé chez l'humain une inhibition dose dépendante de la FAAH accompagnée d'une hausse des taux plasmatiques d'anandamide, d'oléoyléthanolamide et de palmitoyléthanolamide. Ces deux dernières molécules sollicitent surtout les récepteurs PPAR alpha, tandis que l'anandamide peut également activer TRPV1 en contexte inflammatoire. Aucune activité sur GPR55 ou 5-HT1A n'a été rapportée.","binding":[{"target":"FAAH (fatty acid amide hydrolase)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":88,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1 (effet indirect, via l'anandamide)","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2 (effet indirect, via l'anandamide)","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPAR alpha (effet indirect, via OEA et PEA)","efficacy":"modulator","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1 (effet indirect, via l'anandamide)","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Takizawa M et al., Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ASP3652 in First-in-Human Studies, Adv Ther, 2020","pmid":"32681461","doi":"10.1007/s12325-020-01402-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32681461/"},{"label":"Takizawa M et al., Investigation of Safety and Tolerability of ASP3652 Based on Clinical Studies, incluant la pénétration dans le liquide céphalorachidien, Adv Ther, 2020","pmid":"32715381","doi":"10.1007/s12325-020-01451-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32715381/"},{"label":"Takizawa M et al., Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of ASP3652, a Reversible Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitor, Clin Ther, 2020","pmid":"32456804","doi":"10.1016/j.clinthera.2020.03.021","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32456804/"},{"label":"Wagenlehner FME et al., Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitor Treatment in Men With Chronic Prostatitis, Chronic Pelvic Pain Syndrome, Urology, 2017","pmid":"28254462","doi":"10.1016/j.urology.2017.02.029","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28254462/"},{"label":"Houbiers JGA et al., An adaptive randomized clinical trial in interstitial cystitis, bladder pain syndrome evaluating efficacy of ASP3652, World J Urol, 2021","pmid":"32734461","doi":"10.1007/s00345-020-03372-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32734461/"},{"label":"The endocannabinoid system, current implications for drug development, J Intern Med, 2021 (revue de la classe des inhibiteurs de FAAH, dont l'incident BIA 10-2474)","pmid":"33348434","doi":"10.1111/joim.13229","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8358957/"},{"label":"PubChem, CID 11352782, identifiants et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11352782"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT01613586, essai de phase 2 d'ASP3652 dans la cystite interstitielle, promoteur Astellas Pharma Europe","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT01613586"}]},"pharmacokinetics":"Administration par voie orale. Le pic plasmatique survient environ une heure après une prise unique, l'état d'équilibre est atteint en trois jours environ lors de prises répétées, et l'accumulation reste modeste. La prise avec un repas abaisse nettement la concentration maximale. L'exposition croît un peu plus que proportionnellement à la dose, sans effet marqué de l'âge ni du sexe, une exposition légèrement supérieure ayant été observée chez les femmes âgées. Le point le plus notable est la très faible pénétration centrale : les concentrations mesurées dans le liquide céphalorachidien ne représentaient qu'une fraction infime des concentrations plasmatiques, ce qui distingue cette molécule des inhibiteurs de FAAH à action centrale.","metabolism":"Le devenir de la molécule a été caractérisé par une étude de bilan de masse au carbone 14, qui a suivi la radioactivité éliminée dans les urines et les fèces après une prise orale unique, en distinguant la molécule mère de la radioactivité totale. Le programme d'interactions médicamenteuses a associé ASP-3652 au gemfibrozil puis au répaglinide, sondes habituellement employées pour explorer la voie du CYP2C8, ce qui oriente vers une implication de cette isoforme. Le détail des métabolites identifiés n'a pas fait l'objet d'une publication accessible.","detection":"Aucune méthode de dépistage courante ne cible cette molécule. Elle n'est pas recherchée par les tests urinaires cannabinoïdes, qui visent les métabolites du THC, et ne partage avec eux aucun métabolite. Les dosages publiés reposent sur des méthodes bioanalytiques par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, mises en oeuvre dans le cadre des essais cliniques, complétées par la mesure de l'activité FAAH et des taux plasmatiques d'anandamide, d'oléoyléthanolamide et de palmitoyléthanolamide comme marqueurs pharmacodynamiques.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Sur l'ensemble du programme clinique, la tolérance a été jugée bonne : l'incidence des effets indésirables était comparable à celle du placebo, y compris lors d'expositions supra thérapeutiques, et aucun effet indésirable d'ordre central n'a été relevé, ce qui est cohérent avec la faible pénétration cérébrale. Ce constat mérite d'être replacé dans le contexte de la classe : un autre inhibiteur de FAAH, le BIA 10-2474, a provoqué en 2016 lors d'un essai de phase 1 mené en France des atteintes neurologiques graves et un décès, toxicité que les autorités sanitaires ont attribuée à des propriétés propres à cette molécule et non à l'inhibition de la FAAH en soi. ASP-3652 n'a jamais montré ce type de signal, mais son évaluation s'est arrêtée à la phase 2 : aucune donnée de sécurité au long cours n'existe, et aucune exposition en dehors d'un essai encadré n'est justifiable."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été délivrée par l'Agence européenne des médicaments, le développement s'étant interrompu au stade de la phase 2. La substance ne figure pas dans les conventions internationales de contrôle des drogues, ni parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA, anciennement OEDT. Elle reste un candidat médicament abandonné, sans statut commercial dans l'Union européenne.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"ASP-3652 n'est pas un cannabinoïde et ne figure sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes. Elle n'est pas nommée par l'ANSM, et elle n'est pas davantage saisie par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels et les sels de ces dérivés : la structure ne dérive pas du THC. Le statut applicable est donc celui d'une substance non classée. Cela ne veut pas dire qu'elle soit légalement disponible : faute d'autorisation de mise sur le marché, elle demeure un produit strictement destiné à la recherche, et sa vente ou son emploi comme médicament ne dispose d'aucun cadre légal en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Takizawa M et al., Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ASP3652 in First-in-Human Studies, Adv Ther, 2020","pmid":"32681461","doi":"10.1007/s12325-020-01402-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32681461/"},{"label":"Takizawa M et al., Investigation of Safety and Tolerability of ASP3652 Based on Clinical Studies, incluant la pénétration dans le liquide céphalorachidien, Adv Ther, 2020","pmid":"32715381","doi":"10.1007/s12325-020-01451-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32715381/"},{"label":"Takizawa M et al., Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of ASP3652, a Reversible Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitor, Clin Ther, 2020","pmid":"32456804","doi":"10.1016/j.clinthera.2020.03.021","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32456804/"},{"label":"Wagenlehner FME et al., Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitor Treatment in Men With Chronic Prostatitis, Chronic Pelvic Pain Syndrome, Urology, 2017","pmid":"28254462","doi":"10.1016/j.urology.2017.02.029","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28254462/"},{"label":"Houbiers JGA et al., An adaptive randomized clinical trial in interstitial cystitis, bladder pain syndrome evaluating efficacy of ASP3652, World J Urol, 2021","pmid":"32734461","doi":"10.1007/s00345-020-03372-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32734461/"},{"label":"The endocannabinoid system, current implications for drug development, J Intern Med, 2021 (revue de la classe des inhibiteurs de FAAH, dont l'incident BIA 10-2474)","pmid":"33348434","doi":"10.1111/joim.13229","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8358957/"},{"label":"PubChem, CID 11352782, identifiants et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11352782"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT01613586, essai de phase 2 d'ASP3652 dans la cystite interstitielle, promoteur Astellas Pharma Europe","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT01613586"}],"meta":{"slug":"asp-3652","url":"https://phytogrammes.com/wiki/asp-3652","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DOWVMJFBDGWVML-UHFFFAOYSA-N","prefName":"BIA 10-2474","symbol":"BIA 10-2474","iupacName":"N-cyclohexyl-N-methyl-4-(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)imidazole-1-carboxamide","aliases":["BIA-10-2474","BIA-102474"],"cas":"1233855-46-3","pubchemCid":"46831476","chebiId":null,"smiles":"CN(C1CCCCC1)C(=O)N2C=C(N=C2)C3=C[N+](=CC=C3)[O-]","molecularFormula":"C16H20N4O2","molecularWeight":300.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46831476"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carboxamide d'imidazole N-substitué, portant un groupement pyridine N-oxyde sur le cycle imidazole et une amine cyclohexyl(méthyl) sur la fonction carbamoyle. La molécule n'appartient pas à la famille des cannabinoïdes : elle ne possède ni squelette terpénophénolique ni chaîne alkyle latérale, et se range parmi les outils pharmacologiques du système endocannabinoïde."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle est obtenue par chimie médicinale, dans la classe des carboxamides d'imidazole, sans aucun rapport avec la voie de biosynthèse des cannabinoïdes végétaux.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue du programme de recherche sur les inhibiteurs de la FAAH du laboratoire pharmaceutique portugais Bial. Elle n'est présente ni dans le cannabis ni dans aucun organisme vivant, n'a jamais reçu d'autorisation de mise sur le marché, et son développement a été définitivement abandonné en juillet 2016.","discovered":"Le composé provient d'une famille de brevets déposée par Bial avec une priorité de décembre 2008, où il apparaît sous la désignation de composé 362. Le programme du laboratoire sur la FAAH avait débuté en 2005 et les études précliniques consacrées à BIA 10-2474 ont commencé en 2009. L'essai de première administration à l'être humain a été autorisé par l'ANSM le 26 juin 2015 et conduit par le prestataire Biotrial à Rennes."},"pharmacology":{"summaryFr":"BIA 10-2474 est un inhibiteur de la FAAH (fatty acid amide hydrolase), l'enzyme qui hydrolyse l'anandamide. En bloquant cette enzyme, la molécule augmente indirectement les concentrations d'anandamide et l'activation des récepteurs CB1 par ce ligand endogène ; aucune liaison directe aux récepteurs CB1 ou CB2 n'est documentée. Les travaux de profilage protéomique publiés dans Science en 2017 ont montré que sa sélectivité est médiocre : outre la FAAH et l'ABHD6, elle inhibe plusieurs sérine hydrolases lipidiques (ABHD11, PNPLA6, PLA2G15, PLA2G6, protéine AIG1) qui ne sont pas touchées par un inhibiteur sélectif de référence, le PF-04457845, et elle perturbe les réseaux lipidiques de neurones corticaux humains. L'essai de phase I conduit à Rennes en janvier 2016 a entraîné un syndrome neurologique aigu chez quatre volontaires de la cohorte recevant la dose répétée la plus élevée, avec des lésions cérébrales bilatérales et symétriques du pont et des hippocampes, et le décès d'un participant. Le mécanisme exact de cette neurotoxicité n'a jamais été établi : les hypothèses avancées portent sur l'inhibition d'autres sérine hydrolases, sur l'accumulation cérébrale du produit et sur la réactivité du groupe partant imidazole-pyridine. Les données humaines exploitables se limitent à cette série d'observations cliniques, et la molécule n'a jamais eu d'indication thérapeutique établie.","receptorSummaryFr":"La cible principale est la FAAH, l'enzyme de dégradation de l'anandamide, inhibée puissamment in vivo mais avec une sélectivité insuffisante. Le profilage par sondes d'activité a identifié l'ABHD6 comme seconde cible directe, puis, à plus forte exposition, plusieurs lipases (ABHD11, PNPLA6, PLA2G15, PLA2G6, protéine AIG1). Aucune affinité directe pour les récepteurs CB1 ou CB2 n'est rapportée : l'effet sur le système endocannabinoïde est indirect, par élévation de l'anandamide. Aucune donnée publiée ne documente une action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"FAAH (fatty acid amide hydrolase)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"ED50 in vivo chez la souris de 13,5 µg/kg (cerveau) et 6,2 µg/kg (foie) ; environ 10 fois moins puissant que le PF-04457845 sur la FAAH humaine in situ (Bonifácio 2020)","confidence":"medium"},{"target":"ABHD6 (alpha/beta-hydrolase domain containing 6)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Sérine hydrolases lipidiques hors cible (ABHD11, PNPLA6, PLA2G15, PLA2G6, protéine AIG1)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1 (action indirecte, par élévation de l'anandamide ; aucune liaison directe documentée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Kerbrat A. et al., Acute Neurologic Disorder from an Inhibitor of Fatty Acid Amide Hydrolase, N Engl J Med 2016;375(18):1717-1725","pmid":"27806235","doi":"10.1056/NEJMoa1604221","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27806235/"},{"label":"van Esbroeck A.C.M. et al., Activity-based protein profiling reveals off-target proteins of the FAAH inhibitor BIA 10-2474, Science 2017;356(6342):1084-1087","pmid":"28596366","doi":"10.1126/science.aaf7497","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28596366/"},{"label":"Bonifácio M.J. et al., Preclinical pharmacological evaluation of the fatty acid amide hydrolase inhibitor BIA 10-2474, Br J Pharmacol 2020","pmid":"31901141","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31901141/"},{"label":"Hayes A.W., Weber K., Moser P., Soares-da-Silva P., Non-clinical toxicology evaluation of BIA 10-2474, Crit Rev Toxicol 2021","pmid":"33528291","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33528291/"},{"label":"Peck R.W., Holstein S.A., van der Graaf P.H., BIA 10-2474: Some Lessons are Clear but Important Questions Remain Unanswered, Clin Pharmacol Ther 2022;111(2):343-345","pmid":"35007339","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35007339/"},{"label":"EMA, Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first-in-human and early clinical trials with investigational medicinal products (EMEA/CHMP/SWP/28367/07 Rev. 1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/strategies-identify-mitigate-risks-first-human-early-clinical-trials-investigational-medicinal-products-scientific-guideline"},{"label":"PubChem, BIA 10-2474, CID 46831476","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46831476"}]},"pharmacokinetics":"Administration par voie orale. Chez l'animal, la demi-vie terminale rapportée est d'environ 45 heures après administration orale chez le rat et nettement plus longue chez le chien, avec une élimination essentiellement urinaire. Chez l'être humain, la pharmacocinétique devient non linéaire aux paliers de dose les plus élevés, ce qui traduit une saturation des voies d'élimination et une accumulation du produit lors des administrations répétées. Une accumulation cérébrale progressive a été retenue comme hypothèse par l'ANSM parmi les facteurs ayant contribué à l'accident.","metabolism":"Le composé est largement métabolisé : chez l'animal, l'excrétion se fait pour environ deux tiers par voie urinaire et pour un cinquième par voie fécale, et le produit est presque entièrement métabolisé en trois jours. Les métabolites n'ont pas fait l'objet d'une caractérisation publique détaillée. Le rapport final de l'ANSM a évoqué, sans le démontrer, la possibilité qu'une partie de la toxicité provienne du groupe partant imidazole-pyridine, susceptible de générer une espèce réactive capable de se lier à de nombreuses protéines cérébrales.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible cette molécule : elle ne figure dans aucun panel toxicologique usuel, urinaire ou sanguin, et ne fait l'objet d'aucune recherche en toxicologie médico-légale courante, faute de circulation en dehors du cadre expérimental. Les concentrations plasmatiques de l'essai clinique ont été mesurées par des méthodes bioanalytiques dédiées, dont le détail n'a pas été publié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":0},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":0},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":0},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":0},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":0}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil toxicologique de cette molécule est le point central de son histoire. Les études réglementaires chez le rongeur et le primate non humain n'avaient pas laissé prévoir l'atteinte observée chez l'être humain, conclusion reprise par la revue de toxicologie non clinique publiée en 2021. Lors de l'essai de phase I de janvier 2016, quatre volontaires de la cohorte à administration répétée la plus élevée ont présenté, à partir du cinquième jour, un syndrome neurologique aigu et rapidement progressif associant céphalées, syndrome cérébelleux, troubles de la mémoire et altération de la conscience ; l'imagerie a montré des lésions cérébrales bilatérales et symétriques du pont et des hippocampes, avec microhémorragies. Un participant est décédé et plusieurs autres ont conservé des séquelles cognitives ou cérébelleuses. Le rapport de l'ANSM a retenu une toxicité propre à la molécule, favorisée par sa faible spécificité pour la FAAH, par l'emploi de doses très supérieures à celles suffisant à inhiber complètement l'enzyme, et par son accumulation probable dans le cerveau. Le mécanisme exact demeure inconnu, et l'agence américaine du médicament a conclu que cette toxicité ne s'étendait pas à l'ensemble des inhibiteurs de la FAAH."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre ne contrôle BIA 10-2474 au titre de la législation sur les stupéfiants, et la substance ne fait pas l'objet d'un suivi par l'Agence de l'Union européenne sur les drogues au titre des nouvelles substances psychoactives, faute de circulation sur le marché. La molécule n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché européenne. Les essais de première administration à l'être humain relèvent du règlement (UE) 536/2014 relatif aux essais cliniques ; l'Agence européenne des médicaments a par ailleurs révisé sa ligne directrice sur ces essais (EMEA/CHMP/SWP/28367/07 Rev. 1), adoptée le 25 juillet 2017 et applicable depuis le 1er février 2018.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"BIA 10-2474 n'est inscrit sur aucune des annexes de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. La clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, ne s'applique pas davantage : la molécule n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de celui-ci, mais un inhibiteur enzymatique de structure entièrement différente. Le composé relève donc du droit commun des médicaments expérimentaux : il n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché, son essai clinique a été autorisé puis suspendu par l'ANSM en janvier 2016, et son développement a été arrêté. Il n'est ni commercialisable ni disponible légalement sous quelque forme que ce soit.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Kerbrat A. et al., Acute Neurologic Disorder from an Inhibitor of Fatty Acid Amide Hydrolase, N Engl J Med 2016;375(18):1717-1725","pmid":"27806235","doi":"10.1056/NEJMoa1604221","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27806235/"},{"label":"van Esbroeck A.C.M. et al., Activity-based protein profiling reveals off-target proteins of the FAAH inhibitor BIA 10-2474, Science 2017;356(6342):1084-1087","pmid":"28596366","doi":"10.1126/science.aaf7497","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28596366/"},{"label":"Bonifácio M.J. et al., Preclinical pharmacological evaluation of the fatty acid amide hydrolase inhibitor BIA 10-2474, Br J Pharmacol 2020","pmid":"31901141","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31901141/"},{"label":"Hayes A.W., Weber K., Moser P., Soares-da-Silva P., Non-clinical toxicology evaluation of BIA 10-2474, Crit Rev Toxicol 2021","pmid":"33528291","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33528291/"},{"label":"Peck R.W., Holstein S.A., van der Graaf P.H., BIA 10-2474: Some Lessons are Clear but Important Questions Remain Unanswered, Clin Pharmacol Ther 2022;111(2):343-345","pmid":"35007339","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35007339/"},{"label":"EMA, Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first-in-human and early clinical trials with investigational medicinal products (EMEA/CHMP/SWP/28367/07 Rev. 1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/strategies-identify-mitigate-risks-first-human-early-clinical-trials-investigational-medicinal-products-scientific-guideline"},{"label":"PubChem, BIA 10-2474, CID 46831476","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46831476"}],"meta":{"slug":"bia-10-2474","url":"https://phytogrammes.com/wiki/bia-10-2474","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YNZFFALZMRAPHQ-SYYKKAFVSA-N","prefName":"CP 55,940","symbol":"CP 55,940","iupacName":"2-[(1R,2R,5R)-5-hydroxy-2-(3-hydroxypropyl)cyclohexyl]-5-(2-methyloctan-2-yl)phenol","aliases":["CP55940","CP-55940","CP-55,940","CP55,940","CP 55940"],"cas":"83002-04-4","pubchemCid":"104895","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCC(C)(C)C1=CC(=C(C=C1)[C@@H]2C[C@@H](CC[C@H]2CCCO)O)O","molecularFormula":"C24H40O3","molecularWeight":376.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/104895"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde non classique de la famille des cyclohexylphénols, également décrits comme 3-arylcyclohexanols : un phénol porteur d'une chaîne ramifiée de type 1,1-diméthylheptyle, relié à un cyclohexane hydroxylé qui porte lui-même un bras 3-hydroxypropyle. La molécule compte trois centres asymétriques, de configuration (1R,2R,5R). Par rapport aux cannabinoïdes classiques de type THC, le cycle pyrane est absent, ce qui rapproche la topologie de celle du cannabidiol, deux cycles reliés par une simple liaison. Le CP 47,497 appartient à la même série, sans le bras hydroxypropyle."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : le CP 55,940 ne résulte d'aucun métabolisme végétal ou animal. C'est un cannabinoïde dit non classique, obtenu par synthèse totale dans une série de composés bicycliques explorée par Pfizer. Par rapport au THC, le cycle pyrane est ouvert, la chaîne pentyle est remplacée par une chaîne ramifiée de type 1,1-diméthylheptyle, et un bras 3-hydroxypropyle est greffé sur le cycle cyclohexane, qui porte par ailleurs une fonction alcool supplémentaire.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, conçue dans les laboratoires de Pfizer. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucune autre plante connue, et aucun organisme vivant ne la produit. Sa circulation documentée se limite aux laboratoires de recherche et aux fournisseurs d'étalons analytiques : selon l'ONUDC, le CP 55,940 comptait parmi les rares cannabinoïdes de synthèse disponibles en petites quantités pour la recherche pharmacologique avant l'apparition, au milieu des années 2000, des mélanges à fumer vendus sous le nom de Spice. Contrairement au CP 47,497 et à son homologue en C8, il n'est pas devenu un produit de consommation.","discovered":"Décrit publiquement en 1984 par Lawrence S. Melvin, M. Ross Johnson, Charles A. Harbert, George M. Milne et Albert Weissman, chimistes de Pfizer Central Research à Groton, dans le Connecticut, au terme d'un programme visant un analgésique dérivé des cannabinoïdes mais dépourvu du noyau pyrane du THC. La molécule avait été présentée l'année précédente au 186e congrès de l'American Chemical Society. Elle n'a jamais été développée comme médicament et sa notoriété vient d'un usage second : marqué au tritium, le CP 55,940 a servi à William Devane, Francis Dysarz, Mark Ross Johnson, Lawrence Melvin et Allyn Howlett pour démontrer en 1988 l'existence d'un récepteur cannabinoïde dans le cerveau de rat, puis à Miles Herkenham et ses coauteurs pour en cartographier la distribution anatomique en 1990. Ces deux travaux ont directement ouvert la voie au clonage du récepteur CB1."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CP 55,940 est un cannabinoïde dit non classique : le noyau pyrane du THC y est ouvert, ce qui laisse un phénol relié par une simple liaison à un cyclohexane hydroxylé, avec une chaîne ramifiée de type 1,1-diméthylheptyle et un bras 3-hydroxypropyle. Cette architecture en fait un agoniste entier et non sélectif de CB1 et de CB2, avec des affinités de l'ordre du nanomolaire sur les deux récepteurs humains et une efficacité supérieure à celle du Δ9-THC dans les essais d'activation des protéines G. Sa singularité tient toutefois moins à sa pharmacologie qu'à son rôle historique : marqué au tritium, il a permis à Devane et ses coauteurs de mettre en évidence en 1988 le récepteur cannabinoïde du cerveau de rat, puis à Herkenham et son équipe d'en dresser la carte anatomique en 1990. Il est resté depuis l'agoniste de référence auquel les nouvelles molécules sont comparées dans les essais de liaison et de signalisation. Chez le rongeur, il produit la tétrade cannabinoïde classique, associant hypothermie, catalepsie, analgésie et réduction de l'activité locomotrice, à des doses dix à cent fois inférieures à celles du Δ9-THC, et l'arrêt d'un traitement répété entraîne un syndrome de sevrage marqué. Sur le récepteur GPR55, les résultats publiés se contredisent, entre une activation décrite en 2007 et un effet bloquant décrit en 2009. Les données humaines manquent totalement : la molécule n'a jamais été évaluée en clinique, aucune pharmacocinétique humaine n'est publiée, et tout ce qui est connu de sa toxicité provient de la cellule et de l'animal.","receptorSummaryFr":"Agoniste entier et non sélectif des deux récepteurs cannabinoïdes. Sur les récepteurs humains, le Guide to Pharmacology de l'IUPHAR retient des affinités de l'ordre du nanomolaire, voire en dessous, aussi bien sur CB1 que sur CB2, sans préférence marquée pour l'un ou pour l'autre. L'efficacité est elle aussi élevée : dans les essais d'activation des protéines G, le CP 55,940 produit un signal plus intense que le Δ9-THC, qui se comporte en comparaison comme un agoniste partiel. Sur GPR55, la littérature se contredit franchement : Ryberg et ses coauteurs, en 2007, rapportent une activation à des concentrations nanomolaires, alors que Kapur et ses coauteurs, en 2009, n'observent aucun recrutement de bêta-arrestine même à très fortes concentrations et décrivent au contraire un blocage de la réponse au lysophosphatidylinositol, soit un profil antagoniste ou agoniste partiel. Aucune activité pertinente n'est établie sur TRPV1, sur PPARγ ni sur 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"pKi de 8,3 à 9,2 sur le récepteur humain (IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"pKi de 8,6 à 9,2 sur le récepteur humain (IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology)","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":"données contradictoires : CE50 de 5 nM rapportée par Ryberg et coll. en 2007, contre un blocage de la réponse au lysophosphatidylinositol avec un Ki de 194 nM chez Kapur et coll. en 2009","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Melvin LS, Johnson MR, Harbert CA, Milne GM, Weissman A, A cannabinoid derived prototypical analgesic, J Med Chem 1984","pmid":null,"doi":"10.1021/jm00367a013","url":"https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00367a013"},{"label":"Devane WA, Dysarz FA 3rd, Johnson MR, Melvin LS, Howlett AC, Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain, Mol Pharmacol 1988","pmid":"2848184","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2848184/"},{"label":"Herkenham M et coll., Cannabinoid receptor localization in brain, Proc Natl Acad Sci USA 1990","pmid":null,"doi":"10.1073/pnas.87.5.1932","url":"https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.87.5.1932"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche du ligand CP55940 (ligand 730), affinités et efficacité sur CB1, CB2 et GPR55","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=730"},{"label":"Kapur A et coll., Atypical responsiveness of the orphan receptor GPR55 to cannabinoid ligands, J Biol Chem 2009","pmid":"19723626","doi":"10.1074/jbc.M109.050187","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2785612/"},{"label":"Lauckner JE et coll., GPR55 is a cannabinoid receptor that increases intracellular calcium and inhibits M current, Proc Natl Acad Sci USA 2008","pmid":"18263732","doi":"10.1073/pnas.0711278105","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18263732/"},{"label":"Fantegrossi WE, Moran JH, Radominska-Pandya A, Prather PL, Distinct pharmacology and metabolism of K2 synthetic cannabinoids compared to Delta-9-THC, Life Sci 2014","pmid":"24084047","doi":"10.1016/j.lfs.2013.09.017","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3945037/"},{"label":"Tomiyama KI, Funada M, Synthetic cannabinoid CP-55,940 induces apoptosis in a human skeletal muscle model via regulation of CB1 receptors and L-type calcium channels, Arch Toxicol 2021","pmid":"33174160","doi":"10.1007/s00204-020-02944-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33174160/"},{"label":"Leishman E et coll., Broad and region-specific impacts of the synthetic cannabinoid CP 55,940 in adolescent and adult female mouse brains, Front Mol Neurosci 2018","pmid":null,"doi":"10.3389/fnmol.2018.00436","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6277767/"},{"label":"Tettey JNA et coll., ONUDC, méthodes recommandées pour l'identification et l'analyse des agonistes des récepteurs cannabinoïdes dans les matériaux saisis, Forensic Sci Int Synergy 2021","pmid":"33665591","doi":"10.1016/j.fsisyn.2020.11.003","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7902557/"},{"label":"PubChem, composé CID 104895 (CP 55,940)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/104895"},{"label":"Légifrance, arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (ajout de la rubrique Cyclohexylphénols)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094/"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV consolidée","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"DEA Diversion Control Division, Controlled Substance Code Number (Orange Book), entrée CP-55,940 inscrite au tableau I","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/orangebook/d_cs_drugcode.pdf"},{"label":"Loi canadienne réglementant certaines drogues et autres substances, annexe II, entrée CP 55,940","pmid":null,"doi":null,"url":"https://laws-lois.justice.gc.ca/eng/acts/c-38.8/page-10.html"}]},"pharmacokinetics":"Les données de pharmacocinétique restent rudimentaires et strictement précliniques. La molécule est très lipophile et les protocoles animaux passent par voie intrapéritonéale ou intraveineuse. Leishman et ses coauteurs, en 2018, ont dosé le composé dans huit régions cérébrales de souris deux heures après une injection unique et ont observé une distribution cérébrale large, la région la plus exposée variant avec l'âge des animaux : le cortex chez l'adolescent jeune, l'hippocampe chez l'adolescent plus âgé, le cervelet chez l'adulte. Aucune demi-vie, aucune biodisponibilité et aucun paramètre plasmatique humain ne sont publiés, la molécule n'ayant jamais été administrée à l'être humain dans un cadre documenté.","metabolism":"Le devenir métabolique du CP 55,940 est très peu étudié, faute de développement pharmaceutique. Aucun schéma métabolique humain n'est publié et aucun métabolite n'a été décrit comme marqueur d'exposition, contrairement aux cannabinoïdes de synthèse retrouvés sur le marché illicite, dont les voies de phase I et de phase II ont été cartographiées en détail. Les trois fonctions hydroxyle de la molécule, un phénol et deux alcools, offrent des sites de conjugaison directe qui rendent une glucuronidation plausible, mais cette voie n'a pas été démontrée expérimentalement pour ce composé et reste une hypothèse structurale.","detection":"Le CP 55,940 ne figure dans aucun dépistage de routine. Les immunoessais urinaires du cannabis ciblent le métabolite carboxylé du Δ9-THC et ne reconnaissent pas les cyclohexylphénols, si bien qu'une exposition passerait inaperçue sur un test standard. Aucun métabolite urinaire validé ne sert de marqueur d'exposition, ce qui prive la toxicologie clinique de son repère habituel. L'identification repose donc sur les techniques séparatives couplées à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou en phase liquide, appliquées le plus souvent au produit saisi plutôt qu'à un échantillon biologique ; les méthodes recommandées par l'ONUDC pour l'analyse des agonistes des récepteurs cannabinoïdes dans les matériaux saisis couvrent cette classe de composés, et des étalons certifiés sont commercialisés pour les laboratoires. Les réactifs colorimétriques de terrain ne permettent pas de conclure. Aucune publication de médecine légale ne rapporte de cas humain attribué à cette seule molécule.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":20},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée humaine n'existe : le CP 55,940 n'a jamais été administré à des volontaires et aucun cas d'intoxication documenté ne lui est spécifiquement attribué. Le risque se déduit de sa pharmacologie. En tant qu'agoniste entier de CB1, il appartient à la classe qui rend les cannabinoïdes de synthèse plus dangereux que le cannabis : là où le Δ9-THC n'active que partiellement le récepteur, ces molécules le saturent, ce que Fantegrossi et ses coauteurs proposent comme explication mécanistique de la toxicité supérieure observée avec les produits de type K2. Chez le rongeur, la tétrade cannabinoïde apparaît à des doses très faibles et une administration répétée produit une tolérance puis un sevrage. Sur cellules, Tomiyama et Funada, en 2021, ont montré une cytotoxicité dépendante de la concentration sur une lignée musculaire humaine, avec activation de la caspase 3 et dysfonction mitochondriale, un effet médié par le récepteur CB1 et par l'entrée de calcium via les canaux de type L ; les auteurs y voient une piste pour les rhabdomyolyses signalées chez les consommateurs de cannabinoïdes de synthèse. Leishman et ses coauteurs ont par ailleurs décrit un remaniement large du lipidome cérébral chez la souris, plus prononcé chez les animaux adolescents que chez les adultes. Aucune marge de sécurité n'est établie pour l'être humain."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le CP 55,940 ne figure ni aux tableaux de la convention unique de 1961 ni à ceux de la convention de 1971 : il n'est pas sous contrôle international. À l'échelle de l'Union européenne, il n'a jamais fait l'objet d'une évaluation des risques par l'EUDA, l'agence qui a succédé à l'OEDT, ni d'une mesure de contrôle harmonisée, contrairement à des cannabinoïdes de synthèse plus récents comme le MDMB-CHMICA ou le 5F-MDMB-PINACA. Le statut dépend donc des droits nationaux et varie d'un État membre à l'autre : la France le classe nommément depuis 2015, d'autres pays le capturent par des clauses génériques ou par leurs lois sur les nouvelles substances psychoactives, et il demeure non classé ailleurs. Hors de l'Union, la molécule est inscrite nommément au tableau I des substances contrôlées aux États-Unis et à l'annexe II de la loi canadienne sur les drogues et autres substances.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le CP 55,940 est classé comme stupéfiant en France, et il l'est nommément. L'arrêté du 19 mai 2015 a ajouté à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 une rubrique « Cyclohexylphénols » qui cite explicitement le CP 55940, aux côtés du CP 47497 et de ses homologues en C6, C8 et C9. Le cas de figure est donc plus simple que celui, très fréquent pour les autres cannabinoïdes, du rattachement indirect par la clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels : ici la substance figure sur la liste sous son propre nom. Le texte étend en outre le classement aux isomères, stéréo-isomères, esters, éthers et sels des substances énumérées. La détention, la cession et l'usage relèvent par conséquent du régime des stupéfiants, seul un cadre de recherche autorisé permettant de manipuler la molécule.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Melvin LS, Johnson MR, Harbert CA, Milne GM, Weissman A, A cannabinoid derived prototypical analgesic, J Med Chem 1984","pmid":null,"doi":"10.1021/jm00367a013","url":"https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00367a013"},{"label":"Devane WA, Dysarz FA 3rd, Johnson MR, Melvin LS, Howlett AC, Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain, Mol Pharmacol 1988","pmid":"2848184","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2848184/"},{"label":"Herkenham M et coll., Cannabinoid receptor localization in brain, Proc Natl Acad Sci USA 1990","pmid":null,"doi":"10.1073/pnas.87.5.1932","url":"https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.87.5.1932"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche du ligand CP55940 (ligand 730), affinités et efficacité sur CB1, CB2 et GPR55","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=730"},{"label":"Kapur A et coll., Atypical responsiveness of the orphan receptor GPR55 to cannabinoid ligands, J Biol Chem 2009","pmid":"19723626","doi":"10.1074/jbc.M109.050187","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2785612/"},{"label":"Lauckner JE et coll., GPR55 is a cannabinoid receptor that increases intracellular calcium and inhibits M current, Proc Natl Acad Sci USA 2008","pmid":"18263732","doi":"10.1073/pnas.0711278105","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18263732/"},{"label":"Fantegrossi WE, Moran JH, Radominska-Pandya A, Prather PL, Distinct pharmacology and metabolism of K2 synthetic cannabinoids compared to Delta-9-THC, Life Sci 2014","pmid":"24084047","doi":"10.1016/j.lfs.2013.09.017","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3945037/"},{"label":"Tomiyama KI, Funada M, Synthetic cannabinoid CP-55,940 induces apoptosis in a human skeletal muscle model via regulation of CB1 receptors and L-type calcium channels, Arch Toxicol 2021","pmid":"33174160","doi":"10.1007/s00204-020-02944-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33174160/"},{"label":"Leishman E et coll., Broad and region-specific impacts of the synthetic cannabinoid CP 55,940 in adolescent and adult female mouse brains, Front Mol Neurosci 2018","pmid":null,"doi":"10.3389/fnmol.2018.00436","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6277767/"},{"label":"Tettey JNA et coll., ONUDC, méthodes recommandées pour l'identification et l'analyse des agonistes des récepteurs cannabinoïdes dans les matériaux saisis, Forensic Sci Int Synergy 2021","pmid":"33665591","doi":"10.1016/j.fsisyn.2020.11.003","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7902557/"},{"label":"PubChem, composé CID 104895 (CP 55,940)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/104895"},{"label":"Légifrance, arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (ajout de la rubrique Cyclohexylphénols)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094/"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV consolidée","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"DEA Diversion Control Division, Controlled Substance Code Number (Orange Book), entrée CP-55,940 inscrite au tableau I","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/orangebook/d_cs_drugcode.pdf"},{"label":"Loi canadienne réglementant certaines drogues et autres substances, annexe II, entrée CP 55,940","pmid":null,"doi":null,"url":"https://laws-lois.justice.gc.ca/eng/acts/c-38.8/page-10.html"}],"meta":{"slug":"cp-55-940","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cp-55-940","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"TWQYWUXBZHPIIV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"GW842166X","symbol":"GW842166X","iupacName":"2-(2,4-dichloroanilino)-N-(oxan-4-ylmethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxamide","aliases":["GW842166","GW-842166X"],"cas":"666260-75-9","pubchemCid":"10253143","chebiId":null,"smiles":"C1COCCC1CNC(=O)C2=CN=C(N=C2C(F)(F)F)NC3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl","molecularFormula":"C18H17Cl2F3N4O2","molecularWeight":473.3,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10253143"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Pyrimidine-5-carboxamide non cannabinoïde : un noyau pyrimidine porteur d'un groupe trifluorométhyle, relié d'un côté à une aniline dichlorée et de l'autre à un amide de méthyl-tétrahydropyrane. La structure ne comporte ni cycle résorcinol ni chaîne terpénique, contrairement aux cannabinoïdes du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : la molécule n'a pas d'équivalent naturel et provient exclusivement de la synthèse organique, par assemblage d'un noyau pyrimidine trifluorométhylé, d'une aniline dichlorée et d'une amine dérivée du tétrahydropyrane.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'est présente ni dans Cannabis sativa ni dans aucun organisme vivant connu, et ne partage aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux. Il s'agit d'un outil pharmacologique du système endocannabinoïde, né d'un programme de chimie médicinale industrielle visant le seul récepteur CB2.","discovered":"Décrit en 2007 par Giblin et ses collaborateurs, chez GlaxoSmithKline, dans le Journal of Medicinal Chemistry. Le programme est parti d'un ester de pyrimidine repéré par criblage ciblé comme agoniste partiel micromolaire du récepteur CB2, puis optimisé jusqu'à cette molécule, retenue comme candidat clinique pour la douleur inflammatoire. Des essais de phase I et de phase II ont été conduits par la firme entre 2006 et 2008, avant l'arrêt du composé."},"pharmacology":{"summaryFr":"GW842166X est un agoniste synthétique sélectif du récepteur cannabinoïde CB2, issu d'une série de pyrimidine-5-carboxamides optimisée par GlaxoSmithKline. Il active le CB2 humain avec une concentration efficace médiane de l'ordre de 60 nanomolaires et une efficacité proche de celle des agonistes de référence, alors qu'aucune activité n'est mesurée sur CB1 jusqu'au-delà de 30 micromolaires : cette sélectivité de plusieurs centaines de fois explique l'absence d'effet psychotrope de type cannabinique. En modèles animaux de douleur inflammatoire, notamment le modèle à l'adjuvant complet de Freund chez le rat, la molécule est active par voie orale à faible dose ; des travaux universitaires ultérieurs lui attribuent aussi des effets anti-inflammatoires sur le chondrocyte et un effet neuroprotecteur dans des modèles murins de maladie de Parkinson. Le passage à l'humain a été décevant. Dans un essai contrôlé après extraction de dents de sagesse, la molécule ne s'est pas distinguée du placebo, tandis que l'ibuprofène de comparaison lui était supérieur sur tous les critères ; un essai de phase II dans l'arthrose du genou, contre placebo et contre naproxène, a été mené puis le programme a été interrompu. Aucun bénéfice thérapeutique n'est établi chez l'humain, et les données humaines de tolérance au long cours manquent.","receptorSummaryFr":"Agoniste sélectif du récepteur cannabinoïde CB2. Sur le CB2 humain, la concentration efficace médiane rapportée est de l'ordre de 60 nanomolaires, avec une efficacité proche de celle des agonistes de référence, et voisine de 90 nanomolaires sur le récepteur du rat. Sur le CB1 humain, aucune activité n'est mesurée jusqu'au-delà de 30 micromolaires, soit une sélectivité de plusieurs centaines de fois en faveur de CB2. Aucune action significative sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'est rapportée dans la littérature consultée.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":85,"reported":"EC50 63 nM (CB2 humain, essai cAMP sur cellules CHO) ; 91 nM sur CB2 de rat ; efficacité 90 à 97 % de celle des agonistes de référence HU-210 ou CP-55940 (ChEMBL, CHEMBL225411)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":3,"reported":"EC50 supérieure à 30 000 nM (CB1 humain) : activité négligeable, à l'origine de l'absence d'effet psychotrope","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Giblin GM et al., Discovery of 2-[(2,4-dichlorophenyl)amino]-N-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-5-pyrimidinecarboxamide, a selective CB2 receptor agonist for the treatment of inflammatory pain, J Med Chem 2007;50(11):2597-2600","pmid":"17477516","doi":"10.1021/jm061195+","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17477516/"},{"label":"Ostenfeld T et al., A randomized, controlled study to investigate the analgesic efficacy of single doses of the cannabinoid receptor-2 agonist GW842166, ibuprofen or placebo in patients with acute pain following third molar tooth extraction, Clin J Pain 2011;27(8):668-676","pmid":"21540741","doi":"10.1097/ajp.0b013e318219799a","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540741/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité mesurée de GW842166X sur CB1 et CB2 (CHEMBL225411)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL225411"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT00447486, A Study of GW842166 in Adults With Osteoarthritis Pain (phase II, GlaxoSmithKline)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00447486"},{"label":"Grossman S, Tan H, Gadiwalla Y, Cannabis and orofacial pain: a systematic review, Br J Oral Maxillofac Surg 2022","pmid":"35305839","doi":"10.1016/j.bjoms.2021.06.005","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35305839/"},{"label":"Yu H et al., The Neuroprotective Effects of the CB2 Agonist GW842166x in the 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease, Cells 2021;10(12):3548","pmid":"34944056","doi":"10.3390/cells10123548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34944056/"},{"label":"Huang WR et al., GW842166X Alleviates Osteoarthritis by Repressing LPS-mediated Chondrocyte Catabolism in Mice, Curr Med Sci 2022","pmid":"36178576","doi":"10.1007/s11596-022-2627-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36178576/"},{"label":"Rakotoarivelo V et al., The Impact of the CB2 Cannabinoid Receptor in Inflammatory Diseases: An Update, Molecules 2024;29(14):3381","pmid":"39064959","doi":"10.3390/molecules29143381","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39064959/"}]},"pharmacokinetics":"Les données publiées concernent surtout l'animal. Chez le rat, la biodisponibilité orale rapportée est d'environ 58 % et la demi-vie d'élimination d'environ 3 heures. La molécule est nettement lipophile, avec un logP voisin de 4,3, et peu soluble en milieu aqueux, ce qui a orienté sa mise en forme orale. Chez l'humain, elle a été administrée par voie orale en prise unique à deux niveaux de dose lors de l'essai en douleur dentaire, et une étude d'imagerie a été conduite pour caractériser sa distribution cérébrale ; les résultats détaillés de cette étude n'ont pas été publiés.","metabolism":"Le profil métabolique humain détaillé n'a pas été publié. Les données précliniques indiquent une absence d'inhibition significative des principales isoformes du cytochrome P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4) jusqu'aux fortes concentrations testées, ce qui laissait présager un faible risque d'interaction médicamenteuse. Les voies de biotransformation elles-mêmes ne sont pas documentées dans la littérature accessible.","detection":"Aucune méthode médico-légale dédiée n'est documentée. La molécule ne circule pas comme produit de consommation et n'est pas recherchée dans les panels toxicologiques de routine. Elle n'est pas détectée par les tests immunologiques cannabiniques, qui ciblent les métabolites du THC, et ne pourrait être identifiée que par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec un standard de référence.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Dans les essais cliniques de phase II conduits en douleur dentaire et en arthrose du genou, les traitements ont été décrits comme bien tolérés, sans effet de type cannabinique sur le système nerveux central, ce qui concorde avec l'absence d'activité sur CB1. L'arrêt du programme tient au manque d'efficacité et non à un signal de sécurité identifié. Aucune donnée de tolérance à long terme n'existe chez l'humain, et la molécule n'a jamais été évaluée en dehors d'essais encadrés : son profil de risque en usage non médical reste inconnu."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune convention internationale de contrôle des stupéfiants ou des psychotropes ne vise cette molécule, et la littérature consultée ne rapporte aucun signalement en tant que nouvelle substance psychoactive, ce qui concorde avec son absence d'activité sur le récepteur CB1. Son développement s'est arrêté en phase II : elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché dans l'Union européenne et ne bénéficie d'aucun statut de nouvel aliment.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"GW842166X n'est nommé dans aucun texte français de classement des stupéfiants. Ce n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un ester, un éther ou un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne le capture donc pas, et son statut est celui d'une substance non classée. En revanche, il s'agit d'un principe actif expérimental qui n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché. Sa vente au public, son incorporation dans un produit de consommation et toute allégation de santé le concernant sont interdites en France, en dehors du strict cadre de la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Giblin GM et al., Discovery of 2-[(2,4-dichlorophenyl)amino]-N-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-5-pyrimidinecarboxamide, a selective CB2 receptor agonist for the treatment of inflammatory pain, J Med Chem 2007;50(11):2597-2600","pmid":"17477516","doi":"10.1021/jm061195+","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17477516/"},{"label":"Ostenfeld T et al., A randomized, controlled study to investigate the analgesic efficacy of single doses of the cannabinoid receptor-2 agonist GW842166, ibuprofen or placebo in patients with acute pain following third molar tooth extraction, Clin J Pain 2011;27(8):668-676","pmid":"21540741","doi":"10.1097/ajp.0b013e318219799a","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540741/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité mesurée de GW842166X sur CB1 et CB2 (CHEMBL225411)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL225411"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT00447486, A Study of GW842166 in Adults With Osteoarthritis Pain (phase II, GlaxoSmithKline)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00447486"},{"label":"Grossman S, Tan H, Gadiwalla Y, Cannabis and orofacial pain: a systematic review, Br J Oral Maxillofac Surg 2022","pmid":"35305839","doi":"10.1016/j.bjoms.2021.06.005","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35305839/"},{"label":"Yu H et al., The Neuroprotective Effects of the CB2 Agonist GW842166x in the 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease, Cells 2021;10(12):3548","pmid":"34944056","doi":"10.3390/cells10123548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34944056/"},{"label":"Huang WR et al., GW842166X Alleviates Osteoarthritis by Repressing LPS-mediated Chondrocyte Catabolism in Mice, Curr Med Sci 2022","pmid":"36178576","doi":"10.1007/s11596-022-2627-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36178576/"},{"label":"Rakotoarivelo V et al., The Impact of the CB2 Cannabinoid Receptor in Inflammatory Diseases: An Update, Molecules 2024;29(14):3381","pmid":"39064959","doi":"10.3390/molecules29143381","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39064959/"}],"meta":{"slug":"gw842166x","url":"https://phytogrammes.com/wiki/gw842166x","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CFMRIVODIXTERW-BDTNDASRSA-N","prefName":"HU-308","symbol":"HU-308","iupacName":"[(1S,4S,5S)-4-[2,6-dimethoxy-4-(2-methyloctan-2-yl)phenyl]-6,6-dimethyl-2-bicyclo[3.1.1]hept-2-enyl]methanol","aliases":["HU 308","onternabez","HU308","PPP-003","ARDS-003"],"cas":"256934-39-1","pubchemCid":"11553430","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCC(C)(C)C1=CC(=C(C(=C1)OC)[C@H]2C=C([C@H]3C[C@@H]2C3(C)C)CO)OC","molecularFormula":"C27H42O3","molecularWeight":414.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11553430"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de synthèse de la série HU, éther diméthylique d'un analogue du cannabidiol, associant un cycle bicyclo[3.1.1]heptène de type pinène et une chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle sur le noyau résorcinol méthylé."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue. La molécule est obtenue par synthèse chimique, par couplage d'un partenaire terpénique de type pinène avec un noyau résorcinol diméthylé portant une chaîne diméthylheptyle. Aucun organisme vivant ne la produit, et elle ne figure dans aucune cartographie du métabolisme des cannabinoïdes végétaux.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe dans aucune plante connue et n'a jamais été détectée dans le chanvre ni dans les extraits de Cannabis sativa. Elle dérive formellement du cannabidiol, dont les deux fonctions phénol sont méthylées, associé à un cycle bicyclique de type pinène et à une chaîne latérale diméthylheptyle allongée.","discovered":"Décrit en 1999 par Lumír Hanuš, Aviva Breuer, Susanna Tchilibon, Roger Pertwee, Ester Fride et Raphael Mechoulam dans les Proceedings of the National Academy of Sciences. La molécule a été préparée au laboratoire de Raphael Mechoulam à l'Université hébraïque de Jérusalem, dont les initiales HU forment le préfixe du code. Une dénomination commune internationale, onternabez, lui a été attribuée par la suite, ainsi que les codes de développement PPP-003 et ARDS-003."},"pharmacology":{"summaryFr":"HU-308 est un agoniste synthétique de très haute sélectivité pour le récepteur cannabinoïde CB2. L'étude princeps rapporte une constante d'inhibition d'environ 22,7 nM sur le CB2 et l'absence de liaison mesurable sur le CB1 jusqu'à 10 micromolaires, soit un rapport de sélectivité de plusieurs milliers. Sur cellules recombinantes, la molécule inhibe l'adénylate cyclase avec une puissance nanomolaire et se comporte comme un agoniste complet ; des travaux plus récents montrent aussi un recrutement de la bêta arrestine 2, plus marqué que celui de son énantiomère HU-433. Chez l'animal, elle abaisse la pression artérielle, réduit l'œdème inflammatoire de l'oreille et la phase tardive du test au formol, effets abolis par l'antagoniste CB2 SR 144528 mais pas par l'antagoniste CB1 SR 141716A, et elle ne produit aucun des quatre signes comportementaux caractéristiques de l'activation du CB1. Depuis, elle sert de sonde pharmacologique dans des modèles d'arthrite, de douleur neuropathique, de sepsis, de lésion pulmonaire aiguë, de rétinopathie et de remodelage osseux. Les données humaines manquent : aucune étude clinique publiée n'a été retrouvée, aucun profil pharmacocinétique n'est décrit chez l'homme, et la portée thérapeutique reste indéterminée.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur cannabinoïde CB2, avec une constante d'inhibition mesurée autour de 22,7 nM. Sur le récepteur CB1, aucune liaison n'a été détectée jusqu'à la concentration de 10 micromolaires, soit une sélectivité de plusieurs milliers en faveur du CB2. Sur cellules exprimant le CB2, la molécule inhibe la production d'AMP cyclique avec une puissance de l'ordre de 5 nM et un effet maximal complet ; elle recrute également la bêta arrestine 2, plus fortement que son énantiomère HU-433. Aucune activité documentée sur TRPV1, GPR55, GPR18, PPAR gamma ou 5-HT1A n'a été retrouvée dans la littérature consultée.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki 22,7 ± 3,9 nM ; EC50 5,57 nM (inhibition de l'AMP cyclique)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":2,"reported":"Ki supérieur à 10 µM, aucune liaison mesurable","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Hanuš L, Breuer A, Tchilibon S, et al. HU-308 : a specific agonist for CB2, a peripheral cannabinoid receptor. PNAS, 1999","pmid":"10588688","doi":"10.1073/pnas.96.25.14228","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC24419/"},{"label":"Ma S, Nakamura Y, Uemoto S, et al. Intranasal treatment with cannabinoid 2 receptor agonist HU-308 ameliorates cold sensitivity in mice with traumatic trigeminal neuropathic pain. Cells, 2024","pmid":"39682692","doi":"10.3390/cells13231943","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39682692/"},{"label":"Hall S, Faridi S, Trivedi P, et al. Selective CB2 receptor agonist, HU-308, reduces systemic inflammation in endotoxin model of pneumonia-induced acute lung injury. Int J Mol Sci, 2022","pmid":"36555499","doi":"10.3390/ijms232415857","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555499/"},{"label":"Tian N, Yang C, Du Y, et al. Cannabinoid receptor 2 selective agonist ameliorates adjuvant-induced arthritis by modulating the balance between Treg and Th17 cells. Front Pharmacol, 2025","pmid":"39959429","doi":"10.3389/fphar.2025.1532518","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39959429/"},{"label":"Enantiomeric agonists of the type 2 cannabinoid receptor reduce retinal damage (comparaison HU-308 et HU-433). ACS Pharmacol Transl Sci, 2024","pmid":"38751621","doi":"10.1021/acsptsci.4c00014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38751621/"},{"label":"Ganzoni RLZ, Kosar M, Han Y, et al. Single-position ligand modifications tune CB2R activity by targeting the toggle switch. Chemical Science, 2026","pmid":"41859514","doi":"10.1039/d6sc00062b","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41859514/"},{"label":"PubChem, notice du composé HU-308 (CID 11553430)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11553430"},{"label":"Wikipedia, notice Onternabez (statuts réglementaires nationaux, synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Onternabez"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique humaine publiée. Dans les travaux précliniques, la molécule est administrée par voie intrapéritonéale, intraveineuse ou intranasale, ce qui reflète une lipophilie élevée peu compatible avec une absorption orale simple. Ni biodisponibilité, ni demi-vie d'élimination, ni volume de distribution n'ont été rapportés dans la littérature consultée.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé de façon publiée. Aucune voie enzymatique précise, aucun métabolite identifié et aucune étude d'interaction avec les cytochromes hépatiques ne sont documentés pour cette molécule.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée ni signalement en système d'alerte précoce n'a été retrouvée. La substance n'apparaît pas parmi les nouveaux produits de synthèse suivis par l'EUDA, et les immunoessais cannabinoïdes courants, calibrés sur les métabolites du THC, ne la reconnaissent pas. Son identification supposerait une chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, avec un étalon de référence certifié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":3},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire publiée, aucun cas d'intoxication humaine rapporté, aucune donnée de sécurité chez l'homme. Chez le rongeur, les doses actives par voie parentérale abaissent la pression artérielle et bloquent le transit intestinal, deux effets périphériques qui appellent la prudence. L'absence d'activité sur le CB1 écarte le profil psychotrope du THC, mais ne constitue pas une preuve d'innocuité : le statut de la molécule reste celui d'un composé de recherche non évalué chez l'homme."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne : la substance n'a fait l'objet ni d'un rapport conjoint, ni d'une évaluation des risques de l'EUDA, ni d'une décision d'exécution du Conseil, et elle ne figure pas aux tableaux des conventions internationales de 1961 et 1971. Hors de ce cadre, les régimes nationaux divergent nettement : le Royaume-Uni la range en classe B, le Canada à l'annexe II, l'État de Floride en annexe I, alors qu'elle reste non classée au niveau fédéral aux États-Unis.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"HU-308 n'est nommément inscrit sur aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990. Ce n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol : la clause générique de l'annexe IV ne le capte donc pas, et la molécule est non classée en France. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation : la substance n'est ni un médicament autorisé, ni un ingrédient admis dans l'alimentation ou les cosmétiques, et son emploi relève exclusivement de la recherche. Un classement ultérieur par arrêté de l'ANSM reste possible si un usage détourné venait à être constaté.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hanuš L, Breuer A, Tchilibon S, et al. HU-308 : a specific agonist for CB2, a peripheral cannabinoid receptor. PNAS, 1999","pmid":"10588688","doi":"10.1073/pnas.96.25.14228","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC24419/"},{"label":"Ma S, Nakamura Y, Uemoto S, et al. Intranasal treatment with cannabinoid 2 receptor agonist HU-308 ameliorates cold sensitivity in mice with traumatic trigeminal neuropathic pain. Cells, 2024","pmid":"39682692","doi":"10.3390/cells13231943","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39682692/"},{"label":"Hall S, Faridi S, Trivedi P, et al. Selective CB2 receptor agonist, HU-308, reduces systemic inflammation in endotoxin model of pneumonia-induced acute lung injury. Int J Mol Sci, 2022","pmid":"36555499","doi":"10.3390/ijms232415857","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555499/"},{"label":"Tian N, Yang C, Du Y, et al. Cannabinoid receptor 2 selective agonist ameliorates adjuvant-induced arthritis by modulating the balance between Treg and Th17 cells. Front Pharmacol, 2025","pmid":"39959429","doi":"10.3389/fphar.2025.1532518","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39959429/"},{"label":"Enantiomeric agonists of the type 2 cannabinoid receptor reduce retinal damage (comparaison HU-308 et HU-433). ACS Pharmacol Transl Sci, 2024","pmid":"38751621","doi":"10.1021/acsptsci.4c00014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38751621/"},{"label":"Ganzoni RLZ, Kosar M, Han Y, et al. Single-position ligand modifications tune CB2R activity by targeting the toggle switch. Chemical Science, 2026","pmid":"41859514","doi":"10.1039/d6sc00062b","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41859514/"},{"label":"PubChem, notice du composé HU-308 (CID 11553430)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11553430"},{"label":"Wikipedia, notice Onternabez (statuts réglementaires nationaux, synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Onternabez"}],"meta":{"slug":"hu-308","url":"https://phytogrammes.com/wiki/hu-308","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AXJQVVLKUYCICH-OAQYLSRUSA-N","prefName":"Ibipinabant","symbol":"Ibipinabant","iupacName":"(4S)-5-(4-chlorophenyl)-N-(4-chlorophenyl)sulfonyl-N-methyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrazole-2-carboximidamide","aliases":["BMS-646256","SLV319","SLV-319"],"cas":"464213-10-3","pubchemCid":"9826744","chebiId":null,"smiles":"CN=C(NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)Cl)N2C[C@@H](C(=N2)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC=CC=C4","molecularFormula":"C23H20Cl2N4O2S","molecularWeight":511.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9826744"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"3,4-diarylpyrazoline, c'est-à-dire un noyau 4,5-dihydro-1H-pyrazole portant deux groupements aryle et une fonction sulfonylcarboxamidine. L'énantiomère actif possède la configuration 4S, établie par diffraction des rayons X. La molécule ne dérive pas du squelette terpénophénolique du cannabis ; elle se rapproche du pyrazole rimonabant par son mode de liaison au récepteur, non par sa filiation naturelle."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique n'existe pour cette molécule : l'ibipinabant est un produit de synthèse organique appartenant à la classe des diarylpyrazolines, sans précurseur végétal ni intermédiaire enzymatique. Le chanvre ne le fabrique pas, et il n'apparaît dans aucun profil cannabinoïde naturel.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'est produite ni par le chanvre ni par l'organisme humain, et n'a jamais été isolée d'un produit naturel. Elle a été construite en laboratoire comme candidat médicament contre l'obésité et le diabète de type 2, puis abandonnée avant toute mise sur le marché.","discovered":"Conçu au début des années 2000 dans les laboratoires de recherche de Solvay Pharmaceuticals, à Weesp aux Pays-Bas, par l'équipe de Jos H. M. Lange. La série des 3,4-diarylpyrazolines est issue d'un criblage à moyen débit, puis optimisée pour corriger une absorption orale médiocre. La publication princeps, parue dans le Journal of Medicinal Chemistry en 2004, décrit le candidat sous le numéro de composé 80, devenu SLV319. Bristol-Myers Squibb a ensuite repris le développement sous le code BMS-646256, et la dénomination commune ibipinabant a été attribuée en 2007."},"pharmacology":{"summaryFr":"Sur le récepteur CB1 humain, l'ibipinabant se lie avec une affinité voisine de huit nanomolaires et environ mille fois plus faiblement au récepteur CB2 ; la littérature le qualifie tantôt d'antagoniste, tantôt d'agoniste inverse, selon les essais fonctionnels retenus. Chez le rongeur, il réduit la prise alimentaire et améliore le contrôle glycémique, y compris indépendamment de la perte de poids dans un modèle de diabète du rat Zucker, où il préserve la masse des îlots pancréatiques. Des travaux ultérieurs ont toutefois montré qu'une partie de ces effets métaboliques passe par une ouverture partielle des canaux potassiques SUR1/Kir6.2, donc par une voie étrangère au récepteur CB1. Un essai de phase IIb chez des patients obèses et diabétiques avait été enregistré par Solvay, puis retiré avant toute inclusion : les données humaines publiées restent quasi inexistantes, et aucune efficacité clinique n'a été établie. Le programme s'est arrêté sur un double obstacle, l'atteinte musculaire observée dans une étude préclinique chez le chien, rattachée à une inhibition du transport mitochondrial ADP/ATP, et l'abandon général de la classe après le retrait du rimonabant. La molécule ne subsiste aujourd'hui que comme outil pharmacologique, avec une piste récente de repositionnement antibactérien encore au stade préclinique.","receptorSummaryFr":"Antagoniste du récepteur cannabinoïde CB1 humain, décrit aussi comme agoniste inverse selon les essais fonctionnels retenus. Son affinité se situe autour de huit nanomolaires, avec une sélectivité voisine de mille fois vis-à-vis du récepteur CB2, ce qui en fait l'un des bloqueurs CB1 les plus sélectifs jamais publiés. Il éteint la signalisation endocannabinoïde au lieu de l'activer, à l'inverse exact du THC. Deux cibles situées hors du système endocannabinoïde sont documentées : une modulation allostérique des canaux potassiques ATP-dépendants de type SUR1/Kir6.2, et une inhibition de la translocase des nucléotides adényliques, donc de l'échange ADP/ATP mitochondrial. La littérature accessible ne documente pas d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki proche de 7,8 nM sur CB1 humain (données agrégées ChEMBL, CHEMBL412262)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":8,"reported":"Ki proche de 7943 nM sur CB2 humain, soit une sélectivité CB1/CB2 d'environ 1000 fois (ChEMBL)","confidence":"medium"},{"target":"Canal KATP SUR1/Kir6.2","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Translocase des nucléotides adényliques (ANT)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Lange JHM et al., Synthesis, biological properties, and molecular modeling investigations of novel 3,4-diarylpyrazolines as potent and selective CB1 cannabinoid receptor antagonists, J Med Chem 2004 (publication princeps de SLV319)","pmid":"14736243","doi":"10.1021/jm031019q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14736243/"},{"label":"Schirris TJJ et al., Mitochondrial ADP/ATP exchange inhibition: a novel off-target mechanism underlying ibipinabant-induced myotoxicity, Sci Rep 2015","pmid":"26416158","doi":"10.1038/srep14533","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26416158/"},{"label":"Zhang H et al., Pooled sample strategy with high-resolution LC-MS background subtraction to identify toxicological markers in dogs treated with ibipinabant, Anal Chem 2010","pmid":"20387806","doi":"10.1021/ac100287a","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387806/"},{"label":"Rohrbach K et al., Ibipinabant attenuates beta-cell loss in male Zucker diabetic fatty rats independently of its effects on body weight, Diabetes Obes Metab 2012","pmid":"22268426","doi":"10.1111/j.1463-1326.2012.01563.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22268426/"},{"label":"Lynch CJ et al., Some cannabinoid receptor ligands and their distomers are direct-acting openers of SUR1 KATP channels, Am J Physiol Endocrinol Metab 2012","pmid":"22167524","doi":"10.1152/ajpendo.00250.2011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22167524/"},{"label":"Chorvat RJ et al., JD-5006 and JD-5037: peripherally restricted CB1 receptor blockers related to SLV-319 (ibipinabant), Bioorg Med Chem Lett 2012","pmid":"22959249","doi":"10.1016/j.bmcl.2012.08.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22959249/"},{"label":"Janero DR, Makriyannis A, Cannabinoid receptor antagonists: pharmacological opportunities, clinical experience, and translational prognosis, Expert Opin Emerg Drugs 2009","pmid":"19249987","doi":"10.1517/14728210902736568","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19249987/"},{"label":"Dove AS et al., Identification of the cannabinoid receptor 1 antagonist ibipinabant as a potent inhibitor of Neisseria gonorrhoeae, Antimicrob Agents Chemother 2026","pmid":"41636526","doi":"10.1128/aac.01231-25","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41636526/"},{"label":"ChEMBL, fiche molécule CHEMBL412262 (ibipinabant) : phase maximale 2, valeurs de Ki CB1 et CB2","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/CHEMBL412262.json"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00541567, essai de phase IIb Solvay de BMS-646256 chez des patients obèses diabétiques de type 2, statut retiré","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00541567"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 9826744 (ibipinabant)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9826744"}]},"pharmacokinetics":"Actif par voie orale chez l'animal. L'ibipinabant est issu de l'optimisation d'une tête de série mal absorbée : le passage d'une fonction amidine primaire à un dérivé N-méthylé a été le changement décisif pour obtenir une biodisponibilité orale. Les travaux princeps signalent un rapport de concentration cerveau sur plasma élevé, donc une pénétration marquée dans le système nerveux central, à l'opposé des antagonistes CB1 périphériques conçus plus tard. Sa forte lipophilie et sa faible solubilité aqueuse ont imposé une mise en forme galénique particulière, une dispersion solide amorphe séchée par atomisation, pour la fabrication des comprimés destinés aux essais. Les paramètres pharmacocinétiques humains détaillés n'ont pas été publiés.","metabolism":"Le métabolisme humain de l'ibipinabant n'a fait l'objet d'aucune publication détaillée : ni les isoformes du cytochrome P450 impliquées, ni les métabolites majeurs, ni les voies d'élimination ne sont documentés dans la littérature accessible. Des métabolites circulants ont bien été observés lors des études bioanalytiques chez l'animal, où ils ont été écartés par filtrage de défaut de masse, mais ils n'y sont pas caractérisés individuellement.","detection":"Aucune méthode forensique de routine n'est établie : la substance n'est pas un produit de consommation et ne figure pas dans les criblages toxicologiques usuels ni dans les systèmes d'alerte européens sur les nouvelles substances psychoactives. Les dosages publiés relèvent de la bioanalyse pharmaceutique, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse sur plasma animal. Une recherche ciblée par spectrométrie de masse haute résolution reste la voie envisageable si le composé doit être identifié dans un échantillon.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":3},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le signal de sécurité déterminant est une toxicité musculaire apparue lors d'une étude préclinique de six semaines chez le chien. Une analyse métabolomique par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution y a identifié une élévation nette de plusieurs acylcarnitines plasmatiques, signature d'une perturbation de la bêta-oxydation des acides gras, proposée comme marqueur précoce de cette atteinte. Le mécanisme a ensuite été rattaché non pas au récepteur CB1 mais à une cible hors cible : l'inhibition de la translocase des nucléotides adényliques, donc de l'échange ADP/ATP mitochondrial, avec production accrue d'espèces réactives de l'oxygène et baisse de la capacité de production d'ATP dans des myoblastes en culture. Une modification structurale mineure suffit à supprimer cette inhibition, ce qui confirme qu'elle est dissociable de l'activité sur CB1. Par ailleurs, la classe des antagonistes CB1 a été associée chez l'être humain à des troubles dépressifs et anxieux, motif du retrait du rimonabant ; l'ibipinabant, fortement pénétrant dans le cerveau, partageait ce risque de classe. Pour la molécule elle-même, les données humaines manquent."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune autorisation de mise sur le marché n'existe dans l'Union européenne : le développement clinique a été interrompu avant tout dépôt de dossier auprès de l'Agence européenne des médicaments. La substance ne figure aux tableaux d'aucune convention internationale sur les stupéfiants ou les psychotropes, et n'a fait l'objet d'aucune mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union. En pratique, sa circulation se limite aux fournisseurs de réactifs destinés à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'ibipinabant n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Il n'est pas davantage atteint par la clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : l'ibipinabant n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de celui-ci, mais une diarylpyrazoline de synthèse qui bloque le récepteur au lieu de l'activer. Son statut en France est donc celui d'une substance non classée. Aucune autorisation de mise sur le marché ne lui a été délivrée, son emploi reste confiné à la recherche, et il n'a aucune place légitime dans un produit alimentaire, cosmétique ou de consommation courante.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Lange JHM et al., Synthesis, biological properties, and molecular modeling investigations of novel 3,4-diarylpyrazolines as potent and selective CB1 cannabinoid receptor antagonists, J Med Chem 2004 (publication princeps de SLV319)","pmid":"14736243","doi":"10.1021/jm031019q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14736243/"},{"label":"Schirris TJJ et al., Mitochondrial ADP/ATP exchange inhibition: a novel off-target mechanism underlying ibipinabant-induced myotoxicity, Sci Rep 2015","pmid":"26416158","doi":"10.1038/srep14533","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26416158/"},{"label":"Zhang H et al., Pooled sample strategy with high-resolution LC-MS background subtraction to identify toxicological markers in dogs treated with ibipinabant, Anal Chem 2010","pmid":"20387806","doi":"10.1021/ac100287a","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387806/"},{"label":"Rohrbach K et al., Ibipinabant attenuates beta-cell loss in male Zucker diabetic fatty rats independently of its effects on body weight, Diabetes Obes Metab 2012","pmid":"22268426","doi":"10.1111/j.1463-1326.2012.01563.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22268426/"},{"label":"Lynch CJ et al., Some cannabinoid receptor ligands and their distomers are direct-acting openers of SUR1 KATP channels, Am J Physiol Endocrinol Metab 2012","pmid":"22167524","doi":"10.1152/ajpendo.00250.2011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22167524/"},{"label":"Chorvat RJ et al., JD-5006 and JD-5037: peripherally restricted CB1 receptor blockers related to SLV-319 (ibipinabant), Bioorg Med Chem Lett 2012","pmid":"22959249","doi":"10.1016/j.bmcl.2012.08.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22959249/"},{"label":"Janero DR, Makriyannis A, Cannabinoid receptor antagonists: pharmacological opportunities, clinical experience, and translational prognosis, Expert Opin Emerg Drugs 2009","pmid":"19249987","doi":"10.1517/14728210902736568","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19249987/"},{"label":"Dove AS et al., Identification of the cannabinoid receptor 1 antagonist ibipinabant as a potent inhibitor of Neisseria gonorrhoeae, Antimicrob Agents Chemother 2026","pmid":"41636526","doi":"10.1128/aac.01231-25","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41636526/"},{"label":"ChEMBL, fiche molécule CHEMBL412262 (ibipinabant) : phase maximale 2, valeurs de Ki CB1 et CB2","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/CHEMBL412262.json"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00541567, essai de phase IIb Solvay de BMS-646256 chez des patients obèses diabétiques de type 2, statut retiré","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00541567"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 9826744 (ibipinabant)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9826744"}],"meta":{"slug":"ibipinabant","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ibipinabant","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YWGYNGCRVZLMCS-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JNJ-42165279","symbol":"JNJ-42165279","iupacName":"N-(4-chloro-3-pyridinyl)-4-[(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazine-1-carboxamide","aliases":["JNJ42165279","JNJ 42165279"],"cas":"1346528-50-4","pubchemCid":"54576693","chebiId":null,"smiles":"C1CN(CCN1CC2=CC3=C(C=C2)OC(O3)(F)F)C(=O)NC4=C(C=CN=C4)Cl","molecularFormula":"C18H17ClF2N4O3","molecularWeight":410.8,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54576693"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Urée arylpipérazinique. Le squelette associe une pipérazine N-carboxamide, un groupe 4-chloropyridin-3-yle porté par l'azote de l'urée et un méthylène relié à un noyau 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole. Cette architecture est étrangère aux terpénophénols du chanvre : il n'y a ni cycle résorcinol, ni chaîne alkyle latérale, ni motif cannabinoïde."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant et n'a rien à voir avec la biosynthèse des cannabinoïdes du chanvre. Elle est obtenue par synthèse organique, dans la classe des urées arylpipéraziniques, en associant un motif 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole et une 4-chloropyridin-3-ylamine.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue. Elle a été conçue par Janssen Research & Development (groupe Johnson & Johnson) au sein d'une série d'urées arylpipéraziniques destinée à l'inhibition de la FAAH. Elle n'a jamais été commercialisée et n'existe qu'en recherche préclinique et en essais cliniques.","discovered":"Décrite publiquement en 2015 par J. M. Keith et ses collègues de Janssen Research & Development, dans un article de caractérisation préclinique publié par ACS Medicinal Chemistry Letters. Le développement clinique a atteint la phase 2, avec des essais de preuve de concept dans l'anxiété sociale, la dépression majeure avec détresse anxieuse, le trouble du spectre de l'autisme puis le trouble de stress post-traumatique, dont les résultats ont été publiés entre 2020 et 2026."},"pharmacology":{"summaryFr":"JNJ-42165279 n'est pas un cannabinoïde : c'est une urée arylpipérazinique qui inhibe la FAAH (fatty acid amide hydrolase), l'enzyme chargée d'hydrolyser l'anandamide, l'oléoyléthanolamide et la palmitoyléthanolamide. Le carbonyle de l'urée carbamyle la sérine catalytique de l'enzyme et forme un adduit covalent lentement réversible ; l'inhibition est puissante en cellules, de l'ordre de 75 nM, et sélective, sans affinité directe rapportée pour les récepteurs CB1 ou CB2. L'effet passe donc entièrement par l'accumulation des lipides substrats, qui stimulent ensuite leurs propres cibles : CB1, CB2 et TRPV1 pour l'anandamide, PPARα pour les deux autres. Chez le volontaire sain, la tomographie par émission de positons montre une occupation cérébrale de la FAAH de 96 à 98 %, avec une anandamide plasmatique multipliée par 5 à 10 et une anandamide du liquide céphalorachidien multipliée par 45 à 77. La cible est donc atteinte sans ambiguïté, mais le bénéfice clinique ne suit pas : les essais de phase 2 dans l'anxiété sociale, la dépression majeure avec détresse anxieuse, le trouble du spectre de l'autisme et le trouble de stress post-traumatique ont tous manqué leur critère principal. Aucun effet thérapeutique n'est établi chez l'être humain.","receptorSummaryFr":"Cible unique : la FAAH (fatty acid amide hydrolase), inhibée de façon covalente et lentement réversible. Aucune liaison directe aux récepteurs CB1 ou CB2 n'est rapportée, ni au GPR55, ni au TRPV1, ni au 5-HT1A ; la caractérisation préclinique décrit la molécule comme très sélective vis-à-vis des autres enzymes, canaux ioniques, transporteurs et récepteurs testés. L'action sur le système endocannabinoïde est donc indirecte : en empêchant l'hydrolyse de l'anandamide, de l'oléoyléthanolamide et de la palmitoyléthanolamide, elle laisse ces lipides s'accumuler et stimuler leurs cibles propres, soit CB1, CB2 et TRPV1 pour l'anandamide, soit PPARα pour les deux autres. Une inhibition faible du CYP2D6 est documentée, à des concentrations de l'ordre de la dizaine de micromolaires, très au-dessus des expositions cliniques.","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":92,"reported":"CI50 de 75 nM sur FAAH cellulaire (cellules T84) et de 320 nM sur cellules SK-N-MC transfectées ; occupation cérébrale de 96 à 98 % chez l'être humain","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":16,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CYP2D6","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"CI50 de 11 à 24 µM sur microsomes hépatiques humains","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Keith JM et al., Preclinical Characterization of the FAAH Inhibitor JNJ-42165279, ACS Med Chem Lett, 2015","pmid":"26713105","doi":"10.1021/acsmedchemlett.5b00353","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26713105/"},{"label":"Postnov A et al., Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibition by JNJ-42165279: A Multiple-Ascending Dose and a Positron Emission Tomography Study in Healthy Volunteers, Clin Transl Sci, 2018","pmid":"29575526","doi":"10.1111/cts.12548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29575526/"},{"label":"Schmidt ME et al., The effects of inhibition of FAAH by JNJ-42165279 in social anxiety disorder, Neuropsychopharmacology, 2021","pmid":"33070154","doi":"10.1038/s41386-020-00888-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33070154/"},{"label":"Schmidt ME et al., Efficacy and safety of adjunctive JNJ-42165279 in major depressive disorder with anxious distress, Eur Neuropsychopharmacol, 2026","pmid":"41616640","doi":"10.1016/j.euroneuro.2026.112771","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41616640/"},{"label":"Klein ME et al., Efficacy and safety of JNJ-42165279 in adolescents and adults with autism spectrum disorder, Neuropsychopharmacology, 2024","pmid":"39414987","doi":"10.1038/s41386-024-02001-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39414987/"},{"label":"Mayo LM et al., Elevating anandamide via FAAH inhibition combined with internet-delivered CBT in post-traumatic stress disorder, Neuropsychopharmacology, 2025","pmid":"40382500","doi":"10.1038/s41386-025-02128-w","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40382500/"},{"label":"van Heerden M et al., Exacerbation of Background Nuclear Cataracts in Sprague-Dawley Rats in Embryo-Fetal Development Studies With JNJ-42165279, Toxicol Pathol, 2021","pmid":"34128434","doi":"10.1177/01926233211010444","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34128434/"},{"label":"ChEMBL, fiche du composé CHEMBL4297294 (JNJ-42165279), données de bioactivité FAAH et CYP2D6","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL4297294"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 54576693 (JNJ-42165279)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54576693"},{"label":"Wikipedia (anglais), JNJ-42165279, suspension de précaution des essais en janvier 2016","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/JNJ-42165279"}]},"pharmacokinetics":"Administration par voie orale. Chez le volontaire sain, dans une étude de doses répétées croissantes conduite sur dix jours, la demi-vie plasmatique moyenne s'est située entre 8,1 et 14,1 heures, avec une accumulation modérée à l'état d'équilibre. La liaison aux protéines plasmatiques est élevée, la fraction libre étant estimée entre 6,4 et 7,5 %. Le passage vers le système nerveux central est réel mais quantitativement faible : les concentrations mesurées dans le liquide céphalorachidien représentaient un peu plus de 3 % du pic plasmatique. Cela suffit néanmoins à saturer la cible, puisque l'occupation cérébrale de la FAAH mesurée par tomographie par émission de positons avec le traceur [11C]MK-3168 atteint 96 à 98 % dès les paliers intermédiaires et reste supérieure à 80 % au creux résiduel. L'activité FAAH des leucocytes s'effondre sous les 11 % de sa valeur initiale et le reste tout au long du traitement.","metabolism":"Le devenir métabolique détaillé n'est pas publié dans la littérature accessible. Le mécanisme d'action repose lui-même sur une réaction chimique avec la cible : la molécule se comporte en substrat de la FAAH et carbamyle la sérine catalytique, formant un adduit covalent lentement réversible qui inactive l'enzyme. Les essais d'interaction menés sur microsomes hépatiques humains ne montrent qu'une inhibition faible du CYP2D6, à des concentrations très supérieures aux expositions cliniques. Chez le volontaire sain, les concentrations d'acide arachidonique du liquide céphalorachidien restent inchangées sous traitement, ce qui confirme que le blocage porte bien sur l'hydrolyse des amides d'acides gras et non sur une étape ultérieure.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'existe : la molécule n'est ni un stupéfiant classé, ni une substance recherchée dans les panels toxicologiques ou antidopage courants. Dans le cadre des essais cliniques, le dosage a été réalisé par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, dans le plasma, le liquide céphalorachidien et les urines. Un marqueur pharmacodynamique complémentaire existe : l'effondrement de l'activité FAAH des leucocytes et l'élévation marquée des amides d'acides gras circulants, en particulier l'anandamide, signent une inhibition de l'enzyme.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil observé chez l'être humain est resté modéré. Dans les études de phase 1 chez le volontaire sain, aucun décès, aucun événement indésirable grave ou sévère et aucun arrêt de traitement pour effet indésirable n'ont été rapportés ; les manifestations les plus fréquentes étaient des céphalées, des douleurs dorsales et de la fatigue, avec quelques élévations discrètes et réversibles des transaminases. Les essais de phase 2 menés ensuite ont conclu à une tolérance acceptable, sans signal nouveau. Un point mérite d'être signalé : chez le rat Sprague-Dawley, une exposition in utero à des niveaux très supérieurs aux expositions pharmacologiques a augmenté l'incidence de cataractes nucléaires chez les jeunes, sur un fond de lésions du cristallin déjà spontanément présentes dans cette souche. Enfin, en janvier 2016, après l'accident clinique survenu à Rennes avec un autre inhibiteur de la FAAH, le BIA 10-2474, l'administration a été suspendue par précaution dans les essais de JNJ-42165279, alors qu'aucun événement indésirable grave n'y avait été observé ; les essais ont ensuite repris. Les données de sécurité au long cours restent limitées."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Au niveau européen, la molécule ne figure ni aux tableaux des conventions des Nations unies sur les stupéfiants et les substances psychotropes, ni parmi les nouvelles substances psychoactives placées sous contrôle au titre de la décision-cadre 2004/757/JAI telle que modifiée. Elle n'est pas suivie comme substance de rue par l'EUDA (ex-OEDT), ce qui s'explique simplement : elle n'a jamais quitté le circuit pharmaceutique. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été délivrée par l'EMA ou par une agence nationale, le développement s'étant arrêté au stade de la phase 2. Son statut est donc celui d'un médicament expérimental, encadré par la réglementation européenne relative aux essais cliniques, et non celui d'un produit de consommation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, JNJ-42165279 n'est nommé dans aucune des annexes de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. La molécule ne relève pas non plus de la clause générique de l'annexe IV visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels de ces dérivés : il ne s'agit ni d'un tétrahydrocannabinol ni d'un dérivé de tétrahydrocannabinol, mais d'une urée arylpipérazinique sans parenté chimique avec les cannabinoïdes. Elle échappe de même aux dispositions visant les agonistes des récepteurs cannabinoïdes, puisqu'elle n'agit pas sur ces récepteurs. Le statut est donc celui d'une substance non classée. Cela ne signifie pas qu'elle soit accessible : faute d'autorisation de mise sur le marché, il s'agit d'un médicament expérimental, dont l'administration à l'être humain n'est licite que dans le cadre d'une recherche autorisée par l'ANSM. Sa vente comme produit de consommation serait illégale, non pas au titre des stupéfiants, mais au titre de la réglementation du médicament.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Keith JM et al., Preclinical Characterization of the FAAH Inhibitor JNJ-42165279, ACS Med Chem Lett, 2015","pmid":"26713105","doi":"10.1021/acsmedchemlett.5b00353","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26713105/"},{"label":"Postnov A et al., Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibition by JNJ-42165279: A Multiple-Ascending Dose and a Positron Emission Tomography Study in Healthy Volunteers, Clin Transl Sci, 2018","pmid":"29575526","doi":"10.1111/cts.12548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29575526/"},{"label":"Schmidt ME et al., The effects of inhibition of FAAH by JNJ-42165279 in social anxiety disorder, Neuropsychopharmacology, 2021","pmid":"33070154","doi":"10.1038/s41386-020-00888-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33070154/"},{"label":"Schmidt ME et al., Efficacy and safety of adjunctive JNJ-42165279 in major depressive disorder with anxious distress, Eur Neuropsychopharmacol, 2026","pmid":"41616640","doi":"10.1016/j.euroneuro.2026.112771","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41616640/"},{"label":"Klein ME et al., Efficacy and safety of JNJ-42165279 in adolescents and adults with autism spectrum disorder, Neuropsychopharmacology, 2024","pmid":"39414987","doi":"10.1038/s41386-024-02001-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39414987/"},{"label":"Mayo LM et al., Elevating anandamide via FAAH inhibition combined with internet-delivered CBT in post-traumatic stress disorder, Neuropsychopharmacology, 2025","pmid":"40382500","doi":"10.1038/s41386-025-02128-w","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40382500/"},{"label":"van Heerden M et al., Exacerbation of Background Nuclear Cataracts in Sprague-Dawley Rats in Embryo-Fetal Development Studies With JNJ-42165279, Toxicol Pathol, 2021","pmid":"34128434","doi":"10.1177/01926233211010444","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34128434/"},{"label":"ChEMBL, fiche du composé CHEMBL4297294 (JNJ-42165279), données de bioactivité FAAH et CYP2D6","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL4297294"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 54576693 (JNJ-42165279)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54576693"},{"label":"Wikipedia (anglais), JNJ-42165279, suspension de précaution des essais en janvier 2016","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/JNJ-42165279"}],"meta":{"slug":"jnj-42165279","url":"https://phytogrammes.com/wiki/jnj-42165279","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YSBFLLZNALVODA-RBUKOAKNSA-N","prefName":"JWH-133","symbol":"JWH-133","iupacName":"(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-(2-methylpentan-2-yl)-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene","aliases":["JWH 133","JWH133","3-(1',1'-diméthylbutyl)-1-désoxy-Δ8-THC"],"cas":"259869-55-1","pubchemCid":"6918505","chebiId":null,"smiles":"CCCC(C)(C)C1=CC2=C(C=C1)[C@@H]3CC(=CC[C@H]3C(O2)(C)C)C","molecularFormula":"C22H32O","molecularWeight":312.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6918505"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (noyau benzo[c]chromène), analogue 1-désoxy du Δ8-THC dont la chaîne pentyle est remplacée par une chaîne 1,1-diméthylbutyle en position 3. L'absence du groupe hydroxyle phénolique en position 1 est la modification structurale qui gouverne la sélectivité pour CB2. Une partie de la littérature désigne le composé comme un dérivé du Δ9-THC, mais la publication d'origine et le nom systématique retenu correspondent bien à la série Δ8 (6a,7,10,10a-tétrahydro)."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : JWH-133 ne dérive d'aucun métabolisme végétal ou animal. Le composé provient exclusivement de la synthèse organique, par construction du squelette dibenzopyrane des cannabinoïdes classiques avec suppression de l'hydroxyle en position 1 et remplacement de la chaîne pentyle par une chaîne 1,1-diméthylbutyle.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle n'est présente ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme documenté. Elle est produite par synthèse organique en laboratoire et diffusée comme substance de référence destinée à la recherche pharmacologique, jamais comme ingrédient de consommation.","discovered":"Décrite en décembre 1999 par John W. Huffman et ses collaborateurs (université Clemson, en collaboration avec les équipes de Billy R. Martin et Mary E. Abood), dans un article de Bioorganic & Medicinal Chemistry consacré à une série de quinze analogues cannabinoïdes privés de l'hydroxyle en position 1. Le composé y est décrit sous le nom de 3-(1',1'-diméthylbutyl)-1-désoxy-Δ8-THC, et la désignation JWH-133 reprend les initiales du chimiste ainsi que le numéro de série du laboratoire."},"pharmacology":{"summaryFr":"JWH-133 est un cannabinoïde classique issu de la série mise au point par John W. Huffman, décrit en 1999 comme un analogue 1-désoxy du Δ8-THC portant une chaîne 1,1-diméthylbutyle en position 3. La suppression du groupe hydroxyle phénolique effondre l'affinité pour le récepteur CB1 tout en préservant celle pour CB2 : les valeurs publiées sont une constante d'inhibition de 3,4 nM sur CB2 contre 677 nM sur CB1, soit un rapport de sélectivité voisin de 200. La molécule se comporte en agoniste complet de CB2, couplé aux protéines Gi/o, avec inhibition de l'adénylate cyclase et modulation des voies MAPK et NF-κB ; c'est à ce titre qu'elle sert d'outil pharmacologique pour isoler la composante CB2 dans les modèles d'inflammation, de douleur et de neuro-inflammation, sa dépendance au récepteur ayant été confirmée par la disparition de ses effets chez les souris privées de CB2. Cette sélectivité ne vaut toutefois que dans une fenêtre de concentration étroite : à l'échelle micromolaire, l'affinité résiduelle pour CB1 redevient pertinente. Les données humaines manquent entièrement : aucun essai clinique, aucun profil pharmacocinétique humain, aucune étude de métabolisme et aucune étude de toxicologie réglementaire n'ont été publiés, et les auteurs de la revue de référence appellent explicitement à des travaux de sécurité préalables.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet et fortement sélectif du récepteur CB2, avec une constante d'inhibition publiée de 3,4 nM sur CB2 contre 677 nM sur CB1, soit environ 200 fois plus d'affinité pour CB2. L'activité fonctionnelle sur le récepteur CB1 humain est considérée comme négligeable aux concentrations actives. La signalisation passe par les protéines Gi/o : inhibition de l'adénylate cyclase et baisse de l'AMP cyclique, recrutement des voies ERK1/2 et MAPK, inhibition de la voie NF-κB, avec modulation rapportée de l'inflammasome NLRP3 et de l'axe Nrf2/HO-1 dans les modèles inflammatoires. Aucune liaison robuste n'est documentée sur GPR55, PPARγ ou 5-HT1A ; une interaction fonctionnelle avec TRPV1 a été évoquée dans des modèles vasculaires, sans caractérisation directe de liaison.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki = 3,4 ± 1,0 nM (Huffman et al., Bioorg Med Chem 1999)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":12,"reported":"Ki = 677 ± 132 nM (Huffman et al., Bioorg Med Chem 1999), activité fonctionnelle négligeable sur CB1 humain","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Huffman JW, Liddle J, Yu S, Aung MM, Abood ME, Wiley JL, Martin BR. 3-(1',1'-Dimethylbutyl)-1-deoxy-delta8-THC and related compounds: synthesis of selective ligands for the CB2 receptor. Bioorg Med Chem. 1999;7(12):2905-14. (publication d'origine, Ki CB1/CB2)","pmid":"10658595","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10658595/"},{"label":"Hashiesh HM, Sharma C, Goyal SN, Jha NK, Ojha S. Pharmacological Properties, Therapeutic Potential and Molecular Mechanisms of JWH133, a CB2 Receptor-Selective Agonist. Front Pharmacol. 2021;12:702675. (revue de référence : mécanismes, pharmacocinétique animale, lacunes de sécurité)","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2021.702675","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.702675/full"},{"label":"PubChem, composé CID 6918505 (JWH-133) : identifiants, synonymes et classification ChEBI","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6918505"},{"label":"Zhang HY et al. Cannabinoid CB2 Receptors Are Expressed in Glutamate Neurons in the Red Nucleus and Modulate Motor Behavior in Mice. 2021 (effets de JWH-133 abolis chez la souris CB2 knockout)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8122071/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16/02/2026) : clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024, absence de JWH-133 des inscriptions nominatives","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée tétrahydrocannabinols et familles génériques de cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":"Les seuls paramètres publiés proviennent de modèles animaux et de la revue de synthèse de 2021 : volume de distribution modéré, de l'ordre de 1 à 3 L/kg, et demi-vie courte, environ une heure. Les voies d'administration décrites en expérimentation sont intrapéritonéale, sous-cutanée, intraveineuse, intratumorale et orale, sur une plage de 0,05 à 20 mg/kg selon le modèle étudié. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine, de biodisponibilité orale ou de passage de la barrière hémato-encéphalique n'a été publiée.","metabolism":"Aucune étude dédiée au métabolisme de JWH-133 chez l'humain n'a été publiée, ni sur hépatocytes ni sur microsomes hépatiques, et aucune enzyme de biotransformation n'a été identifiée pour cette molécule en particulier. Par analogie avec les cannabinoïdes partageant le même squelette dibenzopyrane, une oxydation microsomale de la chaîne latérale et du cycle terpénique suivie d'une conjugaison serait attendue, mais cette voie n'a pas été établie expérimentalement pour ce composé.","detection":"JWH-133 ne fait pas partie des panels de dépistage courants et n'est pratiquement pas rapporté dans les produits saisis, les agonistes CB2 sélectifs ne produisant pas l'effet psychotrope recherché sur le marché des cannabinoïdes de synthèse. Les immunoessais cannabinoïdes classiques, calibrés sur les métabolites du THC, ne le détectent pas. Son identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, par comparaison avec un étalon de référence certifié. Aucun marqueur urinaire validé permettant d'attester une consommation n'a été publié à ce jour.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire et aucun cas d'exposition humaine documenté ne sont disponibles pour JWH-133. Les travaux précliniques rapportent une tolérance apparente aux doses employées chez le rongeur, mais ces protocoles sont conçus pour mesurer une efficacité, pas une sécurité : la revue de référence conclut explicitement que des études de sécurité et de toxicité restent nécessaires avant tout passage chez l'humain. La sélectivité pour CB2 laisse attendre l'absence des effets psychotropes liés à CB1, ce que ne démontre aucune donnée humaine. Cette sélectivité n'est par ailleurs valable que dans une fenêtre de concentration étroite : à l'échelle micromolaire, l'affinité résiduelle pour CB1 redevient pharmacologiquement pertinente."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de contrôle harmonisé à l'échelle de l'Union européenne : la mise sous contrôle relève des législations nationales, l'échelon européen se limitant au système d'alerte précoce et aux procédures d'évaluation des risques prévues par le règlement (UE) 2017/2101 et la directive (UE) 2017/2103. JWH-133 n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques européenne ni d'une mesure de contrôle à l'échelle de l'Union, et il ne figure pas aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971. Plusieurs États membres appliquent des définitions génériques de cannabinoïdes de synthèse dont la portée diffère de celle retenue en France, le plus souvent centrées sur les squelettes indole, indazole et cyclohexylphénol : le statut de cette molécule varie donc sensiblement d'un pays à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"JWH-133 n'est nommément inscrit sur aucune liste de l'ANSM : la liste consolidée des substances classées comme stupéfiants cite de nombreux composés de la série Huffman (JWH-018, JWH-073, JWH-250 et autres) ainsi que les cannabinoïdes classiques HU-210 et HU-243, mais pas JWH-133. La molécule relève en revanche de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, introduite par la décision ANSM du 22 mai 2024 et complétée par celle du 3 juin 2024, qui classe comme stupéfiant toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, hydrogéné ou non sur le cycle A, substituée en position 3 par une chaîne alkyle, en position 6 par un ou deux groupes alkyle et en position 9 par un groupe alkyle. Le squelette 6,6,9-triméthyl-3-(2-méthylpentan-2-yl)-6a,7,10,10a-tétrahydrobenzo[c]chromène répond point par point à cette définition et ne relève d'aucune des exclusions prévues (CBN, CBNA, THCV, THCVA, THCA). Il s'agit donc d'un classement par clause générique et non d'une inscription nominative. À noter que la clause plus ancienne visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers ne s'applique pas ici : la molécule est un analogue désoxygéné en position 1, ni ester ni éther du THC.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Huffman JW, Liddle J, Yu S, Aung MM, Abood ME, Wiley JL, Martin BR. 3-(1',1'-Dimethylbutyl)-1-deoxy-delta8-THC and related compounds: synthesis of selective ligands for the CB2 receptor. Bioorg Med Chem. 1999;7(12):2905-14. (publication d'origine, Ki CB1/CB2)","pmid":"10658595","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10658595/"},{"label":"Hashiesh HM, Sharma C, Goyal SN, Jha NK, Ojha S. Pharmacological Properties, Therapeutic Potential and Molecular Mechanisms of JWH133, a CB2 Receptor-Selective Agonist. Front Pharmacol. 2021;12:702675. (revue de référence : mécanismes, pharmacocinétique animale, lacunes de sécurité)","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2021.702675","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.702675/full"},{"label":"PubChem, composé CID 6918505 (JWH-133) : identifiants, synonymes et classification ChEBI","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6918505"},{"label":"Zhang HY et al. Cannabinoid CB2 Receptors Are Expressed in Glutamate Neurons in the Red Nucleus and Modulate Motor Behavior in Mice. 2021 (effets de JWH-133 abolis chez la souris CB2 knockout)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8122071/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16/02/2026) : clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024, absence de JWH-133 des inscriptions nominatives","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée tétrahydrocannabinols et familles génériques de cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"jwh-133","url":"https://phytogrammes.com/wiki/jwh-133","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FFVXQGMUHIJQAO-BFKQJKLPSA-N","prefName":"Levonantradol","symbol":"Levonantradol","iupacName":"[(6S,6aR,9R,10aR)-9-hydroxy-6-methyl-3-[(2R)-5-phenylpentan-2-yl]oxy-5,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydrophenanthridin-1-yl] acetate","aliases":["Levonantradol","Lévonantradol","Nantradol","CP 50,556-1","CP-50556-1"],"cas":"71048-87-8","pubchemCid":"5361881","chebiId":null,"smiles":"C[C@H]1[C@@H]2CC[C@H](C[C@H]2C3=C(N1)C=C(C=C3OC(=O)C)O[C@H](C)CCCC4=CC=CC=C4)O","molecularFormula":"C27H35NO4","molecularWeight":437.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5361881"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde non classique de la série des nantradols : squelette octahydro-phénanthridine, c'est-à-dire un analogue azoté du 9-nor-9β-hydroxy-hexahydrocannabinol dans lequel un atome d'azote remplace l'oxygène du cycle pyrane. La molécule porte un acétate sur le phénol et une chaîne latérale 5-phénylpentan-2-yloxy à la place de la chaîne pentyle des cannabinoïdes végétaux. Cinq centres stéréogènes définis."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique : le lévonantradol n'est produit ni par le cannabis ni par l'organisme humain. C'est une molécule entièrement synthétique, construite au laboratoire autour d'un noyau phénanthridine à partir d'un précurseur de type aniline, puis fonctionnalisée en acétate phénolique. Le nom lévonantradol désigne l'énantiomère actif du racémique nantradol, accessible par voie asymétrique depuis les travaux publiés en 2013.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de l'organisme humain. Elle provient du programme de recherche d'analgésiques non opiacés conduit chez Pfizer entre 1975 et 1980, qui a également livré les cyclohexylphénols CP 47,497 et CP 55,940. Le lévonantradol est l'énantiomère lévogyre, actif, du racémique nantradol.","discovered":"Mis au point chez Pfizer sous le code CP 50,556-1 et décrit par Michael R. Johnson et George M. Milne en 1980, au terme d'un programme de recherche d'analgésiques non opiacés. Les premières publications cliniques et pharmacocinétiques paraissent en 1981. Une synthèse asymétrique accompagnée d'une analyse structurale complète a été publiée en 2013."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le lévonantradol est un agoniste entier des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, estimé une trentaine de fois plus puissant que le THC dans les modèles animaux. Là où le THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1, le lévonantradol active pleinement le récepteur : il inhibe l'adénylate cyclase, réduit la conductance calcique et augmente la conductance potassique des neurones, sans le plafond d'effet qui caractérise le cannabinoïde végétal. Ce sont précisément les travaux menés sur le lévonantradol et sur son métabolite désacétylé qui ont permis à Allyn Howlett et à ses collègues de formuler en 1988 un modèle du récepteur cannabinoïde, avant l'identification moléculaire de CB1. Sur le plan clinique, les essais des années 1980 ont montré un effet antiémétique et analgésique réel mais modeste : supérieur au placebo, sans dépasser la codéine sur la douleur, et souvent annulé aux doses efficaces par la sédation, les vertiges et la dysphorie. Le développement a été arrêté ; il n'existe aucune donnée humaine moderne, aucune évaluation de l'exposition prolongée et aucun usage médical autorisé.","receptorSummaryFr":"Agoniste entier des deux récepteurs cannabinoïdes. Sur CB1, il produit une activation complète, contrairement au THC qui reste un agoniste partiel ; l'affinité et l'efficacité rapportées dépassent celles du cannabinoïde végétal, avec une puissance de l'ordre de trente fois supérieure dans les modèles comportementaux murins. L'activité sur CB2 est également documentée, notamment sur les cellules immunitaires et la microglie. La transduction passe par les protéines Gi/o : inhibition de l'adénylate cyclase et baisse de l'AMP cyclique intracellulaire. Aucune action bien établie n'est rapportée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A ; ces cibles n'ont pas fait l'objet d'un profilage publié pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":72,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem, Levonantradol (CID 5361881), fiche composé, classification pharmacologique MeSH et identifiants croisés ChEMBL / DrugBank","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5361881"},{"label":"Jain AK et al., Evaluation of intramuscular levonantradol and placebo in acute postoperative pain, J Clin Pharmacol, 1981","pmid":"7028791","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7028791/"},{"label":"Shepard RM et al., Pharmacokinetics of levonantradol in laboratory animals, J Clin Pharmacol, 1981","pmid":"7298868","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7298868/"},{"label":"Heim ME et al., Clinical Experience with Levonantradol Hydrochloride in the Prevention of Cancer Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting, J Clin Pharmacol, 1981","pmid":null,"doi":null,"url":"https://accp1.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/j.1552-4604.1981.tb02580.x"},{"label":"Levonantradol, a new antiemetic with a high rate of side-effects (notice PubMed)","pmid":"7139853","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7139853/"},{"label":"Howlett AC, Johnson MR, Melvin LS, Milne GM, Nonclassical cannabinoid analgetics inhibit adenylate cyclase: development of a cannabinoid receptor model, Mol Pharmacol, 1988","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3352594/"},{"label":"Little PJ, Compton DR, Johnson MR, Melvin LS, Martin BR, Pharmacology and stereoselectivity of structurally novel cannabinoids in mice, J Pharmacol Exp Ther, 1988","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2849657/"},{"label":"Sheshenev AE, Boltukhina EV, Hii KK, Levonantradol: asymmetric synthesis and structural analysis, Chem Commun, 2013","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23535893/"},{"label":"Tramèr MR et al., Cannabinoids for control of chemotherapy induced nausea and vomiting: quantitative systematic review, BMJ, 2001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC34325"},{"label":"Campbell FA et al., Are cannabinoids an effective and safe treatment option in the management of pain? A qualitative systematic review, BMJ, 2001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC34324"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, version consolidée","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}]},"pharmacokinetics":"Administré par voie intramusculaire dans les essais, plus rarement par voie orale. La biodisponibilité orale est variable et faible, en raison d'un important effet de premier passage. La molécule est très lipophile et franchit aisément la barrière hématoencéphalique. Chez l'animal, le métabolite actif désacétylé atteint son pic plasmatique en une à deux heures, avec une demi-vie d'élimination également de l'ordre d'une à deux heures. Sa puissance impose des quantités très faibles au regard des cannabinoïdes végétaux. Aucune étude pharmacocinétique humaine moderne n'est disponible.","metabolism":"Le groupement acétate porté par le phénol est hydrolysé en désacétyllévonantradol (DALN, CP 54,939), lui-même agoniste cannabinoïde actif : le lévonantradol se comporte donc en partie comme une prodrogue de ce métabolite. Les travaux pharmacocinétiques de 1981 mesuraient d'ailleurs séparément les deux composés chez l'animal. L'effet de premier passage est marqué. Les voies enzymatiques précises, et notamment la contribution des cytochromes P450, n'ont pas été cartographiées chez l'humain.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne vise le lévonantradol. Les tests urinaires du cannabis ciblent le THC-COOH et ne sont pas conçus pour cette structure azotée. Une identification suppose une méthode ciblée par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, avec un étalon de référence, et la recherche conjointe du métabolite désacétylé. La molécule ne figure pas sur les panels courants de nouvelles substances psychoactives, faute de circulation documentée sur le marché récréatif.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":40},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":30},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil de tolérance a mis fin au développement. Chez l'humain, les essais rapportent sécheresse buccale, somnolence, vertiges, sédation, troubles de la concentration et de la perception, accélération du rythme cardiaque et baisse de la pression artérielle ; l'euphorie était rare, la dysphorie fréquente. Dans une série de quatre-vingt-sept patients, les doses les plus élevées annulaient le bénéfice antiémétique par des effets indésirables jugés intolérables, alors que les doses réduites restaient mieux supportées. Chez l'animal, on observe ptosis, ataxie, incoordination motrice et altération de la mémoire. Aucune donnée n'existe sur l'exposition répétée ou prolongée chez l'humain. En tant qu'agoniste entier de CB1, sans plafond d'effet, la molécule relève du profil de risque des agonistes cannabinoïdes de synthèse plutôt que de celui du THC."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre à l'Union européenne ne vise le lévonantradol, et la molécule n'apparaît dans aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Le régime dépend donc de chaque État membre : plusieurs appliquent des clauses génériques larges sur les agonistes des récepteurs cannabinoïdes, susceptibles de le capter là où le droit français ne le fait pas. La molécule n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché en Europe et ne relève d'aucun usage médical ou alimentaire autorisé.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le lévonantradol n'est nommément inscrit sur aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990. La clause générique de l'annexe IV vise « les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » : elle ne l'atteint pas, car ce n'est pas un tétrahydrocannabinol, un atome d'azote y remplaçant l'oxygène du cycle pyrane. Les familles de cannabinoïdes de synthèse énumérées dans la même annexe, carboxamides d'indole et d'indazole, cyclohexylphénols et autres, ne couvrent pas davantage le squelette nantradol ; la nabilone y est citée nommément, mais il s'agit d'une autre molécule. Le lévonantradol reste donc non classé en France à ce jour, sans être pour autant licite à la vente : il ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché, n'entre dans aucune préparation autorisée et n'a d'existence légale que comme réactif de recherche. L'ANSM révise cette liste régulièrement.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem, Levonantradol (CID 5361881), fiche composé, classification pharmacologique MeSH et identifiants croisés ChEMBL / DrugBank","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5361881"},{"label":"Jain AK et al., Evaluation of intramuscular levonantradol and placebo in acute postoperative pain, J Clin Pharmacol, 1981","pmid":"7028791","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7028791/"},{"label":"Shepard RM et al., Pharmacokinetics of levonantradol in laboratory animals, J Clin Pharmacol, 1981","pmid":"7298868","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7298868/"},{"label":"Heim ME et al., Clinical Experience with Levonantradol Hydrochloride in the Prevention of Cancer Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting, J Clin Pharmacol, 1981","pmid":null,"doi":null,"url":"https://accp1.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/j.1552-4604.1981.tb02580.x"},{"label":"Levonantradol, a new antiemetic with a high rate of side-effects (notice PubMed)","pmid":"7139853","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7139853/"},{"label":"Howlett AC, Johnson MR, Melvin LS, Milne GM, Nonclassical cannabinoid analgetics inhibit adenylate cyclase: development of a cannabinoid receptor model, Mol Pharmacol, 1988","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3352594/"},{"label":"Little PJ, Compton DR, Johnson MR, Melvin LS, Martin BR, Pharmacology and stereoselectivity of structurally novel cannabinoids in mice, J Pharmacol Exp Ther, 1988","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2849657/"},{"label":"Sheshenev AE, Boltukhina EV, Hii KK, Levonantradol: asymmetric synthesis and structural analysis, Chem Commun, 2013","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23535893/"},{"label":"Tramèr MR et al., Cannabinoids for control of chemotherapy induced nausea and vomiting: quantitative systematic review, BMJ, 2001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC34325"},{"label":"Campbell FA et al., Are cannabinoids an effective and safe treatment option in the management of pain? A qualitative systematic review, BMJ, 2001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC34324"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, version consolidée","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}],"meta":{"slug":"levonantradol","url":"https://phytogrammes.com/wiki/levonantradol","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"BEADRWVIFHOSGN-UHFFFAOYSA-N","prefName":"MJN110","symbol":"MJN110","iupacName":"(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[bis(4-chlorophenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate","aliases":["MJN-110"],"cas":null,"pubchemCid":"71722059","chebiId":null,"smiles":"C1CC(=O)N(C1=O)OC(=O)N2CCN(CC2)C(C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC=C(C=C4)Cl","molecularFormula":"C22H21Cl2N3O4","molecularWeight":462.3,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71722059"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate de N-hydroxysuccinimide construit sur une pipérazine 4-substituée portant un groupement bis(4-chlorophényl)méthyle. Ce n'est ni un cannabinoïde ni un terpénophénol : la molécule n'a aucune parenté structurale avec les composés du chanvre, et sa parenté avec le système endocannabinoïde est fonctionnelle, pas chimique."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse connue : le MJN110 n'existe pas dans la nature et aucun organisme ne le produit. Il s'obtient par assemblage chimique, à savoir la fixation d'un motif carbamate de N-hydroxysuccinimide sur une pipérazine portant un groupement bis(4-chlorophényl)méthyle.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle n'a jamais été identifiée dans une plante ni dans un tissu animal, et reste distribuée exclusivement comme réactif destiné à la recherche préclinique sur le système endocannabinoïde.","discovered":"Le MJN110 a été décrit en 2013 par Micah J. Niphakis et ses collègues du laboratoire de Benjamin F. Cravatt, au Scripps Research Institute, dans un article d'ACS Chemical Neuroscience consacré aux carbamates de N-hydroxysuccinimide comme inhibiteurs d'hydrolases endocannabinoïdes. Son code reprend les initiales du chimiste qui l'a décrit. La molécule a été conçue d'emblée comme sonde chimique, et non comme candidat médicament."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le MJN110 est un inhibiteur covalent de la monoacylglycérol lipase (MAGL), l'enzyme responsable de l'hydrolyse du principal endocannabinoïde cérébral, le 2-arachidonoylglycérol (2-AG). Il appartient à la classe des carbamates de N-hydroxysuccinimide et agit en carbamylant la sérine catalytique de l'enzyme, ce qui bloque son activité de façon prolongée. La molécule ne se fixe pas sur les récepteurs cannabinoïdes : ses effets chez le rongeur sont indirects, portés par l'accumulation de 2-AG qui active à son tour CB1 et CB2, comme le confirme leur suppression par un antagoniste CB1. Le profilage du protéome des sérine hydrolases place l'ABHD6 comme seule cible secondaire notable, avec une puissance très inférieure, la FAAH restant épargnée. La littérature préclinique documente une réduction de l'allodynie mécanique dans des modèles de neuropathie diabétique, de traumatisme crânien et de neuro-inflammation, ainsi qu'une baisse de la production d'acide arachidonique et de prostaglandine E2. Les données humaines manquent entièrement : aucun essai clinique n'a été conduit avec cette molécule, et des travaux récents montrent que les inhibiteurs covalents de ce type entraînent aussi une dégradation protéasomale de l'enzyme, un mécanisme dont les conséquences au long cours restent mal caractérisées.","receptorSummaryFr":"Cible principale : la monoacylglycérol lipase (MAGL), l'enzyme qui hydrolyse le 2-arachidonoylglycérol, inhibée de façon covalente et durable. Cible secondaire : l'ABHD6, une autre hydrolase du 2-AG, touchée à des concentrations très supérieures. La FAAH, qui dégrade l'anandamide, n'est pratiquement pas inhibée. Le MJN110 n'a pas d'affinité propre pour CB1, CB2, TRPV1, GPR55 ou PPARγ : l'activation des récepteurs CB1 et CB2 observée chez l'animal découle de l'accumulation de 2-AG, et elle est levée par les antagonistes de ces récepteurs.","binding":[{"target":"MAGL (monoacylglycérol lipase)","efficacy":"modulator","relativeActivity":96,"reported":"IC50 0,4 nM sur la MAGL humaine recombinante (hydrolyse du 2-AG) et 2,1 nM sur homogénat de cerveau de souris (Niphakis et al., 2013)","confidence":"medium"},{"target":"ABHD6","efficacy":"modulator","relativeActivity":32,"reported":"environ 300 fois moins puissant que sur la MAGL dans le cerveau de souris ; seule cible secondaire détectée par profilage du protéome","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":3,"reported":"IC50 supérieure à 50 µM, soit une inhibition négligeable","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activation indirecte via le 2-AG)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":52,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Niphakis MJ et al., Evaluation of NHS Carbamates as a Potent and Selective Class of Endocannabinoid Hydrolase Inhibitors, ACS Chem Neurosci, 2013 (article princeps décrivant le MJN110)","pmid":"23731016","doi":"10.1021/cn400116z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3778430/"},{"label":"Owens RA et al., Inhibition of the endocannabinoid-regulating enzyme MAGL produces discriminative stimulus effects bloqués par la rimonabant, 2017","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5771234/"},{"label":"Effects of Repeated Treatment with the Monoacylglycerol Lipase Inhibitor MJN110 on Pain-Related Depression of Nesting and Cannabinoid 1 Receptor Function, J Pharmacol Exp Ther, 2024 (tolérance et désensibilisation CB1)","pmid":"38262742","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11338278/"},{"label":"Wilkerson JL et al., The Selective Monoacylglycerol Lipase Inhibitor MJN110 Produces Opioid-Sparing Effects, 2016","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4809319/"},{"label":"Selvaraj P et al., The Novel Monoacylglycerol Lipase Inhibitor MJN110 Suppresses Neuroinflammation in a Repetitive Traumatic Brain Injury Mouse Model, Cells, 2021","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.mdpi.com/2073-4409/10/12/3454"},{"label":"PubChem, MJN110, CID 71722059 (identifiants et descripteurs structuraux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71722059"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour février 2026)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles proviennent exclusivement du rongeur. Après administration systémique, le MJN110 franchit la barrière hématoencéphalique et bloque l'activité MAGL du cerveau, avec un effet maximal atteint autour d'une heure. Le blocage se maintient sur une bonne partie de la journée et l'activité enzymatique ne retrouve son niveau initial qu'après plusieurs jours, ce qui reflète le caractère covalent de la liaison et la nécessité de resynthétiser l'enzyme. L'élévation du 2-AG cérébral suit la dose et peut atteindre un ordre de grandeur. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'est publié.","metabolism":"Le mécanisme repose sur la carbamylation de la sérine du site actif de la MAGL, confirmée par spectrométrie de masse ; le fragment N-hydroxysuccinimide est libéré au cours de cette réaction. Le devenir métabolique complet de la molécule chez l'animal n'a pas été publié en détail et aucune voie de biotransformation humaine n'est documentée. Des travaux récents indiquent que ce type d'inhibiteur covalent provoque en outre une dégradation protéasomale de la MAGL, qui vient s'ajouter à l'inhibition enzymatique proprement dite.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible le MJN110 : il n'apparaît ni dans les panels toxicologiques urinaires courants, ni dans les criblages de nouvelles substances psychoactives. En laboratoire, sa présence et son engagement de cible se mesurent par profilage d'activité des sérine hydrolases et par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, technique également employée pour doser le 2-AG cérébral. N'étant pas un cannabinoïde, il ne déclenche pas les tests immunologiques dirigés contre les métabolites du THC.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":7},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":7}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune évaluation de sécurité chez l'être humain n'existe. Chez le rongeur, le MJN110 ne reproduit pas la tétrade cannabinoïde classique aux doses actives sur la douleur, sans hypothermie, catalepsie ni hypoactivité marquées. En revanche, l'administration répétée induit une tolérance à l'effet antinociceptif et une désensibilisation des récepteurs CB1, avec des différences nettes entre mâles et femelles chez la souris. La molécule sert par ailleurs de stimulus discriminatif chez la souris, effet levé par un antagoniste CB1 : cela signale un effet intéroceptif de type cannabinoïde, et donc un potentiel d'abus qui n'est pas nul. L'inhibition prolongée de la MAGL modifie aussi le pool d'acide arachidonique et la production de prostaglandines, dont les conséquences chroniques restent mal connues. Le MJN110 doit être traité comme un réactif de laboratoire, impropre à toute consommation."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle européenne ne vise le MJN110 : la substance n'a fait l'objet ni d'un rapport d'évaluation des risques de l'EUDA (ex-OEDT), ni d'une décision d'inscription au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives. Elle n'est inscrite à aucun tableau des conventions internationales de 1961 et 1971. Elle n'a reçu aucune autorisation de l'EMA et n'est pas reconnue comme nouvel aliment. Les régimes nationaux peuvent différer d'un État membre à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le MJN110 n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, ni un éther de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols et leurs dérivés, ne le couvre donc pas. Il ne figure pas non plus nommément dans les listes consolidées de stupéfiants et de psychotropes publiées par l'ANSM. Il s'agit donc d'une substance non classée en France, disponible uniquement comme réactif de recherche, sans autorisation de mise sur le marché, sans statut alimentaire et sans statut cosmétique. Toute vente destinée à la consommation humaine se situe hors de tout cadre légal.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Niphakis MJ et al., Evaluation of NHS Carbamates as a Potent and Selective Class of Endocannabinoid Hydrolase Inhibitors, ACS Chem Neurosci, 2013 (article princeps décrivant le MJN110)","pmid":"23731016","doi":"10.1021/cn400116z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3778430/"},{"label":"Owens RA et al., Inhibition of the endocannabinoid-regulating enzyme MAGL produces discriminative stimulus effects bloqués par la rimonabant, 2017","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5771234/"},{"label":"Effects of Repeated Treatment with the Monoacylglycerol Lipase Inhibitor MJN110 on Pain-Related Depression of Nesting and Cannabinoid 1 Receptor Function, J Pharmacol Exp Ther, 2024 (tolérance et désensibilisation CB1)","pmid":"38262742","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11338278/"},{"label":"Wilkerson JL et al., The Selective Monoacylglycerol Lipase Inhibitor MJN110 Produces Opioid-Sparing Effects, 2016","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4809319/"},{"label":"Selvaraj P et al., The Novel Monoacylglycerol Lipase Inhibitor MJN110 Suppresses Neuroinflammation in a Repetitive Traumatic Brain Injury Mouse Model, Cells, 2021","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.mdpi.com/2073-4409/10/12/3454"},{"label":"PubChem, MJN110, CID 71722059 (identifiants et descripteurs structuraux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71722059"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour février 2026)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"}],"meta":{"slug":"mjn110","url":"https://phytogrammes.com/wiki/mjn110","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UNAZAADNBYXMIV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Otenabant","symbol":"Otenabant","iupacName":"1-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)purin-6-yl]-4-(ethylamino)piperidine-4-carboxamide","aliases":["CP-945598","CP-945,598"],"cas":"686344-29-6","pubchemCid":"10052040","chebiId":null,"smiles":"CCNC1(CCN(CC1)C2=NC=NC3=C2N=C(N3C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=CC=C5Cl)C(=O)N","molecularFormula":"C25H25Cl2N7O","molecularWeight":510.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10052040"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Diarylpurine synthétique. Le noyau purine porte un groupe 2-chlorophényle en position 8 et un 4-chlorophényle en position 9 ; la position 6 est reliée à une pipéridine disubstituée portant un carboxamide et un groupe éthylamino. La molécule n'a aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes du chanvre, dont elle ne partage ni le squelette terpénophénolique ni la chaîne alkyle."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : otenabant est une molécule entièrement synthétique, issue d'une série de diarylpurines élaborée en chimie médicinale. Aucun organisme vivant, végétal ou animal, ne la produit, et elle ne dérive d'aucun précurseur cannabinoïde naturel.","originNote":"Molécule de laboratoire pharmaceutique, conçue chez Pfizer comme candidat médicament contre l'obésité et le diabète de type 2, puis abandonnée. Elle n'existe dans aucune plante et ne se rencontre dans aucun produit de consommation : le chanvre n'en contient pas, et otenabant n'a jamais été commercialisé sous quelque forme que ce soit. Son emploi reste strictement expérimental.","discovered":"Décrit publiquement en janvier 2009 par David A. Griffith et ses collègues du laboratoire Pfizer, dans le Journal of Medicinal Chemistry, au terme d'un programme de chimie médicinale sur les 8,9-diarylpurines mené au début des années 2000. Le composé avait déjà atteint la phase 3 du développement clinique lorsque ces travaux ont été publiés."},"pharmacology":{"summaryFr":"Otenabant est un antagoniste compétitif et agoniste inverse du récepteur CB1, issu d'une série de 8,9-diarylpurines élaborée chez Pfizer. Son affinité pour le CB1 humain est subnanomolaire (0,7 nM en liaison, 0,12 nM en test fonctionnel) contre 7 600 nM pour le CB2, soit une sélectivité proche de dix mille fois. Chez l'animal, il annule les quatre réponses centrales provoquées par un agoniste cannabinoïde (baisse de l'activité motrice, hypothermie, analgésie, catalepsie), réduit la prise alimentaire et augmente la dépense énergétique ainsi que l'oxydation des graisses. Chez l'humain, trois essais de phase 3 menés à 10 et 20 mg par jour chez plus de 4 700 participants ont bien montré une perte de poids proportionnelle à la dose au bout d'un an, mais aussi une fréquence accrue d'anxiété, d'humeur dépressive, de dépression et d'idées suicidaires par rapport au placebo. Le programme a été interrompu avant son terme, après le retrait du rimonabant. La littérature n'établit donc aucun bénéfice thérapeutique exploitable, et le rapport entre bénéfice et risque de l'inhibition centrale du CB1 reste défavorable. Une préimpression de 2026 identifie une cible secondaire inattendue, le canal PIEZO1 humain, mais ce résultat n'a pas encore été validé par une relecture par les pairs.","receptorSummaryFr":"La cible principale est le récepteur cannabinoïde CB1 humain, avec une affinité de liaison de 0,7 nM et une puissance fonctionnelle de 0,12 nM. L'affinité pour le récepteur CB2 est de 7 600 nM, ce qui représente une sélectivité de l'ordre de dix mille fois en faveur du CB1. Otenabant se comporte en antagoniste compétitif et supprime également l'activité constitutive du récepteur, ce qui le range parmi les agonistes inverses et non parmi les antagonistes neutres. La littérature ne documente pas d'activité significative sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Une préimpression parue en 2026, qui n'a pas encore été relue par les pairs, rapporte en revanche un blocage sélectif du canal mécanosensible PIEZO1 humain, sans effet sur la forme murine.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki 0,7 nM en liaison sur le CB1 humain ; Ki 0,12 nM en test fonctionnel","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":6,"reported":"Ki 7 600 nM sur le CB2 humain","confidence":"medium"},{"target":"PIEZO1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Griffith DA et al. Discovery of CP-945,598, a novel, potent, and selective cannabinoid type 1 receptor antagonist. J Med Chem. 2009;52(2):234-7.","pmid":"19102698","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19102698/"},{"label":"Hadcock JR et al. In vitro and in vivo pharmacology of CP-945,598, a potent and selective cannabinoid CB1 receptor antagonist for the management of obesity. Biochem Biophys Res Commun. 2010;394(2):366-71.","pmid":"20211605","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20211605/"},{"label":"Aronne LJ et al. Efficacy and safety of CP-945,598, a selective cannabinoid CB1 receptor antagonist, on weight loss and maintenance. Obesity (Silver Spring). 2011;19(7):1404-14.","pmid":"21293451","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21293451/"},{"label":"Miao Z et al. Excretion, metabolism, and pharmacokinetics of CP-945,598 in healthy male volunteers. Drug Metab Dispos. 2012;40(3).","pmid":"22187487","doi":"10.1124/dmd.111.043273","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22187487/"},{"label":"Miao Z et al. Excretion, metabolism, and pharmacokinetics of CP-945,598 in rats, mice, and dogs. Drug Metab Dispos. 2011;39(12):2191-208.","pmid":"21875952","doi":"10.1124/dmd.111.040360","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21875952/"},{"label":"Tseng E et al. Relative contributions of cytochrome CYP3A4 versus CYP3A5 for CYP3A-cleared drugs assessed in vitro using a CYP3A4-selective inactivator (CYP3cide). Drug Metab Dispos. 2014.","pmid":"24737844","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737844/"},{"label":"Jaquet V et al. Otenabant is a Selective Antagonist of Human PIEZO1. bioRxiv, 2026 (préimpression, non relue par les pairs).","pmid":null,"doi":"10.64898/2026.04.28.720360","url":"https://doi.org/10.64898/2026.04.28.720360"},{"label":"Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension le 13 novembre 2008, retrait de l'autorisation le 16 janvier 2009.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10052040 (otenabant).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10052040"}]},"pharmacokinetics":"Après une dose orale unique de 25 mg marquée au carbone 14 chez des volontaires sains, l'absorption est lente, le pic plasmatique survenant vers six heures. La récupération totale de la radioactivité dans l'urine et les selles atteint environ 60 % sur 672 heures, avec une nette prédominance de la voie fécale. Moins de 2 % de la dose est retrouvée sous forme inchangée dans les excreta, ce qui indique un métabolisme très poussé malgré une bonne absorption. Chez le rat, la souris et le chien, l'excrétion fécale domine également et reflète une élimination biliaire plutôt qu'une absorption incomplète.","metabolism":"La voie principale est une N-déséthylation catalysée pour l'essentiel par les cytochromes CYP3A4 et CYP3A5, qui produit le métabolite M1. Une étude comparative des deux isoformes place otenabant parmi les substrats dont la clairance dépend le plus fortement du CYP3A5, ce qui laisse attendre une variabilité entre individus liée au génotype. M1 est ensuite transformé par hydrolyse de la fonction amide, N-hydroxylation, hydroxylation du cycle pipéridine et conjugaison au ribose ; le dérivé N-hydroxylé évolue vers des métabolites oxime et cétone. M1 et ces deux derniers dérivés circulent à des concentrations comparables ou supérieures à celles de la molécule mère, M1 atteignant environ cinq fois l'exposition du composé parent.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'est décrite. La substance n'a jamais circulé sur le marché de consommation et ne figure pas dans les panels toxicologiques usuels ni dans les criblages de cannabinoïdes de synthèse. Les données publiées reposent sur des études de disposition au carbone 14 associées à la chromatographie liquide et à la spectrométrie de masse, employées pour identifier les métabolites chez l'animal et chez le volontaire sain.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":3},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le signal de sécurité est psychiatrique et central. Dans les essais de phase 3, l'anxiété, l'humeur dépressive, la dépression et les idées suicidaires rapportées par les participants étaient plus fréquentes sous otenabant que sous placebo, aux doses de 10 comme de 20 mg. Les effets indésirables les plus courants comprenaient diarrhée, nausées, rhinopharyngite et céphalées. Ce profil recoupe celui observé avec le rimonabant et correspond au risque de classe attribué au blocage de l'activité constitutive du CB1 cérébral. Aucune donnée de toxicité chronique chez l'humain n'est disponible, les essais prévus sur deux ans ayant été arrêtés avant leur terme."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre n'a autorisé otenabant comme médicament : le programme de phase 3 a été interrompu avant tout dépôt de demande, dans le contexte réglementaire créé par la suspension d'Acomplia (rimonabant) par l'Agence européenne des médicaments le 13 novembre 2008, suivie du retrait de l'autorisation le 16 janvier 2009. La substance ne figure pas dans les conventions internationales sur les stupéfiants et n'est pas suivie par l'EUDA au titre des nouvelles substances psychoactives, faute de présence sur le marché récréatif. Le statut de composé réservé à la recherche prévaut dans l'ensemble de l'Union.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance non classée en France. Otenabant n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne le capte donc pas, et l'ANSM ne le mentionne nommément dans aucune liste de stupéfiants ou de psychotropes. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation. La molécule n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché, son développement clinique a été arrêté, et elle ne peut légalement figurer ni dans un complément alimentaire, ni dans un produit de consommation courante. Son usage se limite à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Griffith DA et al. Discovery of CP-945,598, a novel, potent, and selective cannabinoid type 1 receptor antagonist. J Med Chem. 2009;52(2):234-7.","pmid":"19102698","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19102698/"},{"label":"Hadcock JR et al. In vitro and in vivo pharmacology of CP-945,598, a potent and selective cannabinoid CB1 receptor antagonist for the management of obesity. Biochem Biophys Res Commun. 2010;394(2):366-71.","pmid":"20211605","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20211605/"},{"label":"Aronne LJ et al. Efficacy and safety of CP-945,598, a selective cannabinoid CB1 receptor antagonist, on weight loss and maintenance. Obesity (Silver Spring). 2011;19(7):1404-14.","pmid":"21293451","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21293451/"},{"label":"Miao Z et al. Excretion, metabolism, and pharmacokinetics of CP-945,598 in healthy male volunteers. Drug Metab Dispos. 2012;40(3).","pmid":"22187487","doi":"10.1124/dmd.111.043273","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22187487/"},{"label":"Miao Z et al. Excretion, metabolism, and pharmacokinetics of CP-945,598 in rats, mice, and dogs. Drug Metab Dispos. 2011;39(12):2191-208.","pmid":"21875952","doi":"10.1124/dmd.111.040360","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21875952/"},{"label":"Tseng E et al. Relative contributions of cytochrome CYP3A4 versus CYP3A5 for CYP3A-cleared drugs assessed in vitro using a CYP3A4-selective inactivator (CYP3cide). Drug Metab Dispos. 2014.","pmid":"24737844","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737844/"},{"label":"Jaquet V et al. Otenabant is a Selective Antagonist of Human PIEZO1. bioRxiv, 2026 (préimpression, non relue par les pairs).","pmid":null,"doi":"10.64898/2026.04.28.720360","url":"https://doi.org/10.64898/2026.04.28.720360"},{"label":"Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension le 13 novembre 2008, retrait de l'autorisation le 16 janvier 2009.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10052040 (otenabant).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10052040"}],"meta":{"slug":"otenabant","url":"https://phytogrammes.com/wiki/otenabant","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"BATCTBJIJJEPHM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"PF-04457845","symbol":"PF-04457845","iupacName":"N-pyridazin-3-yl-4-[[3-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]oxy]phenyl]methylidene]piperidine-1-carboxamide","aliases":["PF-4457845","redafamdastat","JZP-150"],"cas":"1020315-31-4","pubchemCid":"24771824","chebiId":null,"smiles":"C1CN(CCC1=CC2=CC(=CC=C2)OC3=NC=C(C=C3)C(F)(F)F)C(=O)NC4=NN=CC=C4","molecularFormula":"C23H20F3N5O2","molecularWeight":455.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24771824"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Urée hétéroaromatique de synthèse : une pipéridine substituée par un groupe benzylidène portant un éther de pyridine trifluorométhylée, reliée par une fonction urée à une pyridazin-3-ylamine. Agent carbamylant de sérine, sans parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux ni avec les endocannabinoïdes lipidiques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : aucun organisme vivant ne produit cette molécule. Elle est obtenue par synthèse organique, la construction d'une urée entre une pipéridine substituée par un motif aryl-éther et une aminopyridazine.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue d'un programme de chimie médicinale pharmaceutique. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucune autre plante, et n'a jamais été identifiée comme produit naturel. Elle n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché et reste un outil de recherche pharmacologique et un médicament expérimental.","discovered":"Le composé a été décrit en 2011 par Douglas S. Johnson et ses collaborateurs des laboratoires Pfizer, dans ACS Medicinal Chemistry Letters, comme un inhibiteur de la FAAH de type urée, puissant, sélectif et biodisponible par voie orale. Les premières études chez le volontaire sain ont été publiées dans la foulée, en 2012. Le programme a ensuite été repris par Jazz Pharmaceuticals sous le code JZP-150, la molécule recevant plus tard la dénomination commune redafamdastat, avant l'arrêt du développement en décembre 2023."},"pharmacology":{"summaryFr":"PF-04457845 est un inhibiteur irréversible et très sélectif de la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide. Il carbamyle la sérine catalytique de l'enzyme, avec une CI50 de 7,2 nM sur la protéine humaine et une sélectivité remarquable au sein des sérine hydrolases. Il ne se lie pas à CB1 ni à CB2 : son action est indirecte, par accumulation d'anandamide et des éthanolamides apparentés. Chez l'être humain, cet effet biochimique est solidement établi, l'activité FAAH sanguine et cérébrale étant bloquée à plus de 90 pour cent et les amides d'acides gras circulants multipliés plusieurs fois. La traduction clinique est en revanche décevante : dans la gonarthrose, la molécule n'a produit aucun bénéfice antalgique alors que le naproxène utilisé comme comparateur en produisait un, ce qui a révélé un écart net entre les modèles animaux et le patient. Un essai de phase 2a a en revanche observé une réduction des symptômes de sevrage cannabique et de la consommation chez des hommes dépendants, résultat isolé qui demande confirmation. Les revues récentes concluent à un bénéfice modeste dans le trouble de l'usage du cannabis et à une absence d'efficacité dans la douleur, et le développement a été arrêté en 2023.","receptorSummaryFr":"PF-04457845 n'est pas un cannabinoïde au sens pharmacologique : il ne se fixe ni sur CB1 ni sur CB2. Sa cible est la FAAH, l'hydrolase des amides d'acides gras qui dégrade l'anandamide. L'inhibition est covalente et irréversible, par carbamylation de la sérine catalytique du site actif, avec une CI50 de 7,2 nM sur l'enzyme humaine et une sélectivité décrite comme très marquée au sein de la superfamille des sérine hydrolases. En bloquant cette dégradation, la molécule fait monter les concentrations d'anandamide, d'oléoyléthanolamide et de palmitoyléthanolamide : l'effet sur CB1 et CB2 est donc entièrement indirect, porté par l'anandamide accumulée, tandis que les deux autres médiateurs agissent surtout sur les récepteurs PPARα. Aucune action directe documentée sur TRPV1, GPR55 ou 5-HT1A n'a été rapportée pour la molécule elle-même.","binding":[{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"modulator","relativeActivity":97,"reported":"CI50 de 7,2 nM sur la FAAH humaine ; kinact/Ki de 40 300 M-1 s-1 (Johnson et al., ACS Med Chem Lett 2011)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activation indirecte via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2 (activation indirecte via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARα (indirect, via l'oléoyléthanolamide et le palmitoyléthanolamide)","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Johnson DS et al., Discovery of PF-04457845: A Highly Potent, Orally Bioavailable, and Selective Urea FAAH Inhibitor, ACS Med Chem Lett, 2011","pmid":"21666860","doi":"10.1021/ml100190t","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21666860/"},{"label":"Li GL et al., Assessment of the pharmacology and tolerability of PF-04457845, an irreversible inhibitor of fatty acid amide hydrolase-1, in healthy subjects, Br J Clin Pharmacol, 2012","pmid":"22044402","doi":"10.1111/j.1365-2125.2011.04137.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044402/"},{"label":"Huggins JP et al., An efficient randomised, placebo-controlled clinical trial with the irreversible FAAH-1 inhibitor PF-04457845, which modulates endocannabinoids but fails to induce effective analgesia in patients with pain due to osteoarthritis of the knee, Pain, 2012","pmid":"22727500","doi":"10.1016/j.pain.2012.04.020","url":"https://europepmc.org/article/MED/22727500"},{"label":"D'Souza DC et al., Efficacy and safety of a fatty acid amide hydrolase inhibitor (PF-04457845) in the treatment of cannabis withdrawal and dependence in men, Lancet Psychiatry, 2019","pmid":"30528676","doi":"10.1016/S2215-0366(18)30427-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30528676/"},{"label":"Boileau I et al., Blocking of fatty acid amide hydrolase activity with PF-04457845 in human brain: a positron emission tomography study, J Cereb Blood Flow Metab, 2015","pmid":"26082009","doi":"10.1038/jcbfm.2015.133","url":"https://europepmc.org/article/MED/26082009"},{"label":"Preclinical pharmacological evaluation of the fatty acid amide hydrolase inhibitor BIA 10-2474, Br J Pharmacol, 2020 (comparaison de sélectivité avec PF-04457845)","pmid":"31901141","doi":"10.1111/bph.14973","url":"https://europepmc.org/article/MED/31901141"},{"label":"Couttas TA et al., Enhancing anandamide signalling through fatty acid amide hydrolase inhibition: an update on the pharmacological strategy for psychiatric disorders, Transl Psychiatry, 2026","pmid":"42209468","doi":"10.1038/s41398-026-04120-4","url":"https://europepmc.org/article/MED/42209468"},{"label":"PubChem, PF-04457845, CID 24771824 (identifiants, formule, métabolisme CYP3A4)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24771824"}]},"pharmacokinetics":"Chez le volontaire sain, l'absorption orale est rapide, le pic plasmatique survenant en moins de deux heures, sans effet notable de la prise alimentaire. L'état d'équilibre est atteint en une semaine environ lors d'une administration quotidienne. Moins de 0,1 pour cent de la dose est retrouvé inchangé dans les urines, ce qui indique une élimination essentiellement métabolique. L'inhibition étant irréversible, la durée d'action ne dépend pas de la demi-vie plasmatique mais de la resynthèse de l'enzyme : l'activité FAAH est supprimée à plus de 97 pour cent dès les faibles doses et ne revient à sa valeur initiale qu'en une quinzaine de jours après l'arrêt. Une étude de tomographie par émission de positons a confirmé un blocage de la FAAH cérébrale supérieur à 90 pour cent.","metabolism":"Le métabolisme fait intervenir principalement le cytochrome CYP3A4, d'après les données rassemblées par PubChem, et l'excrétion urinaire de la molécule mère est négligeable. Le paramètre déterminant reste toutefois la carbamylation irréversible de la FAAH : l'enzyme modifiée doit être remplacée par une néosynthèse protéique pour que l'activité revienne, ce qui découple l'effet biologique de la cinétique plasmatique.","detection":"Aucune recherche de routine de cette molécule n'existe en toxicologie médico-légale ni dans les panels antidopage. Les travaux publiés reposent sur des dosages plasmatiques par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, sur la mesure de l'activité FAAH des leucocytes et sur le dosage des amides d'acides gras circulants, qui servent de marqueurs indirects de l'exposition et de l'observance. En imagerie, l'occupation de la FAAH cérébrale a été quantifiée par tomographie par émission de positons à l'aide d'un radioligand dédié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":18},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aux doses évaluées, la molécule a été bien tolérée chez le volontaire sain comme chez le patient, sans altération mesurée des fonctions cognitives et sans signal de sécurité majeur ; dans l'essai sur le sevrage cannabique, la fréquence des effets indésirables était comparable à celle du placebo et aucun événement grave n'a été rapporté. Le contexte de sécurité de la classe reste marqué par l'accident de l'essai de phase 1 de Rennes en 2016, conduit avec le BIA 10-2474, un autre inhibiteur de la FAAH, qui a causé un décès et des atteintes neurologiques sévères. Les analyses ultérieures rattachent cet accident à la faible sélectivité du BIA 10-2474 et de ses métabolites, qui touchent de nombreuses hydrolases ainsi que des aldéhyde déshydrogénases, profil que PF-04457845 ne partage pas. Cela ne vaut pas garantie d'innocuité : les données humaines portent sur quelques centaines de participants seulement et sur des expositions courtes, et il n'existe aucune donnée de sécurité au long cours."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte européen ne classe PF-04457845 : la molécule ne figure ni dans les décisions du Conseil relatives aux nouvelles substances psychoactives, ni dans les tableaux des conventions internationales de 1961 et 1971 suivis par l'OICS. L'EUDA, ex-OEDT, ne la répertorie pas parmi les substances psychoactives émergentes du système d'alerte précoce. Sur le plan pharmaceutique, elle n'a jamais reçu d'autorisation de l'Agence européenne des médicaments et garde le seul statut de médicament expérimental, encadré par la réglementation sur les essais cliniques.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"PF-04457845 n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants ou psychotropes. Il n'est pas non plus attrapé par la clause générique de l'annexe IV visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : ce n'est ni un cannabinoïde ni un dérivé du THC, mais une urée hétéroaromatique de synthèse. Son statut n'est donc pas celui d'un stupéfiant. En revanche, il s'agit d'un médicament expérimental dépourvu d'autorisation de mise sur le marché : en France, son emploi relève uniquement de la recherche impliquant la personne humaine, avec autorisation de l'ANSM et avis favorable d'un comité de protection des personnes. Le vendre au public ou le présenter comme un complément alimentaire serait illicite au regard du code de la santé publique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Johnson DS et al., Discovery of PF-04457845: A Highly Potent, Orally Bioavailable, and Selective Urea FAAH Inhibitor, ACS Med Chem Lett, 2011","pmid":"21666860","doi":"10.1021/ml100190t","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21666860/"},{"label":"Li GL et al., Assessment of the pharmacology and tolerability of PF-04457845, an irreversible inhibitor of fatty acid amide hydrolase-1, in healthy subjects, Br J Clin Pharmacol, 2012","pmid":"22044402","doi":"10.1111/j.1365-2125.2011.04137.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044402/"},{"label":"Huggins JP et al., An efficient randomised, placebo-controlled clinical trial with the irreversible FAAH-1 inhibitor PF-04457845, which modulates endocannabinoids but fails to induce effective analgesia in patients with pain due to osteoarthritis of the knee, Pain, 2012","pmid":"22727500","doi":"10.1016/j.pain.2012.04.020","url":"https://europepmc.org/article/MED/22727500"},{"label":"D'Souza DC et al., Efficacy and safety of a fatty acid amide hydrolase inhibitor (PF-04457845) in the treatment of cannabis withdrawal and dependence in men, Lancet Psychiatry, 2019","pmid":"30528676","doi":"10.1016/S2215-0366(18)30427-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30528676/"},{"label":"Boileau I et al., Blocking of fatty acid amide hydrolase activity with PF-04457845 in human brain: a positron emission tomography study, J Cereb Blood Flow Metab, 2015","pmid":"26082009","doi":"10.1038/jcbfm.2015.133","url":"https://europepmc.org/article/MED/26082009"},{"label":"Preclinical pharmacological evaluation of the fatty acid amide hydrolase inhibitor BIA 10-2474, Br J Pharmacol, 2020 (comparaison de sélectivité avec PF-04457845)","pmid":"31901141","doi":"10.1111/bph.14973","url":"https://europepmc.org/article/MED/31901141"},{"label":"Couttas TA et al., Enhancing anandamide signalling through fatty acid amide hydrolase inhibition: an update on the pharmacological strategy for psychiatric disorders, Transl Psychiatry, 2026","pmid":"42209468","doi":"10.1038/s41398-026-04120-4","url":"https://europepmc.org/article/MED/42209468"},{"label":"PubChem, PF-04457845, CID 24771824 (identifiants, formule, métabolisme CYP3A4)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24771824"}],"meta":{"slug":"pf-04457845","url":"https://phytogrammes.com/wiki/pf-04457845","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N","prefName":"Prégnénolone","symbol":"Prégnénolone","iupacName":"1-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone","aliases":["pregnenolone","3-Hydroxypregn-5-en-20-one","Δ5-prégnénolone","5P","P5","3β-hydroxyprégn-5-én-20-one"],"cas":"145-13-1","pubchemCid":"8955","chebiId":null,"smiles":"CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@@H](C4)O)C)C","molecularFormula":"C21H32O2","molecularWeight":316.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/8955"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Stéroïde en C21 de la série pregnane, bâti sur le squelette stérane tétracyclique, portant une fonction 3β-hydroxyle, une double liaison Δ5 et un groupe acétyle en C17. Ce n'est pas un cannabinoïde : la molécule ne possède ni noyau benzo[c]chromène ni résorcinol alkylé. Elle appartient à la famille des neurostéroïdes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"La prégnénolone est le premier stéroïde formé à partir du cholestérol : la protéine StAR achemine le cholestérol vers la membrane interne des mitochondries, où l'enzyme CYP11A1 (cytochrome P450scc) coupe la chaîne latérale. Cette réaction a lieu dans la corticosurrénale et les gonades, ainsi que directement dans le cerveau, où la prégnénolone est synthétisée de novo par les astrocytes et plusieurs types de neurones, ce qui lui vaut le statut de neurostéroïde. Elle constitue ensuite le précurseur obligatoire de la progestérone, de la DHEA, des androgènes, des œstrogènes et des corticostéroïdes.","originNote":"Stéroïde endogène des mammifères, synthétisé dans la corticosurrénale, les gonades et le cerveau. Il n'est pas produit par le chanvre et ne fait donc pas partie des phytocannabinoïdes. Une production a également été rapportée chez le champignon Botrytis cinerea.","discovered":"Stéroïde décrit dans les années 1930 pendant les travaux d'isolement et de synthèse des hormones stéroïdiennes, la première synthèse étant attribuée à Adolf Butenandt et ses collaborateurs en 1934. Son action sur le récepteur cannabinoïde CB1 est bien plus récente : elle a été rapportée en janvier 2014 dans la revue Science par les équipes Inserm de Pier Vincenzo Piazza et Giovanni Marsicano, au Neurocentre Magendie de Bordeaux."},"pharmacology":{"summaryFr":"La prégnénolone est le premier stéroïde issu du cholestérol et le précurseur commun de tous les stéroïdes de l'organisme. Son intérêt pour le système endocannabinoïde vient d'un travail publié dans Science en 2014 par les équipes Inserm de Bordeaux : le THC provoque une élévation massive de la prégnénolone cérébrale, de l'ordre de trente fois en deux heures, et cette prégnénolone se fixe alors sur un site allostérique du récepteur CB1. Elle n'y déplace pas les agonistes et ne modifie pas l'inhibition de l'AMP cyclique, mais elle bloque la phosphorylation des MAP kinases ERK1/2 et la chute de respiration mitochondriale déclenchées par le récepteur. Ce profil, qualifié d'inhibition spécifique de signalisation, atténue chez l'animal la sédation, les troubles de mémoire et l'auto-administration de cannabinoïdes liés au THC, sans effet comportemental propre et sans précipiter de sevrage, à la différence des antagonistes orthostériques comme le rimonabant. Les limites sont réelles : une équipe indépendante n'a pas reproduit cette modulation avec le 2-AG dans des neurones autaptiques, ce qui suggère une dépendance à l'agoniste, et les données humaines manquent pour la prégnénolone elle-même dans cette indication. Sa faible biodisponibilité orale et sa conversion rapide en autres stéroïdes ont conduit à développer des dérivés non métabolisables, dont l'AEF0117, évalué jusqu'en phase 2a dans le trouble de l'usage du cannabis.","receptorSummaryFr":"La prégnénolone n'est pas un agoniste des récepteurs cannabinoïdes : elle se fixe sur un site allostérique du récepteur CB1, distinct du site orthostérique occupé par le THC, sans modifier la liaison des agonistes. Son action est qualifiée d'inhibition spécifique de signalisation : elle bloque une partie seulement des voies déclenchées par le CB1, à savoir la phosphorylation des MAP kinases ERK1/2 et la baisse de respiration mitochondriale, tout en laissant intacte l'inhibition de l'AMP cyclique, effet prototypique des agonistes CB1. Cette sélectivité explique qu'elle atténue les effets du THC sans produire d'effet comportemental propre. La prégnénolone et son sulfate sont par ailleurs décrits comme modulateurs des récepteurs GABA-A et NMDA et du récepteur sigma-1, et la prégnénolone se lie avec une forte affinité à la protéine associée aux microtubules MAP2. Aucune activité sur le récepteur CB2 n'est documentée. Un travail indépendant n'a retrouvé aucun effet sur la signalisation endocannabinoïde par le 2-AG dans des neurones hippocampiques autaptiques, ce qui suggère que la modulation dépend de l'agoniste considéré.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":62,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Récepteur sigma-1","efficacy":"modulator","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GABA-A","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"MAP2 (microtubules)","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Vallée M. et al., Pregnenolone can protect the brain from cannabis intoxication, Science, 2014","pmid":"24385629","doi":"10.1126/science.1243985","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24385629/"},{"label":"Haney M. et al., Signaling-specific inhibition of the CB1 receptor for cannabis use disorder : essais de phase 1 et 2a, Nature Medicine, 2023","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10287566/"},{"label":"Busquets-Garcia A. et al., Pregnenolone blocks cannabinoid-induced acute psychotic-like states in mice, Molecular Psychiatry, 2017","pmid":"28220044","doi":"10.1038/mp.2017.4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28220044/"},{"label":"Raux P.L. et al., New perspectives on the role of the neurosteroid pregnenolone as an endogenous regulator of CB1 receptor activity, Journal of Neuroendocrinology, 2022","pmid":"34486765","doi":"10.1111/jne.13034","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34486765/"},{"label":"Straiker A. et al., Evaluation of allosteric modulators of CB1 in a neuronal model (résultat négatif pour la prégnénolone), Pharmacological Research, 2015","pmid":"26211948","doi":"10.1016/j.phrs.2015.07.017","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4574285/"},{"label":"Eurofins Biomnis, Précis de biopathologie : Prégnénolone (dosage, valeurs de référence, métabolisme)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.eurofins-biomnis.com/referentiel/liendoc/precis/PREGNENOLONE.pdf"},{"label":"Vidal : Prégnénolone, conditions de délivrance en France et effets indésirables","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.vidal.fr/parapharmacie/complements-alimentaires/pregnenolone.html"},{"label":"Inserm, communiqué de presse : une molécule qui protège le cerveau de l'intoxication au cannabis (2014)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://presse.inserm.fr/en/molecule-discovered-that-protects-the-brain-from-cannabis-intoxication/52637/"},{"label":"USADA : statut de la prégnénolone au regard de la liste des interdictions de l'AMA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.usada.org/spirit-of-sport/pregnenolone/"},{"label":"PubChem CID 8955 : Pregnenolone (identité, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/8955"}]},"pharmacokinetics":"Molécule très lipophile qui franchit facilement la barrière hémato-encéphalique. Sa biodisponibilité orale est faible et sa demi-vie courte, ce qui a conduit les équipes de développement à écarter la prégnénolone elle-même comme candidat médicament. Les essais cliniques qui ont cherché à élever durablement les concentrations plasmatiques ont utilisé des doses orales élevées, de l'ordre de 300 à 500 milligrammes par jour répartis en deux prises. Les concentrations physiologiques matinales chez l'adulte jeune se situent entre 0,20 et 0,60 nanogramme par millilitre de sérum, avec des variations nycthémérales marquées et sans différence liée au sexe.","metabolism":"La prégnénolone est un carrefour métabolique plus qu'un produit terminal. Elle est convertie en progestérone par la 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase (voie Δ4) ou en 17-hydroxyprégnénolone puis en DHEA (voie Δ5), et elle est sulfoconjuguée en sulfate de prégnénolone par les sulfotransférases. Dans le foie, des réductions successives conduisent au prégnanediol, éliminé principalement sous forme sulfoconjuguée dans les urines. Cette conversion rapide en stéroïdes actifs est précisément la raison pour laquelle des dérivés non métabolisables ont été mis au point pour un usage pharmaceutique.","detection":"Le dosage de la prégnénolone sérique ou plasmatique est un examen de biologie médicale courant, prescrit notamment pour rechercher un déficit en 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase devant un hirsutisme ou une hyperandrogénie. Il repose historiquement sur la radio-immunologie précédée d'une extraction et d'une chromatographie, condition nécessaire à une bonne spécificité, et de plus en plus sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Le prélèvement se fait le matin avant dix heures en raison des variations nycthémérales. En contrôle antidopage, la prégnénolone ne figure pas nommément sur la liste des interdictions de l'Agence mondiale antidopage, même si certaines revues la rangent parmi les précurseurs de la testostérone.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucun profil de toxicité aiguë comparable à celui des cannabinoïdes de synthèse n'est décrit : la prégnénolone est une molécule endogène et les études animales n'ont pas mis en évidence d'effet comportemental propre, ni de sevrage précipité, ni de baisse de prise alimentaire, contrairement aux antagonistes orthostériques du CB1. Les risques documentés sont d'ordre hormonal et découlent de sa conversion en androgènes et en œstrogènes : acné, chute de cheveux, pilosité accrue et modification de la voix chez la femme, ainsi que nausées, fatigue, douleurs abdominales, élévation de la pression artérielle et baisse du cholestérol HDL. Les références cliniques françaises la déconseillent pendant la grossesse et l'allaitement, chez l'enfant, en cas d'épilepsie et en cas d'antécédent personnel ou familial de cancer hormonodépendant. Le bénéfice cognitif observé chez l'animal n'a pas été confirmé chez l'humain."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Substance endogène, non inscrite aux conventions internationales de contrôle des stupéfiants et absente des listes de nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA. Sa commercialisation relève du droit des hormones et des compléments alimentaires, dont l'encadrement reste largement national dans l'Union : plusieurs États membres traitent les précurseurs hormonaux comme des médicaments par fonction. Un dérivé non métabolisable de la prégnénolone, l'AEF0117, a été évalué en essais cliniques de phase 1 et de phase 2a dans le trouble de l'usage du cannabis, sans autorisation de mise sur le marché à ce jour.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La prégnénolone n'est pas un stupéfiant en France. Elle n'est pas concernée par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels : c'est un stéroïde, dépourvu de tout squelette de type THC. Elle n'entre pas davantage dans le champ de la Décision ANSM du 22 mai 2024 relative aux dérivés du noyau benzo[c]chromène. Son encadrement relève du droit des hormones et non des stupéfiants : à la différence des États-Unis, où elle est vendue librement comme complément alimentaire, elle ne peut en France être obtenue que sur ordonnance, auprès d'un pharmacien qui la conditionne en gélules, selon la référence Vidal. Aucune autorisation de mise sur le marché française ne lui a été accordée.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Vallée M. et al., Pregnenolone can protect the brain from cannabis intoxication, Science, 2014","pmid":"24385629","doi":"10.1126/science.1243985","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24385629/"},{"label":"Haney M. et al., Signaling-specific inhibition of the CB1 receptor for cannabis use disorder : essais de phase 1 et 2a, Nature Medicine, 2023","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10287566/"},{"label":"Busquets-Garcia A. et al., Pregnenolone blocks cannabinoid-induced acute psychotic-like states in mice, Molecular Psychiatry, 2017","pmid":"28220044","doi":"10.1038/mp.2017.4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28220044/"},{"label":"Raux P.L. et al., New perspectives on the role of the neurosteroid pregnenolone as an endogenous regulator of CB1 receptor activity, Journal of Neuroendocrinology, 2022","pmid":"34486765","doi":"10.1111/jne.13034","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34486765/"},{"label":"Straiker A. et al., Evaluation of allosteric modulators of CB1 in a neuronal model (résultat négatif pour la prégnénolone), Pharmacological Research, 2015","pmid":"26211948","doi":"10.1016/j.phrs.2015.07.017","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4574285/"},{"label":"Eurofins Biomnis, Précis de biopathologie : Prégnénolone (dosage, valeurs de référence, métabolisme)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.eurofins-biomnis.com/referentiel/liendoc/precis/PREGNENOLONE.pdf"},{"label":"Vidal : Prégnénolone, conditions de délivrance en France et effets indésirables","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.vidal.fr/parapharmacie/complements-alimentaires/pregnenolone.html"},{"label":"Inserm, communiqué de presse : une molécule qui protège le cerveau de l'intoxication au cannabis (2014)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://presse.inserm.fr/en/molecule-discovered-that-protects-the-brain-from-cannabis-intoxication/52637/"},{"label":"USADA : statut de la prégnénolone au regard de la liste des interdictions de l'AMA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.usada.org/spirit-of-sport/pregnenolone/"},{"label":"PubChem CID 8955 : Pregnenolone (identité, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/8955"}],"meta":{"slug":"pregnenolone","url":"https://phytogrammes.com/wiki/pregnenolone","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"JIYXOJFSPOFZPY-UHFFFAOYSA-N","prefName":"S-777469","symbol":"S-777469","iupacName":"1-[[6-ethyl-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-methyl-2-oxopyridine-3-carbonyl]amino]cyclohexane-1-carboxylic acid","aliases":["S-777,469","UOSS77"],"cas":"885496-53-7","pubchemCid":"57331749","chebiId":null,"smiles":"CCC1=C(C=C(C(=O)N1CC2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3(CCCCC3)C(=O)O)C","molecularFormula":"C23H27FN2O4","molecularWeight":414.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57331749"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Dérivé 3-carbamoyl-2-pyridone, c'est à dire un 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide portant un groupe 4-fluorobenzyle sur l'azote et un acide cyclohexane-1-carboxylique sur l'amide. Ligand CB2 dit non cannabinoïde : aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes du chanvre, ni avec les structures indoliques ou indazoliques des cannabinoïdes de synthèse récréatifs."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : la molécule est entièrement synthétique et n'a pas de précurseur naturel. Son squelette 3-carbamoyl-2-pyridone relève de la chimie de synthèse pharmaceutique et se situe hors de la voie du cannabigérol qui engendre les cannabinoïdes du chanvre.","originNote":"Substance entièrement synthétique, produite par chimie médicinale industrielle. Elle n'existe dans aucune plante, ne se forme pas dans le chanvre et n'est pas produite par l'organisme humain. Sa raison d'être est pharmacologique : servir de sonde sélective du récepteur CB2 et, à l'origine, de candidat médicament antiprurigineux actif par voie orale. Elle n'a jamais été commercialisée ni autorisée comme médicament.","discovered":"Molécule issue des laboratoires Shionogi, au Japon. La série chimique et l'identification du composé ont été publiées en 2012 par Odan et coll. dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, au terme d'une optimisation des relations structure-activité autour du motif 3-carbamoyl-2-pyridone. Le développement clinique avait en réalité commencé plus tôt : deux essais chez des patients atteints de dermatite atopique ont été enregistrés par Shionogi et conduits entre 2007 et 2009. La caractérisation pharmacologique détaillée a suivi entre 2014 et 2017, puis une équipe universitaire néo-zélandaise a repris la molécule en 2023 comme point de départ chimique sous le nom de code UOSS77."},"pharmacology":{"summaryFr":"S-777469 appartient à la famille chimique des 3-carbamoyl-2-pyridones et ne partage aucune structure avec les cannabinoïdes végétaux. Son intérêt tient à sa sélectivité : il active le récepteur CB2 avec une affinité mesurée à un pKi de 6,73 sur récepteur humain, alors qu'il ne déplace que très partiellement les ligands du récepteur CB1, ce qui écarte en principe les effets centraux associés au THC. Sur les voies de signalisation, il agit en agoniste complet sur l'inhibition de l'AMP cyclique et en agoniste partiel sur le recrutement de la bêta-arrestine 2, sans biais mesurable entre les deux. Chez le rongeur, l'administration orale réduit de façon dose-dépendante le grattage provoqué par le composé 48/80, par l'histamine, par la substance P ou par la sérotonine, effet aboli par l'antagoniste CB2 SR144528 ; la molécule inhibe aussi la décharge nerveuse périphérique induite par l'histamine, réduit l'épaisseur épidermique et limite l'infiltration des mastocytes et des éosinophiles dans des modèles de dermatite. C'est là que s'arrête la démonstration. Chez l'humain, la substance est bien absorbée par voie orale et largement métabolisée, mais les deux essais cliniques menés chez des patients atteints de dermatite atopique entre 2007 et 2009 n'ont donné lieu à aucun dépôt de résultats sur le registre public, et le programme a été interrompu. Aucun bénéfice thérapeutique n'est établi chez l'humain, et les données humaines de sécurité à moyen et long terme manquent.","receptorSummaryFr":"Agoniste sélectif du récepteur cannabinoïde de type 2. Sur récepteur humain, la liaison par radioligand donne un pKi de 6,73 sur CB2, contre un déplacement seulement partiel sur CB1 correspondant à un pKi estimé autour de 4,80 : la préférence pour CB2 est donc de plusieurs ordres de grandeur, et la publication d'origine décrivait déjà une sélectivité de l'ordre de la centaine de fois. Sur les voies de transduction, le composé se comporte en agoniste complet dans l'essai d'inhibition de l'AMP cyclique par comparaison au CP55,940, et en agoniste partiel sur le recrutement de la bêta-arrestine 2, sans biais de signalisation détectable entre les deux voies. La spécificité du mécanisme a été vérifiée in vivo : l'effet antiprurigineux chez la souris est levé par le SR144528, antagoniste sélectif de CB2. Aucune activité n'est documentée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, ces cibles n'ayant pas fait l'objet de publications pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB2 (voie AMP cyclique)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":78,"reported":"pKi 6,73 sur récepteur CB2 humain en liaison par radioligand ; agoniste complet sur l'inhibition de l'AMP cyclique par comparaison au CP55,940","confidence":"medium"},{"target":"CB2 (recrutement de la bêta-arrestine 2)","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":55,"reported":"agoniste partiel par rapport au CP55,940, sans biais de signalisation détecté","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":4,"reported":"affinité négligeable : déplacement seulement partiel du radioligand, pKi estimé autour de 4,80","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Odan M et al. Discovery of S-777469: an orally available CB2 agonist as an antipruritic agent. Bioorg Med Chem Lett, 2012.","pmid":"22444677","doi":"10.1016/j.bmcl.2012.02.072","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22444677/"},{"label":"Haruna T et al. S-777469, a novel cannabinoid type 2 receptor agonist, suppresses itch-associated scratching behavior in rodents through inhibition of itch signal transmission. Pharmacology, 2015.","pmid":"25721168","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25721168/"},{"label":"Haruna T et al. The inhibitory effect of S-777469, a cannabinoid type 2 receptor agonist, on skin inflammation in mice. Pharmacology, 2017.","pmid":"28214870","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28214870/"},{"label":"Sharma R et al. Novel cannabinoid receptor 2 (CB2) low lipophilicity agonists produce distinct cAMP and arrestin signalling kinetics without bias. Int J Mol Sci, 2023 (données de liaison pour UOSS77 / S-777469).","pmid":"37047385","doi":"10.3390/ijms24076406","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10094510/"},{"label":"Sekiguchi K et al. Non-clinical evaluation of the metabolism, pharmacokinetics and excretion of S-777469, a new cannabinoid receptor 2 selective agonist. Xenobiotica, 2014.","pmid":"23763649","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23763649/"},{"label":"Sekiguchi K et al. The metabolism and pharmacokinetics of [14C]-S-777469, a new cannabinoid receptor 2 selective agonist, in healthy human subjects. Xenobiotica, 2015.","pmid":"25180977","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25180977/"},{"label":"Sekiguchi K et al. In vitro inhibition and enhancement of liver microsomal S-777469 metabolism by long-chain fatty acids and serum albumin. Xenobiotica, 2016.","pmid":"26677906","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26677906/"},{"label":"Takai N et al. Quantification of small molecule drugs in biological tissue sections by imaging mass spectrometry using surrogate tissue-based calibration standards. Mass Spectrom (Tokyo), 2014.","pmid":"24738041","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24738041/"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00703573, essai de phase 2 de S-777469 dans la dermatite atopique (Shionogi, 2008-2009, achevé, aucun résultat déposé).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00703573"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00697710, essai de phase 1b/2a de S-777469 dans la dermatite atopique (Shionogi, 2007-2008, achevé).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00697710"}]},"pharmacokinetics":"Composé actif par voie orale. Chez le rat et chez le chien, la biodisponibilité mesurée se situe entre 50 et 70 %, avec une excrétion principalement biliaire puis fécale, achevée pour l'essentiel en moins de 48 heures. Chez des volontaires sains ayant reçu une dose orale marquée au carbone 14, la radioactivité totale est absorbée rapidement et le pic plasmatique survient vers la quatrième heure. La molécule inchangée ne représente qu'environ 30 % de la radioactivité circulante, ce qui traduit une transformation métabolique importante. L'élimination se fait majoritairement par les fèces.","metabolism":"Le métabolisme est extensif et bien documenté chez l'animal comme chez l'humain. Les deux principaux métabolites circulants chez l'humain sont le dérivé 5-carboxylique et le dérivé 5-hydroxyméthyle ; un glucuronide d'acyle et diverses formes hydroxylées sont retrouvés chez le rat et chez le chien, sans qu'aucun métabolite propre à l'espèce humaine n'ait été identifié. La formation des deux métabolites oxydés est catalysée par le cytochrome CYP2C9. Une divergence notable a été décrite entre les essais sur hépatocytes ou microsomes et l'observation clinique : les acides gras à longue chaîne, dont l'acide arachidonique, l'acide alpha-linolénique, l'acide oléique et l'acide myristique, inhibent l'oxydation par le CYP2C9, tandis que l'albumine sérique la favorise, ce qui explique la sous-estimation de la voie oxydative in vitro.","detection":"La molécule n'est pas recherchée en toxicologie analytique de routine et ne figure pas parmi les cannabinoïdes de synthèse surveillés sur le marché des nouvelles substances psychoactives, faute d'usage récréatif documenté. En contexte expérimental, elle est dosée dans les matrices biologiques par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Une méthode d'imagerie par spectrométrie de masse MALDI, appuyée sur des étalons préparés en tissu de substitution, a été publiée pour cartographier sa distribution dans les organes de la souris, avec une bonne concordance entre les deux approches.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données publiées restent limitées. Les travaux non cliniques ont conclu que le rat et le chien constituaient des espèces pertinentes pour l'évaluation toxicologique, mais les rapports de toxicité eux-mêmes n'ont pas été rendus publics dans la littérature accessible. Deux essais cliniques chez des patients atteints de dermatite atopique, dont un mené sur douze semaines auprès de plus de deux cents participants, comportaient la tolérance parmi leurs critères d'évaluation ; aucun résultat n'a été déposé sur le registre public et le programme a été arrêté. En l'absence d'activité significative sur CB1, aucun effet psychoactif n'est attendu, mais les données humaines de sécurité manquent et la molécule n'a jamais été autorisée comme médicament. La dépendance de son métabolisme oxydatif au seul CYP2C9 laisse par ailleurs présager un potentiel d'interactions médicamenteuses qui n'a pas été caractérisé publiquement."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement international n'est documenté : la molécule ne figure pas aux tableaux de la convention unique de 1961 ni à ceux de la convention de 1971, et aucune recommandation de classement de l'OMS n'a été publiée à son sujet. Elle n'a pas été signalée comme nouvelle substance psychoactive sur le marché européen suivi par l'EUDA, ce qui s'explique par son absence d'effet sur CB1 et donc de propriété psychoactive recherchée. Son statut dans l'Union européenne demeure celui d'un candidat médicament abandonné : usage restreint à la recherche, aucune autorisation alimentaire ni cosmétique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"S-777469 n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un ester, un éther ou un sel de THC : il n'est donc pas capté par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990. Il n'est pas davantage inscrit nommément sur les listes de stupéfiants ou de psychotropes tenues par l'ANSM. La molécule n'est donc pas classée en France. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation : il s'agit d'une substance expérimentale sans autorisation de mise sur le marché, dont le développement a été arrêté. Sa vente, ou son incorporation dans un produit de consommation, un complément alimentaire ou un cosmétique, relèverait de la réglementation du médicament et du nouvel aliment, et serait à ce titre illicite.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Odan M et al. Discovery of S-777469: an orally available CB2 agonist as an antipruritic agent. Bioorg Med Chem Lett, 2012.","pmid":"22444677","doi":"10.1016/j.bmcl.2012.02.072","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22444677/"},{"label":"Haruna T et al. S-777469, a novel cannabinoid type 2 receptor agonist, suppresses itch-associated scratching behavior in rodents through inhibition of itch signal transmission. Pharmacology, 2015.","pmid":"25721168","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25721168/"},{"label":"Haruna T et al. The inhibitory effect of S-777469, a cannabinoid type 2 receptor agonist, on skin inflammation in mice. Pharmacology, 2017.","pmid":"28214870","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28214870/"},{"label":"Sharma R et al. Novel cannabinoid receptor 2 (CB2) low lipophilicity agonists produce distinct cAMP and arrestin signalling kinetics without bias. Int J Mol Sci, 2023 (données de liaison pour UOSS77 / S-777469).","pmid":"37047385","doi":"10.3390/ijms24076406","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10094510/"},{"label":"Sekiguchi K et al. Non-clinical evaluation of the metabolism, pharmacokinetics and excretion of S-777469, a new cannabinoid receptor 2 selective agonist. Xenobiotica, 2014.","pmid":"23763649","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23763649/"},{"label":"Sekiguchi K et al. The metabolism and pharmacokinetics of [14C]-S-777469, a new cannabinoid receptor 2 selective agonist, in healthy human subjects. Xenobiotica, 2015.","pmid":"25180977","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25180977/"},{"label":"Sekiguchi K et al. In vitro inhibition and enhancement of liver microsomal S-777469 metabolism by long-chain fatty acids and serum albumin. Xenobiotica, 2016.","pmid":"26677906","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26677906/"},{"label":"Takai N et al. Quantification of small molecule drugs in biological tissue sections by imaging mass spectrometry using surrogate tissue-based calibration standards. Mass Spectrom (Tokyo), 2014.","pmid":"24738041","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24738041/"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00703573, essai de phase 2 de S-777469 dans la dermatite atopique (Shionogi, 2008-2009, achevé, aucun résultat déposé).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00703573"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00697710, essai de phase 1b/2a de S-777469 dans la dermatite atopique (Shionogi, 2007-2008, achevé).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00697710"}],"meta":{"slug":"s-777469","url":"https://phytogrammes.com/wiki/s-777469","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HMXDWDSNPRNUKI-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Surinabant","symbol":"Surinabant","iupacName":"5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide","aliases":["SR-147778","SR147778","SR 147778"],"cas":"288104-79-0","pubchemCid":"9849616","chebiId":null,"smiles":"CCC1=C(N(N=C1C(=O)NN2CCCCC2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(C=C4)Br","molecularFormula":"C23H23BrCl2N4O","molecularWeight":546.3,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9849616"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Diarylpyrazole-3-carboxamide, analogue direct du rimonabant portant un substituant 4-bromophényle en position 5 du pyrazole et un groupe éthyle en position 4. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux ni avec les endocannabinoïdes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse naturelle. Le surinabant est un produit de synthèse organique de la classe des diarylpyrazoles, obtenu par construction du noyau pyrazole puis formation de la carboxamide N-pipéridinylée. Il n'a jamais été isolé d'une plante, d'un champignon ni d'un tissu animal.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue des travaux de chimie médicinale de Sanofi sur la série des diarylpyrazoles ouverte par le rimonabant. Elle n'existe ni dans le cannabis ni dans aucun autre organisme vivant : son existence se limite au laboratoire et aux essais cliniques du promoteur.","discovered":"Décrit en 2004 par Rinaldi-Carmona et ses collègues des laboratoires Sanofi-Synthelabo, dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, sous le code SR147778. Le développement clinique a été conduit par Sanofi-Aventis entre 2004 et 2008, d'abord dans l'obésité puis dans le sevrage tabagique, avant d'être interrompu dans le sillage du retrait du rimonabant."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le surinabant (SR147778) est un antagoniste sélectif du récepteur cannabinoïde CB1, de la famille des diarylpyrazoles, structurellement très proche du rimonabant. Son affinité pour le CB1 est nanomolaire et sa sélectivité vis-à-vis du CB2 dépasse deux ordres de grandeur ; le criblage initial n'a révélé aucune activité notable sur plus d'une centaine d'autres cibles. Chez l'animal, par voie orale et avec une durée d'action longue, il antagonise l'hypothermie et l'analgésie induites par les agonistes cannabinoïdes et réduit la prise d'éthanol, de saccharose et de nourriture. Chez le volontaire sain, une étude en cross-over a montré qu'il inhibe fortement les effets du THC inhalé, sur la fréquence cardiaque comme sur les mesures centrales (oscillations posturales, vigilance, sensation d'ivresse), aux doses moyennes et hautes, sans effet propre décelable. Ce que la littérature n'a pas établi, en revanche, c'est un bénéfice clinique : l'essai contrôlé de sevrage tabagique n'a montré aucune amélioration du taux d'abstinence par rapport au placebo, seulement une réduction modeste de la prise de poids après l'arrêt du tabac. Le développement a été interrompu en 2008, après la suspension du rimonabant pour effets indésirables psychiatriques, qui a emporté toute la classe. Les données humaines se limitent donc à quelques essais de phase I et de phase II.","receptorSummaryFr":"Antagoniste sélectif du récepteur cannabinoïde CB1. Son affinité pour le CB1 est nanomolaire, sur le récepteur de cerveau de rat comme sur le récepteur humain recombinant, alors que son affinité pour le CB2 est plus faible de plus de deux ordres de grandeur. Le criblage initial n'a mis en évidence aucune affinité notable sur plus d'une centaine d'autres cibles, et la littérature ne documente aucune action propre sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Comme les autres diarylpyrazoles, il est généralement décrit comme agoniste inverse in vitro, mais l'étude conduite chez le volontaire sain n'a pas mis en évidence d'effet intrinsèque aux doses testées.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki = 0,56 nM (CB1 de cerveau de rat) et 3,5 nM (CB1 humain recombinant), Rinaldi-Carmona et al., JPET 2004","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":10,"reported":"Ki = 400 nM (rate de rat et CB2 humain), affinité faible, Rinaldi-Carmona et al., JPET 2004","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Rinaldi-Carmona M et al. SR147778, a new potent and selective antagonist of the CB1 cannabinoid receptor: biochemical and pharmacological characterization. J Pharmacol Exp Ther, 2004.","pmid":"15131245","doi":"10.1124/jpet.104.067884","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15131245/"},{"label":"Klumpers LE et al. Surinabant, a selective cannabinoid receptor type 1 antagonist, inhibits delta-9-tetrahydrocannabinol-induced central nervous system and heart rate effects in humans. Br J Clin Pharmacol, 2013.","pmid":"23278647","doi":"10.1111/bcp.12071","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3703229/"},{"label":"Tonstad S, Aubin HJ. Efficacy of a dose range of surinabant, a cannabinoid receptor blocker, for smoking cessation: a randomized controlled clinical trial. J Psychopharmacol, 2012.","pmid":"22219220","doi":"10.1177/0269881111431623","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22219220/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 9849616 (Surinabant), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9849616"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00432575, Efficacy and Safety of Surinabant Treatment as an Aid to Smoking Cessation (SURSMOKE), promoteur Sanofi, phase 2, 2007 à 2008.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00432575"},{"label":"Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension de l'autorisation de mise sur le marché en 2008 et retrait en 2009.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"}]},"pharmacokinetics":"Par voie orale chez le volontaire sain, le pic plasmatique survient en une heure et demie environ, et l'exposition croît de façon moins que proportionnelle à la dose. La demi-vie terminale est très longue, de l'ordre d'une semaine en administration répétée, ce qui implique une accumulation marquée. L'élimination se fait principalement par voie fécale.","metabolism":"Le métabolisme repose principalement sur le cytochrome CYP3A4, ce qui expose la molécule aux interactions classiques avec les inhibiteurs et les inducteurs de cette isoenzyme. L'excrétion est majoritairement fécale. Les métabolites n'ont pas fait l'objet d'une caractérisation publiée détaillée.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'est documentée. Le surinabant ne figure pas dans les panels toxicologiques usuels, ni parmi les substances suivies par le système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives. Les concentrations plasmatiques rapportées dans la littérature proviennent uniquement des dosages réalisés dans le cadre des essais cliniques du promoteur.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Dans l'essai contrôlé de sevrage tabagique, les événements indésirables plus fréquents sous surinabant que sous placebo ont été des céphalées, des nausées, une insomnie, une anxiété, des rhinopharyngites, des diarrhées et une transpiration excessive. L'étude d'interaction avec le THC n'a rapporté aucun événement grave, les effets observés restant légers à modérés et transitoires. Le point critique est un risque de classe plutôt qu'un signal propre à cette molécule : avec le rimonabant, les antagonistes et agonistes inverses du CB1 ont montré une augmentation des troubles de l'humeur, de l'anxiété et des idées suicidaires, motif de la suspension européenne d'octobre 2008 et de l'arrêt du développement du surinabant, de l'otenabant, de l'ibipinabant et du taranabant. Les données humaines de sécurité au long cours manquent pour le surinabant, et aucune étude publiée de toxicité chronique ne lui est consacrée."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au niveau européen. Le surinabant n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché auprès de l'Agence européenne des médicaments et ne figure pas parmi les nouvelles substances psychoactives soumises à mesure de contrôle au titre de la décision-cadre 2004/757/JAI. Il n'est pas non plus inscrit aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Le contexte réglementaire de la classe reste marqué par la suspension de l'autorisation du rimonabant, recommandée en octobre 2008 et effective en novembre 2008, suivie du retrait de l'autorisation en janvier 2009 et de l'arrêt des programmes de développement des autres antagonistes CB1.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le surinabant n'est nommément inscrit sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes. Il n'est pas davantage atteint par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui ne vise que les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : le surinabant est un diarylpyrazole de synthèse, sans lien structural avec le THC. Son statut est donc celui d'une substance non classée. Cela ne veut pas dire qu'elle soit commercialisable : le développement clinique ayant été arrêté, aucune autorisation de mise sur le marché n'existe, et la molécule n'a aucun usage légal en produit de consommation, en complément alimentaire ou en cosmétique. Elle ne circule que comme réactif de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Rinaldi-Carmona M et al. SR147778, a new potent and selective antagonist of the CB1 cannabinoid receptor: biochemical and pharmacological characterization. J Pharmacol Exp Ther, 2004.","pmid":"15131245","doi":"10.1124/jpet.104.067884","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15131245/"},{"label":"Klumpers LE et al. Surinabant, a selective cannabinoid receptor type 1 antagonist, inhibits delta-9-tetrahydrocannabinol-induced central nervous system and heart rate effects in humans. Br J Clin Pharmacol, 2013.","pmid":"23278647","doi":"10.1111/bcp.12071","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3703229/"},{"label":"Tonstad S, Aubin HJ. Efficacy of a dose range of surinabant, a cannabinoid receptor blocker, for smoking cessation: a randomized controlled clinical trial. J Psychopharmacol, 2012.","pmid":"22219220","doi":"10.1177/0269881111431623","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22219220/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 9849616 (Surinabant), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9849616"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00432575, Efficacy and Safety of Surinabant Treatment as an Aid to Smoking Cessation (SURSMOKE), promoteur Sanofi, phase 2, 2007 à 2008.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00432575"},{"label":"Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension de l'autorisation de mise sur le marché en 2008 et retrait en 2009.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"}],"meta":{"slug":"surinabant","url":"https://phytogrammes.com/wiki/surinabant","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QLYKJCMUNUWAGO-GAJHUEQPSA-N","prefName":"Taranabant","symbol":"Taranabant","iupacName":"N-[(2S,3S)-4-(4-chlorophenyl)-3-(3-cyanophenyl)butan-2-yl]-2-methyl-2-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]oxy]propanamide","aliases":["MK-0364"],"cas":"701977-09-5","pubchemCid":"11226090","chebiId":null,"smiles":"C[C@@H]([C@@H](CC1=CC=C(C=C1)Cl)C2=CC=CC(=C2)C#N)NC(=O)C(C)(C)OC3=NC=C(C=C3)C(F)(F)F","molecularFormula":"C27H25ClF3N3O2","molecularWeight":516,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11226090"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Amide acyclique de synthèse portant un groupe 4-chlorophényle, un groupe 3-cyanophényle et un éther de 5-(trifluorométhyl)pyridin-2-yle, avec deux centres stéréogènes de configuration (2S,3S). La molécule ne possède aucun squelette terpénophénolique et ne dérive pas du noyau pyrazole du rimonabant, ce qui en fait le chef de file des agonistes inverses CB1 dits acycliques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique. Le taranabant est un amide acyclique obtenu par synthèse organique totale, sans précurseur végétal ni intermédiaire cannabinoïde.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Le taranabant n'existe ni dans le cannabis ni dans aucune autre plante. Il a été conçu par chimie médicinale chez Merck & Co. comme candidat médicament contre l'obésité, dans la vague de recherche ouverte par le rimonabant sur le blocage du récepteur CB1.","discovered":"Décrit en 2006 par l'équipe de chimie médicinale de Merck & Co. (Lin, Hagmann, Fong et collaborateurs) dans le Journal of Medicinal Chemistry, sous le code de développement MK-0364. La pharmacologie chez le rongeur a été publiée en 2007, les premières études cliniques chez le volontaire sain en 2008."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le taranabant (MK-0364) est un agoniste inverse sélectif du récepteur CB1. Contrairement à un simple antagoniste, il abaisse l'activité constitutive du récepteur en plus d'empêcher la fixation des endocannabinoïdes. Son affinité pour le CB1 humain est de l'ordre du dixième de nanomolaire, avec une sélectivité d'environ mille fois vis-à-vis du CB2, ce qui rend son action essentiellement centrale. Les études d'imagerie par tomographie à émission de positons ont montré qu'une occupation partielle des récepteurs CB1 cérébraux, de l'ordre de 10 à 40 pour cent, suffisait à réduire la prise alimentaire et à augmenter la dépense énergétique. Les essais cliniques ont bien confirmé une perte de poids dose-dépendante sur 52 semaines, jusqu'à environ 8 kg contre 2,6 kg sous placebo pour la dose de 4 mg, mais aussi une hausse dose-dépendante des effets indésirables digestifs, neurologiques et surtout psychiatriques. Merck a interrompu le programme de phase III en octobre 2008, et la conclusion publiée est que le rapport bénéfice sur risque ne justifiait pas la poursuite du développement. Aucune donnée n'existe sur un usage en dehors des essais cliniques, et la molécule n'a jamais été autorisée nulle part.","receptorSummaryFr":"Cible principale : le récepteur CB1, sur lequel le taranabant agit comme agoniste inverse, avec une affinité de l'ordre de 0,13 nM sur le CB1 humain et des valeurs d'IC50 publiées entre 0,094 et 0,74 nM. L'affinité pour le CB2 est très faible, autour de 290 nM, soit une sélectivité CB1 sur CB2 d'environ 900 à 1360 fois. Aucune activité notable sur TRPV1, GPR55, PPARgamma ou 5-HT1A n'apparaît dans la littérature consultée. L'effet chez l'animal comme chez l'homme est attribué au blocage central des récepteurs CB1 : une occupation cérébrale partielle de 30 à 40 pour cent suffit à réduire le poids chez le rongeur, et les études d'imagerie chez l'homme situent l'occupation efficace entre 10 et 40 pour cent.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki d'environ 0,13 nM sur le CB1 humain (Fong et al., 2007) ; IC50 rapportées de 0,094 à 0,74 nM selon les essais","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":12,"reported":"Ki d'environ 290 nM sur le CB2 humain, soit une sélectivité CB1 sur CB2 d'environ 900 à 1360 fois","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Lin LS et al., Discovery of MK-0364, a novel acyclic cannabinoid-1 receptor inverse agonist for the treatment of obesity, J Med Chem, 2006","pmid":"17181138","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17181138/"},{"label":"Fong TM et al., Antiobesity efficacy of the CB1R inverse agonist MK-0364 in rodents, J Pharmacol Exp Ther, 2007 (Ki CB1 0,13 nM ; occupation cérébrale 30 à 40 pour cent)","pmid":"17327489","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17327489/"},{"label":"Addy C et al., The acyclic CB1R inverse agonist taranabant mediates weight loss by increasing energy expenditure and decreasing caloric intake, Cell Metab, 2008 (occupation CB1 en TEP 10 à 40 pour cent)","pmid":"18426509","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18426509/"},{"label":"Addy C et al., Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic properties of taranabant in healthy subjects, J Clin Pharmacol, 2008","pmid":"18258750","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18258750/"},{"label":"Addy C et al., Multiple-dose pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of taranabant in healthy male volunteers, J Clin Pharmacol, 2008","pmid":"18508950","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18508950/"},{"label":"Metabolism and excretion of [14C]taranabant in humans, Xenobiotica, 2010 (92 pour cent de récupération, 87 pour cent fécale)","pmid":"20722472","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20722472/"},{"label":"In vitro and in vivo metabolism of taranabant in rats and monkeys, Xenobiotica, 2010 (rôle du CYP3A4, métabolite M1)","pmid":"20608842","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20608842/"},{"label":"Proietto J et al., A clinical trial assessing the safety and efficacy of the CB1R inverse agonist taranabant in obese and overweight patients: low-dose study, Int J Obes (Lond), 2010","pmid":"20212496","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20212496/"},{"label":"Aronne LJ et al., A clinical trial assessing the safety and efficacy of taranabant in obese and overweight patients: a high-dose study, Int J Obes (Lond), 2010 (arrêt des doses 6 mg puis 4 mg)","pmid":"20157323","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20157323/"},{"label":"Randomized, controlled, double-blind trial of taranabant for smoking cessation, Psychopharmacology (Berl), 2010 (dépression 8,2 contre 2,5 pour cent)","pmid":"20191360","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20191360/"},{"label":"Human abuse potential and cognitive effects of taranabant, J Clin Psychopharmacol, 2012","pmid":"22722508","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22722508/"},{"label":"Obesity: Taranabant no longer developed as an antiobesity agent, Nat Rev Endocrinol, 2010","pmid":"20518102","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20518102/"},{"label":"PubChem CID 11226090, Taranabant (identifiants, classification MeSH, statut de développement)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11226090"},{"label":"ChEMBL CHEMBL220360, données d'activité CB1 et CB2 du taranabant (phase maximale 3)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL220360"}]},"pharmacokinetics":"Administration orale. Le pic plasmatique survient en 1 à 2,5 heures. La demi-vie terminale rapportée chez le volontaire sain va d'environ 38 à 104 heures selon les doses et les études, avec un état d'équilibre atteint vers le treizième jour de prise répétée et une accumulation modérée, de l'ordre de 1,5 à 1,8 fois sur l'aire sous la courbe. L'exposition croît de façon proportionnelle à la dose sur la gamme étudiée. Un repas riche en graisses augmente la concentration maximale d'environ 14 pour cent et l'aire sous la courbe d'environ 74 pour cent. Un modèle de pharmacocinétique de population construit sur douze études de phase 1 et une étude de phase 2 a conclu qu'aucun ajustement posologique selon les covariables n'était nécessaire.","metabolism":"Élimination essentiellement métabolique, par voie oxydative. Le CYP3A4 est l'enzyme principale décrite chez l'homme : il forme le métabolite monohydroxylé M1, puis oxyde le taranabant et M1 en acides carboxyliques correspondants. Une glucuroconjugaison n'apparaît qu'à l'état de traces. Dans l'étude de bilan de masse au carbone 14 chez l'homme, environ 92 pour cent de la dose ont été retrouvés, dont environ 87 pour cent dans les fèces, ce qui indique une excrétion biliaire et fécale prédominante. Le produit inchangé et les métabolites monohydroxylés constituent les formes circulantes majoritaires.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'est documentée pour le taranabant, qui n'a jamais circulé en dehors des essais cliniques. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées dans les études de pharmacocinétique par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, et un marquage au carbone 14 a servi à l'étude de bilan de masse chez l'homme. Les panels toxicologiques usuels ne le recherchent pas.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":3},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le signal de sécurité qui a mis fin au programme est psychiatrique et neurologique. Les essais de 52 et 104 semaines ont montré une augmentation dose-dépendante des effets indésirables digestifs (nausées, vomissements, diarrhée), neurologiques (vertiges, troubles sensitifs) et psychiatriques (irritabilité, colère, agressivité, anxiété, symptômes dépressifs). Dans un essai de sevrage tabagique, une dépression a été rapportée chez 8,2 pour cent des sujets traités contre 2,5 pour cent sous placebo. Les doses de 6 mg puis de 4 mg ont été interrompues en cours d'étude pour un rapport bénéfice sur risque défavorable. Merck a arrêté le programme de phase III en octobre 2008, et les auteurs ont conclu que le profil global de sécurité et d'efficacité ne justifiait pas la poursuite du développement. En sens inverse, une étude dédiée chez des usagers récréatifs de substances multiples n'a pas mis en évidence de potentiel d'abus, les réponses subjectives ne se distinguant pas du placebo."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune autorisation de mise sur le marché n'a jamais été délivrée dans l'Union européenne, le développement s'étant arrêté en phase III après l'interruption des essais en 2008. La substance ne figure pas aux tableaux des conventions internationales de 1961 et de 1971 et n'a pas fait l'objet d'une mesure de contrôle européenne au titre des nouvelles substances psychoactives. Les États membres restent libres d'appliquer leurs propres textes, et le statut de produit non autorisé interdit dans tous les cas la vente au public.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le taranabant n'est nommé dans aucun arrêté français de classement des stupéfiants ou des psychotropes. Il n'est pas davantage couvert par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : le taranabant n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de ceux-ci, c'est un amide de synthèse sans parenté structurale avec eux. Son statut est donc celui d'une substance non classée. Cela ne le rend pas commercialisable pour autant : faute d'autorisation de mise sur le marché et son développement ayant été abandonné, il ne peut être vendu ni comme médicament ni comme ingrédient destiné à la consommation, et reste cantonné à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Lin LS et al., Discovery of MK-0364, a novel acyclic cannabinoid-1 receptor inverse agonist for the treatment of obesity, J Med Chem, 2006","pmid":"17181138","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17181138/"},{"label":"Fong TM et al., Antiobesity efficacy of the CB1R inverse agonist MK-0364 in rodents, J Pharmacol Exp Ther, 2007 (Ki CB1 0,13 nM ; occupation cérébrale 30 à 40 pour cent)","pmid":"17327489","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17327489/"},{"label":"Addy C et al., The acyclic CB1R inverse agonist taranabant mediates weight loss by increasing energy expenditure and decreasing caloric intake, Cell Metab, 2008 (occupation CB1 en TEP 10 à 40 pour cent)","pmid":"18426509","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18426509/"},{"label":"Addy C et al., Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic properties of taranabant in healthy subjects, J Clin Pharmacol, 2008","pmid":"18258750","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18258750/"},{"label":"Addy C et al., Multiple-dose pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of taranabant in healthy male volunteers, J Clin Pharmacol, 2008","pmid":"18508950","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18508950/"},{"label":"Metabolism and excretion of [14C]taranabant in humans, Xenobiotica, 2010 (92 pour cent de récupération, 87 pour cent fécale)","pmid":"20722472","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20722472/"},{"label":"In vitro and in vivo metabolism of taranabant in rats and monkeys, Xenobiotica, 2010 (rôle du CYP3A4, métabolite M1)","pmid":"20608842","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20608842/"},{"label":"Proietto J et al., A clinical trial assessing the safety and efficacy of the CB1R inverse agonist taranabant in obese and overweight patients: low-dose study, Int J Obes (Lond), 2010","pmid":"20212496","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20212496/"},{"label":"Aronne LJ et al., A clinical trial assessing the safety and efficacy of taranabant in obese and overweight patients: a high-dose study, Int J Obes (Lond), 2010 (arrêt des doses 6 mg puis 4 mg)","pmid":"20157323","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20157323/"},{"label":"Randomized, controlled, double-blind trial of taranabant for smoking cessation, Psychopharmacology (Berl), 2010 (dépression 8,2 contre 2,5 pour cent)","pmid":"20191360","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20191360/"},{"label":"Human abuse potential and cognitive effects of taranabant, J Clin Psychopharmacol, 2012","pmid":"22722508","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22722508/"},{"label":"Obesity: Taranabant no longer developed as an antiobesity agent, Nat Rev Endocrinol, 2010","pmid":"20518102","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20518102/"},{"label":"PubChem CID 11226090, Taranabant (identifiants, classification MeSH, statut de développement)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11226090"},{"label":"ChEMBL CHEMBL220360, données d'activité CB1 et CB2 du taranabant (phase maximale 3)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL220360"}],"meta":{"slug":"taranabant","url":"https://phytogrammes.com/wiki/taranabant","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HQVHOQAKMCMIIM-HXUWFJFHSA-N","prefName":"WIN 55,212-2","symbol":"WIN 55,212-2","iupacName":"[(11R)-2-methyl-11-(morpholin-4-ylmethyl)-9-oxa-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-2,4(12),5,7-tetraen-3-yl]-naphthalen-1-ylmethanone","aliases":["WIN 55212-2","R-(+)-WIN 55,212-2"],"cas":"131543-22-1","pubchemCid":"5311501","chebiId":null,"smiles":"CC1=C(C2=C3N1[C@@H](COC3=CC=C2)CN4CCOCC4)C(=O)C5=CC=CC6=CC=CC=C65","molecularFormula":"C27H26N2O3","molecularWeight":426.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5311501"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Aminoalkylindole de la sous-classe des naphtoylindoles, obtenu en contraignant la pravadoline dans un cycle supplémentaire. Le noyau pyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine engage l'azote indolique dans un troisième cycle, un groupement naphtoyle occupe la position 3 et un bras morpholinylméthyle porte le centre chiral de configuration R. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme. Elle relève exclusivement de la synthèse organique, par construction d'un noyau aminoalkylindole contraint puis acylation par un groupement naphtoyle, la configuration R étant celle qui porte l'activité.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle est née en laboratoire pharmaceutique, par modification chimique de la pravadoline, un dérivé indolique développé comme anti-inflammatoire. Le préfixe WIN renvoie au laboratoire Sterling Winthrop, où la série a été mise au point. Elle n'a jamais été commercialisée comme médicament et circule uniquement comme réactif de recherche et comme étalon analytique.","discovered":"Décrite en 1992 par T. E. D'Ambra et ses collègues du Sterling Winthrop Research Institute, dans une série d'analogues conformationnellement contraints de la pravadoline publiée au Journal of Medicinal Chemistry. Les travaux étaient partis d'une recherche sur les anti-inflammatoires indoliques avant que la cible cannabinoïde ne soit identifiée. La même année, l'équipe de D. R. Compton établissait le profil cannabimimétique de la classe des aminoalkylindoles chez le rongeur, confirmant qu'une structure chimiquement étrangère au cannabis pouvait en reproduire les effets."},"pharmacology":{"summaryFr":"Chef de file des aminoalkylindoles, WIN 55,212-2 est l'agoniste cannabinoïde de référence des laboratoires. Sa valeur scientifique tient à un paradoxe : chimiquement étranger aux cannabinoïdes végétaux, il active pourtant pleinement CB1 et CB2, ce qui a servi à démontrer que l'effet cannabinoïde passe par le récepteur et non par le squelette terpénophénolique. La revue IUPHAR rapporte des affinités de 1,89 à 123 nM sur CB1 et de 0,28 à 16,2 nM sur CB2, avec une activité intrinsèque comparable à celle du CP55940 et du HU-210 : c'est un agoniste entier, là où le THC reste partiel. Chez le rongeur, il reproduit la tétrade cannabinoïde classique et se substitue au THC dans les épreuves de discrimination de stimulus. Des cibles hors système endocannabinoïde sont documentées, notamment l'inhibition de TRPV1 par une voie dépendante de la calcineurine et l'activation de PPARalpha, tandis que GPR55 n'est pas affecté. Le versant humain, en revanche, est vide : aucun essai clinique, aucune donnée de pharmacocinétique ni de métabolisme chez l'homme, aucun seuil de toxicité établi. Les seules données de sécurité disponibles viennent de l'animal, où une exposition répétée chez la souris a produit un effet anxiogène et une baisse de l'activité locomotrice, dose-dépendants, avec des lésions histologiques minimes aux doses étudiées. Toute extrapolation à l'humain reste, à ce jour, non fondée.","receptorSummaryFr":"Agoniste entier des deux récepteurs cannabinoïdes. La revue IUPHAR consacrée aux récepteurs cannabinoïdes rapporte des constantes d'affinité comprises entre 1,89 et 123 nM sur CB1 et entre 0,28 et 16,2 nM sur CB2, l'étendue reflétant la diversité des tissus et des radioligands employés. L'activité intrinsèque égale celle du CP55940 et du HU-210, ce qui place la molécule parmi les agonistes entiers, là où le THC ne se comporte que comme un agoniste partiel. L'activité est portée par l'énantiomère R(+) ; la forme S(-) est nettement moins active. Hors du système cannabinoïde, la molécule inhibe le canal TRPV1 des neurones sensoriels par une voie dépendante de la calcineurine et active le récepteur nucléaire PPARalpha. Sur GPR55, les résultats sont convergents : elle n'y agit ni comme agoniste ni comme antagoniste.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki de 1,89 à 123 nM selon les préparations (revue IUPHAR, Pertwee et al., 2010)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":93,"reported":"Ki de 0,28 à 16,2 nM selon les préparations (revue IUPHAR, Pertwee et al., 2010)","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARalpha","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Pertwee RG et al. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIX. Cannabinoid receptors and their ligands: beyond CB1 and CB2. Pharmacol Rev. 2010;62(4):588-631","pmid":"21079038","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2993256/"},{"label":"D'Ambra TE et al. Conformationally restrained analogues of pravadoline: nanomolar potent, enantioselective, (aminoalkyl)indole agonists of the cannabinoid receptor. J Med Chem. 1992;35(1):124-135","pmid":"1732519","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1732519/"},{"label":"Compton DR et al. Aminoalkylindole analogs: cannabimimetic activity of a class of compounds structurally distinct from delta-9-tetrahydrocannabinol. J Pharmacol Exp Ther. 1992;263(3):1118-1126","pmid":"1335057","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1335057/"},{"label":"Patwardhan AM et al. The cannabinoid WIN 55,212-2 inhibits transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) and evokes peripheral antihyperalgesia via calcineurin. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(30):11393-11398","pmid":"16849427","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16849427/"},{"label":"Sun Y et al. Cannabinoid activation of PPAR alpha; a novel neuroprotective mechanism. Br J Pharmacol. 2007;152(5):734-743","pmid":"17906680","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906680/"},{"label":"Omran GA et al. Behavioral, biochemical and histopathological toxic profiles induced by sub-chronic cannabimimetic WIN55,212-2 administration in mice. BMC Pharmacol Toxicol. 2023;24:8","pmid":"36750905","doi":"10.1186/s40360-023-00644-3","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9906926/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, entrée WIN 55,212-2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 14 octobre 2019 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000039223507"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 5311501, WIN 55,212-2","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5311501"}]},"pharmacokinetics":"Les données proviennent presque toutes du rongeur et de modèles in vitro. La molécule est très lipophile ; les protocoles précliniques recourent au sel de mésylate, plus commode en solution aqueuse, administré par voie intrapéritonéale ou intraveineuse. Le passage de la barrière hématoencéphalique est rapide et les effets centraux apparaissent en quelques minutes chez l'animal. Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution chez l'homme restent inconnus.","metabolism":"Le devenir métabolique de WIN 55,212-2 n'a fait l'objet d'aucune étude dédiée : l'interrogation de la littérature biomédicale ne renvoie aucun travail sur ses microsomes hépatiques, les cytochromes impliqués ou sa glucuronoconjugaison. Par analogie avec les autres cannabinoïdes de synthèse à noyau indolique, une oxydation hépatique suivie d'une conjugaison est attendue, mais les métabolites ne sont pas caractérisés et aucun marqueur urinaire n'est validé.","detection":"L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase liquide ou gazeuse, par comparaison à un étalon de référence certifié ; la masse moléculaire et le profil de fragmentation la séparent sans ambiguïté des naphtoylindoles classiques de type JWH. Les immunoessais destinés aux cannabinoïdes de synthèse ne sont pas conçus pour cette structure et un résultat négatif ne vaut pas absence. Aucun métabolite urinaire ciblé n'étant décrit, la recherche en milieu biologique porte sur la molécule mère, ce qui restreint la fenêtre de détection.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":15},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée humaine. Chez la souris, une exposition répétée sur quatre semaines à deux faibles doses par voie intrapéritonéale a produit un effet anxiogène et une réduction de l'activité locomotrice, tous deux dose-dépendants et plus marqués chez les mâles, accompagnés d'une hausse du glutamate et du GABA cérébraux ; les enzymes hépatiques et les marqueurs rénaux n'ont pas varié de façon significative et l'atteinte histologique est restée minime, y compris sur le cortex préfrontal. En tant qu'agoniste entier de CB1, la molécule appartient à la catégorie pharmacologique associée, chez les consommateurs de cannabinoïdes de synthèse, aux intoxications sévères : tachycardie, agitation, convulsions et troubles psychiatriques aigus. Ce risque de classe n'a jamais été documenté spécifiquement pour WIN 55,212-2, qui n'a pas circulé comme produit de consommation."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement à l'échelle de l'Union européenne : le contrôle des cannabinoïdes de synthèse relève des législations nationales, et l'annexe IV française rassemble précisément les substances contrôlées en France ou dans l'Union sans l'être par les conventions internationales. WIN 55,212-2 ne figure ni à la Convention unique de 1961 sur les stupéfiants ni à la Convention de 1971 sur les substances psychotropes. Plusieurs États membres et pays tiers l'ont classée par leur propre droit, parfois au titre de définitions génériques couvrant les naphtoylindoles, si bien que le statut varie d'un pays à l'autre et doit être vérifié localement. La famille des cannabinoïdes de synthèse reste suivie par l'EUDA dans le cadre du système d'alerte précoce.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, et désignée nommément : l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 cite explicitement WIN 55,212-2, avec ses isomères, stéréo-isomères, esters, éthers et sels, inscription portée par l'arrêté du 14 octobre 2019 et reprise dans la liste consolidée publiée par l'ANSM. Il ne s'agit donc pas d'une capture par la clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers : la molécule n'est pas un tétrahydrocannabinol et se trouve visée pour elle-même. Elle voisine dans cette annexe avec les sept familles de cannabinoïdes de synthèse classées par l'arrêté du 19 mai 2015 ; son azote indolique étant engagé dans un cycle fusionné, il ne correspond à aucun des substituants énumérés par la clause de famille, ce qui rend la désignation nominative déterminante. Production, détention, usage, cession et importation sont interdits.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Pertwee RG et al. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIX. Cannabinoid receptors and their ligands: beyond CB1 and CB2. Pharmacol Rev. 2010;62(4):588-631","pmid":"21079038","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2993256/"},{"label":"D'Ambra TE et al. Conformationally restrained analogues of pravadoline: nanomolar potent, enantioselective, (aminoalkyl)indole agonists of the cannabinoid receptor. J Med Chem. 1992;35(1):124-135","pmid":"1732519","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1732519/"},{"label":"Compton DR et al. Aminoalkylindole analogs: cannabimimetic activity of a class of compounds structurally distinct from delta-9-tetrahydrocannabinol. J Pharmacol Exp Ther. 1992;263(3):1118-1126","pmid":"1335057","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1335057/"},{"label":"Patwardhan AM et al. The cannabinoid WIN 55,212-2 inhibits transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) and evokes peripheral antihyperalgesia via calcineurin. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(30):11393-11398","pmid":"16849427","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16849427/"},{"label":"Sun Y et al. Cannabinoid activation of PPAR alpha; a novel neuroprotective mechanism. Br J Pharmacol. 2007;152(5):734-743","pmid":"17906680","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906680/"},{"label":"Omran GA et al. Behavioral, biochemical and histopathological toxic profiles induced by sub-chronic cannabimimetic WIN55,212-2 administration in mice. BMC Pharmacol Toxicol. 2023;24:8","pmid":"36750905","doi":"10.1186/s40360-023-00644-3","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9906926/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, entrée WIN 55,212-2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 14 octobre 2019 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000039223507"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 5311501, WIN 55,212-2","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5311501"}],"meta":{"slug":"win-55-212-2","url":"https://phytogrammes.com/wiki/win-55-212-2","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QIKHYQCWGUGFBB-QGZVFWFLSA-N","prefName":"4F-MDMB-BICA","symbol":"4F-MDMB-BICA","iupacName":"methyl (2S)-2-[[1-(4-fluorobutyl)indole-3-carbonyl]amino]-3,3-dimethylbutanoate","aliases":["4F-MDMB-BUTICA","4-fluoro MDMB-BUTICA","MDMB-4F-BICA"],"cas":null,"pubchemCid":"157010663","chebiId":null,"smiles":"CC(C)(C)[C@@H](C(=O)OC)NC(=O)C1=CN(C2=CC=CC=C21)CCCCF","molecularFormula":"C20H27FN2O3","molecularWeight":362.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/157010663"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la classe des indole-3-carboxamides : noyau indole, queue 4-fluorobutyle portée par l'azote indolique, lien carboxamide et tête ester méthylique de L-tert-leucine. C'est l'homologue à noyau indole du 4F-MDMB-BINACA et l'analogue raccourci d'un méthylène du 5F-MDMB-PICA."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique clandestine, par acylation d'un indole substitué puis couplage à un ester méthylique de tert-leucine. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Les éléments réunis par l'observatoire européen désignent des sociétés chimiques établies en Chine comme fabricants : la poudre est importée en vrac en Europe, puis revendue telle quelle ou transformée en produits finis. Trois formes dominent le marché, les mélanges à fumer où la poudre est déposée sur un support végétal ou sur du tabac, les e-liquides pour cigarette électronique, et les papiers imprégnés servant notamment à l'introduction en milieu pénitentiaire. Rien de tout cela ne relève du chanvre ou des produits au cannabidiol.","discovered":"La molécule n'a pas d'antériorité dans la littérature scientifique. Elle dérive des esters d'acides aminés greffés sur des indazole-3-carboxamides décrits dans un brevet Pfizer publié en 2009, le noyau indazole ayant été remplacé par un indole pour sortir du champ de ce brevet. Les informations réunies par l'observatoire européen des drogues la situent sur le marché européen depuis mars 2020 au moins, à la suite d'une saisie douanière belge à l'aéroport de Liège portant sur un colis venu de Chine ; la Belgique a déposé la notification formelle au système d'alerte précoce de l'Union la même année. La première caractérisation pharmacologique publiée revient à Cannaert, Sparkes, Banister, Stove et collaborateurs, en 2020."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 4F-MDMB-BICA appartient à la génération récente des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes de classe indole-3-carboxamide : noyau indole, queue 4-fluorobutyle, lien carboxamide et tête ester méthylique de tert-leucine. In vitro, la molécule se comporte en agoniste complet du récepteur CB1, avec une efficacité supérieure à celle du JWH-018 de référence, alors que sa puissance reste modeste au regard d'autres agonistes de synthèse : les valeurs publiées s'échelonnent de 37,7 nM à 137 nM selon le système d'essai, pour une affinité mesurée en liaison compétitive de 5,67 nM. Les évaluateurs européens ont souligné que cette puissance in vitro relativement basse ne suffit pas à expliquer la gravité des évènements observés sur le terrain. Chez le rongeur, la substance reproduit intégralement le signal discriminatif du THC à des doses très faibles et déprime l'activité locomotrice dès une dizaine de minutes après administration. Aucune cible autre que CB1 n'a été étudiée, et il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain : les données humaines manquent entièrement, sur les effets comme sur la tolérance et la dépendance. Les métabolites majeurs, issus de l'hydrolyse de l'ester, perdent l'essentiel de leur affinité pour CB1.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet du récepteur CB1. En essai de recrutement de la β-arrestine 2, la puissance rapportée est de 121 nM pour une efficacité de 253 % rapportée au JWH-018 pris comme référence ; un second laboratoire rapporte 37,7 nM et 129 % dans un système d'expression différent. Un travail plus récent, associant liaison compétitive et essai fonctionnel au [35S]GTPγS, donne une affinité Ki de 5,67 nM et une puissance EC50 de 137 nM, ce qui situe la molécule parmi les moins puissants des agonistes de synthèse étudiés en parallèle. Aucune étude publiée n'a exploré CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A : l'observatoire européen relève explicitement qu'aucune cible autre que CB1 n'a été documentée. Les métabolites majeurs perdent l'essentiel de l'affinité pour CB1 et se comportent in vitro comme de faibles agonistes inverses.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":70,"reported":"Ki = 5,67 nM (IC 95 % 3,15 à 8,25) en liaison compétitive au [3H]CP-55940 ; EC50 = 137 nM en essai [35S]GTPγS et 121 nM en recrutement de la β-arrestine 2, Emax de 253 % rapportée au JWH-018","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"EMCDDA, rapport technique sur la nouvelle substance psychoactive 4F-MDMB-BICA (2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/publications/13477/TR-4F-MDMB-BICA_Advanced-release.pdf"},{"label":"Cannaert A. et coll., ACS Chemical Neuroscience, 2020 : synthèse et activité CB1 in vitro du 4F-MDMB-BICA et de onze autres agonistes récents","pmid":"33253529","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00644","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33253529/"},{"label":"Körmöczi T. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2021 : métabolites de phase I du 4F-MDMB-BICA en microsomes hépatiques, urine et sang","pmid":"33404059","doi":"10.1093/jat/bkab004","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/PMC8866813/fullTextXML"},{"label":"Addiction, 2026 : score de risque des agonistes cannabinoïdes de synthèse, avec affinités et puissances hCB1 mesurées","pmid":"41423817","doi":"10.1111/add.70268","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41423817/"},{"label":"Dvorácskó S. et coll., Toxicology and Applied Pharmacology, 2023 : 5F-MDMB-PICA, 4F-MDMB-BICA et leurs métabolites primaires","pmid":"37182749","doi":"10.1016/j.taap.2023.116548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37182749/"},{"label":"Xu Y. et coll., Toxicology and Applied Pharmacology, 2025 : effets cannabinoïdes, affinité réceptorielle et pharmacocinétique comparés chez la souris","pmid":"40945865","doi":"10.1016/j.taap.2025.117549","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40945865/"},{"label":"Journal of Cannabis Research, 2026 : pharmacologie comportementale de cannabinoïdes de synthèse indazoliques, indoliques et benzimidazoliques chez le rongeur","pmid":"41526973","doi":"10.1186/s42238-026-00390-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41526973/"},{"label":"Caré W. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2025 : identification du 4F-MDMB-BICA dans un cas français d'intoxication sévère avec coma","pmid":"40036602","doi":"10.1093/jat/bkaf019","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40036602/"},{"label":"OMS, comité d'experts de la pharmacodépendance, 44e réunion : rapport d'examen critique du 4F-MDMB-BICA (2021)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.who.int/publications/m/item/4f-mdmb-bica-critical-review-report"},{"label":"Federal Register du 15 février 2022 : recommandation de l'OMS de maintien du 4F-MDMB-BICA sous surveillance, sans contrôle international","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.govinfo.gov/content/pkg/FR-2022-02-15/html/2022-03229.htm"},{"label":"Directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/HTML/?uri=CELEX:32021L0802"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été identifiée par les évaluateurs européens, qui estiment le profil comparable à celui du 5F-MDMB-PICA et du 4F-MDMB-BINACA. Chez la souris, des travaux comparatifs après inhalation et après administration parentérale montrent une distribution cérébrale rapide ; une modélisation physiologique place le 4F-MDMB-BICA en retrait du 5F-MDMB-PICA, ce dernier étant plus lipophile, de demi-vie plus longue et d'accumulation cérébrale plus marquée. Dans les prélèvements humains, la molécule mère se retrouve à des concentrations sanguines de l'ordre du nanogramme par millilitre, souvent proches des limites de détection, ce qui impose de rechercher les métabolites plutôt que le composé parent.","metabolism":"Le métabolisme de phase I est dominé par l'hydrolyse de l'ester méthylique, qui libère l'acide carboxylique correspondant, suivie de la mono-hydroxylation, de la déshydrogénation et de leurs combinaisons. Une étude sur microsomes hépatiques humains a caractérisé trente métabolites de phase I, dont vingt ont été retrouvés dans l'urine et treize dans le sang de consommateurs. Le produit d'hydrolyse de l'ester est retenu comme marqueur principal en urine comme en sang, complété par le métabolite mono-hydroxylé en urine et par le métabolite hydrolysé puis déshydrogéné en sang. Des travaux indépendants sur microsomes et sur modèle poisson-zèbre aboutissent à des schémas voisins. Les métabolites principaux montrent une affinité CB1 très réduite et un comportement de faible agoniste inverse in vitro.","detection":"La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis. Son identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec un recours croissant à la haute résolution de type Orbitrap ; la caractérisation des saisies fait appel en complément à la résonance magnétique nucléaire et à la spectroscopie infrarouge ou Raman. La spectrométrie de mobilité ionique a été évaluée à grande échelle pour le criblage rapide des papiers imprégnés en milieu pénitentiaire. En biologie, la recherche cible en priorité le produit d'hydrolyse de l'ester, dans l'urine comme dans le sang. Dans le cas français publié, la molécule et deux de ses métabolites ont été retrouvés dans le plasma et le liquide céphalorachidien, mais pas dans les cheveux, ce qui signait une exposition unique.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Vingt et un décès avec exposition confirmée ont été signalés à l'observatoire européen par la Hongrie, survenus entre mai et août 2020 ; d'autres substances étaient présentes dans la quasi-totalité des cas, souvent d'autres cannabinoïdes de synthèse. Les causes de décès documentées comprennent la surdose, l'insuffisance cardiaque aiguë, le choc traumatique, l'œdème cérébral et l'inhalation de vomissements. Le Royaume-Uni a rapporté cinq intoxications non mortelles jugées menaçantes pour le pronostic vital, avec confusion, tachycardie, insuffisance respiratoire, altération de la conscience, sudation anormale et agitation, là encore en contexte de polyconsommation. En France, un cas publié décrit un homme jeune admis en réanimation dans le coma, sous ventilation mécanique, après avoir consommé une poudre achetée en ligne et présentée comme un opioïde. Aucune étude toxicologique réglementaire n'existe. Le risque tient largement à l'impossibilité de connaître la dose reçue : la répartition de la poudre sur un support végétal est irrégulière et les produits n'indiquent pas leur composition réelle. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"La directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021 a ajouté le 4F-MDMB-BICA au point 19 de l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI : la substance entre ainsi dans la définition européenne de « drogue » et relève du droit pénal de l'Union sur le trafic illicite, les États membres devant transposer au plus tard le 9 décembre 2021. Cette inscription fait suite au rapport d'évaluation des risques rendu fin 2020 par le comité scientifique de l'observatoire européen, saisi après la série de décès signalés en Hongrie. Au niveau international, la molécule ne figure ni à la convention unique de 1961 ni à la convention de 1971 : le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance, réuni en octobre 2021, a conclu que les données étaient insuffisantes pour un contrôle international et a recommandé un simple maintien sous surveillance.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, mais pas sous son nom propre. Elle relève de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les dérivés du 3-carboxamide indole portant sur l'azote indolique un substituant alkyle ou halogénoalkyle, la fonction amide étant porteuse d'un groupement de type 1-alcoxy-1-oxo-butan-2-yl. La queue 4-fluorobutyle et la tête ester méthylique de tert-leucine du 4F-MDMB-BICA entrent dans cette définition. L'observatoire européen recensait d'ailleurs la France, dès 2020, parmi les États membres où la substance était contrôlée par la législation sur les stupéfiants. Production, détention, cession et usage sont donc pénalement réprimés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"EMCDDA, rapport technique sur la nouvelle substance psychoactive 4F-MDMB-BICA (2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/publications/13477/TR-4F-MDMB-BICA_Advanced-release.pdf"},{"label":"Cannaert A. et coll., ACS Chemical Neuroscience, 2020 : synthèse et activité CB1 in vitro du 4F-MDMB-BICA et de onze autres agonistes récents","pmid":"33253529","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00644","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33253529/"},{"label":"Körmöczi T. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2021 : métabolites de phase I du 4F-MDMB-BICA en microsomes hépatiques, urine et sang","pmid":"33404059","doi":"10.1093/jat/bkab004","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/PMC8866813/fullTextXML"},{"label":"Addiction, 2026 : score de risque des agonistes cannabinoïdes de synthèse, avec affinités et puissances hCB1 mesurées","pmid":"41423817","doi":"10.1111/add.70268","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41423817/"},{"label":"Dvorácskó S. et coll., Toxicology and Applied Pharmacology, 2023 : 5F-MDMB-PICA, 4F-MDMB-BICA et leurs métabolites primaires","pmid":"37182749","doi":"10.1016/j.taap.2023.116548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37182749/"},{"label":"Xu Y. et coll., Toxicology and Applied Pharmacology, 2025 : effets cannabinoïdes, affinité réceptorielle et pharmacocinétique comparés chez la souris","pmid":"40945865","doi":"10.1016/j.taap.2025.117549","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40945865/"},{"label":"Journal of Cannabis Research, 2026 : pharmacologie comportementale de cannabinoïdes de synthèse indazoliques, indoliques et benzimidazoliques chez le rongeur","pmid":"41526973","doi":"10.1186/s42238-026-00390-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41526973/"},{"label":"Caré W. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2025 : identification du 4F-MDMB-BICA dans un cas français d'intoxication sévère avec coma","pmid":"40036602","doi":"10.1093/jat/bkaf019","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40036602/"},{"label":"OMS, comité d'experts de la pharmacodépendance, 44e réunion : rapport d'examen critique du 4F-MDMB-BICA (2021)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.who.int/publications/m/item/4f-mdmb-bica-critical-review-report"},{"label":"Federal Register du 15 février 2022 : recommandation de l'OMS de maintien du 4F-MDMB-BICA sous surveillance, sans contrôle international","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.govinfo.gov/content/pkg/FR-2022-02-15/html/2022-03229.htm"},{"label":"Directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/HTML/?uri=CELEX:32021L0802"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"}],"meta":{"slug":"4f-mdmb-bica","url":"https://phytogrammes.com/wiki/4f-mdmb-bica","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GZGKSDAMWRWYOZ-MRXNPFEDSA-N","prefName":"4F-MDMB-BINACA","symbol":"4F-MDMB-BINACA","iupacName":"methyl (2S)-2-[[1-(4-fluorobutyl)indazole-3-carbonyl]amino]-3,3-dimethylbutanoate","aliases":["4F-MDMB-BUTINACA","4F-ADB"],"cas":null,"pubchemCid":"145707216","chebiId":null,"smiles":"CC(C)(C)[C@@H](C(=O)OC)NC(=O)C1=NN(C2=CC=CC=C21)CCCCF","molecularFormula":"C19H26FN3O3","molecularWeight":363.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/145707216"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carboxamide d'indazole, sous-famille des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes (SCRA). Le noyau indazole porte une chaîne 4-fluorobutyle sur l'azote en position 1 et une fonction carboxamide en position 3, reliée à l'ester méthylique de la tert-leucine. L'OMS le décrit comme un homologue du 5F-ADB (5F-MDMB-PINACA) et comme un isomère du 5F-AMB-PINACA. Le carbone asymétrique donne deux énantiomères, la forme (S) étant celle qui circule vraisemblablement sur le marché."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : le 4F-MDMB-BINACA n'est produit par aucune plante ni aucun organisme vivant. Il provient exclusivement d'une synthèse chimique de laboratoire relevant de la chimie des carboxamides d'indazole, à partir de précurseurs qui ne sont pas contrôlés au niveau international.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle est fabriquée clandestinement puis vendue en poudre, en liquide à vapoter, ou pulvérisée sur un support végétal inerte destiné à imiter l'herbe de cannabis. Des papiers et des textiles imprégnés ont également été saisis, notamment à destination du milieu carcéral. Les seules productions licites sont des étalons analytiques destinés aux laboratoires de toxicologie.","discovered":"Le 4F-MDMB-BINACA a été décrit pour la première fois en 2018, année de son apparition quasi simultanée sur les marchés européen et nord-américain. Il n'a pas d'inventeur académique identifié : il s'agit d'un produit de laboratoire clandestin, apparu pour remplacer le 5F-MDMB-PINACA après le classement de ce dernier en 2018. Le système d'alerte précoce de l'Union européenne l'a signalé dès novembre 2018, et l'OMS l'a soumis à un examen critique lors de la 42e réunion de son comité d'experts de la pharmacodépendance, à Genève, en octobre 2019."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 4F-MDMB-BINACA appartient à la famille des carboxamides d'indazole, le groupe d'agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes qui a dominé le marché européen entre 2019 et 2021. Sa pharmacologie repose sur un seul jeu de données in vitro, repris par l'OMS en 2019 : affinité Ki de 14,3 nM sur le récepteur CB1 humain et activation fonctionnelle avec une EC50 de 0,20 nM, soit une puissance environ soixante-dix fois supérieure à celle du Δ9-THC mesuré dans le même essai, pour une efficacité maximale de 67,7 % qui reste, elle, inférieure à celle du Δ9-THC dans ces conditions. Cette dissociation entre puissance très élevée et efficacité modeste vient d'une seule expérience et n'a pas été répliquée. Au-delà de CB1, les données manquent : le récepteur CB2 n'a pas été caractérisé, et aucune activité n'a été documentée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Le métabolisme, lui, est bien décrit, avec treize métabolites de phase I identifiés dans des urines humaines. En revanche l'OMS n'a trouvé aucune étude de toxicologie formelle, et les données humaines de dose et de cinétique manquent : les seules informations cliniques proviennent de signalements agrégés et d'auto-déclarations d'usagers. La littérature n'établit aucun bénéfice thérapeutique, et cette molécule n'a aucune indication reconnue.","receptorSummaryFr":"Le 4F-MDMB-BINACA agit comme agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1. L'unique étude in vitro reprise par le comité d'experts de l'OMS rapporte une affinité Ki de 14,3 nM sur le récepteur CB1 humain et une activation fonctionnelle avec une EC50 de 0,20 nM, contre Ki 22,5 nM et EC50 14,2 nM pour le Δ9-THC mesuré dans le même essai. L'efficacité maximale relevée est de 67,7 %, donc inférieure à celle du Δ9-THC dans ces conditions expérimentales : la puissance est très supérieure, l'efficacité mesurée ne l'est pas. Le récepteur CB2 n'a pas été caractérisé pour cette molécule, et aucune activité n'est documentée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Une étude comparative chez la souris publiée en 2025 retrouve des effets de la tétrade cannabinoïde cohérents avec une action centrale médiée par CB1.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki = 14,3 nM et EC50 = 0,20 nM (Emax 67,7 %) sur CB1 humain ; Δ9-THC dans le même essai : Ki = 22,5 nM, EC50 = 14,2 nM (Emax 82,9 %). Source : OMS, 42e ECDD, 2019.","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion, Critical Review Report : 4F-MDMB-BINACA (Genève, octobre 2019)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://researchonline.ljmu.ac.uk/id/eprint/11447/1/ECDD_4F-MDMB-BINACA.pdf"},{"label":"UNODC, Laboratory and Scientific Section : recommandations de l'OMS sur 12 nouvelles substances psychoactives, dont le 4F-MDMB-BINACA (4F-ADB) au tableau II de la Convention de 1971","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/lss/announcement/Details/021820a0-8746-42a4-9ee3-47ce50b30ca3"},{"label":"Commission des stupéfiants des Nations unies, 63e session (mars 2020), compte rendu du point 5 : inscription du 4F-MDMB-BINACA au tableau II de la Convention de 1971","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cndblog.org/2020/03/item-5-implementation-of-the-international-drug-control-treaties-continued/"},{"label":"Légifrance, arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, dont les dérivés du 3-carboxamide indazole)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Xu Y. et coll., Differential cannabinoid-like effects, receptor affinity and physiologically based pharmacokinetics of the synthetic cannabinoids 4F-MDMB-BINACA, 4F-MDMB-BICA and 5F-MDMB-PICA in mice, Toxicology and Applied Pharmacology, 2025","pmid":"40945865","doi":"10.1016/j.taap.2025.117549","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40945865/"},{"label":"EUDA (ex-EMCDDA), dossier thématique : les cannabinoïdes de synthèse en Europe","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/topics/pods/synthetic-cannabinoids_en"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude clinique chez l'humain n'a été conduite. La voie d'administration dominante est l'inhalation, par combustion d'un support végétal imprégné ou par vaporisation, ce qui rend la dose reçue imprévisible. Les teneurs en principe actif varient fortement d'un lot à l'autre, et parfois à l'intérieur d'un même sachet, si bien que les données humaines de dose et de cinétique manquent totalement. Une étude comparative chez la souris publiée en 2025 a modélisé sa cinétique par une approche fondée sur la physiologie et conclut à une lipophilie, une demi-vie et une accumulation cérébrale moindres que celles du 5F-MDMB-PICA, la voie d'administration modifiant par ailleurs la hiérarchie des puissances observées.","metabolism":"Le métabolisme a été étudié in vitro sur microsomes hépatiques humains, puis comparé à des urines authentiques. Treize métabolites de phase I ont été identifiés, issus de l'hydrolyse de l'ester méthylique, de la défluoration hydrolytique de la chaîne butyle, de l'oxydation en dérivé butanoïque, d'hydroxylations sur le noyau aromatique et sur la chaîne alkyle, de déshydrogénations et de leurs combinaisons. Des espèces N-désalkylées et le produit N-désalkylé d'hydrolyse de l'ester ont également été rapportés. Les trois métabolites urinaires les plus abondants sont le produit d'hydrolyse de l'ester, ce même produit déshydrogéné, et le dérivé défluoré.","detection":"L'identification repose sur les méthodes chromatographiques couplées à la spectrométrie de masse et sur les techniques spectroscopiques, avec des étalons de référence disponibles pour les laboratoires forensiques et cliniques. Les tests immunochimiques usuels de dépistage du cannabis ne détectent pas cette molécule, ce qui explique en partie sa diffusion dans les populations soumises à contrôle, notamment en milieu carcéral. Dans les urines, la recherche des métabolites est préférable à celle du composé parent, le produit d'hydrolyse de l'ester et sa forme déshydrogénée étant les marqueurs recommandés. Une difficulté analytique tient à l'existence d'isomères, en particulier le 5F-AMB-PINACA, dont certains métabolites sont eux aussi isomères de ceux du 4F-MDMB-BINACA. La distinction des énantiomères R et S exige une analyse chirale, peu pratiquée en routine.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":18},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":22}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données toxicologiques propres au 4F-MDMB-BINACA restent très limitées : lors de son examen critique de 2019, l'OMS n'a identifié aucune étude de toxicologie formelle, ni aucune étude de dépendance ou de potentiel d'abus, chez l'animal comme chez l'humain. La substance a néanmoins été retrouvée dans des prélèvements biologiques issus d'enquêtes judiciaires. Une série de 29 cas nord-américains recensés entre novembre 2018 et mars 2019 comportait 20 cas post mortem et 6 cas de conduite altérée, avec une polyconsommation très fréquente, notamment d'autres agonistes de synthèse comme le 5F-MDMB-PICA ou l'APP-BINACA. Les effets rapportés par les usagers comprennent hallucinations auditives et visuelles, vomissements, paranoïa, euphorie, relaxation, irrégularités du rythme cardiaque, agitation, confusion, insomnie et douleurs thoraciques. Par analogie avec les autres agonistes de synthèse, les intoxications aiguës associent des atteintes digestives, neurologiques et cardiovasculaires, avec risque convulsif et épisodes psychotiques. Un usage lourd est associé à un syndrome de sevrage problématique. Attribuer un décès à cette seule molécule reste difficile, car la composition des mélanges change constamment et les usagers ignorent la nature comme la quantité de ce qu'ils consomment."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le comité d'experts de la pharmacodépendance de l'OMS a procédé à un examen critique du 4F-MDMB-BINACA en octobre 2019 et a recommandé son inscription au tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes. La Commission des stupéfiants des Nations unies a suivi cette recommandation en mars 2020, par 49 voix pour, aucune contre et aucune abstention. Tous les États membres de l'Union européenne sont donc tenus de le placer sous contrôle. Il figure parmi les agonistes de synthèse les plus fréquemment saisis en Europe depuis 2019, après avoir pris la place du 5F-MDMB-PINACA classé en 2018. Aucun usage médical, vétérinaire, industriel ou cosmétique n'est reconnu, et il ne bénéficie d'aucune autorisation de mise sur le marché.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, le 4F-MDMB-BINACA n'est pas inscrit nommément sur la liste des stupéfiants. Il est saisi par une clause générique : l'arrêté du 31 mars 2017, qui modifie l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, a ajouté à l'annexe IV douze familles chimiques de cannabinoïdes de synthèse, dont celle des dérivés du 3-carboxamide indazole portant sur l'azote en position 1 un substituant de type alkyle ou halogénoalkyle. Le 4F-MDMB-BINACA, carboxamide d'indazole N-(4-fluorobutyle), répond à cette définition et est donc classé stupéfiant à ce titre, sans citation nominative. La France est par ailleurs tenue de le contrôler au titre de son inscription au tableau II de la Convention de 1971. Son usage relève de l'article L. 3421-1 du code de la santé publique, et sa cession comme son trafic sont pénalement réprimés. Aucun produit commercialisé légalement en France ne peut en contenir.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion, Critical Review Report : 4F-MDMB-BINACA (Genève, octobre 2019)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://researchonline.ljmu.ac.uk/id/eprint/11447/1/ECDD_4F-MDMB-BINACA.pdf"},{"label":"UNODC, Laboratory and Scientific Section : recommandations de l'OMS sur 12 nouvelles substances psychoactives, dont le 4F-MDMB-BINACA (4F-ADB) au tableau II de la Convention de 1971","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/lss/announcement/Details/021820a0-8746-42a4-9ee3-47ce50b30ca3"},{"label":"Commission des stupéfiants des Nations unies, 63e session (mars 2020), compte rendu du point 5 : inscription du 4F-MDMB-BINACA au tableau II de la Convention de 1971","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cndblog.org/2020/03/item-5-implementation-of-the-international-drug-control-treaties-continued/"},{"label":"Légifrance, arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, dont les dérivés du 3-carboxamide indazole)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Xu Y. et coll., Differential cannabinoid-like effects, receptor affinity and physiologically based pharmacokinetics of the synthetic cannabinoids 4F-MDMB-BINACA, 4F-MDMB-BICA and 5F-MDMB-PICA in mice, Toxicology and Applied Pharmacology, 2025","pmid":"40945865","doi":"10.1016/j.taap.2025.117549","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40945865/"},{"label":"EUDA (ex-EMCDDA), dossier thématique : les cannabinoïdes de synthèse en Europe","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/topics/pods/synthetic-cannabinoids_en"}],"meta":{"slug":"4f-mdmb-binaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/4f-mdmb-binaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"WCBYXIBEPFZUBG-HNNXBMFYSA-N","prefName":"5F-AB-PINACA","symbol":"5F-AB-PINACA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-1-(5-fluoropentyl)indazole-3-carboxamide","aliases":["5-fluoro-AB-PINACA","5F-AB-PINACA"],"cas":"1800101-60-3","pubchemCid":"91936927","chebiId":null,"smiles":"CC(C)[C@@H](C(=O)N)NC(=O)C1=NN(C2=CC=CC=C21)CCCCCF","molecularFormula":"C18H25FN4O2","molecularWeight":348.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/91936927"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Indazole-3-carboxamide à tête L-valinamide primaire et queue N1-(5-fluoropentyle) ; analogue 5-fluoré de l'AB-PINACA, dans la lignée des SCRA valinamides indazoliques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : molécule entièrement synthétique, sans précurseur végétal. Le squelette associe un noyau indazole-3-carboxamide, une chaîne N1-(5-fluoropentyle) et une tête L-valinamide primaire.","originNote":"Synthèse clandestine, en dehors de tout circuit pharmaceutique. Aucune occurrence naturelle : la molécule est absente du cannabis comme de toute autre plante, et se retrouve pulvérisée sur des végétaux inertes vendus comme faux cannabis.","discovered":"Issu d'une série d'indazole-3-carboxamides décrite par Pfizer en 2009 dans un programme analgésique, puis apparu vers 2013 sur le marché japonais des produits végétaux à fumer. Le profil pharmacologique a été publié par Banister et collègues en 2015."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 5F-AB-PINACA est un agoniste cannabinoïde de synthèse de la famille des indazole-3-carboxamides, analogue 5-fluoré de l'AB-PINACA. Banister et collègues (ACS Chem Neurosci, 2015) le caractérisent comme un agoniste de haute puissance des récepteurs CB1 et CB2, avec des EC50 rapportées de l'ordre de 0,48 nM et 2,6 nM en essai fluorimétrique de potentiel membranaire. Là où le THC est un agoniste partiel, cette molécule se comporte en agoniste complet à forte efficacité intrinsèque : chez la souris, Wilson et collègues (JPET, 2019) obtiennent des convulsions à des doses de quelques milligrammes par kilogramme, supprimées par un antagoniste CB1, ce qui établit une médiation par le récepteur CB1 lui-même. Aucune activité n'est documentée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Les données humaines contrôlées manquent entièrement : il n'existe ni essai clinique, ni pharmacocinétique humaine publiée, et ce que l'on sait chez l'être humain provient de séries de cas d'intoxication. Aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet CB1 et CB2, avec des EC50 rapportées d'environ 0,48 nM (CB1) et 2,6 nM (CB2) en essai fluorimétrique de potentiel membranaire.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"EC50 ≈ 0,48 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"EC50 ≈ 2,6 nM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Banister et al., ACS Chem Neurosci 2015 : pharmacologie CB1/CB2 des indazole-carboxamides","pmid":"26134475","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00112","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"Wohlfarth et al., AAPS J 2015 : profil métabolique de l'AB-PINACA et du 5F-AB-PINACA","pmid":"25721194","doi":"10.1208/s12248-015-9721-0","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4406957/"},{"label":"Wilson et al., JPET 2019 : effets convulsivants médiés par CB1 chez la souris","pmid":"30420360","doi":"10.1124/jpet.118.251157","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30420360/"},{"label":"Wilson et al., Drug Alcohol Depend 2022 : tolérance, dépendance et sevrage chez la souris","pmid":"35643039","doi":"10.1016/j.drugalcdep.2022.109468","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35643039/"},{"label":"Gamage et al., JPET 2019 : les métabolites hydroxypentyle conservent leur efficacité","pmid":"30552295","doi":"10.1124/jpet.118.254425","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30552295/"},{"label":"Kaneko, Forensic Toxicol 2017 : accidents de la route au Japon, 2012 à 2014","pmid":"28706566","doi":"10.1007/s11419-017-0369-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28706566/"},{"label":"Longworth et al., Forensic Toxicol 2016 : régio-isomères 2-alkyl-2H-indazole","pmid":"27547266","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27547266/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude pharmacocinétique humaine n'a été publiée. La molécule est fortement lipophile et rapidement prise en charge par le foie, si bien que le composé inchangé devient souvent indétectable dans les fluides biologiques peu après la consommation, ce que soulignent les travaux de toxicologie médico-légale japonais. Chez la souris, l'inhibition des cytochromes P450 prolonge la durée de l'hypothermie induite, ce qui indique une clairance dépendante du métabolisme oxydatif. Biodisponibilité, demi-vie et volume de distribution restent inconnus chez l'être humain.","metabolism":"Le métabolisme a été étudié sur hépatocytes humains cryoconservés par Wohlfarth et collègues (AAPS J, 2015). Trois voies dominent : l'hydrolyse du carboxamide terminal, attribuée principalement à la carboxylestérase 1, l'oxydation par les cytochromes P450, et la défluoration oxydative de la chaîne 5-fluoropentyle. Cette dernière voie génère des métabolites communs avec l'AB-PINACA, notamment l'acide pentanoïque et le dérivé 5'-hydroxypentyle, ce qui rend délicate la distinction analytique entre les deux substances. L'acide carboxylique conservant l'atome de fluor et divers conjugués glucuronides complètent le profil. Gamage et collègues (JPET, 2019) ont montré que les métabolites hydroxypentyle gardent une efficacité pleine sur les récepteurs CB1 et CB2 humains : la phase I n'est donc pas une simple détoxification et peut contribuer aux effets observés.","detection":"Le composé inchangé disparaît rapidement du sang et de l'urine, si bien que le dépistage repose sur les métabolites urinaires analysés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, en mode ciblé ou en haute résolution non ciblée. Wohlfarth et collègues recommandent de viser en priorité les métabolites qui conservent l'atome de fluor, les produits défluorés étant partagés avec l'AB-PINACA. Les immunoessais cannabinoïdes de routine ne reconnaissent pas cette substance. Longworth et collègues (Forensic Toxicol, 2016) ont par ailleurs caractérisé les régio-isomères 2-alkyl-2H-indazole, qui peuvent accompagner les lots clandestins et doivent être différenciés lors de l'identification.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":25},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":55}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le statut d'agoniste complet à forte efficacité intrinsèque explique une toxicité de nature différente de celle du THC. Chez la souris, Wilson et collègues (JPET, 2019) observent des convulsions médiées par le récepteur CB1, levées par un antagoniste CB1, et signalent que les benzodiazépines pourraient ne pas suffire à les contrôler. Chez l'être humain, Kaneko (Forensic Toxicol, 2017) décrit, dans une série d'accidents de la route survenus au Japon entre 2012 et 2014, des troubles de la conscience, une amnésie antérograde, une catalepsie avec rigidité musculaire, une tachycardie ainsi que des vomissements peu après inhalation. Une étude ultérieure de Wilson et collègues (Drug Alcohol Depend, 2022) rapporte chez la souris une tolérance et un sevrage moindres qu'avec le JWH-018, ce qui ne réduit en rien le danger en situation aiguë. La dose active se situe au niveau du milligramme et la répartition du produit sur les végétaux traités est très inégale d'un fragment à l'autre, d'où un risque de surdose accidentelle même au sein d'un même sachet."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union, contrairement à des SCRA comme le 5F-MDMB-PINACA. La substance est suivie par le système d'alerte précoce de l'EUDA et classée au niveau national dans de nombreux États membres. Elle ne figure pas non plus aux tableaux des conventions internationales de 1961 et 1971.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant nommément listé à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, sous le nom 5F-AB-PINACA et son nom chimique complet. La substance est en outre couverte par la clause générique « dérivés du 3-carboxamide indazole » de cette même annexe, si bien que ses isomères et analogues proches tombent aussi sous le classement.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Banister et al., ACS Chem Neurosci 2015 : pharmacologie CB1/CB2 des indazole-carboxamides","pmid":"26134475","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00112","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"Wohlfarth et al., AAPS J 2015 : profil métabolique de l'AB-PINACA et du 5F-AB-PINACA","pmid":"25721194","doi":"10.1208/s12248-015-9721-0","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4406957/"},{"label":"Wilson et al., JPET 2019 : effets convulsivants médiés par CB1 chez la souris","pmid":"30420360","doi":"10.1124/jpet.118.251157","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30420360/"},{"label":"Wilson et al., Drug Alcohol Depend 2022 : tolérance, dépendance et sevrage chez la souris","pmid":"35643039","doi":"10.1016/j.drugalcdep.2022.109468","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35643039/"},{"label":"Gamage et al., JPET 2019 : les métabolites hydroxypentyle conservent leur efficacité","pmid":"30552295","doi":"10.1124/jpet.118.254425","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30552295/"},{"label":"Kaneko, Forensic Toxicol 2017 : accidents de la route au Japon, 2012 à 2014","pmid":"28706566","doi":"10.1007/s11419-017-0369-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28706566/"},{"label":"Longworth et al., Forensic Toxicol 2016 : régio-isomères 2-alkyl-2H-indazole","pmid":"27547266","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27547266/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"5f-ab-pinaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/5f-ab-pinaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UCMFSGVIEPXYIV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"5F-AKB-48 (5F-APINACA)","symbol":"5F-AKB-48","iupacName":"N-(1-adamantyl)-1-(5-fluoropentyl)indazole-3-carboxamide","aliases":["5F-APINACA","5F-AKB48","5F-AKB 48"],"cas":"1400742-13-3","pubchemCid":"71711119","chebiId":null,"smiles":"C1C2CC3CC1CC(C2)(C3)NC(=O)C4=NN(C5=CC=CC=C54)CCCCCF","molecularFormula":"C23H30FN3O","molecularWeight":383.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71711119"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides : noyau indazole portant une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote en position 1, et un pont carboxamide dont l'azote porte une cage 1-adamantyle. Il s'agit de l'homologue fluoré de l'APINACA (AKB-48)."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : la molécule ne dérive pas du cannabigérol et n'est produite par aucun organisme vivant. Elle est obtenue par voie chimique, en couplant un acide indazole-3-carboxylique N-alkylé à l'adamantan-1-amine, la chaîne fluorée étant introduite sur l'azote du noyau indazole.","originNote":"Origine entièrement synthétique. Cette molécule n'existe ni dans le chanvre ni dans aucune plante connue : elle est fabriquée en laboratoire clandestin, puis pulvérisée sur des végétaux inertes ou dissoute dans des liquides pour cigarette électronique. Les préparations qui en contiennent sont donc dosées de façon totalement incontrôlée, d'un lot à l'autre et parfois à l'intérieur d'un même sachet.","discovered":"Le motif adamantyl-indazole descend d'une famille de brevets pharmaceutiques du début des années 2000 (WO 2003/035005), jamais développée en médicament. L'APINACA (AKB-48) est apparue sur le marché des produits dits « Spice » en 2012, et son homologue fluoré 5F-APINACA a été identifié pour la première fois en Corée du Sud, dans des saisies analysées par Chung et collaborateurs et publiées en 2014. Le Comité OMS d'experts de la pharmacodépendance l'a soumis à examen critique lors de sa 38e réunion, en novembre 2016."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 5F-AKB-48 appartient aux agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, dans la sous-classe des indazole-3-carboxamides. Les essais de liaison et d'activation menés sur récepteurs humains le décrivent comme un agoniste complet de CB1 et de CB2, actif à des concentrations nanomolaires, là où le delta-9-THC n'est qu'un agoniste partiel de faible efficacité. Cette différence porte sur l'efficacité intrinsèque et pas seulement sur la puissance : la réponse cellulaire ne plafonne pas, ce qui explique l'étroitesse de la marge entre effet recherché et intoxication. Chez la souris, l'administration reproduit la tétrade cannabinoïde classique (hypothermie, élévation du seuil de douleur, catalepsie, baisse de l'activité motrice), mais provoque aussi convulsions, myoclonies et hyperréflexie, et stimule la libération de dopamine dans le noyau accumbens ; l'antagoniste CB1 AM 251 supprime l'ensemble de ces effets. Plusieurs métabolites hydroxylés conservent une affinité élevée pour CB1, avec une efficacité d'activation de la protéine G supérieure à celle du THC, ce qui prolonge et complique le tableau clinique. Les données humaines contrôlées manquent totalement : aucun essai clinique, aucune donnée de dose, aucune démonstration d'un quelconque bénéfice thérapeutique. Ce qui est documenté, ce sont les intoxications.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, avec une affinité et une puissance de l'ordre du nanomolaire, voire du subnanomolaire sur CB2, dans les essais de liaison et les dosages d'AMP cyclique sur récepteurs humains. La différence avec le delta-9-THC est qualitative : le THC n'est qu'un agoniste partiel de faible efficacité sur CB1, alors que ce composé produit une activation maximale. Chez la souris, la totalité des effets comportementaux et neurochimiques est abolie par l'antagoniste CB1 AM 251, ce qui confirme la médiation par CB1. Dans la série étudiée par Hess et collaborateurs, aucune interaction n'a été relevée avec le récepteur orphelin GPR18. Aucune donnée solide n'existe pour TRPV1, PPARγ ou 5-HT1A. Une cible non cannabinoïde a en revanche été documentée en 2025 : le canal potassique hERG, bloqué selon un mécanisme non canonique à concentration micromolaire.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"EC50 de l'ordre de 1,94 nM, agoniste complet (Hess et coll., Forensic Toxicology, 2016)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"EC50 de l'ordre de 0,266 nM, agoniste complet (Hess et coll., Forensic Toxicology, 2016)","confidence":"medium"},{"target":"Canal potassique hERG","efficacy":"antagonist","relativeActivity":30,"reported":"IC50 = 2,16 µM, blocage non canonique (Cheng et coll., Biochemical Pharmacology, 2025)","confidence":"medium"},{"target":"GPR18","efficacy":"modulator","relativeActivity":3,"reported":"Aucune interaction détectée dans la série testée par Hess et coll., 2016","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Hess C, Schoeder CT, Pillaiyar T, Madea B, Müller CE. Pharmacological evaluation of synthetic cannabinoids identified as constituents of spice. Forensic Toxicology, 2016.","pmid":"27429655","doi":"10.1007/s11419-016-0320-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27429655/"},{"label":"Canazza I et al. Effect of the novel synthetic cannabinoids AKB48 and 5F-AKB48 on tetrad, sensorimotor, neurological and neurochemical responses in mice. Psychopharmacology (Berl), 2016.","pmid":"27527584","doi":"10.1007/s00213-016-4402-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27527584/"},{"label":"Pinson A et al. Metabolism, CB1 cannabinoid receptor binding and in vivo activity of synthetic cannabinoid 5F-AKB48. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2020.","pmid":"32413436","doi":"10.1016/j.pbb.2020.172949","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32413436/"},{"label":"Crosby SV et al. 5F-APINACA metabolism between CD-1 mouse and human liver microsomes involves different P450 cytochromes. Metabolites, 2022.","pmid":"36005645","doi":"10.3390/metabo12080773","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36005645/"},{"label":"Karinen R et al. Concentrations of APINACA, 5F-APINACA, UR-144 and its degradant product in blood samples from impaired drivers. Forensic Science International, 2015.","pmid":"25485949","doi":"10.1016/j.forsciint.2014.11.012","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25485949/"},{"label":"Harmel C, Caré W, Laborde-Casterot H, Liautard M, Langrand J, Dufayet L. 5F-AKB48: a synthetic cannabinoid presenting an emerging public health concern in France. International Journal of Drug Policy, 2025.","pmid":"40876066","doi":"10.1016/j.drugpo.2025.104972","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40876066/"},{"label":"Cheng H et al. Noncanonical pharmacological inhibition of the hERG K+ channel by a synthetic cannabinoid. Biochemical Pharmacology, 2025.","pmid":"40848856","doi":"10.1016/j.bcp.2025.117257","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40848856/"},{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, examen critique du 5F-APINACA (5F-AKB-48), 38e réunion, 2016.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/en/5f-apinaca-5f-akb-48"},{"label":"UNODC / CND, extrait du rapport du 38e Comité d'experts de la pharmacodépendance de l'OMS, recommandation d'inscription au Tableau II de la Convention de 1971.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/documents/commissions/CND/CND_Sessions/CND_59Reconvened/ECN72016_CRP13_V1610192.pdf"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (définition générique des dérivés du 3-carboxamide indazole).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"PubChem, composé CID 71711119 (5F-APINACA).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71711119"}]},"pharmacokinetics":"L'exposition se fait presque exclusivement par inhalation, sur végétaux imprégnés ou sous forme de liquide pour cigarette électronique, ce qui donne un début d'action rapide, en quelques minutes. Chez la souris, les effets cannabimimétiques sont plus puissants mais de plus courte durée que ceux du delta-9-THC. La molécule est très lipophile, ce qui favorise une distribution tissulaire large et un passage rapide de la barrière hémato-encéphalique. Les concentrations sanguines relevées chez des conducteurs contrôlés en Norvège se situaient entre 0,9 et 6,5 µg/L, soit un ordre de grandeur bien inférieur à celui observé pour le THC, cohérent avec des quantités actives très faibles. Aucune étude de pharmacocinétique contrôlée chez l'humain n'est disponible, et les paramètres classiques (demi-vie, biodisponibilité) ne sont pas établis.","metabolism":"Le métabolisme hépatique emprunte deux voies concurrentes d'efficacité comparable : l'hydroxylation de la cage adamantyle et la défluoration oxydative de la chaîne pentyle, qui conduit au métabolite 5-hydroxypentyle appelé 5OH-APINACA. Des dérivés dihydroxylés puis trihydroxylés se forment ensuite par métabolisme séquentiel. Chez l'humain, le CYP3A4 domine les deux voies, avec des contributions mineures des CYP2C8, CYP2C19 et CYP2D6 ; les travaux sur enzymes recombinantes ont également impliqué CYP2J2 et CYP3A5. Un phénomène d'inhibition par le substrat apparaît aux concentrations élevées, ce qui rend le devenir de la molécule non linéaire. Point déterminant pour la toxicité : le métabolite hydroxylé sur l'adamantyle conserve une affinité élevée pour CB1 et une efficacité d'activation de la protéine G supérieure à celle du THC, de sorte que la biotransformation n'est pas une simple détoxification. Une variabilité génétique des cytochromes concernés pourrait donc modifier fortement la réponse d'un individu à l'autre.","detection":"Les tests immunologiques urinaires du cannabis ne détectent pas cette molécule : un dépistage négatif ne permet donc aucune conclusion. L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution. Dans le sang, la molécule mère est recherchée directement, à des concentrations de l'ordre du microgramme par litre, ce qui impose des méthodes très sensibles. Dans l'urine, ce sont les métabolites qui servent de marqueurs, principalement les formes hydroxylées sur la cage adamantyle et le métabolite défluoré 5-hydroxypentyle, la molécule inchangée y étant quasi absente. Des méthodes de criblage multi-analytes en UHPLC-QTOF-MS, couvrant simultanément plusieurs dizaines de métabolites de cannabinoïdes de synthèse, ont été publiées et sont utilisées en toxicologie médico-légale.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les centres antipoison français ont recensé 304 expositions aiguës entre 2017 et 2024, très majoritairement chez des adolescents de sexe masculin (âge médian 16,5 ans), surtout dans le nord de la France, souvent par cigarette électronique, ce qui rend l'usage discret. Parmi les expositions au seul 5F-AKB-48, 59 % des cas présentaient des symptômes légers, 35 % des symptômes modérés et 4 % des symptômes sévères, incluant convulsions, coma et agitation ; aucun décès n'a été rapporté dans cette série, l'évolution restant toutefois inconnue dans 36 % des cas, et les formes graves concernaient surtout les associations à d'autres produits. Des intoxications non mortelles ont été décrites dans plusieurs pays, ainsi qu'un syndrome de sevrage chez des consommateurs réguliers : douleurs et oppression thoraciques, tachycardie et palpitations, douleurs et spasmes des membres inférieurs, nausées, sueurs, diarrhée, vomissements. Un travail de 2025 documente un blocage du canal potassique hERG à concentration micromolaire, ce qui fournit une explication plausible aux allongements de l'intervalle QT et aux anomalies de l'onde T signalés avec cette classe. Le danger tient à la combinaison de trois facteurs : un agonisme complet sur CB1, des métabolites qui restent actifs, et des préparations dont la teneur varie d'un lot à l'autre sans aucun repère visuel pour l'usager."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Au niveau international, le 5F-APINACA est inscrit au Tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes : le Comité OMS d'experts de la pharmacodépendance en a recommandé le classement lors de sa 38e réunion, et la Commission des stupéfiants des Nations unies a entériné cette inscription le 16 mars 2017. Tous les États membres de l'Union européenne sont donc tenus de le contrôler. Plusieurs l'avaient déjà interdit auparavant par voie nationale, notamment l'Allemagne, qui l'a placé en annexe II de sa loi sur les stupéfiants dès juillet 2013, et le Royaume-Uni, qui le classe en catégorie B. Le système d'alerte précoce de l'Agence de l'Union européenne sur les drogues assure le suivi des signalements de cette famille de composés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, le 5F-AKB-48 relève du régime des stupéfiants. Il n'est pas repris sous ce sigle dans l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, mais il tombe sous la définition générique « dérivés du 3-carboxamide indazole » de cette même annexe, qui vise les composés portant un substituant de type haloalkyle sur l'azote en position 1 du noyau indazole et un groupe adamantanyle sur l'azote du pont carboxamide : la chaîne 5-fluoropentyle et la cage 1-adamantyle correspondent exactement à cette description. Le composé non fluoré, l'APINACA (AKB-48), figure quant à lui nommément dans la même annexe, sous son nom chimique N-(1-adamantyl)-1-pentylindazole-3-carboxamide. La situation est donc celle d'un classement par clause générique, et non d'une inscription nominative. Détention, cession, offre et usage relèvent du droit pénal des stupéfiants. Aucun usage alimentaire, cosmétique ou de bien-être n'est envisageable.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hess C, Schoeder CT, Pillaiyar T, Madea B, Müller CE. Pharmacological evaluation of synthetic cannabinoids identified as constituents of spice. Forensic Toxicology, 2016.","pmid":"27429655","doi":"10.1007/s11419-016-0320-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27429655/"},{"label":"Canazza I et al. Effect of the novel synthetic cannabinoids AKB48 and 5F-AKB48 on tetrad, sensorimotor, neurological and neurochemical responses in mice. Psychopharmacology (Berl), 2016.","pmid":"27527584","doi":"10.1007/s00213-016-4402-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27527584/"},{"label":"Pinson A et al. Metabolism, CB1 cannabinoid receptor binding and in vivo activity of synthetic cannabinoid 5F-AKB48. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2020.","pmid":"32413436","doi":"10.1016/j.pbb.2020.172949","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32413436/"},{"label":"Crosby SV et al. 5F-APINACA metabolism between CD-1 mouse and human liver microsomes involves different P450 cytochromes. Metabolites, 2022.","pmid":"36005645","doi":"10.3390/metabo12080773","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36005645/"},{"label":"Karinen R et al. Concentrations of APINACA, 5F-APINACA, UR-144 and its degradant product in blood samples from impaired drivers. Forensic Science International, 2015.","pmid":"25485949","doi":"10.1016/j.forsciint.2014.11.012","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25485949/"},{"label":"Harmel C, Caré W, Laborde-Casterot H, Liautard M, Langrand J, Dufayet L. 5F-AKB48: a synthetic cannabinoid presenting an emerging public health concern in France. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SAFXSUZMRLTBMM-INIZCTEOSA-N","prefName":"5F-AMB","symbol":"5F-AMB","iupacName":"methyl (2S)-2-[[1-(5-fluoropentyl)indazole-3-carbonyl]amino]-3-methylbutanoate","aliases":["5F-AMB-PINACA","5F-MMB-PINACA","5-Fluoro-AMB","5F-AMP"],"cas":"1801552-03-3","pubchemCid":"119025812","chebiId":null,"smiles":"CC(C)[C@@H](C(=O)OC)NC(=O)C1=NN(C2=CC=CC=C21)CCCCCF","molecularFormula":"C19H26FN3O3","molecularWeight":363.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/119025812"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse indazole-3-carboxamide de la famille PINACA : queue 5-fluoropentyle, groupement méthyl-L-valinate. Un seul centre chiral ; l'énantiomère S est la forme active retrouvée dans les produits saisis."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : le 5F-AMB est entièrement synthétique et n'existe pas dans le chanvre. Sa structure associe un noyau indazole-3-carboxamide portant une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote 1, relié à un ester méthylique de L-valine.","originNote":"Molécule de laboratoire, sans origine végétale. La série indazole-3-carboxamide provient du brevet Pfizer WO 2009/106980 déposé en 2009 ; le 5F-AMB lui-même a été identifié en 2014 dans des produits vendus sur internet au Japon, puis dans des mélanges à fumer commercialisés sous des noms fantaisistes.","discovered":"2014 (première identification au Japon ; série décrite dans le brevet Pfizer WO 2009/106980)"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 5F-AMB, aussi appelé 5F-AMB-PINACA ou 5F-MMB-PINACA, est un agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel. Les valeurs réunies par le comité d'experts de l'OMS donnent une affinité de 8,29 nM sur CB1 humain et 7,93 nM sur CB2, avec des EC50 fonctionnelles de 1,3 nM et 0,272 nM, soit une puissance très supérieure à celle du THC. Chez le rongeur, la molécule se substitue totalement au THC en discrimination de stimulus, provoque hypothermie, bradycardie et suppression locomotrice, effets levés par un antagoniste CB1, et déplace vers l'inhibition l'équilibre entre excitation et inhibition des neurones du cortex préfrontal médian. Le métabolite majeur, l'acide carboxylique issu de l'hydrolyse de l'ester, reste actif sur les deux récepteurs et peut prolonger l'effet. En revanche, les données humaines manquent : la dose active n'est pas connue, aucune étude de dépendance ni d'auto-administration n'a été conduite, et l'évaluation toxicologique préclinique n'a jamais été faite. Aucun usage thérapeutique ni industriel n'est reconnu.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des deux récepteurs cannabinoïdes. Affinité sur récepteurs humains : Ki de 8,29 nM sur CB1 et 7,93 nM sur CB2. En test fonctionnel GTPγS, EC50 de 1,3 nM sur CB1 et 0,272 nM sur CB2, soit une puissance très supérieure à celle du THC. Aucune activité documentée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":97,"reported":"Ki = 8,29 nM ; EC50 = 1,3 nM (GTPγS)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki = 7,93 nM ; EC50 = 0,272 nM (GTPγS)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion, Critical Review Report: 5F-AMB (2019)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/sites/default/files/2023-04/final_5f-amb.pdf"},{"label":"Banister et al., Pharmacology of valinate and tert-leucinate synthetic cannabinoids, ACS Chem Neurosci 2016","pmid":"27421060","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27421060/"},{"label":"Andersson et al., Metabolic profiling of AMB and 5F-AMB, Rapid Commun Mass Spectrom 2016","pmid":"27003044","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27003044/"},{"label":"Domoto et al., 5F-AMB et équilibre excitation/inhibition du cortex préfrontal, Psychopharmacology 2018","pmid":"29858613","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29858613/"},{"label":"Kaneko, Collisions routières liées aux cannabinoïdes de synthèse au Japon, Forensic Toxicol 2017","pmid":"28706566","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28706566/"},{"label":"ONUDC, décisions de la 63e session de la Commission des stupéfiants (mars 2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Announcement/Details/3297afad-f16e-4a4f-89c6-6d3b371ec737"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem CID 119025812","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/119025812"}]},"pharmacokinetics":"La voie d'administration est l'inhalation, à partir de matière végétale imprégnée ou de liquide à vapoter ; la dose produisant un effet chez l'humain n'est pas établie. La stabilité métabolique est faible, avec une demi-vie d'environ une minute sur microsomes hépatiques humains, et le métabolisme est rapide et extensif. La distribution n'a pas été étudiée de façon systématique : dans un cas d'autopsie, la molécule inchangée n'était quantifiable que dans le tissu adipeux.","metabolism":"Dix-sept métabolites ont été identifiés sur hépatocytes humains. La voie majoritaire est l'hydrolyse de l'ester méthylique en acide carboxylique, complétée par une défluoration oxydative, des hydroxylations et une glucuroconjugaison. L'acide carboxylique conserve une affinité pour CB1 et CB2 (Ki de 267 et 197 nM) et une efficacité élevée, ce qui peut allonger la durée d'action. Ce métabolite n'est pas un marqueur spécifique, car il est aussi produit par le 5F-AB-PINACA ; un métabolite glucuroconjugué de phase II est proposé comme biomarqueur.","detection":"Identification par chromatographie gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, spectrométrie de masse haute résolution, résonance magnétique nucléaire et spectroscopie Raman. Les immunoessais cannabis usuels ne reconnaissent pas cette molécule, ce qui impose une recherche ciblée. En urine, le marqueur retenu est un métabolite glucuroconjugué ; dans un cas d'autopsie, le tissu adipeux s'est révélé la matrice la plus utile.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":25},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":30}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune évaluation toxicologique préclinique n'a été menée ; une étude signale des convulsions chez 2 rats sur 5 après une injection intrapéritonéale de 2,5 mg/kg. Trois décès avec confirmation analytique ont été rapportés, dont un chez un homme de 34 ans où le 5F-AMB était la seule substance retrouvée, les deux autres associant plusieurs substances. Un cas d'intoxication confirmée décrit yeux rouges, troubles cognitifs, ralentissement moteur, élocution altérée, anxiété et incoordination. Au Japon, le 5F-AMB a été retenu comme facteur causal dans 21 accidents de la route entre 2012 et 2014, avec amnésie antérograde fréquente et rigidité musculaire empêchant le freinage. Comme pour les autres cannabinoïdes de synthèse, la répartition inégale du produit sur la matière végétale crée des zones très concentrées et expose au surdosage."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Sous contrôle international : la Commission des stupéfiants des Nations unies l'a inscrit au tableau II de la Convention de 1971 par sa décision 63/6 (63e session, mars 2020), entrée en vigueur le 3 novembre 2020. Le classement s'applique donc dans tous les États membres de l'Union européenne.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant nommément listé en France, et non rattaché par la clause générique sur les tétrahydrocannabinols. Le 5F-AMB figure sous son nom à l'annexe III de l'arrêté du 22 février 1990, inscrit par l'arrêté du 31 mars 2017. Détention, cession et usage sont interdits.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion, Critical Review Report: 5F-AMB (2019)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/sites/default/files/2023-04/final_5f-amb.pdf"},{"label":"Banister et al., Pharmacology of valinate and tert-leucinate synthetic cannabinoids, ACS Chem Neurosci 2016","pmid":"27421060","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27421060/"},{"label":"Andersson et al., Metabolic profiling of AMB and 5F-AMB, Rapid Commun Mass Spectrom 2016","pmid":"27003044","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27003044/"},{"label":"Domoto et al., 5F-AMB et équilibre excitation/inhibition du cortex préfrontal, Psychopharmacology 2018","pmid":"29858613","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29858613/"},{"label":"Kaneko, Collisions routières liées aux cannabinoïdes de synthèse au Japon, Forensic Toxicol 2017","pmid":"28706566","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28706566/"},{"label":"ONUDC, décisions de la 63e session de la Commission des stupéfiants (mars 2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Announcement/Details/3297afad-f16e-4a4f-89c6-6d3b371ec737"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem CID 119025812","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/119025812"}],"meta":{"slug":"5f-amb","url":"https://phytogrammes.com/wiki/5f-amb","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NUMFJISMJAWIOG-UHFFFAOYSA-N","prefName":"5F-BZO-POXIZID","symbol":"5F-BZO-POXIZID","iupacName":"N-[1-(5-fluoropentyl)-2-hydroxyindol-3-yl]iminobenzamide","aliases":["5F-MDA-19","5-fluoro BZO-POXIZID","PD156613"],"cas":null,"pubchemCid":"162368405","chebiId":null,"smiles":"C1=CC=C(C=C1)C(=O)N=NC2=C(N(C3=CC=CC=C32)CCCCCF)O","molecularFormula":"C20H20FN3O2","molecularWeight":353.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/162368405"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste de synthèse des récepteurs cannabinoïdes de la classe OXIZID, chimiquement une acylhydrazone d'isatine : un noyau 2-oxo-indoline dont le carbone 3 porte un lien hydrazone relié à un benzamide, et dont l'azote porte une chaîne 5-fluoropentyle. Ce squelette ne comporte ni cycle résorcinol ni chaîne terpénique, et ne relève d'aucune des familles indole ou indazole qui caractérisaient les générations précédentes de cannabinoïdes de synthèse."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : la molécule n'existe pas dans le vivant et provient uniquement de la synthèse organique, par assemblage d'un noyau isatine N-alkylé et d'un hydrazide benzoïque.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant connu. Elle est produite en filière clandestine et circule sous forme de poudre, de liquide pour vapotage ou de matière végétale imprégnée vendue comme substitut de cannabis. Sa conception dérive du MDA-19, un outil pharmacologique académique dont la chaîne hexyle a été remplacée par une chaîne 5-fluoropentyle, motif récurrent des cannabinoïdes de synthèse du marché illicite.","discovered":"Le composé parent MDA-19 a été mis au point en 2008 au MD Anderson Cancer Center de l'université du Texas, comme agoniste sélectif du récepteur CB2 destiné à la douleur neuropathique. L'analogue fluoré 5F-MDA-19 a été identifié pour la première fois en 2021 par Liu, Hua, Jia et Li, dans des poudres et des liquides de vapotage saisis en Chine après l'interdiction générique de classe entrée en vigueur en juillet 2021 ; la même année, le Center for Forensic Science Research and Education en signalait la saisie aux États-Unis. La nomenclature OXIZID, construite sur le noyau oxo-indoline et sur son lien azoté, a été proposée à cette occasion par Cayman Chemical et le programme NPS Discovery, afin d'éviter la confusion entre le sigle MDA et l'abréviation de la méthylènedioxyamphétamine."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 5F-BZO-POXIZID appartient à la classe OXIZID, des acylhydrazones d'isatine conçues pour échapper aux interdictions génériques qui visaient les squelettes indole et indazole des cannabinoïdes de synthèse antérieurs. Dans un essai de recrutement de la β-arrestine 2, il se comporte en agoniste complet du récepteur CB1, avec une concentration efficace médiane de 226 nanomolaires et une efficacité de 731 % de celle du CP55,940, et en agoniste partiel du récepteur CB2, nettement plus puissant, à 4,11 nanomolaires. Sa puissance sur CB1 est environ dix fois moindre que celle du JWH-018, mais son efficacité intrinsèque y est plus de deux fois supérieure : la réputation de sélectivité CB2 attachée au composé parent MDA-19 ne se transpose pas, et une action psychotrope de type cannabinique reste attendue. Une seconde équipe a confirmé l'activation du CB1 par la série OXIZID en protéine Gαi comme en β-arrestine 2, avec substitution au THC en discrimination chez la souris, tout en situant ces composés en deçà des générations précédentes pour la puissance comme pour l'efficacité. Aucune étude clinique, aucun essai contrôlé et aucun cas publié ne documentent cette molécule chez l'humain : les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes. Dans l'essai de recrutement de la β-arrestine 2 publié par Deventer et ses collaborateurs, la concentration efficace médiane est de 226 nanomolaires sur CB1, pour une efficacité de 731 % de celle du CP55,940 pris comme référence, et de 4,11 nanomolaires sur CB2, pour une efficacité de 51,7 %. Le rapport des puissances situe la molécule 55 fois du côté du CB2, mais son efficacité intrinsèque sur CB1 dépasse largement celle du JWH-018 mesuré en parallèle, à 23,9 nanomolaires et 340 %. Une équipe indépendante retrouve une activation du CB1 en protéine Gαi comme en β-arrestine 2 pour toute la série OXIZID, avec une affinité de l'ordre du micromolaire. Aucune donnée n'est publiée pour TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":85,"reported":"EC50 4,11 nM (IC 95 % de 0,86 à 18,0 nM), Emax 51,7 % du CP55,940, essai de recrutement de la β-arrestine 2 (Deventer et al., Drug Test Anal 2022)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":65,"reported":"EC50 226 nM (IC 95 % de 136 à 378 nM), Emax 731 % du CP55,940, même essai ; le JWH-018 y affiche 23,9 nM et 340 %","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Deventer MH, Van Uytfanghe K, Vinckier IMJ, Reniero F, Guillou C, Stove CP, Cannabinoid receptor activation potential of the next generation, generic ban evading OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, Drug Test Anal 2022","pmid":"35560866","doi":"10.1002/dta.3283","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35560866/"},{"label":"Liu CM, Hua ZD, Jia W, Li T, Identification of AD-18, 5F-MDA-19 and pentyl MDA-19 in seized materials after the class-wide ban of synthetic cannabinoids in China, Drug Test Anal 2022","pmid":"34694738","doi":"10.1002/dta.3185","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34694738/"},{"label":"Patel M, Zheng X, Akinfiresoye LR, Prioleau C, Walker TD, Glass M, Marusich JA, Pharmacological evaluation of new generation OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, Eur J Pharmacol 2024","pmid":"38561104","doi":"10.1016/j.ejphar.2024.176549","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38561104/"},{"label":"Lee KZH, Wang Z, Fong CY et al., Identification of optimal urinary biomarkers of synthetic cannabinoids BZO-HEXOXIZID, BZO-POXIZID, 5F-BZO-POXIZID and BZO-CHMOXIZID for illicit abuse monitoring, Clin Chem 2022","pmid":"36175111","doi":"10.1093/clinchem/hvac138","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175111/"},{"label":"Watanabe S, Baginski S, Iwai T et al., Systematic in vitro metabolic profiling of the OXIZID synthetic cannabinoids BZO-4en-POXIZID, BZO-POXIZID, 5F-BZO-POXIZID, BZO-HEXOXIZID and BZO-CHMOXIZID, J Anal Toxicol 2023","pmid":"36857377","doi":"10.1093/jat/bkad016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36857377/"},{"label":"Xiang J, Wen D, Zhao J et al., Study of the metabolic profiles of indazole-3-carboxamide and isatin acyl hydrazone (OXIZID) synthetic cannabinoids in a human liver microsome model using UHPLC-QE Orbitrap MS, Metabolites 2023","pmid":"37110234","doi":"10.3390/metabo13040576","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37110234/"},{"label":"Palamar JJ et al., Five cases of unintentional exposure to BZO-4en-POXIZID among nightclub attendees in New York City, J Anal Toxicol 2024","pmid":"37952092","doi":"10.1093/jat/bkad086","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37952092/"},{"label":"Analysis of fragmentation pathways of new-generation synthetic cannabinoids (INACA, IATA, FUPPYCA and OXIZID type compounds) based on electrospray ionization high-resolution mass spectrometry, J Am Soc Mass Spectrom 2025","pmid":"40193255","doi":"10.1021/jasms.5c00002","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40193255/"},{"label":"PubChem, fiche du composé 5F-BZO-POXIZID (CID 162368405), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/162368405"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, version en vigueur depuis le 23 mai 2021","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Légifrance, arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (définitions génériques des cannabinoïdes de synthèse, annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni concentration sanguine documentée après consommation. Les seules informations disponibles proviennent d'incubations sur microsomes et sur hépatocytes humains, qui renseignent sur les voies de transformation mais pas sur le devenir de la molécule dans l'organisme. Les modes de consommation rapportés, vapotage de liquides et inhalation de matière végétale imprégnée, exposent à une absorption rapide et à une quantité reçue très imprévisible, la répartition du produit sur son support étant hétérogène.","metabolism":"Le métabolisme a été cartographié sur microsomes et hépatocytes humains. Les transformations majeures portent sur la chaîne N-alkyle et sur le cycle benzénique : hydroxylations, N-désalkylation, oxydation en cétone, formation de dihydrodiol, glucuronoconjugaison, et surtout défluoration oxydative convertissant la chaîne 5-fluoropentyle en alcool puis en acide carboxylique. Les travaux publiés décrivent plusieurs dizaines de métabolites, jusqu'à une cinquantaine selon le modèle employé. Les isoformes du cytochrome P450 principalement impliquées sont CYP3A4, CYP3A5 et CYP2C9, ce qui rend plausibles des interactions avec les médicaments partageant ces voies, sans qu'aucune étude clinique ne l'ait vérifié.","detection":"La molécule échappe aux tests immunologiques cannabiniques, qui ciblent les métabolites du THC, et n'apparaît dans aucun panel toxicologique de routine. Son identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, avec un standard de référence ; les voies de fragmentation des composés de type OXIZID en ionisation par électronébulisation ont été publiées en 2025. Dans l'urine, les marqueurs recommandés sont la molécule mère accompagnée des métabolites monohydroxylés sur la chaîne N-alkyle et sur le cycle benzénique. Sur produit saisi, l'identification associe chromatographie en phase gazeuse, spectrométrie de masse à temps de vol, spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et résonance magnétique nucléaire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas humain publié ne concerne spécifiquement le 5F-BZO-POXIZID : pas de rapport d'intoxication, pas de concentration sanguine documentée, pas de décès attribué. Les données humaines manquent, et ce vide traduit un défaut d'étude et non une innocuité. Les agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes sont associés, en tant que classe, à des agitations, des états psychotiques, des hallucinations, des convulsions, des atteintes cardiovasculaires, des détresses respiratoires, des comas et des décès. Le profil obtenu en culture cellulaire, celui d'un agoniste complet du CB1 dont l'efficacité dépasse largement celle du JWH-018, invite à ne pas lui prêter la sécurité parfois attribuée aux agonistes CB2 sélectifs dont il dérive. Chez la souris, les OXIZID se substituent au THC en discrimination, ce qui confirme une action centrale de type cannabinique. Un analogue proche, le BZO-4en-POXIZID, a été retrouvé dans les cheveux de cinq personnes fréquentant des discothèques new-yorkaises qui ignoraient y avoir été exposées, ce qui illustre le risque d'adultération à l'insu de la personne."},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune convention internationale des Nations unies ne vise cette molécule, et aucun acte délégué n'a étendu à la classe OXIZID la définition européenne de la drogue au sens de la décision-cadre 2004/757/JAI. Ces substances sont suivies par le système d'alerte précoce de l'Union, coordonné par l'agence européenne sur les drogues, qui peut déclencher une évaluation des risques puis une mesure de contrôle. Les situations nationales divergent : la Hongrie a ajouté plusieurs analogues OXIZID à sa liste de nouvelles substances psychoactives contrôlées dès décembre 2021, quand d'autres États membres ne les visent pas. La Chine, point de départ de la série, avait instauré en juillet 2021 une interdiction de classe portant sur sept squelettes, que ces composés contournent par construction.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le 5F-BZO-POXIZID n'est nommé dans aucun texte français de classement des stupéfiants. La clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 vise sept familles de squelettes de cannabinoïdes de synthèse, parmi lesquelles les indol-3-yl méthanones, les indazol-3-yl méthanones, les naphtoylpyrroles et les carboxamides d'indole ou d'indazole ; le noyau oxo-indoline à lien hydrazone de la classe OXIZID n'y figure pas, et la molécule n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un ester, un éther ou un sel de THC. En l'état du droit, elle relève donc des substances non classées, ce qui correspond exactement à l'objectif poursuivi par les fabricants de cette série. La situation peut changer à tout moment, l'Agence nationale de sécurité du médicament pouvant inscrire nommément une substance. L'absence de classement ne vaut ni autorisation de vente ni présomption d'innocuité : la mise sur le marché d'un tel produit destiné à la consommation humaine reste illicite.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Deventer MH, Van Uytfanghe K, Vinckier IMJ, Reniero F, Guillou C, Stove CP, Cannabinoid receptor activation potential of the next generation, generic ban evading OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, Drug Test Anal 2022","pmid":"35560866","doi":"10.1002/dta.3283","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35560866/"},{"label":"Liu CM, Hua ZD, Jia W, Li T, Identification of AD-18, 5F-MDA-19 and pentyl MDA-19 in seized materials after the class-wide ban of synthetic cannabinoids in China, Drug Test Anal 2022","pmid":"34694738","doi":"10.1002/dta.3185","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34694738/"},{"label":"Patel M, Zheng X, Akinfiresoye LR, Prioleau C, Walker TD, Glass M, Marusich JA, Pharmacological evaluation of new generation OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, Eur J Pharmacol 2024","pmid":"38561104","doi":"10.1016/j.ejphar.2024.176549","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38561104/"},{"label":"Lee KZH, Wang Z, Fong CY et al., Identification of optimal urinary biomarkers of synthetic cannabinoids BZO-HEXOXIZID, BZO-POXIZID, 5F-BZO-POXIZID and BZO-CHMOXIZID for illicit abuse monitoring, Clin Chem 2022","pmid":"36175111","doi":"10.1093/clinchem/hvac138","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175111/"},{"label":"Watanabe S, Baginski S, Iwai T et al., Systematic in vitro metabolic profiling of the OXIZID synthetic cannabinoids BZO-4en-POXIZID, BZO-POXIZID, 5F-BZO-POXIZID, BZO-HEXOXIZID and BZO-CHMOXIZID, J Anal Toxicol 2023","pmid":"36857377","doi":"10.1093/jat/bkad016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36857377/"},{"label":"Xiang J, Wen D, Zhao J et al., Study of the metabolic profiles of indazole-3-carboxamide and isatin acyl hydrazone (OXIZID) synthetic cannabinoids in a human liver microsome model using UHPLC-QE Orbitrap MS, Metabolites 2023","pmid":"37110234","doi":"10.3390/metabo13040576","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37110234/"},{"label":"Palamar JJ et al., Five cases of unintentional exposure to BZO-4en-POXIZID among nightclub attendees in New York City, J Anal Toxicol 2024","pmid":"37952092","doi":"10.1093/jat/bkad086","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37952092/"},{"label":"Analysis of fragmentation pathways of new-generation synthetic cannabinoids (INACA, IATA, FUPPYCA and OXIZID type compounds) based on electrospray ionization high-resolution mass spectrometry, J Am Soc Mass Spectrom 2025","pmid":"40193255","doi":"10.1021/jasms.5c00002","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40193255/"},{"label":"PubChem, fiche du composé 5F-BZO-POXIZID (CID 162368405), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/162368405"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, version en vigueur depuis le 23 mai 2021","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Légifrance, arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (définitions génériques des cannabinoïdes de synthèse, annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"}],"meta":{"slug":"5f-bzo-poxizid","url":"https://phytogrammes.com/wiki/5f-bzo-poxizid","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CHSUEEBESACQDV-GOSISDBHSA-N","prefName":"5F-MDMB-PICA","symbol":"5F-MDMB-PICA","iupacName":"methyl (2S)-2-[[1-(5-fluoropentyl)indole-3-carbonyl]amino]-3,3-dimethylbutanoate","aliases":["5F-MDMB-2201","5-Fluoro-MDMB-PICA","5-Fluoro-MDMB-2201"],"cas":"1971007-88-1","pubchemCid":"129597835","chebiId":null,"smiles":"CC(C)(C)[C@@H](C(=O)OC)NC(=O)C1=CN(C2=CC=CC=C21)CCCCCF","molecularFormula":"C21H29FN2O3","molecularWeight":376.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129597835"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse de la famille des indole-3-carboxamides, sous-groupe dit tert-leucinate (motif MDMB), avec chaîne N-(5-fluoropentyle) et ester méthylique ; analogue indolique du 5F-ADB, dont il ne diffère que par le remplacement du noyau indazole par un noyau indole."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : cette molécule n'est pas biosynthétisée et n'existe dans aucun organisme vivant. Elle relève de la seule chimie de synthèse, par formation d'un lien amide entre un acide indole-3-carboxylique N-alkylé et un ester méthylique de tert-leucine. Aucun précurseur placé sous contrôle international n'est nécessaire, ce qui explique le renouvellement rapide de cette famille sur le marché illicite.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle est fabriquée clandestinement, importée le plus souvent sous forme de poudre, puis pulvérisée sur des mélanges de plantes destinés à être fumés, incorporée à des liquides de vapotage, ou imprégnée sur du papier et des textiles, une forme utilisée notamment pour l'introduction en milieu carcéral. Les produits finis circulent sous des noms commerciaux changeants et leur composition varie fortement d'un lot à l'autre.","discovered":"Substance apparue directement sur le marché des drogues, sans passé thérapeutique ni origine académique. La première notification au système d'alerte précoce de l'Union européenne date de septembre 2016, et la première identification aux États-Unis d'octobre 2016. Sa caractérisation analytique a été publiée par Mogler et ses collègues dans Drug Testing and Analysis en 2018, à partir de produits vendus comme mélanges à fumer et d'urines humaines. Le Comité OMS d'experts de la pharmacodépendance en a conduit l'examen critique lors de sa 42e réunion, en octobre 2019."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 5F-MDMB-PICA appartient aux agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes de type indole-3-carboxamide, sous-famille des tert-leucinates, et constitue l'analogue indolique du 5F-ADB. Les essais in vitro le décrivent comme un agoniste complet du récepteur CB1 humain, avec une CE50 de 0,45 nM et un effet maximal supérieur à celui de la référence CP-55,940, là où le Δ9-THC affiche une CE50 de 171 nM et ne se comporte que comme un agoniste partiel. Sur CB2, la CE50 est de 7,4 nM. L'affinité de liaison, avec un Ki de 5,4 nM, reste proche de celle du Δ9-THC : ce n'est donc pas l'affinité qui distingue la molécule, mais son efficacité intrinsèque maximale, et c'est cette pleine activation du récepteur CB1 qui fonde le profil de risque de toute la famille. Au-delà de ce mécanisme, les données humaines manquent. Le Comité OMS d'experts de la pharmacodépendance n'a identifié en 2019 aucune étude clinique, aucune donnée de pharmacocinétique chez l'homme, aucune étude de dépendance ni de potentiel d'abus, et aucune toxicologie expérimentale. Ce qui est documenté relève de l'observation de terrain : détections post mortem, admissions hospitalières et épisodes de surdoses groupées, presque toujours en présence d'autres substances, ce qui empêche d'attribuer les effets observés à cette seule molécule.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet et très puissant des deux récepteurs cannabinoïdes. Sur le récepteur CB1 humain, les essais fonctionnels rapportent une CE50 de 0,45 nM avec un effet maximal de 110 % de la référence CP-55,940, et une affinité de liaison Ki de 5,4 nM. Sur le récepteur CB2 humain, la CE50 est de 7,4 nM pour un effet maximal de 94 %. Un essai fondé sur le recrutement de la β-arrestine 2 donne une CE50 de 3,26 nM sur CB1, avec une efficacité de 331 % de celle du JWH-018, et de 0,87 nM sur CB2. Dans le même dispositif, le Δ9-THC affiche une CE50 de 171 nM et ne se comporte que comme un agoniste partiel. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":98,"reported":"CE50 = 0,45 nM, Emax = 110 % de la réponse au CP-55,940 ; Ki = 5,4 nM ([3H]CP-55,940, cellules HEK)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"CE50 = 7,4 nM, Emax = 94 % de la réponse au CP-55,940","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (recrutement de la β-arrestine 2)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"CE50 = 3,26 nM, Emax = 331 % de la réponse au JWH-018 ; sur CB2, CE50 = 0,87 nM, Emax = 244 %","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion : rapport d'examen critique du 5F-MDMB-PICA, Genève, octobre 2019","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/sites/default/files/2023-04/final_5f-mdmb-pica.pdf"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026), entrée 5F-MDMB-PICA ou 5F-MDMB-2201","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ONUDC, entrée en vigueur des décisions de classement de la 63e session de la Commission des stupéfiants (tableau II de la Convention de 1971, 3 novembre 2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Announcement/Details/3297afad-f16e-4a4f-89c6-6d3b371ec737"},{"label":"Mogler L et al., Detection of the recently emerged synthetic cannabinoid 5F-MDMB-PICA in legal high products and human urine samples, Drug Testing and Analysis, 2018","pmid":null,"doi":"10.1002/dta.2201","url":"https://doi.org/10.1002/dta.2201"},{"label":"Noble C, Cannaert A, Linnet K, Stove CP, Application of an activity-based receptor bioassay to investigate the in vitro activity of selected indole- and indazole-3-carboxamide-based synthetic cannabinoids at CB1 and CB2 receptors, Drug Testing and Analysis, 2019","pmid":null,"doi":"10.1002/dta.2517","url":"https://doi.org/10.1002/dta.2517"},{"label":"PubChem, fiche du composé 5F-MDMB-PICA (CID 129597835)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129597835"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude clinique chez l'homme n'est disponible et aucune posologie n'est documentée. L'exposition se fait presque toujours par inhalation, en fumée ou en vapotage, à partir de supports végétaux, de liquides ou de papiers imprégnés dont la teneur varie fortement d'un échantillon à l'autre, si bien que la quantité réellement reçue reste inconnue de la personne qui consomme. Une part de l'hydrolyse de l'ester et de l'amide pourrait se produire dès la pyrolyse, les produits ainsi formés n'étant pas nécessairement actifs. En contexte médico-légal, les concentrations sanguines relevées sont extrêmement faibles, ce qui traduit à la fois la puissance de la molécule et sa disparition rapide de la circulation.","metabolism":"Le métabolisme est essentiellement hépatique. Les travaux sur microsomes et sur hépatocytes humains, confrontés à des urines authentiques, décrivent l'hydrolyse de l'ester méthylique et de la fonction amide, une mono-hydroxylation sur la chaîne alkyle ou sur le noyau indole, une défluoration oxydative suivie de conversion en acide pentanoïque ou propanoïque, une déshydrogénation et une N-désalkylation, ces voies se combinant entre elles puis se prolongeant par glucuronoconjugaison. Douze métabolites de phase I ont été retrouvés dans l'urine humaine, et vingt-deux après incubation avec des hépatocytes. Le produit d'hydrolyse de l'ester méthylique et un dérivé hydroxylé du noyau indole sont retenus comme marqueurs de consommation, la molécule mère n'étant que très rarement détectable dans l'urine.","detection":"Le dépistage repose sur la recherche des métabolites urinaires par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou haute résolution, le produit d'hydrolyse de l'ester méthylique servant de cible principale, la molécule mère n'étant que rarement retrouvée. Les immunodosages cannabis usuels ne la détectent pas. En laboratoire de police scientifique, l'identification des poudres, des végétaux et des papiers imprégnés associe spectrométrie de masse, spectroscopie infrarouge et résonance magnétique nucléaire, la distinction avec les analogues indazoliques voisins imposant un étalon de référence certifié. Des essais fonctionnels sur cellules, fondés sur le recrutement de la β-arrestine 2, servent également au criblage des nouveaux agonistes. La molécule a aussi été recherchée dans les eaux usées à des fins de surveillance épidémiologique.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le Comité OMS d'experts de la pharmacodépendance n'a identifié aucune étude de toxicologie expérimentale. Les signaux disponibles viennent du terrain. Lors de séries de surdoses collectives survenues aux États-Unis en 2018, à New Haven puis à Washington, les tableaux cliniques associaient altération de la conscience, delirium agité et convulsions, mais d'autres cannabinoïdes de synthèse et parfois du fentanyl étaient présents. Les effets indésirables rapportés pour cette famille regroupent nausées et vomissements, agitation, anxiété, confusion, hallucinations, psychose, tachycardie, hypertension et insuffisance rénale aiguë. Le portail toxicologique de l'ONUDC recensait trente-trois cas impliquant le 5F-MDMB-PICA, dont dix-sept prélèvements post mortem, très majoritairement chez des polyconsommateurs. Deux décès rapportés en Allemagne, attribués à une acidocétose, ne comportaient aucune autre substance exogène détectable. La puissance de la molécule, l'absence d'étiquetage fiable et l'hétérogénéité des produits rendent le surdosage accidentel fréquent, et un usage soutenu s'accompagne d'un syndrome de sevrage difficile."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Contrôlé dans l'ensemble de l'Union européenne. La Commission des stupéfiants des Nations unies a décidé, lors de sa 63e session tenue du 2 au 6 mars 2020, d'inscrire le 5F-MDMB-PICA au tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes ; la mesure est entrée en vigueur le 3 novembre 2020 et lie tous les États membres. Plusieurs pays l'avaient classé plus tôt au niveau national, dont la France en 2017, l'Allemagne à l'annexe II de sa loi sur les stupéfiants et le Royaume-Uni en classe B. La substance est suivie par le système d'alerte précoce de l'Union depuis septembre 2016 et a été signalée dans des saisies dans une quinzaine de pays européens.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant en France, inscrit nommément. Le 5F-MDMB-PICA, aussi désigné 5F-MDMB-2201, figure dans la liste consolidée tenue par l'ANSM en application de l'arrêté du 22 février 1990, à l'annexe correspondant aux tableaux I et II de la Convention de 1971 sur les psychotropes. Il y a été porté par l'arrêté du 31 mars 2017, complété par l'arrêté du 3 octobre 2017, soit trois ans avant son classement international. Il ne s'agit donc pas d'un rattachement indirect par la clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers : la substance est désignée par son nom et par sa dénomination chimique. Production, détention, cession et usage relèvent du régime pénal des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion : rapport d'examen critique du 5F-MDMB-PICA, Genève, octobre 2019","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/sites/default/files/2023-04/final_5f-mdmb-pica.pdf"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026), entrée 5F-MDMB-PICA ou 5F-MDMB-2201","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ONUDC, entrée en vigueur des décisions de classement de la 63e session de la Commission des stupéfiants (tableau II de la Convention de 1971, 3 novembre 2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Announcement/Details/3297afad-f16e-4a4f-89c6-6d3b371ec737"},{"label":"Mogler L et al., Detection of the recently emerged synthetic cannabinoid 5F-MDMB-PICA in legal high products and human urine samples, Drug Testing and Analysis, 2018","pmid":null,"doi":"10.1002/dta.2201","url":"https://doi.org/10.1002/dta.2201"},{"label":"Noble C, Cannaert A, Linnet K, Stove CP, Application of an activity-based receptor bioassay to investigate the in vitro activity of selected indole- and indazole-3-carboxamide-based synthetic cannabinoids at CB1 and CB2 receptors, Drug Testing and Analysis, 2019","pmid":null,"doi":"10.1002/dta.2517","url":"https://doi.org/10.1002/dta.2517"},{"label":"PubChem, fiche du composé 5F-MDMB-PICA (CID 129597835)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129597835"}],"meta":{"slug":"5f-mdmb-pica","url":"https://phytogrammes.com/wiki/5f-mdmb-pica","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"MBOCMBFDYVSGLJ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"5F-PB-22","symbol":"5F-PB-22","iupacName":"quinolin-8-yl 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylate","aliases":["5-fluoro-PB-22","5F-QUPIC","5-fluoro-QUPIC"],"cas":"1400742-41-7","pubchemCid":"72710774","chebiId":null,"smiles":"C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2CCCCCF)C(=O)OC3=CC=CC4=C3N=CC=C4","molecularFormula":"C23H21FN2O2","molecularWeight":376.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/72710774"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Ester quinoléin-8-ylique d'indole-3-carboxylate, chaîne N-(5-fluoropentyle) ; cannabinoïde de synthèse indolique dit de troisième génération"},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : molécule entièrement synthétique, absente du cannabis. Il s'agit de l'ester quinoléin-8-ylique de l'acide 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylique, soit l'analogue fluoré en bout de chaîne pentyle du PB-22 (QUPIC). La fluoration terminale est un motif bioisostérique récurrent des cannabinoïdes de synthèse de deuxième et troisième génération, retenu pour augmenter la lipophilie et la puissance sur le récepteur CB1.","originNote":"Marché illicite des mélanges à fumer de type « Spice », apparu en 2013. Aucune origine académique ou pharmaceutique documentée : la structure semble conçue à partir des relations structure-activité connues de la série indolique, en analogue fluoré du PB-22.","discovered":"2013 (marché illicite, premiers cas médico-légaux documentés entre juillet et octobre 2013)"},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 5F-PB-22 est l'ester quinoléin-8-ylique de l'acide 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylique, analogue fluoré du PB-22 (QUPIC). De Luca et al. (Neuropharmacology 2016, PMID 26686391) rapportent sur récepteur CB1 natif une affinité Ki de 0,13 nM et une activité intrinsèque EC50 de 3,7 nM pour un Emax de 203 %, soit environ 26 fois l'affinité du JWH-018 et une efficacité supérieure : il s'agit d'un agoniste complet, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel. La même étude observe une élévation de dopamine limitée au shell du noyau accumbens, absente du core et du cortex préfrontal, et abolie par l'antagoniste CB1 AM251, ce qui confirme une médiation CB1. Banister et al. (ACS Chem Neurosci 2015, PMID 25921407) confirment l'activité agoniste sur CB1 et CB2 et attribuent à la fluoration terminale un gain de puissance CB1 d'un facteur 2 à 5 in vitro, sans tendance équivalente in vivo. Les données humaines contrôlées manquent entièrement : aucune étude clinique, aucune relation dose-effet établie chez l'humain, et la connaissance repose sur des séries médico-légales, des passages aux urgences et des travaux in vitro.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet CB1 et CB2. Sur récepteur CB1 natif, l'affinité mesurée est de l'ordre de Ki 0,13 nM et l'activité intrinsèque de EC50 3,7 nM avec un Emax de 203 % du basal, soit environ 26 fois l'affinité du JWH-018 (De Luca et al. 2016). L'affinité CB2 est également sub-nanomolaire, de l'ordre de Ki 0,633 nM. Les cibles hors récepteurs cannabinoïdes (TRPV1, GPR55, PPARγ, 5-HT1A) n'ont pas été explorées dans la littérature disponible.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":99,"reported":"Ki ≈ 0,13 nM ; EC50 ≈ 3,7 nM, Emax 203 %","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki ≈ 0,633 nM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"De Luca · Neuropharmacology 2016","pmid":"26686391","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26686391/"},{"label":"Banister · ACS Chem Neurosci 2015","pmid":"25921407","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25921407/"},{"label":"Wohlfarth · Anal Bioanal Chem 2014","pmid":"24518903","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24518903/"},{"label":"Behonick · J Anal Toxicol 2014","pmid":"24876364","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24876364/"},{"label":"Angerer · Forensic Sci Int 2017","pmid":"29133010","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29133010/"},{"label":"Tang · Forensic Sci Int 2017","pmid":"28846913","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28846913/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 (NOR AFSP1710288A), annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Wikipedia · 5F-PB-22","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/5F-PB-22"}]},"pharmacokinetics":"Molécule très lipophile, ce qui favorise le franchissement de la barrière hémato-encéphalique ; le motif 5-fluoropentyle est décrit dans la série indolique comme augmentant la pénétration cérébrale. Le pont ester est rapidement hydrolysé par les carboxylestérases, si bien que la molécule mère n'est détectable dans le sang que sur une fenêtre courte, alors que les métabolites persistent plus longtemps dans les urines. Les paramètres pharmacocinétiques humains, demi-vie, biodisponibilité et volume de distribution, n'ont pas été établis.","metabolism":"Wohlfarth et al. (Anal Bioanal Chem 2014, PMID 24518903) ont identifié 22 métabolites après incubation sur hépatocytes humains. La voie dominante est l'hydrolyse du pont ester, qui libère le quinoléin-8-ol et une série d'acides (5-fluoro)pentylindole-3-carboxyliques. S'y ajoutent une défluoration oxydative qui régénère des métabolites communs avec le PB-22, des hydroxylations suivies de glucuronoconjugaison, ainsi qu'une formation d'époxyde avec hydrolyse interne et un conjugué à la cystéine. Les auteurs retiennent comme marqueurs urinaires prioritaires l'acide 5'-fluoropentylindole-3-carboxylique, l'acide pentanoïque du PB-22 et un métabolite hydroxylé sur le noyau quinoléine. L'hydrolyse par les carboxylestérases est documentée pour cette famille d'esters.","detection":"La molécule mère est recherchée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem sur sang et sérum, avec une fenêtre de détection courte. Le dépistage urinaire cible les métabolites décrits par Wohlfarth et al., par UHPLC couplée à la spectrométrie de masse haute résolution. Des méthodes validées existent aussi sur cheveux, sur fluide oral, sur eaux usées et sur les papiers imprégnés saisis en milieu pénitentiaire (spectrométrie de mobilité ionique, infrarouge ATR-FTIR). La différenciation du 5F-PB-22 de ses isomères quinoléinyle et isoquinoléinyle impose une confirmation spectrale dédiée (Tang et al., Forensic Sci Int 2017, PMID 28846913). Les immunodosages cannabis usuels ne détectent pas cette molécule.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":45},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":45},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":90}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Behonick et al. (J Anal Toxicol 2014, PMID 24876364) rapportent quatre cas post-mortem avec des concentrations de 1,1 à 1,5 ng/mL : trois décès brutaux et un décès après dégradation clinique rapide à l'hôpital. Angerer et al. (Forensic Sci Int 2017, PMID 29133010) décrivent un décès avec 0,37 ng/mL en sang fémoral, en soulignant qu'une concentration sanguine post-mortem ne suffit pas à conclure au caractère toxique ou létal, du fait de la redistribution post-mortem et de la tolérance chez les usagers réguliers. Des passages aux urgences avec confirmation analytique, des collisions routières et une cytotoxicité marquée sur cellules hépatiques humaines en culture ont également été publiés. Le tableau clinique des cannabinoïdes de synthèse de cette puissance associe agitation, tachycardie, vomissements, convulsions et troubles de la conscience. Il n'existe aucun usage médical ni aucune marge de sécurité établie, et l'imprégnation des végétaux est très inégale d'un produit à l'autre."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun acte de l'Union européenne ne vise nommément le 5F-PB-22 : le contrôle relève des droits nationaux, plusieurs États membres recourant à des définitions génériques de familles structurales. En Allemagne, la molécule est inscrite à l'annexe II de la loi sur les stupéfiants. Hors Union, elle est classée au Schedule I aux États-Unis depuis 2014, en classe B au Royaume-Uni depuis 2016, à l'annexe II au Canada et en liste F2 au Brésil.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant, nommément listé. Le 5F-PB-22 figure à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 au sein de la famille générique « dérivés du 3-carboxylate indole », introduite par l'arrêté du 31 mars 2017 (NOR AFSP1710288A) ; ce texte cite expressément « 5F-PB-22 ou 5F-QUPIC ». Il ne s'agit donc pas d'un rattachement par la clause générique sur les tétrahydrocannabinols, mais d'une inscription nominative dans une famille structurale dédiée. Détention, cession et usage relèvent du régime des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"De Luca · Neuropharmacology 2016","pmid":"26686391","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26686391/"},{"label":"Banister · ACS Chem Neurosci 2015","pmid":"25921407","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25921407/"},{"label":"Wohlfarth · Anal Bioanal Chem 2014","pmid":"24518903","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24518903/"},{"label":"Behonick · J Anal Toxicol 2014","pmid":"24876364","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24876364/"},{"label":"Angerer · Forensic Sci Int 2017","pmid":"29133010","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29133010/"},{"label":"Tang · Forensic Sci Int 2017","pmid":"28846913","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28846913/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 (NOR AFSP1710288A), annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Wikipedia · 5F-PB-22","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/5F-PB-22"}],"meta":{"slug":"5f-pb-22","url":"https://phytogrammes.com/wiki/5f-pb-22","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KJNZIEGLNLCWTQ-KRWDZBQOSA-N","prefName":"AB-CHMINACA","symbol":"AB-CHMINACA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-1-(cyclohexylmethyl)indazole-3-carboxamide","aliases":["AB-CHMINACA"],"cas":"1185887-21-1","pubchemCid":"44206133","chebiId":null,"smiles":"CC(C)[C@@H](C(=O)N)NC(=O)C1=NN(C2=CC=CC=C21)CC3CCCCC3","molecularFormula":"C20H28N4O2","molecularWeight":356.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44206133"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse de la famille des indazole-3-carboxamides, sous-groupe des valinamides. La molécule associe un noyau indazole, une chaîne cyclohexylméthyle portée par l'azote 1 et un résidu amide dérivé de la L-valine. Elle ne partage aucun squelette avec les cannabinoïdes du chanvre, qui reposent sur un motif dibenzopyrane ou résorcinol."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse connue : la molécule n'existe dans aucun organisme vivant et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle est obtenue par voie chimique, à partir d'un acide indazole-3-carboxylique N-alkylé couplé à un amide de la L-valine, sans aucun rapport avec la voie du cannabigérol qui engendre les cannabinoïdes du chanvre.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle est produite en laboratoire clandestin, dissoute dans un solvant, puis pulvérisée sur un support végétal inerte, sur du papier ou dans des liquides de vapotage. Ce mode de fabrication répartit très mal le produit actif : la quantité présente change fortement d'un fragment à l'autre au sein d'un même sachet.","discovered":"Le squelette indazole-3-carboxamide à résidu valinamide provient de travaux pharmaceutiques de la fin des années 2000 portant sur des agonistes cannabinoïdes à visée analgésique, restés sans débouché thérapeutique. AB-CHMINACA est ensuite apparue sur le marché des produits fumables : Uchiyama et ses collègues la signalent dans des produits illégaux japonais analysés en 2014, et sa diffusion en Europe et en Amérique du Nord suit immédiatement, avec un pic de saisies en 2015."},"pharmacology":{"summaryFr":"AB-CHMINACA appartient aux agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes, dans la famille des indazole-3-carboxamides à résidu valinamide. Les travaux de Wiley et de ses collègues la décrivent comme un agoniste complet de CB1, d'affinité nanomolaire, dont l'efficacité dépasse celle de la plupart des agonistes complets connus ; dans les essais de discrimination chez le rongeur, elle se substitue au THC à des doses nettement plus faibles. Cette efficacité maximale sur CB1 explique l'écart clinique avec le cannabis : là où le THC plafonne parce qu'il n'active le récepteur que partiellement, un agoniste complet ne plafonne pas, et l'intervalle entre effet recherché et intoxication devient très étroit. La littérature établit solidement le mécanisme et la puissance in vitro ; elle n'établit ni dose sûre, ni profil d'effets prévisible chez l'humain, aucune étude d'administration contrôlée n'ayant jamais été menée. Les seules données humaines disponibles proviennent de séries d'intoxications et d'expertises médico-légales.","receptorSummaryFr":"AB-CHMINACA est un agoniste complet des deux récepteurs cannabinoïdes. Les essais de liaison et les essais fonctionnels la situent dans le domaine nanomolaire, voire subnanomolaire, sur CB1 comme sur CB2, avec une efficacité intrinsèque supérieure à celle du THC, qui n'est qu'un agoniste partiel de CB1. C'est cette combinaison d'affinité élevée et d'efficacité maximale qui sépare les agonistes de synthèse des cannabinoïdes végétaux. Aucune activité notable n'est documentée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A : ces cibles n'ont pas fait l'objet d'un criblage publié pour cette molécule précise, et l'absence de données ne vaut pas absence d'effet.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Agoniste complet ; EC50 de 2,1 à 11,6 nM pour la série indazole-3-carboxamide incluant AB-CHMINACA (Longworth et al., 2016)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":"Agoniste complet ; EC50 de 5,6 à 21,1 nM pour la même série indazole-3-carboxamide (Longworth et al., 2016)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Wiley JL et al. AB-CHMINACA, AB-PINACA, and FUBIMINA: Affinity and Potency of Novel Synthetic Cannabinoids in Producing Δ9-THC-Like Effects in Mice. J Pharmacol Exp Ther, 2015","pmid":"26105953","doi":"10.1124/jpet.115.225326","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26105953/"},{"label":"Longworth M et al. The 2-alkyl-2H-indazole regioisomers of synthetic cannabinoids AB-CHMINACA, AB-FUBINACA, AB-PINACA and 5F-AB-PINACA. Forensic Toxicol, 2016","pmid":"27547266","doi":"10.1007/s11419-016-0316-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27547266/"},{"label":"Banister SD et al. Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs. ACS Chem Neurosci, 2015","pmid":"26134475","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00112","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"Eccarius LK et al. In vitro metabolic profile characterization for synthetic cannabinoids MDMB-BINACA, MDMB-PICA and AB-CHMINACA. J Anal Toxicol, 2026","pmid":"42226022","doi":"10.1093/jat/bkag034","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42226022/"},{"label":"Abdelgadir EH et al. Pharmacokinetic and toxicological evaluation of AB-CHMINACA in rodents. Med Sci Law, 2026","pmid":"41642956","doi":"10.1177/00258024261418786","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41642956/"},{"label":"Toxic effects of AB-CHMINACA on liver and kidney. Forensic Toxicol, 2024","pmid":"37573525","doi":"10.1007/s11419-023-00670-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37573525/"},{"label":"de Oliveira MC et al. Toxicity of Synthetic Cannabinoids in K2/Spice: A Systematic Review. Brain Sci, 2023","pmid":"37508922","doi":"10.3390/brainsci13070990","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37508922/"},{"label":"Groth O et al. Spice-related deaths in and around Munich, Germany. Int J Legal Med, 2023","pmid":"37072496","doi":"10.1007/s00414-023-02995-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37072496/"},{"label":"Navarro-Tapia E et al. Detection of synthetic cannabinoids in biological matrices: a systematic review. Biology, 2022","pmid":"35625524","doi":"10.3390/biology11050796","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35625524/"},{"label":"Santos RMG et al. Binding Affinity of Synthetic Cannabinoids to Human Serum Albumin. Pharmaceuticals, 2025","pmid":"40284016","doi":"10.3390/ph18040581","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40284016/"},{"label":"Kuai D et al. Identification and Health Risks of an Emerging Means of Drug Use in Correctional Facilities. JAMA Netw Open, 2024","pmid":"39714837","doi":"10.1001/jamanetworkopen.2024.51951","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39714837/"},{"label":"INCB, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international (AB-CHMINACA, CAS 1185887-21-1, tableau II de la Convention de 1971)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/uploads/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2025/2412193E.pdf"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (AB-CHMINACA, annexe III)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 14 octobre 2019 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (classement d'AB-CHMINACA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000039223507"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent : aucune étude d'administration contrôlée n'a été conduite. Chez le rongeur, une évaluation publiée en 2026 rapporte une élimination biphasique, une demi-vie d'environ 13,8 heures, un volume de distribution élevé et une clairance modérée, ce qui traduit une forte diffusion tissulaire. Une étude in vitro montre une fixation quasi complète aux protéines plasmatiques humaines, de l'ordre de 98,7 à 99,9 pour cent sur l'albumine sérique, avec compétition sur les sites de liaison de la warfarine et du tryptophane. La voie d'exposition habituelle étant l'inhalation, les effets s'installent en quelques minutes, mais la dose réellement absorbée reste inconnue de la personne qui consomme.","metabolism":"Le métabolisme est intense et la molécule mère disparaît rapidement de la circulation. Les incubations sur microsomes hépatiques humains identifient environ neuf métabolites, formés par hydrolyse de la fonction amide, oxydation, carboxylation et désalkylation de la chaîne cyclohexylméthyle ; deux d'entre eux ont été retrouvés dans des échantillons authentiques. Chez le rongeur, un dérivé dihydroxylé domine dans les urines entre huit et vingt-quatre heures après administration. Les isoformes précises du cytochrome P450 responsables de ces transformations n'ont pas été établies de façon consensuelle pour cette molécule.","detection":"La recherche analytique repose principalement sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, complétée par la spectrométrie de masse haute résolution pour le criblage non ciblé. La molécule mère n'est présente qu'à de très faibles concentrations dans le sang et la salive, et elle est souvent absente des urines : mettre en évidence une consommation suppose de rechercher les métabolites, donc de les avoir caractérisés au préalable. Les tests immunochimiques courants destinés au cannabis ne détectent pas cette substance.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":14},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":16},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"AB-CHMINACA compte parmi les agonistes de synthèse les plus souvent cités dans les revues de décès liés à ces produits, aux côtés du MDMB-CHMICA. Les tableaux cliniques rapportés associent tachycardie, convulsions, agitation, états confusionnels sévères et dépression du système nerveux central pouvant aller jusqu'au coma ; des épisodes psychotiques et des décès ont été documentés. Une série allemande portant sur des décès survenus entre 2014 et 2020 retrouve la molécule parmi les plus fréquemment détectées. Chez la souris, une administration répétée provoque des lésions histologiques du foie et du rein, y compris aux doses faibles. Aucune dose sûre ne peut être identifiée : la teneur des produits est hétérogène et l'efficacité maximale sur CB1 supprime le plafond d'effet qui limite le THC."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"AB-CHMINACA est inscrite au tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, ce que confirme la liste verte de l'Organe international de contrôle des stupéfiants. Ce classement international lie tous les États membres de l'Union européenne. La décision-cadre 2004/757/JAI définit par ailleurs la drogue en renvoyant aux substances couvertes par la Convention de 1971, si bien qu'AB-CHMINACA relève du droit pénal des stupéfiants dans l'ensemble de l'Union. La molécule fait également l'objet d'un suivi par le système d'alerte précoce européen géré par l'agence européenne sur les drogues.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance nommément classée comme stupéfiant en France. AB-CHMINACA figure explicitement à l'annexe III de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, sous son nom et sa dénomination chimique complète, par l'effet de l'arrêté du 14 octobre 2019. Il ne s'agit donc pas d'un rattachement indirect par la clause générique visant les tétrahydrocannabinols et leurs esters ou éthers, clause qui ne couvre pas cette famille chimique : la molécule est visée en propre. La production, la détention, la cession et l'usage relèvent du régime pénal des stupéfiants. Cette substance n'a aucune place dans le commerce du chanvre bien-être ou du CBD.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Wiley JL et al. AB-CHMINACA, AB-PINACA, and FUBIMINA: Affinity and Potency of Novel Synthetic Cannabinoids in Producing Δ9-THC-Like Effects in Mice. J Pharmacol Exp Ther, 2015","pmid":"26105953","doi":"10.1124/jpet.115.225326","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26105953/"},{"label":"Longworth M et al. The 2-alkyl-2H-indazole regioisomers of synthetic cannabinoids AB-CHMINACA, AB-FUBINACA, AB-PINACA and 5F-AB-PINACA. Forensic Toxicol, 2016","pmid":"27547266","doi":"10.1007/s11419-016-0316-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27547266/"},{"label":"Banister SD et al. Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs. ACS Chem Neurosci, 2015","pmid":"26134475","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00112","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"Eccarius LK et al. In vitro metabolic profile characterization for synthetic cannabinoids MDMB-BINACA, MDMB-PICA and AB-CHMINACA. J Anal Toxicol, 2026","pmid":"42226022","doi":"10.1093/jat/bkag034","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42226022/"},{"label":"Abdelgadir EH et al. Pharmacokinetic and toxicological evaluation of AB-CHMINACA in rodents. Med Sci Law, 2026","pmid":"41642956","doi":"10.1177/00258024261418786","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41642956/"},{"label":"Toxic effects of AB-CHMINACA on liver and kidney. Forensic Toxicol, 2024","pmid":"37573525","doi":"10.1007/s11419-023-00670-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37573525/"},{"label":"de Oliveira MC et al. Toxicity of Synthetic Cannabinoids in K2/Spice: A Systematic Review. Brain Sci, 2023","pmid":"37508922","doi":"10.3390/brainsci13070990","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37508922/"},{"label":"Groth O et al. Spice-related deaths in and around Munich, Germany. Int J Legal Med, 2023","pmid":"37072496","doi":"10.1007/s00414-023-02995-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37072496/"},{"label":"Navarro-Tapia E et al. Detection of synthetic cannabinoids in biological matrices: a systematic review. Biology, 2022","pmid":"35625524","doi":"10.3390/biology11050796","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35625524/"},{"label":"Santos RMG et al. Binding Affinity of Synthetic Cannabinoids to Human Serum Albumin. Pharmaceuticals, 2025","pmid":"40284016","doi":"10.3390/ph18040581","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40284016/"},{"label":"Kuai D et al. Identification and Health Risks of an Emerging Means of Drug Use in Correctional Facilities. JAMA Netw Open, 2024","pmid":"39714837","doi":"10.1001/jamanetworkopen.2024.51951","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39714837/"},{"label":"INCB, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international (AB-CHMINACA, CAS 1185887-21-1, tableau II de la Convention de 1971)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/uploads/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2025/2412193E.pdf"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (AB-CHMINACA, annexe III)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 14 octobre 2019 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (classement d'AB-CHMINACA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000039223507"}],"meta":{"slug":"ab-chminaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ab-chminaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AKOOIMKXADOPDA-KRWDZBQOSA-N","prefName":"AB-FUBINACA","symbol":"AB-FUBINACA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]indazole-3-carboxamide","aliases":["AB-FUBINACA"],"cas":"1185282-01-2","pubchemCid":"58124325","chebiId":null,"smiles":"CC(C)[C@@H](C(=O)N)NC(=O)C1=NN(C2=CC=CC=C21)CC3=CC=C(C=C3)F","molecularFormula":"C20H21FN4O2","molecularWeight":368.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/58124325"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Indazole-3-carboxamide portant une chaîne latérale valinamide dérivée de la L-valine, et un groupement 4-fluorobenzyle sur l'azote N1 du noyau indazole. Cette combinaison définit le groupe dit FUBINACA au sein des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes. La molécule ne possède aucun squelette terpénophénolique : elle ne partage avec le THC que la cible pharmacologique, pas la structure."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse n'existe : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle relève exclusivement de la chimie de synthèse, par assemblage d'un noyau indazole-3-carboxamide, d'un groupement benzyle fluoré sur l'azote et d'un fragment valinamide sur la fonction amide. Aucun détail opératoire n'est fourni ici.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe dans aucune plante, ni dans le chanvre ni ailleurs, et n'a aucune origine naturelle connue. Elle est produite en laboratoire clandestin, puis mise en solution et pulvérisée sur un support végétal inerte vendu comme mélange à fumer. Ce mode de fabrication explique une répartition très inégale de la substance à l'intérieur d'un même sachet, deux prises successives pouvant contenir des quantités sans rapport.","discovered":"La molécule est décrite en 2009 par les laboratoires Pfizer, dans une demande de brevet couvrant des indazole-3-carboxamides étudiés comme candidats analgésiques. Elle n'a jamais fait l'objet d'un développement chez l'homme et n'a jamais été évaluée en clinique. Elle réapparaît en 2012 sur le marché japonais des mélanges à fumer, aux côtés de l'AB-PINACA, puis dans les saisies européennes et nord-américaines à partir de 2013. Les premiers travaux médico-légaux sur son métabolisme sont publiés en 2014."},"pharmacology":{"summaryFr":"AB-FUBINACA appartient à la famille des indazole-3-carboxamides à chaîne valinamide, dite groupe FUBINACA. Elle se comporte en agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel : l'affinité rapportée est de l'ordre de 0,9 nM sur CB1 et l'activation fonctionnelle est totale. Cette efficacité maximale, sans plafond comparable à celui du THC, rend compte des tableaux cliniques rapportés lors des intoxications : agitation, angoisse aiguë, convulsions, tachycardie, vomissements et altération de la conscience. Les travaux sur l'animal décrivent une dépendance physique avec syndrome de sevrage précipité malgré une élimination cérébrale rapide, une neurotoxicité hippocampique après administration répétée, une atteinte rénale et une toxicité testiculaire. Chez l'homme, la littérature se limite à des observations d'intoxication, dont un cas pédiatrique lié à une huile de cannabidiol du commerce contaminée et un décès survenu dans un contexte de mélange de substances : aucun essai clinique n'existe, les données humaines manquent pour établir la moindre relation dose-effet, et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, avec une préférence pour CB1. Les valeurs publiées situent l'affinité autour de 0,9 nM sur CB1 et de 23,2 nM sur CB2, pour des puissances fonctionnelles de l'ordre de 1,8 nM et 3,2 nM. La différence décisive avec le THC ne tient pas seulement à cette puissance : le THC n'active que partiellement CB1, alors que cette molécule sature la réponse du récepteur, sans plafond d'effet comparable. Les travaux sur la classe des valinates et tert-leucinates confirment une efficacité supérieure à celle du THC et des premières générations de cannabinoïdes de synthèse. Aucune action documentée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'a été établie.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki 0,9 nM ; CE50 1,8 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"Ki 23,2 nM ; CE50 3,2 nM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Banister SD et al., Pharmacology of valinate and tert-leucinate synthetic cannabinoids, ACS Chemical Neuroscience, 2016","pmid":"27421060","doi":"10.1021/acschemneuro.6b00137","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27421060/"},{"label":"Takayama T et al., UPLC/ESI-MS/MS determination of the metabolism of ADB-FUBINACA, AB-FUBINACA, AB-PINACA and others by human liver microsomes, Biomedical Chromatography, 2014","pmid":"24861751","doi":"10.1002/bmc.3155","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24861751/"},{"label":"Minakata K et al., Quantification of major metabolites of AB-FUBINACA in solid tissues obtained from an abuser, Journal of Analytical Toxicology, 2021","pmid":"32886766","doi":"10.1093/jat/bkaa120","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32886766/"},{"label":"Kim S et al., In vitro interaction of AB-FUBINACA with human cytochrome P450, UDP-glucuronosyltransferase enzymes and drug transporters, Molecules, 2020","pmid":"33050066","doi":"10.3390/molecules25194589","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33050066/"},{"label":"Trexler KR et al., The short-acting synthetic cannabinoid AB-FUBINACA induces physical dependence in mice, Drug and Alcohol Dependence, 2020","pmid":"32688070","doi":"10.1016/j.drugalcdep.2020.108179","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32688070/"},{"label":"Rianprakaisang T et al., Commercial cannabidiol oil contaminated with the synthetic cannabinoid AB-FUBINACA given to a pediatric patient, Clinical Toxicology, 2020","pmid":"31126197","doi":"10.1080/15563650.2019.1619758","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31126197/"},{"label":"Yamagishi I et al., A case of intoxication with a mixture of synthetic cannabinoids EAM-2201, AB-PINACA and AB-FUBINACA, and a synthetic cathinone alpha-PVP, Legal Medicine, 2018","pmid":"30268690","doi":"10.1016/j.legalmed.2018.08.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30268690/"},{"label":"Alzu'bi A et al., Molecular mechanisms of hippocampal neurotoxicity induced by chronic administration of AB-FUBINACA in mice, NeuroToxicology, 2024","pmid":"38823587","doi":"10.1016/j.neuro.2024.05.009","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38823587/"},{"label":"Alzu'bi A et al., In vivo assessment of the nephrotoxic effects of the synthetic cannabinoid AB-FUBINACA, Forensic Toxicology, 2025","pmid":"39120650","doi":"10.1007/s11419-024-00699-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39120650/"},{"label":"Alzu'bi A et al., Synthetic cannabinoid AB-FUBINACA negatively impacted male fertility and induced testicular toxicity, Forensic Toxicology, 2026","pmid":"41083648","doi":"10.1007/s11419-025-00739-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41083648/"},{"label":"Murakami T et al., Differentiation of AB-FUBINACA positional isomers by electron ionization triple quadrupole mass spectrometry, Journal of Mass Spectrometry, 2016","pmid":"27441731","doi":"10.1002/jms.3814","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27441731/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, texte consolidé, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 58124325 (AB-FUBINACA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/58124325"},{"label":"Notice encyclopédique AB-FUBINACA (origine du brevet Pfizer 2009, affinités CB1 et CB2, statut international)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/AB-FUBINACA"}]},"pharmacokinetics":"La consommation se fait par inhalation d'un support végétal imprégné, ce qui rend la quantité réellement absorbée imprévisible. Les travaux sur la souris montrent un passage cérébral rapide suivi d'une décroissance marquée, la molécule n'étant plus détectable dans le cerveau quelques heures après administration alors que les signes de dépendance persistent. Une étude in vitro rapporte une inhibition compétitive de plusieurs cytochromes hépatiques, notamment CYP2C19 avec un Ki d'environ 6,3 µM, CYP2C9 vers 13,1 µM et CYP2B6 vers 15,0 µM, ainsi qu'une inhibition des transporteurs OCT2 et OATP1B1, sans effet notable sur CYP1A2, CYP2A6, CYP3A4 ni sur les principales UGT. Ce profil ouvre un risque d'interactions médicamenteuses. Aucun paramètre pharmacocinétique humain fiable n'est publié.","metabolism":"Le métabolisme a été étudié d'abord sur microsomes hépatiques humains, puis sur prélèvements authentiques. Il associe une hydrolyse de la fonction amide terminale du fragment valinamide, des hydroxylations sur plusieurs positions et une glucuroconjugaison des dérivés formés. Deux métabolites majeurs, désignés M3 et M4 dans la littérature médico-légale, servent de marqueurs de consommation ; les mesures réalisées sur échantillons humains montrent une nette prédominance de M4, dans l'urine comme dans le poumon, le foie et le rein, contrairement à ce que suggéraient les travaux antérieurs. La molécule inchangée est peu ou pas retrouvée dans les liquides biologiques, ce qui impose de cibler les métabolites plutôt que la substance mère.","detection":"La molécule échappe aux tests urinaires courants du cannabis : les immunoessais dirigés contre les métabolites du THC ne la reconnaissent pas. L'identification repose sur la chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, en ciblant les métabolites M3 et M4 dans l'urine, et sur la spectrométrie de masse haute résolution pour les produits saisis. Des méthodes de spectrométrie de masse ont été publiées pour distinguer AB-FUBINACA de ses isomères de position du groupement fluorobenzyle, distinction importante sur le plan juridique. Lorsque l'urine fait défaut, des dosages ont été réalisés dans les tissus solides, poumon, foie et rein, avec des concentrations de l'ordre du picogramme par gramme.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les manifestations rapportées sont celles des agonistes complets de CB1 : agitation, angoisse aiguë, épisodes psychotiques, convulsions, tachycardie, variations tensionnelles, vomissements et altération de la conscience. Un cas pédiatrique de crise convulsive après administration d'une huile de cannabidiol du commerce contaminée par AB-FUBINACA a été publié, ainsi qu'un décès survenu en contexte de consommation de plusieurs substances de synthèse, avec quantification de la molécule dans les tissus. Chez le rongeur, l'administration répétée entraîne une dépendance physique avec sevrage précipité, des troubles de la mémoire de reconnaissance accompagnés de marqueurs de stress oxydatif dans l'hippocampe, une atteinte tubulaire rénale et une baisse de la testostérone avec altération de la viabilité des spermatozoïdes. Le risque tient aussi au support : la substance étant pulvérisée sur des végétaux, la dose délivrée varie fortement d'une prise à l'autre au sein d'un même sachet. Aucune consommation ne peut être présentée comme maîtrisable ou sans danger. En cas de malaise, de convulsion ou de trouble de la conscience, il faut appeler les secours sans attendre."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de liste unique de stupéfiants à l'échelle de l'Union européenne : le contrôle passe par les législations nationales et par les conventions des Nations unies. AB-FUBINACA est inscrite au tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, à la suite d'un examen critique du comité OMS d'experts de la pharmacodépendance, ce qui impose aux États parties, dont tous les États membres, de la placer sous contrôle national. La molécule avait auparavant été signalée au système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives, dès son apparition dans les saisies au début des années 2010. Hors Union, elle figure sur la liste I du Controlled Substances Act aux États-Unis depuis 2014 et en classe B au Royaume-Uni.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, AB-FUBINACA ne relève pas de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels : sa structure indazole-3-carboxamide n'est ni un ester, ni un éther, ni un sel du THC. Elle est en revanche nommément inscrite à l'annexe IV de ce même arrêté, dans la section consacrée aux cannabinoïdes de synthèse, où figurent également des définitions génériques couvrant les dérivés d'indazole-3-carboxamide et d'indole-3-carboxamide. Le classement est donc bien nominatif, et non un simple rattachement par clause générique. Production, détention, cession, importation et usage relèvent du régime des stupéfiants. La substance n'a aucun statut alimentaire, cosmétique ou thérapeutique et n'entre dans aucun produit CBD légal.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Banister SD et al., Pharmacology of valinate and tert-leucinate synthetic cannabinoids, ACS Chemical Neuroscience, 2016","pmid":"27421060","doi":"10.1021/acschemneuro.6b00137","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27421060/"},{"label":"Takayama T et al., UPLC/ESI-MS/MS determination of the metabolism of ADB-FUBINACA, AB-FUBINACA, AB-PINACA and others by human liver microsomes, Biomedical Chromatography, 2014","pmid":"24861751","doi":"10.1002/bmc.3155","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24861751/"},{"label":"Minakata K et al., Quantification of major metabolites of AB-FUBINACA in solid tissues obtained from an abuser, Journal of Analytical Toxicology, 2021","pmid":"32886766","doi":"10.1093/jat/bkaa120","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32886766/"},{"label":"Kim S et al., In vitro interaction of AB-FUBINACA with human cytochrome P450, UDP-glucuronosyltransferase enzymes and drug transporters, Molecules, 2020","pmid":"33050066","doi":"10.3390/molecules25194589","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33050066/"},{"label":"Trexler KR et al., The short-acting synthetic cannabinoid AB-FUBINACA induces physical dependence in mice, Drug and Alcohol Dependence, 2020","pmid":"32688070","doi":"10.1016/j.drugalcdep.2020.108179","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32688070/"},{"label":"Rianprakaisang T et al., Commercial cannabidiol oil contaminated with the synthetic cannabinoid AB-FUBINACA given to a pediatric patient, Clinical Toxicology, 2020","pmid":"31126197","doi":"10.1080/15563650.2019.1619758","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31126197/"},{"label":"Yamagishi I et al., A case of intoxication with a mixture of synthetic cannabinoids EAM-2201, AB-PINACA and AB-FUBINACA, and a synthetic cathinone alpha-PVP, Legal Medicine, 2018","pmid":"30268690","doi":"10.1016/j.legalmed.2018.08.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30268690/"},{"label":"Alzu'bi A et al., Molecular mechanisms of hippocampal neurotoxicity induced by chronic administration of AB-FUBINACA in mice, NeuroToxicology, 2024","pmid":"38823587","doi":"10.1016/j.neuro.2024.05.009","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38823587/"},{"label":"Alzu'bi A et al., In vivo assessment of the nephrotoxic effects of the synthetic cannabinoid AB-FUBINACA, Forensic Toxicology, 2025","pmid":"39120650","doi":"10.1007/s11419-024-00699-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39120650/"},{"label":"Alzu'bi A et al., Synthetic cannabinoid AB-FUBINACA negatively impacted male fertility and induced testicular toxicity, Forensic Toxicology, 2026","pmid":"41083648","doi":"10.1007/s11419-025-00739-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41083648/"},{"label":"Murakami T et al., Differentiation of AB-FUBINACA positional isomers by electron ionization triple quadrupole mass spectrometry, Journal of Mass Spectrometry, 2016","pmid":"27441731","doi":"10.1002/jms.3814","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27441731/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, texte consolidé, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 58124325 (AB-FUBINACA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/58124325"},{"label":"Notice encyclopédique AB-FUBINACA (origine du brevet Pfizer 2009, affinités CB1 et CB2, statut international)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/AB-FUBINACA"}],"meta":{"slug":"ab-fubinaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ab-fubinaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GIMHPAQOAAZSHS-HNNXBMFYSA-N","prefName":"AB-PINACA","symbol":"AB-PINACA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-1-pentylindazole-3-carboxamide","aliases":["AB-PINACA","ABPINACA","AB PINACA"],"cas":"1445752-09-9","pubchemCid":"71301472","chebiId":null,"smiles":"CCCCCN1C2=CC=CC=C2C(=N1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N","molecularFormula":"C18H26N4O2","molecularWeight":330.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71301472"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides, sous-famille PINACA. Le noyau indazole porte une chaîne N-pentyle en position 1 et une fonction carboxamide en position 3, reliée à une tête valinamide de configuration (S), c'est-à-dire l'amide primaire de la L-valine. Cette tête distingue les composés dits AB de leurs analogues ADB, bâtis sur la tert-leucine, et des composés MMB ou MDMB dont la tête est un ester méthylique. La molécule ne comporte aucun noyau dibenzopyrane : sa parenté avec le Δ9-THC est purement fonctionnelle, elle tient à la reconnaissance du récepteur et non au squelette."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : AB-PINACA ne dérive d'aucun métabolisme végétal ni animal et n'existe pas à l'état naturel. Le composé est obtenu par synthèse organique, en reliant un acide indazole-3-carboxylique porteur d'une chaîne N-pentyle à un valinamide, c'est-à-dire l'amide primaire de la L-valine, par une amidation classique commune à toute la sous-famille PINACA.","originNote":"Laboratoire pharmaceutique, puis marché illicite. AB-PINACA ne provient d'aucune plante et n'a jamais été détecté dans le chanvre : il sort de la chimie médicinale, avant d'être repris par des fabricants clandestins qui le dissolvent puis le pulvérisent sur un support végétal inerte pour composer des mélanges à fumer de type Spice ou K2. La substance a également circulé sous forme de poudre destinée à des liquides de vapotage.","discovered":"La molécule apparaît d'abord dans une demande de brevet déposée par Pfizer en 2009, la WO 2009/106980, au sein d'une série d'indazole-3-carboxamides explorés comme analgésiques et jamais développés en médicament. Aucune publication académique ne lui a été consacrée à ce stade. Sa première identification hors du laboratoire remonte à 2012, dans des produits fumables vendus au Japon comme substituts de cannabis ; elle gagne ensuite l'Europe et l'Amérique du Nord en 2013 et 2014, et sa caractérisation pharmacologique complète paraît en 2015 sous la plume de deux équipes indépendantes, celle de Banister et celle de Wiley."},"pharmacology":{"summaryFr":"AB-PINACA est un indazole-3-carboxamide à tête valinamide et chaîne N-pentyle, la structure fondatrice de la sous-famille PINACA. C'est un agoniste complet et non sélectif des récepteurs CB1 et CB2, avec des affinités de l'ordre du nanomolaire ou en dessous sur les deux cibles, quand le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel d'affinité bien moindre. Banister et ses coauteurs, en 2015, l'ont caractérisé avec les autres carboxamides issus du même brevet et ont montré chez le rat une hypothermie et une bradycardie dose-dépendantes supprimées par un antagoniste CB1, mais pas par un antagoniste CB2. Wiley et ses coauteurs, la même année, ont retrouvé chez la souris la tétrade cannabinoïde complète, une substitution entière au Δ9-THC en discrimination, et une efficacité d'activation supérieure à celle de la plupart des agonistes complets décrits. C'est cette efficacité maximale, plus encore que l'affinité, qui définit le risque de la classe : elle supprime le plafond d'effet propre au Δ9-THC et resserre fortement l'écart entre dose active et dose toxique. Aucune étude d'administration contrôlée chez l'être humain n'a jamais été conduite et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi ; les seules données humaines disponibles viennent de la toxicologie clinique, de la sécurité routière et de la médecine légale.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet et non sélectif des deux récepteurs cannabinoïdes, avec des affinités de l'ordre du nanomolaire ou en dessous sur CB1 comme sur CB2, très loin de celle du Δ9-THC. Banister et ses coauteurs, en 2015, ont classé la molécule parmi les agonistes de forte puissance de la série indole et indazole, et ont montré chez le rat que l'hypothermie et la bradycardie qu'elle provoque sont abolies par un antagoniste CB1 mais non par un antagoniste CB2, ce qui situe l'effet au niveau du récepteur central. Wiley et ses coauteurs, la même année, ont observé que le rang de puissance in vivo suit l'affinité pour CB1 et que l'efficacité d'activation dépasse celle de la plupart des agonistes complets connus, là où le Δ9-THC ne se comporte que comme un agoniste partiel. Aucune activité pertinente n'est établie sur TRPV1, sur GPR55, sur PPARγ ni sur 5-HT1A : la littérature disponible ne documente que les deux récepteurs cannabinoïdes.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"affinité de l'ordre de 2,87 nM et puissance fonctionnelle de l'ordre de 1,2 nM, agoniste complet","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":94,"reported":"affinité de l'ordre de 0,88 nM et puissance fonctionnelle de l'ordre de 2,5 nM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Banister SD et coll., Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA, and 5F-ADBICA, ACS Chem Neurosci 2015","pmid":"26134475","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00112","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"Wiley JL et coll., AB-CHMINACA, AB-PINACA, and FUBIMINA: Affinity and Potency of Novel Synthetic Cannabinoids in Producing Delta9-Tetrahydrocannabinol-Like Effects in Mice, J Pharmacol Exp Ther 2015","pmid":"26105953","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26105953/"},{"label":"Wohlfarth A et coll., Pentylindole/Pentylindazole Synthetic Cannabinoids and Their 5-Fluoro Analogs Produce Different Primary Metabolites: Metabolite Profiling for AB-PINACA and 5F-AB-PINACA, AAPS J 2015","pmid":"25721194","doi":"10.1208/s12248-015-9721-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25721194/"},{"label":"Armenian P et coll., Intoxication from the novel synthetic cannabinoids AB-PINACA and ADB-PINACA, Neuropharmacology 2018","pmid":"29037744","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.10.017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29037744/"},{"label":"Peterson BL, Couper FJ, Concentrations of AB-CHMINACA and AB-PINACA and Driving Behavior in Suspected Impaired Driving Cases, J Anal Toxicol 2015","pmid":"26378139","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26378139/"},{"label":"Arbouche N et coll., Testing for AB-PINACA in human hair, Drug Test Anal 2019","pmid":"30604522","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30604522/"},{"label":"Gamage TF et coll., Synthetic Cannabinoid Hydroxypentyl Metabolites Retain Efficacy at Human Cannabinoid Receptors, J Pharmacol Exp Ther 2019","pmid":"30552295","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30552295/"},{"label":"Minakata K et coll., In Vivo Metabolites of AB-PINACA in Solid Tissues, J Anal Toxicol 2021","pmid":"32232365","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32232365/"},{"label":"Park EJ et coll., Inhibitory Effect of AB-PINACA on Human Drug-Metabolizing Enzymes, Pharmaceutics 2020","pmid":"33138123","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33138123/"},{"label":"Manini AF et coll., Respiratory failure in confirmed synthetic cannabinoid overdose, Clin Toxicol 2022","pmid":"34499005","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34499005/"},{"label":"Arrete du 31 mars 2017 modifiant l'arrete du 22 fevrier 1990 fixant la liste des substances classees comme stupefiants, Legifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Arrete du 3 octobre 2017 modifiant l'arrete du 22 fevrier 1990, annexe IV, derives du 3-carboxamide indazole, Legifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000035754758"},{"label":"Synthetic cannabinoids and Spice drug profile, EUDA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/publications/drug-profiles/synthetic-cannabinoids_en"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude d'administration contrôlée chez l'être humain n'existe : biodisponibilité, demi-vie et volume de distribution ne sont pas établis. Les seules données proviennent d'expositions non contrôlées. Peterson et Couper, en 2015, ont dosé la molécule inchangée dans le sang de vingt-cinq conducteurs suspectés de conduite sous influence dans l'État de Washington et en Alaska, à des concentrations comprises entre 0,6 et 41,3 nanogrammes par millilitre, sans relation claire entre concentration et sévérité des signes observés. Minakata et ses coauteurs, en 2021, ont retrouvé la substance et ses métabolites dans des tissus solides prélevés à l'autopsie, ce qui confirme la distribution tissulaire large attendue d'un composé très lipophile. La voie d'exposition dominante reste l'inhalation d'un végétal imprégné, avec une quantité réelle inconnue de l'usager puisque la pulvérisation est hétérogène au sein d'un même sachet.","metabolism":"Le devenir métabolique a été cartographié par Wohlfarth et ses coauteurs en 2015, sur hépatocytes humains puis vérifié sur des urines authentiques : vingt-trois métabolites ont été identifiés, formés par hydrolyse du carboxamide, hydroxylation, formation de cétone, carboxylation et ouverture d'époxyde. Les plus abondants sont l'acide carboxylique issu de la chaîne pentyle, le dérivé carbonylé et l'hydroxypentyl AB-PINACA, vraisemblablement hydroxylé en position 4 ; ce sont eux que les laboratoires ciblent en urine, la molécule mère y étant rarement retrouvée. Thomsen et ses coauteurs ont montré que l'hydrolyse de la fonction amide fait intervenir des carboxylestérases et pas uniquement les cytochromes. Gamage et ses coauteurs, en 2019, ont établi que les métabolites hydroxypentyle conservent une activité agoniste sur CB1, ce qui distingue nettement cette classe du Δ9-THC dont les métabolites majeurs sont inactifs, et pourrait prolonger l'effet. Park et ses coauteurs, en 2020, ont par ailleurs décrit une inhibition de plusieurs enzymes humaines du métabolisme des médicaments, source d'interactions possibles.","detection":"AB-PINACA échappe aux dépistages courants : les immunoessais urinaires du cannabis reconnaissent le métabolite carboxylé du Δ9-THC et non les carboxamides indazoliques, si bien qu'une exposition passe inaperçue sur un test standard. L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, appliquée au sang pour la molécule mère et à l'urine pour les métabolites de phase I, l'acide carboxylique et le dérivé hydroxypentyle servant de marqueurs de référence depuis les travaux de Wohlfarth. Des méthodes validées existent aussi pour la salive et pour le cheveu, Arbouche et ses coauteurs ayant publié en 2019 un protocole capillaire. Les produits saisis sont analysés par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec une difficulté propre à cette classe : les régioisomères 2H-indazole et les énantiomères de la tête valinamide exigent des méthodes séparatives dédiées, décrites notamment par Longworth et par Doi. Les réactifs colorimétriques de terrain ne permettent aucune conclusion.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":45},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":30},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":70}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"La toxicité documentée est sévère et bien caractérisée pour la classe. Armenian et ses coauteurs, en 2018, ont rapporté une série de six personnes exposées en milieu isolé, dont deux cas confirmés analytiquement pour AB-PINACA et ADB-PINACA, avec troubles de la conscience, agitation, hallucinations, tachycardie, hypertension artérielle et convulsions ; la prise en charge y est purement symptomatique, centrée sur la protection des voies aériennes et le contrôle de l'agitation et des crises. Thornton et ses coauteurs ont publié une exposition pédiatrique accidentelle, et Manini et son équipe une défaillance respiratoire lors d'un surdosage confirmé par analyse. Des travaux de médecine légale relient la substance à des décès dans des séries de saisies et d'autopsies. Chez l'animal, l'équipe de Wilson a montré que les carboxamides indazoliques de cette famille déclenchent des convulsions à des niveaux d'exposition proches de ceux qui produisent les effets cannabimimétiques, soit une marge très étroite. Le mécanisme avancé tient à l'agonisme complet de CB1 : là où le Δ9-THC plafonne, ces molécules saturent le récepteur et suppriment toute autolimitation de l'effet. Aucun seuil sans risque n'est établi, et la teneur des produits vendus varie fortement d'un lot à l'autre, ce qui rend l'exposition imprévisible."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"AB-PINACA figure au tableau II de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, à la suite d'une recommandation du comité OMS d'experts de la pharmacodépendance reprise par la Commission des stupéfiants des Nations unies. Le contrôle s'impose donc à tous les États membres de l'Union européenne, ce qui explique l'absence de décision d'exécution européenne propre à cette molécule, contrairement à des cannabinoïdes de synthèse apparus plus tard comme le 5F-MDMB-PINACA ou le 4F-MDMB-BINACA. La substance reste suivie par le système d'alerte précoce de l'Union, coordonné par l'EUDA, l'agence qui a succédé à l'OEDT, et elle est également contrôlée hors de l'Union, notamment au tableau I des substances contrôlées aux États-Unis et à l'annexe II de la loi canadienne sur les drogues et autres substances.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AB-PINACA est classé comme stupéfiant en France, et il l'est nommément. La substance figure sous son propre nom à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, dans la rubrique des dérivés du 3-carboxamide indazole, à la suite de l'arrêté du 31 mars 2017 qui a refondu tout le volet des cannabinoïdes de synthèse, puis de l'arrêté du 3 octobre 2017. Ce n'est donc pas le cas de figure, très fréquent pour les autres cannabinoïdes, du rattachement indirect par la clause générique de l'annexe IV visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels : cette clause ne couvrirait de toute façon pas un squelette indazole. Le classement s'étend aux isomères, stéréo-isomères, esters, éthers et sels, et une clause de famille visant les carboxamides indazoliques capture en outre les analogues non énumérés. Détention, cession, offre et usage relèvent par conséquent du régime des stupéfiants, hors autorisation de recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Banister SD et coll., Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA, and 5F-ADBICA, ACS Chem Neurosci 2015","pmid":"26134475","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00112","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"Wiley JL et coll., AB-CHMINACA, AB-PINACA, and FUBIMINA: Affinity and Potency of Novel Synthetic Cannabinoids in Producing Delta9-Tetrahydrocannabinol-Like Effects in Mice, J Pharmacol Exp Ther 2015","pmid":"26105953","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26105953/"},{"label":"Wohlfarth A et coll., Pentylindole/Pentylindazole Synthetic Cannabinoids and Their 5-Fluoro Analogs Produce Different Primary Metabolites: Metabolite Profiling for AB-PINACA and 5F-AB-PINACA, AAPS J 2015","pmid":"25721194","doi":"10.1208/s12248-015-9721-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25721194/"},{"label":"Armenian P et coll., Intoxication from the novel synthetic cannabinoids AB-PINACA and ADB-PINACA, Neuropharmacology 2018","pmid":"29037744","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.10.017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29037744/"},{"label":"Peterson BL, Couper FJ, Concentrations of AB-CHMINACA and AB-PINACA and Driving Behavior in Suspected Impaired Driving Cases, J Anal Toxicol 2015","pmid":"26378139","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26378139/"},{"label":"Arbouche N et coll., Testing for AB-PINACA in human hair, Drug Test Anal 2019","pmid":"30604522","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30604522/"},{"label":"Gamage TF et coll., Synthetic Cannabinoid Hydroxypentyl Metabolites Retain Efficacy at Human Cannabinoid Receptors, J Pharmacol Exp Ther 2019","pmid":"30552295","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30552295/"},{"label":"Minakata K et coll., In Vivo Metabolites of AB-PINACA in Solid Tissues, J Anal Toxicol 2021","pmid":"32232365","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32232365/"},{"label":"Park EJ et coll., Inhibitory Effect of AB-PINACA on Human Drug-Metabolizing Enzymes, Pharmaceutics 2020","pmid":"33138123","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33138123/"},{"label":"Manini AF et coll., Respiratory failure in confirmed synthetic cannabinoid overdose, Clin Toxicol 2022","pmid":"34499005","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34499005/"},{"label":"Arrete du 31 mars 2017 modifiant l'arrete du 22 fevrier 1990 fixant la liste des substances classees comme stupefiants, Legifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Arrete du 3 octobre 2017 modifiant l'arrete du 22 fevrier 1990, annexe IV, derives du 3-carboxamide indazole, Legifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000035754758"},{"label":"Synthetic cannabinoids and Spice drug profile, EUDA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/publications/drug-profiles/synthetic-cannabinoids_en"}],"meta":{"slug":"ab-pinaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ab-pinaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GPWADXHYJAZPAX-OAHLLOKOSA-N","prefName":"ADB-BUTINACA","symbol":"ADB-BUTINACA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]-1-butylindazole-3-carboxamide","aliases":["ADB-BUTINACA","ADB-BINACA","ADMB-BINACA"],"cas":"2682867-55-4","pubchemCid":"155907792","chebiId":null,"smiles":"CCCCN1C2=CC=CC=C2C(=N1)C(=O)N[C@H](C(=O)N)C(C)(C)C","molecularFormula":"C18H26N4O2","molecularWeight":330.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/155907792"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides, avec une tête tert-leucinamide (série ADB) et une chaîne latérale N-butyle ; homologue N-butyle d'ADB-PINACA. L'énantiomère S est la forme active et celle qui circule sur le marché."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : ADB-BUTINACA ne dérive pas du chanvre. C'est un carboxamide obtenu en laboratoire par couplage d'un acide indazole-3-carboxylique N-alkylé avec un amide de tert-leucine, une chimie sans rapport avec les terpénophénols de la plante.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle est apparue sur le marché des nouveaux produits de synthèse, la première détection documentée par une autorité publique ayant eu lieu en Suède en 2019, avec notification au système d'alerte précoce européen la même année. Elle circule sous forme de poudre, pulvérisée sur des végétaux à fumer, imprégnée sur du papier destiné aux milieux carcéraux, ou dissoute dans des liquides de vapotage.","discovered":"2019"},"pharmacology":{"summaryFr":"ADB-BUTINACA est un indazole-3-carboxamide à tête tert-leucinamide, agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2. Sparkes et collaborateurs (RSC Med Chem, 2022) mesurent une affinité de 0,299 nM sur CB1 et de 0,912 nM sur CB2, avec activation complète des deux récepteurs ; la puissance rapportée sur CB1 varie de 0,67 nM à 11,6 nM selon le test employé, et le recrutement de la bêta-arrestine 2 traduit un agonisme biaisé marqué. Chez l'animal, la molécule provoque une baisse importante de la température corporelle et se substitue au THC en discrimination de stimulus à des quantités très inférieures à celles du THC. Corli et collaborateurs (Br J Pharmacol, 2026) ont mis en évidence une activation supplémentaire du récepteur 5-HT2A à fortes concentrations, piste avancée pour expliquer certains effets psychiatriques inattendus. Aucune étude d'exposition contrôlée n'a été conduite : les données humaines manquent, et ce qui est documenté provient de passages aux urgences et d'expertises post mortem. Aucun usage thérapeutique n'est établi et aucune quantité sûre n'est définie.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet et très puissant des récepteurs CB1 et CB2 : Ki de 0,299 nM sur CB1 et de 0,912 nM sur CB2, avec un agonisme biaisé marqué vers la bêta-arrestine 2. Une activation du récepteur 5-HT2A a été documentée in vitro à fortes concentrations. Aucune donnée publiée ne porte sur TRPV1, GPR55 ou PPARγ.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":98,"reported":"Ki 0,299 nM ; EC50 de 0,67 à 11,6 nM selon l'essai","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":93,"reported":"Ki 0,912 nM ; EC50 4,1 nM","confidence":"medium"},{"target":"5-HT2A","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"OMS · Comité d'experts de la pharmacodépendance, 45e réunion : rapport d'examen critique ADB-BUTINACA (2022)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/45th-ecdd/adb-butinaca_draft.pdf"},{"label":"OICS · Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, édition 2026, tableau II, code PA 011","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/uploads/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2026/2510307E.pdf"},{"label":"OFDT · Nouveaux produits de synthèse, cadre légal français (arrêté du 31 mars 2017)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ofdt.fr/produits-et-addictions/de-z/nouveaux-produits-de-synthese/"},{"label":"Sparkes et al. · RSC Med Chem 2022, relations structure activité des SCRA de type ADB-BUTINACA","pmid":"35308023","doi":"10.1039/d1md00242b","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35308023/"},{"label":"Corli et al. · Br J Pharmacol 2026, agonisme 5-HT2A des cannabinoïdes de synthèse tert-leucinamide","pmid":"42086516","doi":"10.1111/bph.70457","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42086516/"},{"label":"Sia et al. · Clin Chem 2021, biomarqueurs urinaires et phénotypage des CYP","pmid":"34387654","doi":"10.1093/clinchem/hvab134","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34387654/"},{"label":"Kronstrand et al. · Drug Test Anal 2022, métabolisme et papiers imprégnés saisis en prison","pmid":"34811926","doi":"10.1002/dta.3203","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34811926/"},{"label":"Kavanagh et al. · J Anal Toxicol 2022, métabolites dans urine, sang, rein et foie","pmid":"34341821","doi":"10.1093/jat/bkab088","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34341821/"},{"label":"King et al. · Clin Toxicol 2022, tableau clinique aux urgences, étude IONA au Royaume-Uni","pmid":"35943421","doi":"10.1080/15563650.2022.2101469","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35943421/"},{"label":"Zschiesche et al. · Front Toxicol 2026, ADB-BUTINACA et métabolites dans trois décès","pmid":"42212046","doi":"10.3389/ftox.2026.1826767","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42212046/"},{"label":"Zschiesche et al. · Forensic Toxicol 2026, décès après confusion d'étiquetage avec la MDPHP","pmid":"41307856","doi":"10.1007/s11419-025-00746-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41307856/"},{"label":"Fan et al. · Ecotoxicol Environ Saf 2024, hépatotoxicité et profil métabolomique hépatique","pmid":"39603218","doi":"10.1016/j.ecoenv.2024.117375","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39603218/"},{"label":"Gish et al. · Environ Sci Pollut Res 2025, présence dans le « Chimique » à Mayotte","pmid":"41372739","doi":"10.1007/s11356-025-37270-x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41372739/"},{"label":"PubChem · CID 155907792, ADB-BUTINACA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/155907792"}]},"pharmacokinetics":"La voie d'administration décrite est l'inhalation, par vapotage ou par combustion d'un support végétal imprégné ; un usage oral ou sublingual est aussi rapporté. La durée des effets rapportée par les usagers va d'une demi-heure à trois heures. Le métabolisme hépatique est rapide, avec une demi-vie inférieure à trente minutes sur microsomes hépatiques humains. La molécule mère est rarement détectable dans les urines de sujets vivants, mais elle est retrouvée dans le sang et les tissus ; en post mortem, les concentrations les plus élevées ont été observées dans le foie, le poumon et le rein. Le rapport entre sang cardiaque et sang fémoral mesuré dans trois décès reste modéré, ce qui suggère une redistribution post mortem limitée.","metabolism":"Biotransformation hépatique extensive, portée principalement par les isoformes CYP2C19, CYP3A4 et CYP3A5. La monohydroxylation, notamment sur la chaîne N-butyle, domine la phase I ; sont également décrites la formation d'un dihydrodiol, la N-débutylation de l'indazole, la déshydrogénation, l'hydrolyse de l'amide terminal et la désamination oxydative, suivies de glucuronoconjugaison. Selon le modèle utilisé, quinze à quarante métabolites ont été identifiés. Le dihydrodiol et les métabolites monohydroxylés sont proposés comme marqueurs urinaires de référence, les monohydroxylés étant les plus stables.","detection":"La recherche se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution ou en tandem. Les tests urinaires rapides du cannabis ne repèrent pas cette molécule, car elle ne contient pas de THC et n'en produit pas. Les laboratoires ciblent le composé parent dans le sang et les tissus, et les métabolites monohydroxylés ou le dihydrodiol dans les urines et la bile ; des dosages capillaires et des mesures dans les eaux usées ont aussi été publiés. La conservation des prélèvements à basse température est recommandée pour éviter la dégradation de l'analyte. En France, la molécule figure parmi les cannabinoïdes de synthèse les plus fréquemment identifiés par les dispositifs STUPS et SINTES.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":20},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":15},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":25}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les tableaux cliniques rapportés aux urgences comprennent une baisse de la vigilance pouvant aller jusqu'à l'inconscience, de l'agitation, une tachycardie, des convulsions, des hallucinations, une hypotension et une acidose métabolique ou respiratoire ; la naloxone reste sans effet sur ces symptômes. L'OMS a recensé au moins six décès et huit intoxications non mortelles analytiquement confirmées, presque toujours en présence d'autres substances, une part importante des cas concernant des personnes incarcérées. Des expertises allemandes publiées depuis rapportent, en intoxications mixtes, des concentrations de 4,2 à 8,2 nanogrammes par millilitre de sang fémoral, et un décès attribué à la seule molécule avec une concentration de 34,5 nanogrammes par millilitre. Des travaux chez le rat et sur lignées hépatiques décrivent un stress oxydant et une perturbation du métabolisme énergétique et lipidique. Il n'existe ni antidote ni seuil sûr, et un syndrome de dépendance puis de sevrage est décrit pour la famille des cannabinoïdes de synthèse."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Substance inscrite au tableau II de la convention des Nations unies de 1971 sur les substances psychotropes, ce qui impose un contrôle dans tous les États membres de l'Union européenne. Le premier signalement au système d'alerte précoce est venu de Suède en 2019 ; l'agence européenne des drogues (EUDA, ex-EMCDDA) suit la substance depuis. Plusieurs États, dont l'Allemagne, la contrôlent en outre par leur loi nationale sur les stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant en France, mais sans inscription nominative : la molécule relève du classement par familles des cannabinoïdes de synthèse introduit à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 par l'arrêté du 31 mars 2017, qui range 12 familles et 10 substances parmi les stupéfiants. S'y ajoute l'inscription au tableau II de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, que la France applique. Usage, détention, cession et importation sont interdits.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"OMS · Comité d'experts de la pharmacodépendance, 45e réunion : rapport d'examen critique ADB-BUTINACA (2022)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/45th-ecdd/adb-butinaca_draft.pdf"},{"label":"OICS · Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, édition 2026, tableau II, code PA 011","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/uploads/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2026/2510307E.pdf"},{"label":"OFDT · Nouveaux produits de synthèse, cadre légal français (arrêté du 31 mars 2017)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ofdt.fr/produits-et-addictions/de-z/nouveaux-produits-de-synthese/"},{"label":"Sparkes et al. · RSC Med Chem 2022, relations structure activité des SCRA de type ADB-BUTINACA","pmid":"35308023","doi":"10.1039/d1md00242b","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35308023/"},{"label":"Corli et al. · Br J Pharmacol 2026, agonisme 5-HT2A des cannabinoïdes de synthèse tert-leucinamide","pmid":"42086516","doi":"10.1111/bph.70457","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42086516/"},{"label":"Sia et al. · Clin Chem 2021, biomarqueurs urinaires et phénotypage des CYP","pmid":"34387654","doi":"10.1093/clinchem/hvab134","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34387654/"},{"label":"Kronstrand et al. · Drug Test Anal 2022, métabolisme et papiers imprégnés saisis en prison","pmid":"34811926","doi":"10.1002/dta.3203","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34811926/"},{"label":"Kavanagh et al. · J Anal Toxicol 2022, métabolites dans urine, sang, rein et foie","pmid":"34341821","doi":"10.1093/jat/bkab088","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34341821/"},{"label":"King et al. · Clin Toxicol 2022, tableau clinique aux urgences, étude IONA au Royaume-Uni","pmid":"35943421","doi":"10.1080/15563650.2022.2101469","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35943421/"},{"label":"Zschiesche et al. · Front Toxicol 2026, ADB-BUTINACA et métabolites dans trois décès","pmid":"42212046","doi":"10.3389/ftox.2026.1826767","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42212046/"},{"label":"Zschiesche et al. · Forensic Toxicol 2026, décès après confusion d'étiquetage avec la MDPHP","pmid":"41307856","doi":"10.1007/s11419-025-00746-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41307856/"},{"label":"Fan et al. · Ecotoxicol Environ Saf 2024, hépatotoxicité et profil métabolomique hépatique","pmid":"39603218","doi":"10.1016/j.ecoenv.2024.117375","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39603218/"},{"label":"Gish et al. · Environ Sci Pollut Res 2025, présence dans le « Chimique » à Mayotte","pmid":"41372739","doi":"10.1007/s11356-025-37270-x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41372739/"},{"label":"PubChem · CID 155907792, ADB-BUTINACA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/155907792"}],"meta":{"slug":"adb-butinaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/adb-butinaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZWCCSIUBHCZKOY-UHFFFAOYSA-N","prefName":"ADB-CHMINACA (MAB-CHMINACA)","symbol":"ADB-CHMINACA","iupacName":"N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(cyclohexylmethyl)indazole-3-carboxamide","aliases":["MAB-CHMINACA"],"cas":"1863065-92-2","pubchemCid":"77565944","chebiId":null,"smiles":"CC(C)(C)C(C(=O)N)NC(=O)C1=NN(C2=CC=CC=C21)CC3CCCCC3","molecularFormula":"C21H30N4O2","molecularWeight":370.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/77565944"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes (SCRA) de type indazole-3-carboxamide : noyau indazole, queue cyclohexylméthyle, lien carboxamide, groupe lié tert-leucinamide. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : molécule entièrement synthétique de la classe des indazole-3-carboxamides, formée par couplage amidique entre un acide indazole-3-carboxylique N-alkylé par un groupe cyclohexylméthyle et un tert-leucinamide. Elle n'est produite par aucune plante et ne dérive pas du cannabigérol.","originNote":"Laboratoire (cannabinoïde de synthèse, absent du chanvre)","discovered":"Décrit en 2009 dans un brevet Pfizer issu d'un programme antalgique ; identifié sur le marché des nouvelles substances psychoactives à partir de 2014"},"pharmacology":{"summaryFr":"L'ADB-CHMINACA est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indazole-3-carboxamides, décrit en 2009 dans un brevet Pfizer avant d'apparaître sur le marché des nouvelles substances psychoactives en 2014. La littérature lui attribue une affinité très élevée pour le récepteur CB1, Ki = 0,289 nM, associée à une efficacité d'agoniste complet, là où le Δ9-THC reste un agoniste partiel : c'est cette combinaison, et non une simple question de dose, qui explique la sévérité des tableaux cliniques observés. Chez le rongeur, la substance se substitue entièrement au Δ9-THC dans un test de discrimination, effet antagonisé par le rimonabant. Une activité au récepteur CB2 est rapportée, mais les constantes publiées restent rares. Les données humaines contrôlées manquent totalement : il n'existe aucune étude de pharmacologie clinique, et l'ensemble de ce qui est connu chez l'humain provient de séries d'intoxications et d'analyses médico-légales.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet du récepteur CB1, avec une affinité rapportée dans la littérature à Ki = 0,289 nM, très supérieure à celle du Δ9-THC qui n'est qu'un agoniste partiel. Une activité agoniste au récepteur CB2 est décrite dans les revues de synthèse, sans constante largement reproduite. Chez le rat, la substance se substitue entièrement au Δ9-THC dans un test de discrimination et cet effet est bloqué par le rimonabant, ce qui confirme une médiation par CB1. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":98,"reported":"Ki = 0,289 nM (CB1), efficacité d'agoniste complet","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":70,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Carlier J et al. Identification of New Synthetic Cannabinoid ADB-CHMINACA (MAB-CHMINACA) Metabolites in Human Hepatocytes. AAPS J, 2017.","pmid":"28070717","doi":"10.1208/s12248-016-0037-5","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28070717/"},{"label":"Adamowicz P, Gieroń J. Acute intoxication of four individuals following use of the synthetic cannabinoid MAB-CHMINACA. Clinical Toxicology, 2016.","pmid":"27227269","doi":"10.1080/15563650.2016.1190016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27227269/"},{"label":"Severe illness associated with reported use of synthetic cannabinoids: a public health investigation (Mississippi, 2015). Clinical Toxicology, 2019.","pmid":"29989463","doi":"10.1080/15563650.2018.1485927","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29989463/"},{"label":"Hermanns-Clausen M et al. Acute toxicity of ADB-CHMINACA: a case series of patients with pronounced central nervous symptoms. British Journal of Clinical Pharmacology, 2026.","pmid":"41916726","doi":"10.1002/bcp.70538","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41916726/"},{"label":"Gatch MB, Forster MJ. Δ9-Tetrahydrocannabinol-like discriminative stimulus effects of five novel synthetic cannabinoids in rats. Psychopharmacology, 2018.","pmid":"29138877","doi":"10.1007/s00213-017-4783-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29138877/"},{"label":"Hasegawa K et al. Postmortem distribution of MAB-CHMINACA in body fluids and solid tissues of a human cadaver. Forensic Toxicology, 2015.","pmid":"26257834","doi":"10.1007/s11419-015-0272-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26257834/"},{"label":"Hasegawa K et al. Identification and quantification of predominant metabolites of MAB-CHMINACA in an authentic human urine specimen. Drug Testing and Analysis, 2018.","pmid":"28560823","doi":"10.1002/dta.2220","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28560823/"},{"label":"Wouters E et al. Functional evaluation of carboxy metabolites of synthetic cannabinoid receptor agonists. Drug Testing and Analysis, 2019.","pmid":"31021521","doi":"10.1002/dta.2607","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31021521/"},{"label":"Navarro-Tapia E et al. Detection of the Synthetic Cannabinoids AB-CHMINACA, ADB-CHMINACA, MDMB-CHMICA and 5F-MDMB-PINACA in Biological Matrices: A Systematic Review. Biology, 2022.","pmid":"35625524","doi":"10.3390/biology11050796","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35625524/"},{"label":"Filipiuc SI et al. Acute Toxicity of Three Synthetic Cannabinoids: First In Vivo Preclinical Study. Molecules, 2026.","pmid":"42451732","doi":"10.3390/molecules31132365","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42451732/"},{"label":"OICS, Liste verte : substances psychotropes sous contrôle international (ADB-CHMINACA, tableau II, code PC 013)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/en/psychotropics/green-list.html"},{"label":"OFDT, Nouveaux produits de synthèse : cadre légal français des cannabinoïdes de synthèse (arrêté du 31 mars 2017)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ofdt.fr/produits-et-addictions/de-z/nouveaux-produits-de-synthese/"}]},"pharmacokinetics":"La consommation se fait par inhalation, à partir de végétaux imprégnés ou de liquides pour vapoteuse, et les symptômes surviennent en quelques minutes. Dans une série allemande de seize patients admis aux urgences avec confirmation analytique, les concentrations sériques s'échelonnaient de 0,2 à 31 ng/mL, sans corrélation nette entre concentration et gravité ; une série polonaise de quatre patients rapportait 1,3 à 14,6 ng/mL dans le sang. Une étude de répartition post mortem a mesuré des concentrations tissulaires supérieures à celles du sang, la plus élevée dans le foie (156 ng/g), alors que la molécule mère restait sous la limite de détection dans l'urine. Aucune étude de pharmacocinétique contrôlée chez l'humain n'a été publiée.","metabolism":"Métabolisme hépatique rapide et étendu. Une étude sur hépatocytes humains cryoconservés a mis en évidence dix métabolites majeurs, les transformations portant principalement sur la queue cyclohexylméthyle par hydroxylation, plus marginalement sur la chaîne tert-butyle ; trois métabolites hydroxylés y sont recommandés comme marqueurs de consommation. Dans une urine authentique, deux métabolites prédominants ont été identifiés et quantifiés, un dérivé 4-hydroxycyclohexylméthyle et un dérivé dihydroxylé, sans augmentation après hydrolyse par la bêta-glucuronidase. Les métabolites issus de l'hydrolyse de la fonction amide terminale n'activent plus le récepteur CB1 aux concentrations testées, contrairement à ceux de plusieurs analogues.","detection":"Les immunoessais urinaires du cannabis ne détectent pas cette molécule, car ils ciblent le métabolite carboxylé du THC : une recherche spécifique doit être demandée. L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution, appliquée au sang, au sérum, à la salive ou aux cheveux. La molécule mère peut être totalement absente de l'urine, où l'analyse doit viser les métabolites hydroxylés ; la fenêtre de détection est courte et la disponibilité limitée d'étalons de métabolites reste un frein en toxicologie clinique et médico-légale.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":15},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":20}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil de risque est lourd et documenté. En avril 2015, une épidémie d'intoxications au Mississippi a donné lieu à 721 cas signalés et onze décès à l'échelle de l'État ; l'ADB-CHMINACA ou ses métabolites ont été retrouvés chez 33 des 39 patients positifs à un cannabinoïde de synthèse. Les tableaux rapportés associent agitation sévère, agressivité, attaques de panique, tachycardie, hypertension, vomissements, convulsions, insuffisance respiratoire et pertes de connaissance ; un cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible a été décrit, avec récupération en quatre jours. Plusieurs décès avec confirmation analytique sont publiés, parfois en co-exposition avec un autre cannabinoïde de synthèse. Chez la souris, l'administration aiguë a provoqué convulsions, réflexe de Straub, perte du réflexe de redressement et catalepsie en moins d'une demi-heure, avec des lésions du système nerveux central à l'examen histologique. Aucune marge de sécurité n'est établie et la teneur des produits saisis varie fortement d'un lot à l'autre, ce qui rend toute estimation de dose illusoire."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Substance contrôlée. L'ADB-CHMINACA a fait l'objet d'une évaluation des risques par l'EMCDDA, devenu EUDA, en 2017, dans le cadre du dispositif européen d'alerte précoce, procédure qui ouvre la voie à des mesures de contrôle dans l'ensemble des États membres. La molécule est inscrite au tableau II de la Convention des Nations unies de 1971 sur les substances psychotropes, sous le code PC 013 de la liste verte de l'OICS, contrôle qui s'impose à tous les États parties. Aucun usage médical n'est reconnu, en Europe comme ailleurs.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant. En France, les cannabinoïdes de synthèse sont classés comme stupéfiants par l'arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, texte qui a inscrit douze familles génériques et dix substances nommément désignées. L'ADB-CHMINACA, indazole-3-carboxamide, entre dans le champ de ces familles génériques : il relève donc d'une clause de famille et non de la mention « tétrahydrocannabinols » de l'annexe IV, qui vise les esters et éthers du THC. La France applique par ailleurs le tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, où la molécule figure. Usage, détention, cession et trafic sont interdits et pénalement sanctionnés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Carlier J et al. Identification of New Synthetic Cannabinoid ADB-CHMINACA (MAB-CHMINACA) Metabolites in Human Hepatocytes. AAPS J, 2017.","pmid":"28070717","doi":"10.1208/s12248-016-0037-5","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28070717/"},{"label":"Adamowicz P, Gieroń J. Acute intoxication of four individuals following use of the synthetic cannabinoid MAB-CHMINACA. Clinical Toxicology, 2016.","pmid":"27227269","doi":"10.1080/15563650.2016.1190016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27227269/"},{"label":"Severe illness associated with reported use of synthetic cannabinoids: a public health investigation (Mississippi, 2015). Clinical Toxicology, 2019.","pmid":"29989463","doi":"10.1080/15563650.2018.1485927","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29989463/"},{"label":"Hermanns-Clausen M et al. Acute toxicity of ADB-CHMINACA: a case series of patients with pronounced central nervous symptoms. British Journal of Clinical Pharmacology, 2026.","pmid":"41916726","doi":"10.1002/bcp.70538","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41916726/"},{"label":"Gatch MB, Forster MJ. Δ9-Tetrahydrocannabinol-like discriminative stimulus effects of five novel synthetic cannabinoids in rats. Psychopharmacology, 2018.","pmid":"29138877","doi":"10.1007/s00213-017-4783-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29138877/"},{"label":"Hasegawa K et al. Postmortem distribution of MAB-CHMINACA in body fluids and solid tissues of a human cadaver. Forensic Toxicology, 2015.","pmid":"26257834","doi":"10.1007/s11419-015-0272-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26257834/"},{"label":"Hasegawa K et al. Identification and quantification of predominant metabolites of MAB-CHMINACA in an authentic human urine specimen. Drug Testing and Analysis, 2018.","pmid":"28560823","doi":"10.1002/dta.2220","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28560823/"},{"label":"Wouters E et al. Functional evaluation of carboxy metabolites of synthetic cannabinoid receptor agonists. Drug Testing and Analysis, 2019.","pmid":"31021521","doi":"10.1002/dta.2607","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31021521/"},{"label":"Navarro-Tapia E et al. Detection of the Synthetic Cannabinoids AB-CHMINACA, ADB-CHMINACA, MDMB-CHMICA and 5F-MDMB-PINACA in Biological Matrices: A Systematic Review. Biology, 2022.","pmid":"35625524","doi":"10.3390/biology11050796","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35625524/"},{"label":"Filipiuc SI et al. Acute Toxicity of Three Synthetic Cannabinoids: First In Vivo Preclinical Study. Molecules, 2026.","pmid":"42451732","doi":"10.3390/molecules31132365","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42451732/"},{"label":"OICS, Liste verte : substances psychotropes sous contrôle international (ADB-CHMINACA, tableau II, code PC 013)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/en/psychotropics/green-list.html"},{"label":"OFDT, Nouveaux produits de synthèse : cadre légal français des cannabinoïdes de synthèse (arrêté du 31 mars 2017)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ofdt.fr/produits-et-addictions/de-z/nouveaux-produits-de-synthese/"}],"meta":{"slug":"adb-chminaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/adb-chminaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FWTARAXQGJRQKN-UHFFFAOYSA-N","prefName":"ADB-PINACA","symbol":"ADB-PINACA","iupacName":"N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentylindazole-3-carboxamide","aliases":["ADB-PINACA"],"cas":"1633766-73-0","pubchemCid":"86280478","chebiId":null,"smiles":"CCCCCN1C2=CC=CC=C2C(=N1)C(=O)NC(C(=O)N)C(C)(C)C","molecularFormula":"C19H28N4O2","molecularWeight":344.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/86280478"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides, sous-famille PINACA. Le noyau indazole porte une chaîne pentyle sur son azote 1 et un pont carboxamide en position 3, relié à un motif amide dérivé de la tert-leucine, un acide aminé non protéinogène. Cette architecture ne partage aucun élément structural avec les cannabinoïdes du chanvre, qui reposent sur un squelette terpénophénolique."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune. La molécule ne possède pas de voie biosynthétique : elle ne provient ni du cannabis ni d'aucun autre organisme, et le corps humain ne la fabrique pas. Elle est obtenue par voie entièrement synthétique, par couplage d'un acide indazole-3-carboxylique N-alkylé avec un amide dérivé de la tert-leucine. Aucun détail opératoire n'est fourni ici.","originNote":"Molécule entièrement artificielle, absente du cannabis et de tout organisme vivant connu. ADB-PINACA appartient aux cannabinoïdes de synthèse indazole-3-carboxamides, diffusés au début des années 2010 sous forme de matière végétale inerte imprégnée puis fumée, dans des sachets présentés comme des encens ou des mélanges à fumer. Le squelette indazole-3-carboxamide provient de travaux pharmaceutiques menés vers 2009 sur des agonistes cannabinoïdes envisagés comme antalgiques, repris ensuite par des fabricants clandestins. ADB-PINACA n'a jamais fait l'objet d'un développement médical ni d'un usage thérapeutique.","discovered":"Apparue sur le marché illicite en 2013. La substance a été formellement notifiée au Système d'alerte précoce de l'Union européenne le 3 décembre 2013. La même année, aux États-Unis, elle a été identifiée dans un produit végétal vendu sous le nom Crazy Clown, à l'origine d'un épisode groupé d'intoxications décrit par Schwartz et ses collègues en 2015. Sa pharmacologie a été caractérisée par Banister et ses collègues la même année."},"pharmacology":{"summaryFr":"ADB-PINACA est un cannabinoïde de synthèse de la famille des indazole-3-carboxamides, porteur d'une chaîne pentyle et d'un motif amide dérivé de la tert-leucine. Elle se comporte comme un agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2, avec des CE50 rapportées à 0,52 nM et 0,88 nM par Banister et ses collègues en 2015, soit une puissance très supérieure à celle du delta-9-THC, lui-même simple agoniste partiel. C'est cette combinaison d'affinité élevée et d'efficacité maximale qui rend compte du tableau clinique observé : délire agité, psychose, convulsions, tachycardie, hypertension et coma, décrits dans plusieurs séries de cas et lors d'un épisode groupé survenu aux États-Unis en 2013. Le métabolisme hépatique produit une vingtaine de métabolites, dont plusieurs conservent une activité sur les récepteurs cannabinoïdes et prolongent probablement l'effet. En revanche, les données humaines contrôlées manquent totalement : aucune étude de pharmacocinétique, aucune relation dose-effet établie, aucune marge de sécurité connue. Aucun bénéfice thérapeutique n'a jamais été démontré pour cette molécule, et la littérature disponible se limite à des cas d'intoxication, à des travaux analytiques et à des mesures in vitro.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet et très puissant des deux récepteurs cannabinoïdes. Banister et ses collègues rapportent en 2015 des CE50 de 0,52 nM sur CB1 et de 0,88 nM sur CB2 dans un test fonctionnel de potentiel de membrane. Dans ce même type de test, le delta-9-THC affiche une CE50 voisine de 171 nM sur CB1 et n'atteint qu'une activation partielle. ADB-PINACA cumule donc une affinité très élevée et une efficacité maximale, deux caractéristiques qui distinguent les cannabinoïdes de synthèse du THC végétal et expliquent la gravité des intoxications. Aucune donnée publiée solide ne documente une action sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":98,"reported":"CE50 = 0,52 nM (Banister et al., 2015, test fonctionnel de potentiel de membrane)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"CE50 = 0,88 nM (Banister et al., 2015, test fonctionnel de potentiel de membrane)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Banister SD et al. Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA, and 5F-ADBICA. ACS Chemical Neuroscience, 2015.","pmid":"26134475","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"Schwartz MD et al. A Common Source Outbreak of Severe Delirium Associated with Exposure to the Novel Synthetic Cannabinoid ADB-PINACA. Journal of Emergency Medicine, 2015.","pmid":"25726258","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25726258/"},{"label":"Armenian P et al. Intoxication from the novel synthetic cannabinoids AB-PINACA and ADB-PINACA: A case series and review of the literature. Neuropharmacology, 2018.","pmid":"29037744","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29037744/"},{"label":"Carlier J et al. Distinguishing Intake of New Synthetic Cannabinoids ADB-PINACA and 5F-ADB-PINACA with Human Hepatocyte Metabolites and High-Resolution Mass Spectrometry. 2017.","pmid":"28302730","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28302730/"},{"label":"Longworth M et al. Synthesis and Pharmacological Profiling of the Metabolites of Synthetic Cannabinoid Drugs APICA, STS-135, ADB-PINACA, and 5F-ADB-PINACA. 2017.","pmid":"28574245","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28574245/"},{"label":"ANSM. Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, dérivés du 3-carboxamide indazole. Mise à jour du 16 février 2026.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"EMCDDA (EUDA). Synthetic cannabinoids in Europe, a review. Rapport technique.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/publications/rapid-communications/synthetic-cannabinoids-europe-review_en"},{"label":"PubChem CID 86280478, ADB-PINACA.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/86280478"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines quantitatives manquent : aucune étude de pharmacocinétique contrôlée n'a été conduite chez l'homme, l'imprévisibilité des effets rendant ce type d'essai éthiquement inacceptable. La voie d'exposition documentée est l'inhalation de matière végétale imprégnée, avec une installation rapide des effets rapportée dans les séries de cas. Les concentrations sanguines relevées lors des intoxications se situent dans la gamme du nanogramme par millilitre, voire en dessous, ce qui reflète la très forte puissance de la molécule. Fortement lipophile, elle subit un métabolisme hépatique intense, si bien que le composé parent est fréquemment indétectable dans les urines.","metabolism":"Carlier et ses collègues ont identifié en 2017 dix-neuf métabolites majeurs d'ADB-PINACA dans des hépatocytes humains cryoconservés. Les voies principales sont l'hydroxylation de la chaîne pentyle, l'hydroxylation suivie d'une oxydation en cétone, et la glucuronoconjugaison. Les auteurs recommandent de cibler les métabolites hydroxypentyle et cétopentyle, ainsi que les formes 5-hydroxypentyle et acide pentanoïque, comme marqueurs urinaires de consommation. Longworth et ses collègues ont montré la même année que les métabolites dépourvus de fonction acide carboxylique gardent une activité agoniste notable sur CB1 et CB2, et participent donc au profil pharmacologique global ; l'apparition d'un acide carboxylique libre réduit en revanche nettement cette activité.","detection":"L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution, après extraction liquide-liquide ou sur phase solide. Les immunoessais ne sont pas recommandés pour le criblage biologique : la diversité structurale de cette classe et les concentrations attendues, de l'ordre du nanogramme par millilitre ou moins, dépassent leurs capacités. Dans les urines, le composé parent est souvent absent, si bien que les laboratoires ciblent les métabolites de phase I, généralement après hydrolyse enzymatique des glucuronides. Distinguer ADB-PINACA de son analogue fluoré 5F-ADB-PINACA impose de suivre des ions produits spécifiques et d'optimiser la séparation chromatographique, car les deux composés génèrent des métabolites isomères de position. Une monographie analytique de référence est publiée par le SWGDRUG.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil de risque est celui d'un agoniste complet de CB1, très éloigné de celui du cannabis. Schwartz et ses collègues ont décrit en 2015 un épisode groupé de huit patients exposés à un même produit contenant ADB-PINACA, avec anxiété, délire, psychose et comportements agressifs, accompagnés de tachycardie, vomissements, hypokaliémie, hyperglycémie et acidose ; une crise convulsive retardée a été observée chez un patient. Armenian et ses collègues ont rapporté en 2018 une série associant délire agité, léthargie et coma, convulsions, tachycardie, hypertension et hallucinations. La substance a été associée à des hospitalisations et à des décès. La prise en charge décrite reste symptomatique et repose sur la protection des voies aériennes et le contrôle de l'agitation et des crises. Il n'existe aucun antidote. La répartition irrégulière du produit sur le support végétal est un facteur de risque documenté pour toute cette classe : elle provoque des surdosages même chez des consommateurs expérimentés, qui avaient fumé le même sachet la veille sans incident."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Au niveau européen, ADB-PINACA est suivie comme nouvelle substance psychoactive par le Système d'alerte précoce de l'Union européenne, auquel elle a été notifiée le 3 décembre 2013. Elle n'a pas fait l'objet d'une évaluation formelle des risques par l'observatoire européen, ni d'une mesure de contrôle applicable à l'ensemble de l'Union. Elle ne figure pas non plus aux tableaux de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, à la différence d'AB-PINACA, inscrite au tableau II depuis 2018. Le contrôle relève donc des droits nationaux et varie selon les États membres, plusieurs d'entre eux l'ayant classée. Hors Union européenne, elle relève de l'annexe I aux États-Unis, de la classe B au Royaume-Uni et de l'annexe II au Canada.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant en France. ADB-PINACA figure nommément à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, tel que modifié, au sein de la famille des dérivés du 3-carboxamide indazole. Le classement opère à deux niveaux : une clause générique vise toute molécule appartenant à cette famille structurale, et une énumération nommée cite explicitement ADB-PINACA avec sa dénomination chimique complète. Il ne s'agit donc pas d'un simple rattachement par analogie. La détention, l'usage, la cession, le transport et la production sont interdits et pénalement sanctionnés. Cette molécule n'a aucun rapport avec le CBD ni avec les produits de chanvre commercialisés légalement en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Banister SD et al. Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA, and 5F-ADBICA. ACS Chemical Neuroscience, 2015.","pmid":"26134475","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"Schwartz MD et al. A Common Source Outbreak of Severe Delirium Associated with Exposure to the Novel Synthetic Cannabinoid ADB-PINACA. Journal of Emergency Medicine, 2015.","pmid":"25726258","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25726258/"},{"label":"Armenian P et al. Intoxication from the novel synthetic cannabinoids AB-PINACA and ADB-PINACA: A case series and review of the literature. Neuropharmacology, 2018.","pmid":"29037744","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29037744/"},{"label":"Carlier J et al. Distinguishing Intake of New Synthetic Cannabinoids ADB-PINACA and 5F-ADB-PINACA with Human Hepatocyte Metabolites and High-Resolution Mass Spectrometry. 2017.","pmid":"28302730","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28302730/"},{"label":"Longworth M et al. Synthesis and Pharmacological Profiling of the Metabolites of Synthetic Cannabinoid Drugs APICA, STS-135, ADB-PINACA, and 5F-ADB-PINACA. 2017.","pmid":"28574245","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28574245/"},{"label":"ANSM. Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, dérivés du 3-carboxamide indazole. Mise à jour du 16 février 2026.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"EMCDDA (EUDA). Synthetic cannabinoids in Europe, a review. Rapport technique.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/publications/rapid-communications/synthetic-cannabinoids-europe-review_en"},{"label":"PubChem CID 86280478, ADB-PINACA.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/86280478"}],"meta":{"slug":"adb-pinaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/adb-pinaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UCTCCIPCJZKWEZ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AKB-48 (APINACA)","symbol":"AKB-48","iupacName":"N-(1-adamantyl)-1-pentylindazole-3-carboxamide","aliases":["APINACA","AKB48"],"cas":"1345973-53-6","pubchemCid":"57404063","chebiId":null,"smiles":"CCCCCN1C2=CC=CC=C2C(=N1)C(=O)NC34CC5CC(C3)CC(C5)C4","molecularFormula":"C23H31N3O","molecularWeight":365.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57404063"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carboxamide d'indazole de la famille dite PINACA : noyau indazole portant une chaîne pentyle sur l'azote 1 et un pont carboxamide en position 3, dont l'azote est substitué par un groupement adamantan-1-yle. Le squelette n'a aucun rapport avec celui des cannabinoïdes végétaux, bâtis sur un dibenzopyrane ou un résorcinol. La molécule ne possède aucun centre stéréogène et n'a donc pas de stéréoisomères."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : ce composé ne provient d'aucun métabolisme végétal ni animal. Il résulte exclusivement de la synthèse organique, par formation d'un pont carboxamide entre un acide indazole-3-carboxylique alkylé sur l'azote 1 et une amine adamantylée. Sa structure s'apparente à celle de composés cannabinoïdes décrits dans un brevet universitaire américain de 2003, dont elle se distingue par la simple chaîne pentyle portée par l'azote 1 du noyau indazole.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle appartient au marché des cannabinoïdes de synthèse : la production est attribuée à des sociétés chimiques implantées en Chine, le conditionnement se faisant ensuite dans le pays de destination, le plus souvent par pulvérisation d'une solution sur un support végétal inerte ou par mise en solution pour vaporisateur. Aucun usage médical, alimentaire ou industriel n'existe pour ce composé.","discovered":"Identifiée en mars 2012 par des laboratoires japonais dans des mélanges à fumer vendus comme produits légaux, en même temps que son homologue à noyau indole APICA. Le composé n'avait été décrit auparavant ni dans la littérature scientifique ni dans la littérature de brevets. La désignation commerciale AKB-48 reprend le nom d'un groupe de musique japonais et n'a aucune signification chimique. Le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance l'a examinée une première fois lors de sa 36e réunion en juin 2014, puis à nouveau lors de sa 42e réunion en octobre 2019."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'APINACA est un carboxamide d'indazole substitué par un groupement adamantyle, agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2. Sur cellules CHO exprimant les récepteurs humains, les affinités rapportées sont de 3,24 nM sur CB1 et de 1,68 nM sur CB2, environ dix fois celles du Δ9-THC, l'activation fonctionnelle étant confirmée par l'inhibition de l'AMP cyclique stimulé par la forskoline. La différence avec le cannabis tient moins à l'affinité qu'à l'efficacité : le THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1, alors que cette molécule active pleinement le récepteur, sans plafond d'effet. Chez la souris, elle reproduit la tétrade cannabinoïde, hypomotricité, analgésie, hypothermie et catalepsie, provoque des signes neurologiques abolis par un antagoniste de CB1, et augmente la libération de dopamine dans la coque du noyau accumbens sans l'accroître dans le striatum ; chez le rat entraîné à discriminer le THC, elle s'y substitue entièrement. La pharmacologie humaine, en revanche, n'a jamais été étudiée : les données humaines manquent sur la dose active, la cinétique, le potentiel de dépendance et les effets d'un usage répété, et les seules mesures publiées proviennent de prélèvements sanguins de conducteurs contrôlés. Le métabolisme, assuré principalement par le CYP3A4, procède par hydroxylations multiples de la cage adamantane suivies de conjugaisons.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des deux récepteurs cannabinoïdes. Sur cellules CHO exprimant les récepteurs humains, les affinités rapportées sont de 3,24 nM sur CB1 et de 1,68 nM sur CB2, soit environ dix fois celles du Δ9-THC, avec des valeurs comparables sur cortex (5,34 nM) et rate (1,93 nM) de souris. L'activité fonctionnelle est confirmée par l'inhibition de l'AMP cyclique stimulé par la forskoline, avec des CI50 de 5,39 nM sur CB1 et de 2,13 nM sur CB2. Une valeur très différente, 304,5 nM sur cellules HEK-293, figure dans un rapport OMS antérieur, que le comité juge incompatible avec la puissance observée in vivo : la mesure d'affinité dépend donc fortement du modèle cellulaire retenu. Contrairement au THC, agoniste partiel, cette molécule active pleinement CB1, sans plafond d'effet. Aucune action établie n'est publiée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, ces cibles n'ayant pas fait l'objet d'un profilage dédié.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki 3,24 nM (CHO, récepteur humain) ; CI50 5,39 nM sur l'AMP cyclique stimulé par la forskoline ; agoniste complet","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":94,"reported":"Ki 1,68 nM (CHO, récepteur humain) ; CI50 2,13 nM ; agoniste complet","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion : rapport d'examen critique APINACA (AKB-48), Genève, octobre 2019","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/sites/default/files/2023-04/final_apinaca.pdf"},{"label":"Gandhi AS et coll., First characterization of AKB-48 metabolism, a novel synthetic cannabinoid, using human hepatocytes and high-resolution mass spectrometry, AAPS Journal, 2013","pmid":"23913126","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23913126/"},{"label":"Canazza I et coll., Effect of the novel synthetic cannabinoids AKB48 and 5F-AKB48 on tetrad, sensorimotor, neurological and neurochemical responses in mice, Psychopharmacology, 2016","pmid":"27527584","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27527584/"},{"label":"Oztas E et coll., Inflammation and oxidative stress are key mediators in AKB48-induced neurotoxicity in vitro, Toxicology in Vitro, 2019","pmid":"30550854","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30550854/"},{"label":"Kim S et coll., In vitro inhibitory effects of APINACA on human major cytochrome P450, UDP-glucuronosyltransferase enzymes and drug transporters, Molecules, 2019","pmid":"31430908","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31430908/"},{"label":"Corli G et coll., Sex-specific behavioural, metabolic and immunohistochemical changes after repeated administration of the synthetic cannabinoid AKB48 in mice, British Journal of Pharmacology, 2024","pmid":"38148741","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38148741/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFARTI000034372042"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, APINACA, CID 57404063","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57404063"}]},"pharmacokinetics":"La voie d'administration présumée est l'inhalation, par combustion du produit pulvérisé sur un support végétal ou par vaporisation d'une solution. La dose produisant un effet chez l'humain n'est pas connue, et l'absorption, la distribution et la cinétique d'élimination n'ont jamais été étudiées. Les seules mesures humaines publiées proviennent d'une petite série de conducteurs contrôlés, avec des concentrations sanguines comprises entre 0,24 et 24,5 µg/L, chiffres que les auteurs eux-mêmes appellent à interpréter avec prudence puisque ni la quantité consommée ni le moment de la prise n'étaient connus. Chez la souris, la suppression de l'activité locomotrice apparaît dix à vingt minutes après injection intrapéritonéale et se maintient environ soixante-dix à cent minutes.","metabolism":"Le métabolisme est hépatique et extensif, porté principalement par le cytochrome P450 3A4. Les travaux menés sur hépatocytes humains ont d'abord décrit dix-sept métabolites de phase I et II, puis les analyses sur microsomes hépatiques et sur urines authentiques en ont dénombré une quarantaine, dont plusieurs sont propres à cette molécule et permettent de la distinguer de son analogue fluoré. Les transformations dominantes sont des mono-, di- et trihydroxylations de la cage adamantane et, plus accessoirement, de la chaîne pentyle, suivies de conjugaisons au glucuronide ; une formation de cétone est également rapportée. Le composé inchangé se retrouve difficilement dans l'urine, ce qui impose de rechercher les métabolites. Des travaux in vitro ont par ailleurs évalué son potentiel d'inhibition des cytochromes P450, des UDP-glucuronosyltransférases et des transporteurs médicamenteux humains.","detection":"La molécule échappe aux immunoessais cannabinoïdes courants, calibrés sur les métabolites du THC. Son identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, y compris en haute résolution, avec un étalon de référence certifié ; des méthodes par spectrométrie de masse à temps de vol, par résonance cyclotronique ionique et par spectroscopie proche infrarouge ont également été décrites pour l'analyse des saisies. En toxicologie urinaire, la recherche porte sur les métabolites hydroxylés de la cage adamantane, plusieurs d'entre eux étant spécifiques de ce composé face à son analogue fluoré. Les isomères 1-adamantyle et 2-adamantyle se différencient par ionisation électronique. Un étalon de référence médico-légal est disponible.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":14},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":16},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":20}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune évaluation toxicologique systématique n'a été conduite et les données humaines manquent : il n'existe aucune enquête formelle sur les effets indésirables attribuables spécifiquement à cette molécule, ni aucune donnée sur l'usage chronique. Chez la souris mâle, l'administration aiguë provoque convulsions spontanées ou déclenchées par la manipulation, hyperréflexie, myoclonies, redressement de la queue et agressivité spontanée ; ces signes, observés chez une partie seulement des animaux, sont abolis par un antagoniste de CB1, ce qui les rattache à l'activation de ce récepteur. Sur une lignée cellulaire neuronale humaine, la viabilité décroît avec la concentration, l'apoptose dominant aux faibles concentrations et coexistant avec la nécrose aux plus fortes ; inflammation et stress oxydant sont proposés comme mécanismes. Par analogie de classe, les agonistes complets de CB1 exposent à des tableaux plus sévères que le cannabis : tachycardie, vomissements, convulsions, agitation, confusion, crises d'angoisse et épisodes psychotiques. La répartition inégale du produit sur le support végétal crée des zones fortement dosées, et l'usager ignore le plus souvent quelle molécule se trouve réellement dans le mélange."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de mise sous contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union européenne : le classement relève des États membres, l'échelon européen se limitant au système d'alerte précoce et aux procédures d'évaluation des risques prévues par le règlement (UE) 2017/2101 et la directive (UE) 2017/2103. La substance est sous contrôle national depuis 2012 ou 2013 dans plusieurs pays, dont l'Allemagne, le Danemark, la Hongrie, la Lettonie, la Lituanie et la Slovaquie, et elle a été détectée dans une vingtaine de pays répartis sur cinq régions, principalement avant 2015. Au plan international, elle ne figure à aucun tableau des conventions des Nations unies, contrairement à son analogue fluoré 5F-APINACA, inscrit au Tableau II de la Convention de 1971 ; le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance l'a réexaminée en octobre 2019 et elle demeure hors des tableaux internationaux. Hors Union, elle est classée au tableau I des substances contrôlées aux États-Unis depuis 2016 et sous contrôle au Japon depuis 2012.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La molécule est inscrite nommément en France. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 comporte, depuis l'arrêté du 31 mars 2017, une famille des « dérivés du 3-carboxamide indazole », définie par la nature du substituant porté par l'azote 1 du noyau indazole et par celle du groupement porté par l'azote du pont carboxamide, le substituant adamantanyle étant expressément prévu. Le texte cite parmi ses exemples « APINACA ou AKB-48 ou N-(1-adamantyl)-1-pentylindazole-3-carboxamide », mention reprise dans la liste consolidée des substances classées comme stupéfiants tenue par l'ANSM. Il s'agit donc d'une inscription nominative et non d'une simple clause générique : usage, détention, cession et acquisition relèvent du régime des stupéfiants. La clause plus ancienne visant « les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » est sans objet ici, cette molécule n'étant ni un tétrahydrocannabinol ni un de ses dérivés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion : rapport d'examen critique APINACA (AKB-48), Genève, octobre 2019","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/sites/default/files/2023-04/final_apinaca.pdf"},{"label":"Gandhi AS et coll., First characterization of AKB-48 metabolism, a novel synthetic cannabinoid, using human hepatocytes and high-resolution mass spectrometry, AAPS Journal, 2013","pmid":"23913126","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23913126/"},{"label":"Canazza I et coll., Effect of the novel synthetic cannabinoids AKB48 and 5F-AKB48 on tetrad, sensorimotor, neurological and neurochemical responses in mice, Psychopharmacology, 2016","pmid":"27527584","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27527584/"},{"label":"Oztas E et coll., Inflammation and oxidative stress are key mediators in AKB48-induced neurotoxicity in vitro, Toxicology in Vitro, 2019","pmid":"30550854","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30550854/"},{"label":"Kim S et coll., In vitro inhibitory effects of APINACA on human major cytochrome P450, UDP-glucuronosyltransferase enzymes and drug transporters, Molecules, 2019","pmid":"31430908","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31430908/"},{"label":"Corli G et coll., Sex-specific behavioural, metabolic and immunohistochemical changes after repeated administration of the synthetic cannabinoid AKB48 in mice, British Journal of Pharmacology, 2024","pmid":"38148741","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38148741/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFARTI000034372042"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, APINACA, CID 57404063","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57404063"}],"meta":{"slug":"akb-48","url":"https://phytogrammes.com/wiki/akb-48","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZGQHMZCITJHYOW-QOCHGBHMSA-N","prefName":"BZO-HEXOXIZID (MDA-19)","symbol":"BZO-HEXOXIZID","iupacName":"N-[(Z)-(1-hexyl-2-oxoindol-3-ylidene)amino]benzamide","aliases":["MDA-19","MDA19","BZO-HOXIZID"],"cas":"1048973-47-2","pubchemCid":"25034599","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCN1C2=CC=CC=C2/C(=N/NC(=O)C3=CC=CC=C3)/C1=O","molecularFormula":"C21H23N3O2","molecularWeight":349.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25034599"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Acylhydrazone d'isatine N-alkylée (benzohydrazide d'oxindol-3-ylidène), chef de file de la sous-classe OXIZID des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes. Le squelette ne présente aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule n'existe pas dans le vivant et ne dérive pas de la voie du cannabigérol. Elle est obtenue par condensation chimique entre une isatine N-alkylée et un benzohydrazide, une chimie sans rapport avec celle des cannabinoïdes végétaux.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Issue d'un programme académique de recherche analgésique, elle a été détournée vers le marché des cannabinoïdes de synthèse après l'interdiction générique chinoise de juillet 2021, qui visait les squelettes indole et indazole classiques : le noyau isatine acylhydrazone des OXIZID échappait à cette définition. Elle circule sous forme de matériel végétal imprégné, de résine, de poudre ou de liquide pour vapotage, très souvent en mélange. Une série brésilienne de 53 saisies entre septembre 2021 et février 2022 en contenait, dont une partie associée à d'autres agonistes CB1, à la cocaïne ou à la caféine. En France, elle a été retrouvée dans deux échantillons de « la chimique », mélange de tabac et de cannabinoïdes de synthèse consommé à Mayotte.","discovered":"Décrit en 2008 par Diaz, Xu, Astruc-Diaz, Pan, Brown et Naguib, au University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, au sein d'une série de dérivés N-alkyl isatine acylhydrazone conçus comme agonistes sélectifs du récepteur CB2 contre la douleur neuropathique, puis caractérisé pharmacologiquement en 2010 sous le code MDA19 et couvert par une demande de brevet sur les modulateurs hydrazone des récepteurs cannabinoïdes. La molécule réapparaît comme produit de rue en septembre 2021 : un matériel végétal saisi par le laboratoire d'Indianapolis-Marion County est transmis au CFSRE, qui publie son rapport d'identification le 19 octobre 2021 et propose la même année la nomenclature systématique OXIZID."},"pharmacology":{"summaryFr":"BZO-HEXOXIZID appartient à la sous-classe OXIZID des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, bâtie sur un squelette isatine acylhydrazone étranger à la chimie du chanvre. Sa caractérisation initiale, en 2008 puis en 2010, la décrit comme un ligand préférentiel du récepteur CB2 (Ki de 43,3 nM au CB2 humain contre 162,4 nM au CB1 humain), capable de réduire l'allodynie dans des modèles de douleur neuropathique chez le rat sans modifier l'activité locomotrice. Ce profil, peu propice à un usage récréatif, rendait son apparition sur le marché illicite difficile à expliquer, et la littérature forensique en a fait explicitement une énigme. Les travaux menés après 2021 nuancent la lecture initiale : dans les essais de recrutement de la bêta-arrestine et d'activation des protéines Gi, la molécule active bel et bien le CB1, avec une puissance et une efficacité toutefois inférieures à celles des générations précédentes de cannabinoïdes de synthèse, et un profil d'activité rapproché de celui du THC dans certains modèles. La cohérence de ces résultats reste imparfaite selon l'espèce et selon le test, et les données humaines manquent : ni série clinique, ni pharmacocinétique publiée. Ce qui est documenté tient à un métabolisme hépatique rapide par les cytochromes CYP3A4, CYP3A5 et CYP2C9, à une neurotoxicité développementale observée chez le poisson-zèbre, et à une circulation presque toujours en mélange, ce qui rend toute attribution d'effet incertaine.","receptorSummaryFr":"Ligand des deux récepteurs cannabinoïdes, avec une préférence marquée pour le CB2. La caractérisation de 2010 donne un Ki de 43,3 nM au CB2 humain contre 162,4 nM au CB1 humain, et un écart bien plus large sur les récepteurs de rat (16,3 nM au CB2, 1130 nM au CB1). L'activité fonctionnelle dépend de l'espèce et du test employé : agoniste aux CB1 et CB2 humains ainsi qu'au CB1 de rat, mais agoniste inverse au CB2 de rat en essai GTPγS. Les travaux publiés après 2021 sur la sous-classe OXIZID montrent une activation réelle du CB1, en recrutement de la bêta-arrestine comme en activation des protéines Gi, avec des puissances de l'ordre de la centaine de nanomolaires pour la série. Aucune donnée exploitable n'a été publiée pour cette molécule sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":78,"reported":"Ki 43,3 ± 10,3 nM (CB2 humain) et 16,3 ± 2,1 nM (CB2 de rat), Xu et al. 2010","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":46,"reported":"Ki 162,4 ± 7,6 nM (CB1 humain) et 1130 ± 574 nM (CB1 de rat), Xu et al. 2010","confidence":"medium"},{"target":"CB2 (récepteur de rat, essai GTPγS)","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Diaz P. et al., Design and Synthesis of a Novel Series of N-Alkyl Isatin Acylhydrazone Derivatives that Act as Selective Cannabinoid Receptor 2 Agonists for the Treatment of Neuropathic Pain, J. Med. Chem. 2008","pmid":null,"doi":"10.1021/jm8002203","url":"https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm8002203"},{"label":"Xu J.J. et al., Pharmacological characterization of a novel cannabinoid ligand, MDA19, for treatment of neuropathic pain, Anesthesia and Analgesia 2010","pmid":"20522703","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20522703/"},{"label":"Deventer M.H. et al., Cannabinoid receptor activation potential of the next generation, generic ban evading OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, Drug Testing and Analysis 2022","pmid":"35560866","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35560866/"},{"label":"Pharmacological evaluation of new generation OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, European Journal of Pharmacology 2024","pmid":"38561104","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38561104/"},{"label":"The mystery behind the apprehensions of the selective cannabinoid receptor type-2 agonist BZO-HEXOXIZID (MDA-19) as a drug of abuse, Forensic Toxicology 2023","pmid":"36652069","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36652069/"},{"label":"Systematic In Vitro Metabolic Profiling of the OXIZID Synthetic Cannabinoids BZO-4en-POXIZID, BZO-POXIZID, 5F-BZO-POXIZID, BZO-HEXOXIZID and BZO-CHMOXIZID, Journal of Analytical Toxicology 2023","pmid":"36857377","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36857377/"},{"label":"Identification of Optimal Urinary Biomarkers of Synthetic Cannabinoids BZO-HEXOXIZID, BZO-POXIZID, 5F-BZO-POXIZID, and BZO-CHMOXIZID for Illicit Abuse Monitoring, Clinical Chemistry 2022","pmid":"36175111","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175111/"},{"label":"Effects of MDA-19 on Zebrafish Larval Behavior: Perspectives From Neurodevelopment, Oxidative Stress, and Metabolomics, Journal of Applied Toxicology 2025","pmid":"39477463","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39477463/"},{"label":"Identification of AD-18, 5F-MDA-19, and pentyl MDA-19 in seized materials after the class-wide ban of synthetic cannabinoids in China, Drug Testing and Analysis 2022","pmid":"34694738","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34694738/"},{"label":"A current overview of the pharmacological composition of « La Chimique » consumed in Mayotte : preliminary results of the CHASSE-MAREE protocol, Drug Testing and Analysis 2024","pmid":"37798946","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37798946/"},{"label":"CFSRE / NPS Discovery, BZO-HEXOXIZID, rapport de chimie, 19 octobre 2021","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.cfsre.org/images/monographs/BZO-HEXOXIZID_101921_CFSRE_Chemistry_Report.pdf"},{"label":"ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants (décision du 22/05/2024 modifiée le 03/06/2024, applicable au 3 juin 2024)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000034372039/"}]},"pharmacokinetics":"Substance très lipophile, comme l'ensemble des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, et fortement liée aux protéines plasmatiques, deux propriétés qui ralentissent la clairance de cette famille. Les voies d'usage rapportées sont l'inhalation et l'ingestion. Les incubations sur microsomes et hépatocytes humains la décrivent comme métaboliquement instable, ce qui plaide pour une disparition rapide de la molécule mère au profit de ses métabolites. Aucune étude de cinétique chez l'humain n'a été publiée : ni concentrations plasmatiques, ni demi-vie, ni biodisponibilité.","metabolism":"Le métabolisme est hépatique et repose principalement sur les cytochromes CYP3A4, CYP3A5 et CYP2C9. Les profils obtenus sur microsomes et hépatocytes humains montrent une hydroxylation de la chaîne N-hexyle et du cycle phényle, une N-désalkylation, la formation de cétones et de dihydrodiols, puis une glucuroconjugaison. Plusieurs dizaines de métabolites ont été décrits pour chaque composé de la série. Les auteurs retiennent la molécule mère et les métabolites monohydroxylés, sur la chaîne alkyle comme sur le phényle, en tant que marqueurs urinaires les plus utiles, et signalent qu'une hydrolyse enzymatique des glucuronides améliore la détection.","detection":"Identification en routine par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse. Le rapport de chimie du CFSRE décrit en GC-MS des fragments caractéristiques à m/z 244, 105 et 77, et une masse exacte de 350,1863 pour l'ion [M+H]+. Sur le plan biologique, les tests immunochimiques urinaires classiques ne détectent pas ces substances : l'ANSM demande une recherche ciblée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem dans le sang ou les urines, complétée si possible par l'analyse du produit consommé via le dispositif SINTES de l'OFDT. Des expositions ont également été documentées par analyse segmentaire de cheveux pour un composé voisin de la série.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines manquent : aucune série clinique d'intoxication attribuée spécifiquement à cette molécule n'a été publiée, et sa présence quasi constante en mélange empêche d'isoler sa responsabilité. Chez l'animal, une étude sur larves de poisson-zèbre rapporte une neurotoxicité développementale, avec réduction de la nage et de l'activité, atteinte du développement des motoneurones, élévation des espèces réactives de l'oxygène et perturbation du métabolisme énergétique. En pharmacologie comportementale chez le rongeur, la molécule ne substitue pas complètement au stimulus discriminatif du THC. L'ANSM associe à la famille des cannabinoïdes de synthèse des effets aigus graves : vomissements, perte de connaissance, coma, convulsions, paranoïa, anxiété, hypertension artérielle, tachycardie, douleurs thoraciques, ainsi que des cas d'insuffisance rénale, avec un risque de dépendance. La composition réelle des produits vendus ne correspond souvent pas à l'étiquetage et les concentrations sont inconnues de l'usager."},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de classement harmonisé de cette molécule à l'échelle de l'Union. Les cannabinoïdes de synthèse relèvent du système d'alerte précoce européen et de l'évaluation des risques conduite par l'EUDA, mais le contrôle pénal demeure une compétence nationale, seul un nombre restreint de nouvelles substances ayant été ajoutées à la liste harmonisée par directive déléguée. Le statut varie donc d'un État membre à l'autre. La molécule ne figure pas non plus parmi les substances placées sous contrôle international par les conventions des Nations unies. Hors d'Europe, elle a été classée notamment au Canada et au Brésil, alors qu'elle n'était pas inscrite au niveau fédéral aux États-Unis lors des derniers points publics consultés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Contrôlée, et nommément. Contrairement à la plupart des cannabinoïdes émergents, BZO-HEXOXIZID n'est pas seulement rattrapée par une clause générique : elle est explicitement inscrite sur la liste française des substances classées comme stupéfiants par la décision de l'ANSM du 22 mai 2024, modifiée le 3 juin 2024 et applicable depuis le 3 juin 2024, aux côtés du BZO-POXIZID (5C-MDA-19). Sa production, sa vente, sa détention et son usage sont donc interdits en France. Elle ne relève pas de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, puisqu'elle n'a aucune parenté structurale avec le THC ; c'est bien une inscription par nom, décidée après signalements des centres d'évaluation et d'information sur la pharmacodépendance et l'addictovigilance.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Diaz P. et al., Design and Synthesis of a Novel Series of N-Alkyl Isatin Acylhydrazone Derivatives that Act as Selective Cannabinoid Receptor 2 Agonists for the Treatment of Neuropathic Pain, J. Med. Chem. 2008","pmid":null,"doi":"10.1021/jm8002203","url":"https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm8002203"},{"label":"Xu J.J. et al., Pharmacological characterization of a novel cannabinoid ligand, MDA19, for treatment of neuropathic pain, Anesthesia and Analgesia 2010","pmid":"20522703","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20522703/"},{"label":"Deventer M.H. et al., Cannabinoid receptor activation potential of the next generation, generic ban evading OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, Drug Testing and Analysis 2022","pmid":"35560866","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35560866/"},{"label":"Pharmacological evaluation of new generation OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, European Journal of Pharmacology 2024","pmid":"38561104","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38561104/"},{"label":"The mystery behind the apprehensions of the selective cannabinoid receptor type-2 agonist BZO-HEXOXIZID (MDA-19) as a drug of abuse, Forensic Toxicology 2023","pmid":"36652069","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36652069/"},{"label":"Systematic In Vitro Metabolic Profiling of the OXIZID Synthetic Cannabinoids BZO-4en-POXIZID, BZO-POXIZID, 5F-BZO-POXIZID, BZO-HEXOXIZID and BZO-CHMOXIZID, Journal of Analytical Toxicology 2023","pmid":"36857377","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36857377/"},{"label":"Identification of Optimal Urinary Biomarkers of Synthetic Cannabinoids BZO-HEXOXIZID, BZO-POXIZID, 5F-BZO-POXIZID, and BZO-CHMOXIZID for Illicit Abuse Monitoring, Clinical Chemistry 2022","pmid":"36175111","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175111/"},{"label":"Effects of MDA-19 on Zebrafish Larval Behavior: Perspectives From Neurodevelopment, Oxidative Stress, and Metabolomics, Journal of Applied Toxicology 2025","pmid":"39477463","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39477463/"},{"label":"Identification of AD-18, 5F-MDA-19, and pentyl MDA-19 in seized materials after the class-wide ban of synthetic cannabinoids in China, Drug Testing and Analysis 2022","pmid":"34694738","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34694738/"},{"label":"A current overview of the pharmacological composition of « La Chimique » consumed in Mayotte : preliminary results of the CHASSE-MAREE protocol, Drug Testing and Analysis 2024","pmid":"37798946","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37798946/"},{"label":"CFSRE / NPS Discovery, BZO-HEXOXIZID, rapport de chimie, 19 octobre 2021","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.cfsre.org/images/monographs/BZO-HEXOXIZID_101921_CFSRE_Chemistry_Report.pdf"},{"label":"ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants (décision du 22/05/2024 modifiée le 03/06/2024, applicable au 3 juin 2024)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000034372039/"}],"meta":{"slug":"bzo-hexoxizid","url":"https://phytogrammes.com/wiki/bzo-hexoxizid","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"XPLMQEMEOJHAQP-UHFFFAOYSA-N","prefName":"BZO-POXIZID","symbol":"BZO-POXIZID","iupacName":"N-(2-hydroxy-1-pentylindol-3-yl)iminobenzamide","aliases":["5C-MDA-19","Pentyl MDA-19","5-pentyl MDA-19"],"cas":null,"pubchemCid":"2691386","chebiId":null,"smiles":"CCCCCN1C2=CC=CC=C2C(=C1O)N=NC(=O)C3=CC=CC=C3","molecularFormula":"C20H21N3O2","molecularWeight":335.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2691386"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse de la classe OXIZID, chimiquement une acylhydrazone d'isatine : un noyau oxindole, c'est-à-dire une 2-oxo-indoline portant une chaîne N-pentyle, relié par un pont hydrazone à un groupe benzamide. Le nom OXIZID condense d'ailleurs le noyau oxindoline et le lien hydrazide. Ce squelette ne comporte ni indole-3-carboxamide, ni indazole-3-carboxamide, ni indol-3-yl méthanone, ce qui le sépare nettement des générations précédentes de cannabinoïdes de synthèse."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : le BZO-POXIZID ne provient d'aucun organisme vivant et n'a jamais été détecté dans une plante. Il est obtenu par voie purement chimique, décrite ici par sa seule classe de réaction, la condensation d'une isatine N-alkylée avec un benzohydrazide, qui forme l'acylhydrazone caractéristique de la classe OXIZID.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de toute autre plante. Elle est produite en laboratoire clandestin puis diffusée en poudre, ou déposée sur des matières végétales et dans des liquides à vapoter. Son apparition sur le marché récréatif découle directement de la recherche de squelettes chimiques non couverts par les interdictions génériques adoptées contre les cannabinoïdes de synthèse.","discovered":"Le chef de file de la série, le MDA-19 ou BZO-HEXOXIZID, a été décrit en 2008 par Diaz et ses collègues, dans une série d'acylhydrazones d'isatine N-alkylées étudiées comme agonistes sélectifs du récepteur CB2 pour la douleur neuropathique, travaux rattachés au M.D. Anderson Cancer Center. Le BZO-POXIZID, son analogue N-pentyle, est apparu sur le marché récréatif en 2021 : signalé aux États-Unis par le CFSRE en octobre 2021, puis identifié en Chine dans des saisies de poudres et de liquides à vapoter, après l'entrée en vigueur au 1er juillet 2021 de l'interdiction générique chinoise visant sept squelettes de cannabinoïdes de synthèse. Sa pharmacologie a été caractérisée en 2022 par le laboratoire de toxicologie de l'Université de Gand."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le BZO-POXIZID appartient à la classe OXIZID, des acylhydrazones d'isatine dont le noyau oxindole a été choisi pour sortir du champ des interdictions génériques visant les indoles et les indazoles. Son chef de file, le MDA-19, avait été conçu en 2008 comme agoniste sélectif du récepteur CB2, donc théoriquement peu psychoactif ; le raccourcissement de la chaîne latérale en pentyle modifie ce profil. Dans un essai de recrutement de la bêta-arrestine 2, le BZO-POXIZID se comporte en agoniste complet du CB1, avec une EC50 de 244 nM et une efficacité maximale très supérieure à celle du CP55,940 de référence, et en agoniste partiel du CB2, avec une EC50 de 12,2 nM ; c'est le composé le moins sélectif du CB2 de la série testée, ce qui plaide pour une activité psychoactive réelle. Une seconde équipe, travaillant sur le couplage aux protéines Gαi et sur la discrimination pharmacologique chez la souris, situe cependant les OXIZID en retrait des générations précédentes de cannabinoïdes de synthèse, en puissance comme en efficacité. Au-delà de ce constat in vitro, tout manque : aucune étude clinique, aucune donnée de pharmacocinétique humaine, aucun cas d'intoxication publié spécifiquement pour cette molécule. Le métabolisme est en revanche bien décrit in vitro, dominé par l'hydroxylation de la chaîne N-pentyle et du cycle phényle ainsi que par la N-désalkylation, sous l'action des CYP3A4, CYP3A5 et CYP2C9.","receptorSummaryFr":"Le BZO-POXIZID agit sur les deux récepteurs cannabinoïdes. Dans un essai de recrutement de la bêta-arrestine 2 publié en 2022, il se comporte en agoniste complet du CB1, avec une EC50 de 244 nM et une efficacité maximale très supérieure à celle du CP55,940 de référence, et en agoniste partiel du CB2, avec une EC50 de 12,2 nM et une efficacité maximale voisine de 60 pour cent de la référence. Contrairement aux quatre autres OXIZID évalués dans la même étude, il ne montre pas de préférence pour le CB2 : il est le moins CB2-sélectif de la série, et c'est cette activité CB1 conservée qui fonde son potentiel psychoactif. Une évaluation ultérieure, fondée sur l'activation des protéines Gαi et la translocation de la bêta-arrestine 2, ne lui attribue qu'une affinité micromolaire au CB1 et conclut que les OXIZID restent globalement moins puissants et moins efficaces que les générations antérieures de cannabinoïdes de synthèse. Aucune donnée publiée ne documente une action sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":58,"reported":"EC50 244 nM, Emax 686 % du CP55,940, essai de recrutement de la bêta-arrestine 2 (Deventer et coll., 2022)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":80,"reported":"EC50 12,2 nM, Emax 59,8 % du CP55,940, essai de recrutement de la bêta-arrestine 2 (Deventer et coll., 2022)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Deventer MH et coll., Cannabinoid receptor activation potential of the next generation, generic ban evading OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, Drug Testing and Analysis, 2022","pmid":"35560866","doi":"10.1002/dta.3283","url":"https://biblio.ugent.be/publication/01GQ74V7ZKBG7AK8QKJWSP5FAV"},{"label":"Patel M et coll., Pharmacological evaluation of new generation OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, European Journal of Pharmacology, 2024","pmid":"38561104","doi":"10.1016/j.ejphar.2024.176549","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38561104/"},{"label":"Systematic In Vitro Metabolic Profiling of the OXIZID Synthetic Cannabinoids, Journal of Analytical Toxicology, 2023","pmid":"36857377","doi":"10.1093/jat/bkad016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36857377/"},{"label":"Identification of Optimal Urinary Biomarkers of OXIZID Synthetic Cannabinoids, Clinical Chemistry, 2022","pmid":"36175111","doi":"10.1093/clinchem/hvac138","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175111/"},{"label":"Identification of synthetic cannabinoids in seized materials following class wide prohibition in China, Drug Testing and Analysis, 2022","pmid":"34694738","doi":"10.1002/dta.3185","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34694738/"},{"label":"Diaz P et coll., N-alkyl isatin acylhydrazone derivatives as selective cannabinoid receptor 2 agonists for neuropathic pain, Journal of Medicinal Chemistry, 2008","pmid":"18666769","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18666769/"},{"label":"Palamar JJ et coll., Five cases of unintentional exposure to BZO-4en-POXIZID among nightclub attendees in New York City, Journal of Analytical Toxicology, 2024","pmid":"37952092","doi":"10.1093/jat/bkad086","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10981447/"},{"label":"Effects of MDA-19 on Zebrafish Larval Behavior, Journal of Applied Toxicology, 2025","pmid":"39477463","doi":"10.1002/jat.4715","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39477463/"},{"label":"PubChem, composé CID 2691386, BZO-POXIZID","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2691386"},{"label":"Légifrance, arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, familles génériques de cannabinoïdes de synthèse","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent : aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée chez l'être humain, et ni l'absorption, ni la distribution, ni la demi-vie ne sont quantifiées. Les seuls éléments disponibles proviennent de modèles in vitro sur microsomes et hépatocytes humains, qui montrent une instabilité métabolique marquée, portée par les cytochromes P450. Sur le marché, l'exposition se fait par inhalation de vapeur ou par combustion de matières végétales imprégnées, deux voies pour lesquelles la quantité réellement délivrée reste impossible à estimer, la teneur des produits variant fortement d'un lot à l'autre.","metabolism":"Le métabolisme du BZO-POXIZID a été cartographié in vitro sur microsomes et hépatocytes humains : plusieurs dizaines de métabolites ont été détectés pour chaque OXIZID étudié. Les voies principales sont l'hydroxylation de la chaîne N-alkyle et du cycle phényle, la N-désalkylation, l'oxydation en cétone puis en carboxylate, et l'hydrolyse de la fonction amide ; l'analogue fluoré subit en outre une défluoration oxydative. Les cytochromes CYP3A4, CYP3A5 et CYP2C9 portent l'essentiel de la transformation. Une glucuronoconjugaison secondaire intervient, si bien qu'une hydrolyse enzymatique des glucuronides est recommandée avant l'analyse urinaire.","detection":"Le BZO-POXIZID échappe aux tests cannabis courants, qui ciblent le THC et son métabolite carboxylé. Son identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution ou en tandem, complétée pour les saisies par la chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, l'infrarouge à transformée de Fourier et la résonance magnétique nucléaire. En urine, les marqueurs les plus fiables sont la molécule mère accompagnée de deux métabolites mono-hydroxylés, l'un sur la chaîne N-alkyle, l'autre sur le cycle phényle. Les cheveux permettent de documenter une exposition répétée sur plusieurs mois. En spectrométrie de masse, les OXIZID se signalent par une fragmentation atypique, sans ions caractéristiques du noyau ni du groupe terminal, ce qui complique l'identification par bibliothèque.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines manquent. Aucun cas clinique d'intoxication attribué spécifiquement au BZO-POXIZID n'a été publié, et aucun seuil de toxicité n'est établi. Le risque se déduit de la classe : les agonistes de synthèse du récepteur CB1 sont associés dans la littérature à de l'agitation, des épisodes psychotiques, des hallucinations, des convulsions, des effets cardiovasculaires, des détresses respiratoires, des comas et des décès. Le point critique est ici l'efficacité, car le BZO-POXIZID est un agoniste complet du CB1 alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel, ce qui supprime le plafond d'effet propre au cannabis. Chez le poisson-zèbre, le chef de file MDA-19 a réduit la longueur corporelle et l'activité locomotrice, altéré le développement des motoneurones spinaux et augmenté les espèces réactives de l'oxygène. Enfin, cinq expositions involontaires à l'analogue BZO-4en-POXIZID ont été mises en évidence par analyse capillaire chez des personnes fréquentant des clubs new-yorkais, ce qui montre que ces molécules circulent aussi comme adultérants, à l'insu de celles et ceux qui consomment."},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"evolving","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise le BZO-POXIZID. Les cannabinoïdes de synthèse relèvent des législations nationales, très hétérogènes : la Hongrie a ajouté le BZO-POXIZID, le BZO-CHMOXIZID et le BZO-4en-POXIZID à sa liste de nouvelles substances psychoactives contrôlées en décembre 2021, quand d'autres États membres ne les mentionnent pas. La classe fait l'objet d'une surveillance par le système d'alerte précoce de l'EUDA, ex-EMCDDA, auquel le chef de file MDA-19 avait été notifié depuis l'Espagne dès octobre 2016. Hors Union, la Chine a mis en place au 1er juillet 2021 une interdiction générique portant sur sept squelettes, que la classe OXIZID a précisément été conçue pour contourner ; aucune inscription aux tableaux des conventions internationales n'a été adoptée pour cette molécule.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le BZO-POXIZID n'est pas inscrit nommément sur la liste française des stupéfiants : aucune référence à cette molécule ni à la classe OXIZID ne figure dans les textes publiés sur Légifrance. Il n'est pas davantage capté par les clauses génériques de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990. Celle-ci vise d'une part les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités, ce que le BZO-POXIZID n'est pas, et d'autre part une liste fermée de squelettes de cannabinoïdes de synthèse introduite par l'arrêté du 31 mars 2017 : indol-3-yl méthanones, indazol-3-yl méthanones, naphthoylpyrroles, naphthylméthylindoles, cyclohexylphénols, carboxamides et carboxylates d'indole et d'indazole, carboxamides de pyrrolo[3,2-c]pyridine, thiazolylindoles. Le noyau oxindole relié à un benzohydrazide n'appartient à aucune de ces familles, et c'est précisément ce que cherchaient les fabricants. La substance n'est donc pas classée à ce jour, mais le statut reste mouvant : l'ANSM révise régulièrement cette liste, comme l'ont montré ses décisions de mai et juin 2024 sur les cannabinoïdes synthétiques et semi-synthétiques. L'absence de classement ne vaut ni autorisation de vente ni présomption d'innocuité.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Deventer MH et coll., Cannabinoid receptor activation potential of the next generation, generic ban evading OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, Drug Testing and Analysis, 2022","pmid":"35560866","doi":"10.1002/dta.3283","url":"https://biblio.ugent.be/publication/01GQ74V7ZKBG7AK8QKJWSP5FAV"},{"label":"Patel M et coll., Pharmacological evaluation of new generation OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, European Journal of Pharmacology, 2024","pmid":"38561104","doi":"10.1016/j.ejphar.2024.176549","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38561104/"},{"label":"Systematic In Vitro Metabolic Profiling of the OXIZID Synthetic Cannabinoids, Journal of Analytical Toxicology, 2023","pmid":"36857377","doi":"10.1093/jat/bkad016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36857377/"},{"label":"Identification of Optimal Urinary Biomarkers of OXIZID Synthetic Cannabinoids, Clinical Chemistry, 2022","pmid":"36175111","doi":"10.1093/clinchem/hvac138","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175111/"},{"label":"Identification of synthetic cannabinoids in seized materials following class wide prohibition in China, Drug Testing and Analysis, 2022","pmid":"34694738","doi":"10.1002/dta.3185","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34694738/"},{"label":"Diaz P et coll., N-alkyl isatin acylhydrazone derivatives as selective cannabinoid receptor 2 agonists for neuropathic pain, Journal of Medicinal Chemistry, 2008","pmid":"18666769","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18666769/"},{"label":"Palamar JJ et coll., Five cases of unintentional exposure to BZO-4en-POXIZID among nightclub attendees in New York City, Journal of Analytical Toxicology, 2024","pmid":"37952092","doi":"10.1093/jat/bkad086","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10981447/"},{"label":"Effects of MDA-19 on Zebrafish Larval Behavior, Journal of Applied Toxicology, 2025","pmid":"39477463","doi":"10.1002/jat.4715","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39477463/"},{"label":"PubChem, composé CID 2691386, BZO-POXIZID","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2691386"},{"label":"Légifrance, arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, familles génériques de cannabinoïdes de synthèse","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"}],"meta":{"slug":"bzo-poxizid","url":"https://phytogrammes.com/wiki/bzo-poxizid","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"IXJXRDCCQRZSDV-GCKMJXCFSA-N","prefName":"Cannabicitran","symbol":"Cannabicitran","iupacName":"(1R,4R,13S)-1,5,5-trimethyl-9-pentyl-6,15-dioxatetracyclo[9.3.1.04,13.07,12]pentadeca-7(12),8,10-triene","aliases":["CBTC","citrylidene-cannabis","Citrylidenecannabis","Cannabicitrane","CBT-C5","CBCT"],"cas":"31508-71-1","pubchemCid":"186149","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC2=C3[C@H]4C[C@@](CC[C@H]4C(O2)(C)C)(OC3=C1)C","molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/186149"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde tétracyclique rangé dans la classe dite « divers » des phytocannabinoïdes : le squelette benzo[c]chromène y est entièrement hydrogéné sur le cycle terpénique et porte un pont éther supplémentaire entre le carbone phénolique et le cycle saturé, si bien que les deux oxygènes sont engagés et qu'il ne reste aucune fonction hydroxyle libre."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Aucune enzyme dédiée n'est connue. L'analyse de la configuration absolue publiée en 2023 montre que le cannabicitran extrait de Cannabis sativa est racémique, ce qui plaide contre une origine enzymatique et oriente vers une cyclisation intramoléculaire non enzymatique d'un précurseur de type cannabidiol ou cannabichromène, pendant la vie de la plante ou pendant le traitement des extraits. Par voie chimique, il est obtenu par cyclisation d'un précurseur de cette même classe, en même temps que le cannabicyclol.","originNote":"Constituant présent à l'état de traces dans Cannabis sativa, signalé dans le chanvre libanais puis dans le pollen de cannabis. Les travaux analytiques récents le retrouvent surtout en aval de la plante : il peut représenter jusqu'à environ 10 % de certains extraits de CBD dits purifiés, et il figure parmi les impuretés isolées de produits au delta-8-THC vendus dans le commerce.","discovered":"Isolé en 1974 par Bercht, Lousberg, Küppers et Salemink à partir d'un extrait éthanolique de haschisch libanais, et décrit dans Phytochemistry comme un nouveau diéther tétracyclique naturel du chanvre. Le synonyme historique citrylidène-cannabis figure toujours parmi les noms enregistrés par PubChem."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabicitran est un phytocannabinoïde tétracyclique refermé par un pont éther, sans hydroxyle libre, ce qui le distingue nettement du CBD et du THC. Sa pharmacologie est très peu documentée : aucune affinité mesurée pour CB1 ou CB2 n'a été publiée, la seule mention de CB2 provenant d'un calcul de docking et non d'un essai de liaison. Le seul effet cellulaire établi concerne le canal TRPV1, que la molécule inhibe de façon dose-dépendante sur neurones sensitifs de rat en culture, en se classant toutefois dernière des dix cannabinoïdes mineurs comparés dans ce travail. Une inhibition des cholinestérases a aussi été rapportée, mais à des concentrations de l'ordre de 200 µM, sans portée physiologique. Les données humaines manquent : ni pharmacocinétique, ni métabolisme, ni toxicologie ne sont documentés. L'analyse de sa configuration absolue montre en outre qu'il est racémique, ce qui suggère qu'une partie au moins de ce qui est dosé dans les extraits se forme sans enzyme, pendant la transformation du CBD.","receptorSummaryFr":"Le cannabicitran n'a jamais fait l'objet d'une caractérisation expérimentale sur les récepteurs CB1 et CB2 : aucune constante d'affinité mesurée n'est publiée. Une étude de docking parue en 2026 lui attribue une affinité théorique pour CB2, mais il s'agit d'un calcul et non d'un essai de liaison. Le seul signal fonctionnel documenté concerne le canal TRPV1 : sur neurones de ganglion rachidien de rat en culture, la molécule réduit de façon dose-dépendante l'entrée de calcium provoquée par la capsaïcine, en bloquant complètement la réponse dans 35,2 ± 16,5 % des neurones sensibles, ce qui en fait le plus faible des dix cannabinoïdes mineurs comparés dans ce travail. Une inhibition de l'acétylcholinestérase et de la butyrylcholinestérase a également été rapportée, mais à des concentrations de l'ordre de 200 µM, sans portée physiologique établie.","binding":[{"target":"TRPV1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":30,"reported":"blocage complet de la réponse à la capsaïcine dans 35,2 ± 16,5 % des neurones sensibles, réduction significative du calcium à 1 et 10 µM (ganglion rachidien de rat)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"AChE / BChE","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":"inhibition de 66,0 % (AChE) et de 77,0 % (BChE) à 200 µM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Cannabicitran : Its unexpected racemic nature and potential origins, Chirality 2023","pmid":"37142400","doi":"10.1002/chir.23571","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37142400/"},{"label":"Modulatory Effects of « Minor » Cannabinoids in an in vitro Model of Neuronal Hypersensitivity, J Pain Res 2025 (TRPV1)","pmid":"41322279","doi":"10.2147/JPR.S547613","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41322279/"},{"label":"Inhibitory Effects of Cannabinoids on Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase Enzyme Activities, Med Cannabis Cannabinoids 2022","pmid":"35702400","doi":"10.1159/000524086","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35702400/"},{"label":"In silico receptor binding and ex vivo nasal epithelial membrane permeation studies of selected phytocannabinoids, J Cannabis Res 2026","pmid":"41992383","doi":"10.1186/s42238-025-00363-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41992383/"},{"label":"Isolation and Characterization of Impurities in Commercially Marketed Delta-8-THC Products, J Nat Prod 2023","pmid":"36827690","doi":"10.1021/acs.jnatprod.2c01008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36827690/"},{"label":"Development and Validation of a GC-FID Method for the Quantitation of 20 Different Acidic and Neutral Cannabinoids, Planta Med 2023","pmid":"36257598","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36257598/"},{"label":"Calculated and experimental 1H and 13C NMR assignments for cannabicitran, Magn Reson Chem 2022","pmid":"34617621","doi":"10.1002/mrc.5224","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34617621/"},{"label":"Flavonoid glycosides and cannabinoids from the pollen of Cannabis sativa L., Phytochem Anal 2005","pmid":"15688956","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15688956/"},{"label":"Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis, Molecules 2021 (classe « divers », isolement du cannabicitran)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"Cannabicitran : Wikipedia (isolement en 1974 par Bercht et coll., Phytochemistry 13:619)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Cannabicitran"},{"label":"PubChem CID 186149 : Cannabicitran (identifiants, synonyme citrylidenecannabis)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/186149"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent entièrement : aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée chez l'être humain. Le seul élément disponible provient d'un travail ex vivo sur épithélium nasal de mouton, où le cannabicitran franchit la muqueuse avec une perméabilité apparente de 1,25 × 10⁻⁵ cm/s et un taux de transfert de 11,05 %, du même ordre que celui de médicaments modèles moyennement perméables.","metabolism":"Aucune étude publiée ne décrit le devenir métabolique du cannabicitran : ni voie hépatique, ni métabolite identifié, ni interaction avec les cytochromes n'ont été caractérisés à ce jour.","detection":"Le cannabicitran partage la formule C21H30O2 avec le CBD, le THC, le CBC et le CBL : son identification par la seule masse est donc peu fiable et impose une séparation chromatographique. Il figure parmi les vingt cannabinoïdes acides et neutres d'une méthode GC-FID validée publiée en 2023, et sert de composé isomère de référence dans les travaux de profilage rapide du cannabis par DART-MS. Ses attributions RMN du proton et du carbone 13 ont été publiées intégralement en 2022, ce qui facilite sa confirmation structurale dans les extraits.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité, aucune donnée d'exposition humaine et aucun signalement clinique ne sont disponibles pour le cannabicitran isolé. La molécule est décrite comme non enivrante, mais cette absence d'effet psychotrope ne vaut pas démonstration d'innocuité : le profil de sécurité reste simplement inexploré. Le point de vigilance concret est d'ordre analytique, puisque la molécule s'accumule dans certains extraits de CBD et dans des produits au delta-8-THC sans être recherchée en routine."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription spécifique au niveau de l'Union européenne : le cannabicitran n'apparaît ni dans les tableaux des conventions internationales sur les stupéfiants, ni parmi les substances ayant fait l'objet d'une mesure de contrôle européenne au titre des nouvelles substances psychoactives. Il reste susceptible d'un suivi par l'EUDA si un usage venait à se développer. Pour la mise sur le marché, ce sont les règles européennes relatives aux nouveaux aliments qui encadrent les extraits de chanvre riches en cannabinoïdes, indépendamment du statut stupéfiant.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le cannabicitran n'est désigné nommément par aucun texte français : il ne figure ni sur la liste des stupéfiants tenue par l'ANSM, ni dans les annexes de l'arrêté du 22 février 1990. La clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols ainsi que leurs esters, éthers et sels, ne l'atteint pas davantage : son cycle terpénique est entièrement saturé, ce n'est donc pas un tétrahydrocannabinol, et son pont éther est interne à la molécule, il ne résulte pas de l'éthérification d'un THC. Cannabinoïde naturel non THC, il relève du régime général des dérivés du chanvre, dans lequel c'est la teneur en THC du produit fini qui est encadrée.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Cannabicitran : Its unexpected racemic nature and potential origins, Chirality 2023","pmid":"37142400","doi":"10.1002/chir.23571","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37142400/"},{"label":"Modulatory Effects of « Minor » Cannabinoids in an in vitro Model of Neuronal Hypersensitivity, J Pain Res 2025 (TRPV1)","pmid":"41322279","doi":"10.2147/JPR.S547613","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41322279/"},{"label":"Inhibitory Effects of Cannabinoids on Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase Enzyme Activities, Med Cannabis Cannabinoids 2022","pmid":"35702400","doi":"10.1159/000524086","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35702400/"},{"label":"In silico receptor binding and ex vivo nasal epithelial membrane permeation studies of selected phytocannabinoids, J Cannabis Res 2026","pmid":"41992383","doi":"10.1186/s42238-025-00363-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41992383/"},{"label":"Isolation and Characterization of Impurities in Commercially Marketed Delta-8-THC Products, J Nat Prod 2023","pmid":"36827690","doi":"10.1021/acs.jnatprod.2c01008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36827690/"},{"label":"Development and Validation of a GC-FID Method for the Quantitation of 20 Different Acidic and Neutral Cannabinoids, Planta Med 2023","pmid":"36257598","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36257598/"},{"label":"Calculated and experimental 1H and 13C NMR assignments for cannabicitran, Magn Reson Chem 2022","pmid":"34617621","doi":"10.1002/mrc.5224","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34617621/"},{"label":"Flavonoid glycosides and cannabinoids from the pollen of Cannabis sativa L., Phytochem Anal 2005","pmid":"15688956","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15688956/"},{"label":"Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis, Molecules 2021 (classe « divers », isolement du cannabicitran)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"Cannabicitran : Wikipedia (isolement en 1974 par Bercht et coll., Phytochemistry 13:619)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Cannabicitran"},{"label":"PubChem CID 186149 : Cannabicitran (identifiants, synonyme citrylidenecannabis)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/186149"}],"meta":{"slug":"cannabicitran","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cannabicitran","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RRQVSLLVCGRJNI-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabiglendol","symbol":"Cannabiglendol","iupacName":"12-(2-hydroxypropan-2-yl)-9-methyl-5-propyl-8-oxatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4,6-trien-3-ol","aliases":["cannabiglendol-C3","OH-iso-HHCV","OH-iso-HHCV-C3"],"cas":null,"pubchemCid":"156998","chebiId":null,"smiles":"CCCC1=CC(=C2C3CC(CCC3C(C)(C)O)(OC2=C1)C)O","molecularFormula":"C19H28O3","molecularWeight":304.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/156998"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde hydroxylé de type iso-tétrahydrocannabinol, squelette 2,6-méthano-2H-1-benzoxocine portant un groupe 2-hydroxypropan-2-yle, chaîne latérale propyle en C3, d'où le nom de code OH-iso-HHCV."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La voie de formation n'est pas établie. La chaîne latérale à trois carbones rattache la molécule à la lignée varinique du cannabis, celle qui part de l'acide cannabigérovarinique, tandis que l'alcool tertiaire et le cycle oxygéné ponté évoquent une oxydation puis un réarrangement, dans la plante ou pendant la préparation des extraits. Aucune enzyme n'a été associée à cette transformation.","originNote":"Constituant naturel de Cannabis sativa, identifié à l'état de traces dans une variété indienne cultivée pour la recherche aux États-Unis. Les inventaires de phytocannabinoïdes le rangent parmi les composés divers, sans famille structurale propre, et signalent des quantités très faibles dans la plante. Aucune production commerciale ni aucune filière d'extraction dédiée n'est documentée.","discovered":"Isolé et caractérisé en 1981 par Carlton E. Turner, M. L. Mole, Lumír Hanuš et Hala N. ElSohly, dans le dix-neuvième article de la série Constituents of Cannabis sativa, à partir d'une variété indienne. Cette publication décrit l'élucidation de structure du composé et reste la seule étude expérimentale qui lui soit consacrée."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabiglendol appartient aux cannabinoïdes dits divers, un ensemble de composés minoritaires que les revues de phytochimie ne rattachent à aucune famille structurale classique. Aucune affinité mesurée pour les récepteurs CB1 ou CB2 n'a été publiée, et aucune donnée n'existe pour TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Les analyses de relation structure activité soulignent que le noyau benzopyrane du THC, tenu pour indispensable à l'activation des récepteurs cannabinoïdes, est ici remplacé par un cycle oxygéné ponté, ce qui laisse attendre une activité faible ou nulle, sans qu'aucune expérience ne l'ait vérifié. Les travaux récents qui mentionnent la molécule sont uniquement informatiques, amarrage moléculaire sur des cibles fongiques et prédictions de propriétés, et n'établissent aucun effet pharmacologique. Les données humaines manquent totalement.","receptorSummaryFr":"Aucune valeur d'affinité ou d'efficacité n'a été publiée pour CB1 ni pour CB2. Les analyses structurales relèvent que le cycle benzopyrane du THC, considéré comme nécessaire à l'activation des récepteurs cannabinoïdes, est remplacé dans cette molécule par un système oxygéné ponté portant un alcool tertiaire, configuration attendue comme peu compatible avec une liaison forte. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont jamais été testés avec ce composé.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Turner CE, Mole ML, Hanus L, ElSohly HN. Constituents of Cannabis sativa. XIX. Isolation and structure elucidation of cannabiglendol, a novel cannabinoid from an Indian variant. J Nat Prod. 1981;44(1):27-33","pmid":null,"doi":"10.1021/np50013a005","url":"https://doi.org/10.1021/np50013a005"},{"label":"PubChem CID 156998, Cannabiglendol : identifiants, données spectrales et occurrence naturelle chez Cannabis sativa (LOTUS)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/156998"},{"label":"Structure-Activity Relationship of Cannabis Derived Compounds for the Treatment of Neuronal Activity-Related Diseases. Molecules. 2018;23(7):1526 (cannabiglendol classé parmi les cannabinoïdes divers, teneurs faibles dans la plante)","pmid":"29941830","doi":"10.3390/molecules23071526","url":"https://europepmc.org/article/MED/29941830"},{"label":"Identification of Psychoactive Metabolites from Cannabis sativa, Its Smoke, and Other Phytocannabinoids Using Machine Learning and Multivariate Methods. ACS Omega. 2020 (perte attendue d'activité par remplacement du noyau benzopyrane)","pmid":"31956775","doi":"10.1021/acsomega.9b02663","url":"https://europepmc.org/article/MED/31956775"},{"label":"Exploring the antifungal potential of Cannabis sativa derived stilbenoids and cannabinoids against novel targets through in silico protein interaction profiling. Front Chem. 2024 (amarrage moléculaire et prédictions ADMET incluant le cannabiglendol)","pmid":"39834844","doi":"10.3389/fchem.2024.1515424","url":"https://europepmc.org/article/MED/39834844"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée d'absorption, de distribution, de biodisponibilité ou d'élimination n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain. Les seules valeurs disponibles sont des estimations calculées, lipophilie modérée et perméabilité intestinale prédite, issues d'un travail de modélisation qui ne remplace pas une mesure.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été décrite et aucun métabolite n'a été identifié. L'implication éventuelle des cytochromes P450 ou des enzymes de conjugaison n'a jamais été étudiée pour cette molécule.","detection":"La molécule est documentée par les données spectrales de sa caractérisation initiale, spectre de masse couplé à la chromatographie en phase gazeuse, spectre infrarouge en phase vapeur et résonance magnétique nucléaire du carbone 13, consultables dans les bases publiques. Aucune méthode validée de recherche en matrice biologique n'a été publiée, et les tests de dépistage courants ciblent les métabolites du THC, pas ce composé.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité expérimentale n'existe. Un travail de 2024 rapporte seulement des prédictions logicielles, profil non mutagène, dose létale médiane estimée et risque d'inhibition du canal hERG jugé plus faible que pour d'autres cannabinoïdes du même jeu de données. Ces sorties de modèles ne valent pas évaluation de sécurité, et le profil de risque chez l'humain reste inconnu."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement harmonisé dans l'Union européenne et aucune inscription aux conventions internationales de 1961 et 1971, qui visent le cannabis et les isomères du THC. Le composé ne fait l'objet d'aucun signalement au système d'alerte précoce de l'EUDA, faute de circulation sur le marché. Pour un usage alimentaire, les extraits de cannabis riches en cannabinoïdes relèvent du règlement européen sur les nouveaux aliments et demandent une autorisation préalable.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La substance n'est nommée dans aucun texte français. L'arrêté du 22 février 1990, annexe IV, classe comme stupéfiants les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels ainsi que les sels de ces dérivés : le cannabiglendol n'est pas un tétrahydrocannabinol au sens de cette rubrique, et il n'est ni un ester, ni un éther, ni un sel du THC, il n'est donc pas saisi par cette clause générique et reste non classé. Le cadre applicable est celui de la plante, le cannabis relevant de ce même arrêté, avec la dérogation prévue pour les variétés autorisées dont la teneur en THC ne dépasse pas 0,3 pour cent.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Turner CE, Mole ML, Hanus L, ElSohly HN. Constituents of Cannabis sativa. XIX. Isolation and structure elucidation of cannabiglendol, a novel cannabinoid from an Indian variant. J Nat Prod. 1981;44(1):27-33","pmid":null,"doi":"10.1021/np50013a005","url":"https://doi.org/10.1021/np50013a005"},{"label":"PubChem CID 156998, Cannabiglendol : identifiants, données spectrales et occurrence naturelle chez Cannabis sativa (LOTUS)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/156998"},{"label":"Structure-Activity Relationship of Cannabis Derived Compounds for the Treatment of Neuronal Activity-Related Diseases. Molecules. 2018;23(7):1526 (cannabiglendol classé parmi les cannabinoïdes divers, teneurs faibles dans la plante)","pmid":"29941830","doi":"10.3390/molecules23071526","url":"https://europepmc.org/article/MED/29941830"},{"label":"Identification of Psychoactive Metabolites from Cannabis sativa, Its Smoke, and Other Phytocannabinoids Using Machine Learning and Multivariate Methods. ACS Omega. 2020 (perte attendue d'activité par remplacement du noyau benzopyrane)","pmid":"31956775","doi":"10.1021/acsomega.9b02663","url":"https://europepmc.org/article/MED/31956775"},{"label":"Exploring the antifungal potential of Cannabis sativa derived stilbenoids and cannabinoids against novel targets through in silico protein interaction profiling. Front Chem. 2024 (amarrage moléculaire et prédictions ADMET incluant le cannabiglendol)","pmid":"39834844","doi":"10.3389/fchem.2024.1515424","url":"https://europepmc.org/article/MED/39834844"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"}],"meta":{"slug":"cannabiglendol","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cannabiglendol","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"JGTSOWOPISVAHG-UHFFFAOYSA-N","prefName":"CUMYL-4CN-BINACA","symbol":"CUMYL-4CN-BINACA","iupacName":"1-(4-cyanobutyl)-N-(2-phénylpropan-2-yl)-1H-indazole-3-carboxamide","aliases":["SGT-78","4-CN-CUMYL-BINACA","CUMYL-4CN-B(IN)ACA"],"cas":"1631074-54-8","pubchemCid":"117650402","chebiId":null,"smiles":"CC(C)(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C2=NN(C3=CC=CC=C32)CCCCC#N","molecularFormula":"C22H24N4O","molecularWeight":360.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/117650402"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides : noyau indazole N-alkylé par une chaîne 4-cyanobutyle, pont carboxamide, tête cumyle. C'est l'analogue à nitrile terminal des cannabinoïdes dérivés de la cumylamine tels que le 5F-CUMYL-PINACA. Le groupe nitrile aliphatique terminal est inhabituel dans cette famille et c'est lui qui porte la particularité toxicologique de la molécule."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule ne dérive pas du chanvre. C'est un indazole-3-carboxamide obtenu en laboratoire, décrit ici par classe chimique uniquement : un noyau indazole portant sur son azote une chaîne 4-cyanobutyle, relié par un pont carboxamide à une tête cumyle. Cette chimie est sans rapport avec les terpénophénols de la plante.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle appartient à la série des cannabinoïdes de synthèse dérivés de la cumylamine et porte aussi le code de laboratoire SGT-78. Les données réunies pour l'évaluation des risques européenne indiquent une production par des sociétés chimiques en Chine. Elle circule surtout en poudre ou pulvérisée sur des végétaux à fumer, plus rarement sous forme de buvards, et la composition des produits est rarement indiquée sur l'emballage.","discovered":"Signalée sur le marché européen des nouveaux produits de synthèse à partir de 2015 : la décision d'exécution (UE) 2018/748 du Conseil retient une disponibilité dans l'Union depuis octobre 2015 au moins. La caractérisation structurale complète a été publiée en 2017 dans Forensic Science International, aux côtés de quatre autres cannabinoïdes dérivés de la cumylamine."},"pharmacology":{"summaryFr":"CUMYL-4CN-BINACA est un indazole-3-carboxamide à tête cumyle, reconnaissable à sa chaîne latérale terminée par un groupe nitrile, un motif rare aussi bien parmi les cannabinoïdes de synthèse que parmi les médicaments. Kevin et collaborateurs (Frontiers in Pharmacology, 2019) le décrivent comme un agoniste puissant et efficace du récepteur CB1, avec une affinité Ki de 2,6 nM et une puissance EC50 de 0,58 nM, et rapportent chez la souris des effets pro-convulsivants dès 0,3 mg/kg, la quantité la plus faible publiée pour un cannabinoïde de synthèse. Le métabolisme constitue un danger propre à cette molécule : Åstrand et collaborateurs (Drug Testing and Analysis, 2018) montrent que l'hydroxylation de la chaîne cyanobutyle forme une cyanhydrine qui libère du cyanure libre. La décision d'exécution (UE) 2018/748 du Conseil recense onze décès signalés par deux États membres, la substance étant la cause du décès ou y ayant vraisemblablement contribué dans au moins cinq d'entre eux, ainsi que cinq intoxications aiguës non mortelles, et relève que les cas sont probablement sous-déclarés faute de recherche en routine. Aucun usage médical humain ou vétérinaire n'est reconnu et aucune exposition contrôlée chez l'humain n'a été conduite.","receptorSummaryFr":"Agoniste puissant et efficace du récepteur CB1. Kevin et collaborateurs (Frontiers in Pharmacology, 2019) mesurent une affinité Ki de 2,6 nM et une puissance EC50 de 0,58 nM. Chez la souris, les effets pro-convulsivants apparaissent dès 0,3 mg/kg par voie intrapéritonéale, la quantité la plus faible rapportée à ce jour pour un cannabinoïde de synthèse. L'hypothermie est réduite et les convulsions sont bloquées par un prétraitement avec l'antagoniste CB1 SR141716, ce qui désigne CB1 comme médiateur au moins partiel in vivo, tandis que l'antagoniste CB2 AM-630 reste sans effet sur l'activité convulsivante. Aucune constante d'affinité CB2 n'est publiée dans ce travail.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":97,"reported":"Ki 2,6 nM ; EC50 0,58 nM (Kevin et al., 2019)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Kevin et al. · Front Pharmacol 2019, agoniste CB1 puissant et pro-convulsivant (Ki 2,6 nM ; EC50 0,58 nM)","pmid":"31191320","doi":"10.3389/fphar.2019.00595","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6549035/"},{"label":"Åstrand et al. · Drug Test Anal 2018, métabolisme sur hépatocytes humains et urines : libération de cyanure libre","pmid":null,"doi":"10.1002/dta.2373","url":"https://doi.org/10.1002/dta.2373"},{"label":"Décision d'exécution (UE) 2018/748 du Conseil du 14 mai 2018 soumettant CUMYL-4CN-BINACA à des mesures de contrôle (JO L 125 du 22.5.2018)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/FR/TXT/?uri=CELEX%3A32018D0748"},{"label":"Forensic Sci Int 2017, caractérisation structurale de CUMYL-4CN-BINACA et de quatre cannabinoïdes apparentés","pmid":null,"doi":"10.1016/j.forsciint.2017.10.020","url":"https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2017.10.020"},{"label":"ONUDC · neuf substances inscrites lors de la 62e session de la Commission des stupéfiants, mars 2019 (tableau II de la convention de 1971)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Announcement/Details/abeb2ba9-3788-4a67-a80a-19e098b4476b"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe III (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"PubChem · CID 117650402, CUMYL-4CN-BINACA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/117650402"}]},"pharmacokinetics":"La voie d'exposition documentée est l'inhalation, par combustion d'un support végétal imprégné ; des saisies en poudre et sous forme de buvards sont également rapportées. Aucune étude d'exposition contrôlée chez l'humain n'a été publiée : ni biodisponibilité, ni Tmax, ni demi-vie ne sont mesurés. Les seules données humaines proviennent d'expertises post mortem et d'échantillons d'urine authentiques. La molécule mère est peu retrouvée dans les urines, ce qui a conduit les auteurs de l'étude de métabolisme à recommander la recherche du composé parent dans le sang.","metabolism":"Åstrand et collaborateurs (2018) ont étudié la biotransformation sur hépatocytes humains et sur neuf échantillons d'urine authentiques. La voie principale passe par une hydroxylation médiée par les cytochromes P450 sur la chaîne cyanobutyle, qui forme une cyanhydrine instable : celle-ci libère du cyanure libre et donne un intermédiaire aldéhydique, conduisant au 4-hydroxybutyl-CUMYL-BINACA puis à l'acide butanoïque correspondant. Des voies mineures comprennent hydroxylation et dihydroxylation, N-désalkylation et formation de dihydrodiol, suivies de glucuronoconjugaison. L'acide butanoïque de CUMYL-BINACA est le biomarqueur urinaire le plus abondant.","detection":"La recherche repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. Les tests urinaires rapides du cannabis ne repèrent pas cette molécule : elle ne contient pas de THC et n'en produit pas. En urine, le biomarqueur le plus abondant est l'acide butanoïque de CUMYL-BINACA, mais les auteurs de l'étude de métabolisme recommandent de surveiller en plus d'autres métabolites ou, mieux, de rechercher le composé parent dans le sang. La substance n'étant pas recherchée en routine, la décision européenne souligne que les détections sont vraisemblablement sous-déclarées.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":20}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Onze décès associés à la substance ont été signalés par deux États membres de l'Union, avec cinq intoxications aiguës non mortelles ; dans au moins cinq de ces décès, la substance était la cause du décès ou y a vraisemblablement contribué. L'évaluation des risques européenne retient des effets proches de ceux du THC assortis d'une toxicité pouvant mettre la vie en danger, aggravée par le fait que la proportion de principe actif dans les mélanges à fumer est variable ou inconnue, ce qui en fait un risque d'intoxication majeur. Chez l'animal, l'activité pro-convulsivante s'observe à des quantités inférieures à celles rapportées pour tout autre cannabinoïde de synthèse. La libération de cyanure libre au cours du métabolisme constitue un danger supplémentaire, signalé par les auteurs comme une source possible de toxicité hépatique. Il n'existe ni antidote spécifique, ni quantité sûre définie."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Tableau II de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, inscription adoptée à la 62e session de la Commission des stupéfiants (mars 2019)","reference":"CND 62e session","url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Mesures de contrôle dans toute l'Union, transposition due au 23 mai 2019","reference":"Décision d'exécution (UE) 2018/748","url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/FR/TXT/?uri=CELEX%3A32018D0748","effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant inscrit nommément à l'annexe III de l'arrêté du 22 février 1990","reference":"Arrêté du 22 février 1990, annexe III","url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/","effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Kevin et al. · Front Pharmacol 2019, agoniste CB1 puissant et pro-convulsivant (Ki 2,6 nM ; EC50 0,58 nM)","pmid":"31191320","doi":"10.3389/fphar.2019.00595","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6549035/"},{"label":"Åstrand et al. · Drug Test Anal 2018, métabolisme sur hépatocytes humains et urines : libération de cyanure libre","pmid":null,"doi":"10.1002/dta.2373","url":"https://doi.org/10.1002/dta.2373"},{"label":"Décision d'exécution (UE) 2018/748 du Conseil du 14 mai 2018 soumettant CUMYL-4CN-BINACA à des mesures de contrôle (JO L 125 du 22.5.2018)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/FR/TXT/?uri=CELEX%3A32018D0748"},{"label":"Forensic Sci Int 2017, caractérisation structurale de CUMYL-4CN-BINACA et de quatre cannabinoïdes apparentés","pmid":null,"doi":"10.1016/j.forsciint.2017.10.020","url":"https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2017.10.020"},{"label":"ONUDC · neuf substances inscrites lors de la 62e session de la Commission des stupéfiants, mars 2019 (tableau II de la convention de 1971)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Announcement/Details/abeb2ba9-3788-4a67-a80a-19e098b4476b"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe III (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"PubChem · CID 117650402, CUMYL-4CN-BINACA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/117650402"}],"meta":{"slug":"cumyl-4cn-binaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cumyl-4cn-binaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YNKVBFQBHSCXGQ-UGJIMAENSA-N","prefName":"Cannabimovone","symbol":"CBM","iupacName":"1-[(1R,2R,3S,4R)-3-(2,6-dihydroxy-4-pentylphényl)-2-hydroxy-4-prop-1-én-2-ylcyclopentyl]éthanone","aliases":["cannabimovone","CBM","CBM-C5"],"cas":null,"pubchemCid":"134955841","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C(C(=C1)O)[C@@H]2[C@@H](C[C@H]([C@@H]2O)C(=O)C)C(=C)C)O","molecularFormula":"C21H30O4","molecularWeight":346.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/134955841"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type abéo-menthane : noyau résorcinol pentylé caractéristique des cannabinoïdes, associé à un fragment terpénique dont le cycle à six carbones a été contracté en cyclopentane portant un alcool secondaire, un groupe isopropényle et une cétone méthylique. Ce squelette réarrangé le distingue des types benzo[c]chromène (THC), résorcinol ouvert (CBD) et dibenzofurane (cannabielsoïne)."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La molécule dérive du cannabidiol par un réarrangement du fragment terpénique : le cycle menthane à six carbones du CBD est contracté en cyclopentane, ce que la nomenclature note abéo-menthane. Le noyau résorcinol pentylé, commun à tous les phytocannabinoïdes, est conservé, tandis que le fragment terpénique porte désormais un alcool secondaire, un groupe isopropényle et une fonction cétone. Aucune enzyme n'a été associée à cette transformation, qui reste décrite comme une conversion présumée du cannabidiol.","originNote":"Constituant naturel minoritaire de Cannabis sativa, extrait d'une variété de chanvre à fibres non psychotrope, la Carmagnola. Les inventaires de phytocannabinoïdes le rangent parmi les composés à squelette inhabituel et le décrivent comme un métabolite vraisemblablement formé à partir du cannabidiol. Il n'existe aucune filière d'extraction commerciale dédiée : les quantités disponibles pour la recherche proviennent de synthèse.","discovered":"Isolé et décrit en 2010 par Taglialatela-Scafati et collaborateurs, dans European Journal of Organic Chemistry, sous le titre annonçant un cannabinoïde à squelette terpénique réarrangé. Une synthèse totale publiée en 2016 dans Angewandte Chemie a confirmé la structure du composé naturel et corrigé au passage celle de l'anhydrocannabimovone, un dérivé apparenté."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabimovone est un phytocannabinoïde minoritaire à squelette terpénique réarrangé, isolé en 2010 d'une variété de chanvre à fibres non psychotrope et décrit comme un dérivé présumé du cannabidiol. Le cycle menthane du CBD y est contracté en cyclopentane, une configuration dite abéo-menthane qui l'éloigne du THC comme du CBD. Iannotti et collaborateurs (Molecules, 2020) l'identifient comme un agoniste sélectif de PPARγ, actif dans la gamme micromolaire basse en essai luciférase : la molécule induit l'expression de gènes cibles de PPARγ impliqués dans la différenciation des adipocytes et prévient, sur cellules, l'altération de la signalisation de l'insuline provoquée par le palmitate, ce qui a conduit les auteurs à la présenter comme une piste dans les troubles liés à l'insulinorésistance. Dennis et collaborateurs (Journal of Organic Chemistry, 2022) rapportent par ailleurs que le cannabimovone et son épimère en 3' comptent, avec la cannabielsoïne, parmi les cannabinoïdes mineurs qui réduisent la production de marqueurs pro-inflammatoires sur microglie BV2 stimulée par le lipopolysaccharide. Aucune constante d'affinité CB1 ou CB2 n'est publiée et aucune donnée humaine n'existe.","receptorSummaryFr":"Le profil pharmacologique du cannabimovone ne passe pas par les récepteurs cannabinoïdes classiques mais par un récepteur nucléaire. Iannotti et collaborateurs (Molecules, 2020) montrent, par amarrage moléculaire puis par essai luciférase, une activation sélective de PPARγ dans la gamme micromolaire basse, sans activation comparable de PPARα : les calculs indiquent que la molécule ne reproduit le réseau de liaisons hydrogène d'un agoniste canonique que sur l'isoforme gamma. Aucune constante d'affinité ni d'efficacité n'a été publiée pour CB1 ou CB2, et TRPV1, GPR55 et 5-HT1A n'ont pas été testés avec ce composé.","binding":[{"target":"PPARγ","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":46,"reported":"Activation sélective de PPARγ dans la gamme micromolaire basse (essai luciférase, Iannotti et al., 2020)","confidence":"medium"},{"target":"PPARα","efficacy":"modulator","relativeActivity":6,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Iannotti et al. · Molecules 2020, cannabimovone, agoniste sélectif de PPARγ (étude computationnelle et fonctionnelle)","pmid":"32138197","doi":"10.3390/molecules25051119","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7179127/"},{"label":"Taglialatela-Scafati et al. · Eur J Org Chem 2010, isolement du cannabimovone, cannabinoïde à squelette terpénique réarrangé","pmid":null,"doi":"10.1002/ejoc.200901464","url":"https://doi.org/10.1002/ejoc.200901464"},{"label":"Dennis et al. · J Org Chem 2022, cannabinoïdes mineurs des classes cannabimovone et cannabifurane, activité anti-inflammatoire sur microglie BV2","pmid":"35476908","doi":"10.1021/acs.joc.2c00336","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35476908/"},{"label":"Angew Chem Int Ed 2016, synthèse de la (-)-cannabimovone et réattribution structurale de l'anhydrocannabimovone","pmid":"27119910","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27119910/"},{"label":"Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes, phénols, terpènes et alcaloïdes du cannabis","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"PubChem · CID 134955841, cannabimovone","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/134955841"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée d'absorption, de distribution, de biodisponibilité, de Tmax ou de demi-vie n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain. Les travaux disponibles sont des essais sur cellules et des calculs d'amarrage moléculaire, qui ne renseignent pas sur le devenir de la molécule dans l'organisme.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été décrite et aucun métabolite n'a été identifié. L'implication éventuelle des cytochromes P450 ou des enzymes de conjugaison n'a jamais été étudiée pour ce composé. La relation inverse est en revanche documentée du côté de la plante, où le cannabimovone est présenté comme issu du cannabidiol.","detection":"Le composé est documenté par les données spectrales de son isolement et de sa synthèse totale, résonance magnétique nucléaire et spectrométrie de masse haute résolution, consultables dans les bases publiques. Aucune méthode validée de recherche en matrice biologique n'a été publiée, et les tests de dépistage courants ciblent les métabolites du THC, pas ce composé. En analyse de matière végétale, il relève des méthodes générales de profilage des cannabinoïdes mineurs par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité expérimentale, aucun essai de génotoxicité et aucun cas d'exposition humaine ne sont publiés. Les seuls résultats biologiques disponibles proviennent de lignées cellulaires, adipocytes et microglie, où la molécule a été employée à des concentrations micromolaires sans que la cytotoxicité fasse l'objet d'une étude dédiée. Le profil de risque chez l'humain reste inconnu."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de 1961 et 1971","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non classé ; usage alimentaire soumis au règlement sur les nouveaux aliments","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non classé : hors du champ de la clause tétrahydrocannabinols de l'annexe IV","reference":"Arrêté du 22 février 1990, annexe IV","url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/","effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Iannotti et al. · Molecules 2020, cannabimovone, agoniste sélectif de PPARγ (étude computationnelle et fonctionnelle)","pmid":"32138197","doi":"10.3390/molecules25051119","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7179127/"},{"label":"Taglialatela-Scafati et al. · Eur J Org Chem 2010, isolement du cannabimovone, cannabinoïde à squelette terpénique réarrangé","pmid":null,"doi":"10.1002/ejoc.200901464","url":"https://doi.org/10.1002/ejoc.200901464"},{"label":"Dennis et al. · J Org Chem 2022, cannabinoïdes mineurs des classes cannabimovone et cannabifurane, activité anti-inflammatoire sur microglie BV2","pmid":"35476908","doi":"10.1021/acs.joc.2c00336","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35476908/"},{"label":"Angew Chem Int Ed 2016, synthèse de la (-)-cannabimovone et réattribution structurale de l'anhydrocannabimovone","pmid":"27119910","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27119910/"},{"label":"Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes, phénols, terpènes et alcaloïdes du cannabis","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"PubChem · CID 134955841, cannabimovone","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/134955841"}],"meta":{"slug":"cbm","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbm","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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L'absence de la double liaison caractéristique du THC et la présence du diol vicinal placent la molécule à l'écart des cannabinoïdes psychoactifs classiques et la rangent parmi les composés fortement oxygénés du groupe."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La molécule appartient à la lignée du tétrahydrocannabinol : squelette benzo[c]chromène issu de l'acide cannabigérolique par la voie habituelle du chanvre, puis saturation de la double liaison du cycle terpénique et installation d'un diol vicinal en positions 9 et 10. Ce motif fortement oxygéné évoque une oxydation du squelette cannabinoïde, dans la plante ou pendant la préparation des extraits ; aucune enzyme n'a été associée à cette transformation, décrite ici par classe chimique uniquement.","originNote":"Constituant naturel minoritaire de Cannabis sativa, présent à l'état de traces. Sa description initiale porte sur un variant sud-africain, et les travaux ultérieurs le retrouvent dans du cannabis à forte teneur. Aucune production ni aucune filière d'extraction commerciale ne lui est consacrée : il n'apparaît pas sur le marché du chanvre bien-être.","discovered":"Isolé et décrit en 1979 par Boeren, ElSohly et Turner dans Experientia, à partir d'un variant sud-africain de Cannabis sativa cultivé pour la recherche aux États-Unis. Les auteurs établissent la structure par voie spectrale puis la confirment par synthèse. Le composé a été retrouvé et réévalué en 2015 par l'équipe de Radwan et ElSohly dans un lot de cannabis à forte teneur, aux côtés de sept cannabinoïdes alors inédits."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabiripsol est un cannabinoïde mineur de Cannabis sativa, décrit en 1979 par Boeren, ElSohly et Turner comme un 9,10-dihydroxy-hexahydrocannabinol de configuration (6aR,9S,10S,10aR), isolé d'un variant sud-africain et confirmé par synthèse. Il conserve le noyau benzo[c]chromène du THC mais son cycle terpénique est saturé et porte un diol vicinal, ce qui en fait l'un des phytocannabinoïdes les plus polaires connus. Aucune affinité mesurée pour CB1 ou CB2 n'a été publiée : le composé a été inclus dans les essais de liaison et les tests comportementaux de Radwan et collaborateurs (Journal of Natural Products, 2015) sans qu'aucun résultat propre lui soit rapporté. Les numéros CAS 99623-72-0 et 99623-73-1, souvent associés au cannabiripsol et à son homologue propyle dans la littérature secondaire, sont probablement erronés : ElSohly et Slade (2005) les rattachent à une structure mal dessinée dans une publication de 1985. L'identifiant retenu ici est celui qui résout vers la structure correcte dans PubChem.","receptorSummaryFr":"Aucune constante d'affinité ni d'efficacité n'a été publiée pour CB1 ou CB2. Le cannabiripsol figure parmi les cannabinoïdes mineurs soumis aux essais de liaison aux récepteurs et aux tests comportementaux chez la souris par Radwan et collaborateurs (Journal of Natural Products, 2015), mais aucun résultat distinct ne lui est attribué dans cette publication, l'affinité CB1 la plus élevée revenant à un autre composé de la série. Sur le plan structural, la saturation du cycle terpénique et l'ajout d'un diol vicinal accroissent nettement la polarité par rapport au THC, ce qui va à l'encontre des exigences connues de la poche de liaison de CB1. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont jamais été testés avec ce composé.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":4,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":4,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Boeren, ElSohly & Turner · Experientia 1979, 35(10):1278-9, isolement du cannabiripsol d'un variant sud-africain","pmid":"499397","doi":"10.1007/BF01963954","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/499397/"},{"label":"Radwan et al. · J Nat Prod 2015, isolement et évaluation pharmacologique de cannabinoïdes mineurs, dont le cannabiripsol","pmid":"26000707","doi":"10.1021/acs.jnatprod.5b00065","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26000707/"},{"label":"ElSohly & Slade · Life Sci 2005, inventaire critique des constituants du cannabis (numéros CAS erronés du cannabiripsol)","pmid":"16199061","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16199061/"},{"label":"Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes du cannabis","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"ANSM · décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (dérivés du benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"PubChem · CID 192007, cannabiripsol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/192007"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée d'absorption, de distribution, de biodisponibilité ou d'élimination n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain. La forte polarité conférée par les trois hydroxyles laisse attendre un comportement très différent de celui du THC, molécule fortement lipophile, mais aucune mesure ne vient l'établir.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été décrite et aucun métabolite n'a été identifié. L'implication éventuelle des cytochromes P450 ou des enzymes de conjugaison n'a jamais été étudiée pour ce composé.","detection":"Le composé est documenté par les données spectrales de son isolement de 1979 et de sa réisolation en 2015, résonance magnétique nucléaire et spectrométrie de masse, consultables dans les bases publiques. Aucune méthode validée de recherche en matrice biologique n'a été publiée, et les tests de dépistage courants ciblent les métabolites du THC, pas ce composé. En analyse de matière végétale, sa polarité élevée le place dans les fractions tardives des méthodes de profilage des cannabinoïdes mineurs.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité expérimentale n'existe et aucun cas d'exposition humaine n'a été rapporté. Le composé n'ayant jamais été commercialisé, il n'apparaît dans aucun signalement de pharmacovigilance ni dans aucune série d'intoxications. Le profil de risque reste inconnu."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit nominativement aux conventions de 1961 et 1971","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non classé au niveau de l'Union ; aucun signalement au système d'alerte précoce","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Capturé par la clause générique visant les dérivés du benzo[c]chromène","reference":"Décision ANSM du 22 mai 2024","url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants","effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Boeren, ElSohly & Turner · Experientia 1979, 35(10):1278-9, isolement du cannabiripsol d'un variant sud-africain","pmid":"499397","doi":"10.1007/BF01963954","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/499397/"},{"label":"Radwan et al. · J Nat Prod 2015, isolement et évaluation pharmacologique de cannabinoïdes mineurs, dont le cannabiripsol","pmid":"26000707","doi":"10.1021/acs.jnatprod.5b00065","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26000707/"},{"label":"ElSohly & Slade · Life Sci 2005, inventaire critique des constituants du cannabis (numéros CAS erronés du cannabiripsol)","pmid":"16199061","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16199061/"},{"label":"Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes du cannabis","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"ANSM · décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (dérivés du benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"PubChem · CID 192007, cannabiripsol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/192007"}],"meta":{"slug":"cbr","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbr","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OQCOBNKTUMOOHJ-RSGMMRJUSA-N","prefName":"Acide cannabielsoïque A","symbol":"CBEA-A","iupacName":"acide (5aS,6S,9R,9aR)-1,6-dihydroxy-6-méthyl-3-pentyl-9-prop-1-én-2-yl-7,8,9,9a-tétrahydro-5aH-dibenzofurane-2-carboxylique","aliases":["cannabielsoic acid A","CBEA-C5 A","acide cannabielsoïnique","CBEA-A"],"cas":"26674-02-2","pubchemCid":"59444405","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H30O5","molecularWeight":374.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444405"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde acide de type cannabielsoïne, bâti sur un noyau dibenzofuranique qui distingue cette famille des cannabinoïdes à noyau résorcinol ouvert (CBD) ou benzo[c]chromène (THC). Le groupe carboxyle occupe la position 2 du noyau aromatique, contre la position 4 chez l'isomère B ; la chaîne latérale est pentyle, l'homologue propyle étant connu sous le nom d'acide cannabielsoïque C3 B."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La molécule dérive de l'acide cannabidiolique par oxydation : le CBDA est transformé en époxyde, qui se réarrange en refermant un cycle furanique et donne le noyau dibenzofuranique caractéristique de la famille cannabielsoïne. Le groupe carboxyle est conservé en position 2 du noyau aromatique, ce qui distingue l'isomère A de l'isomère B. La décarboxylation, par chauffage ou avec le temps, conduit à la cannabielsoïne. Les inventaires critiques de phytocannabinoïdes rangent d'ailleurs l'ensemble de la classe cannabielsoïne parmi les produits d'oxydation et de stockage plutôt que parmi les produits biosynthétiques primaires de la plante.","originNote":"Cannabinoïde acide minoritaire du cannabis, issu de l'oxydation de l'acide cannabidiolique. Les cannabinoïdes de type cannabielsoïne peuvent être formés par photo-oxydation à partir du cannabidiol et des acides cannabidioliques naturellement présents, ce qui explique qu'on les retrouve surtout dans des résines et des extraits ayant vieilli à l'air et à la lumière. Aucune filière d'extraction commerciale ne lui est consacrée.","discovered":"Décrit pour la première fois en 1970 par Shani et Mechoulam, qui obtiennent l'acide cannabielsoïque A par cyclisation photo-oxydative et signalent un type de cannabinoïde jusque-là inconnu. Le composé est ensuite retrouvé dans la plante en 1974 par les mêmes auteurs, isolé d'un extrait benzénique de haschich libanais en même temps que son isomère B."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'acide cannabielsoïque A appartient à la classe cannabielsoïne, reconnaissable à son noyau dibenzofuranique, obtenu par fermeture d'un cycle furanique sur le squelette du cannabidiol. Shani et Mechoulam le décrivent dès 1970 par cyclisation photo-oxydative, puis l'isolent en 1974 d'un extrait benzénique de haschich libanais, en même temps que son isomère B qui ne s'en distingue que par la position du groupe carboxyle. Les revues critiques de phytocannabinoïdes considèrent l'ensemble de la classe cannabielsoïne comme des artefacts d'oxydation et de conservation issus du cannabidiol et de ses acides, plutôt que comme des produits biosynthétiques primaires, et les rendements dans la plante fraîche sont négligeables. Aucune affinité CB1 ou CB2 n'a été mesurée pour la forme acide. La seule pharmacologie disponible dans cette famille concerne le produit de décarboxylation, la cannabielsoïne, agoniste CB1 faible et biaisé décrit en 2024, dont le profil ne peut pas être transposé tel quel à l'acide.","receptorSummaryFr":"Aucune constante d'affinité ni d'efficacité n'a été publiée pour CB1 ou CB2 avec la forme acide. Les données pharmacologiques disponibles portent sur le produit de décarboxylation, la cannabielsoïne, décrite en 2024 comme un agoniste faible et biaisé du récepteur CB1, actif sur la voie de l'AMPc avec une puissance de l'ordre de 3,7 µM et sans recrutement de la bêta-arrestine. Rien ne permet de transposer ce profil à la forme acide, dont le groupe carboxyle modifie fortement la polarité. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été testés avec ce composé.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Shani & Mechoulam · J Chem Soc D 1970, un nouveau type de cannabinoïde : synthèse de l'acide cannabielsoïque A par cyclisation photo-oxydative","pmid":null,"doi":"10.1039/c29700000273","url":"https://doi.org/10.1039/c29700000273"},{"label":"Shani & Mechoulam · Tetrahedron 1974, 30:2437-2446, acides cannabielsoïques : isolement et synthèse par cyclisation oxydative","pmid":null,"doi":"10.1016/s0040-4020(01)97114-5","url":"https://doi.org/10.1016/s0040-4020(01)97114-5"},{"label":"Hanuš et al. · Nat Prod Rep 2016, inventaire critique unifié des phytocannabinoïdes (classes CBE et CBN décrites comme artefacts d'oxydation)","pmid":null,"doi":"10.1039/c6np00074f","url":"https://doi.org/10.1039/c6np00074f"},{"label":"Haghdoost et al. · Biomedicines 2024, la cannabielsoïne, produit d'oxydation du CBD, est un agoniste CB1 biaisé","pmid":"39062125","doi":"10.3390/biomedicines12071551","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39062125/"},{"label":"Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes du cannabis","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"PubChem · CID 59444405, cannabielsoic acid A","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444405"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée d'absorption, de distribution, de biodisponibilité ou d'élimination n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain. Comme les autres cannabinoïdes acides, la molécule est thermolabile : le chauffage la décarboxyle en cannabielsoïne, si bien qu'une exposition par inhalation ne porte pas sur la forme acide.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été décrite pour la forme acide et aucun métabolite n'a été identifié. La transformation documentée dans cette famille est celle du cannabidiol en cannabielsoïne, décrite comme un métabolite mammifère du CBD formé par les enzymes microsomales hépatiques via un intermédiaire époxyde.","detection":"Le composé est documenté par les données spectrales de son isolement et de sa synthèse, consultables dans les bases publiques. Il figure parmi les cannabinoïdes acides couverts par les méthodes de profilage de matière végétale par chromatographie, où sa présence signale une résine ou un extrait oxydé. Aucune méthode validée de recherche en matrice biologique n'a été publiée, et les tests de dépistage courants ciblent les métabolites du THC, pas ce composé.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité expérimentale n'existe et aucun cas d'exposition humaine n'a été rapporté pour ce composé. Il n'apparaît dans aucun signalement de pharmacovigilance ni dans aucune série d'intoxications. Le profil de risque reste inconnu."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de 1961 et 1971","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non classé ; usage alimentaire soumis au règlement sur les nouveaux aliments","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non classé : noyau dibenzofuranique, hors clause benzo[c]chromène et hors rubrique tétrahydrocannabinols","reference":"Arrêté du 22 février 1990, annexe IV","url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/","effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Shani & Mechoulam · J Chem Soc D 1970, un nouveau type de cannabinoïde : synthèse de l'acide cannabielsoïque A par cyclisation photo-oxydative","pmid":null,"doi":"10.1039/c29700000273","url":"https://doi.org/10.1039/c29700000273"},{"label":"Shani & Mechoulam · Tetrahedron 1974, 30:2437-2446, acides cannabielsoïques : isolement et synthèse par cyclisation oxydative","pmid":null,"doi":"10.1016/s0040-4020(01)97114-5","url":"https://doi.org/10.1016/s0040-4020(01)97114-5"},{"label":"Hanuš et al. · Nat Prod Rep 2016, inventaire critique unifié des phytocannabinoïdes (classes CBE et CBN décrites comme artefacts d'oxydation)","pmid":null,"doi":"10.1039/c6np00074f","url":"https://doi.org/10.1039/c6np00074f"},{"label":"Haghdoost et al. · Biomedicines 2024, la cannabielsoïne, produit d'oxydation du CBD, est un agoniste CB1 biaisé","pmid":"39062125","doi":"10.3390/biomedicines12071551","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39062125/"},{"label":"Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes du cannabis","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"PubChem · CID 59444405, cannabielsoic acid A","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444405"}],"meta":{"slug":"cbea-a","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbea-a","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Ce noyau furanique distingue la famille des cannabinoïdes à résorcinol ouvert comme le CBD et de ceux à noyau benzo[c]chromène comme le THC. La chaîne latérale est pentyle ; l'homologue propyle de cette même série est connu sous le nom d'acide cannabielsoïque C3 B."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La molécule dérive de l'acide cannabidiolique par oxydation puis fermeture d'un cycle furanique, qui donne le noyau dibenzofuranique de la famille cannabielsoïne. Le groupe carboxyle occupe ici la position 4 du noyau aromatique, seule différence avec l'isomère A. La perte du carboxyle, par chauffage ou avec le temps, conduit à la cannabielsoïne. C'est dans cette série B qu'est également décrit l'homologue à chaîne propyle, l'acide cannabielsoïque C3 B, rattaché à la lignée varinique du cannabis. Les inventaires critiques de phytocannabinoïdes rangent l'ensemble de la classe parmi les produits d'oxydation et de conservation plutôt que parmi les produits biosynthétiques primaires.","originNote":"Cannabinoïde acide minoritaire du cannabis, issu de l'oxydation de l'acide cannabidiolique. Comme les autres composés de type cannabielsoïne, il se forme par photo-oxydation à partir du cannabidiol et des acides cannabidioliques naturellement présents, ce qui le rend caractéristique des résines et des extraits ayant vieilli à l'air et à la lumière plutôt que de la plante fraîche. Aucune production ni aucune filière d'extraction commerciale ne lui est consacrée.","discovered":"Isolé en 1974 par Shani et Mechoulam d'un extrait benzénique de haschich libanais, en même temps que l'isomère A, dans le travail qui décrit la classe des acides cannabielsoïques et leur obtention par cyclisation oxydative. La classe cannabielsoïne avait été repérée un an plus tôt, en 1973, par Bercht et collaborateurs dans un extrait éthanolique de haschich libanais soumis à une distribution à contre-courant."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'acide cannabielsoïque B est l'isomère de position de l'acide cannabielsoïque A : même noyau dibenzofuranique issu de la fermeture d'un cycle furanique sur le squelette du cannabidiol, mais groupe carboxyle en position 4 du noyau aromatique au lieu de la position 2. Shani et Mechoulam l'isolent en 1974 d'un extrait benzénique de haschich libanais, dans le travail qui établit la classe des acides cannabielsoïques et montre qu'ils se forment par cyclisation oxydative à partir du cannabidiol et de ses acides. Cette série est la seule de la famille pour laquelle un homologue à chaîne propyle, l'acide cannabielsoïque C3 B, soit décrit. Les revues critiques de phytocannabinoïdes considèrent la classe cannabielsoïne comme un ensemble d'artefacts d'oxydation et de conservation plutôt que comme des produits biosynthétiques primaires du chanvre, ce qui explique la rareté de ces composés dans la plante fraîche et leur enrichissement dans les résines anciennes. Aucune affinité CB1 ou CB2 n'a été mesurée pour la forme acide ; seule la cannabielsoïne décarboxylée dispose de données pharmacologiques.","receptorSummaryFr":"Aucune constante d'affinité ni d'efficacité n'a été publiée pour CB1 ou CB2 avec cette forme acide. La seule pharmacologie mesurée dans la famille porte sur la cannabielsoïne, produit de décarboxylation, décrite en 2024 comme un agoniste faible et biaisé du récepteur CB1, actif sur la voie de l'AMPc à une puissance de l'ordre de 3,7 µM et sans recrutement de la bêta-arrestine. Le groupe carboxyle change fortement la polarité de la molécule et interdit de lui transposer ce profil. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été testés avec ce composé.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Shani & Mechoulam · Tetrahedron 1974, 30:2437-2446, acides cannabielsoïques : isolement du haschich libanais et synthèse par cyclisation oxydative","pmid":null,"doi":"10.1016/s0040-4020(01)97114-5","url":"https://doi.org/10.1016/s0040-4020(01)97114-5"},{"label":"Hanuš et al. · Nat Prod Rep 2016, inventaire critique unifié des phytocannabinoïdes (classes CBE et CBN décrites comme artefacts d'oxydation)","pmid":null,"doi":"10.1039/c6np00074f","url":"https://doi.org/10.1039/c6np00074f"},{"label":"Haghdoost et al. · Biomedicines 2024, la cannabielsoïne, produit d'oxydation du CBD, est un agoniste CB1 biaisé","pmid":"39062125","doi":"10.3390/biomedicines12071551","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39062125/"},{"label":"Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes du cannabis (classe cannabielsoïne, cinq composés)","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"PubChem · CID 59444401, cannabielsoic acid B","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444401"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée d'absorption, de distribution, de biodisponibilité ou d'élimination n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain. Comme les autres cannabinoïdes acides, la molécule est thermolabile : elle se décarboxyle en cannabielsoïne au chauffage, si bien qu'une exposition par inhalation ne porte pas sur la forme acide mais sur son produit de dégradation.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été décrite pour la forme acide et aucun métabolite n'a été identifié. La seule transformation documentée dans cette famille concerne la cannabielsoïne, identifiée comme métabolite mammifère du cannabidiol, formée dans les microsomes hépatiques par le système à cytochrome P-450 via un intermédiaire époxyde.","detection":"Le composé est documenté par les données spectrales de son isolement et de sa synthèse, consultables dans les bases publiques, et figure parmi les cannabinoïdes acides couverts par les méthodes de profilage de matière végétale par chromatographie. Sa présence dans un échantillon oriente vers une résine ou un extrait oxydé. Aucune méthode validée de recherche en matrice biologique n'a été publiée, et les tests de dépistage courants ciblent les métabolites du THC, pas ce composé.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité expérimentale n'existe et aucun cas d'exposition humaine n'a été rapporté pour ce composé, qui n'a jamais été commercialisé. 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Le profil de risque reste inconnu."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de 1961 et 1971","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non classé ; usage alimentaire soumis au règlement sur les nouveaux aliments","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non classé : noyau dibenzofuranique, hors clause benzo[c]chromène et hors rubrique tétrahydrocannabinols","reference":"Arrêté du 22 février 1990, annexe IV","url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/","effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Shani & Mechoulam · Tetrahedron 1974, 30:2437-2446, acides cannabielsoïques : isolement du haschich libanais et synthèse par cyclisation oxydative","pmid":null,"doi":"10.1016/s0040-4020(01)97114-5","url":"https://doi.org/10.1016/s0040-4020(01)97114-5"},{"label":"Hanuš et al. · Nat Prod Rep 2016, inventaire critique unifié des phytocannabinoïdes (classes CBE et CBN décrites comme artefacts d'oxydation)","pmid":null,"doi":"10.1039/c6np00074f","url":"https://doi.org/10.1039/c6np00074f"},{"label":"Haghdoost et al. · Biomedicines 2024, la cannabielsoïne, produit d'oxydation du CBD, est un agoniste CB1 biaisé","pmid":"39062125","doi":"10.3390/biomedicines12071551","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39062125/"},{"label":"Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes du cannabis (classe cannabielsoïne, cinq composés)","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"PubChem · CID 59444401, cannabielsoic acid B","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444401"}],"meta":{"slug":"cbea-b","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbea-b","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"VNGQMWZHHNCMLQ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabifurane","symbol":"CBF","iupacName":"6-méthyl-3-pentyl-9-propan-2-yldibenzofuran-1-ol","aliases":["cannabifuran","CBF-C5","6-méthyl-9-isopropyl-3-pentyldibenzofuran-1-ol"],"cas":"56154-58-6","pubchemCid":"9966466","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H26O2","molecularWeight":310.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9966466"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type cannabifurane, bâti sur un noyau dibenzofuranique entièrement aromatique portant un hydroxyle en position 1, une chaîne pentyle en position 3, un méthyle en position 6 et un groupe isopropyle en position 9. Cette aromatisation complète le distingue de la cannabielsoïne, dont le noyau dibenzofuranique reste partiellement saturé, et du THC, bâti sur un benzo[c]chromène. Le déshydrocannabifurane, qui porte un groupe isopropényle au lieu d'isopropyle, en est le proche parent."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La molécule appartient à la famille furanique des cannabinoïdes, celle qui remplace le cycle pyranique du THC par un cycle furanique. Le tricycle est ici complètement aromatisé, ce qui suppose une déshydrogénation poussée du squelette cannabinoïde et explique qu'on le décrive dans de la résine plutôt que dans la plante fraîche. Aucune enzyme n'a été associée à cette transformation, décrite ici par classe chimique uniquement ; les travaux modernes obtiennent le composé et ses analogues à partir du cannabidiol.","originNote":"Cannabinoïde minoritaire décrit dans le haschich, c'est-à-dire dans de la résine et non dans la plante fraîche. Sa structure entièrement aromatique le range parmi les composés les plus oxydés du groupe. Il n'existe aucune filière d'extraction commerciale : les quantités disponibles pour la recherche proviennent de synthèse à partir du cannabidiol.","discovered":"Isolé d'un extrait cyclohexane-méthanol de haschich afghan, en même temps que le déshydrocannabifurane, l'OTHC et la cannabichromanone, les structures étant établies par spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire après séparation par chromatographie en phase gazeuse micropréparative et chromatographie sur couche mince. L'inventaire critique d'ElSohly et Slade (2005) signale par ailleurs qu'un composé antérieurement publié comme un cannabinodiol par Van Ginneken a été réattribué au cannabifurane, ce qui rend peu fiables les références de type CBND qui s'appuient sur ce travail."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabifurane appartient à la famille furanique des cannabinoïdes, celle où le cycle pyranique du tétrahydrocannabinol est remplacé par un cycle furanique. Il a été isolé d'un extrait de haschich afghan, avec le déshydrocannabifurane et deux autres composés minoritaires, ses structures étant établies par spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire. Son tricycle est entièrement aromatisé, ce qui en fait l'un des cannabinoïdes végétaux les plus oxydés connus et explique qu'il soit décrit dans la résine plutôt que dans la plante fraîche. Aucune affinité mesurée pour CB1 ou CB2 n'a été publiée. La revue d'Anand et collaborateurs (2024) note que la classe furanique n'a pas donné lieu à des rapports de psychoactivité et propose d'y voir un basculement structural vers des cannabinoïdes non psychoactifs, hypothèse qu'aucune mesure d'affinité n'est encore venue étayer. Le composé porte enfin une leçon de méthode : ElSohly et Slade (2005) rapportent qu'un cannabinoïde publié comme cannabinodiol par Van Ginneken correspondait en réalité au cannabifurane, ce qui invalide les références qui s'appuient sur cette attribution.","receptorSummaryFr":"Aucune constante d'affinité ni d'efficacité n'a été publiée pour CB1 ou CB2. La revue d'Anand et collaborateurs (European Journal of Medicinal Chemistry, 2024), consacrée aux cannabinoïdes furaniques, relève que cette classe n'a pas fait l'objet de rapports de psychoactivité et avance que le passage du noyau pyranique du THC au noyau furanique pourrait correspondre à un basculement vers des composés non psychoactifs. Dennis et collaborateurs (Journal of Organic Chemistry, 2022) ont évalué les classes cannabimovone et cannabifurane sur microglie BV2 stimulée par le lipopolysaccharide : les composés les plus actifs sur les marqueurs pro-inflammatoires étaient la cannabielsoïne, la déshydrocannabielsoïne, le cannabimovone et son épimère en 3', et non le cannabifurane lui-même. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été testés avec ce composé.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Anand et al. · Eur J Med Chem 2024, chimie et pharmacologie des cannabinoïdes furaniques","pmid":"38417219","doi":"10.1016/j.ejmech.2024.116164","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38417219/"},{"label":"Dennis et al. · J Org Chem 2022, classes cannabimovone et cannabifurane, activité anti-inflammatoire sur microglie BV2","pmid":"35476908","doi":"10.1021/acs.joc.2c00336","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35476908/"},{"label":"ElSohly & Slade · Life Sci 2005, inventaire critique des constituants du cannabis (réattribution du cannabinodiol de Van Ginneken au cannabifurane)","pmid":"16199061","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16199061/"},{"label":"Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes du cannabis (isolement du haschich afghan)","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"PubChem · CID 9966466, cannabifuran","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9966466"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée d'absorption, de distribution, de biodisponibilité ou d'élimination n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain. Les seuls travaux biologiques disponibles portent sur des lignées cellulaires et ne renseignent pas sur le devenir de la molécule dans l'organisme.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été décrite et aucun métabolite n'a été identifié. L'implication éventuelle des cytochromes P450 ou des enzymes de conjugaison n'a jamais été étudiée pour ce composé.","detection":"Le composé est documenté par les données spectrales de son isolement, spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire, consultables dans les bases publiques. Il apparaît dans les profils de résine analysés par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, où sa présence signale un matériel fortement oxydé. Aucune méthode validée de recherche en matrice biologique n'a été publiée, et les tests de dépistage courants ciblent les métabolites du THC, pas ce composé.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité expérimentale n'existe et aucun cas d'exposition humaine n'a été rapporté. Le composé n'ayant jamais été commercialisé, il n'apparaît dans aucun signalement de pharmacovigilance ni dans aucune série d'intoxications. Le profil de risque reste inconnu."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit aux conventions de 1961 et 1971","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non classé ; usage alimentaire soumis au règlement sur les nouveaux aliments","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non classé : noyau dibenzofuranique, hors clause benzo[c]chromène et hors rubrique tétrahydrocannabinols","reference":"Arrêté du 22 février 1990, annexe IV","url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/","effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Anand et al. · Eur J Med Chem 2024, chimie et pharmacologie des cannabinoïdes furaniques","pmid":"38417219","doi":"10.1016/j.ejmech.2024.116164","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38417219/"},{"label":"Dennis et al. · J Org Chem 2022, classes cannabimovone et cannabifurane, activité anti-inflammatoire sur microglie BV2","pmid":"35476908","doi":"10.1021/acs.joc.2c00336","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35476908/"},{"label":"ElSohly & Slade · Life Sci 2005, inventaire critique des constituants du cannabis (réattribution du cannabinodiol de Van Ginneken au cannabifurane)","pmid":"16199061","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16199061/"},{"label":"Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes du cannabis (isolement du haschich afghan)","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"PubChem · CID 9966466, cannabifuran","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9966466"}],"meta":{"slug":"cbf","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbf","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"PDADLCKRVIFEGH-BAQBVXSRSA-N","prefName":"Cannabisol","symbol":"Cannabisol","iupacName":"(6aR,6'aR,10aR,10'aR)-2,2'-méthylènebis(6a,7,8,10a-tétrahydro-6,6,9-triméthyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol)","aliases":["cannabisol","dimère méthylénique du Δ9-THC"],"cas":"1384106-31-3","pubchemCid":"102487751","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C43H60O4","molecularWeight":640.9,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/102487751"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde dimérique de type benzo[c]chromène : deux unités de Δ9-tétrahydrocannabinol de configuration (6aR,10aR) reliées par un groupe méthylène entre leurs positions 2 aromatiques. C'est le premier cannabinoïde naturel décrit comme dimère ponté par un carbone, à distinguer des dimères liés par un pont oxygéné ou par liaison directe entre cycles."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La molécule est un dimère : deux unités de Δ9-tétrahydrocannabinol reliées par un pont méthylénique entre leurs positions 2, c'est-à-dire sur le cycle aromatique de chaque unité. Les auteurs de l'isolement proposent une décarboxylation initiale de l'acide Δ9-tétrahydrocannabinolique, suivie de l'attaque nucléophile de l'anion formé sur le carbone carbonylé électrophile d'un ester de coenzyme A, puis d'une réduction enzymatique qui installe le pont à un carbone. Cette voie est présentée comme plausible, non comme démontrée : aucune enzyme n'a été identifiée.","originNote":"Constituant naturel de Cannabis sativa présent à l'état de traces. Il a été obtenu à partir d'échantillons saisis aux États-Unis dans le cadre d'un programme de suivi des teneurs, sélectionnés pour leur richesse en cannabigérol : trente-six échantillons réunis, soit 630 g de matière, ont fourni 10 mg de produit purifié. Cet ordre de grandeur explique qu'aucune filière d'extraction commerciale ne lui soit consacrée et qu'aucune étude pharmacologique n'ait pu être menée.","discovered":"Isolé et décrit en 2012 par Zulfiqar, Ross, Slade, Ahmed, Radwan, Ali, Khan et ElSohly, dans Tetrahedron Letters, comme le premier exemple de cannabinoïde dimérique ponté par un carbone. La structure a été établie par spectrométrie de masse haute résolution en électrospray, chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire, et les auteurs proposent une voie de formation biologique plausible."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabisol est un dimère du Δ9-tétrahydrocannabinol : deux unités THC reliées par un pont méthylénique, soit le premier cannabinoïde dimérique ponté par un carbone décrit dans la littérature. Zulfiqar et collaborateurs l'isolent en 2012 à partir d'échantillons de cannabis à forte teneur riches en cannabigérol, réunis pour atteindre une quantité de matière suffisante : trente-six lots totalisant 630 g ont livré 10 mg de composé purifié, structure établie par spectrométrie de masse haute résolution et résonance magnétique nucléaire. Les auteurs proposent une biogenèse passant par la décarboxylation de l'acide tétrahydrocannabinolique puis l'installation enzymatique du pont à un carbone, sans identifier d'enzyme. Aucune pharmacologie n'a été publiée : la publication d'isolement ne comporte ni essai de liaison, ni mesure d'activité, et aucun travail ultérieur n'a comblé cette lacune. Sa masse, proche du double de celle du THC, le place hors du domaine habituel des ligands cannabinoïdes, sans qu'aucune expérience ne l'ait établi.","receptorSummaryFr":"Aucune donnée pharmacologique n'a été publiée. La publication d'isolement porte exclusivement sur la chimie et l'élucidation structurale, et ne rapporte ni essai de liaison, ni mesure d'activité fonctionnelle. On ne dispose donc d'aucune valeur pour CB1 ou CB2, ni pour TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. La molécule conserve deux unités THC intactes, mais sa masse moléculaire, proche du double de celle du THC, et l'encombrement du pont méthylénique sortent nettement du domaine où la poche de liaison de CB1 accueille les cannabinoïdes classiques. Aucune expérience ne vient trancher.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Zulfiqar et al. · Tetrahedron Lett 2012, 53(28):3560-3562, cannabisol, dimère du Δ9-THC à pont méthylénique isolé de Cannabis sativa","pmid":"27695140","doi":"10.1016/j.tetlet.2012.04.139","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5045039/"},{"label":"Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes du cannabis","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"ANSM · décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (dérivés du benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"PubChem · CID 102487751, cannabisol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/102487751"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée d'absorption, de distribution, de biodisponibilité ou d'élimination n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain. La masse moléculaire élevée et la très forte lipophilie attendue d'un dimère de THC laissent supposer un comportement éloigné de celui du monomère, mais aucune mesure n'existe.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été décrite et aucun métabolite n'a été identifié. L'implication éventuelle des cytochromes P450 ou des enzymes de conjugaison n'a jamais été étudiée pour ce composé.","detection":"Le composé est documenté par les données spectrales de son isolement, spectrométrie de masse haute résolution en électrospray, chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire, consultables dans les bases publiques. Sa masse le distingue nettement des cannabinoïdes monomériques dans un profil de spectrométrie de masse. Aucune méthode validée de recherche en matrice biologique n'a été publiée, et les tests de dépistage courants ciblent les métabolites du THC, pas ce composé.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité expérimentale n'existe et aucun cas d'exposition humaine n'a été rapporté. Le composé n'ayant jamais été commercialisé ni produit en quantité, il n'apparaît dans aucun signalement de pharmacovigilance ni dans aucune série d'intoxications. Le profil de risque reste inconnu."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":"Non inscrit nominativement aux conventions de 1961 et 1971","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Non classé au niveau de l'Union ; aucun signalement au système d'alerte précoce","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Capturé par la clause générique visant les dérivés du benzo[c]chromène","reference":"Décision ANSM du 22 mai 2024","url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants","effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Zulfiqar et al. · Tetrahedron Lett 2012, 53(28):3560-3562, cannabisol, dimère du Δ9-THC à pont méthylénique isolé de Cannabis sativa","pmid":"27695140","doi":"10.1016/j.tetlet.2012.04.139","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5045039/"},{"label":"Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes du cannabis","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"ANSM · décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (dérivés du benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"PubChem · CID 102487751, cannabisol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/102487751"}],"meta":{"slug":"cannabisol","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cannabisol","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CSSYBWPIBDITMG-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabicoumaronone","symbol":"CBCON","iupacName":"4-(6,6-dimethyl-10-pentyl-2,7-dioxatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-1(12),3,8,10-tetraen-5-yl)butan-2-one","aliases":["cannabicoumaronone","CBCON","CBCON-C5","cannabicumaronon"],"cas":null,"pubchemCid":"625303","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H28O3","molecularWeight":328.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/625303"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde à noyau benzofurane, appelé coumarone dans la nomenclature ancienne : squelette 3,4-dihydrofuro[4,3,2-de]chromène portant un groupement gem-diméthyle, une chaîne pentyle en C5 et une chaîne latérale butan-2-one. Les deux oxygènes issus du résorcinol sont tous deux engagés dans un cycle, l'un dans le pyrane, l'autre dans le furane, si bien que la molécule ne possède plus de phénol libre. Les inventaires phytochimiques la rangent dans la classe dite « divers »."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Aucune enzyme dédiée n'est connue. Le squelette provient de la voie commune des cannabinoïdes, à partir de l'acide cannabigérolique, puis d'une transformation oxydative du noyau pyranique de type tétrahydrocannabinol ou cannabichromène qui referme un cycle furanique sur le second oxygène phénolique. Les auteurs de 1978 ont rattaché la structure obtenue à celle de la cannabichromanone. L'hypothèse d'une formation au moins partielle par oxydation de la résine pendant le séchage, le stockage ou l'extraction n'a jamais été écartée, et la part réellement biosynthétique reste indéterminée.","originNote":"Constituant très minoritaire de la résine de Cannabis sativa, isolé à l'origine d'extraits de haschisch. La molécule figure dans la classe dite « divers » des inventaires phytochimiques du cannabis, aux côtés de la cannabichromanone et de l'acide cannabicoumarononique A. Les quantités obtenues lors des travaux d'isolement sont extrêmement faibles et il n'existe aujourd'hui aucune source commerciale standardisée, ni étalon analytique de référence largement diffusé.","discovered":"Décrite en 1978 par Heinz Grote et Gerhard Spiteller, dans le troisième volet de leur série « Neue Cannabinoide » publiée dans la revue Tetrahedron. Les auteurs ont isolé la molécule à partir d'extraits de haschisch et ont établi son squelette benzofuranique en le rattachant à celui de la cannabichromanone. En 2009, l'équipe de Mohamed Radwan et Mahmoud ElSohly, au National Center for Natural Products Research de l'université du Mississippi, a décrit la forme acide apparentée, l'acide (7R)-cannabicoumarononique A, dans une variété de Cannabis sativa à forte teneur en THC."},"pharmacology":{"summaryFr":"Sur le plan pharmacologique, la cannabicoumaronone reste une inconnue. Aucune expérience de liaison aux récepteurs CB1 ou CB2 n'a été publiée, aucune mesure sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou les récepteurs sérotoninergiques, aucun modèle animal, et les données humaines manquent entièrement. La littérature disponible est exclusivement chimique : isolement à partir d'extraits de haschisch, élucidation structurale par spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire, puis réinscription de la molécule dans les inventaires modernes des cannabinoïdes mineurs, où elle est classée parmi les composés dits divers. Structurellement, le cycle central est aromatique et les deux oxygènes issus du résorcinol sont engagés, l'un dans un cycle pyranique, l'autre dans un cycle furanique ; la molécule ne possède donc plus le phénol libre qui gouverne l'affinité des cannabinoïdes classiques pour CB1, ce qui suggère une interaction faible, sans qu'aucune expérience ne l'ait établi. Il n'est pas non plus démontré que la molécule soit un produit strictement biosynthétique plutôt qu'un produit d'oxydation de la résine. Aucun bénéfice thérapeutique ne peut lui être attribué en l'état des connaissances.","receptorSummaryFr":"Aucune étude de liaison aux récepteurs CB1 ou CB2 n'a été publiée pour la cannabicoumaronone, et aucune donnée n'existe sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Les revues qui la recensent, de l'inventaire des constituants du cannabis aux synthèses récentes sur les cannabinoïdes mineurs, la décrivent uniquement sur le plan chimique, sans aucun résultat pharmacologique. Sur le plan structural, l'aromatisation du cycle central et l'engagement des deux oxygènes phénoliques dans des cycles éliminent le phénol libre dont dépend l'ancrage des cannabinoïdes classiques sur CB1, ce qui rend une affinité forte peu probable ; cette lecture reste toutefois une hypothèse structurale et n'a jamais été vérifiée en laboratoire.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem, Cannabicoumaronone, CID 625303 (identifiants, synonymes, sources LOTUS et DSSTox)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/625303"},{"label":"Grote H., Spiteller G., « Neue Cannabinoide III : Die Struktur des Cannabicumaronons und analoger Verbindungen », Tetrahedron, 1978, 34(21), 3207-3213 (isolement à partir d'extraits de haschisch)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0040402078870185"},{"label":"Radwan M.M. et al., « Biologically Active Cannabinoids from High-Potency Cannabis sativa », Journal of Natural Products, 2009 (isolement de l'acide (7R)-cannabicoumarononique A)","pmid":"19344127","doi":"10.1021/np900067k","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19344127/"},{"label":"« Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis », Molecules, 2021 (classe des cannabinoïdes divers, absence de données pharmacologiques)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/2009-02-27"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée pour cette molécule. Par analogie avec les autres cannabinoïdes, une forte lipophilie et une très faible solubilité aqueuse sont attendues, mais aucun paramètre mesuré, demi-vie, biodisponibilité ou volume de distribution, n'est disponible.","metabolism":"Le métabolisme de la cannabicoumaronone n'a fait l'objet d'aucun travail, ni sur microsomes hépatiques ni chez l'animal. Les cytochromes éventuellement impliqués, les voies de conjugaison et les métabolites formés restent tous inconnus.","detection":"La cannabicoumaronone n'est ciblée par aucun test de dépistage courant, ceux-ci portant sur le THC et son métabolite carboxylé. Elle n'apparaît que dans les profils chromatographiques détaillés de la résine et de l'extrait, en chromatographie gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, souvent par déconvolution de signaux de faible abondance. Aucune méthode validée ni étalon certifié ne lui est consacré en pratique forensique.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune évaluation toxicologique n'existe : pas d'essai de cytotoxicité, pas de test de génotoxicité, aucune dose sans effet observé, aucun signalement clinique ou toxicologique répertorié. L'absence de données ne constitue pas une preuve d'innocuité, et la molécule ne peut être considérée comme évaluée pour un usage humain."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Au niveau européen, la cannabicoumaronone n'apparaît ni dans les tableaux des conventions internationales de 1961 et 1971, ni dans les listes de substances placées sous contrôle par décision du Conseil de l'Union européenne. Aucune notification la concernant n'a été publiée par le système d'alerte précoce de l'EUDA, ancienne EMCDDA, et aucune évaluation de l'OMS ne lui a été consacrée. Les États membres conservent des listes nationales distinctes, dont certaines reposent sur des clauses génériques susceptibles de capter des dérivés cannabinoïdes non nommés, ce qui impose une vérification pays par pays. Sur le plan alimentaire, aucun extrait contenant cette molécule ne bénéficie d'une autorisation au titre du règlement Novel Food.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, la cannabicoumaronone n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Elle n'est pas davantage un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol : son noyau benzofuranique aromatique n'est pas un tétrahydrocannabinol, de sorte que la clause générique de l'annexe IV, « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités », ne la vise pas. La molécule est donc non classée, sans texte spécifique la concernant. Le cadre applicable demeure celui de la plante et des produits finis : un produit issu du chanvre doit respecter le seuil réglementaire de THC, et un dépassement de ce seuil rend le produit illicite indépendamment de la présence de cannabinoïdes mineurs.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem, Cannabicoumaronone, CID 625303 (identifiants, synonymes, sources LOTUS et DSSTox)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/625303"},{"label":"Grote H., Spiteller G., « Neue Cannabinoide III : Die Struktur des Cannabicumaronons und analoger Verbindungen », Tetrahedron, 1978, 34(21), 3207-3213 (isolement à partir d'extraits de haschisch)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0040402078870185"},{"label":"Radwan M.M. et al., « Biologically Active Cannabinoids from High-Potency Cannabis sativa », Journal of Natural Products, 2009 (isolement de l'acide (7R)-cannabicoumarononique A)","pmid":"19344127","doi":"10.1021/np900067k","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19344127/"},{"label":"« Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis », Molecules, 2021 (classe des cannabinoïdes divers, absence de données pharmacologiques)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/2009-02-27"}],"meta":{"slug":"cbcon","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbcon","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AWHWTKXMUJLSRM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"CUMYL-PEGACLONE","symbol":"CUMYL-PEGACLONE","iupacName":"5-pentyl-2-(2-phenylpropan-2-yl)pyrido[4,3-b]indol-1-one","aliases":["SGT-151","Cumyl-pegaclone"],"cas":"2160555-55-3","pubchemCid":"134818034","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C25H28N2O","molecularWeight":372.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/134818034"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes appartenant à la classe des gamma-carbolin-1-ones, construite sur un noyau pyrido[4,3-b]indol-1-one portant une chaîne N-pentyle et un groupement cumyle. Cette architecture correspond à la version cyclisée du cumyl-PICA, la fonction amide étant ici enfermée dans un cycle lactame."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : cette molécule n'existe dans aucun organisme vivant et provient exclusivement d'une synthèse chimique clandestine sur un noyau gamma-carbolinone, dérivée d'une série de composés couverts par un brevet pharmaceutique du début des années 2000.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de toute autre plante. Elle a circulé sur le marché des mélanges à fumer dits « spice », pulvérisée sur des matières végétales ou solubilisée en liquide pour vapotage, sous des appellations commerciales changeantes. Son noyau gamma-carbolinone, inédit à l'époque, semble avoir été retenu pour échapper aux définitions génériques de la loi allemande sur les nouvelles substances psychoactives entrée en vigueur fin 2016.","discovered":"Identifié pour la première fois en 2016 dans des saisies allemandes, dans le cadre de l'initiative européenne SPICE Profiling. La caractérisation structurale et la première évaluation pharmacologique ont été publiées par Angerer et ses collègues dans Drug Testing and Analysis (2018, mise en ligne en juillet 2017). Le noyau gamma-carbolinone n'avait jamais été rencontré auparavant dans un cannabinoïde de synthèse."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CUMYL-PEGACLONE est un agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes, avec des affinités du même ordre pour hCB1 (Ki de 1,37 nM) et hCB2 (Ki de 2,09 nM) et une activation fonctionnelle de CB1 obtenue à des concentrations nanomolaires, voire inférieures selon le test employé. Il recrute très efficacement la mini-Gαi et la bêta-arrestine 2, avec une efficacité supérieure à celle de l'agoniste de référence JWH-018 : c'est cette activation maximale, là où le THC ne se comporte qu'en agoniste partiel, qui sépare les deux molécules en matière de risque. Le reste du dossier est mince. Aucune étude clinique, aucune évaluation contrôlée du potentiel d'abus chez l'humain, une pharmacocinétique quasi inexplorée, et des observations issues presque uniquement de la médecine légale : quelques intoxications, des convulsions chez deux adolescents exposés à leur insu, et des séries de décès où la substance a été retrouvée, le plus souvent avec d'autres produits. Les données humaines manquent pour aller plus loin.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet et très puissant des deux récepteurs cannabinoïdes. Les affinités mesurées sur cellules CHO sont du même ordre pour les deux cibles, avec un Ki de 1,37 nM sur hCB1 et de 2,09 nM sur hCB2. L'activation fonctionnelle de CB1 a été confirmée par l'augmentation de la liaison du [35S]-GTPγS (EC50 de 1,62 nM, Emax de 143 % au-dessus du niveau basal) et par l'inhibition de l'accumulation d'AMPc stimulée par la forskoline (EC50 de 0,114 nM). Deux travaux rapportent en outre un agonisme biaisé marqué, avec un recrutement très efficace de la mini-Gαi et de la bêta-arrestine 2. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki = 1,37 ± 0,24 nM (hCB1, cellules CHO) ; EC50 = 1,62 nM en liaison du [35S]-GTPγS (Emax 143 %) ; EC50 = 0,114 nM sur l'inhibition de l'AMPc","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"Ki = 2,09 ± 0,33 nM (hCB2, cellules CHO)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 43e réunion : Critical Review Report CUMYL-PEGACLONE (2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/43rd-ecdd/cumyl-pegaclone-review-2020_9f7819fa-5f89-4dae-95ee-fc0b59921784.pdf"},{"label":"ANSM, Décision du 30 août 2022 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-30-08-2022-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe III)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Emergence of Cumyl-PEGACLONE-related fatalities in the Northern Territory of Australia, Forensic Science Medicine and Pathology, 2021","pmid":"33185835","doi":"10.1007/s12024-020-00334-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33185835/"},{"label":"Li et al., Assessment of pharmacological effects and abuse potential of 5F-EDMB-PICA, CUMYL-PEGACLONE, and NM-2201 in mice, Psychopharmacology, 2025","pmid":"39402377","doi":"10.1007/s00213-024-06703-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39402377/"},{"label":"Quantification of herbal mixtures containing Cumyl-PEGACLONE, is inhomogeneity still an issue ?, Journal of Analytical Toxicology, 2020","pmid":"31044247","doi":"10.1093/jat/bkz028","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31044247/"},{"label":"PubChem, CUMYL-PEGACLONE, CID 134818034","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/134818034"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines d'absorption et de distribution manquent. La voie d'usage documentée est l'inhalation, par combustion de végétaux imprégnés ou par vapotage. Les concentrations sériques relevées en contexte médico-légal post mortem s'échelonnent de 0,38 à 34,9 nM. La substance est fortement métabolisée : le composé inchangé n'est pas retrouvé dans les urines authentiques, ce qui oblige à cibler les métabolites. Un témoignage d'usager décrit une installation rapide et une durée d'environ une heure, mais aucune étude pharmacocinétique contrôlée n'a été conduite.","metabolism":"L'analyse d'urines authentiques a permis de décrire 22 métabolites de phase I, dont 16 confirmés ensuite sur microsomes hépatiques humains. Les transformations observées associent mono et dihydroxylations, déshydrogénation, N-désalkylation, dégradation de la chaîne pentyle jusqu'à un métabolite acide propionique et formation d'une fonction carbonyle sur cette même chaîne. Deux métabolites monohydroxylés dominent et servent de marqueurs médico-légaux de consommation. Un produit de dégradation thermique, la N-pentyl-gamma-carbolinone, se forme au chauffage et peut être retrouvé dans les prélèvements biologiques.","detection":"Le composé se prête à une identification par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, ainsi que par résonance magnétique nucléaire sur les produits saisis ; son maximum d'absorption ultraviolet se situe à 252 nm. En pratique médico-légale, le criblage urinaire vise les métabolites monohydroxylés plutôt que la molécule mère, absente des urines. Des méthodes ont également été publiées pour les cheveux et pour les liquides de cigarette électronique. Les teneurs des mélanges végétaux saisis varient fortement, de 8,6 à 146 mg par gramme sur une série de vingt produits, avec des écarts mesurables au sein d'un même sachet.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":18}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines contrôlées manquent : aucune étude toxicologique préclinique n'avait été conduite avant la diffusion de la molécule, et son potentiel d'abus comme de dépendance n'a jamais été évalué chez l'humain. Elle a été retrouvée dans le sang fémoral post mortem de six personnes en Europe, mais d'autres substances étaient présentes dans cinq de ces six cas, ce qui interdit toute attribution formelle. En Australie, une série de cinq décès survenus en dix-huit mois dans le Territoire du Nord rapporte des concentrations sanguines de 0,73 à 3,0 µg/L, sur un fond de maladie cardiovasculaire et de consommation associée d'alcool. Deux adolescents ont convulsé après avoir fumé, à leur insu, un produit qui en contenait. Chez la souris, la molécule produit les effets cannabinoïdes classiques avec la puissance la plus élevée parmi les trois agonistes comparés, et l'administration d'un antagoniste CB1 déclenche des signes de sevrage. Ce profil d'agoniste complet à très forte puissance expose à des effets bien plus intenses que ceux du THC, sans aucune marge de sécurité établie."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"La molécule est inscrite au tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, après la recommandation du Comité d'experts de la pharmacodépendance de l'OMS d'octobre 2020 et le vote de la Commission des stupéfiants des Nations unies du 14 avril 2021. Les États membres de l'Union européenne, parties à cette convention, sont donc tenus de la contrôler, plusieurs l'ayant fait plus tôt à titre national, notamment l'Allemagne en 2018 et la Suède en 2019. Elle reste suivie par le système d'alerte précoce de l'Union, qui a enregistré des signalements dans seize pays européens ainsi qu'au Japon entre 2017 et 2019.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, cette substance est nommément classée comme stupéfiant. La décision du directeur général de l'ANSM du 30 août 2022 a ajouté « cumyl-pegaclone » à l'annexe III de l'arrêté du 22 février 1990, annexe qui reprend les tableaux I et II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes. Il ne s'agit donc pas d'un simple rattachement à la clause générique de l'annexe IV visant les tétrahydrocannabinols et leurs esters, éthers et sels : le nom figure explicitement sur la liste consolidée publiée par l'ANSM. La détention, la cession et l'usage relèvent du régime pénal des stupéfiants, et aucun produit vendu ici n'en contient.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 43e réunion : Critical Review Report CUMYL-PEGACLONE (2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/43rd-ecdd/cumyl-pegaclone-review-2020_9f7819fa-5f89-4dae-95ee-fc0b59921784.pdf"},{"label":"ANSM, Décision du 30 août 2022 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-30-08-2022-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe III)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Emergence of Cumyl-PEGACLONE-related fatalities in the Northern Territory of Australia, Forensic Science Medicine and Pathology, 2021","pmid":"33185835","doi":"10.1007/s12024-020-00334-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33185835/"},{"label":"Li et al., Assessment of pharmacological effects and abuse potential of 5F-EDMB-PICA, CUMYL-PEGACLONE, and NM-2201 in mice, Psychopharmacology, 2025","pmid":"39402377","doi":"10.1007/s00213-024-06703-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39402377/"},{"label":"Quantification of herbal mixtures containing Cumyl-PEGACLONE, is inhomogeneity still an issue ?, Journal of Analytical Toxicology, 2020","pmid":"31044247","doi":"10.1093/jat/bkz028","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31044247/"},{"label":"PubChem, CUMYL-PEGACLONE, CID 134818034","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/134818034"}],"meta":{"slug":"cumyl-pegaclone","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cumyl-pegaclone","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Le squelette n'est plus celui d'un terpénophénol classique : le cycle terpénique du cannabidiol y est aromatisé et une liaison supplémentaire entre un carbone et un oxygène referme un cycle furane entre les deux noyaux aromatiques. Le déhydrocannabifurane porte un groupe isopropényle là où le cannabifurane porte un isopropyle, avec un phénol en position 1, un méthyle en position 6 et une chaîne pentyle en position 3. La molécule est entièrement aromatique et ne possède aucun centre chiral."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Le déhydrocannabifurane n'est le produit d'aucune enzyme identifiée du chanvre. Il est rattaché au cannabidiol : l'aromatisation du cycle terpénique du CBD en groupe thymyle, suivie d'une cyclisation oxydante qui referme un cycle furane entre les deux noyaux, conduit au squelette dibenzofurane. Sa présence surtout dans des résines vieillies a longtemps fait penser à un simple artefact d'oxydation, mais le cannabidiol étant stable à l'air, l'inventaire critique de Hanuš et collaborateurs envisage une aromatisation d'origine enzymatique, auquel cas ces composés de type thymyle seraient de véritables produits naturels. La question reste ouverte. Une synthèse de type biogénétique à partir du cannabidiol a été publiée en 1984, et la classe des cannabifuranes a été reconstruite par voie chimique à partir du cannabidiol en 2022.","originNote":"Constituant très minoritaire de Cannabis sativa L., signalé principalement dans des haschichs vieillis et des extraits de résine plutôt que dans la fleur fraîche. Il a été obtenu pour la première fois à partir d'un extrait de haschich afghan préparé au cyclohexane et au méthanol, puis réisolé en 2008 d'une variété de cannabis riche en cannabinoïdes. Les quantités décrites relèvent de la trace, ce qui explique en grande partie l'absence de travaux pharmacologiques.","discovered":"Isolé en 1975 par Friedrich-Fiechtl et Spiteller, qui ont décrit le déhydrocannabifurane et le cannabifurane parmi de nouveaux constituants du haschich. Les deux molécules ont été purifiées par chromatographie en phase gazeuse micropréparative puis chromatographie sur couche mince, et leurs structures établies par spectrométrie de masse et RMN. Le déhydrocannabifurane a été retrouvé en 2008 par l'équipe de Radwan et ElSohly lors d'une étude phytochimique de Cannabis sativa."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le déhydrocannabifurane (DCBF) est un cannabinoïde mineur à noyau dibenzofurane : le cycle terpénique du cannabidiol y est aromatisé et un pont oxygéné referme un cycle furane, si bien que la molécule est entièrement aromatique et ne partage pas le squelette benzo[c]chromène des tétrahydrocannabinols. Isolé de haschich en 1975, il est surtout décrit dans les matières vieillies, ce qui a fait débattre de son statut, produit d'oxydation ou véritable métabolite du chanvre, question qui n'est pas tranchée. Sa pharmacologie n'a jamais été caractérisée : aucune affinité mesurée pour CB1 ou CB2, aucune donnée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et la littérature de synthèse indique que rien n'est connu du profil biologique de cette famille. Il n'existe ni étude de pharmacocinétique, ni donnée de métabolisme, ni évaluation toxicologique. Les données humaines manquent entièrement, et ce qui est établi se limite à la structure de la molécule, à son origine végétale et à sa rareté.","receptorSummaryFr":"Aucune donnée de liaison aux récepteurs CB1 ou CB2 n'a été publiée pour le déhydrocannabifurane. L'inventaire critique des phytocannabinoïdes indique explicitement que rien n'est connu du profil biologique de cette famille. Rien n'est davantage documenté sur les autres cibles habituellement explorées pour les cannabinoïdes mineurs : TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Sur le plan structural, la molécule est entièrement aromatique et dépourvue du noyau benzo[c]chromène des tétrahydrocannabinols, ce qui rend peu plausible une activité agoniste franche sur CB1, mais il s'agit d'une inférence tirée de la structure et non d'une mesure. Les données humaines manquent totalement.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem CID 59444381 : Déhydrocannabifurane (formule, masse, InChIKey, nom IUPAC, synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug_view/data/compound/59444381/JSON?heading=Names+and+Identifiers"},{"label":"Hanuš LO, Meyer SM, Muñoz E, Taglialatela-Scafati O, Appendino G. Phytocannabinoids: a unified critical inventory. Nat Prod Rep. 2016;33(12):1357-1392 (cannabifurane et déhydrocannabifurane isolés de haschichs vieillis ; type thymyle ; profil biologique inconnu)","pmid":"27722705","doi":"10.1039/c6np00074f","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27722705/"},{"label":"ElSohly MA, Slade D. Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids. Life Sci. 2005;78:539-548 (DCBF-C5 classé parmi les cannabinoïdes divers, isolement en 1975 par Friedrich-Fiechtl et Spiteller)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://realmofcaring.org/wp-content/uploads/2019/10/Chemical-constituents-of-marijuana-The-complex-mixture-of-natural-cannabinoids.pdf"},{"label":"Radwan MM, Ross SA, Slade D, Ahmed SA, Zulfiqar F, ElSohly MA. Isolation and characterization of new Cannabis constituents from a high potency variety. Planta Med. 2008 (déhydrocannabifurane réisolé, composé 11)","pmid":"18283614","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18283614/"},{"label":"Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules 2021;26(9):2774 (extrait cyclohexane-méthanol de haschich afghan, DCBF-C5 et CBF-C5, type divers)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV : « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":"L'identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, complétée par la RMN lors des travaux d'isolement ; la purification initiale associait chromatographie gazeuse micropréparative et chromatographie sur couche mince. La molécule n'apparaît qu'en traces dans le profilage de résines de cannabis. Aucune méthode de dépistage en matrice biologique n'est décrite, et le déhydrocannabifurane n'est recherché par aucun examen toxicologique de routine.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement harmonisé au niveau de l'Union européenne. Le déhydrocannabifurane ne figure pas dans les tableaux des conventions internationales de 1961 et de 1971, et il ne fait l'objet d'aucune mesure européenne de contrôle au titre des nouvelles substances psychoactives. Chaque État membre applique son propre régime aux cannabinoïdes mineurs. Pour un usage alimentaire, le cadre applicable demeure celui des nouveaux aliments, qui soumet les extraits de cannabinoïdes à une autorisation préalable avant toute mise sur le marché.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le déhydrocannabifurane n'est nommément inscrit sur aucune liste de stupéfiants en France. Il n'est pas non plus atteint par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : cette molécule est un dibenzofurane entièrement aromatique, ce n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester ou un éther de tétrahydrocannabinol. La substance est donc non classée en tant que telle. La matière première dont elle provient reste en revanche encadrée : l'article R. 5132-86 du code de la santé publique et l'arrêté du 30 décembre 2021 réservent l'usage aux variétés de Cannabis sativa L. dont la teneur en delta-9-tétrahydrocannabinol ne dépasse pas 0,3 pour cent, seuil qui s'applique également aux extraits. Le Conseil d'État a par ailleurs annulé fin 2022 l'interdiction de vente des fleurs et feuilles issues de ces variétés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem CID 59444381 : Déhydrocannabifurane (formule, masse, InChIKey, nom IUPAC, synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug_view/data/compound/59444381/JSON?heading=Names+and+Identifiers"},{"label":"Hanuš LO, Meyer SM, Muñoz E, Taglialatela-Scafati O, Appendino G. Phytocannabinoids: a unified critical inventory. Nat Prod Rep. 2016;33(12):1357-1392 (cannabifurane et déhydrocannabifurane isolés de haschichs vieillis ; type thymyle ; profil biologique inconnu)","pmid":"27722705","doi":"10.1039/c6np00074f","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27722705/"},{"label":"ElSohly MA, Slade D. Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids. Life Sci. 2005;78:539-548 (DCBF-C5 classé parmi les cannabinoïdes divers, isolement en 1975 par Friedrich-Fiechtl et Spiteller)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://realmofcaring.org/wp-content/uploads/2019/10/Chemical-constituents-of-marijuana-The-complex-mixture-of-natural-cannabinoids.pdf"},{"label":"Radwan MM, Ross SA, Slade D, Ahmed SA, Zulfiqar F, ElSohly MA. Isolation and characterization of new Cannabis constituents from a high potency variety. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"VCHHHSMPMLNVGS-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JWH-073","symbol":"JWH-073","iupacName":"(1-butylindol-3-yl)-naphthalen-1-ylmethanone","aliases":["JWH 073"],"cas":"208987-48-8","pubchemCid":"10471670","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H21NO","molecularWeight":327.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10471670"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des naphtoylindoles, sous-groupe des aminoalkylindoles : un noyau indole porte en position 3 un pont cétone relié à un naphtalène, et l'azote indolique porte une chaîne butyle. La molécule ne diffère du JWH-018 que par la longueur de cette queue alkyle, raccourcie d'un carbone. Toute la lignée descend du pravadoline, un anti-inflammatoire aminoalkylindole abandonné dont l'activité cannabinoïde inattendue a ouvert la voie."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un indole portant une chaîne butyle sur l'azote au moyen d'une unité naphtalène-1-carbonyle. La fabrication n'est décrite ici que par sa classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle ne se forme dans aucune plante et n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Elle circule sous forme de poudre importée en vrac, le plus souvent mise en solution puis pulvérisée sur un support végétal inerte pour donner les mélanges à fumer vendus sous des appellations comme Spice, encens d'ambiance ou parfum d'intérieur, assortis de la mention trompeuse indiquant que le produit ne serait pas destiné à la consommation. Elle a été l'une des molécules emblématiques de la première génération de ces produits, entre 2009 et 2011, avant d'être supplantée par des agonistes plus récents et plus puissants.","discovered":"La molécule appartient à la série JWH mise au point à l'université Clemson par le chimiste John W. Huffman et son équipe, dans un programme public américain destiné à cartographier la relation entre structure chimique et activité cannabinoïde. La série des 1-alkyl-3-(1-naphtoyl)indoles à longueur de chaîne variable, dont le terme butyle correspond au JWH-073, a été caractérisée sur le plan pharmacologique par Wiley, Compton, Dai, Lainton, Phillips, Huffman et Martin en 1998, travail qui a établi que les chaînes de quatre à six carbones donnaient l'activité optimale. Son apparition comme drogue de synthèse est bien plus tardive : après l'interdiction allemande du JWH-018 le 22 janvier 2009, des mélanges à fumer analysés en mars 2009 par Lindigkeit et collaborateurs contenaient à sa place le JWH-073, alors non réglementé, à des teneurs de 5,8 à 22,9 mg par gramme. Il s'agit du premier signalement de cette molécule comme drogue de synthèse ; le Danemark l'a notifiée au système d'alerte précoce de l'Union européenne le même mois."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le JWH-073 appartient à la première génération des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, la famille des naphtoylindoles : il ne diffère du JWH-018 que par une chaîne butyle au lieu d'une chaîne pentyle sur l'azote indolique. In vitro, il se comporte en agoniste complet de CB1 et de CB2, avec une affinité CB1 de l'ordre de 9 à 13 nM et une affinité CB2 d'environ 38 nM, et il déploie sur CB1 une efficacité égale à celle de l'agoniste complet de référence CP-55,940, alors que le THC n'y est qu'un agoniste partiel. C'est cette différence d'efficacité, davantage que l'affinité seule, qui sépare ces molécules du cannabis. Le trait le mieux documenté du JWH-073 tient à ses métabolites : contrairement à ceux du THC, plusieurs dérivés monohydroxylés gardent une affinité nanomolaire pour CB1 et une activité propre, l'un d'eux se comportant même en antagoniste neutre, de sorte que la consommation produit un mélange complexe de ligands aux effets opposés. Chez la souris, une dose unique déprime l'activité spontanée, altère la potentialisation à long terme dans l'hippocampe et dégrade la mémoire de reconnaissance jusqu'à vingt-quatre heures, effets abolis par un antagoniste de CB1. Chez l'être humain, aucune étude contrôlée n'a été publiée : les données humaines manquent, sur les effets comme sur les doses, la tolérance et la dépendance, et le peu qui est connu provient de cas cliniques et d'analyses toxicologiques.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des deux récepteurs cannabinoïdes. L'affinité rapportée pour CB1 se situe autour de 9 à 13 nM selon les séries publiées, soit nettement supérieure à celle du THC, et l'affinité pour CB2 avoisine 38 nM, ce qui donne une préférence d'un facteur cinq environ pour CB1. En essai d'activation des protéines G sur homogénats de cerveau de souris, l'efficacité égale celle du CP-55,940, agoniste complet de référence, là où le THC ne se comporte que comme un agoniste partiel. La particularité la mieux établie tient aux métabolites, qui restent actifs : les dérivés monohydroxylés M1, M4 et M5 conservent une affinité nanomolaire pour CB1, M1, M3 et M5 s'y comportent en agonistes partiels, tandis que M4 est un antagoniste neutre compétitif de constante Kb voisine de 40 nM, capable de bloquer chez la souris l'hypothermie induite par un cannabinoïde. Seul le métabolite acide carboxylique M6 ne se lie plus. Sur le récepteur humain CB2, la molécule mère et plusieurs métabolites monohydroxylés gardent une affinité nanomolaire et une activité agoniste marquée. Le criblage d'un large panel de cibles non cannabinoïdes, sérotoninergiques, dopaminergiques, muscariniques, opioïdes, sigma et benzodiazépiniques, ne met en évidence qu'une affinité faible pour le récepteur 5-HT2B, assortie d'un antagonisme fonctionnel de très basse puissance ; l'expérimentation animale indique que cette voie ne contribue pas à l'effet subjectif. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été explorés pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":78,"reported":"Ki rapportée de 8,9 ± 1,8 à 12,9 ± 3,4 nM ; efficacité équivalente à celle de l'agoniste complet CP-55,940 en essai d'activation des protéines G sur homogénats de cerveau de souris","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":58,"reported":"Ki rapportée de 38 ± 24 nM, soit environ cinq fois moins d'affinité que pour CB1 ; agoniste puissant sur récepteur humain CB2 exprimé en cellules CHO","confidence":"medium"},{"target":"5-HT2B","efficacy":"antagonist","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Wiley JL et coll., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1998 : relations structure-activité des cannabinoïdes dérivés de l'indole et du pyrrole, série des 1-alkyl-3-(1-naphtoyl)indoles","pmid":"9618400","doi":"10.1016/s0022-3565(24)37496-8","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9618400/"},{"label":"Lindigkeit R et coll., Forensic Science International, 2009 : premier signalement du JWH-073 comme drogue de synthèse dans les mélanges à fumer allemands","pmid":"19589652","doi":"10.1016/j.forsciint.2009.06.008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19589652/"},{"label":"Brents LK et coll., Biochemical Pharmacology, 2012 : les métabolites monohydroxylés du JWH-073 conservent une affinité CB1 et vont de l'antagoniste neutre à l'agoniste partiel","pmid":"22266354","doi":"10.1016/j.bcp.2012.01.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22266354/"},{"label":"Rajasekaran M et coll., Toxicology and Applied Pharmacology, 2013 : affinité et activité agoniste des métabolites humains du JWH-018 et du JWH-073 sur le récepteur humain CB2","pmid":"23537664","doi":"10.1016/j.taap.2013.03.012","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23537664/"},{"label":"Chimalakonda KC et coll., Drug Metabolism and Disposition, 2011 : glucuronoconjugaison des métabolites du JWH-018 et du JWH-073 par les UDP-glucuronosyltransférases humaines","pmid":"21746969","doi":"10.1124/dmd.111.040709","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21746969/"},{"label":"Moran CL et coll., Analytical Chemistry, 2011 : dosage quantitatif des métabolites du JWH-018 et du JWH-073 excrétés dans l'urine humaine","pmid":"21506519","doi":"10.1021/ac2005636","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21506519/"},{"label":"Hegstad S et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2015 : durées de détection urinaire des métabolites acides du JWH-018 et du JWH-073","pmid":"25737323","doi":"10.1093/jat/bkv013","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25737323/"},{"label":"Ozturk S et coll., Forensic Science International, 2015 : méthode LC-MS/MS validée pour le JWH-073 et ses métabolites dans le sang et l'urine, appliquée à des dossiers judiciaires","pmid":"26360591","doi":"10.1016/j.forsciint.2015.08.013","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26360591/"},{"label":"Simmons J et coll., Clinical Toxicology, 2011 : trois cas d'exposition au Spice avec confirmation urinaire des métabolites du JWH-018 et du JWH-073","pmid":"21740143","doi":"10.3109/15563650.2011.584316","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21740143/"},{"label":"Wiley JL et coll., Neuropharmacology, 2016 : liaison des cannabinoïdes de synthèse de première génération aux récepteurs non cannabinoïdes et batterie d'essais in vivo chez la souris","pmid":"27449567","doi":"10.1016/j.neuropharm.2016.07.016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27449567/"},{"label":"Barbieri M et coll., Frontiers in Psychiatry, 2022 : le JWH-073 modifie le comportement aigu et les réponses électrophysiologiques in vivo et in vitro chez la souris","pmid":"36339851","doi":"10.3389/fpsyt.2022.953909","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9634257/"},{"label":"Poklis JL et coll., Forensic Science International, 2012 : distribution sanguine et cérébrale du JWH-018 et du JWH-073 chez la souris après inhalation de la fumée d'un mélange commercial","pmid":"22405481","doi":"10.1016/j.forsciint.2012.02.003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22405481/"},{"label":"Kim J et coll., Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2013 : incorporation capillaire du JWH-018, du JWH-073 et de leurs métabolites, effet de la pigmentation","pmid":"24162819","doi":"10.1007/s00216-013-7423-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24162819/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, entrée JWH-073","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000031462360/2016-07-26/"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, inscription de sept familles de cannabinoïdes de synthèse, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094/"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, 2022","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2022/Green_List_E.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10471670, JWH-073","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10471670"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique contrôlée chez l'être humain n'a été publiée. Chez la souris exposée à la fumée d'un mélange commercial, les concentrations sanguines mesurées vingt minutes après l'exposition s'échelonnent de 67 à 244 ng/mL et les concentrations cérébrales de 412 à 873 ng/g, soit un rapport cerveau sur sang voisin de quatre, signe d'une distribution cérébrale rapide et d'une forte lipophilie ; vingt heures plus tard, la molécule mère n'est plus détectable dans le cerveau et n'apparaît plus que dans un échantillon sanguin sur cinq. Chez l'être humain, les métabolites urinaires atteignent leur pic entre trois et seize heures après avoir fumé, et sont excrétés pour l'essentiel sous forme de conjugués glucuronides. Le suivi de cinq consommateurs donne pour le métabolite acide une demi-vie d'élimination urinaire moyenne de 9,3 jours, avec une dispersion de 3,6 à 16,8 jours, la molécule mère circulant pour sa part à des concentrations très basses, de l'ordre du nanogramme par millilitre.","metabolism":"Le métabolisme de phase I combine la mono-hydroxylation, portée soit sur la chaîne butyle, soit sur le noyau naphtalène, soit sur le noyau indole, et l'oxydation du carbone terminal de la chaîne en fonction acide, qui donne le métabolite dit N-butanoïque. La phase II est dominée par la glucuronoconjugaison : cinq isoformes humaines de l'UDP-glucuronosyltransférase, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, UGT1A10 et UGT2B7, prennent en charge les métabolites hydroxylés avec des constantes de Michaelis de 12 à 18 µmol/L, ce qui explique que les produits retrouvés dans l'urine soient presque entièrement conjugués. Ce métabolisme n'est pas une simple inactivation : les dérivés monohydroxylés M1, M4 et M5 conservent une affinité nanomolaire pour CB1, M1 et M5 restent des agonistes partiels et M4 se comporte en antagoniste neutre. Une difficulté d'interprétation subsiste en toxicologie, la déméthylation du JWH-018 pouvant engendrer des métabolites communs avec ceux du JWH-073, ce qui complique l'attribution d'une exposition à l'une ou l'autre molécule.","detection":"La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis : dans les cas cliniques publiés, le dépistage urinaire de routine ressortait négatif alors que les métabolites étaient présents. L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Une méthode validée, appliquée à près de 2 600 échantillons judiciaires en Turquie, dose simultanément la molécule mère, le métabolite N-butanoïque et le métabolite N-(4-hydroxybutyle) dans le sang et l'urine, avec des limites de détection de 0,08 à 0,13 ng/mL. En urine, la recherche vise les métabolites plutôt que la molécule mère et doit tenir compte de la glucuronoconjugaison quasi complète ; le métabolite acide y reste détectable pendant onze à vingt-cinq jours après la prise. L'analyse capillaire est possible par chromatographie liquide ultra-haute performance, le métabolite acide constituant le marqueur majoritaire dans le poil, sans effet significatif de la pigmentation sur son incorporation. Sur les saisies, la caractérisation des mélanges à fumer associe chromatographie en phase gazeuse, spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":14},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude toxicologique réglementaire n'a été conduite. Les données humaines se limitent à des cas cliniques : une série de trois passages aux urgences, avec confirmation urinaire des métabolites du JWH-018 ou du JWH-073, décrit une possible crise convulsive accompagnée de tachycardie, d'acidose et d'une perte de réactivité, un tableau d'agitation avec hypertension et score de Glasgow à 7 ayant imposé une intubation, et un épisode de paranoïa avec idées délirantes, tous résolutifs sous traitement de soutien ; dans les trois cas, le dépistage urinaire courant ressortait négatif. La littérature générale sur les agonistes de synthèse rapporte agitation, agressivité, altération de la conscience, tachycardie et crises convulsives, ainsi que des tableaux de dépendance et de sevrage, sans qu'il soit toujours possible d'attribuer ces effets à une molécule précise en situation de polyconsommation. Chez la souris, une dose unique de 1 mg/kg réduit l'activité spontanée d'environ 48 % à vingt-cinq minutes, diminue la réponse sensorimotrice visuelle d'environ 38 %, abaisse les potentiels postsynaptiques hippocampiques d'environ 53 % et altère la potentialisation à long terme d'environ 60 %, avec une atteinte de la mémoire de reconnaissance encore mesurable à vingt-quatre heures et une désorganisation de l'électroencéphalogramme pendant deux heures ; ces effets sont prévenus par l'antagoniste AM-251, ce qui les rattache bien au récepteur CB1. Le risque principal en usage réel tient à l'impossibilité de connaître la dose reçue : la pulvérisation sur le support végétal est irrégulière et la composition des produits n'est jamais indiquée."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le JWH-073 a été notifié au système d'alerte précoce de l'Union européenne par le Danemark en mars 2009, parmi les tout premiers cannabinoïdes de synthèse à atteindre le marché européen. Il ne figure pas parmi les substances ayant fait l'objet d'une évaluation des risques européenne, et aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union ne le vise nommément : le classement relève des législations nationales, et de nombreux États membres l'ont inscrit sur leur liste de stupéfiants, la France parmi eux. Au niveau international, la molécule ne figure à aucun tableau de la convention de 1971 sur les substances psychotropes : la liste verte publiée par l'organe international de contrôle des stupéfiants retient le JWH-018 et l'AM-2201, inscrits au tableau II en 2015, mais pas le JWH-073. Hors Union européenne, elle relève du tableau I de la loi fédérale américaine depuis un classement d'urgence de mars 2011 rendu définitif en juillet 2012, de la classe B au Royaume-Uni, de l'annexe II au Canada et de l'annexe II de la loi allemande sur les stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, et désignée nommément. Elle figure explicitement à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, sous la mention « JWH-073 ou (1-butyl-1H-indol-3-yl) (naphthalen-1-yl) méthanone ou 1-butyl-3-(1-napthoyl) indole », au sein de la famille générique des indol-3-yl méthanones. Ce n'est donc pas la clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers qui s'applique ici, la molécule n'appartenant pas à cette classe chimique : le classement repose sur une inscription nominative, doublée d'une définition structurale de famille qui la couvrirait de toute façon. L'inscription remonte à l'arrêté du 19 mai 2015, qui a placé d'un seul bloc sept familles chimiques de cannabinoïdes de synthèse sur la liste des stupéfiants, dont les naphtoylindoles ; la rédaction a ensuite été remaniée par les arrêtés successifs jusqu'à celui du 14 octobre 2019. Production, détention, cession, offre et usage sont pénalement réprimés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Wiley JL et coll., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1998 : relations structure-activité des cannabinoïdes dérivés de l'indole et du pyrrole, série des 1-alkyl-3-(1-naphtoyl)indoles","pmid":"9618400","doi":"10.1016/s0022-3565(24)37496-8","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9618400/"},{"label":"Lindigkeit R et coll., Forensic Science International, 2009 : premier signalement du JWH-073 comme drogue de synthèse dans les mélanges à fumer allemands","pmid":"19589652","doi":"10.1016/j.forsciint.2009.06.008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19589652/"},{"label":"Brents LK et coll., Biochemical Pharmacology, 2012 : les métabolites monohydroxylés du JWH-073 conservent une affinité CB1 et vont de l'antagoniste neutre à l'agoniste partiel","pmid":"22266354","doi":"10.1016/j.bcp.2012.01.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22266354/"},{"label":"Rajasekaran M et coll., Toxicology and Applied Pharmacology, 2013 : affinité et activité agoniste des métabolites humains du JWH-018 et du JWH-073 sur le récepteur humain CB2","pmid":"23537664","doi":"10.1016/j.taap.2013.03.012","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23537664/"},{"label":"Chimalakonda KC et coll., Drug Metabolism and Disposition, 2011 : glucuronoconjugaison des métabolites du JWH-018 et du JWH-073 par les UDP-glucuronosyltransférases humaines","pmid":"21746969","doi":"10.1124/dmd.111.040709","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21746969/"},{"label":"Moran CL et coll., Analytical Chemistry, 2011 : dosage quantitatif des métabolites du JWH-018 et du JWH-073 excrétés dans l'urine humaine","pmid":"21506519","doi":"10.1021/ac2005636","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21506519/"},{"label":"Hegstad S et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2015 : durées de détection urinaire des métabolites acides du JWH-018 et du JWH-073","pmid":"25737323","doi":"10.1093/jat/bkv013","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25737323/"},{"label":"Ozturk S et coll., Forensic Science International, 2015 : méthode LC-MS/MS validée pour le JWH-073 et ses métabolites dans le sang et l'urine, appliquée à des dossiers judiciaires","pmid":"26360591","doi":"10.1016/j.forsciint.2015.08.013","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26360591/"},{"label":"Simmons J et coll., Clinical Toxicology, 2011 : trois cas d'exposition au Spice avec confirmation urinaire des métabolites du JWH-018 et du JWH-073","pmid":"21740143","doi":"10.3109/15563650.2011.584316","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21740143/"},{"label":"Wiley JL et coll., Neuropharmacology, 2016 : liaison des cannabinoïdes de synthèse de première génération aux récepteurs non cannabinoïdes et batterie d'essais in vivo chez la souris","pmid":"27449567","doi":"10.1016/j.neuropharm.2016.07.016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27449567/"},{"label":"Barbieri M et coll., Frontiers in Psychiatry, 2022 : le JWH-073 modifie le comportement aigu et les réponses électrophysiologiques in vivo et in vitro chez la souris","pmid":"36339851","doi":"10.3389/fpsyt.2022.953909","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9634257/"},{"label":"Poklis JL et coll., Forensic Science International, 2012 : distribution sanguine et cérébrale du JWH-018 et du JWH-073 chez la souris après inhalation de la fumée d'un mélange commercial","pmid":"22405481","doi":"10.1016/j.forsciint.2012.02.003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22405481/"},{"label":"Kim J et coll., Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2013 : incorporation capillaire du JWH-018, du JWH-073 et de leurs métabolites, effet de la pigmentation","pmid":"24162819","doi":"10.1007/s00216-013-7423-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24162819/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, entrée JWH-073","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000031462360/2016-07-26/"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, inscription de sept familles de cannabinoïdes de synthèse, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094/"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, 2022","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2022/Green_List_E.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10471670, JWH-073","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10471670"}],"meta":{"slug":"jwh-073","url":"https://phytogrammes.com/wiki/jwh-073","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UBMPKJKGUQDHRM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JWH-081","symbol":"JWH-081","iupacName":"(4-methoxynaphthalen-1-yl)-(1-pentylindol-3-yl)methanone","aliases":["JWH 081","1-pentyl-3-(4-methoxy-1-naphthoyl)indole"],"cas":"210179-46-7","pubchemCid":"10547208","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C25H25NO2","molecularWeight":371.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10547208"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Naphtoylindole, sous-classe des aminoalkylindoles. Un noyau indole portant une chaîne pentyle sur l'azote est relié par un pont carbonyle à un naphtalène substitué par un groupe méthoxy en position 4. Cette architecture ne partage aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre, seule la reconnaissance par le récepteur CB1 les rapproche."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique n'existe pour cette molécule. Le JWH-081 n'est produit ni par le chanvre, ni par aucune plante, ni par l'organisme humain. Il est construit par voie chimique à partir d'un noyau indolique portant une chaîne pentyle et d'un motif méthoxynaphtoyle, sans intervention enzymatique. Sa présence dans un produit végétal résulte toujours d'une imprégnation après récolte.","originNote":"Molécule strictement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Issue de la recherche universitaire, elle a été détournée vers le marché des mélanges végétaux à fumer vendus sous des appellations comme Spice ou K2, où elle est pulvérisée sur un support inerte après récolte. Les autorités allemandes l'ont signalée pour la première fois au système d'alerte précoce de l'Union européenne en avril 2010, dans un mélange commercialisé sous la marque King B ; une seconde notification est venue d'Italie, dans un échantillon contenant aussi du JWH-073. Sa fréquence de détection est restée modérée au regard d'autres naphtoylindoles comme le JWH-018 ou le JWH-122.","discovered":"Molécule décrite par l'équipe de John W. Huffman, à l'université Clemson en Caroline du Sud, au sein d'une série de 1-alkyl-3-(1-naphtoyl)indoles conçus comme outils pharmacologiques pour cartographier les récepteurs cannabinoïdes. Ses constantes de liaison figurent dans le travail de relation structure-activité publié par ce groupe en 2005 dans Bioorganic and Medicinal Chemistry, qui montrait qu'un groupe méthoxy en position 4 du noyau naphtoyle renforce l'affinité pour les deux récepteurs. Elle est apparue sur le marché des mélanges végétaux à fumer en 2010."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le JWH-081 est un agoniste des récepteurs cannabinoïdes appartenant à la famille des naphtoylindoles, structurellement étranger aux cannabinoïdes du chanvre. Il se lie au récepteur CB1 avec une affinité de l'ordre du nanomolaire, très supérieure à celle du delta-9-tétrahydrocannabinol, et conserve une bonne affinité pour le récepteur CB2. Là où le THC n'est qu'un agoniste partiel, les naphtoylindoles de ce type se comportent comme des agonistes de forte efficacité, ce qui explique une réponse plus brutale et l'absence du plafond d'effet observé avec le cannabis. Les travaux chez la souris établissent que l'altération de la mémoire de reconnaissance, la réduction de la potentialisation à long terme hippocampique et la baisse de phosphorylation de CaMKIV et de CREB dépendent bien du récepteur CB1, puisqu'elles s'effacent chez les animaux dépourvus de ce récepteur. Ce que la littérature n'établit pas compte tout autant : les données humaines manquent, aucune étude contrôlée de dose, de cinétique ou de sécurité n'existe, aucun bénéfice thérapeutique n'est démontré, et l'action éventuelle sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'est pas documentée pour cette molécule.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes, avec une affinité nettement supérieure à celle du delta-9-tétrahydrocannabinol. Les valeurs publiées par le groupe Huffman donnent une constante d'inhibition proche de 1,2 nanomolaire sur le récepteur CB1 et de 12,4 nanomolaire sur le récepteur CB2, soit une préférence d'environ dix fois pour CB1. Chez la souris, la suppression de la potentialisation à long terme hippocampique, les déficits de mémoire de reconnaissance et la baisse de phosphorylation de CaMKIV et de CREB disparaissent chez les animaux génétiquement privés de récepteur CB1 et sont prévenus par un antagoniste sélectif, ce qui établit un mécanisme CB1. Aucune donnée fiable ne documente une action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A pour cette molécule précise.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki proche de 1,2 nanomolaire (Huffman et al., 2005)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":82,"reported":"Ki proche de 12,4 nanomolaire (Huffman et al., 2005)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Huffman J.W. et al., Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, 13(1), 89-112","pmid":"15582455","doi":"10.1016/j.bmc.2004.09.050","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15582455/"},{"label":"Basavarajappa B.S., Subbanna S., CB1 receptor-mediated signaling underlies the hippocampal synaptic, learning and memory deficits following treatment with JWH-081, Hippocampus, 2014","pmid":"24123667","doi":"10.1002/hipo.22213","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3959795/"},{"label":"Cha H.J. et al., Neurotoxicity of synthetic cannabinoids JWH-081 and JWH-210, Biomolecules and Therapeutics (Seoul), 2015, 23(6), 597-603","pmid":"26535086","doi":"10.4062/biomolther.2015.057","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26535086/"},{"label":"Hutter M., Broecker S., Kneisel S., Auwaerter V., Identification of the major urinary metabolites in man of seven synthetic cannabinoids of the aminoalkylindole type, Journal of Mass Spectrometry, 2012, 47(1), 54-65","pmid":"22282090","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22282090/"},{"label":"Arrete du 19 mai 2015 modifiant l'arrete du 22 fevrier 1990 fixant la liste des substances classees comme stupefiants, annexe IV, Legifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000030637094"},{"label":"PubChem, JWH-081, CID 10547208, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10547208"},{"label":"EMCDDA, Synthetic cannabinoids in Europe, rapport technique (premiere notification du JWH-081 au systeme d'alerte precoce, avril 2010)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/publications/14035/Synthetic-cannabinoids-in-Europe-EMCDDA-technical-report.pdf"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent : aucune étude contrôlée de pharmacocinétique n'a été publiée pour le JWH-081, et aucun paramètre validé de demi-vie, de biodisponibilité ou de volume de distribution n'est disponible. La seule voie d'exposition documentée est l'inhalation de mélanges végétaux imprégnés, dont la teneur varie fortement d'un lot à l'autre et parfois au sein d'un même sachet. La molécule est très lipophile, et plusieurs de ses métabolites hydroxylés restent pharmacologiquement actifs, si bien que la durée d'action ne se déduit pas de la disparition du composé parent dans le sang. Les concentrations sanguines, salivaires et capillaires rapportées proviennent de séries médico-légales et de cas isolés, jamais d'administrations contrôlées.","metabolism":"Métabolisme hépatique intense, caractérisé à partir d'urines de consommateurs et d'incubations in vitro. La voie majeure est la monohydroxylation, portant soit sur la chaîne N-pentyle, soit sur le noyau naphtalénique, soit sur le noyau indolique, accompagnée de métabolites carboxylés sur la chaîne alkyle. Les travaux de Hutter et de ses collègues n'ont pas mis en évidence de O-déméthylation du groupe méthoxy pour cette molécule, ce qui la distingue de certains analogues alkoxylés. Les métabolites hydroxylés sont ensuite conjugués à l'acide glucuronique par les UDP-glucuronosyltransférases avant excrétion urinaire. Comme pour d'autres naphtoylindoles, une partie de ces métabolites conserve une affinité pour le récepteur CB1, ce qui complique l'interprétation de la relation entre exposition et effet.","detection":"Le JWH-081 échappe aux immunoessais urinaires classiques du cannabis, qui ciblent les métabolites du THC : un dépistage négatif ne dit rien de son absence. La confirmation repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution. Dans l'urine, la molécule mère est rarement retrouvée, et les laboratoires ciblent les métabolites monohydroxylés, en particulier le dérivé N-(5-hydroxypentyl) qui dispose d'un code d'analyse dédié dans la nomenclature LOINC. Le cheveu offre une fenêtre rétrospective de plusieurs mois par analyse segmentaire, mais l'interprétation reste délicate : la fumée latérale et la simple manipulation des mélanges végétaux suffisent à contaminer la matrice, ce qui interdit de conclure à une consommation sur la seule présence du composé.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Bannière de réduction des risques indispensable : il s'agit d'un cannabinoïde de synthèse, sans usage légal ni marge de sécurité établie chez l'être humain. Chez la souris, la dose la plus élevée testée provoque tremblements, réactions de traction, réduction de l'activité locomotrice et perte de performance au rotarod, avec des noyaux et des membranes nucléaires déformés dans la partie centrale du noyau accumbens, ce que les auteurs interprètent comme un signal de neurotoxicité. Une autre étude montre une altération de la reconnaissance d'objet, une baisse de la mémoire de travail spatiale et une suppression de la potentialisation à long terme hippocampique, effets absents chez les souris dépourvues de récepteur CB1. En clinique, les intoxications liées aux mélanges de type Spice contenant des naphtoylindoles associent tachycardie, agitation, comportements désorganisés, convulsions, et dans les séries de réanimation des défaillances respiratoires ayant conduit à l'intubation. Les produits saisis contiennent des mélanges de molécules à dosage inconnu et hétérogène, ce qui rend le risque de surdose élevé et imprévisible. Les données humaines contrôlées manquent totalement."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre au JWH-081 n'a été adoptée à l'échelle de l'Union européenne. La molécule a été notifiée au système d'alerte précoce européen en avril 2010 et son statut dépend des législations nationales, plusieurs États membres la couvrant par des définitions génériques et d'autres par des listes nominatives. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, contrairement au JWH-018 et à l'AM-2201 placés sous contrôle international en 2015. Aux États-Unis, elle est nommément inscrite à l'annexe I depuis la loi fédérale de 2012 sur les drogues de synthèse.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classé comme stupéfiant en France. Le JWH-081 n'est pas nommé individuellement dans un texte français : il relève de la clause générique des naphtoylindoles, définie comme les dérivés du 3-(1-naphtoyl)indole, inscrite à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 par l'arrêté du 19 mai 2015 qui a classé sept familles de cannabinoïdes de synthèse. Étant un 1-pentyl-3-(4-méthoxy-1-naphtoyl)indole, la molécule entre dans cette définition de famille. La détention, la cession, l'importation, l'exportation et l'usage relèvent donc du régime pénal des stupéfiants. Aucun usage alimentaire, cosmétique ou de bien-être n'est autorisé.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Huffman J.W. et al., Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, 13(1), 89-112","pmid":"15582455","doi":"10.1016/j.bmc.2004.09.050","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15582455/"},{"label":"Basavarajappa B.S., Subbanna S., CB1 receptor-mediated signaling underlies the hippocampal synaptic, learning and memory deficits following treatment with JWH-081, Hippocampus, 2014","pmid":"24123667","doi":"10.1002/hipo.22213","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3959795/"},{"label":"Cha H.J. et al., Neurotoxicity of synthetic cannabinoids JWH-081 and JWH-210, Biomolecules and Therapeutics (Seoul), 2015, 23(6), 597-603","pmid":"26535086","doi":"10.4062/biomolther.2015.057","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26535086/"},{"label":"Hutter M., Broecker S., Kneisel S., Auwaerter V., Identification of the major urinary metabolites in man of seven synthetic cannabinoids of the aminoalkylindole type, Journal of Mass Spectrometry, 2012, 47(1), 54-65","pmid":"22282090","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22282090/"},{"label":"Arrete du 19 mai 2015 modifiant l'arrete du 22 fevrier 1990 fixant la liste des substances classees comme stupefiants, annexe IV, Legifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000030637094"},{"label":"PubChem, JWH-081, CID 10547208, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10547208"},{"label":"EMCDDA, Synthetic cannabinoids in Europe, rapport technique (premiere notification du JWH-081 au systeme d'alerte precoce, avril 2010)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/publications/14035/Synthetic-cannabinoids-in-Europe-EMCDDA-technical-report.pdf"}],"meta":{"slug":"jwh-081","url":"https://phytogrammes.com/wiki/jwh-081","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HUKJQMKQFWYIHS-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JWH-122","symbol":"JWH-122","iupacName":"(4-methylnaphthalen-1-yl)-(1-pentylindol-3-yl)methanone","aliases":["JWH 122","1-pentyl-3-(4-méthyl-1-naphtoyl)indole","4-méthylnaphtalényl-1-pentylindol-3-yl-méthanone"],"cas":"619294-47-2","pubchemCid":"44466638","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C25H25NO","molecularWeight":355.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44466638"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Naphtoylindole de la famille des aminoalkylindoles, analogue 4-méthylé du JWH-018 : un noyau indole N-pentylé relié par un pont carbonyle à un 4-méthylnaphtalène. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes du chanvre, qui sont des terpénophénols."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : le JWH-122 n'existe dans aucune plante ni aucun organisme vivant, et le chanvre n'en produit pas. Il relève exclusivement de la synthèse organique, dans la classe des acylations d'indoles N-alkylés qui donne l'ensemble des naphtoylindoles. Aucun protocole de préparation n'est décrit ici.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a été préparée en laboratoire universitaire dans le cadre de recherches de pharmacologie sur le système endocannabinoïde, puis détournée vers les mélanges de plantes à fumer vendus sous des appellations commerciales changeantes, où elle était pulvérisée sur un support végétal inerte en quantité non contrôlée.","discovered":"Décrit par l'équipe de John W. Huffman, à Clemson University, dans la série de travaux consacrée aux 1-alkyl-3-(1-naphtoyl)indoles et à leurs relations structure activité aux récepteurs CB1 et CB2, publiée en 2005. La molécule était un outil de recherche, sans vocation d'usage humain. Elle apparaît sur le marché récréatif européen à partir de 2010, dans des mélanges de plantes à fumer de type Spice, et elle est notifiée au système d'alerte précoce européen en mars 2011 par les autorités polonaises."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le JWH-122 est un naphtoylindole issu de la série mise au point par John W. Huffman, analogue 4-méthylé du JWH-018. Il se lie avec une très forte affinité aux deux récepteurs cannabinoïdes, avec des constantes rapportées de l'ordre de 0,69 nanomolaire au CB1 et 1,2 nanomolaire au CB2, très au-delà de ce que présente le THC. La différence ne tient pas qu'à la puissance : le THC reste un agoniste partiel du CB1, alors que le JWH-122 se comporte comme un agoniste de haute efficacité, ce qui réduit fortement la marge entre effet recherché et effet toxique. Chez le primate non humain, ses effets sont levés par le rimonabant, antagoniste sélectif du CB1, ce qui confirme cette voie. Les données humaines manquent presque entièrement : une seule étude observationnelle, publiée en 2021 sur huit participants, décrit une hausse rapide de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, pour des effets subjectifs déclarés faibles. Aucun essai clinique n'a été conduit, aucun usage thérapeutique n'est établi, et rien n'est documenté sur les conséquences à moyen et long terme.","receptorSummaryFr":"Agoniste de très forte affinité aux deux récepteurs cannabinoïdes, avec des constantes de liaison rapportées de l'ordre de 0,69 nanomolaire au CB1 et 1,2 nanomolaire au CB2, soit une affinité très supérieure à celle du THC. La différence ne tient pas seulement à la puissance : le THC reste un agoniste partiel du CB1, alors que le JWH-122 se comporte comme un agoniste de haute efficacité, ce qui réduit fortement la marge entre effet recherché et effet toxique. Chez le primate non humain, ses effets sont levés par le rimonabant, antagoniste sélectif du CB1, ce qui confirme la médiation par ce récepteur. Aucune activité documentée n'est rapportée sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki = 0,69 nM (CB1)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":93,"reported":"Ki = 1,2 nM (CB2)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Huffman JW et al., Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Bioorg Med Chem, 2005","pmid":"15582455","doi":"10.1016/j.bmc.2004.09.050","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15582455/"},{"label":"Acute Pharmacological Effects and Oral Fluid Concentrations of the Synthetic Cannabinoids JWH-122 and JWH-210 in Humans After Self-Administration, Front Pharmacol, 2021","pmid":"34489699","doi":"10.3389/fphar.2021.705643","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8417402/"},{"label":"Jang M et al., Determination of major metabolites of MAM-2201 and JWH-122 in in vitro and in vivo studies to distinguish their intake, Forensic Sci Int, 2014","pmid":"25195129","doi":"10.1016/j.forsciint.2014.08.008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25195129/"},{"label":"Coppola M, Mondola R, JWH-122 Consumption Adverse Effects: A Case of Hallucinogen Persisting Perception Disorder Five-Year Follow-Up, J Psychoactive Drugs, 2017","pmid":"28441106","doi":"10.1080/02791072.2017.1316431","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28441106/"},{"label":"Davidsen AB, Mardal M, Linnet K, In Vitro Metabolism and Hepatic Intrinsic Clearance of the Synthetic Cannabinoid Receptor Agonist JWH-122 and Its Four omega-Halogenated Analogues, AAPS J, 2019","pmid":null,"doi":null,"url":"https://link.springer.com/article/10.1208/s12248-019-0338-6"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (version consolidée au 28 mai 2015, JWH-122 nommément inscrit)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/2015-05-28"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (classement des familles de cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000030637094"},{"label":"UNODC Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, fiche JWH-122","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/6ded35de-1b61-4834-8375-a782ad95ee58"},{"label":"Wikipedia, JWH-122 (affinités CB1/CB2 et statuts réglementaires nationaux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/JWH-122"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines se limitent à une étude observationnelle publiée en 2021, portant sur huit personnes ayant inhalé une dose de l'ordre du milligramme. L'absorption est rapide : le pic salivaire survient vers la vingtième minute, à une concentration moyenne inférieure à quatre nanogrammes par millilitre, et la molécule n'est plus détectable dans la salive au-delà de trois heures. Les effets cardiovasculaires culminent entre la dixième et la vingtième minute. Le composé est très lipophile, ce qui laisse attendre une distribution tissulaire large, mais aucune valeur de biodisponibilité, de volume de distribution ou de demi-vie plasmatique n'est publiée chez l'humain.","metabolism":"Le métabolisme est hépatique et fortement oxydatif. Les travaux sur microsomes et hépatocytes humains décrivent des hydroxylations de la chaîne N-pentyle, principalement en positions 4 et 5, une carboxylation terminale, des hydroxylations portées par les noyaux indole et naphtalène, des dihydrodiols formés par intermédiaire époxyde et des produits de coupure de la chaîne latérale. En phase II, glucuronides et sulfate dominent, au point que les métabolites monohydroxylés libres sont quasiment absents des urines sans hydrolyse enzymatique préalable. Le métabolite N-4-hydroxylé prédomine après prise de JWH-122, alors que le N-5-hydroxylé prédomine après prise de MAM-2201, son analogue fluoré : les rapports de concentration entre ces deux métabolites permettent de distinguer les deux consommations. Comparé à ses analogues halogénés, le JWH-122 montre des vitesses de formation de métabolites de phase I plus faibles.","detection":"Le JWH-122 échappe aux immuno-essais cannabis courants, qui ciblent le THC-COOH et ne le reconnaissent pas. L'identification repose sur la chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse : le composé parent dans les produits saisis, le sang et la salive, les métabolites hydroxylés et carboxylés dans les urines. L'analyse urinaire suppose une hydrolyse enzymatique préalable, les métabolites étant excrétés presque exclusivement sous forme conjuguée. La fenêtre de détection salivaire est très courte, la molécule n'étant plus retrouvée après environ trois heures dans l'étude publiée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil de risque est celui des agonistes cannabinoïdes de synthèse : tachycardie, poussée hypertensive, agitation, anxiété aiguë, nausées et vomissements, avec des tableaux plus sévères rapportés pour la classe, convulsions, épisodes psychotiques, atteintes rénales et accidents cardiovasculaires. La seule étude humaine disponible a mesuré une élévation moyenne de la pression systolique de plus de vingt millimètres de mercure et une accélération du rythme cardiaque d'une quinzaine de battements par minute. Un cas publié rapporte un trouble persistant de la perception, de type HPPD, avec une symptomatologie étalée sur environ quatre ans. La haute efficacité au CB1 et l'absence totale de contrôle du dosage dans les produits de rue rendent l'exposition imprévisible, avec des intoxications collectives documentées. Il n'existe aucun usage médical, aucune posologie de référence, et les données humaines manquent sur les effets à moyen et long terme."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le JWH-122 n'est pas placé sous contrôle par les conventions internationales des Nations unies. Il est suivi par le système d'alerte précoce de l'Union européenne et par l'agence EUDA, ex-EMCDDA, depuis sa notification en 2011. Le classement relève des États membres, dont plusieurs l'ont interdit soit nommément, soit par une définition générique visant les naphtoylindoles : l'Allemagne le range en Anlage II, le Royaume-Uni en Class B. Hors Europe, il figure en Schedule I aux États-Unis, en Schedule II au Canada et en Schedule 9 en Australie.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant en France. Le JWH-122 est inscrit nommément à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, dans la rubrique des naphtoylindoles introduite par l'arrêté du 19 mai 2015. Il ne s'agit donc pas d'un simple rattachement par clause générique de type tétrahydrocannabinols et dérivés : la substance est citée explicitement, sous le sigle JWH-122 et sous sa dénomination chimique complète. La production, la détention, l'acquisition, la cession, l'importation et l'usage sont interdits et pénalement sanctionnés. Cette molécule n'a aucune place dans un produit à base de CBD vendu légalement, et sa présence dans un produit du commerce constitue une falsification.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Huffman JW et al., Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Bioorg Med Chem, 2005","pmid":"15582455","doi":"10.1016/j.bmc.2004.09.050","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15582455/"},{"label":"Acute Pharmacological Effects and Oral Fluid Concentrations of the Synthetic Cannabinoids JWH-122 and JWH-210 in Humans After Self-Administration, Front Pharmacol, 2021","pmid":"34489699","doi":"10.3389/fphar.2021.705643","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8417402/"},{"label":"Jang M et al., Determination of major metabolites of MAM-2201 and JWH-122 in in vitro and in vivo studies to distinguish their intake, Forensic Sci Int, 2014","pmid":"25195129","doi":"10.1016/j.forsciint.2014.08.008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25195129/"},{"label":"Coppola M, Mondola R, JWH-122 Consumption Adverse Effects: A Case of Hallucinogen Persisting Perception Disorder Five-Year Follow-Up, J Psychoactive Drugs, 2017","pmid":"28441106","doi":"10.1080/02791072.2017.1316431","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28441106/"},{"label":"Davidsen AB, Mardal M, Linnet K, In Vitro Metabolism and Hepatic Intrinsic Clearance of the Synthetic Cannabinoid Receptor Agonist JWH-122 and Its Four omega-Halogenated Analogues, AAPS J, 2019","pmid":null,"doi":null,"url":"https://link.springer.com/article/10.1208/s12248-019-0338-6"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (version consolidée au 28 mai 2015, JWH-122 nommément inscrit)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/2015-05-28"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (classement des familles de cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000030637094"},{"label":"UNODC Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, fiche JWH-122","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/6ded35de-1b61-4834-8375-a782ad95ee58"},{"label":"Wikipedia, JWH-122 (affinités CB1/CB2 et statuts réglementaires nationaux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/JWH-122"}],"meta":{"slug":"jwh-122","url":"https://phytogrammes.com/wiki/jwh-122","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"LACIUQLUNACUKC-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JWH-210","symbol":"JWH-210","iupacName":"(4-ethylnaphthalen-1-yl)-(1-pentylindol-3-yl)methanone","aliases":["JWH 210"],"cas":"824959-81-1","pubchemCid":"45270396","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H27NO","molecularWeight":369.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/45270396"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Naphtoylindole de la série JWH, analogue 4-éthylé du JWH-018: un indole N-pentylé porte en position 3 un groupe carbonyle relié à un naphtalène substitué par un éthyle en position 4. Aucun squelette terpénophénolique, donc aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes du chanvre, la ressemblance se limitant au site de fixation sur le récepteur."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique: le JWH-210 n'est produit par aucun organisme vivant et ne figure dans aucun chimiotype de chanvre. Il relève de la seule chimie de synthèse, par acylation d'un indole N-pentylé au moyen d'un dérivé du 4-éthylnaphtalène, la liaison carbonyle reliant les deux systèmes aromatiques.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle n'a jamais été isolée d'une plante: elle est produite en laboratoire, puis dissoute et pulvérisée sur un support végétal inerte pour former les mélanges vendus sous les noms de Spice, d'encens à fumer ou de mélanges aromatiques. La répartition du produit sur ce support est très inégale d'une pincée à l'autre, ce qui rend la quantité réellement inhalée imprévisible.","discovered":"Décrit en 2005 par l'équipe de John W. Huffman, à l'université Clemson, dans une série de travaux de relation structure activité portant sur les 1-alkyl-3-(1-naphtoyl)indoles substitués en position 4 du noyau naphtyle. La molécule a été conçue comme outil de pharmacologie des récepteurs cannabinoïdes, jamais comme médicament. Elle est apparue ensuite sur le marché européen des mélanges à fumer de type Spice, où les laboratoires de toxicologie l'identifient à partir de 2011."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le JWH-210 appartient aux naphtoylindoles, la première grande génération de cannabinoïdes de synthèse retrouvés dans les mélanges de type Spice. C'est un agoniste des récepteurs CB1 et CB2, avec des affinités de l'ordre de 0,46 nM sur CB1 et 0,69 nM sur CB2, soit environ cent fois celle du THC sur CB1. La nature de l'activation compte autant que la puissance: le THC n'active CB1 que partiellement, alors que le JWH-210 l'active pleinement, ce qui supprime la marge de sécurité relative observée avec le cannabis. Une série de 22 patients admis aux urgences avec du JWH-210 comme seul cannabinoïde de synthèse dans le sérum, entre 0,18 et 90 ng/mL, rapporte nausées, tachycardie, somnolence, hypokaliémie, hypertension et agitation, avec des cas de diplopie, de convulsions, de syncope et d'anomalies de l'électrocardiogramme. Une étude d'observation chez huit usagers ayant inhalé 2 à 3 mg décrit à l'inverse des effets subjectifs marqués mais un retentissement cardiovasculaire modeste, ce qui illustre surtout la variabilité des réponses. Aucune indication thérapeutique n'est établie, aucun essai clinique contrôlé n'existe, et les données humaines se limitent à des séries de cas et à des observations de terrain.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes, avec des affinités rapportées de l'ordre de 0,46 nM sur CB1 et 0,69 nM sur CB2, soit environ cent fois l'affinité du THC sur CB1. La différence de nature compte autant que la puissance: le THC est un agoniste partiel de CB1, alors que le JWH-210 active ce récepteur de façon complète. Il figure parmi les naphtoylindoles les plus affins de sa série, devant le JWH-122 substitué par un méthyle et le JWH-182 substitué par un propyle. Aucune donnée publiée ne documente d'action significative sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":97,"reported":"Ki 0,46 nM (CB1)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":93,"reported":"Ki 0,69 nM (CB2)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Hermanns-Clausen M. et al., Adverse effects after the use of JWH-210, a case series from the EU Spice II plus project, Drug Testing and Analysis, 2016","pmid":"26768345","doi":"10.1002/dta.1936","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26768345/"},{"label":"Schaefer N. et al., Metabolic patterns of JWH-210, RCS-4 and THC in pig urine elucidated using LC-HR-MS/MS, Drug Testing and Analysis, 2017","pmid":"27328899","doi":"10.1002/dta.1995","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27328899/"},{"label":"Behavioral and Pharmacokinetic Profile of Indole-Derived Synthetic Cannabinoids JWH-073 and JWH-210 as Compared to the Phytocannabinoid delta-9-THC in Rats, Frontiers in Neuroscience, 2018","pmid":"30405327","doi":"10.3389/fnins.2018.00703","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6206206/"},{"label":"Acute Pharmacological Effects and Oral Fluid Concentrations of the Synthetic Cannabinoids JWH-122 and JWH-210 in Humans After Self-Administration, Frontiers in Pharmacology, 2021","pmid":"34489699","doi":"10.3389/fphar.2021.705643","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8417402/"},{"label":"Legifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (famille des naphtoylindoles)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000031462360/2016-07-26/"},{"label":"Legifrance, arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (classement générique des cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000030637094"},{"label":"Notice OFDT sur l'arrêté du 19 mai 2015 relatif aux cannabinoïdes de synthèse","pmid":null,"doi":null,"url":"https://bdoc.ofdt.fr/index.php?id=75776&lvl=notice_display"},{"label":"Fiche encyclopédique JWH-210 (affinités CB1 et CB2 d'après Huffman et al., 2005)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/JWH-210"}]},"pharmacokinetics":"Voie d'exposition habituelle: inhalation du mélange végétal imprégné. Chez huit usagers ayant inhalé 2 à 3 mg, les effets subjectifs culminent vers 20 minutes; dans la salive, la concentration maximale mesurée est d'environ 22,5 ng/mL à 20 minutes, retombe à environ 4,3 ng/mL à une heure et devient indétectable au-delà de trois heures. Chez le rat, après administration sous-cutanée, le profil sérique est biphasique, avec un premier pic à une heure et un second vers quatre heures, la molécule restant mesurable à 24 heures. La forte lipophilie favorise le stockage tissulaire, si bien que la durée des effets ressentis et la durée de présence analytique ne coïncident pas.","metabolism":"Métabolisme hépatique intense, dominé par des hydroxylations portant sur la chaîne pentyle, sur le groupe éthyle du naphtalène, ou sur les deux, suivies d'une glucuronoconjugaison. Dans le modèle porcin étudié par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, la molécule mère n'est pas retrouvée dans les urines, à la différence du THC: le marqueur urinaire retenu est le glucuronide du métabolite N-hydroxypentyle, dont la fenêtre de détection observée est courte, de l'ordre de quelques heures après administration.","detection":"Les immunoessais cannabis usuels ne détectent pas le JWH-210, dont la structure est trop éloignée de celle du THC. L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou haute résolution, en ciblant la molécule mère dans le sérum et le sang total, et les métabolites hydroxylés conjugués dans les urines. Des concentrations sériques de 0,18 à 90 ng/mL ont été mesurées chez des patients admis aux urgences. En contexte post mortem, l'interprétation quantitative reste difficile, faute de données suffisantes sur la redistribution et sur la stabilité des échantillons.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":15}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le tableau décrit dans la littérature d'urgence associe nausées, tachycardie, hypertension, somnolence, agitation et hypokaliémie, avec des cas de diplopie, de convulsions, de syncope et de modifications de l'électrocardiogramme telles qu'une inversion de l'onde T ou une bradycardie. Trois facteurs se combinent en un risque de surdose difficile à anticiper: une activation complète du récepteur CB1, une puissance très supérieure à celle du THC, et une répartition inégale du produit sur le support végétal. Des décès impliquant des cannabinoïdes de synthèse de cette famille figurent dans les revues de toxicologie médico-légale, le plus souvent en présence d'autres substances. Il n'existe aucun antidote, la prise en charge hospitalière est symptomatique."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun cannabinoïde de synthèse de la série JWH n'est inscrit aux conventions internationales de 1961 et 1971, et le JWH-210 n'a pas fait l'objet d'une mesure de contrôle prise à l'échelle de l'Union. Le contrôle est donc national et la molécule est classée dans de nombreux États membres, par exemple à l'annexe II de la loi allemande sur les stupéfiants. Elle relève par ailleurs du système d'alerte précoce européen, qui suit les cannabinoïdes de synthèse depuis 2010 sous l'égide de l'agence désormais appelée EUDA. Hors de l'Union, elle est classée en liste I aux États-Unis et en classe B au Royaume-Uni.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance classée comme stupéfiant en France, et nommément citée. Le JWH-210 figure à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, dans la famille des naphtoylindoles introduite par l'arrêté du 19 mai 2015: la famille y est définie de façon générique, puis illustrée par une liste de composés cités par leur nom, dont le JWH-210 avec sa dénomination chimique complète. Il ne s'agit donc pas d'un simple rattachement par clause générique. La production, la détention, la cession et l'usage relèvent du régime pénal des stupéfiants. Cette molécule n'a aucune place dans le commerce du CBD et n'entre dans aucun produit vendu ici.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hermanns-Clausen M. et al., Adverse effects after the use of JWH-210, a case series from the EU Spice II plus project, Drug Testing and Analysis, 2016","pmid":"26768345","doi":"10.1002/dta.1936","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26768345/"},{"label":"Schaefer N. et al., Metabolic patterns of JWH-210, RCS-4 and THC in pig urine elucidated using LC-HR-MS/MS, Drug Testing and Analysis, 2017","pmid":"27328899","doi":"10.1002/dta.1995","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27328899/"},{"label":"Behavioral and Pharmacokinetic Profile of Indole-Derived Synthetic Cannabinoids JWH-073 and JWH-210 as Compared to the Phytocannabinoid delta-9-THC in Rats, Frontiers in Neuroscience, 2018","pmid":"30405327","doi":"10.3389/fnins.2018.00703","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6206206/"},{"label":"Acute Pharmacological Effects and Oral Fluid Concentrations of the Synthetic Cannabinoids JWH-122 and JWH-210 in Humans After Self-Administration, Frontiers in Pharmacology, 2021","pmid":"34489699","doi":"10.3389/fphar.2021.705643","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8417402/"},{"label":"Legifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (famille des naphtoylindoles)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000031462360/2016-07-26/"},{"label":"Legifrance, arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (classement générique des cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000030637094"},{"label":"Notice OFDT sur l'arrêté du 19 mai 2015 relatif aux cannabinoïdes de synthèse","pmid":null,"doi":null,"url":"https://bdoc.ofdt.fr/index.php?id=75776&lvl=notice_display"},{"label":"Fiche encyclopédique JWH-210 (affinités CB1 et CB2 d'après Huffman et al., 2005)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/JWH-210"}],"meta":{"slug":"jwh-210","url":"https://phytogrammes.com/wiki/jwh-210","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FFLSJIQJQKDDCM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JWH-250","symbol":"JWH-250","iupacName":"2-(2-methoxyphenyl)-1-(1-pentylindol-3-yl)ethanone","aliases":["JWH-250","JWH 250","JWH250","1-pentyl-3-(2-methoxyphenylacetyl)indole"],"cas":"864445-43-2","pubchemCid":"44397540","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H25NO2","molecularWeight":335.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44397540"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Phénylacétylindole, sous-classe des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes bâtis sur un noyau indole. L'azote N1 porte une chaîne pentyle et la position 3 un groupement 2-méthoxyphénylacétyle : par rapport aux naphtoylindoles de la même série, comme le JWH-018, le noyau naphtalène est remplacé par un cycle benzénique méthoxylé en position ortho, relié au carbonyle par un pont méthylène supplémentaire. Cette position ortho est déterminante, les analogues substitués en para décrits dans la même publication perdant presque toute affinité. La molécule ne possède aucun stéréoisomère et aucun squelette terpénophénolique : sa parenté avec le Δ9-THC est purement fonctionnelle, elle tient à la cible et non à la structure."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse n'existe : le JWH-250 ne dérive d'aucun métabolisme végétal ou animal et ne possède aucun précurseur naturel. Il relève exclusivement de la chimie de synthèse, par acylation d'un noyau indole N-pentylé au moyen d'un dérivé du 2-méthoxyphénylacétyle. Aucun détail opératoire n'est fourni ici.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans aucune occurrence naturelle : elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme vivant. Conçue comme outil de pharmacologie universitaire, elle a été reprise par des fabricants clandestins à partir de 2009, mise en solution puis pulvérisée sur un support végétal inerte vendu comme mélange à fumer. Ce mode de fabrication explique une répartition très inégale de la substance au sein d'un même sachet, deux prises successives pouvant contenir des quantités sans rapport. Les analyses polonaises portant sur plus de deux mille échantillons saisis entre 2008 et 2011 la retrouvent soixante-quinze fois, le plus souvent associée au JWH-073 ou au JWH-081.","discovered":"Décrite en 2005 par John W. Huffman et ses collaborateurs de l'université Clemson, associés aux équipes de Dana E. Selley, Jenny L. Wiley et Billy R. Martin, dans un article de Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters qui introduit les 1-pentyl-3-phénylacétylindoles comme nouvelle classe d'indoles cannabimimétiques. La désignation reprend les initiales du chimiste et le numéro de série de son laboratoire. Le passage du laboratoire au marché intervient quatre ans plus tard : en mai 2009, la police criminelle fédérale allemande identifie le JWH-250 comme ingrédient inédit de mélanges à fumer, dans la vague de produits reformulés après l'interdiction des premiers cannabinoïdes de synthèse. Jusqu'en 2012, il figure parmi les trois molécules de cette famille les plus signalées à l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime, derrière le JWH-018 et le JWH-073."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le JWH-250 est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la classe des phénylacétylindoles : un noyau indole porteur d'une chaîne N-pentyle reçoit en position 3 un groupement 2-méthoxyphénylacétyle, à la place du naphtoyle des composés antérieurs de la même série. Les seules valeurs de liaison publiées proviennent de l'article princeps de 2005 : une constante d'inhibition de 11 nanomolaires sur CB1 et de 33 nanomolaires sur CB2, soit une sélectivité d'un facteur trois en faveur du récepteur central. L'Organisation mondiale de la santé situe sa puissance au niveau de celle du Δ9-THC, et l'expérimentation animale le confirme : chez le macaque rhésus, la substance se substitue entièrement au signal discriminatif du Δ9-THC, avec une dose efficace médiane de 0,033 milligramme par kilogramme et un rapport de puissance de 1,5 par rapport au Δ9-THC, l'effet s'estompant une à deux heures après l'administration et étant levé par le rimonabant. Chez la souris, la molécule reproduit la tétrade cannabinoïde, hypothermie, analgésie, catalepsie et réduction de la locomotion, avec en outre des convulsions et une libération de dopamine dans le circuit de la récompense. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Les données humaines manquent sur l'essentiel : le comité d'experts de l'OMS concluait en 2014 qu'aucune conclusion ne pouvait être tirée sur la toxicité du JWH-250 chez l'être humain, faute du moindre cas documenté d'exposition à cette seule molécule, et le potentiel de dépendance comme le potentiel d'abus n'ont jamais été étudiés.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes, avec une préférence modeste pour CB1. Les valeurs de référence, établies par Huffman et ses collaborateurs en 2005 et reprises par l'examen critique de l'Organisation mondiale de la santé, sont une constante d'inhibition de 11 ± 2 nanomolaires sur CB1, mesurée par déplacement du CP-55,940 sur membranes de cerveau de rat, et de 33 ± 2 nanomolaires sur le récepteur CB2 humain recombinant, soit un rapport de 0,33 et une sélectivité d'environ trois en faveur du récepteur central. Une étude de modélisation moléculaire portant sur cent vingt agonistes de synthèse classe le JWH-250 parmi les neuf ligands de plus forte affinité calculée pour CB2, tous porteurs d'un substituant en position ortho du cycle aryle. In vivo, la substitution complète au signal discriminatif du Δ9-THC chez le macaque rhésus et sa levée par le rimonabant, avec une constante d'antagonisme apparente pKB de 6,83, établissent que l'effet passe bien par CB1 ; chez la souris, l'ensemble des réponses est également aboli par un antagoniste de ce récepteur. Aucune étude publiée n'explore TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et l'efficacité intrinsèque du composé sur CB1 n'a pas été chiffrée dans un essai fonctionnel qui lui soit propre.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":80,"reported":"Ki = 11 ± 2 nM, par déplacement du CP-55,940 sur membranes de cerveau de rat (Huffman et coll., 2005) ; in vivo, DE50 de 0,033 mg/kg en discrimination du Δ9-THC chez le macaque rhésus","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":62,"reported":"Ki = 33 ± 2 nM sur récepteur CB2 humain recombinant (Huffman et coll., 2005), soit un rapport CB1/CB2 de 0,33","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"OMS, comité d'experts de la pharmacodépendance, trente-sixième réunion (Genève, juin 2014) : JWH-250 Critical Review Report, point 4.11 (identité, pharmacologie, pharmacocinétique, toxicologie, cas humains, contrôles nationaux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/sites/default/files/4_11_review.pdf"},{"label":"ECDD Information Repository, fiche JWH-250 : historique d'examen et recommandation de la trente-sixième réunion (maintien sous surveillance, pas de contrôle international)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/en/jwh-250"},{"label":"Huffman JW, Szklennik PV, Almond A, Bushell K, Selley DE, He H, Cassidy MP, Wiley JL, Martin BR. 1-Pentyl-3-phenylacetylindoles, a new class of cannabimimetic indoles. Bioorg Med Chem Lett. 2005;15(18):4110-3 (article princeps, affinités CB1 et CB2)","pmid":"16005223","doi":"10.1016/j.bmcl.2005.06.008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16005223/"},{"label":"Hruba L, McMahon LR. Apparent Affinity Estimates and Reversal of the Effects of Synthetic Cannabinoids AM-2201, CP-47,497, JWH-122, and JWH-250 by Rimonabant in Rhesus Monkeys. J Pharmacol Exp Ther. 2017;362(2):278-86 (discrimination du THC, DE50, durée d'action, pKB du rimonabant)","pmid":"28533288","doi":"10.1124/jpet.117.240572","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5502382/"},{"label":"Ossato A, Canazza I, Trapella C, Vincenzi F, De Luca MA, Rimondo C, Varani K, Borea PA, Serpelloni G, Marti M. Effect of JWH-250, JWH-073 and their interaction on tetrad, sensorimotor, neurological and neurochemical responses in mice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016 (tétrade, convulsions, dopamine, synergie)","pmid":"26780169","doi":"10.1016/j.pnpbp.2016.01.007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26780169/"},{"label":"Grigoryev A, Melnik A, Savchuk S, Simonov A, Rozhanets V. Gas and liquid chromatography-mass spectrometry studies on the metabolism of the synthetic phenylacetylindole cannabimimetic JWH-250. J Chromatogr B. 2011;879(25):2519-26 (métabolites urinaires humains et de rat, biomarqueurs, fenêtre de détection)","pmid":"21803006","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21803006/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : inscription nominative du JWH-250 à l'annexe IV, rubrique des molécules de la famille indol-3-yl méthanone","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV dans sa version en vigueur au 28 mai 2015 (rubrique « Phénylacétylindoles ou dérivés du 3-phénylacétylindole », ajout par l'arrêté du 19 mai 2015)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/2015-05-28"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude d'administration contrôlée n'établit chez l'être humain la biodisponibilité, la demi-vie ou le volume de distribution, et la dose recherchée par les usagers reste inconnue. La voie d'exposition dominante est l'inhalation d'un végétal imprégné, plus rarement l'ingestion. Dans une étude expérimentale reprise par l'examen critique de l'OMS, deux volontaires ayant fumé des encens contenant environ dix milligrammes de cannabinoïdes de synthèse par gramme présentaient, vingt minutes après la prise, des concentrations sanguines de JWH-250 de 10 et 7 nanogrammes par millilitre, accompagnées d'agitation, de paranoïa, d'instabilité de la marche et de troubles de la perception. Les concentrations relevées lors d'intoxications réelles sont bien plus basses, de 0,10 à 1,1 nanogramme par millilitre, et une série suédoise de conducteurs contrôlés donne une moyenne de 0,42 nanogramme par millilitre. Chez le macaque rhésus, l'effet discriminatif s'estompe une à deux heures après l'administration.","metabolism":"Le devenir métabolique a été cartographié par Grigoryev et ses coauteurs en 2011, par chromatographies gazeuse et liquide couplées à la spectrométrie de masse, sur des urines et un sérum humains ainsi que sur des urines de rat. La molécule mère est absente ou très minoritaire dans l'urine : elle y est remplacée par une vingtaine de métabolites issus de la monohydroxylation et de la dihydroxylation des résidus aromatiques et aliphatiques, d'une trihydroxylation accompagnée d'une déshydratation de la chaîne N-alkyle, ainsi que d'une N-désalkylation, isolée ou associée à une monohydroxylation. La répartition diffère selon l'espèce : les formes monohydroxylées dominent chez l'être humain, les formes N-désalkylées chez le rat, ce qui interdit de transposer directement le modèle animal. Les métabolites circulent conjugués, d'où la nécessité d'une hydrolyse préalable à l'analyse. Les isoformes du cytochrome P450 responsables de ces oxydations n'ont pas été identifiées.","detection":"Les immunoessais cannabinoïdes courants, calibrés sur les métabolites du Δ9-THC, ne détectent pas le JWH-250 : un résultat négatif ne vaut donc pas absence. Un immunoessai de type ELISA visant spécifiquement la molécule dans l'urine a été décrit. La démarche de référence en toxicologie médico-légale repose sur la chromatographie gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, appliquée aux métabolites monohydroxylés et dihydroxylés après hydrolyse des conjugués dans l'urine ou le sérum ; des étalons certifiés existent pour le métabolite N-(4-hydroxypentyle) et pour le métabolite 5-hydroxyindole. Les profils d'excrétion publiés permettent d'établir la consommation sur des urines recueillies au moins deux à trois jours après la prise. Sur les produits saisis, l'identification associe résonance magnétique nucléaire, spectroscopie infrarouge et chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, et une monographie de référence a été publiée en 2014 par le laboratoire spécialisé de la Drug Enforcement Administration.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":30},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":25},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":55}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"L'examen critique conduit par l'Organisation mondiale de la santé en 2014 constate l'absence totale de données précliniques de sécurité : ni la toxicité générale, ni les effets sur la reproduction, ni le potentiel mutagène ou cancérogène n'ont été évalués. Chez l'être humain, aucune intoxication attribuable au seul JWH-250 n'a jamais été documentée. Les quatre cas analytiquement confirmés rapportés par Hermanns-Clausen et ses coauteurs associaient toujours la molécule à d'autres cannabinoïdes de synthèse, à des concentrations sériques de 0,10 à 1,1 nanogramme par millilitre, pour un score de gravité de 1 à 2 et des symptômes durant de six à vingt-quatre heures ; les auteurs jugent que le tableau clinique tenait vraisemblablement aux autres substances présentes. Les séries d'intoxications aux cannabinoïdes de synthèse où le JWH-250 a été retrouvé décrivent tachycardie, hypertension artérielle, agitation, confusion, mydriase, hallucinations, vomissements, hypokaliémie, plus rarement douleurs thoraciques, myoclonies, convulsions, coma et psychose aiguë. Un homme de dix-neuf ans a présenté deux crises convulsives généralisées après avoir fumé un produit contenant quatre cannabinoïdes de synthèse dont le JWH-250, sans quantification possible. Chez la souris, la molécule provoque hypothermie, analgésie, catalepsie, réduction de la locomotion, altération des réponses visuelles, acoustiques et tactiles, convulsions et agressivité, effets levés par un antagoniste de CB1 ; l'association de doses individuellement inactives de JWH-250 et de JWH-073 produit une synergie, ce qui rend les mélanges commerciaux particulièrement imprévisibles. Le potentiel de dépendance et le potentiel d'abus n'ont fait l'objet d'aucune étude. Aucun seuil sans risque n'est établi et la teneur des produits varie fortement d'un lot à l'autre."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de liste unique de stupéfiants à l'échelle de l'Union européenne : le contrôle passe par les législations nationales et par les conventions des Nations unies. Le JWH-250 ne figure aux tableaux ni de la convention de 1961 ni de celle de 1971. Le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance l'a examiné lors de sa trente-sixième réunion, en juin 2014, et a recommandé de ne pas le placer sous contrôle international à ce stade, tout en le maintenant sous surveillance, faute de cas d'intoxication analytiquement confirmés attribuables à cette seule molécule. Signalé au système d'alerte précoce européen après son identification dans des produits « Spice » allemands en 2009, il n'a jamais fait l'objet d'une évaluation des risques à l'échelle de l'Union. Le contrôle reste donc national et hétérogène : l'OMS le recensait en 2014 comme classé notamment en Allemagne, au Luxembourg, en Italie, en Tchéquie, en Lettonie et en Suède, plusieurs États membres appliquant en outre des définitions génériques des cannabinoïdes de synthèse dont la portée diffère de celle retenue en France. Hors Union, il relève de la liste I du Controlled Substances Act aux États-Unis et de la classe B au Royaume-Uni.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le JWH-250 est nommément inscrit à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, sous la formulation « JWH-250 ou 1-pentyl-3-(2-méthoxyphénylacétyl) indole ou 1-(1-pentyl-1H-indol-3-yl)-2-(2-méthoxyphényl)-éthanone ». Il ne s'agit donc pas d'un simple rattachement par clause générique : la clause ancienne visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels ne lui est d'ailleurs pas applicable, un phénylacétylindole n'étant ni un ester, ni un éther, ni un sel du THC. L'inscription est venue tardivement : la molécule est absente de la version de l'annexe IV en vigueur au 1er janvier 2013 et y a été ajoutée par l'arrêté du 19 mai 2015, dans une rubrique alors intitulée « Phénylacétylindoles ou dérivés du 3-phénylacétylindole ». La liste consolidée publiée par l'ANSM, mise à jour le 16 février 2026, la maintient à l'annexe IV, cette fois au sein de la rubrique visant les molécules de la famille indol-3-yl méthanone, qui l'énumère parmi ses exemples. Production, détention, cession, importation et usage relèvent du régime des stupéfiants. La substance n'a aucun statut alimentaire, cosmétique ou thérapeutique et n'entre dans aucun produit CBD légal.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"OMS, comité d'experts de la pharmacodépendance, trente-sixième réunion (Genève, juin 2014) : JWH-250 Critical Review Report, point 4.11 (identité, pharmacologie, pharmacocinétique, toxicologie, cas humains, contrôles nationaux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/sites/default/files/4_11_review.pdf"},{"label":"ECDD Information Repository, fiche JWH-250 : historique d'examen et recommandation de la trente-sixième réunion (maintien sous surveillance, pas de contrôle international)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/en/jwh-250"},{"label":"Huffman JW, Szklennik PV, Almond A, Bushell K, Selley DE, He H, Cassidy MP, Wiley JL, Martin BR. 1-Pentyl-3-phenylacetylindoles, a new class of cannabimimetic indoles. Bioorg Med Chem Lett. 2005;15(18):4110-3 (article princeps, affinités CB1 et CB2)","pmid":"16005223","doi":"10.1016/j.bmcl.2005.06.008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16005223/"},{"label":"Hruba L, McMahon LR. Apparent Affinity Estimates and Reversal of the Effects of Synthetic Cannabinoids AM-2201, CP-47,497, JWH-122, and JWH-250 by Rimonabant in Rhesus Monkeys. J Pharmacol Exp Ther. 2017;362(2):278-86 (discrimination du THC, DE50, durée d'action, pKB du rimonabant)","pmid":"28533288","doi":"10.1124/jpet.117.240572","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5502382/"},{"label":"Ossato A, Canazza I, Trapella C, Vincenzi F, De Luca MA, Rimondo C, Varani K, Borea PA, Serpelloni G, Marti M. Effect of JWH-250, JWH-073 and their interaction on tetrad, sensorimotor, neurological and neurochemical responses in mice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016 (tétrade, convulsions, dopamine, synergie)","pmid":"26780169","doi":"10.1016/j.pnpbp.2016.01.007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26780169/"},{"label":"Grigoryev A, Melnik A, Savchuk S, Simonov A, Rozhanets V. Gas and liquid chromatography-mass spectrometry studies on the metabolism of the synthetic phenylacetylindole cannabimimetic JWH-250. J Chromatogr B. 2011;879(25):2519-26 (métabolites urinaires humains et de rat, biomarqueurs, fenêtre de détection)","pmid":"21803006","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21803006/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : inscription nominative du JWH-250 à l'annexe IV, rubrique des molécules de la famille indol-3-yl méthanone","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV dans sa version en vigueur au 28 mai 2015 (rubrique « Phénylacétylindoles ou dérivés du 3-phénylacétylindole », ajout par l'arrêté du 19 mai 2015)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/2015-05-28"}],"meta":{"slug":"jwh-250","url":"https://phytogrammes.com/wiki/jwh-250","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"LWOCBHBFWNGPGM-QGZVFWFLSA-N","prefName":"MDMB-4en-PINACA","symbol":"MDMB-4en-PINACA","iupacName":"methyl (2S)-3,3-dimethyl-2-[(1-pent-4-enylindazole-3-carbonyl)amino]butanoate","aliases":["MDMB-4en-PINACA","MDMB-PENINACA","MDMB-PINACA N1-pentyl-4-en isomer","5CL-ADB-A","ADB-PINACA-A"],"cas":null,"pubchemCid":"155804661","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H27N3O3","molecularWeight":357.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/155804661"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la classe des indazole-3-carboxamides : noyau indazole, queue pent-4-én-1-yle portée par l'azote N1, lien carboxamide et tête ester méthylique de L-tert-leucine (motif MDMB). C'est l'analogue insaturé du 5F-MDMB-PINACA (5F-ADB), dont l'atome de fluor terminal est remplacé par une double liaison en bout de chaîne. La molécule possède un centre chiral ; les évaluateurs européens relèvent que la stéréochimie du produit saisi n'est pas analysée en routine, mais que les précurseurs attendus et le matériel de référence commercialisé correspondent à l'énantiomère S."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient exclusivement d'une synthèse organique clandestine, par acylation d'un indazole N-alkylé puis couplage à un ester méthylique de tert-leucine. La fabrication n'est décrite ici que par classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. La poudre, importée en vrac, est ensuite déposée sur un support végétal pour former des mélanges à fumer, dissoute dans des e-liquides pour cigarette électronique, ou imprégnée sur des feuilles de papier et des buvards, forme très employée pour l'introduction en milieu pénitentiaire. L'observatoire européen a comptabilisé 770 saisies signalées au système d'alerte précoce, dont environ 15 % réalisées par la police en prison ou dans d'autres lieux de détention, dans au moins six États membres. Des détections ont également été rapportées en Asie, en Nouvelle-Zélande, en Fédération de Russie et aux États-Unis, où la substance a aussi été retrouvée comme adultérant dans des produits vendus comme héroïne ou comme cannabis.","discovered":"La molécule n'a aucune antériorité dans la littérature pharmaceutique : elle appartient à la vague d'analogues à queue alcène apparus après le classement des cannabinoïdes de synthèse à chaîne fluoroalkyle. La première caractérisation publique est un rapport analytique du laboratoire national de police scientifique slovène, publié en 2018 dans le cadre du projet européen RESPONSE 2, sous le nom d'isomère N1-pentyl-4-ène du MDMB-PINACA. La substance a été formellement notifiée au système d'alerte précoce de l'Union européenne le 23 août 2018 par l'observatoire européen des drogues pour le compte de la Slovénie, à partir d'un achat test portant sur une poudre jaune ; des informations transmises ensuite par l'Allemagne établissent une présence sur le marché européen dès 2017. La première caractérisation pharmacologique publiée revient à Krotulski, Cannaert, Stove et Logan en 2020."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le MDMB-4en-PINACA appartient à la classe des indazole-3-carboxamides : noyau indazole, queue pent-4-én-1-yle, lien carboxamide et tête ester méthylique de tert-leucine. Il se comporte in vitro en agoniste complet et très puissant du récepteur CB1, avec une affinité de l'ordre de 3 nM et des puissances comprises entre 0,7 et 3,3 nM selon le système d'essai, pour une efficacité pouvant atteindre près de trois fois celle du JWH-018 de référence ; l'activation du récepteur CB2 est du même ordre, avec une affinité environ sept fois supérieure à celle mesurée sur CB1. Chez le rongeur, la molécule reproduit intégralement le signal discriminatif du Δ9-THC, produit la tétrade cannabinoïde caractéristique à des doses nettement plus basses que celui-ci, induit une préférence de place aux faibles doses puis une aversion aux doses élevées, et provoque un syndrome de sevrage précipité par le rimonabant, ce qui signale un potentiel de dépendance physique. Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'existe : les données humaines manquent sur les effets, la pharmacocinétique, la tolérance et la dépendance, et l'essentiel de ce que l'on sait provient de la toxicologie médico-légale. Le produit d'hydrolyse de l'ester, métabolite majeur, perd l'essentiel de son activité sur CB1.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet et très puissant du récepteur CB1. Le rapport d'examen critique de l'OMS retient une affinité Ki de 3,26 nM en liaison compétitive sur CB1 humain et une puissance EC50 de 0,33 nM en essai d'inhibition de l'AMP cyclique, pour une efficacité maximale de 112,7 %. En recrutement de la β-arrestine 2, la puissance rapportée est de 2,47 nM pour une efficacité de 239 % rapportée au JWH-018 pris comme référence à 25,3 nM. Les valeurs compilées à partir des essais β-arrestine 2, mini-Gαi, [35S]GTPγS et bioluminescence s'échelonnent de 0,680 à 3,30 nM, avec des efficacités de 106 à 299 % du JWH-018. Le récepteur CB2 est également activé, avec une affinité Ki de 0,213 nM et une puissance EC50 de 1,34 nM, soit une affinité environ sept fois supérieure à celle mesurée sur CB1 dans le même travail. Aucune étude publiée n'a exploré TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A : les évaluateurs européens notent explicitement qu'il n'est pas établi si la molécule mère ou ses métabolites agissent sur d'autres cibles. Le produit d'hydrolyse de l'ester perd l'essentiel de sa puissance sur CB1, d'un facteur voisin de 233.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki = 3,26 nM en liaison compétitive ; EC50 = 0,33 nM en essai AMP cyclique avec Emax de 112,7 %, et 2,47 nM en recrutement de la β-arrestine 2 avec Emax de 239 % rapportée au JWH-018 ; valeurs compilées de 0,680 à 3,30 nM selon l'essai","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"Ki = 0,213 nM et EC50 = 1,34 nM, soit une affinité environ sept fois supérieure à celle mesurée sur CB1 dans le même travail","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"OMS, comité d'experts de la pharmacodépendance, 43e réunion (octobre 2020) : rapport d'examen critique du MDMB-4en-PINACA (identité, pharmacologie CB1, effets indésirables, contrôles nationaux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/43rd-ecdd/mdmb-4en-pinaca-review-2020_b19597c3-ac7e-44bc-b4db-a40150a428c8.pdf"},{"label":"OEDT (aujourd'hui EUDA), rapport d'évaluation des risques du MDMB-4en-PINACA (2020) : notification, formes du marché, saisies, intoxications aiguës et décès","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.drugsandalcohol.ie/33912/1/emcdda-RAR-MDMB-4en-PINACA_NEW.pdf"},{"label":"Krotulski AJ, Cannaert A, Stove C, Logan BK. Drug Testing and Analysis, 2021 : activité CB1 des analogues à queue alcène et identification du MDMB-4en-PINACA dans vingt-cinq dossiers médico-légaux","pmid":"32997377","doi":"10.1002/dta.2935","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32997377/"},{"label":"Cannaert A. et coll., ACS Chemical Neuroscience, 2020 : synthèse et activité CB1 in vitro du MDMB-4en-PINACA et de onze autres agonistes récents","pmid":"33253529","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00644","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33253529/"},{"label":"Watanabe S, Vikingsson S, Astrand A, Green H, Kronstrand R. The AAPS Journal, 2019 : biotransformation du MDMB-4en-PINACA sur hépatocytes, microsomes hépatiques, urine et sang humains","pmid":"31848852","doi":"10.1208/s12248-019-0381-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31848852/"},{"label":"Erol Ozturk Y, Yeter O. Journal of Analytical Toxicology, 2021 : métabolisme de phase I in vitro et détection dans des urines humaines","pmid":"32091101","doi":"10.1093/jat/bkaa017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32091101/"},{"label":"Gu K. et coll., Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2022 : profils métaboliques et stratégies de criblage dans l'urine et le sérum humains","pmid":"35985137","doi":"10.1016/j.jpba.2022.114985","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985137/"},{"label":"Qiao Y. et coll., International Journal of Molecular Sciences, 2025 : potentiel d'abus de trois indazole-carboxamides, tétrade, préférence de place et sevrage précipité chez la souris","pmid":"40650186","doi":"10.3390/ijms26136409","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40650186/"},{"label":"Simon G, Kuzma M, Mayer M, Petrus K, Toth D. Toxics, 2023 : cas mortel documenté associant MDMB-4en-PINACA et 4F-ABUTINACA","pmid":"37624178","doi":"10.3390/toxics11080673","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37624178/"},{"label":"Directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI (inclusion du MDMB-4en-PINACA dans la définition de « drogue »)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/eli/dir_del/2021/802/oj"},{"label":"ANSM, décision du 9 décembre 2021 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (ajout à l'annexe III, retrait de l'annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-09-12-2021-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants : inscription nominative du MDMB-4en-PINACA à l'annexe III de l'arrêté du 22 février 1990","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ONUDC, fiche substance MDMB-4en-PINACA : inscription au tableau II de la convention de 1971 en 2021","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/lss/Substance/Details/079f4966-e0ae-4e2a-8c1b-422f7ac74d58"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie, ni élimination ne sont documentées, et la dose nécessaire pour produire un effet chez l'être humain reste inconnue. Les voies d'administration observées sont l'inhalation, par combustion d'un mélange végétal ou par vaporisation d'un liquide ou d'un papier imprégné placé dans une cigarette électronique. Comme la plupart des agonistes de synthèse, la molécule est fortement métabolisée, mais contrairement à beaucoup d'entre eux la molécule mère elle-même reste détectable dans l'urine authentique, ainsi que dans le sérum et dans les cheveux. Chez la souris, les travaux non publiés transmis à l'OMS décrivent une hypothermie dose-dépendante accompagnée de léthargie, avec un délai jusqu'au pic d'effet plus court que celui du Δ9-THC.","metabolism":"Le métabolisme de phase I est dominé par l'hydrolyse de l'ester méthylique et par l'hydroxylation. La chaîne pent-4-ényle est principalement transformée en dihydrodiol, vraisemblablement par un intermédiaire époxyde, et peut aussi être oxydée jusqu'à l'acide pentanoïque correspondant ; s'y ajoutent la N-désalkylation, la déshydrogénation et leurs combinaisons. Les études sur microsomes hépatiques humains ont caractérisé de quatorze à trente et un métabolites de phase I ; un travail plus large sur hépatocytes, urine et sérum en a décrit soixante-quinze, dont quarante-quatre inédits, et a mis en évidence une acétylation jusque-là non rapportée pour cette famille. Les marqueurs urinaires retenus sont le produit d'hydrolyse de l'ester, seul ou associé au dihydrodiol de la chaîne latérale. Ce produit d'hydrolyse conserve une activité résiduelle très diminuée sur CB1.","detection":"La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis, calibrés sur les métabolites du THC : un résultat négatif ne vaut pas absence. L'identification des saisies repose sur la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, y compris à haute résolution de type temps de vol, complétée par la résonance magnétique nucléaire et la spectroscopie infrarouge ou Raman. La spectrométrie de mobilité ionique est employée pour le criblage rapide des papiers imprégnés en milieu pénitentiaire, où ce composé a été l'un des plus fréquemment identifiés. En biologie, la recherche cible le produit d'hydrolyse de l'ester et le métabolite dihydrodiol correspondant, mais la molécule mère elle-même reste détectable dans l'urine, le sérum et les cheveux, ce qui la distingue de nombreux agonistes de synthèse.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'existe. Douze décès avec exposition confirmée ont été signalés à l'observatoire européen par la Hongrie (huit cas), le Royaume-Uni (trois cas) et la Suède (un cas), survenus entre janvier 2019 et août 2020 ; d'autres substances étaient présentes dans tous les cas. Les causes rapportées comprennent l'arrêt cardiaque par surdose, l'insuffisance cardiaque aiguë, l'inhalation de vomissements et un traumatisme de chute. Le Royaume-Uni a également rapporté onze intoxications non mortelles survenues en 2020, dont dix jugées menaçantes pour le pronostic vital et ayant nécessité une hospitalisation, avec confusion, tachycardie, insuffisance respiratoire, altération de la conscience, convulsions, sudation anormale, agitation et agressivité. Aux États-Unis, la molécule ou son métabolite d'hydrolyse ont été identifiés dans vingt-cinq dossiers de toxicologie médico-légale, dont des décès et des conduites sous influence, ainsi que dans huit dossiers cliniques. Un cas mortel détaillé a été publié en 2023 chez un homme de vingt-six ans, en association avec le 4F-ABUTINACA. Le risque tient largement à l'impossibilité de connaître la quantité reçue : la répartition de la poudre sur un support végétal ou sur un papier est irrégulière et les produits n'indiquent pas leur composition réelle. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"La directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021 a inscrit le MDMB-4en-PINACA à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI : la substance entre ainsi dans la définition européenne de « drogue » et relève du droit pénal de l'Union sur le trafic illicite, les États membres devant transposer au plus tard le 9 décembre 2021. Cette inscription fait suite au rapport initial puis au rapport d'évaluation des risques rendus fin 2020 par le comité scientifique de l'observatoire européen. Au niveau international, le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance, réuni en octobre 2020 pour sa 43e session, a recommandé un contrôle : la Commission des stupéfiants des Nations unies a inscrit la molécule au tableau II de la convention de 1971 lors de sa 64e session, en avril 2021.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, et nommément désignée : la substance figure à l'annexe III de l'arrêté du 22 février 1990, annexe qui reprend les tableaux I et II de la convention de 1971 sur les substances psychotropes. Elle y a été inscrite par la décision de l'ANSM du 9 décembre 2021, qui l'a simultanément retirée de l'annexe IV, réservée aux substances classées à l'échelon national ou européen sans figurer aux conventions internationales. Il ne s'agit donc pas ici d'un classement par clause générique, contrairement à la clause de l'annexe IV visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers, qui ne concerne pas cette molécule. Production, importation, détention, cession et usage relèvent du régime pénal des stupéfiants. Aucun produit légal au cannabidiol ne contient cette substance.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"OMS, comité d'experts de la pharmacodépendance, 43e réunion (octobre 2020) : rapport d'examen critique du MDMB-4en-PINACA (identité, pharmacologie CB1, effets indésirables, contrôles nationaux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/43rd-ecdd/mdmb-4en-pinaca-review-2020_b19597c3-ac7e-44bc-b4db-a40150a428c8.pdf"},{"label":"OEDT (aujourd'hui EUDA), rapport d'évaluation des risques du MDMB-4en-PINACA (2020) : notification, formes du marché, saisies, intoxications aiguës et décès","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.drugsandalcohol.ie/33912/1/emcdda-RAR-MDMB-4en-PINACA_NEW.pdf"},{"label":"Krotulski AJ, Cannaert A, Stove C, Logan BK. Drug Testing and Analysis, 2021 : activité CB1 des analogues à queue alcène et identification du MDMB-4en-PINACA dans vingt-cinq dossiers médico-légaux","pmid":"32997377","doi":"10.1002/dta.2935","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32997377/"},{"label":"Cannaert A. et coll., ACS Chemical Neuroscience, 2020 : synthèse et activité CB1 in vitro du MDMB-4en-PINACA et de onze autres agonistes récents","pmid":"33253529","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00644","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33253529/"},{"label":"Watanabe S, Vikingsson S, Astrand A, Green H, Kronstrand R. The AAPS Journal, 2019 : biotransformation du MDMB-4en-PINACA sur hépatocytes, microsomes hépatiques, urine et sang humains","pmid":"31848852","doi":"10.1208/s12248-019-0381-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31848852/"},{"label":"Erol Ozturk Y, Yeter O. Journal of Analytical Toxicology, 2021 : métabolisme de phase I in vitro et détection dans des urines humaines","pmid":"32091101","doi":"10.1093/jat/bkaa017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32091101/"},{"label":"Gu K. et coll., Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2022 : profils métaboliques et stratégies de criblage dans l'urine et le sérum humains","pmid":"35985137","doi":"10.1016/j.jpba.2022.114985","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985137/"},{"label":"Qiao Y. et coll., International Journal of Molecular Sciences, 2025 : potentiel d'abus de trois indazole-carboxamides, tétrade, préférence de place et sevrage précipité chez la souris","pmid":"40650186","doi":"10.3390/ijms26136409","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40650186/"},{"label":"Simon G, Kuzma M, Mayer M, Petrus K, Toth D. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DGQMLBSSRFFINY-LJQANCHMSA-N","prefName":"MDMB-CHMINACA","symbol":"MDMB-CHMINACA","iupacName":"methyl (2S)-2-[[1-(cyclohexylmethyl)indazole-3-carbonyl]amino]-3,3-dimethylbutanoate","aliases":["MDMB(N)-CHM"],"cas":"1185888-32-7","pubchemCid":"121491808","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H31N3O3","molecularWeight":385.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/121491808"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la classe des indazole-3-carboxamides : noyau indazole, queue cyclohexylméthyle portée par l'azote en position 1, lien carboxamide et tête ester méthylique de L-tert-leucine. C'est l'analogue à noyau indazole du MDMB-CHMICA, dont le noyau est un indole, et le proche parent de l'ADB-CHMINACA, qui porte un amide primaire là où le MDMB-CHMINACA porte un ester méthylique. La nomenclature de cette série prête à confusion : plusieurs textes officiels français désignent le MDMB-CHMICA sous le synonyme MMB-CHMINACA, si bien que seuls le nom IUPAC, le numéro CAS ou la clé InChI permettent d'identifier la molécule sans ambiguïté."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un indazole N-substitué puis couplage à un ester méthylique de tert-leucine. La fabrication n'est décrite ici que par classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol : elle est fabriquée sous forme de poudre par des fournisseurs de produits chimiques, puis déposée sur un support végétal, incorporée à des liquides à vapoter ou appliquée sur des papiers imprégnés. Sur le marché européen, cette forme indazolique est restée nettement plus rare que son analogue indolique le MDMB-CHMICA, qui a dominé les saisies de cannabinoïdes de synthèse entre 2014 et 2016. La circulation du MDMB-CHMINACA reste documentée de façon fragmentaire, essentiellement par des interceptions postales et par des travaux de laboratoire.","discovered":"La molécule provient d'un programme pharmaceutique et non du marché des substances récréatives. Elle appartient à la série d'indazole-3-carboxamides revendiquée par le brevet Pfizer WO 2009/106982, intitulé « Indazole derivatives », de priorité au 29 février 2008, déposé le 26 février 2009 et publié le 3 septembre 2009, signé par Buchler, Hayes, Hegde, Hockerman, Jones, Kortum, Rico, TenBrink et Wu. Ces composés étaient recherchés comme agonistes du récepteur CB1 et aucun n'a été mené jusqu'au médicament. Le MDMB-CHMINACA est ensuite réapparu comme substance psychoactive détournée. Sa première trace publiée en toxicologie légale date de 2018 : une équipe coréenne a identifié dans une poudre interceptée dans un envoi postal l'acide correspondant, le DMBA-CHMINACA, métabolite actif commun au MDMB-CHMINACA et à l'ADB-CHMINACA. Les premières études de métabolisme qui lui sont spécifiquement consacrées ont été publiées par Presley, Logan et Jansen-Varnum en 2019, puis par Xu et collaborateurs en 2020, et la première caractérisation comportementale chez le rongeur par Pineda Garcia et collaborateurs en 2024."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le MDMB-CHMINACA appartient à la classe des indazole-3-carboxamides : noyau indazole, queue cyclohexylméthyle, lien carboxamide et tête ester méthylique de tert-leucine. Les données issues de la série de brevets d'origine en font un agoniste du récepteur CB1 d'une puissance extrême, avec une affinité Ki de 0,0944 nM et une EC50 de 0,330 nM, plusieurs ordres de grandeur devant le THC, qui n'agit lui qu'en agoniste partiel. Chez la souris, une administration unique provoque une catalepsie marquée, une baisse de l'activité locomotrice et une altération de la mémoire de reconnaissance une heure puis trois heures après la prise, effets estompés à cinq heures, avec une élévation nette de l'anandamide et du 2-arachidonoylglycérol dans l'hippocampe. Au-delà de CB1, aucune cible n'a été explorée pour cette molécule : CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A restent non documentés. Surtout, aucune étude contrôlée ni aucun cas clinique publié ne la concernent en propre : les données humaines manquent, sur les effets comme sur la toxicité, la tolérance et la dépendance. La documentation disponible se limite pour l'essentiel à deux études de métabolisme in vitro, à un travail comportemental chez le rongeur et à quelques publications de chimie analytique.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur cannabinoïde CB1, décrit comme l'un des plus puissants de la série indazole-3-carboxamide. Les valeurs rapportées à partir de la série de brevets d'origine donnent une affinité Ki de 0,0944 nM et une puissance EC50 de 0,330 nM au récepteur CB1 humain, très loin devant le THC, qui n'est qu'un agoniste partiel de ce même récepteur. Aucune étude publiée n'a caractérisé son activité sur CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A : ces cibles restent non documentées pour cette molécule précise, et les valeurs citées ailleurs pour le MMB-CHMINACA concernent un composé différent. Chez la souris, une administration unique à la dose de 1 mg/kg par voie intrapéritonéale multiplie par sept environ la concentration hippocampique de 2-arachidonoylglycérol une heure après la prise et élève également celle de l'anandamide, ce qui indique une perturbation du système endocannabinoïde endogène qui dépasse la simple occupation du récepteur.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":97,"reported":"Ki = 0,0944 nM et EC50 = 0,330 nM au récepteur CB1 humain, valeurs rapportées à partir de la série de brevets Pfizer d'origine","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"PubChem, Compound Summary CID 121491808, MDMB-CHMINACA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/121491808"},{"label":"UNODC Early Warning Advisory, fiche substance MDMB-CHMINACA (groupe cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/3e281b90-b73b-48ce-a371-953ca7723608"},{"label":"Brevet Pfizer WO 2009/106982, Indazole derivatives, priorité au 29 février 2008, publié le 3 septembre 2009","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/WO2009106982A1/en"},{"label":"Wikipédia anglophone, MDMB-CHMINACA : source des valeurs d'affinité Ki et de puissance EC50 au récepteur CB1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/MDMB-CHMINACA"},{"label":"Presley BC, Logan BK, Jansen-Varnum SA, Drug Testing and Analysis, 2019 : métabolisme de phase I du MDMB-CHMINACA sur microsomes hépatiques humains","pmid":"31108568","doi":"10.1002/dta.2615","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31108568/"},{"label":"Xu DQ et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2020 : identification rapide des métabolites du MDMB-CHMINACA sur poisson-zèbre et microsomes hépatiques humains","pmid":"32020177","doi":"10.1093/jat/bkaa001","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32020177/"},{"label":"Pineda Garcia JC et coll., International Journal of Molecular Sciences, 2024 : réponse comportementale et perturbation des endocannabinoïdes après MDMB-CHMINACA chez la souris","pmid":"38542057","doi":"10.3390/ijms25063083","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38542057/"},{"label":"Lee JH et coll., Forensic Science International, 2018 : identification du DMBA-CHMINACA, métabolite actif commun à l'ADB-CHMINACA et au MDMB-CHMINACA","pmid":"30216842","doi":"10.1016/j.forsciint.2018.08.028","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30216842/"},{"label":"Mohamed Masoud KM et coll., Journal of Chromatography A, 2024 : dégradation et estérification des cannabinoïdes de synthèse à fonction amide en analyse GC-MS","pmid":"38861824","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38861824/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, famille des dérivés du 3-carboxamide indazole)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"Directive déléguée (UE) 2021/802 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, liste des substances entrant dans la définition de « drogue »","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/eli/dir_del/2021/802/oj"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution ne sont connus pour cette molécule. Les seuls éléments disponibles proviennent de systèmes in vitro, microsomes hépatiques humains et modèle poisson-zèbre, et d'une étude comportementale chez la souris où les effets sont installés dès la première heure après administration intrapéritonéale, persistent à trois heures et s'estompent à cinq heures. La fonction ester méthylique est hydrolysée rapidement selon les profils métaboliques publiés, ce qui laisse attendre une disparition rapide de la molécule mère dans le sang et impose de rechercher les métabolites plutôt que le composé parent.","metabolism":"Le métabolisme de phase I a été caractérisé sur microsomes hépatiques humains par Presley, Logan et Jansen-Varnum en 2019, qui décrivent vingt-sept métabolites répartis en douze types. Les deux transformations dominantes sont l'hydroxylation, très majoritairement portée par la queue cyclohexylméthyle, et l'hydrolyse de l'ester méthylique, suivie de déshydrogénation, de mono et dihydroxylations et de formation de cétone. Le noyau indazole n'est pas modifié. Une seconde étude, conduite en 2020 par Xu et collaborateurs sur microsomes humains et sur poisson-zèbre, retrouve vingt-neuf métabolites et un schéma identique, la chaîne tert-butyle n'étant touchée qu'à la marge. Un point compte pour l'interprétation analytique : le produit d'hydrolyse de l'ester, le DMBA-CHMINACA, est commun au MDMB-CHMINACA et à l'ADB-CHMINACA et ne permet donc pas de distinguer les deux expositions. Les auteurs recommandent pour cette raison de cibler les métabolites mono-hydroxylés sur la queue cyclohexylméthyle, propres au MDMB-CHMINACA, éventuellement associés au métabolite hydrolysé puis hydroxylé.","detection":"La substance échappe aux tests immunologiques destinés au cannabis, qui recherchent les métabolites du THC. Son identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, en tandem ou en haute résolution, technique employée dans les deux études de métabolisme publiées. En urine, les métabolites mono-hydroxylés portés par la queue cyclohexylméthyle sont recommandés comme marqueurs d'exposition, l'acide issu de l'hydrolyse de l'ester étant partagé avec l'ADB-CHMINACA et donc non spécifique. Une publication de 2024 signale que les cannabinoïdes de synthèse à fonction amide de cette série, dont le MDMB-CHMINACA, se dégradent et s'estérifient au cours de l'analyse par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, ce qui fausse les résultats en l'absence de précautions analytiques dédiées. La caractérisation des poudres saisies fait appel en complément à la résonance magnétique nucléaire et à la spectroscopie infrarouge.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun décès ni aucune intoxication publiés ne sont attribués en propre au MDMB-CHMINACA : la littérature indexée ne contient à son sujet que des travaux de chimie analytique, de métabolisme et de pharmacologie animale. Les données humaines manquent donc entièrement, et cette absence de cas publiés ne vaut pas absence de risque. Le profil pharmacologique suffit à justifier la prudence : agoniste très puissant de CB1, la molécule ne présente pas le plafond d'effet du THC, si bien qu'un écart minime de quantité peut faire basculer vers le surdosage. Chez la souris, une dose unique produit une catalepsie forte, une hypoactivité locomotrice et une altération de la mémoire de reconnaissance. Les analogues les plus proches de la même famille, MDMB-CHMICA et MDMB-FUBINACA, ont été associés en Europe et en Russie à des séries de décès et d'hospitalisations, ce qui situe le niveau de danger de la classe. Le risque tient enfin au mode de fabrication : la répartition de la poudre sur un support végétal est irrégulière et la composition réelle des produits n'est jamais indiquée. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le MDMB-CHMINACA ne figure pas nommément à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, contrairement au MDMB-CHMICA, au 5F-MDMB-PINACA, au MDMB-4en-PINACA ou au 4F-MDMB-BICA : il n'entre donc pas dans la définition européenne harmonisée de « drogue » et n'a fait l'objet d'aucun rapport d'évaluation des risques du comité scientifique de l'observatoire européen. Il reste suivi au titre du système d'alerte précoce de l'Union sur les nouvelles substances psychoactives. Le contrôle relève des droits nationaux, qui l'atteignent le plus souvent par des clauses génériques, comme en France, ou par une législation dédiée aux nouvelles substances psychoactives, comme la loi allemande sur les nouveaux produits psychoactifs. Au niveau international, la molécule ne figure ni à la convention unique de 1961 ni à la convention de 1971, et le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance ne lui a pas consacré d'examen critique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, mais pas sous son nom propre. Le MDMB-CHMINACA ne figure pas parmi les substances nommément citées : la liste consolidée tenue par l'ANSM, dans sa mise à jour du 16 février 2026, ne mentionne pour cette série que l'AB-CHMINACA, l'ADB-CHMINACA et le MDMB-CHMICA. Il relève en revanche de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans la rédaction issue de l'arrêté du 31 mars 2017, qui vise les dérivés du 3-carboxamide indazole portant sur l'azote en position 1 un substituant de type cycloalkylméthyle, l'azote du pont carboxamide portant un groupement de type 1-alkoxy-1-oxo-butan-2-yl, substitué ou non en position 3 par un ou deux groupements alkyle. La queue cyclohexylméthyle et la tête ester méthylique de tert-leucine du MDMB-CHMINACA satisfont ces deux critères. Production, importation, détention, cession et usage sont donc pénalement réprimés au même titre que pour les substances citées nommément.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem, Compound Summary CID 121491808, MDMB-CHMINACA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/121491808"},{"label":"UNODC Early Warning Advisory, fiche substance MDMB-CHMINACA (groupe cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/3e281b90-b73b-48ce-a371-953ca7723608"},{"label":"Brevet Pfizer WO 2009/106982, Indazole derivatives, priorité au 29 février 2008, publié le 3 septembre 2009","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/WO2009106982A1/en"},{"label":"Wikipédia anglophone, MDMB-CHMINACA : source des valeurs d'affinité Ki et de puissance EC50 au récepteur CB1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/MDMB-CHMINACA"},{"label":"Presley BC, Logan BK, Jansen-Varnum SA, Drug Testing and Analysis, 2019 : métabolisme de phase I du MDMB-CHMINACA sur microsomes hépatiques humains","pmid":"31108568","doi":"10.1002/dta.2615","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31108568/"},{"label":"Xu DQ et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2020 : identification rapide des métabolites du MDMB-CHMINACA sur poisson-zèbre et microsomes hépatiques humains","pmid":"32020177","doi":"10.1093/jat/bkaa001","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32020177/"},{"label":"Pineda Garcia JC et coll., International Journal of Molecular Sciences, 2024 : réponse comportementale et perturbation des endocannabinoïdes après MDMB-CHMINACA chez la souris","pmid":"38542057","doi":"10.3390/ijms25063083","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38542057/"},{"label":"Lee JH et coll., Forensic Science International, 2018 : identification du DMBA-CHMINACA, métabolite actif commun à l'ADB-CHMINACA et au MDMB-CHMINACA","pmid":"30216842","doi":"10.1016/j.forsciint.2018.08.028","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30216842/"},{"label":"Mohamed Masoud KM et coll., Journal of Chromatography A, 2024 : dégradation et estérification des cannabinoïdes de synthèse à fonction amide en analyse GC-MS","pmid":"38861824","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38861824/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, famille des dérivés du 3-carboxamide indazole)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"Directive déléguée (UE) 2021/802 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, liste des substances entrant dans la définition de « drogue »","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/eli/dir_del/2021/802/oj"}],"meta":{"slug":"mdmb-chminaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/mdmb-chminaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RFCDVEHNYDVCMU-LJQANCHMSA-N","prefName":"MDMB-FUBINACA","symbol":"MDMB-FUBINACA","iupacName":"methyl (2S)-2-[[1-[(4-fluorophenyl)methyl]indazole-3-carbonyl]amino]-3,3-dimethylbutanoate","aliases":["MDMB-FUBINACA","MDMB(N)-Bz-F","FUB-MDMB"],"cas":"1715016-77-5","pubchemCid":"119025665","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H24FN3O3","molecularWeight":397.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/119025665"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carboxamide d'indazole : noyau indazole portant un groupe 4-fluorobenzyle sur l'azote N1 et une fonction carboxamide en position 3, reliée à un groupe tert-leucinate de méthyle de configuration S. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des phytocannabinoïdes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique. MDMB-FUBINACA n'existe pas dans le vivant et n'a jamais été isolé d'une plante : il est obtenu entièrement par synthèse, par alkylation de l'azote N1 d'un indazole-3-carboxylate puis couplage amide avec un ester méthylique d'acide aminé encombré. Le squelette indazole-3-carboxamide provient d'une série de brevets pharmaceutiques déposée en 2009, détournée ensuite vers le marché illicite.","originNote":"Aucune occurrence naturelle : MDMB-FUBINACA est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes produit en laboratoire clandestin. Il circule pulvérisé sur des végétaux séchés vendus comme mélanges à fumer, ou dissous dans des e-liquides pour cigarette électronique dont la composition n'est pas annoncée. Apparu sur le marché illicite en 2014 dans la Fédération de Russie, il a depuis été signalé dans au moins dix-neuf pays, et les signalements sont repartis à la hausse depuis que des précurseurs non classés circulent en kits.","discovered":"Le squelette indazole-3-carboxamide est issu d'un brevet pharmaceutique de Buchler et collaborateurs déposé en 2009, sans rapport avec un usage récréatif. MDMB-FUBINACA lui-même est apparu sur le marché illicite en 2014 dans la Fédération de Russie, où il a été associé à une vague d'intoxications collectives. Sa pharmacologie a été caractérisée par Banister et collaborateurs en 2016, puis par Gamage et collaborateurs en 2018 ; il a servi d'agoniste de référence dans la première structure cryo-électronique du complexe récepteur CB1 et protéine G, publiée en 2019."},"pharmacology":{"summaryFr":"MDMB-FUBINACA est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes (SCRA) de la famille des indazole-3-carboxamides, sans parenté structurale avec les cannabinoïdes du chanvre. Il se lie aux récepteurs humains CB1 et CB2 avec une affinité de l'ordre du nanomolaire ou en dessous, au moins dix fois supérieure à celle du delta-9-THC, et se comporte dans les tests de signalisation comme un agoniste complet là où le delta-9-THC n'est qu'un agoniste partiel. C'est cette combinaison de puissance et d'efficacité maximale, et non une pharmacologie originale, qui explique la marge très étroite entre effet recherché et intoxication. Chez le rongeur, il se substitue totalement au delta-9-THC en discrimination de stimulus, ce qui laisse attendre des effets subjectifs de type cannabique, mais à des doses environ deux cents fois plus faibles. Ce que la littérature n'établit pas compte autant : aucune étude clinique contrôlée n'existe, les données humaines de pharmacocinétique manquent, aucune activité n'est documentée sur TRPV1, GPR55, PPAR-gamma ou 5-HT1A, et l'Organisation mondiale de la santé n'a retrouvé aucune étude de toxicologie formelle. Aucun usage thérapeutique n'est reconnu.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet, non sélectif et très puissant des deux récepteurs cannabinoïdes. Les affinités publiées pour le récepteur humain CB1 vont de 0,10 à 1,14 nM et pour CB2 de 0,12 à 0,13 nM, soit au moins dix fois l'affinité du delta-9-THC mesurée dans les mêmes conditions. En signalisation, la stimulation du GTP-gamma-S et l'inhibition de la production d'AMPc donnent des concentrations efficaces médianes inférieures au nanomolaire aux deux récepteurs, avec une efficacité maximale égale ou supérieure à celle de l'agoniste de référence CP55,940, alors que le delta-9-THC n'est qu'un agoniste partiel. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPAR-gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":98,"reported":"Ki 0,10 à 1,14 nM (hCB1) ; EC50 0,06 à 0,27 nM en GTP-gamma-S et en inhibition de l'AMPc ; EC50 3,9 nM avec Emax 108 pour cent de CP55,940 en potentiel membranaire","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":94,"reported":"Ki 0,12 à 0,13 nM (hCB2) ; EC50 0,14 nM en GTP-gamma-S et 0,76 nM en inhibition de l'AMPc ; EC50 55 nM avec Emax 101 pour cent de CP55,940 en potentiel membranaire","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"OMS, Comite d'experts de la pharmacodependance, 48e reunion, rapport d'examen critique MDMB-FUBINACA (2025)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/48th-ecdd/3.2.1_mdmb-fubinaca-crit-rev.pdf"},{"label":"OMS, communique du 23 avril 2026 sur les decisions de la Commission des stupefiants (inscription au tableau II de la Convention de 1971)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.who.int/news/item/23-04-2026-un-drug-policy-body-acts-on-who-recommendations-to-control-new-psychoactive-substances-and-considers-coca-leaf-review"},{"label":"Gamage et al., Molecular and Behavioral Pharmacological Characterization of Abused Synthetic Cannabinoids MMB and MDMB-FUBINACA, J Pharmacol Exp Ther, 2018","pmid":"29549157","doi":"10.1124/jpet.117.246983","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29549157/"},{"label":"Banister et al., Pharmacology of Valinate and tert-Leucinate Synthetic Cannabinoids, ACS Chem Neurosci, 2016","pmid":"27421060","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27421060/"},{"label":"Kevin et al., Toxic by design? Formation of thermal degradants and cyanide from carboxamide-type synthetic cannabinoids, Forensic Toxicol, 2019","pmid":"30705707","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30705707/"},{"label":"Krishna Kumar et al., Structure of a Signaling Cannabinoid Receptor 1 G Protein Complex, Cell, 2019","pmid":"30639101","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30639101/"},{"label":"Legifrance, arrete du 31 mars 2017 modifiant l'arrete du 22 fevrier 1990 fixant la liste des substances classees comme stupefiants (JORF du 6 avril 2017)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"ANSM, liste consolidee des substances classees comme stupefiants, mise a jour du 16 fevrier 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Legifrance, arrete du 22 fevrier 1990 fixant la liste des substances classees comme stupefiants (annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}]},"pharmacokinetics":"Les voies décrites sont exclusivement inhalées : combustion de végétaux imprégnés ou vapotage d'e-liquides. Aucune étude clinique n'a été conduite et les paramètres humains in vivo manquent. Les données disponibles sont in vitro : l'énantiomère S actif est lié aux protéines plasmatiques à 99,5 pour cent, reste stable dans le plasma sur cinq heures d'incubation, et présente une demi-vie de l'ordre de dix minutes dans des hépatocytes humains en pool, contre une vingtaine de minutes pour l'énantiomère R. La clairance hépatique humaine prédite est élevée. Conséquence pratique : la molécule mère disparaît vite de la circulation et n'est que rarement retrouvée intacte dans les prélèvements.","metabolism":"Biotransformation hépatique intense. Vingt-deux métabolites ont été identifiés dans des urines humaines authentiques, provenant de patients hospitalisés et d'investigations post-mortem. La première transformation est l'hydrolyse de l'ester méthylique terminal, qui produit l'acide carboxylique correspondant, de loin le métabolite le plus abondant. S'y ajoutent des monohydroxylations, une déshydrogénation, la formation de dihydrodiols et la perte du groupe fluorobenzyle, puis une glucuroconjugaison de phase II. Une partie de ces métabolites est commune avec celle de l'ADB-FUBINACA, ce qui complique l'attribution analytique quand les deux substances circulent en même temps.","detection":"Le composé parent est difficile à mettre en évidence : dans une série néo-zélandaise de sangs ante-mortem et post-mortem, il n'a été retrouvé que sous la forme de son métabolite acide, à des concentrations basses. Les méthodes validées reposent sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution, avec des limites de détection de l'ordre du nanogramme par millilitre dans le sang total. En urine, la stratégie recommandée consiste à cribler d'abord les métabolites acides, très abondants, puis à confirmer sur les métabolites hydroxylés. Aucun immunodosage rapide ne cible spécifiquement cette molécule, et les tests urinaires destinés au cannabis ne la détectent pas.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les études de toxicologie réglementaire font défaut : l'Organisation mondiale de la santé n'a retrouvé aucune donnée formelle. Le signal de danger vient de la clinique et de la chimie. Chez l'animal, la substance supprime l'activité locomotrice à des doses environ deux cents fois plus faibles que le delta-9-THC, provoque une hypothermie prolongée réversible par un antagoniste CB1 mais pas par un antagoniste CB2, et une bradycardie légère. Chez l'humain, les signes rapportés lors d'intoxications confirmées analytiquement comprennent agitation ou sédation, vomissements, pertes de mémoire à court terme, hypersalivation, rhinorrhée, mydriase, tachycardie et anxiété. Au moins dix-sept décès lui ont été attribués, dont quinze dans la Fédération de Russie en 2014, avec plus de six cents intoxications signalées en deux semaines. Un facteur aggravant tient au mode de consommation : fortement chauffée, la molécule se dégrade en naphtalène, en 1-naphtylamine et en toluène, et libère du cyanure, tous inhalés avec la fumée ou la vapeur."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"MDMB-FUBINACA a été suivi par le système d'alerte précoce de l'Union européenne et a déclenché une alerte de santé publique de l'observatoire européen des drogues en 2016, sans directive déléguée le visant spécifiquement ; il est contrôlé au titre du droit national dans la plupart des États membres. Le cadre a changé en 2026 : sur recommandation du comité d'experts de l'Organisation mondiale de la santé réuni en octobre 2025, la Commission des stupéfiants des Nations unies a inscrit MDMB-FUBINACA au tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes lors de sa session de mars 2026, ce qui impose désormais un contrôle national à toutes les parties. Aux États-Unis, la substance est inscrite à l'annexe I du Controlled Substances Act depuis 2020.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance classée comme stupéfiant. MDMB-FUBINACA figure nommément à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, au sein de la famille structurale des dérivés du 3-carboxamide indazole, depuis l'arrêté du 31 mars 2017 publié au Journal officiel du 6 avril 2017. La situation est double : la molécule est couverte par une définition générique propre aux cannabinoïdes de synthèse, et elle est en outre citée par son nom et par son nom IUPAC dans la liste consolidée publiée par l'ANSM. La clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers ne joue pas ici, puisque cette molécule n'est pas un dérivé du THC. Production, détention, cession et usage sont interdits et pénalement sanctionnés ; aucun produit CBD légal ne peut en contenir.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"OMS, Comite d'experts de la pharmacodependance, 48e reunion, rapport d'examen critique MDMB-FUBINACA (2025)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/48th-ecdd/3.2.1_mdmb-fubinaca-crit-rev.pdf"},{"label":"OMS, communique du 23 avril 2026 sur les decisions de la Commission des stupefiants (inscription au tableau II de la Convention de 1971)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.who.int/news/item/23-04-2026-un-drug-policy-body-acts-on-who-recommendations-to-control-new-psychoactive-substances-and-considers-coca-leaf-review"},{"label":"Gamage et al., Molecular and Behavioral Pharmacological Characterization of Abused Synthetic Cannabinoids MMB and MDMB-FUBINACA, J Pharmacol Exp Ther, 2018","pmid":"29549157","doi":"10.1124/jpet.117.246983","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29549157/"},{"label":"Banister et al., Pharmacology of Valinate and tert-Leucinate Synthetic Cannabinoids, ACS Chem Neurosci, 2016","pmid":"27421060","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27421060/"},{"label":"Kevin et al., Toxic by design? Formation of thermal degradants and cyanide from carboxamide-type synthetic cannabinoids, Forensic Toxicol, 2019","pmid":"30705707","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30705707/"},{"label":"Krishna Kumar et al., Structure of a Signaling Cannabinoid Receptor 1 G Protein Complex, Cell, 2019","pmid":"30639101","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30639101/"},{"label":"Legifrance, arrete du 31 mars 2017 modifiant l'arrete du 22 fevrier 1990 fixant la liste des substances classees comme stupefiants (JORF du 6 avril 2017)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"ANSM, liste consolidee des substances classees comme stupefiants, mise a jour du 16 fevrier 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Legifrance, arrete du 22 fevrier 1990 fixant la liste des substances classees comme stupefiants (annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}],"meta":{"slug":"mdmb-fubinaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/mdmb-fubinaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"PRGFSQYZCKCBQO-UHFFFAOYSA-N","prefName":"NM-2201","symbol":"NM-2201","iupacName":"naphthalen-1-yl 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylate","aliases":["CBL-2201","NM2201","CBL2201","NA-5F-PIC"],"cas":"2042201-16-9","pubchemCid":"91864534","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H22FNO2","molecularWeight":375.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/91864534"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Ester naphtalén-1-ylique de l'acide 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylique, sous-famille des 3-carboxylates d'indole parmi les agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes. Il ne diffère du 5F-PB-22 que par le remplacement du noyau quinoléine par un noyau naphtalène, et de l'AM-2201 que par le remplacement du pont cétone par un pont ester. Le code commercial CBL-2201 désigne la même molécule et n'a aucun rapport avec le cannabicyclol, dont l'abréviation usuelle est CBL."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : le NM-2201 n'est produit par aucune plante ni aucun organisme vivant. Il relève de la seule synthèse organique clandestine, par estérification d'un acide indole-3-carboxylique portant une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote indolique avec le naphtalén-1-ol. La description reste ici volontairement limitée à la classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Aucune plante n'en produit et aucun produit au cannabidiol vendu légalement n'en contient. Les services douaniers et policiers américains décrivent une fabrication en Chine, une importation en vrac sous forme de poudre, puis une reprise par des ateliers clandestins qui dissolvent cette poudre dans un solvant avant de la pulvériser sur un support végétal inerte ou de l'incorporer à un liquide pour cigarette électronique. Le produit fini circule sous des appellations d'encens ou d'herbe à fumer, avec la mention trompeuse « non destiné à la consommation humaine ». La répartition de la poudre sur le support est irrégulière, si bien que deux prises issues d'un même sachet peuvent délivrer des quantités très différentes.","discovered":"La molécule n'a pas d'inventeur académique : elle est apparue directement sur le marché des mélanges à fumer. L'administration antidrogue des États-Unis situe sa première identification dans des saisies en novembre 2012, et le laboratoire criminalistique de l'armée américaine a rapporté ses premiers cas positifs en octobre 2014. Sur le plan scientifique, Shevyrin et ses collaborateurs ont décrit en novembre 2014 la série des indole-3-carboxylates apparus dans les mélanges à fumer, puis Kondrasenko, Goncharov, Dugaev et Rubaylo ont publié en décembre 2015 un rapport dédié au CBL-2201, réunissant les données de résonance magnétique nucléaire, d'infrarouge et de chromatographie gazeuse nécessaires à son identification. La nomenclature systématique retenue par l'observatoire européen la désigne également par le code NA-5F-PIC."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le NM-2201 est l'ester naphtalén-1-ylique de l'acide 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylique, jumeau structural du 5F-PB-22 dont il ne diffère que par le remplacement du noyau quinoléine par un naphtalène. Hess et ses collaborateurs (Forensic Toxicology, 2016) le rangent parmi les constituants de « spice » les plus affins : Ki de 0,332 nM sur le récepteur CB1 humain et de 0,732 nM sur CB2, sans sélectivité entre les deux sous-types, et, en essai d'accumulation d'AMPc, une efficacité supérieure à celle de l'agoniste complet de référence CP55,940. Le Δ9-THC, mesuré dans le même système, n'est qu'un agoniste partiel, d'affinité nettement moindre : cet écart de puissance et d'efficacité est le cœur du risque. La même étude ne retrouve aucune activité sur les récepteurs orphelins GPR18 et GPR55, et rien n'a été publié sur TRPV1, PPARγ ou 5-HT1A. Chez la souris, la molécule reproduit les quatre effets de la tétrade cannabinoïde, induit une préférence de place conditionnée à faible dose puis une aversion à dose plus élevée, et un antagoniste de CB1 y précipite un syndrome de sevrage. Au-delà, les données humaines manquent : aucune étude clinique, aucune relation dose-effet établie, aucune pharmacocinétique mesurée chez l'être humain. La connaissance disponible repose sur des travaux in vitro, sur des modèles animaux et sur des observations médico-légales.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des deux récepteurs cannabinoïdes, sans sélectivité marquée. En liaison compétitive au [3H]CP55,940 sur membranes de cellules CHO exprimant les récepteurs humains, Hess et ses collaborateurs rapportent une affinité Ki de 0,332 nM sur CB1 et de 0,732 nM sur CB2. Le NM-2201 appartient au sous-groupe des composés à pont ester, le plus affin de la série étudiée, dont les affinités CB1 s'échelonnent de 0,217 à 0,468 nM, soit un ordre de grandeur en dessous des valeurs rapportées pour le Δ9-THC dans le même type d'essai. En essai d'accumulation d'AMPc, son efficacité dépasse celle de l'agoniste complet de référence CP55,940, alors que le Δ9-THC ne se comporte dans ce système que comme un agoniste partiel. Les deux récepteurs orphelins apparentés aux cannabinoïdes ont été testés dans la même étude : le NM-2201 n'active ni ne bloque GPR18, et n'exerce aucun effet inhibiteur notable sur GPR55, comme l'ensemble des composés à pont ester de cette série. TRPV1, PPARγ et 5-HT1A n'ont jamais été explorés pour cette molécule. Une évaluation suédoise plus récente, conduite sur récepteur CB1 humain exprimé en cellules CHO-K1, confirme une activation fonctionnelle, avec une puissance située, comme celle des autres composés actifs du panel, de 2,2 à 171 nM.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":98,"reported":"Ki = 0,332 nM sur récepteur CB1 humain (liaison compétitive au [3H]CP55,940, membranes CHO) ; sous-groupe des composés à pont ester, le plus affin de la série, Ki de 0,217 à 0,468 nM ; efficacité supérieure à celle du CP55,940 en essai d'accumulation d'AMPc","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki = 0,732 nM sur récepteur CB2 humain, même essai ; aucune sélectivité marquée entre CB1 et CB2","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"antagonist","relativeActivity":3,"reported":"Aucun effet notable, ni activation ni inhibition significative aux concentrations testées, comme pour l'ensemble des composés à pont ester de la série (Hess et coll., 2016)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Hess C, Schoeder CT, Pillaiyar T, Madea B, Müller CE. Pharmacological evaluation of synthetic cannabinoids identified as constituents of spice. Forensic Toxicol. 2016;34(2):329-343 (affinités CB1 et CB2 du NM-2201, essais GPR18 et GPR55)","pmid":"27429655","doi":"10.1007/s11419-016-0320-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4929166/"},{"label":"Diao X, Carlier J, Zhu M, Pang S, Kronstrand R, Scheidweiler KB, Huestis MA. In vitro and in vivo human metabolism of a new synthetic cannabinoid NM-2201 (CBL-2201). Forensic Toxicol. 2017;35(1):20-32","pmid":"28286577","doi":"10.1007/s11419-016-0326-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5342258/"},{"label":"Kondrasenko AA, Goncharov EV, Dugaev KP, Rubaylo AI. CBL-2201. Report on a new designer drug: Napht-1-yl 1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxylate. Forensic Sci Int. 2015;257:209-213","pmid":"26386336","doi":"10.1016/j.forsciint.2015.08.023","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26386336/"},{"label":"Shevyrin V, Melkozerov V, Nevero A, Eltsov O, Baranovsky A, Shafran Y. Synthetic cannabinoids as designer drugs: new representatives of indol-3-carboxylates series and indazole-3-carboxylates as novel group of cannabinoids. Forensic Sci Int. 2014;244:263-275","pmid":"25305529","doi":"10.1016/j.forsciint.2014.09.013","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25305529/"},{"label":"Samra K, Boon IS, Packer G, Jacob S. Lethal high: acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) triggered by toxic effect of synthetic cannabinoid black mamba. BMJ Case Rep. 2017 (produit analysé positif au NM-2201)","pmid":"28433979","doi":"10.1136/bcr-2016-218431","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5534782/"},{"label":"Li K, Xu D, Qiao Y, Kuai L, Luo X, Di B, Xu P. Assessment of pharmacological effects and abuse potential of 5F-EDMB-PICA, CUMYL-PEGACLONE, and NM-2201 in mice. Psychopharmacology (Berl). 2025;242(3):533-544","pmid":"39402377","doi":"10.1007/s00213-024-06703-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39402377/"},{"label":"Bäckberg M et coll. Using in vitro receptor activity studies of synthetic cannabinoids to support the risk assessment of new psychoactive substances. Forensic Sci Int. 2023;348:111691 (panel suédois incluant le NM-2201)","pmid":"37116244","doi":"10.1016/j.forsciint.2023.111691","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37116244/"},{"label":"Hill SL et coll. Human toxicity caused by indole and indazole carboxylate synthetic cannabinoid receptor agonists: from horizon scanning to notification. Clin Chem. 2018;64(2):346-354","pmid":"29038156","doi":"10.1373/clinchem.2017.275867","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29038156/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 (NOR AFSP1710288A) modifiant l'arrêté du 22 février 1990, annexe IV, famille « Dérivés du 3-carboxylate indole » citant NM-2201 ou CBL-2201, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"DEA, notice of intent du 30 mai 2018 : placement temporaire du NM2201 et de quatre autres cannabinoïdes de synthèse au tableau I (83 FR 24696), effets indésirables et épisode d'Ocala, Floride","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.govinfo.gov/content/pkg/FR-2018-05-30/html/2018-11531.htm"},{"label":"DEA, final rule du 10 juin 2021 : placement définitif du NM2201 (CBL2201) au tableau I, code 7221 (86 FR 30775)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.govinfo.gov/content/pkg/FR-2021-06-10/html/2021-11974.htm"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 91864534, NM-2201","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/91864534"}]},"pharmacokinetics":"Molécule très lipophile : les prédictions in silico publiées par Hess et ses collaborateurs la classent parmi les composés capables de franchir la barrière hémato-encéphalique. Le pont ester constitue le point faible du squelette. Sur microsomes hépatiques humains, la demi-vie mesurée n'est que de huit minutes, l'hydrolyse étant attribuée aux carboxylestérases hépatiques. La molécule mère n'a pas été retrouvée dans les urines de sujets dont l'exposition était pourtant confirmée, ce qui oblige à rechercher les métabolites plutôt que le composé parent. Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été conduite : ni demi-vie plasmatique, ni biodisponibilité, ni volume de distribution ne sont établis. Les usagers rapportent sur des forums une durée d'effet plus courte que celle du JWH-018, mention qui n'a évidemment aucune valeur de mesure.","metabolism":"Diao et ses collaborateurs ont caractérisé le métabolisme humain sur hépatocytes, puis vérifié leurs résultats sur deux urines authentiques de sujets exposés. Treize métabolites ont été identifiés. La voie dominante est l'hydrolyse du pont ester, qui libère d'un côté le naphtalén-1-ol, excrété sous forme de glucuronide, et de l'autre l'acide 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylique, désigné 5F-PI-COOH. S'y ajoutent des hydroxylations sur la chaîne fluoropentyle et sur le noyau indole, une défluoration oxydative et des glucuronoconjugaisons. Dans les urines, ce même acide est le métabolite prédominant après hydrolyse enzymatique des conjugués, et les auteurs le retiennent comme marqueur urinaire de référence. Ce marqueur présente une limite importante : le 5F-PB-22 produit exactement le même métabolite, si bien que sa détection isolée ne permet pas de dire laquelle des deux substances a été consommée.","detection":"Les immunodosages cannabis usuels ne détectent pas cette molécule. Son identification dans les saisies est délicate : Kondrasenko et ses collaborateurs ont montré qu'une recherche automatique en bibliothèque de spectres de masse ne permet pas de la distinguer de façon fiable du dérivé quinoléin-8-ylique correspondant, c'est-à-dire du 5F-PB-22, et qu'une confirmation par résonance magnétique nucléaire à une et deux dimensions reste nécessaire. D'autres approches ont été validées pour discriminer ces analogues proches, notamment la chromatographie gazeuse couplée à une ionisation électronique froide, et la spectroscopie Raman associée à une analyse chimiométrique, cette dernière regroupant toutefois le NM-2201 et le FDU-PB-22 du fait de leur ressemblance structurale. En matrice biologique, la recherche repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution et cible l'acide 5F-PI-COOH, la molécule mère étant absente des urines.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":20}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude toxicologique réglementaire n'existe, et aucun décès avec exposition analytiquement confirmée au seul NM-2201 n'a été retrouvé dans la littérature consultée. Les signaux disponibles restent néanmoins sérieux. L'administration antidrogue des États-Unis relie directement à cette substance des passages aux urgences associant sudation profuse, tachycardie, hypertension artérielle, convulsions, agitation, violence, nausées et troubles de la mémoire. Elle lui rattache également un épisode collectif survenu à Ocala, en Floride, en décembre 2015 : vingt-cinq à trente personnes ont été conduites à l'hôpital après des scènes de violence et des convulsions. Un cas britannique publié en 2017 décrit un homme de vingt-cinq ans sans antécédent, hospitalisé après avoir fumé un produit dont l'analyse a confirmé qu'il contenait du NM-2201 : aphasie, hémiparésie gauche, hypertonie, puis fièvre, sudation profuse, tachycardie, poussées hypertensives et probable crise convulsive, avec des lésions cérébrales multifocales évoquant une encéphalomyélite aiguë disséminée, quatorze jours de réanimation et une trachéotomie avant une récupération lente. Chez la souris, une étude a établi une dose létale médiane, retrouvé les quatre effets de la tétrade cannabinoïde et mis en évidence un syndrome de sevrage précipité par un antagoniste de CB1. Le risque principal tient à l'impossibilité de connaître la dose reçue : la poudre est répartie de façon inégale sur le support végétal et rien n'indique la composition réelle du produit. Les cas rapportés associent presque toujours plusieurs substances."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun acte de l'Union européenne ne vise nommément le NM-2201 : il ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, et son contrôle relève des droits nationaux. L'Allemagne l'inscrit à l'annexe II de sa loi sur les stupéfiants, la Suède l'a classé à la suite de la proposition de son agence de santé publique de novembre 2014, et la France le nomme dans son propre arrêté. Le Royaume-Uni le couvre par la définition générique de classe B de sa législation sur l'usage abusif de drogues. Au niveau international, la molécule ne figure ni au tableau de la convention unique de 1961 ni à celui de la convention de 1971 sur les substances psychotropes : il n'existe pas de mesure de contrôle mondiale. Hors Europe, les États-Unis l'ont placée au tableau I à titre provisoire le 10 juillet 2018, puis à titre définitif le 10 juin 2021 sous le code 7221 ; le Canada la classe à l'annexe II de sa loi sur les drogues et substances contrôlées ; le Japon l'avait déjà inscrite sur sa liste avant 2016 ; la Chine applique depuis 2021 une interdiction de classe qui couvre cette famille structurale.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le NM-2201 est classé comme stupéfiant en France, et il l'est nommément. L'arrêté du 31 mars 2017 (NOR AFSP1710288A) a ajouté à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 une famille structurale intitulée « Dérivés du 3-carboxylate indole », qui vise les indoles portant sur l'azote un substituant alkyle, halogénoalkyle, halogénobenzyle, alcényle, cycloalkylméthyle, cycloalkyléthyle ou apparenté, et sur l'oxygène du pont carboxylate un groupement 8-quinolinyle ou 1-naphtalényle. Le texte cite ensuite expressément « NM-2201 ou CBL-2201 », aux côtés du PB-22, du BB-22, du 5F-PB-22, du FUB-PB-22 et du FDU-PB-22. Il ne s'agit donc pas d'un rattachement par la clause générique visant les tétrahydrocannabinols et leurs esters : la substance figure bien sous son propre nom. Production, importation, détention, cession et usage relèvent du régime pénal des stupéfiants, et aucun produit vendu légalement en France ne peut en contenir.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hess C, Schoeder CT, Pillaiyar T, Madea B, Müller CE. Pharmacological evaluation of synthetic cannabinoids identified as constituents of spice. Forensic Toxicol. 2016;34(2):329-343 (affinités CB1 et CB2 du NM-2201, essais GPR18 et GPR55)","pmid":"27429655","doi":"10.1007/s11419-016-0320-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4929166/"},{"label":"Diao X, Carlier J, Zhu M, Pang S, Kronstrand R, Scheidweiler KB, Huestis MA. In vitro and in vivo human metabolism of a new synthetic cannabinoid NM-2201 (CBL-2201). Forensic Toxicol. 2017;35(1):20-32","pmid":"28286577","doi":"10.1007/s11419-016-0326-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5342258/"},{"label":"Kondrasenko AA, Goncharov EV, Dugaev KP, Rubaylo AI. CBL-2201. Report on a new designer drug: Napht-1-yl 1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxylate. Forensic Sci Int. 2015;257:209-213","pmid":"26386336","doi":"10.1016/j.forsciint.2015.08.023","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26386336/"},{"label":"Shevyrin V, Melkozerov V, Nevero A, Eltsov O, Baranovsky A, Shafran Y. Synthetic cannabinoids as designer drugs: new representatives of indol-3-carboxylates series and indazole-3-carboxylates as novel group of cannabinoids. Forensic Sci Int. 2014;244:263-275","pmid":"25305529","doi":"10.1016/j.forsciint.2014.09.013","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25305529/"},{"label":"Samra K, Boon IS, Packer G, Jacob S. Lethal high: acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) triggered by toxic effect of synthetic cannabinoid black mamba. BMJ Case Rep. 2017 (produit analysé positif au NM-2201)","pmid":"28433979","doi":"10.1136/bcr-2016-218431","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5534782/"},{"label":"Li K, Xu D, Qiao Y, Kuai L, Luo X, Di B, Xu P. Assessment of pharmacological effects and abuse potential of 5F-EDMB-PICA, CUMYL-PEGACLONE, and NM-2201 in mice. Psychopharmacology (Berl). 2025;242(3):533-544","pmid":"39402377","doi":"10.1007/s00213-024-06703-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39402377/"},{"label":"Bäckberg M et coll. Using in vitro receptor activity studies of synthetic cannabinoids to support the risk assessment of new psychoactive substances. Forensic Sci Int. 2023;348:111691 (panel suédois incluant le NM-2201)","pmid":"37116244","doi":"10.1016/j.forsciint.2023.111691","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37116244/"},{"label":"Hill SL et coll. Human toxicity caused by indole and indazole carboxylate synthetic cannabinoid receptor agonists: from horizon scanning to notification. Clin Chem. 2018;64(2):346-354","pmid":"29038156","doi":"10.1373/clinchem.2017.275867","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29038156/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 (NOR AFSP1710288A) modifiant l'arrêté du 22 février 1990, annexe IV, famille « Dérivés du 3-carboxylate indole » citant NM-2201 ou CBL-2201, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"DEA, notice of intent du 30 mai 2018 : placement temporaire du NM2201 et de quatre autres cannabinoïdes de synthèse au tableau I (83 FR 24696), effets indésirables et épisode d'Ocala, Floride","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.govinfo.gov/content/pkg/FR-2018-05-30/html/2018-11531.htm"},{"label":"DEA, final rule du 10 juin 2021 : placement définitif du NM2201 (CBL2201) au tableau I, code 7221 (86 FR 30775)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.govinfo.gov/content/pkg/FR-2021-06-10/html/2021-11974.htm"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 91864534, NM-2201","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/91864534"}],"meta":{"slug":"nm-2201","url":"https://phytogrammes.com/wiki/nm-2201","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZAVGICCEAOUWFM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"PB-22","symbol":"PB-22","iupacName":"quinolin-8-yl 1-pentylindole-3-carboxylate","aliases":["QUPIC","SGT-21","1-pentyl-1H-indole-3-carboxylic acid 8-quinolinyl ester"],"cas":"1400742-17-7","pubchemCid":"71604304","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H22N2O2","molecularWeight":358.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71604304"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indole-3-carboxylates : noyau indole portant une chaîne n-pentyle sur l'azote, relié en position 3 à un groupement quinoléin-8-yle par une fonction ester. Ce lien ester, à la place de la cétone des naphtoylindoles de type JWH ou du carboxamide des séries plus tardives, définit le chimiotype et constitue en même temps son point de rupture métabolique et thermique."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique, par estérification d'un acide 1-pentylindole-3-carboxylique avec la 8-hydroxyquinoléine. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle a circulé sous forme de poudre produite en vrac, puis pulvérisée sur un support végétal pour donner des mélanges à fumer présentés comme encens ou herbes aromatiques, notamment au Japon et en Europe à partir de 2013. Rien de tout cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol : la présence d'un cannabinoïde de synthèse dans un article vendu comme du CBD constitue une falsification.","discovered":"Le composé a été mis au point en 2012 par la société néo-zélandaise Stargate International sous le code interne SGT-21, comme hybride structural entre le QMPSB et le JWH-018. Aucune protection de propriété intellectuelle n'ayant été déposée, il est passé très vite sur le marché gris. Sa première caractérisation analytique publiée revient à Uchiyama, Matsuda, Kawamura, Kikura-Hanajiri et Goda, qui l'identifient en 2013 sous le nom QUPIC dans des produits illégaux saisis au Japon, aux côtés du QUCHIC. La pharmacologie a été décrite ensuite par Banister et collaborateurs en 2015, dans une série comparant systématiquement des cannabinoïdes de synthèse fluorés et leurs équivalents non fluorés."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le PB-22 a ouvert une classe à part parmi les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes : au lieu de la cétone des naphtoylindoles ou du carboxamide des séries suivantes, il porte une fonction ester entre le carbone 3 d'un indole N-pentylé et un groupement quinoléin-8-yle. Sur récepteurs humains, il se comporte en agoniste complet, avec une CE50 de 5,1 nM sur CB1 et de 37 nM sur CB2, quand le THC n'est qu'un agoniste partiel de puissance très inférieure. Chez le rat, il provoque bradycardie et hypothermie entre 0,3 et 3 mg/kg, avec un effet thermique plus ample et plus durable que celui du 5F-PB-22, du JWH-018 ou de l'AM-2201. Le lien ester est aussi sa faiblesse : l'hydrolyse enzymatique le coupe rapidement en acide 1-pentylindole-3-carboxylique et en 8-hydroxyquinoléine, et la combustion opère la même rupture, si bien qu'une part de ce qui est inhalé n'est déjà plus la molécule active. Rien n'est publié sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et aucune étude contrôlée chez l'être humain n'existe : les données humaines manquent sur les effets, sur la puissance réelle, sur la tolérance et sur la dépendance. Ce qui est documenté chez l'homme se limite à des signalements d'effets indésirables recueillis dans le cadre des procédures de classement.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des deux récepteurs cannabinoïdes. Sur récepteurs humains, la puissance publiée est une CE50 de 5,1 nM sur CB1 et de 37 nM sur CB2, ce qui situe la molécule parmi les agonistes de synthèse les plus puissants de sa génération, très au-dessus du THC qui n'est lui qu'un agoniste partiel. Chez le rat, l'administration produit une bradycardie et une hypothermie dose-dépendantes entre 0,3 et 3 mg/kg, la baisse de température restant mesurable six heures après la prise ; dans la comparaison directe publiée, l'amplitude et la durée de cette hypothermie classent le PB-22 devant le 5F-PB-22, le JWH-018 et l'AM-2201. Aucune étude ne documente TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A : en dehors de CB1 et de CB2, les cibles de la molécule ne sont pas caractérisées. Les fragments issus de la coupure de l'ester, étudiés sur l'analogue indazolique NPB-22, sont dépourvus d'activité agoniste sur CB1 comme sur CB2.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"CE50 de 5,1 nM sur récepteur CB1 humain, agoniste complet (Banister et al., 2015)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":82,"reported":"CE50 de 37 nM sur récepteur CB2 humain, agoniste complet (Banister et al., 2015)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Uchiyama N, Matsuda S, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. Two new-type cannabimimetic quinolinyl carboxylates, QUPIC and QUCHIC, identified in illegal products. Forensic Toxicol. 2013;31(2):223-240","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-013-0182-9","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-013-0182-9"},{"label":"Banister SD et al. Effects of bioisosteric fluorine in synthetic cannabinoid designer drugs JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA, and STS-135. ACS Chem Neurosci. 2015","pmid":"25921407","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00107","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25921407/"},{"label":"Wohlfarth A, Gandhi AS, Pang S et al. Metabolism of synthetic cannabinoids PB-22 and its 5-fluoro analog, 5F-PB-22, by human hepatocyte incubation and high-resolution mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2014;406(6):1763-1780","pmid":"24518903","doi":"10.1007/s00216-014-7668-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24518903/"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée « PB-22 ou QUPIC », famille des dérivés du 3-carboxylate indole)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Drug Enforcement Administration. Schedules of Controlled Substances: Placement of PB-22, 5F-PB-22, AB-FUBINACA and ADB-PINACA into Schedule I. Final rule. Fed Regist. 2016","pmid":"27632803","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27632803/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 71604304, PB-22 (classification DEA, code 7222)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71604304"},{"label":"NCATS Inxight Drugs, fiche PB-22 (UNII QM6J8F29FE, cibles CB1 et CB2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://drugs.ncats.io/drug/QM6J8F29FE"},{"label":"The biological effects and thermal degradation of NPB-22, a synthetic cannabinoid. Forensic Toxicol. 2024 (coupure thermique des esters quinoléinyles, inactivité des fragments sur CB1 et CB2)","pmid":"38294576","doi":"10.1007/s11419-023-00679-5","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11269510/"},{"label":"Apirakkan O et al. Evidence of enzyme-mediated transesterification of synthetic cannabinoids with ethanol: potential toxicological impact. Forensic Toxicol. 2020;38(1):95-107","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-019-00491-0","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-019-00491-0"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus chez l'être humain. Les éléments disponibles proviennent du rongeur et de systèmes in vitro. La molécule est très lipophile et les effets centraux apparaissent en quelques minutes après inhalation, ce qui est cohérent avec un passage rapide de la barrière hématoencéphalique. Le fait dominant est l'instabilité du lien ester : les estérases coupent rapidement la molécule mère, dont la persistance sanguine est donc brève, et qui se retrouve souvent absente ou très minoritaire dans les prélèvements alors que ses produits d'hydrolyse sont abondants. La chaleur de combustion provoque la même rupture avant même l'absorption, si bien que la fraction réellement inhalée sous forme active reste indéterminée.","metabolism":"Le métabolisme a été caractérisé sur hépatocytes humains par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution : vingt métabolites ont été identifiés pour le PB-22. La voie très majoritaire est l'hydrolyse de l'ester, qui libère la 8-hydroxyquinoléine et l'acide 1-pentylindole-3-carboxylique, ce dernier constituant le métabolite le plus abondant. Viennent ensuite des oxydations de la chaîne pentyle, avec ou sans glucuroconjugaison, la formation d'un époxyde, une hydrolyse interne et des conjugués à la cystéine. Pour documenter une consommation dans l'urine, les auteurs recommandent de rechercher l'acide pentylindole-3-carboxylique, l'hydroxypentyl-PB-22 et l'acide pentanoïque du PB-22. Une réserve accompagne ce dernier marqueur : il est également produit par le 5F-PB-22, et ne permet donc pas à lui seul de distinguer les deux substances.","detection":"L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence certifié ; en spectrométrie de masse en tandem, la fragmentation la plus caractéristique correspond à la perte du groupement quinoléinyle, c'est-à-dire à la coupure de l'ester. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure, et un dépistage négatif ne vaut pas absence. Dans les liquides biologiques, la molécule mère est fugace du fait de l'hydrolyse rapide : la recherche porte donc sur les métabolites urinaires, au premier rang desquels l'acide pentylindole-3-carboxylique, les dérivés hydroxylés de la chaîne pentyle et l'acide pentanoïque, ce dernier étant commun au 5F-PB-22. Un artefact analytique est documenté pour les cannabinoïdes de synthèse porteurs d'une fonction ester : en présence d'éthanol, une transestérification catalysée par des enzymes peut engendrer des dérivés éthyliques, ce qui impose de la prudence dans l'interprétation des résultats.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":14},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Le profil de risque est d'abord celui de sa classe pharmacologique : agoniste complet de CB1 de puissance nanomolaire, sans le plafond d'effet du THC, catégorie associée chez les consommateurs de cannabinoïdes de synthèse à des tachycardies, des convulsions, des vomissements, une agitation sévère et des décompensations psychiatriques aiguës. Chez le rat, la bradycardie et l'hypothermie sont marquées et prolongées, au-delà de ce que produisent le JWH-018 ou l'AM-2201 aux mêmes doses. Deux facteurs propres au chimiotype quinoléinyle ajoutent de l'incertitude : la coupure de l'ester libère de la 8-hydroxyquinoléine, dont la contribution toxicologique propre a été soulevée sans être tranchée, et la rupture thermique pendant la combustion rend la dose active réellement inhalée imprévisible. Les produits vendus étaient des poudres pulvérisées sur un support végétal, à répartition très inégale d'une prise à l'autre, ce qui expose à des surdoses accidentelles. Les signalements d'effets indésirables graves ont contribué au classement d'urgence de la substance aux États-Unis en 2014."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union ne vise le PB-22 : la substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, où seuls quelques cannabinoïdes de synthèse plus récents ont été ajoutés par directives déléguées. Le contrôle reste donc national, et il est effectif dans de nombreux États membres, souvent au moyen de définitions génériques couvrant les esters quinoléinyles d'indole-3-carboxylate ; la France en fait partie, avec une inscription nominative. Hors Union, la molécule est inscrite à la liste I du Controlled Substances Act aux États-Unis, d'abord par mesure temporaire en 2014, puis de façon définitive par la règle publiée au Federal Register en 2016, sous le code administratif 7222.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le PB-22 est classé comme stupéfiant en France, et il l'est sous son nom propre. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 le mentionne explicitement, sous la forme « PB-22 ou QUPIC ou 1-pentyl-1H-indole-3-carboxylic acid 8-quinolinyl ester », inscription introduite par l'arrêté du 31 mars 2017. La même annexe comporte par ailleurs une clause générique visant les dérivés du 3-carboxylate indole substitués sur l'azote indolique et portant sur l'oxygène du pont carboxylate un groupement de type 8-quinoléinyle ou 1-naphtalényle : cette clause couvrirait la molécule même en l'absence de mention nominative. Ce n'est donc pas la clause générique sur les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers qui s'applique ici, mais un classement nominatif. Production, détention, cession, transport et usage relèvent du droit pénal des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Uchiyama N, Matsuda S, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. Two new-type cannabimimetic quinolinyl carboxylates, QUPIC and QUCHIC, identified in illegal products. Forensic Toxicol. 2013;31(2):223-240","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-013-0182-9","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-013-0182-9"},{"label":"Banister SD et al. Effects of bioisosteric fluorine in synthetic cannabinoid designer drugs JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA, and STS-135. ACS Chem Neurosci. 2015","pmid":"25921407","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00107","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25921407/"},{"label":"Wohlfarth A, Gandhi AS, Pang S et al. Metabolism of synthetic cannabinoids PB-22 and its 5-fluoro analog, 5F-PB-22, by human hepatocyte incubation and high-resolution mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2014;406(6):1763-1780","pmid":"24518903","doi":"10.1007/s00216-014-7668-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24518903/"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée « PB-22 ou QUPIC », famille des dérivés du 3-carboxylate indole)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Drug Enforcement Administration. Schedules of Controlled Substances: Placement of PB-22, 5F-PB-22, AB-FUBINACA and ADB-PINACA into Schedule I. Final rule. Fed Regist. 2016","pmid":"27632803","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27632803/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 71604304, PB-22 (classification DEA, code 7222)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71604304"},{"label":"NCATS Inxight Drugs, fiche PB-22 (UNII QM6J8F29FE, cibles CB1 et CB2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://drugs.ncats.io/drug/QM6J8F29FE"},{"label":"The biological effects and thermal degradation of NPB-22, a synthetic cannabinoid. Forensic Toxicol. 2024 (coupure thermique des esters quinoléinyles, inactivité des fragments sur CB1 et CB2)","pmid":"38294576","doi":"10.1007/s11419-023-00679-5","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11269510/"},{"label":"Apirakkan O et al. Evidence of enzyme-mediated transesterification of synthetic cannabinoids with ethanol: potential toxicological impact. Forensic Toxicol. 2020;38(1):95-107","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-019-00491-0","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-019-00491-0"}],"meta":{"slug":"pb-22","url":"https://phytogrammes.com/wiki/pb-22","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DYHMKBLKWFFFSZ-UXHICEINSA-N","prefName":"Perrottétinène","symbol":"PET","iupacName":"(6aS,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-(2-phenylethyl)-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["Perrottetinene","cis-PET","Perrottetinen"],"cas":"160041-34-9","pubchemCid":"24766094","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H28O2","molecularWeight":348.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24766094"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde bibenzylique. Le squelette est celui du tétrahydrocannabinol, un noyau benzo[c]chromène partiellement hydrogéné portant une fonction phénol en position 1 et deux méthyles géminés en position 6, mais la chaîne latérale en position 3 est un groupe 2-phényléthyle au lieu de la chaîne pentyle. Le produit naturel est le diastéréoisomère cis, de configuration 6aS,10aR, alors que le tétrahydrocannabinol du chanvre est trans, de configuration 6aR,10aR. La molécule appartient donc aux cannabinoïdes au sens pharmacologique, mais non aux phytocannabinoïdes du chanvre au sens botanique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La voie végétale n'est pas élucidée dans le détail, mais son architecture est parallèle à celle du chanvre plutôt qu'identique. Le squelette n'est pas terpénophénolique au sens strict : le noyau aromatique porte en position 3 une chaîne bibenzylique, c'est-à-dire un groupe 2-phényléthyle, là où le tétrahydrocannabinol porte une chaîne pentyle linéaire. Cette unité provient du métabolisme des bibenzyles, très développé chez les hépatiques, et non de la voie polycétide à chaîne grasse qui fournit l'acide olivétolique du chanvre. La partie terpénique et la fermeture du cycle pyranique reproduisent en revanche le motif du tétrahydrocannabinol. Le produit naturel est le diastéréoisomère cis, configuration inverse de celle du tétrahydrocannabinol du chanvre, qui est trans.","originNote":"Absent du chanvre. Le perrottétinène n'a jamais été rapporté chez Cannabis sativa L. : il provient d'hépatiques du genre Radula, mousses primitives sans rapport botanique avec le chanvre, principalement Radula perrottetii au Japon et Radula marginata en Nouvelle-Zélande. Son existence illustre une évolution convergente, deux lignées végétales très éloignées aboutissant indépendamment à des molécules capables d'activer les récepteurs cannabinoïdes des mammifères. Les préparations vendues en ligne sous les noms de Radula marginata ou d'herbe de la Nouvelle-Zélande relèvent de cette source végétale, avec des teneurs très variables et rarement documentées. Les échantillons employés en recherche proviennent de la synthèse totale, la matière végétale ne fournissant que des quantités marginales.","discovered":"Le composé a été isolé en 1994 par Yoshinori Asakawa et ses collègues de l'université de Tokushima Bunri, à partir de l'hépatique japonaise Radula perrottetii, puis retrouvé chez Radula marginata, espèce endémique d'Aotearoa Nouvelle-Zélande. Il est resté une curiosité de phytochimie des bryophytes pendant près d'un quart de siècle. Sa pharmacologie n'a été établie qu'en 2018, quand Andrea Chicca, Michael Schafroth et leurs collègues des universités de Berne et de l'École polytechnique fédérale de Zurich en ont réalisé la synthèse totale et démontré l'activité cannabinoïde chez la souris, dans Science Advances. Le travail était motivé par la vente en ligne de préparations de Radula présentées comme des substituts légaux du cannabis, commerce alors dépourvu de toute donnée pharmacologique. Une caractérisation phytochimique complète de Radula marginata a suivi en 2025 dans New Phytologist."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le perrottétinène est le seul cannabinoïde psychoactif connu en dehors du chanvre. Produit par des hépatiques du genre Radula, il reproduit le squelette benzo[c]chromène du tétrahydrocannabinol mais remplace la chaîne pentyle par une chaîne bibenzylique, et adopte la configuration cis là où le tétrahydrocannabinol du chanvre est trans. Isolé en 1994, il est resté sans pharmacologie établie jusqu'à la synthèse totale publiée en 2018, qui a montré que les deux diastéréoisomères franchissent la barrière hémato-encéphalique et produisent chez la souris hypothermie, catalepsie, hypolocomotion et analgésie, effets abolis par le blocage de CB1. L'affinité reste modeste : 481 nM sur CB1 pour le produit naturel cis, contre 22 nM pour le tétrahydrocannabinol dans le même essai, et l'efficacité plafonne à 60 ou 80 % de celle d'un agoniste complet. Le rapport des concentrations cerveau sur plasma est en revanche plus favorable pour le produit naturel que pour le tétrahydrocannabinol, ce qui explique qu'un effet net soit observé malgré l'affinité plus faible. Le trait le plus original tient à l'action sur les prostaglandines : les deux diastéréoisomères abaissent les taux cérébraux de base de prostaglandines D2 et E2 par un mécanisme dépendant de CB1, alors que le tétrahydrocannabinol ne le fait pas, ce qui a fait envisager un profil anti-inflammatoire assorti d'effets indésirables moindres. Rien de cela n'a été vérifié chez l'être humain : il n'existe aucune étude clinique, aucune donnée de dose, de tolérance ou de sécurité, et les préparations de Radula vendues en ligne ne déclarent pas leur teneur.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel des deux récepteurs cannabinoïdes, moins affin que le tétrahydrocannabinol. Le travail de 2018 rapporte pour le produit naturel cis une constante d'inhibition de 481 ± 125 nM sur CB1 et de 225 ± 61 nM sur CB2 ; le diastéréoisomère trans, obtenu par synthèse, est plus affin, à 127 ± 82 nM sur CB1 et 126 ± 55 nM sur CB2. Les valeurs mesurées dans les mêmes conditions pour le tétrahydrocannabinol trans sont de 22 ± 13 nM sur CB1 et 47 ± 11 nM sur CB2, soit une affinité d'un ordre de grandeur supérieure. En essai d'activation des protéines G, les deux diastéréoisomères se comportent comme des agonistes partiels de CB1, atteignant 60 à 80 % de l'efficacité maximale du CP-55,940. Le criblage sur les grandes familles de récepteurs cérébraux montre une pharmacologie sélectivement cannabinoïde : à concentration micromolaire, la molécule occupe CB1 et CB2 mais perd nettement son affinité pour les cibles sérotoninergiques et dopaminergiques. Une originalité la sépare du tétrahydrocannabinol : elle abaisse les taux cérébraux de base des prostaglandines D2 et E2 de façon dépendante de CB1, comme le fait le 2-arachidonoylglycérol, là où le tétrahydrocannabinol reste sans effet aigu sur ces médiateurs.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":"Ki = 481 ± 125 nM pour le produit naturel cis et 127 ± 82 nM pour le diastéréoisomère trans, contre 22 ± 13 nM pour le tétrahydrocannabinol trans dans le même essai ; efficacité de 60 à 80 % de celle du CP-55,940 en essai GTPγS","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":48,"reported":"Ki = 225 ± 61 nM pour le diastéréoisomère cis et 126 ± 55 nM pour le trans, contre 47 ± 11 nM pour le tétrahydrocannabinol trans","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Chicca A, Schafroth MA, Reynoso-Moreno I et coll., Uncovering the psychoactivity of a cannabinoid from liverworts associated with a legal high, Science Advances 2018","pmid":"30397641","doi":"10.1126/sciadv.aat2166","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6200358/"},{"label":"Andre CM, Sansom CE, Plunkett BJ et coll., Unique bibenzyl cannabinoids in the liverwort Radula marginata: parallels with Cannabis chemistry, New Phytologist 2025","pmid":"39716766","doi":"10.1111/nph.20349","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39716766/"},{"label":"Kovalenko A et coll., Shared binding mode of perrottetinene and tetrahydrocannabinol diastereomers inside the CB1 receptor, ACS Chemical Neuroscience 2020","pmid":"33201672","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00547","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33201672/"},{"label":"ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants, clause générique benzo[c]chromène","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 24766094, perrottetinene","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24766094"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine. Chez la souris, la caractérisation de 2018 rapporte un rapport des concentrations cerveau sur plasma de 0,91 pour le produit naturel cis, contre 0,51 pour le diastéréoisomère trans et 0,51 pour le tétrahydrocannabinol trans, ce qui indique une pénétration cérébrale au moins aussi bonne que celle du tétrahydrocannabinol et probablement meilleure pour la forme naturelle. Les effets comportementaux ont été obtenus par voie intrapéritonéale à 50 mg/kg pour le diastéréoisomère cis et 40 mg/kg pour le trans, à comparer aux 10 mg/kg de tétrahydrocannabinol employés comme référence : il faut donc quatre à cinq fois plus de matière pour un effet du même ordre, ce qui reflète l'affinité plus faible. Aucune biodisponibilité orale, aucune demi-vie plasmatique et aucun volume de distribution ne sont établis, chez l'animal comme chez l'être humain.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé. Aucun métabolite n'a été identifié, ni chez l'animal ni sur microsomes hépatiques humains, et les enzymes en cause ne sont pas connues. Par analogie de structure, les positions oxydables attendues seraient l'hydroxylation allylique du méthyle en position 9 et l'oxydation de la chaîne bibenzylique, mais aucune publication ne le documente et il ne s'agit donc que d'une extrapolation. Il n'est pas non plus établi si des métabolites actifs se forment, question centrale pour le tétrahydrocannabinol dont le dérivé 11-hydroxylé est plus actif que la molécule mère.","detection":"Aucune recherche de routine ne vise le perrottétinène. Il échappe aux immunoessais destinés au cannabis, qui ciblent le métabolite acide du tétrahydrocannabinol, et il n'entre dans aucun panel toxicologique courant. Son identification relève de la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec une difficulté propre : la séparation des diastéréoisomères cis et trans, qui partagent la même masse et le même profil de fragmentation et exigent une séparation chromatographique adaptée. La caractérisation phytochimique de Radula marginata publiée en 2025 dans New Phytologist fournit les profils analytiques de référence pour la matière végétale et les bibenzyles qui l'accompagnent.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":25},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":22},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":38}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude toxicologique réglementaire, aucun essai clinique et aucun cas d'intoxication publié. Les seules données proviennent de l'expérimentation animale de 2018, où des doses uniques élevées par voie intrapéritonéale ont produit la tétrade cannabinoïde classique, hypothermie, catalepsie, hypolocomotion et analgésie, sans que la mortalité, la tolérance ou les effets d'une exposition répétée soient étudiés. Le contexte d'exposition réel est la vente en ligne de préparations de Radula présentées comme substituts légaux du cannabis : la teneur y est inconnue, très variable selon l'espèce et le lot, et aucune information de sécurité n'accompagne ces produits. Aucune dose humaine n'est caractérisée, et l'extrapolation à partir des doses murines n'aurait aucune valeur."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise nommément le perrottétinène, et la molécule n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques ni d'une décision d'exécution du Conseil. Elle ne figure à aucun tableau de la convention de 1961 sur les stupéfiants ni de la convention de 1971 sur les psychotropes : les inscriptions internationales relatives au tétrahydrocannabinol visent des isomères précisément définis à chaîne pentyle, auxquels la chaîne bibenzylique ne correspond pas. Les préparations de Radula circulent donc dans plusieurs États membres comme produits végétaux, statut qui dépend des clauses génériques nationales, très inégales d'un pays à l'autre. Le travail de 2018 signalait déjà que ce commerce se faisait sans aucune donnée de sécurité.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Aucune inscription nominative, mais une clause générique s'applique depuis 2024. La décision du 22 mai 2024 de l'ANSM a ajouté à la liste des stupéfiants toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, hydrogéné ou non sur le cycle A, portant en position 1 une fonction hydroxyle, en position 3 une chaîne alkyle éventuellement substituée par un ou plusieurs groupes cycliques, en position 6 un ou deux groupes alkyle et en position 9 un groupe alkyle. Le perrottétinène répond point par point à cette définition, sa chaîne 2-phényléthyle étant précisément une chaîne alkyle portant un substituant cyclique. Il n'entre dans aucune des exclusions prévues par le texte, qui ne visent que le cannabinol, l'acide cannabinolique, la tétrahydrocannabivarine, l'acide tétrahydrocannabivarique et l'acide tétrahydrocannabinolique. Comme toute qualification par clause générique, cette lecture reste plus fragile devant un tribunal qu'une inscription par son nom.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chicca A, Schafroth MA, Reynoso-Moreno I et coll., Uncovering the psychoactivity of a cannabinoid from liverworts associated with a legal high, Science Advances 2018","pmid":"30397641","doi":"10.1126/sciadv.aat2166","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6200358/"},{"label":"Andre CM, Sansom CE, Plunkett BJ et coll., Unique bibenzyl cannabinoids in the liverwort Radula marginata: parallels with Cannabis chemistry, New Phytologist 2025","pmid":"39716766","doi":"10.1111/nph.20349","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39716766/"},{"label":"Kovalenko A et coll., Shared binding mode of perrottetinene and tetrahydrocannabinol diastereomers inside the CB1 receptor, ACS Chemical Neuroscience 2020","pmid":"33201672","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00547","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33201672/"},{"label":"ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants, clause générique benzo[c]chromène","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 24766094, perrottetinene","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24766094"}],"meta":{"slug":"pet","url":"https://phytogrammes.com/wiki/pet","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NBMMIBNZVQFQEO-UHFFFAOYSA-N","prefName":"UR-144","symbol":"UR-144","iupacName":"(1-pentylindol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone","aliases":["UR 144","TMCP-018","KM-X1"],"cas":"1199943-44-6","pubchemCid":"44626619","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H29NO","molecularWeight":311.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44626619"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des cétones d'indole à unité tétraméthylcyclopropane, souvent classée avec les aminoalkylindoles. Un noyau indole porte en position 3 un pont cétone relié non pas à un naphtalène, comme dans la série JWH, mais à un cyclopropane portant quatre méthyles ; l'azote indolique porte une chaîne pentyle. Ce groupe tétraméthylcyclopropane est l'élément qui définit la sous-famille et qui explique sa fragilité thermique, le cycle à trois carbones s'ouvrant à la chaleur pour donner un dérivé à double liaison."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique, par acylation de l'azote indolique puis formation du pont cétone reliant le noyau indole à une unité tétraméthylcyclopropane. La fabrication n'est décrite ici que par sa classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Elle circule sous forme de poudre importée en vrac, mise en solution puis pulvérisée sur un support végétal inerte pour donner les mélanges à fumer vendus sous des appellations commerciales changeantes, ou vendue telle quelle pour être vaporisée. La pulvérisation est irrégulière, si bien que la teneur varie fortement d'une pincée à l'autre au sein d'un même sachet. Elle comptait parmi les cannabinoïdes de synthèse les plus fréquemment saisis en 2015.","discovered":"La molécule est née d'un programme pharmaceutique légitime. Les laboratoires Abbott ont exploré à partir de 2006 une série de cétones d'indole portant un groupe cycloalkyle, dans le but d'obtenir des agonistes sélectifs du récepteur CB2 capables de traiter la douleur sans les effets centraux liés à CB1. Le travail de Jennifer Frost et de ses collègues, publié en 2010 dans le Journal of Medicinal Chemistry, décrit une série de soixante-dix ligands indoliques dont la molécule fait partie, avec une sélectivité pour CB2 estimée à un facteur quatre-vingt-trois. Son détournement vers le marché des mélanges à fumer suit de peu la publication : elle apparaît dans les produits saisis en Europe et en Amérique du Nord à partir de 2012, comme substitut aux naphtoylindoles de la série JWH alors interdits. Le comité d'experts de l'Organisation mondiale de la santé l'a examinée une première fois en 2014, en recommandant une simple surveillance faute de données, puis à nouveau en novembre 2017."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'UR-144 appartient à la deuxième génération des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, celle des cétones d'indole à unité tétraméthylcyclopropane qui a succédé aux naphtoylindoles de la série JWH après leur interdiction. Née d'un programme d'Abbott Laboratories visant des agonistes sélectifs de CB2 dépourvus d'effets centraux, la molécule s'est révélée bien moins sélective qu'annoncé : la préférence pour CB2 tombe d'un facteur quatre-vingt-trois à un facteur six selon les conditions d'essai, et l'affinité pour CB1, de l'ordre de 29 nM, égale ou dépasse celle du tétrahydrocannabinol. Chez l'animal, elle se substitue complètement au tétrahydrocannabinol dans les épreuves de discrimination, ce qui la range parmi les agonistes centraux. Le point le plus important pour l'usager tient à la chaleur : l'unité tétraméthylcyclopropane s'ouvre à la température de combustion et donne un produit de dégradation dont l'activité agoniste sur le récepteur humain CB1 est environ quatre fois supérieure à celle de la molécule mère. Ce qui est fumé n'est donc pas ce qui a été pulvérisé, et la dose reçue devient impossible à estimer. Les effets rapportés chez l'être humain proviennent de séries de cas et non d'études contrôlées : une revue de trente-neuf dossiers polonais de 2012 à 2015, dont vingt-six où la substance était seule détectée, retient surtout un discours ralenti et des pupilles dilatées, avec incoordination, démarche instable et difficulté à tenir debout. Des atteintes rénales aiguës ont été décrites en association avec d'autres agonistes de synthèse. Aucune étude contrôlée n'a été publiée chez l'être humain : les données humaines manquent, sur les doses comme sur la tolérance et la dépendance.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes, avec une préférence pour CB2. Les valeurs publiées sont dispersées selon la méthode : la série d'Abbott donne une constante d'inhibition de 150 nM sur CB1 et de 1,8 nM sur CB2, soit un facteur quatre-vingt-trois en faveur de CB2, tandis que le travail de Wiley et collaborateurs de 2013, mené sur le même radioligand CP-55,940, trouve 29 ± 0,9 nM sur CB1 et 4,5 nM sur CB2, soit un facteur six seulement. L'administration américaine de lutte contre la drogue rapporte pour sa part 28,9 nM sur CB1. Cette dispersion tient au système d'expression et au radioligand employés, et la sélectivité annoncée pour CB2 se réduit nettement dans les conditions les plus proches du tissu nerveux. En essai fonctionnel d'échange de nucléotide guanylique, la molécule stimule les deux sous-types avec des concentrations efficaces médianes de 98 ± 20,4 nM sur CB1 et de 334 ± 171 nM sur CB2. L'affinité pour CB1 reste donc du même ordre que celle du tétrahydrocannabinol, voire supérieure, et l'animal traité produit la substitution complète au tétrahydrocannabinol dans les essais de discrimination, comportement d'un agoniste central et non d'un composé périphérique. Le criblage large des récepteurs couplés aux protéines G n'a mis en évidence, pour cette classe chimique, presque aucune cible agoniste hors CB1 et CB2. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été explorés pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":72,"reported":"Ki rapportée de 29 ± 0,9 nM (Wiley 2013), 150 nM (série Abbott) et 28,9 nM (administration américaine) ; CE50 de 98 ± 20,4 nM en essai GTPγS","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":80,"reported":"Ki rapportée de 1,8 nM (série Abbott, soit un facteur 83 en faveur de CB2) et de 4,5 nM (Wiley 2013, facteur 6) ; CE50 de 334 ± 171 nM en essai GTPγS","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Organisation mondiale de la santé, UR-144 Critical Review Report, 39e réunion du comité d'experts de la pharmacodépendance, Genève, novembre 2017","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/sites/default/files/2023-04/criticalreview_ur144.pdf"},{"label":"Frost JM et coll., Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB2 cannabinoid receptor activity, Journal of Medicinal Chemistry 2010","pmid":"19921781","doi":"10.1021/jm901214q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19921781/"},{"label":"Wiley JL et coll., Cannabinoids in disguise: Δ9-tetrahydrocannabinol-like effects of tetramethylcyclopropyl ketone indoles, Neuropharmacology 2013","pmid":"23916483","doi":"10.1016/j.neuropharm.2013.07.022","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23916483/"},{"label":"Kaizaki-Mitsumoto A et coll., Pyrolysis of UR-144, a synthetic cannabinoid, augments an affinity to human CB1 receptor and cannabimimetic effects in mice, Journal of Toxicological Sciences 2017","pmid":"28496039","doi":"10.2131/jts.42.335","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28496039/"},{"label":"Thomas BF et coll., Thermolytic degradation of synthetic cannabinoids: chemical exposures and pharmacological consequences, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2017","pmid":"28087785","doi":"10.1124/jpet.116.238717","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28087785/"},{"label":"Nielsen LM et coll., Cytochrome P450-mediated metabolism of the synthetic cannabinoids UR-144 and XLR-11, Drug Testing and Analysis 2016","pmid":"26360322","doi":"10.1002/dta.1860","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26360322/"},{"label":"Adamowicz P et coll., The effects of synthetic cannabinoid UR-144 on the human body, a review of 39 cases, Forensic Science International 2017","pmid":"28283378","doi":"10.1016/j.forsciint.2017.02.031","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28283378/"},{"label":"Kevin RC et coll., Off-target pharmacological profiling of synthetic cannabinoid receptor agonists including AMB-FUBINACA, CUMYL-PINACA, PB-22 and XLR-11, Frontiers in Psychiatry 2022","pmid":"36590635","doi":"10.3389/fpsyt.2022.1048836","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9798004/"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, édition 2022, tableau II, entrée PU 001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2022/Green_List_E.pdf"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, entrée UR-144","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 14 octobre 2019 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000039223507"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 44626619, UR-144","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44626619"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée systématique d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'élimination n'existe chez l'être humain, comme le rappelle l'examen critique de l'Organisation mondiale de la santé de 2017. Les seules informations disponibles concernent la biotransformation. Chez la souris traitée, la molécule est largement métabolisée et excrétée dans l'urine principalement sous forme de conjugués glucuronides. Les concentrations sanguines relevées chez l'être humain dans les dossiers cliniques et médicolégaux sont basses, de l'ordre de quelques nanogrammes par millilitre : 6 ng/mL chez un patient présentant une atteinte rénale aiguë, 0,24 ng/mL dans le sérum d'un adolescent admis aux urgences. Aucune demi-vie, aucune biodisponibilité et aucun volume de distribution ne sont établis.","metabolism":"La phase I est dominée par la mono-hydroxylation, les dérivés monohydroxylés étant les métabolites les plus abondants tant sur modèle cellulaire que chez l'animal. L'étude sur microsomes hépatiques humains couvrant neuf isoformes du cytochrome P450 montre que la biotransformation est portée très majoritairement par le CYP3A4, qui attaque l'unité tétraméthylcyclopropane, avec une contribution mineure du CYP1A2. La phase II consiste en une glucuronoconjugaison poussée, à tel point que les composés retrouvés dans l'urine sont presque entièrement conjugués. Un travail conduit sur le champignon Cunninghamella elegans, utilisé comme modèle du métabolisme des mammifères, a mis en évidence une gamme plus large de transformations : hydroxylations multiples, formation d'aldéhyde et de cétone, oxydation en acide carboxylique et perte de la chaîne portée par l'azote. Une difficulté d'interprétation domine la toxicologie de cette molécule : plusieurs métabolites sont communs avec ceux de son analogue fluoré, ce qui complique l'attribution d'une exposition à l'une ou l'autre substance.","detection":"La substance échappe aux tests immunologiques destinés au cannabis. Un travail de 2025 portant sur cinquante-trois analogues de cannabinoïdes montre toutefois qu'une partie des métabolites acides sont reconnus par les immunoessais dirigés contre les métabolites carboxyliques d'agonistes de synthèse, ce qui donne un dépistage d'orientation mais jamais une identification. La confirmation repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en urine sur les métabolites hydroxylés après déconjugaison, en sang sur la molécule mère à des concentrations de l'ordre du nanogramme par millilitre. L'analyse capillaire et l'analyse de la salive sont possibles et documentées. Deux pièges méritent attention : le dégradant thermique doit être recherché à côté de la molécule mère, faute de quoi une exposition réelle peut être manquée, et le partage de métabolites avec l'analogue fluoré interdit de conclure à l'une plutôt qu'à l'autre sur la seule base des marqueurs urinaires communs.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude toxicologique réglementaire n'a été conduite. Les données humaines se limitent à des séries de cas. La plus documentée porte sur trente-neuf dossiers polonais entre 2012 et 2015, dont vingt-six où la molécule était la seule substance détectée : les signes les plus constants sont un discours ralenti et une mydriase, associés à une incoordination motrice, une démarche instable, une difficulté à tenir debout et une réaction pupillaire anormale. Un homme de vingt-six ans ayant fumé pendant environ un an un produit contenant 61 mg par gramme de cette molécule et 69 mg par gramme de son analogue fluoré a présenté douleurs abdominales, nausées, vomissements et une atteinte rénale aiguë sans étiologie identifiée, résolutive en vingt-trois jours ; le rôle respectif des deux substances n'a pas pu être établi. Un décès a été rapporté chez un homme de trente-six ans effondré après avoir fumé, avec crises convulsives, et dont le sang fémoral contenait cinq agonistes de synthèse dont celui-ci à 6 ng/mL, ainsi que de l'amphétamine. Un produit contenant cette molécule et quatre autres agonistes a été associé à plus de deux cents hospitalisations et à un décès, sans qu'elle en soit la cause unique. Sur cellules, elle induit une toxicité des cardiomyoblastes mettant en jeu le calcium cytoplasmique. Le tableau général des agonistes de synthèse ajoute agitation, tachycardie, hypokaliémie, crises convulsives, psychose, tolérance, dépendance et sevrage. Le risque principal en usage réel tient à l'impossibilité de connaître la dose reçue, aggravée ici par la conversion thermique en un dégradant plus puissant."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"La molécule est aujourd'hui sous contrôle international : elle figure au tableau II de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, sous le code d'identification PU 001, dans la liste verte publiée par l'organe international de contrôle des stupéfiants. Cette inscription fait suite à l'examen critique conduit par le comité d'experts de l'Organisation mondiale de la santé en novembre 2017, qui a conclu que les données disponibles rendaient la substance comparable aux cannabinoïdes de synthèse déjà inscrits à ce tableau, après un premier examen en 2014 qui n'avait recommandé qu'une surveillance. Aucune décision d'exécution du Conseil de l'Union européenne ne la vise en propre, le contrôle relevant des législations nationales : au moment de l'examen de 2017, elle était déjà interdite en Allemagne depuis 2012, au Royaume-Uni depuis 2013, ainsi qu'au Danemark, en Hongrie, au Portugal, en Slovaquie, en Slovénie, en Turquie et en Russie, inscrite au tableau I de la loi fédérale américaine, et contrôlée en Chine, au Japon et en République de Corée.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, et désignée nommément. Elle figure à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 sous la mention « UR-144 ou (1-pentylindol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl) méthanone », inscription introduite par l'arrêté du 14 octobre 2019. Elle relève par ailleurs de la famille générique des indol-3-yl méthanones portant sur l'azote indolique une chaîne alkyle et sur le carbone du pont méthanone un groupe cyclopropyle, définition structurale qui la couvrirait même sans inscription nominative. Ce n'est donc pas la clause générique visant les tétrahydrocannabinols qui s'applique ici, la molécule n'appartenant pas à cette classe chimique. Production, détention, cession, offre et usage sont pénalement réprimés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Organisation mondiale de la santé, UR-144 Critical Review Report, 39e réunion du comité d'experts de la pharmacodépendance, Genève, novembre 2017","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/sites/default/files/2023-04/criticalreview_ur144.pdf"},{"label":"Frost JM et coll., Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB2 cannabinoid receptor activity, Journal of Medicinal Chemistry 2010","pmid":"19921781","doi":"10.1021/jm901214q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19921781/"},{"label":"Wiley JL et coll., Cannabinoids in disguise: Δ9-tetrahydrocannabinol-like effects of tetramethylcyclopropyl ketone indoles, Neuropharmacology 2013","pmid":"23916483","doi":"10.1016/j.neuropharm.2013.07.022","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23916483/"},{"label":"Kaizaki-Mitsumoto A et coll., Pyrolysis of UR-144, a synthetic cannabinoid, augments an affinity to human CB1 receptor and cannabimimetic effects in mice, Journal of Toxicological Sciences 2017","pmid":"28496039","doi":"10.2131/jts.42.335","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28496039/"},{"label":"Thomas BF et coll., Thermolytic degradation of synthetic cannabinoids: chemical exposures and pharmacological consequences, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2017","pmid":"28087785","doi":"10.1124/jpet.116.238717","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28087785/"},{"label":"Nielsen LM et coll., Cytochrome P450-mediated metabolism of the synthetic cannabinoids UR-144 and XLR-11, Drug Testing and Analysis 2016","pmid":"26360322","doi":"10.1002/dta.1860","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26360322/"},{"label":"Adamowicz P et coll., The effects of synthetic cannabinoid UR-144 on the human body, a review of 39 cases, Forensic Science International 2017","pmid":"28283378","doi":"10.1016/j.forsciint.2017.02.031","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28283378/"},{"label":"Kevin RC et coll., Off-target pharmacological profiling of synthetic cannabinoid receptor agonists including AMB-FUBINACA, CUMYL-PINACA, PB-22 and XLR-11, Frontiers in Psychiatry 2022","pmid":"36590635","doi":"10.3389/fpsyt.2022.1048836","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9798004/"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, édition 2022, tableau II, entrée PU 001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2022/Green_List_E.pdf"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, entrée UR-144","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 14 octobre 2019 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000039223507"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 44626619, UR-144","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44626619"}],"meta":{"slug":"ur-144","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ur-144","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"PXLDPUUMIHVLEC-UHFFFAOYSA-N","prefName":"XLR-11","symbol":"XLR-11","iupacName":"[1-(5-fluoropentyl)indol-3-yl]-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone","aliases":["5F-UR-144","5-fluoro-UR-144","XLR11"],"cas":"1364933-54-9","pubchemCid":"57501498","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H28FNO","molecularWeight":329.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57501498"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des cétones d'indole à unité tétraméthylcyclopropane. Un noyau indole porte en position 3 un pont cétone relié à un cyclopropane portant quatre méthyles ; l'azote indolique porte une chaîne pentyle dont le carbone terminal est fluoré. Le fluor terminal est la modification standard appliquée aux agonistes de première et deuxième génération pour en produire des analogues échappant aux inscriptions nominatives, comme l'AM-2201 par rapport au JWH-018 ou le 5F-PB-22 par rapport au PB-22. Le cycle à trois carbones est thermiquement fragile et s'ouvre à la température de combustion."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique à partir d'un indole dont l'azote porte une chaîne pentyle fluorée en bout de chaîne, relié par un pont cétone à une unité tétraméthylcyclopropane. La fabrication n'est décrite ici que par sa classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant, et sans rapport avec le chanvre ou les produits au cannabidiol. Elle a été l'un des agonistes les plus répandus des mélanges à fumer entre 2012 et 2015, vendue en poudre importée en vrac puis mise en solution et pulvérisée sur un support végétal inerte, ou destinée à la vaporisation. Les enquêtes de santé publique américaines ont relevé qu'elle s'achetait sans difficulté dans des épiceries de proximité, des bureaux de tabac et des librairies pour adultes. La teneur des produits n'est jamais indiquée et la pulvérisation est irrégulière.","discovered":"La molécule n'est pas issue d'un programme thérapeutique publié : elle a été obtenue en appliquant à l'UR-144, agoniste sélectif de CB2 décrit par les laboratoires Abbott en 2010, la modification devenue systématique sur le marché des mélanges à fumer, à savoir l'ajout d'un atome de fluor à l'extrémité de la chaîne portée par l'azote indolique. Son signalement fondateur est sanitaire et non chimique. En mars 2012, le département de la santé du Wyoming est alerté sur trois hospitalisations pour atteinte rénale aiguë inexpliquée chez des consommateurs de cannabinoïdes de synthèse ; l'enquête étendue à six États recense seize cas, et l'analyse toxicologique identifie une substance fluorée jusque-là inconnue des produits saisis, retrouvée dans quatre des cinq échantillons de produit et quatre des six prélèvements cliniques disponibles. Le rapport publié en février 2013 par les centres américains de contrôle des maladies constitue sa première description publique documentée. Une série indépendante de neuf cas survenus en Oregon et dans le sud-ouest de l'État de Washington entre mai et octobre 2012 a confirmé le signal."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le XLR-11 est l'analogue fluoré de l'UR-144, dont il ne diffère que par un atome de fluor placé au bout de la chaîne portée par l'azote indolique, modification devenue une signature du marché des cannabinoïdes de synthèse. Cette fluoration augmente in vitro la puissance sur le récepteur CB1 d'un facteur deux à cinq, sans que l'effet se traduise de manière constante chez l'animal. La molécule reste identifiée à un événement de santé publique plutôt qu'à sa pharmacologie : elle a été retrouvée dans les produits et les prélèvements de plusieurs foyers d'atteinte rénale aiguë survenus aux États-Unis en 2012, chez des consommateurs jeunes, majoritairement des hommes de quinze à vingt-sept ans, présentant nausées intenses et douleurs lombaires ou abdominales, avec des pics de créatinine allant jusqu'à 17,7 mg/dL et un recours à la dialyse dans un cas sur neuf dans la série de l'Oregon. Aucun néphrotoxique connu ni aucune autre cause n'a été retrouvé, et le mécanisme, toxicité directe, prédisposition génétique ou contaminant non identifié, reste ouvert. Un modèle murin publié en 2022 montre par ailleurs une atteinte hépatique aiguë après administration répétée, avec nécrose, infiltrat inflammatoire, élévation des transaminases et signature de stress oxydatif. Comme pour son analogue non fluoré, la combustion ouvre l'unité tétraméthylcyclopropane et engendre un dégradant à la pharmacologie distincte, de sorte que ce qui est inhalé n'est pas ce qui a été pulvérisé. Aucune étude contrôlée n'a été publiée chez l'être humain : les données humaines manquent, sur les effets comme sur les doses, la tolérance et la dépendance.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes, comme son analogue non fluoré dont il ne diffère que par un atome de fluor terminal. La comparaison systématique publiée en 2015 par Samuel Banister et ses collègues, portant sur quatre couples de composés fluorés et non fluorés, montre que la fluoration augmente in vitro la puissance sur CB1 d'un facteur deux à cinq, l'ensemble de la série se situant entre 2,8 et 1959 nM de concentration efficace médiane sur CB1 et entre 6,5 et 206 nM sur CB2. Cette majoration ne se retrouve pas de façon constante chez l'animal, où le classement de puissance place tout de même la forme fluorée devant la forme non fluorée. Le criblage de deux cent quarante et une cibles couplées aux protéines G, conduit en 2022 sur sept agonistes de synthèse dont celui-ci, n'a produit presque aucun résultat en mode agoniste hors CB1 et CB2, ce qui plaide pour une toxicité liée au récepteur cible plutôt qu'à des cibles secondaires. Comme pour l'analogue non fluoré, l'unité tétraméthylcyclopropane s'ouvre à la chaleur et engendre un dégradant dont l'activité sur CB1 diffère de celle de la molécule mère. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été explorés pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":78,"reported":"Agoniste ; la fluoration terminale augmente la puissance sur CB1 d'un facteur 2 à 5 par rapport à l'UR-144 in vitro, la série testée par Banister 2015 s'échelonnant de 2,8 à 1959 nM de CE50 sur CB1","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":78,"reported":"Agoniste ; la série testée par Banister 2015 s'échelonne de 6,5 à 206 nM de CE50 sur CB2","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Centers for Disease Control and Prevention, Acute kidney injury associated with synthetic cannabinoid use, multiple states, 2012, MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report 2013","pmid":"23407124","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4604808/"},{"label":"Buser GL et coll., Acute kidney injury associated with smoking synthetic cannabinoid, Clinical Toxicology 2014","pmid":"25089722","doi":"10.3109/15563650.2014.932365","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25089722/"},{"label":"Banister SD et coll., Effects of bioisosteric fluorine in synthetic cannabinoid designer drugs JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA and STS-135, ACS Chemical Neuroscience 2015","pmid":"25921407","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00107","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25921407/"},{"label":"Nielsen LM et coll., Cytochrome P450-mediated metabolism of the synthetic cannabinoids UR-144 and XLR-11, Drug Testing and Analysis 2016","pmid":"26360322","doi":"10.1002/dta.1860","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26360322/"},{"label":"Thomas BF et coll., Thermolytic degradation of synthetic cannabinoids: chemical exposures and pharmacological consequences, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2017","pmid":"28087785","doi":"10.1124/jpet.116.238717","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28087785/"},{"label":"Alzu'bi A et coll., Acute hepatic injury associated with acute administration of synthetic cannabinoid XLR-11 in mouse animal model, Toxics 2022","pmid":"36355959","doi":"10.3390/toxics10110668","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9692363/"},{"label":"Kevin RC et coll., Off-target pharmacological profiling of synthetic cannabinoid receptor agonists including AMB-FUBINACA, CUMYL-PINACA, PB-22 and XLR-11, Frontiers in Psychiatry 2022","pmid":"36590635","doi":"10.3389/fpsyt.2022.1048836","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9798004/"},{"label":"Richter LHJ et coll., New psychoactive substances: studies on the metabolism of XLR-11, AB-PINACA, FUB-PB-22 and others, Toxicology Letters 2017","pmid":"28782580","doi":"10.1016/j.toxlet.2017.07.901","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28782580/"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, édition 2022, tableau II, entrée PX 001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2022/Green_List_E.pdf"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, entrée XLR-11","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, inscription de sept familles de cannabinoïdes de synthèse, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 57501498, XLR-11","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57501498"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique contrôlée chez l'être humain n'a été publiée. Les concentrations sanguines relevées dans les dossiers cliniques sont de l'ordre de quelques dizaines de nanogrammes par millilitre au plus : 35 ng/mL chez un patient hospitalisé pour atteinte rénale aiguë après usage quotidien prolongé d'un produit contenant 69 mg par gramme de cette molécule. Aucune demi-vie plasmatique, aucune biodisponibilité et aucun volume de distribution ne sont établis. Comme pour l'ensemble de cette classe, la forte lipophilie fait attendre une distribution cérébrale rapide et un stockage tissulaire, mais aucune mesure n'est disponible chez l'être humain.","metabolism":"L'étude sur microsomes hépatiques humains couvrant neuf isoformes du cytochrome P450 attribue la biotransformation très majoritairement au CYP3A4, qui attaque l'unité tétraméthylcyclopropane, avec une contribution mineure du CYP1A2. La phase I combine ces hydroxylations avec la défluoration oxydative de la chaîne terminale, laquelle conduit à des métabolites hydroxypentyle puis à un métabolite acide, tous communs avec ceux de l'analogue non fluoré. Ce partage est le principal écueil de l'interprétation toxicologique : un marqueur urinaire ne permet pas à lui seul de dire laquelle des deux substances a été consommée. Les travaux sur hépatocytes humains publiés en 2017 ont établi le profil de métabolites employé aujourd'hui pour le criblage. La phase II est dominée par la glucuronoconjugaison, de sorte que les composés retrouvés dans l'urine sont très largement conjugués.","detection":"La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis. Son identification dans les enquêtes de santé publique de 2012 a reposé sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à temps de vol, technique retenue précisément parce qu'elle permet de caractériser des principes actifs inattendus dans des produits en évolution constante et d'en écarter les contaminants toxiques. Le criblage de routine emploie aujourd'hui la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en urine sur les métabolites hydroxylés et acides après déconjugaison, en sang sur la molécule mère à des concentrations de l'ordre du nanogramme par millilitre. Deux précautions s'imposent : rechercher le dégradant thermique à côté de la molécule mère, et se souvenir que les métabolites partagés avec l'analogue non fluoré interdisent d'attribuer l'exposition à l'une plutôt qu'à l'autre sur ce seul critère. Des méthodes de dépistage rapide sur échantillons non biologiques et de dosage dans le fluide oral et le cheveu ont été validées.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":14}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude toxicologique réglementaire n'a été conduite. Le signal humain le mieux documenté est rénal. L'enquête des centres américains de contrôle des maladies a recensé seize cas d'atteinte rénale aiguë après usage de cannabinoïdes de synthèse dans six États en 2012, la molécule étant identifiée dans quatre des cinq échantillons de produit et quatre des six prélèvements cliniques disponibles, sans qu'aucune marque ni aucun composé unique n'explique la totalité des cas. La série indépendante de l'Oregon et du sud-ouest de l'État de Washington décrit neuf patients de sexe masculin âgés de quinze à vingt-sept ans, dont deux fratries, avec nausées intenses, douleurs lombaires ou abdominales, une créatinine au pic comprise entre 2,6 et 17,7 mg/dL, une médiane à 6,6 mg/dL, une hospitalisation dans tous les cas, une dialyse dans un cas et aucun décès ; aucun néphrotoxique connu ni aucune autre cause n'a été identifié. Un homme de vingt-six ans ayant consommé pendant environ un an un produit contenant 69 mg par gramme de cette molécule et 61 mg par gramme de son analogue non fluoré a présenté un tableau comparable, résolutif en vingt-trois jours. Chez la souris, l'administration répétée de 3 mg/kg par voie intrapéritonéale pendant cinq jours provoque une atteinte hépatique aiguë : nécrose avec infiltrat inflammatoire, élévation des transaminases, surexpression des gènes du stress oxydatif et de l'inflammation, apoptose confirmée en marquage. Le tableau général de la classe ajoute agitation, tachycardie, crises convulsives, psychose, hypokaliémie, tolérance, dépendance et sevrage. Le risque principal en usage réel tient à l'impossibilité de connaître la dose reçue."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"La molécule est sous contrôle international : elle figure au tableau II de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, sous le code d'identification PX 001, dans la liste verte publiée par l'organe international de contrôle des stupéfiants. Aucune décision d'exécution du Conseil de l'Union européenne ne la vise en propre : le contrôle relève des législations nationales, et de nombreux États membres l'ont inscrite sur leur liste de stupéfiants, la France parmi eux depuis 2015. Hors Union européenne, elle relève du tableau I de la loi fédérale américaine, où elle a d'abord été placée en urgence puis inscrite définitivement par une règle finale de 2016 qui visait ensemble cette molécule, son analogue non fluoré et l'AKB-48.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, et désignée nommément. Elle figure à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 sous la mention « XLR-11 ou 5F-UR-144 ou (1-(5-fluoropentyl)-1H-indol-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone », inscription introduite par l'arrêté du 19 mai 2015 qui a placé d'un seul bloc sept familles chimiques de cannabinoïdes de synthèse sur la liste des stupéfiants, puis reprise par l'arrêté du 3 octobre 2017. Elle relève en outre de la famille générique des indol-3-yl méthanones portant sur l'azote indolique une chaîne haloalkyle et sur le carbone du pont méthanone un groupe cyclopropyle. La clause générique visant les tétrahydrocannabinols ne s'applique pas, la molécule n'appartenant pas à cette classe chimique. Production, détention, cession, offre et usage sont pénalement réprimés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Centers for Disease Control and Prevention, Acute kidney injury associated with synthetic cannabinoid use, multiple states, 2012, MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report 2013","pmid":"23407124","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4604808/"},{"label":"Buser GL et coll., Acute kidney injury associated with smoking synthetic cannabinoid, Clinical Toxicology 2014","pmid":"25089722","doi":"10.3109/15563650.2014.932365","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25089722/"},{"label":"Banister SD et coll., Effects of bioisosteric fluorine in synthetic cannabinoid designer drugs JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA and STS-135, ACS Chemical Neuroscience 2015","pmid":"25921407","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00107","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25921407/"},{"label":"Nielsen LM et coll., Cytochrome P450-mediated metabolism of the synthetic cannabinoids UR-144 and XLR-11, Drug Testing and Analysis 2016","pmid":"26360322","doi":"10.1002/dta.1860","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26360322/"},{"label":"Thomas BF et coll., Thermolytic degradation of synthetic cannabinoids: chemical exposures and pharmacological consequences, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2017","pmid":"28087785","doi":"10.1124/jpet.116.238717","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28087785/"},{"label":"Alzu'bi A et coll., Acute hepatic injury associated with acute administration of synthetic cannabinoid XLR-11 in mouse animal model, Toxics 2022","pmid":"36355959","doi":"10.3390/toxics10110668","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9692363/"},{"label":"Kevin RC et coll., Off-target pharmacological profiling of synthetic cannabinoid receptor agonists including AMB-FUBINACA, CUMYL-PINACA, PB-22 and XLR-11, Frontiers in Psychiatry 2022","pmid":"36590635","doi":"10.3389/fpsyt.2022.1048836","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9798004/"},{"label":"Richter LHJ et coll., New psychoactive substances: studies on the metabolism of XLR-11, AB-PINACA, FUB-PB-22 and others, Toxicology Letters 2017","pmid":"28782580","doi":"10.1016/j.toxlet.2017.07.901","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28782580/"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, édition 2022, tableau II, entrée PX 001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2022/Green_List_E.pdf"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, entrée XLR-11","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, inscription de sept familles de cannabinoïdes de synthèse, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 57501498, XLR-11","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57501498"}],"meta":{"slug":"xlr-11","url":"https://phytogrammes.com/wiki/xlr-11","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GKVOVXWEBSQJPA-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabidiorcol","symbol":"CBD-C1","iupacName":"5-methyl-2-(3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl)benzene-1,3-diol","aliases":["CBDO","CBD-C1","O-1821"],"cas":null,"pubchemCid":"20586765","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C17H22O2","molecularWeight":258.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/20586765"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type résorcinol, squelette cannabidiol : un noyau résorcinol relié à un cycle terpénique menthadiénique, les deux cycles restant ouverts, sans pont pyranique. Se distingue du CBD par sa chaîne latérale, un simple méthyle (C1) au lieu du pentyle (C5), ce qui en fait le plus court des homologues de la série CBD."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Homologue à chaîne méthyle (C1) du cannabidiol. La voie admise reprend celle des cannabinoïdes du chanvre avec un précurseur polycétidique raccourci : au lieu de l'acide olivétolique issu de l'hexanoyl-CoA, une amorce acétyl-CoA conduit à un noyau de type orcinol (acide orsellinique), puis à l'acide cannabigérorcinique, que la CBDA synthase transforme en acide cannabidiorcolique ; la décarboxylation donne le cannabidiorcol. Cette séquence reste une reconstitution par analogie, aucune enzymologie dédiée à la série C1 n'ayant été publiée.","originNote":"Plante : constituant de trace de Cannabis sativa, présent aux côtés du cannabidiol dans les chémotypes producteurs de CBD, à des niveaux très inférieurs à ceux de l'homologue pentyle.","discovered":"Identifié en 1972 dans le haschisch par Vree, Breimer, van Ginneken et van Rossum, qui décrivent par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse les homologues à chaîne méthyle du THC, du CBD et du CBN. Sa pharmacologie n'a été abordée que bien plus tard, à l'occasion d'un criblage de cannabinoïdes sur les canaux TRP publié en 2008."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabidiorcol (CBD-C1, également référencé O-1821) est l'homologue à chaîne méthyle du cannabidiol : le squelette résorcinol relié au cycle menthadiénique est conservé, seule la chaîne latérale passe de cinq carbones à un seul. Il a été identifié dans le haschisch en 1972 par Vree et ses collègues, aux côtés des homologues méthylés du THC et du CBN, et reste un constituant de trace de Cannabis sativa. Son affinité pour CB1 et CB2 est faible, ce qui concorde avec la relation structure-activité des cannabinoïdes classiques, où une chaîne latérale trop courte dégrade fortement la reconnaissance du récepteur. La seule activité mesurée sur une cible identifiée provient du criblage de Qin et coll. (J Neurosci, 2008) : dans un test de mobilisation calcique sur cellules exprimant le TRPV2 de rat, le composé produit environ 93 % de la réponse de l'agoniste de référence 2-APB à la concentration la plus élevée testée, soit une efficacité comparable à celle du Δ9-THC, sans que les auteurs aient pu établir de CE50 ; il était en revanche pratiquement inactif sur TRPA1 et sur TRPV1. Au-delà de ce point, la littérature est quasi vide : pas de pharmacocinétique, pas de métabolisme caractérisé, pas d'étude de toxicité, et les données humaines manquent entièrement. L'hypothèse d'un effet anti-inflammatoire repose sur ce que l'on sait du TRPV2 en général et non sur des travaux consacrés à cette molécule ; le même canal est par ailleurs impliqué dans des voies de prolifération tumorale décrites en cancérologie expérimentale, ce qui invite à la prudence. En l'état, le cannabidiorcol relève du répertoire analytique et chimiotaxinomique du chanvre, pas d'un usage documenté.","receptorSummaryFr":"Faible affinité pour les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 : la chaîne latérale réduite à un seul carbone est trop courte pour la poche lipophile qui gouverne la reconnaissance des cannabinoïdes classiques. La cible documentée est le canal cationique TRPV2, que le cannabidiorcol (référencé O-1821 dans la littérature pharmacologique) active dans un test de mobilisation calcique sur cellules exprimant le TRPV2 de rat, avec une efficacité voisine de celle du Δ9-THC ; aucune CE50 n'a été déterminée pour ce composé. Dans le même criblage, il s'est révélé pratiquement inactif sur TRPA1 et sur TRPV1. Aucune donnée publiée ne concerne GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"TRPV2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":70,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":6,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Qin et al., activation du TRPV2 par les cannabinoïdes (O-1821, tableau 1), J Neurosci 2008","pmid":"18550765","doi":"10.1523/JNEUROSCI.0504-08.2008","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6670541/"},{"label":"Vree et al., identification dans le haschisch des analogues à chaîne méthyle du THC, du CBD et du CBN, J Pharm Pharmacol 1972","pmid":"4401327","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4401327/"},{"label":"Muller, Morales & Reggio, ligands cannabinoïdes ciblant les canaux TRP, Front Mol Neurosci 2019","pmid":"30697147","doi":"10.3389/fnmol.2018.00487","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6340993/"},{"label":"Antunes, Barroso & Gallardo, analyse des cannabinoïdes dans les milieux biologiques (panel salivaire incluant le CBD-C1), IJERPH 2023","pmid":"36767678","doi":"10.3390/ijerph20032312","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9915035/"},{"label":"PubChem CID 20586765 : identité, formule brute et InChIKey","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/20586765"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990, annexe IV, liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"Cannabidiorcol, synthèse encyclopédique (identifiants et cible TRPV2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Cannabidiorcol"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée pour le cannabidiorcol, ni chez l'animal ni chez l'humain : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. Sa présence dans la plante se limitant à des traces, l'exposition attendue via un produit de chanvre courant est très faible.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été caractérisée pour le cannabidiorcol : ni enzyme impliquée (CYP, UGT) ni métabolite identifié. Par analogie avec le cannabidiol, une hydroxylation microsomale suivie d'une conjugaison est plausible, mais rien ne l'a vérifiée expérimentalement pour cet homologue.","detection":"Le composé a été caractérisé dès l'origine par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, la chaîne méthyle abaissant la masse moléculaire de 56 unités par rapport au CBD, ce qui rend l'homologue reconnaissable. Il figure aujourd'hui parmi les analytes de méthodes multi-cannabinoïdes validées : une méthode HPLC-MS/MS appliquée à la salive quantifie treize cannabinoïdes dont le CBD-C1. Un étalon de référence dédié reste nécessaire pour le séparer sans ambiguïté des autres homologues de chaîne.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Le profil toxicologique n'est pas établi : aucune étude de toxicité, aucun essai clinique et aucune série de cas ne concernent spécifiquement le cannabidiorcol, et les données humaines manquent. La seule réserve mécanistique documentée est indirecte : le TRPV2, sa cible principale, intervient dans des voies de prolifération tumorale décrites en cancérologie expérimentale, ce qui interdit de déduire un bénéfice anti-inflammatoire de la seule activation du canal. En pratique, les quantités présentes dans le chanvre restent trop faibles pour qu'une exposition significative soit attendue."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement à l'échelle de l'Union européenne : le cannabidiorcol ne figure pas aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971 et aucun instrument européen ne le vise nommément. Le contrôle relève des droits nationaux, qui visent en général le cannabis et le Δ9-THC plutôt que les cannabinoïdes mineurs. Pour un usage alimentaire, un isolat de cannabinoïde entre dans le champ du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments et suppose une autorisation préalable.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le cannabidiorcol n'est nommément inscrit sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes. Ce n'est pas un tétrahydrocannabinol : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités », ne le capture donc pas. La molécule est non classée en tant que telle. En revanche la matière première reste encadrée, la plante et sa résine relevant du régime des stupéfiants, sous réserve de la dérogation industrielle applicable aux variétés de cannabis dont la teneur en Δ9-THC ne dépasse pas 0,3 %.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Qin et al., activation du TRPV2 par les cannabinoïdes (O-1821, tableau 1), J Neurosci 2008","pmid":"18550765","doi":"10.1523/JNEUROSCI.0504-08.2008","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6670541/"},{"label":"Vree et al., identification dans le haschisch des analogues à chaîne méthyle du THC, du CBD et du CBN, J Pharm Pharmacol 1972","pmid":"4401327","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4401327/"},{"label":"Muller, Morales & Reggio, ligands cannabinoïdes ciblant les canaux TRP, Front Mol Neurosci 2019","pmid":"30697147","doi":"10.3389/fnmol.2018.00487","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6340993/"},{"label":"Antunes, Barroso & Gallardo, analyse des cannabinoïdes dans les milieux biologiques (panel salivaire incluant le CBD-C1), IJERPH 2023","pmid":"36767678","doi":"10.3390/ijerph20032312","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9915035/"},{"label":"PubChem CID 20586765 : identité, formule brute et InChIKey","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/20586765"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990, annexe IV, liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"Cannabidiorcol, synthèse encyclopédique (identifiants et cible TRPV2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Cannabidiorcol"}],"meta":{"slug":"cbd-c1","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbd-c1","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"VAFRUJRAAHLCFZ-GHRIWEEISA-N","prefName":"Acide cannabigérolique monométhyl éther","symbol":"CBGAM","iupacName":"3-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-2-hydroxy-4-methoxy-6-pentylbenzoic acid","aliases":["cannabigerolic acid monomethyl ether","CBGAM","CBGA monomethyl ether","monométhyl éther de l'acide cannabigérolique"],"cas":null,"pubchemCid":"24739091","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H34O4","molecularWeight":374.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24739091"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Cannabinoïde acide de type CBG, à squelette résorcinylique géranylé et chaîne latérale pentyle en C5, dont l'un des deux hydroxyles phénoliques est engagé en éther méthylique. Formellement, un acide 2-hydroxy-4-méthoxy-6-pentylbenzoïque portant un groupement géranyle de configuration E en position 3, soit le monométhyl éther de l'acide cannabigérolique. La molécule ne possède pas de centre stéréogène ; sa seule stéréochimie définie est celle de la double liaison géranyle."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La plante assemble d'abord l'acide olivétolique et le pyrophosphate de géranyle, une prénylation qui produit l'acide cannabigérolique, tête de la voie des cannabinoïdes. Le CBGAM correspond à ce même squelette dont l'un des deux hydroxyles phénoliques porte un groupe méthoxy. La méthyltransférase responsable de cette étape n'a pas été caractérisée et la voie reste hypothétique. Comme l'un des hydroxyles est bloqué, la molécule est considérée comme une branche latérale plutôt que comme un intermédiaire menant aux acides THCA, CBDA ou CBCA. Sa décarboxylation, sous l'effet de la chaleur ou du vieillissement, conduit au cannabigérol monométhyl éther (CBGM).","originNote":"Constituant naturel de Cannabis sativa, classé parmi la quinzaine de cannabinoïdes de type CBG recensés dans la littérature phytochimique. Il n'apparaît qu'à l'état de traces, très en dessous des teneurs en acide cannabigérolique, et les premiers isolements ont été réalisés à partir de chanvre cultivé au Japon. Des criblages analytiques modernes, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, l'ont ensuite retrouvé parmi les cannabinoïdes mineurs d'extraits de plantes de Cannabis sativa. Les bases d'occurrence naturelle, dont LOTUS reprise par PubChem, le mentionnent comme rapporté chez cette espèce. Aucun produit de consommation n'en contient de quantité notable ; il circule pour l'essentiel comme étalon analytique de laboratoire.","discovered":"Décrit au début des années 1970 par l'équipe de Yukihiro Shoyama, Tatsuo Yamauchi et Itsuo Nishioka, à la faculté des sciences pharmaceutiques de l'université de Kyushu. Le cinquième article de leur série « Cannabis », paru en 1970 dans Chemical and Pharmaceutical Bulletin, lui est consacré conjointement avec l'acide cannabinolique. Ces travaux prolongeaient l'identification, deux ans plus tôt par la même équipe, du cannabigérol monométhyl éther dans le chanvre. La revue phytochimique de Radwan et ElSohly (2021) rattache l'isolement du CBGAM, avec celui de l'acide cannabigérolique, à la série de travaux japonais des années 1970 qui ont établi que le CBGA est le premier cannabinoïde formé dans la voie de biosynthèse."},"pharmacology":{"summaryFr":"Sur le plan pharmacologique, le CBGAM reste une inconnue. Aucune étude publiée n'a mesuré son affinité pour CB1 ou CB2, ni son action sur les cibles secondaires classiques des cannabinoïdes végétaux, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. La littérature n'autorise qu'un raisonnement par analogie de structure : comme tous les cannabinoïdes acides, le CBGAM porte une fonction carboxylique qui le rend polaire et peu compatible avec la poche lipophile des récepteurs cannabinoïdes ; l'acide cannabigérolique dont il dérive n'a lui-même qu'une affinité faible pour CB1 et CB2 ; et le blocage d'un hydroxyle phénolique par un groupe méthoxy supprime une liaison hydrogène qui participe à la reconnaissance. Une activité agoniste forte sur CB1 est donc improbable, mais il s'agit d'une inférence structurale, pas d'un résultat expérimental. Les données humaines manquent totalement, aucun effet subjectif n'a été documenté, et rien dans les sources ne permet d'attribuer à cette molécule le moindre bénéfice thérapeutique.","receptorSummaryFr":"Aucune mesure d'affinité n'a été publiée pour le CBGAM, ni sur les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, ni sur les cibles secondaires habituellement explorées pour les cannabinoïdes végétaux : TRPV1, GPR55, PPARγ, 5-HT1A ou les récepteurs alpha2-adrénergiques. Le seul raisonnement disponible est indirect. La molécule mère de la série, l'acide cannabigérolique, est décrite avec une affinité faible pour les deux récepteurs cannabinoïdes, et la méthylation d'un hydroxyle phénolique retire une fonction donneuse de liaison hydrogène qui compte dans la reconnaissance de ces récepteurs. Une action agoniste marquée sur CB1 est donc peu probable, sans qu'aucune expérience directe ne vienne l'établir.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":5,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":6,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem, Cannabigerolic acid monomethyl ether, CID 24739091 (identifiants, descripteurs, occurrence naturelle via LOTUS)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24739091"},{"label":"Shoyama Y, Yamauchi T, Nishioka I. Cannabis. V. Cannabigerolic acid monomethyl ether and cannabinolic acid. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1970;18(7):1327-1332","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb1958/18/7/18_7_1327/_article"},{"label":"Radwan MM, Chandra S, Gul S, ElSohly MA. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules. 2021;26(9):2774 (recense le CBGAM parmi les cannabinoïdes de type CBG)","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"Aizpurua-Olaizola O, Omar J, Navarro P, Olivares M, Etxebarria N, Usobiaga A. Identification and quantification of cannabinoids in Cannabis sativa L. plants by high performance liquid chromatography-mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2014;406(29):7549-7560","pmid":null,"doi":"10.1007/s00216-014-8177-x","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s00216-014-8177-x"},{"label":"Yamauchi T, Shoyama Y, Matsuo Y, Nishioka I. Cannabigerol monomethyl ether, a new component of hemp. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1968;16(6):1164-1165","pmid":"5706840","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5706840/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"Arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000044793213"},{"label":"Conseil d'État, 29 décembre 2022, annulation de l'arrêté interdisant la vente des fleurs et feuilles de cannabis sans propriétés stupéfiantes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.conseil-etat.fr/actualites/cbd-annulation-de-l-arrete-interdisant-la-vente-des-fleurs-et-feuilles-de-cannabis-sans-proprietes-stupefiantes"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée pour cette molécule, chez l'animal comme chez l'être humain. Sa fonction carboxylique associée à un caractère fortement lipophile laisse attendre, comme pour les autres cannabinoïdes acides, une biodisponibilité orale limitée et une décarboxylation sous l'effet de la chaleur, mais il s'agit d'une extrapolation à partir de composés voisins et non de données propres au CBGAM.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été décrite pour le CBGAM. Ni les isoformes du cytochrome P450 éventuellement impliquées, ni les métabolites formés, ni une éventuelle glucuronidation n'ont fait l'objet de travaux publiés. La seule transformation documentée est chimique et non enzymatique : la perte du groupe carboxyle à la chaleur, qui convertit le CBGAM en cannabigérol monométhyl éther.","detection":"Le CBGAM s'identifie par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, en particulier avec un analyseur quadripôle à temps de vol : il se repère à son ion quasi-moléculaire protoné et à ses adduits sodium, avec une fragmentation proche de celle du cannabigérol, décalée par la présence du groupe méthoxy. Il a été retrouvé de cette manière parmi les cannabinoïdes mineurs d'extraits de Cannabis sativa. En chromatographie en phase gazeuse, la fonction acide se décarboxyle à l'injection et le composé est alors vu sous sa forme neutre. Des étalons certifiés existent chez les fournisseurs de matériaux de référence, mais le CBGAM n'entre dans aucun panel réglementaire de contrôle et reste généralement sous les limites de quantification des méthodes de routine appliquées aux produits du commerce.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":3},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité aiguë, de toxicité répétée ou de génotoxicité n'a été publiée. Il n'existe pas de dose sans effet indésirable observé, et aucune évaluation de l'EFSA, de l'ANSM ou de l'EUDA ne porte spécifiquement sur ce composé. Les teneurs rencontrées dans le chanvre restent de l'ordre de la trace et aucun signal de sécurité propre au CBGAM n'a été rapporté, ce qui ne constitue pas une démonstration d'innocuité mais un simple constat d'absence d'étude."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement international. Le CBGAM ne figure ni aux tableaux de la Convention unique de 1961 sur les stupéfiants, ni à ceux de la Convention de 1971, qui visent le cannabis, sa résine, ses extraits et les tétrahydrocannabinols, et il ne fait l'objet d'aucune mesure de contrôle spécifique au niveau de l'Union. Le frein réel est alimentaire : depuis la mise à jour du catalogue européen des nouveaux aliments, les extraits de Cannabis sativa et les produits qui en contiennent des cannabinoïdes relèvent du règlement (UE) 2015/2283, ce qui impose une autorisation préalable, après évaluation de sécurité, avant toute mise sur le marché en alimentation humaine. Les seuils de THC tolérés et les régimes nationaux restent hétérogènes d'un État membre à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le CBGAM n'est nommé dans aucun texte français. Il ne relève pas davantage de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe comme stupéfiants les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : cette clause vise les dérivés du THC, or le CBGAM appartient à la série CBG et n'est pas un tétrahydrocannabinol. La molécule est donc non classée en France, par absence d'inscription et non par tolérance. Le cadre applicable reste celui de la plante : l'arrêté du 30 décembre 2021 encadre le chanvre dont la teneur en THC ne dépasse pas 0,3 %, et la décision du Conseil d'État du 29 décembre 2022 a annulé l'interdiction de vente des fleurs et feuilles de ces variétés. Un produit contenant des traces de CBGAM est apprécié sur sa teneur en THC, pas sur ce cannabinoïde.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem, Cannabigerolic acid monomethyl ether, CID 24739091 (identifiants, descripteurs, occurrence naturelle via LOTUS)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24739091"},{"label":"Shoyama Y, Yamauchi T, Nishioka I. Cannabis. V. Cannabigerolic acid monomethyl ether and cannabinolic acid. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1970;18(7):1327-1332","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb1958/18/7/18_7_1327/_article"},{"label":"Radwan MM, Chandra S, Gul S, ElSohly MA. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules. 2021;26(9):2774 (recense le CBGAM parmi les cannabinoïdes de type CBG)","pmid":"34066753","doi":"10.3390/molecules26092774","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125862/"},{"label":"Aizpurua-Olaizola O, Omar J, Navarro P, Olivares M, Etxebarria N, Usobiaga A. Identification and quantification of cannabinoids in Cannabis sativa L. plants by high performance liquid chromatography-mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2014;406(29):7549-7560","pmid":null,"doi":"10.1007/s00216-014-8177-x","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s00216-014-8177-x"},{"label":"Yamauchi T, Shoyama Y, Matsuo Y, Nishioka I. Cannabigerol monomethyl ether, a new component of hemp. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1968;16(6):1164-1165","pmid":"5706840","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5706840/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"Arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000044793213"},{"label":"Conseil d'État, 29 décembre 2022, annulation de l'arrêté interdisant la vente des fleurs et feuilles de cannabis sans propriétés stupéfiantes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.conseil-etat.fr/actualites/cbd-annulation-de-l-arrete-interdisant-la-vente-des-fleurs-et-feuilles-de-cannabis-sans-proprietes-stupefiantes"}],"meta":{"slug":"cbgam","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbgam","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"XWIWWMIPMYDFOV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Cannabiorcol","symbol":"CBN-C1","iupacName":"3,6,6,9-tetramethylbenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["cannabiorcol","cannabinol-C1","3,6,6,9-tétraméthyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol"],"cas":null,"pubchemCid":"59444404","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C17H18O2","molecularWeight":254.3,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444404"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type cannabinol, homologue à chaîne méthyle (C1) du CBN. Le squelette benzo[c]chromène y est entièrement aromatisé, comme dans le cannabinol, et la chaîne latérale portée par le noyau résorcinol se réduit à un seul carbone au lieu des cinq du CBN. Cette aromatisation supprime tout centre stéréogène : la molécule ne compte aucun carbone asymétrique. Elle relève de la série orcinol du cannabis, la plus courte des séries d'homologues décrites, aux côtés du cannabidiorcol et du tétrahydrocannabiorcol."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Le cannabiorcol appartient à la série orcinol du cannabis, la plus minoritaire des séries d'homologues. Chez cette plante, les cannabinoïdes naissent de la condensation d'une unité acyle avec des unités malonyle, puis d'une prénylation et d'une cyclisation : la longueur de la chaîne latérale est fixée par l'unité acyle de départ, l'hexanoyl-CoA donnant la série pentyle majoritaire. Pour la série méthyle, une unité de départ plus courte est proposée, mais aucune enzyme dédiée n'a été caractérisée et ce point reste hypothétique. Le cannabiorcol lui-même n'est de toute façon pas un produit enzymatique : il résulte de l'oxydation aromatisante du tétrahydrocannabiorcol, sur le même schéma que le cannabinol issu du delta-9-THC.","originNote":"Cannabis sativa L. : constituant de traces de la série orcinol, celle dont la chaîne latérale se limite à un carbone, signalé dans des échantillons de haschisch et de cannabis analysés au début des années 1970. Comme le cannabinol, il n'est pas le produit direct d'une enzyme de la plante : les cannabinoïdes de type CBN sont tenus pour des produits d'oxydation et d'aromatisation apparaissant au fil du vieillissement, de la chaleur et de la lumière, à partir du tétrahydrocannabinol correspondant, ici le tétrahydrocannabiorcol. Aucune teneur chiffrée n'a été publiée, les quantités décrites restent infimes au regard du cannabinol pentyle, et la molécule ne fait l'objet d'aucun dosage de routine.","discovered":"Identifié en 1972 par T. B. Vree, D. D. Breimer, C. A. M. van Ginneken et J. M. van Rossum, qui ont mis en évidence dans le haschisch les analogues à chaîne méthyle du tétrahydrocannabinol, du cannabidiol et du cannabinol par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1972). Le composé figure ensuite sous le nom de cannabiorcol dans les inventaires des constituants du cannabis, dont la revue de M. A. ElSohly et D. Slade parue en 2005, qui le range parmi les sept cannabinoïdes de type CBN alors recensés."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabiorcol (CBN-C1) est l'homologue à chaîne méthyle du cannabinol : même squelette benzo[c]chromène entièrement aromatisé, mais un seul carbone de chaîne latérale au lieu de cinq. Il a été identifié en 1972 par Vree et ses collègues dans le haschisch, en même temps que les analogues méthylés du tétrahydrocannabinol et du cannabidiol, par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, et il se forme comme le cannabinol par oxydation aromatisante de son précurseur tétrahydrogéné. Sa pharmacologie propre n'a jamais été mesurée : aucune constante d'affinité CB1 ou CB2, aucun criblage sur les canaux TRP, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A, aucune donnée pharmacocinétique, aucune donnée humaine. Le raisonnement disponible est indirect et converge dans un seul sens : le cannabinol pentyle n'est déjà qu'un agoniste partiel de faible affinité, avec une préférence relative pour CB2, et la relation structure-activité des cannabinoïdes classiques établit qu'une chaîne latérale d'au moins trois carbones est nécessaire pour une liaison agoniste sur CB1, l'optimum se situant entre cinq et huit carbones. Une chaîne d'un seul carbone place le cannabiorcol sous ce seuil et rend attendue une activité cannabinoïde marginale. Cette attente reste une prévision structurale, pas un résultat expérimental.","receptorSummaryFr":"Aucune constante d'affinité CB1 ou CB2 n'a été publiée pour le cannabiorcol, et aucun criblage sur TRPV1, TRPV2, TRPA1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A ne le concerne. Ce qui peut en être dit relève de l'analogie structurale et doit être lu comme tel. Deux repères existent. D'une part, le cannabinol pentyle, dont le cannabiorcol ne diffère que par la longueur de la chaîne latérale, se comporte en agoniste partiel de faible affinité sur CB1 et CB2, avec une préférence relative pour CB2, et active plusieurs canaux TRP. D'autre part, la relation structure-activité des cannabinoïdes classiques accorde à cette chaîne un rôle déterminant : au moins trois carbones sont nécessaires pour une liaison agoniste sur CB1, l'optimum se situant entre cinq et huit carbones. Avec un seul carbone, le cannabiorcol se place sous ce seuil, ce qui rend attendue une activité cannabinoïde très faible, voire nulle. Aucune mesure directe ne vient confirmer cette prévision.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":6,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":9,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Vree T. B., Breimer D. D., van Ginneken C. A. M., van Rossum J. M., identification dans le haschisch des analogues à chaîne méthyle du tétrahydrocannabinol, du cannabidiol et du cannabinol, Journal of Pharmacy and Pharmacology 1972, 24, 7-12","pmid":"4401327","doi":"10.1111/j.2042-7158.1972.tb08857.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4401327/"},{"label":"ElSohly M. A., Slade D., constituants chimiques de la marijuana : le mélange complexe des cannabinoïdes naturels (tableau des cannabinoïdes de type CBN, incluant le cannabiorcol-C1), Life Sciences 2005, 78, 539-548","pmid":"16199061","doi":"10.1016/j.lfs.2005.09.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16199061/"},{"label":"Bow E. W., Rimoldi J. M., relations structure-fonction des cannabinoïdes classiques et modulation de CB1 et CB2 (rôle de la longueur de la chaîne latérale en C3), Perspectives in Medicinal Chemistry 2016, 8, 17-39","pmid":"27398024","doi":"10.4137/PMC.S32171","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4927043/"},{"label":"Walsh K. B., McKinney A. E., Holmes A. E., cannabinoïdes mineurs : biosynthèse, pharmacologie moléculaire et usages thérapeutiques potentiels (pharmacologie du cannabinol), Frontiers in Pharmacology 2021, 12, 777804","pmid":"34916950","doi":"10.3389/fphar.2021.777804","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.777804/full"},{"label":"PubChem CID 59444404 : cannabiorcol (identifiants, formule, propriétés calculées, occurrence rapportée chez Cannabis sativa)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444404"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique tétrahydrocannabinols)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour le cannabiorcol, ni chez l'animal ni chez l'humain : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. Sa lipophilie calculée est nettement inférieure à celle du cannabinol, la chaîne latérale ayant perdu quatre carbones, ce qui laisse présumer une accumulation adipeuse moindre et une élimination moins prolongée. Il s'agit d'une extrapolation à partir des propriétés physicochimiques calculées, non d'une mesure.","metabolism":"Les voies métaboliques propres au cannabiorcol ne sont pas décrites. Chez l'humain, le cannabinol est pris en charge par les cytochromes P450 hépatiques, principalement CYP2C9 et CYP3A4, avec hydroxylation du groupe méthyle en position 11 et de la chaîne latérale, puis oxydation vers des métabolites acides. Chez l'homologue méthyle, la chaîne latérale n'offre plus qu'un seul carbone hydroxylable, de sorte que la biotransformation se reporterait vraisemblablement sur le noyau et sur le méthyle en 11. Aucune étude ne l'a vérifié.","detection":"Le cannabiorcol se distingue du cannabinol par une masse moléculaire inférieure de 56 unités et par un temps de rétention nettement plus court. Son identification historique repose sur la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse : au sein d'une même série, les homologues se reconnaissent au décalage de masse imposé par la chaîne latérale et à des schémas de fragmentation comparables. Le profilage actuel des cannabinoïdes mineurs fait appel à la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, la molécule neutre présentant une masse monoisotopique voisine de 254,13. Le composé n'est pas recherché dans les dépistages toxicologiques de routine et ne figure dans aucun panel réglementaire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":14},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de sécurité, aucune donnée clinique et aucun signal de toxicité spécifique ne sont disponibles pour le cannabiorcol : les données humaines manquent entièrement. Aucun cas d'intoxication ne lui est attribué dans la littérature, ce qui s'explique par sa présence à l'état de traces et par l'absence de produit isolé sur le marché. Faute de dossier toxicologique, la molécule ne peut être considérée comme évaluée pour un usage alimentaire ou cosmétique, et l'absence de signalement ne vaut pas preuve d'innocuité."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le cannabiorcol ne figure sur aucun tableau de stupéfiants harmonisé au niveau de l'Union européenne, et les conventions internationales ne visent que le cannabis, sa résine, ses extraits et teintures, ainsi que les tétrahydrocannabinols : le cannabinol et ses homologues n'y sont pas nommés. Sur le versant alimentaire, la Commission européenne considère les extraits de Cannabis sativa L. et les produits dérivés contenant des cannabinoïdes comme des nouveaux aliments au sens du règlement (UE) 2015/2283, sans autorisation délivrée à ce jour pour un cannabinoïde, ce qui vaut pour le cannabiorcol comme pour les autres cannabinoïdes mineurs. Les législations nationales restent hétérogènes.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le cannabiorcol n'est pas nommément inscrit sur la liste française des stupéfiants. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : le cannabinol et ses homologues, dont le cannabiorcol, portent un cycle central entièrement aromatisé et ne sont donc pas des tétrahydrocannabinols, si bien que cette clause générique ne les atteint pas. Le cannabiorcol est ainsi non classé en France, ni par inscription nommée, ni par la clause générique. Sa présence éventuelle à l'état de traces dans un extrait de chanvre reste soumise au cadre général applicable au chanvre, en particulier au plafond réglementaire de teneur en THC.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Vree T. B., Breimer D. D., van Ginneken C. A. M., van Rossum J. M., identification dans le haschisch des analogues à chaîne méthyle du tétrahydrocannabinol, du cannabidiol et du cannabinol, Journal of Pharmacy and Pharmacology 1972, 24, 7-12","pmid":"4401327","doi":"10.1111/j.2042-7158.1972.tb08857.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4401327/"},{"label":"ElSohly M. A., Slade D., constituants chimiques de la marijuana : le mélange complexe des cannabinoïdes naturels (tableau des cannabinoïdes de type CBN, incluant le cannabiorcol-C1), Life Sciences 2005, 78, 539-548","pmid":"16199061","doi":"10.1016/j.lfs.2005.09.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16199061/"},{"label":"Bow E. W., Rimoldi J. M., relations structure-fonction des cannabinoïdes classiques et modulation de CB1 et CB2 (rôle de la longueur de la chaîne latérale en C3), Perspectives in Medicinal Chemistry 2016, 8, 17-39","pmid":"27398024","doi":"10.4137/PMC.S32171","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4927043/"},{"label":"Walsh K. B., McKinney A. E., Holmes A. E., cannabinoïdes mineurs : biosynthèse, pharmacologie moléculaire et usages thérapeutiques potentiels (pharmacologie du cannabinol), Frontiers in Pharmacology 2021, 12, 777804","pmid":"34916950","doi":"10.3389/fphar.2021.777804","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.777804/full"},{"label":"PubChem CID 59444404 : cannabiorcol (identifiants, formule, propriétés calculées, occurrence rapportée chez Cannabis sativa)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/59444404"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique tétrahydrocannabinols)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"cbn-c1","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbn-c1","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SEEZIOZEUUMJME-VBKFSLOCSA-N","prefName":"Acide cannabinérolique","symbol":"CBNRA","iupacName":"3-[(2Z)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-2,4-dihydroxy-6-pentylbenzoic acid","aliases":["cannabinerolic acid","acide cannabinérolique","CBNRA","cis-CBGA","(Z)-CBGA","acide (Z)-cannabigérolique"],"cas":null,"pubchemCid":"9998639","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H32O4","molecularWeight":360.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9998639"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Acide cannabinoïde de type cannabigérol, à chaîne latérale pentyle et à squelette ouvert : un noyau résorcinol portant une fonction acide carboxylique, une chaîne alkyle à cinq carbones et une chaîne monoterpénique non cyclisée. La seule différence avec le CBGA tient à la géométrie de la double liaison 2,3 de cette chaîne, de configuration Z ici et E dans le CBGA, d'où des formule brute et masse molaire identiques. À ne pas confondre avec le CBNA, l'acide cannabinolique, qui possède un noyau benzo[c]chromène aromatique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Le CBNRA est l'isomère de configuration Z du CBGA : la chaîne monoterpénique y dérive du nérol au lieu du géraniol. Son origine exacte dans la plante n'est pas tranchée, deux hypothèses restant ouvertes, la prénylation de l'acide olivétolique par une unité prényle de configuration Z, ou l'isomérisation du CBGA lui-même. Ce qui est établi concerne la suite de la voie : les synthases de Cannabis sativa acceptent le CBNRA comme substrat secondaire. La CBDA synthase le convertit en acide cannabidiolique avec une constante catalytique de 0,03 s⁻¹, contre 0,19 s⁻¹ pour le CBGA, et la CBCA synthase le convertit en acide cannabichroménique avec un Km du même ordre de grandeur que celui du CBGA mais une vitesse maximale plus faible. Les auteurs de ces deux travaux en concluent que le CBDA et le CBCA se forment principalement à partir du CBGA, et non du CBNRA.","originNote":"Constituant acide très minoritaire de Cannabis sativa L., signalé dans les feuilles de la plante fraîche. La description repose sur une isolation unique, en 1995, et les études de teneur font défaut : la molécule ne figure pas dans les panneaux de dosage employés par les laboratoires de contrôle, et sa présence dans les produits finis n'a jamais été quantifiée. Comme tous les acides cannabinoïdes, elle est sensible à la chaleur, si bien que les matières séchées, chauffées ou fumées n'en conservent au mieux que des traces. Aucune production industrielle, végétale ou par fermentation microbienne, n'est documentée pour ce composé.","discovered":"Isolé en 1995 par Futoshi Taura, Satoshi Morimoto et Yukihiro Shoyama, à la faculté des sciences pharmaceutiques de l'université de Kyushu, à partir des feuilles de Cannabis sativa. La note publiée dans Phytochemistry tient en deux pages et établit la structure sur des arguments spectroscopiques et chimiques. Le nom renvoie au nérol, l'alcool monoterpénique de configuration Z, par opposition au géraniol de configuration E dont dérive la chaîne latérale du CBGA. Cette molécule est le membre le plus récemment décrit de la série cannabigérol, et elle ne doit pas être confondue avec le CBNA, l'acide cannabinolique, qui appartient à une tout autre famille structurale."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le CBNRA, ou acide cannabinérolique, est l'isomère géométrique de configuration Z du CBGA : sa chaîne monoterpénique dérive du nérol et non du géraniol. Sa biologie connue se limite à la plante. Deux travaux d'enzymologie ont montré que les synthases de Cannabis sativa l'acceptent comme substrat secondaire : la CBDA synthase le transforme en acide cannabidiolique avec une constante catalytique de 0,03 s⁻¹, environ six fois plus faible que les 0,19 s⁻¹ mesurés avec le CBGA, et la CBCA synthase le transforme en acide cannabichroménique avec un Km comparable mais une vitesse maximale moindre. Les deux équipes en tirent la même conclusion : le CBDA et le CBCA se forment surtout à partir du CBGA, le CBNRA ne constituant qu'une voie d'appoint. Au-delà de ce rôle métabolique végétal, la molécule n'a pas de dossier pharmacologique. Son affinité pour CB1 et CB2 n'a jamais été mesurée, aucun essai ne porte sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et il n'existe ni pharmacocinétique, ni métabolisme, ni toxicologie publiés. Les données humaines manquent entièrement, si bien qu'aucun effet ne peut lui être attribué. L'homonymie avec le CBNA, l'acide cannabinolique, entretient enfin une confusion qu'il faut écarter : ce sont deux molécules sans rapport.","receptorSummaryFr":"Aucune mesure d'affinité pour les récepteurs CB1 et CB2 n'a été publiée pour le CBNRA, et aucun essai ne porte sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Les acides cannabinoïdes montrent en règle générale une affinité faible pour CB1 et CB2, mais cette généralité ne remplace pas une mesure. Les seules interactions moléculaires documentées pour cette molécule sont enzymatiques et végétales : le CBNRA est reconnu, moins efficacement que le CBGA, par la CBDA synthase et par la CBCA synthase de Cannabis sativa. En l'état de la littérature, cette molécule n'a pas de pharmacologie de récepteur connue.","binding":[{"target":"CBDA synthase (enzyme de Cannabis sativa)","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":"substrat secondaire, constante catalytique de 0,03 s⁻¹ contre 0,19 s⁻¹ pour le CBGA","confidence":"medium"},{"target":"CBCA synthase (enzyme de Cannabis sativa)","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":"substrat accepté, Km du même ordre de grandeur que celui du CBGA mais vitesse maximale plus faible","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":2,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":2,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Taura F, Morimoto S, Shoyama Y. Cannabinerolic acid, a cannabinoid from Cannabis sativa. Phytochemistry. 1995;39(2):457-458","pmid":null,"doi":"10.1016/0031-9422(94)00887-Y","url":"https://u-toyama.elsevierpure.com/en/publications/cannabinerolic-acid-a-cannabinoid-from-cannabis-sativa/"},{"label":"Taura F, Morimoto S, Shoyama Y. Purification and characterization of cannabidiolic-acid synthase from Cannabis sativa L. J Biol Chem. 1996;271(29):17411-17416","pmid":"8663284","doi":"10.1074/jbc.271.29.17411","url":"https://europepmc.org/article/MED/8663284"},{"label":"Morimoto S, Komatsu K, Taura F, Shoyama Y. Purification and characterization of cannabichromenic acid synthase from Cannabis sativa. Phytochemistry. 1998;49(6):1525-1529","pmid":"9862135","doi":"10.1016/s0031-9422(98)00278-7","url":"https://europepmc.org/article/MED/9862135"},{"label":"PubChem, Cannabinerolic acid, CID 9998639","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9998639"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"Légifrance, arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000044793213"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée pour le CBNRA, ni chez l'animal ni chez la personne : absorption, distribution, passage de la barrière hématoencéphalique, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. Les acides cannabinoïdes voisins étudiés chez la souris présentent un passage cérébral faible, mais aucune extrapolation chiffrée ne peut être tirée de ces travaux pour cette molécule.","metabolism":"Le métabolisme du CBNRA n'a pas été étudié et aucun métabolite n'en a été identifié. Par analogie avec les autres acides cannabinoïdes, une conjugaison de la fonction acide carboxylique et une oxydation hépatique par les cytochromes P450 sont plausibles, sans confirmation expérimentale. La transformation la plus attendue reste non enzymatique : la décarboxylation thermique, qui conduirait au cannabinérol, isomère Z du cannabigérol, comme le CBGA conduit au CBG. Cette conversion n'a toutefois pas été décrite expérimentalement pour ce composé.","detection":"L'analyse impose une méthode qui préserve la fonction acide, soit la chromatographie liquide couplée à un détecteur à barrette de diodes ou à la spectrométrie de masse : en chromatographie gazeuse sans dérivation, l'injecteur chaud décarboxyle partiellement les acides cannabinoïdes. La difficulté propre au CBNRA tient à son isomérie avec le CBGA, formule brute, masse exacte et fragmentation étant identiques : la spectrométrie de masse seule ne permet pas de les distinguer, et l'identification repose sur une séparation chromatographique effective et sur un étalon de référence. Le CBNRA ne figure ni dans les panneaux de dosage de routine des laboratoires de contrôle, ni dans les dépistages toxicologiques, qui ciblent les métabolites du THC.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire, aucune donnée de génotoxicité et aucun essai clinique ne portent sur le CBNRA. Les interactions médicamenteuses, les effets sur la grossesse et la tolérance en administration répétée sont inconnus. L'absence de signal ne vaut pas absence de risque, puisque rien n'a été recherché. La molécule n'est pas commercialisée comme ingrédient et n'a fait l'objet d'aucun signalement d'intoxication auprès des réseaux de toxicovigilance."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le CBNRA n'est inscrit à aucun tableau des conventions internationales de 1961 et 1971, qui visent le cannabis, la résine de cannabis et les tétrahydrocannabinols. Il n'a fait l'objet d'aucune évaluation par le comité d'experts de l'OMS sur la pharmacodépendance, et aucun État membre ne l'a signalé comme substance contrôlée nommément auprès de l'agence européenne des drogues. Son statut pratique dans l'Union se joue sur le terrain alimentaire : un ingrédient cannabinoïde destiné à l'alimentation humaine est traité comme nouvel aliment au sens du règlement (UE) 2015/2283 et exige une autorisation préalable, procédure qu'aucun dossier portant sur le CBNRA n'a engagée. Les seuils de THC applicables au chanvre varient par ailleurs d'un État membre à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le CBNRA n'est pas un tétrahydrocannabinol. Il n'est visé ni nommément, ni par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe comme stupéfiants les « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités ». Il relève donc de la situation la plus courante pour les cannabinoïdes naturels non THC : substance non classée comme stupéfiant en France, sans mention explicite dans un arrêté. Le cadre applicable reste celui du chanvre, c'est-à-dire l'arrêté du 30 décembre 2021 pris pour l'application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique, qui autorise les variétés de Cannabis sativa L. inscrites au catalogue dont la teneur en delta-9-THC ne dépasse pas 0,30 %. Le produit fini doit respecter ce seuil, et tout usage alimentaire relève en outre de la réglementation des nouveaux aliments.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Taura F, Morimoto S, Shoyama Y. Cannabinerolic acid, a cannabinoid from Cannabis sativa. Phytochemistry. 1995;39(2):457-458","pmid":null,"doi":"10.1016/0031-9422(94)00887-Y","url":"https://u-toyama.elsevierpure.com/en/publications/cannabinerolic-acid-a-cannabinoid-from-cannabis-sativa/"},{"label":"Taura F, Morimoto S, Shoyama Y. Purification and characterization of cannabidiolic-acid synthase from Cannabis sativa L. J Biol Chem. 1996;271(29):17411-17416","pmid":"8663284","doi":"10.1074/jbc.271.29.17411","url":"https://europepmc.org/article/MED/8663284"},{"label":"Morimoto S, Komatsu K, Taura F, Shoyama Y. Purification and characterization of cannabichromenic acid synthase from Cannabis sativa. Phytochemistry. 1998;49(6):1525-1529","pmid":"9862135","doi":"10.1016/s0031-9422(98)00278-7","url":"https://europepmc.org/article/MED/9862135"},{"label":"PubChem, Cannabinerolic acid, CID 9998639","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9998639"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"Légifrance, arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000044793213"}],"meta":{"slug":"cbnra","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbnra","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Il appartient à la série dite orcinoïde : la chaîne latérale en position 3 se réduit à un méthyle, contre propyle pour le THCV, butyle pour le THCB, pentyle pour le THC et heptyle pour le THCP. Ses homologues de série, décrits dans les mêmes travaux de 1972, sont le cannabidiorcol (CBD-C1) et le cannabiorcol (CBN-C1)."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Homologue méthyle du Δ9-THC : la chaîne pentyle portée par la position 3 du squelette benzo[c]chromène se réduit ici à un simple méthyle. La série orcinoïde (C1) est rattachée par analogie à un précurseur polycétide court de type acide orsellinique, prénylé puis cyclisé comme dans la voie conduisant au THC ; l'enzymologie propre à cette série courte n'a jamais été démontrée expérimentalement. La forme acide, l'acide tétrahydrocannabiorcolique, a elle aussi été détectée dans le cannabis, ce qui reste cohérent avec une origine biosynthétique et non artefactuelle.","originNote":"Phytocannabinoïde très minoritaire de la série orcinoïde (chaîne latérale à un carbone), détecté à l'état de traces dans le haschich, dans des extraits de cannabis et dans le pollen des plants mâles. Les quantités naturelles sont si faibles que les chimistes des années 1970 estimaient déjà qu'elles ne contribuaient pas à l'activité biologique de la plante. Le composé utilisé en pharmacologie est obtenu par synthèse.","discovered":"1972 : Vree, Breimer, van Ginneken et van Rossum identifient par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse un homologue du Δ9-THC à chaîne méthyle dans un extrait de cannabis brésilien, aux côtés des équivalents C1 du CBD et du CBN. Harvey signale en 1976 la forme acide correspondante, l'acide tétrahydrocannabiorcolique. Ross et ElSohly le retrouvent en 2005 parmi les seize cannabinoïdes du pollen de plants mâles de Cannabis sativa. Sa pharmacologie n'est décrite qu'en 2011, par l'équipe d'Andersson, Bevan, Högestätt et Zygmunt."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le tétrahydrocannabiorcol (Δ9-THC-C1) est l'homologue méthyle du Δ9-THC : même squelette benzo[c]chromène de configuration (6aR,10aR), mais une chaîne latérale d'un seul carbone en position 3. Cette troncature le sort du domaine d'activité cannabinoïde classique, qui réclame une chaîne de cinq à huit carbones. L'étude publiée dans Nature Communications en 2011 le décrit comme dépourvu de propriétés agonistes sur les récepteurs CB1 et CB2 humains, et identifie sa véritable cible : le canal ionique TRPA1. Sur le TRPA1 humain exprimé en cellules HEK293, il s'est révélé le plus actif des cannabinoïdes et dérivés criblés, aussi puissant et efficace que l'isothiocyanate d'allyle, par un mécanisme non électrophile. Sur neurones sensoriels en culture, une concentration de 20 µM déclenchait une réponse calcique dans 38 % des neurones de souris sauvages contre 3 % chez les souris privées de TRPA1, et l'injection intrathécale produisait une antinociception absente chez ces mêmes souris. La démonstration s'arrête là : aucun essai chez l'humain, aucune donnée de pharmacocinétique, de métabolisme ou de toxicologie n'a été publiée, et les concentrations actives in vitro se situent dans la gamme micromolaire. Il faut donc lire cette molécule comme un outil pharmacologique servant à disséquer le TRPA1 spinal, pas comme un cannabinoïde de consommation.","receptorSummaryFr":"Le profil est atypique pour un cannabinoïde de type THC. La chaîne latérale à un seul carbone est trop courte pour l'ancrage lipophile qu'exige le récepteur CB1, et les travaux publiés dans Nature Communications en 2011 décrivent explicitement le composé comme dépourvu de propriétés agonistes sur les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 humains. Sa cible documentée est tout autre : le canal ionique TRPA1. Parmi les cannabinoïdes végétaux et les dérivés du Δ9-THC criblés dans cette étude, le tétrahydrocannabiorcol est celui qui présentait l'activité la plus forte sur le TRPA1 humain exprimé en cellules HEK293, aussi puissant et efficace que l'isothiocyanate d'allyle, et cela sans toucher aux récepteurs cannabinoïdes. Le mécanisme est non électrophile, donc sans modification covalente du canal, contrairement aux activateurs classiques du TRPA1. Aucune donnée publiée ne documente une action sur GPR55, PPARγ, TRPV1 ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"TRPA1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":80,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":2,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":2,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Andersson · TRPA1 médie l'antinociception spinale induite par l'acétaminophène et le Δ9-tétrahydrocannabiorcol · Nature Communications 2011","pmid":null,"doi":"10.1038/ncomms1559","url":"https://www.nature.com/articles/ncomms1559"},{"label":"PubChem CID 22805649 (delta1-Tetrahydrocannabiorcol)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/22805649"},{"label":"ElSohly & Gul · Constituents of Cannabis sativa (Handbook of Cannabis, chap. 1) : identification par Vree 1972 et forme acide par Harvey 1976","pmid":null,"doi":null,"url":"https://diverdi.colostate.edu/C442/references/other/handbook%20of%20cannabis%20-%20pertwee/ch%2001.pdf"},{"label":"Légifrance · Arrêté du 22 février 1990, annexe IV (clause « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels »)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"ANSM · Décision du 22 mai 2024 (clause générique benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM · Décision du 3 juin 2024 (exclusions CBN, CBNA, THCV, THCVA, THCA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-03-06-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée, ni chez l'humain ni chez l'animal : biodisponibilité, délai d'action, distribution tissulaire et demi-vie restent inconnus. Les seules administrations documentées sont expérimentales et intrathécales chez la souris, une voie qui contourne entièrement l'absorption et la distribution systémique et qui ne permet donc aucune extrapolation vers une prise orale ou inhalée. Le raccourcissement de la chaîne latérale abaisse la lipophilie par rapport au THC, mais aucune mesure de passage de la barrière hématoencéphalique n'a été rapportée.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été caractérisée pour ce composé : ni enzymes de phase I (cytochromes P450), ni conjugaisons de phase II, ni métabolite actif identifié. Par analogie avec le Δ9-THC, une hydroxylation allylique en position 11 suivie d'une oxydation en acide carboxylique serait plausible, mais aucune étude ne l'a établie pour la série à chaîne méthyle.","detection":"La molécule a toujours été mise en évidence par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, avec un ion moléculaire à m/z 258, soit 56 unités de masse de moins que le Δ9-THC : c'est précisément cet écart qui a permis son identification dans le haschich et le cannabis en 1972, puis dans le pollen de plants mâles en 2005. Aucune méthode validée de dosage en matrice biologique n'a été publiée, et les immunoessais urinaires courants, calibrés sur le THC-COOH, ne la recherchent pas. En pratique, elle n'apparaît que dans les profils cannabinoïdes complets établis en laboratoire de recherche.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie n'existe pour le tétrahydrocannabiorcol : pas de dose sans effet observé, pas de données d'exposition répétée, pas de cas clinique publié. L'absence d'activité agoniste CB1 laisse penser qu'il ne reproduit pas les effets aigus du THC, mais cette absence d'intoxication cannabinoïde ne vaut pas démonstration d'innocuité. Le TRPA1 est le capteur des stimuli chimiques nocifs et un médiateur de l'irritation cutanée et viscérale : activer ce canal constitue en soi un signal à surveiller, l'effet antinociceptif observé chez la souris dépendant étroitement du site d'administration. Les données humaines manquent."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement propre à l'échelle de l'Union européenne. Les conventions internationales de 1961 et 1971 ne visent nommément que les isomères du tétrahydrocannabinol à chaîne pentyle, ce qui laisse cet homologue méthyle hors de leur champ littéral. L'EUDA (ex-OEDT) ne le suit pas dans le système d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives, contrairement au HHC, au THCP ou au THCB. Le statut dépend donc des droits nationaux, plusieurs États membres appliquant des clauses génériques comparables à celle retenue par la France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le tétrahydrocannabiorcol n'est nommément inscrit sur aucune liste française. Il relève en revanche de deux clauses génériques. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 classe comme stupéfiants les « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités ». La décision ANSM du 22 mai 2024 y a ajouté toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène substituée notamment en position 1 par une fonction hydroxyle, en position 3 par une chaîne alkyle, en position 6 par des groupes alkyle et en position 9 par un alkyle : la molécule répond point par point à cette description. Elle ne figure dans aucune des exclusions ajoutées le 3 juin 2024 (cannabinol, acide cannabinolique, THCV et THCVA sous seuil de teneur, acide tétrahydrocannabinolique sous condition). Sa commercialisation en France est donc interdite, par capture générique et non par inscription nominative.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Andersson · TRPA1 médie l'antinociception spinale induite par l'acétaminophène et le Δ9-tétrahydrocannabiorcol · Nature Communications 2011","pmid":null,"doi":"10.1038/ncomms1559","url":"https://www.nature.com/articles/ncomms1559"},{"label":"PubChem CID 22805649 (delta1-Tetrahydrocannabiorcol)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/22805649"},{"label":"ElSohly & Gul · Constituents of Cannabis sativa (Handbook of Cannabis, chap. 1) : identification par Vree 1972 et forme acide par Harvey 1976","pmid":null,"doi":null,"url":"https://diverdi.colostate.edu/C442/references/other/handbook%20of%20cannabis%20-%20pertwee/ch%2001.pdf"},{"label":"Légifrance · Arrêté du 22 février 1990, annexe IV (clause « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels »)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"ANSM · Décision du 22 mai 2024 (clause générique benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM · Décision du 3 juin 2024 (exclusions CBN, CBNA, THCV, THCVA, THCA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-03-06-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}],"meta":{"slug":"thc-c1","url":"https://phytogrammes.com/wiki/thc-c1","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DCPCOKIYJYGMDN-DOFZRALJSA-N","prefName":"1-arachidonoylglycérol","symbol":"1-AG","iupacName":"2,3-dihydroxypropyl (5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoate","aliases":["1-arachidonoylglycerol","1(3)-AG","1-arachidonoyl-sn-glycérol","1-AG"],"cas":null,"pubchemCid":"5282281","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H38O4","molecularWeight":378.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282281"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Monoacylglycérol polyinsaturé : ester de l'acide arachidonique et du glycérol sur une position externe (sn-1 ou sn-3). Isomère de position du 2-arachidonoylglycérol, famille des endocannabinoïdes de type acylglycérol."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Aucune enzyme dédiée ne fabrique le 1-AG. Il provient de la migration non enzymatique du groupe arachidonoyle depuis la position centrale du glycérol vers une position externe, réaction catalysée par les ions hydroxyde présents dans toute solution aqueuse à pH physiologique. Comme l'isomère externe est thermodynamiquement plus stable, l'équilibre se déplace très largement en sa faveur, dans un rapport voisin de un pour neuf. La demi-vie mesurée en milieu de culture est d'environ dix minutes sans sérum et de l'ordre de deux minutes en présence de sérum, ce qui place la formation du 1-AG dans la même échelle de temps que la dégradation enzymatique du 2-AG.","originNote":"Lipide endogène des mammifères, absent du chanvre : la molécule ne fait pas partie du phytocomplexe du cannabis et ne provient d'aucune voie végétale. Elle apparaît partout où le 2-AG est libéré, cerveau, vaisseaux, intestin et cellules immunitaires, puisqu'elle naît de la transformation spontanée de ce dernier en milieu aqueux. Les dosages tissulaires publiés sous l'étiquette 2-AG additionnent d'ailleurs très souvent les deux isomères, ce qui rend difficile toute estimation séparée des concentrations physiologiques.","discovered":"La migration de la chaîne acyle entre les positions du glycérol est une réaction connue de la chimie des monoglycérides depuis les années 1950, et le 1-AG a d'abord été traité comme un simple artefact de préparation du 2-AG. Il entre dans la littérature cannabinoïde en 1999, quand l'équipe de Takayuki Sugiura le teste parmi les analogues du 2-arachidonoylglycérol et constate qu'il conserve une activité propre sur le récepteur CB1. Carol Rouzer, Kebreab Ghebreselasie et Lawrence Marnett en quantifient la formation en 2002 et montrent que le 2-AG placé en milieu de culture se réarrange en quelques minutes. L'activation du canal TRPV1 par la molécule intacte est établie en 2013 par l'équipe de Peter Zygmunt et Edward Högestätt, et son rôle dans la signalisation CB1 est repris en 2017 par Klaudia Dócs, Zoltán Hegyi et leurs collègues à Debrecen."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 1-arachidonoylglycérol est l'isomère de position du 2-AG, formé sans intervention enzymatique par migration de la chaîne arachidonoyle vers une position externe du glycérol. La réaction est catalysée par les ions hydroxyde de toute solution aqueuse, elle est rapide, et elle se poursuit jusqu'à un équilibre très largement en faveur de l'isomère externe, plus stable : le 2-AG relâché dans le milieu extracellulaire se convertit donc en 1-AG dans le même intervalle de temps que celui de sa propre dégradation par les hydrolases. Ce produit de réarrangement n'est pas inerte. Le 1-AG active le récepteur CB1 et déclenche des transitoires calciques, à une concentration environ trois fois supérieure à celle exigée par le 2-AG, et il active directement le canal TRPV1 des fibres sensorielles sous sa forme intacte, indépendamment de son hydrolyse en acide arachidonique. Selon la proportion respective des deux isomères, il prolonge la réponse cannabinoïde ou la freine en occupant le site de liaison à la place du 2-AG, ce qui en fait un facteur d'ajustement fin plutôt qu'un messager autonome. Sa dégradation emprunte les mêmes voies : la monoacylglycérol lipase accepte indifféremment les deux isomères, tandis qu'ABHD6 et ABHD12 marquent une préférence pour la forme externe. Deux limites doivent être posées clairement. Le 1-AG n'est pas un cannabinoïde du chanvre et n'a jamais été retrouvé dans la plante. Et les données humaines manquent entièrement : aucune étude de pharmacocinétique, d'efficacité ou de sécurité n'a été publiée chez la personne, l'essentiel de la littérature portant sur des cellules transfectées, des homogénats tissulaires et des artères isolées de rongeur. Aucun bénéfice thérapeutique ne peut donc être avancé.","receptorSummaryFr":"Agoniste faible du récepteur CB1 : sur cellules COS7 transfectées, la molécule déclenche des transitoires calciques dépendantes du CB1, mais sa concentration efficace est environ trois fois supérieure à celle du 2-AG. Sur membranes cérébelleuses de rat, le 1-AG s'est révélé à la fois moins puissant et moins efficace que le 2-AG pour l'activation des protéines G. Selon la proportion respective des deux isomères, il se comporte soit en agoniste additif qui maintient l'activation du CB1 dans la durée, soit en antagoniste compétitif faible du 2-AG. La seconde cible est mieux établie : le canal TRPV1, activé par la molécule intacte aussi bien en système recombinant que sur les terminaisons sensorielles de l'artère mésentérique de rat, avec une vasodilatation abolie par désensibilisation à la capsaïcine et amplifiée par les inhibiteurs de la monoacylglycérol lipase. Aucune donnée solide n'existe pour cet isomère précis sur CB2, GPR55, PPARγ ni 5-HT1A.","binding":[{"target":"Récepteur CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":30,"reported":"Transitoires calciques dépendantes du CB1 sur cellules COS7 transfectées, concentration efficace environ trois fois supérieure à celle du 2-AG (Dócs et al., 2017)","confidence":"medium"},{"target":"Canal TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":35,"reported":"Activation du TRPV1 recombinant et natif ; vasodilatation sensorielle abolie par désensibilisation à la capsaïcine et amplifiée par les inhibiteurs de la monoacylglycérol lipase (Zygmunt et al., 2013)","confidence":"medium"},{"target":"Récepteur CB1, en compétition avec le 2-AG","efficacy":"antagonist","relativeActivity":15,"reported":"Comportement d'antagoniste compétitif faible lorsque la proportion de 1-AG domine le mélange des deux isomères (Dócs et al., 2017)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Dócs K. et al. (2017), The Ratio of 2-AG to Its Isomer 1-AG as an Intrinsic Fine Tuning Mechanism of CB1 Receptor Activation, Frontiers in Cellular Neuroscience 11:39","pmid":"28265242","doi":"10.3389/fncel.2017.00039","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5316530/"},{"label":"Zygmunt P.M. et al. (2013), Monoacylglycerols Activate TRPV1, a Link between Phospholipase C and TRPV1, PLoS ONE 8(12):e81618","pmid":"24312564","doi":"10.1371/journal.pone.0081618","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3847081/"},{"label":"Rouzer C.A., Ghebreselasie K., Marnett L.J. (2002), Chemical stability of 2-arachidonylglycerol under biological conditions, Chemistry and Physics of Lipids 119","pmid":null,"doi":"10.1016/S0009-3084(02)00068-3","url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308402000683"},{"label":"Navia-Paldanius D. et al. (2012), Biochemical and pharmacological characterization of human alpha/beta-hydrolase domain containing 6 (ABHD6) and 12 (ABHD12), Journal of Lipid Research","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.jlr.org/article/S0022-2275(20)41257-X/fulltext"},{"label":"ChEBI, 3-arachidonoyl-sn-glycerol (CHEBI:75571), fiche structurale de l'isomère externe de l'arachidonoylglycérol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/CHEBI:75571"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine, par aucune voie d'administration. Sur homogénats d'artère mésentérique de rat, le 1-AG marqué au deutérium disparaît presque entièrement après une vingtaine de minutes d'incubation, et cette disparition est bloquée par les inhibiteurs de la monoacylglycérol lipase : la durée de vie extracellulaire de la molécule se compte en minutes. Sur segments artériels intacts, l'inhibition de cette hydrolyse amplifie nettement la réponse vasodilatatrice, ce qui confirme que la dégradation limite l'exposition du récepteur. Aucune mesure de biodisponibilité, de distribution tissulaire ou d'élimination n'a été publiée, la molécule n'étant administrée comme médicament dans aucun protocole.","metabolism":"Hydrolyse en glycérol et en acide arachidonique par les sérine hydrolases des monoacylglycérols. La monoacylglycérol lipase accepte et dégrade indifféremment le 1-AG et le 2-AG, tandis qu'ABHD6 et ABHD12 marquent une préférence pour l'isomère externe, ABHD12 comptant les deux formes de l'arachidonoylglycérol parmi ses meilleurs substrats. L'amide hydrolase des acides gras y contribue également, mais l'expérience conduite sur tissus de souris dépourvues de cette enzyme montre que l'essentiel de la dégradation artérielle passe par d'autres hydrolases sensibles au méthylarachidonoyl fluorophosphonate. L'acide arachidonique libéré rejoint les voies ordinaires des eicosanoïdes. Les voies oxygénées directes, cyclooxygénase 2 et lipoxygénases, sont documentées pour le 2-AG et n'ont pas été caractérisées séparément pour le 1-AG.","detection":"Le dosage se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Les deux isomères partagent la même masse et les mêmes transitions de fragmentation, si bien que leur distinction repose entièrement sur la séparation chromatographique ; à défaut, les valeurs publiées sous le nom de 2-AG correspondent en réalité à la somme des deux formes, ce qui explique une part de la dispersion des concentrations cérébrales rapportées. Comme la migration est catalysée par les bases, les protocoles fiables congèlent l'échantillon sans délai et acidifient l'extrait afin de figer le rapport entre les deux isomères. Il n'existe aucune recherche médico-légale de cette molécule : composé endogène et non classé, elle ne fait l'objet d'aucun dépistage réglementaire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie n'a été conduite sur ce composé, qui n'est pas administré à l'être humain et se trouve naturellement présent dans les tissus. Aucun signal de toxicité aiguë, de génotoxicité ou d'effet sur la reproduction n'est documenté, et cette absence traduit un manque de données plutôt qu'une innocuité démontrée. Les seuls effets biologiques rapportés sont pharmacologiques et expérimentaux : activation du CB1 en système cellulaire, activation du TRPV1 des fibres sensorielles avec la vasodilatation qui l'accompagne. Aucun cas d'intoxication ne lui est attribuable, la molécule ne circulant pas comme produit de consommation."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Substance absente des tableaux de la convention unique de 1961 et de la convention de 1971, et hors du champ du régime européen applicable aux nouvelles substances psychoactives : aucun signalement n'a été transmis au système d'alerte précoce de l'EUDA, ancien EMCDDA. Comme constituant naturel de l'organisme des mammifères, le 1-AG n'est encadré par aucun texte spécifique dans les États membres et ne circule que comme étalon analytique destiné à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le 1-arachidonoylglycérol est un lipide produit par l'organisme humain lui-même et présent en permanence dans les tissus. Il ne figure sur aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, et il n'est pas atteint par la clause générique de l'annexe IV visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : la molécule n'est pas un tétrahydrocannabinol, c'est un ester entre le glycérol et l'acide arachidonique. Aucun texte de l'ANSM ne la nomme. Il s'agit donc d'un composé endogène non classé, qui n'entre dans aucun produit de la boutique et ne se vend pas comme ingrédient.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Dócs K. et al. (2017), The Ratio of 2-AG to Its Isomer 1-AG as an Intrinsic Fine Tuning Mechanism of CB1 Receptor Activation, Frontiers in Cellular Neuroscience 11:39","pmid":"28265242","doi":"10.3389/fncel.2017.00039","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5316530/"},{"label":"Zygmunt P.M. et al. (2013), Monoacylglycerols Activate TRPV1, a Link between Phospholipase C and TRPV1, PLoS ONE 8(12):e81618","pmid":"24312564","doi":"10.1371/journal.pone.0081618","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3847081/"},{"label":"Rouzer C.A., Ghebreselasie K., Marnett L.J. (2002), Chemical stability of 2-arachidonylglycerol under biological conditions, Chemistry and Physics of Lipids 119","pmid":null,"doi":"10.1016/S0009-3084(02)00068-3","url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308402000683"},{"label":"Navia-Paldanius D. et al. (2012), Biochemical and pharmacological characterization of human alpha/beta-hydrolase domain containing 6 (ABHD6) and 12 (ABHD12), Journal of Lipid Research","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.jlr.org/article/S0022-2275(20)41257-X/fulltext"},{"label":"ChEBI, 3-arachidonoyl-sn-glycerol (CHEBI:75571), fiche structurale de l'isomère externe de l'arachidonoylglycérol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/CHEBI:75571"}],"meta":{"slug":"1-ag","url":"https://phytogrammes.com/wiki/1-ag","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QKRBDXBOVJLPMF-METXMMQOSA-N","prefName":"2-eicosapentaénoylglycérol","symbol":"2-EPG","iupacName":"1,3-dihydroxypropan-2-yl (2E,4E,6E,8E,10E)-icosa-2,4,6,8,10-pentaenoate","aliases":["2-eicosapentaenoylglycerol","2-EPG","EPG","2-eicosapentaénoylglycérol","2-(5,8,11,14,17-eicosapentaénoyl)glycérol","monoacylglycérol d'EPA (MAG-EPA)"],"cas":null,"pubchemCid":"42629563","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H36O4","molecularWeight":376.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/42629563"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"2-monoacylglycérol : ester du glycérol et de l'acide eicosapentaénoïque (20:5 n-3), congénère oméga-3 direct du 2-arachidonoylglycérol au sein de l'endocannabinoïdome"},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Le 2-EPG suit la voie canonique des 2-monoacylglycérols : l'EPA estérifié en position sn-2 des phosphoinositides membranaires est libéré sous forme de diacylglycérol par une phospholipase C, puis une diacylglycérol lipase (alpha ou bêta) coupe la chaîne sn-1 et laisse le monoacylglycérol. La production est locale et à la demande, sans stockage préalable. La dégradation emprunte la même logique que celle du 2-AG : hydrolyse par des sérine hydrolases, monoacylglycérol lipase en tête, avec les hydrolases apparentées ABHD6 et ABHD12, ce qui restitue l'EPA libre et le glycérol.","originNote":"Lipide endogène, totalement absent du cannabis. Le 2-EPG dérive de l'acide eicosapentaénoïque (EPA, 20:5 n-3), un oméga-3 apporté par l'alimentation, surtout les poissons gras et les huiles marines, puis estérifié dans les phospholipides des membranes cellulaires. Il est mesuré chez l'humain dans le plasma, les selles et le lait maternel, et il est produit par des cellules immunitaires comme les éosinophiles. Les apports en EPA font monter ses concentrations tissulaires alors que celles du 2-AG et de l'anandamide, issues d'un acide gras oméga-6, diminuent en parallèle.","discovered":"Le 2-EPG appartient à la génération de médiateurs décrits dans le sillage du 2-arachidonoylglycérol, caractérisé en 1995. Une structure 2-(5,8,11,14,17-eicosapentaénoyl)glycérol a été identifiée par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse dès 2000, dans les sécrétions des glandes défensives d'un coléoptère aquatique. La molécule est ensuite entrée dans les panels de lipidomique de l'endocannabinoïdome, où elle est quantifiée en routine depuis les années 2010 : plasma humain, selles, lait maternel, cellules immunitaires. Aucune équipe ne revendique une découverte pharmacologique fondatrice, car le composé a été reconnu comme congénère oméga-3 attendu du 2-AG avant d'être étudié pour lui-même."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 2-eicosapentaénoylglycérol est le congénère oméga-3 du 2-arachidonoylglycérol : même tête glycérol, même longueur de chaîne à vingt carbones, mais cinq insaturations de série n-3 héritées de l'EPA. Il est produit par la séquence phospholipase C puis diacylglycérol lipase, exactement comme le 2-AG, et il est détruit par les mêmes sérine hydrolases, ce qui lui confère une durée de vie tissulaire très courte. Sur le plan des récepteurs, la prudence s'impose : la molécule est classée parmi les médiateurs de l'endocannabinoïdome et elle est dosée comme telle, mais aucune étude de liaison n'a publié d'affinité CB1 ou CB2 la concernant, et les travaux de structure activité menés sur les analogues du 2-AG montrent que remplacer la chaîne arachidonoyl abaisse fortement l'activité agoniste. Les données humaines manquent sur son effet propre. Ce qui est établi relève de la pharmacologie nutritionnelle : les apports en EPA augmentent le 2-EPG circulant et tissulaire pendant que le 2-AG et l'anandamide reculent, et la forme monoglycéride de l'EPA administrée par voie orale réduit des marqueurs inflammatoires chez le rongeur et sur cellules mononucléées humaines ex vivo. Aucun bénéfice thérapeutique n'est démontré chez l'humain pour la molécule elle-même.","receptorSummaryFr":"Le 2-EPG partage le pharmacophore des 2-monoacylglycérols endocannabinoïdes, une tête glycérol et une chaîne à vingt carbones fortement insaturée, ce qui en fait un ligand plausible des récepteurs CB1 et CB2. La littérature reste toutefois muette sur le point décisif : aucune constante d'affinité, aucune valeur d'EC50 publiée ne documente son action directe sur CB1 ou CB2. Les études de relation structure activité conduites sur les analogues du 2-arachidonoylglycérol concluent que le remplacement de la chaîne arachidonoyl fait chuter l'activité agoniste, ce qui plaide pour une activité faible plutôt que nulle. Aucune donnée exploitable n'existe non plus pour TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A. La fonction la mieux étayée reste celle d'un réservoir d'EPA libéré localement par hydrolyse, et celle d'un marqueur du statut oméga-3 de l'endocannabinoïdome.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Watson JE, Kim JS, Das A. Emerging class of omega-3 fatty acid endocannabinoids and their derivatives. Prostaglandins Other Lipid Mediat, 2019","pmid":"31085370","doi":"10.1016/j.prostaglandins.2019.106337","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6685292/"},{"label":"Archambault AS et al. Human and Mouse Eosinophils Differ in Their Ability to Biosynthesize Eicosanoids, Docosanoids, the Endocannabinoid 2-Arachidonoyl-glycerol and Its Congeners. Cells, 2022","pmid":null,"doi":"10.3390/cells11010141","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8750928/"},{"label":"Sugiura T et al. Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2-arachidonoylglycerol receptor: structure-activity relationship of 2-arachidonoylglycerol, ether-linked analogues, and related compounds. J Biol Chem, 1999","pmid":"9915812","doi":"10.1074/jbc.274.5.2794","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9915812/"},{"label":"Schaaf O, Dettner K. Polyunsaturated monoglycerides and a pregnadiene in defensive glands of the water beetle Agabus affinis. Lipids, 2000","pmid":"10907789","doi":"10.1007/s11745-000-554-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10907789/"},{"label":"Giorgini G et al. Impact of Oral Cannabinoids on the Endocannabinoidome and Gut Microbiome in People with HIV on Antiretroviral Therapy (CTN PT028 pilot trial). Cannabis Cannabinoid Res, 2026","pmid":"40879543","doi":"10.1177/25785125251366052","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40879543/"},{"label":"Gaitán AV et al. Endocannabinoid Metabolome Characterization of Milk from Guatemalan Women Living in the Western Highlands. Curr Dev Nutr, 2019","pmid":"31111118","doi":"10.1093/cdn/nzz018","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31111118/"},{"label":"Morin C, Blier PU, Fortin S. MAG-EPA reduces severity of DSS-induced colitis in rats. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2016","pmid":"27012773","doi":"10.1152/ajpgi.00136.2015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27012773/"},{"label":"Morin C et al. Eicosapentaenoic acid monoglyceride resolves inflammation in an ex vivo model of human peripheral blood mononuclear cell. Eur J Pharmacol, 2017","pmid":"28501579","doi":"10.1016/j.ejphar.2017.05.018","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28501579/"},{"label":"Cuenoud B et al. Monoacylglycerol Form of Omega-3s Improves Its Bioavailability in Humans Compared to Other Forms. Nutrients, 2020","pmid":"32272659","doi":"10.3390/nu12041014","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7230359/"},{"label":"LIPID MAPS, LipidWeb : endocannabinoids and 2-monoacylglycerols","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.lipidmaps.org/resources/lipidweb/lipidweb_html/lipids/simple/endocan/index.htm"}]},"pharmacokinetics":"Molécule endogène produite à la demande et non stockée : sa concentration reflète le renouvellement des phospholipides membranaires et le statut alimentaire en oméga-3, pas une exposition externe. Sa persistance tissulaire est brève, l'hydrolyse par les sérine hydrolases étant rapide, au point que les protocoles de dosage imposent un inhibiteur de sérine hydrolases dès le prélèvement. Aucune étude de pharmacocinétique humaine ne porte sur le 2-EPG lui-même. Pour la forme monoglycéride de l'EPA prise par voie orale, un essai humain a mesuré une biodisponibilité plasmatique en EPA et DHA supérieure à celle des esters éthyliques, ce qui concerne le transport de l'acide gras et non une action cannabinoïde.","metabolism":"Deux voies dominent. D'une part l'hydrolyse en EPA libre et glycérol par la monoacylglycérol lipase et les hydrolases apparentées ABHD6 et ABHD12, très rapide dans les cellules immunitaires. D'autre part l'isomérisation spontanée en 1-EPG, l'ester en position sn-1 étant thermodynamiquement favorisé, si bien que les deux isomères coexistent dans les échantillons biologiques. L'EPA ainsi libéré alimente les voies des oxylipines, cyclooxygénases, lipoxygénases et cytochromes P450, dont dérivent notamment des époxydes comme le 17,18-EEQ. Les métabolites oxygénés du 2-EPG lui-même restent peu caractérisés.","detection":"Le dosage repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, dans les panels lipidomiques de l'endocannabinoïdome où le 2-EPG figure aux côtés du 2-AG, du 2-oléoylglycérol et du 2-docosahexaénoylglycérol. Il a été quantifié ainsi dans le plasma, les selles et le lait maternel humains, ainsi que dans des cellules immunitaires isolées. Deux précautions analytiques sont classiques : bloquer les sérine hydrolases dès le prélèvement pour éviter une sous-estimation, et tenir compte de l'isomérisation vers le 1-EPG, qui conduit souvent à rapporter la somme des deux isomères. La molécule ne fait l'objet d'aucune recherche en toxicologie médicolégale et ne figure dans aucun criblage antidopage ou routier.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucun signal de toxicité propre n'est rapporté pour ce constituant endogène et aucune étude toxicologique dédiée n'a été conduite. Il n'existe ni cas d'intoxication, ni potentiel d'abus documenté, ni donnée de sécurité spécifique chez la femme enceinte ou allaitante, faute d'administration exogène étudiée chez l'humain. Les travaux disponibles sur la forme monoglycéride de l'EPA relèvent de modèles animaux et de cultures cellulaires, avec des effets anti-inflammatoires mais sans évaluation de sécurité clinique. Les seules considérations pratiques concernent les huiles marines riches en EPA, dont les effets indésirables décrits sont surtout digestifs."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au titre des conventions internationales de 1961 et 1971, aucune recommandation du comité OMS d'experts de la pharmacodépendance, aucune mesure de contrôle européenne et aucune notification au système d'alerte précoce de l'EUDA, ex OEDT. Un constituant endogène de ce type ne relève pas du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives. Dans l'Union, l'encadrement concerne les huiles marines riches en EPA en tant qu'aliments et compléments alimentaires, avec des allégations de santé évaluées par l'EFSA.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Métabolite endogène présent chez chaque individu, le 2-EPG n'est inscrit sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes. Il ne figure pas nommément à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, et il n'est pas davantage capté par la clause générique de cette annexe, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : la molécule est un ester de glycérol et d'acide gras, sans squelette tétrahydrocannabinol. Sa situation est donc celle d'une substance non classée. Son précurseur alimentaire, l'EPA, relève du droit des denrées alimentaires et des compléments alimentaires, pas du droit des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Watson JE, Kim JS, Das A. Emerging class of omega-3 fatty acid endocannabinoids and their derivatives. Prostaglandins Other Lipid Mediat, 2019","pmid":"31085370","doi":"10.1016/j.prostaglandins.2019.106337","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6685292/"},{"label":"Archambault AS et al. Human and Mouse Eosinophils Differ in Their Ability to Biosynthesize Eicosanoids, Docosanoids, the Endocannabinoid 2-Arachidonoyl-glycerol and Its Congeners. Cells, 2022","pmid":null,"doi":"10.3390/cells11010141","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8750928/"},{"label":"Sugiura T et al. Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2-arachidonoylglycerol receptor: structure-activity relationship of 2-arachidonoylglycerol, ether-linked analogues, and related compounds. J Biol Chem, 1999","pmid":"9915812","doi":"10.1074/jbc.274.5.2794","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9915812/"},{"label":"Schaaf O, Dettner K. Polyunsaturated monoglycerides and a pregnadiene in defensive glands of the water beetle Agabus affinis. Lipids, 2000","pmid":"10907789","doi":"10.1007/s11745-000-554-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10907789/"},{"label":"Giorgini G et al. Impact of Oral Cannabinoids on the Endocannabinoidome and Gut Microbiome in People with HIV on Antiretroviral Therapy (CTN PT028 pilot trial). Cannabis Cannabinoid Res, 2026","pmid":"40879543","doi":"10.1177/25785125251366052","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40879543/"},{"label":"Gaitán AV et al. Endocannabinoid Metabolome Characterization of Milk from Guatemalan Women Living in the Western Highlands. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FMVHVRYFQIXOAF-DOFZRALJSA-N","prefName":"Docosatétraénoyléthanolamide","symbol":"DEA-NAE","iupacName":"(7Z,10Z,13Z,16Z)-N-(2-hydroxyethyl)docosa-7,10,13,16-tetraenamide","aliases":["N-docosatetraenoylethanolamine","DEA","NAE 22:4n-6","docosatétraényléthanolamide","éthanolamide de l'acide adrénique"],"cas":"150314-35-5","pubchemCid":"5282273","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H41NO2","molecularWeight":375.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282273"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"N-acyléthanolamine (NAE) dérivée de l'acide adrénique 22:4n-6, homologue à chaîne allongée de deux carbones de l'anandamide"},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Comme les autres N-acyléthanolamines, la molécule provient de la voie dite de transacylation puis phosphodiestérase. Une N-acyltransférase transfère une chaîne d'acide adrénique depuis une phosphatidylcholine vers l'azote d'une phosphatidyléthanolamine, ce qui forme un N-acylphosphatidyléthanolamide ; la phospholipase D spécifique des NAPE (NAPE-PLD) hydrolyse ensuite cet intermédiaire et libère l'éthanolamide. Des routes indépendantes de la NAPE-PLD, impliquant notamment ABHD4 et les glycérophosphodiestérases, coexistent. L'acide adrénique lui-même dérive de l'acide arachidonique par deux cycles d'allongement de chaîne assurés par les élongases, ce qui explique la parenté structurale étroite avec l'anandamide.","originNote":"Métabolite endogène des mammifères. La molécule n'est pas un phytocannabinoïde : elle ne figure dans aucun profil de Cannabis sativa et n'a pas été retrouvée dans le chanvre. Elle est produite par les tissus animaux, en particulier le système nerveux, où l'acide adrénique constitue un acide gras abondant des phospholipides membranaires ; le plasmalogène éthanolamine de la myéline humaine en contient environ deux fois plus que d'acide arachidonique. L'abréviation DEA utilisée dans la littérature lipidique désigne uniquement ce composé et ne doit être confondue ni avec la DHEA hormonale (déhydroépiandrostérone) ni avec l'agence antidrogue américaine portant le même sigle.","discovered":"Isolé du cerveau de porc en 1993 par Lumír Hanuš, A. Gopher, S. Almog et Raphael Mechoulam, à l'université hébraïque de Jérusalem. Ces auteurs décrivent simultanément deux nouveaux éthanolamides d'acides gras cérébraux capables de se lier au récepteur cannabinoïde : le dihomo-gamma-linolénoyléthanolamide et le 7,10,13,16-docosatétraénoyléthanolamide. Le profil pharmacologique a été précisé en 1995 par Barg et ses collègues, puis replacé dans la famille des N-acyléthanolamines polyinsaturées par les travaux comparatifs de 2018 sur les séries n-6 et n-3."},"pharmacology":{"summaryFr":"Isolé du cerveau porcin en 1993, le docosatétraénoyléthanolamide est l'éthanolamide de l'acide adrénique (22:4n-6), c'est-à-dire une anandamide allongée de deux carbones. Il se comporte comme un agoniste des récepteurs CB1 et CB2 et active également le canal TRPV1, ce qui le classe parmi les N-acyléthanolamines réellement cannabimimétiques plutôt que parmi les lipides simplement modulateurs. Sur membranes cérébrales, une constante d'inhibition de 253 nM et une inhibition de l'adénylate cyclase autour de 117 nM ont été mesurées ; d'autres données rapportent une affinité CB1 voisine de 34 nM, soit du même ordre que celle de l'anandamide, et cet écart entre protocoles n'a jamais été tranché. Chez la souris, l'administration reproduit la tétrade cannabinoïde classique : baisse de l'activité motrice en champ ouvert, hypothermie, catalepsie et effet antinociceptif. Au-delà de ces travaux fondateurs, la littérature est mince. Les concentrations tissulaires physiologiques sont peu documentées, le rôle propre de la molécule reste difficile à séparer de celui de l'anandamide avec laquelle elle est co-isolée, et les données humaines manquent entièrement. Aucun effet thérapeutique n'est établi.","receptorSummaryFr":"Agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, avec une activité également rapportée sur le canal vanilloïde TRPV1. Les valeurs d'affinité publiées divergent selon les essais : la mesure historique sur membranes cérébrales situe la constante d'inhibition autour de 253 nM, nettement au-dessus de celle de l'anandamide dans le même protocole, alors qu'un autre jeu de données crédite le congénère 22:4n-6 d'une affinité CB1 de 34,4 nM, comparable à celle de l'anandamide. L'inhibition de l'adénylate cyclase à une concentration voisine de 117 nM confirme une activité agoniste fonctionnelle, et non une simple occupation du site. Aucune donnée fiable n'existe sur GPR55, PPARγ ou 5-HT1A pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":"Ki 34,4 ± 3,2 nM (CB1) selon un jeu de données ; 253,4 ± 41,1 nM sur membranes cérébrales (Barg et al., 1995)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Hanuš L, Gopher A, Almog S, Mechoulam R. Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor. J Med Chem. 1993;36(20):3032-4","pmid":"8411021","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8411021/"},{"label":"Barg J, Fride E, Hanuš L, et al. Cannabinomimetic behavioral effects of and adenylate cyclase inhibition by two new endogenous anandamides. Eur J Pharmacol. 1995;287(2):145-52","pmid":"8749028","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8749028/"},{"label":"Alharthi N, et al. n-3 polyunsaturated N-acylethanolamines are CB2 cannabinoid receptor-preferring endocannabinoids. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2018","pmid":"30591150","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30591150/"},{"label":"Sheskin T, Hanuš L, Slager J, Vogel Z, Mechoulam R. Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor. J Med Chem. 1997;40(5):659-67","pmid":"9057852","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9057852/"},{"label":"Endocannabinoid binding to the cannabinoid receptors: what is known and what remains unknown (revue, PMC4120766)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4120766/"},{"label":"The expanding field of cannabimimetic and related lipid mediators (revue, PMC1576036)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1576036/"},{"label":"PubChem CID 5282273, N-(2-hydroxyethyl)-7Z,10Z,13Z,16Z-docosatetraenamide","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282273"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique dédiée n'a été publiée. Par analogie avec les autres N-acyléthanolamines, la molécule est fortement lipophile, se répartit dans les membranes et les compartiments lipidiques, circule associée aux protéines plasmatiques et présente une persistance tissulaire brève en raison de son hydrolyse enzymatique rapide. Les paramètres humains d'absorption, de distribution, de biodisponibilité orale et d'élimination ne sont pas caractérisés.","metabolism":"La dégradation repose sur l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), qui rompt la liaison amide et libère l'acide adrénique et l'éthanolamine ; la N-acyléthanolamine acide amidase (NAAA) participe à la voie lysosomale commune aux N-acyléthanolamines. Les concentrations tissulaires de cette famille de lipides suivent directement l'activité de ces hydrolases, ce que confirment les études d'inhibition pharmacologique. L'acide adrénique libéré rejoint ensuite le métabolisme des acides gras polyinsaturés de la série n-6. Les éventuels métabolites oxydés de la molécule intacte ne sont pas décrits.","detection":"La quantification passe par la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, au sein des profils lipidomiques de N-acyléthanolamines appliqués au plasma, au liquide céphalorachidien et aux tissus nerveux, avec des limites de détection descendant à l'échelle picomolaire. Aucune méthode forensique dédiée n'existe : le composé étant endogène, il n'est recherché ni dans les dépistages toxicologiques de stupéfiants, ni dans les contrôles antidopage, et sa présence dans un échantillon biologique n'a aucune valeur probante d'une consommation.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune toxicologie n'est établie pour ce métabolite endogène. Les seules expositions rapportées sont expérimentales, chez le rongeur, à des doses produisant des effets cannabimimétiques transitoires sans mortalité décrite. Il n'existe ni cas humain d'intoxication, ni étude de toxicité à doses répétées, ni évaluation de génotoxicité ou de reprotoxicité. La molécule n'est pas commercialisée pour la consommation humaine et ne fait l'objet d'aucun signalement dans les dispositifs de réduction des risques."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre ne classe cette molécule endogène. Elle n'a jamais été notifiée au système d'alerte précoce de l'EUDA (ex OEDT), ni évaluée par l'ONUDC, l'OICS ou le comité d'experts de l'OMS sur la pharmacodépendance, et elle ne relève d'aucune des conventions internationales de 1961 ou 1971. Sa circulation se limite au statut de standard analytique et de réactif de laboratoire, encadré par la réglementation générale sur les substances chimiques et non par le droit des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Statut endogène. Le docosatétraénoyléthanolamide est naturellement présent dans l'organisme humain et n'apparaît sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes. Il n'est pas nommé à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, et la clause générique de cette annexe, qui vise les tétrahydrocannabinols ainsi que leurs esters, éthers, sels et les sels de ces dérivés, ne le capte pas : la molécule ne dérive d'aucun tétrahydrocannabinol, elle appartient à la famille des amides d'acides gras. Sa détention et son emploi comme standard analytique ou réactif de recherche ne relèvent donc pas de la réglementation des stupéfiants. Aucune autorisation de mise sur le marché, aucun statut alimentaire et aucune allégation de santé ne lui sont associés en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hanuš L, Gopher A, Almog S, Mechoulam R. Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor. J Med Chem. 1993;36(20):3032-4","pmid":"8411021","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8411021/"},{"label":"Barg J, Fride E, Hanuš L, et al. Cannabinomimetic behavioral effects of and adenylate cyclase inhibition by two new endogenous anandamides. Eur J Pharmacol. 1995;287(2):145-52","pmid":"8749028","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8749028/"},{"label":"Alharthi N, et al. n-3 polyunsaturated N-acylethanolamines are CB2 cannabinoid receptor-preferring endocannabinoids. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2018","pmid":"30591150","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30591150/"},{"label":"Sheskin T, Hanuš L, Slager J, Vogel Z, Mechoulam R. Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor. J Med Chem. 1997;40(5):659-67","pmid":"9057852","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9057852/"},{"label":"Endocannabinoid binding to the cannabinoid receptors: what is known and what remains unknown (revue, PMC4120766)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4120766/"},{"label":"The expanding field of cannabimimetic and related lipid mediators (revue, PMC1576036)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1576036/"},{"label":"PubChem CID 5282273, N-(2-hydroxyethyl)-7Z,10Z,13Z,16Z-docosatetraenamide","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282273"}],"meta":{"slug":"dea-nae","url":"https://phytogrammes.com/wiki/dea-nae","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ULQWKETUACYZLI-YHTMAJSVSA-N","prefName":"Dihomo-gamma-linolénoyléthanolamide","symbol":"HEA","iupacName":"(8E,11E,14E)-N-(2-hydroxyethyl)icosa-8,11,14-trienamide","aliases":["DGLEA","Dihomo-gamma-linolenoyl ethanolamide","Homo-gamma-linolenoylethanolamide","N-(8Z,11Z,14Z-eicosatrienoyl)-ethanolamine","Dihomo-gamma-linolenoyl-EA","N-acyléthanolamine 20:3 n-6"],"cas":null,"pubchemCid":"5353407","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H39NO2","molecularWeight":349.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5353407"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"N-acyléthanolamine (NAE) polyinsaturée de série oméga-6 : amide formé entre l'acide dihomo-gamma-linolénique (20:3 n-6) et l'éthanolamine. Congénère direct de l'anandamide, dont elle ne diffère que par une double liaison en moins sur la chaîne grasse, le résidu dihomo-gamma-linolénoyle remplaçant le résidu arachidonoyle."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Voie commune aux N-acyléthanolamines, à la demande et non par stockage : une N-acyltransférase transfère un résidu dihomo-gamma-linolénoyle sur une phosphatidyléthanolamine membranaire pour former la N-acyl-phosphatidyléthanolamine correspondante, que la NAPE-PLD hydrolyse ensuite en dihomo-gamma-linolénoyléthanolamide. Des routes alternatives existent, passant par l'ABHD4, les intermédiaires N-acyl-lysoPE et les glycérophosphodiestérases GDE1, GDE4 et GDE7. Le taux tissulaire suit la teneur du régime en acide gamma-linolénique et en acide dihomo-gamma-linolénique, puisque la disponibilité du précurseur commande la production.","originNote":"Molécule endogène des mammifères, sans lien avec le cannabis : elle n'existe pas dans la plante et ne provient d'aucune voie de biosynthèse végétale. Mise en évidence dans le cerveau de porc, elle a ensuite été retrouvée dans divers tissus de mammifères et d'invertébrés, et elle est aujourd'hui dosée à l'état de traces dans le plasma et le liquide céphalorachidien humains par les panels lipidomiques. Son précurseur, l'acide dihomo-gamma-linolénique, dérive de l'acide gamma-linolénique alimentaire, abondant dans les huiles de bourrache, de cassis et d'onagre, allongé par l'élongase ELOVL5 : la disponibilité tissulaire de cet acide gras conditionne donc celle de son éthanolamide.","discovered":"Isolée du cerveau de porc et décrite en 1993 par Lumir Hanus, Asher Gopher, Shlomo Almog et Raphael Mechoulam, dans le Journal of Medicinal Chemistry, aux côtés du docosatétraénoyléthanolamide : ces deux amides d'éthanolamine furent les premiers congénères de l'anandamide identifiés dans le tissu cérébral, moins de deux ans après l'anandamide elle-même. Sa pharmacologie sur récepteurs humains recombinants a été précisée en 1995 par Christian Felder et ses collaborateurs, et les exigences structurales de la liaison au récepteur CB1 dans cette série chimique ont été systématisées en 1997 par Sheskin, Hanus, Slager, Vogel et Mechoulam."},"pharmacology":{"summaryFr":"Congénère mineur de l'anandamide, le dihomo-gamma-linolénoyléthanolamide n'en diffère que par une double liaison manquante sur la chaîne grasse. Isolé du cerveau de porc en 1993, il se lie aux récepteurs CB1 et CB2 avec une affinité comparable sur les deux sous-types, de l'ordre de quelques centaines de nanomolaires sur récepteurs humains recombinants, soit nettement moins bien que l'anandamide dans le même dispositif ; d'autres essais, menés sur membranes cérébrales, rapportent des valeurs bien plus basses, ce qui illustre la dépendance de ces mesures au protocole et à l'hydrolyse enzymatique. L'analyse structure-activité de la série des éthanolamides en 20 carbones de série oméga-6 place la molécule au seuil de l'activité cannabinoïde : trois doubles liaisons suffisent à conserver la liaison à CB1, deux l'abolissent. Au-delà de cette liaison, la littérature n'a pratiquement rien établi, ni caractérisation d'efficacité fonctionnelle, ni action documentée sur TRPV1, GPR55, PPAR-gamma ou 5-HT1A, ni rôle physiologique attribué. Comme les autres N-acyléthanolamines, la molécule est produite à la demande dans les membranes et dégradée rapidement par la FAAH, ce qui lui laisse une durée d'action courte ; par compétition sur cette même enzyme, elle pourrait relever indirectement les taux d'anandamide, mécanisme dit d'entourage, mais ce point n'est pas démontré pour elle en particulier. Les données humaines manquent entièrement : elle n'est mesurée dans le plasma et le liquide céphalorachidien qu'à titre de marqueur lipidomique, et n'a jamais été administrée.","receptorSummaryFr":"Le dihomo-gamma-linolénoyléthanolamide se lie aux deux récepteurs cannabinoïdes sans préférence marquée : sur récepteurs humains recombinants, les constantes d'inhibition rapportées sont de l'ordre de 857 nM pour CB1 et 598 nM pour CB2, l'étude de référence soulignant une affinité sensiblement équivalente sur les deux sous-types. Des mesures conduites sur membranes cérébrales, dans les conditions employées pour les composés de type anandamide, donnent des valeurs bien plus basses, proches de celles de l'anandamide elle-même : cet écart traduit surtout la sensibilité de ces essais au protocole et à l'activité des hydrolases présentes dans la préparation. L'analyse structure-activité de la série des éthanolamides en 20 carbones de série oméga-6 situe la molécule au seuil de l'activité cannabinoïde, puisque trois ou quatre doubles liaisons sont nécessaires et que deux suffisent à abolir la liaison. Aucune donnée publiée n'établit d'action propre sur TRPV1, GPR55, PPAR-gamma ou 5-HT1A, cibles pourtant documentées pour d'autres N-acyléthanolamines ; l'efficacité fonctionnelle en aval du récepteur reste très peu caractérisée.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":34,"reported":"Ki 857 nM sur récepteur CB1 humain recombinant ; une valeur de 53,4 nM est rapportée sur membranes cérébrales dans les essais de type anandamide","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":38,"reported":"Ki 598 nM sur récepteur CB2 humain recombinant","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Hanus L., Gopher A., Almog S., Mechoulam R., Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor, J Med Chem 1993 (isolement à partir de cerveau de porc)","pmid":"8411021","doi":"10.1021/jm00072a026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8411021/"},{"label":"Felder C.C. et al., Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Mol Pharmacol 1995 (affinité équivalente sur CB1 et CB2)","pmid":"7565624","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7565624/"},{"label":"Sheskin T., Hanus L., Slager J., Vogel Z., Mechoulam R., Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor, J Med Chem 1997 (série 20:x n-6, trois ou quatre doubles liaisons requises)","pmid":"9057852","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9057852/"},{"label":"LIPID MAPS, Dihomo-gamma-linolenoyl-EA, LMFA08040011 (classification, Ki CB1 857 nM et CB2 598 nM)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.lipidmaps.org/databases/lmsd/LMFA08040011"},{"label":"Tsuboi K., Uyama T., Okamoto Y., Ueda N., Endocannabinoids and related N-acylethanolamines: biological activities and metabolism, Inflamm Regen 2018 (voies NAPE-PLD, ABHD4, GDE ; dégradation FAAH et NAAA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6166290/"},{"label":"Kantae V. et al., Quantitative profiling of endocannabinoids and related N-acylethanolamines in human CSF using nano LC-MS/MS, J Lipid Res 2017 (dosage du DGLEA, choix de l'étalon interne)","pmid":"27999147","doi":"10.1194/jlr.D070433","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27999147/"},{"label":"Console-Bram L. et al., Endocannabinoid binding to the cannabinoid receptors: what is known and what remains unknown (revue, Ki 53,4 nM de l'éthanolamide 20:3 n-6 sur CB1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4120766/"},{"label":"Bruins Slot A. et al., The expanding field of cannabimimetic and related lipid mediators (revue : liaison à CB1, présence tissulaire, statut d'endocannabinoïde non établi)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1576036/"},{"label":"PubChem CID 5353407, Dihomo-gamma-linolenoyl ethanolamide (formule et identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5353407"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique, humaine ou animale, n'a été publiée pour cette molécule. Comme les autres N-acyléthanolamines, elle est très lipophile, s'insère dans les membranes, n'est pas stockée mais produite localement à la demande, et sa durée d'action fonctionnelle est brève du fait d'une hydrolyse enzymatique rapide. Une administration orale se heurterait à l'hydrolyse intestinale et hépatique, qui limite fortement l'exposition systémique des amides d'acides gras. Ses concentrations tissulaires dépendent avant tout de la disponibilité du précurseur, donc de l'apport alimentaire en acide gamma-linolénique et en acide dihomo-gamma-linolénique.","metabolism":"L'inactivation revient principalement à la FAAH, qui coupe la liaison amide en acide dihomo-gamma-linolénique et éthanolamine ; la NAAA, hydrolase lysosomale opérant en milieu acide et préférant nettement le palmitoyléthanolamide, ne joue qu'un rôle secondaire. L'acide gras libéré rejoint le métabolisme lipidique ordinaire, où il sert de substrat à la cyclooxygénase pour les prostaglandines de série 1 et à la delta-5-désaturase FADS1, qui le convertit partiellement en acide arachidonique, cette conversion restant limitée par la faible activité de l'enzyme. Parce que la FAAH dégrade également l'anandamide, une charge en dihomo-gamma-linolénoyléthanolamide entre en compétition pour l'enzyme, mécanisme d'entourage décrit pour la famille des N-acyléthanolamines mais non vérifié spécifiquement pour ce composé.","detection":"La quantification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en LC-MS/MS classique sur plasma ou en nano LC-MS/MS sur liquide céphalorachidien, au sein des panels lipidomiques qui dosent conjointement endocannabinoïdes et N-acyléthanolamines avec des étalons internes marqués aux isotopes stables. Faute d'étalon deutéré commercial propre à cette molécule, les méthodes publiées lui attribuent celui du linoléoyléthanolamide, de comportement chromatographique voisin ; les concentrations mesurées se situent dans la gamme picomolaire à nanomolaire. L'usage est strictement scientifique : la molécule étant endogène et non contrôlée, elle ne fait l'objet d'aucune recherche en toxicologie médico-légale ni d'aucun test de dépistage.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie, humaine ou animale, n'existe pour cette molécule administrée. Il s'agit d'un constituant endogène normal des tissus de mammifère, présent à l'état de traces, ce qui rend improbable une toxicité intrinsèque aux niveaux physiologiques. Aucun cas d'intoxication, aucun signalement de mésusage et aucun potentiel d'abus ne sont documentés : l'affinité faible pour CB1 et l'absence d'efficacité fonctionnelle caractérisée ne laissent pas attendre d'effet psychotrope. Les effets d'une supplémentation isolée n'ont jamais été évalués, chez le sujet sain comme chez le patient, et aucune interaction médicamenteuse n'est décrite."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun instrument européen ne classe cette molécule. Elle ne figure ni dans les tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971, ni parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA, ce qui est cohérent avec son caractère endogène ; elle n'a jamais fait l'objet d'un examen par le comité d'experts de l'OMS. Un ingrédient isolé destiné à l'alimentation humaine relèverait du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments et devrait obtenir une autorisation après évaluation par l'EFSA. Sa vente comme réactif de laboratoire est libre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le dihomo-gamma-linolénoyléthanolamide est une molécule endogène des mammifères. Il n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, et il n'est pas davantage capté par la clause générique de l'annexe IV visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités, puisqu'il ne dérive pas du THC et n'appartient pas à la classe chimique des cannabinoïdes végétaux. Il ne s'agit donc ni d'un stupéfiant nommément classé ni d'un dérivé pris par une clause générique, et sa présence dans l'organisme ne relève d'aucune réglementation. La mise sur le marché d'une forme isolée à destination alimentaire relèverait en revanche du régime des nouveaux aliments, et aucune allégation de santé n'est autorisée à son sujet.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hanus L., Gopher A., Almog S., Mechoulam R., Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor, J Med Chem 1993 (isolement à partir de cerveau de porc)","pmid":"8411021","doi":"10.1021/jm00072a026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8411021/"},{"label":"Felder C.C. et al., Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Mol Pharmacol 1995 (affinité équivalente sur CB1 et CB2)","pmid":"7565624","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7565624/"},{"label":"Sheskin T., Hanus L., Slager J., Vogel Z., Mechoulam R., Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor, J Med Chem 1997 (série 20:x n-6, trois ou quatre doubles liaisons requises)","pmid":"9057852","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9057852/"},{"label":"LIPID MAPS, Dihomo-gamma-linolenoyl-EA, LMFA08040011 (classification, Ki CB1 857 nM et CB2 598 nM)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.lipidmaps.org/databases/lmsd/LMFA08040011"},{"label":"Tsuboi K., Uyama T., Okamoto Y., Ueda N., Endocannabinoids and related N-acylethanolamines: biological activities and metabolism, Inflamm Regen 2018 (voies NAPE-PLD, ABHD4, GDE ; dégradation FAAH et NAAA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6166290/"},{"label":"Kantae V. et al., Quantitative profiling of endocannabinoids and related N-acylethanolamines in human CSF using nano LC-MS/MS, J Lipid Res 2017 (dosage du DGLEA, choix de l'étalon interne)","pmid":"27999147","doi":"10.1194/jlr.D070433","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27999147/"},{"label":"Console-Bram L. et al., Endocannabinoid binding to the cannabinoid receptors: what is known and what remains unknown (revue, Ki 53,4 nM de l'éthanolamide 20:3 n-6 sur CB1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4120766/"},{"label":"Bruins Slot A. et al., The expanding field of cannabimimetic and related lipid mediators (revue : liaison à CB1, présence tissulaire, statut d'endocannabinoïde non établi)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1576036/"},{"label":"PubChem CID 5353407, Dihomo-gamma-linolenoyl ethanolamide (formule et identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5353407"}],"meta":{"slug":"hea","url":"https://phytogrammes.com/wiki/hea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UOXRPRZMAROFPH-IESLQMLBSA-N","prefName":"Lysophosphatidylinositol","symbol":"LPI","iupacName":"[(2R)-2-hydroxy-3-[hydroxy-[(2R,3R,5S,6R)-2,3,4,5,6-pentahydroxycyclohexyl]oxyphosphoryl]oxypropyl] hexadecanoate","aliases":["LysoPI","L-alpha-lysophosphatidylinositol","lyso-PI","LPI 16:0","1-palmitoyl-sn-glycero-3-phosphoinositol","lysophosphatidylinositol 16:0"],"cas":"796963-91-2","pubchemCid":"71296207","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C25H49O12P","molecularWeight":572.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71296207"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Lysophospholipide de la famille des glycérophosphoinositols : un squelette glycérol portant une seule chaîne grasse estérifiée, l'autre position hydroxyle étant libre, et un groupement phosphate reliant le glycérol à un cycle myo-inositol. La fiche correspond à l'espèce 16:0, dont la chaîne est un palmitate ; l'espèce la plus citée pour son activité est le 2-arachidonoyl-LPI, qui porte à la place un résidu arachidonoyle à vingt carbones et quatre insaturations. Ce n'est pas un cannabinoïde au sens chimique : la molécule ne possède ni noyau terpénophénolique, ni fonction amide de type N-acyléthanolamine, ni ester de glycérol comparable au 2-AG."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Le LPI naît de l'hydrolyse partielle des phosphatidylinositols membranaires, et non d'une voie de synthèse dédiée. Une phospholipase A2 cytosolique, dépendante du calcium, retire la chaîne grasse en position 2 et libère un 1-acyl-LPI : c'est le cas de l'espèce 16:0 décrite ici, qui conserve son palmitate. Une phospholipase A1, la DDHD1, agit en sens inverse, retire la chaîne en position 1 et libère un 2-acyl-LPI, en particulier le 2-arachidonoyl-LPI issu du phosphatidylinositol 1-stéaroyl-2-arachidonoyl : c'est cette espèce, et non la forme 16:0, qui est la plus citée comme agoniste physiologique de GPR55. La production est liée à l'état de la cellule plutôt que constitutive : elle augmente nettement dans les cellules transformées par Ras, qui en libèrent dans le milieu extracellulaire.","originNote":"Molécule endogène, absente du cannabis. Le LPI est un constituant normal des membranes cellulaires de mammifère : il provient de l'hydrolyse partielle des phosphatidylinositols dans pratiquement tous les tissus et circule dans le plasma humain à des concentrations de l'ordre de quelques micromoles par litre. Ses taux varient selon le contexte pathologique : ils sont élevés dans les cellules transformées par Ras, dans le plasma de patientes atteintes de cancer de l'ovaire, chez des personnes obèses et dans le syndrome coronarien aigu. Il n'existe aucune source végétale d'intérêt pour un usage alimentaire ou cosmétique ; les préparations utilisées au laboratoire sont obtenues par hydrolyse enzymatique de phosphatidylinositols de soja au moyen d'une phospholipase A2, ce qui donne un mélange d'espèces dominé par la forme palmitoylée 16:0, celle que décrit cette fiche.","discovered":"Le lysophosphatidylinositol est décrit comme constituant lipidique dès les années 1960, puis rapporté au milieu des années 1980 par Metz comme stimulant de la sécrétion d'insuline par les îlots pancréatiques. Son statut de médiateur s'établit dans les années 1990 avec les travaux de Marco Falasca et Daniela Corda, qui montrent son accumulation et son action mitogène dans des cellules thyroïdiennes transformées par l'oncogène Ras, puis sa libération dans le milieu par des fibroblastes transformés. Le tournant survient en 2007 : Saori Oka, Takayuki Sugiura et leurs collègues, au Japon, identifient le LPI comme agoniste du récepteur orphelin GPR55. La même équipe désigne en 2009 le 2-arachidonoyl-LPI comme l'espèce la plus puissante et le ligand naturel le plus probable. La structure du complexe GPR55/LPI est résolue par cryomicroscopie électronique en 2025 par Tobias Claff, Dietmar Weichert et leurs collègues."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le LPI occupe une place singulière dans la littérature du système endocannabinoïde : c'est le ligand endogène de référence de GPR55, récepteur longtemps présenté comme un troisième récepteur cannabinoïde, alors que la molécule elle-même n'a rien d'un cannabinoïde et n'active ni CB1 ni CB2. L'identification remonte à 2007, lorsque Oka et ses collègues montrent que le LPI, seul parmi les lysolipides testés, déclenche la phosphorylation d'ERK1/2, des transitoires calciques et la liaison du GTPγS dans des cellules exprimant GPR55. La structure du complexe, obtenue par cryomicroscopie électronique en 2025, précise l'ancrage du phosphate sur l'arginine 253, les liaisons de la tête inositol et la sortie de la chaîne grasse vers la membrane, avec un couplage sélectif de Gα13 et une CE50 de 35,5 nM pour l'espèce 16:0 décrite ici ; les espèces 2-arachidonoyl restent les plus puissantes et sont considérées comme le ligand naturel le plus probable. En aval, RhoA et ROCK réorganisent le cytosquelette, la phospholipase C mobilise le calcium, ERK relaie vers la transcription. Tout n'est pas attribuable à GPR55 : dans les cellules entéro-endocrines L, la sécrétion de GLP-1 induite par le LPI dépend du canal TRPV2 et n'est pas reproduite par les agonistes sélectifs du récepteur. Le rapport aux cannabinoïdes végétaux est surtout inhibiteur, le cannabidiol comme le THCV et le CBDV bloquant la signalisation déclenchée par le LPI. Les données humaines manquent : aucune administration contrôlée, aucun essai clinique, seulement des mesures de concentrations endogènes et des associations avec l'obésité, le cancer de l'ovaire ou le syndrome coronarien aigu. Aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.","receptorSummaryFr":"Le LPI est le ligand endogène de référence du récepteur GPR55, et non un ligand des récepteurs cannabinoïdes : il n'active ni CB1 ni CB2, et les essais fondateurs ne mesurent aucune réponse de type cannabinoïde. Sur GPR55 humain, la structure obtenue par cryomicroscopie électronique en 2025 montre le phosphate ancré par un pont salin sur l'arginine 253 de l'hélice VI, la tête inositol liée par liaisons hydrogène à l'asparagine 16 et à l'histidine 170, et la chaîne palmitoyle s'échappant vers la bicouche entre les hélices IV et V ; le couplage est sélectif de Gα13, avec une CE50 de 35,5 nM. Les espèces 2-arachidonoyl sont les plus puissantes, autour de 30 nM en mobilisation calcique. En aval, la signalisation associe Gα13 et Gαq, l'activation de RhoA et de ROCK avec réorganisation du cytosquelette, la phospholipase C, la mobilisation du calcium intracellulaire et la phosphorylation d'ERK1/2. Une part des effets échappe à GPR55 : dans les cellules entéro-endocrines L, le LPI déclenche la sécrétion de GLP-1 par activation du canal TRPV2, avec une CE50 proche de 3,4 µM, réponse que les agonistes sélectifs de GPR55 ne reproduisent pas. Sur mastocytes, une participation du récepteur CB2 est évoquée pour la production de cytokines, vraisemblablement par hétérodimérisation avec GPR55 plutôt que par liaison directe. Aucune donnée n'établit d'activité sur TRPV1, PPARγ ni 5-HT1A. Le rapport aux cannabinoïdes végétaux est inhibiteur : le cannabidiol bloque l'activation de GPR55, et le THCV, le CBDV et le cannabigérovarine figurent parmi les inhibiteurs de la signalisation déclenchée par le LPI.","binding":[{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"CE50 35,5 nM pour l'activation de Gα13 avec le LPI 16:0 (Claff et al., 2025) ; environ 30 nM pour le 2-arachidonoyl-LPI en mobilisation calcique et en phosphorylation d'ERK sur HEK293 exprimant GPR55 humain","confidence":"medium"},{"target":"TRPV2","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":"CE50 d'environ 3,4 µM pour la sécrétion de GLP-1 dépendante de TRPV2 en cellules GLUTag, effet non reproduit par les agonistes sélectifs de GPR55 (Harada et al., 2017)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":0,"reported":"aucune activation mesurée : les lysophospholipides ne produisent pas de réponse cannabinoïde dans les essais fondateurs (Oka et al., 2007)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"participation partielle et indirecte à la production de cytokines mastocytaires, bloquée par l'AM630 seulement en association avec un antagoniste de GPR55 ; hypothèse d'hétérodimères GPR55/CB2, sans liaison directe démontrée (Martínez-Aguilar et al., 2023)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Oka S., Nakajima K., Yamashita A., Kishimoto S., Sugiura T., Identification of GPR55 as a lysophosphatidylinositol receptor, Biochem Biophys Res Commun, 2007 (identification du LPI comme agoniste de GPR55)","pmid":"17765871","doi":"10.1016/j.bbrc.2007.08.078","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17765871/"},{"label":"Yamashita A., Oka S., Tanikawa T., Hayashi Y., Nemoto-Sasaki Y., Sugiura T., The actions and metabolism of lysophosphatidylinositol, an endogenous agonist for GPR55, Prostaglandins Other Lipid Mediat, 2013 (biosynthèse par DDHD1, métabolisme, réacylation)","pmid":"23714700","doi":"10.1016/j.prostaglandins.2013.05.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23714700/"},{"label":"Claff T., Ebenhoch R., Kley J.T., Magarkar A., Nar H., Weichert D., Structural basis for lipid-mediated activation of G protein-coupled receptor GPR55, Nature Communications, 2025 (structure GPR55/LPI, CE50 35,5 nM sur Gα13)","pmid":"40000629","doi":"10.1038/s41467-025-57204-y","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11861906/"},{"label":"Ryberg E. et al., The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, British Journal of Pharmacology, 2007 (blocage de GPR55 par le cannabidiol)","pmid":"17876302","doi":"10.1038/sj.bjp.0707460","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17876302/"},{"label":"Anavi-Goffer S. et al., Modulation of L-alpha-lysophosphatidylinositol/GPR55 MAPK signaling by cannabinoids, Journal of Biological Chemistry, 2012 (inhibition de la signalisation LPI par le THCV, le CBDV et le cannabigérovarine)","pmid":"22027819","doi":"10.1074/jbc.M111.296020","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027819/"},{"label":"Harada K. et al., Lysophosphatidylinositol-induced activation of the cation channel TRPV2 triggers glucagon-like peptide-1 secretion in enteroendocrine L cells, Journal of Biological Chemistry, 2017 (CE50 3,4 µM, LPI circulant d'environ 3 µM)","pmid":"28533434","doi":"10.1074/jbc.M117.788653","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5491772/"},{"label":"Arifin S.A., Falasca M., Lysophosphatidylinositol Signalling and Metabolic Diseases, Metabolites, 2016 (taux plasmatiques et obésité, sécrétion d'insuline, voies de signalisation)","pmid":null,"doi":"10.3390/metabo6010006","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4812335/"},{"label":"Martínez-Aguilar L. et al., Lysophosphatidylinositol Promotes Chemotaxis and Cytokine Synthesis in Mast Cells with Differential Participation of GPR55 and CB2 Receptors, International Journal of Molecular Sciences, 2023","pmid":"37047288","doi":"10.3390/ijms24076316","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10094727/"},{"label":"PubChem CID 71296207, lysophosphatidylinositol 16:0 (formule, masse, identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71296207"},{"label":"Wikipedia, Lysophosphatidylinositol (fiche de synthèse, espèces 16:0 et 2-arachidonoyl)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Lysophosphatidylinositol"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : le LPI n'a jamais été administré à l'être humain, et rien n'est documenté sur une éventuelle absorption orale, qui se heurterait de toute façon aux lipases et aux phospholipases digestives. Ce que la littérature mesure, ce sont des concentrations endogènes : les travaux sur les cellules entéro-endocrines situent le LPI circulant autour de trois micromoles par litre chez l'adulte, ordre de grandeur cohérent avec les concentrations actives in vitro. Moreno-Navarrete et ses collègues (2012) rapportent des taux plasmatiques plus élevés chez des patientes obèses, corrélés au poids et au pourcentage de masse grasse, avec une expression accrue de GPR55 dans le tissu adipeux. Il s'agit d'un médiateur local produit à la demande et non stocké, dont la persistance dans le milieu extracellulaire est limitée par des hydrolases et par la réacylation en phospholipide.","metabolism":"Le LPI est à la fois un produit de dégradation des phosphatidylinositols et un substrat pour plusieurs voies. Une lysophospholipase A libère l'acide gras et donne le glycérophosphoinositol ; une lysophospholipase C conduit à des acylglycérols ; une lysophospholipase D, l'autotaxine (ENPP2), coupe la tête inositol et transforme le LPI en acide lysophosphatidique, médiateur qui possède ses propres récepteurs, ce qui complique l'attribution des effets observés. La voie de recyclage est la réacylation en phosphatidylinositol par des acyltransférases : la MBOAT7 et l'AGPAT8 prennent en charge le 1-acyl-LPI, seule l'AGPAT8 réacylant le 2-acyl-LPI. Des travaux récents décrivent en outre un catabolisme hépatique du LPI relié à la transduction du signal insulinique. Aucune donnée humaine d'élimination ni de bilan de masse n'existe, puisque la molécule n'a jamais été administrée.","detection":"Quantification par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, généralement en tandem et avec étalons internes, dans les panels lipidomiques qui dosent conjointement les lysophospholipides plasmatiques : LPI, acide lysophosphatidique, lysophosphatidylcholine et lysophosphatidylsérine. Les espèces se distinguent par la longueur et l'insaturation de la chaîne grasse, 16:0, 18:0 ou 20:4, ce qui impose une séparation chromatographique fine avant détection. La mesure reste délicate : le LPI continue d'être produit et dégradé après le prélèvement, si bien que le traitement des échantillons doit être rapide et que les valeurs absolues se comparent mal d'une étude à l'autre. L'usage est strictement scientifique ou clinique exploratoire ; le LPI n'apparaît dans aucun test de dépistage toxicologique ni dans aucune recherche médico-légale, puisqu'il s'agit d'un lipide endogène non contrôlé.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine, aucun cas d'intoxication, aucun potentiel d'abus : le LPI n'a pas d'effet psychotrope connu, n'agit pas sur CB1 et n'est pas une substance de consommation. Les signaux disponibles sont des associations pathologiques et des expériences animales, et ils vont dans les deux sens. Les concentrations de LPI sont élevées dans les cellules transformées par Ras et dans le plasma de patientes atteintes de cancer de l'ovaire, et l'axe LPI/GPR55 favorise la prolifération et la migration de plusieurs lignées tumorales ; chez le rongeur, l'administration de LPI aggrave les lésions d'ischémie-reperfusion myocardique par une voie GPR55/ROCK. À l'inverse, des effets anti-inflammatoires ont été décrits sur microglie en culture, et une amélioration de la sécrétion d'insuline et de la tolérance au glucose sur modèles animaux. Le sens de l'effet dépend du tissu et du contexte, ce qui interdit toute conclusion générale et tout usage extrapolé chez l'être humain."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription aux conventions internationales de 1961 et de 1971, aucune évaluation par le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance, aucune notification au système d'alerte précoce de l'Union européenne géré par l'EUDA (ex OEDT), aucune mention dans les rapports de l'ONUDC ou de l'OICS. Les États membres traitent le LPI comme un métabolite lipidique endogène et comme un réactif de recherche, pas comme une substance contrôlée. Aucune autorisation de mise sur le marché n'existe pour un médicament qui en contiendrait, et aucun usage alimentaire ou cosmétique n'a été notifié à l'EFSA.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le LPI est un lipide endogène, présent dans les membranes et le plasma de toute personne. Il n'est nommé dans aucun arrêté français de classement des stupéfiants ou des psychotropes, et l'ANSM ne le mentionne dans aucune liste. Il n'est pas davantage saisi par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités : le LPI n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de ce type, c'est un lysophospholipide. C'est donc la situation la plus simple, celle d'une substance non classée, dont la présence naturelle dans l'organisme n'emporte aucune conséquence réglementaire. Sa commercialisation se limite au réactif de laboratoire, encadrée par le droit des produits chimiques et non par celui des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Oka S., Nakajima K., Yamashita A., Kishimoto S., Sugiura T., Identification of GPR55 as a lysophosphatidylinositol receptor, Biochem Biophys Res Commun, 2007 (identification du LPI comme agoniste de GPR55)","pmid":"17765871","doi":"10.1016/j.bbrc.2007.08.078","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17765871/"},{"label":"Yamashita A., Oka S., Tanikawa T., Hayashi Y., Nemoto-Sasaki Y., Sugiura T., The actions and metabolism of lysophosphatidylinositol, an endogenous agonist for GPR55, Prostaglandins Other Lipid Mediat, 2013 (biosynthèse par DDHD1, métabolisme, réacylation)","pmid":"23714700","doi":"10.1016/j.prostaglandins.2013.05.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23714700/"},{"label":"Claff T., Ebenhoch R., Kley J.T., Magarkar A., Nar H., Weichert D., Structural basis for lipid-mediated activation of G protein-coupled receptor GPR55, Nature Communications, 2025 (structure GPR55/LPI, CE50 35,5 nM sur Gα13)","pmid":"40000629","doi":"10.1038/s41467-025-57204-y","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11861906/"},{"label":"Ryberg E. et al., The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, British Journal of Pharmacology, 2007 (blocage de GPR55 par le cannabidiol)","pmid":"17876302","doi":"10.1038/sj.bjp.0707460","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17876302/"},{"label":"Anavi-Goffer S. et al., Modulation of L-alpha-lysophosphatidylinositol/GPR55 MAPK signaling by cannabinoids, Journal of Biological Chemistry, 2012 (inhibition de la signalisation LPI par le THCV, le CBDV et le cannabigérovarine)","pmid":"22027819","doi":"10.1074/jbc.M111.296020","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027819/"},{"label":"Harada K. et al., Lysophosphatidylinositol-induced activation of the cation channel TRPV2 triggers glucagon-like peptide-1 secretion in enteroendocrine L cells, Journal of Biological Chemistry, 2017 (CE50 3,4 µM, LPI circulant d'environ 3 µM)","pmid":"28533434","doi":"10.1074/jbc.M117.788653","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5491772/"},{"label":"Arifin S.A., Falasca M., Lysophosphatidylinositol Signalling and Metabolic Diseases, Metabolites, 2016 (taux plasmatiques et obésité, sécrétion d'insuline, voies de signalisation)","pmid":null,"doi":"10.3390/metabo6010006","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4812335/"},{"label":"Martínez-Aguilar L. et al., Lysophosphatidylinositol Promotes Chemotaxis and Cytokine Synthesis in Mast Cells with Differential Participation of GPR55 and CB2 Receptors, International Journal of Molecular Sciences, 2023","pmid":"37047288","doi":"10.3390/ijms24076316","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10094727/"},{"label":"PubChem CID 71296207, lysophosphatidylinositol 16:0 (formule, masse, identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71296207"},{"label":"Wikipedia, Lysophosphatidylinositol (fiche de synthèse, espèces 16:0 et 2-arachidonoyl)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Lysophosphatidylinositol"}],"meta":{"slug":"lpi","url":"https://phytogrammes.com/wiki/lpi","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YUNYSWCRLRYOPO-DOFZRALJSA-N","prefName":"N-arachidonoyl-taurine","symbol":"NAT","iupacName":"2-[[(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoyl]amino]ethanesulfonic acid","aliases":["NA-Tau","N-arachidonoyltaurine","NAT 20:4","N-(5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoyl)taurine"],"cas":null,"pubchemCid":"42607331","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H37NO4S","molecularWeight":411.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/42607331"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Conjugué acide gras et taurine (N-acyl taurine) : chaîne arachidonoyle en C20:4 n-6 reliée par une fonction amide à un groupe éthanesulfonate, apparenté par sa partie lipidique à l'anandamide mais porteur d'une tête acide forte."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"La molécule se forme par transfert du groupe arachidonoyle depuis l'arachidonoyl-CoA sur la taurine. Dans le foie, cette réaction est portée par la bile acid-CoA:amino acid N-acyltransférase (BAAT), une enzyme peroxysomale qui privilégie les acyl-CoA polyinsaturés : chez la souris dont le gène Baat est invalidé, l'activité N-acyl taurine synthase hépatique chute de près de 90 pour cent. La dégradation revient à la FAAH, qui libère l'acide arachidonique et la taurine.","originNote":"Ce composé n'est pas présent dans le chanvre : il s'agit d'un lipide endogène des mammifères, formé dans l'organisme à partir d'acide arachidonique et de taurine. Les N-acyl taurines ont été mesurées dans le foie, le rein, le cerveau et le plasma ; les formes polyinsaturées comme celle-ci prédominent dans le foie et le rein, tandis que le cerveau contient surtout des formes saturées à longue chaîne. En dehors du vivant, la molécule est obtenue par synthèse et sert d'étalon analytique et de réactif de recherche.","discovered":"En 2004, l'équipe de Benjamin Cravatt (Scripps Research) compare par profilage métabolomique les tissus de souris normales et de souris privées de FAAH, et met en évidence une famille de lipides restée jusque là dans l'ombre, les N-acyl taurines. En 2006, Saghatelian et ses collègues caractérisent les formes polyinsaturées de cette famille, dont le conjugué arachidonoyle, abondantes dans le foie et le rein, et montrent qu'elles activent des canaux TRP. La molécule elle-même existait auparavant comme produit de synthèse utilisé en laboratoire."},"pharmacology":{"summaryFr":"Ce conjugué appartient aux N-acyl taurines, la seconde grande famille de lipides amides contrôlée par la FAAH, l'enzyme qui dégrade aussi l'anandamide. Son profil le sépare nettement des endocannabinoïdes classiques : les publications de référence rapportent une activation de TRPV1 et de TRPV4 à des concentrations micromolaires (CE50 voisines de 28 et 21 µM) et l'absence d'action sur CB1 et CB2. Sur tranches de cortex préfrontal et sur cellules bêta pancréatiques, les effets décrits passent par TRPV1 et par des flux calciques, avec des concentrations bien supérieures aux niveaux mesurés dans les tissus. Le reste relève de l'hypothèse : la fonction physiologique précise n'est pas établie, l'essentiel des observations vient de souris invalidées pour la FAAH ou traitées par un inhibiteur de cette enzyme, et les données humaines manquent. Aucune propriété thérapeutique n'est démontrée.","receptorSummaryFr":"L'activité documentée porte sur les canaux TRP vanilloïdes et non sur les récepteurs cannabinoïdes : le composé active TRPV1 et TRPV4 avec des CE50 de l'ordre de 28 et 21 µM, des concentrations élevées qui en font un agoniste faible. Les travaux de référence indiquent qu'il n'active ni CB1 ni CB2, et aucune donnée exploitable n'existe pour GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Sur tranches de cortex préfrontal, une application à 10 µM augmente la transmission glutamatergique, effet supprimé par la capsazépine, un antagoniste de TRPV1 ; sur lignées de cellules bêta pancréatiques, la sécrétion d'insuline observée passe elle aussi par TRPV1 et par des oscillations calciques. Le récepteur GPR119 a été relié au conjugué oléoyle de la taurine, pas à la forme arachidonoyle.","binding":[{"target":"TRPV4","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":"CE50 environ 21 µM (Saghatelian et al., Biochemistry 2006)","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":35,"reported":"CE50 environ 28 µM (Saghatelian et al., Biochemistry 2006)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Saghatelian A. et al., A FAAH-regulated class of N-acyl taurines that activates TRP ion channels, Biochemistry, 2006","pmid":"16866345","doi":"10.1021/bi0608008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16866345/"},{"label":"Saghatelian A. et al., Assignment of endogenous substrates to enzymes by global metabolite profiling, Biochemistry, 2004","pmid":"15533037","doi":"10.1021/bi0480335","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15533037/"},{"label":"Connor M., Vaughan C.W., Vandenberg R.J., N-acyl amino acids and N-acyl neurotransmitter conjugates, British Journal of Pharmacology, 2010","pmid":"20649585","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00862.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2958632/"},{"label":"Raboune S. et al., Novel endogenous N-acyl amides activate TRPV1-4 receptors, Frontiers in Cellular Neuroscience, 2014","pmid":"25136293","doi":"10.3389/fncel.2014.00195","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4118021/"},{"label":"Zhang M. et al., Effects of TRPV1 activation by capsaicin and endogenous N-arachidonoyl taurine on synaptic transmission in the prefrontal cortex, Frontiers in Neuroscience, 2020","pmid":null,"doi":"10.3389/fnins.2020.00091","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7020858/"},{"label":"Trammell S.A.J. et al., Identification of bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase as the hepatic N-acyl taurine synthase for polyunsaturated fatty acids, Journal of Lipid Research, 2023","pmid":null,"doi":"10.1016/j.jlr.2023.100361","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10470208/"},{"label":"Waluk D.P. et al., N-acyl taurines trigger insulin secretion by increasing calcium flux in pancreatic beta-cells, Biochemical and Biophysical Research Communications, 2013","pmid":"23159632","doi":"10.1016/j.bbrc.2012.11.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23159632/"},{"label":"Grevengoed T.J. et al., N-acyl taurines are endogenous lipid messengers that improve glucose homeostasis, PNAS, 2019","pmid":"31740614","doi":"10.1073/pnas.1916288116","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31740614/"},{"label":"PubChem, N-arachidonoyltaurine, CID 42607331","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/42607331"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée. Chez l'animal, les concentrations tissulaires dépendent surtout de la vitesse d'hydrolyse par la FAAH : l'inhibition de cette enzyme multiplie les taux hépatiques par plus de cent en quelques heures, ce qui traduit un renouvellement très rapide. La fonction acide sulfonique reste ionisée au pH physiologique, ce qui distingue cette molécule des amides neutres du type anandamide.","metabolism":"La FAAH hydrolyse la liaison amide et libère l'acide arachidonique et la taurine ; c'est la voie de dégradation principale, établie par l'accumulation massive du composé chez la souris privée de FAAH et après administration d'inhibiteurs de cette enzyme. La formation hépatique revient à la BAAT, à partir d'arachidonoyl-CoA et de taurine. Les éventuels métabolites secondaires, notamment les dérivés oxygénés, restent peu décrits.","detection":"L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec étalons internes, dans le cadre d'études de lipidomique ciblée. Il n'existe pas de méthode de dépistage en routine, et la molécule ne figure pas parmi les substances recherchées en toxicologie médico-légale.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire, aucune exposition humaine documentée et aucun signalement clinique ne concernent ce composé, qui n'a jamais été commercialisé pour un usage humain. Les concentrations actives en laboratoire sont micromolaires, très supérieures aux niveaux endogènes mesurés dans les tissus, ce qui limite la portée des observations pharmacologiques. Aucun effet psychoactif n'a été rapporté et le potentiel d'abus n'est pas documenté."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au niveau européen n'est connu : la substance n'apparaît pas dans le système d'alerte précoce de l'EUDA consacré aux nouvelles substances psychoactives, et les conventions internationales de 1961 et 1971 ne la mentionnent pas. Elle reste un composé endogène et un réactif de recherche, sans autorisation de mise sur le marché, sans évaluation par l'EFSA ou l'EMA et sans usage commercial documenté.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Aucun texte français ne vise cette molécule. Elle ne figure pas nommément sur les listes de l'ANSM et elle n'entre pas dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités : ce conjugué n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de ce type. Comme il s'agit d'un lipide produit par l'organisme humain lui-même, il n'est pas réglementé en tant que stupéfiant ; en pratique, il ne circule que comme réactif de laboratoire, sans statut de denrée alimentaire ni de médicament.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Saghatelian A. et al., A FAAH-regulated class of N-acyl taurines that activates TRP ion channels, Biochemistry, 2006","pmid":"16866345","doi":"10.1021/bi0608008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16866345/"},{"label":"Saghatelian A. et al., Assignment of endogenous substrates to enzymes by global metabolite profiling, Biochemistry, 2004","pmid":"15533037","doi":"10.1021/bi0480335","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15533037/"},{"label":"Connor M., Vaughan C.W., Vandenberg R.J., N-acyl amino acids and N-acyl neurotransmitter conjugates, British Journal of Pharmacology, 2010","pmid":"20649585","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00862.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2958632/"},{"label":"Raboune S. et al., Novel endogenous N-acyl amides activate TRPV1-4 receptors, Frontiers in Cellular Neuroscience, 2014","pmid":"25136293","doi":"10.3389/fncel.2014.00195","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4118021/"},{"label":"Zhang M. et al., Effects of TRPV1 activation by capsaicin and endogenous N-arachidonoyl taurine on synaptic transmission in the prefrontal cortex, Frontiers in Neuroscience, 2020","pmid":null,"doi":"10.3389/fnins.2020.00091","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7020858/"},{"label":"Trammell S.A.J. et al., Identification of bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase as the hepatic N-acyl taurine synthase for polyunsaturated fatty acids, Journal of Lipid Research, 2023","pmid":null,"doi":"10.1016/j.jlr.2023.100361","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10470208/"},{"label":"Waluk D.P. et al., N-acyl taurines trigger insulin secretion by increasing calcium flux in pancreatic beta-cells, Biochemical and Biophysical Research Communications, 2013","pmid":"23159632","doi":"10.1016/j.bbrc.2012.11.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23159632/"},{"label":"Grevengoed T.J. et al., N-acyl taurines are endogenous lipid messengers that improve glucose homeostasis, PNAS, 2019","pmid":"31740614","doi":"10.1073/pnas.1916288116","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31740614/"},{"label":"PubChem, N-arachidonoyltaurine, CID 42607331","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/42607331"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}],"meta":{"slug":"nat","url":"https://phytogrammes.com/wiki/nat","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QQBPLXNESPTPNU-KTKRTIGZSA-N","prefName":"N-oléoyl-dopamine","symbol":"OLDA","iupacName":"(Z)-N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]octadec-9-enamide","aliases":["N-oleoyldopamine","OLDA","N-oleoyl dopamine","N-(3,4-dihydroxyphénéthyl)oléamide","(9Z)-N-[2-(3,4-dihydroxyphényl)éthyl]octadéc-9-énamide"],"cas":null,"pubchemCid":"5282106","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H43NO3","molecularWeight":417.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282106"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"N-acyl-dopamine, amide gras rangé par LIPID MAPS dans les N-acyl-amines (FA0802) : une chaîne oléoyle en C18 mono-insaturée de configuration Z, reliée par une liaison amide au groupe amine de la dopamine, dont le noyau catéchol porte le motif vanilloïde. Ce n'est pas un cannabinoïde terpénophénolique, et la molécule ne partage aucun squelette avec le CBD ou le THC."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Formation par condensation du groupe carboxyle de l'acide oléique avec la fonction amine de la dopamine, au sein des neurones catécholaminergiques. Pour le congénère arachidonique NADA, la conjugaison directe de l'acide gras et de la dopamine est la voie retenue, la contribution d'un précurseur N-acyl-tyrosine transformé par la tyrosine hydroxylase restant débattue. Aucune enzyme de synthèse dédiée à l'OLDA n'a été caractérisée avec certitude.","originNote":"Substance endogène des mammifères, absente du cannabis. Elle a d'abord été mise en évidence dans le striatum bovin, puis retrouvée dans le tissu nerveux central et périphérique du rat, où elle résulte de l'assemblage de la dopamine et de l'acide oléique dans les neurones catécholaminergiques. Les échantillons employés en recherche sont issus de synthèse et vendus comme réactifs de laboratoire, jamais comme ingrédients de produits de consommation.","discovered":"Décrite en 2003 par Constance J. Chu, Susan M. Huang, Luciano De Petrocellis, Tiziana Bisogno, Giovanni Appendino, Vincenzo Di Marzo et J. Michael Walker dans le Journal of Biological Chemistry, à partir d'extraits de striatum bovin analysés par spectrométrie de masse à temps de vol. Le même travail a identifié les congénères palmitoylé (PALDA) et stéaroylé (STEARDA), nettement moins actifs, et a conclu qu'une longue chaîne grasse insaturée était nécessaire à une interaction efficace avec le canal vanilloïde."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'OLDA appartient aux N-acyl-dopamines, une famille de lipides endogènes voisine du NADA. Son profil est d'abord vanilloïde plutôt que cannabinoïde : elle active le canal TRPV1 avec une puissance nanomolaire, supérieure à celle de la capsaïcine dans plusieurs modèles animaux, alors que son activité sur le récepteur CB1 est nettement plus faible et que rien n'est documenté sur CB2. Les travaux publiés depuis 2003 lui attribuent aussi une activation du récepteur GPR119, un blocage modeste de la recapture de la dopamine et une modulation des neurones dopaminergiques du mésencéphale. Les effets observés, hyperalgésie thermique après administration spinale, protection du cœur contre l'ischémie-reperfusion, induction d'interleukine 10 dans des modèles de sepsis, disparaissent chez les animaux privés de TRPV1, ce qui désigne clairement ce canal comme le relais principal. Toutes ces données proviennent de rongeurs ou de cultures cellulaires : les données humaines manquent, aucun essai clinique n'a été conduit et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi chez l'être humain.","receptorSummaryFr":"La cible principale est le canal TRPV1, activé avec une puissance nanomolaire, ce qui classe l'OLDA parmi les endovanilloïdes plus que parmi les endocannabinoïdes au sens strict. Dans les modèles cardiaques, sa puissance sur TRPV1 a été estimée environ cinquante fois supérieure à son activité sur CB1 et au moins trente fois supérieure à celle de la capsaïcine. L'affinité pour CB1 reste donc faible et aucune activité notable n'est documentée sur CB2. D'autres cibles sont rapportées : le récepteur GPR119, dont l'activation améliore la tolérance au glucose chez la souris et disparaît chez les animaux déficients en ce récepteur, un blocage modeste du transporteur de la dopamine, et une participation des récepteurs D2 à la modulation des neurones dopaminergiques du mésencéphale. Aucune donnée publiée ne concerne GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":"EC50 = 36 nM (influx calcique, TRPV1 humain ; Chu et al., J Biol Chem 2003)","confidence":"medium"},{"target":"GPR119","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":12,"reported":"puissance estimée environ 50 fois inférieure à celle mesurée sur TRPV1 (Zhong et Wang, 2008)","confidence":"medium"},{"target":"Transporteur de la dopamine (DAT)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Chu CJ, Huang SM, De Petrocellis L, Bisogno T, Ewing SA, Miller JD, Zipkin RE, Daddario N, Appendino G, Di Marzo V, Walker JM. N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid that produces hyperalgesia. J Biol Chem. 2003;278(16):13633-13639.","pmid":"12569099","doi":"10.1074/jbc.M211231200","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569099/"},{"label":"Zhong B, Wang DH. N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid, protects the heart against ischemia-reperfusion injury via activation of TRPV1. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008;295(2):H728-H735.","pmid":"18567714","doi":"10.1152/ajpheart.00022.2008","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2519207/"},{"label":"Zajac D, Spolnik G, Roszkowski P, Danikiewicz W, Czarnocki Z, Pokorski M. Metabolism of N-acylated-dopamine. PLoS ONE. 2014;9(1):e85259.","pmid":"24465516","doi":"10.1371/journal.pone.0085259","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3899008/"},{"label":"Spicarova D, Palecek J. Tumor necrosis factor alpha sensitizes spinal cord TRPV1 receptors to the endogenous agonist N-oleoyldopamine. J Neuroinflammation. 2010;7:49.","pmid":"20796308","doi":"10.1186/1742-2094-7-49","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2936303/"},{"label":"Joffre J, Wong E, Lawton S, et al. N-oleoyl dopamine induces IL-10 via central nervous system TRPV1 and improves endotoxemia and sepsis outcomes. J Neuroinflammation. 2022;19:118.","pmid":"35610647","doi":"10.1186/s12974-022-02485-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9131699/"},{"label":"Chu ZL, Carroll C, Chen R, et al. N-oleoyldopamine enhances glucose homeostasis through the activation of GPR119. Mol Endocrinol. 2010;24(1):161-170.","pmid":null,"doi":"10.1210/me.2009-0239","url":"https://academic.oup.com/mend/article/24/1/161/2684223"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 5282106, N-oleoyldopamine (NCBI).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282106"},{"label":"LIPID MAPS Structure Database, N-oleoyl dopamine, LMFA08020140.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.lipidmaps.org/databases/lmsd/LMFA08020140"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 5552, N-oleoyldopamine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=5552"}]},"pharmacokinetics":"Les paramètres humains sont inconnus. Chez le rongeur, l'OLDA apportée de façon exogène est captée par le tissu nerveux central et périphérique, et reste détectable jusqu'à vingt-quatre heures après administration sans trace d'hydrolyse ni d'auto-oxydation, ce qui la rend plus stable in vitro que la dopamine elle-même. Sa forte lipophilie, avec un logP calculé élevé et deux règles de Lipinski enfreintes, explique son association aux membranes neuronales ; elle est par ailleurs reconnue par le transporteur membranaire de l'anandamide. Aucune donnée de biodisponibilité orale, de distribution tissulaire chiffrée ou de demi-vie plasmatique n'est publiée.","metabolism":"La voie principale documentée est la O-méthylation du noyau catéchol par la catéchol-O-méthyltransférase, démontrée in vitro, ex vivo et in vivo chez le rat, et supprimée de façon dose-dépendante par le tolcapone, un inhibiteur de cette enzyme. Le métabolite O-méthylé reste minoritaire, de l'ordre de quelques pour cent de la quantité administrée. Contrairement au NADA, l'OLDA n'interagit pas avec l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), ce qui écarte en pratique l'hydrolyse de la liaison amide comme voie majeure. L'oxydation du catéchol en quinone n'a pas été observée dans le tissu nerveux de mammifère.","detection":"L'identification initiale dans le tissu cérébral a reposé sur la spectrométrie de masse à temps de vol couplée à un quadripôle, appliquée à des extraits de striatum. Le dosage courant se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en ionisation négative et en suivi de réactions multiples, avec des transitions distinctes pour le composé parent et pour son métabolite O-méthylé. Aucun dépistage toxicologique de routine ne recherche l'OLDA, et sa présence physiologique dans les tissus rendrait de toute façon un résultat positif ininterprétable en contexte médico-légal.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée humaine, aucun essai clinique, aucun cas d'exposition rapporté. Les études animales n'ont pas signalé de toxicité aux quantités employées, mais aucune n'a été conçue comme une étude de sécurité et aucun protocole réglementaire de toxicologie n'a été publié. Le signal biologique le plus net est pro-nociceptif : l'administration spinale raccourcit la latence de retrait à la chaleur chez le rat, et le TNF alpha sensibilise les récepteurs TRPV1 de la moelle à des concentrations d'OLDA autrement inactives, ce qui rattache la molécule aux mécanismes de la douleur inflammatoire plutôt qu'à un effet apaisant. Aucun usage humain, alimentaire ou cosmétique n'est autorisé."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription aux tableaux des conventions internationales de 1961 et 1971, aucune mesure de contrôle au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives, aucun signalement au système d'alerte précoce de l'EUDA. La molécule circule dans l'Union comme produit chimique de recherche, soumise aux seules règles générales relatives aux substances chimiques et à leur étiquetage. Aucun statut de médicament ni de nouvel aliment ne lui a été accordé.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'OLDA n'est pas un cannabinoïde du chanvre mais un métabolite endogène des mammifères, présent naturellement dans le tissu nerveux. Elle n'est nommée dans aucun arrêté de classement de l'ANSM. Elle n'entre pas davantage dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels ainsi que les sels de ces dérivés : l'OLDA n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de ceux-ci. Sa situation est donc celle d'une substance non classée, diffusée uniquement comme réactif de laboratoire, sans autorisation comme ingrédient alimentaire, cosmétique ou de complément.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chu CJ, Huang SM, De Petrocellis L, Bisogno T, Ewing SA, Miller JD, Zipkin RE, Daddario N, Appendino G, Di Marzo V, Walker JM. N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid that produces hyperalgesia. J Biol Chem. 2003;278(16):13633-13639.","pmid":"12569099","doi":"10.1074/jbc.M211231200","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569099/"},{"label":"Zhong B, Wang DH. N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid, protects the heart against ischemia-reperfusion injury via activation of TRPV1. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008;295(2):H728-H735.","pmid":"18567714","doi":"10.1152/ajpheart.00022.2008","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2519207/"},{"label":"Zajac D, Spolnik G, Roszkowski P, Danikiewicz W, Czarnocki Z, Pokorski M. Metabolism of N-acylated-dopamine. PLoS ONE. 2014;9(1):e85259.","pmid":"24465516","doi":"10.1371/journal.pone.0085259","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3899008/"},{"label":"Spicarova D, Palecek J. Tumor necrosis factor alpha sensitizes spinal cord TRPV1 receptors to the endogenous agonist N-oleoyldopamine. J Neuroinflammation. 2010;7:49.","pmid":"20796308","doi":"10.1186/1742-2094-7-49","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2936303/"},{"label":"Joffre J, Wong E, Lawton S, et al. N-oleoyl dopamine induces IL-10 via central nervous system TRPV1 and improves endotoxemia and sepsis outcomes. J Neuroinflammation. 2022;19:118.","pmid":"35610647","doi":"10.1186/s12974-022-02485-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9131699/"},{"label":"Chu ZL, Carroll C, Chen R, et al. N-oleoyldopamine enhances glucose homeostasis through the activation of GPR119. Mol Endocrinol. 2010;24(1):161-170.","pmid":null,"doi":"10.1210/me.2009-0239","url":"https://academic.oup.com/mend/article/24/1/161/2684223"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 5282106, N-oleoyldopamine (NCBI).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282106"},{"label":"LIPID MAPS Structure Database, N-oleoyl dopamine, LMFA08020140.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.lipidmaps.org/databases/lmsd/LMFA08020140"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 5552, N-oleoyldopamine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=5552"}],"meta":{"slug":"olda","url":"https://phytogrammes.com/wiki/olda","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"TWJJFOWLTIEYFO-UHFFFAOYSA-N","prefName":"N-palmitoyl-dopamine","symbol":"PALDA","iupacName":"N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]hexadecanamide","aliases":["N-palmitoyldopamine","N-palmitoyl dopamine","PALDA","NP-DA"],"cas":null,"pubchemCid":"16759163","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H41NO3","molecularWeight":391.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16759163"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"N-acyl-dopamine (amide d'acide gras), conjugué de l'acide palmitique C16:0 et de la dopamine ; congénère saturé du NADA au sein de la famille des endovanilloïdes."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Formation par conjugaison amide entre la dopamine et l'acide palmitique. Deux voies sont proposées pour la famille des N-acyl-dopamines : une condensation catalysée par l'amide hydrolase des acides gras (FAAH) lorsque les substrats sont abondants, et une voie passant par un N-acyl-tyrosine transformé par la tyrosine hydroxylase puis par la décarboxylase des acides aminés aromatiques. Pour le PALDA lui-même, la voie exacte n'est pas démontrée.","originNote":"Lipide endogène des mammifères, absent du cannabis et de toute source végétale documentée. Le PALDA a été identifié dans le tissu nerveux bovin, en particulier le striatum, puis retrouvé chez le rat ; il y est présent à l'état de traces, sans concentration précise publiée.","discovered":"Mis en évidence en 2003 par Chu et ses collègues, par spectrométrie de masse, dans des extraits de striatum bovin, aux côtés du N-oléoyl-dopamine et du N-stéaroyl-dopamine, dans le prolongement de la caractérisation du NADA en 2002. Son rôle de composant dit « entourage » a été décrit en 2004 par De Petrocellis, Di Marzo et leurs collaborateurs."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le PALDA appartient à la famille des N-acyl-dopamines, dont le chef de file est le NADA. Contrairement à ce dernier, il n'active pas le canal TRPV1 : dans les cellules HEK293 exprimant le récepteur il ne provoque aucune entrée de calcium, et injecté chez le rat il ne produit ni comportement douloureux spontané ni hyperalgésie thermique. Son activité documentée est indirecte : de 0,1 à 10 µM, il fait passer la CE50 du NADA sur TRPV1 d'environ 90 nM à environ 30 nM et potentialise également l'anandamide, comportement qualifié d'effet « entourage ». Aucune affinité notable n'a été rapportée pour CB1 ou CB2. En dehors de la voie vanilloïde, un travail sur mastocytes RBL-2H3 désigne le PALDA comme la plus active des N-acyl-dopamines étudiées contre la dégranulation déclenchée par les complexes IgE, avec une inhibition de la libération de bêta-hexosaminidase et de TNF-alpha de l'ordre de quelques micromolaires, accompagnée d'une baisse de phosphorylation de Syk, ERK1/2, Akt, cPLA2 et 5-lipoxygénase. L'ensemble reste confiné à la cellule et à l'animal : les données humaines manquent entièrement, aucune étude clinique n'existe, et le devenir de la molécule administrée de l'extérieur n'a pas été caractérisé.","receptorSummaryFr":"Inactif par lui-même sur TRPV1 : il ne déclenche aucune entrée de calcium dans les cellules HEK293 exprimant le récepteur, et il reste sans effet sur la latence de retrait de la patte chez le rat. Entre 0,1 et 10 µM en revanche, il abaisse la CE50 du NADA sur TRPV1 d'environ 90 nM à environ 30 nM et potentialise de la même manière l'anandamide, ce qui définit un effet dit « entourage ». Aucune activité notable n'est rapportée sur CB1 ni sur CB2 aux concentrations étudiées. Les données manquent sur GPR55, PPAR gamma et 5-HT1A.","binding":[{"target":"TRPV1","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":"inactif seul ; abaisse la CE50 du NADA d'environ 90 nM à environ 30 nM entre 0,1 et 10 µM (De Petrocellis 2004)","confidence":"medium"},{"target":"Voie cPLA2 / 5-lipoxygénase (mastocytes)","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":"CI50 3,5 µM sur la libération de bêta-hexosaminidase et 2,2 µM sur le TNF-alpha, cellules RBL-2H3 (Yoo 2013)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Chu CJ et al., N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid that produces hyperalgesia, J Biol Chem 2003 (identification du PALDA dans le striatum bovin)","pmid":"12569099","doi":"10.1074/jbc.M211231200","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569099/"},{"label":"De Petrocellis L et al., Actions of two naturally occurring saturated N-acyldopamines on TRPV1 channels, Br J Pharmacol 2004;143:251-256","pmid":"15289293","doi":"10.1038/sj.bjp.0705924","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1575334/"},{"label":"Connor M, Vaughan CW, Vandenberg RJ, N-acyl amino acids and N-acyl neurotransmitter conjugates, Br J Pharmacol 2010;160:1857-1871","pmid":"20649585","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00862.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2958632/"},{"label":"Yoo JM, Park ES, Kim MR, Sok DE, Inhibitory effect of N-acyl dopamines on IgE-mediated allergic response in RBL-2H3 cells, Lipids 2013;48:383-393","pmid":"23377981","doi":"10.1007/s11745-013-3758-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23377981/"},{"label":"Grabiec U, Dehghani F, N-arachidonoyl dopamine: a novel endocannabinoid and endovanilloid, Cannabis Cannabinoid Res 2017;2:183-196","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5627668/"},{"label":"Zajac D et al., Metabolism of N-acylated-dopamine, PLOS ONE 2014","pmid":null,"doi":"10.1371/journal.pone.0085259","url":"https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0085259"},{"label":"PubChem, N-palmitoyldopamine, CID 16759163","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16759163"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine. Amide lipophile à chaîne saturée en C16, le PALDA est très peu soluble en milieu aqueux et fortement associé aux membranes, ce qui limite sa diffusion libre. Les seules mesures disponibles dans la famille des N-acyl-dopamines portent sur le N-oléoyl-dopamine chez le rongeur, où le passage vers le tissu cérébral après administration systémique reste faible. Ni biodisponibilité orale, ni demi-vie, ni volume de distribution n'ont été publiés pour cette molécule.","metabolism":"Non caractérisé directement. Par analogie avec les autres N-acyl-dopamines, deux voies sont attendues : l'hydrolyse de la liaison amide par la FAAH, qui libère dopamine et acide palmitique, et la O-méthylation du noyau catéchol par la COMT, seule voie confirmée expérimentalement pour le N-oléoyl-dopamine. La sulfatation et la glucuronoconjugaison du catéchol sont plausibles mais n'ont pas été documentées pour le PALDA.","detection":"Identification et quantification par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, technique employée lors de sa mise en évidence dans les extraits de striatum bovin. La molécule n'est ciblée par aucun dépistage toxicologique de routine et n'apparaît dans aucune méthode forensique standardisée ; recherchée, elle ne serait pas distinguable d'un fond endogène.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire, aucun rapport de cas humain, aucun signalement de toxicité aiguë. Chez le rat, le PALDA administré en périphérie s'est révélé inactif dans les tests de douleur thermique, à la différence du NADA et du N-oléoyl-dopamine. Le signal à retenir n'est donc pas une toxicité propre mais un effet de potentialisation : en abaissant le seuil d'activation de TRPV1 par le NADA, la molécule peut amplifier des réponses nociceptives et inflammatoires, ce qui a été observé pour son congénère stéaroylé lors d'une co-injection. La sécurité chez l'humain n'est pas établie."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au titre des conventions internationales de 1961 et 1971, et aucune inscription au dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives issu de la décision-cadre 2004/757/JAI modifiée. La molécule ne fait l'objet d'aucun signalement au système d'alerte précoce de l'EUDA, ex-OEDT, et n'a jamais été évaluée par le comité d'experts de l'OMS. Elle circule uniquement comme réactif de laboratoire, sans statut de denrée alimentaire ni de complément dans l'Union.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Métabolite endogène des mammifères, le N-palmitoyl-dopamine n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Il n'entre pas davantage dans la clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités, puisqu'il ne dérive pas du THC. Le statut est donc celui d'une substance non classée, produite naturellement par l'organisme, sans autorisation de mise sur le marché ni usage alimentaire reconnu en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chu CJ et al., N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid that produces hyperalgesia, J Biol Chem 2003 (identification du PALDA dans le striatum bovin)","pmid":"12569099","doi":"10.1074/jbc.M211231200","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569099/"},{"label":"De Petrocellis L et al., Actions of two naturally occurring saturated N-acyldopamines on TRPV1 channels, Br J Pharmacol 2004;143:251-256","pmid":"15289293","doi":"10.1038/sj.bjp.0705924","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1575334/"},{"label":"Connor M, Vaughan CW, Vandenberg RJ, N-acyl amino acids and N-acyl neurotransmitter conjugates, Br J Pharmacol 2010;160:1857-1871","pmid":"20649585","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00862.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2958632/"},{"label":"Yoo JM, Park ES, Kim MR, Sok DE, Inhibitory effect of N-acyl dopamines on IgE-mediated allergic response in RBL-2H3 cells, Lipids 2013;48:383-393","pmid":"23377981","doi":"10.1007/s11745-013-3758-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23377981/"},{"label":"Grabiec U, Dehghani F, N-arachidonoyl dopamine: a novel endocannabinoid and endovanilloid, Cannabis Cannabinoid Res 2017;2:183-196","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5627668/"},{"label":"Zajac D et al., Metabolism of N-acylated-dopamine, PLOS ONE 2014","pmid":null,"doi":"10.1371/journal.pone.0085259","url":"https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0085259"},{"label":"PubChem, N-palmitoyldopamine, CID 16759163","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16759163"}],"meta":{"slug":"palda","url":"https://phytogrammes.com/wiki/palda","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CSDQEWILNKOWRN-WSDCEOHFSA-N","prefName":"Pepcan-12 (RVD-hémopressine)","symbol":"Pepcan-12","iupacName":null,"aliases":["RVD-hemopressin","RVD-Hpα","RVD-hémopressine (alpha)","Pepcan-12","RVDPVNFKLLSH"],"cas":null,"pubchemCid":"90488874","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C65H105N19O17","molecularWeight":1424.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/90488874"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Dodécapeptide de séquence RVDPVNFKLLSH dérivé de la chaîne alpha de l'hémoglobine, chef de file de la famille des pepcans, sans noyau terpénophénolique ni chaîne alkyle."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Le pepcan-12 naît d'une protéolyse de la chaîne alpha de l'hémoglobine et non d'une voie terpénophénolique. Le pepcan-23, peptide plus long portant la même séquence, joue le rôle de propeptide et libère le pepcan-12 par raccourcissement de son extrémité N terminale, une conversion observée dans des homogénats de tissus et chez la souris.","originNote":"Ce peptide n'est pas un constituant du chanvre et n'existe pas dans la plante. Il provient du clivage de la chaîne alpha de l'hémoglobine chez les mammifères, humain compris. Les études de localisation le situent dans les neurones noradrénergiques, en particulier le locus coeruleus, et surtout dans les cellules chromaffines de la médullosurrénale, qui paraissent alimenter l'essentiel de la fraction circulante. Le foie en produit davantage après une lésion d'ischémie reperfusion, et les concentrations tissulaires augmentent également lors d'une endotoxémie expérimentale chez la souris.","discovered":"La séquence RVDPVNFKLLSH a été décrite en 2009 par Gomes et ses collègues, comme forme allongée de l'hémopressine isolée d'extraits de cerveau de rongeur, et présentée alors comme un agoniste des récepteurs cannabinoïdes. En 2012, l'équipe de Jürg Gertsch à Berne a identifié toute une famille de peptides apparentés, nommés pepcan-12 à pepcan-23 selon leur longueur, et a requalifié le pepcan-12 en modulateur allostérique négatif du récepteur CB1. Les travaux suivants, entre 2015 et 2024, ont précisé sa localisation, son rôle sur le récepteur CB2 et sa faible stabilité sanguine."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le pepcan-12 est un dodécapeptide issu de la chaîne alpha de l'hémoglobine, chef de file de la famille des pepcans. Il n'agit pas comme un agoniste classique des récepteurs cannabinoïdes: en 2012, une analyse par déplacement de radioligands, interprétée avec le modèle ternaire allostérique, a conclu à une modulation allostérique négative du récepteur CB1, avec baisse de la signalisation et de l'internalisation provoquées par les agonistes. En 2017, la même équipe a mis en évidence l'effet opposé sur le récepteur CB2 humain, où le peptide se comporte en modulateur allostérique positif et amplifie plusieurs fois la réponse au 2-arachidonoylglycérol, ce qui en fait un des rares modulateurs allostériques endogènes décrits pour ce système. Un blocage du canal TRPV1 a été rapporté en 2024, à des concentrations bien supérieures aux niveaux physiologiques. La lecture initiale de 2009, qui en faisait un agoniste du CB1, a depuis été révisée. L'ensemble de ces résultats provient de modèles cellulaires et de rongeurs: aucune étude clinique n'existe, la stabilité sanguine du peptide est faible, et les données humaines manquent.","receptorSummaryFr":"Sur le récepteur CB1, le pepcan-12 ne déplace que partiellement les radioligands de référence et l'ajustement par le modèle ternaire allostérique conclut à une modulation allostérique négative, autrement dit un frein sur l'action des agonistes, avec réduction de la signalisation et de l'internalisation du récepteur. Sur le récepteur CB2 humain, l'effet est inverse: le peptide se comporte en modulateur allostérique positif et amplifie plusieurs fois la réponse au 2-arachidonoylglycérol et aux agonistes de synthèse, en se fixant sur un site allostérique distinct de celui du CB1. Un blocage du canal TRPV1 a été rapporté en 2024, mais seulement à des concentrations micromolaires, sans commune mesure avec les niveaux tissulaires mesurés. Aucune activité documentée n'est rapportée sur GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":68,"reported":"Ki d'environ 44 à 58 nM sur le CB2 humain; l'EC50 du 2-AG passe d'environ 92 nM à 12 nM en présence du peptide (Petrucci 2017)","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":22,"reported":"CI50 de 18,6 µM en patch-clamp sur TRPV1 humain exprimé en cellules HEK293 (Suárez-Suárez 2024)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Bauer M. et al., Identification and quantification of a new family of peptide endocannabinoids (Pepcans) showing negative allosteric modulation at CB1 receptors, J Biol Chem, 2012","pmid":"22952224","doi":"10.1074/jbc.M112.382481","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22952224/"},{"label":"Petrucci V. et al., Pepcan-12 (RVD-hemopressin) is a CB2 receptor positive allosteric modulator constitutively secreted by adrenals and in liver upon tissue damage, Sci Rep, 2017","pmid":"28842619","doi":"10.1038/s41598-017-09808-8","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5573408/"},{"label":"Hofer S. C. et al., Localization and production of peptide endocannabinoids in the rodent CNS and adrenal medulla, Neuropharmacology, 2015","pmid":"25839900","doi":"10.1016/j.neuropharm.2015.03.021","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25839900/"},{"label":"Glasmacher S. et Gertsch J., Characterization of pepcan-23 as pro-peptide of RVD-hemopressin (pepcan-12) and stability of hemopressins in mice, Adv Biol Regul, 2021","pmid":"33799079","doi":"10.1016/j.jbior.2021.100808","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33799079/"},{"label":"Suárez-Suárez S. et al., The endocannabinoid peptide RVD-hemopressin is a TRPV1 channel blocker, Biomolecules, 2024","pmid":"39334900","doi":"10.3390/biom14091134","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11430712/"},{"label":"Gomes I. et al., Novel endogenous peptide agonists of cannabinoid receptors, FASEB J, 2009","pmid":"19380512","doi":"10.1096/fj.09-132142","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19380512/"},{"label":"PubChem, composé CID 90488874 (RVD-hemopressin)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/90488874"}]},"pharmacokinetics":"La stabilité du peptide dans le sang est faible: dans du sang total humain étudié hors organisme, une part notable est déjà dégradée au bout de quelques minutes et la dégradation est presque complète après deux heures. Le pepcan-23, son propeptide, résiste nettement mieux et se convertit en pepcan-12 chez la souris, ce qui a conduit les auteurs à le proposer comme forme d'administration plus adaptée pour les études. La biodisponibilité cérébrale rapportée est limitée et aucune donnée pharmacocinétique humaine n'a été publiée.","metabolism":"L'élimination est purement protéolytique, assurée par les peptidases du sang et des tissus qui rognent progressivement les extrémités de la chaîne. Il n'y a ni oxydation par les cytochromes P450, ni conjugaison de type glucuronide, contrairement aux cannabinoïdes végétaux. La filiation documentée va du pepcan-23 vers le pepcan-12, puis vers des fragments plus courts.","detection":"Le dosage relève exclusivement de la recherche: chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, le plus souvent après enrichissement par immunoaffinité, sur plasma ou homogénats de tissus. Ce peptide n'entre dans aucun panel toxicologique, routier ou antidopage, et il échappe par nature aux tests de dépistage des cannabinoïdes, qui ciblent les métabolites du THC.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire ne porte sur ce peptide, qui est un constituant normal de l'organisme et circule à des concentrations très faibles. Les données publiées proviennent de la souris et du rat, par voie systémique ou intracérébrale, sans signal de toxicité rapporté, mais aucun protocole n'a été conçu pour en rechercher. Il n'existe ni exposition humaine documentée, ni donnée de sécurité clinique, ni signalement d'usage détourné."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le peptide ne figure dans aucune liste de contrôle harmonisée de l'Union européenne, ni parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA, ni dans les conventions internationales de 1961 et 1971 sur les stupéfiants et les substances psychotropes. Son emploi reste confiné à la recherche académique: il ne dispose ni d'une autorisation de mise sur le marché comme médicament, ni d'un statut d'ingrédient alimentaire ou cosmétique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le pepcan-12 est un peptide endogène des mammifères, produit par l'organisme humain lui-même à partir de l'hémoglobine. Il ne figure pas sur la liste des stupéfiants de l'arrêté du 22 février 1990 et il n'est pas visé par la clause générique de l'annexe IV, qui classe les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, puisqu'il n'est ni un THC ni un dérivé de THC. Il n'est donc l'objet d'aucun classement en France, ni nommément, ni par clause générique, et il ne fait l'objet d'aucune commercialisation comme ingrédient.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Bauer M. et al., Identification and quantification of a new family of peptide endocannabinoids (Pepcans) showing negative allosteric modulation at CB1 receptors, J Biol Chem, 2012","pmid":"22952224","doi":"10.1074/jbc.M112.382481","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22952224/"},{"label":"Petrucci V. et al., Pepcan-12 (RVD-hemopressin) is a CB2 receptor positive allosteric modulator constitutively secreted by adrenals and in liver upon tissue damage, Sci Rep, 2017","pmid":"28842619","doi":"10.1038/s41598-017-09808-8","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5573408/"},{"label":"Hofer S. C. et al., Localization and production of peptide endocannabinoids in the rodent CNS and adrenal medulla, Neuropharmacology, 2015","pmid":"25839900","doi":"10.1016/j.neuropharm.2015.03.021","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25839900/"},{"label":"Glasmacher S. et Gertsch J., Characterization of pepcan-23 as pro-peptide of RVD-hemopressin (pepcan-12) and stability of hemopressins in mice, Adv Biol Regul, 2021","pmid":"33799079","doi":"10.1016/j.jbior.2021.100808","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33799079/"},{"label":"Suárez-Suárez S. et al., The endocannabinoid peptide RVD-hemopressin is a TRPV1 channel blocker, Biomolecules, 2024","pmid":"39334900","doi":"10.3390/biom14091134","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11430712/"},{"label":"Gomes I. et al., Novel endogenous peptide agonists of cannabinoid receptors, FASEB J, 2009","pmid":"19380512","doi":"10.1096/fj.09-132142","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19380512/"},{"label":"PubChem, composé CID 90488874 (RVD-hemopressin)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/90488874"}],"meta":{"slug":"pepcan-12","url":"https://phytogrammes.com/wiki/pepcan-12","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GKKWUSPPIQURFM-XXHBNTRVSA-N","prefName":"Prostamide E2","symbol":"PGE2-EA","iupacName":"(Z)-N-(2-hydroxyethyl)-7-[(1R,2R,3S)-3-hydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]hept-5-enamide","aliases":["prostamide E2","PGE2-EA","PGE2 éthanolamide","prostaglandine E2 éthanolamide","prostaglandin E2 ethanolamide","PGE2 1-ethanolamide"],"cas":null,"pubchemCid":"35021785","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H37NO5","molecularWeight":395.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/35021785"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Prostaglandine E2 amidifiée en position C1 par l'éthanolamine, soit une prostaglandine éthanolamide de la famille des prostamides. Le squelette reste celui d'un éicosanoïde à cycle cyclopentanone portant une chaîne oméga hydroxylée, la neutralité électrique de la fonction amide remplaçant l'acide carboxylique libre de la PGE2."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"L'anandamide est oxygénée par la cyclo-oxygénase 2, réaction que la cyclo-oxygénase 1 ne catalyse pas, ce qui donne un intermédiaire PGH2 éthanolamide. Une prostaglandine E synthase convertit ensuite cet intermédiaire en prostamide E2. La voie n'opère donc que dans les tissus où la COX-2 est exprimée, et elle entre en concurrence directe avec l'hydrolyse de l'anandamide par la FAAH : bloquer la FAAH réoriente une partie du flux vers les prostamides.","originNote":"Métabolite endogène, absent du chanvre : le prostamide E2 ne se trouve dans aucune variété de cannabis et n'est pas un phytocannabinoïde. Il se forme dans les tissus animaux à partir de l'anandamide, dans les endroits où la cyclo-oxygénase 2 est présente ou induite, notamment lors de l'inflammation, dans la médullaire rénale et dans la cornée. Sa formation a été démontrée sur enzyme recombinante, sur cellules exprimant la COX-2 et sur tissus animaux, en particulier chez les souris dépourvues de FAAH, où la voie concurrente d'hydrolyse de l'anandamide est absente. Les concentrations endogènes de base restent très basses et difficiles à mesurer.","discovered":"Décrit en 1997 par Yu, Ives et Ramesha dans le Journal of Biological Chemistry : ces auteurs ont montré que la cyclo-oxygénase 2 humaine recombinante, contrairement à la cyclo-oxygénase 1, oxygène l'anandamide et en fait majoritairement le PGE2 éthanolamide, aussi bien sur enzyme purifiée que dans des cellules exprimant la COX-2. Le terme « prostamide », qui désigne cette classe de prostaglandines amidifiées, a été popularisé ensuite par l'équipe de D. F. Woodward chez Allergan, dans le sillage des travaux sur le bimatoprost."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le prostamide E2 est le principal produit d'oxygénation de l'anandamide par la cyclo-oxygénase 2, une réaction que la cyclo-oxygénase 1 ne catalyse pas, décrite en 1997. Contrairement à sa molécule mère, il ne montre pas d'affinité utile pour les récepteurs CB1 et CB2, n'active pas le canal TRPV1 et n'interfère ni avec la FAAH ni avec la recapture de l'anandamide : l'amidification du squelette prostaglandine par l'éthanolamine crée une pharmacologie propre. Sur les récepteurs prostanoïdes, les résultats divergent selon les équipes, entre des affinités faibles mesurées sur EP1 à EP4, deux à trois ordres de grandeur sous celles de la PGE2, et l'absence d'interaction significative avec les récepteurs prostanoïdes humains recombinants. L'hypothèse dominante reste celle de sites « prostamide » distincts, solidement établis pour le prostamide F2alpha mais encore présumés pour le prostamide E2. Sa mauvaise reconnaissance par la 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase et sa résistance à l'hydrolyse lui donnent une durée de vie plus longue que celle de la PGE2, ce qui rend plausible une action à distance de son site de formation. Les effets rapportés, baisse de la pression artérielle moyenne et hausse du débit sanguin rénal chez le rat, inhibition de la production d'IL-12p40 sur cellules, restent des observations animales ou cellulaires : la pertinence physiologique chez l'humain n'est pas établie et les données humaines manquent.","receptorSummaryFr":"Le prostamide E2 se comporte comme une molécule à part entière, distincte de son acide libre la PGE2 et de sa molécule mère l'anandamide. Il ne présente pas d'affinité utile pour les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, n'active pas le canal TRPV1, et n'inhibe ni la FAAH ni la recapture cellulaire de l'anandamide. Sur les récepteurs prostanoïdes, la littérature diverge : une étude de liaison sur cellules transfectées rapporte des affinités faibles sur EP1 à EP4, environ deux à trois ordres de grandeur sous celles de la PGE2, tandis qu'un travail ultérieur ne détecte aucune interaction significative avec les récepteurs prostanoïdes humains recombinants DP, EP1 à EP4, FP, IP et TP. L'explication retenue par le domaine est l'existence de sites « prostamide » propres, bien caractérisés pour le prostamide F2alpha voisin sous la forme d'un complexe impliquant le récepteur FP et un variant d'épissage, mais encore présumés pour le prostamide E2. Aucun récepteur du prostamide E2 n'a été cloné à ce jour.","binding":[{"target":"Récepteur prostanoïde EP3","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":28,"reported":"pKi 6,70 en liaison sur récepteur humain recombinant (Ross et coll. 2002), contre 9,34 pour la PGE2","confidence":"medium"},{"target":"Récepteur prostanoïde EP2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":24,"reported":"pKi 6,33 en liaison sur récepteur humain recombinant (Ross et coll. 2002), contre 9,03 pour la PGE2","confidence":"medium"},{"target":"Récepteur prostanoïde EP4","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":23,"reported":"pKi 6,29 en liaison sur récepteur humain recombinant (Ross et coll. 2002), contre 9,10 pour la PGE2","confidence":"medium"},{"target":"Récepteur prostanoïde EP1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":14,"reported":"pKi 5,61 en liaison sur récepteur humain recombinant (Ross et coll. 2002), contre 8,31 pour la PGE2","confidence":"medium"},{"target":"Site prostamide présumé","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":2,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":2,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":2,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Yu M, Ives D, Ramesha CS. Synthesis of prostaglandin E2 ethanolamide from anandamide by cyclooxygenase-2. J Biol Chem. 1997;272(34):21181-6.","pmid":"9261124","doi":"10.1074/jbc.272.34.21181","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9261124/"},{"label":"Ross RA, Craib SJ, Stevenson LA, et al. Pharmacological characterization of the anandamide cyclooxygenase metabolite: prostaglandin E2 ethanolamide. J Pharmacol Exp Ther. 2002;301(3):900-7.","pmid":"12023517","doi":"10.1124/jpet.301.3.900","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12023517/"},{"label":"Matias I, Chen J, De Petrocellis L, et al. Prostaglandin ethanolamides (prostamides): in vitro pharmacology and metabolism. J Pharmacol Exp Ther. 2004;309(2):745-57.","pmid":"14757851","doi":"10.1124/jpet.103.061705","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14757851/"},{"label":"Ritter JK, Li C, Xia M, et al. Production and actions of the anandamide metabolite prostamide E2 in the renal medulla. J Pharmacol Exp Ther. 2012;342(3):770-9.","pmid":"22685343","doi":"10.1124/jpet.112.196451","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22685343/"},{"label":"Correa F, Docagne F, Clemente D, et al. Anandamide inhibits IL-12p40 production by acting on the promoter repressor element GA-12: possible involvement of the COX-2 metabolite prostamide E2. Biochem J. 2008.","pmid":"17961121","doi":"10.1042/BJ20071329","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17961121/"},{"label":"Ligresti A, Martos J, Wang J, et al. Prostamide F2alpha receptor antagonism combined with inhibition of FAAH may block the pro-inflammatory mediators formed following selective FAAH inhibition. Br J Pharmacol. 2014.","pmid":"24102214","doi":"10.1111/bph.12410","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3954481/"},{"label":"Urquhart P, Wang J, Woodward DF, Nicolaou A. Identification of prostamides, fatty acyl ethanolamines, and their biosynthetic precursors in rabbit cornea. J Lipid Res. 2015.","pmid":"26031663","doi":"10.1194/jlr.M055772","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4513984/"},{"label":"Weber A, et al. Formation of prostamides from anandamide in FAAH knockout mice analyzed by HPLC with tandem mass spectrometry. J Lipid Res. 2004.","pmid":"14729864","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14729864/"},{"label":"PubChem, composé CID 35021785 (prostaglandin E2 ethanolamide)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/35021785"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine. Chez l'animal, la fonction éthanolamide en C1 gêne l'oxydation par la 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase, si bien que le prostamide E2 persiste nettement plus longtemps que la PGE2 : il reste détectable dans le plasma de rat plusieurs heures après administration, avec une demi-vie d'élimination supérieure à celle de la prostaglandine correspondante. Administré par voie intraveineuse chez le rat, il abaisse la pression artérielle moyenne et augmente le débit sanguin rénal. Cette stabilité relative rend plausible une action à distance du site de formation, mais aucune étude clinique n'existe.","metabolism":"Le prostamide E2 est un très mauvais substrat de la FAAH et n'est pratiquement pas reconverti en PGE2 libre : la conversion en prostaglandines reste inférieure à quelques pour cent après incubation prolongée avec des homogénats tissulaires. Il est également mal reconnu par la 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase, l'enzyme qui inactive habituellement les prostaglandines, ce qui explique sa persistance relative. Il n'inhibe pas la dégradation ni la recapture de l'anandamide. Les voies d'élimination terminales chez l'humain ne sont pas décrites.","detection":"Le dosage repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec des transitions de fragmentation spécifiques permettant de distinguer le prostamide E2 de la PGE2 libre et des autres prostamides. Les niveaux endogènes de base sont très faibles et souvent sous la limite de détection : dans la cornée de lapin, les prostamides ne deviennent mesurables qu'après apport d'anandamide, et chez la souris les concentrations tissulaires augmentent surtout en l'absence de FAAH. La molécule ne présente aucun intérêt en toxicologie médico-légale et ne figure dans aucun panel de dépistage.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine. Le prostamide E2 n'est pas un produit de consommation : c'est un métabolite endogène et un réactif de laboratoire, sans usage récréatif documenté, sans cas d'intoxication rapporté et sans signalement de réduction des risques. Les travaux animaux relèvent surtout des effets cardiovasculaires, baisse de la pression artérielle moyenne et hausse du débit sanguin rénal chez le rat, ainsi qu'une possible contribution à la transmission de la douleur inflammatoire, décrite surtout pour le prostamide F2alpha voisin lors de l'inhibition de la FAAH. Aucune étude de toxicité réglementaire n'a été publiée et les données humaines manquent."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre ne classe le prostamide E2 comme stupéfiant ou psychotrope. Il ne figure ni dans les conventions internationales de 1961 et 1971, ni dans les listes de l'OICS, ni parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par le système d'alerte précoce de l'EUDA, ex OEDT, et il n'a fait l'objet d'aucun examen par le comité d'experts de l'OMS. Il circule exclusivement comme réactif de laboratoire. Les analogues prostamides développés en thérapeutique, comme le bimatoprost en ophtalmologie, relèvent du droit pharmaceutique et non de la législation sur les stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le prostamide E2 est une substance endogène, produite par l'organisme lui-même à partir de l'anandamide. Il n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Il n'entre pas davantage dans la clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités : le prostamide E2 n'est pas un tétrahydrocannabinol et n'en dérive pas chimiquement. Son statut est donc celui d'un métabolite non classé, disponible uniquement comme réactif de recherche et sans usage de consommation. À ne pas confondre avec le bimatoprost, analogue synthétique du prostamide F2alpha, qui relève lui du statut de médicament soumis à prescription.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Yu M, Ives D, Ramesha CS. Synthesis of prostaglandin E2 ethanolamide from anandamide by cyclooxygenase-2. J Biol Chem. 1997;272(34):21181-6.","pmid":"9261124","doi":"10.1074/jbc.272.34.21181","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9261124/"},{"label":"Ross RA, Craib SJ, Stevenson LA, et al. Pharmacological characterization of the anandamide cyclooxygenase metabolite: prostaglandin E2 ethanolamide. J Pharmacol Exp Ther. 2002;301(3):900-7.","pmid":"12023517","doi":"10.1124/jpet.301.3.900","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12023517/"},{"label":"Matias I, Chen J, De Petrocellis L, et al. Prostaglandin ethanolamides (prostamides): in vitro pharmacology and metabolism. J Pharmacol Exp Ther. 2004;309(2):745-57.","pmid":"14757851","doi":"10.1124/jpet.103.061705","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14757851/"},{"label":"Ritter JK, Li C, Xia M, et al. Production and actions of the anandamide metabolite prostamide E2 in the renal medulla. J Pharmacol Exp Ther. 2012;342(3):770-9.","pmid":"22685343","doi":"10.1124/jpet.112.196451","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22685343/"},{"label":"Correa F, Docagne F, Clemente D, et al. Anandamide inhibits IL-12p40 production by acting on the promoter repressor element GA-12: possible involvement of the COX-2 metabolite prostamide E2. Biochem J. 2008.","pmid":"17961121","doi":"10.1042/BJ20071329","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17961121/"},{"label":"Ligresti A, Martos J, Wang J, et al. Prostamide F2alpha receptor antagonism combined with inhibition of FAAH may block the pro-inflammatory mediators formed following selective FAAH inhibition. Br J Pharmacol. 2014.","pmid":"24102214","doi":"10.1111/bph.12410","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3954481/"},{"label":"Urquhart P, Wang J, Woodward DF, Nicolaou A. Identification of prostamides, fatty acyl ethanolamines, and their biosynthetic precursors in rabbit cornea. J Lipid Res. 2015.","pmid":"26031663","doi":"10.1194/jlr.M055772","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4513984/"},{"label":"Weber A, et al. Formation of prostamides from anandamide in FAAH knockout mice analyzed by HPLC with tandem mass spectrometry. J Lipid Res. 2004.","pmid":"14729864","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14729864/"},{"label":"PubChem, composé CID 35021785 (prostaglandin E2 ethanolamide)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/35021785"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"pge2-ea","url":"https://phytogrammes.com/wiki/pge2-ea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RJXVYMMSQBYEHN-LVXZDWGESA-N","prefName":"Ester glycéryle de la prostaglandine E2","symbol":"PGE2-G","iupacName":"2,3-dihydroxypropyl (Z)-7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]hept-5-enoate","aliases":["prostaglandin E2 glyceryl ester","PGE2-G","PGE2 glycérol ester","1(3)-glycéryl-PGE2","PGE2 glycerol ester"],"cas":null,"pubchemCid":"24778489","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H38O7","molecularWeight":426.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24778489"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Prostaglandine estérifiée par le glycérol, membre de la famille des esters glycéryliques de prostaglandines, abrégée PG-G. Le squelette cyclopentanone de la PGE2 est conservé, mais la fonction acide carboxylique libre est remplacée par une liaison ester avec le glycérol. La forme 2-glycéryle issue du 2-arachidonoylglycérol s'isomérise rapidement et de façon irréversible en forme 1(3)-glycéryle, ce qui complique l'interprétation des études pharmacologiques. Structurellement, il ne s'agit pas d'un cannabinoïde de type terpénophénolique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"Le 2-arachidonoylglycérol, libéré des phospholipides membranaires par la diacylglycérol lipase, sert de substrat à la cyclooxygénase 2, qui l'oxygène en endoperoxyde glycérylique PGH2-G. Les prostaglandine E synthases convertissent ensuite cet intermédiaire en PGE2-G. La cyclooxygénase 1 n'accepte pas ce substrat, ce qui rend la voie dépendante de l'induction inflammatoire de la COX-2. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens qui inhibent la COX-2, comme l'ibuprofène ou le nimésulide, font chuter les taux tissulaires de PGE2-G chez le rongeur.","originNote":"Métabolite endogène des mammifères, totalement absent du chanvre. La molécule ne se forme pas dans la plante Cannabis sativa : elle apparaît dans les cellules animales lorsque la cyclooxygénase 2 oxygène le 2-arachidonoylglycérol, l'endocannabinoïde le plus abondant du corps. Elle a été détectée dans les macrophages activés et dans la patte postérieure du rat, à des concentrations de l'ordre de la centaine de femtomoles par patte, très inférieures à celles du 2-AG lui-même.","discovered":"La voie a été mise au jour en 2000 par Kevin Kozak, Scott Rowlinson et Lawrence Marnett, à l'université Vanderbilt, qui ont montré que la cyclooxygénase 2 oxygène le 2-arachidonoylglycérol aussi efficacement que l'acide arachidonique et engendre une famille de prostaglandines glycéryliques. La pharmacologie propre de la PGE2-G a été décrite en 2004 par Chaitanya Nirodi et ses collègues, dans le même laboratoire. Ses effets nociceptifs chez le rat ont été rapportés en 2008 par Shu-Jung Hu et son équipe, et le récepteur P2Y6 a été proposé comme cible en 2017 par Antje Brüser, Torsten Schöneberg et leurs collaborateurs."},"pharmacology":{"summaryFr":"La PGE2-G illustre le point de rencontre entre le système endocannabinoïde et la voie des prostaglandines. Lorsque la cyclooxygénase 2 est induite, elle détourne une partie du 2-arachidonoylglycérol vers une chimie prostanoïde : le signal cannabinoïde est éteint et un médiateur au profil pharmacologique distinct apparaît. La molécule n'active ni CB1 ni CB2, son affinité pour les récepteurs prostanoïdes EP est très inférieure à celle de la PGE2, et elle reste inactive sur DP, FP, IP et TP. Sur les macrophages, elle mobilise le calcium et active la protéine kinase C par une voie que le rimonabant ne bloque pas ; le récepteur nucléotidique P2Y6 a été proposé comme cible en 2017, avec une puissance de l'ordre du picomolaire, mais cette attribution repose encore sur un nombre restreint de travaux. Chez le rongeur, l'administration locale déclenche allodynie et hyperalgésie. Une part des effets mesurés provient de l'hydrolyse de l'ester en PGE2 par la carboxylestérase 1, si bien que la contribution propre de la forme estérifiée reste discutée. Les données humaines manquent : il n'existe ni essai clinique, ni pharmacologie descriptive chez l'homme, et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.","receptorSummaryFr":"L'activité cannabinoïde directe est absente : la PGE2-G n'active ni CB1 ni CB2, et la mobilisation calcique qu'elle provoque dans les macrophages n'est pas levée par le rimonabant, antagoniste de CB1. Son affinité pour les récepteurs prostanoïdes EP1 à EP4 est au moins cent fois inférieure à celle de la PGE2, et elle est inactive sur les récepteurs DP, FP, IP et TP. En 2017, une équipe a identifié le récepteur nucléotidique P2Y6 comme cible, avec une puissance de l'ordre du picomolaire en système recombinant, très en dessous de celle du ligand naturel UDP. Une part notable des effets observés provient en réalité de l'hydrolyse de l'ester en PGE2, qui agit ensuite sur les récepteurs EP2 et EP4. Aucune donnée publiée n'existe sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"P2Y6","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":75,"reported":"CE50 de l'ordre de 1 pM sur P2Y6 recombinant, contre environ 50 nM pour l'UDP (Brüser et al., Sci Rep 2017)","confidence":"medium"},{"target":"Récepteurs prostanoïdes EP1 à EP4","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":12,"reported":"affinité au moins deux ordres de grandeur inférieure à celle de la PGE2 (Nirodi et al., PNAS 2004)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":0,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":0,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Kozak KR, Rowlinson SW, Marnett LJ. Oxygenation of the endocannabinoid, 2-arachidonylglycerol, to glyceryl prostaglandins by cyclooxygenase-2. J Biol Chem, 2000","pmid":"10931854","doi":"10.1074/jbc.M007088200","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10931854/"},{"label":"Nirodi CS, Crews BC, Kozak KR, Morrow JD, Marnett LJ. The glyceryl ester of prostaglandin E2 mobilizes calcium and activates signal transduction in RAW264.7 cells. PNAS, 2004","pmid":"14766978","doi":"10.1073/pnas.0303950101","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14766978/"},{"label":"Hu SS, Bradshaw HB, Chen JS, Tan B, Walker JM. Prostaglandin E2 glycerol ester, an endogenous COX-2 metabolite of 2-arachidonoylglycerol, induces hyperalgesia and modulates NF-kappaB activity. Br J Pharmacol, 2008","pmid":"18297109","doi":"10.1038/bjp.2008.33","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2437899/"},{"label":"Brüser A, Zimmermann A, Crews BC, et al. Prostaglandin E2 glyceryl ester is an endogenous agonist of the nucleotide receptor P2Y6. Scientific Reports, 2017","pmid":"28539604","doi":"10.1038/s41598-017-02414-8","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5443783/"},{"label":"Turcotte C, Zarini S, Jean S, et al. The endocannabinoid metabolite prostaglandin E2 (PGE2) glycerol inhibits human neutrophil functions: involvement of its hydrolysis into PGE2 and EP receptors. Journal of Immunology, 2017","pmid":null,"doi":null,"url":"https://journals.aai.org/jimmunol/article/198/8/3255/106279/The-Endocannabinoid-Metabolite-Prostaglandin-E2"},{"label":"Scheaffer HL, Borazjani A, Szafran BN, Ross MK. Inactivation of CES1 blocks prostaglandin D2 glyceryl ester catabolism in monocytes and macrophages, whereas the pro-inflammatory effects of prostaglandin E2 glyceryl ester are attenuated. ACS Omega, 2020","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33225149/"},{"label":"PubChem CID 24778489, 1(3)-glyceryl-PGE2, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24778489"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine d'administration n'existe, ni par voie orale, ni par voie inhalée. La molécule est intrinsèquement instable : la forme 2-glycéryle issue du 2-AG s'isomérise rapidement et de façon irréversible en forme 1(3)-glycéryle, si bien que les préparations utilisées en laboratoire sont des mélanges. Elle reste stable dans le plasma humain acellulaire, mais elle est dégradée dans le sang total avec une demi-vie voisine de sept minutes. Les concentrations endogènes sont très basses et restent sous le seuil de détection dans le cerveau et la moelle épinière du rat, sauf à regrouper les tissus de plusieurs animaux.","metabolism":"L'hydrolyse de la liaison ester libère de la PGE2 et du glycérol. Chez l'humain, la carboxylestérase 1 est la principale hydrolase responsable dans les monocytes et les macrophages, les carboxylestérases 1 et 2 y contribuant dans les lignées monocytaires THP-1. La monoacylglycérol lipase, qui dégrade efficacement le 2-AG, est un mauvais catalyseur pour la PGE2-G. L'inactivation de la carboxylestérase 1 atténue les effets pro-inflammatoires attribués à la molécule, ce qui indique qu'une part de ceux-ci passe par la PGE2 libérée plutôt que par l'ester lui-même.","detection":"Le dosage repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en mode d'ionisation positive, l'ester glycérylique étant détecté sous forme d'adduit ammonium et distingué de la PGE2 libre par sa transition de fragmentation propre. Des méthodes validées quantifient simultanément les prostaglandines et leurs esters glycéryliques dans le plasma, la moelle épinière, les ganglions rachidiens et les articulations du rat. Aucun test toxicologique de routine ne recherche cette molécule : elle n'est ni un stupéfiant, ni un marqueur de consommation, et sa présence dans un échantillon biologique reflète simplement le métabolisme normal de l'organisme.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Les données humaines manquent totalement : aucun essai clinique, aucune exposition intentionnelle documentée, aucun cas rapporté. Chez le rongeur, l'injection intradermique provoque une allodynie mécanique et une hyperalgésie thermique à des doses de l'ordre du microgramme, ce qui en fait un médiateur pro-nociceptif expérimental et non une substance recherchée pour un effet agréable. Sur les cellules RAW264.7, l'action sur la voie NF-κB suit une courbe en cloche, activatrice aux faibles concentrations et inhibitrice au-delà. Sur les neutrophiles humains isolés, la molécule freine plusieurs fonctions effectrices, effet qui disparaît lorsque l'hydrolyse en PGE2 est empêchée. Il ne s'agit en aucun cas d'un produit de consommation : la molécule circule uniquement comme étalon analytique et outil de recherche biomédicale."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre ne classe cette molécule au titre des stupéfiants. Elle ne figure ni aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971, ni dans le système d'alerte précoce de l'EUDA, l'agence qui a succédé à l'OEDT et qui suit les nouvelles substances psychoactives. Elle n'a jamais fait l'objet d'un examen critique par le comité d'experts de l'Organisation mondiale de la santé. Le règlement européen sur les nouveaux aliments ne lui reconnaît aucune autorisation, ce qui exclut toute incorporation dans un complément alimentaire ou une denrée. Son emploi reste cantonné à la recherche biomédicale.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Métabolite endogène, non inscrit sur les listes françaises des stupéfiants et psychotropes. La PGE2-G n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol : elle n'entre donc pas dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités. Elle n'est pas davantage classée nommément par l'ANSM. Produite en permanence par l'organisme humain, elle ne peut faire l'objet d'une interdiction de détention. Sa circulation matérielle se limite aux réactifs de laboratoire et aux étalons analytiques, en dehors de tout usage alimentaire ou cosmétique autorisé.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Kozak KR, Rowlinson SW, Marnett LJ. Oxygenation of the endocannabinoid, 2-arachidonylglycerol, to glyceryl prostaglandins by cyclooxygenase-2. J Biol Chem, 2000","pmid":"10931854","doi":"10.1074/jbc.M007088200","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10931854/"},{"label":"Nirodi CS, Crews BC, Kozak KR, Morrow JD, Marnett LJ. The glyceryl ester of prostaglandin E2 mobilizes calcium and activates signal transduction in RAW264.7 cells. PNAS, 2004","pmid":"14766978","doi":"10.1073/pnas.0303950101","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14766978/"},{"label":"Hu SS, Bradshaw HB, Chen JS, Tan B, Walker JM. Prostaglandin E2 glycerol ester, an endogenous COX-2 metabolite of 2-arachidonoylglycerol, induces hyperalgesia and modulates NF-kappaB activity. Br J Pharmacol, 2008","pmid":"18297109","doi":"10.1038/bjp.2008.33","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2437899/"},{"label":"Brüser A, Zimmermann A, Crews BC, et al. Prostaglandin E2 glyceryl ester is an endogenous agonist of the nucleotide receptor P2Y6. Scientific Reports, 2017","pmid":"28539604","doi":"10.1038/s41598-017-02414-8","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5443783/"},{"label":"Turcotte C, Zarini S, Jean S, et al. The endocannabinoid metabolite prostaglandin E2 (PGE2) glycerol inhibits human neutrophil functions: involvement of its hydrolysis into PGE2 and EP receptors. Journal of Immunology, 2017","pmid":null,"doi":null,"url":"https://journals.aai.org/jimmunol/article/198/8/3255/106279/The-Endocannabinoid-Metabolite-Prostaglandin-E2"},{"label":"Scheaffer HL, Borazjani A, Szafran BN, Ross MK. Inactivation of CES1 blocks prostaglandin D2 glyceryl ester catabolism in monocytes and macrophages, whereas the pro-inflammatory effects of prostaglandin E2 glyceryl ester are attenuated. ACS Omega, 2020","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33225149/"},{"label":"PubChem CID 24778489, 1(3)-glyceryl-PGE2, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24778489"}],"meta":{"slug":"pge2-g","url":"https://phytogrammes.com/wiki/pge2-g","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KASVLYINZPAMNS-QGOAFFKASA-N","prefName":"Cannabigérol monométhyl éther","symbol":"CBGM","iupacName":"2-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-3-methoxy-5-pentylphenol","aliases":["CBGM","cannabigerol monomethyl ether","CBG monométhyl éther"],"cas":"29106-17-0","pubchemCid":"13864080","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H34O2","molecularWeight":330.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/13864080"}},"classification":{"family":"principal","familyLabel":"Phytocannabinoïde majeur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type cannabigérol, sous-classe méthoxylée. Le squelette associe un noyau résorcinol portant une chaîne pentyle et une chaîne monoterpénique géranyle non cyclisée, comme chez le cannabigérol, mais l'un des deux hydroxyles phénoliques est éthérifié par un méthyle. Cette méthylation le range parmi les rares cannabinoïdes de la plante portant une fonction éther, aux côtés de sa forme acide. La double liaison de la chaîne terpénique est de configuration E, ce qui le rattache à la série géranyle et non à la série nérolique de configuration Z."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La voie suit celle du cannabigérol jusqu'à l'étape de méthylation. La synthase d'acide olivétolique produit l'acide olivétolique à partir d'un précurseur gras à six carbones et de trois unités malonyle, puis la prényltransférase du chanvre y greffe le pyrophosphate de géranyle pour donner l'acide cannabigérolique, tête de la voie des cannabinoïdes. La méthylation d'un des deux hydroxyles phénoliques conduit à l'acide cannabigérolique monométhyl éther, dont la décarboxylation libère le cannabigérol monométhyl éther. La méthyltransférase responsable n'a pas été caractérisée et cette étape reste hypothétique. Le blocage d'un hydroxyle a une conséquence importante : les synthases qui referment le cycle en acides tétrahydrocannabinolique, cannabidiolique ou cannabichroménique ont besoin de cet hydroxyle libre, si bien que la branche méthoxylée constitue une impasse métabolique et non un intermédiaire vers les cannabinoïdes majeurs.","originNote":"Constituant naturel de Cannabis sativa L., présent à l'état de traces. La molécule dérive du cannabigérol, tête de file de la voie biosynthétique, dont un des deux hydroxyles phénoliques est bloqué par un groupe méthoxy. Comme la plupart des cannabinoïdes neutres, elle provient en grande partie de la décarboxylation de sa forme acide, l'acide cannabigérolique monométhyl éther, sous l'effet de la chaleur ou du vieillissement. Elle n'est extraite d'aucune source commerciale et n'entre dans aucun produit de consommation ; les échantillons employés en recherche sont des étalons analytiques obtenus par synthèse.","discovered":"Le composé a été décrit en juin 1968 par Takeatsu Yamauchi, Yukihiro Shoyama, Yasuo Matsuo et Itsuo Nishioka, de l'université de Kyushu, dans une note du Chemical and Pharmaceutical Bulletin intitulée « Cannabigerol monomethyl ether, a new component of hemp ». Il s'agit du premier cannabinoïde méthoxylé rapporté dans la plante, isolé d'un extrait de chanvre par chromatographie sur colonne. La même équipe de Kyushu a décrit deux ans plus tard, dans la cinquième livraison de sa série Cannabis, la forme acide correspondante, l'acide cannabigérolique monométhyl éther, dont la décarboxylation restitue le composé neutre. Ces travaux appartiennent à la période où la chimie japonaise du chanvre a établi une part importante du répertoire des cannabinoïdes mineurs."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabigérol monométhyl éther est le premier cannabinoïde méthoxylé décrit dans le chanvre, rapporté en 1968 par l'équipe de Kyushu qui a documenté une bonne part des cannabinoïdes mineurs de la plante. Sa structure est celle du cannabigérol dont l'un des deux hydroxyles phénoliques porte un groupe méthoxy, détail qui a une conséquence biosynthétique décisive : les synthases qui referment le cycle en acides tétrahydrocannabinolique, cannabidiolique ou cannabichroménique exigent cet hydroxyle libre, de sorte que la branche méthylée ne mène nulle part et reste une impasse métabolique. Sa pharmacologie est restée vide pendant plus d'un demi-siècle. Aucune affinité pour CB1 ni CB2 n'a été mesurée à ce jour. La première donnée expérimentale date de novembre 2025 : sur des neurones sensitifs de rat sensibilisés par des facteurs de croissance, modèle in vitro de l'hypersensibilité qui sous-tend la douleur neuropathique, la molécule inhibe l'entrée de calcium déclenchée par la capsaïcine, autrement dit la signalisation par le canal TRPV1, avec une abolition complète de la réponse dans une fraction importante des neurones sensibles. Le résultat est intéressant mais il vaut ce que valent des neurones de rongeur en culture : il n'existe ni donnée animale in vivo, ni pharmacocinétique, ni métabolisme caractérisé, ni étude de toxicité, et les données humaines manquent entièrement. Sa forme acide, l'acide cannabigérolique monométhyl éther, décrite par la même équipe en 1970, en est le précurseur direct.","receptorSummaryFr":"L'affinité pour CB1 et CB2 n'a pas été mesurée et aucune valeur de constante d'inhibition n'a été publiée. La seule donnée pharmacologique expérimentale disponible est récente et porte sur une cible non cannabinoïde. Dans un travail publié en novembre 2025 dans le Journal of Pain Research, Uma Anand, Praveen Anand et Mikael Sodergren de l'Imperial College de Londres ont testé dix cannabinoïdes mineurs, dont celui-ci, sur des neurones sensitifs de ganglion rachidien de rat préalablement sensibilisés par les facteurs de croissance nerveuse et gliale, modèle d'hypersensibilité neuronale employé pour explorer la douleur neuropathique. Mesurée par imagerie calcique, la réponse à la capsaïcine, qui signe l'activation du canal TRPV1, a été totalement abolie dans 35 à 78 % des neurones sensibles selon le composé, et réduite dans les autres, sur une gamme de concentrations allant du nanomolaire à la centaine de micromolaires. Les auteurs concluent que l'ensemble des cannabinoïdes testés inhibe la signalisation par TRPV1. À la différence du cannabinol et du tétrahydrocannabiorcol, également testés, le cannabigérol monométhyl éther n'a pas provoqué d'entrée calcique propre aux concentrations élevées. GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été explorés pour cette molécule.","binding":[{"target":"TRPV1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":30,"reported":"Effet qualitatif seul : l'entrée calcique induite par la capsaïcine sur neurones sensitifs de rat sensibilisés est abolie dans 35 à 78 % des neurones sensibles selon le composé et réduite dans les autres (Anand 2025). Aucune CI50 n'a été publiée, la valeur affichée est indicative et non une puissance mesurée.","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":"Aucune affinité mesurée publiée pour cette molécule","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":"Aucune affinité mesurée publiée pour cette molécule","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Yamauchi T, Shoyama Y, Matsuo Y, Nishioka I, Cannabigerol monomethyl ether, a new component of hemp, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1968","pmid":"5706840","doi":"10.1248/cpb.16.1164","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5706840/"},{"label":"Shoyama Y, Yamauchi T, Nishioka I, Cannabis V, cannabigerolic acid monomethyl ether and cannabinolic acid, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1970","pmid":null,"doi":"10.1248/cpb.18.1327","url":"https://doi.org/10.1248/cpb.18.1327"},{"label":"Anand U, Anand P, Sodergren MH, Modulatory effects of minor cannabinoids in an in vitro model of neuronal hypersensitivity, Journal of Pain Research 2025","pmid":"41322279","doi":"10.2147/JPR.S547613","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41322279/"},{"label":"Hanuš LO, Meyer SM, Muñoz E, Taglialatela-Scafati O, Appendino G, Phytocannabinoids: a unified critical inventory, Natural Product Reports 2016","pmid":"27722705","doi":"10.1039/c6np00074f","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27722705/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 13864080, cannabigerol monomethyl ether","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/13864080"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants, clause générique benzo[c]chromène","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée, chez l'être humain comme chez l'animal. Il n'existe ni étude d'absorption, ni mesure de biodisponibilité orale ou inhalée, ni demi-vie plasmatique, ni volume de distribution pour cette molécule. Le travail publié en 2025 était mené sur cellules et n'apportait donc aucune information de ce type. La présence à l'état de traces dans la plante implique que la consommation d'une fleur ou d'un extrait en apporte des quantités négligeables au regard des cannabinoïdes majeurs qui l'accompagnent.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été caractérisée. Chez l'être humain, les cannabinoïdes de type cannabigérol sont pris en charge par les cytochromes P450, avec hydroxylation de la chaîne pentyle et de la chaîne terpénique, puis glucuronoconjugaison des phénols libres. La méthylation d'un des deux hydroxyles retire ici un site de conjugaison et ajoute un groupe méthoxy susceptible d'être déméthylé par voie oxydative, ce qui restituerait du cannabigérol. Cette hypothèse est cohérente avec le comportement habituel des éthers aryliques mais elle n'a pas été vérifiée : aucun métabolite n'a été identifié et aucune enzyme n'a été mise en cause expérimentalement pour cette molécule.","detection":"Aucune recherche de routine ne vise cette molécule, qui n'est contrôlée nulle part et n'apparaît dans aucun panel toxicologique. Son dosage relève du contrôle qualité des extraits de chanvre, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse ou par chromatographie en phase gazeuse après silylation. Le groupe méthoxy déplace la masse de quatorze unités par rapport au cannabigérol, ce qui rend l'homologue reconnaissable en spectrométrie de masse, mais la séparation chromatographique reste nécessaire pour l'écarter d'autres cannabinoïdes de masse voisine. Des étalons certifiés existent auprès des fournisseurs de références analytiques, ce qui permet une quantification fiable lorsque la méthode l'inclut explicitement dans son panel, ce qui est rarement le cas.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":0}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicité, aucun essai clinique, aucun cas d'intoxication. La molécule n'est pas commercialisée comme ingrédient et n'a fait l'objet d'aucune étude réglementaire. Le seul travail biologique publié rapporte que les concentrations employées sur neurones de rat, jusqu'à la centaine de micromolaires, étaient compatibles avec la survie cellulaire, ce qui ne constitue en rien une évaluation de sécurité. L'exposition humaine se limite aux traces contenues dans les produits du chanvre, à des niveaux qu'aucune évaluation de risque n'a jamais retenus comme pertinents. Aucune dose humaine n'est caractérisée, et les données de sécurité accumulées sur le cannabigérol ne peuvent pas lui être transposées."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne. La molécule ne figure à aucun tableau de la convention de 1961 sur les stupéfiants ni de la convention de 1971 sur les psychotropes, n'a jamais été signalée au système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives et n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques. Elle circule uniquement comme étalon analytique destiné aux laboratoires de contrôle des cannabinoïdes. La question du statut de nouvel aliment ne se pose pas en pratique, aucun produit alimentaire ne revendiquant une teneur en cannabigérol monométhyl éther.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance non classée. Le cannabigérol monométhyl éther n'est nommé dans aucun arrêté de classement et n'entre dans aucune clause générique. Il n'est pas un tétrahydrocannabinol au sens de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, et il ne dérive pas du noyau benzo[c]chromène visé par la décision de l'ANSM du 22 mai 2024 : son squelette est celui du cannabigérol, un phénol portant une chaîne monoterpénique ouverte, sans cycle pyranique. Son statut suit donc celui du cannabigérol, non classé en France. La réglementation applicable aux fleurs et aux extraits de chanvre porte sur la teneur en tétrahydrocannabinol du produit fini et ne vise pas les cannabinoïdes de trace.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Yamauchi T, Shoyama Y, Matsuo Y, Nishioka I, Cannabigerol monomethyl ether, a new component of hemp, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1968","pmid":"5706840","doi":"10.1248/cpb.16.1164","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5706840/"},{"label":"Shoyama Y, Yamauchi T, Nishioka I, Cannabis V, cannabigerolic acid monomethyl ether and cannabinolic acid, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1970","pmid":null,"doi":"10.1248/cpb.18.1327","url":"https://doi.org/10.1248/cpb.18.1327"},{"label":"Anand U, Anand P, Sodergren MH, Modulatory effects of minor cannabinoids in an in vitro model of neuronal hypersensitivity, Journal of Pain Research 2025","pmid":"41322279","doi":"10.2147/JPR.S547613","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41322279/"},{"label":"Hanuš LO, Meyer SM, Muñoz E, Taglialatela-Scafati O, Appendino G, Phytocannabinoids: a unified critical inventory, Natural Product Reports 2016","pmid":"27722705","doi":"10.1039/c6np00074f","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27722705/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 13864080, cannabigerol monomethyl ether","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/13864080"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants, clause générique benzo[c]chromène","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}],"meta":{"slug":"cbgm","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cbgm","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Un noyau indole porte en position 2 un méthyle, en position 6 un atome d'iode et, sur l'azote, une chaîne éthyle terminée par un cycle morpholine ; la position 3 porte un pont cétone relié à un noyau benzénique méthoxylé en para. L'iode en position 6 est l'élément qui fait basculer la sélectivité de CB1 vers CB2 par rapport au pravadoline dont la molécule dérive, et le nom d'usage 6-iodopravadoline en garde la trace. Cette classe chimique est la même que celle des cannabinoïdes de synthèse de première génération, ce qui explique sa capture par les clauses génériques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique de la famille des aminoalkylindoles, par acylation en position 3 d'un indole iodé portant sur son azote une chaîne morpholinoéthyle, le pont cétone étant relié à un noyau aromatique méthoxylé. La fabrication n'est décrite ici que par sa classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant, et sans rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Elle n'a jamais été développée comme médicament et ne fait l'objet d'aucun essai clinique. Sa production et son commerce relèvent des fournisseurs de réactifs de recherche, qui la vendent en quantités de l'ordre du milligramme aux laboratoires de pharmacologie. Elle n'apparaît pas sur le marché des drogues de synthèse : son profil d'agoniste inverse sur CB2, sans activité agoniste centrale, la rend dépourvue de tout intérêt récréatif.","discovered":"La molécule est un dérivé du pravadoline, cet anti-inflammatoire aminoalkylindole abandonné dont l'activité cannabinoïde inattendue a ouvert toute une chimie. Elle a d'abord été décrite comme antagoniste faible des récepteurs cannabinoïdes du cerveau, avant que le laboratoire d'Alexandros Makriyannis et l'équipe de Roger Pertwee à l'université d'Aberdeen n'établissent sa véritable cible. Le travail de référence est celui de Ruth Ross, Heather Brockie, Lesley Stevenson et leurs collègues, publié en février 1999 dans le British Journal of Pharmacology, qui a confirmé la prédiction faite par ces auteurs : la molécule est un ligand sélectif de CB2, et elle s'y comporte non pas en simple antagoniste mais en agoniste inverse. Elle est depuis devenue l'outil pharmacologique standard employé dans le monde entier pour établir qu'un effet observé passe bien par le récepteur CB2."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM630 est l'antagoniste de référence du récepteur CB2, présent dans des milliers de publications comme témoin négatif : lorsqu'un effet disparaît en sa présence, on conclut qu'il passait par CB2. Dérivé du pravadoline comme toute la famille des aminoalkylindoles, il a d'abord été pris pour un antagoniste faible des récepteurs cérébraux avant que le travail d'Aberdeen de 1999 n'établisse sa sélectivité pour CB2, avec une constante d'inhibition de 31,2 nM et un rapport d'affinité de 165 en faveur de ce sous-type. Ce même travail a montré qu'il ne s'agit pas d'un antagoniste neutre mais d'un agoniste inverse : loin de se borner à occuper le site, la molécule abaisse l'activité constitutive du récepteur, ce qui se lit dans la majoration d'un facteur 5,2 de la production d'adénosine monophosphate cyclique stimulée par la forskoline. La distinction n'est pas académique, car un agoniste inverse peut produire un effet propre là où un antagoniste neutre n'en produit aucun, et l'attribution d'un résultat au blocage d'un signal endogène devient alors ambiguë. Deux réserves accompagnent son emploi. La première tient à l'activité résiduelle sur CB1, où il se comporte en agoniste partiel faible à partir de la concentration micromolaire, ce qui impose de rester dans la fenêtre sélective. La seconde est propre à ces essais de laboratoire : les valeurs rapportées ont été obtenues sur récepteurs humains recombinants, et rien ne garantit qu'elles se transposent aux récepteurs de rongeur, comme l'a montré la variabilité inter-espèces documentée pour d'autres ligands de CB2. Aucune donnée humaine n'existe : la molécule n'a jamais fait l'objet d'un essai clinique et aucune dose humaine n'est caractérisée.","receptorSummaryFr":"Ligand sélectif de CB2, sur lequel il se comporte en agoniste inverse. Les essais de liaison sur membranes de cellules ovariennes de hamster chinois exprimant les récepteurs humains donnent une constante d'inhibition de 31,2 nM sur CB2 et un rapport d'affinité CB2 sur CB1 de 165. Le caractère d'agoniste inverse, et non de simple antagoniste neutre, ressort de trois observations convergentes du travail de 1999 : la molécule inhibe la liaison du nucléotide guanylique marqué aux membranes CB2 avec une concentration efficace médiane de 76,6 nM, elle majore d'un facteur 5,2 à la concentration micromolaire la production d'adénosine monophosphate cyclique stimulée par la forskoline dans les cellules exprimant CB2, et elle antagonise l'inhibition de cette même production induite par le CP-55,940. Un agoniste inverse abaisse donc l'activité constitutive du récepteur au lieu de se contenter d'en bloquer l'accès, distinction qui compte pour interpréter une expérience. Sur CB1, la molécule n'est pas inerte : elle se comporte en agoniste partiel faible, inhibant la production d'adénosine monophosphate cyclique de 22,6 % à la concentration micromolaire et de 45,9 % à dix micromoles par litre. Cette activité résiduelle impose de rester dans la gamme de concentrations sélective lorsqu'on l'emploie pour attribuer un effet à CB2. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été explorés pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":70,"reported":"Ki = 31,2 nM sur récepteur humain CB2, rapport d'affinité CB2 sur CB1 de 165 ; CE50 de 76,6 nM en essai GTPγS ; majoration d'un facteur 5,2 de la production d'AMP cyclique stimulée par la forskoline à 1 µmol/L (Ross 1999)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":18,"reported":"Agoniste partiel faible : inhibition de la production d'AMP cyclique stimulée par la forskoline de 22,6 % à 1 µmol/L et de 45,9 % à 10 µmol/L (Ross 1999)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Ross RA, Brockie HC, Stevenson LA et coll., Agonist-inverse agonist characterization at CB1 and CB2 cannabinoid receptors of L759633, L759656 and AM630, British Journal of Pharmacology 1999","pmid":"10188977","doi":"10.1038/sj.bjp.0702351","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1565857/"},{"label":"Idris AI et coll., Regulation of bone mass, osteoclast function and ovariectomy-induced bone loss by the type 2 cannabinoid receptor, Endocrinology 2008, exemple d'emploi de l'AM630 comme outil","pmid":"18635663","doi":"10.1210/en.2008-0150","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18635663/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, clause générique des indol-3-yl méthanones","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, inscription de sept familles de cannabinoïdes de synthèse, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 4302963, AM-630","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4302963"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée chez l'être humain, la molécule n'ayant jamais fait l'objet d'un développement clinique. Chez l'animal, elle est employée par voie intrapéritonéale ou intraveineuse comme outil de blocage, à des doses choisies empiriquement pour couvrir la durée de l'expérience, et non caractérisées par des études d'exposition dédiées. Aucune biodisponibilité orale, aucune demi-vie plasmatique, aucun volume de distribution et aucune donnée de passage de la barrière hémato-encéphalique n'ont été publiés pour cette molécule. Cette lacune est réelle : elle limite l'interprétation des expériences in vivo, où la concentration effectivement atteinte au contact du récepteur reste inconnue.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé. Aucun métabolite n'a été identifié et aucune enzyme n'a été mise en cause expérimentalement pour cette molécule. Les sites de transformation attendus par analogie avec les aminoalkylindoles seraient la déméthylation oxydative du groupe méthoxy, l'oxydation du cycle morpholine et la coupure de la chaîne portée par l'azote, mais aucune publication ne le documente, et il ne s'agit donc que d'une extrapolation structurale. La question de savoir si des métabolites conservent une activité sur CB2 n'a jamais été posée.","detection":"Aucune recherche de routine ne vise cette molécule en toxicologie médicolégale ou en contrôle antidopage, faute d'usage récréatif documenté. Son dosage relève des laboratoires de pharmacologie, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, l'atome d'iode conférant une signature isotopique et une masse élevée qui facilitent l'identification. Elle est en revanche susceptible d'apparaître dans les criblages larges de cannabinoïdes de synthèse, qui ciblent la classe des aminoalkylindoles : un laboratoire qui la détecterait dans un prélèvement devrait garder à l'esprit qu'elle relève en France d'une clause générique sur les stupéfiants, alors même que son contexte d'usage est un laboratoire de recherche et non un marché illicite.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":0},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":0},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":0},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":0},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":0}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire, aucun essai clinique, aucun cas d'intoxication humaine. La molécule n'est pas commercialisée pour la consommation et n'apparaît pas dans les signalements des systèmes d'alerte précoce. Les travaux animaux publiés l'emploient comme outil de blocage et non comme objet d'étude toxicologique : ils ne rapportent pas de mortalité aux doses utilisées, mais cette absence de signalement ne constitue pas une évaluation de sécurité. Aucune dose humaine n'est caractérisée. Le point de vigilance propre à cette molécule est d'ordre expérimental plutôt que sanitaire : son statut d'agoniste inverse et son agonisme partiel résiduel sur CB1 aux concentrations élevées peuvent produire des effets propres que l'expérimentateur risque d'attribuer par erreur au blocage d'un signal endogène."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise cette molécule, qui n'a fait l'objet ni d'un signalement au système d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives, ni d'une évaluation des risques, ni d'une décision d'exécution du Conseil. Elle ne figure à aucun tableau de la convention de 1961 sur les stupéfiants ni de la convention de 1971 sur les psychotropes. Son statut varie donc selon les clauses génériques nationales relatives aux aminoalkylindoles, très inégales d'un État membre à l'autre : là où la définition structurale des cannabinoïdes de synthèse est large, comme en France, elle se trouve captée sans avoir jamais été visée par le législateur, tandis qu'ailleurs elle circule librement comme produit chimique de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La situation française est paradoxale et mérite d'être connue des laboratoires. La molécule n'est inscrite nommément sur aucune liste, mais sa structure correspond point par point à la clause générique des indol-3-yl méthanones de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les méthanones portées en position 3 d'un noyau indole dont l'azote est substitué notamment par un groupe 2-(4-morpholinyl) éthyle, et dont le carbone du pont méthanone porte un groupe naphtyle, benzyle, phényle, cyclopropyle ou adamantyle, substitué ou non. L'azote indolique de cette molécule porte précisément une chaîne morpholinoéthyle, et le pont cétone est relié à un phényle méthoxylé. La lecture littérale du texte la range donc parmi les stupéfiants, alors qu'elle n'a aucun usage récréatif et sert exclusivement d'outil de laboratoire. Une qualification par clause générique reste moins solide qu'une inscription nominative, mais elle emporte les mêmes conséquences pratiques : la détention et l'emploi à des fins de recherche relèvent du régime d'autorisation applicable aux stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ross RA, Brockie HC, Stevenson LA et coll., Agonist-inverse agonist characterization at CB1 and CB2 cannabinoid receptors of L759633, L759656 and AM630, British Journal of Pharmacology 1999","pmid":"10188977","doi":"10.1038/sj.bjp.0702351","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1565857/"},{"label":"Idris AI et coll., Regulation of bone mass, osteoclast function and ovariectomy-induced bone loss by the type 2 cannabinoid receptor, Endocrinology 2008, exemple d'emploi de l'AM630 comme outil","pmid":"18635663","doi":"10.1210/en.2008-0150","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18635663/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, clause générique des indol-3-yl méthanones","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, inscription de sept familles de cannabinoïdes de synthèse, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 4302963, AM-630","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4302963"}],"meta":{"slug":"am630","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am630","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZUHIXXCLLBMBDW-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-1241","symbol":"AM-1241","iupacName":"(2-iodo-5-nitrophenyl)-[1-[(1-methylpiperidin-2-yl)methyl]indol-3-yl]methanone","aliases":["AM 1241","(R,S)-AM1241"],"cas":"444912-48-5","pubchemCid":"10141893","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H22IN3O3","molecularWeight":503.3,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10141893"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Aminoalkylindole de la famille des indol-3-yl méthanones, apparenté au pravadoline et proche parent de l'AM-2233. Un noyau indole porte sur son azote une chaîne méthylène reliée à un cycle pipéridine N-méthylé, ce qui crée un centre stéréogène et explique l'existence des deux énantiomères R et S dont la pharmacologie diffère. La position 3 porte un pont cétone relié à un noyau benzénique substitué par un iode en position 2 et un groupe nitro en position 5, combinaison responsable de la sélectivité pour CB2. La classe chimique est celle des cannabinoïdes de synthèse de première génération, ce qui explique la capture par les clauses génériques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique de la famille des aminoalkylindoles, par acylation en position 3 d'un indole dont l'azote porte une chaîne méthylène reliée à un cycle pipéridine N-méthylé, le pont cétone étant relié à un noyau benzénique portant un iode et un groupe nitro. La fabrication n'est décrite ici que par sa classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant, et sans rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Elle n'a jamais fait l'objet d'un développement clinique et n'est pas commercialisée comme médicament. Elle circule uniquement comme réactif de recherche, vendue en quantités de l'ordre du milligramme aux laboratoires de pharmacologie de la douleur. Elle est employée sous forme de mélange racémique dans l'immense majorité des publications, ce qui est précisément la source de la difficulté d'interprétation décrite plus bas. Elle n'apparaît pas sur le marché des drogues de synthèse.","discovered":"La molécule est issue du laboratoire d'Alexandros Makriyannis, dans la lignée des aminoalkylindoles dérivés du pravadoline. Sa notoriété vient de l'usage qu'en a fait l'équipe de T. Philip Malan à l'université d'Arizona : le travail publié en 2001 dans la revue Pain, signé Malan, Mohab Ibrahim, Hongfeng Deng et leurs collègues, s'en est servi pour démontrer qu'une analgésie pouvait être obtenue par activation du récepteur CB2 seul, sans passer par CB1 ni par les effets centraux du cannabis. Cette démonstration a ouvert un champ entier de recherche sur les agonistes sélectifs de CB2 comme antalgiques dépourvus d'effet psychotrope. Le mécanisme a été précisé en 2005 dans les comptes rendus de l'Académie américaine des sciences, puis la pharmacologie de la molécule elle-même a été révisée en 2007 par une équipe de Wyeth, dont les résultats ont considérablement compliqué la lecture des travaux antérieurs."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-1241 est l'agoniste sélectif de CB2 par lequel a été établie, en 2001, l'idée qu'une analgésie était possible sans passer par le récepteur CB1 ni par les effets centraux du cannabis. Le mécanisme s'est révélé indirect : l'activation de CB2 en périphérie déclenche la libération d'opioïdes endogènes par les kératinocytes de la peau, de sorte que l'effet antalgique est levé par la naloxone, résultat publié en 2005 dans les comptes rendus de l'Académie américaine des sciences. Cette molécule reste toutefois un exemple souvent cité de la fragilité des outils pharmacologiques. La caractérisation menée en 2007 sur les récepteurs CB2 humain, de rat et de souris a montré que le mélange racémique, employé dans presque toute la littérature, agit en agoniste sur le récepteur humain mais en agoniste inverse sur les deux récepteurs de rongeur, alors même que les modèles animaux de douleur reposent sur ces espèces. S'y ajoute une dissociation entre affinité et efficacité : l'énantiomère R se lie plus de quarante fois mieux que l'énantiomère S, mais c'est l'énantiomère S, seul agoniste fonctionnel sur les trois espèces, qui produit le meilleur effet antalgique in vivo. Ces deux constats obligent à relire avec précaution les conclusions tirées du racémique avant 2007, et illustrent le phénomène plus général d'agonisme dépendant de l'espèce et du système d'essai sur le récepteur CB2. Aucune donnée humaine n'existe : la molécule n'a jamais fait l'objet d'un essai clinique et aucune dose humaine n'est caractérisée.","receptorSummaryFr":"Ligand sélectif de CB2, mais dont le comportement fonctionnel dépend de l'espèce et de l'énantiomère, ce qui en fait un cas d'école. Le travail conduit en 2007 par Brendan Bingham et ses collègues sur récepteurs CB2 humain, de rat et de souris exprimés en lignées cellulaires a montré que le mélange racémique se comporte en agoniste sur le récepteur humain mais en agoniste inverse sur les récepteurs de rat et de souris. Autrement dit, la molécule employée dans les modèles de douleur du rongeur n'y produit pas, in vitro, l'effet qu'on lui prête chez l'humain. Les deux énantiomères se comportent différemment : la forme R se lie avec une affinité plus de quarante fois supérieure à celle de la forme S sur les trois récepteurs et reproduit le profil fonctionnel du racémique, tandis que la forme S est agoniste sur les trois espèces. C'est pourtant la forme S qui s'est révélée la plus efficace dans les modèles de douleur viscérale de la souris et de douleur inflammatoire aiguë du rat, effet aboli par un antagoniste de CB2. Le mécanisme antalgique est indirect : l'activation de CB2 périphérique déclenche la libération d'opioïdes endogènes par les kératinocytes, comme l'a établi le travail de 2005, si bien que l'analgésie observée est bloquée par la naloxone. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été explorés pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":74,"reported":"Sélectif de CB2 ; le racémique est agoniste sur récepteur humain mais agoniste inverse sur récepteurs de rat et de souris, l'énantiomère R se liant plus de 40 fois mieux que le S sur les trois espèces tandis que le S est agoniste sur les trois (Bingham 2007)","confidence":"medium"},{"target":"Opioïdes endogènes (libération périphérique de bêta-endorphine)","efficacy":"modulator","relativeActivity":55,"reported":"L'analgésie induite par activation de CB2 passe par la libération d'opioïdes endogènes par les kératinocytes et est levée par la naloxone (Ibrahim 2005)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"Sélectivité marquée pour CB2 ; aucune activité agoniste significative sur CB1 n'est rapportée aux concentrations employées","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Malan TP Jr, Ibrahim MM, Deng H et coll., CB2 cannabinoid receptor-mediated peripheral antinociception, Pain 2001","pmid":"11514083","doi":"10.1016/S0304-3959(01)00321-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11514083/"},{"label":"Ibrahim MM, Porreca F, Lai J et coll., CB2 cannabinoid receptor activation produces antinociception by stimulating peripheral release of endogenous opioids, PNAS 2005","pmid":"15705714","doi":"10.1073/pnas.0409888102","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC549497/"},{"label":"Bingham B, Jones PG, Uveges AJ et coll., Species-specific in vitro pharmacological effects of the cannabinoid receptor 2 selective ligand AM1241 and its resolved enantiomers, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":"17549048","doi":"10.1038/sj.bjp.0707303","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2042933/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, clause générique des indol-3-yl méthanones et entrée AM-2233","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10141893, (R,S)-AM1241","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10141893"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée chez l'être humain, la molécule n'ayant jamais fait l'objet d'un développement clinique. Chez l'animal, elle est administrée par voie intrapéritonéale, sous-cutanée ou locale selon le modèle, à des doses choisies pour l'expérience et non caractérisées par des études d'exposition dédiées. Aucune biodisponibilité orale, aucune demi-vie plasmatique et aucun volume de distribution n'ont été publiés pour cette molécule. La question du passage de la barrière hémato-encéphalique importe particulièrement ici, puisque l'intérêt de la molécule tient à une action périphérique sur CB2, mais elle n'a pas été résolue par des mesures d'exposition cérébrale.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé. Aucun métabolite n'a été identifié et aucune enzyme n'a été mise en cause expérimentalement pour cette molécule. Les transformations attendues par analogie avec les aminoalkylindoles seraient la N-déméthylation du cycle pipéridine, son hydroxylation, la réduction du groupe nitro en amine et la coupure de la chaîne portée par l'azote indolique, mais aucune publication ne le documente et il ne s'agit donc que d'une extrapolation structurale. Une question reste entière : l'interconversion ou l'élimination différentielle des deux énantiomères in vivo n'a pas été étudiée, alors qu'ils n'ont ni la même affinité ni la même efficacité.","detection":"Aucune recherche de routine ne vise cette molécule en toxicologie médicolégale ou en contrôle antidopage, faute d'usage récréatif documenté. Son dosage relève des laboratoires de pharmacologie, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, l'atome d'iode et le groupe nitro conférant une masse élevée et une signature de fragmentation caractéristique. La séparation des deux énantiomères exige en outre une colonne chirale, étape rarement pratiquée alors qu'elle serait nécessaire pour interpréter une expérience conduite avec le racémique. La molécule est susceptible d'apparaître dans les criblages larges d'aminoalkylindoles, avec la même conséquence que pour les autres outils de cette classe : une détection en France renvoie à une clause générique sur les stupéfiants alors que le contexte d'usage est un laboratoire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":0},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":0},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":0},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":0},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":0}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire, aucun essai clinique, aucun cas d'intoxication humaine. La molécule n'est pas commercialisée pour la consommation et n'apparaît pas dans les signalements des systèmes d'alerte précoce. Les travaux animaux publiés l'emploient comme outil pharmacologique et non comme objet d'étude toxicologique : ils ne rapportent pas de mortalité aux doses utilisées, mais cette absence de signalement ne vaut pas évaluation de sécurité. Aucune dose humaine n'est caractérisée. Le risque propre à cette molécule est d'ordre interprétatif : employée en racémique chez le rongeur, elle peut y produire un effet d'agoniste inverse là où l'expérimentateur attend un effet agoniste, ce qui a pu fausser des conclusions publiées avant 2007."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise cette molécule, qui n'a fait l'objet ni d'un signalement au système d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives, ni d'une évaluation des risques, ni d'une décision d'exécution du Conseil. Elle ne figure à aucun tableau de la convention de 1961 sur les stupéfiants ni de la convention de 1971 sur les psychotropes. Son statut dépend donc des clauses génériques nationales relatives aux aminoalkylindoles, dont la portée varie fortement d'un État membre à l'autre : là où la définition structurale est large, comme en France, un réactif de laboratoire sans usage récréatif se trouve capté sans avoir jamais été visé par le législateur.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La molécule n'est inscrite nommément sur aucune liste, mais sa structure relève de la clause générique des indol-3-yl méthanones de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990. Ce texte vise les méthanones portées en position 3 d'un noyau indole dont l'azote est substitué notamment par un groupe 1-(N-méthylpipéridin-2-yl) méthyle, et dont le carbone du pont méthanone porte un groupe naphtyle, benzyle, phényle, cyclopropyle ou adamantyle, substitué ou non. Cette molécule répond aux deux conditions, avec une chaîne méthylène reliée à une pipéridine N-méthylée sur l'azote indolique et un phényle substitué sur le pont cétone. L'analogue le plus proche, l'AM-2233, qui ne diffère que par le groupe porté par le noyau benzénique, figure d'ailleurs nommément dans la même liste. La qualification par clause générique est moins solide devant un tribunal qu'une inscription par son nom, mais elle emporte les mêmes conséquences : la détention et l'emploi à des fins de recherche relèvent du régime d'autorisation applicable aux stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Malan TP Jr, Ibrahim MM, Deng H et coll., CB2 cannabinoid receptor-mediated peripheral antinociception, Pain 2001","pmid":"11514083","doi":"10.1016/S0304-3959(01)00321-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11514083/"},{"label":"Ibrahim MM, Porreca F, Lai J et coll., CB2 cannabinoid receptor activation produces antinociception by stimulating peripheral release of endogenous opioids, PNAS 2005","pmid":"15705714","doi":"10.1073/pnas.0409888102","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC549497/"},{"label":"Bingham B, Jones PG, Uveges AJ et coll., Species-specific in vitro pharmacological effects of the cannabinoid receptor 2 selective ligand AM1241 and its resolved enantiomers, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":"17549048","doi":"10.1038/sj.bjp.0707303","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2042933/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, clause générique des indol-3-yl méthanones et entrée AM-2233","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10141893, (R,S)-AM1241","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10141893"}],"meta":{"slug":"am-1241","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-1241","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"WFRLANWAASSSFV-FPLPWBNLSA-N","prefName":"Palmitoléoyléthanolamide","symbol":"POEA","iupacName":"(Z)-N-(2-hydroxyethyl)hexadec-9-enamide","aliases":["N-palmitoleoylethanolamine","palmitoléoyléthanolamide","N-palmitoléoyléthanolamine","Palmitoleoyl-EA","16:1 NAE","N-(9Z-hexadécénoyl)-éthanolamine"],"cas":null,"pubchemCid":"9835868","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C18H35NO2","molecularWeight":297.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9835868"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"N-acyléthanolamine (NAE) mono-insaturée : l'acide palmitoléique (C16:1, cis-9) relié à l'éthanolamine par une liaison amide. C'est l'homologue mono-insaturé du palmitoyléthanolamide (PEA, 16:0) et le congénère à chaîne plus courte de l'oléoyléthanolamide (OEA, 18:1). La molécule ne possède aucun cycle terpénique et n'appartient donc pas à la famille chimique des cannabinoïdes végétaux."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"La formation suit la voie classique des N-acyléthanolamines : une N-acyltransférase transfère l'acide palmitoléique sur la phosphatidyléthanolamine membranaire pour donner un N-palmitoléoyl-phosphatidyléthanolamine (NAPE), qu'une phospholipase D spécifique (NAPE-PLD) clive ensuite pour libérer le POEA. La production dépend donc de la disponibilité en acide palmitoléique, ce qui relie ce médiateur à la composition des graisses alimentaires.","originNote":"Molécule endogène des mammifères, détectée notamment dans le plasma humain lors des profilages de N-acyléthanolamines. Elle est également présente en faible quantité dans certains aliments d'origine végétale, en particulier les graines, où elle compte parmi les N-acyléthanolamines les moins abondantes. Elle n'est pas produite par le cannabis.","discovered":"Aucune date de découverte isolée ne peut être attribuée à cette molécule : elle a été caractérisée progressivement au sein de la famille des N-acyléthanolamines endogènes, à mesure que les méthodes de lipidomique par spectrométrie de masse se sont affinées. Son activité sur le récepteur GPR119 a été rapportée en 2012 par une équipe des laboratoires Lilly, et sa première caractérisation métabolique dédiée chez l'animal a été publiée en 2021."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le palmitoléoyléthanolamide (POEA) est une N-acyléthanolamine endogène, proche du PEA et de l'OEA, formée par la voie NAPE puis hydrolysée par la FAAH. Sa cible la mieux établie n'est pas un récepteur cannabinoïde mais le capteur lipidique GPR119, qu'il active avec une puissance voisine de celle de l'oléoyléthanolamide. Une activité sur le récepteur nucléaire PPAR-α reste une hypothèse fondée sur la ressemblance structurale avec l'OEA, sans démonstration directe, et aucune action significative sur CB1 ou CB2 n'a été rapportée. Chez le rat soumis à un régime hypercalorique, une administration répétée réduit la prise alimentaire, la prise de poids, la stéatose hépatique et les marqueurs inflammatoires, avec un profil très proche de celui de l'OEA. Contrairement à l'anandamide et au PEA, le POEA ne montre pas d'effet antinociceptif dans le test à la formaline. Aucune étude clinique n'a été publiée : les données humaines manquent et aucun bénéfice thérapeutique ne peut être affirmé.","receptorSummaryFr":"Le POEA agit essentiellement en dehors des récepteurs cannabinoïdes. Sa cible la mieux caractérisée est le récepteur couplé aux protéines G GPR119, capteur lipidique des cellules entéro-endocrines et pancréatiques, qu'il active avec une puissance comparable à celle de l'oléoyléthanolamide. Une action sur le récepteur nucléaire PPAR-α est jugée plausible par analogie structurale avec l'OEA, mais elle n'a pas été démontrée directement pour le POEA. Aucune activation notable des récepteurs CB1 et CB2 n'est documentée, et la molécule ne reproduit pas l'effet antinociceptif de l'anandamide ou du PEA dans le test à la formaline. Les données concernant le canal TRPV1, le récepteur GPR55 et le récepteur 5-HT1A manquent.","binding":[{"target":"GPR119","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":75,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPAR-α","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"LIPID MAPS LMFA08040043 : Palmitoleoyl-EA (identité, formule, InChIKey, absence d'effet antinociceptif)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.lipidmaps.org/databases/lmsd/LMFA08040043"},{"label":"PubChem CID 9835868 : Palmitoleoyl ethanolamide (identité, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9835868"},{"label":"Nutrients 2021 : Palmitoleoylethanolamide Is an Efficient Anti-Obesity Endogenous Compound, Comparison with Oleylethanolamide in Diet-Induced Obesity","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8400335/"},{"label":"Syed et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2012 : Regulation of GPR119 receptor activity with endocannabinoid-like lipids","pmid":"23074242","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23074242/"},{"label":"Anton et al., Addiction Biology 2018 : Increased plasma oleoylethanolamide and palmitoleoylethanolamide levels correlate with inflammatory changes in alcohol binge drinkers","pmid":"29178411","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29178411/"},{"label":"Food Chemistry 2019 : Food database of N-acyl-phosphatidylethanolamines, N-acylethanolamines and endocannabinoids and daily intake from a Western, a Mediterranean and a vegetarian diet","pmid":"31351254","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31351254/"}]},"pharmacokinetics":"Médiateur lipidique produit à la demande et agissant localement, avec une durée de vie courte liée à une hydrolyse enzymatique rapide. Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : l'absorption, la distribution et la demi-vie après administration orale ne sont pas établies.","metabolism":"Dégradé par hydrolyse de la liaison amide, qui libère l'acide palmitoléique et l'éthanolamine. L'amide hydrolase des acides gras (FAAH) est l'enzyme principale de cette voie, avec une contribution possible de la N-acyléthanolamine-hydrolysant amidase acide (NAAA), comme pour les autres N-acyléthanolamines.","detection":"La quantification se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, dans les panels plasmatiques de N-acyléthanolamines employés en recherche. Le POEA n'est recherché par aucun test de dépistage de stupéfiants : endogène et sans parenté structurale avec le THC, il ne présente pas d'intérêt médico-légal et ne figure sur aucune liste analytique de contrôle.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'est disponible. Dans la seule étude d'administration répétée chez le rat soumis à un régime hypercalorique, les paramètres biochimiques suivis sont restés inchangés, ce que les auteurs interprètent comme une absence de signal de toxicité sur cette durée courte. Ce résultat isolé, obtenu chez l'animal, ne permet aucune conclusion sur la sécurité d'un usage humain."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au titre des conventions internationales sur les stupéfiants, ni par les Nations unies ni par les instruments européens : la molécule ne fait l'objet d'aucune surveillance de l'EUDA au titre des nouvelles substances psychoactives et ne figure dans aucun tableau de l'OMS. Sur le plan alimentaire, aucune autorisation de nouvel aliment au titre du règlement (UE) 2015/2283 n'a été identifiée pour un ingrédient à base de POEA, ce qui limite de fait sa mise sur le marché comme complément alimentaire dans l'Union.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le POEA est une molécule endogène, naturellement présente dans l'organisme, et n'est classée comme stupéfiant par aucun texte français. Elle n'est nommée dans aucune décision de l'ANSM, et elle n'est pas davantage visée par la clause générique de l'arrêté du 22 février 1990, annexe IV, qui couvre les tétrahydrocannabinols ainsi que leurs esters, éthers et sels : le POEA n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de tétrahydrocannabinol, sa structure d'amide d'acide gras étant étrangère au squelette benzo[c]chromène. Aucune restriction pénale ne s'y applique donc en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"LIPID MAPS LMFA08040043 : Palmitoleoyl-EA (identité, formule, InChIKey, absence d'effet antinociceptif)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.lipidmaps.org/databases/lmsd/LMFA08040043"},{"label":"PubChem CID 9835868 : Palmitoleoyl ethanolamide (identité, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9835868"},{"label":"Nutrients 2021 : Palmitoleoylethanolamide Is an Efficient Anti-Obesity Endogenous Compound, Comparison with Oleylethanolamide in Diet-Induced Obesity","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8400335/"},{"label":"Syed et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2012 : Regulation of GPR119 receptor activity with endocannabinoid-like lipids","pmid":"23074242","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23074242/"},{"label":"Anton et al., Addiction Biology 2018 : Increased plasma oleoylethanolamide and palmitoleoylethanolamide levels correlate with inflammatory changes in alcohol binge drinkers","pmid":"29178411","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29178411/"},{"label":"Food Chemistry 2019 : Food database of N-acyl-phosphatidylethanolamines, N-acylethanolamines and endocannabinoids and daily intake from a Western, a Mediterranean and a vegetarian diet","pmid":"31351254","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31351254/"}],"meta":{"slug":"poea","url":"https://phytogrammes.com/wiki/poea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KOCSVLPLQCBIGW-UHFFFAOYSA-N","prefName":"N-stéaroyl-dopamine","symbol":"STEARDA","iupacName":"N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]octadecanamide","aliases":["N-stearoyldopamine","STEARDA","N-stéaroyldopamine","STERDA","N-stéaroyl dopamine","N-octadécanoyl-dopamine"],"cas":null,"pubchemCid":"10025103","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H45NO3","molecularWeight":419.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10025103"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"N-acyl-dopamine saturée : liaison amide entre l'acide stéarique, acide gras saturé à dix-huit carbones, et la dopamine. La molécule associe donc une longue chaîne aliphatique dépourvue de double liaison à un noyau catéchol. Elle relève de l'endocannabinoïdome élargi et non des cannabinoïdes au sens structural du terme : ni noyau terpénophénolique, ni cycle résorcinol. Par rapport au NADA, la seule différence tient à la chaîne grasse, saturée ici et tétra-insaturée chez le NADA, et cette différence suffit à supprimer l'activité directe sur les cibles connues."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"La voie de formation n'est pas établie. Par analogie avec les autres N-acyl-dopamines, une condensation enzymatique entre la dopamine et l'acide stéarique, ou son dérivé activé, constitue l'hypothèse retenue. L'enzyme PM20D1, identifiée comme capable de condenser la dopamine et l'acide arachidonique en NADA, n'a pas été étudiée sur le substrat stéarique. Aucune enzyme de synthèse n'a donc été nommée pour cette molécule, et ses taux tissulaires n'ont jamais été suivis après manipulation pharmacologique.","originNote":"Lipide endogène des mammifères, totalement absent du chanvre. La molécule a été mise en évidence dans le tissu nerveux bovin, en particulier dans le striatum, et les quatre N-acyl-dopamines de cette série ont été rapportées dans des tissus nerveux de bovin et de rat. Aucune concentration tissulaire de référence n'a été publiée pour la N-stéaroyl-dopamine elle-même, contrairement au NADA et à la N-oléoyl-dopamine. Chez l'être humain, elle n'apparaît que comme analyte cible d'une méthode de dosage sérique, sans valeur de concentration publiée.","discovered":"Identifiée en 2003 par Chu et ses collègues (Journal of Biological Chemistry), dans les laboratoires de J. Michael Walker et de Vincenzo Di Marzo, lors de l'analyse approfondie de l'extrait de striatum bovin dont le NADA avait été isolé. La spectrométrie de masse à temps de vol couplée à un quadripôle y a mis en évidence trois congénères supplémentaires du NADA : la N-oléoyl-dopamine, la N-palmitoyl-dopamine et la N-stéaroyl-dopamine. Son seul rôle pharmacologique documenté a été décrit l'année suivante par De Petrocellis et ses collègues (British Journal of Pharmacology, 2004), sous la forme d'un effet d'entourage sur le canal TRPV1."},"pharmacology":{"summaryFr":"La N-stéaroyl-dopamine appartient aux N-acyl-dopamines, la même famille que le NADA, mais sa chaîne grasse saturée à dix-huit carbones change tout. En l'identifiant dans le striatum bovin en 2003, Chu et ses collègues ont constaté qu'elle n'active pas le canal TRPV1, qu'elle ne provoque aucun comportement douloureux chez le rat et qu'elle ne déplace pas le radioligand du récepteur CB1 en dessous de 5 µM : la longue chaîne insaturée manque, et avec elle l'activité directe. Son intérêt vient d'ailleurs. De Petrocellis et ses collègues ont montré en 2004 qu'une préincubation avec cette molécule abaisse la concentration efficace médiane du NADA sur le TRPV1 humain d'environ 90 nM à environ 30 nM, amplifie la réponse à l'anandamide et agit en synergie avec l'acidification du milieu. Co-injectée avec le NADA dans la patte postérieure du rat, elle accentue l'hyperalgésie thermique, et elle majore le comportement nociceptif induit par la carragénine. C'est le profil classique d'un composé dit d'entourage : inactif par lui-même, il modifie la sensibilité de la cible aux ligands actifs. Au-delà de ces deux travaux et d'un rapport isolé sur sa sulfatation hépatique chez le rat, la littérature est très mince : les données humaines manquent, aucun rôle physiologique n'est établi et aucune indication thérapeutique ne peut être invoquée.","receptorSummaryFr":"En ligand direct, la N-stéaroyl-dopamine est essentiellement inerte. Elle n'active pas le canal vanilloïde TRPV1, contrairement au NADA et à la N-oléoyl-dopamine, et elle ne déplace pas le radioligand du récepteur CB1 en dessous de 5 µM. Son seul effet pharmacologique documenté est indirect : préincubée avec des cellules exprimant le TRPV1 humain, elle abaisse la concentration efficace médiane du NADA d'environ 90 nM à environ 30 nM, sur une gamme allant de 0,1 à 10 µM, amplifie de la même façon la réponse à l'anandamide, et agit en synergie avec l'acidification du milieu, autre sensibilisateur connu du canal. Sur le transport membranaire de l'anandamide, une inhibition n'apparaît qu'au-delà de 25 µM, c'est-à-dire hors de toute gamme physiologique. Aucune donnée n'a été publiée sur CB2, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"TRPV1","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":"Inactive seule ; abaisse la CE50 du NADA d'environ 90 nM à environ 30 nM entre 0,1 et 10 µM (De Petrocellis et coll., 2004)","confidence":"medium"},{"target":"Transporteur membranaire de l'anandamide","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"CI50 supérieure à 25 µM sur cellules RBL-2H3 (Chu et coll., 2003)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Chu C.J. et coll., N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid that produces hyperalgesia (identification de STEARDA dans le striatum bovin, inactivité sur VR1 et CB1), Journal of Biological Chemistry, 2003","pmid":"12569099","doi":"10.1074/jbc.M211231200","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569099/"},{"label":"De Petrocellis L. et coll., Actions of two naturally occurring saturated N-acyldopamines on transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channels, British Journal of Pharmacology, 2004","pmid":"15289293","doi":"10.1038/sj.bjp.0705924","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1575334/"},{"label":"Grabiec U., Dehghani F., N-Arachidonoyl Dopamine: A Novel Endocannabinoid and Endovanilloid with Widespread Physiological and Pharmacological Activities (revue situant PALDA et STEARDA), Cannabis and Cannabinoid Research, 2017","pmid":"29082315","doi":"10.1089/can.2017.0015","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5627668/"},{"label":"Akimov M.G. et coll., Sulfation of N-acyl dopamines in rat tissues, Biochemistry (Moscou), 2009","pmid":"19645674","doi":"10.1134/s0006297909060133","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19645674/"},{"label":"Luque-Córdoba D. et coll., Study of sample preparation for determination of endocannabinoids and analogous compounds in human serum by LC-MS/MS in MRM mode, Talanta, 2018","pmid":"29759247","doi":"10.1016/j.talanta.2018.04.033","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29759247/"},{"label":"PubChem CID 10025103, N-Stearoyldopamine, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10025103"}]},"pharmacokinetics":"Aucun paramètre pharmacocinétique n'a été établi, ni chez l'être humain ni chez l'animal : la molécule n'a jamais fait l'objet d'une administration systémique documentée. Les seules expositions in vivo publiées sont des injections locales dans la patte postérieure du rat, à des doses de l'ordre du microgramme, destinées à tester son effet sur la réponse au NADA. Comme les autres amides d'acides gras à longue chaîne, elle est très lipophile et s'associe fortement aux membranes cellulaires, ce qui limite sa diffusion libre dans les compartiments aqueux.","metabolism":"Une seule voie a été mesurée directement, la sulfatation. Dans des fractions cytosoliques de tissus de rat, les N-acyl-dopamines sont conjuguées par des sulfotransférases, et la N-stéaroyl-dopamine n'a été sulfatée que dans le foie, alors que ses congénères insaturés le sont aussi dans le système nerveux. Les auteurs décrivent cette voie comme la plus productive de la famille, tout en soulignant qu'une constante de Michaelis élevée en rend la portée physiologique incertaine. L'hydrolyse de la liaison amide par la FAAH et la méthylation du noyau catéchol par la COMT sont attendues par analogie avec le NADA, mais elles n'ont pas été démontrées sur cette molécule.","detection":"L'identification initiale dans le tissu nerveux bovin repose sur la spectrométrie de masse à temps de vol couplée à un quadripôle, appliquée à des extraits lipidiques. Pour les matrices biologiques humaines, la molécule figure parmi les analytes d'une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en mode de suivi de réactions multiples, avec extraction en phase solide en ligne sur sérum et des limites de quantification de l'ordre du picogramme par millilitre ; aucune valeur de concentration sérique n'a toutefois été publiée. Étant endogène et non classée, la molécule ne figure dans aucun criblage toxicologique de routine.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicité humaine n'existe, faute d'exposition documentée. Chez le rat, l'injection locale ne produit ni hyperalgésie thermique ni comportement nociceptif lorsqu'elle est administrée seule. Le seul signal in vivo est une majoration de la douleur provoquée par le NADA et par la carragénine, ce qui traduit une amplification de signalisation plutôt qu'une toxicité propre. Aucune évaluation réglementaire de sécurité, aucune étude de toxicité par administration répétée et aucun essai clinique ne portent sur cette molécule, si bien qu'aucun usage humain ne peut être envisagé."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre ne classe la N-stéaroyl-dopamine au titre des conventions internationales de 1961 et de 1971 sur les stupéfiants et les substances psychotropes, et la molécule ne fait l'objet d'aucun signalement au système d'alerte précoce de l'Union européenne sur les nouvelles substances psychoactives, dont le champ couvre les produits apparus sur le marché récréatif. Composé endogène employé comme outil de laboratoire, elle reste hors du périmètre de la décision-cadre 2004/757/JAI. Aucune autorisation de mise sur le marché en tant que médicament et aucune évaluation au titre du règlement sur les nouveaux aliments ne la concernent.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La N-stéaroyl-dopamine est un lipide produit par l'organisme des mammifères. Elle ne figure nommément sur aucune liste de stupéfiants ou de psychotropes de l'ANSM, et elle n'entre pas dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités : la molécule n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de tétrahydrocannabinol, mais un amide d'acide gras saturé et de catécholamine. Elle n'est donc pas classée comme stupéfiant en France. Sa seule circulation documentée est celle d'un réactif de laboratoire et d'un étalon analytique, sans statut alimentaire, cosmétique ou médicamenteux.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chu C.J. et coll., N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid that produces hyperalgesia (identification de STEARDA dans le striatum bovin, inactivité sur VR1 et CB1), Journal of Biological Chemistry, 2003","pmid":"12569099","doi":"10.1074/jbc.M211231200","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569099/"},{"label":"De Petrocellis L. et coll., Actions of two naturally occurring saturated N-acyldopamines on transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channels, British Journal of Pharmacology, 2004","pmid":"15289293","doi":"10.1038/sj.bjp.0705924","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1575334/"},{"label":"Grabiec U., Dehghani F., N-Arachidonoyl Dopamine: A Novel Endocannabinoid and Endovanilloid with Widespread Physiological and Pharmacological Activities (revue situant PALDA et STEARDA), Cannabis and Cannabinoid Research, 2017","pmid":"29082315","doi":"10.1089/can.2017.0015","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5627668/"},{"label":"Akimov M.G. et coll., Sulfation of N-acyl dopamines in rat tissues, Biochemistry (Moscou), 2009","pmid":"19645674","doi":"10.1134/s0006297909060133","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19645674/"},{"label":"Luque-Córdoba D. et coll., Study of sample preparation for determination of endocannabinoids and analogous compounds in human serum by LC-MS/MS in MRM mode, Talanta, 2018","pmid":"29759247","doi":"10.1016/j.talanta.2018.04.033","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29759247/"},{"label":"PubChem CID 10025103, N-Stearoyldopamine, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10025103"}],"meta":{"slug":"stearda","url":"https://phytogrammes.com/wiki/stearda","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AAIHVZNCFQTVCA-UHFFFAOYSA-N","prefName":"9-nor-9beta-hydroxy-hexahydrocannabinol","symbol":"9-nor-9b-HHC","iupacName":"6,6-dimethyl-3-pentyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromene-1,9-diol","aliases":["9-nor-9b-OH-HHC","9-nor-9β-hydroxyhexahydrocannabinol","9-Hydroxy-9-norhexahydrocannabinol","9-nor-9-hydroxyhexahydrocannabinol","bêta-HHC"],"cas":"52171-85-4","pubchemCid":"6452587","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H30O3","molecularWeight":318.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6452587"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de type hexahydrocannabinol : noyau benzo[c]chromène tricyclique dont le cycle carbocyclique est saturé, hydroxyle phénolique en position 1, chaîne pentyle en position 3, gem-diméthyle en position 6 et hydroxyle secondaire d'orientation bêta en position 9, sans le méthyle angulaire présent sur le THC."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse connue : cette molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle relève entièrement de la chimie de synthèse appliquée au squelette cannabinoïde classique, sans intervention des enzymes du chanvre.","originNote":"Molécule de laboratoire, absente du chanvre et jamais isolée d'une plante. Elle provient d'une simplification volontaire du squelette du tétrahydrocannabinol : le méthyle porté par le carbone 9 a été supprimé et un hydroxyle a été placé directement sur ce carbone, sur un cycle central saturé. Le résultat appartient donc à la famille des hexahydrocannabinols, et non à celle des THC.","discovered":"Décrite en 1976 par Raymond S. Wilson et Everette L. May, chimistes des instituts nationaux de santé américains, dans une série visant la structure la plus simple conservant une activité de type cannabis. Les deux épimères en position 9, alpha et bêta, ont été préparés et comparés. La molécule est ensuite devenue le point de départ du programme antidouleur des laboratoires Pfizer, qui a conduit au CP-47,497, puis au CP-55,940 et au lévonantradol."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 9-nor-9bêta-HHC se comporte comme un agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, dans la lignée des cannabinoïdes classiques à noyau benzo[c]chromène. Sa particularité tient à sa simplification : le méthyle du carbone 9 est absent et l'hydroxyle est porté directement par le cycle, ce qui reproduit la fonction alcool du métabolite actif 11-hydroxy-THC tout en supprimant le site d'oxydation correspondant. Wilson et May ont montré en 1976 que la stéréochimie de cet hydroxyle est décisive : l'épimère bêta, équatorial, est analgésique chez la souris, alors que l'épimère alpha ne l'est pas, bien que les deux modifient le comportement du chien. Bloom et ses collègues ont mesuré en 1977 une puissance antinociceptive voisine de celle de la morphine sur le test de retrait de la queue, sans tolérance croisée avec la morphine et sans substitution chez le singe dépendant, ce qui écarte un mécanisme opioïde. Une hypotension et une bradycardie ont par ailleurs été rapportées chez le chien anesthésié. L'intérêt historique de la molécule est surtout chimique : sa simplification a mené au CP-47,497, puis au CP-55,940 et au lévonantradol. Les données humaines manquent entièrement, aucune étude de pharmacocinétique, de métabolisme ou de tolérance chez l'être humain n'ayant été publiée, et aucune affinité récepteur chiffrée n'étant accessible.","receptorSummaryFr":"Agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, dans la continuité des cannabinoïdes classiques à noyau benzo[c]chromène. L'orientation du groupe hydroxyle en position 9 gouverne l'activité : l'épimère bêta, équatorial, est actif, alors que l'épimère alpha perd l'effet analgésique. Aucune affinité chiffrée n'est disponible en accès public pour cette molécule, et aucune action documentée n'est rapportée sur TRPV1, GPR55, PPAR-gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":70,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Wilson RS, May EL. 9-Nor-9-hydroxyhexahydrocannabinols. Synthesis, some behavioral and analgesic properties, and comparison with the tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 1976;19(9):1165-7.","pmid":"978681","doi":"10.1021/jm00231a017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/978681/"},{"label":"Bloom AS, Dewey WL, Harris LS, Brosius KK. 9-nor-9beta-hydroxyhexahydrocannabinol, a cannabinoid with potent antinociceptive activity: comparisons with morphine. J Pharmacol Exp Ther. 1977;200(2):263-70.","pmid":"839438","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/839438/"},{"label":"Martin BR, Dewey WL, Aceto MD, et al. A potent antinociceptive cannabinoid which lacks opiate substitution properties in monkeys. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1977;16(1):187-90.","pmid":"402685","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/402685/"},{"label":"Johnson MR, Althuis TH, Bindra JS, et al. Potent analgetics derived from 9-nor-9 beta-hydroxyhexahydrocannabinol. NIDA Res Monogr. 1981;34:68-74.","pmid":"6111753","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6111753/"},{"label":"Melvin LS, Johnson MR, Harbert CA, Milne GM, Weissman A. A cannabinoid derived prototypical analgesic. J Med Chem. 1984;27(1):67-71.","pmid":"6690685","doi":"10.1021/jm00367a013","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6690685/"},{"label":"Berglund BA, Fleming PR, Rice KC, et al. Development of a novel class of monocyclic and bicyclic alkyl amides that exhibit CB1 and CB2 cannabinoid receptor affinity and receptor activation. Drug Des Discov. 2000;16(4):281-94.","pmid":"10807034","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10807034/"},{"label":"PubChem, 9-Hydroxy-9-norhexahydrocannabinol, CID 6452587 (formule, masse, nom IUPAC, InChIKey).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6452587"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, décision du 22 mai 2024 ; HHC, HHCO et HHCP, décision du 12 juin 2023), mise à jour du 26 juin 2026.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/documents/reference/substances-veneneuses-listes-i-et-ii-stupefiants-psychotropes"},{"label":"ANSM, L'ANSM classe l'hexahydrocannabinol (HHC) et deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, 12 juin 2023.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-classe-lhexahydrocannabinol-hhc-et-deux-de-ses-derives-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"UNODC, CND 68 Concludes: Six New Substances Controlled (inscription du HHC au tableau II de la convention de 1971), mars 2025.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/unodc/frontpage/2025/March/cnd-68-concludes_-six-new-substances-controlled-six-resolutions-adopted.html"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée. Les travaux animaux ont employé les voies sous-cutanée et intraveineuse, avec des effets analgésiques mesurés une à deux heures après administration chez la souris et le rat, ce qui traduit une entrée rapide dans le système nerveux central. La demi-vie, la biodisponibilité et le volume de distribution restent inconnus.","metabolism":"Le métabolisme de cette molécule n'a pas été étudié pour lui-même. Sa conception visait justement à supprimer l'oxydation du méthyle en position 9, voie majeure du THC vers le 11-hydroxy-THC ; l'hydroxyle secondaire porté par le cycle reste en revanche un site attendu de conjugaison. Ces éléments relèvent de l'inférence structurale et non de résultats expérimentaux publiés.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée n'a été publiée et aucun étalon de référence n'est couramment distribué en toxicologie médico-légale pour cette molécule. Son identification supposerait une chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, avec un risque de confusion entre les épimères alpha et bêta, qui partagent la même masse.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune évaluation toxicologique moderne n'existe pour cette molécule et aucun cas d'intoxication humaine n'a été rapporté, ce qui reflète son absence du marché plutôt qu'une innocuité démontrée. Les seuls signaux disponibles proviennent des travaux des années soixante-dix : dépression de l'activité spontanée chez la souris, ataxie et prostration après administration intraveineuse chez le chien, hypotension et bradycardie chez le chien anesthésié. Comme pour tout agoniste CB1 puissant, les risques attendus sont ceux des cannabinoïdes de synthèse : tachycardie, anxiété aiguë, confusion, vomissements."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte de l'Union ne vise cette molécule, qui n'apparaît pas parmi les substances signalées au système d'alerte précoce européen ni sous mesure de contrôle communautaire. Le contrôle relève donc de chaque État membre, plusieurs ayant adopté des clauses génériques couvrant les cannabinoïdes hydrogénés. Au plan international, seul le HHC lui-même a été inscrit au tableau II de la convention de 1971 par la Commission des stupéfiants en mars 2025, décision entrée en vigueur le 6 décembre 2025 ; le 9-nor-9bêta-HHC n'y figure pas.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Cette molécule n'est nommée dans aucune décision de l'ANSM, contrairement au HHC, au HHC-acétate et au HHCP, inscrits sur la liste des stupéfiants par la décision du 12 juin 2023. Elle entre en revanche dans le périmètre de la clause générique ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 par la décision du 22 mai 2024, qui vise toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, hydrogéné ou non sur le cycle A, portant un hydroxyle en position 1, une chaîne alkyle en position 3 et deux groupes alkyle en position 6. Le statut français est donc celui d'un stupéfiant saisi par clause générique, et non par inscription nominative. La clause dite des tétrahydrocannabinols ne s'applique pas ici, la molécule n'étant ni un THC ni un ester, éther ou sel de THC.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Wilson RS, May EL. 9-Nor-9-hydroxyhexahydrocannabinols. Synthesis, some behavioral and analgesic properties, and comparison with the tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 1976;19(9):1165-7.","pmid":"978681","doi":"10.1021/jm00231a017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/978681/"},{"label":"Bloom AS, Dewey WL, Harris LS, Brosius KK. 9-nor-9beta-hydroxyhexahydrocannabinol, a cannabinoid with potent antinociceptive activity: comparisons with morphine. J Pharmacol Exp Ther. 1977;200(2):263-70.","pmid":"839438","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/839438/"},{"label":"Martin BR, Dewey WL, Aceto MD, et al. A potent antinociceptive cannabinoid which lacks opiate substitution properties in monkeys. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1977;16(1):187-90.","pmid":"402685","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/402685/"},{"label":"Johnson MR, Althuis TH, Bindra JS, et al. Potent analgetics derived from 9-nor-9 beta-hydroxyhexahydrocannabinol. NIDA Res Monogr. 1981;34:68-74.","pmid":"6111753","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6111753/"},{"label":"Melvin LS, Johnson MR, Harbert CA, Milne GM, Weissman A. A cannabinoid derived prototypical analgesic. J Med Chem. 1984;27(1):67-71.","pmid":"6690685","doi":"10.1021/jm00367a013","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6690685/"},{"label":"Berglund BA, Fleming PR, Rice KC, et al. Development of a novel class of monocyclic and bicyclic alkyl amides that exhibit CB1 and CB2 cannabinoid receptor affinity and receptor activation. Drug Des Discov. 2000;16(4):281-94.","pmid":"10807034","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10807034/"},{"label":"PubChem, 9-Hydroxy-9-norhexahydrocannabinol, CID 6452587 (formule, masse, nom IUPAC, InChIKey).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6452587"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, décision du 22 mai 2024 ; HHC, HHCO et HHCP, décision du 12 juin 2023), mise à jour du 26 juin 2026.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/documents/reference/substances-veneneuses-listes-i-et-ii-stupefiants-psychotropes"},{"label":"ANSM, L'ANSM classe l'hexahydrocannabinol (HHC) et deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, 12 juin 2023.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-classe-lhexahydrocannabinol-hhc-et-deux-de-ses-derives-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"UNODC, CND 68 Concludes: Six New Substances Controlled (inscription du HHC au tableau II de la convention de 1971), mars 2025.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/unodc/frontpage/2025/March/cnd-68-concludes_-six-new-substances-controlled-six-resolutions-adopted.html"}],"meta":{"slug":"9-nor-9b-hhc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/9-nor-9b-hhc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AOYYFUGUUIRBML-IAGOWNOFSA-N","prefName":"exo-Tétrahydrocannabinol","symbol":"exo-THC","iupacName":"(6aR,10aR)-6,6-dimethyl-9-methylidene-3-pentyl-7,8,10,10a-tetrahydro-6aH-benzo[c]chromen-1-ol","aliases":["Delta9,11-THC","Δ9,11-THC","Δ9(11)-THC","Δ11-THC","delta-11-tétrahydrocannabinol","exo-tétrahydrocannabinol"],"cas":null,"pubchemCid":"167577","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/167577"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type THC : squelette dibenzo[b,d]pyrane, chaîne latérale pentyle en position 3, mais double liaison exocyclique portée par un groupe méthylidène en C9, hors du cycle terpénique, là où le Δ9-THC et le Δ8-THC la gardent à l'intérieur. Deux carbones asymétriques, en 6a et 10a, autorisent quatre stéréoisomères ; seule la forme trans (6aR,10aR) est décrite dans la littérature."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie enzymatique connue : le chanvre ne possède pas de synthase capable de créer cette double liaison exocyclique. L'exo-THC s'obtient par isomérisation du Δ8-THC, soit par voie photochimique sous ultraviolet, soit par addition puis élimination d'un halogénure d'hydrogène en milieu basique. Il se forme aussi de lui-même comme sous-produit lors de la synthèse et de la conversion chimique des tétrahydrocannabinols.","originNote":"L'exo-THC n'existe pas dans le chanvre : aucune enzyme de la plante ne forme cette double liaison exocyclique, et la molécule ne figure pas parmi les phytocannabinoïdes recensés. Elle apparaît comme impureté de fabrication, à deux endroits de la filière. Dans le médicament d'abord, où la pharmacopée américaine en a fait un étalon de référence rattaché à la monographie du dronabinol, c'est-à-dire une impureté spécifiée du THC pharmaceutique. Sur le marché gris ensuite : le laboratoire forensique de la FDA l'a identifiée dans des liquides de vapotage saisis lors de l'épisode EVALI, aux côtés du Δ8-THC, du Δ10-THC et du Δ6a,10a-THC, tous marqueurs d'une conversion chimique du cannabidiol.","discovered":"La première synthèse est publiée en 1971 par Wildes, Martin, Pitt et Wall, au Research Triangle Institute, sous le titre « The synthesis of (-)-delta-9(11)-trans-tetrahydrocannabinol ». La pharmacologie animale suit dans les années 1980 avec Beardsley, Scimeca et Martin, puis au début des années 1990 avec les travaux de Compton, Razdan et Wiley. La molécule est ensuite restée un objet de laboratoire et un étalon analytique, jusqu'à son identification en 2021 par le laboratoire forensique de la FDA dans des liquides de vapotage saisis."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'exo-THC, ou Δ9,11-THC, déplace la double liaison hors du cycle terpénique : elle porte un groupe méthylidène exocyclique en C9, là où le Δ9-THC et le Δ8-THC la gardent à l'intérieur. Cette modification ne supprime pas la reconnaissance du récepteur CB1, puisque la molécule déplace le CP-55,940 tritié des membranes de cerveau de rat avec une IC50 de 334 nM, contre 218 nM pour le Δ9-THC dans la même série. L'activité fonctionnelle est en revanche nettement affaiblie : la tétrade cannabinoïde murine est bien reproduite, avec baisse de l'activité locomotrice, analgésie, hypothermie et immobilité tonique, mais il faut des doses quatre à quarante fois supérieures à celles du Δ9-THC selon le critère mesuré. En discrimination médicamenteuse, l'exo-THC se substitue complètement au Δ9-THC chez le rat comme chez le singe rhésus, avec une puissance moindre dans les deux espèces, et les auteurs concluent qu'il est dépourvu de propriétés antagonistes dans ce paradigme, ce qui corrige une hypothèse antérieure tirée d'expériences de prétraitement chez le singe. Rien n'a été mesuré sur le CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Les données humaines manquent entièrement : la molécule n'a jamais été administrée à des volontaires et aucun cas clinique n'est publié.","receptorSummaryFr":"Cible documentée : le récepteur CB1. L'exo-THC déplace le CP-55,940 tritié des membranes de cerveau de rat avec une IC50 de 334 nM, valeur du même ordre que celle obtenue pour le Δ9-THC dans la même étude (218 nM), mais son efficacité fonctionnelle est bien inférieure : la tétrade cannabinoïde n'apparaît chez la souris qu'à des doses quatre à quarante fois plus élevées. Les essais de discrimination le classent en agoniste peu puissant, et non en antagoniste. Le CB2 n'a jamais été testé, pas plus que TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A, et aucun mécanisme non cannabinoïde n'a été exploré.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":40,"reported":"Déplacement du [3H]CP-55,940 sur membranes de cerveau de rat : IC50 = 334 nM contre 218 nM pour le Δ9-THC dans la même étude (Compton et al. 1991) ; tétrade murine : ED50 = 15 mg/kg (activité locomotrice), 24 mg/kg (immobilité tonique), 56 mg/kg (hypothermie), MPE50 = 5,4 mg/kg (retrait de la queue) ; substitution complète au Δ9-THC en discrimination chez le rat et le singe rhésus (Wiley et al. 1993)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Wildes JW, Martin NH, Pitt CG, Wall ME. The synthesis of (-)-delta-9(11)-trans-tetrahydrocannabinol. Journal of Organic Chemistry, 1971","pmid":"5545571","doi":"10.1021/jo00804a024","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5545571/"},{"label":"Beardsley PM, Scimeca JA, Martin BR. Studies on the agonistic activity of delta 9-11-tetrahydrocannabinol in mice, dogs and rhesus monkeys and its interactions with delta 9-tetrahydrocannabinol. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1987","pmid":"3033218","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3033218/"},{"label":"Compton DR, Prescott WR Jr, Martin BR, Siegel C, Gordon PM, Razdan RK. Synthesis and pharmacological evaluation of ether and related analogues of delta 8-, delta 9-, and delta 9,11-tetrahydrocannabinol. Journal of Medicinal Chemistry, 1991","pmid":"1659638","doi":"10.1021/jm00115a023","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1659638/"},{"label":"Wiley JL, Barrett RL, Britt DT, Balster RL, Martin BR. Discriminative stimulus effects of delta 9-tetrahydrocannabinol and delta 9-11-tetrahydrocannabinol in rats and rhesus monkeys. Neuropharmacology, 1993","pmid":"8388551","doi":"10.1016/0028-3908(93)90157-x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8388551/"},{"label":"OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/isomersthc.pdf"},{"label":"Ciolino LA, Ranieri TL, Brueggemeyer JL, Taylor AM, Mohrhaus AS. EVALI Vaping Liquids Part 1 : GC-MS Cannabinoids Profiles and Identification of Unnatural THC Isomers. Frontiers in Chemistry, 2021","pmid":"34631667","doi":"10.3389/fchem.2021.746479","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8499677/"},{"label":"PubChem, Delta(9-11)-Tetrahydrocannabinol, CID 167577 (National Library of Medicine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/167577"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été publiée. Le comité d'experts de l'OMS relève que les données propres aux isomères du THC sont rares et raisonne par analogie : comme les autres tétrahydrocannabinols, l'exo-THC est très lipophile et se distribue vers le cerveau après administration parentérale, orale ou par inhalation, ce que confirment indirectement les effets comportementaux obtenus chez la souris, le rat et le singe rhésus. Le métabolisme initial est hépatique et assuré par les cytochromes P450. Demi-vie, biodisponibilité et volume de distribution restent inconnus, chez l'animal comme chez l'humain.","metabolism":"La position exocyclique de la double liaison, portée par le carbone 11, modifie le devenir métabolique. Là où le Δ9-THC et le Δ8-THC sont d'abord hydroxylés en C11 pour donner un métabolite majeur bien caractérisé, puis son dérivé carboxylé, le comité d'experts de l'OMS relève que l'exo-THC produit un éventail de métabolites plus diversifié. Les cytochromes P450 hépatiques restent la porte d'entrée, mais aucune cartographie complète n'a été publiée, et rien n'indique quel marqueur urinaire serait exploitable en toxicologie médico-légale.","detection":"L'identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, après dérivation en triméthylsilyle : c'est par cette voie, sur une phase silphénylène, que le laboratoire forensique de la FDA a séparé l'exo-THC du Δ8-THC, du Δ10-THC et du Δ6a,10a-THC dans des liquides de vapotage. Un étalon de référence commercial existe, rattaché à la monographie du dronabinol de la pharmacopée américaine, ce qui rend le dosage accessible aux laboratoires de contrôle. En revanche, la réactivité croisée de l'exo-THC et de ses métabolites avec les immunodosages cannabinoïdes urinaires n'a pas été documentée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil toxicologique n'est établi que chez l'animal, et seulement sur un paramètre : la dose létale médiane par voie intraveineuse atteint 93 mg/kg chez la souris, soit le double de celle mesurée pour le Δ9-THC. Le comité d'experts de l'OMS ajoute que l'exo-THC possède une activité pharmacologique nettement inférieure à celle du Δ9-THC et qu'une intoxication de type cannabique exigerait des doses élevées. Aucun volontaire n'a reçu la molécule pure, aucun cas clinique n'est publié, et le potentiel de dépendance n'a été évalué ni chez l'animal ni chez l'humain, pour aucun des six isomères listés. Le risque tient donc moins à la substance isolée qu'aux produits qui la contiennent : les liquides de vapotage issus de la conversion chimique du CBD associent plusieurs isomères et des résidus de réaction non caractérisés."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Sur le plan international, l'exo-THC est l'un des six isomères du tétrahydrocannabinol inscrits nommément au Tableau I de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, sous la dénomination (6aR,10aR)-6a,7,8,9,10,10a-hexahydro-6,6-diméthyl-9-méthylène-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol. Le comité d'experts de l'OMS a réexaminé ces six isomères lors de sa 41e réunion, en 2018. L'Union européenne ne tient pas de liste unique de stupéfiants : chaque État membre transpose la convention dans son droit national, le plus souvent par une entrée générique visant les tétrahydrocannabinols. Contrairement au HHC, longtemps vendu hors du champ conventionnel, l'exo-THC est bien couvert par l'inscription onusienne ; aucune mesure de contrôle propre à l'Union ne le vise en particulier.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, l'exo-THC n'est pas inscrit nommément par l'ANSM. Il relève de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe comme stupéfiants les « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » : l'exo-THC étant lui-même un tétrahydrocannabinol, il tombe directement sous le terme de tête de cette clause générique, et non sous la branche qui vise les esters. Il s'agit donc d'un classement de famille, non d'une inscription individuelle. Production, détention, cession et usage sont interdits, et un produit de consommation qui en contient est illicite, quelle que soit par ailleurs sa teneur en CBD.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Wildes JW, Martin NH, Pitt CG, Wall ME. The synthesis of (-)-delta-9(11)-trans-tetrahydrocannabinol. Journal of Organic Chemistry, 1971","pmid":"5545571","doi":"10.1021/jo00804a024","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5545571/"},{"label":"Beardsley PM, Scimeca JA, Martin BR. Studies on the agonistic activity of delta 9-11-tetrahydrocannabinol in mice, dogs and rhesus monkeys and its interactions with delta 9-tetrahydrocannabinol. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1987","pmid":"3033218","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3033218/"},{"label":"Compton DR, Prescott WR Jr, Martin BR, Siegel C, Gordon PM, Razdan RK. Synthesis and pharmacological evaluation of ether and related analogues of delta 8-, delta 9-, and delta 9,11-tetrahydrocannabinol. Journal of Medicinal Chemistry, 1991","pmid":"1659638","doi":"10.1021/jm00115a023","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1659638/"},{"label":"Wiley JL, Barrett RL, Britt DT, Balster RL, Martin BR. Discriminative stimulus effects of delta 9-tetrahydrocannabinol and delta 9-11-tetrahydrocannabinol in rats and rhesus monkeys. Neuropharmacology, 1993","pmid":"8388551","doi":"10.1016/0028-3908(93)90157-x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8388551/"},{"label":"OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/isomersthc.pdf"},{"label":"Ciolino LA, Ranieri TL, Brueggemeyer JL, Taylor AM, Mohrhaus AS. EVALI Vaping Liquids Part 1 : GC-MS Cannabinoids Profiles and Identification of Unnatural THC Isomers. Frontiers in Chemistry, 2021","pmid":"34631667","doi":"10.3389/fchem.2021.746479","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8499677/"},{"label":"PubChem, Delta(9-11)-Tetrahydrocannabinol, CID 167577 (National Library of Medicine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/167577"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}],"meta":{"slug":"exo-thc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/exo-thc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"WWYMYGIVLCKTBL-DJIMGWMZSA-N","prefName":"Δ7-tétrahydrocannabinol","symbol":"Δ7-THC","iupacName":"(6aR,9S,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,9,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["delta-7-THC","delta-7-tetrahydrocannabinol","Δ7-tetrahydrocannabinol","Δ5-THC","delta-5-tétrahydrocannabinol","(6aR,9S,10aR)-Δ7-THC","6a,9,10,10a-tétrahydro-6,6,9-triméthyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol"],"cas":"162678-94-6","pubchemCid":"10313569","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10313569"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type THC : squelette benzo[c]chromène, encore noté dibenzo[b,d]pyrane, chaîne latérale pentyle en position 3, double liaison portée entre les carbones 7 et 8 du cycle terpénique là où le Δ9-THC la porte entre 9 et 10. Trois carbones asymétriques, en C6a, C9 et C10a, autorisent huit stéréoisomères ; la littérature ne décrit que les deux épimères en C9 de la série 6aR,10aR, dont celui retenu ici, de configuration 9S, qui porte son méthyle en position quasi équatoriale. L'ancienne numérotation monoterpénique désigne la même molécule sous le nom de Δ5-THC."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie enzymatique connue : le chanvre ne fabrique pas cet isomère, qui relève exclusivement de la chimie de synthèse. Deux familles de transformations le produisent, décrites ici par classe seulement : le déplacement de la double liaison d'un cannabinoïde de type THC, voie historique de 1973, et l'hydroboration puis la déshydratation d'un éther méthylique du Δ8-THC, voie stéréosélective de 1995 qui donne séparément chacun des deux épimères en C9. Il se forme en outre de façon fortuite lors de la cyclisation acide du cannabidiol, aux côtés du Δ8-THC recherché.","originNote":"Molécule sans origine végétale : le Δ7-THC n'a jamais été identifié dans le chanvre et aucune enzyme connue ne le produit. Il existe d'un côté comme composé de laboratoire, obtenu par transformation chimique d'autres cannabinoïdes de type THC, de l'autre comme sous-produit minoritaire de la cyclisation acide du cannabidiol, la réaction employée dans l'industrie pour fabriquer le Δ8-THC. Les analyses de produits au Δ8-THC issus de cette voie le retrouvent parmi les contaminants, aux côtés du Δ10-THC, de l'exo-THC et de divers iso-THC. À la différence du Δ8-THC ou de l'HHC, il ne fait l'objet d'aucune commercialisation documentée comme produit récréatif : une revue de 2024 consacrée aux THC de synthèse l'a expressément écarté de son inventaire, faute d'usage rapporté.","discovered":"Préparé pour la première fois en 1973 par Raphael Mechoulam, Zvi Ben-Zvi, H. Varconi et Y. Samuelov, qui l'obtiennent par réarrangement d'un cannabinoïde de type THC et le publient dans Tetrahedron sous la dénomination Δ5-THC. La molécule passe ensuite longtemps pour inactive : Binder, Edery et Porath la présentent en 1979 comme un cannabinoïde non psychotrope, et les travaux de modélisation moléculaire de Patricia Reggio la rangent encore en 1989 parmi les composés inactifs. Le verdict est corrigé en 1995 par John W. Huffman, Reggio, Billy R. Martin et leurs collègues, qui préparent séparément les deux épimères en C9 à partir de l'éther méthylique du Δ8-THC : la modélisation prédisait un épimère actif et un épimère faible, prédiction que la pharmacologie in vitro comme in vivo a confirmée."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le Δ7-THC partage le squelette benzo[c]chromène du Δ9-THC, avec la double liaison déplacée entre les carbones 7 et 8 et un centre asymétrique supplémentaire en C9, qui engendre deux épimères aux comportements opposés. Longtemps tenu pour un cannabinoïde non psychotrope, il a été réévalué en 1995 : la préparation séparée des deux épimères a montré que celui dont le méthyle en C9 est quasi équatorial, de configuration 9S, agit comme un agoniste partiel du CB1 à peine moins actif que le Δ9-THC in vitro et chez la souris, tandis que l'épimère 9R reste très faiblement actif. Des essais de recrutement de la bêta-arrestine 2 ont retrouvé en 2024 cette dépendance à la stéréochimie. Au-delà de ce constat, la documentation s'arrête : rien n'est publié sur le CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, aucune étude de discrimination ni d'évaluation détaillée de la toxicité n'existe, et les données humaines manquent entièrement, l'OMS relevant que seuls le Δ8-THC et le Δ6a,10a-THC ont été administrés à des volontaires parmi les six isomères inscrits au Tableau I de la convention de 1971.","receptorSummaryFr":"Cible documentée : le récepteur CB1, avec une forte dépendance à la configuration du carbone C9. L'épimère 9S, dont le méthyle occupe une position quasi équatoriale, se comporte comme un agoniste partiel du CB1 et se montre à peine moins actif que le Δ9-THC dans les essais in vitro et dans la batterie de tests comportementaux chez la souris ; l'épimère 9R, à méthyle quasi axial, n'est que très faiblement actif. Des essais de recrutement de la bêta-arrestine 2 publiés en 2024 ont confirmé cette différence d'activité entre stéréoisomères sur le CB1. Aucune valeur exploitable n'a été publiée pour le CB2, et les autres cibles habituelles des cannabinoïdes, TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A, n'ont pas été testées. Le comité d'experts de l'OMS n'a retrouvé aucune étude de discrimination pharmacologique portant sur cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":64,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018 (sections Chimie, Pharmacologie et Toxicologie consacrées au Δ7-THC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/isomersthc.pdf"},{"label":"Huffman JW, Banner WK, Zoorob GK, Joyner HH, Reggio PH, Martin BR, Compton DR. Stereoselective synthesis of the epimeric Δ7-tetrahydrocannabinols. Tetrahedron, 1995, 51(4), 1017-1032","pmid":null,"doi":"10.1016/0040-4020(94)00995-7","url":"https://digitalcommons.kennesaw.edu/facpubs/1070/"},{"label":"Mechoulam R, Ben-Zvi Z, Varconi H, Samuelov Y. Cannabinoid rearrangements : synthesis of Δ5-tetrahydrocannabinol. Tetrahedron, 1973, 29(11), 1615-1619","pmid":null,"doi":"10.1016/S0040-4020(01)83406-2","url":"https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)83406-2"},{"label":"Reggio PH, Greer KV, Cox SM. The importance of the orientation of the C9 substituent to cannabinoid activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1989, 32(7), 1630-1635","pmid":"2738895","doi":"10.1021/jm00127a038","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2738895/"},{"label":"Janssens LK, Van Uytfanghe K, Williams JB, Hering KW, Iula DM, Stove CP. Investigation of the intrinsic cannabinoid activity of hemp-derived and semisynthetic cannabinoids with β-arrestin2 recruitment assays. Archives of Toxicology, 2024, 98(8), 2619-2630","pmid":"38735004","doi":"10.1007/s00204-024-03769-4","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s00204-024-03769-4"},{"label":"Shuda SA, Folger JF, Spargo E, Logan BK. Development and validation of a quantitative method for the analysis of delta-9-THC, delta-8-THC, THCA and CBD by GC/MS. Journal of Forensic Sciences, 2024, 69(5), 1718-1729 (interférence du 9(R)-Δ7-THC)","pmid":"38939982","doi":"10.1111/1556-4029.15574","url":"https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1556-4029.15574"},{"label":"Caprari C, Ferri E, Vandelli MA, Citti C, Cannazza G. An emerging trend in Novel Psychoactive Substances (NPSs) : designer THC. Journal of Cannabis Research, 2024, 6(1), 21","pmid":"38702834","doi":"10.1186/s42238-024-00226-y","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11067227/"},{"label":"Geci M, Scialdone M, Tishler J. The Dark Side of Cannabidiol : the unanticipated social and clinical implications of synthetic Δ8-THC. Cannabis and Cannabinoid Research, 2023, 8(2), 270-282","pmid":"36264171","doi":"10.1089/can.2022.0126","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10061328/"},{"label":"Kiselak TD, Koerber R, Verbeck GF. Synthetic route sourcing of illicit at home cannabidiol (CBD) isomerization to psychoactive cannabinoids using ion mobility-coupled-LC-MS/MS. Forensic Science International, 2020, 308, 110173","pmid":null,"doi":"10.1016/j.forsciint.2020.110173","url":"https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2020.110173"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants (OICS), Green List : liste des substances psychotropes sous contrôle international, 2025, code PT 002 (tétrahydrocannabinol, isomères et variantes stéréochimiques, Tableau I de la convention de 1971)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2025/2412193E.pdf"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités »)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"PubChem, compound CID 10313569 : Δ7-tetrahydrocannabinol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10313569"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'existe : le Δ7-THC n'a jamais été administré à des volontaires, le comité d'experts de l'OMS ne recensant que le Δ8-THC et le Δ6a,10a-THC parmi les isomères du tétrahydrocannabinol testés chez l'humain. Le seul raisonnement disponible est celui de la classe : comme les autres tétrahydrocannabinols, la molécule est très lipophile, donc absorbée et distribuée vers le cerveau par voie orale, inhalée ou parentérale, avec un premier métabolisme hépatique assuré par les cytochromes P450. Demi-vie, biodisponibilité et volume de distribution restent inconnus.","metabolism":"Aucun profil métabolique propre au Δ7-THC n'a été établi, ni chez l'humain, ni sur modèle hépatique in vitro. Les tétrahydrocannabinols subissent classiquement une hydroxylation catalysée par les cytochromes P450, puis une oxydation en dérivé carboxylé et une glucuronoconjugaison, mais la position de la double liaison gouverne le site d'attaque et rend l'extrapolation incertaine pour cet isomère. La littérature ancienne consacrée à des métabolites dits « Δ7 » relève d'une numérotation monoterpénique différente et ne renseigne pas cette molécule.","detection":"Point documenté en criminalistique : le 9(R)-Δ7-THC interfère avec la quantification du Δ9-THC en chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. Une équipe américaine l'a identifié comme la seule interférence notable lors de la validation d'une méthode destinée à trancher le seuil réglementaire qui sépare le chanvre du cannabis, les deux composés restant distinguables par leur spectre de masse. La conséquence pratique est directe : une teneur en Δ9-THC peut être surestimée si cet isomère n'est pas résolu. Le Δ7-THC figure par ailleurs parmi les contaminants relevés par mobilité ionique couplée à la chromatographie liquide et à la spectrométrie de masse pour remonter à la voie de synthèse d'un produit issu de l'isomérisation du cannabidiol. Aucune méthode de dépistage en matrice biologique ne lui est dédiée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":7},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil toxicologique n'est pas établi. Le rapport de l'OMS de 2018 range le Δ7-THC parmi les isomères dont la toxicité n'a fait l'objet d'aucune évaluation détaillée, et note qu'il ne paraît pas actif dans les modèles animaux, appréciation antérieure à la distinction des deux épimères. Aucun volontaire n'a reçu la molécule pure, et aucune série de cas ni signalement de centre antipoison ne lui est attribuable. Le risque réel se situe ailleurs : le Δ7-THC circule comme impureté non caractérisée dans les produits au Δ8-THC issus de la conversion du cannabidiol, aux côtés d'autres isomères, de résidus de réaction, de solvants et de métaux relevés dans ces préparations, dont la composition n'est ni déclarée ni contrôlée."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Sur le plan international, le Δ7-THC est nommément inscrit au Tableau I de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, parmi les six isomères du tétrahydrocannabinol énumérés sous le code PT 002 de la liste verte de l'Organe international de contrôle des stupéfiants, sous la dénomination (6aR,9R,10aR)-6a,9,10,10a-tétrahydro-6,6,9-triméthyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol ; la liste précise que les isomères et leurs variantes stéréochimiques sont également visés, ce qui couvre l'épimère 9S. L'Union européenne ne tient pas de liste unique de stupéfiants : chaque État membre transpose la convention dans son droit national, le plus souvent par une entrée générique visant les tétrahydrocannabinols, et aucune mesure de contrôle propre à l'Union ne cible cet isomère en particulier. En pratique, l'inscription onusienne aboutit à un statut de stupéfiant dans la plupart des États membres.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, le Δ7-THC n'est inscrit nommément sur aucune liste de l'ANSM. Il relève de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe comme stupéfiants les « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » : étant un tétrahydrocannabinol, il tombe sous cette entrée de famille et non sous une inscription individuelle. Production, détention, cession et usage sont donc interdits, et un produit de consommation qui en contient est illicite quelle que soit sa teneur en cannabidiol par ailleurs. La question se pose surtout pour les extraits obtenus par conversion acide du cannabidiol, où la molécule peut être présente sans figurer sur l'étiquette.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018 (sections Chimie, Pharmacologie et Toxicologie consacrées au Δ7-THC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/isomersthc.pdf"},{"label":"Huffman JW, Banner WK, Zoorob GK, Joyner HH, Reggio PH, Martin BR, Compton DR. Stereoselective synthesis of the epimeric Δ7-tetrahydrocannabinols. Tetrahedron, 1995, 51(4), 1017-1032","pmid":null,"doi":"10.1016/0040-4020(94)00995-7","url":"https://digitalcommons.kennesaw.edu/facpubs/1070/"},{"label":"Mechoulam R, Ben-Zvi Z, Varconi H, Samuelov Y. Cannabinoid rearrangements : synthesis of Δ5-tetrahydrocannabinol. Tetrahedron, 1973, 29(11), 1615-1619","pmid":null,"doi":"10.1016/S0040-4020(01)83406-2","url":"https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)83406-2"},{"label":"Reggio PH, Greer KV, Cox SM. The importance of the orientation of the C9 substituent to cannabinoid activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1989, 32(7), 1630-1635","pmid":"2738895","doi":"10.1021/jm00127a038","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2738895/"},{"label":"Janssens LK, Van Uytfanghe K, Williams JB, Hering KW, Iula DM, Stove CP. Investigation of the intrinsic cannabinoid activity of hemp-derived and semisynthetic cannabinoids with β-arrestin2 recruitment assays. Archives of Toxicology, 2024, 98(8), 2619-2630","pmid":"38735004","doi":"10.1007/s00204-024-03769-4","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s00204-024-03769-4"},{"label":"Shuda SA, Folger JF, Spargo E, Logan BK. Development and validation of a quantitative method for the analysis of delta-9-THC, delta-8-THC, THCA and CBD by GC/MS. Journal of Forensic Sciences, 2024, 69(5), 1718-1729 (interférence du 9(R)-Δ7-THC)","pmid":"38939982","doi":"10.1111/1556-4029.15574","url":"https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1556-4029.15574"},{"label":"Caprari C, Ferri E, Vandelli MA, Citti C, Cannazza G. An emerging trend in Novel Psychoactive Substances (NPSs) : designer THC. Journal of Cannabis Research, 2024, 6(1), 21","pmid":"38702834","doi":"10.1186/s42238-024-00226-y","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11067227/"},{"label":"Geci M, Scialdone M, Tishler J. The Dark Side of Cannabidiol : the unanticipated social and clinical implications of synthetic Δ8-THC. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YWEZXUNAYVCODW-RBUKOAKNSA-N","prefName":"Cannabidiol anormal","symbol":"abn-CBD","iupacName":"4-[(1R,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylbenzene-1,3-diol","aliases":["Abnormal cannabidiol","Abn-CBD","Cannabidiol anormal","CBD anormal"],"cas":"22972-55-0","pubchemCid":"89949","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/89949"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type CBD : noyau résorcinol portant une chaîne pentyle et un fragment p-menthadiényle, sans cycle pyrane. Il se distingue du cannabidiol par la seule position du fragment terpénique, greffé en position 4 du benzène-1,3-diol au lieu de la position 2. C'est donc un régioisomère de position, et non un stéréoisomère, un homologue de chaîne ni un dérivé hydrogéné. Cette architecture le range parmi les cannabinoïdes dits atypiques, par opposition aux cannabinoïdes classiques bâtis sur le noyau benzo[c]chromène. Les outils de recherche apparentés O-1602 et O-1918 dérivent de ce même squelette anormal."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique végétale : le chanvre ne produit pas cette molécule. Le cannabidiol anormal se forme comme régioisomère minoritaire lors de la condensation, catalysée en milieu acide, de l'olivétol avec un précurseur monoterpénique, la réaction employée pour obtenir le cannabidiol par voie chimique. Selon l'orientation de l'attaque sur le noyau résorcinol, le fragment terpénique se fixe soit entre les deux fonctions phénol, ce qui donne le CBD, soit du côté de la chaîne pentyle, ce qui donne le cannabidiol anormal. Il est également synthétisé volontairement, comme composé de référence pour la recherche sur les cannabinoïdes atypiques.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre. Elle apparaît comme sous-produit régioisomère de la fabrication chimique du cannabidiol, et se retrouve à ce titre comme impureté dans certains lots de CBD de synthèse. Elle est par ailleurs préparée à dessein comme réactif de laboratoire et standard analytique.","discovered":"Caractérisé sur le plan pharmacologique en 1977 par Michael D. Adams et ses coauteurs du Medical College of Virginia, avec Raj K. Razdan, dans un article d'Experientia au titre explicite : « A cannabinoid with cardiovascular activity but no overt behavioral effects ». Chez le chien anesthésié, la molécule provoquait une hypotension marquée accompagnée d'une légère bradycardie, sans le moindre effet comportemental de type cannabinoïde. Son nom vient de la chimie et non de la pharmacologie : c'est le régioisomère dit « anormal » qui accompagne le cannabidiol dans la voie de synthèse chimique classique. En 1999, l'équipe de George Kunos en a fait l'outil de référence d'un récepteur vasculaire distinct de CB1 et de CB2, longtemps appelé « récepteur du cannabidiol anormal », avant que GPR18 puis GPR55 ne soient proposés comme candidats."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le cannabidiol anormal est le régioisomère synthétique du CBD : le fragment terpénique n'est plus fixé entre les deux hydroxyles du noyau résorcinol, mais du côté de la chaîne pentyle. Ce simple déplacement change toute la pharmacologie. La molécule ne se lie pas à CB1 et reste dépourvue d'effet comportemental de type cannabinoïde ; Járai et ses coauteurs (PNAS, 1999) ont montré qu'elle abaisse la pression artérielle et dilate le lit mésentérique aussi bien chez la souris sauvage que chez la souris privée de CB1 et de CB2, ce qui a fait postuler un récepteur endothélial distinct, antagonisé par le cannabidiol puis par l'outil de synthèse O-1918. L'identité de cette cible reste ouverte. GPR18 en est le candidat principal, avec une activité agoniste répertoriée par l'IUPHAR à pEC50 6,1, au point que le récepteur a longtemps porté le nom de « récepteur du cannabidiol anormal ». GPR55 est bien activé, jusqu'à une concentration efficace de l'ordre de 2 nanomolaires en liaison du GTPγS, mais Johns et ses coauteurs (2007) ont observé une vasodilatation inchangée chez la souris privée de GPR55, ce qui écarte ce récepteur du mécanisme vasculaire. La revue critique de Bondarenko (2014) rappelle les limites de tout cet édifice : les outils manquent de sélectivité, l'O-1918 bloque aussi des canaux potassiques et l'échangeur sodium-calcium, et les concentrations vasoactives, de l'ordre du micromolaire, dépassent de plusieurs ordres de grandeur celles qui suffisent à activer GPR18. Les effets décrits chez le rongeur, migration des cellules microgliales, cicatrisation et atténuation d'une colite expérimentale (Krohn, 2016), reposent tous sur des injections parentérales à doses fixées par l'expérimentateur. Les données humaines manquent entièrement : ni pharmacocinétique, ni essai clinique, ni donnée de tolérance.","receptorSummaryFr":"Inactif sur les récepteurs cannabinoïdes classiques : la molécule ne se lie pas à CB1 et conserve ses effets vasculaires chez des souris dépourvues à la fois de CB1 et de CB2, ce qui exclut ces deux récepteurs comme médiateurs. Son activité passe par des cibles atypiques. Sur GPR18, la base IUPHAR la répertorie comme agoniste avec une puissance de pEC50 6,1, soit une concentration efficace voisine de 836 nanomolaires. Sur GPR55, elle est également agoniste, mais la puissance rapportée varie énormément selon le test employé, de pEC50 5,5 à 8,6 ; Johns et ses coauteurs (2007) mesurent une concentration efficace d'environ 2 nanomolaires en liaison du GTPγS. Ces mêmes auteurs observent pourtant une vasodilatation inchangée chez la souris privée de GPR55, ce qui écarte ce récepteur comme médiateur de l'effet vasculaire. Une cible endothéliale distincte, sensible à l'antagoniste O-1918 et bloquée par le cannabidiol lui-même, reste postulée sans avoir été identifiée. Aucune donnée exploitable n'est publiée pour TRPV1, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"GPR18","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":72,"reported":"pEC50 6,1 (concentration efficace ≈ 836 nM), IUPHAR d'après McHugh 2012","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":66,"reported":"pEC50 5,5 à 8,6 selon le test ; CE50 ≈ 2 nM en liaison du GTPγS (Johns 2007)","confidence":"medium"},{"target":"Cible endothéliale atypique","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":45,"reported":"Vasorelaxation sur artère isolée dans la gamme 2 à 7 µM ; récepteur non identifié","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Adams MD et coll., A cannabinoid with cardiovascular activity but no overt behavioral effects, Experientia 1977 (hypotension marquée chez le chien anesthésié, absence d'effet comportemental)","pmid":"891878","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/891878/"},{"label":"Járai Z et coll., Cannabinoid-induced mesenteric vasodilation through an endothelial site distinct from CB1 or CB2 receptors, PNAS 1999","pmid":"10570211","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10570211/"},{"label":"Johns DG et coll., The novel endocannabinoid receptor GPR55 is activated by atypical cannabinoids but does not mediate their vasodilator effects, Br J Pharmacol 2007","pmid":"17704827","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17704827/"},{"label":"McHugh D et coll., N-arachidonoyl glycine drives directed cellular migration through GPR18, the putative abnormal cannabidiol receptor, BMC Neuroscience 2010","pmid":"20346144","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20346144/"},{"label":"Krohn RM et coll., Abnormal cannabidiol attenuates experimental colitis in mice, promotes wound healing and inhibits neutrophil recruitment, J Inflamm 2016","pmid":"27418880","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27418880/"},{"label":"Bondarenko AI, Endothelial atypical cannabinoid receptor : do we have enough evidence ? (revue critique des preuves vasculaires et des outils O-1918 et O-1602)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4290703/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche GPR18 (cannabidiol anormal agoniste, pEC50 6,1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=89"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche GPR55 (cannabidiol anormal agoniste, pEC50 5,5 à 8,6 selon le test)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=109"},{"label":"Brighenti V et coll., A new HPLC method with multiple detection systems for impurity analysis and discrimination of natural versus synthetic cannabidiol, Anal Bioanal Chem 2024","pmid":"38940871","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38940871/"},{"label":"Citti C et coll., Origin of Δ9-Tetrahydrocannabinol Impurity in Synthetic Cannabidiol, Cannabis and Cannabinoid Research 2021 (cannabidiol anormal, sous-produit principal de la voie chimique)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7891213/"},{"label":"ANSM, décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (H2-CBD, H4-CBD, clause générique benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"PubChem, composé CID 89949 (abnormal cannabidiol)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/89949"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine. La molécule n'a jamais été administrée à une personne dans un cadre publié : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie, ni biodisponibilité orale ne sont documentées. Les travaux précliniques reposent exclusivement sur des voies parentérales, perfusion ou bolus intraveineux chez le chien et le rongeur anesthésiés pour les mesures de pression artérielle, et injection intrapéritonéale répétée sur trois jours dans le modèle murin de colite de Krohn et ses coauteurs. Sur artère isolée, les concentrations qui produisent une relaxation se situent dans la gamme micromolaire, entre environ 2 et 7 µM selon le vaisseau et l'espèce, très au-dessus de celles qui activent GPR18 en culture cellulaire. Rien dans la littérature ne permet d'extrapoler ces expositions expérimentales à une prise par voie orale ou inhalée.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée pour cette molécule, ni chez l'animal ni chez l'humain : aucun métabolite n'a été identifié, aucune voie d'élimination n'a été décrite, et la contribution des cytochromes ou des glucuronosyltransférases n'a jamais été mesurée. Par analogie de structure avec le cannabidiol, dont le cannabidiol anormal partage la formule brute, la chaîne pentyle et les deux fonctions phénol, une hydroxylation microsomale suivie d'une glucuronoconjugaison serait plausible, mais cette hypothèse ne repose sur aucune donnée expérimentale propre à ce composé et ne doit pas être présentée comme un fait établi.","detection":"La molécule n'est ciblée par aucun test de dépistage courant, urinaire ou salivaire : elle n'est pas une substance d'usage et aucun immunodosage ne la vise. Son intérêt analytique se situe ailleurs, du côté du contrôle qualité. Comme elle se forme comme régioisomère minoritaire lors de la fabrication chimique du cannabidiol, sa présence dans un lot signe une origine de synthèse plutôt qu'une extraction végétale. Brighenti et ses coauteurs (Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2024) exploitent précisément ce marqueur dans une méthode de chromatographie liquide couplée à plusieurs détections, ultraviolet, spectrométrie de masse haute résolution et dichroïsme circulaire : le cannabidiol anormal signale le CBD de synthèse, tandis que des homologues comme le CBDV, le CBDB, le CBDH et le CBDP signalent l'origine végétale. Citti et ses coauteurs (2021) le décrivent de même comme l'un des deux sous-produits principaux de la voie chimique. Sa quantification relève de la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, contre un standard de référence certifié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée humaine : pas d'exposition documentée, pas de série clinique, pas de cas rapporté. Le signal le plus net vient de la pharmacologie animale elle-même. Adams et ses coauteurs (1977) décrivaient chez le chien anesthésié une hypotension marquée accompagnée d'une légère bradycardie, et les travaux ultérieurs ont confirmé une baisse de pression artérielle et une vasodilatation reproductibles chez le rongeur : le retentissement cardiovasculaire est donc le risque principal attendu d'une exposition. Aucune étude de toxicité par administration répétée, de génotoxicité ou de reprotoxicité n'a été conduite, et la tolérance à long terme est inconnue. En pratique, la substance ne circule que comme réactif de laboratoire ; elle n'est destinée ni à l'ingestion, ni à l'inhalation, ni à l'application cutanée, et aucune dose humaine n'a jamais été caractérisée. Sa présence à l'état de trace dans certains lots de cannabidiol de synthèse relève d'un enjeu de qualité pharmaceutique, sans que la portée toxicologique de ces traces ait été évaluée."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription aux conventions internationales de 1961 et de 1971, aucune recommandation de l'OMS, et aucune mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union : la substance n'a jamais fait l'objet d'une évaluation des risques par l'EUDA, l'ancien OEDT. Elle circule dans l'espace européen comme produit chimique destiné à la recherche, sans autorisation de mise sur le marché ni statut de nouvel aliment. Hors laboratoire, les droits nationaux s'appliquent, et plusieurs États membres disposent de clauses génériques dont la portée sur les isomères de position du cannabidiol n'a pas été tranchée.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le cannabidiol anormal n'est nommément inscrit dans aucun texte français, et aucune décision de l'ANSM ne le vise. Il n'entre pas davantage dans les clauses génériques de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 : il n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol, et son squelette résorcinol à cycle ouvert n'est pas le noyau benzo[c]chromène visé par la clause structurale ajoutée par la décision ANSM du 22 mai 2024. Cette décision nomme d'ailleurs individuellement deux dérivés du cannabidiol, le H2-CBD et le H4-CBD, sans mentionner le cannabidiol anormal, et les décisions ultérieures de 2026 portent sur des tryptamines, des cathinones et des cannabinoïdes de synthèse indoliques, jamais sur des isomères du CBD. Son statut est donc celui d'une substance non classée. Cela ne vaut pas autorisation de vente : aucun usage alimentaire, cosmétique ou médicamenteux ne lui est ouvert, et elle ne circule licitement que comme réactif de laboratoire et standard analytique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Adams MD et coll., A cannabinoid with cardiovascular activity but no overt behavioral effects, Experientia 1977 (hypotension marquée chez le chien anesthésié, absence d'effet comportemental)","pmid":"891878","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/891878/"},{"label":"Járai Z et coll., Cannabinoid-induced mesenteric vasodilation through an endothelial site distinct from CB1 or CB2 receptors, PNAS 1999","pmid":"10570211","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10570211/"},{"label":"Johns DG et coll., The novel endocannabinoid receptor GPR55 is activated by atypical cannabinoids but does not mediate their vasodilator effects, Br J Pharmacol 2007","pmid":"17704827","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17704827/"},{"label":"McHugh D et coll., N-arachidonoyl glycine drives directed cellular migration through GPR18, the putative abnormal cannabidiol receptor, BMC Neuroscience 2010","pmid":"20346144","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20346144/"},{"label":"Krohn RM et coll., Abnormal cannabidiol attenuates experimental colitis in mice, promotes wound healing and inhibits neutrophil recruitment, J Inflamm 2016","pmid":"27418880","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27418880/"},{"label":"Bondarenko AI, Endothelial atypical cannabinoid receptor : do we have enough evidence ? (revue critique des preuves vasculaires et des outils O-1918 et O-1602)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4290703/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche GPR18 (cannabidiol anormal agoniste, pEC50 6,1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=89"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche GPR55 (cannabidiol anormal agoniste, pEC50 5,5 à 8,6 selon le test)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=109"},{"label":"Brighenti V et coll., A new HPLC method with multiple detection systems for impurity analysis and discrimination of natural versus synthetic cannabidiol, Anal Bioanal Chem 2024","pmid":"38940871","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38940871/"},{"label":"Citti C et coll., Origin of Δ9-Tetrahydrocannabinol Impurity in Synthetic Cannabidiol, Cannabis and Cannabinoid Research 2021 (cannabidiol anormal, sous-produit principal de la voie chimique)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7891213/"},{"label":"ANSM, décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (H2-CBD, H4-CBD, clause générique benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"PubChem, composé CID 89949 (abnormal cannabidiol)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/89949"}],"meta":{"slug":"abn-cbd","url":"https://phytogrammes.com/wiki/abn-cbd","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SCJNCDSAIRBRIA-DOFZRALJSA-N","prefName":"ACEA","symbol":"ACEA","iupacName":"(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-chloroethyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide","aliases":["arachidonyl-2-chloroethylamide","arachidonyl-2'-chloroethylamide","arachidonoyl 2'-chloroethylamide","2'-chloro-AEA","2'-chloro-anandamide"],"cas":"220556-69-4","pubchemCid":"5311006","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H36ClNO","molecularWeight":366,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5311006"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Amide d'acide gras à longue chaîne, de la famille des analogues de l'anandamide : un motif arachidonoyle en C20 portant quatre doubles liaisons cis est relié par une fonction amide à un groupe 2-chloroéthyle, le chlore remplaçant l'hydroxyle terminal de l'éthanolamine. La molécule ne possède aucun noyau terpénophénolique et ne relève donc pas de la série du THC ni de celle des cannabinoïdes indoliques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle est obtenue par acylation chimique d'une chloroéthylamine par l'acide arachidonique, sur le modèle de l'anandamide dont elle reprend le squelette en remplaçant l'hydroxyle terminal par un atome de chlore.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de l'organisme humain. Elle est produite et distribuée comme réactif de laboratoire, avec la mention d'un usage réservé à la recherche, et n'entre dans aucun produit destiné à la consommation.","discovered":"Décrite en 1999 par Christopher J. Hillard et ses collaborateurs, au Medical College of Wisconsin, en collaboration avec l'équipe de Roger G. Pertwee à Aberdeen. L'article, publié dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, présentait deux analogues de l'anandamide conçus pour cibler sélectivement le récepteur CB1 : l'arachidonylcyclopropylamide (ACPA) et l'arachidonyl-2'-chloroéthylamide (ACEA)."},"pharmacology":{"summaryFr":"Conçue en 1999 comme analogue chloré de l'anandamide, l'ACEA se lie au récepteur CB1 avec une affinité d'environ 1,4 nM, contre 3,1 µM sur CB2 ; cet écart proche d'un facteur 2 000 en a fait l'un des agonistes CB1 de référence de la pharmacologie expérimentale. Chez le rongeur, elle a servi à explorer le seuil convulsif, la neuroprotection après ischémie ou les dyskinésies dans des modèles de maladie de Parkinson. La littérature a toutefois corrigé sa réputation de sonde purement CB1 : plusieurs équipes ont montré qu'elle active également le canal TRPV1, avec des effets fonctionnels opposés à ceux attendus d'un agoniste CB1, si bien qu'une partie de ses résultats in vivo ne peut pas être attribuée au seul récepteur cannabinoïde. Sensible à l'hydrolyse par la FAAH, elle est fréquemment administrée avec un inhibiteur de sérine hydrolases pour prolonger son action, ce qui complique encore l'interprétation. Les données humaines manquent totalement : ni pharmacocinétique, ni tolérance, ni efficacité clinique n'ont été établies.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur CB1, avec une affinité de l'ordre du nanomolaire, environ 1,4 nM, contre 3,1 µM sur CB2, soit un rapport de sélectivité voisin de 2 000 en faveur de CB1. L'activation de CB1, couplé aux protéines Gi/o, abaisse l'activité de l'adénylate cyclase et freine la libération de neurotransmetteurs. Des travaux ultérieurs ont nuancé cette image : l'ACEA active aussi le canal TRPV1. Dans l'articulation du rat, sa vasodilatation est bloquée par la capsazépine et non par les antagonistes CB1 ou CB2 ; sur la libération de peptide lié au gène de la calcitonine, l'effet inhibiteur attendu via CB1 n'apparaît que lorsque TRPV1 est bloqué. Les autres cibles souvent évoquées dans le champ, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, n'ont pas été caractérisées pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki = 1,4 ± 0,3 nM (Hillard et al., 1999)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":5,"reported":"Ki = 3,1 ± 1,0 µM (Hillard et al., 1999)","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Hillard CJ et coll., Synthesis and characterization of potent and selective agonists of the neuronal cannabinoid receptor (CB1), J Pharmacol Exp Ther, 1999","pmid":"10336536","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10336536/"},{"label":"Baker CL, McDougall JJ, The cannabinomimetic arachidonyl-2-chloroethylamide (ACEA) acts on capsaicin-sensitive TRPV1 receptors but not cannabinoid receptors in rat joints, Br J Pharmacol, 2004","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1575203/"},{"label":"Christiansen IM et coll., Dual action of the cannabinoid receptor 1 ligand arachidonyl-2'-chloroethylamide on calcitonin gene-related peptide release, J Headache Pain, 2022","pmid":null,"doi":"10.1186/s10194-022-01399-8","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8903492/"},{"label":"Luszczki JJ et coll., Effects of arachidonyl-2'-chloroethylamide (ACEA) on the protective action of various antiepileptic drugs in the 6-Hz corneal stimulation model in mice, PLoS One, 2017","pmid":null,"doi":"10.1371/journal.pone.0183873","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5578658/"},{"label":"PubChem, Arachidonyl-2'-chloroethylamide, CID 5311006","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5311006"},{"label":"Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine, ni absorption, ni distribution, ni demi-plasmatique publiée. Chez la souris et le rat, l'ACEA est administrée par voie intrapéritonéale à quelques milligrammes par kilogramme et produit des effets centraux qui attestent d'un passage de la barrière hématoencéphalique. Très lipophile, elle doit être mise en solution dans un véhicule organique avant dilution, et sa durée d'action reste courte en l'absence d'inhibiteur d'amidase.","metabolism":"L'ACEA est un substrat des amidases : l'hydrolase des amides d'acides gras (FAAH) coupe la liaison amide et libère l'acide arachidonique, ce qui met fin à son activité cannabinomimétique. C'est pour cette raison que de nombreux protocoles animaux l'associent au fluorure de phénylméthylsulfonyle, un inhibiteur de sérine hydrolases, afin d'allonger sa durée d'action. Aucune voie de biotransformation hépatique par les cytochromes P450 n'a été caractérisée et aucun métabolite urinaire n'est documenté.","detection":"Aucun signalement de l'ACEA dans les produits saisis ni dans les échantillons traités par les réseaux d'alerte européens, et aucune méthode de dépistage dédiée n'est décrite dans la littérature forensique. Son identification analytique relèverait des techniques employées pour les amides d'acides gras, chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, mais aucun protocole validé, aucun marqueur urinaire et aucune fenêtre de détection ne sont publiés.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Il n'existe aucune donnée de sécurité chez l'être humain, ni volontaire sain, ni cas d'intoxication rapporté. Chez le rongeur, la molécule reproduit le profil comportemental attendu d'un agoniste CB1 central, avec baisse de l'activité locomotrice, hypothermie, catalepsie et analgésie ; dans les études d'association avec des antiépileptiques, aucun effet indésirable comportemental n'a été observé aux doses testées. La composante TRPV1 introduit une incertitude supplémentaire, puisqu'elle provoque une vasodilatation et une libération de peptide lié au gène de la calcitonine, effets pro-nociceptifs opposés à l'inhibition attendue via CB1. Aucune évaluation toxicologique réglementaire n'a été conduite et la substance est distribuée avec la mention d'un usage strictement expérimental."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune décision d'exécution du Conseil ne place l'ACEA sous contrôle à l'échelle de l'Union européenne, et la molécule ne figure pas parmi les nouvelles substances psychoactives suivies puis classées par l'Agence européenne des drogues (ex-OEDT). Elle n'apparaît pas non plus aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971. Chaque État membre conserve sa propre législation, mais aucun signalement de mise sur le marché récréatif n'a été publié : la substance reste confinée au circuit des fournisseurs de produits de recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'ACEA n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Elle n'est pas davantage atteinte par la clause générique de l'annexe IV visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités, car elle ne dérive pas du THC : c'est un amide d'acide gras. Les définitions génériques ajoutées à cette même annexe pour les cannabinoïdes de synthèse visent des noyaux indole, indazole, pyrrole, benzo[c]chromène ou cyclohexylphénol, tous absents de sa structure. Son statut en France est donc celui d'une substance non classée, dont la circulation se limite en pratique au commerce des réactifs de laboratoire, hors usage humain.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hillard CJ et coll., Synthesis and characterization of potent and selective agonists of the neuronal cannabinoid receptor (CB1), J Pharmacol Exp Ther, 1999","pmid":"10336536","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10336536/"},{"label":"Baker CL, McDougall JJ, The cannabinomimetic arachidonyl-2-chloroethylamide (ACEA) acts on capsaicin-sensitive TRPV1 receptors but not cannabinoid receptors in rat joints, Br J Pharmacol, 2004","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1575203/"},{"label":"Christiansen IM et coll., Dual action of the cannabinoid receptor 1 ligand arachidonyl-2'-chloroethylamide on calcitonin gene-related peptide release, J Headache Pain, 2022","pmid":null,"doi":"10.1186/s10194-022-01399-8","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8903492/"},{"label":"Luszczki JJ et coll., Effects of arachidonyl-2'-chloroethylamide (ACEA) on the protective action of various antiepileptic drugs in the 6-Hz corneal stimulation model in mice, PLoS One, 2017","pmid":null,"doi":"10.1371/journal.pone.0183873","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5578658/"},{"label":"PubChem, Arachidonyl-2'-chloroethylamide, CID 5311006","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5311006"},{"label":"Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"acea","url":"https://phytogrammes.com/wiki/acea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AJFFBPZYXRNAIC-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM281","symbol":"AM281","iupacName":"1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-morpholin-4-ylpyrazole-3-carboxamide","aliases":["AM 281","AM-281","[123I]AM281"],"cas":null,"pubchemCid":"4302962","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H19Cl2IN4O2","molecularWeight":557.2,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4302962"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Pyrazole-3-carboxamide diarylé de la série du rimonabant, associant un noyau 2,4-dichlorophényle, un substituant 4-iodophényle destiné au radiomarquage et un amide de N-aminomorpholine."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : AM281 ne provient d'aucun organisme vivant. Elle est obtenue par voie de synthèse au sein de la classe des pyrazole-3-carboxamides diarylés, par analogie structurale avec le rimonabant, un iode aromatique étant introduit pour permettre le radiomarquage.","originNote":"Molécule strictement synthétique, issue de la pharmacochimie académique. Elle n'est présente ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant, et se rencontre uniquement comme réactif de laboratoire ou comme précurseur de traceur radiomarqué.","discovered":"Décrite en 1999 par Rongti Lan, S. John Gatley, Alexandros Makriyannis et leurs collègues (Northeastern University et Brookhaven National Laboratory), dans AAPS PharmSci. La molécule a été conçue comme analogue iodé du rimonabant, l'iode aromatique servant à fixer un radionucléide pour l'imagerie cérébrale des récepteurs CB1."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM281 appartient à la famille des pyrazole-3-carboxamides diarylés, comme le rimonabant dont elle est un analogue iodé. Elle se fixe avec une affinité de l'ordre de 12 nM sur les récepteurs CB1 de membranes cérébrales de rat, contre environ 4200 nM sur les récepteurs CB2 de la rate, soit une sélectivité CB1 d'environ 350 fois. Sur le plan fonctionnel, elle bloque la réponse aux agonistes cannabinoïdes et se comporte en agoniste inverse : elle abaisse l'activité basale des protéines G sous son niveau de repos, et chez le rongeur une dose unique augmente l'activité locomotrice spontanée, observation qui a servi d'argument en faveur d'un tonus endocannabinoïde permanent. Un antagonisme du récepteur GPR55 lui est également attribué dans plusieurs jeux de données, mais les résultats varient selon les essais et restent discordants. Marquée à l'iode 123 ou à l'iode 131, la molécule a servi de radioligand pour la tomographie d'émission monophotonique, chez le babouin puis chez quelques patients, avec un signal spécifique faible qui a borné son usage et laissé la place à des traceurs ultérieurs. En dehors de ces doses traceuses, les données humaines manquent totalement : aucune évaluation d'efficacité ni de sécurité n'a été conduite.","receptorSummaryFr":"L'affinité mesurée sur membranes de rat est de 12 nM sur les récepteurs CB1 (cerveau) contre environ 4200 nM sur les récepteurs CB2 (rate), soit une sélectivité CB1 d'environ 350 fois. Le profil fonctionnel est celui d'un agoniste inverse : blocage des agonistes cannabinoïdes sur iléon isolé de cobaye, et inhibition maximale de l'activité basale des protéines G dans les essais de couplage. Un antagonisme du récepteur GPR55 lui est attribué par la base IUPHAR/BPS (pIC50 de 7,9 à 8,5), alors que d'autres travaux décrivent plutôt une activation faible de la voie ERK ; le statut réel sur ce récepteur reste incertain. Aucune donnée publiée ne documente une action sur TRPV1, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":85,"reported":"Ki de 12 nM sur membranes de cerveau de rat (Lan et al., 1999) ; pKi 7,9 selon IUPHAR/BPS","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":10,"reported":"Ki de 4200 nM sur membranes de rate de rat (Lan et al., 1999)","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"antagonist","relativeActivity":40,"reported":"pIC50 de 7,9 à 8,5 selon IUPHAR/BPS ; données discordantes, activation faible rapportée par ailleurs","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Lan R, Gatley J, Lu Q, Fan P, Fernando SR, Volkow ND, Pertwee R, Makriyannis A. Design and synthesis of the CB1 selective cannabinoid antagonist AM281: a potential human SPECT ligand. AAPS PharmSci, 1999","pmid":"11741201","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11741201/"},{"label":"Cosenza M, Gifford AN, Gatley SJ, Pyatt B, Liu Q, Makriyannis A, Volkow ND. Locomotor activity and occupancy of brain cannabinoid CB1 receptors by the antagonist/inverse agonist AM281. Synapse, 2000","pmid":"11044895","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11044895/"},{"label":"Berding G et al. [123I]AM281 SPECT imaging of central cannabinoid CB1 receptors before and after Delta9-THC therapy and whole-body scanning for assessment of radiation dose in Tourette patients. Biological Psychiatry, 2004","pmid":"15110734","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15110734/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche ligand AM281 (activité biologique CB1 et GPR55)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=741"},{"label":"Anavi-Goffer S et al. Modulation of L-alpha-lysophosphatidylinositol/GPR55 MAPK signaling by cannabinoids. Journal of Biological Chemistry, 2012","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3249141/"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"PubChem, composé CID 4302962 (AM 281)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4302962"}]},"pharmacokinetics":"Les seules données humaines proviennent d'une étude d'imagerie conduite à doses traceuses. Après injection intraveineuse de la forme marquée à l'iode 123, la décroissance plasmatique est biphasique et environ 60 % de la radioactivité correspond encore à la molécule intacte au bout de trois heures. La captation cérébrale est mesurable mais le rapport de liaison spécifique reste faible, de 0,19 à 0,31 dans les noyaux lentiformes, ce qui traduit une cinétique lente et une lipophilie élevée. Chez le rongeur, l'occupation des récepteurs CB1 après administration intraveineuse suit la dose, une valeur de 0,45 mg/kg déplaçant la moitié du traceur. Aucune donnée orale, de biodisponibilité ou de demi-vie d'élimination formelle n'est publiée.","metabolism":"Très peu caractérisé. L'analyse du plasma humain par chromatographie sur couche mince montre une dégradation progressive, avec environ 60 % de composé inchangé à trois heures, sans identification des métabolites formés. Aucune étude d'enzymologie hépatique, de contribution des cytochromes P450 ni de voie d'excrétion n'est disponible.","detection":"Aucune méthode médico-légale validée n'est publiée pour AM281, qui n'est pas suivie comme nouveau produit de synthèse par les systèmes d'alerte européens. En recherche, les formes radiomarquées à l'iode 123 ou 131 se mesurent par comptage gamma et par tomographie d'émission monophotonique ; l'identification de la molécule non marquée relèverait d'une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, la présence d'un iode aromatique et de deux atomes de chlore donnant un profil isotopique reconnaissable.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":2},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Il n'existe aucune donnée de sécurité chez l'humain en dehors des doses traceuses d'imagerie, où l'exposition radiologique a été jugée faible, de l'ordre de 0,011 mSv/MBq pour la forme marquée à l'iode 123. Le principal signal de risque est celui de la classe : les agonistes inverses de CB1 abaissent l'activité de base du système endocannabinoïde, et le rimonabant, chef de file commercialisé puis retiré du marché en 2008, a provoqué anxiété, humeur dépressive et idées suicidaires lors d'usages prolongés. Chez le rongeur, les agonistes inverses de cette famille produisent des comportements évocateurs de nausée et des effets anxiogènes que les antagonistes neutres ne reproduisent pas. AM281 n'a fait l'objet d'aucune étude publiée de toxicité à doses répétées."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne : la substance n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques ni d'une décision de contrôle par l'EUDA, ex-OEDT, et elle ne figure pas dans les conventions internationales des Nations unies. Les États membres conservent la faculté d'appliquer des règles nationales propres, et sa fourniture relève du droit des produits chimiques de recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM281 n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Elle n'est pas davantage atteinte par la clause générique de l'annexe IV visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, puisqu'elle n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de celui-ci, et elle ne relève pas des familles structurales de cannabinoïdes de synthèse énumérées, qui visent des agonistes de type indole ou indazole. Son statut en France est donc celui d'une substance non classée, réservée en pratique à la recherche : elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché et n'a aucune place dans un produit destiné à la consommation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Lan R, Gatley J, Lu Q, Fan P, Fernando SR, Volkow ND, Pertwee R, Makriyannis A. Design and synthesis of the CB1 selective cannabinoid antagonist AM281: a potential human SPECT ligand. AAPS PharmSci, 1999","pmid":"11741201","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11741201/"},{"label":"Cosenza M, Gifford AN, Gatley SJ, Pyatt B, Liu Q, Makriyannis A, Volkow ND. Locomotor activity and occupancy of brain cannabinoid CB1 receptors by the antagonist/inverse agonist AM281. Synapse, 2000","pmid":"11044895","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11044895/"},{"label":"Berding G et al. [123I]AM281 SPECT imaging of central cannabinoid CB1 receptors before and after Delta9-THC therapy and whole-body scanning for assessment of radiation dose in Tourette patients. Biological Psychiatry, 2004","pmid":"15110734","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15110734/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche ligand AM281 (activité biologique CB1 et GPR55)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=741"},{"label":"Anavi-Goffer S et al. Modulation of L-alpha-lysophosphatidylinositol/GPR55 MAPK signaling by cannabinoids. Journal of Biological Chemistry, 2012","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3249141/"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"PubChem, composé CID 4302962 (AM 281)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4302962"}],"meta":{"slug":"am281","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am281","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"BBUKVPCUOHFAQN-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM4113","symbol":"AM4113","iupacName":"5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide","aliases":["AM-4113","AM 4113"],"cas":null,"pubchemCid":"66844170","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C17H12Cl3N3O","molecularWeight":380.7,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66844170"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Pyrazole-3-carboxamide de la série des diarylpyrazoles, analogue direct du rimonabant. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux ni avec les endocannabinoïdes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse naturelle. L'AM4113 est un produit de synthèse organique de la série des pyrazole-3-carboxamides, jamais isolé d'une plante, d'un champignon ni d'un tissu animal.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue de la chimie médicinale des diarylpyrazoles ouverte par le rimonabant. Elle n'existe ni dans le cannabis ni dans aucun autre organisme vivant : son usage se limite à la recherche préclinique en laboratoire.","discovered":"Décrit pour la première fois en 2007 par Chambers et ses collègues dans l'American Journal of Physiology, à partir d'un composé synthétisé au Center for Drug Discovery de la Northeastern University par l'équipe d'Alexandros Makriyannis. La caractérisation comportementale a suivi en 2008 avec les travaux de Sink, Parker et Salamone dans Neuropsychopharmacology, puis les études chez le primate non humain de Schindler et Justinova en 2016."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM4113 est un antagoniste neutre et sélectif du récepteur cannabinoïde CB1, de la famille des diarylpyrazoles, analogue du rimonabant. Son affinité pour le CB1 est nanomolaire, avec une sélectivité d'environ cent fois vis-à-vis du CB2 (Chambers et al., 2007). Ce qui le distingue du rimonabant et de l'AM251, c'est l'absence d'agonisme inverse : il ne modifie pas la production d'AMP cyclique dans les cellules exprimant le CB1, donc il bloque le récepteur sans en abaisser l'activité de base. Cette distinction pharmacologique porte l'essentiel de l'intérêt scientifique du composé, puisque les effets indésirables psychiatriques et digestifs qui ont fait échouer le rimonabant sont attribués à son agonisme inverse. Chez le rongeur et chez le singe écureuil, l'AM4113 réduit la prise alimentaire et le gain de poids, diminue l'auto-administration de nicotine, de THC et d'héroïne et bloque la reprise de la recherche de drogue induite par les indices, sans provoquer les signes de nausée ni l'élévation du seuil d'autostimulation intracrânienne associées aux agonistes inverses. Ce que la littérature n'a pas établi est tout aussi net : aucun essai clinique, aucune donnée humaine de sécurité ou d'efficacité, une biodisponibilité orale décrite comme faible, et des résultats contrastés sur l'anxiété chez le rat selon les tests employés. L'AM4113 reste un outil pharmacologique, notamment pour démontrer qu'un effet observé dépend bien du CB1, et non un candidat médicament.","receptorSummaryFr":"Antagoniste sélectif du récepteur cannabinoïde CB1, avec une affinité de l'ordre du nanomolaire et une sélectivité d'environ cent fois vis-à-vis du CB2. Sa particularité est d'être un antagoniste neutre : contrairement au rimonabant et à l'AM251, il ne modifie pas la production d'AMP cyclique stimulée par la forskoline dans les cellules exprimant le CB1 ou le CB2 humain, ce qui traduit une absence d'agonisme inverse et d'activité intrinsèque propre. Il bloque donc la signalisation endocannabinoïde sans toucher à l'activité constitutive du récepteur. Aucune donnée publiée ne décrit d'action propre sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et aucun criblage systématique hors cible n'a été publié pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki = 0,80 ± 0,44 nM sur le CB1, sans effet sur la production d'AMP cyclique stimulée par la forskoline jusqu'à 630 nM (Chambers et al., Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2007)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":10,"reported":"Affinité environ cent fois plus faible que sur le CB1 (Chambers et al., 2007)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Chambers AP, Vemuri VK, Peng Y, Wood JT, Olszewska T, Pittman QJ, Makriyannis A, Sharkey KA. A neutral CB1 receptor antagonist reduces weight gain in rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2007 (première description de l'AM4113, Ki CB1 et absence d'effet sur l'AMP cyclique).","pmid":"17959701","doi":"10.1152/ajpregu.00663.2007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17959701/"},{"label":"Sink KS et al. The novel cannabinoid CB1 receptor neutral antagonist AM4113 suppresses food intake and food-reinforced behavior but does not induce signs of nausea in rats. Neuropsychopharmacology, 2008.","pmid":"17581535","doi":"10.1038/sj.npp.1301476","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17581535/"},{"label":"He XH, Jordan CJ, Vemuri K, Bi GH, Zhan J, Gardner EL, Makriyannis A, Wang YL, Xi ZX. Cannabinoid CB1 receptor neutral antagonist AM4113 inhibits heroin self-administration without depressive side effects in rats. Acta Pharmacol Sin, 2019.","pmid":"29967454","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6460369/"},{"label":"Schindler CW, Redhi GH, Vemuri K, Makriyannis A, Le Foll B, Bergman J, Goldberg SR, Justinova Z. Blockade of nicotine and cannabinoid reinforcement and relapse by a cannabinoid CB1-receptor neutral antagonist AM4113 and inverse agonist rimonabant in squirrel monkeys. Neuropsychopharmacology, 2016.","pmid":"26888056","doi":"10.1038/npp.2016.27","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26888056/"},{"label":"Gueye AB et al. CB1 neutral antagonist AM4113 retains the therapeutic efficacy of the inverse agonist rimonabant for nicotine dependence and weight loss with better psychiatric tolerability. Int J Neuropsychopharmacol, 2016 (doses, demi-vie d'environ deux heures, tests d'anxiété et de nage forcée).","pmid":null,"doi":"10.1093/ijnp/pyw068","url":"https://academic.oup.com/ijnp/article/19/12/pyw068/2629251"},{"label":"Soler-Cedeño O et al. AM6527, a neutral CB1 receptor antagonist, suppresses opioid taking and seeking, as well as cocaine seeking in rodents without aversive effects. Neuropsychopharmacology, 2024 (rappelle la faible biodisponibilité orale de l'AM4113).","pmid":"38600154","doi":"10.1038/s41386-024-01861-y","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11399149/"},{"label":"Storr MA, Bashashati M, Hirota C et al. Differential effects of CB1 neutral antagonists and inverse agonists on gastrointestinal motility in mice. Neurogastroenterol Motil, 2010.","pmid":"20180825","doi":"10.1111/j.1365-2982.2010.01478.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2943391/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 66844170, NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66844170"},{"label":"Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension de l'autorisation en novembre 2008 et retrait en janvier 2009.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"}]},"pharmacokinetics":"Les données proviennent uniquement de l'animal. Chez le rat, après administration intrapéritonéale, la demi-vie plasmatique est d'environ deux heures et l'élimination est achevée en une dizaine d'heures. Les doses actives rapportées vont de 0,3 à 10 mg/kg par voie intrapéritonéale chez le rongeur et de 0,1 à 3 mg/kg par voie intramusculaire chez le singe écureuil. La biodisponibilité orale est décrite comme faible, limite qui a motivé le développement d'analogues comme l'AM6527. Aucune donnée humaine de pharmacocinétique n'existe.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé dans la littérature publique : ni les métabolites, ni la contribution des cytochromes hépatiques, ni les voies d'excrétion n'ont fait l'objet d'une publication dédiée pour cette molécule.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'est documentée. L'AM4113 ne figure ni dans les panels toxicologiques usuels ni parmi les substances suivies par le système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives, et les immunoessais cannabinoïdes ne le ciblent pas, puisqu'ils recherchent les métabolites du THC. Les dosages publiés relèvent de la recherche préclinique, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée humaine et aucun essai clinique. Chez le rongeur et le primate non humain, l'AM4113 réduit la prise alimentaire et le gain de poids sans les signes de malaise observés avec les agonistes inverses : pas de réactions de haut-le-cœur conditionnées chez le rat, pas de potentialisation des vomissements, pas d'élévation du seuil d'autostimulation intracrânienne, et un effet de type antidépresseur au test de la nage forcée. Les tests d'anxiété donnent des résultats contrastés, l'absence d'effet au labyrinthe en croix surélevée étant rapportée dans plusieurs travaux alors qu'un signal de type anxiogène a été décrit en champ ouvert. Sur le tube digestif, il ralentit l'expulsion colique là où l'agoniste inverse AM251 accélère le transit. Le risque de fond reste celui de la classe : les troubles psychiatriques survenus sous rimonabant ont conduit à la suspension européenne de son autorisation en 2008, et la tolérance de l'AM4113 chez l'humain n'est pas établie."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au niveau européen. L'AM4113 n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché auprès de l'Agence européenne des médicaments et ne figure pas parmi les nouvelles substances psychoactives soumises à mesure de contrôle au titre de la décision-cadre 2004/757/JAI. Il n'est inscrit à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971, et le système d'alerte précoce européen ne le suit pas. Le contexte réglementaire de la classe reste marqué par la suspension de l'autorisation du rimonabant en novembre 2008, suivie de son retrait en janvier 2009.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'AM4113 n'est nommément inscrit sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes. Il n'est pas davantage atteint par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : l'AM4113 est un diarylpyrazole de synthèse, sans lien structural avec le THC. Son statut est donc celui d'une substance non classée. Cela ne veut pas dire qu'elle soit commercialisable : aucune autorisation de mise sur le marché n'existe, aucun usage n'est permis en produit de consommation, en complément alimentaire ou en cosmétique, et la molécule ne circule légalement que comme réactif de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chambers AP, Vemuri VK, Peng Y, Wood JT, Olszewska T, Pittman QJ, Makriyannis A, Sharkey KA. A neutral CB1 receptor antagonist reduces weight gain in rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2007 (première description de l'AM4113, Ki CB1 et absence d'effet sur l'AMP cyclique).","pmid":"17959701","doi":"10.1152/ajpregu.00663.2007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17959701/"},{"label":"Sink KS et al. The novel cannabinoid CB1 receptor neutral antagonist AM4113 suppresses food intake and food-reinforced behavior but does not induce signs of nausea in rats. Neuropsychopharmacology, 2008.","pmid":"17581535","doi":"10.1038/sj.npp.1301476","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17581535/"},{"label":"He XH, Jordan CJ, Vemuri K, Bi GH, Zhan J, Gardner EL, Makriyannis A, Wang YL, Xi ZX. Cannabinoid CB1 receptor neutral antagonist AM4113 inhibits heroin self-administration without depressive side effects in rats. Acta Pharmacol Sin, 2019.","pmid":"29967454","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6460369/"},{"label":"Schindler CW, Redhi GH, Vemuri K, Makriyannis A, Le Foll B, Bergman J, Goldberg SR, Justinova Z. Blockade of nicotine and cannabinoid reinforcement and relapse by a cannabinoid CB1-receptor neutral antagonist AM4113 and inverse agonist rimonabant in squirrel monkeys. Neuropsychopharmacology, 2016.","pmid":"26888056","doi":"10.1038/npp.2016.27","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26888056/"},{"label":"Gueye AB et al. CB1 neutral antagonist AM4113 retains the therapeutic efficacy of the inverse agonist rimonabant for nicotine dependence and weight loss with better psychiatric tolerability. Int J Neuropsychopharmacol, 2016 (doses, demi-vie d'environ deux heures, tests d'anxiété et de nage forcée).","pmid":null,"doi":"10.1093/ijnp/pyw068","url":"https://academic.oup.com/ijnp/article/19/12/pyw068/2629251"},{"label":"Soler-Cedeño O et al. AM6527, a neutral CB1 receptor antagonist, suppresses opioid taking and seeking, as well as cocaine seeking in rodents without aversive effects. Neuropsychopharmacology, 2024 (rappelle la faible biodisponibilité orale de l'AM4113).","pmid":"38600154","doi":"10.1038/s41386-024-01861-y","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11399149/"},{"label":"Storr MA, Bashashati M, Hirota C et al. Differential effects of CB1 neutral antagonists and inverse agonists on gastrointestinal motility in mice. Neurogastroenterol Motil, 2010.","pmid":"20180825","doi":"10.1111/j.1365-2982.2010.01478.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2943391/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 66844170, NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66844170"},{"label":"Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension de l'autorisation en novembre 2008 et retrait en janvier 2009.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"}],"meta":{"slug":"am4113","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am4113","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"XBHQLFVDGLPBCK-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM6545","symbol":"AM6545","iupacName":"5-[4-(4-cyanobut-1-ynyl)phenyl]-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide","aliases":["AM-6545"],"cas":"1245626-05-4","pubchemCid":"46912919","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H23Cl2N5O3S","molecularWeight":580.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46912919"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carboxamide de pyrazole diarylé de la série du rimonabant : noyau 1-(2,4-dichlorophényl)-4-méthylpyrazole-3-carboxamide, phényle en position 5 porteur d'une chaîne cyanobutynyle, et fonction amide substituée par un cycle thiomorpholine-1,1-dioxyde."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle appartient à la classe des carboxamides de pyrazole diarylés obtenus par synthèse chimique, dans la filiation directe du rimonabant.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de toute source naturelle connue. Elle est née d'un programme universitaire de chimie médicinale visant à conserver le blocage du récepteur CB1 tout en évitant le cerveau, et elle reste un outil de laboratoire, sans usage alimentaire, cosmétique ou thérapeutique.","discovered":"Décrite publiquement en 2010. Elle a été synthétisée au Center for Drug Discovery de la Northeastern University, dans le groupe d'Alexandros Makriyannis, et caractérisée notamment par Cluny et ses collaborateurs dans le British Journal of Pharmacology, avant d'être reprise la même année dans plusieurs travaux sur la prise alimentaire et le risque cardiométabolique du rongeur."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM6545 est un carboxamide de pyrazole diarylé apparenté au rimonabant, conçu pour bloquer le récepteur CB1 sans franchir la barrière hémato-encéphalique. Son affinité pour le CB1 est élevée, de l'ordre de 1,7 nM, avec une sélectivité d'environ 300 fois sur le CB2 murin. Contrairement au rimonabant, elle se comporte comme un antagoniste neutre : seule, elle ne modifie pas la production d'AMP cyclique et n'exerce donc pas l'activité agoniste inverse tenue pour responsable des effets psychiatriques qui ont fait retirer le rimonabant. Le groupe sulfone très polaire porté par la fonction amide limite fortement la diffusion cérébrale, avec des rapports cerveau sur plasma nettement inférieurs à ceux des antagonistes centraux de comparaison. Chez le rongeur, cette pharmacologie périphérique s'accompagne d'une baisse de la prise alimentaire et du poids, d'une amélioration des paramètres glucidiques et lipidiques et d'un blocage du CB1 digestif, sans aversion gustative conditionnée ni signe de malaise. Les limites sont nettes : un travail ultérieur a montré une potentialisation de la réponse corticotrope au stress qui persiste chez la souris privée de CB1, donc par un mécanisme hors cible non identifié, et les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"Antagoniste neutre du récepteur CB1, avec une affinité de l'ordre du nanomolaire et une sélectivité d'environ 300 fois sur le CB2 murin, plus modeste sur le CB2 humain. Employée seule, la molécule ne modifie pas les taux d'AMP cyclique, ce qui la distingue des agonistes inverses comme le rimonabant ou l'AM251. Une action indépendante du CB1 sur l'axe corticotrope a été mise en évidence chez la souris dépourvue de récepteur CB1, sans que la cible responsable ait été identifiée. Aucune publication ne documente d'activité sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki 1,73 ± 0,92 nM (antagoniste neutre, sans effet propre sur l'AMP cyclique)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":28,"reported":"Ki 523 ± 143 nM (CB2 murin), soit une sélectivité d'environ 300 fois pour le CB1","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Cluny NL et al., A novel peripherally restricted cannabinoid receptor antagonist, AM6545, reduces food intake and body weight, but does not cause malaise, in rodents, Br J Pharmacol 2010","pmid":"20880401","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00908.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2990160/"},{"label":"Peripheral CB1 Receptor Neutral Antagonist, AM6545, Ameliorates Hypometabolic Obesity and Improves Adipokine Secretion in Monosodium Glutamate Induced Obese Mice, Front Pharmacol 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5869198/"},{"label":"Peripherally restricted CB1R antagonist AM6545 potentiates stress-induced HPA axis activation via a non-CB1R mechanism, Endocrine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8528513/"},{"label":"Annexe IV, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles sont exclusivement animales. Le groupe sulfone très polaire réduit fortement la diffusion cérébrale : chez le rat, les rapports de concentration cerveau sur plasma restent bien inférieurs à 1, alors qu'ils dépassent l'unité pour l'antagoniste central de comparaison AM4113. La quasi-totalité des études administrent la molécule par voie intrapéritonéale chez le rongeur, ce qui limite la portée des conclusions sur une éventuelle biodisponibilité orale. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé dans la littérature publique : ni les enzymes impliquées, ni les métabolites majeurs, ni les voies d'élimination ne sont décrits. Cette absence vaut aussi bien chez l'animal que chez l'être humain.","detection":"La molécule n'apparaît ni dans les saisies documentées ni dans les dispositifs européens de surveillance des nouvelles substances psychoactives, et aucune méthode analytique de routine ne lui est consacrée. Son identification relèverait des techniques générales de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse employées pour les composés de recherche.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'a été publiée et il n'existe aucune donnée de sécurité humaine. Chez le rongeur, les protocoles courts n'ont pas rapporté de malaise ni d'aversion gustative conditionnée, contrairement aux agonistes inverses centraux. Un signal mérite cependant d'être retenu : la molécule potentialise la réponse corticotrope au stress, avec élévation de l'ACTH et de la corticostérone, et cet effet persiste chez la souris dépourvue de récepteur CB1, ce qui indique une action hors cible non identifiée. La restriction périphérique atténue le risque neuropsychiatrique associé au rimonabant, elle ne permet pas de le déclarer nul."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription aux conventions des Nations unies de 1961 et 1971, aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives, et aucun signalement dans le système d'alerte précoce. La molécule ne dispose d'aucune autorisation de l'Agence européenne des médicaments et ne figure pas au catalogue des nouveaux aliments. Les régimes nationaux peuvent différer, mais son emploi reste en pratique limité au cadre expérimental.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM6545 n'est nommée dans aucun texte français. Ce n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de THC, si bien que la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne la vise pas. Les définitions génériques de cannabinoïdes de synthèse ajoutées à cette même annexe décrivent des familles d'agonistes (indoles, indazoles, pyrroles, cyclohexylphénols, benzochromènes) auxquelles sa structure ne correspond pas. Le statut est donc celui d'une substance non classée comme stupéfiant. Cela ne la rend pas commercialisable pour autant : sans autorisation de mise sur le marché, sans statut de nouvel aliment et sans usage cosmétique reconnu, elle demeure réservée à la recherche et ne peut être proposée à la consommation humaine.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Cluny NL et al., A novel peripherally restricted cannabinoid receptor antagonist, AM6545, reduces food intake and body weight, but does not cause malaise, in rodents, Br J Pharmacol 2010","pmid":"20880401","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00908.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2990160/"},{"label":"Peripheral CB1 Receptor Neutral Antagonist, AM6545, Ameliorates Hypometabolic Obesity and Improves Adipokine Secretion in Monosodium Glutamate Induced Obese Mice, Front Pharmacol 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5869198/"},{"label":"Peripherally restricted CB1R antagonist AM6545 potentiates stress-induced HPA axis activation via a non-CB1R mechanism, Endocrine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8528513/"},{"label":"Annexe IV, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"am6545","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am6545","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GVLOFRPVRYAFKI-VSGBNLITSA-N","prefName":"DH376","symbol":"DH376","iupacName":"[(2R,5R)-2-benzyl-5-prop-2-ynoxypiperidin-1-yl]-[4-[bis(4-fluorophenyl)-hydroxymethyl]triazol-2-yl]methanone","aliases":["DH-376"],"cas":null,"pubchemCid":"129188688","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C31H28F2N4O3","molecularWeight":542.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129188688"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Urée de 1,2,3-triazole N2-carbamoylée, associant une pipéridine chirale 2,5-disubstituée à un triazole porteur d'un groupe bis(4-fluorophényl)carbinol. Inhibiteur covalent de sérine hydrolase, sans aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : DH376 ne se forme dans aucun organisme vivant. La molécule est obtenue par synthèse organique en plusieurs étapes, en couplant une pipéridine chirale 2,5-disubstituée à un 1,2,3-triazole portant un groupe bis(4-fluorophényl)carbinol, la fonction urée assurant ensuite la liaison covalente à l'enzyme cible.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. DH376 n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant : c'est un outil de laboratoire conçu pour la recherche sur le système endocannabinoïde, produit en très petites quantités et distribué uniquement comme réactif de recherche. Elle n'entre dans aucun produit de consommation et n'a jamais été observée sur le marché des substances de synthèse.","discovered":"Décrite en décembre 2015 par Daisuke Ogasawara, Hui Deng et Benjamin F. Cravatt (Scripps Research) en collaboration avec le groupe de Mario van der Stelt (université de Leyde), dans un article des PNAS consacré au remodelage des réseaux lipidiques cérébraux après blocage aigu des diacylglycérol lipases. La série chimique complète et la relation structure-activité qui a conduit à DH376 ont été publiées ensuite par Hui Deng et coll. dans le Journal of Medicinal Chemistry en 2017, où la molécule correspond au composé 38 de la série des urées de triazole."},"pharmacology":{"summaryFr":"DH376 est une urée de 1,2,3-triazole conçue comme sonde chimique du système endocannabinoïde. Elle carbamoyle la sérine catalytique des diacylglycérol lipases alpha et bêta et bloque donc de façon covalente et irréversible la synthèse du 2-AG. Les valeurs publiées situent la puissance autour de 6 nM sur DAGLα et de 3 à 8 nM sur DAGLβ, avec un pIC50 de 8,2 à 8,9 sur l'enzyme humaine dans la base Guide to Pharmacology. Chez la souris, une injection intrapéritonéale bloque l'activité DAGLα cérébrale avec une dose efficace médiane de 5 à 10 mg/kg, l'inhibition devenant complète vers 30 à 50 mg/kg. Le travail princeps a montré qu'un blocage aigu réorganise en quelques heures les réseaux lipidiques du cerveau : effondrement du 2-AG, accumulation des diacylglycérols, baisse de l'acide arachidonique et des prostaglandines PGD2 et PGE2, et atténuation de la réponse au lipopolysaccharide, dont l'anapyrexie. La littérature n'établit aucun bénéfice thérapeutique : DH376 n'a jamais été évalué chez l'humain, les données humaines manquent totalement, et la sélectivité imparfaite vis-à-vis d'ABHD6 et de PLA2G7 reste une limite reconnue par les auteurs eux-mêmes, qui ont observé certains effets comportementaux jusque avec un composé témoin inactif sur les DAGL.","receptorSummaryFr":"DH376 n'est pas un ligand des récepteurs cannabinoïdes : aucune affinité directe pour CB1 ou CB2 n'est rapportée, et rien n'est documenté sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Sa cible est enzymatique et se situe en amont des récepteurs. La molécule carbamoyle la sérine catalytique des diacylglycérol lipases alpha et bêta, les enzymes qui fabriquent le 2-arachidonoylglycérol (2-AG), principal agoniste endogène de CB1 dans le cerveau. En supprimant cette production, DH376 abaisse indirectement le tonus cannabinoïde, ce qui en fait une sonde de la signalisation 2-AG plutôt qu'un cannabinoïde au sens usuel. Le profilage protéomique fondé sur l'activité a mis en évidence des cibles secondaires : principalement ABHD6 et PLA2G7, avec aussi CES1C, ABHD2, la butyrylcholinestérase et LIPE chez la souris, ce qui impose de la prudence dans l'interprétation des expériences.","binding":[{"target":"DAGLα (diacylglycérol lipase alpha)","efficacy":"modulator","relativeActivity":96,"reported":"IC50 environ 6 nM (Ogasawara 2016) ; pIC50 8,2 à 8,9 sur l'enzyme humaine (Guide to Pharmacology)","confidence":"medium"},{"target":"DAGLβ (diacylglycérol lipase bêta)","efficacy":"modulator","relativeActivity":94,"reported":"IC50 de 3 à 8 nM (Ogasawara 2016)","confidence":"medium"},{"target":"ABHD6 (cible secondaire)","efficacy":"modulator","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PLA2G7 (cible secondaire)","efficacy":"modulator","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Ogasawara D. et coll., Rapid and profound rewiring of brain lipid signaling networks by acute diacylglycerol lipase inhibition, PNAS, 2016, 113(1), 26-33","pmid":"26668358","doi":"10.1073/pnas.1522364112","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4711871/"},{"label":"Deng H. et coll., Triazole Ureas Act as Diacylglycerol Lipase Inhibitors and Prevent Fasting-Induced Refeeding, Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60(1), 428-440","pmid":"27992221","doi":"10.1021/acs.jmedchem.6b01482","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27992221/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche diacylglycerol lipase α, inhibiteurs répertoriés dont DH376","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=1396"},{"label":"Chemical Probes to Control and Visualize Lipid Metabolism in the Brain, Accounts of Chemical Research, version PMC","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9670861/"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 129188688 (DH376)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129188688"}]},"pharmacokinetics":"Les données proviennent uniquement du rongeur. Administrée par voie intrapéritonéale à la souris, la molécule franchit la barrière hémato-encéphalique et inhibe la DAGLα cérébrale avec une dose efficace médiane de 5 à 10 mg/kg, l'inhibition devenant complète vers 30 à 50 mg/kg, et la baisse du 2-AG étant mesurable en deux heures. L'inhibition étant covalente, la durée d'action dépend surtout du renouvellement de la protéine cible : aux faibles doses, l'activité DAGLα se rétablit en quelques heures, ce qui a conduit les auteurs à décrire la DAGLα comme une protéine à demi-vie courte dans le cerveau, alors que la cible secondaire ABHD6 reste inhibée plus longtemps. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'existe.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée. Le mécanisme d'action repose sur le transfert du fragment carbamoyle vers la sérine catalytique de l'enzyme, avec libération du triazole substitué comme groupe partant ; le devenir de ce fragment libéré, ainsi que les voies de dégradation hépatique et les enzymes du cytochrome P450 éventuellement impliquées, ne sont pas documentés.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'existe et les laboratoires de toxicologie médico-légale ne recherchent pas cette molécule, faute de circulation hors du milieu académique. En recherche, l'engagement de la cible se mesure par profilage protéomique fondé sur l'activité, à l'aide de sondes qui marquent les sérine hydrolases restées actives, couplé à la spectrométrie de masse. La fonction alcyne portée par DH376 permet en outre de greffer un fluorophore par chimie click, ce qui a donné la sonde fluorescente DH379 utilisée pour visualiser les diacylglycérol lipases.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'a été conduite et la molécule n'a jamais été administrée à l'humain. Chez la souris, les doses employées en recherche sont tolérées sur la durée des expériences, mais la sélectivité imparfaite constitue le principal signal de vigilance : au-delà des diacylglycérol lipases, DH376 inhibe ABHD6 et PLA2G7, et à moindre degré CES1C, ABHD2, la butyrylcholinestérase et LIPE. Les auteurs des travaux sur la reprise alimentaire après jeûne ont d'ailleurs observé un effet comparable avec un composé témoin inactif sur les DAGL, ce qui indique que plusieurs cibles contribuent aux observations. Toute exposition humaine doit être considérée comme un risque non caractérisé."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre n'a placé DH376 sous contrôle et la molécule ne figure ni dans les tableaux des conventions des Nations unies, ni dans les listes de l'OICS, ni dans les signalements de l'EUDA (ex-OEDT) sur les nouvelles substances psychoactives. Elle n'a jamais été identifiée sur le marché des drogues de synthèse. Sa circulation relève du régime des produits chimiques destinés à la recherche, avec les obligations d'étiquetage et de sécurité correspondantes.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"DH376 n'est pas un cannabinoïde et n'est nommé dans aucun arrêté français. Il ne relève pas non plus de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités : la structure de DH376, une urée de triazole associée à une pipéridine, n'a aucun lien avec le squelette du THC. La substance est donc non classée en France, avec le seul statut de réactif destiné à la recherche. Aucun cadre ne permet sa commercialisation pour un usage humain, que ce soit comme médicament, comme complément alimentaire ou comme ingrédient cosmétique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ogasawara D. et coll., Rapid and profound rewiring of brain lipid signaling networks by acute diacylglycerol lipase inhibition, PNAS, 2016, 113(1), 26-33","pmid":"26668358","doi":"10.1073/pnas.1522364112","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4711871/"},{"label":"Deng H. et coll., Triazole Ureas Act as Diacylglycerol Lipase Inhibitors and Prevent Fasting-Induced Refeeding, Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60(1), 428-440","pmid":"27992221","doi":"10.1021/acs.jmedchem.6b01482","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27992221/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche diacylglycerol lipase α, inhibiteurs répertoriés dont DH376","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=1396"},{"label":"Chemical Probes to Control and Visualize Lipid Metabolism in the Brain, Accounts of Chemical Research, version PMC","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9670861/"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 129188688 (DH376)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129188688"}],"meta":{"slug":"dh376","url":"https://phytogrammes.com/wiki/dh376","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CQGMWUWJVBKTRM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"DO34","symbol":"DO34","iupacName":"tert-butyl 3-benzyl-4-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]triazole-1-carbonyl]piperazine-1-carboxylate","aliases":["DO-34"],"cas":null,"pubchemCid":"129188708","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H28F3N5O4","molecularWeight":531.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129188708"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Urée de 1,2,3-triazole, famille des inhibiteurs covalents de sérine hydrolases. Le squelette associe une pipérazine protégée par un groupement tert-butyloxycarbonyle et portant un benzyle, reliée par une fonction urée à un triazole substitué par un phényle trifluorométhoxylé qui joue le rôle de groupe partant. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse. DO34 est un produit de synthèse totale appartenant à la classe des urées de 1,2,3-triazole, sans précurseur végétal ni enzyme connue capable de la former.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe pas dans le chanvre, ni chez l'animal, et n'a jamais été identifiée dans un produit de consommation. Son usage se limite aux laboratoires de pharmacologie, où elle sert de sonde chimique pour éteindre la production de 2-AG et observer ce qui en résulte.","discovered":"Décrite en 2016 par Daisuke Ogasawara et ses collègues du laboratoire de Benjamin Cravatt, au Scripps Research Institute, dans un article des PNAS consacré à une série d'urées de 1,2,3-triazole actives sur le système nerveux central. DO34 y figure sous le numéro 5, aux côtés de l'inhibiteur apparenté DH376 et de la sonde témoin inactive DO53, cette dernière servant à séparer les effets liés aux DAGL de ceux des cibles secondaires."},"pharmacology":{"summaryFr":"DO34 est une urée de 1,2,3-triazole conçue comme sonde chimique du système endocannabinoïde. Elle n'agit pas sur les récepteurs CB1 et CB2, où sa liaison est négligeable au-delà de 1 µM, mais acyle de façon covalente la sérine catalytique des diacylglycérol lipases alpha et bêta, les deux enzymes qui produisent le 2-arachidonoylglycérol. Les valeurs rapportées sont voisines de 6 nM sur la DAGL-alpha humaine recombinante et de 3 à 8 nM sur la DAGL-bêta. Chez la souris, une injection intrapéritonéale bloque la DAGL-alpha cérébrale avec une DE50 de 5 à 10 mg/kg et une inhibition complète vers 30 à 50 mg/kg : le taux cérébral de 2-AG chute d'environ 80 % en deux heures, accompagné d'une baisse de l'anandamide, de l'acide arachidonique et des prostaglandines PGD2 et PGE2, et d'une accumulation des diacylglycérols précurseurs. Sur tranches de cervelet et d'hippocampe, la molécule abolit les formes de plasticité synaptique dépendantes du 2-AG. Le revers est documenté chez le rongeur : la déplétion de 2-AG augmente l'anxiété, favorise la vulnérabilité au stress et dégrade l'extinction de la peur ainsi que l'apprentissage spatial aux doses élevées. La sélectivité n'est pas absolue, ABHD6, PLA2G7, ABHD2, CES1C et PAFAH2 étant également touchées, ce qui impose l'emploi du témoin inactif DO53 dans les protocoles. Les données humaines manquent totalement : aucune étude clinique, aucun profil pharmacocinétique chez l'homme, aucune donnée de toxicité.","receptorSummaryFr":"DO34 ne vise pas les récepteurs cannabinoïdes. En liaison radioligand, son affinité pour CB1 comme pour CB2 est négligeable, avec des CI50 supérieures à 1 µM. Sa cible se situe en amont, sur les enzymes de biosynthèse : les diacylglycérol lipases alpha et bêta, qui convertissent les diacylglycérols en 2-arachidonoylglycérol. L'inhibition est covalente, le carbonyle de l'urée acylant la sérine catalytique, et se comporte comme irréversible. Les CI50 rapportées sont voisines de 6 nM sur la DAGL-alpha humaine recombinante et de 3 à 8 nM sur la DAGL-bêta, et tombent sous le nanomolaire en profilage d'activité sur protéome cérébral de souris. Les autres sérine hydrolases atteintes de façon notable sont ABHD6, PLA2G7, ABHD2, CES1C et PAFAH2. Aucune action documentée sur TRPV1, GPR55, PPAR-gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"DAGL-alpha (diacylglycérol lipase alpha)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":96,"reported":"CI50 6 nM (intervalle de confiance 95 % : 3 à 11 nM), DAGL-alpha humaine recombinante, dosage substrat SAG","confidence":"medium"},{"target":"DAGL-bêta (diacylglycérol lipase bêta)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"CI50 3 à 8 nM, DAGL-bêta murine recombinante, dosage substrat SAG","confidence":"medium"},{"target":"ABHD6 (cible secondaire)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PLA2G7 (cible secondaire)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":1,"reported":"CI50 supérieure à 1 µM, liaison négligeable","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Ogasawara D. et al., Rapid and profound rewiring of brain lipid signaling networks by acute diacylglycerol lipase inhibition, PNAS 2016;113(1):26-33","pmid":"26668358","doi":"10.1073/pnas.1522364112","url":"https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1522364112"},{"label":"Cavener V. S. et al., Inhibition of Diacylglycerol Lipase Impairs Fear Extinction in Mice, Frontiers in Neuroscience 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6080414/"},{"label":"Schurman L. D. et al., Diacylglycerol Lipase-Alpha Regulates Hippocampal-Dependent Learning and Memory Processes in Mice, Journal of Neuroscience 2019","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6650989/"},{"label":"PubChem, DO34, CID 129188708 (formule et identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129188708"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles proviennent exclusivement de la souris. Par voie intrapéritonéale, DO34 franchit la barrière hématoencéphalique et engage sa cible dans le cerveau, avec une DE50 de 5 à 10 mg/kg sur la DAGL-alpha et une inhibition complète entre 30 et 50 mg/kg. L'effet est rapide, mesurable dès deux heures, et se maintient jusqu'à huit heures à forte dose, avec une récupération partielle de l'activité enzymatique à vingt-quatre heures. Cette cinétique reflète autant la demi-vie brève de la protéine DAGL-alpha, rapidement renouvelée, que la persistance du composé. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'est publié.","metabolism":"Le mode d'action repose sur une acylation covalente : le fragment pipérazine reste fixé sur la sérine catalytique de l'enzyme tandis que le triazole se détache comme groupe partant, si bien que le retour à une activité normale dépend de la resynthèse de la protéine plutôt que de l'élimination du composé. Le devenir métabolique proprement dit, voies hépatiques et métabolites circulants, n'a pas été caractérisé dans la littérature publiée, ni chez l'animal ni chez l'homme.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'existe : la molécule n'est pas recherchée en toxicologie clinique ou médico-légale et n'a pas été signalée sur le marché des produits de consommation. En laboratoire, l'identification passe par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, et l'engagement de la cible se mesure par profilage d'activité protéique en compétition, à l'aide de sondes dédiées aux diacylglycérol lipases.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":2},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":1},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":1}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicité humaine. Chez le rongeur, les signaux d'alerte sont neurocomportementaux et découlent de la perte de signalisation 2-AG : anxiété accrue, sensibilité augmentée aux conséquences du stress, extinction de la peur dégradée et apprentissage spatial ralenti aux doses élevées, avec une perte de poids lors d'une administration répétée à 30 mg/kg. L'invalidation génétique de la DAGL-alpha, qui produit un état comparable, s'accompagne d'hypophagie et d'une propension aux crises convulsives, ce qui constitue le principal motif de prudence pour tout inhibiteur pénétrant dans le système nerveux central. La sélectivité incomplète sur d'autres sérine hydrolases ajoute une source d'effets hors cible."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union n'a été identifiée. La molécule ne figure pas parmi les substances ajoutées à la définition de drogue de la décision-cadre 2004/757/JAI, et n'a pas fait l'objet d'une notification au système d'alerte précoce coordonné par l'EUDA, ex-OEDT. Elle relève du régime général des produits chimiques, règlements REACH et CLP, avec un usage restreint à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"DO34 n'est nommée dans aucun arrêté français. Ce n'est pas un tétrahydrocannabinol, elle n'est donc pas davantage visée par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui couvre les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels ainsi que les sels de ces dérivés. La situation est celle d'une substance non classée comme stupéfiant, mais dépourvue de tout statut de médicament ou d'ingrédient : elle circule uniquement comme réactif de recherche, sous les obligations d'étiquetage et de sécurité applicables aux produits chimiques de laboratoire, et son administration à l'être humain n'est autorisée dans aucun cadre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ogasawara D. et al., Rapid and profound rewiring of brain lipid signaling networks by acute diacylglycerol lipase inhibition, PNAS 2016;113(1):26-33","pmid":"26668358","doi":"10.1073/pnas.1522364112","url":"https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1522364112"},{"label":"Cavener V. S. et al., Inhibition of Diacylglycerol Lipase Impairs Fear Extinction in Mice, Frontiers in Neuroscience 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6080414/"},{"label":"Schurman L. D. et al., Diacylglycerol Lipase-Alpha Regulates Hippocampal-Dependent Learning and Memory Processes in Mice, Journal of Neuroscience 2019","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6650989/"},{"label":"PubChem, DO34, CID 129188708 (formule et identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129188708"}],"meta":{"slug":"do34","url":"https://phytogrammes.com/wiki/do34","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OHZDCJJHWPHZJD-UHFFFAOYSA-N","prefName":"GAT211","symbol":"GAT211","iupacName":"3-(2-nitro-1-phenylethyl)-2-phenyl-1H-indole","aliases":["GAT-211","(±)-GAT211","3-(2-nitro-1-phenylethyl)-2-phenylindole"],"cas":null,"pubchemCid":"4402318","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H18N2O2","molecularWeight":342.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4402318"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"2-phénylindole substitué en position 3 par un groupe 2-nitro-1-phényléthyle, obtenu et étudié sous forme racémique. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux, ni avec les agonistes cannabinoïdes de synthèse de type indole-3-carboxamide."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : GAT211 n'est produit par aucun organisme vivant. Le composé relève de la chimie de synthèse, construit autour d'un squelette 2-phénylindole portant en position 3 une chaîne 2-nitro-1-phényléthyle. Il est obtenu sous forme racémique, les deux énantiomères pouvant ensuite être séparés.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue de la chimie médicinale universitaire. Elle n'est présente ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme connu, et ne résulte d'aucune transformation d'un cannabinoïde naturel. Elle circule uniquement comme réactif de recherche destiné aux travaux in vitro et à l'expérimentation animale, jamais comme produit de consommation.","discovered":"La pharmacologie de GAT211 a été publiée en 2017 par l'équipe de Ganesh A. Thakur (Northeastern University, Boston), avec Robert B. Laprairie, Roger G. Pertwee et Eileen M. Denovan-Wright, dans ACS Chemical Neuroscience. Ce travail a résolu puis cristallisé les deux énantiomères, GAT228 et GAT229, et a établi la première modulation allostérique positive du récepteur CB1 dépendante de l'énantiomère. Les évaluations comportementales chez le rongeur ont suivi à partir de 2018."},"pharmacology":{"summaryFr":"GAT211 est un modulateur allostérique positif du récepteur CB1, décrit comme un ago-PAM : le racémique combine une amplification de la réponse aux agonistes orthostériques et une activité agoniste allostérique propre. Les deux énantiomères portent des rôles distincts, l'activité agoniste allostérique revenant au (R)-(+) (GAT228) et l'activité modulatrice pure au (S)-(-) (GAT229), dépourvu d'activité intrinsèque. In vitro, GAT211 accroît la liaison de [3H]CP55,940 et diminue celle de [3H]SR141716A, avec des puissances rapportées de l'ordre de 230 nM sur l'inhibition de l'AMPc et de 940 nM sur le recrutement de la bêta-arrestine 2, soit un profil de signalisation biaisé. Chez la souris, l'administration intrapéritonéale réduit l'allodynie inflammatoire et neuropathique sans les signes cardinaux d'activation directe de CB1, sans tolérance sur dix-neuf jours de traitement et sans sevrage précipité par le rimonabant ; ces effets disparaissent chez l'animal privé de récepteur CB1, ce qui confirme le mécanisme. Les limites sont nettes : les données humaines manquent totalement, la solubilité aqueuse est faible, la clairance métabolique rapide, et aucune évaluation sur CB2 ou sur les autres cibles du système endocannabinoïde n'a été publiée.","receptorSummaryFr":"GAT211 agit sur un site allostérique du récepteur CB1, distinct de la poche orthostérique où se fixent le THC et les endocannabinoïdes. Il potentialise la liaison et la signalisation des agonistes CB1 tout en conservant une activité agoniste allostérique propre, d'où sa qualification d'ago-PAM. In vitro, il augmente la liaison de l'agoniste [3H]CP55,940 et réduit celle de l'antagoniste [3H]SR141716A. Sa signalisation est biaisée, plus efficace sur l'inhibition de l'AMPc que sur le recrutement de la bêta-arrestine 2. Les études de mutagenèse orientent vers le site transmembranaire déjà décrit pour ZCZ011, autour des résidus I169 (2.56) et F191 (3.27). Aucune activité sur CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'est rapportée dans la littérature consultée, faute d'essais publiés sur ces cibles.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":85,"reported":"EC50 230 nM (inhibition de l'AMPc) et 940 nM (recrutement de la bêta-arrestine 2) ; EC50 619,6 nM pour la potentialisation de la liaison de [3H]CP55,940","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activité agoniste allostérique)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Laprairie RB et al., Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor, ACS Chem Neurosci, 2017","pmid":"28103441","doi":"10.1021/acschemneuro.6b00310","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28103441/"},{"label":"Slivicki RA et al., Positive Allosteric Modulation of Cannabinoid Receptor Type 1 Suppresses Pathological Pain Without Producing Tolerance or Dependence, Biol Psychiatry, 2018","pmid":"28823711","doi":"10.1016/j.biopsych.2017.06.032","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28823711/"},{"label":"Garai S et al., Application of Fluorine- and Nitrogen-Walk Approaches: 2-Phenylindole Class of CB1 Positive Allosteric Modulators, J Med Chem, 2020","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7077750/"},{"label":"Green HM et al., Determination of the Cannabinoid CB1 Receptor's Positive Allosteric Modulator Binding Site through Mutagenesis Studies, Pharmaceuticals, 2024","pmid":null,"doi":"10.3390/ph17020154","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10892375/"},{"label":"Slivicki RA et al., Positive Allosteric Modulation of CB1 Signaling Enhances Morphine Antinociception and Attenuates Morphine Tolerance, Front Mol Neurosci, 2020","pmid":null,"doi":"10.3389/fnmol.2020.00054","url":"https://www.frontiersin.org/journals/molecular-neuroscience/articles/10.3389/fnmol.2020.00054/full"},{"label":"Brandt AL et al., Pharmacological evaluation of enantiomerically separated positive allosteric modulators of cannabinoid 1 receptor, GAT591 and GAT593, Front Pharmacol, 2022","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2022.919605","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9640980/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 4402318 (GAT211)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4402318"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine n'est disponible. Les études précliniques recourent à la voie intrapéritonéale chez la souris, dans une fourchette de 1 à 30 mg/kg, avec un effet central attesté par la disparition des réponses chez l'animal dépourvu de récepteur CB1. Les travaux d'optimisation chimique signalent une faible solubilité aqueuse et une clairance métabolique rapide, deux limites qui ont motivé la mise au point d'analogues plus solubles et plus stables.","metabolism":"Les voies métaboliques ne sont pas cartographiées dans la littérature publiée : aucun métabolite n'a été identifié ni quantifié, et les enzymes impliquées ne sont pas caractérisées. Seule est rapportée une clairance métabolique rapide lors des évaluations de stabilité in vitro menées pendant l'optimisation du squelette 2-phénylindole.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'est décrite. GAT211 échappe aux immunoessais cannabinoïdes usuels, qui ciblent les métabolites du THC, et son identification supposerait une analyse ciblée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec un étalon de référence. La substance n'apparaît pas dans les signalements des systèmes européens de surveillance des nouveaux produits de synthèse.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun dossier de toxicologie réglementaire n'existe et la molécule n'a jamais été administrée à l'être humain. Chez la souris, les doses actives ne produisent pas les signes cardinaux d'activation directe de CB1, à savoir catalepsie, hypothermie et ataxie motrice, aucun sevrage n'est précipité par le rimonabant après traitement répété, et aucune préférence ni aversion de place conditionnée n'est observée. Ces observations portent sur des expositions courtes chez le rongeur et ne préjugent en rien de la sécurité chez l'être humain, où le risque demeure entièrement inconnu."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle européenne ne vise GAT211. La substance n'apparaît ni dans les conventions internationales des Nations unies, ni dans les signalements du système d'alerte précoce de l'Union européenne, ni dans les évaluations de risque de l'agence européenne des drogues. Elle est vendue comme réactif de laboratoire, hors de toute filière de consommation. Les législations nationales peuvent évoluer, et plusieurs États membres appliquent des lois génériques sur les substances psychoactives dont la portée s'apprécie au cas par cas.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"GAT211 n'est nommé dans aucun texte réglementaire français. Il ne figure pas à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dont la clause générique vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels de ces dérivés : appartenant à la famille des 2-phénylindoles et ne dérivant pas du THC, GAT211 n'entre pas dans ce champ. La molécule n'est donc pas classée comme stupéfiant en France. Elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché et n'a ni statut alimentaire ni statut cosmétique : son seul usage licite est la recherche en laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Laprairie RB et al., Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor, ACS Chem Neurosci, 2017","pmid":"28103441","doi":"10.1021/acschemneuro.6b00310","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28103441/"},{"label":"Slivicki RA et al., Positive Allosteric Modulation of Cannabinoid Receptor Type 1 Suppresses Pathological Pain Without Producing Tolerance or Dependence, Biol Psychiatry, 2018","pmid":"28823711","doi":"10.1016/j.biopsych.2017.06.032","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28823711/"},{"label":"Garai S et al., Application of Fluorine- and Nitrogen-Walk Approaches: 2-Phenylindole Class of CB1 Positive Allosteric Modulators, J Med Chem, 2020","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7077750/"},{"label":"Green HM et al., Determination of the Cannabinoid CB1 Receptor's Positive Allosteric Modulator Binding Site through Mutagenesis Studies, Pharmaceuticals, 2024","pmid":null,"doi":"10.3390/ph17020154","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10892375/"},{"label":"Slivicki RA et al., Positive Allosteric Modulation of CB1 Signaling Enhances Morphine Antinociception and Attenuates Morphine Tolerance, Front Mol Neurosci, 2020","pmid":null,"doi":"10.3389/fnmol.2020.00054","url":"https://www.frontiersin.org/journals/molecular-neuroscience/articles/10.3389/fnmol.2020.00054/full"},{"label":"Brandt AL et al., Pharmacological evaluation of enantiomerically separated positive allosteric modulators of cannabinoid 1 receptor, GAT591 and GAT593, Front Pharmacol, 2022","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2022.919605","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9640980/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 4402318 (GAT211)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4402318"}],"meta":{"slug":"gat211","url":"https://phytogrammes.com/wiki/gat211","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OHZDCJJHWPHZJD-IBGZPJMESA-N","prefName":"GAT229","symbol":"GAT229","iupacName":"3-[(1S)-2-nitro-1-phenylethyl]-2-phenyl-1H-indole","aliases":["GAT-229","(S)-GAT211","(S)-(-)-GAT211","(S)-3-(2-nitro-1-phényléthyl)-2-phényl-1H-indole"],"cas":null,"pubchemCid":"716590","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H18N2O2","molecularWeight":342.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/716590"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"2-phénylindole portant un groupe 2-nitro-1-phényléthyle en position 3, énantiomère (S) du racémique GAT211. La molécule appartient à la classe des modulateurs allostériques indoliques du récepteur CB1 et ne partage aucun élément du squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux ni de la chaîne polyinsaturée des endocannabinoïdes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique n'existe : GAT229 est un produit de synthèse organique, obtenu par préparation du racémique GAT211 puis séparation de ses deux énantiomères. Sa structure de 2-phénylindole n'a aucune parenté avec la voie terpénophénolique qui produit les cannabinoïdes du chanvre à partir du CBGA.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, produite en laboratoire académique. Elle n'existe ni dans le cannabis, ni dans aucune autre plante, ni chez aucun organisme vivant. Elle circule exclusivement comme réactif de recherche destiné aux travaux sur cellules et sur rongeurs, et elle n'a jamais été formulée pour un usage humain.","discovered":"Le composé racémique GAT211, un 2-phénylindole, a été conçu par des chimistes médicinaux du groupe de Ganesh A. Thakur, à la Northeastern University de Boston, dans un programme consacré aux modulateurs allostériques du récepteur CB1. La séparation de ses deux énantiomères et leur caractérisation pharmacologique ont été publiées en 2017 par Laprairie et ses collaborateurs dans ACS Chemical Neuroscience : l'activité d'agoniste allostérique revient à l'énantiomère (R), baptisé GAT228, tandis que l'activité de modulateur allostérique positif revient à l'énantiomère (S), baptisé GAT229. Il s'agissait de la première démonstration d'une modulation allostérique positive de CB1 dépendante de la configuration absolue."},"pharmacology":{"summaryFr":"GAT229 est l'énantiomère (S) du 2-phénylindole racémique GAT211. Il se comporte comme un modulateur allostérique positif du récepteur CB1 : il se fixe sur un site distinct de la poche orthostérique et augmente l'affinité comme l'efficacité des agonistes présents, endocannabinoïdes compris, sans activer le récepteur seul dans la plupart des systèmes étudiés. Sur neurones hippocampiques autaptiques, il ne réduit pas par lui-même les courants excitateurs mais amplifie la suppression de la transmission induite par la dépolarisation, signature d'une potentialisation de la signalisation endogène. Chez la souris, il reste sans effet propre sur la pression intraoculaire tout en révélant l'action d'une dose infraliminaire de THC ou de WIN 55,212-2, et il atténue la douleur cornéenne ainsi que la douleur neuropathique induite par le cisplatine, ces effets étant abolis par l'antagoniste CB1 AM251. Les protocoles publiés ne rapportent ni tolérance sur quatre semaines ni signes cannabimimétiques marqués, ce qui constitue l'argument principal avancé pour cette classe pharmacologique. La littérature n'est toutefois pas homogène : selon le test employé, une activité d'agoniste allostérique résiduelle a été observée, et la qualification de modulateur strictement dépourvu d'activité propre reste discutée. Aucun essai clinique, aucun profil pharmacocinétique et aucune donnée humaine ne sont disponibles.","receptorSummaryFr":"GAT229 cible le récepteur CB1, mais par un site distinct de la poche orthostérique où se fixent le THC et les endocannabinoïdes. Dans la majorité des tests, il ne déclenche pas le récepteur par lui-même : il augmente l'affinité et l'efficacité des agonistes déjà présents, ce qui en fait un modulateur allostérique positif décrit comme dépourvu d'activité intrinsèque et orienté vers la voie Gαi/o. Les travaux de mutagenèse dirigée situent son site d'accrochage à l'interface des hélices transmembranaires 2 et 3, les résidus I169 et F191 étant critiques pour la transmission du signal allostérique. Aucune activité propre sur CB2 n'a été rapportée, et les effets antinociceptifs observés chez la souris persistent chez les animaux dépourvus de CB2. Aucune donnée publiée ne documente une action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1 (site allostérique)","efficacy":"modulator","relativeActivity":85,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1 (agonisme allostérique résiduel, variable selon le test)","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Laprairie RB et al., Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor, ACS Chem Neurosci 2017;8(6):1188-1203","pmid":"28103441","doi":"10.1021/acschemneuro.6b00310","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28103441/"},{"label":"Mitjavila J et al., Enantiomer-specific positive allosteric modulation of CB1 signaling in autaptic hippocampal neurons, Pharmacol Res 2018","pmid":"29158048","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5828971/"},{"label":"Cairns EA et al., The In Vivo Effects of the CB1-Positive Allosteric Modulator GAT229 on Intraocular Pressure, J Ocul Pharmacol Ther 2017;33(8):582-590","pmid":"28719234","doi":"10.1089/jop.2017.0037","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5649393/"},{"label":"Thapa D et al., Allosteric Cannabinoid Receptor 1 (CB1) Ligands Reduce Ocular Pain and Inflammation, Molecules 2020;25(2):417","pmid":"31968549","doi":"10.3390/molecules25020417","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7024337/"},{"label":"Bagher AM et al., Cannabinoid receptor 1 positive allosteric modulator (GAT229) attenuates cisplatin-induced neuropathic pain in mice, Saudi Pharm J 2023;31(2):255-264","pmid":"36942271","doi":"10.1016/j.jsps.2022.12.011","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10023546/"},{"label":"Green HM et al., Determination of the Cannabinoid CB1 Receptor's Positive Allosteric Modulator Binding Site through Mutagenesis Studies, Pharmaceuticals 2024;17(2):154","pmid":"38399369","doi":"10.3390/ph17020154","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10892375/"},{"label":"Brandt AL et al., Pharmacological evaluation of enantiomerically separated positive allosteric modulators of cannabinoid 1 receptor, GAT591 and GAT593, Front Pharmacol 2022;13:919605","pmid":"36386195","doi":"10.3389/fphar.2022.919605","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9640980/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 716590 (GAT229)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/716590"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée pour GAT229 : biodisponibilité, demi-vie, distribution tissulaire et liaison aux protéines plasmatiques restent inconnues. Les travaux animaux emploient l'application oculaire topique ou l'injection intrapéritonéale, à des doses de l'ordre du milligramme par kilogramme chez la souris. L'obtention d'effets antinociceptifs et comportementaux par voie systémique suggère un passage de la barrière hémato-encéphalique, sans qu'aucune mesure de concentration cérébrale n'ait été rapportée. Aucune donnée humaine n'existe.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été caractérisée pour cette molécule. Les enzymes responsables de sa transformation, l'existence éventuelle de métabolites actifs et les interactions avec les cytochromes P450 ne sont pas documentées. Le groupe nitro aliphatique porté par la chaîne latérale constitue une fonction chimiquement réactive dont le devenir métabolique n'a fait l'objet d'aucune publication pour GAT229.","detection":"GAT229 ne fait l'objet d'aucune méthode de dépistage de routine, ni en toxicologie clinique, ni en médecine légale, ni en contrôle routier. Il échappe aux immunoessais cannabis, qui ciblent les métabolites du THC. Son identification relève de la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en laboratoire spécialisé, et sa distinction d'avec son énantiomère GAT228 impose une séparation sur phase chirale, les deux composés partageant masse exacte et profil de fragmentation. Aucun signalement de saisie ni de circulation sur le marché des nouveaux produits de synthèse n'est documenté.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'a été conduite et aucune exposition humaine n'est documentée. Les protocoles rongeurs publiés, dont un traitement quotidien poursuivi sur quatre semaines, ne rapportent ni développement de tolérance ni signes cannabimimétiques marqués, mais ces travaux visaient l'efficacité et non la sécurité : ils ne comportent ni histopathologie, ni détermination d'une dose sans effet nocif observé, ni évaluation de la génotoxicité ou de la toxicité de la reproduction. L'absence de signal ne vaut donc pas démonstration d'innocuité. Un point mérite d'être souligné : par définition, un modulateur allostérique positif amplifie l'action des agonistes présents, de sorte qu'une coexposition avec du THC ou avec un agoniste de synthèse pourrait majorer les effets de ces derniers. C'est le principal risque théorique identifiable en l'état des connaissances."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union ne vise GAT229. La substance ne figure pas parmi celles soumises à une décision d'exécution du Conseil au titre de la décision-cadre 2004/757/JAI et du règlement (UE) 2017/2101, et aucune évaluation des risques publiée par l'EUDA, anciennement OEDT, ne la concerne. Elle n'est ni un nouvel aliment autorisé, ni un médicament enregistré dans l'Union. Les droits nationaux peuvent diverger, plusieurs États membres appliquant des lois génériques sur les substances psychoactives susceptibles d'englober des composés non nommés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"GAT229 n'est nommé dans aucun texte français. Ce n'est ni un ester, ni un éther, ni un sel du THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels ainsi que les sels des dérivés précités, ne le capte donc pas, et l'ANSM ne le mentionne pas nommément. La molécule n'est par conséquent pas classée comme stupéfiant en France. Ce statut ne vaut pas autorisation pour autant : GAT229 ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché, ne figure pas parmi les ingrédients alimentaires ou cosmétiques autorisés, et sa mise en vente pour la consommation humaine serait illicite à ce titre. Elle est fournie uniquement comme réactif de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Laprairie RB et al., Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor, ACS Chem Neurosci 2017;8(6):1188-1203","pmid":"28103441","doi":"10.1021/acschemneuro.6b00310","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28103441/"},{"label":"Mitjavila J et al., Enantiomer-specific positive allosteric modulation of CB1 signaling in autaptic hippocampal neurons, Pharmacol Res 2018","pmid":"29158048","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5828971/"},{"label":"Cairns EA et al., The In Vivo Effects of the CB1-Positive Allosteric Modulator GAT229 on Intraocular Pressure, J Ocul Pharmacol Ther 2017;33(8):582-590","pmid":"28719234","doi":"10.1089/jop.2017.0037","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5649393/"},{"label":"Thapa D et al., Allosteric Cannabinoid Receptor 1 (CB1) Ligands Reduce Ocular Pain and Inflammation, Molecules 2020;25(2):417","pmid":"31968549","doi":"10.3390/molecules25020417","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7024337/"},{"label":"Bagher AM et al., Cannabinoid receptor 1 positive allosteric modulator (GAT229) attenuates cisplatin-induced neuropathic pain in mice, Saudi Pharm J 2023;31(2):255-264","pmid":"36942271","doi":"10.1016/j.jsps.2022.12.011","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10023546/"},{"label":"Green HM et al., Determination of the Cannabinoid CB1 Receptor's Positive Allosteric Modulator Binding Site through Mutagenesis Studies, Pharmaceuticals 2024;17(2):154","pmid":"38399369","doi":"10.3390/ph17020154","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10892375/"},{"label":"Brandt AL et al., Pharmacological evaluation of enantiomerically separated positive allosteric modulators of cannabinoid 1 receptor, GAT591 and GAT593, Front Pharmacol 2022;13:919605","pmid":"36386195","doi":"10.3389/fphar.2022.919605","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9640980/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 716590 (GAT229)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/716590"}],"meta":{"slug":"gat229","url":"https://phytogrammes.com/wiki/gat229","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FPMPOFBEYSSYDQ-AUVZEZIHSA-N","prefName":"Guinéensine","symbol":"Guineensine","iupacName":"(2E,4E,12E)-13-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-(2-methylpropyl)trideca-2,4,12-trienamide","aliases":["guineensine","guineesine","guinéensine"],"cas":null,"pubchemCid":"6442405","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H33NO3","molecularWeight":383.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6442405"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Alcaloïde amide de type pipéramide : N-isobutylamide à longue chaîne triénoïque portant un motif 1,3-benzodioxole. Proche parente de la pipérine, elle n'a aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux et se rapproche plutôt, par sa forme allongée et lipophile, des amides d'acides gras du système endocannabinoïde."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie des pipéramides du genre Piper : la partie acyle dérive de la voie des phénylpropanoïdes, qui fournit le motif méthylènedioxyphényle (benzodioxole) à partir de l'acide cinnamique, puis subit une élongation de chaîne polycétidique donnant le squelette triénoïque. Cette chaîne est ensuite couplée en amide avec l'isobutylamine issue de la valine. La guinéensine ne diffère de la pipérine que par la longueur de la chaîne et par la nature de l'amine, la pipérine portant une pipéridine issue de la lysine.","originNote":"Produit naturel des poivres du genre Piper, absent du cannabis. La guinéensine est une pipéramide, c'est-à-dire un alcaloïde amide, présente dans les graines de Piper guineense, dans le poivre long (Piper longum) et dans le poivre noir (Piper nigrum). Elle appartient donc à l'alimentation courante et se retrouve dans toute préparation culinaire à base de poivre, aux côtés de la pipérine, beaucoup plus abondante.","discovered":"Isolée, caractérisée et nommée en 1974 à partir des graines de Piper guineense, le poivre de Guinée, d'où son nom. Elle a ensuite été retrouvée dans le poivre long et le poivre noir, et décrite en 2004 comme inhibiteur de l'ACAT dans les fruits de Piper longum. Son intérêt pour le système endocannabinoïde est plus récent : en 2014, l'équipe de Jürg Gertsch à l'Université de Berne l'identifie par criblage à haut contenu comme inhibiteur nanomolaire de la recapture cellulaire de l'anandamide. Une synthèse totale accompagnée d'une étude de relations structure-activité a suivi en 2019."},"pharmacology":{"summaryFr":"Identifiée en 2014 par criblage à haut contenu, la guinéensine inhibe la recapture cellulaire de l'anandamide avec une puissance de l'ordre de quelques centaines de nanomolaires, et bloque également celle du 2-arachidonoylglycérol. Son originalité tient à ce qu'elle évite les cibles classiques : pas d'affinité pour CB1 ou CB2, pas d'inhibition de la FAAH ni de la MAGL, pas d'interaction avec la protéine porteuse FABP5, aucune inhibition des sérine hydrolases en profilage d'activité. Elle agit en amont, sur le transport membranaire des endocannabinoïdes, et renforce indirectement leur signalisation. Chez la souris, cela produit un tableau cannabimimétique complet, associant catalepsie, hypothermie, hypolocomotion et analgésie ; la catalepsie, l'analgésie et l'hypothermie sont levées par le rimonabant, ce qui confirme le relais CB1, tandis que l'hypolocomotion ne l'est pas. Des effets anti-inflammatoires ont été rapportés en 2017 sur des modèles murins de douleur inflammatoire, d'œdème et d'endotoxémie. Ce qui n'est pas établi mérite d'être dit aussi clairement : aucune étude clinique, aucune donnée de pharmacocinétique ni de sécurité chez l'être humain, et une identification incomplète du transporteur visé, dont l'existence même fait encore l'objet de discussions.","receptorSummaryFr":"La guinéensine ne se lie pas directement aux récepteurs cannabinoïdes : les travaux de 2014 ne montrent aucune interaction avec CB1 ni CB2, ni avec la protéine porteuse cytoplasmique FABP5. Elle n'inhibe ni la FAAH ni la MAGL, et un profilage protéique par sonde d'activité n'a révélé aucune inhibition des sérine hydrolases. Sa cible est le transport membranaire lui-même : elle bloque la recapture cellulaire de l'anandamide et du 2-arachidonoylglycérol, ce qui prolonge indirectement leur action sur CB1. Chez la souris, la catalepsie, l'analgésie et l'hypothermie sont levées par le rimonabant, antagoniste de CB1, alors que la baisse d'activité locomotrice ne l'est pas, ce qui indique au moins une composante indépendante de CB1. Un criblage secondaire a signalé des interactions avec le transporteur de la dopamine, le récepteur 5-HT2A et les récepteurs sigma, dont la signification fonctionnelle n'est pas caractérisée. Une inhibition de l'ACAT a par ailleurs été rapportée in vitro, à des concentrations bien plus élevées que celles actives sur la recapture.","binding":[{"target":"Recapture cellulaire des endocannabinoïdes (anandamide, 2-AG)","efficacy":"modulator","relativeActivity":88,"reported":"EC50 = 290 nM sur la recapture cellulaire de l'anandamide (Nicolussi 2014)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activation indirecte, levée par le rimonabant)","efficacy":"modulator","relativeActivity":58,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"ACAT (acyl-CoA cholestérol acyltransférase)","efficacy":"modulator","relativeActivity":28,"reported":"IC50 = 3,12 µM in vitro (Lee 2004)","confidence":"medium"},{"target":"Transporteur de la dopamine, 5-HT2A, récepteurs sigma","efficacy":"modulator","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Nicolussi S. et al., Guineensine is a novel inhibitor of endocannabinoid uptake showing cannabimimetic behavioral effects in BALB/c mice, Pharmacological Research, 2014","pmid":"24412246","doi":"10.1016/j.phrs.2013.12.010","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24412246/"},{"label":"Reynoso-Moreno I. et al., An Endocannabinoid Uptake Inhibitor from Black Pepper Exerts Pronounced Anti-Inflammatory Effects in Mice, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2017","pmid":"28942644","doi":"10.1021/acs.jafc.7b02979","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28942644/"},{"label":"Bartholomäus R. et al., Total Synthesis of the Endocannabinoid Uptake Inhibitor Guineensine and SAR Studies, ChemMedChem, 2019","pmid":"31322825","doi":"10.1002/cmdc.201900390","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322825/"},{"label":"Lee S.W. et al., Guineensine, an Acyl-CoA cholesterol acyltransferase inhibitor, from the fruits of Piper longum, Planta Medica, 2004","pmid":"15254860","doi":"10.1055/s-2004-827193","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15254860/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 6442405 (guineensine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6442405"},{"label":"Wikipedia, Guineesine (isolement en 1974 à partir de Piper guineense, sources naturelles)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Guineesine"}]},"pharmacokinetics":"Les données publiées sont limitées. La molécule est très lipophile et non ionisable, et les effets centraux observés chez la souris après administration intrapéritonéale, catalepsie, hypothermie et analgésie, indiquent qu'elle franchit la barrière hémato-encéphalique. Les effets décrits dépendent à la fois de la dose et du temps, avec une action qui se maintient au-delà de l'administration. Aucun paramètre humain n'est documenté : ni biodisponibilité orale, ni demi-vie, ni volume de distribution, ni concentration plasmatique atteinte après consommation alimentaire de poivre.","metabolism":"Le métabolisme de la guinéensine n'a pas été caractérisé. Par analogie avec les autres pipéramides alimentaires, on attend une hydrolyse de la liaison amide libérant l'isobutylamine et l'acide correspondant, ainsi qu'une transformation oxydative du motif méthylènedioxyphényle par les cytochromes P450, avec le risque d'inhibition enzymatique que cette famille chimique comporte. Aucune étude d'identification de métabolites, chez l'animal ou chez l'être humain, n'a été publiée à ce jour.","detection":"La guinéensine se dose dans les épices par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse ou à une détection par barrette de diodes, méthodes employées pour profiler les pipéramides des différentes espèces de Piper. Aucun protocole de dépistage toxicologique ou forensique ne la recherche : elle n'est pas surveillée dans les matrices biologiques et, n'ayant aucune parenté structurale avec le THC, elle n'est pas ciblée par les immunoessais cannabinoïdes utilisés en routine.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire n'est disponible pour la molécule isolée. Le seul élément rassurant tient à son statut alimentaire : elle est ingérée de longue date avec le poivre, à des niveaux très inférieurs à ceux employés dans les études animales. Chez la souris, les doses pharmacologiquement actives provoquent une catalepsie marquée, une hypothermie et une réduction nette de l'activité motrice, effets de type cannabimimétique qui traduisent une action centrale réelle. Les données humaines manquent totalement : ni seuil sans effet, ni profil d'effets indésirables, ni interactions médicamenteuses ne sont établis. La prudence s'impose donc pour tout produit qui concentrerait cette molécule au-delà des teneurs présentes dans l'épice."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle européenne ne vise la guinéensine : elle n'est pas classée comme nouvelle substance psychoactive et ne figure pas dans les tableaux de la convention unique sur les stupéfiants de 1961. Le poivre et ses pipéramides relèvent de l'alimentation traditionnelle de l'Union et ne posent pas de question de classement. En revanche, un ingrédient isolé ou fortement concentré à partir de Piper, mis en avant pour son activité, entrerait dans le champ du règlement (UE) 2015/2283 relatif aux nouveaux aliments et devrait être autorisé avant toute commercialisation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, la guinéensine n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Elle n'est pas davantage saisie par la clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : la guinéensine n'appartient pas à cette famille chimique, c'est un amide végétal du genre Piper, sans squelette cannabinoïde. Son statut est donc celui d'une substance non classée, présente à l'état naturel dans le poivre alimentaire. Un extrait concentré ou une préparation isolée relèverait du droit alimentaire et de la réglementation des compléments alimentaires, et non de la législation sur les stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Nicolussi S. et al., Guineensine is a novel inhibitor of endocannabinoid uptake showing cannabimimetic behavioral effects in BALB/c mice, Pharmacological Research, 2014","pmid":"24412246","doi":"10.1016/j.phrs.2013.12.010","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24412246/"},{"label":"Reynoso-Moreno I. et al., An Endocannabinoid Uptake Inhibitor from Black Pepper Exerts Pronounced Anti-Inflammatory Effects in Mice, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2017","pmid":"28942644","doi":"10.1021/acs.jafc.7b02979","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28942644/"},{"label":"Bartholomäus R. et al., Total Synthesis of the Endocannabinoid Uptake Inhibitor Guineensine and SAR Studies, ChemMedChem, 2019","pmid":"31322825","doi":"10.1002/cmdc.201900390","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322825/"},{"label":"Lee S.W. et al., Guineensine, an Acyl-CoA cholesterol acyltransferase inhibitor, from the fruits of Piper longum, Planta Medica, 2004","pmid":"15254860","doi":"10.1055/s-2004-827193","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15254860/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 6442405 (guineensine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6442405"},{"label":"Wikipedia, Guineesine (isolement en 1974 à partir de Piper guineense, sources naturelles)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Guineesine"}],"meta":{"slug":"guineensine","url":"https://phytogrammes.com/wiki/guineensine","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FSFZRNZSZYDVLI-UHFFFAOYSA-N","prefName":"GW405833","symbol":"GW405833","iupacName":"(2,3-dichlorophenyl)-[5-methoxy-2-methyl-3-(2-morpholin-4-ylethyl)indol-1-yl]methanone","aliases":["L-768242","L-768,242","GW-405833","GW 405833"],"cas":"180002-83-9","pubchemCid":"9911463","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H24Cl2N2O3","molecularWeight":447.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9911463"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Aminoalkylindole de synthèse, apparenté à la série de la pravadoline. Le noyau indole porte un méthyle en position 2, un méthoxy en position 5 et une chaîne 2-(morpholin-4-yl)éthyle en position 3, tandis que son azote est acylé par un groupe 2,3-dichlorobenzoyle. Cette disposition est l'inverse de celle des cannabinoïdes de synthèse rencontrés sur le marché illicite, chez lesquels le groupe aroyle occupe la position 3 et la chaîne aminoalkyle l'azote. La structure ne comporte ni cycle résorcinol ni chaîne terpénique, contrairement aux cannabinoïdes du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : la molécule n'a pas d'équivalent naturel et provient exclusivement de la synthèse organique, par acylation de l'azote indolique d'un indole substitué au moyen d'un dérivé aroyle dichloré.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe ni dans Cannabis sativa ni dans aucun organisme vivant connu, et ne partage aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux. Elle est née d'un programme de chimie médicinale industrielle visant sélectivement le récepteur CB2, et sert aujourd'hui de réactif pharmacologique en laboratoire, y compris comme point de départ de traceurs radiomarqués destinés à l'imagerie du récepteur CB2.","discovered":"Décrit en 1996 par Gallant et ses collaborateurs, chez Merck Frosst au Canada, dans Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, sous le code interne L-768242, au sein d'une série d'indoles conçue pour le récepteur cannabinoïde dit périphérique, cloné quelques années plus tôt. GlaxoSmithKline a ensuite repris le composé sous le code GW405833 et en a publié la caractérisation pharmacologique et pharmacocinétique complète en 2005, avec l'équipe de Valenzano, dans Neuropharmacology. La molécule n'a jamais dépassé le stade de l'outil de recherche préclinique."},"pharmacology":{"summaryFr":"GW405833, initialement décrit sous le code L-768242, est un aminoalkylindole de synthèse utilisé comme agoniste partiel sélectif du récepteur cannabinoïde CB2. Son affinité pour le CB2 humain se situe autour de quelques nanomolaires, contre plusieurs milliers de nanomolaires pour le CB1, et son efficacité fonctionnelle plafonne à environ la moitié de celle d'un agoniste complet. Chez le rongeur, il réduit l'hyperalgésie dans des modèles de douleur neuropathique, inflammatoire et postopératoire ; l'effet disparaît chez les souris dépourvues de récepteur CB2 et il est levé par un antagoniste CB2, ce qui a longtemps servi d'argument en faveur d'une analgésie sans effet central. Ce tableau s'est nettement compliqué depuis. Aux doses les plus fortes apparaissent analgésie, sédation, ataxie et catalepsie, qui persistent chez les souris sans CB2 et signent donc une action hors cible ; la molécule pénètre substantiellement le système nerveux central au lieu d'y rester périphérique ; elle antagonise plusieurs voies du récepteur CB1 au lieu de simplement les ignorer ; et dans un genou arthrosique de rat elle sensibilise les mécanorécepteurs articulaires par un mécanisme dépendant de TRPV1, soit l'inverse de l'effet recherché. GW405833 n'a jamais fait l'objet d'un développement clinique et les données humaines manquent entièrement, qu'il s'agisse d'efficacité, de pharmacocinétique ou de tolérance. La littérature récente le traite comme un outil pharmacologique dont les résultats demandent une interprétation prudente, et non comme un candidat médicament.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel sélectif du récepteur cannabinoïde CB2. Les affinités mesurées sur le CB2 humain se situent entre environ 4 et 14 nanomolaires selon les laboratoires, contre environ 1900 à 4800 nanomolaires sur le CB1 humain, soit une sélectivité de plusieurs centaines de fois. En essai fonctionnel, la molécule ne réduit qu'environ de moitié la production d'AMP cyclique stimulée par la forskoline, là où un agoniste complet comme le CP-55940 l'abolit presque : c'est bien un agoniste partiel, avec une concentration efficace médiane rapportée autour de 0,65 nanomolaire sur cellules recombinantes. Un travail de 2017 a montré que, sur le CB1, elle ne se contente pas d'être inactive mais se comporte en antagoniste non compétitif de plusieurs voies de signalisation, ce qui lui a valu le qualificatif de cannabinoïde à deux visages. Un effet dépendant du canal TRPV1 a par ailleurs été décrit dans un modèle d'arthrose du genou chez le rat. Aucune donnée fiable ne documente une action sur GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":88,"reported":"Ki de 3,8 à 14 nM sur CB2 humain selon les sources agrégées par ChEMBL (CHEMBL73711) ; EC50 0,65 nM en essai cAMP sur cellules CHO ; pEC50 7,0 sur tissu exprimant nativement CB2 (Guide to Pharmacology, ligand 11149) ; efficacité partielle, environ 50 % de l'inhibition obtenue avec le CP-55940","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":22,"reported":"Ki de 1917 à 4800 nM sur CB1 humain (ChEMBL) ; antagonisme non compétitif de l'adénylate cyclase et de la phosphorylation d'ERK1/2, avec interférence sur la suppression de l'excitation induite par dépolarisation en neurone hippocampique (Dhopeshwarkar et al., JPET 2017)","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Gallant M et al., New class of potent ligands for the human peripheral cannabinoid receptor, Bioorg Med Chem Lett 1996;6(19):2263-2268 (description originale de L-768242, Merck Frosst)","pmid":null,"doi":"10.1016/0960-894X(96)00426-X","url":"https://doi.org/10.1016/0960-894X(96)00426-X"},{"label":"Valenzano KJ et al., Pharmacological and pharmacokinetic characterization of the cannabinoid receptor 2 agonist, GW405833, utilizing rodent models of acute and chronic pain, anxiety, ataxia and catalepsy, Neuropharmacology 2005;48(5):658-672","pmid":"15814101","doi":"10.1016/j.neuropharm.2004.12.008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15814101/"},{"label":"Whiteside GT et al., A role for cannabinoid receptors, but not endogenous opioids, in the antinociceptive activity of the CB2-selective agonist, GW405833, Eur J Pharmacol 2005;528(1-3):65-72","pmid":"16316650","doi":"10.1016/j.ejphar.2005.10.043","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16316650/"},{"label":"Dhopeshwarkar A, Murataeva N, Makriyannis A, Straiker A, Mackie K, Two Janus Cannabinoids That Are Both CB2 Agonists and CB1 Antagonists, J Pharmacol Exp Ther 2017;360(2):300-311","pmid":"27927913","doi":"10.1124/jpet.116.236539","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27927913/"},{"label":"Schuelert N, McDougall JJ, Paradoxical effects of the cannabinoid CB2 receptor agonist GW405833 on rat osteoarthritic knee joint pain, Osteoarthritis Cartilage 2010;18(11):1536-1543","pmid":"20863899","doi":"10.1016/j.joca.2010.09.005","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20863899/"},{"label":"Clayton N, Marshall FH, Bountra C, O'Shaughnessy CT, CB1 and CB2 cannabinoid receptors are implicated in inflammatory pain, Pain 2002;96(3):253-260","pmid":"11972997","doi":"10.1016/S0304-3959(01)00454-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11972997/"},{"label":"LaBuda CJ, Koblish M, Little PJ, Cannabinoid CB2 receptor agonist activity in the hindpaw incision model of postoperative pain, Eur J Pharmacol 2005;527(1-3):172-174","pmid":"16316653","doi":"10.1016/j.ejphar.2005.10.020","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16316653/"},{"label":"Moldovan RP et al., Synthesis, in vitro and in vivo evaluation of fluorine-18 labelled FE-GW405833 as a PET tracer for type 2 cannabinoid receptor imaging, Bioorg Med Chem 2011;19(15):4499-4505","pmid":"21737287","doi":"10.1016/j.bmc.2011.06.033","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21737287/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité mesurée de GW405833 sur CB1 et CB2 (CHEMBL73711)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL73711"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche ligand GW405833 (GtoPdb 11149)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=11149"},{"label":"PubChem, fiche composé GW405833 (CID 9911463), identifiants, classification structurale et mentions de danger GHS","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9911463"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, version consolidée (familles génériques de cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":"Les données publiées sont exclusivement animales. Chez le rongeur, l'administration intrapéritonéale produit des concentrations plasmatiques croissant de façon linéaire avec la dose, et la molécule pénètre substantiellement le système nerveux central, ce qui contredit l'idée d'un agoniste CB2 confiné à la périphérie et complique l'interprétation des effets comportementaux observés. Un analogue fluoroéthylé marqué au fluor 18, développé comme traceur d'imagerie, montre une captation cérébrale modérée chez la souris et le rat mais un lavage lent, attribué à la rétention d'un radiométabolite. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'existe : la molécule n'a jamais été administrée à l'humain dans un cadre publié.","metabolism":"Le métabolisme de GW405833 n'est pas caractérisé dans la littérature accessible : ni les voies de biotransformation, ni les isoformes du cytochrome P450 impliquées, ni les métabolites majeurs ne sont décrits. Le seul indice disponible provient du traceur fluoroéthylé dérivé de la molécule, dont l'évaluation préclinique a mis en évidence un radiométabolite persistant dans le cerveau et le plasma, signe d'une biotransformation active mais de nature non élucidée. Aucune donnée humaine n'existe.","detection":"Aucune méthode médico-légale dédiée n'est documentée, et la molécule ne figure dans aucun panel toxicologique de routine. Elle n'a pas été signalée sur le marché des nouvelles substances psychoactives, ce qui explique l'absence de travaux forensiques la concernant. Les tests immunologiques cannabiniques, qui ciblent les métabolites du THC, ne la détectent pas : sa structure d'aminoalkylindole n'a rien de commun avec celle du THC. Son identification exigerait une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec un standard de référence certifié, disponible pour la recherche.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée humaine de sécurité n'est disponible : la molécule n'est jamais entrée en développement clinique. Chez le rongeur, l'effet sur l'hyperalgésie s'obtient sans sédation ni catalepsie dans une plage de doses intermédiaires, mais les doses les plus élevées provoquent analgésie, sédation, ataxie et catalepsie ; ces effets persistent chez les souris dépourvues de récepteur CB2, ce qui les rattache à une action hors cible et non au mécanisme visé. Un travail sur le genou arthrosique du rat rapporte un effet paradoxal de sensibilisation des mécanorécepteurs articulaires, dépendant de TRPV1, soit une aggravation de la douleur en tissu lésé. L'antagonisme du récepteur CB1 mis en évidence en 2017 constitue un facteur de confusion supplémentaire pour l'interprétation des études. Les fiches de sécurité agrégées par PubChem retiennent la mention de danger H301, toxique en cas d'ingestion. En l'absence de toute évaluation encadrée chez l'humain, le profil de risque d'un usage non médical reste inconnu."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune convention internationale de contrôle des stupéfiants ou des psychotropes ne vise cette molécule, et aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne la concerne. La littérature consultée ne rapporte aucun signalement au système d'alerte précoce européen en tant que nouvelle substance psychoactive : GW405833 est resté un outil de recherche et n'a pas circulé comme produit de consommation. Il ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament et ne bénéficie d'aucun statut de nouvel aliment. Les États membres restent libres d'appliquer leurs propres clauses génériques, dont les définitions structurales varient d'un pays à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"GW405833 n'est nommé dans aucun texte français de classement des stupéfiants, et ce n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un ester, un éther ou un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne le vise pas. Cette annexe couvre par ailleurs plusieurs familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, dont celle des indol-3-yl méthanones, qui exige que le groupe aroyle occupe la position 3 de l'indole et que l'azote du noyau porte une chaîne de type alkyle, cycloalkylméthyle ou 2-(4-morpholinyl)éthyle. GW405833 présente exactement la disposition inverse, avec le groupe 2,3-dichlorobenzoyle porté par l'azote et la chaîne morpholinoéthyle en position 3, si bien qu'aucune famille de l'annexe ne le capture. Son statut en France est donc celui d'une substance non classée. Il s'agit toutefois d'un réactif de laboratoire dépourvu d'autorisation de mise sur le marché : sa vente au public, son incorporation dans un produit de consommation et toute allégation de santé le concernant sont interdites, en dehors du strict cadre de la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Gallant M et al., New class of potent ligands for the human peripheral cannabinoid receptor, Bioorg Med Chem Lett 1996;6(19):2263-2268 (description originale de L-768242, Merck Frosst)","pmid":null,"doi":"10.1016/0960-894X(96)00426-X","url":"https://doi.org/10.1016/0960-894X(96)00426-X"},{"label":"Valenzano KJ et al., Pharmacological and pharmacokinetic characterization of the cannabinoid receptor 2 agonist, GW405833, utilizing rodent models of acute and chronic pain, anxiety, ataxia and catalepsy, Neuropharmacology 2005;48(5):658-672","pmid":"15814101","doi":"10.1016/j.neuropharm.2004.12.008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15814101/"},{"label":"Whiteside GT et al., A role for cannabinoid receptors, but not endogenous opioids, in the antinociceptive activity of the CB2-selective agonist, GW405833, Eur J Pharmacol 2005;528(1-3):65-72","pmid":"16316650","doi":"10.1016/j.ejphar.2005.10.043","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16316650/"},{"label":"Dhopeshwarkar A, Murataeva N, Makriyannis A, Straiker A, Mackie K, Two Janus Cannabinoids That Are Both CB2 Agonists and CB1 Antagonists, J Pharmacol Exp Ther 2017;360(2):300-311","pmid":"27927913","doi":"10.1124/jpet.116.236539","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27927913/"},{"label":"Schuelert N, McDougall JJ, Paradoxical effects of the cannabinoid CB2 receptor agonist GW405833 on rat osteoarthritic knee joint pain, Osteoarthritis Cartilage 2010;18(11):1536-1543","pmid":"20863899","doi":"10.1016/j.joca.2010.09.005","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20863899/"},{"label":"Clayton N, Marshall FH, Bountra C, O'Shaughnessy CT, CB1 and CB2 cannabinoid receptors are implicated in inflammatory pain, Pain 2002;96(3):253-260","pmid":"11972997","doi":"10.1016/S0304-3959(01)00454-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11972997/"},{"label":"LaBuda CJ, Koblish M, Little PJ, Cannabinoid CB2 receptor agonist activity in the hindpaw incision model of postoperative pain, Eur J Pharmacol 2005;527(1-3):172-174","pmid":"16316653","doi":"10.1016/j.ejphar.2005.10.020","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16316653/"},{"label":"Moldovan RP et al., Synthesis, in vitro and in vivo evaluation of fluorine-18 labelled FE-GW405833 as a PET tracer for type 2 cannabinoid receptor imaging, Bioorg Med Chem 2011;19(15):4499-4505","pmid":"21737287","doi":"10.1016/j.bmc.2011.06.033","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21737287/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité mesurée de GW405833 sur CB1 et CB2 (CHEMBL73711)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL73711"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche ligand GW405833 (GtoPdb 11149)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=11149"},{"label":"PubChem, fiche composé GW405833 (CID 9911463), identifiants, classification structurale et mentions de danger GHS","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9911463"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, version consolidée (familles génériques de cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"gw405833","url":"https://phytogrammes.com/wiki/gw405833","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GTCSIQFTNPTSLO-RPWUZVMVSA-N","prefName":"JD5037","symbol":"JD5037","iupacName":"(2S)-2-[[[(4S)-5-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]methylidene]amino]-3-methylbutanamide","aliases":["JD-5037","JD 5037"],"cas":null,"pubchemCid":"66553204","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C27H27Cl2N5O3S","molecularWeight":572.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66553204"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Diarylpyrazoline de la lignée de l'ibipinabant : noyau 4,5-dihydro-1H-pyrazole portant un 4-chlorophényle et un phényle, relié par une fonction carboximidamide à un sulfonamide de 4-chlorobenzène, et prolongé par un fragment amide dérivé de la L-valine. C'est cette extension polaire, absente de l'ibipinabant, qui restreint le passage de la barrière hémato-encéphalique. La molécule ne dérive pas du squelette terpénophénolique du cannabis ; elle appartient à la même famille chimique que les bloqueurs CB1 développés dans les années 2000."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique n'existe pour cette molécule : JD5037 est un produit de synthèse organique, sans précurseur végétal ni intermédiaire enzymatique. Le chanvre ne le fabrique pas et il n'apparaît dans aucun profil cannabinoïde naturel. Sa construction reprend le noyau diarylpyrazoline de l'ibipinabant, auquel a été rattaché un fragment amide dérivé de la L-valine ; c'est cette extension polaire qui limite le passage vers le cerveau. Une version marquée à huit atomes de deutérium a été préparée à partir de L-valine deutérée, comme étalon interne d'analyse.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'est produite ni par le chanvre ni par l'organisme humain, et n'a jamais été isolée d'un produit naturel. Elle a été construite en laboratoire comme candidat médicament contre l'obésité viscérale et ses complications métaboliques, puis n'a jamais dépassé le stade préclinique. Elle circule aujourd'hui comme réactif de recherche, sans usage humain établi.","discovered":"Conçue chez Jenrin Discovery par Robert J. Chorvat, Jerrold Berbaum, Karen Seriacki et John F. McElroy, qui ont publié la série en 2012 dans Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. Le programme partait de l'ibipinabant (SLV-319), bloqueur CB1 très sélectif mais fortement pénétrant dans le cerveau, et lui a greffé des fonctions polaires destinées à limiter cette pénétration tout en conservant l'affinité et la sélectivité pour le récepteur. Deux chefs de file en sont issus, JD-5006 et JD-5037. La caractérisation in vivo a paru la même année, en août 2012, dans Cell Metabolism, sous la signature de Joseph Tam, Resat Cinar et de leurs coauteurs du laboratoire de George Kunos au National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism."},"pharmacology":{"summaryFr":"JD5037 est un agoniste inverse du récepteur CB1 à restriction périphérique : il se lie au CB1 avec une affinité de 0,35 nanomolaire et plus de 700 fois plus faiblement au CB2, mais sa conception vise surtout à l'empêcher d'atteindre le cerveau. Cette restriction repose sur trois arguments convergents chez la souris : un rapport de concentration cerveau sur plasma inférieur à 2 % après administration unique et voisin de 7 % après traitement prolongé, l'absence d'occupation des récepteurs CB1 cérébraux mesurée par tomographie par émission de positons, et l'inactivité de la molécule dans les tests comportementaux où son parent pénétrant, l'ibipinabant, agit. Chez la souris rendue obèse par l'alimentation, une prise orale de 3 mg/kg par jour pendant quatre semaines réduit le poids, l'adiposité et la stéatose hépatique, et normalise la glycémie comme l'insulinémie. Le mécanisme proposé par Tam et ses coauteurs passe par la levée de la résistance à la leptine : la molécule diminue la sécrétion de leptine par les adipocytes et augmente son élimination rénale, ce qui restaure la sensibilité à l'hormone endogène. L'argument le plus net est négatif : l'effet disparaît chez les souris ob/ob et db/db, privées de leptine ou de son récepteur. La baisse de la prise alimentaire est en outre transitoire, une tolérance s'installant après une quinzaine de jours. Des travaux ultérieurs ont relié ces effets à des relais digestifs, en particulier le CB1 des cellules productrices de ghréline et celui des neurones sensitifs vagaux et splanchniques, sans que la part respective de ces voies soit tranchée. La molécule a été étudiée dans de nombreux autres modèles animaux, dont la consommation d'alcool, les fibroses, l'hypertension pulmonaire et la régénération nerveuse, mais elle n'est jamais entrée en essai clinique : les données humaines manquent entièrement, et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi chez l'être humain.","receptorSummaryFr":"Agoniste inverse du récepteur cannabinoïde CB1, avec une affinité de 0,35 nanomolaire et une sélectivité supérieure à 700 fois vis-à-vis du récepteur CB2. Il éteint la signalisation endocannabinoïde au lieu de l'activer, à l'inverse exact du THC. Sa particularité tient moins à sa cible qu'à sa distribution : conçu pour rester en périphérie, il présente chez la souris un rapport de concentration cerveau sur plasma inférieur à 2 % après une prise unique et voisin de 7 % après traitement prolongé, et la tomographie par émission de positons n'a détecté aucune occupation des récepteurs CB1 cérébraux, ni en aigu ni en chronique. En cohérence, la molécule reste inactive dans les tests comportementaux centraux : elle n'augmente pas l'activité locomotrice et ne lève pas la catalepsie induite par un agoniste cannabinoïde, contrairement à l'ibipinabant dont elle dérive. Les effets décrits passent par le CB1 des tissus périphériques, notamment celui des adipocytes, du foie, des cellules productrices de ghréline et des neurones sensitifs vagaux et splanchniques. La littérature accessible ne documente pas d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":97,"reported":"Ki 0,35 nM sur CB1 (Tam et coll., Cell Metabolism 2012 ; pKi 9,5 dans le Guide to Pharmacology)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":7,"reported":"sélectivité CB1/CB2 supérieure à 700 fois (Tam et coll., Cell Metabolism 2012)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Chorvat RJ et coll., JD-5006 and JD-5037: peripherally restricted (PR) cannabinoid-1 receptor blockers related to SLV-319 (ibipinabant) as metabolic disorder therapeutics devoid of CNS liabilities, Bioorg Med Chem Lett 2012","pmid":"22959249","doi":"10.1016/j.bmcl.2012.08.004","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:22959249&format=json&resultType=core"},{"label":"Tam J et coll., Peripheral cannabinoid-1 receptor inverse agonism reduces obesity by reversing leptin resistance, Cell Metab 2012;16(2):167-179","pmid":"22841573","doi":"10.1016/j.cmet.2012.07.002","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3832894/"},{"label":"Kale VP et coll., Preclinical toxicity evaluation of JD5037, a peripherally restricted CB1 receptor inverse agonist, in rats and dogs for treatment of nonalcoholic steatohepatitis, Regul Toxicol Pharmacol 2019","pmid":"31580887","doi":"10.1016/j.yrtph.2019.104483","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:31580887&format=json&resultType=core"},{"label":"Chen J et coll., Peripherally Restricted CB1 Receptor Inverse Agonist JD5037 Treatment Exacerbates Liver Injury in MDR2-Deficient Mice, Cells 2024","pmid":"38994954","doi":"10.3390/cells13131101","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11240654/"},{"label":"Iyer MR et coll., Synthesis of octadeuterated JD5037, J Labelled Comp Radiopharm 2017","pmid":"28545167","doi":"10.1002/jlcr.3521","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:28545167&format=json&resultType=core"},{"label":"Cinar R, Iyer MR, Kunos G, The therapeutic potential of second and third generation CB1R antagonists, Pharmacol Ther 2020","pmid":"31926199","doi":"10.1016/j.pharmthera.2020.107477","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:31926199&format=json&resultType=core"},{"label":"Godlewski G et coll., Targeting Peripheral CB1 Receptors Reduces Ethanol Intake via a Gut-Brain Axis, Cell Metab 2019","pmid":"31105045","doi":"10.1016/j.cmet.2019.04.012","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:31105045&format=json&resultType=core"},{"label":"Onimus O et coll., Inhibition of peripheral CB1 receptors modulates food intake and metabolic efficiency in obesity independently of the gut-brain vagal axis, Br J Pharmacol 2026","pmid":"42155998","doi":"10.1111/bph.70507","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:42155998&format=json&resultType=core"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche ligand JD5037 (ligand 10690, données d'affinité CB1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=10690"},{"label":"PubChem, composé CID 66553204 (JD-5037), agoniste inverse du récepteur cannabinoïde 1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66553204"}]},"pharmacokinetics":"Actif par voie orale chez l'animal, en gavage dans les études réglementaires et à 3 mg/kg par jour dans les modèles murins d'obésité. Le trait dominant est la faible exposition cérébrale : rapport cerveau sur plasma inférieur à 2 % après une prise unique, voisin de 7 % après traitement prolongé, sans occupation détectable des récepteurs CB1 du cerveau en imagerie par émission de positons. Les études de toxicité à doses répétées chez le rat et le chien ont mis en évidence une cinétique non linéaire, la dose la plus élevée conduisant dans les deux espèces à des aires sous la courbe plus basses qu'attendu, ce qui évoque une saturation de l'absorption ou de l'élimination. Chez le chien, un accès libre à la nourriture a multiplié par environ 4,5 l'aire sous la courbe extrapolée à l'infini à la dose de 20 mg/kg, signe que la prise alimentaire favorise l'absorption. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'a été publié.","metabolism":"Le devenir métabolique de JD5037 chez l'être humain n'est pas documenté : ni les isoformes du cytochrome P450 impliquées, ni les métabolites majeurs, ni les voies d'élimination ne figurent dans la littérature accessible, faute d'étude clinique. Un analogue marqué à huit atomes de deutérium a été synthétisé en 2017 par l'équipe de Malliga R. Iyer, explicitement destiné à servir d'étalon interne pour le dosage de la molécule par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse lors d'études d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion chez l'humain ; ces études n'ont pas été publiées. Chez le rat et le chien, seule la cinétique non linéaire observée aux fortes doses renseigne indirectement sur des processus saturables, sans identification des métabolites.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible cette molécule : ce n'est pas un produit de consommation, elle ne figure ni dans les panels toxicologiques urinaires ou salivaires courants, ni dans les systèmes d'alerte européens sur les nouvelles substances psychoactives. Les dosages publiés relèvent de la bioanalyse pharmaceutique, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec un analogue octadeutéré comme étalon interne. L'exposition cérébrale, elle, a été évaluée par tomographie par émission de positons avec un radioligand du récepteur CB1. Aucune publication de médecine légale ne lui est consacrée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le dossier préclinique le plus complet est une étude de toxicité à doses répétées par voie orale, chez le rat Sprague-Dawley jusqu'à 34 jours à 10, 40 et 150 mg/kg par jour, et chez le chien Beagle pendant 28 jours à 5, 20 et 75 mg/kg par jour. Chez le rat, l'examen neurocomportemental a relevé une fréquence accrue de comportements stéréotypés et un ralentissement des réponses réflexes et sensorielles, ainsi que, lors des observations quotidiennes, des épisodes sporadiques de baisse d'activité et des convulsions dans les deux sexes, sans relation nette avec la dose. Ce signal nerveux mérite d'être souligné pour une molécule censée rester en périphérie. Chez le chien mâle, la dose la plus élevée s'est accompagnée d'une hyperplasie et d'une inflammation du tissu lymphoïde associé à l'intestin, réversibles après arrêt. Les doses sans effet indésirable observé ont été fixées à 150 mg/kg par jour chez le rat, et à 20 puis 75 mg/kg par jour chez le chien mâle et femelle respectivement. Un second signal est hépatique et va à l'encontre de l'usage envisagé : chez des souris dépourvues du transporteur de phospholipides biliaires MDR2, un traitement oral prolongé a aggravé l'atteinte du foie, avec élévation des transaminases et des phosphatases alcalines, hausse des acides biliaires sériques, fibrose et remodelage des voies biliaires accrus, conduisant les auteurs à appeler à la prudence dans les cholestases. Aucune donnée de sécurité humaine n'existe, la molécule n'ayant jamais été administrée à l'être humain."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"La substance ne figure aux tableaux d'aucune convention internationale sur les stupéfiants ou les psychotropes et ne fait l'objet d'aucune mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union européenne. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été demandée ni délivrée : le développement s'est arrêté avant tout essai chez l'être humain. Le contexte réglementaire de la classe reste marqué par le retrait du rimonabant, premier bloqueur CB1 commercialisé, écarté de l'usage clinique en raison d'effets indésirables neuropsychiatriques d'origine centrale ; c'est précisément ce risque que la restriction périphérique cherche à contourner. En pratique, la circulation de JD5037 se limite aux fournisseurs de réactifs destinés à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"JD5037 n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Il n'est pas davantage atteint par la clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : ce n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de celui-ci, mais une diarylpyrazoline de synthèse qui bloque le récepteur au lieu de l'activer. Il échappe de la même façon à la clause générique sur les dérivés du noyau benzo[c]chromène ajoutée à cette annexe en 2024, puisqu'il ne possède pas ce noyau. Son statut en France est donc celui d'une substance non classée. Aucune autorisation de mise sur le marché ne lui a été délivrée, son emploi reste confiné à la recherche, et il n'a aucune place légitime dans un produit alimentaire, cosmétique ou de consommation courante.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chorvat RJ et coll., JD-5006 and JD-5037: peripherally restricted (PR) cannabinoid-1 receptor blockers related to SLV-319 (ibipinabant) as metabolic disorder therapeutics devoid of CNS liabilities, Bioorg Med Chem Lett 2012","pmid":"22959249","doi":"10.1016/j.bmcl.2012.08.004","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:22959249&format=json&resultType=core"},{"label":"Tam J et coll., Peripheral cannabinoid-1 receptor inverse agonism reduces obesity by reversing leptin resistance, Cell Metab 2012;16(2):167-179","pmid":"22841573","doi":"10.1016/j.cmet.2012.07.002","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3832894/"},{"label":"Kale VP et coll., Preclinical toxicity evaluation of JD5037, a peripherally restricted CB1 receptor inverse agonist, in rats and dogs for treatment of nonalcoholic steatohepatitis, Regul Toxicol Pharmacol 2019","pmid":"31580887","doi":"10.1016/j.yrtph.2019.104483","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:31580887&format=json&resultType=core"},{"label":"Chen J et coll., Peripherally Restricted CB1 Receptor Inverse Agonist JD5037 Treatment Exacerbates Liver Injury in MDR2-Deficient Mice, Cells 2024","pmid":"38994954","doi":"10.3390/cells13131101","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11240654/"},{"label":"Iyer MR et coll., Synthesis of octadeuterated JD5037, J Labelled Comp Radiopharm 2017","pmid":"28545167","doi":"10.1002/jlcr.3521","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:28545167&format=json&resultType=core"},{"label":"Cinar R, Iyer MR, Kunos G, The therapeutic potential of second and third generation CB1R antagonists, Pharmacol Ther 2020","pmid":"31926199","doi":"10.1016/j.pharmthera.2020.107477","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:31926199&format=json&resultType=core"},{"label":"Godlewski G et coll., Targeting Peripheral CB1 Receptors Reduces Ethanol Intake via a Gut-Brain Axis, Cell Metab 2019","pmid":"31105045","doi":"10.1016/j.cmet.2019.04.012","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:31105045&format=json&resultType=core"},{"label":"Onimus O et coll., Inhibition of peripheral CB1 receptors modulates food intake and metabolic efficiency in obesity independently of the gut-brain vagal axis, Br J Pharmacol 2026","pmid":"42155998","doi":"10.1111/bph.70507","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:42155998&format=json&resultType=core"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche ligand JD5037 (ligand 10690, données d'affinité CB1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=10690"},{"label":"PubChem, composé CID 66553204 (JD-5037), agoniste inverse du récepteur cannabinoïde 1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66553204"}],"meta":{"slug":"jd5037","url":"https://phytogrammes.com/wiki/jd5037","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GRAJFFFXJYFVOC-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JTE-907","symbol":"JTE-907","iupacName":"N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-7-methoxy-2-oxo-8-pentoxy-1H-quinoline-3-carboxamide","aliases":["JTE 907","JTE907"],"cas":"282089-49-0","pubchemCid":"9867770","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H26N2O6","molecularWeight":438.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9867770"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carboxamide de 2-oxo-1,2-dihydroquinoléine, portant un groupement méthoxy en position 7, une chaîne pentyloxy en position 8 et un bras benzodioxol-5-ylméthyle sur la fonction amide. La molécule n'appartient pas à la famille des cannabinoïdes du chanvre : elle ne possède ni squelette terpénophénolique, ni noyau résorcinol à chaîne alkyle, et se range parmi les outils pharmacologiques de synthèse du système endocannabinoïde."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle est obtenue par chimie médicinale, dans la classe des carboxamides de 2-oxoquinoléine, sans aucun rapport avec la voie de biosynthèse des cannabinoïdes végétaux qui passe par l'acide olivétolique et le géranyl-pyrophosphate.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue du programme de recherche sur les récepteurs cannabinoïdes du groupe japonais Japan Tobacco. Elle n'existe ni dans le cannabis ni dans aucun organisme vivant, n'a jamais reçu d'autorisation de mise sur le marché, et sa diffusion se limite aux catalogues de réactifs destinés à la recherche préclinique.","discovered":"La molécule a été décrite pour la première fois en février 2001 par Hiroshi Iwamura et ses collègues de Japan Tobacco, dans un article du Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics consacré à sa caractérisation in vitro et in vivo comme ligand sélectif du récepteur cannabinoïde CB2. C'était alors le premier rapport montrant qu'un agoniste inverse sélectif du CB2 possédait un effet anti-inflammatoire chez l'animal. Le composé a ensuite servi de molécule de référence à une étude de relations structure-activité publiée en 2006 par une équipe finlandaise de l'université de Kuopio, qui a exploré une série d'amides aromatiques bâtis sur le même squelette 2-oxoquinoléine."},"pharmacology":{"summaryFr":"JTE-907 est un agoniste inverse sélectif du récepteur cannabinoïde CB2, développé par Japan Tobacco comme outil de recherche. Les affinités mesurées par Iwamura et ses collègues en 2001 montrent une forte dépendance à l'espèce : le Ki vaut 35,9 nM sur le CB2 humain, 1,55 nM sur le CB2 de souris et 0,38 nM sur le CB2 de rat, avec des rapports de sélectivité vis-à-vis du CB1 respectivement de 66, 684 et 2760. Sur le plan fonctionnel, la molécule augmente la production d'AMP cyclique dans des cellules exprimant le CB2, signature d'une activité inverse et non d'un simple blocage ; les essais au [35S]GTPγS la situent parmi les agonistes inverses complets, d'efficacité comparable au SR 144528. Chez la souris, l'administration orale réduit l'oedème de la patte induit par la carraghénine, ainsi que les gonflements auriculaires provoqués par un analogue du 2-arachidonoylglycérol, par le dinitrofluorobenzène ou par une réaction cutanée dépendante des IgE, résultats qui ont fait proposer les agonistes inverses du CB2 comme piste anti-inflammatoire et anti-allergique. Cette lecture appelle plusieurs réserves. Des travaux ultérieurs ont classé la molécule parmi les ligands protéens, dont l'effet s'inverse après administration répétée une fois l'activité constitutive du CB2 abolie, et une étude sur îlots pancréatiques a mis en évidence une action stimulante couplée aux protéines Gq, indépendante du GPR55, donc hors cible. Aucun essai clinique n'a été publié et les données humaines manquent entièrement : la molécule demeure un réactif de laboratoire, sans indication thérapeutique établie ni profil de sécurité chez l'être humain.","receptorSummaryFr":"La cible principale est le récepteur cannabinoïde CB2, sur lequel la molécule se comporte comme un agoniste inverse : au lieu de simplement empêcher la fixation d'un agoniste, elle abaisse l'activité constitutive du récepteur. Dans des cellules CHO exprimant le CB2 humain ou murin, elle augmente la production d'AMP cyclique stimulée par la forskoline, comportement opposé à celui d'un agoniste comme le WIN 55,212-2. Les essais de liaison au [35S]GTPγS la classent parmi les agonistes inverses complets du CB2 humain, d'efficacité comparable à celle du SR 144528. L'affinité pour le récepteur CB1 est nettement plus faible, avec un rapport de sélectivité qui varie beaucoup selon l'espèce, et l'activité fonctionnelle sur le CB1 n'a pas été caractérisée. Des travaux menés sur des îlots pancréatiques humains et murins ont par ailleurs mis en évidence un effet stimulant direct, couplé aux protéines Gq, persistant chez des souris dépourvues de GPR55, ce qui signale au moins une cible supplémentaire non identifiée. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"Récepteur CB2","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":90,"reported":"Ki de 35,9 nM sur le CB2 humain, 1,55 nM sur le CB2 de souris et 0,38 nM sur le CB2 de rat (Iwamura et al., 2001) ; agoniste inverse complet au [35S]GTPγS sur le CB2 humain (Raitio et al., 2006)","confidence":"medium"},{"target":"Récepteur CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":10,"reported":"Rapport de sélectivité CB2 sur CB1 de 66 chez l'humain, 684 chez la souris et 2760 chez le rat ; seule l'affinité de liaison est documentée, l'activité fonctionnelle sur le CB1 n'a pas été caractérisée (Iwamura et al., 2001)","confidence":"medium"},{"target":"Cible Gq non identifiée des îlots pancréatiques","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Iwamura H et al., In vitro and in vivo pharmacological characterization of JTE-907, a novel selective ligand for cannabinoid CB2 receptor, J Pharmacol Exp Ther, 2001 (affinités Ki, sélectivité, activité inverse sur l'AMP cyclique, oedème à la carraghénine)","pmid":"11160626","doi":"10.1016/S0022-3565(24)38760-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11160626/"},{"label":"Raitio KH et al., Synthesis and SAR studies of 2-oxoquinoline derivatives as CB2 receptor inverse agonists, J Med Chem, 2006 (JTE-907 agoniste inverse complet au [35S]GTPγS, comparaison au SR 144528)","pmid":"16539390","doi":"10.1021/jm050879z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16539390/"},{"label":"Ueda Y et al., Involvement of cannabinoid CB2 receptor-mediated response and efficacy of cannabinoid CB2 receptor inverse agonist, JTE-907, in cutaneous inflammation in mice, Eur J Pharmacol, 2005","pmid":"16153638","doi":"10.1016/j.ejphar.2005.08.013","url":"https://europepmc.org/article/MED/16153638"},{"label":"Ueda Y, Miyagawa N, Wakitani K, Involvement of cannabinoid CB2 receptors in the IgE-mediated triphasic cutaneous reaction in mice, Life Sci, 2007","pmid":"17055000","doi":"10.1016/j.lfs.2006.09.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17055000/"},{"label":"Salort G, Álvaro-Bartolomé M, García-Sevilla JA, Regulation of cannabinoid CB2 receptor constitutive activity in vivo, repeated treatments with inverse agonists reverse the acute activation of JNK, Psychopharmacology, 2017 (JTE-907 décrit comme ligand protéen)","pmid":"28127623","doi":"10.1007/s00213-017-4537-5","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28127623/"},{"label":"Ruz-Maldonado I et al., Direct Stimulatory Effects of the CB2 Ligand JTE 907 in Human and Mouse Islets, Cells, 2021 (effet Gq hors cible, indépendant du GPR55)","pmid":null,"doi":"10.3390/cells10030700","url":"https://www.mdpi.com/2073-4409/10/3/700"},{"label":"PubChem, CID 9867770, identifiants, propriétés calculées et classification GHS notifiée à l'ECHA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9867770"},{"label":"Wikipedia, JTE-907, fiche de synthèse et références primaires","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/JTE-907"}]},"pharmacokinetics":"Les données publiées se limitent à l'animal. La molécule est active par voie orale chez la souris, dans une gamme de doses de l'ordre du milligramme par kilogramme, ce qui suppose une absorption digestive suffisante et une exposition systémique utile. Sa lipophilie calculée est élevée, cohérente avec une bonne diffusion tissulaire. Aucune valeur de biodisponibilité, de demi-vie d'élimination, de volume de distribution ni de liaison aux protéines plasmatiques n'a été publiée, et il n'existe aucune donnée de pharmacocinétique humaine.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée pour cette molécule. Sa structure comporte plusieurs sites classiquement pris en charge par les monooxygénases hépatiques : un éther méthylique, une chaîne pentyloxy susceptible d'être hydroxylée puis raccourcie, un motif méthylènedioxyphényle et une fonction amide hydrolysable. Ces voies sont plausibles au vu de la structure, mais elles n'ont pas été démontrées expérimentalement et aucun métabolite n'a été caractérisé.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible cette molécule. Elle n'est pas recherchée par les tests urinaires cannabinoïdes, qui visent les métabolites du THC, et ne partage avec eux ni structure ni métabolite. Elle ne figure pas davantage dans les panels consacrés aux cannabinoïdes de synthèse, conçus pour des agonistes des récepteurs CB1 et CB2 et non pour un agoniste inverse sélectif du CB2. En laboratoire, son dosage relèverait des techniques générales de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse ; un spectre obtenu en couplage chromatographie gazeuse et spectrométrie de masse est archivé dans les bases spectrales publiques, et le composé possède un identifiant unique de substance attribué par l'agence américaine du médicament, ce qui facilite son suivi documentaire. Aucune méthode médico-légale validée ne lui est consacrée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire ni aucune donnée de sécurité chez l'être humain n'a été publiée. Le seul repère disponible est la classification de danger notifiée à l'Agence européenne des produits chimiques, qui range la substance en toxicité aiguë de catégorie 4 par voie orale, avec la mention « nocif en cas d'ingestion » : il s'agit d'un étiquetage de produit chimique de laboratoire, non d'une évaluation pharmacologique. Deux signaux issus de la recherche méritent d'être relevés. D'une part, chez la souris, une administration aiguë augmente des marqueurs de mort cellulaire dans le cortex, notamment l'activation de la kinase JNK, effet qui s'inverse après traitement répété, ce qui traduit un comportement de ligand protéen plutôt qu'un effet stable. D'autre part, l'action stimulante mise en évidence sur les îlots pancréatiques humains et murins, indépendante des récepteurs cannabinoïdes connus et du GPR55, montre que la sélectivité annoncée ne rend pas compte de tous les effets de la molécule. Rien dans la littérature ne permet d'estimer une marge de sécurité chez l'être humain, et aucune exposition humaine n'est justifiable."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun instrument de l'Union européenne ne place JTE-907 sous contrôle : la substance n'a fait l'objet d'aucune mesure au titre de la décision-cadre 2004/757/JAI telle que modifiée, ni d'une évaluation des risques par l'Agence de l'Union européenne sur les drogues, faute de circulation sur le marché des nouvelles substances psychoactives. Elle n'est inscrite à aucun tableau des conventions internationales de 1961 et 1971 et n'a pas été examinée par le comité d'experts de la pharmacodépendance de l'Organisation mondiale de la santé. Elle est en revanche répertoriée auprès de l'Agence européenne des produits chimiques, où les notifications reçues la classent en toxicité aiguë de catégorie 4 par voie orale, avec la mention de danger « nocif en cas d'ingestion ». Les réglementations nationales varient, certains États rattachant les ligands cannabinoïdes de synthèse à des clauses génériques dont la portée dépend de la rédaction retenue par chaque législateur.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"JTE-907 ne figure sur aucune des annexes de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, et n'est nommément visé par aucune décision de l'ANSM. La clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités, ne s'applique pas non plus : la molécule n'est pas un tétrahydrocannabinol et n'en est ni un ester, ni un éther, ni un sel, mais un carboxamide de 2-oxoquinoléine de structure entièrement différente. Le statut français est donc celui d'une substance non classée, relevant du droit commun des produits chimiques de laboratoire. Cela ne signifie pas qu'elle serait autorisée à la consommation : elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché, ne peut être commercialisée ni comme médicament, ni comme complément alimentaire, ni comme ingrédient cosmétique, et toute mise sur le marché destinée à un usage humain serait illicite à ce titre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Iwamura H et al., In vitro and in vivo pharmacological characterization of JTE-907, a novel selective ligand for cannabinoid CB2 receptor, J Pharmacol Exp Ther, 2001 (affinités Ki, sélectivité, activité inverse sur l'AMP cyclique, oedème à la carraghénine)","pmid":"11160626","doi":"10.1016/S0022-3565(24)38760-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11160626/"},{"label":"Raitio KH et al., Synthesis and SAR studies of 2-oxoquinoline derivatives as CB2 receptor inverse agonists, J Med Chem, 2006 (JTE-907 agoniste inverse complet au [35S]GTPγS, comparaison au SR 144528)","pmid":"16539390","doi":"10.1021/jm050879z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16539390/"},{"label":"Ueda Y et al., Involvement of cannabinoid CB2 receptor-mediated response and efficacy of cannabinoid CB2 receptor inverse agonist, JTE-907, in cutaneous inflammation in mice, Eur J Pharmacol, 2005","pmid":"16153638","doi":"10.1016/j.ejphar.2005.08.013","url":"https://europepmc.org/article/MED/16153638"},{"label":"Ueda Y, Miyagawa N, Wakitani K, Involvement of cannabinoid CB2 receptors in the IgE-mediated triphasic cutaneous reaction in mice, Life Sci, 2007","pmid":"17055000","doi":"10.1016/j.lfs.2006.09.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17055000/"},{"label":"Salort G, Álvaro-Bartolomé M, García-Sevilla JA, Regulation of cannabinoid CB2 receptor constitutive activity in vivo, repeated treatments with inverse agonists reverse the acute activation of JNK, Psychopharmacology, 2017 (JTE-907 décrit comme ligand protéen)","pmid":"28127623","doi":"10.1007/s00213-017-4537-5","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28127623/"},{"label":"Ruz-Maldonado I et al., Direct Stimulatory Effects of the CB2 Ligand JTE 907 in Human and Mouse Islets, Cells, 2021 (effet Gq hors cible, indépendant du GPR55)","pmid":null,"doi":"10.3390/cells10030700","url":"https://www.mdpi.com/2073-4409/10/3/700"},{"label":"PubChem, CID 9867770, identifiants, propriétés calculées et classification GHS notifiée à l'ECHA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9867770"},{"label":"Wikipedia, JTE-907, fiche de synthèse et références primaires","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/JTE-907"}],"meta":{"slug":"jte-907","url":"https://phytogrammes.com/wiki/jte-907","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QNYRAEKLMNDRFY-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JZL195","symbol":"JZL195","iupacName":"(4-nitrophenyl) 4-[(3-phenoxyphenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate","aliases":["JZL-195"],"cas":null,"pubchemCid":"46232606","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H23N3O5","molecularWeight":433.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46232606"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate de pipérazine N-(3-phénoxybenzyle) portant un carbamate de 4-nitrophényle, inhibiteur covalent de sérine hydrolases. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux, ni avec les amides et esters d'acides gras endogènes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : JZL195 n'a ni précurseur végétal ni origine enzymatique, il appartient à la classe chimique des carbamates de pipérazine obtenus par synthèse organique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle est produite par les fournisseurs de réactifs destinés à la recherche biomédicale et n'a jamais fait l'objet d'un usage alimentaire, cosmétique ou thérapeutique autorisé.","discovered":"Décrit en 2009 par Jonathan Z. Long, Benjamin F. Cravatt et leurs collaborateurs du Scripps Research Institute, en collaboration avec les équipes de la Virginia Commonwealth University, dans les Proceedings of the National Academy of Sciences. Le composé a été conçu à partir des séries de carbamates déjà utilisées pour inhiber sélectivement la FAAH ou la MAGL, afin d'obtenir un outil capable de bloquer les deux enzymes à la fois et de sonder ainsi le dialogue entre les deux branches du système endocannabinoïde."},"pharmacology":{"summaryFr":"JZL195 est un carbamate de pipérazine qui inactive de façon covalente deux sérine hydrolases du système endocannabinoïde : la FAAH, qui dégrade l'anandamide, et la MAGL, qui dégrade le 2-arachidonoylglycérol. L'inhibition est puissante, obtenue à des concentrations de l'ordre du nanomolaire sur membranes cérébrales de souris, et le profilage par sondes d'activité indique une atteinte limitée du reste du protéome des sérine hydrolases, avec une inhibition seulement modeste de l'ABHD6. La molécule ne se fixe pas elle-même sur CB1 ou CB2 : elle agit indirectement, en élevant fortement et durablement les taux cérébraux des deux endocannabinoïdes. Chez la souris, ce double blocage reproduit la tétrade cannabinoïde, avec analgésie, hypomotricité et catalepsie, effets absents lorsque la FAAH ou la MAGL sont inhibées séparément, et il se substitue au THC en discrimination de stimulus. Le rimonabant, antagoniste de CB1, abolit ces réponses, ce qui confirme le passage obligé par le récepteur CB1. Les données humaines manquent entièrement : ni pharmacocinétique, ni tolérance, ni sécurité d'emploi. JZL195 reste un outil pharmacologique servant à étudier le dialogue entre anandamide et 2-arachidonoylglycérol, non un candidat médicament validé.","receptorSummaryFr":"Aucune affinité directe documentée pour CB1, CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. JZL195 cible deux enzymes : la FAAH, qui hydrolyse l'anandamide, et la MAGL, qui hydrolyse le 2-arachidonoylglycérol, toutes deux inactivées de façon covalente par carbamoylation de leur sérine catalytique. L'activation cannabinoïde observée est donc indirecte, portée par l'accumulation des deux endocannabinoïdes ; elle est supprimée par le rimonabant, ce qui désigne CB1 comme le récepteur effecteur. Le profilage de l'ensemble des sérine hydrolases par sondes d'activité montre une atteinte limitée des autres cibles, avec seulement une inhibition modeste de l'ABHD6 aux concentrations plus élevées.","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":95,"reported":"IC50 ≈ 2 nM (membranes cérébrales de souris), inhibition covalente","confidence":"medium"},{"target":"MAGL","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"IC50 ≈ 4 nM (membranes cérébrales de souris), inhibition covalente","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"ABHD6","efficacy":"antagonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Long JZ, Nomura DK, Vann RE, et al. Dual blockade of FAAH and MAGL identifies behavioral processes regulated by endocannabinoid crosstalk in vivo. PNAS. 2009;106(48):20270-20275.","pmid":"19918051","doi":"10.1073/pnas.0909411106","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19918051/"},{"label":"Texte intégral de l'article princeps (PubMed Central) : caractérisation enzymatique, profilage des sérine hydrolases et essais comportementaux de JZL195.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2787168/"},{"label":"PubChem, notice du composé JZL195 (CID 46232606) : identifiants, formule et structure.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46232606"},{"label":"Toczek M, Ryszkiewicz P, Remiszewski P, et al. Weak hypotensive effect of chronic administration of the dual FAAH/MAGL inhibitor JZL195 in spontaneously hypertensive rats. Int J Mol Sci. 2023;24(13):10942.","pmid":null,"doi":"10.3390/ijms241310942","url":"https://doi.org/10.3390/ijms241310942"}]},"pharmacokinetics":"Les seules données disponibles proviennent de la souris et du rat. Après administration systémique unique, JZL195 franchit la barrière hématoencéphalique et bloque la FAAH et la MAGL cérébrales pendant au moins une dizaine d'heures, avec une élévation des taux cérébraux d'anandamide et de 2-arachidonoylglycérol d'environ un ordre de grandeur, maintenue sur toute cette fenêtre. Aucune étude de pharmacocinétique humaine, de biodisponibilité orale ou de demi-vie plasmatique n'a été publiée.","metabolism":"Le motif carbamate constitue le groupe réactif : il carbamoyle la sérine catalytique de la FAAH et de la MAGL, ce qui rend l'inactivation covalente et de longue durée, la récupération de l'activité enzymatique dépendant alors de la resynthèse des protéines. Aucune identification de métabolites, aucune étude d'oxydation microsomale et aucune donnée d'excrétion n'ont été publiées, chez l'animal comme chez l'humain.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'est documentée. JZL195 n'est ni un cannabinoïde ni un métabolite du THC : les immunoessais urinaires orientés cannabis et les criblages toxicologiques standards ne le détectent pas. Sa recherche supposerait une méthode ciblée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec un étalon de référence dédié. Aucun signalement au titre du système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives n'a été identifié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines manquent totalement. Chez la souris, une administration unique reproduit la tétrade cannabinoïde, avec analgésie, réduction de l'activité locomotrice et catalepsie, sans hypothermie ; ces effets sont abolis par le rimonabant, donc médiés par CB1. En discrimination de stimulus, JZL195 se substitue au THC, signal qui indique une psychoactivité de type cannabinoïde et un potentiel d'abus pertinent. Un traitement chronique chez le rat spontanément hypertendu n'a pas modifié le poids des organes, la glycémie, la température rectale ni les marqueurs plasmatiques de stress oxydant, mais ces observations chez le rongeur ne constituent pas une évaluation de sécurité transposable à l'humain. Aucun usage en dehors du laboratoire ne peut être considéré comme documenté."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne n'a été identifiée pour JZL195 : la molécule ne figure pas aux tableaux des conventions internationales de 1961 et 1971 et n'a pas fait l'objet d'une décision de contrôle au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives. Elle circule comme réactif de recherche, encadrée à ce titre par la réglementation des produits chimiques et non par le droit des stupéfiants. Chaque État membre reste libre d'appliquer ses propres listes nationales.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"JZL195 n'est nommé dans aucun arrêté français de classement des stupéfiants ou des psychotropes. Il n'est pas davantage visé par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui ne couvre que les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités : la molécule n'est ni un THC ni un dérivé de THC, mais un carbamate de synthèse sans parenté structurale avec les cannabinoïdes. Sa situation est donc celle d'une substance non classée, réservée dans les faits au laboratoire : elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament et n'a aucun statut d'ingrédient alimentaire ou cosmétique en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Long JZ, Nomura DK, Vann RE, et al. Dual blockade of FAAH and MAGL identifies behavioral processes regulated by endocannabinoid crosstalk in vivo. PNAS. 2009;106(48):20270-20275.","pmid":"19918051","doi":"10.1073/pnas.0909411106","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19918051/"},{"label":"Texte intégral de l'article princeps (PubMed Central) : caractérisation enzymatique, profilage des sérine hydrolases et essais comportementaux de JZL195.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2787168/"},{"label":"PubChem, notice du composé JZL195 (CID 46232606) : identifiants, formule et structure.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46232606"},{"label":"Toczek M, Ryszkiewicz P, Remiszewski P, et al. Weak hypotensive effect of chronic administration of the dual FAAH/MAGL inhibitor JZL195 in spontaneously hypertensive rats. Int J Mol Sci. 2023;24(13):10942.","pmid":null,"doi":"10.3390/ijms241310942","url":"https://doi.org/10.3390/ijms241310942"}],"meta":{"slug":"jzl195","url":"https://phytogrammes.com/wiki/jzl195","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SXHQLPHDBLTFPM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"KML29","symbol":"KML29","iupacName":"1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-[bis(1,3-benzodioxol-5-yl)-hydroxymethyl]piperidine-1-carboxylate","aliases":["KML-29","KML 29"],"cas":null,"pubchemCid":"71656212","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H21F6NO7","molecularWeight":549.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71656212"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate d'hexafluoroisopropyle porté par une pipéridine 4-substituée, dont le carbinol tertiaire relie deux noyaux benzodioxole. Ce n'est ni un cannabinoïde ni un terpénophénol : la parenté avec le système endocannabinoïde est fonctionnelle, pas chimique. Le composé partage son groupe partant avec l'ABX-1431 et son motif diarylcarbinol avec le JZL184."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : le KML29 n'existe pas dans la nature et aucun organisme ne le produit. Il s'obtient par assemblage chimique, à savoir la fixation d'un carbamate d'hexafluoroisopropyle sur une pipéridine portant un carbinol tertiaire relié à deux noyaux benzodioxole.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle n'a été identifiée dans aucune plante ni dans aucun tissu animal, et n'est distribuée que comme réactif destiné à la recherche préclinique sur le système endocannabinoïde. Elle n'entre dans aucun produit de consommation.","discovered":"Le KML29 a été décrit en 2012 par Jae Won Chang et ses collègues du laboratoire de Benjamin F. Cravatt, au Scripps Research Institute, dans un article de Chemistry and Biology consacré à une nouvelle classe d'inhibiteurs de la monoacylglycérol lipase. Les auteurs y présentaient les carbamates d'hexafluoroisopropyle comme un motif réactif dont la structure imite le glycérol des substrats endocannabinoïdes, ce qui leur permettait de dépasser en sélectivité le JZL184, inhibiteur de référence de l'époque. La molécule a été conçue d'emblée comme sonde chimique, jamais comme candidat médicament."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le KML29 est un carbamate d'hexafluoroisopropyle qui inhibe de façon covalente et durable la monoacylglycérol lipase (MAGL), enzyme responsable de l'hydrolyse du principal endocannabinoïde cérébral, le 2-arachidonoylglycérol (2-AG). Le motif hexafluoroisopropyle a été retenu parce qu'il constitue un bon groupe partant et que sa forme rappelle le glycérol des substrats naturels de l'enzyme, ce qui a permis d'obtenir une sélectivité nettement supérieure à celle du JZL184 : les concentrations inhibitrices médianes sont de 5,9 nM sur la MAGL humaine, 15 nM chez la souris et 43 nM chez le rat, contre 4,87 µM sur l'ABHD6 et aucune réactivité croisée détectable avec la FAAH, de sorte que l'anandamide cérébrale reste inchangée. La molécule ne possède aucune affinité propre pour CB1 ou CB2 : ses effets sont indirects et reposent entièrement sur l'accumulation de 2-AG, laquelle atteint environ un ordre de grandeur dans le cerveau du rongeur. La littérature préclinique décrit une réduction de l'oedème et de l'allodynie dans des modèles inflammatoires et de lésion du nerf sciatique, une prévention des hémorragies gastriques induites par le diclofénac, un effet synergique avec la gabapentine sur l'allodynie au froid, ainsi que des observations favorables dans des modèles murins de sclérose latérale amyotrophique et d'ischémie cérébrale. Ces résultats restent strictement animaux : les données humaines manquent entièrement, aucun essai clinique n'a été conduit, et l'administration répétée à forte dose entraîne chez la souris une tolérance complète accompagnée d'une désensibilisation des récepteurs CB1.","receptorSummaryFr":"Cible principale : la monoacylglycérol lipase (MAGL), sérine hydrolase qui dégrade le 2-arachidonoylglycérol, inhibée de façon covalente par carbamylation de la sérine du site actif. Les concentrations inhibitrices médianes rapportées sont de 5,9 nM sur l'enzyme humaine, 15 nM sur l'enzyme de souris et 43 nM sur l'enzyme de rat. La seule cible secondaire notable est l'ABHD6, plus de trois cents fois moins sensible chez la souris. La FAAH, qui hydrolyse l'anandamide, n'est pas inhibée de façon détectable, et la réactivité croisée avec les carboxylestérases périphériques reste faible, une seule enzyme d'environ soixante-dix kilodaltons étant touchée aux doses les plus fortes. Le KML29 ne se lie pas lui-même aux récepteurs cannabinoïdes : l'activation de CB1 et, accessoirement, de CB2 observée chez le rongeur découle de l'accumulation de 2-AG, et elle est levée par les antagonistes de ces récepteurs. Aucune interaction documentée avec TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A n'a été retrouvée dans la littérature consultée.","binding":[{"target":"MAGL (monoacylglycérol lipase)","efficacy":"modulator","relativeActivity":97,"reported":"IC50 5,9 nM sur la MAGL humaine, 15 nM sur cerveau de souris et 43 nM sur cerveau de rat (Chang et al., 2012) ; inhibition covalente par carbamylation de la sérine catalytique","confidence":"medium"},{"target":"ABHD6","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":"IC50 4,87 µM sur protéome de cerveau de souris, soit plus de trois cents fois moins puissant que sur la MAGL","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":2,"reported":"IC50 supérieure à 50 µM, aucune réactivité croisée détectable ; le taux d'anandamide cérébrale reste inchangé","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activation indirecte via le 2-AG)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2 (activation indirecte via le 2-AG)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Chang JW et coll., Highly selective inhibitors of monoacylglycerol lipase bearing a reactive group that is bioisosteric with endocannabinoid substrates, Chem Biol 2012 (article princeps décrivant le KML29)","pmid":"22542104","doi":"10.1016/j.chembiol.2012.03.009","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3361572/"},{"label":"Ignatowska-Jankowska BM et coll., In vivo characterization of the highly selective monoacylglycerol lipase inhibitor KML29: antinociceptive activity without cannabimimetic side effects, Br J Pharmacol 2014","pmid":"23848221","doi":"10.1111/bph.12298","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3954480/"},{"label":"Pasquarelli N et coll., Comparative biochemical characterization of the monoacylglycerol lipase inhibitor KML29 in brain, spinal cord, liver, spleen, fat and muscle tissue, Neuropharmacology 2015","pmid":"25497453","doi":"10.1016/j.neuropharm.2014.12.001","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25497453/"},{"label":"Pasquarelli N et coll., Evaluation of monoacylglycerol lipase as a therapeutic target in a transgenic mouse model of ALS, Neuropharmacology 2017","pmid":"28373073","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.03.037","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28373073/"},{"label":"Crowe MS et coll., The monoacylglycerol lipase inhibitor KML29 with gabapentin synergistically produces analgesia in mice, Br J Pharmacol 2017","pmid":"28963716","doi":"10.1111/bph.14055","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28963716/"},{"label":"Rojo-Bustamante E et coll., CB2 Receptors and Neuron-Glia Interactions Modulate Neurotoxicity Generated by MAGL Inhibition, Biomolecules 2020","pmid":"32824740","doi":"10.3390/biom10081198","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32824740/"},{"label":"Yamasaki T et coll., Neuroprotective effects of minocycline and KML29, a potent inhibitor of monoacylglycerol lipase, in an experimental stroke model, Theranostics 2021","pmid":"34646382","doi":"10.7150/thno.64320","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646382/"},{"label":"PubChem, composé CID 71656212 (KML29, identifiants et descripteurs structuraux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71656212"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL3901007 (KML29, masse moléculaire et clé InChI)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3901007/"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour février 2026)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles proviennent exclusivement du rongeur. Le KML29 est actif par voie intrapéritonéale comme par voie orale, franchit la barrière hématoencéphalique et bloque l'activité MAGL du cerveau à des doses de l'ordre de la dizaine de milligrammes par kilogramme, le blocage maximal étant atteint sans qu'il soit nécessaire d'aller plus haut. L'élévation du 2-AG cérébral suit la dose et culmine deux à quatre heures après l'administration, pour revenir au niveau des témoins en vingt-quatre heures, tandis que l'inhibition enzymatique elle-même se maintient sur une bonne partie de la journée : ce décalage reflète le caractère covalent de la liaison et la nécessité de renouveler l'enzyme. Le taux d'anandamide reste stable à toutes les doses testées. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'est publié.","metabolism":"Le mécanisme repose sur la carbamylation de la sérine catalytique de la MAGL : le carbamate transfère son fragment acyle sur l'enzyme et libère l'hexafluoroisopropanol, alcool fluoré retenu à la fois pour sa qualité de groupe partant et pour sa ressemblance avec la tête glycérol du 2-AG. L'enzyme reste ainsi bloquée jusqu'à sa resynthèse. Le devenir métabolique complet de la molécule chez l'animal n'a pas été publié en détail, et aucune voie de biotransformation humaine n'est documentée.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible le KML29 : il n'apparaît ni dans les panels toxicologiques urinaires ou salivaires courants, ni dans les criblages de nouvelles substances psychoactives. En laboratoire, son engagement de cible se mesure par profilage d'activité du protéome des sérine hydrolases et par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, technique également employée pour doser le 2-AG et l'acide arachidonique dans les tissus. Chez l'animal, l'occupation de la MAGL a aussi été suivie par tomographie par émission de positons à l'aide d'un radioligand de l'enzyme. N'étant pas un cannabinoïde, le composé ne déclenche pas les tests immunologiques dirigés contre les métabolites du THC.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":7},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":7},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune évaluation de sécurité chez l'être humain n'existe. Chez la souris, le KML29 ne reproduit pas la tétrade cannabinoïde classique aux doses actives sur la douleur : ni catalepsie, ni hypothermie, ni hypomotilité marquées, et il ne se substitue pas au THC dans le paradigme de discrimination médicamenteuse. Il se substitue en revanche complètement à l'anandamide chez des souris dépourvues de FAAH, ce qui signale qu'un effet intéroceptif de type cannabinoïde apparaît dès lors que les deux voies de dégradation sont bloquées simultanément. À dose orale plus élevée, une étude indépendante a observé une hypothermie, une analgésie et une hypomotilité sans catalepsie. L'administration répétée à forte dose provoque une tolérance complète à l'effet anti-allodynique et une désensibilisation des récepteurs CB1, objectivée par une baisse de la liaison du GTP gamma S stimulée par un agoniste. En culture, sur des neurones corticaux de rat privés de cellules gliales, le KML29 augmente le risque de mort neuronale, alors que la survie est préservée en présence de glie, le blocage des récepteurs CB2 aggravant alors l'issue. Enfin, l'inhibition prolongée de la MAGL modifie le pool d'acide arachidonique et la production de prostaglandines, dont les conséquences chroniques restent mal connues. Le KML29 doit être traité comme un réactif de laboratoire, impropre à toute consommation."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle européenne ne vise le KML29 : la substance n'a fait l'objet ni d'un rapport d'évaluation des risques de l'EUDA (ex-OEDT), ni d'une décision d'inscription au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives. Elle n'est inscrite à aucun tableau des conventions internationales de 1961 et 1971, aucun examen par le comité d'experts de l'OMS n'est répertorié, et elle ne dispose d'aucune autorisation de l'EMA. Elle n'est pas non plus reconnue comme nouvel aliment. Les régimes nationaux peuvent différer d'un État membre à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le KML29 n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, ni un éther de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels, ne le couvre donc pas. Il ne figure pas davantage nommément dans les listes consolidées de stupéfiants et de psychotropes publiées par l'ANSM. Il s'agit donc d'une substance non classée en France, disponible uniquement comme réactif de laboratoire, sans autorisation de mise sur le marché, sans statut alimentaire et sans statut cosmétique. Toute vente destinée à la consommation humaine se situerait hors de tout cadre légal.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chang JW et coll., Highly selective inhibitors of monoacylglycerol lipase bearing a reactive group that is bioisosteric with endocannabinoid substrates, Chem Biol 2012 (article princeps décrivant le KML29)","pmid":"22542104","doi":"10.1016/j.chembiol.2012.03.009","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3361572/"},{"label":"Ignatowska-Jankowska BM et coll., In vivo characterization of the highly selective monoacylglycerol lipase inhibitor KML29: antinociceptive activity without cannabimimetic side effects, Br J Pharmacol 2014","pmid":"23848221","doi":"10.1111/bph.12298","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3954480/"},{"label":"Pasquarelli N et coll., Comparative biochemical characterization of the monoacylglycerol lipase inhibitor KML29 in brain, spinal cord, liver, spleen, fat and muscle tissue, Neuropharmacology 2015","pmid":"25497453","doi":"10.1016/j.neuropharm.2014.12.001","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25497453/"},{"label":"Pasquarelli N et coll., Evaluation of monoacylglycerol lipase as a therapeutic target in a transgenic mouse model of ALS, Neuropharmacology 2017","pmid":"28373073","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.03.037","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28373073/"},{"label":"Crowe MS et coll., The monoacylglycerol lipase inhibitor KML29 with gabapentin synergistically produces analgesia in mice, Br J Pharmacol 2017","pmid":"28963716","doi":"10.1111/bph.14055","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28963716/"},{"label":"Rojo-Bustamante E et coll., CB2 Receptors and Neuron-Glia Interactions Modulate Neurotoxicity Generated by MAGL Inhibition, Biomolecules 2020","pmid":"32824740","doi":"10.3390/biom10081198","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32824740/"},{"label":"Yamasaki T et coll., Neuroprotective effects of minocycline and KML29, a potent inhibitor of monoacylglycerol lipase, in an experimental stroke model, Theranostics 2021","pmid":"34646382","doi":"10.7150/thno.64320","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646382/"},{"label":"PubChem, composé CID 71656212 (KML29, identifiants et descripteurs structuraux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71656212"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL3901007 (KML29, masse moléculaire et clé InChI)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3901007/"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour février 2026)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"}],"meta":{"slug":"kml29","url":"https://phytogrammes.com/wiki/kml29","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"APLLNJWPLUIBCG-UHFFFAOYSA-N","prefName":"LEI-101","symbol":"LEI-101","iupacName":"3-cyclopropyl-1-[[4-[6-[(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)methyl]-5-fluoro-2-pyridinyl]phenyl]methyl]imidazolidine-2,4-dione;hydrochloride","aliases":["LEI 101","LEI-101 hydrochloride","LEI 101 hydrochloride"],"cas":null,"pubchemCid":"127021038","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H26ClFN4O4S","molecularWeight":509,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127021038"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Hydantoïne (imidazolidine-2,4-dione) N-cyclopropylée d'un côté et N-benzylée de l'autre, le benzyle portant un biaryle phényle-pyridine fluoré substitué par une thiomorpholine-1,1-dioxyde ; la forme documentée est le chlorhydrate. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre ni avec les endocannabinoïdes de type amide d'acide gras."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : LEI-101 ne provient d'aucun métabolisme végétal ou animal. C'est un produit de synthèse organique organisé autour d'une hydantoïne (imidazolidine-2,4-dione) portant un cyclopropyle, reliée par un pont benzylique à un biaryle phényle-pyridine fluoré, lui-même substitué par un motif thiomorpholine-1,1-dioxyde. La construction relève de la chimie des hétérocycles et des couplages biaryliques, sans aucun rapport avec la voie du cannabigérol qui donne les cannabinoïdes du chanvre.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, conçue au laboratoire comme outil pharmacologique. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant, n'a jamais reçu d'autorisation de mise sur le marché et ne circule que comme réactif de recherche, sous forme de chlorhydrate.","discovered":"La molécule appartient à la série des 1-[4-(pyridin-2-yl)benzyl]imidazolidine-2,4-diones décrite en 2011 dans le Journal of Medicinal Chemistry par Mario van der Stelt et ses coauteurs, alors dans la recherche pharmaceutique néerlandaise. Le code LEI, pour Leiden, a été attribué ensuite par le groupe de chimie médicinale de l'université de Leyde, et la caractérisation complète de LEI-101 a été publiée en 2016 dans le British Journal of Pharmacology par Partha Mukhopadhyay, Pál Pacher, Mario van der Stelt et leurs collaborateurs, avec des équipes du NIAAA aux États-Unis et de Rome. Une version optimisée de la même série, LEI-102, a été présentée en 2023 dans Nature Communications, accompagnée de la structure du récepteur CB2 activé."},"pharmacology":{"summaryFr":"LEI-101 est un agoniste partiel du récepteur cannabinoïde CB2, issu d'une série d'imidazolidine-2,4-diones biaryliques conçue en chimie médicinale. Sur les récepteurs humains, l'affinité rapportée est de pKi 7,5 pour CB2 contre moins de 5 pour CB1, avec une activation partielle par les deux voies étudiées : 65 % de l'effet maximal en essai au [35S]GTPγS (pEC50 6,6) et 41 % en recrutement de β-arrestine (pEC50 7,0). L'intérêt de la molécule tient surtout à sa distribution : administrée par voie orale chez la souris, elle s'accumule dans le rein et le foie et pénètre très peu dans le cerveau, ce qui explique l'absence de tout signe cannabimimétique au test de la tétrade jusqu'à 60 mg/kg. Dans un modèle de néphrotoxicité provoquée par le cisplatine, des doses de 3 et 10 mg/kg ont réduit de façon dose-dépendante l'atteinte de la fonction rénale, les lésions histologiques, le stress oxydatif et nitratif ainsi que l'inflammation ; la protection disparaît chez les souris dépourvues de récepteur CB2, ce qui rattache clairement l'effet à cette cible. Tout cela reste de la pharmacologie animale : aucun essai clinique, aucune pharmacocinétique humaine et aucun profil de sécurité chez l'humain n'ont été publiés. La molécule sert de sonde pour étudier le rôle périphérique de CB2, pas de traitement.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel sélectif du récepteur CB2. Dans l'article de référence de 2016, l'affinité rapportée est de pKi 7,5 sur le récepteur CB2 humain contre un pKi inférieur à 5 sur CB1, soit une sélectivité d'environ cent fois en faveur de CB2 dans les essais de liaison. L'activation est partielle par les deux voies mesurées : pEC50 de 6,6 avec un effet maximal de 65 % en essai au [35S]GTPγS, et pEC50 de 7,0 avec un effet maximal de 41 % en recrutement de β-arrestine. Un profilage des sérine hydrolases par sondes d'activité n'a mis en évidence aucune inhibition de la FAAH, de la MAGL, de la NAPE-PLD ni de la DAGL. Aucune donnée n'est publiée pour TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A : ces cibles n'ont pas été testées.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":68,"reported":"pKi 7,5 ± 0,1 sur CB2 humain ; pEC50 6,6 ± 0,2 en essai au [35S]GTPγS (Emax 65 ± 8 %) et pEC50 7,0 ± 0,3 en recrutement de β-arrestine (Emax 41 ± 6 %)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":4,"reported":"pKi inférieur à 5 sur CB1 humain, soit une sélectivité d'environ cent fois en faveur de CB2","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Mukhopadhyay P et coll., The novel, orally available and peripherally restricted selective cannabinoid CB2 receptor agonist LEI-101 prevents cisplatin-induced nephrotoxicity, Br J Pharmacol 2016","pmid":"26398481","doi":"10.1111/bph.13338","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26398481/"},{"label":"Texte intégral libre du même article (PMC4728411) : données de liaison, distribution tissulaire et test de la tétrade","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4728411/"},{"label":"van der Stelt M et coll., Discovery and optimization of 1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)imidazolidine-2,4-dione derivatives as a novel class of selective cannabinoid CB2 receptor agonists, J Med Chem 2011","pmid":"21923175","doi":"10.1021/jm200916p","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21923175/"},{"label":"Li X et coll., Structural basis of selective cannabinoid CB2 receptor activation, Nat Commun 2023 (série LEI-101, optimisation vers LEI-102)","pmid":"36922494","doi":"10.1038/s41467-023-37112-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10017709/"},{"label":"PubChem, composé CID 127021038 (chlorhydrate de LEI-101)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127021038"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles proviennent uniquement de la souris. L'absorption orale est bonne et les concentrations plasmatiques culminent environ deux heures après la prise, par voie orale comme par voie intrapéritonéale. La distribution est franchement périphérique : les concentrations les plus élevées se retrouvent dans le rein et le foie, les plus faibles dans le cerveau, ce qui fonde la notion de restriction périphérique et explique l'absence d'effets centraux. La fraction plasmatique libre rapportée est de 0,44. Aucune donnée humaine n'existe : ni demi-vie, ni biodisponibilité absolue, ni comportement en administration répétée.","metabolism":"Le devenir métabolique de LEI-101 n'a pas été publié : les voies de biotransformation, les enzymes impliquées et les métabolites restent non caractérisés, chez l'animal comme chez l'humain. Le profilage par sondes d'activité conduit sur les sérine hydrolases de l'endocannabinoïdome n'a montré aucune inhibition de la FAAH, de la MAGL, de la NAPE-PLD ou de la DAGL, mais ce résultat porte sur la sélectivité de la molécule et non sur son élimination.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible cette molécule : elle n'a pas d'usage récréatif documenté, n'a jamais été signalée sur le marché des nouvelles substances psychoactives et ne figure dans aucun panel toxicologique urinaire ou salivaire. Les mesures publiées reposent sur des dosages bioanalytiques dédiés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, réalisés sur le plasma et les tissus de souris. Aucune littérature de médecine légale ne lui est consacrée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune évaluation toxicologique formelle n'a été publiée et la molécule n'a jamais été administrée à l'humain. Le seul élément de tolérance disponible relève de la pharmacologie de sécurité comportementale chez la souris : au test de la tétrade, une administration orale allant jusqu'à 60 mg/kg n'a produit ni analgésie, ni hypothermie, ni catalepsie, ni baisse de l'activité locomotrice, autrement dit aucun effet central de type cannabinoïde. Les expériences d'efficacité rénale ne rapportent pas d'effet indésirable aux doses actives. Faute d'étude de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de sécurité cardiaque et de toute donnée humaine, aucun profil de risque ne peut être établi."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription aux conventions internationales de 1961 et de 1971, aucune recommandation du comité d'experts de l'OMS, et aucune mesure de contrôle harmonisée dans l'Union : la molécule n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques par l'EUDA, faute de signalement sur le marché des nouvelles substances psychoactives. Elle n'a jamais été administrée à l'humain et ne relève à ce jour d'aucun cadre de médicament expérimental. Dans les États membres, elle circule uniquement comme composé de recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"LEI-101 n'est nommément inscrit sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes, et son squelette n'est capté par aucune clause générique : ce n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de THC au sens de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, ni un dérivé du noyau benzo[c]chromène visé par la décision ANSM du 22 mai 2024, puisqu'il s'agit d'une hydantoïne biarylique sans parenté structurale avec ces familles. Le statut est donc celui d'une substance non classée. Cela ne la rend pas vendable pour autant : sans autorisation de mise sur le marché ni statut alimentaire, elle ne peut être fournie qu'en tant que réactif réservé à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Mukhopadhyay P et coll., The novel, orally available and peripherally restricted selective cannabinoid CB2 receptor agonist LEI-101 prevents cisplatin-induced nephrotoxicity, Br J Pharmacol 2016","pmid":"26398481","doi":"10.1111/bph.13338","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26398481/"},{"label":"Texte intégral libre du même article (PMC4728411) : données de liaison, distribution tissulaire et test de la tétrade","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4728411/"},{"label":"van der Stelt M et coll., Discovery and optimization of 1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)imidazolidine-2,4-dione derivatives as a novel class of selective cannabinoid CB2 receptor agonists, J Med Chem 2011","pmid":"21923175","doi":"10.1021/jm200916p","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21923175/"},{"label":"Li X et coll., Structural basis of selective cannabinoid CB2 receptor activation, Nat Commun 2023 (série LEI-101, optimisation vers LEI-102)","pmid":"36922494","doi":"10.1038/s41467-023-37112-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10017709/"},{"label":"PubChem, composé CID 127021038 (chlorhydrate de LEI-101)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127021038"}],"meta":{"slug":"lei-101","url":"https://phytogrammes.com/wiki/lei-101","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FOEGBOXMDBPYEV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"LEI-106","symbol":"LEI-106","iupacName":"2-[(2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl)sulfonyl-[(4-phenoxyphenyl)methyl]amino]acetic acid","aliases":["LEI 106","N-((2,2-Dimethylchroman-6-yl)sulfonyl)-N-(4-phenoxybenzyl)glycine","CHEMBL3319620"],"cas":null,"pubchemCid":"102340761","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H27NO6S","molecularWeight":481.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/102340761"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Sulfonamide de glycine : un acide aminoacétique dont l'azote porte d'un côté un groupe sulfonyle relié à un noyau 2,2-diméthylchromane, de l'autre un groupe 4-phénoxybenzyle. La molécule n'a aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre ; elle relève de la chimie médicinale des inhibiteurs d'hydrolases à sérine."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant. Elle est obtenue par voie chimique, par sulfonylation d'un ester de glycine N-benzylé au moyen d'un chlorure de sulfonyle de la série chromane, puis libération de la fonction acide par saponification.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant connu. Elle a été conçue au laboratoire comme réactif de pharmacologie du système endocannabinoïde et n'est distribuée qu'à ce titre, sous forme de produit chimique de recherche.","discovered":"Décrite en 2014 par Freek J. Janssen, Hui Deng, Marc P. Baggelaar, Mario Allarà, Tom van der Wel, Hans den Dulk, Alessia Ligresti, Annelot C. van Esbroeck, Ross McGuire, Vincenzo Di Marzo, Herman S. Overkleeft et Mario van der Stelt dans le Journal of Medicinal Chemistry, au terme de la première étude de relation structure-activité menée sur les sulfonamides de glycine, une classe repérée peu avant par criblage à haut débit. Les travaux ont été conduits à l'Institut de chimie de Leyde, aux Pays-Bas, avec la participation de l'équipe de Vincenzo Di Marzo. Le sigle LEI renvoie à Leyde."},"pharmacology":{"summaryFr":"LEI-106 appartient à la famille des sulfonamides de glycine, une classe d'inhibiteurs repérée par criblage à haut débit puis optimisée à l'Institut de chimie de Leyde. La molécule ne se fixe pas sur les récepteurs CB1 ou CB2 : aucune affinité directe n'a été rapportée. Elle agit en amont, sur la sn-1-diacylglycérol lipase alpha, l'enzyme qui produit le 2-arachidonoylglycérol dans le système nerveux central. Sur l'enzyme humaine exprimée en membranes cellulaires, l'inhibition atteint une IC50 de 18 nM avec un substrat de substitution ; face au substrat naturel, le sn-1-oléoyl-2-arachidonoylglycérol, la constante d'inhibition remonte à 0,7 micromolaire, et un test fondé sur ce substrat naturel donne un pIC50 voisin de 6,0. Le profilage par sondes d'activité sur protéome de cerveau de souris a mis au jour au moins trois cibles secondaires, dont l'hydrolase ABHD6, inhibée avec une constante de 0,8 micromolaire ; l'isoforme DAGL-bêta est également touchée. LEI-106 est donc un outil double et non sélectif, cité comme piste pour l'obésité d'origine alimentaire et le syndrome métabolique, sans qu'aucun résultat thérapeutique ne soit établi. Chez la rate, une injection intrapéritonéale unique abaisse le 2-arachidonoylglycérol cortical et ouvre la barrière hémato-encéphalique. Les données humaines manquent : ni essai clinique, ni pharmacocinétique publiée.","receptorSummaryFr":"Aucune affinité directe pour les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 n'a été rapportée : LEI-106 n'est pas un ligand de récepteur mais un inhibiteur d'enzymes. Ses cibles connues sont la sn-1-diacylglycérol lipase alpha, avec une IC50 de 18 nM sur l'enzyme humaine recombinante et une constante d'inhibition de 0,7 micromolaire face au substrat naturel, l'hydrolase à domaine alpha/bêta 6 dite ABHD6, avec une constante de 0,8 micromolaire, et plus faiblement l'isoforme DAGL-bêta. Le profilage protéomique par sondes d'activité sur protéome de cerveau de souris a révélé au moins trois hydrolases à sérine hors cible, ce qui interdit de traiter cette molécule comme un outil sélectif. Aucune activité n'est documentée sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A. L'effet sur les récepteurs cannabinoïdes est purement indirect : en freinant la production de 2-arachidonoylglycérol, la molécule abaisse le tonus endocannabinoïde disponible pour CB1 et CB2.","binding":[{"target":"DAGL-alpha","efficacy":"antagonist","relativeActivity":85,"reported":"IC50 de 18 nM sur DAGL-alpha humaine recombinante avec substrat de substitution ; constante d'inhibition de 0,7 micromolaire face au substrat naturel sn-1-oléoyl-2-arachidonoylglycérol","confidence":"medium"},{"target":"DAGL-bêta","efficacy":"antagonist","relativeActivity":55,"reported":"pIC50 de 6,69 sur DAGL-bêta dans le test de fluorescence EnzChek, contre 7,35 pour DAGL-alpha dans le même test","confidence":"medium"},{"target":"ABHD6","efficacy":"antagonist","relativeActivity":45,"reported":"Constante d'inhibition de 0,8 micromolaire sur ABHD6 humaine recombinante, substrat 2-arachidonoylglycérol","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Janssen FJ, Deng H, Baggelaar MP, Allarà M, van der Wel T, den Dulk H, Ligresti A, van Esbroeck AC, McGuire R, Di Marzo V, Overkleeft HS, van der Stelt M. Discovery of glycine sulfonamides as dual inhibitors of sn-1-diacylglycerol lipase alpha and alpha/beta-hydrolase domain 6. J Med Chem. 2014;57(15):6610-22.","pmid":"24988361","doi":"10.1021/jm500681z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24988361/"},{"label":"van der Wel T, Janssen FJ, Baggelaar MP, Deng H, den Dulk H, Overkleeft HS, van der Stelt M. A natural substrate-based fluorescence assay for inhibitor screening on diacylglycerol lipase alpha. J Lipid Res. 2015 (LEI-106, pIC50 de 6,0 sur substrat naturel).","pmid":"25684760","doi":"10.1194/jlr.D056390","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25684760/"},{"label":"Liktor-Busa E, Levine AA, Young SJ, Bader C, Palomino SM, Polk FD, Couture SA, Pires PW, Anderson T, Largent-Milnes TM. Inhibition of diacylglycerol lipase alpha induced blood-brain barrier breach in female Sprague-Dawley rats. J Physiol. 2025;603(4):929-947.","pmid":"39827410","doi":"10.1113/JP287680","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39827410/"},{"label":"Levine AA, Liktor-Busa E, Balasubramanian S, Palomino SM, Burtman N, Couture SA, Lipinski A, Langlais PR, Largent-Milnes TM. Depletion of endothelial-derived 2-AG reduces blood-endothelial barrier integrity via alteration of VE-cadherin and the phospho-proteome. Int J Mol Sci. 2023;25(1):531.","pmid":"38203706","doi":"10.3390/ijms25010531","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38203706/"},{"label":"PubChem CID 102340761, LEI-106 : identifiants, formule, masse moléculaire et clé InChI","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/102340761"},{"label":"ChEMBL, molécule CHEMBL3319620 : IC50 sur DAGL-alpha, constantes d'inhibition sur DAGL-alpha et ABHD6, résultats de profilage par sondes d'activité et propriétés physicochimiques calculées","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3319620/"},{"label":"Zhu N. Discovery of selective diacylglycerol lipase beta inhibitors. Thèse de doctorat, Université de Leyde, 2024 (LEI-106 en composé de référence : pIC50 de 6,69 sur DAGL-bêta et de 7,35 sur DAGL-alpha)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://scholarlypublications.universiteitleiden.nl/access/item%3A3754198/download"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance, version consolidée)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent : aucune étude de pharmacocinétique clinique n'a été publiée et la molécule n'a jamais dépassé le stade préclinique. Chez la rate, une administration intrapéritonéale unique de 40 mg par kilogramme suffit à abaisser le 2-arachidonoylglycérol cortical, ce qui atteste d'une exposition cérébrale réelle malgré la fonction acide portée par la molécule. Aucune valeur de biodisponibilité orale, de demi-vie plasmatique, de liaison aux protéines ou de distribution tissulaire n'est disponible. Les paramètres physicochimiques calculés, une masse voisine de 482, une lipophilie estimée autour de 4,9 et une surface polaire d'environ 93 angströms carrés, restent compatibles avec un composé de recherche à visée orale, sans que cela ait été vérifié expérimentalement.","metabolism":"Le devenir métabolique de LEI-106 n'est pas documenté : aucune étude d'identification de métabolites, de stabilité microsomale ou d'implication des cytochromes P450 n'a été publiée. La molécule porte une fonction acide carboxylique libre, jugée indispensable à son activité par l'étude de relation structure-activité fondatrice, mais aucune donnée ne décrit son sort dans l'organisme. À la différence des inhibiteurs de DAGL de la série des triazolylurées, qui se lient de façon covalente à l'enzyme, les sulfonamides de glycine agissent de manière réversible : la durée d'action dépend donc entièrement de l'exposition plasmatique et tissulaire, elle-même inconnue.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible LEI-106 : la substance n'apparaît pas dans les panels toxicologiques usuels et n'a fait l'objet d'aucun signalement forensique publié. Les immuno-essais cannabis, qui visent le métabolite carboxylé du THC, ne la détectent pas, et sa structure de sulfonamide de glycine n'a rien de commun avec celle des cannabinoïdes classiques ou des agonistes de synthèse. Une identification passerait par la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, sur la base de la masse moléculaire et de la clé InChI déposées dans les banques publiques.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":3},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'existe et aucun essai clinique n'a été conduit : la sécurité chez l'être humain est inconnue. Le signal le plus net vient de l'animal. Chez la rate Sprague-Dawley femelle, une injection intrapéritonéale unique de 40 mg par kilogramme a ouvert la barrière hémato-encéphalique au niveau cortical, avec une hausse du passage du sucrose, une baisse du 2-arachidonoylglycérol, une diminution de la protéine de jonction serrée ZO-1, une élévation de la protéine NPAS4 et une constriction accrue de la microcirculation parenchymateuse. Sur cellules endothéliales cérébrales en culture, la molécule abaisse le 2-arachidonoylglycérol sans modifier l'anandamide, réduit la résistance transendothéliale, augmente la perméabilité paracellulaire et fait monter le calcium intracellulaire ; les auteurs attribuent eux-mêmes une partie de ces effets à des cibles secondaires, l'altération de la claudine-5 n'étant pas reproduite par l'extinction génique de DAGL-alpha. La littérature souligne par ailleurs que l'inhibition de DAGL-alpha dans le cerveau pourrait entraîner des effets indésirables psychiatriques. Cette molécule n'a aucune place dans un produit destiné à l'être humain."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun instrument de l'Union européenne ne classe LEI-106. La molécule ne figure pas aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971, et aucune décision d'exécution prise au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives ne la vise. Elle ne figure pas non plus parmi les substances suivies par le système d'alerte précoce coordonné par l'Agence de l'Union européenne sur les drogues, ce qui reflète son absence du marché récréatif. Chaque État membre conserve la faculté d'appliquer sa propre liste nationale. En pratique, LEI-106 circule uniquement comme produit chimique destiné à la recherche, sans statut de denrée alimentaire ni d'ingrédient cosmétique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"LEI-106 n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Il n'est pas davantage atteint par la clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités : chimiquement, il s'agit d'un sulfonamide de glycine, sans noyau terpénophénolique ni filiation avec le THC. Le statut applicable est donc celui d'une substance non classée. Cela n'en fait pas un produit autorisé à la consommation : la molécule ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament, ne figure sur aucune liste d'ingrédients admis en alimentation ou en cosmétique, et n'est vendue que comme réactif de laboratoire, en dehors de tout usage humain.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Janssen FJ, Deng H, Baggelaar MP, Allarà M, van der Wel T, den Dulk H, Ligresti A, van Esbroeck AC, McGuire R, Di Marzo V, Overkleeft HS, van der Stelt M. Discovery of glycine sulfonamides as dual inhibitors of sn-1-diacylglycerol lipase alpha and alpha/beta-hydrolase domain 6. J Med Chem. 2014;57(15):6610-22.","pmid":"24988361","doi":"10.1021/jm500681z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24988361/"},{"label":"van der Wel T, Janssen FJ, Baggelaar MP, Deng H, den Dulk H, Overkleeft HS, van der Stelt M. A natural substrate-based fluorescence assay for inhibitor screening on diacylglycerol lipase alpha. J Lipid Res. 2015 (LEI-106, pIC50 de 6,0 sur substrat naturel).","pmid":"25684760","doi":"10.1194/jlr.D056390","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25684760/"},{"label":"Liktor-Busa E, Levine AA, Young SJ, Bader C, Palomino SM, Polk FD, Couture SA, Pires PW, Anderson T, Largent-Milnes TM. Inhibition of diacylglycerol lipase alpha induced blood-brain barrier breach in female Sprague-Dawley rats. J Physiol. 2025;603(4):929-947.","pmid":"39827410","doi":"10.1113/JP287680","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39827410/"},{"label":"Levine AA, Liktor-Busa E, Balasubramanian S, Palomino SM, Burtman N, Couture SA, Lipinski A, Langlais PR, Largent-Milnes TM. Depletion of endothelial-derived 2-AG reduces blood-endothelial barrier integrity via alteration of VE-cadherin and the phospho-proteome. Int J Mol Sci. 2023;25(1):531.","pmid":"38203706","doi":"10.3390/ijms25010531","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38203706/"},{"label":"PubChem CID 102340761, LEI-106 : identifiants, formule, masse moléculaire et clé InChI","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/102340761"},{"label":"ChEMBL, molécule CHEMBL3319620 : IC50 sur DAGL-alpha, constantes d'inhibition sur DAGL-alpha et ABHD6, résultats de profilage par sondes d'activité et propriétés physicochimiques calculées","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3319620/"},{"label":"Zhu N. Discovery of selective diacylglycerol lipase beta inhibitors. Thèse de doctorat, Université de Leyde, 2024 (LEI-106 en composé de référence : pIC50 de 6,69 sur DAGL-bêta et de 7,35 sur DAGL-alpha)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://scholarlypublications.universiteitleiden.nl/access/item%3A3754198/download"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance, version consolidée)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}],"meta":{"slug":"lei-106","url":"https://phytogrammes.com/wiki/lei-106","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"IXAQOQZEOGMIQS-SSQFXEBMSA-N","prefName":"Lipoxine A4","symbol":"LXA4","iupacName":"(5S,6R,7E,9E,11Z,13E,15S)-5,6,15-trihydroxyicosa-7,9,11,13-tetraenoic acid","aliases":["Lipoxin A4","LXA4"],"cas":null,"pubchemCid":"5280914","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H32O5","molecularWeight":352.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280914"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Eicosanoïde trihydroxylé de la famille des lipoxines : acide gras en C20 issu de l'acide arachidonique, portant trois groupes hydroxyle (positions 5, 6 et 15) et un motif tétraène conjugué. Sa structure n'a aucun rapport avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Formée à partir de l'acide arachidonique par des voies dites transcellulaires, où deux types cellulaires se partagent les étapes. Un premier schéma associe la 5-lipoxygénase des leucocytes, qui produit le leucotriène A4, à la 12-lipoxygénase plaquettaire qui le convertit en lipoxine. Un second schéma passe par la 15-lipoxygénase des cellules épithéliales puis la 5-lipoxygénase leucocytaire. Une troisième voie, déclenchée par l'aspirine, acétyle la cyclooxygénase 2 et conduit à l'épimère 15-épi-lipoxine A4, plus stable.","originNote":"Molécule entièrement endogène, absente du cannabis. Elle est produite par les cellules de l'organisme humain et animal sur les sites d'inflammation, notamment par la coopération entre polynucléaires neutrophiles, plaquettes et cellules épithéliales. Elle n'est extraite d'aucune plante et ne se trouve pas dans les produits à base de chanvre.","discovered":"Décrite en 1984 par Charles N. Serhan, Mats Hamberg et Bengt Samuelsson, au Karolinska Institutet, dans un article des PNAS identifiant une nouvelle série de trihydroxytétraènes formés à partir de l'acide arachidonique par les leucocytes humains. Le rapprochement avec le récepteur CB1 est bien plus tardif : il est proposé en 2012 par l'équipe de Fabricio A. Pamplona et Reinaldo N. Takahashi, également dans les PNAS."},"pharmacology":{"summaryFr":"La lipoxine A4 appartient aux médiateurs lipidiques dits pro-résolution, dont la fonction est d'éteindre une réaction inflammatoire plutôt que de la déclencher. Son récepteur propre est l'ALX/FPR2, où elle freine le recrutement des polynucléaires et oriente les macrophages vers un profil réparateur. Le lien avec le système endocannabinoïde repose sur une publication des PNAS de 2012 : la lipoxine A4, détectée dans le tissu cérébral, n'occupe pas le site orthostérique du CB1 mais augmente l'affinité de l'anandamide pour ce récepteur, sans modifier l'activité de la FAAH ni les taux cérébraux d'endocannabinoïdes. Les auteurs décrivent une potentialisation sélective de l'anandamide, nettement plus faible avec le 2-AG ou un agoniste complet, ainsi qu'un effet protecteur dépendant du CB1 contre un déficit de mémoire spatiale induit par le peptide bêta-amyloïde chez la souris. Cette conclusion n'a pas été reproduite partout : dans un modèle neuronal de signalisation endocannabinoïde reposant sur des neurones hippocampiques autaptiques, la lipoxine A4 n'a produit aucune potentialisation et s'est même comportée comme un modulateur négatif vis-à-vis du 2-AG. Le statut de modulateur allostérique positif du CB1 reste donc une hypothèse discutée, appuyée sur un nombre restreint de travaux. Sur ce versant cannabinoïde, les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"Sa cible principale n'est pas cannabinoïde : la lipoxine A4 est le ligand de référence du récepteur ALX/FPR2, un récepteur couplé aux protéines G exprimé par les cellules immunitaires, sur lequel elle figure parmi les agonistes endogènes les plus affins. D'autres cibles ont été rapportées, dont le récepteur aux hydrocarbures aromatiques, le récepteur humain GPR32 et les récepteurs aux cystéinyl-leucotriènes. Sur le système endocannabinoïde, les travaux de 2012 la présentent comme un modulateur allostérique positif du CB1 : elle ne se fixe pas de façon significative au site orthostérique, ne déclenche aucun signal par elle-même, mais augmente l'affinité et la puissance de l'anandamide. Aucune activité établie n'est documentée sur le CB2, le TRPV1, le GPR55, le PPARγ ou le 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":"Ki orthostérique > 10 µM (déplacement maximal de 40 % du radioligand SR141716A) ; en présence de lipoxine A4, l'IC50 de l'anandamide au site de haute affinité du CB1 passe de 17 nM à 2 nM (Pamplona et al., PNAS 2012)","confidence":"medium"},{"target":"ALX/FPR2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Pamplona FA, Ferreira J, Menezes de Lima O Jr, et al. Anti-inflammatory lipoxin A4 is an endogenous allosteric enhancer of CB1 cannabinoid receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(51):21134-21139.","pmid":"23150578","doi":"10.1073/pnas.1202906109","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23150578/"},{"label":"Pertwee RG. Lipoxin A4 is an allosteric endocannabinoid that strengthens anandamide-induced CB1 receptor activation. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(51):20781-20782.","pmid":"23204441","doi":"10.1073/pnas.1218529110","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23204441/"},{"label":"Straiker A, Mitjavila J, Yin D, Gibson A, Mackie K. Aiming for allosterism: evaluation of allosteric modulators of CB1 in a neuronal model. Pharmacol Res. 2015;99:370-376.","pmid":"26211948","doi":"10.1016/j.phrs.2015.07.017","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4574285"},{"label":"Serhan CN, Hamberg M, Samuelsson B. Lipoxins: novel series of biologically active compounds formed from arachidonic acid in human leukocytes. Proc Natl Acad Sci USA. 1984;81(17):5335-5339.","pmid":"6089195","doi":"10.1073/pnas.81.17.5335","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6089195/"},{"label":"Clish CB, Levy BD, Chiang N, Tai HH, Serhan CN. Oxidoreductases in lipoxin A4 metabolic inactivation. J Biol Chem. 2000;275(33):25372-25380.","pmid":"10837478","doi":"10.1074/jbc.M002863200","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10837478/"},{"label":"Wu SH, Chen XQ, Liu B, Wu HJ, Dong L. Efficacy and safety of 15(R/S)-methyl-lipoxin A4 in topical treatment of infantile eczema. Br J Dermatol. 2013;168(1):172-178.","pmid":"22834636","doi":"10.1111/j.1365-2133.2012.11177.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22834636/"},{"label":"ChEBI:6498 Lipoxin A4 (European Bioinformatics Institute)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:6498"},{"label":"PubChem CID 5280914, Lipoxin A4 (NCBI)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280914"}]},"pharmacokinetics":"La lipoxine A4 se comporte comme un autacoïde local : elle est produite sur place, agit à très faible concentration sur les cellules voisines, puis disparaît rapidement. Sa durée de vie biologique est courte, ce qui limite fortement son intérêt comme molécule administrée et explique le développement d'analogues stabilisés, dont la 15-épi-lipoxine A4 et des dérivés méthylés en position 15. Aucune donnée d'absorption orale, de distribution ou d'élimination chez l'humain n'est disponible pour la molécule native.","metabolism":"L'inactivation commence par l'oxydation de l'hydroxyle en position 15 par la 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase, qui donne la 15-oxo-lipoxine A4. Ce métabolite est ensuite réduit sur la double liaison 13,14 par la 15-oxoprostaglandine 13-réductase, également connue comme leucotriène B4 12-hydroxydéshydrogénase, pour former la 13,14-dihydro-15-oxo-lipoxine A4 puis la 13,14-dihydro-lipoxine A4. Ces produits sont dépourvus de l'activité de la molécule d'origine. Des travaux plus récents attribuent au métabolite 15-oxo une activité anti-inflammatoire propre, indépendante du récepteur FPR2.","detection":"Le dosage relève de la lipidomique et non de la toxicologie médico-légale : la lipoxine A4 se mesure par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, sur plasma, lavage broncho-alvéolaire, exsudat inflammatoire ou tissu, avec des étalons internes deutérés. Aucune méthode de dépistage réglementaire, routier ou professionnel ne la recherche, et elle n'interfère avec aucun test cannabinoïde usuel.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Molécule endogène présente à l'état physiologique, la lipoxine A4 n'a pas de profil toxicologique établi au sens des substances consommées. Elle n'est pas ingérée, ne fait l'objet d'aucun usage récréatif documenté et aucun signalement d'intoxication ne lui est associé. Le seul recul clinique porte sur des analogues stabilisés : un essai contrôlé contre placebo dans l'eczéma du nourrisson a rapporté une bonne tolérance locale d'un analogue méthylé, sans événement indésirable ni anomalie des paramètres de sécurité. Ces données restent trop restreintes pour caractériser une sécurité d'emploi, et aucun effet indésirable systémique n'est documenté pour la molécule native."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre ne classe la lipoxine A4 comme stupéfiant et elle ne figure dans aucun tableau des conventions internationales de 1961 et 1971. Elle n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques par l'EUDA (anciennement OEDT), ni d'une mesure de contrôle au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives, ce qui est cohérent avec son caractère endogène et l'absence d'usage récréatif. Dans l'Union, elle reste un composé de recherche : aucune autorisation de médicament ni de nouvel aliment n'a été délivrée. Seuls des analogues stabilisés ont été évalués chez l'humain, dans un cadre clinique très limité.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La lipoxine A4 est une substance endogène, naturellement présente dans l'organisme humain. Elle n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Elle n'est pas davantage visée par la clause générique de l'annexe IV, qui ne couvre que les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels de ces dérivés : la lipoxine A4 n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de ce type. Elle n'est donc pas un stupéfiant en France. Elle ne dispose par ailleurs d'aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament, ni d'autorisation comme ingrédient alimentaire, et sa circulation se limite au réactif de laboratoire et à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Pamplona FA, Ferreira J, Menezes de Lima O Jr, et al. Anti-inflammatory lipoxin A4 is an endogenous allosteric enhancer of CB1 cannabinoid receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(51):21134-21139.","pmid":"23150578","doi":"10.1073/pnas.1202906109","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23150578/"},{"label":"Pertwee RG. Lipoxin A4 is an allosteric endocannabinoid that strengthens anandamide-induced CB1 receptor activation. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(51):20781-20782.","pmid":"23204441","doi":"10.1073/pnas.1218529110","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23204441/"},{"label":"Straiker A, Mitjavila J, Yin D, Gibson A, Mackie K. Aiming for allosterism: evaluation of allosteric modulators of CB1 in a neuronal model. Pharmacol Res. 2015;99:370-376.","pmid":"26211948","doi":"10.1016/j.phrs.2015.07.017","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4574285"},{"label":"Serhan CN, Hamberg M, Samuelsson B. Lipoxins: novel series of biologically active compounds formed from arachidonic acid in human leukocytes. Proc Natl Acad Sci USA. 1984;81(17):5335-5339.","pmid":"6089195","doi":"10.1073/pnas.81.17.5335","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6089195/"},{"label":"Clish CB, Levy BD, Chiang N, Tai HH, Serhan CN. Oxidoreductases in lipoxin A4 metabolic inactivation. J Biol Chem. 2000;275(33):25372-25380.","pmid":"10837478","doi":"10.1074/jbc.M002863200","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10837478/"},{"label":"Wu SH, Chen XQ, Liu B, Wu HJ, Dong L. Efficacy and safety of 15(R/S)-methyl-lipoxin A4 in topical treatment of infantile eczema. Br J Dermatol. 2013;168(1):172-178.","pmid":"22834636","doi":"10.1111/j.1365-2133.2012.11177.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22834636/"},{"label":"ChEBI:6498 Lipoxin A4 (European Bioinformatics Institute)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:6498"},{"label":"PubChem CID 5280914, Lipoxin A4 (NCBI)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280914"}],"meta":{"slug":"lxa4","url":"https://phytogrammes.com/wiki/lxa4","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KDZOUSULXZNDJH-LSDHHAIUSA-N","prefName":"O-1602","symbol":"O-1602","iupacName":"5-methyl-4-[(1R,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]benzene-1,3-diol","aliases":["O 1602","O1602"],"cas":"317321-41-8","pubchemCid":"45073499","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C17H22O2","molecularWeight":258.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/45073499"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Résorcinol de type cannabidiol : noyau benzène-1,3-diol couplé en position 4 à un cycle menthadiényle portant un groupe isopropényle, avec un méthyle en position 5. Le squelette reste ouvert, sans cycle pyranique, ce qui le distingue des composés de type tétrahydrocannabinol ; il correspond au cannabidiol anormal dont la chaîne pentyle a été ramenée à un seul carbone."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant. Il s'agit d'un résorcinol obtenu par synthèse organique, construit sur le squelette du cannabidiol anormal dont il reprend le couplage entre le noyau benzène-1,3-diol et le cycle menthadiényle, avec un simple groupe méthyle à la place de la chaîne pentyle.","originNote":"Molécule entièrement synthétique : elle n'existe ni dans le cannabis, ni dans aucune autre plante, ni dans l'organisme humain. Elle a été conçue comme réactif de laboratoire et n'a jamais quitté la recherche préclinique, sur cellules et chez le rongeur. Elle n'entre dans aucun produit de consommation, ni alimentaire, ni cosmétique, et n'est distribuée que par des fournisseurs de produits chimiques destinés à la recherche.","discovered":"Le composé apparaît en 1999 dans un travail de l'équipe de George Kunos, au Medical College of Virginia et aux National Institutes of Health, publié dans les Proceedings of the National Academy of Sciences, qui décrivait un site endothélial de vasodilatation distinct des récepteurs CB1 et CB2. Sa préparation revient à Raj K. Razdan et à la société Organix Inc. de Woburn, dans le Massachusetts, dont l'initiale a donné son nom à toute la série des composés de code O. La cible principale de la molécule n'a été identifiée que huit ans plus tard : en 2007, deux équipes industrielles, celle de Ryberg chez AstraZeneca et celle de Johns chez GlaxoSmithKline, ont montré que l'O-1602 active le récepteur orphelin GPR55. L'activité sur le récepteur GPR18 a été caractérisée à partir de 2012."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'O-1602 est l'analogue méthylé du cannabidiol anormal, lui-même régioisomère du cannabidiol : le noyau résorcinol y est relié au cycle menthadiényle en position 4 et porte un groupe méthyle là où le cannabidiol anormal porte une chaîne pentyle. Cette architecture le prive de toute affinité utile pour les récepteurs CB1 et CB2, ce qui explique l'absence de sédation et d'effet psychotrope constatée chez l'animal. Son intérêt scientifique tient à ses cibles atypiques. Il active le récepteur orphelin GPR55 avec une puissance nanomolaire, une CE50 de 2 nM en liaison au GTPγS sur récepteur humain recombinant, ce qui en fait l'un des agonistes de référence de ce récepteur. Il stimule aussi le récepteur GPR18, avec une CE50 voisine de 65 nM et un profil d'agonisme biaisé, la mobilisation calcique et la voie des kinases p44/42 étant recrutées sans que la bêta-arrestine le soit. Il reproduit enfin la vasodilatation attribuée au site endothélial du cannabidiol anormal. Chez le rongeur, la molécule a réduit l'inflammation dans des modèles de colite et de pancréatite aiguë, diminué la décharge des fibres nociceptives dans une arthrite expérimentale, freiné la croissance tumorale dans des modèles de cancer colique et mammaire, et stimulé la sécrétion d'insuline. Le tableau comporte cependant des résultats de sens opposé : le composé augmente la prise alimentaire et l'adiposité, favorise la stéatose hépatique par une voie associant GPR55, la PI3 kinase, Akt et SREBP-1c, se montre pronociceptif dans un modèle de douleur neuropathique, et une administration prolongée chez le rat obèse a laissé des altérations macroscopiques du foie et du rein. Plusieurs de ces effets persistent chez la souris privée de GPR55, ce qui signale des cibles encore inconnues. Les données humaines manquent entièrement : aucune pharmacocinétique, aucun métabolisme caractérisé, aucun essai clinique, aucun profil de sécurité. L'O-1602 reste un outil pharmacologique et non un candidat thérapeutique établi.","receptorSummaryFr":"Aucune affinité significative pour les récepteurs CB1 et CB2 : aucune constante d'affinité exploitable n'a été publiée pour ces deux cibles, et les effets du composé persistent en présence des antagonistes sélectifs AM251 et AM630. La cible la mieux établie est le récepteur orphelin GPR55, activé avec une puissance nanomolaire : une CE50 de 2 nM en liaison au GTPγS sur récepteur humain recombinant exprimé en cellules HEK293, et une valeur de 13 nM dans le travail parallèle de Ryberg et ses collègues, ce qui situe le pCE50 entre 7,9 et 8,9 dans la base de l'IUPHAR. Le récepteur GPR18 est également activé, avec un pCE50 de 7,2, soit une CE50 voisine de 65 nM, mais sur un mode biaisé : mobilisation du calcium intracellulaire et phosphorylation des kinases p44/42, sans recrutement de la bêta-arrestine. S'ajoute le site endothélial dit récepteur du cannabidiol anormal, responsable de la vasorelaxation mésentérique, sensible à l'antagoniste O-1918 et au rimonabant mais non aux antagonistes CB1 et CB2 sélectifs. Sur les neutrophiles humains, la migration est inhibée avec une CI50 de 33 nM, par un mécanisme lui aussi distinct de CB1 et CB2. Le canal TRPV1 ne participe pas à la vasorelaxation, la capsazépine étant sans effet, et rien n'a été publié sur PPARγ ni sur 5-HT1A. Plusieurs actions persistent chez la souris dépourvue de GPR55, notamment la protection contre la colite et la stimulation de la prise alimentaire, ce qui implique au moins une cible supplémentaire non identifiée.","binding":[{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":"CE50 de 2 nM en liaison au GTPγS sur GPR55 humain recombinant en cellules HEK293 (Johns et coll. 2007) ; 13 nM chez Ryberg et coll. 2007, soit un pCE50 de 7,9 à 8,9 selon l'IUPHAR","confidence":"medium"},{"target":"GPR18","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":72,"reported":"pCE50 de 7,2, soit une CE50 voisine de 65 nM (phosphorylation des kinases p44/42 sur cellules HEK293 exprimant GPR18) ; agonisme biaisé, sans recrutement de la bêta-arrestine","confidence":"medium"},{"target":"Récepteur endothélial du cannabidiol anormal","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Chimiotaxie des neutrophiles humains","efficacy":"antagonist","relativeActivity":58,"reported":"CI50 de 33 nM sur la migration induite par le fMLP, par un site distinct de CB1 et CB2","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Járai Z et coll., Cannabinoid-induced mesenteric vasodilation through an endothelial site distinct from CB1 or CB2 receptors, Proc Natl Acad Sci USA 1999 (première mention du composé, synthèse Organix Inc.)","pmid":"10570211","doi":"10.1073/pnas.96.24.14136","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10570211/"},{"label":"Ryberg E et coll., The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, Br J Pharmacol 2007","pmid":"17876302","doi":"10.1038/sj.bjp.0707460","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17876302/"},{"label":"Johns DG et coll., The novel endocannabinoid receptor GPR55 is activated by atypical cannabinoids but does not mediate their vasodilator effects, Br J Pharmacol 2007","pmid":"17704827","doi":"10.1038/sj.bjp.0707419","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17704827/"},{"label":"Ashton JC, The atypical cannabinoid O-1602: targets, actions, and the central nervous system, Cent Nerv Syst Agents Med Chem 2012","pmid":"22831390","doi":"10.2174/187152412802430156","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22831390/"},{"label":"McHugh D et coll., Delta-9-tetrahydrocannabinol and N-arachidonyl glycine are full agonists at GPR18 receptors and induce migration in human endometrial HEC-1B cells, Br J Pharmacol 2012","pmid":"21595653","doi":"10.1111/j.1476-5381.2011.01497.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21595653/"},{"label":"Console-Bram L et coll., Activation of GPR18 by cannabinoid compounds: a tale of biased agonism, Br J Pharmacol 2014","pmid":"24762058","doi":"10.1111/bph.12746","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24762058/"},{"label":"McHugh D et coll., Inhibition of human neutrophil chemotaxis by endogenous cannabinoids and phytocannabinoids: evidence for a site distinct from CB1 and CB2, Mol Pharmacol 2008","pmid":"17965195","doi":"10.1124/mol.107.041863","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17965195/"},{"label":"Al Suleimani YM et coll., Mechanisms of vasorelaxation induced by the cannabidiol analogue compound O-1602 in the rat small mesenteric artery, Eur J Pharmacol 2015","pmid":"26297305","doi":"10.1016/j.ejphar.2015.08.021","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26297305/"},{"label":"Schicho R et coll., The atypical cannabinoid O-1602 protects against experimental colitis and inhibits neutrophil recruitment, Inflamm Bowel Dis 2011","pmid":"21744421","doi":"10.1002/ibd.21538","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21744421/"},{"label":"Schuelert N et McDougall JJ, The abnormal cannabidiol analogue O-1602 reduces nociception in a rat model of acute arthritis via the putative cannabinoid receptor GPR55, Neurosci Lett 2011","pmid":"21683763","doi":"10.1016/j.neulet.2011.06.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21683763/"},{"label":"Breen C et coll., The atypical cannabinoid O-1602 increases hind paw sensitisation in the chronic constriction injury model of neuropathic pain, Neurosci Lett 2012","pmid":"22227298","doi":"10.1016/j.neulet.2011.12.039","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22227298/"},{"label":"Díaz-Arteaga A et coll., The atypical cannabinoid O-1602 stimulates food intake and adiposity in rats, Diabetes Obes Metab 2012","pmid":"21981246","doi":"10.1111/j.1463-1326.2011.01515.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21981246/"},{"label":"Kang S et coll., O-1602 promotes hepatic steatosis through GPR55 and PI3 kinase/Akt/SREBP-1c signaling in mice, Int J Mol Sci 2021","pmid":"33803038","doi":"10.3390/ijms22063091","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33803038/"},{"label":"Simcocks AC et coll., Atypical cannabinoid ligands O-1602 and O-1918 administered chronically in diet-induced obesity, Endocr Connect 2019 (altérations hépatiques et rénales)","pmid":"30707678","doi":"10.1530/EC-18-0535","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30707678/"},{"label":"Kargl J et coll., O-1602, an atypical cannabinoid, inhibits tumor growth in colitis-associated colon cancer through multiple mechanisms, J Mol Med 2013","pmid":"22965195","doi":"10.1007/s00109-012-0957-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22965195/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche du ligand O-1602 (ligandId 5525), activités GPR55 et GPR18","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=5525"},{"label":"PubChem, composé CID 45073499 (O-1602), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/45073499"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL3402654 (données d'activité GPR55 et chimiotaxie des neutrophiles)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3402654/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée, ni chez l'animal, ni chez l'être humain. Les travaux précliniques administrent le composé par voie parentérale, le plus souvent intrapéritonéale, parfois intraveineuse, intra-artérielle ou intracérébroventriculaire, ce qui contourne entièrement la question de l'absorption digestive. Aucune valeur de biodisponibilité orale, de demi-vie, de volume de distribution ou de passage de la barrière hémato-encéphalique n'est disponible : l'existence d'une action centrale se déduit d'effets comportementaux et d'injections directes dans le cerveau, non d'une mesure de concentration cérébrale.","metabolism":"Le devenir métabolique de l'O-1602 n'a fait l'objet d'aucune publication : ni identification de métabolites, ni caractérisation des enzymes responsables, ni évaluation d'une interaction avec les cytochromes. La présence de deux fonctions phénol rend une glucuronoconjugaison plausible, par analogie avec le cannabidiol, mais il s'agit d'un raisonnement de chimie médicinale et non d'un résultat expérimental.","detection":"Aucune méthode de dépistage ne cible cette molécule. Elle n'a jamais été signalée sur le marché des substances psychoactives, ne figure dans aucun panel toxicologique de routine, urinaire, sanguin ou salivaire, et aucune publication de médecine légale ne lui est consacrée. Les seuls dosages décrits restent analytiques et confinés au laboratoire de recherche.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":18},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Il n'existe aucune donnée de sécurité chez l'être humain, ni étude réglementaire de toxicité. Les signaux disponibles proviennent tous du rongeur. Une administration quotidienne pendant six semaines chez le rat rendu obèse par un régime gras a laissé des altérations macroscopiques du foie et du rein, avec des pigments hépatiques anormaux et le retrait d'un animal de l'analyse ; les auteurs en concluent que le composé ne convient pas au traitement de l'obésité. Sur hépatocytes et chez la souris, l'O-1602 favorise l'accumulation de lipides dans le foie par une voie dépendant de GPR55 et de la cascade PI3 kinase, Akt et SREBP-1c. Chez le rat, il augmente la prise alimentaire et la masse grasse. Dans un modèle de constriction chronique du nerf sciatique, il accroît la sensibilité de la patte, effet pronociceptif de sens inverse de l'analgésie observée dans l'arthrite aiguë. Aucun effet sédatif ni psychotrope n'a en revanche été rapporté, et l'activité locomotrice reste globalement inchangée aux doses actives."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement international : la substance ne figure dans les tableaux d'aucune des conventions des Nations unies, n'a fait l'objet d'aucun examen par le comité d'experts de la pharmacodépendance de l'OMS, et n'apparaît pas parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par le système d'alerte précoce de l'Union européenne géré par l'EUDA, aucun signalement sur le marché n'ayant été enregistré depuis sa description. Aucune autorisation de mise sur le marché n'existe et aucun essai clinique n'a été conduit. Dans l'Union européenne, le composé ne circule que comme produit chimique destiné à la recherche, soumis aux règles générales applicables aux substances chimiques et non au droit des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Statut non classé en France. L'O-1602 n'est nommé dans aucun arrêté de classement de l'ANSM, et il n'est pas davantage saisi par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels de ces dérivés : le composé n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, ni un éther, ni un sel d'un tétrahydrocannabinol, puisqu'il ne possède pas le cycle pyranique caractéristique et se rattache au squelette ouvert du cannabidiol. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation pour autant : la molécule n'a aucun statut d'ingrédient alimentaire, de complément ou de cosmétique, ne bénéficie d'aucune autorisation de nouvel aliment, et sa mise en vente pour la consommation humaine serait irrégulière à ce titre. Elle n'a d'existence légitime que comme réactif de recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Járai Z et coll., Cannabinoid-induced mesenteric vasodilation through an endothelial site distinct from CB1 or CB2 receptors, Proc Natl Acad Sci USA 1999 (première mention du composé, synthèse Organix Inc.)","pmid":"10570211","doi":"10.1073/pnas.96.24.14136","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10570211/"},{"label":"Ryberg E et coll., The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, Br J Pharmacol 2007","pmid":"17876302","doi":"10.1038/sj.bjp.0707460","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17876302/"},{"label":"Johns DG et coll., The novel endocannabinoid receptor GPR55 is activated by atypical cannabinoids but does not mediate their vasodilator effects, Br J Pharmacol 2007","pmid":"17704827","doi":"10.1038/sj.bjp.0707419","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17704827/"},{"label":"Ashton JC, The atypical cannabinoid O-1602: targets, actions, and the central nervous system, Cent Nerv Syst Agents Med Chem 2012","pmid":"22831390","doi":"10.2174/187152412802430156","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22831390/"},{"label":"McHugh D et coll., Delta-9-tetrahydrocannabinol and N-arachidonyl glycine are full agonists at GPR18 receptors and induce migration in human endometrial HEC-1B cells, Br J Pharmacol 2012","pmid":"21595653","doi":"10.1111/j.1476-5381.2011.01497.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21595653/"},{"label":"Console-Bram L et coll., Activation of GPR18 by cannabinoid compounds: a tale of biased agonism, Br J Pharmacol 2014","pmid":"24762058","doi":"10.1111/bph.12746","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24762058/"},{"label":"McHugh D et coll., Inhibition of human neutrophil chemotaxis by endogenous cannabinoids and phytocannabinoids: evidence for a site distinct from CB1 and CB2, Mol Pharmacol 2008","pmid":"17965195","doi":"10.1124/mol.107.041863","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17965195/"},{"label":"Al Suleimani YM et coll., Mechanisms of vasorelaxation induced by the cannabidiol analogue compound O-1602 in the rat small mesenteric artery, Eur J Pharmacol 2015","pmid":"26297305","doi":"10.1016/j.ejphar.2015.08.021","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26297305/"},{"label":"Schicho R et coll., The atypical cannabinoid O-1602 protects against experimental colitis and inhibits neutrophil recruitment, Inflamm Bowel Dis 2011","pmid":"21744421","doi":"10.1002/ibd.21538","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21744421/"},{"label":"Schuelert N et McDougall JJ, The abnormal cannabidiol analogue O-1602 reduces nociception in a rat model of acute arthritis via the putative cannabinoid receptor GPR55, Neurosci Lett 2011","pmid":"21683763","doi":"10.1016/j.neulet.2011.06.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21683763/"},{"label":"Breen C et coll., The atypical cannabinoid O-1602 increases hind paw sensitisation in the chronic constriction injury model of neuropathic pain, Neurosci Lett 2012","pmid":"22227298","doi":"10.1016/j.neulet.2011.12.039","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22227298/"},{"label":"Díaz-Arteaga A et coll., The atypical cannabinoid O-1602 stimulates food intake and adiposity in rats, Diabetes Obes Metab 2012","pmid":"21981246","doi":"10.1111/j.1463-1326.2011.01515.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21981246/"},{"label":"Kang S et coll., O-1602 promotes hepatic steatosis through GPR55 and PI3 kinase/Akt/SREBP-1c signaling in mice, Int J Mol Sci 2021","pmid":"33803038","doi":"10.3390/ijms22063091","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33803038/"},{"label":"Simcocks AC et coll., Atypical cannabinoid ligands O-1602 and O-1918 administered chronically in diet-induced obesity, Endocr Connect 2019 (altérations hépatiques et rénales)","pmid":"30707678","doi":"10.1530/EC-18-0535","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30707678/"},{"label":"Kargl J et coll., O-1602, an atypical cannabinoid, inhibits tumor growth in colitis-associated colon cancer through multiple mechanisms, J Mol Med 2013","pmid":"22965195","doi":"10.1007/s00109-012-0957-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22965195/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche du ligand O-1602 (ligandId 5525), activités GPR55 et GPR18","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=5525"},{"label":"PubChem, composé CID 45073499 (O-1602), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/45073499"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL3402654 (données d'activité GPR55 et chimiotaxie des neutrophiles)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3402654/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}],"meta":{"slug":"o-1602","url":"https://phytogrammes.com/wiki/o-1602","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ICHJMVMWPKLUKT-JKSUJKDBSA-N","prefName":"O-1918","symbol":"O-1918","iupacName":"1,3-dimethoxy-5-methyl-2-[(1R,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]benzene","aliases":["O 1918","O1918"],"cas":"536697-79-7","pubchemCid":"40469923","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C19H26O2","molecularWeight":286.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/40469923"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Analogue synthétique du cannabidiol, de la famille des résorcinols terpénylés à cycle ouvert. Un noyau benzénique porte deux fonctions méthoxy en positions 1 et 3, un méthyle en position 5 et, en position 2 entre les deux méthoxy, un cycle menthadiényle de configuration 1R,6R identique à celui du cannabidiol. Deux traits la séparent de ce dernier : les deux fonctions phénol sont masquées sous forme d'éthers méthyliques, ce qui supprime les liaisons hydrogène nécessaires à la reconnaissance par les récepteurs CB1 et CB2, et la chaîne pentyle est réduite à un simple méthyle. La littérature la rattache souvent à la série du cannabidiol anormal, dans laquelle elle a été développée et employée, mais la position d'attache du terpène diffère : elle occupe ici la position centrale entre les deux oxygènes, celle du cannabidiol orthodoxe, alors que le cannabidiol anormal porte son terpène sur une position latérale."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique naturelle : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant et n'a jamais été détectée dans le chanvre. Elle relève de la synthèse organique, par méthylation des deux fonctions phénol d'un résorcinol terpénylé de type cannabidiol dont la chaîne latérale est réduite à un méthyle. Seule la classe chimique est décrite ici.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant, et sans rapport avec les produits au cannabidiol vendus dans le commerce. Elle n'a jamais fait l'objet d'un développement pharmaceutique, ne figure dans aucun essai clinique et se vend uniquement comme réactif de recherche, en quantités de l'ordre du milligramme, auprès des fournisseurs de produits chimiques de laboratoire. Elle n'apparaît pas sur le marché des drogues de synthèse : dépourvue d'effet subjectif documenté, elle n'y présente aucun intérêt.","discovered":"La molécule provient du programme de chimie médicinale de Raj K. Razdan chez Organix, consacré aux analogues du cannabidiol dépourvus d'effet psychotrope, dont le préfixe O garde la trace. Sa pharmacologie a été établie dans un travail publié en mars 2003 dans Molecular Pharmacology par Offertáler, Mo, Bátkai et leurs collègues, au laboratoire de George Kunos à l'institut national américain sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme. Ces auteurs cherchaient à caractériser un récepteur vasculaire distinct de CB1 et de CB2, responsable de la relaxation produite par le cannabidiol anormal ; l'O-1918 leur a servi d'antagoniste silencieux pour en démontrer l'existence. Elle est depuis devenue l'outil standard employé pour tester cette hypothèse, puis celle du récepteur GPR18."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'O-1918 est l'antagoniste de référence du récepteur endothélial dit du cannabidiol anormal, décrit en 2003 par le laboratoire de George Kunos à partir d'un analogue du cannabidiol synthétisé chez Organix. Son profil initial est celui d'un antagoniste silencieux : jusqu'à 30 µmol/L elle ne relaxe pas d'elle même l'artère mésentérique de rat, mais elle inhibe de façon concentration dépendante, entre 1 et 30 µmol/L, la vasorelaxation produite par le cannabidiol anormal et par l'anandamide, ainsi que la phosphorylation des kinases p42/44 et de la protéine kinase B dans les cellules endothéliales humaines. Elle ne se lie ni au CB1 ni au CB2, sans déplacement mesurable jusqu'à cette même concentration. Deux récepteurs orphelins ont ensuite été avancés comme identité de sa cible, avec des fortunes inégales. Pour GPR55, la démonstration a échoué : la vasodilatation induite par le cannabidiol anormal est bloquée avec la même puissance chez la souris sauvage et chez la souris privée de GPR55, ce qui exclut ce récepteur du mécanisme vasculaire. Pour GPR18, la molécule bloque effectivement la migration cellulaire induite par la N arachidonoyl glycine et par le cannabidiol anormal, et elle annule la baisse de pression intraoculaire produite par ces agonistes chez la souris ; mais un travail de 2014 a montré qu'elle se comporte elle même en agoniste sur les voies calcique et ERK1/2 des cellules exprimant GPR18, le recrutement de la bêta arrestine restant propre au delta 9 tétrahydrocannabinol. L'étiquette d'antagoniste dépend donc de la voie observée. S'ajoute une action étrangère à tout récepteur : l'inhibition directe des canaux potassiques de grande conductance activés par le calcium, qui a conduit plusieurs auteurs à contester l'existence même du récepteur endothélial que la molécule était censée révéler. Les données humaines manquent entièrement : aucune pharmacocinétique, aucun essai clinique, aucune dose caractérisée.","receptorSummaryFr":"Aucune liaison mesurable aux récepteurs cannabinoïdes : la molécule ne déplace les radioligands ni du CB1 ni du CB2 jusqu'à 30 µmol/L. Sa cible historique est le récepteur endothélial dit du cannabidiol anormal, sur lequel elle se comporte en antagoniste silencieux : elle ne relaxe pas d'elle même l'artère mésentérique isolée de rat jusqu'à 30 µmol/L, mais elle inhibe de façon concentration dépendante, entre 1 et 30 µmol/L, la vasorelaxation produite par le cannabidiol anormal et par l'anandamide, ainsi que la phosphorylation des kinases p42/44 et de la protéine kinase B sur cellules endothéliales de veine ombilicale humaine, réponse couplée aux protéines Gi/Go et à la voie phosphatidylinositol 3 kinase. Deux récepteurs orphelins ont ensuite été proposés comme identité de cette cible. GPR55 a été écarté du mécanisme vasculaire : la vasodilatation induite par le cannabidiol anormal est bloquée avec la même puissance chez la souris sauvage et chez la souris privée de GPR55, constantes d'antagonisme de 1,8 et 2,8 µmol/L, sans différence significative ; l'antagonisme direct sur GPR55 recombinant n'a pas été mesuré dans ce travail. GPR18 est mieux étayé sur le plan fonctionnel : la molécule bloque la migration cellulaire induite par la N arachidonoyl glycine et par le cannabidiol anormal sur cellules transfectées et sur microglie BV-2, et elle annule la baisse de pression intraoculaire produite par ces deux agonistes chez la souris. Une réserve importante s'y attache pourtant : en cellules HEK293 exprimant GPR18, l'O-1918 produit elle même une élévation calcique et une phosphorylation d'ERK1/2 dépendantes de la concentration, comportement d'agoniste, alors que le recrutement de la bêta arrestine reste réservé au delta 9 tétrahydrocannabinol. L'étiquette d'antagoniste dépend donc de la voie de signalisation observée. S'ajoute enfin une action qui ne passe par aucun récepteur : l'inhibition directe des canaux potassiques de grande conductance activés par le calcium. TRPV1, PPARγ et 5-HT1A n'ont fait l'objet d'aucun essai rapporté avec cette molécule.","binding":[{"target":"Récepteur endothélial du cannabidiol anormal","efficacy":"antagonist","relativeActivity":72,"reported":"Antagoniste silencieux : aucune vasorelaxation propre jusqu'à 30 µmol/L, inhibition concentration dépendante entre 1 et 30 µmol/L des effets du cannabidiol anormal et de l'anandamide (Offertáler 2003) ; constantes d'antagonisme de 1,8 µmol/L chez la souris sauvage et 2,8 µmol/L chez la souris GPR55 déficiente (Johns 2007)","confidence":"medium"},{"target":"GPR18","efficacy":"antagonist","relativeActivity":55,"reported":"Antagonisme fonctionnel de la migration induite par la N arachidonoyl glycine et le cannabidiol anormal ; blocage de la baisse de pression intraoculaire induite par ces agonistes chez la souris à 2 mg/kg par voie intrapéritonéale (Caldwell 2013). Comportement inverse d'agoniste sur les voies calcique et ERK1/2 en cellules HEK293-GPR18 (Console-Bram 2014)","confidence":"medium"},{"target":"Canaux potassiques BKCa","efficacy":"antagonist","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR55","efficacy":"antagonist","relativeActivity":22,"reported":"Antagonisme direct jamais mesuré sur récepteur recombinant ; la vasodilatation au cannabidiol anormal est bloquée de façon identique chez la souris privée de GPR55, ce qui écarte ce récepteur du mécanisme vasculaire (Johns 2007)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Offertáler L, Mo FM, Bátkai S et coll., Selective ligands and cellular effectors of a G protein-coupled endothelial cannabinoid receptor, Molecular Pharmacology 2003","pmid":"12606780","doi":"10.1124/mol.63.3.699","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606780/"},{"label":"Johns DG et coll., The novel endocannabinoid receptor GPR55 is activated by atypical cannabinoids but does not mediate their vasodilator effects, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2190033/"},{"label":"Console-Bram L et coll., Activation of GPR18 by cannabinoid compounds: a tale of biased agonism, British Journal of Pharmacology 2014","pmid":"24762058","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24762058/"},{"label":"Zakrzeska A, Schlicker E, Baranowska M et coll., A cannabinoid receptor, sensitive to O-1918, is involved in the delayed hypotension induced by anandamide in anaesthetized rats, British Journal of Pharmacology 2010","pmid":"20105178","doi":"10.1111/j.1476-5381.2009.00579.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2931558/"},{"label":"Caldwell MD, Hu SS, Viswanathan S et coll., A GPR18-based signalling system regulates IOP in murine eye, British Journal of Pharmacology 2013","pmid":"23461720","doi":"10.1111/bph.12136","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3687663/"},{"label":"Bondarenko AI, Panasiuk O, Drachuk K et coll., The quest for endothelial atypical cannabinoid receptor: BKCa channels act as cellular sensors for cannabinoids, Vascular Pharmacology 2018","pmid":"29355732","doi":"10.1016/j.vph.2018.01.004","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6481560/"},{"label":"Godlewski G, Offertáler L, Osei-Hyiaman D et coll., The endogenous brain constituent N-arachidonoyl L-serine is an activator of large conductance Ca2+-activated K+ channels, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2009","pmid":"18923087","doi":"10.1124/jpet.108.144717","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2605781/"},{"label":"McHugh D, Page J, Dunn E, Bradshaw HB, Delta 9-tetrahydrocannabinol and N-arachidonyl glycine are full agonists at GPR18 receptors and induce migration in human endometrial HEC-1B cells, British Journal of Pharmacology 2012","pmid":"21595653","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3423258/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 40469923, O-1918","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/40469923"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée chez l'être humain, la molécule n'ayant jamais fait l'objet d'un développement clinique. Chez l'animal, elle est employée comme outil de blocage par voie intraveineuse chez le rat, à raison de 3 µmol par kilogramme, et par voie intrapéritonéale chez la souris, à raison de 2 mg par kilogramme, doses choisies pour couvrir la durée de l'expérience et non issues d'études d'exposition dédiées. Aucune biodisponibilité orale, aucune demi-vie plasmatique, aucun volume de distribution et aucune mesure de passage de la barrière hémato-encéphalique n'ont été publiés. Cette lacune pèse sur l'interprétation des travaux menés chez l'animal, d'autant que les concentrations actives en culture se situent dans la gamme micromolaire, élevée pour un outil pharmacologique : la concentration réellement atteinte au contact de la cible reste impossible à estimer.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé : aucun métabolite n'a été identifié et aucune enzyme n'a été mise en cause expérimentalement. Par analogie structurale, les deux éthers méthyliques aromatiques constituent les sites de transformation attendus, une O-déméthylation restituant le résorcinol libre correspondant, dont la pharmacologie diffère de celle du produit parent puisque les fonctions phénol rétablies restaurent les liaisons hydrogène supprimées par la méthylation. Il s'agit d'une lecture de chimie médicinale et non d'un résultat de laboratoire : aucune publication ne le documente, et la question de savoir si un métabolite conserve une activité n'a jamais été posée.","detection":"Aucune recherche de routine ne vise cette molécule, ni en toxicologie médicolégale ni en contrôle antidopage : elle n'a pas d'usage récréatif documenté, ne figure dans aucun panel urinaire, sanguin ou salivaire courant, et aucune publication de médecine légale ne lui est consacrée. Son dosage relève des laboratoires de pharmacologie, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Elle est en revanche susceptible d'échapper aux criblages ciblant les cannabinoïdes de synthèse, dont elle ne partage ni les squelettes indoliques ou indazoliques ni les fragments habituellement surveillés.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":0},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":0},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":0},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":0},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":0}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire, aucun essai clinique, aucun cas d'exposition humaine. La molécule n'est pas commercialisée pour la consommation et n'apparaît dans aucun signalement des systèmes d'alerte précoce. Chez le rat anesthésié, l'injection intraveineuse produit une baisse brève de la fréquence cardiaque, de l'ordre de vingt battements par minute, et de la pression artérielle, de cinq à dix millimètres de mercure, effets dissipés en une trentaine de secondes ; ces observations proviennent d'un protocole de pharmacologie cardiovasculaire et ne constituent pas une évaluation de sécurité. Le principal point de vigilance est d'ordre expérimental plutôt que sanitaire : la molécule inhibe directement les canaux potassiques de grande conductance activés par le calcium, indépendamment de tout récepteur, et se comporte en agoniste sur certaines voies de signalisation de GPR18. Un effet obtenu en sa présence ne peut donc pas être attribué au blocage d'un récepteur sans confirmation par une méthode indépendante, et plusieurs conclusions publiées sur l'existence d'un récepteur endothélial atypique reposent précisément sur cette attribution."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise cette molécule. Elle n'a fait l'objet ni d'un signalement au système d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives, ni d'une évaluation des risques par l'EUDA, anciennement OEDT, ni d'une décision d'exécution du Conseil. Elle ne figure à aucun tableau de la convention unique de 1961 sur les stupéfiants ni de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, et l'Organe international de contrôle des stupéfiants ne la mentionne pas dans ses rapports. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a jamais été demandée à l'Agence européenne des médicaments. Elle circule donc comme produit chimique de laboratoire, réservé à la recherche, sans statut de médicament dans aucun État membre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'O-1918 n'est nommée sur aucune liste française. Elle ne figure ni dans les annexes de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, ni dans la liste consolidée tenue par l'ANSM. La clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités, ne la saisit pas : cette clause s'attache au squelette du tétrahydrocannabinol, or la molécule est bâtie sur un squelette de type cannabidiol, à cycle ouvert, et sa fonction éther porte sur ce squelette et non sur un tétrahydrocannabinol. Les clauses génériques françaises relatives aux cannabinoïdes de synthèse ne la captent pas davantage : elles décrivent des indoles et indazoles carboxamides ou méthanones, des cyclohexylphénols de la famille du CP-47,497 et des dibenzopyranes de la famille du HU-210, familles auxquelles elle n'appartient pas, ses deux fonctions phénol étant masquées sous forme d'éthers méthyliques et sa chaîne latérale réduite à un méthyle. La situation applicable est donc celle d'une substance non classée, et non celle d'une substance saisie par clause générique. Cela ne veut pas dire qu'elle soit légalement disponible : faute de toute autorisation, elle demeure un produit destiné à la recherche, et son emploi chez l'être humain ne dispose d'aucun cadre légal en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Offertáler L, Mo FM, Bátkai S et coll., Selective ligands and cellular effectors of a G protein-coupled endothelial cannabinoid receptor, Molecular Pharmacology 2003","pmid":"12606780","doi":"10.1124/mol.63.3.699","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606780/"},{"label":"Johns DG et coll., The novel endocannabinoid receptor GPR55 is activated by atypical cannabinoids but does not mediate their vasodilator effects, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2190033/"},{"label":"Console-Bram L et coll., Activation of GPR18 by cannabinoid compounds: a tale of biased agonism, British Journal of Pharmacology 2014","pmid":"24762058","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24762058/"},{"label":"Zakrzeska A, Schlicker E, Baranowska M et coll., A cannabinoid receptor, sensitive to O-1918, is involved in the delayed hypotension induced by anandamide in anaesthetized rats, British Journal of Pharmacology 2010","pmid":"20105178","doi":"10.1111/j.1476-5381.2009.00579.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2931558/"},{"label":"Caldwell MD, Hu SS, Viswanathan S et coll., A GPR18-based signalling system regulates IOP in murine eye, British Journal of Pharmacology 2013","pmid":"23461720","doi":"10.1111/bph.12136","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3687663/"},{"label":"Bondarenko AI, Panasiuk O, Drachuk K et coll., The quest for endothelial atypical cannabinoid receptor: BKCa channels act as cellular sensors for cannabinoids, Vascular Pharmacology 2018","pmid":"29355732","doi":"10.1016/j.vph.2018.01.004","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6481560/"},{"label":"Godlewski G, Offertáler L, Osei-Hyiaman D et coll., The endogenous brain constituent N-arachidonoyl L-serine is an activator of large conductance Ca2+-activated K+ channels, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2009","pmid":"18923087","doi":"10.1124/jpet.108.144717","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2605781/"},{"label":"McHugh D, Page J, Dunn E, Bradshaw HB, Delta 9-tetrahydrocannabinol and N-arachidonyl glycine are full agonists at GPR18 receptors and induce migration in human endometrial HEC-1B cells, British Journal of Pharmacology 2012","pmid":"21595653","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3423258/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 40469923, O-1918","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/40469923"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}],"meta":{"slug":"o-1918","url":"https://phytogrammes.com/wiki/o-1918","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ILOIOIGZFHGSMS-UHFFFAOYSA-N","prefName":"OL-135","symbol":"OL-135","iupacName":"7-phenyl-1-(5-pyridin-2-yl-1,3-oxazol-2-yl)heptan-1-one","aliases":["OL 135","OL135"],"cas":null,"pubchemCid":"10427006","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H22N2O2","molecularWeight":334.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10427006"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Alpha-cétooxazole synthétique : une chaîne 7-phénylheptanoyle porte un carbonyle électrophile directement relié à un cycle oxazole substitué en position 5 par une pyridine. La molécule n'appartient à aucune famille cannabinoïde, puisqu'elle ne possède ni squelette terpénophénolique ni chaîne alkyle résorcinolique. Sa longue chaîne acyle imite la partie lipidique des amides d'acides gras endogènes, ce qui la range parmi les inhibiteurs enzymatiques classiques de la chimie médicinale."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle relève de la chimie médicinale, dans la classe des alpha-cétohétérocycles, et n'a aucun rapport avec la voie de biosynthèse des cannabinoïdes végétaux qui part de l'acide olivétolique et du géranyl-pyrophosphate.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue du laboratoire de Dale L. Boger au Scripps Research Institute de La Jolla, en Californie, en collaboration avec l'équipe de Benjamin F. Cravatt. Elle n'existe dans aucun organisme vivant et n'a jamais été détectée dans le cannabis. Elle n'a jamais reçu d'autorisation de mise sur le marché et sa diffusion se limite à la fourniture de réactifs destinés à la recherche préclinique.","discovered":"Le composé provient d'un programme du Scripps Research Institute consacré aux inhibiteurs de la FAAH, mené conjointement par les équipes de Dale L. Boger et de Benjamin F. Cravatt avec Aron H. Lichtman à la Virginia Commonwealth University. Sa caractérisation pharmacologique in vivo a été publiée en 2004 dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, et sa description chimique complète est parue en 2005 dans le Journal of Medicinal Chemistry, où il figure sous le numéro de composé 11f. Il est issu du criblage systématique de plusieurs centaines de candidats alpha-cétohétérocycliques."},"pharmacology":{"summaryFr":"OL-135 n'est pas un cannabinoïde et ne se fixe sur aucun récepteur cannabinoïde. C'est un inhibiteur réversible et compétitif de la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide et les autres amides d'acides gras. Son carbonyle électrophile est capturé par la sérine catalytique Ser241 sous forme d'hémicétal déprotoné, une liaison covalente mais réversible qui reproduit l'intermédiaire de la réaction enzymatique, mode de fixation confirmé par les structures cristallographiques publiées avec une FAAH humanisée. Chez le rongeur, l'administration intrapéritonéale multiplie par trois environ les concentrations cérébrales d'anandamide et produit une analgésie dépendante des récepteurs cannabinoïdes dans une série de modèles : retrait de la queue, plaque chauffante, test au formol, lésion thermique légère, ligature du nerf spinal, constriction chronique du nerf sciatique, prurit et allodynie provoquée par le lipopolysaccharide. Ces effets disparaissent chez les souris dépourvues de FAAH, ce qui confirme la cible, et ils sont abolis par les antagonistes CB1 ou CB2 mais pas par la naltrexone ni par la capsazépine. Contrairement aux agonistes CB1 directs, la molécule ne provoque ni catalepsie, ni hypothermie, ni réduction de la motricité, et elle reste inactive dans les tests classiques d'anxiété et de dépression chez la souris. Deux limites sont établies : la durée d'action est brève, inférieure à quatre heures, et la sélectivité enzymatique n'est pas totale. Enfin, toutes ces données proviennent de l'animal, la molécule n'ayant jamais été administrée à l'être humain : les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"La cible est la FAAH, l'hydrolase qui dégrade l'anandamide, l'oléamide, le palmitoyléthanolamide et l'oléoyléthanolamide. Le carbonyle activé est capturé par la sérine catalytique Ser241 sous la forme d'un hémicétal déprotoné, une liaison covalente mais réversible qui reproduit l'intermédiaire tétraédrique de la réaction enzymatique ; les cocristallographies obtenues en 2009 avec une FAAH humanisée ont documenté ce mode de fixation en détail. L'analyse de Lineweaver et Burk établit une inhibition compétitive et réversible, avec une constante d'inhibition de 4,7 nanomolaires sur la FAAH de rat. Aucune affinité directe pour CB1 ou CB2 n'est rapportée : un profilage de récepteurs n'a mis en évidence ni liaison cannabinoïde, ni liaison vanilloïde de type TRP, et aucune donnée publiée ne documente d'action sur GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. L'effet sur le système endocannabinoïde est donc entièrement indirect, par accumulation de l'anandamide et des autres amides d'acides gras. La sélectivité vis-à-vis des autres sérine hydrolases est bonne mais non absolue : les enzymes concurrentes identifiées sont la triacylglycérol hydrolase et l'hydrolase membranaire KIAA1363, et un profilage indépendant par sondes d'activité a classé cette molécule parmi les inhibiteurs de FAAH les moins sélectifs de sa génération, avec inhibition de plusieurs carboxylestérases.","binding":[{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki 4,7 nM sur la FAAH de rat, inhibition compétitive et réversible établie par analyse de Lineweaver et Burk (Boger et al., J Med Chem 2005)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (effet indirect, via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2 (effet indirect, via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Triacylglycérol hydrolase et KIAA1363 (sérine hydrolases concurrentes)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":22,"reported":"sélectivité pour la FAAH d'un facteur 60 à 300 selon le criblage protéomique (Otrubova et Boger, ACS Chem Neurosci 2012)","confidence":"medium"},{"target":"Carboxylestérases (cibles hors visée)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Boger DL et al., Discovery of a potent, selective, and efficacious class of reversible alpha-ketoheterocycle inhibitors of fatty acid amide hydrolase effective as analgesics, J Med Chem, 2005 (OL-135 y figure comme composé 11f, Ki 4,7 nM, inhibition compétitive réversible)","pmid":"15771430","doi":"10.1021/jm049614v","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2492884/"},{"label":"Lichtman AH et al., Reversible inhibitors of fatty acid amide hydrolase that promote analgesia, evidence for an unprecedented combination of potency and selectivity, J Pharmacol Exp Ther, 2004","pmid":"15229230","doi":"10.1124/jpet.104.069401","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15229230/"},{"label":"Otrubova K, Boger DL, Alpha-ketoheterocycle-based inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH), ACS Chem Neurosci, 2012 (revue de la classe, sélectivité, modèles de douleur, absence de liaison CB1, CB2 et TRP)","pmid":"22639704","doi":"10.1021/cn2001206","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3359644/"},{"label":"Mileni M et al., Binding and inactivation mechanism of a humanized fatty acid amide hydrolase by alpha-ketoheterocycle inhibitors revealed from cocrystal structures, J Am Chem Soc, 2009 (hémicétal déprotoné sur Ser241)","pmid":"19722626","doi":"10.1021/ja902694n","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19722626/"},{"label":"Romero FA et al., Potent and selective alpha-ketoheterocycle-based inhibitors of the anandamide and oleamide catabolizing enzyme, fatty acid amide hydrolase, J Med Chem, 2007 (criblage protéomique, triacylglycérol hydrolase et KIAA1363 comme cibles concurrentes)","pmid":"17279740","doi":"10.1021/jm0611509","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2531193/"},{"label":"Zhang D et al., Fatty acid amide hydrolase inhibitors display broad selectivity and inhibit multiple carboxylesterases as off-targets, Neuropharmacology, 2007","pmid":"17217969","doi":"10.1016/j.neuropharm.2006.11.009","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217969/"},{"label":"Blankman JL, Cravatt BF, Chemical probes of endocannabinoid metabolism, Pharmacol Rev, 2013 (durée d'action inférieure à quatre heures, absence de catalepsie, d'hypothermie et d'hypomotricité)","pmid":"23512546","doi":"10.1124/pr.112.006387","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3639726/"},{"label":"Kinsey SG et al., Blockade of endocannabinoid-degrading enzymes attenuates neuropathic pain, J Pharmacol Exp Ther, 2009 (effets bloqués par les antagonistes CB1 et CB2, pas par la capsazépine ni la naltrexone)","pmid":"19502530","doi":"10.1124/jpet.109.155465","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19502530/"},{"label":"Naidu PS et al., Synergy between enzyme inhibitors of fatty acid amide hydrolase and cyclooxygenase in visceral nociception, J Pharmacol Exp Ther, 2009","pmid":"19118134","doi":"10.1124/jpet.108.143487","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118134/"},{"label":"Burman MA et al., FAAH inhibitor OL-135 disrupts contextual, but not auditory, fear conditioning in rats, Behav Brain Res, 2016","pmid":"27083303","doi":"10.1016/j.bbr.2016.04.014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27083303/"},{"label":"Wang L et al., Synthesis and preliminary PET imaging studies of a FAAH radiotracer, carbone 11 MPPO, based on an alpha-ketoheterocyclic scaffold, ACS Chem Neurosci, 2016","pmid":"26505525","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00248","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26505525/"},{"label":"PubChem, CID 10427006, identifiants, formule et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10427006"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles proviennent exclusivement du rongeur, après administration intrapéritonéale. La molécule franchit la barrière hémato-encéphalique et inhibe la FAAH cérébrale, l'élévation des concentrations cérébrales d'anandamide atteignant un facteur voisin de trois. Le point limitant est la durée : l'inhibition mesurée s'estompe en moins de quatre heures, ce qui a conduit les auteurs à concevoir des analogues à chaîne acyle contrainte, actifs par voie orale et actifs sur plusieurs heures. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'est publié : ni biodisponibilité orale, ni demi-vie plasmatique, ni volume de distribution, ni liaison aux protéines plasmatiques.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'être humain : les métabolites ne sont pas identifiés et les enzymes responsables ne sont pas caractérisées. Les travaux de chimie médicinale précisent que cette cétone hétérocyclique reste très majoritairement sous forme cétonique en solution, sans hydratation notable en diol géminé, contrairement aux cétones trifluorométhylées de génération antérieure. Les relations structure-activité montrent en revanche que la réduction du carbonyle en alcool fait perdre environ un facteur sept cents en puissance inhibitrice, si bien qu'une réduction métabolique inactiverait la molécule ; cette hypothèse est cohérente avec la brièveté de l'effet observé in vivo mais n'a jamais été démontrée directement. Un profilage indépendant a par ailleurs montré une inhibition de plusieurs carboxylestérases, enzymes qui hydrolysent de nombreux médicaments et promédicaments de type ester.","detection":"Aucun dispositif de dépistage courant ne cible cette molécule. Les tests urinaires cannabinoïdes recherchent les métabolites du THC et ne la détectent pas, puisqu'elle ne partage avec eux ni structure ni voie métabolique. Les quantifications publiées relèvent de la recherche : mesure de l'activité FAAH résiduelle dans les tissus, dosage par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse des concentrations tissulaires d'anandamide et des autres amides d'acides gras utilisés comme marqueurs pharmacodynamiques, et profilage protéomique par sondes d'activité pour vérifier la sélectivité. Le squelette alpha-cétohétérocyclique a également servi de base à un radiotraceur marqué au carbone 11 destiné à l'imagerie cérébrale de la FAAH par tomographie par émission de positons, dont la spécificité s'est révélée limitée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'a été publiée et la molécule n'a jamais été administrée à l'être humain : le profil de sécurité chez la personne est inconnu. Chez le rongeur, les études comportementales n'ont pas relevé d'effet cannabinomimétique marqué, ni catalepsie, ni hypothermie, ni sédation, et l'analgésie observée s'est produite sans dépression respiratoire ni tolérance comparables à celles des opioïdes. Deux signaux méritent néanmoins d'être notés. D'une part, l'inhibition de carboxylestérases hors cible expose en théorie à des interactions médicamenteuses. D'autre part, l'effet central n'est pas neutre : chez le rat, la molécule a perturbé l'acquisition d'un conditionnement de peur contextuel, ce qui rappelle que l'élévation de l'anandamide agit sur la mémoire. Le contexte de classe impose enfin de rappeler l'essai clinique de phase 1 conduit en France en 2016 avec un autre inhibiteur de FAAH, BIA 10-2474, qui a provoqué des atteintes neurologiques graves et un décès ; cette toxicité a été rattachée à des propriétés propres à cette molécule et non à l'inhibition de la FAAH en elle-même, mais elle interdit toute banalisation de la classe. Aucune consommation humaine d'OL-135 n'est justifiable."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune convention des Nations unies ne mentionne cette molécule, ni la convention unique de 1961 sur les stupéfiants, ni celle de 1971 sur les substances psychotropes. Elle ne figure pas parmi les substances notifiées au système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives, n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques par l'agence européenne des drogues, l'EUDA, ex OEDT, et n'est visée par aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union. Elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché de l'Agence européenne des médicaments. Les législations nationales pouvant différer, le statut applicable reste celui du pays concerné.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"OL-135 n'est cité nommément dans aucun texte français, et l'ANSM ne l'a jamais inscrit sur une liste de stupéfiants. Il ne relève pas davantage de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels de ces dérivés : la molécule n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol, mais un inhibiteur enzymatique de structure entièrement différente. Elle n'est donc pas classée comme stupéfiant en France. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation d'usage : aucune autorisation de mise sur le marché n'existe, la substance ne possède aucun statut d'ingrédient alimentaire ou cosmétique, et sa mise à disposition se limite aux réactifs de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Boger DL et al., Discovery of a potent, selective, and efficacious class of reversible alpha-ketoheterocycle inhibitors of fatty acid amide hydrolase effective as analgesics, J Med Chem, 2005 (OL-135 y figure comme composé 11f, Ki 4,7 nM, inhibition compétitive réversible)","pmid":"15771430","doi":"10.1021/jm049614v","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2492884/"},{"label":"Lichtman AH et al., Reversible inhibitors of fatty acid amide hydrolase that promote analgesia, evidence for an unprecedented combination of potency and selectivity, J Pharmacol Exp Ther, 2004","pmid":"15229230","doi":"10.1124/jpet.104.069401","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15229230/"},{"label":"Otrubova K, Boger DL, Alpha-ketoheterocycle-based inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH), ACS Chem Neurosci, 2012 (revue de la classe, sélectivité, modèles de douleur, absence de liaison CB1, CB2 et TRP)","pmid":"22639704","doi":"10.1021/cn2001206","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3359644/"},{"label":"Mileni M et al., Binding and inactivation mechanism of a humanized fatty acid amide hydrolase by alpha-ketoheterocycle inhibitors revealed from cocrystal structures, J Am Chem Soc, 2009 (hémicétal déprotoné sur Ser241)","pmid":"19722626","doi":"10.1021/ja902694n","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19722626/"},{"label":"Romero FA et al., Potent and selective alpha-ketoheterocycle-based inhibitors of the anandamide and oleamide catabolizing enzyme, fatty acid amide hydrolase, J Med Chem, 2007 (criblage protéomique, triacylglycérol hydrolase et KIAA1363 comme cibles concurrentes)","pmid":"17279740","doi":"10.1021/jm0611509","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2531193/"},{"label":"Zhang D et al., Fatty acid amide hydrolase inhibitors display broad selectivity and inhibit multiple carboxylesterases as off-targets, Neuropharmacology, 2007","pmid":"17217969","doi":"10.1016/j.neuropharm.2006.11.009","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217969/"},{"label":"Blankman JL, Cravatt BF, Chemical probes of endocannabinoid metabolism, Pharmacol Rev, 2013 (durée d'action inférieure à quatre heures, absence de catalepsie, d'hypothermie et d'hypomotricité)","pmid":"23512546","doi":"10.1124/pr.112.006387","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3639726/"},{"label":"Kinsey SG et al., Blockade of endocannabinoid-degrading enzymes attenuates neuropathic pain, J Pharmacol Exp Ther, 2009 (effets bloqués par les antagonistes CB1 et CB2, pas par la capsazépine ni la naltrexone)","pmid":"19502530","doi":"10.1124/jpet.109.155465","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19502530/"},{"label":"Naidu PS et al., Synergy between enzyme inhibitors of fatty acid amide hydrolase and cyclooxygenase in visceral nociception, J Pharmacol Exp Ther, 2009","pmid":"19118134","doi":"10.1124/jpet.108.143487","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118134/"},{"label":"Burman MA et al., FAAH inhibitor OL-135 disrupts contextual, but not auditory, fear conditioning in rats, Behav Brain Res, 2016","pmid":"27083303","doi":"10.1016/j.bbr.2016.04.014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27083303/"},{"label":"Wang L et al., Synthesis and preliminary PET imaging studies of a FAAH radiotracer, carbone 11 MPPO, based on an alpha-ketoheterocyclic scaffold, ACS Chem Neurosci, 2016","pmid":"26505525","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00248","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26505525/"},{"label":"PubChem, CID 10427006, identifiants, formule et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10427006"}],"meta":{"slug":"ol-135","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ol-135","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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La molécule ne comporte aucun squelette terpénophénolique, elle n'appartient donc pas aux cannabinoïdes du chanvre et se rapproche structurellement des lipides endocannabinoïdes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse naturelle : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle est préparée par amidification, en associant un acide gras insaturé, l'acide oléique, au tyrosinol, l'amino-alcool dérivé de la tyrosine.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans l'organisme humain, et n'a jamais été retrouvée dans un produit de consommation. Son seul usage documenté est celui d'un réactif de recherche fourni aux laboratoires de pharmacologie de l'endocannabinoïde.","discovered":"Décrite en 2003 par Giorgio Ortar, Alessia Ligresti, Luciano De Petrocellis, Enrico Morera et Vincenzo Di Marzo dans Biochemical Pharmacology. Elle appartient à une série de quatre analogues numérotés OMDM-1 à OMDM-4, conçus comme outils de laboratoire destinés à bloquer la recapture cellulaire de l'anandamide sans toucher aux récepteurs cannabinoïdes."},"pharmacology":{"summaryFr":"OMDM-1 fait partie des outils pharmacologiques mis au point en 2003 pour interroger la recapture cellulaire de l'anandamide. Sur cellules RBL-2H3, elle bloque ce processus avec un Ki de 2,4 µM tout en restant quasiment inactive sur les cibles voisines : affinité faible pour CB1 (Ki supérieur ou égal à 5 µM) et pour CB2 (Ki supérieur à 10 µM), activation négligeable de TRPV1, aucune inhibition de la FAAH jusqu'à 50 µM. Cette sélectivité, jointe à une bonne résistance à l'hydrolyse par les homogénats de cerveau de rat, en a fait un réactif de référence là où les inhibiteurs plus anciens étaient dégradés trop vite. Chez le rongeur, l'administration isolée par voie intrapéritonéale n'a pas modifié significativement les paramètres moteurs ni la latence sur plaque chauffante, à la différence de son isomère OMDM-2, alors qu'une dose intraveineuse de 5 mg/kg réduisait la spasticité du train postérieur dans un modèle d'encéphalomyélite allergique expérimentale. Deux réserves pèsent sur l'interprétation : l'existence même d'un transporteur membranaire spécifique de l'anandamide reste débattue, plusieurs travaux attribuant la recapture à une simple diffusion couplée à la dégradation intracellulaire, et les données humaines manquent totalement.","receptorSummaryFr":"OMDM-1 n'agit pas directement sur les récepteurs cannabinoïdes. Son affinité pour CB1 reste faible (Ki supérieur ou égal à 5 µM) et celle pour CB2 plus faible encore (Ki supérieur à 10 µM). Le canal TRPV1 n'est sollicité qu'à concentration élevée (EC50 supérieure ou égale à 10 µM) et l'enzyme FAAH n'est pas inhibée (Ki supérieur à 50 µM). La cible revendiquée est le processus de recapture cellulaire de l'anandamide, bloqué avec un Ki de 2,4 µM sur cellules RBL-2H3. En prolongeant la disponibilité de l'anandamide, la molécule renforce donc la signalisation CB1 de façon indirecte, et non par liaison au récepteur.","binding":[{"target":"Recapture cellulaire de l'anandamide (transporteur présumé)","efficacy":"modulator","relativeActivity":70,"reported":"Ki 2,4 µM sur cellules RBL-2H3 (Ortar et al., 2003)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":18,"reported":"Ki supérieur ou égal à 5 µM, affinité faible, effet surtout indirect via l'anandamide","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":10,"reported":"Ki supérieur à 10 µM","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"EC50 supérieure ou égale à 10 µM, activité négligeable","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":4,"reported":"Ki supérieur à 50 µM, considérée inactive","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Ortar G., Ligresti A., De Petrocellis L., Morera E., Di Marzo V., Novel selective and metabolically stable inhibitors of anandamide cellular uptake, Biochemical Pharmacology, 2003","pmid":"12732359","doi":"10.1016/s0006-2952(03)00109-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12732359/"},{"label":"de Lago E. et al., In vivo pharmacological actions of two novel inhibitors of anandamide cellular uptake, European Journal of Pharmacology, 2004","pmid":"14744610","doi":"10.1016/j.ejphar.2003.11.027","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14744610/"},{"label":"Exploiting nanotechnologies and TRPV1 channels to investigate the putative anandamide membrane transporter, PLOS ONE, 2010","pmid":"20422025","doi":"10.1371/journal.pone.0010239","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2858646/"},{"label":"PubChem, (S)-N-oleoyltyrosinol, CID 10410511","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10410511"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude pharmacocinétique publiée. La molécule a été administrée chez le rongeur par voie intrapéritonéale et par voie intraveineuse, sans mesure rapportée de concentration plasmatique, de demi-vie ni de biodisponibilité. Sa forte lipophilie laisse attendre une fixation tissulaire importante, mais ce point n'a pas été vérifié expérimentalement. Rien n'est connu chez l'être humain, ni par voie orale ni par une autre voie.","metabolism":"Le point le mieux documenté est sa stabilité métabolique : contrairement à plusieurs inhibiteurs de recapture plus anciens, OMDM-1 résiste à l'hydrolyse enzymatique par les homogénats de cerveau de rat et n'est donc pas rapidement scindée en acide oléique et en tyrosinol. C'est précisément cette résistance qui en a fait un outil exploitable in vivo. Les voies hépatiques, les métabolites formés et les enzymes impliquées n'ont pas été caractérisés.","detection":"Aucune méthode médico-légale de routine n'est décrite pour cette molécule : elle est absente des criblages toxicologiques courants et des bibliothèques spectrales des laboratoires de police scientifique. Une identification supposerait une méthode ciblée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, construite à partir d'un étalon de référence. Aucun cas de détection dans un produit de consommation n'a été rapporté.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire, aucune dose sans effet nocif observé, aucun rapport d'exposition humaine accidentelle ou volontaire. Les seules observations disponibles proviennent d'expériences animales de courte durée qui ne visaient pas à évaluer la toxicité. Le profil de sécurité de cette molécule doit donc être considéré comme inconnu, et rien dans la littérature ne soutient un usage de consommation."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun contrôle spécifique n'est documenté dans l'Union européenne. La molécule ne figure ni dans le système d'alerte précoce de l'EUDA, ex-EMCDDA, ni dans les listes de l'UNODC consacrées aux nouvelles substances psychoactives, ce qui reflète l'absence totale de circulation en dehors des laboratoires. Elle relève de la réglementation générale des produits chimiques applicable aux réactifs de recherche. Elle n'est pas un novel food autorisé et ne correspond à aucun principe actif enregistré auprès de l'EMA.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, OMDM-1 n'est nommée dans aucun texte de classement. Elle ne relève pas davantage de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels : cette molécule n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de tétrahydrocannabinol, mais un amide d'acide gras. Son statut est donc celui d'une substance non classée, réservée dans les faits à l'usage de laboratoire. Elle ne dispose d'aucune autorisation comme médicament, comme ingrédient alimentaire ou comme ingrédient cosmétique, et ne peut être proposée à la consommation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ortar G., Ligresti A., De Petrocellis L., Morera E., Di Marzo V., Novel selective and metabolically stable inhibitors of anandamide cellular uptake, Biochemical Pharmacology, 2003","pmid":"12732359","doi":"10.1016/s0006-2952(03)00109-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12732359/"},{"label":"de Lago E. et al., In vivo pharmacological actions of two novel inhibitors of anandamide cellular uptake, European Journal of Pharmacology, 2004","pmid":"14744610","doi":"10.1016/j.ejphar.2003.11.027","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14744610/"},{"label":"Exploiting nanotechnologies and TRPV1 channels to investigate the putative anandamide membrane transporter, PLOS ONE, 2010","pmid":"20422025","doi":"10.1371/journal.pone.0010239","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2858646/"},{"label":"PubChem, (S)-N-oleoyltyrosinol, CID 10410511","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10410511"}],"meta":{"slug":"omdm-1","url":"https://phytogrammes.com/wiki/omdm-1","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ICDMLAQPOAVWNH-HAAQQRBASA-N","prefName":"OMDM-2","symbol":"OMDM-2","iupacName":"(Z)-N-[(2R)-1-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]octadec-9-enamide","aliases":["OMDM2","(+)-OMDM-2"],"cas":null,"pubchemCid":"6604915","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C27H45NO3","molecularWeight":431.7,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6604915"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Amide d'acide gras de synthèse : une chaîne oléique liée à un aminoalcool aromatique de type tyrosinol, soit un analogue aromatique de l'oléoyléthanolamide. OMDM-2 est l'énantiomère (R) de la paire, l'énantiomère (S) portant le nom d'OMDM-1."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme et provient uniquement de la synthèse chimique, par formation d'une liaison amide entre un aminoalcool aromatique de type tyrosinol et une chaîne oléique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle est obtenue en laboratoire en couplant un aminoalcool dérivé de la tyrosine à une chaîne d'acide oléique, et n'est diffusée que comme réactif destiné à la recherche.","discovered":"Décrite en 2003 par Giorgio Ortar, Alessia Ligresti, Luciano De Petrocellis, Enrico Morera et Vincenzo Di Marzo, dans une série d'analogues aromatiques de l'oléoyléthanolamide et de l'anandamide publiée par Biochemical Pharmacology. Les premières observations chez l'animal suivent en 2004, dans un travail conduit avec Eva de Lago et Javier Fernández-Ruiz."},"pharmacology":{"summaryFr":"Issue de la série d'analogues aromatiques de l'oléoyléthanolamide décrite en 2003 par Ortar et Di Marzo, OMDM-2 vise le transport de l'anandamide plutôt qu'un récepteur : elle bloque la recapture cellulaire du messager avec un Ki de 3,0 µM, sans inhiber son hydrolyse par la FAAH (Ki supérieur à 50 µM) et sans affinité exploitable pour CB1 (Ki d'au moins 5 µM), CB2 (supérieur à 10 µM) ou TRPV1 (EC50 d'au moins 10 µM). Cette sélectivité en fait un outil de dissection du système endocannabinoïde, pas un candidat médicament. Chez le rongeur, la molécule renforce les effets d'une dose faible d'anandamide, réduit la spasticité dans un modèle d'encéphalomyélite allergique expérimentale et augmente le sommeil quand elle est perfusée dans le thalamus paraventriculaire. Un travail de 2018 a cependant montré qu'elle diminue l'interaction sociale, ce qui suggère que bloquer le transport peut aussi empêcher la libération des endocannabinoïdes au lieu de la favoriser. La nature exacte de la cible de transport reste discutée, les protéines de liaison des acides gras étant les candidates les plus étudiées, et les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"La cible n'est pas un récepteur mais le transport cellulaire de l'anandamide : OMDM-2 en inhibe la recapture avec un Ki de 3,0 µM, sans bloquer l'hydrolyse par la FAAH (Ki supérieur à 50 µM). L'affinité pour CB1 (Ki d'au moins 5 µM) et pour CB2 (supérieur à 10 µM) est négligeable, et l'activation du canal TRPV1 reste marginale (EC50 d'au moins 10 µM). Les travaux ultérieurs sur les protéines de liaison des acides gras, FABP5 en particulier, indiquent que ce type d'inhibiteur agit surtout sur le transport intracellulaire du messager, l'identité d'un transporteur membranaire restant débattue. Aucune donnée publiée sur GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"Recapture cellulaire de l'anandamide","efficacy":"modulator","relativeActivity":72,"reported":"Ki 3,0 µM (Ortar et coll., 2003)","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":4,"reported":"Ki > 50 µM, aucune inhibition utile","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"Ki ≥ 5 µM, affinité négligeable","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":"Ki > 10 µM","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"modulator","relativeActivity":5,"reported":"EC50 ≥ 10 µM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Ortar G. et al., Novel selective and metabolically stable inhibitors of anandamide cellular uptake, Biochemical Pharmacology, 2003","pmid":"12732359","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12732359/"},{"label":"de Lago E. et al., In vivo pharmacological actions of two novel inhibitors of anandamide cellular uptake, European Journal of Pharmacology, 2004","pmid":"14744610","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14744610/"},{"label":"Murillo-Rodriguez E. et al., The administration of endocannabinoid uptake inhibitors OMDM-2 or VDM-11 promotes sleep and decreases extracellular levels of dopamine in rats, Physiology & Behavior, 2013","pmid":"23238438","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238438/"},{"label":"Seillier A. et Giuffrida A., The cannabinoid transporter inhibitor OMDM-2 reduces social interaction, Neuropharmacology, 2018","pmid":"29169961","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29169961/"},{"label":"PubChem, composé CID 6604915 (OMDM-2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6604915"}]},"pharmacokinetics":"Les données se limitent au rongeur. La publication d'origine décrit une molécule stable sur le plan métabolique, car elle résiste à l'hydrolyse par la FAAH qui dégrade l'anandamide. Elle reste active chez le rat et la souris par voie intrapéritonéale ou intraveineuse, à quelques milligrammes par kilogramme, ainsi que par perfusion locale dans le cerveau. Aucune étude d'absorption, de distribution, de biodisponibilité ou de demi-vie n'a été publiée, et il n'existe aucune donnée humaine.","metabolism":"Contrairement à l'anandamide, cet amide n'est pas coupé de façon significative par la FAAH (Ki supérieur à 50 µM), ce qui explique sa persistance dans les préparations cellulaires et son qualificatif de stabilité métabolique. Les voies de dégradation réelles, hydrolases alternatives, oxydation de la chaîne oléique ou conjugaison du groupe phénol, n'ont pas été caractérisées.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine. La substance n'est pas recherchée par les tests urinaires cannabinoïdes, qui ciblent les métabolites du THC, ni par les panels toxicologiques hospitaliers courants, et elle n'apparaît pas dans les signalements du système d'alerte précoce européen. Son identification supposerait une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse avec un étalon de référence.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire, aucune exposition humaine documentée. Les seules observations disponibles proviennent de protocoles animaux aigus : sédation, sommeil augmenté, baisse de la dopamine extracellulaire dans le noyau accumbens et réduction de l'interaction sociale. Ce dernier résultat a conduit les auteurs à rappeler qu'un inhibiteur de recapture peut abaisser la signalisation endocannabinoïde au lieu de la renforcer. La molécule est un réactif de laboratoire et ne doit pas être ingérée."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement européen. La molécule ne figure ni dans les tableaux des conventions de 1961 et 1971, ni dans les mesures adoptées au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives, et l'EUDA (ex-OEDT) ne l'a jamais signalée via son système d'alerte précoce. Elle circule uniquement comme produit chimique de recherche, avec l'étiquetage correspondant.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"OMDM-2 n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990. Ce n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un ester, un éther ou un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV ne le vise donc pas, et la substance est non classée en France. Elle reste un réactif de laboratoire, sans autorisation de mise sur le marché, sans statut de nouvel aliment et sans emploi admis en cosmétique ou en alimentation. Sa vente pour la consommation humaine serait illicite à ce titre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ortar G. et al., Novel selective and metabolically stable inhibitors of anandamide cellular uptake, Biochemical Pharmacology, 2003","pmid":"12732359","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12732359/"},{"label":"de Lago E. et al., In vivo pharmacological actions of two novel inhibitors of anandamide cellular uptake, European Journal of Pharmacology, 2004","pmid":"14744610","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14744610/"},{"label":"Murillo-Rodriguez E. et al., The administration of endocannabinoid uptake inhibitors OMDM-2 or VDM-11 promotes sleep and decreases extracellular levels of dopamine in rats, Physiology & Behavior, 2013","pmid":"23238438","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238438/"},{"label":"Seillier A. et Giuffrida A., The cannabinoid transporter inhibitor OMDM-2 reduces social interaction, Neuropharmacology, 2018","pmid":"29169961","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29169961/"},{"label":"PubChem, composé CID 6604915 (OMDM-2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6604915"}],"meta":{"slug":"omdm-2","url":"https://phytogrammes.com/wiki/omdm-2","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AHFZDNYNXFMRFQ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"ORG27569","symbol":"ORG27569","iupacName":"5-chloro-3-ethyl-N-[2-(4-piperidin-1-ylphenyl)ethyl]-1H-indole-2-carboxamide","aliases":["Org 27569"],"cas":"868273-06-7","pubchemCid":"44828492","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H28ClN3O","molecularWeight":410,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44828492"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Indole-2-carboxamide : noyau indole chloré en position 5 et porteur d'un éthyle en position 3, relié par une fonction amide à une chaîne éthyle substituée par un phényle para-pipéridinyle. Aucun élément du squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux, ni du squelette lipidique des endocannabinoïdes. La série voisine du PSNCBAM-1 occupe la même poche allostérique, ce qui a conduit plusieurs équipes à concevoir des hybrides entre les deux familles."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : ce composé n'est produit par aucun organisme vivant. Il appartient à la classe chimique des indole-2-carboxamides et provient d'une synthèse organique, par formation d'une liaison amide entre un acide indole-2-carboxylique chloré et une amine portant un motif phényl-pipéridine. Aucun précurseur cannabinoïde n'intervient dans sa préparation.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans lien avec le chanvre : elle n'existe dans aucune plante et n'a jamais été isolée d'un produit naturel. C'est un réactif de laboratoire, distribué comme outil de pharmacologie expérimentale, sans usage médical, sans autorisation de mise sur le marché et sans présence documentée dans les produits de consommation.","discovered":"Décrit en 2005 par Martin R. Price et ses coauteurs dans Molecular Pharmacology, au terme d'une collaboration entre l'université d'Aberdeen, où travaillaient Roger Pertwee et Ruth Ross, et les laboratoires Organon, dont le préfixe Org sert de code interne aux composés. L'article présentait trois indoles apparentés, Org 27569, Org 27759 et Org 29647, et apportait la première démonstration que le récepteur CB1 possède un site allostérique reconnu par des ligands synthétiques. Org 27569 est resté depuis le composé de référence de cette famille, celui sur lequel presque toute la pharmacologie allostérique du CB1 a été construite."},"pharmacology":{"summaryFr":"Org 27569 est un indole-2-carboxamide sans parenté structurale avec les cannabinoïdes. Décrit en 2005, il a fourni la première preuve que le récepteur CB1 comporte un site allostérique, que la cristallographie a depuis localisé hors du faisceau de sept hélices, sur la face externe des hélices 2, 3 et 4, dans le feuillet interne de la membrane. Son profil est franchement paradoxal, ce qui explique sa place dans la littérature : il renforce la liaison des agonistes orthostériques au récepteur, avec une coopérativité de liaison positive mesurée autour de 7, tout en agissant comme antagoniste insurmontable de la signalisation, qu'il s'agisse du couplage aux protéines Gi/o ou du recrutement de la β-arrestine. L'ampleur de l'effet dépend fortement de l'agoniste présent, ce qui limite la portée de toute mesure obtenue avec une seule sonde. La suite est moins favorable. Chez l'animal, le composé ne reproduit aucun des effets attendus d'un antagoniste du CB1 dans la tétrade cannabinoïde et ne modifie pas ceux des agonistes ; sa réduction de la prise alimentaire persiste chez des souris dépourvues de récepteur CB1, donc par un mécanisme qui n'est pas celui annoncé, et les doses actives sur le sevrage aux opioïdes chez la souris s'accompagnent d'une baisse de l'activité locomotrice évocatrice d'une sédation. Un travail chez le rat a néanmoins rapporté une atténuation dose-dépendante de la rechute vers la cocaïne et la méthamphétamine. Plusieurs auteurs ont fini par mettre en doute son statut de référence pour la classe. Les données humaines manquent entièrement : aucune administration à l'homme, aucune pharmacocinétique, aucun profil de sécurité.","receptorSummaryFr":"Org 27569 ne se fixe pas dans la poche orthostérique du récepteur CB1. La structure cristallographique publiée en 2019 par Shao et ses coauteurs, déposée sous le code PDB 6KQI, le place sur un site extrahélicoïdal, à la surface formée par les hélices transmembranaires 2, 3 et 4, dans le feuillet interne de la membrane, à un emplacement qui recouvre un site d'interaction du cholestérol conservé chez de nombreux récepteurs couplés aux protéines G. Depuis ce site, il produit un profil paradoxal : il renforce l'affinité des agonistes orthostériques, la constante de dissociation du CP55,940 passant d'environ 2 nM à moins de 0,5 nM en sa présence, tout en supprimant la signalisation qui devrait en découler. Le couplage aux protéines Gi/o mesuré par liaison du GTPγS est bloqué de façon insurmontable et le recrutement de la β-arrestine est inhibé. L'effet dépend fortement de l'agoniste employé : le CP55,940 est le plus sensible, l'anandamide l'est moins, le WIN55,212-2 y résiste largement. Le composé induit par ailleurs l'internalisation du récepteur. Sur la voie ERK1/2, les publications divergent franchement : Ahn et ses coauteurs (2012) décrivent une activation par le composé seul, indépendante des protéines Gi, alors que Gamage et ses coauteurs (2016) le décrivent comme antagoniste et agoniste inverse de cette même voie. Il module la liaison au CB1 mais pas au CB2, ce qui en fait un outil sélectif de sous-type. Aucune donnée exploitable n'est publiée pour TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1 (site allostérique)","efficacy":"modulator","relativeActivity":75,"reported":"KB 217,3 nM, coopérativité de liaison α = 6,95 (Mahmoud et coll., 2013)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (signalisation)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":62,"reported":"IC50 de 139 à 546 nM sur l'ERK1/2 induite, selon l'agoniste orthostérique (Gamage et coll., 2016)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Price MR et coll., Allosteric modulation of the cannabinoid CB1 receptor, Mol Pharmacol 2005","pmid":"16113085","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16113085/"},{"label":"Ahn KH, Mahmoud MM, Kendall DA, Allosteric Modulator ORG27569 Induces CB1 Cannabinoid Receptor High Affinity Agonist Binding State, Receptor Internalization, and Gi Protein-independent ERK1/2 Kinase Activation, J Biol Chem 2012","pmid":"22343625","doi":"10.1074/jbc.M111.316463","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3320953/"},{"label":"Baillie GL et coll., CB1 receptor allosteric modulators display both agonist and signaling pathway specificity, Mol Pharmacol 2013","pmid":"23160940","doi":"10.1124/mol.112.080879","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3558808"},{"label":"Mahmoud MM et coll., Structure-activity relationship study of indole-2-carboxamides identifies a potent allosteric modulator for the cannabinoid receptor 1 (CB1), J Med Chem 2013","pmid":"24053617","doi":"10.1021/jm4009828","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3880629/"},{"label":"Gamage TF et coll., In-vivo pharmacological evaluation of the CB1-receptor allosteric modulator Org-27569, Behav Pharmacol 2014","pmid":"24603340","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24603340/"},{"label":"Jing L, Qiu Y, Zhang Y, Li JX, Effects of the cannabinoid CB1 receptor allosteric modulator ORG 27569 on reinstatement of cocaine- and methamphetamine-seeking behavior in rats, Drug Alcohol Depend 2014","pmid":"25169627","doi":"10.1016/j.drugalcdep.2014.08.004","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=%22ORG%2027569%22%20AND%20%22methamphetamine-seeking%22&resultType=core&format=json"},{"label":"Gamage TF, Anderson JC, Abood ME, CB1 allosteric modulator Org27569 is an antagonist/inverse agonist of ERK1/2 signaling, Cannabis Cannabinoid Res 2016","pmid":"28660254","doi":"10.1089/can.2016.0028","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5484173/"},{"label":"Shao Z et coll., Structure of an allosteric modulator bound to the CB1 cannabinoid receptor, Nat Chem Biol 2019 (structure PDB 6KQI)","pmid":"31659318","doi":"10.1038/s41589-019-0387-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31659318/"},{"label":"Green HM et coll., Insight into the mechanism of action of ORG27569 at the cannabinoid type one receptor utilising a unified mathematical model, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2024","pmid":"38227196","doi":"10.1007/s00210-023-02923-6","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11166842/"},{"label":"Scicluna RL et coll., Effects of CB1 receptor negative allosteric modulator Org27569 on oxycodone withdrawal symptoms in mice, Psychopharmacology (Berl) 2024","pmid":"38676755","doi":"10.1007/s00213-024-06591-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11269377/"},{"label":"PubChem, composé CID 44828492 (Org 27569)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44828492"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine : la molécule n'a jamais été administrée à l'homme et ne fait l'objet d'aucun essai clinique. Chez le rongeur, elle a été employée par voie intrapéritonéale, entre 1 et 30 mg/kg selon les protocoles, et par voie intracérébroventriculaire à la dose de 100 µg pour placer le produit directement au contact du système nerveux central. Les paramètres classiques d'absorption, de distribution et de demi-vie ne sont pas publiés, y compris chez l'animal, et le degré de passage de la barrière hématoencéphalique après administration périphérique reste mal établi.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé, ni chez l'homme ni chez l'animal : aucune étude d'identification de métabolites, de stabilité microsomale ou d'implication des cytochromes n'a été publiée pour cette molécule. La fonction amide centrale et le noyau indolique constituent des points de transformation attendus pour cette classe chimique, mais aucun travail expérimental ne vient documenter cette hypothèse.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible cette molécule : elle n'apparaît ni dans les panels urinaires ou salivaires courants, ni dans les immunodosages cannabinoïdes, dont elle ne partage pas la structure. Aucun cas de médecine légale, aucune saisie douanière et aucun signalement de laboratoire ne lui sont associés dans la littérature. Son dosage relève des seules méthodes chromatographiques mises au point au cas par cas dans les laboratoires de recherche.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée humaine de sécurité n'existe, la molécule n'ayant jamais été administrée à l'homme. Les seuls signaux disponibles proviennent du rongeur et invitent à la prudence. Chez la souris, les doses de 10 et 30 mg/kg par voie intrapéritonéale réduisent l'activité locomotrice et augmentent le temps passé en périphérie de l'arène, deux marqueurs de sédation et d'état anxieux qui compliquent la lecture des tests comportementaux ; la dose de 3 mg/kg, dépourvue de cet effet, n'agit plus sur le sevrage aux opioïdes. La réduction de la prise alimentaire observée chez la souris persiste en l'absence de récepteur CB1, ce qui révèle au moins une cible hors CB1 restée non identifiée. Aucune étude de toxicité réglementaire, aucune évaluation d'organe cible et aucune donnée de génotoxicité ne sont publiées."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription aux conventions internationales de 1961 et de 1971, et aucune mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union européenne. La molécule n'a fait l'objet ni d'un rapport initial, ni d'une évaluation des risques par l'EUDA, et n'a jamais été signalée sur le marché des nouvelles substances psychoactives : elle circule uniquement comme réactif de recherche entre laboratoires et fournisseurs spécialisés. Les droits nationaux restent applicables et peuvent différer d'un État membre à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Org 27569 n'est nommément inscrit sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes. Il ne relève pas davantage des clauses génériques de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 : ce n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol, et son squelette indolique n'est pas un dérivé du noyau benzo[c]chromène visé par la décision ANSM du 22 mai 2024. La situation est donc celle d'une substance non classée, par absence de texte applicable et non par exemption expresse. Cela ne vaut évidemment pas autorisation de commercialisation : la molécule n'est ni un médicament autorisé, ni un ingrédient alimentaire ou cosmétique admis, et sa distribution licite se limite à l'usage en laboratoire de recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Price MR et coll., Allosteric modulation of the cannabinoid CB1 receptor, Mol Pharmacol 2005","pmid":"16113085","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16113085/"},{"label":"Ahn KH, Mahmoud MM, Kendall DA, Allosteric Modulator ORG27569 Induces CB1 Cannabinoid Receptor High Affinity Agonist Binding State, Receptor Internalization, and Gi Protein-independent ERK1/2 Kinase Activation, J Biol Chem 2012","pmid":"22343625","doi":"10.1074/jbc.M111.316463","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3320953/"},{"label":"Baillie GL et coll., CB1 receptor allosteric modulators display both agonist and signaling pathway specificity, Mol Pharmacol 2013","pmid":"23160940","doi":"10.1124/mol.112.080879","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3558808"},{"label":"Mahmoud MM et coll., Structure-activity relationship study of indole-2-carboxamides identifies a potent allosteric modulator for the cannabinoid receptor 1 (CB1), J Med Chem 2013","pmid":"24053617","doi":"10.1021/jm4009828","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3880629/"},{"label":"Gamage TF et coll., In-vivo pharmacological evaluation of the CB1-receptor allosteric modulator Org-27569, Behav Pharmacol 2014","pmid":"24603340","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24603340/"},{"label":"Jing L, Qiu Y, Zhang Y, Li JX, Effects of the cannabinoid CB1 receptor allosteric modulator ORG 27569 on reinstatement of cocaine- and methamphetamine-seeking behavior in rats, Drug Alcohol Depend 2014","pmid":"25169627","doi":"10.1016/j.drugalcdep.2014.08.004","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=%22ORG%2027569%22%20AND%20%22methamphetamine-seeking%22&resultType=core&format=json"},{"label":"Gamage TF, Anderson JC, Abood ME, CB1 allosteric modulator Org27569 is an antagonist/inverse agonist of ERK1/2 signaling, Cannabis Cannabinoid Res 2016","pmid":"28660254","doi":"10.1089/can.2016.0028","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5484173/"},{"label":"Shao Z et coll., Structure of an allosteric modulator bound to the CB1 cannabinoid receptor, Nat Chem Biol 2019 (structure PDB 6KQI)","pmid":"31659318","doi":"10.1038/s41589-019-0387-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31659318/"},{"label":"Green HM et coll., Insight into the mechanism of action of ORG27569 at the cannabinoid type one receptor utilising a unified mathematical model, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2024","pmid":"38227196","doi":"10.1007/s00210-023-02923-6","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11166842/"},{"label":"Scicluna RL et coll., Effects of CB1 receptor negative allosteric modulator Org27569 on oxycodone withdrawal symptoms in mice, Psychopharmacology (Berl) 2024","pmid":"38676755","doi":"10.1007/s00213-024-06591-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11269377/"},{"label":"PubChem, composé CID 44828492 (Org 27569)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44828492"}],"meta":{"slug":"org27569","url":"https://phytogrammes.com/wiki/org27569","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NBOJHRYUGLRASX-UHFFFAOYSA-N","prefName":"PF-3845","symbol":"PF-3845","iupacName":"N-pyridin-3-yl-4-[[3-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]oxy]phenyl]methyl]piperidine-1-carboxamide","aliases":["PF 3845"],"cas":"1196109-52-0","pubchemCid":"25154867","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H23F3N4O2","molecularWeight":456.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25154867"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Urée de N-aryl pipéridine, appartenant à la famille des inhibiteurs covalents de sérine hydrolase. Le squelette associe un motif carboxamide porté par une pyridin-3-ylamine, une pipéridine centrale et un éther de biaryle terminé par une pyridine trifluorométhylée. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : le PF-3845 est un produit de synthèse de la classe des urées de pipéridine, formé en laboratoire et non par un être vivant. Il n'existe donc pas de précurseur végétal ni de forme acide naturelle.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue d'un programme de chimie médicinale de Pfizer. Elle n'existe ni dans le cannabis ni dans aucune autre plante, et n'est pas produite par l'organisme. Elle ne circule que comme réactif de recherche destiné aux laboratoires.","discovered":"Décrit en 2009 par Kay Ahn, Douglas S. Johnson et leurs collègues de Pfizer, avec l'équipe de Benjamin F. Cravatt au Scripps Research Institute, dans la revue Chemistry & Biology. Le composé a servi de tête de série au PF-04457845, seul membre de la série porté ensuite en essais cliniques."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le PF-3845 est un inhibiteur covalent et irréversible de la FAAH, l'enzyme qui hydrolyse l'anandamide et les autres amides d'acides gras. Il carbamyle la sérine catalytique S241 du site actif, ce qui inactive durablement l'enzyme jusqu'à sa resynthèse. La molécule ne se fixe pas elle-même sur CB1 ou CB2 : son effet passe entièrement par l'accumulation d'anandamide endogène. Le profilage protéomique fondé sur l'activité a montré, chez le rongeur, une inhibition sélective de la FAAH cérébrale, sans toucher les carboxylestérases hépatiques que visaient des inhibiteurs plus anciens comme l'URB597, et sans activité notable sur la FAAH-2. Les taux cérébraux d'anandamide restent élevés jusqu'à vingt-quatre heures après une prise unique, et les effets antinociceptifs observés dans les modèles inflammatoires s'effacent chez les animaux privés de récepteurs CB1 ou CB2. Le principal défaut du composé est ailleurs : il inhibe aussi les cytochromes CYP2D6 et CYP3A4, faiblesse corrigée sur son successeur clinique le PF-04457845. Aucune donnée humaine n'existe pour le PF-3845 lui-même, et l'essai clinique du PF-04457845 dans la gonarthrose n'a pas séparé le produit du placebo malgré une inhibition de la FAAH quasi complète : le bénéfice antalgique du rongeur ne s'est pas confirmé chez l'être humain.","receptorSummaryFr":"Cible principale : la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide et les autres amides d'acides gras, inactivée de façon covalente sur sa sérine catalytique S241. La molécule ne possède pas d'affinité directe pour CB1 ni pour CB2 ; l'activation cannabinoïde constatée in vivo est indirecte et repose sur l'accumulation d'anandamide, puisqu'elle disparaît chez les souris dépourvues de CB1 ou de CB2. La FAAH-2 humaine n'est pratiquement pas touchée. Aucune donnée publiée n'établit d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A pour cette molécule ; en revanche, une inhibition des cytochromes CYP2D6 et CYP3A4 a été rapportée.","binding":[{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki 0,23 ± 0,03 µM ; kinact 0,0033 ± 0,0002 s-1 ; kinact/Ki 14 310 M-1 s-1 (Ahn et al., Chem Biol 2009)","confidence":"medium"},{"target":"FAAH-2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":5,"reported":"CI50 > 10 µM (Ahn et al., Chem Biol 2009)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activation indirecte, via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2 (activation indirecte, via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CYP2D6 et CYP3A4 (effet hors cible)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Ahn K, Johnson DS, Mileni M, et al. Discovery and characterization of a highly selective FAAH inhibitor that reduces inflammatory pain. Chemistry & Biology, 2009.","pmid":"19389627","doi":"10.1016/j.chembiol.2009.02.013","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2692831/"},{"label":"Booker L, et al. The FAAH inhibitor PF-3845 acts in the nervous system to reverse LPS-induced tactile allodynia in mice. British Journal of Pharmacology, 2012.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3423256/"},{"label":"Huggins JP, Smart TS, Langman S, Taylor L, Young T. Randomised placebo-controlled trial of the FAAH-1 inhibitor PF-04457845 in osteoarthritis of the knee. Pain, 2012.","pmid":"22727500","doi":"10.1016/j.pain.2012.04.020","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22727500/"},{"label":"van Esbroeck ACM, et al. Activity-based protein profiling reveals off-target proteins of the FAAH inhibitor BIA 10-2474. Science, 2017.","pmid":"28596366","doi":"10.1126/science.aaf7497","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28596366/"},{"label":"PubChem, notice du composé CID 25154867 (PF-3845), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25154867"},{"label":"Wikipedia, notice PF-3845 (statut expérimental, absence d'usage clinique approuvé).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/PF-3845"}]},"pharmacokinetics":"Le composé est actif par voie orale chez le rongeur, avec une biodisponibilité élevée et un passage de la barrière hémato-encéphalique suffisant pour inactiver la FAAH cérébrale. L'inhibition étant covalente, la durée d'action ne suit pas la demi-vie plasmatique mais le rythme de renouvellement de l'enzyme : les taux cérébraux d'anandamide restent élevés jusqu'à vingt-quatre heures après une administration unique. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée pour cette molécule.","metabolism":"Le devenir métabolique du PF-3845 chez l'être humain n'a pas été décrit. Ce qui est documenté relève plutôt de l'inverse : la molécule inhibe les cytochromes CYP2D6 et CYP3A4, deux enzymes majeures du métabolisme des médicaments, ce qui expose à des interactions et a motivé le remplacement du cycle aminopyridine lors du passage au PF-04457845. La réaction avec la FAAH laisse par ailleurs un adduit carbamoyle sur la sérine catalytique, l'enzyme ne redevenant fonctionnelle qu'après resynthèse.","detection":"Aucune méthode forensique dédiée n'est standardisée. La molécule n'est pas recherchée dans les criblages toxicologiques de routine ni dans les panels antidopage, et son identification imposerait une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution avec un étalon de référence. En recherche, l'inhibition de la FAAH se mesure indirectement, par profilage protéomique fondé sur l'activité ou par dosage de l'anandamide tissulaire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité humaine n'existe pour le PF-3845, qui n'a jamais été administré à l'être humain. Chez le rongeur, le profil est décrit comme propre sur les sérine hydrolases, sans l'inhibition des carboxylestérases hépatiques observée avec des inhibiteurs plus anciens. La classe reste toutefois sous surveillance : en 2016, l'essai de phase I de l'inhibiteur BIA 10-2474 conduit à Rennes a provoqué un décès et des lésions neurologiques graves, accident rattaché à une inhibition non sélective de plusieurs lipases cérébrales et non à l'inhibition de la FAAH elle-même. Pour le PF-3845, le signal de risque le mieux établi reste l'inhibition des cytochromes CYP2D6 et CYP3A4, avec le potentiel d'interactions médicamenteuses que cela implique. En pratique, il s'agit d'un réactif de laboratoire, sans place dans un usage humain."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription aux conventions internationales de 1961 et 1971, et aucune procédure de classement européenne au titre des nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA. Le produit n'a jamais obtenu d'autorisation de l'EMA et n'est référencé comme médicament ou complément dans aucun État membre. Il reste un réactif de laboratoire ; une mise sur le marché à destination du public relèverait, selon les États, du droit du médicament ou du dispositif national sur les nouvelles substances psychoactives.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le PF-3845 n'est nommé dans aucun arrêté français et ne figure sur aucune liste de l'ANSM. Il ne relève pas non plus de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : la molécule n'est pas un tétrahydrocannabinol et n'entre pas dans cette catégorie. Son statut est donc celui d'une substance non classée, ce qui ne vaut pas autorisation : elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament, n'est pas un ingrédient alimentaire autorisé et ne peut légalement être proposée à la consommation humaine.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ahn K, Johnson DS, Mileni M, et al. Discovery and characterization of a highly selective FAAH inhibitor that reduces inflammatory pain. Chemistry & Biology, 2009.","pmid":"19389627","doi":"10.1016/j.chembiol.2009.02.013","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2692831/"},{"label":"Booker L, et al. The FAAH inhibitor PF-3845 acts in the nervous system to reverse LPS-induced tactile allodynia in mice. British Journal of Pharmacology, 2012.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3423256/"},{"label":"Huggins JP, Smart TS, Langman S, Taylor L, Young T. Randomised placebo-controlled trial of the FAAH-1 inhibitor PF-04457845 in osteoarthritis of the knee. Pain, 2012.","pmid":"22727500","doi":"10.1016/j.pain.2012.04.020","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22727500/"},{"label":"van Esbroeck ACM, et al. Activity-based protein profiling reveals off-target proteins of the FAAH inhibitor BIA 10-2474. Science, 2017.","pmid":"28596366","doi":"10.1126/science.aaf7497","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28596366/"},{"label":"PubChem, notice du composé CID 25154867 (PF-3845), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25154867"},{"label":"Wikipedia, notice PF-3845 (statut expérimental, absence d'usage clinique approuvé).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/PF-3845"}],"meta":{"slug":"pf-3845","url":"https://phytogrammes.com/wiki/pf-3845","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HDAYFSFWIPRJSO-UHFFFAOYSA-N","prefName":"PSNCBAM-1","symbol":"PSNCBAM-1","iupacName":"1-(4-chlorophenyl)-3-[3-(6-pyrrolidin-1-yl-2-pyridinyl)phenyl]urea","aliases":["PSNCBAM 1"],"cas":null,"pubchemCid":"11560249","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H21ClN4O","molecularWeight":392.9,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11560249"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Diarylurée, hors de la famille des cannabinoïdes : squelette 1-(4-chlorophényl)-3-[3-(6-pyrrolidin-1-yl-pyridin-2-yl)phényl]urée, qui associe un phényle chloré, un pont urée et un biaryle pyridine-pyrrolidine. Aucun noyau résorcinol, aucune chaîne alkyle de type terpénophénolique."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique : la molécule n'est produite par aucun organisme. Elle appartient à la classe chimique des diarylurées et s'obtient par synthèse organique, sans aucun rapport avec la voie végétale des cannabinoïdes issue du CBGA.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle est issue d'un programme pharmaceutique de criblage centré sur le récepteur CB1 dans le contexte de l'obésité, et n'existe aujourd'hui que comme réactif vendu aux laboratoires de recherche.","discovered":"Décrit en 2007 par Horswill et ses collaborateurs dans le British Journal of Pharmacology, comme le premier antagoniste allostérique du récepteur CB1 pour lequel une activité in vivo a été démontrée. Les travaux de relation structure-activité ont suivi à partir de 2014 avec German et ses collaborateurs dans le Journal of Medicinal Chemistry, puis avec plusieurs équipes européennes entre 2017 et 2021 qui en ont dérivé des analogues."},"pharmacology":{"summaryFr":"PSNCBAM-1 est un modulateur allostérique négatif du récepteur CB1 : il se fixe sur un site distinct de la poche orthostérique, celui que partage également l'Org 27569, et abaisse l'efficacité des agonistes au lieu d'occuper leur site de liaison. Horswill et ses collaborateurs ont montré en 2007 qu'il réduit de façon non compétitive, vérifiée par analyse de Schild, les réponses au CP 55,940, au WIN 55,212-2, à l'anandamide et au 2-AG, sans aucun effet sur le récepteur CB2. Son profil reste paradoxal : il augmente la liaison du [3H]CP 55,940, mesurée autour de 159 pour cent du contrôle, tout en diminuant la signalisation qui en découle, et son action dépend de la sonde utilisée, nettement plus marquée contre le CP 55,940 que contre le WIN 55,212-2. En électrophysiologie cérébelleuse, il annule la baisse de fréquence des courants inhibiteurs miniatures induite par le CP 55,940 sans modifier celle du WIN 55,212-2. In vivo, il diminue la prise alimentaire et le poids chez le rat, et réduit l'auto-administration d'éthanol chez la souris par un effet hypophagique non spécifique, sans modifier la préférence de place conditionnée. Les données humaines manquent entièrement : aucune étude clinique, aucune pharmacocinétique humaine, aucun profil de sécurité établi.","receptorSummaryFr":"La seule cible documentée est le récepteur CB1. PSNCBAM-1 se fixe sur un site allostérique distinct de la poche orthostérique, site que les études de modélisation situent au même endroit que celui de l'Org 27569. L'antagonisme est non compétitif, confirmé par analyse de Schild, et dépend de l'agoniste employé : l'inhibition est forte contre le CP 55,940, plus faible contre le WIN 55,212-2. Aucun effet n'a été observé sur le récepteur CB2. Les autres cibles du système endocannabinoïde, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, n'ont fait l'objet d'aucune caractérisation publiée pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":80,"reported":"Modulateur allostérique négatif, non compétitif : pIC50 de 7,5 en mobilisation calcique, 7,0 en liaison au [35S]GTPγS et 6,4 en dosage de l'AMPc (Nguyen et collaborateurs, 2021)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":0,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Horswill JG et al. PSNCBAM-1, a novel allosteric antagonist at cannabinoid CB1 receptors with hypophagic effects in rats. Br J Pharmacol, 2007","pmid":"17592509","doi":"10.1038/sj.bjp.0707347","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17592509/"},{"label":"Baillie GL et al. CB1 receptor allosteric modulators display both agonist and signaling pathway specificity. Mol Pharmacol, 2013","pmid":"23160940","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3558808/"},{"label":"Wang X et al. Effects of the allosteric antagonist PSNCBAM-1 on CB1 receptor modulation in the cerebellum. Mol Pharmacol, 2011","pmid":"21189269","doi":"10.1124/mol.110.068197","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21189269/"},{"label":"Nguyen T et al. Rational design of cannabinoid type-1 receptor allosteric modulators: Org27569 and PSNCBAM-1 hybrids. Bioorg Med Chem, 2021","pmid":"34015703","doi":"10.1016/j.bmc.2021.116215","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8506265"},{"label":"Buechler HM et al. The CB1 negative allosteric modulator PSNCBAM-1 reduces ethanol self-administration via a nonspecific hypophagic effect. Pharmacol Biochem Behav, 2024","pmid":"38679080","doi":"10.1016/j.pbb.2024.173776","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11373428/"},{"label":"PubChem, PSNCBAM-1, CID 11560249 (identifiants et propriétés)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11560249"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles proviennent uniquement du rongeur. La molécule est très instable sur le plan métabolique, avec une demi-vie d'environ 13 minutes sur microsomes hépatiques de rat, ce qui a conduit les équipes à recourir à la voie intrapéritonéale et à des délais très courts entre l'injection et le test comportemental. Les effets centraux observés chez le rat et la souris impliquent un passage de la barrière hémato-encéphalique, mais aucune mesure de concentration cérébrale n'est publiée, et il n'existe aucune donnée humaine d'absorption, de distribution ou d'élimination.","metabolism":"La clairance hépatique rapide observée sur microsomes de rat oriente vers un métabolisme oxydatif de phase I, conforme à ce qu'on attend d'une diarylurée. Aucun métabolite n'a toutefois été isolé ni identifié dans la littérature accessible, et les enzymes responsables comme les éventuelles voies de conjugaison restent non documentées.","detection":"Il n'existe aucune méthode de dépistage de routine. La molécule n'est intégrée ni aux panels toxicologiques cliniques, ni aux criblages de nouvelles substances psychoactives, faute de circulation sur le marché récréatif. Une identification supposerait une méthode ciblée en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, construite à partir d'un étalon de référence commercial.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":2},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":0},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire, aucune donnée humaine. Chez la souris, les doses intrapéritonéales employées en pharmacologie expérimentale n'ont pas perturbé l'activité locomotrice, et les effets rapportés se limitent à une baisse de la prise alimentaire et des récompenses consommées. Le risque théorique reste celui de la classe : la réduction de la signalisation CB1 a conduit au retrait du rimonabant en 2008 pour effets dépressifs et anxieux, et rien ne permet aujourd'hui d'affirmer qu'une modulation allostérique négative en soit exempte. Cette molécule est un réactif de laboratoire et ne doit pas être ingérée."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au niveau de l'Union européenne. La molécule ne figure pas parmi les substances placées sous contrôle au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives, et elle n'apparaît pas non plus dans les tableaux des conventions internationales de 1961 et de 1971. Elle circule uniquement comme produit chimique destiné à la recherche, soumis aux règles générales d'étiquetage et de sécurité chimique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non classée en France. PSNCBAM-1 n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de THC : elle n'est donc pas atteinte par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, et elle n'est nommée explicitement dans aucun arrêté de l'ANSM. Son statut est celui d'un réactif de recherche : la cession entre laboratoires est licite, mais la molécule ne dispose d'aucune autorisation comme médicament, comme ingrédient cosmétique ou comme denrée alimentaire, ce qui exclut tout usage en produit de consommation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Horswill JG et al. PSNCBAM-1, a novel allosteric antagonist at cannabinoid CB1 receptors with hypophagic effects in rats. Br J Pharmacol, 2007","pmid":"17592509","doi":"10.1038/sj.bjp.0707347","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17592509/"},{"label":"Baillie GL et al. CB1 receptor allosteric modulators display both agonist and signaling pathway specificity. Mol Pharmacol, 2013","pmid":"23160940","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3558808/"},{"label":"Wang X et al. Effects of the allosteric antagonist PSNCBAM-1 on CB1 receptor modulation in the cerebellum. Mol Pharmacol, 2011","pmid":"21189269","doi":"10.1124/mol.110.068197","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21189269/"},{"label":"Nguyen T et al. Rational design of cannabinoid type-1 receptor allosteric modulators: Org27569 and PSNCBAM-1 hybrids. Bioorg Med Chem, 2021","pmid":"34015703","doi":"10.1016/j.bmc.2021.116215","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8506265"},{"label":"Buechler HM et al. The CB1 negative allosteric modulator PSNCBAM-1 reduces ethanol self-administration via a nonspecific hypophagic effect. Pharmacol Biochem Behav, 2024","pmid":"38679080","doi":"10.1016/j.pbb.2024.173776","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11373428/"},{"label":"PubChem, PSNCBAM-1, CID 11560249 (identifiants et propriétés)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11560249"}],"meta":{"slug":"psncbam-1","url":"https://phytogrammes.com/wiki/psncbam-1","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RLYMQNQYCHGICP-UHFFFAOYSA-N","prefName":"SAR127303","symbol":"SAR127303","iupacName":"1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-[[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]methyl]piperidine-1-carboxylate","aliases":["SAR-127303","MAGL-IN-12"],"cas":null,"pubchemCid":"54761543","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C16H17ClF6N2O4S","molecularWeight":482.8,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54761543"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate de pipéridine portant un ester d'hexafluoropropan-2-yle et une fonction sulfonamide 4-chlorophénylique. Cette famille chimique n'a aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux ni avec les lipides endocannabinoïdes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : il s'agit d'un composé de chimie de synthèse, construit autour d'un carbamate de pipéridine associé à un motif sulfonamide chloré et à un ester d'hexafluoropropan-2-yle. Aucune enzyme végétale, animale ou humaine ne le produit, et il ne figure dans aucune voie métabolique naturelle.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans aucune occurrence naturelle connue. Elle ne provient pas du chanvre et n'a jamais été identifiée dans une plante ni dans un organisme vivant. Elle a été conçue dans un laboratoire pharmaceutique comme outil pharmacologique destiné à l'étude du système endocannabinoïde, puis reprise par la communauté de l'imagerie cérébrale.","discovered":"Décrite en 2015 par Guy Griebel et ses collaborateurs de Sanofi, dans un article de Scientific Reports consacré au blocage sélectif de l'hydrolyse du 2-arachidonoylglycérol. La structure cristallographique du complexe formé avec la monoacylglycérol lipase humaine avait été déposée en 2014 dans la Protein Data Bank sous le code 4UUQ. Une version marquée au carbone 11 a ensuite été publiée en 2016 par une équipe du Massachusetts General Hospital, puis utilisée pour cartographier la MAGL cérébrale chez le rat et chez le primate non humain."},"pharmacology":{"summaryFr":"SAR127303 est un carbamate décrit en 2015 par les équipes de Sanofi comme inhibiteur covalent de la monoacylglycérol lipase (MAGL), l'enzyme responsable de la dégradation du 2-arachidonoylglycérol. Elle carbamoyle la sérine catalytique du site actif, mécanisme confirmé par la structure cristallographique du complexe avec la MAGL humaine (code 4UUQ) et par spectrométrie de masse montrant la modification du peptide portant cette sérine. Sa puissance se situe dans la gamme nanomolaire sur l'enzyme de souris comme sur l'enzyme humaine. En bloquant l'hydrolyse du 2-AG, elle multiplie fortement les taux hippocampiques de ce médiateur chez la souris, sans modifier l'anandamide ni les acides gras libres mesurés, et sans se lier directement à CB1 ou CB2. Chez le rongeur, ce mécanisme produit des effets antinociceptifs dans des modèles de douleur inflammatoire et viscérale, ralentit l'épileptogenèse dans un modèle d'embrasement, mais altère aussi les performances d'apprentissage (mémoire épisodique, de travail et spatiale), diminue la potentialisation à long terme des synapses de CA1 et réduit la libération hippocampique d'acétylcholine, ces effets étant levés par un antagoniste CB1. Les auteurs concluent eux mêmes que la fenêtre entre bénéfice antalgique et déficit mnésique est étroite, ce qui limite l'intérêt thérapeutique de cette classe. Le composé a par ailleurs servi d'ossature à un traceur marqué au carbone 11 pour la tomographie par émission de positons, utilisé pour cartographier la MAGL cérébrale chez le rat et le primate non humain. Les données humaines manquent : aucune étude clinique publiée, aucun profil de sécurité chez l'être humain.","receptorSummaryFr":"SAR127303 ne se fixe ni sur CB1 ni sur CB2. Un criblage d'environ 240 cibles (récepteurs, canaux ioniques, transporteurs, kinases, enzymes et hydrolases à sérine) n'a mis en évidence aucune interaction directe significative, en dehors de la monoacylglycérol lipase et, de façon secondaire, de l'hydrolase ABHD6. Son action est indirecte : en inhibant de façon covalente la MAGL, l'enzyme qui dégrade le 2-arachidonoylglycérol, elle fait monter fortement les taux de 2-AG dans l'hippocampe et stimule ainsi CB1 par l'intermédiaire du ligand endogène, un effet réversible par un antagoniste CB1. La FAAH n'est pas touchée (activité inhibitrice supérieure à 10 µM) et les taux d'anandamide, de PEA et d'OEA restent inchangés. Aucune donnée publiée ne documente une action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"MAGL (monoacylglycérol lipase)","efficacy":"modulator","relativeActivity":95,"reported":"Inhibition covalente, CI50 de 3,8 nM sur la MAGL de souris et 29 nM sur la MAGL humaine (Griebel et al., Sci Rep 2015)","confidence":"medium"},{"target":"ABHD6","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1 (activation indirecte via le 2-AG)","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Griebel G. et al., Selective blockade of the hydrolysis of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol impairs learning and memory performance while producing antinociceptive activity in rodents, Scientific Reports, 2015","pmid":"25560837","doi":"10.1038/srep07642","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4284516/"},{"label":"RCSB PDB 4UUQ, structure cristallographique de la monoglycéride lipase humaine en complexe avec SAR127303, résolution 2,36 Å","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.rcsb.org/structure/4UUQ"},{"label":"Wang Y. et al., Synthesis and preclinical evaluation of sulfonamido-based [11C-carbonyl]-carbamates and ureas for imaging monoacylglycerol lipase, Theranostics, 2016","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.thno.org/v06p1145.htm"},{"label":"PubChem, notice du composé CID 54761543","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54761543"}]},"pharmacokinetics":"Chez la souris, l'administration par voie orale donne des concentrations plasmatiques et cérébrales qui augmentent de façon presque proportionnelle à la dose, avec un pic vers quatre heures, ce qui atteste le passage de la barrière hémato encéphalique. L'inhibition de la MAGL cérébrale reste marquée pendant environ six heures, l'élévation du 2-AG hippocampique se maintient plusieurs heures, puis tout revient à la ligne de base à vingt quatre heures, moment où le composé n'est plus détectable dans le cerveau. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée.","metabolism":"L'inhibition repose sur la carbamoylation de la sérine catalytique de la MAGL, avec départ de l'hexafluoropropan-2-ol : l'enzyme reste modifiée de façon durable, et la récupération de l'activité dépend de la resynthèse enzymatique. Les voies de biotransformation hépatique de la molécule elle même ne sont pas décrites dans la littérature accessible, et aucune étude de métabolisme humain n'est disponible.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible cette molécule : elle n'apparaît ni dans les panels toxicologiques usuels, ni dans les bases européennes de saisies, ni dans les rapports de l'EUDA. En recherche, l'engagement de cible se mesure par l'activité MAGL résiduelle sur tissu et par spectrométrie de masse, qui montre la disparition du peptide non modifié portant la sérine catalytique. La version marquée au carbone 11 sert de radiotraceur en tomographie par émission de positons pour visualiser la MAGL cérébrale chez l'animal.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'a été publiée, et il n'existe aucune donnée de sécurité chez l'être humain. Chez le rongeur, le signal le plus constant est cognitif : déficits de mémoire épisodique, de travail et spatiale apparaissant à des niveaux d'exposition qui recouvrent ceux produisant l'effet antalgique, associés à une baisse de la libération hippocampique d'acétylcholine et à une diminution de la potentialisation à long terme. Un profil de type anxiogène a été rapporté au labyrinthe en croix surélevée. En revanche, la tétrade cannabinoïde classique (catalepsie, hypothermie, hypolocomotion, analgésie thermique) n'a pas été observée, et l'effet antalgique ne s'est pas émoussé après administrations répétées, contrairement à d'autres inhibiteurs de la MAGL. Les auteurs eux mêmes présentent le déficit mnésique comme la limite principale de la classe."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement à l'échelle de l'Union européenne. La molécule ne figure ni dans les tableaux de la convention unique de 1961 sur les stupéfiants, ni dans ceux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, et l'EUDA (ex OEDT) ne l'a pas signalée comme nouvelle substance psychoactive dans son système d'alerte précoce. Elle circule uniquement entre laboratoires, comme composé de recherche et comme précurseur de traceur d'imagerie.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"SAR127303 n'est nommée dans aucun arrêté français et ne figure sur aucune liste de l'ANSM. Ce n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, ni un éther, ni un sel de THC : elle n'entre donc pas non plus dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990. Son statut en France est celui d'une substance non classée comme stupéfiant, c'est à dire d'un réactif de recherche : elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché, d'aucun statut alimentaire ni cosmétique, et n'a pas sa place dans un produit destiné à la consommation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Griebel G. et al., Selective blockade of the hydrolysis of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol impairs learning and memory performance while producing antinociceptive activity in rodents, Scientific Reports, 2015","pmid":"25560837","doi":"10.1038/srep07642","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4284516/"},{"label":"RCSB PDB 4UUQ, structure cristallographique de la monoglycéride lipase humaine en complexe avec SAR127303, résolution 2,36 Å","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.rcsb.org/structure/4UUQ"},{"label":"Wang Y. et al., Synthesis and preclinical evaluation of sulfonamido-based [11C-carbonyl]-carbamates and ureas for imaging monoacylglycerol lipase, Theranostics, 2016","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.thno.org/v06p1145.htm"},{"label":"PubChem, notice du composé CID 54761543","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54761543"}],"meta":{"slug":"sar127303","url":"https://phytogrammes.com/wiki/sar127303","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NVOKBONTLOAJKA-ZCCOPBOASA-N","prefName":"SBFI-26","symbol":"SBFI-26","iupacName":"trans-(2S,4S)-3-naphthalen-1-yloxycarbonyl-2,4-diphenylcyclobutane-1-carboxylic acid","aliases":["SBFI26","SB-FI-26","α-truxillic acid 1-naphthyl monoester"],"cas":null,"pubchemCid":"1002969","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C28H22O4","molecularWeight":422.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1002969"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Monoester 1-naphtylique de l'acide α-truxillique : cycle cyclobutane portant deux fonctions carboxyliques en positions 1 et 3 et deux substituants phényle en positions 2 et 4, l'une des fonctions acides restant libre tandis que l'autre est estérifiée par le 1-naphtol. Configuration trans-(2S,4S) pour l'énantiomère observé en cristallographie. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : SBFI-26 n'est produit par aucun organisme vivant. Le squelette provient d'une photodimérisation [2+2] d'acides cinnamiques, qui forme le cycle cyclobutanique de l'acide truxillique, suivie d'une estérification partielle par le 1-naphtol. Le composé est employé sous forme racémique.","originNote":"Composé entièrement synthétique, absent du cannabis comme de toute autre plante. Son noyau cyclobutanique diarylé, dit truxillate, se retrouve toutefois dans l'incarvilléine, un alcaloïde monoterpénique d'Incarvillea sinensis employé en médecine traditionnelle chinoise contre les douleurs rhumatismales. Cette parenté structurale a été relevée par les auteurs de la découverte, même si l'incarvilléine elle-même ne montre pas d'affinité mesurable pour FABP3, FABP4, FABP5 ou FABP7 et agit par les récepteurs à l'adénosine.","discovered":"Décrit en 2012 par William T. Berger, Martin Kaczocha, Iwao Ojima, Dale G. Deutsch et leurs collègues de l'université Stony Brook, dans PLoS ONE 7(12) e50968. La molécule est issue d'un criblage virtuel de plus d'un million de composés de la chimiothèque ChemDiv avec le logiciel DOCK, ciblant FABP7 ; 48 candidats ont ensuite été évalués expérimentalement sur FABP5. Les structures cristallographiques des complexes avec FABP5 et FABP7 ont été publiées en 2017."},"pharmacology":{"summaryFr":"SBFI-26 est un monoester 1-naphtylique de l'acide α-truxillique, identifié en 2012 par criblage virtuel de plus d'un million de composés. Son mécanisme est indirect : la molécule inhibe de façon compétitive FABP5 et FABP7, les chaperons cytosoliques qui convoient l'anandamide vers le réticulum endoplasmique où l'enzyme FAAH la dégrade. En bloquant ce transport, SBFI-26 élève les concentrations cérébrales d'anandamide chez la souris, et de façon sélective, puisque les taux de 2-AG, de PEA et d'OEA restent inchangés. La molécule ne se fixe pas elle-même sur CB1 ni sur CB2. Les effets antinociceptifs observés chez le rongeur sont supprimés par le rimonabant, antagoniste CB1, et par le GW6471, antagoniste PPARα, mais ni par le SR144528, antagoniste CB2, ni par la naloxone, ce qui situe l'action en aval de l'élévation d'anandamide. Contrairement à un agoniste CB1, SBFI-26 ne provoque ni catalepsie, ni hypothermie, ni réduction de l'activité locomotrice, et n'a pas induit de préférence de place conditionnée. Les affinités restent de l'ordre du micromolaire, ce qui est modeste pour un outil pharmacologique, et les données humaines manquent entièrement : aucun essai clinique n'a été conduit.","receptorSummaryFr":"Aucune affinité directe pour CB1 ou CB2. La cible est protéique mais non réceptorielle : FABP5, avec un Ki de l'ordre de 0,9 µM, et FABP7, avec un Ki de l'ordre de 0,4 µM, deux chaperons lipidiques cytosoliques. L'inhibition de ces transporteurs élève l'anandamide endogène, qui recrute ensuite CB1 et PPARα en périphérie, puis PPARα et TRPV1 au niveau central. SBFI-26 n'active pas TRPV1 directement : il potentialise seulement son activation par l'anandamide.","binding":[{"target":"FABP7","efficacy":"antagonist","relativeActivity":85,"reported":"Ki de l'ordre de 0,4 µM (Hsu et al., Biochemistry 2017), inhibition compétitive","confidence":"medium"},{"target":"FABP5","efficacy":"antagonist","relativeActivity":78,"reported":"Ki 0,93 ± 0,08 µM (Berger et al., PLoS ONE 2012), inhibition compétitive","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARα","efficacy":"modulator","relativeActivity":28,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1","efficacy":"modulator","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Berger WT, Ralph BP, Kaczocha M, Sun J, Balius TE, Rizzo RC, Haj-Dahmane S, Ojima I, Deutsch DG. Targeting fatty acid binding protein (FABP) anandamide transporters, a novel strategy for development of anti-inflammatory and anti-nociceptive drugs. PLoS ONE. 2012;7(12):e50968.","pmid":"23236415","doi":"10.1371/journal.pone.0050968","url":"https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0050968"},{"label":"Kaczocha M, et al. Inhibition of fatty acid binding proteins elevates brain anandamide levels and produces analgesia. PLoS ONE. 2014;9(4):e94200.","pmid":null,"doi":"10.1371/journal.pone.0094200","url":"https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0094200"},{"label":"Hsu HC, et al. The anti-nociceptive agent SBFI-26 binds to anandamide transporters FABP5 and FABP7 at two different sites. Biochemistry. 2017.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5884075/"},{"label":"Peng X, Studholme K, Kanjiya MP, et al. Fatty-acid-binding protein inhibition produces analgesic effects through peripheral and central mechanisms. Molecular Pain. 2017;13.","pmid":null,"doi":"10.1177/1744806917697007","url":"https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1744806917697007"},{"label":"Kaczocha M, et al. Examination of the addictive and behavioral properties of fatty acid-binding protein inhibitor SBFI26. Frontiers in Psychiatry. 2016;7:54.","pmid":null,"doi":"10.3389/fpsyt.2016.00054","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4820685/"},{"label":"PubChem, composé CID 1002969 (SBFI-26), National Library of Medicine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1002969"}]},"pharmacokinetics":"Les données sont fragmentaires. Administré par voie intrapéritonéale chez la souris, SBFI-26 est actif vers 20 mg/kg, avec un effet antinociceptif mesurable dans l'heure qui suit l'injection. La pénétration cérébrale après administration systémique reste faible, ce qui a conduit les auteurs à décrire l'essentiel de l'action comme périphérique. Les concentrations tissulaires dans la patte injectée décroissent rapidement en moins d'une heure. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'est disponible.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée pour SBFI-26. La fonction ester laisse attendre une hydrolyse par les estérases plasmatiques et tissulaires, mais cette hypothèse n'a pas été vérifiée expérimentalement et les métabolites n'ont pas été caractérisés.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'existe, le composé n'étant ni recherché en toxicologie clinique ni suivi en criminalistique. Les laboratoires de recherche le quantifient par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. Il échappe aux tests immunochimiques cannabis, qui ciblent les métabolites du THC.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire n'a été publiée. Dans les travaux comportementaux chez la souris, des doses intrapéritonéales de 5, 20 et 40 mg/kg n'ont produit ni préférence de place conditionnée, ni modification de l'activité locomotrice, ni effet anxiogène ou anxiolytique, ni atteinte de la mémoire de reconnaissance ou du comportement social. Les auteurs concluent à l'absence de potentiel de dépendance dans ces conditions. Ces observations portent sur des expositions brèves chez le rongeur : elles ne renseignent ni sur la toxicité chronique, ni sur la sécurité chez l'humain, où les données manquent entièrement."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre ne classe spécifiquement SBFI-26, qui ne figure pas parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA, ex-EMCDDA, ni dans les listes de l'ONUDC ou de l'OICS. Le composé circule uniquement comme produit chimique destiné à la recherche, sous les règles générales applicables aux réactifs de laboratoire ; il n'existe ni évaluation de l'EFSA ni dossier EMA le concernant.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"SBFI-26 n'est nommé dans aucun arrêté français. Ce n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne le vise donc pas. Le composé reste un réactif de laboratoire, sans autorisation de mise sur le marché, sans statut alimentaire ni cosmétique, et sans usage humain autorisé. Il n'a jamais été signalé comme substance de consommation en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Berger WT, Ralph BP, Kaczocha M, Sun J, Balius TE, Rizzo RC, Haj-Dahmane S, Ojima I, Deutsch DG. Targeting fatty acid binding protein (FABP) anandamide transporters, a novel strategy for development of anti-inflammatory and anti-nociceptive drugs. PLoS ONE. 2012;7(12):e50968.","pmid":"23236415","doi":"10.1371/journal.pone.0050968","url":"https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0050968"},{"label":"Kaczocha M, et al. Inhibition of fatty acid binding proteins elevates brain anandamide levels and produces analgesia. PLoS ONE. 2014;9(4):e94200.","pmid":null,"doi":"10.1371/journal.pone.0094200","url":"https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0094200"},{"label":"Hsu HC, et al. The anti-nociceptive agent SBFI-26 binds to anandamide transporters FABP5 and FABP7 at two different sites. Biochemistry. 2017.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5884075/"},{"label":"Peng X, Studholme K, Kanjiya MP, et al. Fatty-acid-binding protein inhibition produces analgesic effects through peripheral and central mechanisms. Molecular Pain. 2017;13.","pmid":null,"doi":"10.1177/1744806917697007","url":"https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1744806917697007"},{"label":"Kaczocha M, et al. Examination of the addictive and behavioral properties of fatty acid-binding protein inhibitor SBFI26. Frontiers in Psychiatry. 2016;7:54.","pmid":null,"doi":"10.3389/fpsyt.2016.00054","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4820685/"},{"label":"PubChem, composé CID 1002969 (SBFI-26), National Library of Medicine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1002969"}],"meta":{"slug":"sbfi-26","url":"https://phytogrammes.com/wiki/sbfi-26","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SUGVYNSRNKFXQM-XRHWURSXSA-N","prefName":"SR144528","symbol":"SR144528","iupacName":"5-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-[(4-methylphenyl)methyl]-N-[(1S,2S,4R)-1,3,3-trimethyl-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]pyrazole-3-carboxamide","aliases":["SR 144528","SR-144528"],"cas":"192703-06-3","pubchemCid":"3081355","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C29H34ClN3O","molecularWeight":476.1,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3081355"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Diarylpyrazole-3-carboxamide de synthèse : un noyau pyrazole portant un groupe 4-chloro-3-méthylphényle en position 5, un groupe 4-méthylbenzyle sur l'azote 1, et une fonction carboxamide en position 3 substituée par un groupe fenchyle, c'est-à-dire un bicycle saturé de type 1,3,3-triméthylbicyclo[2.2.1]heptan-2-yle. La molécule appartient à la même série chimique que le rimonabant, mais elle n'a aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux ni avec les endocannabinoïdes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse naturelle. SR144528 est un produit de synthèse organique de la classe des diarylpyrazoles, obtenu par construction du noyau pyrazole diarylé puis formation d'une carboxamide portant un groupe fenchyle. La molécule n'a jamais été isolée d'une plante, d'un champignon ni d'un tissu animal, et aucune enzyme connue ne la produit.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue des travaux de chimie médicinale de Sanofi sur la série des diarylpyrazoles ouverte par le rimonabant. Elle n'existe ni dans le cannabis ni dans aucun autre organisme vivant, et son existence se limite au laboratoire, où elle circule comme réactif de recherche et étalon analytique.","discovered":"Décrit en février 1998 par Murielle Rinaldi-Carmona, Francis Barth et leurs collègues de Sanofi Recherche, dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, sous le code de développement SR 144528. La publication le présente comme le premier antagoniste puissant, sélectif et actif par voie orale du récepteur cannabinoïde CB2. La molécule n'a jamais fait l'objet d'un développement clinique et sert depuis lors d'outil pharmacologique de référence pour identifier les effets passant par le CB2."},"pharmacology":{"summaryFr":"SR144528 est le premier antagoniste puissant et sélectif du récepteur cannabinoïde CB2, décrit en 1998 par les équipes de Sanofi Recherche. Son affinité pour le CB2 est subnanomolaire alors que son affinité pour le CB1 est environ 700 fois plus faible, une sélectivité qui en a fait l'outil de référence pour attribuer, ou non, un effet observé au récepteur CB2. Il bloque à des concentrations nanomolaires les réponses induites par les agonistes CB2, inhibition de l'adénylate cyclase, activation des MAP kinases p42 et p44, activation des lymphocytes B, sans toucher la voie équivalente dépendante du CB1. La littérature a également établi qu'il ne s'agit pas d'un simple bloqueur : SR144528 se comporte en agoniste inverse, en inversant l'activité constitutive du CB2 et en agissant sur les adénylate cyclases de type V et de type II selon un mécanisme dépendant des protéines Gi. Ce que la recherche a mis en évidence ensuite nuance son statut d'outil propre : la molécule inhibe l'acyl-CoA cholestérol acyltransférase indépendamment du CB2, et exerce une activité d'agoniste inverse sur le récepteur orphelin GPR6, deux actions hors cible qui peuvent contribuer aux effets attribués au blocage du CB2. Aucune donnée humaine n'existe, ni en pharmacocinétique, ni en tolérance : la molécule n'a jamais quitté le laboratoire et son métabolisme n'a pas été caractérisé.","receptorSummaryFr":"Antagoniste et agoniste inverse hautement sélectif du récepteur cannabinoïde CB2. Son affinité pour le CB2 est subnanomolaire, sur le récepteur de rate de rat comme sur le récepteur humain cloné, alors que son affinité pour le CB1 est environ 700 fois plus faible, sur le cerveau de rat comme sur le CB1 humain cloné. Sur le plan fonctionnel, il bloque à des concentrations nanomolaires l'inhibition de l'adénylate cyclase, l'activation des MAP kinases p42 et p44 et l'activation des lymphocytes B induites par les agonistes CB2, sans effet notable sur la voie MAP kinase dépendante du CB1 jusqu'au domaine micromolaire. Il ne se contente pas de bloquer : il inverse l'activité constitutive du CB2, en stimulant l'adénylate cyclase de type V et en inhibant celle de type II, un effet sensible à la toxine pertussique donc dépendant des protéines Gi. Deux activités hors cible sont documentées : une inhibition de l'acyl-CoA cholestérol acyltransférase, indépendante de la présence du CB2, et une action d'agoniste inverse sur le récepteur orphelin GPR6, avec une sélectivité fonctionnelle vers la voie de recrutement de la bêta-arrestine 2. La littérature accessible ne documente en revanche aucune action propre sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki = 0,6 nM sur la rate de rat et sur le CB2 humain cloné, Rinaldi-Carmona et al., JPET 1998 ; antagonisme de l'adénylate cyclase EC50 = 10 nM, MAP kinases IC50 = 39 nM, activation des lymphocytes B IC50 = 20 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":12,"reported":"Ki = 400 nM sur le cerveau de rat et sur le CB1 humain cloné, soit une sélectivité d'environ 700 fois en faveur du CB2, Rinaldi-Carmona et al., JPET 1998","confidence":"medium"},{"target":"GPR6","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"ACAT / stérol O-acyltransférase","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Rinaldi-Carmona M et al. SR 144528, the first potent and selective antagonist of the CB2 cannabinoid receptor. J Pharmacol Exp Ther, 1998.","pmid":"9454810","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9454810/"},{"label":"Rhee MH, Kim SK. SR144528 as inverse agonist of CB2 cannabinoid receptor. J Vet Sci, 2002.","pmid":"12514329","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12514329/"},{"label":"Thewke D et al. AM-251 and SR144528 are acyl CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors. Biochem Biophys Res Commun, 2009.","pmid":"19338772","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19338772/"},{"label":"Laun AS, Shrader SH, Song ZH. Novel inverse agonists for the orphan G protein-coupled receptor 6. Heliyon, 2018.","pmid":"30480157","doi":"10.1016/j.heliyon.2018.e00933","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30480157/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 3081355 (SR144528), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3081355"}]},"pharmacokinetics":"Les seules données disponibles proviennent de l'animal. Administré par voie orale chez la souris, SR144528 déplace la liaison d'un radioligand sur les récepteurs CB2 de la rate à faible dose et avec une durée d'action longue, alors qu'il ne déplace pas la liaison sur les récepteurs CB1 du cerveau par cette même voie : la distribution est donc essentiellement périphérique. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'existe, la molécule n'ayant jamais été administrée à l'homme dans un essai publié, et ni la biodisponibilité, ni le volume de distribution, ni la demi-vie ne sont documentés chez l'espèce humaine.","metabolism":"Le métabolisme de SR144528 n'a pas fait l'objet d'une caractérisation publiée : les voies d'oxydation, les isoenzymes du cytochrome P450 impliquées et les métabolites formés ne sont pas décrits dans la littérature accessible. Les travaux disponibles portent sur la pharmacologie du récepteur et n'abordent pas le devenir de la molécule dans l'organisme.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne vise SR144528. La molécule ne figure pas dans les panels toxicologiques usuels, ni parmi les substances suivies par le système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives, et la littérature ne rapporte aucun cas médico-légal impliquant ce composé, ce qui s'explique par l'absence d'effet de type cannabique et donc d'usage récréatif. Dans les travaux de recherche, l'identification et le dosage reposent sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, à partir d'un étalon analytique commercial.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":3},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":3},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines manquent totalement : SR144528 n'a jamais été évalué chez l'homme, aucun essai clinique ne lui est consacré et aucune étude de toxicité chronique n'a été publiée. Sur cellules et chez l'animal, le principal point de vigilance est une activité hors cible : la molécule inhibe l'acyl-CoA cholestérol acyltransférase, aussi appelée stérol O-acyltransférase, et réduit la synthèse d'esters de cholestérol dans plusieurs modèles de macrophages ainsi que dans les microsomes hépatiques de souris, y compris en l'absence de récepteur CB2. Cette action complique l'interprétation des expériences qui attribuent au seul blocage du CB2 les effets observés, et elle constitue en soi un effet pharmacologique non anticipé sur le métabolisme lipidique. Une action d'agoniste inverse sur le récepteur orphelin GPR6 a également été rapportée. Le produit est distribué comme réactif de laboratoire avec une mention d'usage non humain, et aucun usage en produit de consommation n'est documenté ni défendable en l'état des connaissances."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au niveau de l'Union européenne. SR144528 n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché auprès de l'Agence européenne des médicaments et ne figure pas parmi les nouvelles substances psychoactives soumises à mesure de contrôle au titre de la décision-cadre 2004/757/JAI telle que modifiée. Il n'est pas non plus inscrit aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Sa commercialisation se limite au marché des réactifs destinés à la recherche, encadré par la réglementation sur les produits chimiques et non par le droit des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"SR144528 n'est nommément inscrit sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes. Il n'est pas davantage atteint par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui ne vise que les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : SR144528 est un diarylpyrazole de synthèse, sans lien structural avec le THC et sans effet de type agoniste cannabinoïde. Les classements génériques successifs de familles de cannabinoïdes de synthèse décidés par l'ANSM visent des composés qui reproduisent l'action du delta-9-THC sur les récepteurs, ce qui n'est pas le cas d'un antagoniste CB2. La situation est donc celle d'une substance non classée. Cela ne signifie pas qu'elle soit commercialisable : aucune autorisation de mise sur le marché n'existe, et la molécule n'a aucun usage légal en produit de consommation, en complément alimentaire ou en cosmétique. Elle ne circule que comme réactif de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Rinaldi-Carmona M et al. SR 144528, the first potent and selective antagonist of the CB2 cannabinoid receptor. J Pharmacol Exp Ther, 1998.","pmid":"9454810","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9454810/"},{"label":"Rhee MH, Kim SK. SR144528 as inverse agonist of CB2 cannabinoid receptor. J Vet Sci, 2002.","pmid":"12514329","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12514329/"},{"label":"Thewke D et al. AM-251 and SR144528 are acyl CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors. Biochem Biophys Res Commun, 2009.","pmid":"19338772","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19338772/"},{"label":"Laun AS, Shrader SH, Song ZH. Novel inverse agonists for the orphan G protein-coupled receptor 6. Heliyon, 2018.","pmid":"30480157","doi":"10.1016/j.heliyon.2018.e00933","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30480157/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 3081355 (SR144528), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3081355"}],"meta":{"slug":"sr144528","url":"https://phytogrammes.com/wiki/sr144528","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OGKKHZMANPWMSD-UHFFFAOYSA-N","prefName":"SSR411298","symbol":"SSR411298","iupacName":"(2-amino-2-oxoethyl) N-[3-[5-(6-methoxynaphthalen-1-yl)-1,3-dioxan-2-yl]propyl]carbamate","aliases":["SSR 411298","SA72"],"cas":null,"pubchemCid":"44482551","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H26N2O6","molecularWeight":402.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44482551"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate de synthèse sans parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux : un ester carbamique de glycinamide relié par une chaîne propyle à un noyau 1,3-dioxane portant un groupe 6-méthoxynaphtalén-1-yle."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique ne produit cette molécule. Elle est obtenue par synthèse organique à partir d'un intermédiaire naphtalénique méthoxylé, le motif carbamate de glycinamide étant installé en fin de séquence.","originNote":"Composé entièrement synthétique. Il n'existe dans aucune plante, n'a jamais été identifié dans le cannabis et ne dérive d'aucun cannabinoïde végétal : c'est un candidat médicament conçu en laboratoire pour bloquer une enzyme du système endocannabinoïde.","discovered":"Molécule issue de la recherche pharmaceutique de Sanofi. Son dossier PubChem est ouvert en décembre 2009 et son premier essai clinique enregistré démarre en décembre 2008, mais sa caractérisation pharmacologique complète n'est publiée qu'en février 2018, par Guy Griebel et ses collègues, dans la revue Scientific Reports."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le SSR411298 appartient à la famille des inhibiteurs réversibles de la FAAH, l'enzyme responsable de l'hydrolyse de l'anandamide. L'inhibition est compétitive et réellement réversible, ce que confirment les expériences de dialyse, avec une concentration inhibitrice médiane de 62,5 nM sur cerveau de souris ; par voie orale, la dose inhibant la moitié de l'activité enzymatique cérébrale est de 0,17 mg/kg chez la souris. Il en résulte une élévation marquée de l'anandamide, de l'oléoyléthanolamide et du palmitoyléthanolamide dans l'hippocampe, sans variation du 2-AG. La molécule n'a aucune affinité directe pour CB1 ni CB2 jusqu'à 10 µM : elle agit uniquement en laissant s'accumuler les médiateurs endogènes. Chez le rongeur, elle ne reproduit pas le profil des agonistes cannabinoïdes directs, ni catalepsie, ni ataxie, ni substitution au WIN 55,212-2, et ne déclenche pas de sevrage précipité par le rimonabant. Les modèles animaux ont montré une activité de type antidépresseur et un effet anxiolytique restreint aux situations très aversives. En clinique, le bilan est tout autre : un essai de phase 2 mené par Sanofi chez 527 patients âgés souffrant de dépression majeure s'est achevé en 2010 sans qu'aucun résultat soit déposé au registre ni publié dans une revue à comité de lecture, et un second essai de phase 2 dans la douleur cancéreuse persistante a été arrêté en 2012 après cinq inclusions, pour des raisons stratégiques. Les données humaines manquent donc presque entièrement, et aucun bénéfice thérapeutique n'a été établi pour cette molécule.","receptorSummaryFr":"La cible est une enzyme, pas un récepteur : le SSR411298 inhibe de façon réversible et compétitive la FAAH, l'hydrolase qui dégrade l'anandamide et les N-acyléthanolamines apparentées, avec une concentration inhibitrice médiane de 62,5 nM sur homogénat de cerveau de souris. Testé jusqu'à 10 µM, il ne montre aucune affinité pour les récepteurs CB1 et CB2 ni pour un large panel de récepteurs, transporteurs, kinases et canaux ioniques. Son action sur le système endocannabinoïde est donc strictement indirecte : chez la souris, il élève fortement les taux hippocampiques d'anandamide, d'oléoyléthanolamide et de palmitoyléthanolamide, tandis que le 2-AG reste inchangé, ce qui traduit l'absence d'effet sur la MAGL. Aucune donnée publiée ne documente une action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"CI50 62,5 nM sur homogénat de cerveau de souris, inhibition compétitive et réversible","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (effet indirect, via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2 (effet indirect, via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"MAGL (aucune inhibition détectée, 2-AG inchangé)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":2,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Griebel G. et coll., The selective reversible FAAH inhibitor SSR411298 restores the development of maladaptive behaviors to acute and chronic stress in rodents, Scientific Reports, 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5799259/"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00822744, essai de phase 2 du SSR411298 (10, 50 et 200 mg) dans la dépression majeure du sujet âgé, Sanofi, 527 patients, achevé en 2010 sans résultats déposés","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00822744"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT01439919, essai de phase 2 du SSR411298 (200 mg) dans la douleur cancéreuse persistante, Sanofi, arrêté en 2012 pour raisons stratégiques après 5 inclusions","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT01439919"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 44482551 (SSR411298), noms et identifiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44482551"}]},"pharmacokinetics":"Actif par voie orale et pénétrant dans le cerveau chez le rongeur. L'inhibition de la FAAH cérébrale mesurée ex vivo chez la souris apparaît dès 0,17 mg/kg par voie orale, devient maximale au-delà de 1 mg/kg, culmine entre 60 et 360 minutes, se maintient environ six heures puis décroît régulièrement pour rejoindre le niveau de base en vingt-quatre heures. Chez l'humain, les essais cliniques ont employé des prises orales quotidiennes de 10, 50 et 200 mg, mais aucun paramètre pharmacocinétique humain, concentration maximale, demi-vie ou exposition, n'a été publié.","metabolism":"Non documenté dans la littérature publique : ni les métabolites, ni les enzymes hépatiques impliquées, ni la voie d'élimination n'ont été décrits pour cette molécule. La fonction carbamate constitue le point chimiquement labile de la structure, mais aucune étude publiée n'en précise le devenir chez l'animal ou chez l'humain.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine. La substance n'est recherchée ni par les immunoessais urinaires classiques ni par les panels toxicologiques hospitaliers, et aucune méthode analytique validée ni aucun métabolite marqueur n'a été publié dans la littérature médico-légale. Une identification supposerait une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec un étalon de référence dédié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":14},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Chez le rongeur, la molécule ne reproduit pas la tétrade cannabinoïde : pas de catalepsie ni d'ataxie jusqu'à 100 mg/kg, pas de substitution au WIN 55,212-2 jusqu'à 500 mg/kg par voie orale, seules une légère hypothermie et une action antinociceptive ont été relevées, et le rimonabant ne provoque pas de sevrage après administration répétée. Chez l'humain, les auteurs évoquent une douzaine d'études de tolérance en dose unique ou répétée jugées favorables, mais ces données sont citées comme communication personnelle et n'ont jamais été publiées ; aucun essai n'a déposé de résultats de sécurité au registre. Le contexte de la classe reste lourd, l'inhibiteur irréversible BIA 10-2474 ayant provoqué des atteintes neurologiques graves lors d'un essai de phase 1 conduit à Rennes en 2016. Le caractère réversible du SSR411298 est présenté comme un argument de sécurité, mais cette hypothèse n'a jamais été démontrée en clinique, et aucune donnée de toxicité chronique humaine n'existe."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun contrôle spécifique à l'échelle de l'Union européenne. La substance ne figure pas aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971, n'a fait l'objet d'aucune décision de contrôle européenne et n'est pas répertoriée par l'EUDA (ex OEDT) parmi les nouvelles substances psychoactives circulant sur le marché. Elle n'est disponible que comme réactif de recherche, statut qui n'autorise ni la consommation humaine ni la commercialisation auprès du public dans les États membres.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le SSR411298 n'est pas un tétrahydrocannabinol et n'en est ni un ester, ni un éther, ni un sel : il échappe donc à la clause générique de l'arrêté du 22 février 1990, annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités. Il n'est pas davantage inscrit nommément sur les listes de stupéfiants ou de psychotropes tenues par l'ANSM. Il n'est donc pas classé comme stupéfiant en France. Cela ne le rend pas disponible pour autant : il s'agit d'un candidat médicament abandonné, dépourvu d'autorisation de mise sur le marché, si bien que toute vente destinée à un usage humain, alimentaire ou cosmétique serait illicite. Sa place est le laboratoire, pas un produit de consommation, et il n'entre dans aucune préparation à base de CBD.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Griebel G. et coll., The selective reversible FAAH inhibitor SSR411298 restores the development of maladaptive behaviors to acute and chronic stress in rodents, Scientific Reports, 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5799259/"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00822744, essai de phase 2 du SSR411298 (10, 50 et 200 mg) dans la dépression majeure du sujet âgé, Sanofi, 527 patients, achevé en 2010 sans résultats déposés","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00822744"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT01439919, essai de phase 2 du SSR411298 (200 mg) dans la douleur cancéreuse persistante, Sanofi, arrêté en 2012 pour raisons stratégiques après 5 inclusions","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT01439919"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 44482551 (SSR411298), noms et identifiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44482551"}],"meta":{"slug":"ssr411298","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ssr411298","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"VQOCBFYUDSBDCZ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"TM38837","symbol":"TM38837","iupacName":"1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-N-piperidin-1-yl-5-[5-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]thiophen-2-yl]pyrazole-3-carboxamide","aliases":["TM-38837","TM 38837"],"cas":null,"pubchemCid":"49779607","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C30H25Cl2F3N4OS","molecularWeight":641.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49779607"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Pyrazole-3-carboxamide 1,5-disubstitué, de la même famille chimique que le rimonabant : noyau pyrazole portant un groupe 2,4-dichlorophényle en position 1, un éthyle en position 4, un carboxamide N-pipéridinyle en position 3, et en position 5 un thiophène substitué par une liaison acétylénique reliée à un phényle trifluorométhylé. Cette extension lipophile et volumineuse distingue la molécule du rimonabant et sous-tend sa faible pénétration cérébrale."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse connue. La molécule ne provient d'aucun organisme et n'est obtenue que par synthèse chimique, par construction d'un noyau pyrazole diarylé portant une chaîne thiophène arylacétylénique. Les procédés employés relèvent de la chimie médicinale classique des pyrazole-carboxamides.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'est présente ni dans le cannabis ni dans aucun organisme vivant : elle a été dessinée en laboratoire comme candidat médicament et comme outil pharmacologique destiné aux récepteurs CB1 situés hors du système nerveux central.","discovered":"Molécule issue de la recherche interne de la société danoise 7TM Pharma A/S, à Hørsholm, qui la présentait comme un antagoniste CB1 de deuxième génération. Les premières données précliniques ont été rapportées par Nørregaard et ses collègues en 2010, l'imagerie cérébrale chez le primate non humain par Takano et ses collègues en 2014, et l'essai clinique de phase I chez le volontaire sain a été publié par Klumpers et ses collègues en 2013. Le développement s'est interrompu après la cessation d'activité de la société, une partie des travaux précliniques n'ayant été publiée qu'en 2025."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le TM38837 est un antagoniste et agoniste inverse du récepteur CB1, conçu pour n'agir que sur les récepteurs périphériques. Son affinité pour CB1 se situe autour de 16 nanomoles par litre, environ dix fois plus faible que celle du rimonabant, mais sa pénétration cérébrale est très réduite : chez le rat, le cerveau reçoit près de 1 pour cent de la concentration plasmatique tandis que le foie en concentre environ trois fois plus que le plasma, du fait d'une captation hépatique active. Une étude de tomographie par émission de positons chez le primate non humain a confirmé une occupation des récepteurs CB1 cérébraux nettement inférieure à celle du rimonabant aux concentrations plasmatiques visées. Chez 24 volontaires sains recevant du THC, une dose orale de 100 milligrammes n'a pas modifié les effets centraux du cannabinoïde, alors que 500 milligrammes les atténuaient partiellement ; l'effet sur l'accélération du rythme cardiaque, de nature périphérique, était en revanche comparable à celui du rimonabant, ce qui correspond au profil recherché. Chez le rongeur obèse, la molécule réduit le poids autant que le rimonabant sans activation neuronale détectable aux doses efficaces, mais la sélectivité périphérique cesse à forte dose. Le développement s'est arrêté au stade de la phase I après la fermeture de la société qui le portait : aucune efficacité clinique, aucune tolérance à long terme et aucun bénéfice thérapeutique ne sont établis chez l'humain.","receptorSummaryFr":"Antagoniste et agoniste inverse du récepteur cannabinoïde CB1. L'affinité rapportée est de l'ordre de la dizaine de nanomoles par litre, soit environ dix fois plus faible que celle du rimonabant, molécule de référence de la classe. La sélectivité revendiquée porte sur CB1 par rapport à CB2, l'activité sur CB2 restant faible dans les données publiées. Le trait distinctif n'est pas l'affinité mais la distribution : la molécule franchit très peu la barrière hémato-encéphalique et se concentre dans le foie. Chez le rat, les concentrations cérébrales représentent environ 1 pour cent des concentrations plasmatiques, les concentrations hépatiques environ le triple du plasma. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":82,"reported":"Kd d'environ 16 nanomoles par litre, soit une affinité environ dix fois plus faible que celle du rimonabant (Kd d'environ 0,61 nanomole par litre), valeur rapportée par Nørregaard et ses collègues en 2010 et reprise par Micale et ses collègues en 2019","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":6,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Klumpers LE et al., Peripheral selectivity of the novel cannabinoid receptor antagonist TM38837 in healthy subjects, British Journal of Clinical Pharmacology, 2013","pmid":"23601084","doi":"10.1111/bcp.12141","url":"https://europepmc.org/article/MED/23601084"},{"label":"Takano A et al., Low brain CB1 receptor occupancy by a second generation CB1 receptor antagonist TM38837 in comparison with rimonabant in nonhuman primates, a PET study, Synapse, 2014","pmid":"24293119","doi":"10.1002/syn.21721","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24293119/"},{"label":"Micale V et al., The Cannabinoid CB1 Antagonist TM38837 With Limited Penetrance to the Brain Shows Reduced Fear-Promoting Effects in Mice, Frontiers in Pharmacology, 2019","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2019.00207","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2019.00207/full"},{"label":"Cooper ME et al., Efficacy of the Hepatotropic Peripheral CB1R Inverse Agonist TM38837 in Rat Models of Obesity and Metabolic Syndrome, Journal of Molecular and Clinical Medicine, 2025","pmid":null,"doi":"10.31083/JMCM36687","url":"https://www.imrpress.com/journal/JMCM/8/1/10.31083/JMCM36687"},{"label":"Revue : approches visant à dépasser les effets psychiatriques des antagonistes du récepteur CB1 (PubMed Central)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6771026/"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 49779607 (TM-38837)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49779607"}]},"pharmacokinetics":"Administration par voie orale. Chez le volontaire sain, le profil plasmatique est plat comparé à celui du rimonabant, et la modélisation pharmacocinétique de population a estimé une demi-vie terminale très longue, de plusieurs centaines d'heures. La distribution constitue le point central : chez le rat, les concentrations cérébrales avoisinent 1 pour cent des concentrations plasmatiques, alors que le foie en contient environ le triple, ce qui traduit une captation hépatique active. Aucune accumulation plasmatique ou cérébrale n'a été observée entre le premier et le dernier jour d'un traitement chronique chez le rat, et la biodisponibilité orale y est apparue satisfaisante.","metabolism":"Les voies de biotransformation et les enzymes impliquées ne sont pas décrites dans la littérature accessible. Les études animales rapportent une clairance faible et une demi-vie terminale longue, ainsi qu'une captation hépatique marquée qui concentre la molécule dans le foie, organe précisément visé par le mécanisme recherché. Aucune donnée publiée ne décrit les métabolites circulants ni les voies d'élimination chez l'humain.","detection":"Aucune méthode de dépistage en routine n'est décrite pour cette molécule, qui ne présente pas d'usage récréatif documenté et n'apparaît pas dans les circuits de consommation ni dans les signalements de nouvelles substances psychoactives. Les concentrations ont été mesurées dans le plasma et dans les tissus au cours des études cliniques et précliniques, sans que ces dosages relèvent d'une pratique médico-légale établie.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":0},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":0},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":0},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":0},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":0}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines manquent : la molécule n'a été administrée qu'à un petit nombre de volontaires sains, sur une durée courte, dans un seul essai de phase I. Chez le rat, aucun signe d'atteinte hépatique n'a été relevé sur les marqueurs ALAT et ASAT aux doses efficaces, et aucune activation neuronale n'a été détectée dans les régions cérébrales examinées à ces doses. Chez la souris en revanche, la dose orale la plus élevée testée a majoré les réponses de peur conditionnée autant que le rimonabant, ce qui montre que la restriction périphérique cesse de protéger au-delà d'une certaine exposition. Le risque de fond reste celui de la classe : le rimonabant, chef de file à action centrale, a été retiré du marché en raison de troubles dépressifs, anxieux et d'idées suicidaires. Aucune sécurité d'emploi n'est établie chez l'humain, et la demi-vie terminale très longue estimée en clinique constitue en soi un point de vigilance."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au titre des conventions internationales de 1961 et 1971, et aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise cette molécule, qui n'a jamais quitté le champ de la recherche. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été délivrée, le développement s'étant arrêté après la phase I. Les législations nationales des États membres peuvent différer sur les substances non classées, et un statut de réactif de laboratoire n'autorise en aucun cas un usage humain.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le TM38837 n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de ceux-ci : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne le capture donc pas, et il ne figure pas davantage nommément dans les listes publiées par l'ANSM. Sa situation en France est celle d'une substance non classée comme stupéfiant. Cela n'en fait pas pour autant un produit commercialisable : faute d'autorisation de mise sur le marché, il ne peut être vendu ni consommé comme médicament, comme complément alimentaire ou comme ingrédient d'un produit de consommation. Il ne circule légitimement qu'à titre de réactif de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Klumpers LE et al., Peripheral selectivity of the novel cannabinoid receptor antagonist TM38837 in healthy subjects, British Journal of Clinical Pharmacology, 2013","pmid":"23601084","doi":"10.1111/bcp.12141","url":"https://europepmc.org/article/MED/23601084"},{"label":"Takano A et al., Low brain CB1 receptor occupancy by a second generation CB1 receptor antagonist TM38837 in comparison with rimonabant in nonhuman primates, a PET study, Synapse, 2014","pmid":"24293119","doi":"10.1002/syn.21721","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24293119/"},{"label":"Micale V et al., The Cannabinoid CB1 Antagonist TM38837 With Limited Penetrance to the Brain Shows Reduced Fear-Promoting Effects in Mice, Frontiers in Pharmacology, 2019","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2019.00207","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2019.00207/full"},{"label":"Cooper ME et al., Efficacy of the Hepatotropic Peripheral CB1R Inverse Agonist TM38837 in Rat Models of Obesity and Metabolic Syndrome, Journal of Molecular and Clinical Medicine, 2025","pmid":null,"doi":"10.31083/JMCM36687","url":"https://www.imrpress.com/journal/JMCM/8/1/10.31083/JMCM36687"},{"label":"Revue : approches visant à dépasser les effets psychiatriques des antagonistes du récepteur CB1 (PubMed Central)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6771026/"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 49779607 (TM-38837)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49779607"}],"meta":{"slug":"tm38837","url":"https://phytogrammes.com/wiki/tm38837","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KRJOFKFEYDSZAV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"URB694","symbol":"URB694","iupacName":"(4-hydroxy-3-phenylphenyl) N-cyclohexylcarbamate","aliases":["URB-694","URB 694","CURB","[11C]CURB","6-Hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl cyclohexylcarbamate","FAAH Inhibitor, 2g"],"cas":null,"pubchemCid":"44626363","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C19H21NO3","molecularWeight":311.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44626363"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate d'O-aryle : ester de l'acide cyclohexylcarbamique porté par un biphényle hydroxylé, le 6-hydroxy-[1,1'-biphényl]-3-ol. Le groupement hydroxyle donneur d'électrons abaisse la réactivité électrophile du carbamate par rapport à l'URB597. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : le composé ne provient d'aucun organisme vivant. Il s'agit d'un carbamate d'O-aryle, décrit ici par classe chimique uniquement, associant une cyclohexylamine à un biphényle hydroxylé.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle : elle n'existe ni dans le cannabis, ni dans aucune autre plante, ni dans l'organisme humain. Elle a été conçue en laboratoire comme outil d'étude du système endocannabinoïde et n'entre dans aucun produit de consommation. Sa circulation légitime est celle d'un réactif de recherche et, sous forme radiomarquée, d'un traceur d'imagerie.","discovered":"Décrit en 2009 par l'équipe de Daniele Piomelli avec les chimistes des universités d'Urbino et de Parme (Clapper et coll., ChemMedChem 2009), au sein d'une deuxième génération de carbamates d'O-aryle inhibiteurs de la FAAH conçue pour réduire la réactivité avec les carboxylestérases hépatiques qui limitait l'intérêt du composé de référence URB597. Le sigle URB renvoie à l'université d'Urbino. Sa version marquée au carbone 11 sur le carbonyle, appelée [11C]CURB, sert depuis le début des années 2010 de traceur de la FAAH cérébrale en tomographie par émission de positons chez l'humain."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'URB694 est un carbamate d'O-aryle appartenant à la deuxième génération d'inhibiteurs de l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), l'enzyme qui dégrade l'anandamide. Il ne se lie pas aux récepteurs cannabinoïdes : il inactive la FAAH de façon covalente en carbamoylant sa sérine catalytique, avec des IC50 de l'ordre de 5 à 10 nM sur homogénat de cerveau de rat selon la durée de préincubation, dépendance au temps caractéristique d'un mécanisme irréversible. L'effet cannabinoïde est donc indirect, par accumulation d'anandamide, à quoi s'ajoute une élévation de l'oléoyléthanolamide et du palmitoyléthanolamide, agonistes de PPAR-alpha, tandis que le 2-arachidonoylglycérol reste inchangé. Contrairement à son analogue périphérique URB937, la molécule franchit la barrière hémato-encéphalique, propriété exploitée par sa version marquée au carbone 11, le [11C]CURB, devenu traceur de référence de la FAAH cérébrale en tomographie par émission de positons. Chez le rongeur, l'inhibition de la FAAH réduit les comportements de type anxieux, corrige des altérations dépressives induites par le stress social et diminue les arythmies ventriculaires, cet effet cardiaque étant supprimé par un antagoniste CB1 mais pas par un antagoniste CB2. Chez le singe écureuil, la molécule atténue les effets renforçants de la nicotine, mais elle est elle-même auto-administrée à un rythme modéré, ce que ne faisait pas l'URB597 : le potentiel d'abus n'est donc pas nul. Les données humaines manquent : aucune administration à visée thérapeutique, aucun essai clinique, aucun bénéfice établi.","receptorSummaryFr":"Aucune liaison directe aux récepteurs CB1 ou CB2 n'est documentée et aucune constante d'affinité n'a été publiée pour ces récepteurs. La cible est l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), sérine hydrolase que la molécule inactive de façon covalente en carbamoylant la sérine catalytique du site actif. Les activités déposées dans ChEMBL donnent des IC50 de l'ordre de 9 nM sur homogénat de cerveau de rat après une préincubation courte et de l'ordre de 5 nM après une préincubation prolongée, cette dépendance au temps signant un mécanisme irréversible. L'activation des récepteurs cannabinoïdes est donc entièrement indirecte, par accumulation d'anandamide. S'y ajoute une hausse de l'oléoyléthanolamide et du palmitoyléthanolamide, agonistes du récepteur nucléaire PPAR-alpha, ce qui explique qu'une partie des effets observés chez l'animal soit levée par un antagoniste de PPAR-alpha. Le 2-arachidonoylglycérol, dégradé par la MAGL, reste inchangé. Aucune interaction documentée avec TRPV1, GPR55, PPAR gamma ni 5-HT1A n'a été retrouvée dans la littérature consultée.","binding":[{"target":"FAAH (amide hydrolase des acides gras)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":94,"reported":"IC50 9,4 nM sur homogénat de cerveau de rat avec préincubation de 45 minutes ; 4,9 nM avec préincubation de 90 minutes (ChEMBL CHEMBL2314108, J Med Chem 2013)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPAR-alpha","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Clapper JR et coll., A second generation of carbamate-based fatty acid amide hydrolase inhibitors with improved activity in vivo, ChemMedChem 2009 (description initiale de l'URB694)","pmid":"19637155","doi":"10.1002/cmdc.200900210","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19637155/"},{"label":"Vacondio F et coll., Structure-property relationships of a class of carbamate-based fatty acid amide hydrolase inhibitors: chemical and biological stability, ChemMedChem 2009","pmid":"19554599","doi":"10.1002/cmdc.200900120","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19554599/"},{"label":"Justinova Z et coll., Effects of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) Inhibitors in Non-Human Primate Models of Nicotine Reward and Relapse, Neuropsychopharmacology 2015","pmid":"25754762","doi":"10.1038/npp.2015.62","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25754762/"},{"label":"Carnevali L et coll., Cardioprotective effects of fatty acid amide hydrolase inhibitor URB694, in a rodent model of trait anxiety, Scientific Reports 2015","pmid":"26656183","doi":"10.1038/srep18218","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26656183/"},{"label":"Carnevali L et coll., Antidepressant-like activity and cardioprotective effects of fatty acid amide hydrolase inhibitor URB694 in socially stressed Wistar Kyoto rats, European Neuropsychopharmacology 2015","pmid":"26391492","doi":"10.1016/j.euroneuro.2015.07.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26391492/"},{"label":"Boileau I et coll., Whole-body radiation dosimetry of 11C-carbonyl-URB694: a PET tracer for fatty acid amide hydrolase, Journal of Nuclear Medicine 2014","pmid":"25413137","doi":"10.2967/jnumed.114.146464","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25413137/"},{"label":"Rusjan PM et coll., Voxel level quantification of [11C]CURB, PLOS ONE 2018","pmid":"29444138","doi":"10.1371/journal.pone.0192410","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29444138/"},{"label":"Barbetti M et coll., Social stress-induced depressive-like symptoms and changes in gut microbial and lipidomic profiles are prevented by pharmacological inhibition of FAAH activity in male rats, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2024","pmid":"38354897","doi":"10.1016/j.pnpbp.2024.110963","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354897/"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL2314108 (activités IC50 sur FAAH de cerveau de rat)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL2314108/"},{"label":"PubChem, composé CID 44626363 (URB694)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44626363"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique humaine à visée thérapeutique n'existe. Les seules expositions humaines documentées concernent la forme radiomarquée [11C]CURB, injectée par voie intraveineuse à dose traceuse de l'ordre du microgramme : elle franchit la barrière hémato-encéphalique et se fixe dans le cerveau, ce qui distingue nettement l'URB694 de son analogue périphérique URB937. L'étude de biodistribution corps entier menée chez six volontaires sains montre une élimination à dominante hépatobiliaire, le foie et la paroi vésiculaire concentrant l'essentiel de l'activité. Chez le rat et chez le singe écureuil, l'administration intrapéritonéale ou intraveineuse supprime l'activité FAAH dans le cerveau comme dans le foie, à des doses inférieures au milligramme par kilogramme. L'inhibition étant covalente, la durée d'effet dépend de la vitesse de renouvellement de l'enzyme plutôt que de la demi-vie plasmatique du composé. Comparé à l'URB597, l'URB694 présente une meilleure stabilité plasmatique et une solubilité aqueuse supérieure.","metabolism":"La réaction principale est le transfert du groupement cyclohexylcarbamoyle sur la sérine catalytique de la FAAH : l'enzyme reste carbamoylée et le fragment phénolique biphénylique est libéré. C'est précisément cette scission qui rend possible le marquage au carbone 11 sur le carbonyle, le radionucléide demeurant fixé sur l'enzyme. En dehors de cette réaction, le carbamate est sujet à l'hydrolyse chimique et enzymatique ainsi qu'au métabolisme oxydatif hépatique. L'étude de relation structure-stabilité menée sur cette série montre que les substituants donneurs d'électrons portés par le noyau aryle réduisent la réactivité du carbamate, ce qui limite l'attaque par les carboxylestérases hépatiques sans faire perdre de puissance sur la FAAH. Aucune cartographie complète des métabolites humains n'est publiée.","detection":"Aucune recherche de routine ne vise cette molécule en toxicologie médicolégale ni en contrôle antidopage : elle n'est ni classée, ni consommée, ni commercialisée comme produit fini. Les travaux précliniques la dosent par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, technique également employée pour suivre l'anandamide et les N-acyléthanolamines associées. La seule application analytique développée à large échelle concerne sa forme radiomarquée [11C]CURB, utilisée en tomographie par émission de positons pour quantifier l'activité de la FAAH dans le cerveau humain, avec une méthode de quantification voxel par voxel validée en 2018.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'est disponible pour un usage pharmacologique : la molécule n'a jamais été évaluée en essai clinique. Les seules expositions humaines rapportées sont des doses traceuses en imagerie, bien tolérées chez six volontaires sains sans effet indésirable attribué au traceur, ce qui ne préjuge en rien de la tolérance à des doses pharmacologiques. Chez l'animal, la molécule ne produit pas d'effets discriminatifs de type THC ni de type nicotine et n'élève pas la dopamine dans le noyau accumbens, mais un signal d'abus existe : contrairement à l'URB597, l'URB694 a été auto-administré à un rythme modéré par des singes écureuils, comportement supprimé par un antagoniste CB1 comme par un antagoniste de PPAR-alpha. La classe des carbamates comporte par ailleurs un risque d'inhibition croisée des carboxylestérases hépatiques, que la conception de l'URB694 réduit sans l'abolir. Il s'agit d'un réactif de recherche, sans place dans un produit de consommation."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement international : la substance ne figure pas dans les tableaux des conventions des Nations unies, aucun examen par le comité d'experts de l'OMS n'est répertorié, et elle n'apparaît pas parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA. Dans l'Union européenne, elle relève du régime des produits chimiques destinés à la recherche, sans autorisation de mise sur le marché ni usage alimentaire admis. Sa forme radiomarquée [11C]CURB est employée comme radiotraceur dans des protocoles de recherche clinique, principalement en Amérique du Nord.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Statut non classé en France. La substance ne figure pas parmi les stupéfiants ou psychotropes nommément classés par l'ANSM, et elle ne relève pas non plus de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels : l'URB694 n'est ni un THC ni un dérivé de THC, mais un carbamate de biphényle sans parenté structurale avec les cannabinoïdes. Elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché, n'est ni un ingrédient alimentaire ni un ingrédient cosmétique autorisé, et son encadrement est celui d'un réactif de laboratoire réservé à la recherche. Elle n'a aucune place dans un produit vendu en boutique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Clapper JR et coll., A second generation of carbamate-based fatty acid amide hydrolase inhibitors with improved activity in vivo, ChemMedChem 2009 (description initiale de l'URB694)","pmid":"19637155","doi":"10.1002/cmdc.200900210","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19637155/"},{"label":"Vacondio F et coll., Structure-property relationships of a class of carbamate-based fatty acid amide hydrolase inhibitors: chemical and biological stability, ChemMedChem 2009","pmid":"19554599","doi":"10.1002/cmdc.200900120","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19554599/"},{"label":"Justinova Z et coll., Effects of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) Inhibitors in Non-Human Primate Models of Nicotine Reward and Relapse, Neuropsychopharmacology 2015","pmid":"25754762","doi":"10.1038/npp.2015.62","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25754762/"},{"label":"Carnevali L et coll., Cardioprotective effects of fatty acid amide hydrolase inhibitor URB694, in a rodent model of trait anxiety, Scientific Reports 2015","pmid":"26656183","doi":"10.1038/srep18218","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26656183/"},{"label":"Carnevali L et coll., Antidepressant-like activity and cardioprotective effects of fatty acid amide hydrolase inhibitor URB694 in socially stressed Wistar Kyoto rats, European Neuropsychopharmacology 2015","pmid":"26391492","doi":"10.1016/j.euroneuro.2015.07.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26391492/"},{"label":"Boileau I et coll., Whole-body radiation dosimetry of 11C-carbonyl-URB694: a PET tracer for fatty acid amide hydrolase, Journal of Nuclear Medicine 2014","pmid":"25413137","doi":"10.2967/jnumed.114.146464","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25413137/"},{"label":"Rusjan PM et coll., Voxel level quantification of [11C]CURB, PLOS ONE 2018","pmid":"29444138","doi":"10.1371/journal.pone.0192410","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29444138/"},{"label":"Barbetti M et coll., Social stress-induced depressive-like symptoms and changes in gut microbial and lipidomic profiles are prevented by pharmacological inhibition of FAAH activity in male rats, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2024","pmid":"38354897","doi":"10.1016/j.pnpbp.2024.110963","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354897/"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL2314108 (activités IC50 sur FAAH de cerveau de rat)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL2314108/"},{"label":"PubChem, composé CID 44626363 (URB694)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44626363"}],"meta":{"slug":"urb694","url":"https://phytogrammes.com/wiki/urb694","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CMEQHOXCIGFZNJ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"URB937","symbol":"URB937","iupacName":"[3-(3-carbamoylphenyl)-4-hydroxyphenyl] N-cyclohexylcarbamate","aliases":["URB-937","URB 937","cyclohexylcarbamate de 3'-carbamoyl-6-hydroxybiphényl-3-yle"],"cas":null,"pubchemCid":"53394762","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H22N2O4","molecularWeight":354.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/53394762"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate d'O-biphényle, ester de l'acide cyclohexylcarbamique, agissant comme inhibiteur covalent de sérine hydrolase. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune biosynthèse : URB937 n'est produit par aucun organisme. Il provient de la chimie médicinale, par modification du carbamate d'aryle URB597 auquel un groupe hydroxyle polaire a été ajouté sur le cycle phényle proximal, modification qui suffit à en faire un substrat de transporteur d'efflux.","originNote":"Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : il n'existe ni dans le cannabis, ni dans aucun organisme vivant. Il a été conçu comme sonde pharmacologique de laboratoire, dans le but de séparer les effets périphériques des effets centraux du système endocannabinoïde.","discovered":"Décrit en 2010 par Jason R. Clapper, Guillermo Moreno-Sanz et Daniele Piomelli, avec les équipes de chimie médicinale d'Urbino (Giorgio Tarzia, Andrea Duranti) et de Parme (Marco Mor), dans Nature Neuroscience. Le mécanisme de son exclusion du système nerveux central, le transporteur ABCG2, a été établi en 2011 par la même équipe."},"pharmacology":{"summaryFr":"URB937 est un carbamate d'O-biphényle qui inhibe de façon covalente la FAAH (fatty acid amide hydrolase), l'enzyme responsable de la dégradation de l'anandamide. Sur membranes de cerveau de rat, l'inhibition est mesurée avec une IC50 de 26,8 nM, tandis que la monoacylglycérol lipase reste intacte et que les taux tissulaires de 2-AG ne bougent pas. La molécule ne se fixe pas elle-même sur CB1 ni sur CB2 : son action passe entièrement par l'accumulation d'anandamide, et les effets analgésiques observés chez le rongeur sont abolis par les antagonistes CB1, pas par l'antagoniste CB2. Sa particularité est d'être un substrat du transporteur d'efflux ABCG2 (aussi appelé BCRP), qui la refoule hors du cerveau et de la moelle épinière ; chez la souris privée d'Abcg2, la même dose atteint le système nerveux central. Cette restriction périphérique en a fait l'outil de référence pour montrer que la signalisation cannabinoïde des tissus périphériques suffit à moduler l'entrée des signaux douloureux dans le système nerveux. Toute la littérature est préclinique : douleur inflammatoire et neuropathique, modèles de migraine, hyperactivité vésicale, lésions pulmonaires. Aucun essai clinique n'est enregistré et les données humaines manquent.","receptorSummaryFr":"La cible est enzymatique et non membranaire : URB937 carbamoyle de façon covalente le nucléophile catalytique de la FAAH, l'hydrolase qui dégrade l'anandamide et les autres amides d'acides gras. Aucune affinité directe n'est documentée pour CB1, CB2, TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A. L'activation de CB1 est indirecte, par accumulation d'anandamide dans les tissus périphériques : chez le rongeur, les effets analgésiques sont abolis par les antagonistes CB1 rimonabant et AM251, mais pas par l'antagoniste CB2 AM630. La monoacylglycérol lipase n'est pas inhibée et les taux tissulaires de 2-AG restent inchangés. L'inhibition élève aussi l'oléoyléthanolamide et le palmitoyléthanolamide, ligands de PPAR alpha.","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":90,"reported":"IC50 26,8 ± 4,9 nM sur membranes de cerveau de rat","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"MAGL","efficacy":"modulator","relativeActivity":2,"reported":"IC50 supérieure à 100 µM, absence d'inhibition","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Clapper JR et al., Anandamide suppresses pain initiation through a peripheral endocannabinoid mechanism, Nature Neuroscience, 2010","pmid":"20852626","doi":"10.1038/nn.2632","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20852626/"},{"label":"Moreno-Sanz G et al., The ABC membrane transporter ABCG2 prevents access of FAAH inhibitor URB937 to the central nervous system, Pharmacological Research, 2011","pmid":"21767647","doi":"10.1016/j.phrs.2011.07.001","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21767647/"},{"label":"Moreno-Sanz G et al., Pharmacological characterization of the peripheral FAAH inhibitor URB937 in female rodents, British Journal of Pharmacology, 2012","pmid":"22774772","doi":"10.1111/j.1476-5381.2012.02098.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22774772/"},{"label":"Moreno-Sanz G et al., Synthesis and structure-activity relationship studies of O-biphenyl-3-yl carbamates as peripherally restricted FAAH inhibitors, Journal of Medicinal Chemistry, 2013","pmid":"23822179","doi":"10.1021/jm4007017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23822179/"},{"label":"Vozella V et al., Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety studies on URB937 in rats, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2019","pmid":"31579946","doi":"10.1111/jphp.13166","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6842052/"},{"label":"PubChem, composé CID 53394762 (URB937), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/53394762"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles concernent uniquement le rongeur. Chez le rat, la biodisponibilité orale est de 36 %, le pic plasmatique survient vers 60 minutes et la demi-vie est d'environ 162 minutes. Le point remarquable est la distribution : le composé reste indétectable dans le cerveau aux doses qui inhibent complètement la FAAH hépatique, avec une dose efficace médiane de 0,9 mg/kg pour le foie contre 20,5 mg/kg pour le cerveau. Cette exclusion tient au transport actif par ABCG2, dont URB937 est substrat pour les orthologues murin et humain ; le même mécanisme restreint l'accès aux tissus placentaires et fœtaux chez la femelle gestante.","metabolism":"Le mécanisme d'action repose sur une carbamoylation covalente du nucléophile catalytique de la FAAH, qui libère la partie phénolique de la molécule et inactive durablement l'enzyme. Les travaux publiés n'ont pas cartographié les métabolites circulants ni identifié les isoformes du cytochrome P450 impliquées, si bien que le devenir métabolique complet reste non caractérisé.","detection":"Aucune méthode médico-légale de routine n'existe : la substance n'est pas recherchée dans les dépistages toxicologiques standard et ne figure dans aucun panel cannabinoïde. Dans les travaux précliniques, le dosage se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, dans le plasma et les tissus, avec des seuils de sensibilité de l'ordre du picogramme par millilitre.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"La tolérance a été évaluée chez le rat par voie orale, en administration unique puis répétée pendant deux semaines, à des doses très supérieures aux doses pharmacologiques et allant jusqu'à 1000 mg/kg. Aucun décès n'a été observé, l'examen macroscopique et l'histopathologie n'ont révélé aucune anomalie, et la courbe de poids est restée normale ; les variations de prise alimentaire et hydrique n'étaient pas liées à la dose. Une élévation de la glycémie plasmatique a été notée chez les mâles en traitement subchronique. À ces doses très élevées, la barrière d'efflux est débordée et l'inhibition de la FAAH devient également cérébrale, ce qui fait perdre à la molécule sa restriction périphérique. Aucune donnée de sécurité humaine n'existe."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au titre des conventions internationales de 1961 et 1971, aucune inscription aux tableaux de l'ONU, aucune évaluation publiée par l'EUDA (ex OEDT), l'INCB ou le comité d'experts de l'OMS. Aucune autorisation de mise sur le marché européenne, aucun signalement au système d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives. La molécule circule uniquement comme produit chimique de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"URB937 n'est nommé dans aucun texte réglementaire français et ne figure sur aucune liste de l'ANSM. Ce n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, ni un éther, ni un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne le vise donc pas. La substance est simplement non classée comme stupéfiant. Elle reste un réactif destiné à la recherche, sans autorisation de mise sur le marché : aucune vente pour la consommation humaine n'est légale, faute de statut de médicament comme de statut alimentaire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Clapper JR et al., Anandamide suppresses pain initiation through a peripheral endocannabinoid mechanism, Nature Neuroscience, 2010","pmid":"20852626","doi":"10.1038/nn.2632","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20852626/"},{"label":"Moreno-Sanz G et al., The ABC membrane transporter ABCG2 prevents access of FAAH inhibitor URB937 to the central nervous system, Pharmacological Research, 2011","pmid":"21767647","doi":"10.1016/j.phrs.2011.07.001","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21767647/"},{"label":"Moreno-Sanz G et al., Pharmacological characterization of the peripheral FAAH inhibitor URB937 in female rodents, British Journal of Pharmacology, 2012","pmid":"22774772","doi":"10.1111/j.1476-5381.2012.02098.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22774772/"},{"label":"Moreno-Sanz G et al., Synthesis and structure-activity relationship studies of O-biphenyl-3-yl carbamates as peripherally restricted FAAH inhibitors, Journal of Medicinal Chemistry, 2013","pmid":"23822179","doi":"10.1021/jm4007017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23822179/"},{"label":"Vozella V et al., Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety studies on URB937 in rats, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2019","pmid":"31579946","doi":"10.1111/jphp.13166","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6842052/"},{"label":"PubChem, composé CID 53394762 (URB937), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/53394762"}],"meta":{"slug":"urb937","url":"https://phytogrammes.com/wiki/urb937","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"LAHLFCSEHHJQRN-AQASXUMVSA-N","prefName":"WOBE437","symbol":"WOBE437","iupacName":"(2E,4E)-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]dodeca-2,4-dienamide","aliases":["WOBE-437"],"cas":null,"pubchemCid":"137700154","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H33NO3","molecularWeight":359.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/137700154"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Alcamide de synthèse de type N-(3,4-diméthoxyphénéthyl)dodéca-2,4-diénamide, apparentée aux pipéramides du poivre. Ce n'est pas un cannabinoïde au sens structural : la molécule ne possède ni noyau résorcinol, ni chaîne alkyle latérale, ni cycle terpénique caractéristiques des phytocannabinoïdes. Elle se rapproche davantage des amides d'acides gras, ce qui explique sa forte lipophilie."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : WOBE437 n'est produite par aucun organisme vivant. Elle est obtenue par voie chimique, par formation d'une liaison amide entre un acide diénoïque à douze carbones et la 3,4-diméthoxyphénéthylamine. Le squelette de départ, celui des alcamides du poivre, est le seul lien avec le monde végétal.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'est présente ni dans le cannabis ni dans aucune plante connue ; seul son squelette d'alcamide s'inspire des pipéramides du poivre. WOBE437 est diffusée comme réactif de laboratoire et n'entre dans aucun produit de consommation, alimentaire ou cosmétique.","discovered":"Décrite en 2017 par l'équipe de Jürg Gertsch (Université de Berne) et de Karl-Heinz Altmann (ETH Zurich), dans un article des Proceedings of the National Academy of Sciences. La molécule est le produit d'un programme d'optimisation chimique mené autour de la guinéensine, une alcamide du poivre (genre Piper) identifiée quelques années plus tôt comme inhibiteur naturel de la recapture de l'anandamide. Une série d'environ quatre-vingts analogues publiée en 2021 n'a produit aucun composé plus puissant."},"pharmacology":{"summaryFr":"WOBE437 est le chef de file d'une classe d'outils pharmacologiques appelée inhibiteurs sélectifs de la recapture des endocannabinoïdes. Au lieu d'activer les récepteurs cannabinoïdes, elle ralentirait l'entrée de l'anandamide et du 2-arachidonoylglycérol dans les cellules, ce qui prolonge localement leur signal sans toucher aux enzymes de dégradation FAAH et MAGL. L'article princeps rapporte une IC50 voisine de 10 nM sur la recapture de l'anandamide et une absence d'affinité directe pour CB1 comme pour CB2. Chez la souris, la molécule est biodisponible par voie orale, atteint le cerveau en moins de vingt minutes et en est éliminée en environ trois heures ; les effets décrits, réduction de l'anxiété, de la douleur inflammatoire et de la sévérité d'une encéphalomyélite auto-immune, disparaissent en présence d'antagonistes de CB1, de CB2, de TRPV1 ou de PPARγ selon le protocole. Ce tableau doit être lu avec prudence : une équipe indépendante a mis en évidence en 2022 trois protéines hors-cible, la SCCPDH, la VAT1 et la ferrochélatase, et a observé en culture de neuroblastome une modulation de la recapture inverse de celle attendue. Le transporteur d'endocannabinoïdes postulé n'a toujours pas été isolé, aucun essai clinique n'a été conduit et les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"WOBE437 ne se fixe ni sur CB1 ni sur CB2, et n'inhibe ni la FAAH, ni la MAGL, ni les autres sérine-hydrolases majeures des membranes cérébrales de souris. L'activité décrite dans l'article princeps est le blocage du transport membranaire facilité de l'anandamide et du 2-arachidonoylglycérol, avec une IC50 de l'ordre de 10 nM sur la recapture de l'anandamide. Chez l'animal, les effets observés sont supprimés par les antagonistes de CB1, de CB2, de TRPV1 ou de PPARγ selon le modèle, ce qui signe une action indirecte passant par l'élévation locale des endocannabinoïdes plutôt qu'une activation directe d'un récepteur. Une étude indépendante de protéomique chimique publiée en 2022 a identifié trois protéines hors-cible, la SCCPDH, la VAT1 et la ferrochélatase, et a observé en cellules de neuroblastome une variation de la recapture opposée au mécanisme attendu. Le transporteur postulé n'a jamais été isolé et la cible moléculaire exacte reste indéterminée.","binding":[{"target":"Transport membranaire des endocannabinoïdes (recapture AEA et 2-AG)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"IC50 d'environ 10 nM sur la recapture cellulaire de l'anandamide (Chicca et al., PNAS 2017)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activation indirecte, via élévation des endocannabinoïdes)","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2 (activation indirecte, via élévation des endocannabinoïdes)","efficacy":"modulator","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1 (effet indirect, observé en modèle inflammatoire)","efficacy":"modulator","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARγ (effet indirect, observé en modèle inflammatoire)","efficacy":"modulator","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"SCCPDH, VAT1 et ferrochélatase (protéines hors-cible)","efficacy":"modulator","relativeActivity":28,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Chicca A, Nicolussi S, Bartholomäus R, et al. Chemical probes to potently and selectively inhibit endocannabinoid cellular reuptake. PNAS, 2017","pmid":"28584105","doi":"10.1073/pnas.1704065114","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28584105/"},{"label":"Reynoso-Moreno I, Chicca A, Flores-Soto ME, et al. The Endocannabinoid Reuptake Inhibitor WOBE437 Is Orally Bioavailable and Exerts Indirect Polypharmacological Effects via Different Endocannabinoid Receptors. Front Mol Neurosci, 2018","pmid":"29910713","doi":"10.3389/fnmol.2018.00180","url":"https://www.frontiersin.org/journals/molecular-neuroscience/articles/10.3389/fnmol.2018.00180/full"},{"label":"Gagestein B, Stevens AF, Fazio D, et al. Chemical Proteomics Reveals Off-Targets of the Anandamide Reuptake Inhibitor WOBE437. ACS Chem Biol, 2022","pmid":"35482948","doi":"10.1021/acschembio.2c00122","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35482948/"},{"label":"Reynoso-Moreno I, Tietz S, Vallini E, et al. Selective Endocannabinoid Reuptake Inhibitor WOBE437 Reduces Disease Progression in a Mouse Model of Multiple Sclerosis. ACS Pharmacol Transl Sci, 2021","pmid":"33860200","doi":"10.1021/acsptsci.0c00214","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33860200/"},{"label":"Mäder P, Bartholomäus R, Nicolussi S, et al. Synthesis and Biological Evaluation of Endocannabinoid Uptake Inhibitors Derived from WOBE437. ChemMedChem, 2021","pmid":"32369259","doi":"10.1002/cmdc.202000153","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32369259/"},{"label":"PubChem, CID 137700154, WOBE437 (identifiants et descripteurs structuraux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/137700154"}]},"pharmacokinetics":"Chez la souris, WOBE437 est biodisponible par voie orale : le pic plasmatique et le pic cérébral sont atteints en vingt minutes ou moins, avec environ 470 pmol/g dans le cerveau après une dose de 50 mg/kg, soit une concentration cérébrale estimée proche de 400 nM. Le volume de distribution apparent est très élevé, ce qui reflète une lipophilie marquée et une rétention tissulaire importante. Les concentrations les plus fortes se retrouvent dans le foie, puis le rein et la rate. La molécule est éliminée du cerveau en environ 180 minutes. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé en détail. Des essais sur microsomes hépatiques humains et murins mettent en évidence une clairance intrinsèque mesurable, plus rapide avec les microsomes humains qu'avec les microsomes de souris, ce qui oriente vers une prise en charge hépatique oxydative. La fonction amide et les deux groupements méthoxy du noyau aromatique sont les points de transformation attendus, mais aucun métabolite n'a été formellement identifié dans la littérature publiée.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'existe et la molécule n'est recherchée dans aucun panel toxicologique courant, urinaire ou sanguin. Les travaux publiés la quantifient dans le plasma et les tissus par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec étalons internes. Elle n'a fait l'objet d'aucun signalement au système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives, ce qui reflète l'absence de circulation hors du cadre académique.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":16},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'a été publiée. Dans les modèles murins, des administrations répétées de 10 mg/kg pendant vingt jours ont été tolérées, sans catalepsie, sans altération notable de la locomotion, sans variation significative de la température corporelle et sans désensibilisation du récepteur CB1. Ces observations ne constituent pas une évaluation de sécurité : il n'existe ni dose sans effet établie, ni donnée d'exposition humaine, ni étude de génotoxicité, ni étude de toxicité pour la reproduction. L'identification de la ferrochélatase parmi les protéines liées invite à la prudence, cette enzyme intervenant dans la dernière étape de la synthèse de l'hème."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte de l'Union européenne ne classe WOBE437. Elle ne figure pas parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA (ex-OEDT) au titre du règlement 2017/2101, et n'apparaît dans aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et 1971. Elle n'a pas non plus de statut de nouvel aliment. Elle circule uniquement comme réactif destiné à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"WOBE437 n'est nommée dans aucun arrêté français et ne figure sur aucune liste de l'ANSM. Elle n'est pas davantage atteinte par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels de ces dérivés : cette molécule est une alcamide de synthèse, dépourvue de squelette de tétrahydrocannabinol. Son statut est donc celui d'une substance non classée. Cela ne la rend pas commercialisable pour autant : elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament et n'est admise ni en complément alimentaire ni en cosmétique. Son usage réel est confiné au laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chicca A, Nicolussi S, Bartholomäus R, et al. Chemical probes to potently and selectively inhibit endocannabinoid cellular reuptake. PNAS, 2017","pmid":"28584105","doi":"10.1073/pnas.1704065114","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28584105/"},{"label":"Reynoso-Moreno I, Chicca A, Flores-Soto ME, et al. The Endocannabinoid Reuptake Inhibitor WOBE437 Is Orally Bioavailable and Exerts Indirect Polypharmacological Effects via Different Endocannabinoid Receptors. Front Mol Neurosci, 2018","pmid":"29910713","doi":"10.3389/fnmol.2018.00180","url":"https://www.frontiersin.org/journals/molecular-neuroscience/articles/10.3389/fnmol.2018.00180/full"},{"label":"Gagestein B, Stevens AF, Fazio D, et al. Chemical Proteomics Reveals Off-Targets of the Anandamide Reuptake Inhibitor WOBE437. ACS Chem Biol, 2022","pmid":"35482948","doi":"10.1021/acschembio.2c00122","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35482948/"},{"label":"Reynoso-Moreno I, Tietz S, Vallini E, et al. Selective Endocannabinoid Reuptake Inhibitor WOBE437 Reduces Disease Progression in a Mouse Model of Multiple Sclerosis. ACS Pharmacol Transl Sci, 2021","pmid":"33860200","doi":"10.1021/acsptsci.0c00214","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33860200/"},{"label":"Mäder P, Bartholomäus R, Nicolussi S, et al. Synthesis and Biological Evaluation of Endocannabinoid Uptake Inhibitors Derived from WOBE437. ChemMedChem, 2021","pmid":"32369259","doi":"10.1002/cmdc.202000153","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32369259/"},{"label":"PubChem, CID 137700154, WOBE437 (identifiants et descripteurs structuraux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/137700154"}],"meta":{"slug":"wobe437","url":"https://phytogrammes.com/wiki/wobe437","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QTWNORFUQILKJL-UHFFFAOYSA-N","prefName":"WWL70","symbol":"WWL70","iupacName":"[4-(4-carbamoylphenyl)phenyl] N-methyl-N-[(3-pyridin-4-ylphenyl)methyl]carbamate","aliases":["WWL-70"],"cas":null,"pubchemCid":"17759121","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C27H23N3O3","molecularWeight":437.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/17759121"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate biaryle entièrement synthétique : un motif biphényle portant une fonction carboxamide, estérifié en carbamate N-méthylé dont l'azote porte un groupe benzyle substitué par une pyridine. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes du chanvre, qui reposent sur un squelette terpénophénolique."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique naturelle : WWL70 est un composé purement synthétique, obtenu par chimie du carbamate à partir d'un phénol biphénylique. Il ne dérive pas du cannabigérol et n'est produit par aucune plante ni aucun animal.","originNote":"Molécule de synthèse, absente du cannabis et de tout organisme vivant. WWL70 existe uniquement comme réactif de laboratoire, distribué aux équipes de recherche pour étudier le métabolisme des endocannabinoïdes. Il n'entre dans aucun médicament, aucun complément alimentaire et aucun produit de consommation.","discovered":"Décrit en 2007 par Weiwei Li, Jacqueline Blankman et Benjamin Cravatt, au Scripps Research Institute, dans un travail de protéomique fonctionnelle publié au Journal of the American Chemical Society. Une bibliothèque de carbamates a été criblée contre le protéome des sérine hydrolases par profilage d'activité compétitif, ce qui a permis d'isoler WWL70 comme inhibiteur d'une hydrolase alors mal caractérisée, ABHD6. Sa place dans la signalisation du 2-arachidonoylglycérol a été établie en 2010 par les équipes de Nephi Stella et de Benjamin Cravatt."},"pharmacology":{"summaryFr":"WWL70 est un carbamate qui inhibe de façon covalente l'alpha/bêta-hydrolase domaine 6 (ABHD6), une sérine hydrolase membranaire chargée d'une fraction minoritaire mais stratégiquement placée de la dégradation du 2-arachidonoylglycérol. Le profilage d'activité compétitif situe son IC50 autour de 70 nM sur ABHD6, une valeur mesurée à environ 285 nM sur l'enzyme humaine recombinante avec un substrat fluorogène ; à ces concentrations, la monoacylglycérol lipase, qui assure l'essentiel de l'hydrolyse du 2-AG cérébral, n'est pas touchée. Bloquer ABHD6 ne modifie donc pas le pool global de 2-AG, contrairement à l'inhibition de la MAGL, mais laisse le 2-AG s'accumuler de façon dépendante de l'activité neuronale : cela suffit à faire apparaître une dépression à long terme dépendante de CB1 dans le cortex et à renforcer les réponses CB2 des cellules immunitaires. WWL70 lui-même n'interagit pas directement avec CB1 ni avec CB2. L'interprétation demande de la prudence : chez la souris, ses effets anti-inflammatoires et antinociceptifs persistent en présence d'antagonistes cannabinoïdes et ne sont reproduits ni par l'extinction du gène ABHD6 ni par d'autres inhibiteurs de la même enzyme, la molécule abaissant aussi l'expression de la cyclo-oxygénase 2 et des prostaglandine E synthases. Une réévaluation publiée en 2018 conclut que le bénéfice attribué au blocage d'ABHD6 dans les modèles de démyélinisation reste modeste et pour partie hors cible. Les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"WWL70 ne se fixe pas directement sur les récepteurs cannabinoïdes : Marrs et collaborateurs ont vérifié l'absence d'interaction directe avec CB1 comme avec CB2. Sa cible est enzymatique, l'alpha/bêta-hydrolase domaine 6 (ABHD6), une sérine hydrolase membranaire qui dégrade le 2-arachidonoylglycérol au voisinage immédiat de sa production, dans les neurones postsynaptiques et dans les macrophages. L'inhibition est covalente : le groupe carbamate est transféré sur la sérine catalytique de l'enzyme, qui reste bloquée. Le 2-AG s'accumule alors localement et stimule indirectement CB1 et CB2. Aucune publication ne lui attribue d'activité sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A. En revanche, des effets hors cible sont documentés : plusieurs travaux montrent une baisse d'expression de la cyclo-oxygénase 2 et des prostaglandine E synthases, indépendante d'ABHD6.","binding":[{"target":"ABHD6","efficacy":"modulator","relativeActivity":88,"reported":"IC50 proche de 70 nM en profilage d'activité compétitif ; environ 285 nM sur ABHD6 humaine recombinante avec substrat fluorogène","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"COX-2 / prostaglandine E synthases","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"MAGL","efficacy":"modulator","relativeActivity":4,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Li W, Blankman JL, Cravatt BF. A functional proteomic strategy to discover inhibitors for uncharacterized hydrolases. J Am Chem Soc. 2007 (identification de WWL70 comme inhibiteur d'ABHD6)","pmid":"17629278","doi":"10.1021/ja073650c","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17629278/"},{"label":"Marrs WR et al. The serine hydrolase ABHD6 controls the accumulation and efficacy of 2-AG at cannabinoid receptors. Nat Neurosci. 2010","pmid":"20657592","doi":"10.1038/nn.2601","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2970523/"},{"label":"Cao JK, Kaplan J, Stella N. ABHD6: its place in endocannabinoid signaling and beyond. Trends Pharmacol Sci. 2019","pmid":"30853109","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30853109/"},{"label":"Alhouayek M et al. Implication of the anti-inflammatory bioactive lipid prostaglandin D2-glycerol ester in the control of macrophage activation and inflammation by ABHD6. PNAS. 2013","pmid":"24101490","doi":"10.1073/pnas.1314017110","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3808642/"},{"label":"Tanaka M et al. WWL70 attenuates PGE2 production derived from 2-arachidonoylglycerol in microglia by ABHD6-independent mechanism. J Neuroinflammation. 2017","pmid":"28086912","doi":"10.1186/s12974-016-0783-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28086912/"},{"label":"Wen J et al. WWL70 protects against chronic constriction injury-induced neuropathic pain in mice by cannabinoid receptor-independent mechanisms. J Neuroinflammation. 2018","pmid":"29310667","doi":"10.1186/s12974-017-1045-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5759843/"},{"label":"Re-examining the potential of targeting ABHD6 in multiple sclerosis. Neuropharmacology. 2018 (effets hors cible de WWL70, bénéfice modeste)","pmid":"30171986","doi":"10.1016/j.neuropharm.2018.08.038","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30171986/"},{"label":"Biochemical and proteomic characterization of recombinant human alpha/beta hydrolase domain 6. Sci Rep. 2019 (IC50 de WWL70 sur ABHD6 humaine)","pmid":"30696836","doi":"10.1038/s41598-018-36633-4","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6351631/"},{"label":"Tchantchou F, Zhang Y. Selective inhibition of alpha/beta-hydrolase domain 6 attenuates neurodegeneration in a mouse model of traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2013","pmid":"23151067","doi":"10.1089/neu.2012.2647","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3636589/"},{"label":"PubChem, composé CID 17759121 (WWL70), noms et identifiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/17759121"}]},"pharmacokinetics":"Les paramètres pharmacocinétiques de WWL70 n'ont pas été publiés : ni biodisponibilité, ni demi-vie plasmatique, ni rapport de concentration entre cerveau et plasma. Ce que la littérature établit reste indirect : administré par voie intrapéritonéale chez le rongeur, il inhibe l'activité ABHD6 dans le système nerveux central, ce qui suppose un passage de la barrière hémato-encéphalique. Comme les autres carbamates de cette série, il agit de façon covalente, si bien que la durée de l'effet dépend du renouvellement de l'enzyme plutôt que de l'élimination du composé. Aucune donnée humaine n'existe.","metabolism":"Le devenir métabolique de WWL70 n'a pas été caractérisé. Le mécanisme d'inhibition transfère la fonction carbamate sur la sérine catalytique de l'enzyme cible et libère le phénol biphénylique comme groupe partant, mais aucune étude n'a identifié les métabolites circulants ni les enzymes de phase I et de phase II impliquées. Les voies de conjugaison et d'excrétion restent inconnues.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée à WWL70 n'a été publiée en toxicologie médico-légale, et le composé n'apparaît pas dans les bibliothèques spectrales de routine. Il n'est pas recherché par les dépistages cannabinoïdes, qui ciblent le THC et ses métabolites, et un immunoessai cannabinoïde ne le détecterait pas. En recherche, son action est suivie indirectement par profilage d'activité des sérine hydrolases et par dosage du 2-arachidonoylglycérol en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, plutôt que par dosage du composé lui-même.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'a été conduite sur WWL70 : pas de dose sans effet nocif observé, pas de toxicité à doses répétées, pas de génotoxicité, pas d'évaluation de la reproduction. Les publications précliniques ne signalent pas d'effet indésirable manifeste chez des rongeurs traités plusieurs jours de suite, mais ces protocoles ne visaient pas à détecter une toxicité et portent sur de petits effectifs. Deux réserves comptent : la molécule agit par acylation covalente, un mécanisme qui expose à des réactions avec d'autres sérine hydrolases, et ses effets hors cible sur la voie des prostaglandines sont établis. Aucune donnée humaine n'est disponible, et aucun usage humain n'est justifié."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"WWL70 ne figure ni dans les conventions internationales sur les stupéfiants et les psychotropes, ni parmi les nouvelles substances psychoactives ayant fait l'objet de mesures de contrôle à l'échelle de l'Union. Il n'a pas été évalué par le comité d'experts de l'Organisation mondiale de la santé et ne correspond à aucun médicament autorisé par l'Agence européenne des médicaments. Son statut pratique est celui d'un produit chimique de laboratoire, soumis aux règles générales applicables aux substances chimiques et à leur étiquetage, et non à la réglementation des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"WWL70 n'est nommé dans aucun texte de classement français. Il ne figure pas à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : WWL70 n'étant ni un tétrahydrocannabinol ni un ester ou un éther de THC, cette clause générique ne le couvre pas. Il relève donc de la situation des substances non classées au titre des stupéfiants, et non d'un classement nominatif par l'ANSM. Cette absence de classement ne le rend pas consommable pour autant : sans autorisation de mise sur le marché, sans évaluation alimentaire et sans dossier de sécurité humaine, sa mise en vente pour un usage humain resterait illicite à d'autres titres. Il ne circule légalement que comme produit chimique destiné à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Li W, Blankman JL, Cravatt BF. A functional proteomic strategy to discover inhibitors for uncharacterized hydrolases. J Am Chem Soc. 2007 (identification de WWL70 comme inhibiteur d'ABHD6)","pmid":"17629278","doi":"10.1021/ja073650c","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17629278/"},{"label":"Marrs WR et al. The serine hydrolase ABHD6 controls the accumulation and efficacy of 2-AG at cannabinoid receptors. Nat Neurosci. 2010","pmid":"20657592","doi":"10.1038/nn.2601","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2970523/"},{"label":"Cao JK, Kaplan J, Stella N. ABHD6: its place in endocannabinoid signaling and beyond. Trends Pharmacol Sci. 2019","pmid":"30853109","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30853109/"},{"label":"Alhouayek M et al. Implication of the anti-inflammatory bioactive lipid prostaglandin D2-glycerol ester in the control of macrophage activation and inflammation by ABHD6. PNAS. 2013","pmid":"24101490","doi":"10.1073/pnas.1314017110","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3808642/"},{"label":"Tanaka M et al. WWL70 attenuates PGE2 production derived from 2-arachidonoylglycerol in microglia by ABHD6-independent mechanism. J Neuroinflammation. 2017","pmid":"28086912","doi":"10.1186/s12974-016-0783-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28086912/"},{"label":"Wen J et al. WWL70 protects against chronic constriction injury-induced neuropathic pain in mice by cannabinoid receptor-independent mechanisms. J Neuroinflammation. 2018","pmid":"29310667","doi":"10.1186/s12974-017-1045-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5759843/"},{"label":"Re-examining the potential of targeting ABHD6 in multiple sclerosis. Neuropharmacology. 2018 (effets hors cible de WWL70, bénéfice modeste)","pmid":"30171986","doi":"10.1016/j.neuropharm.2018.08.038","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30171986/"},{"label":"Biochemical and proteomic characterization of recombinant human alpha/beta hydrolase domain 6. Sci Rep. 2019 (IC50 de WWL70 sur ABHD6 humaine)","pmid":"30696836","doi":"10.1038/s41598-018-36633-4","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6351631/"},{"label":"Tchantchou F, Zhang Y. Selective inhibition of alpha/beta-hydrolase domain 6 attenuates neurodegeneration in a mouse model of traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2013","pmid":"23151067","doi":"10.1089/neu.2012.2647","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3636589/"},{"label":"PubChem, composé CID 17759121 (WWL70), noms et identifiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/17759121"}],"meta":{"slug":"wwl70","url":"https://phytogrammes.com/wiki/wwl70","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KQQMZTULVOWZJR-ZTNFWEORSA-N","prefName":"10α-hydroxy-Δ8-tétrahydrocannabinol","symbol":"10α-OH-Δ8-THC","iupacName":"(6aR,10R,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene-1,10-diol","aliases":["10α-OH-Δ8-THC","10alpha-hydroxy-Delta8-THC","10α-hydroxy-Δ8-THC","10-hydroxy-THC","10-OH-THC","10α-hydroxy-delta-8-tétrahydrocannabinol","CHEMBL3586106","(6aR,10R,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene-1,10-diol"],"cas":null,"pubchemCid":"102506267","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H30O3","molecularWeight":330.21949482,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/102506267"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Phytocannabinoïde de type tétrahydrocannabinol : squelette benzo[c]chromène (dibenzo[b,d]pyrane), phénol en position 1, chaîne pentyle en position 3, deux méthyles en position 6, double liaison 8,9 caractéristique du Δ8-THC et alcool secondaire en position 10. La configuration (6aR,10R,10aR) définit l'épimère alpha ; l'épimère beta correspondant, le 10β-OH-Δ8-THC, est une molécule distincte aux propriétés très différentes."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"La plante forme d'abord l'acide cannabigérolique, converti par la THCA synthase en acide tétrahydrocannabinolique, puis en Δ9-THC et en Δ8-THC. Le 10α-OH-Δ8-THC correspond à ce squelette Δ8 portant un hydroxyle supplémentaire sur le carbone 10. Aucune enzyme dédiée à cette hydroxylation n'a été identifiée, et une formation non enzymatique par oxydation lente au cours du séchage et du vieillissement de la plante reste l'explication la plus simple.","originNote":"Constituant naturel du Cannabis sativa, présent à l'état de traces : il n'a pu être obtenu qu'au terme d'un fractionnement chromatographique poussé sur une variété à forte teneur en THC, ce qui exclut toute présence notable dans une fleur ou un extrait courant. La molécule dérive du squelette du Δ8-THC et reste accessible par voie chimique à partir de celui-ci, mais elle n'a pas été signalée parmi les impuretés des produits de Δ8-THC analysés sur le marché nord-américain, ni parmi les cannabinoïdes semi-synthétiques recensés sur le marché européen.","discovered":"Isolé et caractérisé en 2015 par Radwan, ElSohly et leurs collègues de l'université du Mississippi, à partir des parties aériennes d'un Cannabis sativa à forte teneur en THC. La même publication décrit ensemble les deux épimères 10α et 10β ainsi que plusieurs autres cannabinoïdes hydroxylés mineurs, et fournit les premières et, à ce jour, seules mesures d'affinité pour les récepteurs CB1 et CB2."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 10α-OH-Δ8-THC conserve intégralement le pharmacophore cannabinoïde, phénol en position 1 et chaîne pentyle en position 3, avec un hydroxyle supplémentaire en position 10 sur le squelette Δ8. Radwan et ses collègues, qui l'ont isolé du cannabis en 2015, lui mesurent une affinité de 31 nM pour CB1 et de 30 nM pour CB2, comparable à celle du Δ9-THC testé dans le même essai, et le décrivent comme le plus actif des cannabinoïdes mineurs de cette série dans le test de la tétrade chez la souris, avec hypolocomotion, catalepsie, hypothermie et antinociception. L'épimère 10β, isolé au cours du même travail, perd plus de vingt fois d'affinité sur CB1 et une centaine de fois sur CB2 : l'orientation de l'hydroxyle décide de l'activité. Au-delà de cette publication, la littérature est très mince ; l'efficacité fonctionnelle sur CB1 n'a jamais été mesurée, aucune cible secondaire n'a été explorée, et les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"Les seules mesures publiées proviennent de l'étude d'isolement de 2015 : le 10α-OH-Δ8-THC déplace le radioligand du récepteur CB1 avec un Ki de 31 nM et celui du récepteur CB2 avec un Ki de 30 nM, soit une affinité du même ordre que celle du Δ9-THC mesuré en parallèle dans le même essai (18 nM sur CB1, 42 nM sur CB2). L'épimère 10β, isolé simultanément, perd plus de vingt fois d'affinité sur CB1 et une centaine de fois sur CB2 : l'orientation de l'hydroxyle en position 10 gouverne donc la reconnaissance par le récepteur. Aucun essai fonctionnel n'a mesuré l'efficacité de la molécule (liaison du GTPγS, AMPc), et rien n'a été publié sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":72,"reported":"Ki = 31 ± 6 nM (Radwan et al., 2015) ; Δ9-THC mesuré dans le même essai : Ki = 18 ± 4 nM. Efficacité fonctionnelle non mesurée, agonisme partiel déduit du profil comportemental.","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":62,"reported":"Ki = 30 ± 4 nM (Radwan et al., 2015) ; Δ9-THC mesuré dans le même essai : Ki = 42 ± 9 nM.","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Radwan MM, ElSohly MA, El-Alfy AT, Ahmed SA, Slade D, Husni AS, Manly SP, Wilson L, Seale S, Cutler SJ, Ross SA. Isolation and Pharmacological Evaluation of Minor Cannabinoids from High-Potency Cannabis sativa. J Nat Prod, 2015 (isolement du 10α-OH-Δ8-THC et du 10β-OH-Δ8-THC ; Ki CB1 et CB2, test de la tétrade chez la souris)","pmid":null,"doi":"10.1021/acs.jnatprod.5b00065","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4880513/"},{"label":"PubChem CID 102506267, 10alpha-hydroxy-Delta8-THC (identifiants, InChIKey, occurrence naturelle dans Cannabis sativa selon LOTUS)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/102506267"},{"label":"Abdel-Kader MS, Radwan MM, Metwaly AM, et al. Chemistry and Pharmacology of Delta-8-Tetrahydrocannabinol. Molecules, 2024 (revue rappelant l'isolement en 2015 des trois dérivés hydroxylés du Δ8-THC, dont le 10α-OH-Δ8-THC)","pmid":null,"doi":"10.3390/molecules29061249","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10976172/"},{"label":"ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, en vigueur le 3 juin 2024)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"Légifrance. Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (rubrique « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités »)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/2009-02-27"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique n'a été publiée, ni chez l'être humain ni chez l'animal : absorption, demi-vie, distribution et biodisponibilité restent inconnues. Les seules administrations documentées sont des injections intrapéritonéales chez la souris dans un test comportemental aigu, qui renseignent sur l'effet observé mais pas sur le devenir de la molécule dans l'organisme.","metabolism":"Le devenir métabolique du 10α-OH-Δ8-THC n'est pas documenté. Aucune étude ne l'identifie comme métabolite du Δ8-THC chez le mammifère, les voies décrites pour ce dernier portant sur les positions 11 et 7 ; la littérature le présente comme un constituant de la plante et non comme un produit de l'organisme. La conjugaison éventuelle de l'hydroxyle en position 10 n'a pas été étudiée.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible le 10α-OH-Δ8-THC, et sa réactivité croisée avec les tests immunochimiques urinaires n'a jamais été mesurée. Son identification dans la plante a reposé sur un fractionnement chromatographique poussé, complété par spectrométrie de masse haute résolution et résonance magnétique nucléaire, seule combinaison capable de séparer les épimères 10α et 10β et de les distinguer. Aucune donnée de détection en matrice biologique n'a été publiée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":18},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":20},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":18},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":15}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie n'a porté sur cette molécule et aucun cas d'intoxication humaine ne lui est attribué. Le risque envisageable découle de son profil pharmacologique : une affinité pour CB1 comparable à celle du Δ9-THC laisse attendre les mêmes effets indésirables que le THC, anxiété, tachycardie, désorientation, sans qu'aucune mesure chez l'être humain ne vienne le confirmer ni l'infirmer. La molécule n'ayant pas été signalée dans les produits du commerce, l'exposition réelle paraît pour l'instant très limitée."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre à l'Union européenne ne vise cette molécule : elle n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques ni d'une décision de classement à l'échelle européenne, et elle ne figure pas nommément dans les tableaux des conventions des Nations unies. Le statut réel dépend donc du droit national de chaque État membre, la plupart appliquant des définitions génériques du tétrahydrocannabinol assez larges pour englober les isomères et leurs dérivés hydroxylés. La molécule n'a pas été individualisée dans les travaux européens consacrés aux cannabinoïdes dérivés du chanvre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le 10α-OH-Δ8-THC n'est inscrit nommément dans aucun texte français. Il relève de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 par deux voies génériques. D'abord la rubrique historique « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » : la molécule est un tétrahydrocannabinol, à savoir un Δ8-THC hydroxylé. Ensuite la clause générique benzo[c]chromène ajoutée par la décision de l'ANSM du 22 mai 2024, entrée en vigueur le 3 juin 2024, qui vise les substances portant un hydroxyle en position 1, une chaîne alkyle en position 3, un ou deux groupes alkyle en position 6 et un substituant alkyle en position 9 : le 10α-OH-Δ8-THC répond point par point à cette description. Le régime applicable est donc celui des stupéfiants, par clause générique et non par inscription nominative.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Radwan MM, ElSohly MA, El-Alfy AT, Ahmed SA, Slade D, Husni AS, Manly SP, Wilson L, Seale S, Cutler SJ, Ross SA. Isolation and Pharmacological Evaluation of Minor Cannabinoids from High-Potency Cannabis sativa. J Nat Prod, 2015 (isolement du 10α-OH-Δ8-THC et du 10β-OH-Δ8-THC ; Ki CB1 et CB2, test de la tétrade chez la souris)","pmid":null,"doi":"10.1021/acs.jnatprod.5b00065","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4880513/"},{"label":"PubChem CID 102506267, 10alpha-hydroxy-Delta8-THC (identifiants, InChIKey, occurrence naturelle dans Cannabis sativa selon LOTUS)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/102506267"},{"label":"Abdel-Kader MS, Radwan MM, Metwaly AM, et al. Chemistry and Pharmacology of Delta-8-Tetrahydrocannabinol. Molecules, 2024 (revue rappelant l'isolement en 2015 des trois dérivés hydroxylés du Δ8-THC, dont le 10α-OH-Δ8-THC)","pmid":null,"doi":"10.3390/molecules29061249","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10976172/"},{"label":"ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, en vigueur le 3 juin 2024)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"Légifrance. Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (rubrique « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités »)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/2009-02-27"}],"meta":{"slug":"10-oh-delta-8-thc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/10-oh-delta-8-thc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KSLCYQTUSSEGPT-UHFFFAOYSA-N","prefName":"(+/-)-AM-2233","symbol":"(+/-)-AM-2233","iupacName":"(2-iodophenyl)-[1-[(1-methylpiperidin-2-yl)methyl]indol-3-yl]methanone","aliases":["AM-2233","AM2233","(±)-AM-2233","1-[(N-méthylpipéridin-2-yl)méthyl]-3-(2-iodobenzoyl)indole","(2-iodophényl)[1-[(1-méthyl-2-pipéridinyl)méthyl]-1H-indol-3-yl]méthanone"],"cas":"444912-75-8","pubchemCid":"10226340","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H23IN2O","molecularWeight":458.086,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10226340"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Aminoalkylindole de la sous-famille des benzoylindoles : un noyau indole acylé en position 3 par un groupe 2-iodobenzoyle, l'azote indolique portant un motif (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyle. Le cycle pipéridine porte un centre stéréogène, si bien que la substance circule sous forme racémique ; l'essentiel de l'affinité pour le récepteur CB1 réside dans l'énantiomère (R). Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre : seul le point d'action pharmacologique est partagé."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et ne résulte d'aucune réaction enzymatique. Elle est obtenue par synthèse chimique, par acylation en position 3 d'un indole puis alkylation de l'azote indolique par un motif (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyle. Cette voie laisse des sous-produits, dont des isomères azépaniques retrouvés dans des produits saisis.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle est issue des travaux de chimie médicinale du Center for Drug Discovery de la Northeastern University, à Boston, qui cherchaient des ligands cannabinergiques faciles à marquer à l'iode radioactif pour l'imagerie cérébrale. Sa présence dans les produits de consommation résulte d'une fabrication clandestine : la poudre est pulvérisée sur des végétaux inertes revendus comme mélanges à fumer, parfois présentés à tort comme des produits à base de chanvre légal.","discovered":"Décrite en 2005 par Hongfeng Deng, Andrew N. Gifford, Alexandros Makriyannis et leurs collègues dans le Journal of Medicinal Chemistry, au sein d'une série d'aminoalkylindoles conçus pour être marqués à l'iode radioactif. Le racémique et ses deux énantiomères ont été radio-iodés, puis employés en autoradiographie pour cartographier le récepteur CB1 du cerveau de souris : la fixation disparaît chez les animaux dépourvus de ce récepteur. La molécule a ensuite quitté le laboratoire, et sa détection dans des produits illicites a été rapportée à partir de 2012, au Japon d'abord, puis aux États-Unis et en Australie."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-2233 appartient aux aminoalkylindoles : un noyau indole portant un groupe 2-iodobenzoyle et une chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyle. Il se fixe avec une forte affinité sur le récepteur CB1, avec une constante d'inhibition de 6,63 nM sur le récepteur humain et de 0,2 nM sur membranes hippocampiques de souris, l'essentiel de cette affinité revenant à l'énantiomère (R). La différence décisive avec le THC tient à l'efficacité : le THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1, tandis que l'AM-2233 se comporte en agoniste entier dans les essais de signalisation, ce qui supprime le plafond d'effet propre au cannabis et constitue le principal facteur de risque de cette famille. Chez le rongeur, il reproduit intégralement les effets discriminatifs du THC avec une puissance environ deux fois supérieure, et cette substitution est levée par le rimonabant, ce qui confirme la médiation par CB1. Sur CB2, le tableau est différent : l'affinité est très élevée, à 0,48 nM, mais la molécule n'active pas la protéine G, profil que les auteurs interprètent comme un possible antagonisme. Aucune activité n'est documentée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, aucune étude de métabolisme n'a été publiée, et les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"Agoniste de forte affinité du récepteur CB1 : constante d'inhibition de 6,63 ± 0,78 nM sur le récepteur humain recombinant en déplacement du [3H]CP55,940, et de 0,2 nM sur membranes hippocampiques de souris, avec une concentration efficace médiane de 0,93 nM sur la voie de l'AMP cyclique. Dans les essais de signalisation, la molécule se comporte en agoniste entier de CB1, là où le THC ne produit qu'une réponse partielle. Sur le récepteur CB2, le profil diffère : l'affinité est très élevée, de 0,48 ± 0,06 nM, mais la molécule ne stimule pas la liaison du [35S]GTPγS, ce qui évoque une occupation sans activation, compatible avec un antagonisme. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki 6,63 ± 0,78 nM (CB1 humain recombinant, déplacement du [3H]CP55,940) ; Ki 0,2 nM sur membranes hippocampiques de souris ; EC50 0,93 nM (AMP cyclique, CB1 humain) ; agoniste entier en signalisation","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":35,"reported":"Ki 0,48 ± 0,06 nM (CB2 humain) sans stimulation de la liaison du [35S]GTPγS","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Deng H, Gifford AN, Zvonok AM, et al. Potent cannabinergic indole analogues as radioiodinatable brain imaging agents for the CB1 cannabinoid receptor. J Med Chem. 2005;48(20):6386-92.","pmid":"16190764","doi":"10.1021/jm050135l","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16190764/"},{"label":"Luk T, Jin W, Zvonok A, et al. Identification of a potent and highly efficacious, yet slowly desensitizing CB1 cannabinoid receptor agonist. Br J Pharmacol. 2004;142(3):495-500.","pmid":"15148260","doi":"10.1038/sj.bjp.0705792","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15148260/"},{"label":"Shen CP, Xiao JC, Armstrong H, Hagmann W, Fong TM. F200A substitution in the third transmembrane helix of human cannabinoid CB1 receptor converts AM2233 from receptor agonist to inverse agonist. Eur J Pharmacol. 2006;531(1-3):41-6.","pmid":"16438957","doi":"10.1016/j.ejphar.2005.12.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16438957/"},{"label":"Dhawan J, Deng H, Gatley SJ, et al. Evaluation of the in vivo receptor occupancy for the behavioral effects of cannabinoids using a radiolabeled cannabinoid receptor agonist, R-[125/131I]AM2233. Synapse. 2006;60(2):93-101.","pmid":"16715483","doi":"10.1002/syn.20277","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16715483/"},{"label":"Järbe TU, Deng H, Vadivel SK, Makriyannis A. Cannabinergic aminoalkylindoles, including AM678=JWH018 found in 'Spice', examined using drug (Δ9-tetrahydrocannabinol) discrimination for rats. Behav Pharmacol. 2011;22(5-6):498-507.","pmid":"21836461","doi":"10.1097/FBP.0b013e328349fbd5","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3212432/"},{"label":"Marusich JA, Wiley JL, Lefever TW, Patel PR, Thomas BF. Finding order in chemical chaos: continuing characterization of synthetic cannabinoid receptor agonists. Neuropharmacology. 2018;134(Pt A):73-81.","pmid":"29113898","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.10.041","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5934329/"},{"label":"Leung K. R-2-[131I]Iodophenyl-(1-(1-methylpiperidin-2-ylmethyl)-1H-indol-3-yl)methanone. Molecular Imaging and Contrast Agent Database (MICAD), NCBI, 2006 (mise à jour 2008).","pmid":"20641836","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20641836/"},{"label":"Uchiyama N, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. Identification of two new-type synthetic cannabinoids (APICA, APINACA) and detection of five synthetic cannabinoids, including AM-2233, as designer drugs in illegal products. Forensic Toxicol. 2012;30:114-25.","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-012-0136-7","url":"https://api.crossref.org/works/10.1007/s11419-012-0136-7"},{"label":"Nakajima J, Takahashi M, Seto T, et al. Analysis of azepane isomers of AM-2233 and AM-1220, and detection of URB597, obtained as designer drugs in the Tokyo area. Forensic Toxicol. 2013;31:76-85.","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-012-0169-y","url":"https://api.crossref.org/works/10.1007/s11419-012-0169-y"},{"label":"Berg T, Kaur L, Risnes A, Havig SM, Karinen R. Determination of a selection of synthetic cannabinoids and metabolites in urine by UHPSFC-MS/MS and by UHPLC-MS/MS. Drug Test Anal. 2016;8(7):708-22.","pmid":"26304456","doi":"10.1002/dta.1844","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26304456/"},{"label":"Williams M, Martin J, Galettis P. A validated method for the detection of synthetic cannabinoids in oral fluid. J Anal Toxicol. 2019;43(1):10-17.","pmid":"30060217","doi":"10.1093/jat/bky043","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30060217/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Journal officiel de la République française du 6 avril 2017 (AM-2233 nommément listé parmi les indol-3-yl méthanones).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://bdoc.ofdt.fr/doc_num.php?explnum_id=24553"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants (OICS/INCB), Green List : liste des substances psychotropes sous contrôle international, 2025 (AM-2233 absent des tableaux).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2025/2412193E.pdf"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni exposition systémique n'ont été mesurées chez l'être humain. Chez la souris, la forme radio-iodée (R)-[131I]AM2233 injectée par voie intraveineuse franchit rapidement la barrière hématoencéphalique, avec une captation cérébrale d'environ 1,3 % de l'activité injectée par gramme cinq minutes après administration, et se concentre dans les régions riches en récepteurs CB1 : globus pallidus, substance noire, striatum, cervelet et hippocampe. Les travaux de discrimination chez le rat montrent une puissance plus faible lorsque le délai entre l'administration et le test s'allonge, ce qui suggère une action relativement brève chez cet animal.","metabolism":"Aucune étude dédiée au métabolisme de l'AM-2233 n'a été publiée, que ce soit sur microsomes hépatiques humains, sur hépatocytes ou chez l'être humain. Les voies de biotransformation, les enzymes impliquées et les métabolites marqueurs restent donc inconnus. En conséquence, les laboratoires de toxicologie qui recherchent une exposition ciblent la molécule inchangée dans l'urine plutôt qu'un métabolite, situation inhabituelle dans cette famille où le composé parent est souvent très minoritaire. Toute extrapolation à partir d'analogues proches serait spéculative et n'est pas rapportée ici.","detection":"L'AM-2233 est intégré aux panels de dépistage des cannabinoïdes de synthèse par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Il est recherché sous forme inchangée dans l'urine, après hydrolyse enzymatique et extraction liquide-liquide, avec des limites de quantification de l'ordre de 0,04 à 0,4 µg/L pour le panel ; il est également dosable dans la salive, où une méthode validée atteint une limite de détection de 1 ng/mL sur un faible volume de prélèvement. Les tests urinaires classiques du cannabis, qui ciblent les métabolites du THC, ne le mettent pas en évidence : sa recherche exige des méthodes spécifiques. En analyse de produits saisis, la spectrométrie de masse haute résolution et la résonance magnétique nucléaire permettent de le distinguer de ses isomères azépaniques.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas clinique ni décès spécifiquement attribué à l'AM-2233 n'est publié, et il n'existe aucune étude de toxicité chez l'être humain. Le risque documenté est d'abord pharmacologique : l'agonisme entier sur CB1, alors que le THC n'est qu'un agoniste partiel, prive la molécule du plafond d'effet qui limite le cannabis. Chez la souris, elle supprime l'activité locomotrice de façon dose-dépendante, effet caractéristique des agonistes CB1. Pour d'autres membres de la même famille chimique, la littérature rapporte des intoxications sévères et des issues mortelles ; ces données appartiennent à ces analogues et ne sont pas transférables à l'AM-2233. Deux aléas propres au marché illicite s'ajoutent : la substance est pulvérisée de manière très inégale sur des végétaux inertes, et des isomères azépaniques issus de la fabrication ont été identifiés dans des produits saisis, si bien que le contenu réel d'un produit diffère souvent de ce qui est annoncé."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune décision de contrôle applicable à l'ensemble de l'Union européenne ne vise nommément l'AM-2233, qui n'a pas fait l'objet d'une évaluation formelle des risques au niveau européen, contrairement à des agonistes plus récents comme le MDMB-CHMICA ou le CUMYL-4CN-BINACA. Le statut dépend donc de chaque État membre, et la France le contrôle nommément. La substance ne figure pas non plus dans les tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, où sont inscrits le JWH-018 et l'AM-2201 : il n'existe pas de contrôle international la concernant. Elle a néanmoins été mise en évidence dans des échantillons biologiques analysés par des laboratoires de toxicologie européens.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant en France, et nommément désigné. L'AM-2233 figure explicitement, sous son code et sous sa dénomination chimique, dans la liste des substances classées comme stupéfiants annexée à l'arrêté du 22 février 1990, au sein de la famille des indol-3-yl méthanones, dans la rédaction issue de l'arrêté du 31 mars 2017 (une première inscription remontait à l'arrêté du 19 mai 2015, où il figurait parmi les benzoylindoles). Ce n'est donc pas la clause générique sur les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers qui s'applique ici : le composé est visé par son nom, ainsi que ses isomères, stéréo-isomères, esters, éthers et sels. La production, la détention, la cession et l'usage relèvent du régime pénal des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Deng H, Gifford AN, Zvonok AM, et al. Potent cannabinergic indole analogues as radioiodinatable brain imaging agents for the CB1 cannabinoid receptor. J Med Chem. 2005;48(20):6386-92.","pmid":"16190764","doi":"10.1021/jm050135l","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16190764/"},{"label":"Luk T, Jin W, Zvonok A, et al. Identification of a potent and highly efficacious, yet slowly desensitizing CB1 cannabinoid receptor agonist. Br J Pharmacol. 2004;142(3):495-500.","pmid":"15148260","doi":"10.1038/sj.bjp.0705792","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15148260/"},{"label":"Shen CP, Xiao JC, Armstrong H, Hagmann W, Fong TM. F200A substitution in the third transmembrane helix of human cannabinoid CB1 receptor converts AM2233 from receptor agonist to inverse agonist. Eur J Pharmacol. 2006;531(1-3):41-6.","pmid":"16438957","doi":"10.1016/j.ejphar.2005.12.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16438957/"},{"label":"Dhawan J, Deng H, Gatley SJ, et al. Evaluation of the in vivo receptor occupancy for the behavioral effects of cannabinoids using a radiolabeled cannabinoid receptor agonist, R-[125/131I]AM2233. Synapse. 2006;60(2):93-101.","pmid":"16715483","doi":"10.1002/syn.20277","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16715483/"},{"label":"Järbe TU, Deng H, Vadivel SK, Makriyannis A. Cannabinergic aminoalkylindoles, including AM678=JWH018 found in 'Spice', examined using drug (Δ9-tetrahydrocannabinol) discrimination for rats. Behav Pharmacol. 2011;22(5-6):498-507.","pmid":"21836461","doi":"10.1097/FBP.0b013e328349fbd5","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3212432/"},{"label":"Marusich JA, Wiley JL, Lefever TW, Patel PR, Thomas BF. Finding order in chemical chaos: continuing characterization of synthetic cannabinoid receptor agonists. Neuropharmacology. 2018;134(Pt A):73-81.","pmid":"29113898","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.10.041","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5934329/"},{"label":"Leung K. R-2-[131I]Iodophenyl-(1-(1-methylpiperidin-2-ylmethyl)-1H-indol-3-yl)methanone. Molecular Imaging and Contrast Agent Database (MICAD), NCBI, 2006 (mise à jour 2008).","pmid":"20641836","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20641836/"},{"label":"Uchiyama N, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. Identification of two new-type synthetic cannabinoids (APICA, APINACA) and detection of five synthetic cannabinoids, including AM-2233, as designer drugs in illegal products. Forensic Toxicol. 2012;30:114-25.","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-012-0136-7","url":"https://api.crossref.org/works/10.1007/s11419-012-0136-7"},{"label":"Nakajima J, Takahashi M, Seto T, et al. Analysis of azepane isomers of AM-2233 and AM-1220, and detection of URB597, obtained as designer drugs in the Tokyo area. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GRLARWXSTOXAGR-QZTJIDSGSA-N","prefName":"Éther méthylique du Δ8-THC","symbol":"Δ8-THCM","iupacName":"(6aR,10aR)-1-methoxy-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene","aliases":["Delta-8-THCM","Δ8-THCM","O-méthyl-Δ8-THC","1-méthoxy-Δ8-THC","1-methyl-delta8-THC","Δ8-THC methyl ether","Methyl-delta8-tetrahydrocannabinol","(6aR,10aR)-1-methoxy-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene"],"cas":"1451-20-3","pubchemCid":"15114753","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H32O2","molecularWeight":328.240230264,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/15114753"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde tricyclique de type dibenzopyrane (squelette THC), éther méthylique du phénol en position 1, chaîne latérale pentyle en position 3, double liaison en Δ8, jonction de cycles trans de configuration (6aR,10aR)."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la plante ne fabrique pas ce dérivé, qui provient d'une méthylation chimique du phénol en position 1 du Δ8-THC obtenu en laboratoire.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre. Elle dérive du Δ8-THC par méthylation du phénol en position 1, le Δ8-THC étant lui-même obtenu en laboratoire par cyclisation du CBD extrait du chanvre. Elle circule dans des huiles et des produits vendus sous des noms d'analogues du THC, dont la composition réelle diffère souvent de l'étiquette.","discovered":"Le composé appartient à la chimie classique des cannabinoïdes : les éthers méthyliques du THC ont été préparés pour tester le rôle du phénol en position 1 dans les études de relation structure-activité, et ils ont longtemps été rangés parmi les dérivés inactifs. La première évaluation pharmacologique publiée qui porte explicitement sur cette molécule est celle de Compton, Prescott, Martin, Siegel, Gordon et Razdan, parue dans le Journal of Medicinal Chemistry en novembre 1991. Le Δ8-THCM a ensuite refait surface comme cannabinoïde de synthèse vendu au détail à partir de 2024, avant d'être isolé puis caractérisé par RMN dans des huiles du commerce par Tanaka, Ito et Kikura-Hanajiri en 2026."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le Δ8-THCM est l'éther méthylique du Δ8-THC : le phénol en position 1 du squelette dibenzopyrane y est masqué par un groupe méthoxy, or ce phénol libre est précisément ce que le récepteur CB1 reconnaît. Dans la seule évaluation pharmacologique publiée sur ce composé, Compton et coll. (1991) mesurent une affinité très faible pour le site cannabinoïde des membranes cérébrales de rat marqué au [3H]CP-55,940, près de vingt fois plus faible que celle du Δ8-THC testé en parallèle, et n'observent aucun effet jusqu'aux plus fortes doses évaluées chez la souris sur l'activité locomotrice, l'hypothermie et l'immobilité sur anneau ; seule une antinociception modeste apparaît au test du retrait de la queue. Les auteurs concluent que l'hydroxyle phénolique gouverne la reconnaissance du récepteur, tout en notant que ces éthers méthyliques longtemps tenus pour totalement inactifs conservent une activité résiduelle. L'activité sur CB2 du Δ8-THCM lui-même n'a jamais été mesurée. Les données humaines manquent entièrement, de même que toute donnée de toxicité.","receptorSummaryFr":"Cible principale documentée : le récepteur CB1, avec une affinité faible. Sur membranes cérébrales de rat marquées au [3H]CP-55,940, la concentration inhibitrice 50 du Δ8-THCM atteint 3200 nM, contre 179 nM pour le Δ8-THC et 218 nM pour le Δ9-THC mesurés dans la même série d'expériences (Compton et coll., 1991). Aucune mesure sur CB2 n'a été publiée pour ce composé, et rien n'a été testé sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Les cannabinoïdes 1-méthoxylés sélectifs de CB2 décrits par ailleurs, L-759,633 et L-759,656, portent une chaîne latérale diméthylheptyle : ces données appartiennent à ces analogues et ne renseignent pas sur le Δ8-THCM.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":12,"reported":"CI50 3200 nM sur membranes cérébrales de rat, déplacement du [3H]CP-55,940 (Compton et coll., 1991) ; 179 nM pour le Δ8-THC dans la même expérience","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Compton DR, Prescott WR Jr, Martin BR, Siegel C, Gordon PM, Razdan RK. Synthesis and pharmacological evaluation of ether and related analogues of delta 8-, delta 9-, and delta 9,11-tetrahydrocannabinol. J Med Chem. 1991;34(11):3310-3316.","pmid":"1659638","doi":"10.1021/jm00115a023","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1659638/"},{"label":"Tanaka R, Ito M, Kikura-Hanajiri R. Identification of tetrahydrocannabinol (THC) analogs, including methyl ether derivatives of THC and hexahydrocannabiphorol, THC methyl carbonate and its synthetic by-product, in commercially available oil products. Drug Test Anal. 2026;18(5):690-698.","pmid":"41850764","doi":"10.1002/dta.70058","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41850764/"},{"label":"ChEMBL, enregistrements d'activité du composé CHEMBL114082 (données issues de Compton et coll., 1991)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL114082/"},{"label":"PubChem, composé CID 15114753 : identifiants, formule et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/15114753"},{"label":"Compton DR, Prescott WR, Siegel CS, Gordon PM, Razdan RK, Martin BR. Evaluation of ether and free hydroxyl analogs of delta-8, delta-9,11-THC as cannabinoid antagonists. NIDA Res Monogr. 1990;105:297-298.","pmid":"1652071","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1652071/"},{"label":"Ross RA, Brockie HC, Stevenson LA, Murphy VL, Templeton F, Makriyannis A, Pertwee RG. Agonist-inverse agonist characterization at CB1 and CB2 cannabinoid receptors of L759633, L759656, and AM630. Br J Pharmacol. 1999;126(3):665-672. Données portant sur des analogues 1-méthoxylés à chaîne diméthylheptyle, non sur le Δ8-THCM.","pmid":"10188977","doi":"10.1038/sj.bjp.0702351","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10188977/"},{"label":"Delta-8-THCM, Wikipédia en anglais : signalement comme drogue de synthèse en Suède en juin 2024, d'après le rapport européen sur les drogues 2025","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Delta-8-THCM"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique n'a été publiée pour ce composé, ni chez l'animal ni chez l'homme : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. La suppression du phénol libre accroît la lipophilie et retire au THC son principal site de glucuronoconjugaison, mais aucune mesure ne documente les conséquences réelles de ce changement.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée sur le Δ8-THCM. La question la plus utile en pratique, celle de savoir si une O-déméthylation hépatique régénère du Δ8-THC actif in vivo, reste ouverte : elle est chimiquement plausible et pourrait rendre compte de l'activité résiduelle observée chez la souris, mais aucune expérience publiée ne l'a établie pour cette molécule.","detection":"La molécule est identifiable par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et par chromatographie liquide couplée à une barrette de diodes et à la spectrométrie de masse ; sa structure a été établie par RMN mono et bidimensionnelle après isolement sur colonne de gel de silice (Tanaka et coll., 2026). Deux difficultés pratiques ressortent : le Δ8-THCM et son isomère Δ9-THCM ont été retrouvés dans des produits distincts et demandent une séparation chromatographique fine pour être différenciés, et l'absence de phénol libre modifie le comportement analytique par rapport au THC, si bien qu'un dépistage ciblant le THC et ses métabolites phénoliques ne le signale pas nécessairement.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicité n'existe pour ce composé, et les auteurs de sa seule caractérisation récente le signalent explicitement en décrivant comme un risque sanitaire potentiel les huiles du commerce qui en contiennent (Tanaka et coll., 2026). Il n'y a ni étude de toxicité aiguë, ni série de cas d'intoxication, ni identification d'organe cible. Le risque documenté n'est donc pas celui d'une pharmacologie connue mais celui d'une exposition à une molécule non évaluée, souvent accompagnée dans les mêmes produits d'autres analogues du THC et de résidus de synthèse non identifiés, avec un étiquetage qui ne correspond pas au contenu réel."},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre à ce composé n'existe à l'échelle de l'Union européenne : il n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques ni d'une décision d'inscription, et figure parmi les nouveaux cannabinoïdes suivis par le système d'alerte précoce, où il a été signalé à partir de juin 2024. Les situations nationales divergent fortement, plusieurs États membres appliquant des définitions génériques qui couvrent les dérivés du THC quand d'autres procèdent par listes nominatives. Sur le plan international, la convention de 1971 vise les isomères du tétrahydrocannabinol, catégorie à laquelle un éther méthylique n'appartient pas, si bien que le Δ8-THCM n'y est pas inscrit nommément.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, le Δ8-THCM n'est pas cité nommément par l'ANSM. Il relève de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe comme stupéfiants les tétrahydrocannabinols ainsi que leurs esters, leurs éthers et leurs sels. Cette molécule étant l'éther méthylique d'un tétrahydrocannabinol, elle entre dans le champ de ce classement sans qu'un texte nouveau soit nécessaire, et la détention, la cession et l'usage relèvent du régime des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Compton DR, Prescott WR Jr, Martin BR, Siegel C, Gordon PM, Razdan RK. Synthesis and pharmacological evaluation of ether and related analogues of delta 8-, delta 9-, and delta 9,11-tetrahydrocannabinol. J Med Chem. 1991;34(11):3310-3316.","pmid":"1659638","doi":"10.1021/jm00115a023","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1659638/"},{"label":"Tanaka R, Ito M, Kikura-Hanajiri R. Identification of tetrahydrocannabinol (THC) analogs, including methyl ether derivatives of THC and hexahydrocannabiphorol, THC methyl carbonate and its synthetic by-product, in commercially available oil products. Drug Test Anal. 2026;18(5):690-698.","pmid":"41850764","doi":"10.1002/dta.70058","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41850764/"},{"label":"ChEMBL, enregistrements d'activité du composé CHEMBL114082 (données issues de Compton et coll., 1991)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL114082/"},{"label":"PubChem, composé CID 15114753 : identifiants, formule et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/15114753"},{"label":"Compton DR, Prescott WR, Siegel CS, Gordon PM, Razdan RK, Martin BR. Evaluation of ether and free hydroxyl analogs of delta-8, delta-9,11-THC as cannabinoid antagonists. NIDA Res Monogr. 1990;105:297-298.","pmid":"1652071","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1652071/"},{"label":"Ross RA, Brockie HC, Stevenson LA, Murphy VL, Templeton F, Makriyannis A, Pertwee RG. Agonist-inverse agonist characterization at CB1 and CB2 cannabinoid receptors of L759633, L759656, and AM630. Br J Pharmacol. 1999;126(3):665-672. Données portant sur des analogues 1-méthoxylés à chaîne diméthylheptyle, non sur le Δ8-THCM.","pmid":"10188977","doi":"10.1038/sj.bjp.0702351","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10188977/"},{"label":"Delta-8-THCM, Wikipédia en anglais : signalement comme drogue de synthèse en Suède en juin 2024, d'après le rapport européen sur les drogues 2025","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Delta-8-THCM"}],"meta":{"slug":"delta-8-thcm","url":"https://phytogrammes.com/wiki/delta-8-thcm","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CYQFCXCEBYINGO-SJORKVTESA-N","prefName":"(-)-Δ9-cis-tétrahydrocannabinol","symbol":"Δ9-cis-THC","iupacName":"(6aS,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["(-)-delta-9-cis-tetrahydrocannabinol","cis-THC","Δ9-cis-THC","(6aS,10aR)-Δ9-tétrahydrocannabinol","(6aS,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","CHEMBL4845760"],"cas":"43009-38-7","pubchemCid":"12831993","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.225,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12831993"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Phytocannabinoïde mineur","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Tétrahydrocannabinol de type THC, chaîne latérale pentyle en C3, jonction de cycles cis entre C6a et C10a (configuration 6aS,10aR pour l'énantiomère lévogyre). Diastéréoisomère du Δ9-trans-THC, dont il partage la formule brute et le squelette benzochromène."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique","summaryFr":"Deux voies sont proposées par les auteurs de l'étude de 2021, à partir de l'acide cannabigérolique commun à tous les phytocannabinoïdes : soit une oxydocyclase peu stéréosélective, apparentée à celles qui produisent le cannabidiol et le Δ9-trans-THC, soit une fermeture de cycle péricyclique du même précurseur, apparentée à celle qui conduit au cannabichromène. Le caractère scalémique et non racémique du composé naturel oriente vers une catalyse enzymatique partiellement stéréosélective. Aucune enzyme dédiée n'a été isolée à ce jour.","originNote":"Constituant naturel mineur du chanvre, longtemps ignoré. Le Δ9-cis-THC a été mesuré dans les sommités florales de variétés de chanvre fibre inscrites au catalogue européen (Fedora 17, Felina 32, Futura 75, Kompolti, Carmagnola, Finola et d'autres), à des teneurs voisines de la moitié de celles du Δ9-trans-THC, soit un rapport trans sur cis proche de 2 pour 1. Il était en revanche indétectable dans un échantillon de cannabis médical riche en Δ9-trans-THC, ce qui explique qu'il ait échappé à des décennies d'analyses centrées sur les variétés stupéfiantes. Le produit naturel est scalémique, avec un excès énantiomérique de l'ordre de 80 à 89 pour cent en faveur de la forme lévogyre, ce qui plaide pour une formation dans la plante plutôt que pour un simple artefact d'extraction. Il peut aussi apparaître comme sous-produit lors de la cyclisation acide du cannabidiol.","discovered":"Le squelette cis a d'abord été obtenu par voie synthétique, par Taylor, Lenard et Shvo en 1966, puis exploré par l'équipe de Razdan dans les années 1970. Smith et Kempfert ont signalé en 1977 la présence de Δ9-cis-THC dans des saisies de cannabis, mais une origine artéfactuelle ne pouvait pas être écartée et le résultat est resté marginal, au point que le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance affirmait encore dans son quarantième rapport que le (-)-trans-Δ9-THC était le seul stéréoisomère naturel de la plante. La démonstration est venue en 2021 avec les travaux de Schafroth, Mazzoccanti, Reynoso-Moreno et de leurs collègues de l'ETH Zurich, de Berne, de Rome et de Novara, qui ont quantifié les deux énantiomères cis dans une trentaine de variétés de chanvre et établi la configuration absolue 6aS,10aR de l'énantiomère majoritaire."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le Δ9-cis-THC est le diastéréoisomère du Δ9-trans-THC : la jonction des deux cycles y est cis, de configuration 6aS,10aR pour l'énantiomère majoritaire de la plante. Cette seule inversion divise l'affinité par un facteur voisin de dix. Sur récepteurs humains exprimés en cellules CHO, il se lie au CB1 avec une constante d'inhibition proche de 228 nM et au CB2 proche de 99 nM, contre 22 nM et 47 nM pour le Δ9-trans-THC, et il se comporte en agoniste partiel dans le test [35S]GTPγS, comme le THC lui-même. Chez la souris BALB/c, il produit la tétrade cannabinoïde complète, hypothermie, catalepsie, hypolocomotion et analgésie, mais il faut environ cinq à huit fois plus de produit que de Δ9-trans-THC pour obtenir la même réponse. L'énantiomère dextrogyre est, lui, inactif aux concentrations testées. L'inhibition de la FAAH, de l'ABHD6 et de l'ABHD12 reste micromolaire et probablement sans portée physiologique. Les données humaines manquent entièrement : ni pharmacocinétique, ni métabolisme, ni effets subjectifs n'ont été décrits. Ce composé n'est ni un produit sûr ni un produit inerte, simplement une forme moins puissante et toujours psychoactive du THC.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel des deux récepteurs cannabinoïdes, nettement plus faible que le Δ9-trans-THC. Sur membranes de cellules CHO exprimant les récepteurs humains, l'affinité mesurée face au [3H]CP55,940 est d'environ 228 nM au CB1 et 99 nM au CB2, contre environ 22 nM et 47 nM respectivement pour le (-)-Δ9-trans-THC. En test fonctionnel [35S]GTPγS, l'activation reste partielle par rapport à l'agoniste complet CP55,940, avec des CE50 d'environ 552 nM au CB1 et 119 nM au CB2. L'énantiomère dextrogyre (+)-Δ9-cis-THC est pratiquement dépourvu d'activité, ses valeurs restant dans le domaine micromolaire élevé. Au-delà des récepteurs, le composé inhibe faiblement la FAAH, l'ABHD6 et l'ABHD12, à des concentrations micromolaires supérieures à celles atteintes dans l'organisme, et n'inhibe pas la MAGL. Aucune activité n'a été rapportée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, faute d'étude.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":35,"reported":"Ki 228 ± 45 nM ([3H]CP55,940, hCB1) ; CE50 552 ± 123 nM ([35S]GTPγS)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":"Ki 99 ± 29 nM ([3H]CP55,940, hCB2) ; CE50 119 ± 69 nM ([35S]GTPγS)","confidence":"medium"},{"target":"ABHD12","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":"IC50 14,1 ± 2,6 µM","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"IC50 36,3 ± 2,7 µM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Schafroth MA, Mazzoccanti G, Reynoso-Moreno I, et al. Δ9-cis-Tetrahydrocannabinol: Natural Occurrence, Chirality, and Pharmacology. J Nat Prod. 2021;84(9):2502-2510.","pmid":"34304557","doi":"10.1021/acs.jnatprod.1c00513","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34304557/"},{"label":"Dorsch C, Schneider C. Brønsted Acid Catalyzed Asymmetric Synthesis of cis-Tetrahydrocannabinoids. Angew Chem Int Ed Engl. 2023;62(24):e202302475.","pmid":"37057742","doi":"10.1002/anie.202302475","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37057742/"},{"label":"PubChem CID 12831993, (-)-delta-9-cis-tetrahydrocannabinol (identifiants, InChIKey, CAS).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12831993"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. Les seules expériences in vivo disponibles reposent sur une administration intrapéritonéale chez la souris, sans dosage plasmatique associé.","metabolism":"Le métabolisme du Δ9-cis-THC n'est pas décrit. Les auteurs de l'étude de 2021 soulignent la conséquence pratique de cette lacune : si l'isomère cis se transformait comme le trans en dérivé 11-nor-9-carboxylique, les tests médicolégaux fondés sur ce métabolite deviendraient équivoques, d'autant que le glucuronide marqué du 11-nor-9-carboxy-cis-THC sert précisément d'étalon interne en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse.","detection":"Le Δ9-cis-THC se sépare des tétrahydrocannabinols trans aussi bien en chromatographie gazeuse qu'en chromatographie liquide, de sorte qu'il n'interfère pas avec les dosages réglementaires courants du Δ9-trans-THC ; c'est aussi la raison pour laquelle il est passé longtemps inaperçu. Sa quantification s'appuie sur les transitions m/z 314 vers 299 et 314 vers 243 en spectrométrie de masse en tandem, et la résolution de ses deux énantiomères demande une phase stationnaire chirale de type Whelk-O1, en phase normale ou en fluide supercritique. En revanche, il pourrait fausser les immunoessais de dépistage ainsi que le test colorimétrique au para-aminophénol utilisé en criminalistique.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'existe. Chez la souris, l'injection intrapéritonéale reproduit la tétrade cannabinoïde classique, signe d'une activité centrale dépendante du récepteur CB1, mais en quantités nettement supérieures à celles requises pour le Δ9-trans-THC. Les travaux anciens allaient dans le même sens : le racémique s'était montré inactif dans les tests comportementaux chez le singe rhésus en 1971, et l'énantiomère dextrogyre quasi inactif chez le chien en 1981, avec une puissance réduite d'un facteur cent. Rien ne permet d'affirmer que ce composé serait plus sûr que le Δ9-trans-THC ; il est simplement moins puissant, et il reste psychoactif."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun tableau des conventions internationales ne nomme le Δ9-cis-THC : il y est traité comme un stéréoisomère du Δ9-THC, catégorie que les autorités de contrôle n'ont jamais distinguée des isomères de position. Le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance considérait encore dans son quarantième rapport que le (-)-trans-Δ9-THC était le seul stéréoisomère présent naturellement dans la plante, position que les mesures publiées en 2021 contredisent. Dans l'Union européenne, le seuil de 0,3 pour cent applicable au chanvre porte sur le Δ9-THC et ses isomères, mais les méthodes chromatographiques de référence quantifient en pratique les formes trans ; les auteurs de l'étude de 2021 demandent une révision, ou au minimum une définition plus précise, de ce marqueur légal.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, le Δ9-cis-THC n'est cité nommément dans aucun texte. Il relève de la mention générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe comme stupéfiants les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités. Le composé étant lui-même un tétrahydrocannabinol, stéréoisomère du Δ9-THC, il est couvert par cette clause générique et non par une inscription nominative. Sa présence naturelle dans le chanvre fibre crée une difficulté que les auteurs de l'étude de 2021 ont explicitement soulevée, puisque deux variétés autorisées dépasseraient le seuil réglementaire de 0,3 pour cent si l'isomère cis était comptabilisé avec l'isomère trans.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Schafroth MA, Mazzoccanti G, Reynoso-Moreno I, et al. Δ9-cis-Tetrahydrocannabinol: Natural Occurrence, Chirality, and Pharmacology. J Nat Prod. 2021;84(9):2502-2510.","pmid":"34304557","doi":"10.1021/acs.jnatprod.1c00513","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34304557/"},{"label":"Dorsch C, Schneider C. Brønsted Acid Catalyzed Asymmetric Synthesis of cis-Tetrahydrocannabinoids. Angew Chem Int Ed Engl. 2023;62(24):e202302475.","pmid":"37057742","doi":"10.1002/anie.202302475","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37057742/"},{"label":"PubChem CID 12831993, (-)-delta-9-cis-tetrahydrocannabinol (identifiants, InChIKey, CAS).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12831993"}],"meta":{"slug":"cis-thc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/cis-thc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"IXUYMXAKKYWKRG-UHFFFAOYSA-N","prefName":"(±)-ADBICA","symbol":"(±)-ADBICA","iupacName":"N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentylindole-3-carboxamide","aliases":["ADBICA","ADB-PICA"],"cas":"1445583-48-1","pubchemCid":"72710773","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H29N3O2","molecularWeight":343.226,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/72710773"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse de la classe des indole-3-carboxamides, sous-famille dite PICA. Le noyau indole porte une chaîne pentyle sur son azote 1 et un pont carboxamide en position 3, relié à une tête amide dérivée de la tert-leucine, un acide aminé non protéinogène. La notation (±) désigne le mélange racémique des deux énantiomères. ADBICA est l'analogue indolique d'ADB-PINACA, dont elle ne diffère que par le remplacement du noyau indazole par un noyau indole. Ce squelette n'a aucune parenté avec les cannabinoïdes du chanvre, bâtis sur une charpente terpénophénolique."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune. La molécule ne possède pas de voie biosynthétique : elle ne provient ni du cannabis ni d'aucun autre organisme, et le corps humain ne la fabrique pas. Elle est obtenue par voie entièrement synthétique, par couplage d'un acide indole-3-carboxylique N-alkylé avec un amide dérivé de la tert-leucine. Aucun détail opératoire n'est donné ici.","originNote":"Molécule entièrement artificielle, absente du cannabis et de tout organisme vivant connu. ADBICA appartient aux agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, diffusés depuis le début des années 2010 sous forme de matière végétale inerte imprégnée puis fumée, dans des sachets présentés comme encens, mélanges à fumer, ou parfois comme des produits de chanvre légaux. C'est ce mode de diffusion qui fait le danger principal : la personne qui achète ignore ce qu'elle consomme, le nom sur l'emballage ne correspond pas au contenu réel, et le produit est réparti de façon irrégulière sur le support végétal. ADBICA n'a jamais fait l'objet d'un développement médical ni d'un usage thérapeutique.","discovered":"La molécule a été décrite pour la première fois dans la littérature scientifique en 2013 par Uchiyama et ses collègues, de l'Institut national japonais des sciences de la santé, qui l'ont identifiée dans des produits illégaux saisis au Japon, aux côtés d'ADB-FUBINACA, de QUPIC et de QUCHIC. Elle n'avait fait l'objet d'aucune publication avant son apparition sur le marché. Le squelette provient de travaux pharmaceutiques antérieurs sur des agonistes cannabinoïdes, notamment la demande de brevet Pfizer WO 2009/106980, qui indique que l'activité réside exclusivement dans les énantiomères (S). Sa pharmacologie sur les récepteurs cannabinoïdes a été caractérisée en 2015 par Banister et ses collègues."},"pharmacology":{"summaryFr":"ADBICA, également appelée ADB-PICA, est un cannabinoïde de synthèse de la famille des indole-3-carboxamides, portant une chaîne N-pentyle et une tête amide dérivée de la tert-leucine. Elle agit comme agoniste des récepteurs CB1 et CB2, avec des CE50 rapportées à 0,69 nM et 1,8 nM par Banister et ses collègues en 2015, soit une puissance très supérieure à celle du delta-9-THC. La différence décisive n'est cependant pas la seule puissance : les agonistes de cette classe activent CB1 sans plafond, alors que le THC végétal n'en est qu'un agoniste partiel, et c'est ce point qui explique la gravité des tableaux cliniques observés avec la classe. Au-delà de cette caractérisation in vitro et de la première identification du composé dans des produits saisis au Japon en 2013, la littérature propre à ADBICA reste mince : les données humaines manquent, aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée, aucune série clinique ni aucun décès ne lui sont spécifiquement attribués dans les sources consultées, et son profil métabolique n'a pas été décrit avec la précision atteinte pour d'autres composés de la série. Les observations disponibles pour ses analogues proches, comme ADB-PINACA ou 5F-ADBICA, appartiennent à ces molécules et ne peuvent pas lui être transposées. Aucun bénéfice thérapeutique n'a jamais été démontré.","receptorSummaryFr":"Agoniste puissant des deux récepteurs cannabinoïdes. Banister et ses collègues rapportent en 2015 une CE50 de 0,69 nM sur CB1 et de 1,8 nM sur CB2, mesurées dans un test fonctionnel de potentiel de membrane sur cellules AtT-20. Dans ce type de test, le delta-9-THC se situe dans la gamme des centaines de nanomolaires et n'atteint qu'une activation partielle du récepteur. Deux différences se cumulent donc : une puissance supérieure de plusieurs ordres de grandeur, et surtout une efficacité complète là où le THC végétal reste un agoniste partiel. Cette absence de plafond d'activation de CB1 est le trait qui rend les intoxications par cette classe bien plus sévères que celles liées au cannabis. Aucune donnée publiée ne documente une action d'ADBICA sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"CE50 = 0,69 nM (Banister et al., 2015, test fonctionnel de potentiel de membrane sur cellules AtT-20)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"CE50 = 1,8 nM (Banister et al., 2015, test fonctionnel de potentiel de membrane sur cellules AtT-20)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Banister SD et al. Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA, and 5F-ADBICA. ACS Chemical Neuroscience, 2015.","pmid":"26134475","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"Uchiyama N, Matsuda S, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. Two new-type cannabimimetic quinolinyl carboxylates, QUPIC and QUCHIC, two new cannabimimetic carboxamide derivatives, ADB-FUBINACA and ADBICA, and five synthetic cannabinoids identified in illegal products. Forensic Toxicology, 2013, 31, 223 à 240.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s11419-013-0182-9"},{"label":"ANSM. Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, définition générique des dérivés du 3-carboxamide indole. Mise à jour du 16 février 2026.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ONUDC. Recommended methods for the identification and analysis of synthetic cannabinoid receptor agonists in seized materials (ST/NAR/48).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/documents/scientific/STNAR48_Synthetic_Cannabinoids_ENG.pdf"},{"label":"PubChem, CID 72710773, ADBICA.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/72710773"},{"label":"Wikipedia, ADBICA : compilation des valeurs CE50 rapportées par Banister et al. et des statuts réglementaires nationaux (Canada, Allemagne, Royaume-Uni, Chine).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/ADBICA"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée chez l'homme pour ADBICA : les données humaines manquent. La seule voie d'exposition documentée est l'inhalation de matière végétale imprégnée. La très forte lipophilie et la puissance mesurée in vitro laissent attendre un passage rapide vers le cerveau et un métabolisme hépatique intense, mais aucune mesure propre à cette molécule ne vient étayer cette description, qui reste une extrapolation de classe et non un résultat.","metabolism":"Le métabolisme d'ADBICA n'a pas fait l'objet d'une étude dédiée publiée à ce jour. Des étalons analytiques certifiés existent néanmoins pour deux métabolites attribués à la molécule, une forme hydroxylée sur la chaîne pentyle et l'acide pentanoïque correspondant, et des identifiants LOINC leur ont été attribués pour la recherche urinaire, ce qui indique que ces marqueurs sont utilisés en toxicologie de routine. Les travaux de métabolisme publiés sur 5F-ADBICA, son homologue fluoré, portent sur cette autre molécule et ne décrivent pas le devenir d'ADBICA.","detection":"L'identification repose sur la chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution, après extraction liquide-liquide ou sur phase solide. Les immunoessais ne conviennent pas au criblage biologique de cette classe, en raison de sa diversité structurale et des concentrations attendues, de l'ordre du nanogramme par millilitre ou moins. Dans les urines, le composé parent est souvent absent et les laboratoires ciblent ses métabolites, pour lesquels des étalons certifiés et des codes LOINC dédiés existent. La difficulté analytique principale est la distinction d'avec les analogues très proches : 5F-ADBICA ne diffère que par un atome de fluor terminal, et ADB-PINACA que par un atome d'azote supplémentaire dans le cycle. Cela impose de suivre des ions produits spécifiques et de soigner la séparation chromatographique.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil de risque est celui d'un agoniste des récepteurs CB1 dépourvu de plafond d'activation, très éloigné de celui du cannabis. Aucune série clinique ni aucun décès n'est attribué spécifiquement à ADBICA dans les sources consultées, ce qui traduit la rareté des signalements et non une innocuité démontrée. Pour la classe des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes prise dans son ensemble, les intoxications documentées associent délire agité, convulsions, vomissements incoercibles, tachycardie et troubles du rythme, atteinte rénale aiguë et coma, et des décès sont rapportés ; ces observations concernent d'autres composés de la série et sont rappelées ici parce que le mécanisme est partagé, non parce qu'elles auraient été établies pour ADBICA. Le manuel de l'ONUDC souligne que la quantité et la nature du principe actif varient fortement d'un produit végétal à l'autre, et que ces substances tendent vers une toxicité aiguë et chronique supérieure à celle du cannabis. Il n'existe aucun antidote : la prise en charge est symptomatique. Le risque lié au mode de diffusion est majeur, puisqu'un même sachet peut rester sans effet notable un jour et provoquer une intoxication grave le lendemain."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"ADBICA est suivie comme nouvelle substance psychoactive par le Système d'alerte précoce de l'Union européenne, mais elle n'a pas fait l'objet d'une évaluation formelle des risques ni d'une mesure de contrôle applicable à l'ensemble de l'Union. Elle ne figure pas non plus aux tableaux de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes. Le contrôle relève donc des droits nationaux et varie selon les États membres : l'Allemagne la couvre par sa loi sur les nouvelles substances psychoactives, qui n'en autorise que des usages industriels et scientifiques. Hors Union européenne, elle relève de la classe B au Royaume-Uni et de l'annexe II au Canada, et elle est nommément contrôlée en Chine depuis octobre 2015.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant en France, par clause générique et non par inscription nominative. ADBICA ne figure pas sous son nom à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, mais elle relève de la définition générique des dérivés du 3-carboxamide indole qui y est inscrite. Cette clause vise les molécules dont l'azote du noyau indole porte un substituant de type alkyle, ce qui décrit la chaîne pentyle, et dont l'azote du pont carboxamide porte un groupement de type 1-amino-1-oxo-butan-2-yl, substitué ou non en position 3 par un ou deux substituants de type alkyle, ce qui décrit exactement la tête 1-amino-3,3-diméthyl-1-oxobutan-2-yle d'ADBICA. La détention, l'usage, la cession, le transport et la production sont donc interdits et pénalement sanctionnés. Cette molécule n'a aucun rapport avec le CBD ni avec les produits de chanvre commercialisés légalement en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Banister SD et al. Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA, and 5F-ADBICA. ACS Chemical Neuroscience, 2015.","pmid":"26134475","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"Uchiyama N, Matsuda S, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. Two new-type cannabimimetic quinolinyl carboxylates, QUPIC and QUCHIC, two new cannabimimetic carboxamide derivatives, ADB-FUBINACA and ADBICA, and five synthetic cannabinoids identified in illegal products. Forensic Toxicology, 2013, 31, 223 à 240.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s11419-013-0182-9"},{"label":"ANSM. Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, définition générique des dérivés du 3-carboxamide indole. Mise à jour du 16 février 2026.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ONUDC. Recommended methods for the identification and analysis of synthetic cannabinoid receptor agonists in seized materials (ST/NAR/48).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/documents/scientific/STNAR48_Synthetic_Cannabinoids_ENG.pdf"},{"label":"PubChem, CID 72710773, ADBICA.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/72710773"},{"label":"Wikipedia, ADBICA : compilation des valeurs CE50 rapportées par Banister et al. et des statuts réglementaires nationaux (Canada, Allemagne, Royaume-Uni, Chine).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/ADBICA"}],"meta":{"slug":"adbica","url":"https://phytogrammes.com/wiki/adbica","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"PNEYWTKVWJBOMD-UHFFFAOYSA-N","prefName":"A-40174","symbol":"A-40174","iupacName":"5,5-dimethyl-8-(3-methyloctan-2-yl)-2-prop-2-ynyl-3,4-dihydro-1H-chromeno[4,3-c]pyridin-10-ol","aliases":["Abbott 40174","A 40174","SP-1","NSC-167790"],"cas":"26685-57-4","pubchemCid":"99040","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H37NO2","molecularWeight":395.282429,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/99040"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique azoté, ou azacannabinoïde, bâti sur un noyau chroméno[4,3-c]pyridine : l'analogue du Δ6a,10a-tétrahydrocannabinol dont un carbone du cycle C est remplacé par un azote porteur d'un groupe propargyle, avec une chaîne latérale 1,2-diméthylheptyle et un phénol libre."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue. A-40174 n'est produit par aucune plante ni aucun animal : il est obtenu exclusivement par synthèse chimique, à partir d'un noyau chroméno[4,3-c]pyridine, sans aucun rapport avec la voie de l'acide cannabigérolique qui donne naissance aux cannabinoïdes du chanvre.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, née d'un programme pharmaceutique américain des années 1970 qui cherchait un analgésique inspiré du cannabis. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant connu, et n'a jamais été commercialisée comme médicament.","discovered":"Décrit par les chimistes d'Abbott Laboratories aux États-Unis. La série d'analogues azotés du Δ6a,10a-tétrahydrocannabinol à laquelle il appartient a été publiée dans le Journal of Medicinal Chemistry en 1976 par M. Winn et ses collègues, puis approfondie par C. M. Lee, H. E. Zaugg et leurs collaborateurs jusqu'en 1983."},"pharmacology":{"summaryFr":"A-40174 appartient aux cannabinoïdes classiques : le tricycle du tétrahydrocannabinol y est conservé, mais un carbone du troisième cycle est remplacé par un azote, ce qui donne un noyau chroméno[4,3-c]pyridine porteur d'un groupe propargyle, et la chaîne pentyle du THC laisse place à la chaîne 1,2-diméthylheptyle du diméthylheptylpyrane. Les travaux publiés par Abbott entre 1976 et 1983 décrivent chez l'animal un profil typiquement cannabinoïde : effet analgésique dans les tests de retrait de la queue et de contorsions, réduction de l'activité motrice, ataxie chez le chien, allongement du temps de sommeil chez le chat, baisse de la pression artérielle chez le rat hypertendu, ainsi qu'une action antisécrétoire et antidiarrhéique. Une comparaison structure-activité de 1978 apporte le point le plus important pour la sécurité : la tachycardie survenait chez le rat éveillé à des doses très inférieures à celles nécessaires pour obtenir une analgésie, et ce sont les esters hydrosolubles du diméthylheptylpyrane, non l'analogue azoté, qui offraient le meilleur rapport entre les deux effets. Aucune affinité pour CB1 ou CB2 n'a jamais été mesurée pour cette molécule, aucune donnée métabolique n'existe, et aucun essai humain n'a été publié : la série a été abandonnée sans jamais atteindre la clinique.","receptorSummaryFr":"Aucune mesure d'affinité pour CB1 ou CB2 n'a été publiée pour A-40174. Toute sa pharmacologie est antérieure au clonage du récepteur CB1 en 1990 et de CB2 en 1993, si bien que son classement en agoniste des récepteurs cannabinoïdes repose sur l'analogie structurale avec le Δ9-THC et le diméthylheptylpyrane, et sur un profil comportemental typiquement cannabinoïde chez le rongeur, le chien et le chat, non sur une liaison mesurée en laboratoire. Rien n'est documenté du côté de TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":65,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Winn M. et coll., « Drugs derived from cannabinoids. 5. Δ6a,10a-Tetrahydrocannabinol and heterocyclic analogs containing aromatic side chains », Journal of Medicinal Chemistry, 1976 (série des benzopyrano[4,3-c]pyridines, profil analgésique, tranquillisant, antihypertenseur, hypnotique et antisécrétoire)","pmid":"817021","doi":"10.1021/jm00226a003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/817021/"},{"label":"Lee C. M. et coll., « Cannabinoids. Synthesis and central nervous system activity of 8-substituted 10-hydroxy-5,5-dimethyl-5H-[1]benzopyrano[4,3-c]pyridine and derivatives », Journal of Medicinal Chemistry, 1977","pmid":"915915","doi":"10.1021/jm00221a031","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/915915/"},{"label":"Osgood P. F., Howes J. F., Razdan R. K., Pars H. G., « Drugs derived from cannabinoids. 7. Tachycardia and analgesia structure-activity relationships in Δ9-tetrahydrocannabinol and some synthetic analogues », Journal of Medicinal Chemistry, 1978 (tachycardie chez le rat éveillé)","pmid":"691006","doi":"10.1021/jm00206a018","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/691006/"},{"label":"Zaugg H. E., Kyncl J., « New antihypertensive cannabinoids », Journal of Medicinal Chemistry, 1983 (dérivés N-propargyle fortement dépresseurs du système nerveux central)","pmid":"6827538","doi":"10.1021/jm00356a017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6827538/"},{"label":"Lee C. M. et coll., « New azacannabinoids highly active in the central nervous system », Journal of Medicinal Chemistry, 1983","pmid":"6681843","doi":"10.1021/jm00356a031","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6681843/"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL66108 (A-40174) et activités biologiques rattachées aux cinq publications ci-dessus","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/CHEMBL66108.json"},{"label":"PubChem, CID 99040, synonymes et description (tétrahydropyridobenzopyrane dérivé du noyau cannabinoïde)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug_view/data/compound/99040/JSON"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"ANSM, décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (définition générique du noyau benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}]},"pharmacokinetics":"La molécule est active par voie orale chez plusieurs espèces et atteint le système nerveux central, comme le montrent la sédation, la baisse d'activité motrice et l'ataxie observées après administration orale chez le rat et le chien. Aucune étude d'absorption, de distribution, de demi-vie ni de biodisponibilité n'a été publiée, et rien n'est connu chez l'être humain.","metabolism":null,"detection":"Aucune méthode analytique dédiée n'a été publiée pour cette molécule. Elle n'est pas recherchée par les tests immunologiques urinaires courants, y compris ceux destinés aux cannabinoïdes de synthèse, et n'a pas été signalée dans les saisies rapportées par les systèmes d'alerte européens. Une identification exigerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse et un étalon de référence.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":25},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le signal le plus net est cardiovasculaire : chez le rat éveillé, A-40174 accélère le rythme cardiaque à des doses très inférieures à celles qui produisent une analgésie, et il abaisse la pression artérielle chez le rat hypertendu. Les études animales décrivent aussi une dépression marquée du système nerveux central, une réduction de l'activité motrice et une ataxie chez le chien, effets caractéristiques des dérivés N-propargyle de cette série. La létalité aiguë par voie orale chez la souris n'apparaît qu'à des niveaux d'exposition très élevés. Aucune donnée de toxicité humaine, aucun cas clinique et aucune étude de toxicité répétée n'ont été publiés : l'absence totale de recul rend toute consommation déraisonnable."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune décision de contrôle à l'échelle de l'Union ne mentionne A-40174 dans les listes publiées, et la molécule ne figure pas dans les tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971. Elle n'a pas été signalée comme nouvelle substance psychoactive au système d'alerte précoce européen, à la différence des centaines d'agonistes cannabinoïdes de synthèse suivis par l'agence européenne des drogues. Le régime applicable reste donc national, et certains États membres appliquent des définitions génériques dont la rédaction pourrait la viser.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, A-40174 n'est pas inscrit nommément sur la liste des stupéfiants de l'arrêté du 22 février 1990. La clause générique de l'annexe IV visant « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » ne le couvre pas, car la molécule n'est pas un tétrahydrocannabinol : un carbone de son troisième cycle est remplacé par un azote. La définition générique ajoutée en 2024, qui vise les dérivés du noyau benzo[c]chromène, ne s'applique pas davantage pour la même raison de squelette, et les autres clauses génériques de l'annexe IV visent des noyaux indole, indazole, pyrrole ou cyclohexylphénol. En l'état des textes publiés, la substance est donc non classée. Cela ne la rend pas consommable pour autant : elle n'a aucune autorisation de mise sur le marché, aucun statut alimentaire ou cosmétique, et l'ANSM peut l'inscrire à tout moment.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Winn M. et coll., « Drugs derived from cannabinoids. 5. Δ6a,10a-Tetrahydrocannabinol and heterocyclic analogs containing aromatic side chains », Journal of Medicinal Chemistry, 1976 (série des benzopyrano[4,3-c]pyridines, profil analgésique, tranquillisant, antihypertenseur, hypnotique et antisécrétoire)","pmid":"817021","doi":"10.1021/jm00226a003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/817021/"},{"label":"Lee C. M. et coll., « Cannabinoids. Synthesis and central nervous system activity of 8-substituted 10-hydroxy-5,5-dimethyl-5H-[1]benzopyrano[4,3-c]pyridine and derivatives », Journal of Medicinal Chemistry, 1977","pmid":"915915","doi":"10.1021/jm00221a031","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/915915/"},{"label":"Osgood P. F., Howes J. F., Razdan R. K., Pars H. G., « Drugs derived from cannabinoids. 7. Tachycardia and analgesia structure-activity relationships in Δ9-tetrahydrocannabinol and some synthetic analogues », Journal of Medicinal Chemistry, 1978 (tachycardie chez le rat éveillé)","pmid":"691006","doi":"10.1021/jm00206a018","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/691006/"},{"label":"Zaugg H. E., Kyncl J., « New antihypertensive cannabinoids », Journal of Medicinal Chemistry, 1983 (dérivés N-propargyle fortement dépresseurs du système nerveux central)","pmid":"6827538","doi":"10.1021/jm00356a017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6827538/"},{"label":"Lee C. M. et coll., « New azacannabinoids highly active in the central nervous system », Journal of Medicinal Chemistry, 1983","pmid":"6681843","doi":"10.1021/jm00356a031","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6681843/"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL66108 (A-40174) et activités biologiques rattachées aux cinq publications ci-dessus","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/CHEMBL66108.json"},{"label":"PubChem, CID 99040, synonymes et description (tétrahydropyridobenzopyrane dérivé du noyau cannabinoïde)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug_view/data/compound/99040/JSON"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"ANSM, décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (définition générique du noyau benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}],"meta":{"slug":"a-40174","url":"https://phytogrammes.com/wiki/a-40174","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZELUXPWDPVXUEI-ZWKOTPCHSA-N","prefName":"7-hydroxycannabidiol","symbol":"7-OH-CBD","iupacName":"2-[(1R,6R)-3-(hydroxymethyl)-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylbenzene-1,3-diol","aliases":["7-OH-CBD","7-hydroxy-CBD","7-OH-cannabidiol","7-hydroxy-cannabidiol"],"cas":"50725-17-2","pubchemCid":"11301963","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H30O3","molecularWeight":330.21949481999997,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11301963"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type CBD à chaîne latérale pentyle, portant une fonction alcool primaire sur le méthyle en position 7 du cycle terpénique. Le motif résorcinol et la double liaison exocyclique du cannabidiol sont conservés, et le cycle reste ouvert : ce n'est pas un tétrahydrocannabinol."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Il n'existe aucune voie biosynthétique végétale : le 7-OH-CBD est un produit du métabolisme animal. Il naît de l'hydroxylation du carbone 7 du cannabidiol par les cytochromes P450 hépatiques, principalement le CYP2C19 et le CYP2C9, le CYP3A4 intervenant surtout sur d'autres positions de la molécule. Le matériel de référence utilisé en laboratoire est obtenu par oxydation sélective du cannabidiol.","originNote":"Le 7-OH-CBD n'existe pas dans la plante de cannabis. Il apparaît dans l'organisme après ingestion de cannabidiol, par oxydation hépatique. En dehors du corps, il n'existe que comme étalon analytique préparé au laboratoire à partir du cannabidiol, destiné aux laboratoires de dosage et de recherche.","discovered":"Les métabolites hydroxylés du cannabidiol sont décrits au début des années 1970 : Nilsson et ses collègues rapportent en 1973 deux métabolites du cannabidiol formés par le foie de rat, et Martin et ses collègues publient en 1976 l'identification structurale des métabolites monohydroxylés, dont la forme hydroxylée en position 7. La préparation chimique de ce métabolite à partir du cannabidiol est décrite par Tchilibon et Mechoulam en 2000. Son statut de métabolite actif chez l'homme est formalisé beaucoup plus tard, lors de l'évaluation réglementaire du cannabidiol pharmaceutique à la fin des années 2010."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 7-hydroxycannabidiol est le métabolite actif principal du cannabidiol. Sa formation repose sur l'hydroxylation du carbone 7 par les cytochromes P450 hépatiques, le CYP2C19 et le CYP2C9 assurant l'essentiel de cette étape, avant une oxydation ultérieure en 7-COOH-CBD, dépourvu d'activité. Les autorités d'enregistrement du cannabidiol pharmaceutique retiennent le 7-OH-CBD comme métabolite actif sur la base des modèles animaux de crise convulsive, où il se comporte comme le cannabidiol alors que le 7-COOH-CBD y est inactif. L'exposition plasmatique au 7-OH-CBD reste inférieure à celle du cannabidiol parent, tandis que le 7-COOH-CBD atteint de loin les concentrations les plus élevées. Sur le versant mécanistique, la littérature est nettement plus mince que pour le cannabidiol : aucune affinité mesurée sur CB1 ou CB2 n'est publiée pour ce composé, et l'hypothèse d'une modulation allostérique négative de CB1 provient de la littérature de brevets et de calculs d'amarrage, non d'une pharmacologie fonctionnelle validée. Ce qui est démontré tient au métabolisme : le 7-OH-CBD inhibe le CYP2A6 et le CYP2B6 à des concentrations pertinentes, ce qui en fait un acteur possible des interactions médicamenteuses attribuées au cannabidiol. Les données humaines d'effet propre manquent, personne n'ayant administré ce métabolite seul à des volontaires.","receptorSummaryFr":"Le 7-OH-CBD partage le squelette du cannabidiol, mais son profil de cibles reste mal cerné. Aucune constante d'affinité mesurée sur CB1 ou CB2 n'a été publiée pour ce composé : la littérature de brevets le présente comme un modulateur allostérique négatif de CB1, à l'image du cannabidiol lui-même, et une étude d'amarrage moléculaire de 2025 le place dans la poche de CB1 avec une énergie calculée légèrement plus favorable que celle du cannabidiol. Ces résultats sont computationnels et n'établissent pas une activité fonctionnelle. Aucune donnée solide ne documente TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A pour ce métabolite en particulier, les travaux disponibles portant sur le cannabidiol parent. La cible la mieux documentée du 7-OH-CBD n'est d'ailleurs pas un récepteur mais une enzyme : il inhibe le CYP2A6, principal métaboliseur de la nicotine, ainsi que le CYP2B6, à des concentrations proches de celles atteintes en clinique.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":10,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CYP2A6 (enzyme)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":70,"reported":"IC50,u 0,45 ± 0,18 µM pour la formation de cotinine sur microsomes hépatiques humains","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Beers JL, Fu D, Jackson KD. Cytochrome P450-Catalyzed Metabolism of Cannabidiol to the Active Metabolite 7-Hydroxy-Cannabidiol. Drug Metab Dispos. 2021;49(10):882-891.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://dmd.aspetjournals.org/content/49/10/882"},{"label":"Inhibition of Nicotine Metabolism by Cannabidiol (CBD) and 7-Hydroxycannabidiol (7-OH-CBD). Chem Res Toxicol. 2023.","pmid":"36626330","doi":"10.1021/acs.chemrestox.2c00259","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9945182/"},{"label":"Zhang Q, Melchert PW, Markowitz JS. Pharmacokinetic Variability of Oral Cannabidiol and Its Major Metabolites after Short-Term High-Dose Exposure in Healthy Subjects. Med Cannabis Cannabinoids. 2024;7(1):1-9.","pmid":"38292071","doi":"10.1159/000535726","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10824522/"},{"label":"Metabolism of Cannabidiol in Respiratory-Associated Cells and HepG2-Derived Cells and Molecular Docking of Cannabidiol and Its Metabolites with CYP Enzymes and Cannabinoid Receptors. Int J Mol Sci. 2025;26:8384.","pmid":"40943305","doi":"10.3390/ijms26178384","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12428432/"},{"label":"Li Y, Li X, Wu Q, et al. 7-Hydroxycannabidiol and 7-carboxycannabidiol induced cytotoxicity via apoptosis and endoplasmic reticulum stress in human hepatic cells. Arch Toxicol. 2025;99:2627-2638.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s00204-025-04001-7"},{"label":"Wu Q, Fang JL, Nagumalli SK, Guo X, Beland FA. NAD(P)+-dependent alcohol oxidoreductases oxidize 7-hydroxycannabidiol to a reactive formyl metabolite. Arch Toxicol. 2025;99(11):4411-4421.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s00204-025-04140-x"},{"label":"FDA, EPIDIOLEX (cannabidiol) oral solution, prescribing information, section 12.3 Pharmacokinetics (metabolites 7-OH-CBD and 7-COOH-CBD).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210365lbl.pdf"},{"label":"Agence européenne des médicaments, Epidyolex (cannabidiol), EPAR, autorisation de mise sur le marché du 19 septembre 2019.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/epidyolex"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/2009-02-27"},{"label":"Ujváry I, Hanuš L. Human Metabolites of Cannabidiol: A Review on Their Formation, Biological Activity, and Relevance in Therapy. Cannabis Cannabinoid Res. 2016.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1089/can.2015.0012"},{"label":"Nilsson I, Agurell S, Nilsson JL, Widman M, Leander K. Two cannabidiol metabolites formed by rat liver. J Pharm Pharmacol. 1973.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4146589/"},{"label":"Martin B, et al. Identification of monohydroxylated metabolites of cannabidiol formed by rat liver. J Pharm Pharmacol. 1976.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.2042-7158.1976.tb04152.x"},{"label":"Tchilibon S, Mechoulam R. Synthesis of a Primary Metabolite of Cannabidiol. Org Lett. 2000.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ol006369a"},{"label":"In vitro effects of cannabidiol and its main metabolites in mouse and human Sertoli cells. Food Chem Toxicol. 2022.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34871667/"},{"label":"Automated Workflow for High-Throughput LC-MS/MS Therapeutic Monitoring of Cannabidiol and 7-Hydroxy-cannabidiol in Patients with Epilepsy. Int J Mol Sci. 2025.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12295711/"},{"label":"7-Hydroxycannabidiol, article de synthèse Wikipedia (identifiants et repères historiques).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/7-Hydroxycannabidiol"}]},"pharmacokinetics":"Le 7-OH-CBD apparaît dans le plasma peu après une prise orale de cannabidiol, le pic se situant autour de quatre heures. Chez des volontaires sains exposés à de fortes doses orales de cannabidiol, les concentrations maximales du métabolite se comptent en dizaines de nanogrammes par millilitre, pour un rapport métabolite sur parent voisin d'un quart. Après administration répétée du cannabidiol pharmaceutique, l'aire sous la courbe du 7-OH-CBD reste inférieure d'environ un tiers à celle du cannabidiol, alors que le 7-COOH-CBD qui en dérive atteint une exposition d'un ordre de grandeur supérieur. La liaison aux protéines plasmatiques dépasse 94 % comme pour le composé parent. La variabilité entre individus est importante, et l'activité hépatique du CYP2C19 en est un déterminant.","metabolism":"Le 7-OH-CBD est lui-même un intermédiaire. Il est oxydé en 7-COOH-CBD, métabolite inactif et très abondant, par des enzymes cytosoliques de type alcool et aldéhyde déshydrogénase relayées par le CYP3A4, puis conjugué avant élimination. Des travaux publiés en 2025 montrent qu'une partie de cette oxydation passe par un intermédiaire formylé réactif, ce qui ouvre une piste mécanistique pour le signal hépatique associé aux fortes expositions au cannabidiol. Le 7-OH-CBD est aussi un inhibiteur enzymatique : il bloque le CYP2A6 et le CYP2B6, enzymes du métabolisme de la nicotine, à des concentrations proches de celles observées en clinique.","detection":"Le 7-OH-CBD se dose par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, dans le sérum, le plasma et la salive, avec des limites de quantification de l'ordre du nanogramme par millilitre. Il est mesuré conjointement au cannabidiol lors du suivi thérapeutique des patients épileptiques traités par cannabidiol, où sa présence atteste d'une absorption réelle du principe actif. Il n'est pas une cible des recherches toxicologiques usuelles, qui visent le métabolite carboxylé du THC, et sa détection n'a donc pas de portée médico-légale en matière de conduite ou de dépistage professionnel.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Les données disponibles proviennent uniquement de systèmes cellulaires, aucun essai clinique n'ayant administré ce métabolite seul. Sur hépatocytes humains primaires et sur cellules HepG2, le 7-OH-CBD provoque une cytotoxicité dépendante de la concentration, par apoptose et stress du réticulum endoplasmique, à un niveau comparable à celui du cannabidiol et supérieur à celui du 7-COOH-CBD. Une cytotoxicité analogue, avec blocage de la prolifération cellulaire, a été rapportée sur cellules de Sertoli humaines. Ces observations rejoignent le signal hépatique connu du cannabidiol à forte dose, sans que la part propre du métabolite soit établie. L'inhibition du CYP2A6 et du CYP2B6 constitue le risque d'interaction le mieux documenté, avec un ralentissement possible de l'élimination de la nicotine et de médicaments métabolisés par ces enzymes."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre ne place le 7-OH-CBD sous contrôle en tant que tel, et il ne figure ni au système d'alerte précoce de l'EUDA ni dans les tableaux des conventions internationales. Le cannabidiol dont il dérive n'est pas sous contrôle international, mais il est encadré comme substance active de médicament : l'Agence européenne des médicaments a autorisé en 2019 une solution buvable de cannabidiol pour certaines épilepsies rares. Le 7-OH-CBD n'apparaît dans ce dossier que comme métabolite documenté, sans statut réglementaire propre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le 7-OH-CBD n'est nommé dans aucune décision de classement de l'ANSM. Il n'est pas davantage saisi par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les « tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » : ce métabolite dérive du cannabidiol et non d'un tétrahydrocannabinol, et il n'en est ni un ester ni un éther. Il relève donc du statut non classé. Sa présence dans l'organisme d'une personne consommant du cannabidiol n'emporte par elle-même aucune conséquence pénale.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Beers JL, Fu D, Jackson KD. Cytochrome P450-Catalyzed Metabolism of Cannabidiol to the Active Metabolite 7-Hydroxy-Cannabidiol. Drug Metab Dispos. 2021;49(10):882-891.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://dmd.aspetjournals.org/content/49/10/882"},{"label":"Inhibition of Nicotine Metabolism by Cannabidiol (CBD) and 7-Hydroxycannabidiol (7-OH-CBD). Chem Res Toxicol. 2023.","pmid":"36626330","doi":"10.1021/acs.chemrestox.2c00259","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9945182/"},{"label":"Zhang Q, Melchert PW, Markowitz JS. Pharmacokinetic Variability of Oral Cannabidiol and Its Major Metabolites after Short-Term High-Dose Exposure in Healthy Subjects. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"XTDYIISRNODHHT-ZACQAIPSSA-N","prefName":"8β,11-dihydroxy-Δ9-tétrahydrocannabinol","symbol":"8β,11-diOH-THC","iupacName":"(6aR,8S,10aR)-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene-1,8-diol","aliases":["8,11-dihydroxytetrahydrocannabinol","8β,11-diOH-Δ9-THC","8beta,11-Dihydroxy-delta(9)-THC","8β,11-dihydroxy-Δ1-THC","8,11-dihydroxy-THC"],"cas":"36913-21-0","pubchemCid":"148024","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H30O4","molecularWeight":346.21440943999994,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/148024"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Métabolite dihydroxylé de la série tétrahydrocannabinol : noyau dibenzopyrane de type benzo[c]chromène partiellement hydrogéné, hydroxyle phénolique en position 1, chaîne latérale pentyle en position 3, deux méthyles géminés en position 6 et double liaison 9,10 conservée. Deux fonctions alcool s'ajoutent au squelette du Δ9-THC : un hydroxyméthyle porté par le carbone 9, dit carbone C11, et un hydroxyle secondaire en position 8. Ce dernier crée un centre stéréogène, d'où deux épimères, 8β (configuration 8S, celle décrite ici) et 8α, d'activités très inégales."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Il n'existe pas de voie végétale pour cette molécule : elle se forme dans le foie, et se prépare par ailleurs au laboratoire. In vivo, le Δ9-THC subit deux hydroxylations successives sous l'action des cytochromes P450 : l'hydroxylation majoritaire du méthyle allylique en C11, principalement portée par le CYP2C9 avec une contribution du CYP2C19, et une hydroxylation minoritaire en position 8 attribuée au CYP3A4, nettement orientée vers la configuration 8β chez l'humain. La combinaison des deux donne le 8β,11-dihydroxy-Δ9-THC. Sur le plan préparatif, les étalons relèvent de la fonctionnalisation chimique du Δ9-THC, par réarrangement d'un époxyde en alcool allylique puis déplacement allylique, décrite ici par classe de réaction uniquement.","originNote":"Aucune occurrence naturelle documentée : la molécule n'est présente ni dans le plant de cannabis, ni dans ses extraits. Elle se forme uniquement dans l'organisme, comme métabolite de phase I du Δ9-THC, et se rencontre au laboratoire sous forme d'étalon de référence destiné à la toxicologie analytique. Elle n'est pas commercialisée comme produit de consommation.","discovered":"La molécule apparaît au début des années 1970 dans les travaux sur le métabolisme humain du Δ9-THC menés par l'équipe de Monroe E. Wall, qui décrivent une hydroxylation majoritaire du méthyle en C11 et une hydroxylation minoritaire en position 8. Elle a été obtenue pour la première fois par voie chimique en 1975 par Pitt et ses collaborateurs, dont l'article du Journal of the American Chemical Society rapporte les premières synthèses des métabolites 8α,11- et 8β,11-dihydroxy-Δ9-THC ; le numéro d'enregistrement CAS remonte à cette période. Sa valeur médico-légale n'a été évaluée qu'en 2018, par Gasse et ses collaborateurs à Münster."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 8β,11-diOH-THC est un métabolite de phase I du Δ9-THC, doublement hydroxylé : sur le méthyle porté par le carbone 9, dit carbone C11, et sur le carbone 8, ce dernier dans la configuration 8β. Il agit sur les mêmes cibles que sa molécule mère, les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, avec le profil d'un agoniste partiel. Les travaux de pharmacologie comportementale décrivent l'épimère 8β comme conservant une activité de type cannabinoïde chez l'animal, d'une puissance à peine inférieure à celle du Δ9-THC, alors que l'épimère 8α est nettement moins actif ; aucune constante d'affinité publiée n'existe cependant pour ce composé, et son activité éventuelle sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A n'a pas été mesurée. Ce qui est solidement établi relève de la toxicologie analytique : la formation combine l'hydroxylation majoritaire en C11, portée par le CYP2C9, et une hydroxylation minoritaire en position 8 attribuée au CYP3A4 ; une étude portant sur 70 plasmas de consommateurs a retrouvé la molécule dans 37 cas et montré une détectabilité plus courte que celle du 11-OH-THC, ce qui en fait un marqueur candidat de consommation récente. Les données humaines sur le composé isolé manquent : aucune administration contrôlée n'a été publiée et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.","receptorSummaryFr":"Le 8β,11-diOH-THC vise les mêmes cibles que sa molécule mère, les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, avec le profil d'un agoniste partiel et non d'un agoniste complet. La pharmacologie comportementale décrit l'épimère 8β comme conservant une activité de type cannabinoïde chez l'animal, d'une puissance seulement un peu inférieure à celle du Δ9-THC, alors que l'épimère 8α est nettement plus faible ; ce constat provient d'essais de discrimination pharmacologique, non de mesures d'affinité conduites sur la molécule isolée. Aucune constante d'affinité (Ki) ni concentration efficace (EC50) publiée n'a pu être retrouvée pour ce composé, et son activité éventuelle sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A n'a jamais été évaluée. Les données humaines manquent : aucune administration contrôlée du composé isolé n'a été publiée.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1 (épimère 8α)","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Gasse A, Pfeiffer H, Köhler H, Schürenkamp J. 8β-OH-THC and 8β,11-diOH-THC, minor metabolites with major informative value? International Journal of Legal Medicine, 2018.","pmid":"28983686","doi":"10.1007/s00414-017-1692-5","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28983686/"},{"label":"Pitt CG, Fowler MS, Sathe S, Srivastava SC, Williams DL. Synthesis of metabolites of delta-9-tetrahydrocannabinol. Journal of the American Chemical Society, 1975 (première synthèse des 8α,11- et 8β,11-dihydroxy-Δ9-THC).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1141589/"},{"label":"Gasse A, Vennemann M, Köhler H, et coll. Toxicogenetic analysis of Δ9-THC-metabolizing enzymes. International Journal of Legal Medicine, 2020 (voie mineure CYP3A4 vers le 8β-OH-Δ9-THC).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7578149/"},{"label":"Wall ME, Perez-Reyes M. The metabolism of Δ9-tetrahydrocannabinol and related cannabinoids in man. The Journal of Clinical Pharmacology, 1981.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://accp1.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/j.1552-4604.1981.tb02594.x"},{"label":"PubChem, 8beta,11-Dihydroxy-delta(9)-THC, CID 148024 (identifiants et descripteurs structuraux).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/148024"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 (clause tétrahydrocannabinols et clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles proviennent d'échantillons prélevés chez des consommateurs de cannabis, et non d'une administration du composé seul. Dans l'étude de plasmas authentiques menée à Münster, le 8β,11-dihydroxy-THC est retrouvé dans 37 des 70 échantillons analysés, dont 35 à des concentrations quantifiables. Sa détectabilité est plus courte que celle du 11-OH-THC, ce qui constitue précisément son intérêt : sa présence oriente vers une consommation récente. Ses deux fonctions alcool lui confèrent une polarité supérieure à celle du Δ9-THC, ce qui favorise la conjugaison puis l'élimination. Aucune demi-vie chiffrée, aucun volume de distribution et aucune donnée de biodisponibilité n'ont été publiés pour cette molécule chez l'humain.","metabolism":"Le 8β,11-dihydroxy-THC est lui-même un produit du métabolisme, situé sur une branche secondaire de la transformation du Δ9-THC. La voie majoritaire conduit du THC au 11-OH-THC, actif, puis à l'acide 11-nor-9-carboxy-THC, inactif, qui sert de marqueur habituel aux dépistages. La voie mineure ajoute une hydroxylation en position 8 : une analyse toxicogénétique des enzymes du métabolisme du Δ9-THC la rattache au CYP3A4, la voie principale relevant du CYP2C9 et du CYP2C19. L'organisme humain forme très préférentiellement l'épimère 8β, l'épimère 8α restant marginal. Le devenir ultérieur du dérivé dihydroxylé, oxydation complémentaire ou glucuroconjugaison de ses fonctions alcool, n'a pas été caractérisé en détail et aucun métabolite terminal ne lui a été attribué en propre.","detection":"L'étude de référence repose sur une extraction sur phase solide suivie d'une chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, méthode validée pour doser sélectivement le 8β-hydroxy-THC et le 8β,11-dihydroxy-THC dans le plasma. Sur 70 plasmas de consommateurs, le 8β,11-dihydroxy-THC est présent dans 37 cas, dont 35 quantifiables, tandis que le 8β-hydroxy-THC n'apparaît que dans 3 cas, tous sous la limite de quantification, ce qui écarte ce dernier comme marqueur utile. Une détectabilité plus courte que celle du 11-OH-THC fait du dérivé dihydroxylé un marqueur candidat de consommation récente, question centrale en médecine légale et en sécurité routière. Il ne figure dans aucun dépistage immunochimique de routine, ces tests étant calibrés sur l'acide 11-nor-9-carboxy-THC, et sa recherche suppose une méthode dédiée adossée à un étalon de référence.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":26},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":24},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":26},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":26}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité ne porte sur le 8β,11-dihydroxy-THC administré seul, et les données humaines manquent pour la molécule isolée. Ce n'est pas un produit de consommation : la molécule se rencontre dans des échantillons biologiques après usage de cannabis, ou comme étalon de laboratoire. Les effets qui lui sont éventuellement imputables se confondent donc avec ceux du Δ9-THC, dont elle n'est qu'un métabolite minoritaire parmi d'autres, très loin derrière le 11-OH-THC en quantité circulante. Aucun cas d'intoxication, aucun décès et aucun signal de pharmacovigilance ne lui ont été rattachés en propre."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de l'Union européenne ne vise nommément le 8β,11-dihydroxy-THC. La molécule ne figure pas davantage dans les tableaux des conventions des Nations unies, qui listent le Δ9-THC et les isomères de position du tétrahydrocannabinol, mais pas ses métabolites hydroxylés. Le statut dépend donc du droit national : la substance est saisie dans les États dotés d'une clause générique ou d'une règle visant les dérivés, comme la France, et reste hors champ dans ceux qui procèdent par liste nominative. Elle n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques de l'agence européenne des drogues, ni d'une décision de contrôle à l'échelle de l'Union, et elle n'a jamais été signalée sur le marché des nouvelles substances psychoactives : elle ne circule que comme étalon de référence à destination des laboratoires.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le 8β,11-dihydroxy-THC n'est nommément désigné dans aucune décision de l'ANSM. Il relève en revanche de clauses génériques de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, et deux entrées le saisissent. La première, historique, vise « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » : la molécule est un tétrahydrocannabinol dihydroxylé, elle appartient à cette famille. La seconde, introduite par la décision du 22 mai 2024, vise « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, qu'il soit non ou partiellement ou totalement hydrogéné sur le cycle A », substituée en position 1 par une fonction hydroxyle, en position 3 par une chaîne alkyle, en position 6 par un ou deux groupes alkyle et en position 9 par une fonction cétone, alkyle, hydroxyalkyle ou alkoxy, à l'exclusion du cannabinol, de l'acide cannabinolique et de quelques cannabinoïdes acides du chanvre sous conditions de teneur : le 8β,11-dihydroxy-THC correspond point par point à cette description. Son statut est donc celui d'une substance saisie par clause générique et non d'une substance nommée. En pratique la question reste largement théorique, la molécule n'étant pas vendue mais rencontrée dans des échantillons biologiques et dans les catalogues d'étalons analytiques.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Gasse A, Pfeiffer H, Köhler H, Schürenkamp J. 8β-OH-THC and 8β,11-diOH-THC, minor metabolites with major informative value? International Journal of Legal Medicine, 2018.","pmid":"28983686","doi":"10.1007/s00414-017-1692-5","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28983686/"},{"label":"Pitt CG, Fowler MS, Sathe S, Srivastava SC, Williams DL. Synthesis of metabolites of delta-9-tetrahydrocannabinol. Journal of the American Chemical Society, 1975 (première synthèse des 8α,11- et 8β,11-dihydroxy-Δ9-THC).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1141589/"},{"label":"Gasse A, Vennemann M, Köhler H, et coll. Toxicogenetic analysis of Δ9-THC-metabolizing enzymes. International Journal of Legal Medicine, 2020 (voie mineure CYP3A4 vers le 8β-OH-Δ9-THC).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7578149/"},{"label":"Wall ME, Perez-Reyes M. The metabolism of Δ9-tetrahydrocannabinol and related cannabinoids in man. The Journal of Clinical Pharmacology, 1981.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://accp1.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/j.1552-4604.1981.tb02594.x"},{"label":"PubChem, 8beta,11-Dihydroxy-delta(9)-THC, CID 148024 (identifiants et descripteurs structuraux).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/148024"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 (clause tétrahydrocannabinols et clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"}],"meta":{"slug":"8-11-dioh-thc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/8-11-dioh-thc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"VFLXAWVAWXHMFB-UHFFFAOYSA-N","prefName":"5F-SDB-006","symbol":"5F-SDB-006","iupacName":"N-benzyl-1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxamide","aliases":["5-fluoro-SDB-006","N-benzyl-1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxamide","1-(5-fluoropentyl)-N-(phenylmethyl)-1H-indole-3-carboxamide"],"cas":"1776086-02-2","pubchemCid":"91936847","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H23FN2O","molecularWeight":338.179,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/91936847"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes, sous-classe des indole-3-carboxamides dits PICA. Le noyau indole porte en position 1 une chaîne 5-fluoropentyle et en position 3 un carboxamide substitué par un groupe benzyle. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux, qui sont des terpénophénols."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : molécule entièrement synthétique, sans précurseur végétal ni enzyme connue. Elle relève de la chimie des indole-3-carboxamides N-alkylés portant une chaîne fluoropentyle terminale.","originNote":"Aucune origine naturelle : la molécule ne se rencontre ni dans le cannabis ni dans aucune autre plante. Elle provient de la chimie médicinale académique consacrée aux indole-3-carboxamides, puis a été reprise par le marché des nouveaux produits de synthèse. Le répertoire d'alerte précoce de l'ONUDC la classe dans le groupe des cannabinoïdes de synthèse, avec pour groupe d'effet les agonistes des récepteurs cannabinoïdes.","discovered":"La série SDB est issue des travaux de chimie médicinale de Samuel D. Banister et de ses collègues à l'université de Sydney sur les indole-3-carboxamides, dans le prolongement de l'APICA, composé vendu illicitement sous le nom 2NE1. Le 5F-SDB-006 en est l'analogue fluoré en bout de chaîne pentyle du SDB-006. Sa caractérisation pharmacologique publiée s'échelonne du milieu des années 2010 à nos jours : criblage de Hess et coll. en 2016, série stéréochimique d'Ametovski et coll. en 2020, puis mesure directe de son efficacité au CB1 par Yano et coll. en 2023."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 5F-SDB-006 est un agoniste des récepteurs cannabinoïdes de type indole-3-carboxamide, associant une tête benzyle et une chaîne 5-fluoropentyle. La fiche UNII du NCATS situe son activité au récepteur CB1 humain à une CE50 de 50 nM (Ki de 71,9 nM) et au CB2 à 123 nM (Ki de 430 nM). Les travaux publiés divergent nettement sur l'affinité : Ametovski et coll. (2020) rapportent, pour la série benzylique dont il fait partie, des Ki CB1 allant de 550 nM à plus de 10 µM, très en deçà des dérivés cumylés correspondants. Surtout, Yano et coll. (2023) ont mesuré directement son efficacité au CB1 en BRET : le 5F-SDB-006 y présente la plus faible efficacité de tous les 5F-pentylindoles testés, pour le couplage à la protéine Gi comme pour le recrutement de la bêta-arrestine 2. C'est précisément le point utile en réduction des risques. Dans cette famille, remplacer le benzyle par un groupe cumyle ou par un ester méthylé suffit à transformer une molécule peu efficace en agoniste complet, voire en suragoniste dépassant la référence CP55940, alors que le THC n'est lui qu'un agoniste partiel du CB1. C'est cette agonisme complet qui rend les cannabinoïdes de synthèse dangereux, et rien ne permet à un consommateur de distinguer un analogue d'un autre dans un mélange végétal. Les données humaines manquent totalement pour le 5F-SDB-006.","receptorSummaryFr":"Agoniste des récepteurs CB1 et CB2. La fiche UNII du NCATS retient une CE50 de 50 nM au récepteur CB1 humain et de 123 nM au CB2, avec des Ki respectifs de 71,9 nM et 430 nM. En BRET sur CB1 humain, Yano et coll. (2023) le classent comme le moins efficace de tous les 5F-pentylindoles évalués, aussi bien pour le couplage à la protéine Gi que pour le recrutement de la bêta-arrestine 2, sans biais significatif entre les deux voies. Le criblage de Hess et coll. (2016) sur cette série d'indoles n'a détecté aucune interaction avec GPR18 ; certains membres de la série se comportaient en antagonistes modérés de GPR55, sans que ce résultat soit attribuable au 5F-SDB-006 en particulier. Aucune donnée publiée sur TRPV1, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":45,"reported":"CE50 50 nM ; Ki 71,9 nM (récepteur CB1 humain, fiche UNII NCATS ; efficacité la plus faible des 5F-pentylindoles testés en BRET par Yano et coll. 2023)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":35,"reported":"CE50 123 nM ; Ki 430 nM (récepteur CB2 humain, fiche UNII NCATS)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Yano H, Chitsazi R, Lucaj C, et al. A subtle structural modification of a synthetic cannabinoid receptor agonist drastically increases its efficacy at the CB1 receptor (préprint bioRxiv, 2023) : mesure directe en BRET, le 5F-SDB-006 a la plus faible efficacité des 5F-pentylindoles testés","pmid":null,"doi":"10.1101/2023.06.10.544442","url":"https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.10.544442v1"},{"label":"Ametovski A, et al. Exploring Stereochemical and Conformational Requirements at Cannabinoid Receptors for Synthetic Cannabinoids Related to SDB-006, 5F-SDB-006, CUMYL-PICA, and 5F-CUMYL-PICA. ACS Chem Neurosci, 2020","pmid":"33054155","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00591","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33054155/"},{"label":"Hess C, Schoeder CT, Pillaiyar T, Madea B, Müller CE. Pharmacological evaluation of synthetic cannabinoids identified as constituents of spice. Forensic Toxicol, 2016 : affinités CB1/CB2 et criblage GPR18 et GPR55","pmid":"27429655","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27429655/"},{"label":"NCATS Inxight Drugs, fiche 5F-SDB-006 (UNII 4UP4SXX8BW) : CE50 CB1 50 nM, CE50 CB2 123 nM sur cellules AtT-20 exprimant les récepteurs humains, Ki CB1 71,9 nM, Ki CB2 430 nM","pmid":null,"doi":null,"url":"https://drugs.ncats.io/substance/4UP4SXX8BW"},{"label":"ONUDC, Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, fiche 5F-SDB-006 (groupe cannabinoïdes de synthèse, agonistes des récepteurs cannabinoïdes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/7914d239-a5cb-420f-8888-661987f4998d"},{"label":"ANSM, Inscription de nouveaux cannabinoïdes de synthèse sur la liste des stupéfiants, point d'information du 6 avril 2017 : douze familles chimiques classées par l'arrêté du 31 mars 2017, et effets toxiques aigus de la classe","pmid":null,"doi":null,"url":"https://archive.ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-d-information/Inscription-de-nouveaux-cannabinoides-de-synthese-sur-la-liste-des-stupefiants-Point-d-Information2"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026), annexes de l'arrêté modifié du 22 février 1990","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Wikipédia (anglais), 5F-SDB-006 : compilation des statuts réglementaires nationaux (Royaume-Uni, Allemagne, Canada)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/5F-SDB-006"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine publiée pour le 5F-SDB-006 : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution. Les cannabinoïdes de synthèse de cette famille sont très lipophiles, et Hess et coll. (2016) indiquent que la plupart des dérivés de leur série sont prédits franchir la barrière hémato-encéphalique par des outils bioinformatiques, prédiction qui ne remplace pas une mesure.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme portant sur le 5F-SDB-006 lui-même n'a été retrouvée. Le composé parent non fluoré, le SDB-006, a fait l'objet d'une étude sur hépatocytes humains, mais ces résultats appartiennent à cet analogue et ne peuvent pas lui être transposés tels quels. Les métabolites urinaires de référence du 5F-SDB-006, indispensables au dépistage ciblé, ne sont donc pas établis dans la littérature consultée.","detection":"Le 5F-SDB-006 est enregistré au système d'alerte précoce de l'ONUDC, ce qui suppose son identification dans au moins un prélèvement transmis par un État membre. Son identification repose sur la chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, avec un étalon de référence : les tests immunologiques usuels de dépistage du cannabis ne le détectent pas. Aucune méthode analytique dédiée ni cas médico-légal publié spécifiquement pour cette molécule n'ont été retrouvés.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas clinique ni décès spécifiquement attribué au 5F-SDB-006 n'a été retrouvé dans la littérature. Les effets toxiques aigus décrits par l'ANSM valent comme repère de classe pour les cannabinoïdes de synthèse, pas comme description de cette molécule : troubles neurologiques et neuromusculaires (agitation, convulsions, somnolence, vertiges, paresthésies, ralentissement psychomoteur), troubles cardiovasculaires (tachycardie, palpitations, hypertension artérielle, plus rarement bradycardie ou hypotension) et troubles psychiatriques (troubles psychotiques, symptômes paranoïaques, confusion, anxiété, amnésie). L'ANSM signale également des cas de tolérance, de dépendance et de signes de sevrage, et rappelle que la littérature étrangère rapporte de nombreux décès par intoxication massive à ces produits. Le risque propre à ce marché tient à la substitution : un mélange végétal peut contenir un analogue bien plus efficace au CB1 que celui annoncé, sans aucun signe distinctif."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne visant spécifiquement le 5F-SDB-006 n'a été retrouvée : ni rapport conjoint, ni évaluation des risques de l'agence européenne des drogues. La substance relève du suivi assuré par le système d'alerte précoce de l'Union, et son contrôle demeure national. Plusieurs États membres la couvrent par des clauses génériques sur les cannabinoïdes de synthèse, comme le fait la France. Hors Union, des compilations réglementaires la donnent contrôlée au Royaume-Uni, en Allemagne et au Canada. Elle n'est inscrite à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le 5F-SDB-006 n'est pas inscrit nommément sur la liste française des stupéfiants. Il y est capté par une clause générique : l'arrêté du 31 mars 2017, publié au Journal officiel le 6 avril 2017 et modifiant l'arrêté du 22 février 1990, a classé douze familles chimiques de cannabinoïdes de synthèse, parmi lesquelles les dérivés du 3-carboxamide indole. Le 5F-SDB-006 étant un indole-3-carboxamide, il relève de cette famille et donc du régime des stupéfiants ; l'usage est réprimé par l'article L. 3421-1 du code de la santé publique. Cette substance n'a aucun rapport avec le CBD, qui suit un régime juridique distinct.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Yano H, Chitsazi R, Lucaj C, et al. A subtle structural modification of a synthetic cannabinoid receptor agonist drastically increases its efficacy at the CB1 receptor (préprint bioRxiv, 2023) : mesure directe en BRET, le 5F-SDB-006 a la plus faible efficacité des 5F-pentylindoles testés","pmid":null,"doi":"10.1101/2023.06.10.544442","url":"https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.10.544442v1"},{"label":"Ametovski A, et al. Exploring Stereochemical and Conformational Requirements at Cannabinoid Receptors for Synthetic Cannabinoids Related to SDB-006, 5F-SDB-006, CUMYL-PICA, and 5F-CUMYL-PICA. ACS Chem Neurosci, 2020","pmid":"33054155","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00591","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33054155/"},{"label":"Hess C, Schoeder CT, Pillaiyar T, Madea B, Müller CE. Pharmacological evaluation of synthetic cannabinoids identified as constituents of spice. Forensic Toxicol, 2016 : affinités CB1/CB2 et criblage GPR18 et GPR55","pmid":"27429655","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27429655/"},{"label":"NCATS Inxight Drugs, fiche 5F-SDB-006 (UNII 4UP4SXX8BW) : CE50 CB1 50 nM, CE50 CB2 123 nM sur cellules AtT-20 exprimant les récepteurs humains, Ki CB1 71,9 nM, Ki CB2 430 nM","pmid":null,"doi":null,"url":"https://drugs.ncats.io/substance/4UP4SXX8BW"},{"label":"ONUDC, Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, fiche 5F-SDB-006 (groupe cannabinoïdes de synthèse, agonistes des récepteurs cannabinoïdes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/7914d239-a5cb-420f-8888-661987f4998d"},{"label":"ANSM, Inscription de nouveaux cannabinoïdes de synthèse sur la liste des stupéfiants, point d'information du 6 avril 2017 : douze familles chimiques classées par l'arrêté du 31 mars 2017, et effets toxiques aigus de la classe","pmid":null,"doi":null,"url":"https://archive.ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-d-information/Inscription-de-nouveaux-cannabinoides-de-synthese-sur-la-liste-des-stupefiants-Point-d-Information2"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026), annexes de l'arrêté modifié du 22 février 1990","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Wikipédia (anglais), 5F-SDB-006 : compilation des statuts réglementaires nationaux (Royaume-Uni, Allemagne, Canada)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/5F-SDB-006"}],"meta":{"slug":"5f-sdb-006","url":"https://phytogrammes.com/wiki/5f-sdb-006","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CIVSDEYXXUHBPV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"8-hydroxyhexahydrocannabinol","symbol":"8-OH-HHC","iupacName":"6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromene-1,8-diol","aliases":["8-hydroxy-HHC","8-OH-hexahydrocannabinol","8alpha-OH-HHC","8beta-OH-HHC","8-hydroxyhexahydrocannabinol"],"cas":"57074-58-5","pubchemCid":"606445","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H32O3","molecularWeight":332.2351448839999,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/606445"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type benzo[c]chromène (dibenzopyrane), squelette hexahydrocannabinol dont le cycle terpénique est entièrement saturé, portant un phénol en position 1, une chaîne pentyle en position 3, deux méthyles en position 6, un méthyle en position 9 et une fonction hydroxyle supplémentaire en position 8."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie végétale connue. La molécule se forme par hydroxylation en position 8 du HHC sous l'action des cytochromes P450 hépatiques (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19), en concurrence avec l'hydroxylation en C11 qui reste la voie principale chez l'humain. Le 8-hydroxy-HHC est ensuite oxydé en dérivés 8-oxo, conjugués puis éliminés. Par voie chimique, les quatre stéréoisomères ont été préparés à partir du Delta-8-THC par hydroboration puis oxydation, ou par époxydation puis réduction.","originNote":"Absent du cannabis. Le 8-hydroxy-HHC apparaît de deux façons: comme métabolite formé par le foie après consommation de HHC, et comme produit semi-synthétique préparé en laboratoire puis mis en vente. Le HHC dont il dérive est lui-même obtenu par hydrogénation de matière première issue du chanvre; il a été le premier cannabinoïde semi-synthétique signalé sur le marché européen et fait l'objet d'un suivi par le système d'alerte précoce de l'Union européenne depuis octobre 2022.","discovered":"Le squelette hexahydrocannabinol hydroxylé en position 8 est décrit dans la littérature du métabolisme des cannabinoïdes depuis 1990. Harvey et Brown en publient en 1991 une caractérisation comparative sur préparations microsomales de plusieurs espèces de mammifères. La synthèse stéréosélective des quatre stéréoisomères et leur confirmation structurale par RMN n'ont été menées à bien qu'en 2026 par Ieuji, Nakamura et Takahashi, fournissant enfin des étalons de référence pour les laboratoires."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 8-hydroxyhexahydrocannabinol est un métabolite oxydé du HHC, hydroxylé en position 8 du cycle saturé. Harvey et Brown ont montré dès 1991 que cette voie existe chez plusieurs mammifères, avec de fortes concentrations de 8-alpha-OH-HHC chez la souris et de 8-bêta-OH-HHC chez le hamster, alors que l'hydroxylation en C11 prédomine dans la plupart des espèces. Chez l'humain, les travaux récents sur hépatocytes et urines authentiques placent le 11-OH-HHC et le 5'-OH-HHC parmi les métabolites les plus abondants, la voie C8 restant plus discrète. La littérature décrit cette molécule comme un métabolite actif, mais aucune affinité chiffrée pour CB1 ou CB2 n'a été publiée la concernant: les valeurs citées appartiennent au HHC parent. Quatre stéréoisomères coexistent et leur synthèse stéréosélective complète date seulement de 2026, si bien que la pharmacologie isomère par isomère reste très incomplète.","receptorSummaryFr":"Le 8-hydroxy-HHC conserve le pharmacophore cannabinoïde du HHC: phénol en position 1, chaîne pentyle en position 3, cycle terpénique entièrement saturé. Une activité de type agoniste partiel sur le récepteur CB1 est donc attendue, et la littérature qualifie ce métabolite d'actif, mais aucune constante d'affinité ni valeur d'EC50 propre au 8-hydroxy-HHC n'a été publiée. Les seules valeurs quantifiées disponibles concernent le HHC parent, agoniste partiel de CB1 dont l'épimère 9R montre une affinité et une activité fonctionnelle voisines de celles du Delta-9-THC, l'épimère 9S étant nettement plus faible. Aucune donnée publiée ne documente TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Ieuji K, Nakamura K, Takahashi H. Stereoselective Synthesis and Structural Confirmation of All Four 8-Hydroxyhexahydrocannabinol Stereoisomers. Molecules. 2026;31(2):289.","pmid":"41599339","doi":"10.3390/molecules31020289","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12844277/"},{"label":"Harvey DJ, Brown NK. Comparative in vitro metabolism of the cannabinoids. Pharmacol Biochem Behav. 1991;40(3):533-540. Identification du 8-alpha-OH-HHC chez la souris et du 8-beta-OH-HHC chez le hamster.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1806943/"},{"label":"Lindbom K, Norman C, Baginski S, et al. Human metabolism of the semi-synthetic cannabinoids hexahydrocannabinol, hexahydrocannabiphorol and their acetates using hepatocytes and urine samples. Drug Test Anal. 2025;17(3):372-386.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/dta.3740"},{"label":"Synthesis and pharmacological activity of the epimers of hexahydrocannabinol (HHC). Scientific Reports, 2023. Donnees de reference sur le HHC parent (agonisme partiel CB1, epimeres 9R et 9S).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.nature.com/articles/s41598-023-38188-5"},{"label":"ANSM. Liste consolidee des substances classees comme stupefiants, mise a jour du 16 fevrier 2026 (annexe IV, clause generique benzo[c]chromene).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ANSM. Decision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classees comme stupefiants (clause generique benzo[c]chromene).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM. Decision du 12 juin 2023 portant modification de la liste des substances classees comme stupefiants (HHC, HHC-acetate, HHCP).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-12-06-2023-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"UNODC. CND decision on international control of hexahydrocannabinol (HHC) enters into force, 6 December 2025 (Schedule II, 1971 Convention).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Announcement/Details/0c4632e4-ba34-4eef-9647-8a752a8ca1a5"},{"label":"EUDA. Hexahydrocannabinol (HHC) and related substances, technical report.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/publications/technical-reports/hhc-and-related-substances_en"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique humaine ne porte sur le 8-hydroxy-HHC administré comme tel. Les éléments disponibles proviennent des études sur le HHC: formation hépatique du métabolite après prise orale ou inhalée, puis conjugaison. Dans les urines non hydrolysées, les métabolites du HHC circulent très majoritairement sous forme glucuronoconjuguée, ce qui impose une hydrolyse avant analyse. Les paramètres usuels, demi-vie, biodisponibilité et clairance, ne sont pas établis pour cette molécule.","metabolism":"Le 8-hydroxy-HHC est un produit du métabolisme du HHC et non un précurseur. Harvey et Brown ont observé de fortes concentrations de 8-alpha-OH-HHC chez la souris et de 8-bêta-OH-HHC chez le hamster, alors que l'hydroxylation en C11 prédomine chez la plupart des espèces étudiées. Le squelette hexahydro ayant perdu la double liaison qui rendait les positions C11 et C8 allyliques, les auteurs concluent que c'est l'orientation de la molécule sur le site actif du cytochrome P450, plutôt que la réactivité de la liaison carbone hydrogène, qui détermine la position hydroxylée. Chez l'humain, les travaux sur hépatocytes et urines authentiques placent le 11-OH-HHC et le 5'-OH-HHC parmi les métabolites majoritaires du HHC. En aval, le 8-hydroxy-HHC est oxydé en dérivés 8-oxo, conjugués puis excrétés.","detection":"Les premières identifications reposaient sur la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. Les laboratoires de toxicologie recourent aujourd'hui à la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution, après hydrolyse des glucuronides. La difficulté propre à cette molécule est stéréochimique: quatre stéréoisomères coexistent, et trois avaient été observés dans des urines sans que tous puissent être confirmés faute d'étalons, situation levée en 2026 par la mise à disposition des quatre standards de référence.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":18}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité ne porte spécifiquement sur le 8-hydroxy-HHC et les données humaines manquent. Le risque documenté est celui de la famille du HHC, à laquelle cette molécule appartient et dont elle partage le circuit de vente: l'ANSM et les centres d'addictovigilance rapportent vomissements, perte de connaissance, coma, convulsions, paranoïa, anxiété, attaques de panique, hypertension artérielle, tachycardie, douleurs thoraciques et insuffisance rénale, avec des effets souvent plus intenses que ceux du cannabis. Ces signalements concernent le HHC et ses dérivés commercialisés, et non des expositions au 8-hydroxy-HHC isolé. L'absence de données propres ne vaut pas absence de risque."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le 8-hydroxy-HHC ne fait pas l'objet d'une mesure européenne qui le vise nommément. Le cadre pertinent est celui du HHC: premier cannabinoïde semi-synthétique signalé dans l'Union, suivi par le système d'alerte précoce depuis octobre 2022, il était contrôlé dans au moins vingt-deux États membres selon le rapport européen sur les drogues 2025. Au niveau international, la Commission des stupéfiants des Nations unies a inscrit le HHC au tableau II de la convention de 1971 lors de sa 68e session, en mars 2025, décision entrée en vigueur le 6 décembre 2025. Les dérivés hydroxylés comme le 8-hydroxy-HHC sont traités diversement selon les États, souvent par des clauses génériques de famille chimique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le 8-hydroxyhexahydrocannabinol n'est pas nommé individuellement sur la liste des substances classées comme stupéfiants publiée par l'ANSM. Il relève de la clause générique inscrite à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 par la décision du 22 mai 2024, qui vise toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, que ce noyau soit non, partiellement ou totalement hydrogéné sur le cycle A, hors exclusions expressément prévues (cannabinol, acide cannabinolique, et sous conditions de teneur THCV, THCVA et THCA). Le HHC dont il dérive est, lui, nommément classé comme stupéfiant depuis la décision du 12 juin 2023, aux côtés du HHC-acétate et du HHCP. La production, la vente et l'usage relèvent donc du régime des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ieuji K, Nakamura K, Takahashi H. Stereoselective Synthesis and Structural Confirmation of All Four 8-Hydroxyhexahydrocannabinol Stereoisomers. Molecules. 2026;31(2):289.","pmid":"41599339","doi":"10.3390/molecules31020289","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12844277/"},{"label":"Harvey DJ, Brown NK. Comparative in vitro metabolism of the cannabinoids. Pharmacol Biochem Behav. 1991;40(3):533-540. Identification du 8-alpha-OH-HHC chez la souris et du 8-beta-OH-HHC chez le hamster.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1806943/"},{"label":"Lindbom K, Norman C, Baginski S, et al. Human metabolism of the semi-synthetic cannabinoids hexahydrocannabinol, hexahydrocannabiphorol and their acetates using hepatocytes and urine samples. Drug Test Anal. 2025;17(3):372-386.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/dta.3740"},{"label":"Synthesis and pharmacological activity of the epimers of hexahydrocannabinol (HHC). Scientific Reports, 2023. Donnees de reference sur le HHC parent (agonisme partiel CB1, epimeres 9R et 9S).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.nature.com/articles/s41598-023-38188-5"},{"label":"ANSM. Liste consolidee des substances classees comme stupefiants, mise a jour du 16 fevrier 2026 (annexe IV, clause generique benzo[c]chromene).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ANSM. Decision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classees comme stupefiants (clause generique benzo[c]chromene).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM. Decision du 12 juin 2023 portant modification de la liste des substances classees comme stupefiants (HHC, HHC-acetate, HHCP).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-12-06-2023-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"UNODC. CND decision on international control of hexahydrocannabinol (HHC) enters into force, 6 December 2025 (Schedule II, 1971 Convention).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Announcement/Details/0c4632e4-ba34-4eef-9647-8a752a8ca1a5"},{"label":"EUDA. Hexahydrocannabinol (HHC) and related substances, technical report.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/publications/technical-reports/hhc-and-related-substances_en"}],"meta":{"slug":"8-oh-hhc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/8-oh-hhc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UIDOJGIFVOOMLY-UHFFFAOYSA-N","prefName":"A-41988","symbol":"A-41988","iupacName":"8-[5-(4-fluorophenyl)pentan-2-yl]-5,5-dimethyl-2-prop-2-ynyl-3,4-dihydro-1H-chromeno[4,3-c]pyridin-10-ol","aliases":["BW29Y","Abbott 41988","Abbott-41988","A 41988","TCMDC-124277"],"cas":"52763-30-1","pubchemCid":"3085018","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C28H32FNO2","molecularWeight":433.241707,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3085018"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Azacannabinoïde tricyclique de la série 5H-[1]benzopyrano[4,3-c]pyridine : un analogue du Δ6a,10a-tétrahydrocannabinol dont le cycle carboné central est remplacé par une pipéridine portant un groupe propargyle sur l'azote. Le phénol occupe la position 10, un gem-diméthyle ferme le cycle pyrane, et la chaîne pentyle du THC cède la place à une chaîne 4-(4-fluorophényl)-1-méthylbutyle."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : A-41988 est obtenu par synthèse chimique totale, autour de la construction du noyau benzopyrano[4,3-c]pyridine, un squelette de type cannabinoïde dont le cycle carboné est remplacé par une pipéridine. Le chanvre, dont la voie enzymatique part du CBGA, ne produit rien de comparable.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Elle provient du programme de chimie médicinale d'Abbott Laboratories sur les dérivés du noyau cannabinoïde, mené aux États-Unis dans les années 1970. Elle n'a jamais été retrouvée dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant, et n'existe aujourd'hui que comme composé de référence en laboratoire.","discovered":"Décrite en 1976 par une équipe d'Abbott Laboratories conduite par M. Winn, dans le cinquième article de la série « Drugs derived from cannabinoids » du Journal of Medicinal Chemistry, consacré au Δ6a,10a-tétrahydrocannabinol et à ses analogues hétérocycliques à chaîne latérale aromatique. Le composé, également codé BW29Y, a été repris dans des travaux de 1977 et de 1983 sur les azacannabinoïdes actifs sur le système nerveux central, évalué chez l'homme à la fin des années 1970 et au début des années 1980, puis abandonné sans jamais être commercialisé."},"pharmacology":{"summaryFr":"A-41988 appartient à une famille d'azacannabinoïdes développée chez Abbott Laboratories : le cycle carboné du Δ6a,10a-tétrahydrocannabinol y est remplacé par une pipéridine dont l'azote porte un groupe propargyle, et la chaîne pentyle du THC par une chaîne 4-(4-fluorophényl)-1-méthylbutyle. Chez l'animal, la molécule reproduit le profil des cannabinoïdes classiques : analgésie au test du retrait de la queue chez le rat et au test des crampes abdominales chez la souris, forte baisse de l'activité motrice, allongement du temps de sommeil chez le chat, perte de coordination chez le chien à faible dose orale, baisse durable de la pression artérielle chez le rat hypertendu, ainsi que des effets digestifs, réduction de la sécrétion acide gastrique et de la diarrhée expérimentale. La limite de ces données doit être nommée clairement : elles ont été produites avant l'identification des récepteurs cannabinoïdes, et aucune affinité ni activité fonctionnelle sur CB1 ou CB2 n'a jamais été mesurée pour cette molécule. Chez l'homme, le seul essai publié, contrôlé contre placebo chez des patients hypertendus oculaires, n'a montré aucune baisse de la pression intraoculaire aux doses testées, contrairement au composé comparateur. Au-delà de cet essai, les données humaines manquent.","receptorSummaryFr":"Les récepteurs cannabinoïdes n'étaient pas encore identifiés comme entités moléculaires à l'époque des travaux sur A-41988 : CB1 n'a été cloné qu'en 1990 et CB2 en 1993. Aucune constante d'affinité ni mesure d'activité fonctionnelle sur CB1 ou CB2 n'a été publiée pour cette molécule, et les bases de bioactivité n'en recensent aucune. L'étiquette d'agoniste cannabinoïde repose donc sur la parenté structurale avec le tétrahydrocannabinol et sur le profil comportemental animal, dépression du système nerveux central, analgésie, hypomotricité et ataxie, et non sur une mesure de liaison. La seule affinité chiffrée qui existe concerne le récepteur du facteur d'activation plaquettaire, où une liaison faible, de l'ordre du micromolaire, a été relevée au sein d'une série de benzopyranes sans rapport avec le système endocannabinoïde. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont jamais été testés avec ce composé.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Winn M. et al., « Drugs derived from cannabinoids. 5. Delta6a,10a-Tetrahydrocannabinol and heterocyclic analogs containing aromatic side chains », Journal of Medicinal Chemistry, 1976, 19(4), 461 à 471","pmid":"817021","doi":"10.1021/jm00226a003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/817021/"},{"label":"Lee C. M. et al., « Cannabinoids. Synthesis and central nervous system activity of 8-substituted 10-hydroxy-5,5-dimethyl-5H-[1]benzopyrano[4,3-c]pyridine and derivatives », Journal of Medicinal Chemistry, 1977, 20(11), 1508 à 1511","pmid":"915915","doi":"10.1021/jm00221a031","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/915915/"},{"label":"Lee C. M. et al., « New azacannabinoids highly active in the central nervous system », Journal of Medicinal Chemistry, 1983, 26(2), 278 à 280","pmid":"6681843","doi":"10.1021/jm00356a031","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6681843/"},{"label":"Zaugg H. E. et Kyncl J., « New antihypertensive cannabinoids », Journal of Medicinal Chemistry, 1983, 26(2), 214 à 217","pmid":"6827538","doi":"10.1021/jm00356a017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6827538/"},{"label":"Tiedeman J. S. et al., « Effect of synthetic cannabinoids on elevated intraocular pressure », Ophthalmology, 1981, 88(3), 270 à 277, essai randomisé en double insu où BW29Y désigne A-41988","pmid":"7015221","doi":"10.1016/s0161-6420(81)35052-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7015221/"},{"label":"ChEMBL, fiche composé CHEMBL303312 (A-41988), enregistrements de bioactivité","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/explore/compound/CHEMBL303312"},{"label":"PubChem, composé CID 3085018 (A-41988), synonymes et identifiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3085018"}]},"pharmacokinetics":"Le composé est actif par voie orale chez le rongeur, le chat, le chien et chez l'homme, ce qui indique une absorption digestive suffisante. Chez le rat hypertendu, la baisse de pression artérielle reste mesurable vingt-quatre heures après une prise unique, ce qui suggère une durée d'action longue, cohérente avec le caractère très lipophile de la molécule. Aucune étude d'absorption, de distribution, de demi-vie ou d'élimination n'a été publiée.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée pour A-41988, ni chez l'animal ni chez l'homme. Les voies de transformation de cette molécule, y compris le devenir du groupe propargyle porté par l'azote, restent inconnues.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée à A-41988 n'a été publiée : les travaux disponibles sont chimiques et pharmacologiques, pas médico-légaux. Le composé n'est pas recherché dans les dépistages de routine, et son squelette azoté le distingue nettement des cannabinoïdes de synthèse rencontrés sur le marché illicite, ce qui rend improbable une détection fortuite par les méthodes visant ces derniers.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":18},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"La toxicité aiguë par voie orale rapportée chez la souris dans l'article princeps est faible. Les effets indésirables attendus découlent du profil dépresseur central de la série : sédation marquée, perte de coordination chez le chien dès de faibles doses orales, réactivité anormale au toucher chez le rat, baisse de la pression artérielle et modifications du rythme cardiaque. Dans le seul essai clinique publié, les patients ayant reçu A-41988 ont rapporté des effets indésirables subjectifs légers et ont présenté une altération d'un test de production du temps, c'est-à-dire de la perception des durées. Il n'existe aucune donnée de toxicité chronique, de reprotoxicité, de tolérance ou de dépendance chez l'homme, et aucun cas d'intoxication n'a été décrit."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union ne vise A-41988 : la molécule n'a jamais fait l'objet d'un rapport conjoint ni d'une évaluation des risques dans le cadre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives suivi par l'EUDA, ex-OEDT, si bien que le classement relève de chaque État membre. Elle ne figure pas non plus aux tableaux des conventions internationales de 1961 et de 1971, qui visent le THC et ses variantes stéréochimiques mais pas ce squelette azoté.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"A-41988 ne figure nommément dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. La clause générique de l'annexe IV vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels de ces dérivés : A-41988 n'entre dans aucune de ces catégories, puisque son cycle central porte un atome d'azote et forme une pipéridine, ce qui en fait un analogue azoté et non un tétrahydrocannabinol. En l'état des listes publiées, la molécule est donc non classée en France. Cela n'en fait pas pour autant un produit autorisé : elle n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché, n'entre dans aucun médicament ni aucun produit de consommation, et n'a d'existence légitime qu'en recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Winn M. et al., « Drugs derived from cannabinoids. 5. Delta6a,10a-Tetrahydrocannabinol and heterocyclic analogs containing aromatic side chains », Journal of Medicinal Chemistry, 1976, 19(4), 461 à 471","pmid":"817021","doi":"10.1021/jm00226a003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/817021/"},{"label":"Lee C. M. et al., « Cannabinoids. Synthesis and central nervous system activity of 8-substituted 10-hydroxy-5,5-dimethyl-5H-[1]benzopyrano[4,3-c]pyridine and derivatives », Journal of Medicinal Chemistry, 1977, 20(11), 1508 à 1511","pmid":"915915","doi":"10.1021/jm00221a031","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/915915/"},{"label":"Lee C. M. et al., « New azacannabinoids highly active in the central nervous system », Journal of Medicinal Chemistry, 1983, 26(2), 278 à 280","pmid":"6681843","doi":"10.1021/jm00356a031","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6681843/"},{"label":"Zaugg H. E. et Kyncl J., « New antihypertensive cannabinoids », Journal of Medicinal Chemistry, 1983, 26(2), 214 à 217","pmid":"6827538","doi":"10.1021/jm00356a017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6827538/"},{"label":"Tiedeman J. S. et al., « Effect of synthetic cannabinoids on elevated intraocular pressure », Ophthalmology, 1981, 88(3), 270 à 277, essai randomisé en double insu où BW29Y désigne A-41988","pmid":"7015221","doi":"10.1016/s0161-6420(81)35052-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7015221/"},{"label":"ChEMBL, fiche composé CHEMBL303312 (A-41988), enregistrements de bioactivité","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/explore/compound/CHEMBL303312"},{"label":"PubChem, composé CID 3085018 (A-41988), synonymes et identifiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3085018"}],"meta":{"slug":"a-41988","url":"https://phytogrammes.com/wiki/a-41988","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RECLSNODOVFMMU-UHFFFAOYSA-N","prefName":"7,8-Dihydrocannabinol","symbol":"7,8-DHC","iupacName":"6,6,9-trimethyl-3-pentyl-7,8-dihydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["7,8-dihydrocannabinol","DHC","dihydrocannabinol","6,6,9-trimethyl-3-pentyl-7,8-dihydrobenzo[c]chromen-1-ol"],"cas":null,"pubchemCid":"94376","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H28O2","molecularWeight":312.20893013599994,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/94376"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type CBN partiellement réduit : le noyau benzo[c]chromène porte encore deux doubles liaisons sur le cycle terpénique, en 9,10 et en 6a,10a, là où le delta-9-THC n'en compte qu'une, avec une chaîne latérale pentyle en position 3. Par son degré d'insaturation, la molécule se situe exactement entre le delta-9-tétrahydrocannabinol et le cannabinol."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse végétale n'est décrite pour cette molécule. Sa préparation relève de la déshydrogénation oxydante du delta-9-tétrahydrocannabinol, c'est-à-dire d'une aromatisation partielle du cycle terpénique qui s'arrête avant le stade du cannabinol. Le procédé est ici décrit par classe chimique uniquement.","originNote":"Le 7,8-DHC n'est pas un cannabinoïde que l'on récolte. Il est obtenu par hémi-synthèse à partir du delta-9-THC, lui-même préparé à partir du CBD extrait de chanvre, selon un procédé d'aromatisation sélective couvert par un brevet américain de 2022. Certaines revues le mentionnent à l'état de traces dans la plante, sans isolation documentée, et il s'agit plus vraisemblablement d'un produit d'oxydation du delta-9-THC.","discovered":"L'inventaire critique des phytocannabinoïdes publié par Hanuš et ses collaborateurs en 2016 range cette molécule parmi les dérivés partiellement aromatisés apparentés au cannabinol. Elle a ensuite été analysée par voie informatique par Jagannathan en 2020, puis décrite en 2024 par Caprari et ses collaborateurs parmi les THC de synthèse circulant sur le marché récréatif. Aucune publication ne documente une première isolation datée ni un auteur identifié."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 7,8-dihydrocannabinol se place entre le delta-9-THC et le cannabinol : son cycle terpénique porte une double liaison supplémentaire en 6a,10a, ce qui le rapproche du cannabinol sans l'aromatiser complètement. Cette parenté structurale est le seul argument dont dispose la littérature, car aucun essai de liaison aux récepteurs CB1 ou CB2 n'a été publié : la revue de référence sur les THC de synthèse (Caprari et collaborateurs, 2024) laisse la case affinité vide et se borne à indiquer que les effets sont attendus proches de ceux du delta-9-THC. Une analyse informatique de 2020 prédit une sensibilité accrue au métabolisme hépatique, sans validation expérimentale. Aucune donnée humaine, aucune étude de toxicologie, aucune méthode analytique validée. Ce qui est établi tient en deux points : il s'agit d'un produit d'hémi-synthèse vendu hors de tout contrôle de pureté, et la France le classe comme stupéfiant depuis le 3 juin 2024.","receptorSummaryFr":"Aucun essai de liaison aux récepteurs CB1 ou CB2 n'a été publié pour le 7,8-DHC : la revue de référence sur les THC de synthèse laisse la colonne affinité vide pour cette molécule. Par analogie de structure avec le delta-9-THC, la littérature suppose une activité agoniste partielle sur le récepteur CB1, sans l'avoir jamais mesurée. Rien n'est documenté non plus sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A. Les données humaines manquent.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Caprari C., Ferri E., Vandelli M.A., Citti C., Cannazza G. : An emerging trend in Novel Psychoactive Substances (NPSs): designer THC, Journal of Cannabis Research (2024), section 7,8-Dihydrocannabinol (DHC)","pmid":"38702834","doi":"10.1186/s42238-024-00226-y","url":"https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-024-00226-y"},{"label":"Jagannathan R. : Identification of Psychoactive Metabolites from Cannabis sativa, Its Smoke, and Other Phytocannabinoids Using Machine Learning and Multivariate Methods, ACS Omega (2020)","pmid":"31956775","doi":"10.1021/acsomega.9b02663","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31956775/"},{"label":"ANSM : décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"PubChem CID 94376 : 7,8-dihydrocannabinol (identifiants moléculaires)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/94376"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée : ni l'absorption, ni la distribution, ni la demi-vie de cette molécule ne sont documentées. Comme les autres cannabinoïdes de ce squelette, elle est très lipophile, ce qui laisse attendre une distribution tissulaire large, mais il s'agit d'une extrapolation et non d'une mesure.","metabolism":"Une analyse informatique publiée en 2020, reprise par la revue de 2024, prédit que cette molécule serait plus sensible que le delta-9-THC au métabolisme hépatique. Aucun métabolite n'a toutefois été identifié expérimentalement, et aucune étude sur microsomes ou sur matrice biologique n'a été publiée.","detection":"Aucune méthode analytique validée n'est publiée pour le 7,8-DHC, la revue de 2024 laissant également cette colonne vide. Les dépistages courants ciblent le delta-9-THC et son métabolite THC-COOH et ne sont pas conçus pour identifier cette molécule. Son identification supposerait une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, avec un étalon de référence dédié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie, aucun rapport de cas et aucune donnée d'addictovigilance propres au 7,8-DHC n'ont été retrouvés. L'absence de caractérisation constitue ici le principal signal de risque : les produits vendus sous ce genre d'appellation échappent à tout contrôle de pureté, peuvent contenir des résidus de delta-9-THC ou d'autres isomères, et sont parfois présentés à tort comme du CBD légal. En cas de malaise après consommation d'un tel produit, il faut appeler les secours ou un centre antipoison."},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte de l'Union européenne ne vise nommément cette molécule, et elle ne figure pas aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971. Le statut dépend donc de chaque État membre : plusieurs pays ont adopté, comme la France, des définitions génériques couvrant les cannabinoïdes hémi-synthétiques dérivés du THC, tandis que d'autres ne listent que des molécules nommées. Un produit toléré chez un voisin peut donc rester un stupéfiant en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classé comme stupéfiant en France, non pas sous son nom mais par une clause générique. La décision de l'ANSM du 22 mai 2024, entrée en vigueur le 3 juin 2024, a ajouté à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, que le cycle portant le méthyle en position 9 soit non, partiellement ou totalement hydrogéné, dès lors que ce noyau porte notamment un hydroxyle en position 1, une chaîne alkyle en position 3, un ou deux groupes alkyle en position 6 et un alkyle en position 9. Le 7,8-dihydrocannabinol répond à chacun de ces critères et ne relève pas de la seule exclusion prévue, qui vise le cannabinol. Sa production, sa vente et son usage sont donc interdits.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Caprari C., Ferri E., Vandelli M.A., Citti C., Cannazza G. : An emerging trend in Novel Psychoactive Substances (NPSs): designer THC, Journal of Cannabis Research (2024), section 7,8-Dihydrocannabinol (DHC)","pmid":"38702834","doi":"10.1186/s42238-024-00226-y","url":"https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-024-00226-y"},{"label":"Jagannathan R. : Identification of Psychoactive Metabolites from Cannabis sativa, Its Smoke, and Other Phytocannabinoids Using Machine Learning and Multivariate Methods, ACS Omega (2020)","pmid":"31956775","doi":"10.1021/acsomega.9b02663","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31956775/"},{"label":"ANSM : décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"PubChem CID 94376 : 7,8-dihydrocannabinol (identifiants moléculaires)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/94376"}],"meta":{"slug":"7-8-dhc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/7-8-dhc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SZXIBISKCHYMAR-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-381","symbol":"AM-381","iupacName":"octadecane-1-sulfonyl fluoride","aliases":["Fluorure de stéarylsulfonyle","Stearylsulfonyl fluoride","1-Octadecanesulfonyl fluoride","Octadecanesulfonyl fluoride","Fluorure d'octadécane-1-sulfonyle"],"cas":null,"pubchemCid":"10131877","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C18H37FO2S","molecularWeight":336.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10131877"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Fluorure d'alcanesulfonyle à longue chaîne saturée en dix-huit carbones, dérivé du squelette d'un acide gras. Structurellement, ce n'est pas un cannabinoïde : c'est un inhibiteur enzymatique du système endocannabinoïde, la fonction fluorure de sulfonyle jouant le rôle de groupe réactif électrophile."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse n'existe pour cette molécule. Elle est obtenue par chimie de synthèse, à partir d'un dérivé sulfoné à chaîne octadécyle, la fonction fluorure de sulfonyle constituant la partie chimiquement réactive du composé.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant connu : il s'agit d'un réactif conçu en laboratoire pour bloquer une enzyme, sans usage alimentaire, cosmétique ou thérapeutique, et sans présence documentée dans un produit de consommation.","discovered":"Décrit en 1997 par l'équipe de Dale G. Deutsch et Alexandros Makriyannis, au sein d'une série de fluorures de sulfonyle gras allant de C12 à C20 évalués comme inhibiteurs de l'hydrolyse de l'anandamide. Le brevet correspondant, déposé par l'Université du Connecticut avec une priorité au 31 mai 1996, mentionne explicitement le fluorure de stéarylsulfonyle parmi les composés testés. Le code AM-381 provient de la nomenclature interne du laboratoire Makriyannis, la même qui a donné AM-374 et AM-404."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM-381, ou fluorure de stéarylsulfonyle, appartient à la première génération d'inhibiteurs de la FAAH mise au point à la fin des années 1990. Le principe est direct : la fonction fluorure de sulfonyle réagit avec la sérine catalytique de l'enzyme et la bloque de façon covalente, donc irréversible ; l'anandamide n'est plus hydrolysée et ses concentrations locales augmentent. Dans la série publiée en 1997, les analogues en C12 à C18 inhibaient l'amidase de l'anandamide à des concentrations nanomolaires, et les chaînes les plus longues, dont celle en C18, se sont révélées nettement plus sélectives de l'enzyme que du récepteur CB1. Ce que la littérature n'établit pas compte tout autant : aucune étude comportementale, aucune donnée de pharmacocinétique et aucune donnée humaine ne portent sur AM-381 lui-même. Les résultats obtenus chez l'animal et fréquemment cités dans ce domaine concernent l'analogue en C16, AM-374, et ne peuvent pas être transposés à cette molécule. La sélectivité réelle vis-à-vis des autres sérine hydrolases n'a pas davantage été caractérisée ici.","receptorSummaryFr":"La cible documentée n'est pas un récepteur mais une enzyme : la FAAH, l'hydrolase qui dégrade l'anandamide. Les fluorures de sulfonyle de cette famille agissent en sulfonylant de façon covalente la sérine catalytique du site actif, ce qui inactive l'enzyme de manière irréversible. Sur les récepteurs cannabinoïdes, le travail de 1997 montre que l'affinité pour CB1 diminue nettement à mesure que la chaîne s'allonge, et les analogues en C14, C16 et C18 y sont décrits comme fortement sélectifs de l'enzyme par rapport à CB1. Aucune donnée fonctionnelle publiée n'établit si AM-381 se comporte en agoniste ou en antagoniste de CB1, et CB2 n'a pas été évalué. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont fait l'objet d'aucune mesure publiée pour cette molécule.","binding":[{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":85,"reported":"IC50 nanomolaire ; la série C12 à C18 est décrite comme équipotente, avec une IC50 inférieure à 10 nM rapportée pour le fluorure de stéarylsulfonyle","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Deutsch DG, Lin S, Hill WA, Morse KL, Salehani D, Arreaza G, Omeir RL, Makriyannis A. Fatty acid sulfonyl fluorides inhibit anandamide metabolism and bind to the cannabinoid receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1997;231(1):217-221","pmid":"9070252","doi":"10.1006/bbrc.1997.6072","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9070252/"},{"label":"Alapafuja SO, Nikas SP, Bharathan IT, Shukla VG, Nasr ML, Bowman AL, Zvonok N, Li J, Shi X, Engen JR, Makriyannis A. Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase. J Med Chem. 2012;55(22):10074-10089","pmid":"23083016","doi":"10.1021/jm301205j","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23083016/"},{"label":"PubChem CID 10131877, Stearylsulfonyl fluoride (AM-381), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10131877"},{"label":"Brevet US 6,391,909 B1, Anandamide inhibitors as analgesic agents, Makriyannis A, Lin S, Hill WA, University of Connecticut, priorité 31 mai 1996, délivré le 21 mai 2002","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US6391909B1/en"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée sur AM-381 : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues, et les données humaines manquent entièrement. La forte lipophilie de la chaîne en dix-huit carbones et la réactivité de la fonction fluorure de sulfonyle, qui s'hydrolyse en milieu aqueux, sont des propriétés chimiques établies, mais leur traduction en exposition systémique n'a jamais été mesurée pour cette molécule.","metabolism":"Le devenir métabolique d'AM-381 n'a pas été décrit. Par construction chimique, la fonction fluorure de sulfonyle est consommée lors de la réaction avec l'enzyme cible ou par hydrolyse, en libérant un ion fluorure et l'acide sulfonique correspondant. Aucune identification de métabolites, aucune étude d'implication des cytochromes P450 et aucun profil d'élimination n'ont été publiés pour ce composé.","detection":"Aucune méthode de dépistage ni aucun travail de toxicologie médico-légale ne visent AM-381. La molécule n'a été signalée ni dans des produits de consommation ni dans des prélèvements biologiques, et ne fait partie d'aucun panel analytique de routine.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie ne porte sur AM-381. Le seul élément solide est de nature chimique : les fluorures de sulfonyle forment une fonction électrophile qui inactive les sérine hydrolases en général, une famille qui comprend aussi bien la FAAH que des enzymes vitales comme les cholinestérases, et la sélectivité d'AM-381 au sein de cette famille n'a pas été mesurée. Cette molécule doit donc être considérée comme un produit chimique réactif destiné au laboratoire, à manipuler dans un cadre professionnel, et non comme une substance dont l'innocuité serait établie. Aucun cas humain et aucune donnée de tolérance ne figurent dans la littérature."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle européenne ou internationale visant AM-381 n'est documentée. La molécule n'apparaît pas dans les décisions de contrôle adoptées par le Conseil de l'Union européenne, ni dans les publications de l'EUDA, ex-EMCDDA, ni dans les listes de l'ONUDC. Elle circule uniquement comme réactif de laboratoire, encadrée à ce titre par la réglementation générale des produits chimiques.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM-381 n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, ni un éther, ni un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne le vise donc pas. La molécule ne figure pas non plus nommément sur la liste française des stupéfiants. Son statut est celui d'une substance non classée, ce qui ne signifie pas qu'elle serait autorisée à la consommation : c'est un produit chimique de recherche, dépourvu de statut de denrée alimentaire comme de médicament, et sa mise sur le marché auprès du public relèverait d'une tout autre réglementation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Deutsch DG, Lin S, Hill WA, Morse KL, Salehani D, Arreaza G, Omeir RL, Makriyannis A. Fatty acid sulfonyl fluorides inhibit anandamide metabolism and bind to the cannabinoid receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1997;231(1):217-221","pmid":"9070252","doi":"10.1006/bbrc.1997.6072","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9070252/"},{"label":"Alapafuja SO, Nikas SP, Bharathan IT, Shukla VG, Nasr ML, Bowman AL, Zvonok N, Li J, Shi X, Engen JR, Makriyannis A. Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase. J Med Chem. 2012;55(22):10074-10089","pmid":"23083016","doi":"10.1021/jm301205j","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23083016/"},{"label":"PubChem CID 10131877, Stearylsulfonyl fluoride (AM-381), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10131877"},{"label":"Brevet US 6,391,909 B1, Anandamide inhibitors as analgesic agents, Makriyannis A, Lin S, Hill WA, University of Connecticut, priorité 31 mai 1996, délivré le 21 mai 2002","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US6391909B1/en"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}],"meta":{"slug":"am-381","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-381","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GQYXNRWEEUCMOZ-MMSALSPUSA-N","prefName":"AM-4054","symbol":"AM-4054","iupacName":"(6aR,9R,10aR)-3-(1-adamantyl)-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["AM4054","AM 4054","9-hydroxyméthyl hexahydrocannabinol adamantylé"],"cas":null,"pubchemCid":"71661716","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H36O3","molecularWeight":396.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71661716"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique tricyclique de type hexahydrocannabinol : noyau hexahydrobenzo[c]chromène portant un phénol en position 1, un groupe 1-adamantyle en position 3 à la place de la chaîne pentyle habituelle, un gem-diméthyle en position 6 et un hydroxyméthyle de configuration bêta en position 9. Il appartient à la série des cannabinoïdes adamantylés dérivée du chef de file AM411."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : cette molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle est bâtie sur le squelette tricyclique classique des cannabinoïdes, obtenu par voie chimique, dans lequel la chaîne pentyle en position 3 est remplacée par un groupe adamantyle et le méthyle en position 9 par un hydroxyméthyle. Elle procède d'un travail d'optimisation mené autour du composé AM411.","originNote":"Aucune. L'AM-4054 est une molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de toute autre plante. Elle a été conçue comme outil pharmacologique au Center for Drug Discovery de la Northeastern University, à Boston, dans le groupe d'Alexandros Makriyannis, d'où provient le préfixe AM de sa désignation. Elle n'a jamais été destinée à un usage humain et n'entre dans aucun produit de consommation.","discovered":"Décrit en 2013 par Ganesh A. Thakur, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs dans le Journal of Medicinal Chemistry, où il porte le numéro de composé 11 d'une série de cannabinoïdes adamantylés conçus comme sondes du récepteur CB1. La même année, McLaughlin et ses collaborateurs en publient le profil comportemental chez le rat. En 2016, Järbe et ses collaborateurs en font un stimulus discriminatif de référence pour comparer les agonistes CB1 de haute efficacité."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-4054 est un cannabinoïde classique tricyclique : un hexahydrocannabinol dont la chaîne pentyle habituelle est remplacée par un groupe adamantyle, avec une fonction hydroxyméthyle en position 9. Thakur et ses collaborateurs lui mesurent en 2013 une affinité nanomolaire pour le récepteur CB1 (Ki de 4,9 nM sur le CB1 de rat) et une affinité voisine pour le CB2 (11,3 nM sur le CB2 humain), soit une sélectivité modeste, de l'ordre de 2,5 fois. La différence décisive avec le THC porte sur l'efficacité : le THC n'est qu'un agoniste partiel du CB1, alors que l'AM-4054 se comporte comme un agoniste complet, aussi bien en inhibition de l'AMPc (CE50 de 1,29 nM) qu'en recrutement de la bêta-arrestine. Chez le rat, il produit la tétrade cannabinoïde entière, antinociception, catalepsie, hypothermie et suppression de l'activité locomotrice, effets levés par les antagonistes du CB1 AM251 et rimonabant, ce qui confirme une action médiée par ce récepteur. Les essais de discrimination le situent environ vingt-sept à trente fois plus puissant que le THC. Aucune activité n'est documentée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Les données humaines manquent entièrement : ni pharmacocinétique, ni métabolisme, ni observation clinique n'ont été publiés.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet du récepteur CB1, avec une affinité nanomolaire (Ki de 4,9 nM sur le CB1 de rat) et une CE50 de 1,29 nM dans l'essai d'inhibition de l'AMPc, accompagnée d'un recrutement marqué de la bêta-arrestine. L'affinité pour le CB2 est du même ordre de grandeur (11,3 nM sur le CB2 humain, 12,1 nM sur celui de la souris), ce qui ne laisse qu'une sélectivité CB1 sur CB2 limitée, d'environ 2,5 fois ; l'efficacité au CB2 reste moins caractérisée. Chez le rat, l'ensemble des effets comportementaux est levé par les antagonistes du CB1 AM251 et rimonabant, ce qui établit que l'action in vivo passe bien par le CB1. Aucune donnée publiée ne documente une activité sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki = 4,9 nM (CB1 de rat) ; CE50 = 1,29 nM en inhibition de l'AMPc, agoniste complet","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":82,"reported":"Ki = 11,3 nM (CB2 humain) et 12,1 nM (CB2 de souris)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Thakur GA et al., Novel Adamantyl Cannabinoids as CB1 Receptor Probes, Journal of Medicinal Chemistry, 2013, 56(10), 3904-3921","pmid":null,"doi":"10.1021/jm4000775","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3706088/"},{"label":"McLaughlin PJ et al., Behavioral effects of the novel potent cannabinoid CB1 agonist AM 4054, Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2013","pmid":"23603029","doi":"10.1016/j.pbb.2013.04.011","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4015344/"},{"label":"Järbe TUC, LeMay BJ, Thakur GA, Makriyannis A, A high efficacy cannabinergic ligand (AM4054) used as a discriminative stimulus: generalization to other adamantyl analogs and delta-9-THC in rats, Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2016","pmid":"27264437","doi":"10.1016/j.pbb.2016.06.001","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4972635/"},{"label":"ANSM, Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants, entrée en vigueur le 3 juin 2024","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"ANSM, Décision du 03/06/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (exclusions CBNA, THCV, THCVA, THCA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-03-06-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"PubChem, composé CID 71661716 (AM-4054)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71661716"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée pour cette molécule : ni concentrations plasmatiques, ni demi-vie, ni biodisponibilité ne sont documentées, chez l'animal comme chez l'humain. Les seules indications temporelles disponibles proviennent des essais chez le rat, où l'hypothermie et l'antinociception s'installent une à une heure et demie après l'administration et culminent quatre à six heures plus tard. Cette cinétique traduit une action nettement plus lente à s'établir et plus prolongée que celle du THC.","metabolism":"Le métabolisme de l'AM-4054 n'a pas été étudié : aucun profil de métabolites, aucune identification des enzymes impliquées et aucun marqueur urinaire n'ont été publiés. Les cannabinoïdes classiques sont, en règle générale, oxydés par les cytochromes P450 hépatiques, mais cette généralité de classe n'a jamais été vérifiée sur cette molécule, et le volume du groupe adamantyle en modifie vraisemblablement le devenir.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'est publiée pour l'AM-4054, qui n'apparaît ni dans les bulletins de toxicologie médico-légale ni dans les rapports de saisies consultés. Les tests immunologiques usuels du cannabis ciblent le métabolite carboxylique du THC et ne reconnaîtraient pas cette structure. Son identification supposerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, avec un étalon de référence dédié, et se heurterait à l'absence de spectres de métabolites publiés.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée humaine, aucun cas clinique et aucune étude de toxicité réglementaire ne concernent l'AM-4054 : la molécule n'a pas été retrouvée sur le marché des produits vendus comme cannabinoïdes. Le risque se déduit donc de sa pharmacologie, et il est celui de sa classe. L'agonisme complet du récepteur CB1, par opposition à l'agonisme partiel du THC, est exactement ce qui rend les agonistes cannabinoïdes de synthèse dangereux : cette famille est associée dans la littérature à des convulsions, des états d'agitation et de confusion, des tachyarythmies, des vomissements incoercibles, des atteintes rénales aiguës et des décès. C'est ce mécanisme, ainsi que le potentiel d'abus et de dépendance qui l'accompagne, que l'ANSM a invoqué pour classer par clause générique les cannabinoïdes de ce squelette. Chez le rat, l'AM-4054 produit la tétrade complète, hypothermie et catalepsie marquées comprises, à une puissance environ trente fois supérieure à celle du THC, avec un délai d'action long qui expose au réajustement prématuré des prises. Ces molécules sont le plus souvent rencontrées pulvérisées sur des végétaux et vendues sous une autre étiquette, parfois présentée comme du CBD, sans que l'acheteur sache ce qu'il manipule."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun contrôle à l'échelle de l'Union européenne. L'AM-4054 ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI et n'a fait l'objet ni d'un rapport conjoint ni d'une évaluation des risques par l'EUDA, ex-OEDT. Les sources consultées ne rapportent aucune saisie ni signalement au système d'alerte précoce européen : la molécule est restée un réactif de laboratoire. Elle n'est pas davantage inscrite aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Les régimes nationaux diffèrent, plusieurs États membres appliquant, comme la France, des définitions génériques susceptibles de l'englober.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Contrôlé en France par une clause générique, et non sous son propre nom. La décision de l'ANSM du 22 mai 2024, entrée en vigueur le 3 juin 2024, a ajouté à l'arrêté du 22 février 1990 une définition générique visant « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène », hydrogéné ou non sur le cycle A, substitué notamment « en position 1 par une fonction hydroxyle », « en position 3 par un substitut adamantyle » et « en position 9 par une fonction cétone, alkyle, hydroxyalkyle ou alkoxy ». L'AM-4054 réunit précisément ces trois substitutions sur un noyau hexahydrobenzo[c]chromène et relève donc de cette clause. Point important : ce n'est pas la clause classique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers qui s'applique ici, puisque la molécule est un hexahydrocannabinol et non un tétrahydrocannabinol. L'AM-4054 ne figure sous son nom propre dans aucune liste nominative de l'ANSM.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Thakur GA et al., Novel Adamantyl Cannabinoids as CB1 Receptor Probes, Journal of Medicinal Chemistry, 2013, 56(10), 3904-3921","pmid":null,"doi":"10.1021/jm4000775","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3706088/"},{"label":"McLaughlin PJ et al., Behavioral effects of the novel potent cannabinoid CB1 agonist AM 4054, Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2013","pmid":"23603029","doi":"10.1016/j.pbb.2013.04.011","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4015344/"},{"label":"Järbe TUC, LeMay BJ, Thakur GA, Makriyannis A, A high efficacy cannabinergic ligand (AM4054) used as a discriminative stimulus: generalization to other adamantyl analogs and delta-9-THC in rats, Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2016","pmid":"27264437","doi":"10.1016/j.pbb.2016.06.001","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4972635/"},{"label":"ANSM, Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants, entrée en vigueur le 3 juin 2024","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"ANSM, Décision du 03/06/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (exclusions CBNA, THCV, THCVA, THCA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-03-06-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"PubChem, composé CID 71661716 (AM-4054)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71661716"}],"meta":{"slug":"am-4054","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-4054","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"IPVYNYWIRWMRHH-JPMGXVIASA-N","prefName":"AM-3102","symbol":"AM-3102","iupacName":"(Z)-N-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]octadec-9-enamide","aliases":["KDS-5104","AM3102","Methyl oleoylethanolamide","(Z)-(R)-N-((2-Hydroxy-1-methyl)ethyl)-9-octadecenamide","9-Octadecenamide, N-((1R)-2-hydroxy-1-methylethyl)-, (9Z)-"],"cas":null,"pubchemCid":"10569111","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H41NO2","molecularWeight":339.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10569111"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"N-acyléthanolamine synthétique : amide de l'acide oléique (C18:1 cis-9) et du (R)-2-aminopropan-1-ol, soit l'analogue alpha-méthylé de l'oléoyléthanolamide."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : la molécule est obtenue par synthèse, par couplage amide entre l'acide oléique et le (R)-2-aminopropan-1-ol. Elle ne provient d'aucune enzyme végétale ni animale.","originNote":"Composé entièrement synthétique. Il n'est présent ni dans le cannabis ni chez l'être humain ; seul son congénère naturel, l'oléoyléthanolamide, est produit par l'intestin et par d'autres tissus des mammifères. L'AM-3102 n'existe que comme réactif de recherche.","discovered":"Décrite en 1998 par l'équipe d'Alexandros Makriyannis à l'université du Connecticut, au sein d'une série d'analogues de l'anandamide explorant la tête éthanolamide, d'où le code AM. La molécule a été recaractérisée en 2006 sous le code KDS-5104 par Giuseppe Astarita, Daniele Piomelli et leurs collègues, comme mime de l'oléoyléthanolamide résistant à l'hydrolyse."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-3102, également publié sous le code KDS-5104, est un analogue alpha-méthylé de l'oléoyléthanolamide (OEA). Le méthyle porté par la tête éthanolamide protège la liaison amide de l'hydrolyse par la FAAH et par la NAAA, les deux amidases qui inactivent l'OEA, ce qui prolonge l'exposition tissulaire. Sa cible principale est le récepteur nucléaire PPAR-alpha, qu'il active avec une puissance nanomolaire in vitro. Chez le rat, l'administration parentérale ou orale allonge la latence avant le repas et l'intervalle post-prandial ; chez la souris soumise à un régime gras, un traitement oral prolongé réduit les dépôts adipeux, le transport lipidique et l'expression de CD36 apparaissant comme les leviers principaux. Un travail plus récent le décrit comme activateur de la signalisation PPAR-alpha puis TFEB dans la microglie, avec une réduction de la charge amyloïde dans un modèle murin. Son affinité pour CB1 et CB2 est micromolaire, donc négligeable : ce n'est pas un cannabimimétique et il ne produit pas d'effet de type THC. Les données humaines manquent entièrement et aucune indication thérapeutique n'est établie.","receptorSummaryFr":"Cible principale : le récepteur nucléaire PPAR-alpha, activé avec une puissance nanomolaire dans les essais d'activité transcriptionnelle. Les effets décrits en aval passent par le récepteur de surface CD36 et par le facteur de transcription lysosomal TFEB, de façon dépendante de PPAR-alpha mais indépendante de mTORC1. L'affinité pour les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 reste de l'ordre de la dizaine de micromoles par litre dans les essais de liaison, ce qui exclut toute action cannabinoïde directe. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, GPR119 ou 5-HT1A pour cette molécule précise.","binding":[{"target":"PPAR-alpha","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":85,"reported":"CE50 = 100 ± 21 nM (activité transcriptionnelle, Astarita et al. 2006)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":3,"reported":"Ki = 33 µM en liaison sur membranes de cerveau antérieur de rat, affinité négligeable","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":3,"reported":"Ki = 26 µM en liaison sur membranes de rate de souris, affinité négligeable","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Astarita G, Di Giacomo B, Gaetani S, et al. Pharmacological characterization of hydrolysis-resistant analogs of oleoylethanolamide with potent anorexiant properties. J Pharmacol Exp Ther. 2006;318(2):563-570.","pmid":"16702440","doi":"10.1124/jpet.106.105221","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16702440/"},{"label":"Thabuis C, Destaillats F, Lambert DM, et al. Lipid transport function is the main target of oral oleoylethanolamide to reduce adiposity in high-fat-fed mice. J Lipid Res. 2011;52(7):1373-1382.","pmid":"21515921","doi":"10.1194/jlr.M013391","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3111743/"},{"label":"Comerota MM, Gedam M, Xiong W, et al. Oleoylethanolamide facilitates PPARα and TFEB signaling and attenuates Aβ pathology in a mouse model of Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2023;18(1):56.","pmid":"37580742","doi":"10.1186/s13024-023-00648-x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10426131/"},{"label":"Lin S, Khanolkar AD, Fan P, et al. Novel analogues of arachidonylethanolamide (anandamide): affinities for the CB1 and CB2 cannabinoid receptors and metabolic stability. J Med Chem. 1998;41(27):5353-5361.","pmid":"9876105","doi":"10.1021/jm970257g","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9876105/"},{"label":"ChEMBL, fiche du composé CHEMBL151084 (valeurs de liaison CB1 et CB2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL151084/"},{"label":"PubChem, composé CID 10569111 (AM-3102)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10569111"}]},"pharmacokinetics":"Chez le rat, l'administration parentérale produit une exposition tissulaire plus élevée et plus durable que celle de l'oléoyléthanolamide, ce qui explique la persistance de l'effet sur la prise alimentaire. La voie orale donne elle aussi une exposition tissulaire mesurable et une baisse de la consommation alimentaire chez l'animal en accès libre. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'est publié.","metabolism":"Le méthyle situé en alpha de la tête éthanolamide protège la fonction amide : la molécule résiste à l'hydrolyse par la fatty acid amide hydrolase (FAAH) et par la N-acyléthanolamine-hydrolysing acid amidase (NAAA), les deux enzymes qui inactivent l'oléoyléthanolamide. Un travail chez la souris a confirmé cette résistance à la FAAH, tout en observant que l'oléoyléthanolamide, lui, est dégradé dans le foie par un système d'hydrolyse resté non identifié. Les voies d'élimination ne sont pas caractérisées.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ni de protocole médico-légal n'est documenté pour cette molécule, qui n'est pas recherchée dans les criblages toxicologiques usuels ; sa mesure reste limitée aux dosages tissulaires réalisés dans les études pharmacologiques.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune évaluation toxicologique formelle n'est publiée et il n'existe ni donnée humaine ni exposition documentée en population. Les études animales rapportent une administration répétée sur plusieurs semaines chez le rongeur sans effet indésirable décrit, ce qui ne vaut pas démonstration d'innocuité. Faute de dossier de sécurité, cette molécule relève du laboratoire et non de la consommation."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle européenne connue. La molécule n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques de l'EUDA (ex-OEDT) ni d'une inscription au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives, et elle ne figure pas aux tableaux des conventions internationales de 1961 et de 1971. Elle ne bénéficie d'aucune autorisation comme nouvel aliment.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance non classée en France. Elle ne figure sur aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990, et la clause générique de l'annexe IV visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels ne s'y applique pas : il ne s'agit pas d'un dérivé du THC mais d'un amide d'acide gras. Elle n'est ni un médicament autorisé ni un ingrédient admis en complément alimentaire ; son statut réel est celui d'un réactif réservé à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Astarita G, Di Giacomo B, Gaetani S, et al. Pharmacological characterization of hydrolysis-resistant analogs of oleoylethanolamide with potent anorexiant properties. J Pharmacol Exp Ther. 2006;318(2):563-570.","pmid":"16702440","doi":"10.1124/jpet.106.105221","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16702440/"},{"label":"Thabuis C, Destaillats F, Lambert DM, et al. Lipid transport function is the main target of oral oleoylethanolamide to reduce adiposity in high-fat-fed mice. J Lipid Res. 2011;52(7):1373-1382.","pmid":"21515921","doi":"10.1194/jlr.M013391","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3111743/"},{"label":"Comerota MM, Gedam M, Xiong W, et al. Oleoylethanolamide facilitates PPARα and TFEB signaling and attenuates Aβ pathology in a mouse model of Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2023;18(1):56.","pmid":"37580742","doi":"10.1186/s13024-023-00648-x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10426131/"},{"label":"Lin S, Khanolkar AD, Fan P, et al. Novel analogues of arachidonylethanolamide (anandamide): affinities for the CB1 and CB2 cannabinoid receptors and metabolic stability. J Med Chem. 1998;41(27):5353-5361.","pmid":"9876105","doi":"10.1021/jm970257g","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9876105/"},{"label":"ChEMBL, fiche du composé CHEMBL151084 (valeurs de liaison CB1 et CB2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL151084/"},{"label":"PubChem, composé CID 10569111 (AM-3102)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10569111"}],"meta":{"slug":"am-3102","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-3102","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RPBMPWGKZFLMFN-OKFSJJLXSA-N","prefName":"AM-411","symbol":"AM-411","iupacName":"(6aR,10aR)-3-(1-adamantyl)-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["AM 411","AM411","(-)-3-(1-adamantyl)-Delta8-tetrahydrocannabinol","adamantyl-Delta8-THC","3-(1-adamantyl)-THC"],"cas":null,"pubchemCid":"9799945","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H34O2","molecularWeight":378.25588,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9799945"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique tricyclique de type benzo[c]chromène (dibenzopyrane), analogue du Δ8-tétrahydrocannabinol dans lequel la chaîne pentyle portée par la position 3 est remplacée par un groupe 1-adamantyle rigide et volumineux."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : l'AM-411 n'est produit par aucune plante ni aucun micro-organisme. Il s'obtient uniquement par synthèse chimique, en greffant un groupe adamantyle sur le squelette tricyclique de type benzo[c]chromène du Δ8-tétrahydrocannabinol.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a été conçue dans le programme de chimie cannabinoïde d'Alexandros Makriyannis, au Center for Drug Discovery, pour sonder la poche de liaison du récepteur CB1 et mesurer le volume qu'elle tolère à la place de la chaîne latérale du THC. Elle circule comme réactif de laboratoire et n'a pas été signalée dans les saisies de produits vendus au public.","discovered":"Décrit publiquement pour la première fois en 2004, dans une étude comportementale chez le rat signée Järbe, DiPatrizio, Lu et Makriyannis, puis caractérisé chimiquement en 2005 par Lu et coll. dans le Journal of Medicinal Chemistry, qui le présente comme le composé chef de file d'une classe nouvelle, les cannabinoïdes adamantylés."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-411 est un cannabinoïde dit classique : le squelette tricyclique du Δ8-tétrahydrocannabinol, dont la chaîne pentyle en position 3 est remplacée par un groupe 1-adamantyle. Cette substitution volumineuse renforce l'affinité pour le récepteur CB1, mesurée à 6,8 nM sur membranes de cerveau de rat, contre 52 nM pour CB2, soit une préférence modeste d'un facteur voisin de huit. Présenté d'abord comme un agoniste complet de CB1, il a ensuite été reclassé en agoniste partiel, avec la plus faible efficacité de recrutement de la β-arrestine de la série adamantylée. Chez le rat, il reproduit le profil comportemental du Δ9-THC et se substitue à lui dans les essais de discrimination de stimulus, et ses effets sont levés par l'antagoniste CB1 SR-141716, ce qui confirme une action centrale médiée par CB1. L'administration répétée provoque une tolérance profonde chez le singe. Rien n'est publié sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"La cible principale est le récepteur CB1, avec une constante d'inhibition de 6,8 nM sur membranes de cerveau de rat, mesurée face au radioligand [3H]CP-55,940. L'affinité pour CB2 est plus faible, 52 nM sur membranes de rate de souris, soit une sélectivité d'environ 7,6 en faveur de CB1. L'efficacité fonctionnelle a été revue à la baisse au fil des travaux : les premières publications parlaient d'un agoniste complet, les analyses ultérieures décrivent un profil d'agoniste partiel, et l'AM-411 affiche la plus faible efficacité de recrutement de la β-arrestine parmi les analogues adamantylés comparés. Aucune étude publiée n'a évalué son action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou les récepteurs 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":78,"reported":"Ki = 6,8 nM (membranes de cerveau de rat, [3H]CP-55,940)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":42,"reported":"Ki = 52 nM (membranes de rate de souris, [3H]CP-55,940)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Lu D. et coll., Adamantyl cannabinoids: a novel class of cannabinergic ligands, J. Med. Chem. 2005;48(14):4576-85","pmid":"15999995","doi":"10.1021/jm058175c","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15999995/"},{"label":"Järbe T.U.C. et coll., (-)-Adamantyl-Delta8-tetrahydrocannabinol (AM-411), a selective cannabinoid CB1 receptor agonist: effects on open-field behaviors and antagonism by SR-141716 in rats, Behav. Pharmacol. 2004;15(7):517-21","pmid":"15472574","doi":"10.1097/00008877-200411000-00008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15472574/"},{"label":"Thakur G.A. et coll., Novel adamantyl cannabinoids as CB1 receptor probes, J. Med. Chem. 2013 (Ki CB1 6,8 nM / CB2 52 nM, tableau 1)","pmid":"23621789","doi":"10.1021/jm4000775","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3706088/"},{"label":"Järbe T.U.C. et coll., A high efficacy cannabinergic ligand (AM4054) used as a discriminative stimulus: generalization to other adamantyl analogs and Delta9-THC in rats, Pharmacol. Biochem. Behav. 2016;148:46-52","pmid":"27264437","doi":"10.1016/j.pbb.2016.06.001","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4972635/"},{"label":"Behavioral effects of the novel cannabinoid full agonist AM 411, Pharmacol. Biochem. Behav. 2005;81(1):78-88","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15894067/"},{"label":"ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants (décision du 22 mai 2024, applicable au 3 juin 2024, noyau benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/2009-02-27"},{"label":"PubChem, AM-411, CID 9799945","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9799945"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude pharmacocinétique dédiée à l'AM-411 n'a été publiée. Les travaux animaux établissent seulement qu'une administration par voie systémique suffit à produire des effets centraux chez le rat, donc que la molécule franchit la barrière hémato-encéphalique, et que sa puissance in vivo est élevée. Le groupe adamantyle est très lipophile, ce qui favorise la fixation tissulaire, mais aucun paramètre chiffré, demi-vie, biodisponibilité ou volume de distribution, n'est disponible pour ce composé.","metabolism":"Le métabolisme de l'AM-411 n'a fait l'objet d'aucune publication : ni les métabolites, ni les enzymes impliquées, ni les voies d'élimination ne sont décrits. Les mesures de stabilité microsomale obtenues sur d'autres cannabinoïdes adamantylés portent sur ces molécules-là et ne se transposent pas à l'AM-411.","detection":"Aucune méthode analytique validée spécifique de l'AM-411 n'a été publiée, et la molécule n'appartient pas aux bibliothèques spectrales de routine des laboratoires de toxicologie. Pour les cannabinoïdes de synthèse en général, l'ANSM rappelle que les tests immunochimiques urinaires classiques sont insuffisants et que la recherche doit passer par une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, sur sang ou sur urine, complétée si possible par l'analyse du produit lui-même.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Il n'existe aucune donnée humaine pour cette molécule précise : ni essai clinique, ni cas d'intoxication publié, ni décès rapporté. Chez l'animal, l'AM-411 produit les effets attendus d'un agoniste CB1, dont la suppression de l'activité locomotrice et du redressement, effets normalisés par l'antagoniste SR-141716 ; l'administration répétée entraîne une tolérance profonde chez le singe, signe d'une désensibilisation marquée du récepteur. Le risque documenté est celui de la classe : l'ANSM décrit, pour les cannabinoïdes de synthèse vendus au public, des vomissements, des convulsions, une paranoïa, une hypertension artérielle, une tachycardie, des douleurs thoraciques, une perte de connaissance pouvant aller jusqu'au coma, ainsi que des cas d'insuffisance rénale, avec des effets plus sévères que ceux du cannabis et un risque de dépendance. Une précaution s'impose enfin sur les codes : l'AM-411 partage son préfixe avec des molécules très différentes de la même série, comme l'AM-2201 ou l'AM-694, dont les données ne sont pas les siennes."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte européen ne vise l'AM-411 sous son nom. La molécule n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques par l'EUDA ni d'une mesure de contrôle à l'échelle de l'Union, et elle ne figure dans aucun tableau des conventions internationales de 1961 et 1971. Les situations nationales divergent : plusieurs États membres appliquent des définitions génériques de familles cannabinoïdes qui l'englobent, d'autres s'en tiennent à des listes nominatives. Elle n'est autorisée nulle part dans l'Union comme ingrédient alimentaire ou cosmétique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'AM-411 n'est nommé dans aucune décision de l'ANSM. Il relève en revanche d'une clause générique. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 classe les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels ; la décision de l'ANSM du 22 mai 2024, applicable au 3 juin 2024, y a ajouté les cannabinoïdes construits sur le noyau benzo[c]chromène, hydrogéné ou non sur le cycle A et substitué sur les positions 1 à 4. L'AM-411 est précisément un benzo[c]chromène de ce type, porteur d'un hydroxyle en position 1 et d'un adamantyle en position 3, et tombe donc sous cette définition de famille sans y figurer sous son propre nom. Le statut retenu est celui d'une substance contrôlée par clause générique, et non d'une substance nommément classée.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Lu D. et coll., Adamantyl cannabinoids: a novel class of cannabinergic ligands, J. Med. Chem. 2005;48(14):4576-85","pmid":"15999995","doi":"10.1021/jm058175c","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15999995/"},{"label":"Järbe T.U.C. et coll., (-)-Adamantyl-Delta8-tetrahydrocannabinol (AM-411), a selective cannabinoid CB1 receptor agonist: effects on open-field behaviors and antagonism by SR-141716 in rats, Behav. Pharmacol. 2004;15(7):517-21","pmid":"15472574","doi":"10.1097/00008877-200411000-00008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15472574/"},{"label":"Thakur G.A. et coll., Novel adamantyl cannabinoids as CB1 receptor probes, J. Med. Chem. 2013 (Ki CB1 6,8 nM / CB2 52 nM, tableau 1)","pmid":"23621789","doi":"10.1021/jm4000775","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3706088/"},{"label":"Järbe T.U.C. et coll., A high efficacy cannabinergic ligand (AM4054) used as a discriminative stimulus: generalization to other adamantyl analogs and Delta9-THC in rats, Pharmacol. Biochem. Behav. 2016;148:46-52","pmid":"27264437","doi":"10.1016/j.pbb.2016.06.001","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4972635/"},{"label":"Behavioral effects of the novel cannabinoid full agonist AM 411, Pharmacol. Biochem. Behav. 2005;81(1):78-88","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15894067/"},{"label":"ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants (décision du 22 mai 2024, applicable au 3 juin 2024, noyau benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/2009-02-27"},{"label":"PubChem, AM-411, CID 9799945","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9799945"}],"meta":{"slug":"am-411","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-411","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QIVFMUVBIHIZAM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-374","symbol":"AM-374","iupacName":"hexadecane-1-sulfonyl fluoride","aliases":["AM374","AM 374","fluorure de palmitylsulfonyle","palmitylsulfonyl fluoride","palmitylsulphonyl fluoride","PSF","hexadecanesulfonyl fluoride","hexadecyl sulfonyl fluoride","HDSF"],"cas":null,"pubchemCid":"3572","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C16H33FO2S","molecularWeight":308.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3572"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Fluorure d'alcane-sulfonyle à longue chaîne, dérivé palmitylique en C16, agissant comme électrophile covalent des sérine hydrolases. La molécule ne possède aucun noyau terpénophénolique et n'appartient donc pas aux cannabinoïdes au sens chimique ; son rattachement au système endocannabinoïde est purement fonctionnel, par sa cible enzymatique."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique. AM-374 n'est produit par aucune plante ni aucun organisme vivant et provient uniquement de la synthèse chimique, dans la classe des fluorures de sulfonyle à longue chaîne alkyle.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. AM-374 n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant connu : c'est un outil pharmacologique produit en laboratoire, appartenant à la série de codes AM du laboratoire d'Alexandros Makriyannis. Son squelette est une chaîne grasse saturée à seize carbones, la même longueur que l'acide palmitique, terminée par un groupement fluorure de sulfonyle qui en constitue la partie réactive.","discovered":"1997. La molécule est décrite par Dale G. Deutsch, Sonyuan Lin, Alexandros Makriyannis et leurs collègues dans Biochemical and Biophysical Research Communications, au sein d'une série de fluorures de sulfonyle à chaîne grasse évalués comme inhibiteurs de l'amidase de l'anandamide. AM-374, l'analogue en C16, s'est imposé comme le chef de file de cette série et a servi d'outil de référence pendant une décennie, avant d'être supplanté par des analogues plus sélectifs publiés en 2012 par le même laboratoire."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM-374, ou fluorure de palmitylsulfonyle, est un inhibiteur covalent de la FAAH, l'enzyme qui hydrolyse l'anandamide en acide arachidonique et éthanolamine. Décrit en 1997 par l'équipe de Dale Deutsch et Alexandros Makriyannis, il s'est révélé environ vingt fois plus puissant que le PMSF pour empêcher la dégradation de l'anandamide dans des homogénats de cerveau, et plus de mille fois plus efficace que ce dernier en cellules en culture. Son mode d'action est indirect : il n'active pas CB1 lui-même, il laisse l'anandamide endogène s'accumuler. Sur tranches d'hippocampe, il amplifie l'effet de l'anandamide sur la libération d'acétylcholine ; chez le rat, il élève l'anandamide cérébrale, active la voie ERK/MAPK et limite les lésions excitotoxiques induites par l'acide kaïnique, effets abolis par l'antagoniste CB1 AM251, ce qui confirme un relais par CB1. Deux limites sont établies et doivent être dites clairement : la molécule se lie aussi directement aux récepteurs CB1 à des concentrations submicromolaires, ce qui brouille l'interprétation des résultats, et sa réactivité de fluorure de sulfonyle l'expose à des réactions hors cible sur d'autres sérine hydrolases, raison pour laquelle des analogues plus sélectifs ont ensuite été développés. Les données humaines manquent totalement : AM-374 reste un réactif de recherche, jamais évalué chez l'être humain, sans usage médical ni alimentaire.","receptorSummaryFr":"La cible principale est la FAAH, hydrolase à sérine qui dégrade l'anandamide et les autres amides d'acides gras. AM-374 la bloque de façon covalente et durable, ce qui augmente indirectement la disponibilité de l'anandamide pour les récepteurs cannabinoïdes. Il n'est pas un agoniste cannabinoïde direct, mais il déplace le [3H]CP-55,940 sur membranes de cerveau antérieur de rat avec une CI50 d'environ 520 nM, soit une affinité CB1 réelle dont l'efficacité intrinsèque, agoniste ou antagoniste, n'a jamais été caractérisée. Chez le rongeur, les effets neuroprotecteurs obtenus sont supprimés par l'antagoniste CB1 AM251, ce qui situe le relais fonctionnel sur CB1. Aucune donnée publiée ne documente une action sur CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":88,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":"CI50 environ 520 nM, deplacement du [3H]CP-55,940 sur membranes de cerveau anterieur de rat","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Deutsch DG, Lin S, Hill WA, Morse KL, Salehani D, Arreaza G, Omeir RL, Makriyannis A. Fatty acid sulfonyl fluorides inhibit anandamide metabolism and bind to the cannabinoid receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1997;231(1):217-21.","pmid":"9070252","doi":"10.1006/bbrc.1997.6072","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9070252/"},{"label":"Gifford AN, Bruneus M, Lin S, Goutopoulos A, Makriyannis A, Volkow ND, Gatley SJ. Potentiation of the action of anandamide on hippocampal slices by the fatty acid amide hydrolase inhibitor, palmitylsulphonyl fluoride (AM 374). Eur J Pharmacol. 1999;383(1):9-14.","pmid":"10556675","doi":"10.1016/s0014-2999(99)00609-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10556675/"},{"label":"Arizzi MN, Cervone KM, Aberman JE, Betz A, Liu Q, Lin S, Makriyannis A, Salamone JD. Behavioral effects of inhibition of cannabinoid metabolism: the amidase inhibitor AM374 enhances the suppression of lever pressing produced by exogenously administered anandamide. Life Sci. 2004;74(8):1001-11.","pmid":"14672756","doi":"10.1016/j.lfs.2003.07.024","url":"https://europepmc.org/article/MED/14672756"},{"label":"Karanian DA, Brown QB, Makriyannis A, Kosten TA, Bahr BA. Dual modulation of endocannabinoid transport and fatty acid amide hydrolase protects against excitotoxicity. J Neurosci. 2005;25(34):7813-20.","pmid":"16120783","doi":"10.1523/JNEUROSCI.2347-05.2005","url":"https://www.jneurosci.org/content/25/34/7813"},{"label":"Karanian DA, Karim SL, Wood JT, Williams JS, Lin S, Makriyannis A, Bahr BA. Endocannabinoid enhancement protects against kainic acid-induced seizures and associated brain damage. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322(3):1059-66.","pmid":"17545313","doi":"10.1124/jpet.107.120147","url":"https://europepmc.org/article/MED/17545313"},{"label":"Hwang J, Adamson C, Butler D, Janero DR, Makriyannis A, Bahr BA. Enhancement of endocannabinoid signaling by fatty acid amide hydrolase inhibition: a neuroprotective therapeutic modality. Life Sci. 2010;86(15-16):615-23.","pmid":"19527737","doi":"10.1016/j.lfs.2009.06.003","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2848893/"},{"label":"Alapafuja SO, Nikas SP, Bharathan IT, Shukla VG, Nasr ML, Bowman AL, Zvonok N, Li J, Shi X, Engen JR, Makriyannis A. Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase. J Med Chem. 2012;55(22):10074-89.","pmid":"23083016","doi":"10.1021/jm301205j","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23083016/"},{"label":"Deutsch DG. A personal retrospective: elevating anandamide (AEA) by targeting fatty acid amide hydrolase (FAAH) and the fatty acid binding proteins (FABPs). Front Pharmacol. 2016;7:370.","pmid":"27790143","doi":"10.3389/fphar.2016.00370","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5062061/"}]},"pharmacokinetics":"Peu documentée. Chez le rongeur, AM-374 administré par voie systémique franchit la barrière hémato-encéphalique et produit une inhibition durable de la FAAH cérébrale, accompagnée d'une élévation prolongée de l'anandamide dans plusieurs régions dont l'hippocampe. La durée d'action tient au caractère covalent de la liaison : la récupération de l'activité enzymatique dépend de la synthèse de nouvelles molécules de FAAH plutôt que de l'élimination du composé. Aucune donnée d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée chez l'être humain.","metabolism":"Le devenir métabolique d'AM-374 lui-même n'a pas été décrit. Ce qui est établi, c'est son mécanisme : le groupement fluorure de sulfonyle transfère un groupe sulfonyle sur la sérine catalytique de la FAAH, ce qui inactive l'enzyme de manière irréversible ; la démonstration formelle de cette modification covalente, par spectrométrie de masse, a été apportée sur un analogue plus tardif de la même série. En bloquant la FAAH, la molécule interrompt la voie normale de dégradation de l'anandamide en acide arachidonique et éthanolamine.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée au dépistage d'AM-374 chez l'être humain n'est publiée, et la molécule n'est pas décrite comme un produit de consommation. Dans les travaux précliniques, son action est suivie indirectement, par la mesure de l'activité FAAH sur les tissus et par le dosage de l'anandamide, généralement en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine : AM-374 n'a jamais été administré à l'être humain et n'a fait l'objet d'aucun développement clinique. Deux signaux de prudence ressortent de la littérature animale et chimique. D'abord la sélectivité : les fluorures de sulfonyle sont des inhibiteurs connus d'estérases, si bien qu'une réactivité hors cible sur d'autres sérine hydrolases est attendue, et c'est explicitement pour corriger ce défaut que des analogues ultérieurs ont été conçus. Ensuite l'affinité résiduelle pour CB1, de l'ordre du sous-micromolaire, qui empêche d'attribuer les effets observés à la seule inhibition de la FAAH. Il s'agit d'un réactif de laboratoire, sans statut de médicament, sans usage alimentaire ni cosmétique, et sans marge de sécurité établie pour l'être humain."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise AM-374. La molécule ne figure pas parmi les substances ayant fait l'objet d'une évaluation des risques par l'EUDA, ex-OEDT, ni d'une décision d'exécution du Conseil : ces procédures ont porté sur les agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes, catégorie à laquelle AM-374 n'appartient pas, puisqu'il agit sur une enzyme et non sur le récepteur. Elle ne figure pas non plus aux tableaux des conventions des Nations unies. Les législations nationales pouvant diverger, ce constat vaut pour le droit de l'Union et non pour chaque État membre pris isolément.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM-374 n'est nommé dans aucun texte français de classement des stupéfiants. Il n'entre pas davantage dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : AM-374 n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de ceux-ci, mais un fluorure de sulfonyle à chaîne grasse, chimiquement étranger à cette famille. Son statut est donc celui d'un produit chimique non classé, distribué pour la recherche, sans autorisation d'usage humain, alimentaire ou cosmétique en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Deutsch DG, Lin S, Hill WA, Morse KL, Salehani D, Arreaza G, Omeir RL, Makriyannis A. Fatty acid sulfonyl fluorides inhibit anandamide metabolism and bind to the cannabinoid receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1997;231(1):217-21.","pmid":"9070252","doi":"10.1006/bbrc.1997.6072","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9070252/"},{"label":"Gifford AN, Bruneus M, Lin S, Goutopoulos A, Makriyannis A, Volkow ND, Gatley SJ. Potentiation of the action of anandamide on hippocampal slices by the fatty acid amide hydrolase inhibitor, palmitylsulphonyl fluoride (AM 374). Eur J Pharmacol. 1999;383(1):9-14.","pmid":"10556675","doi":"10.1016/s0014-2999(99)00609-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10556675/"},{"label":"Arizzi MN, Cervone KM, Aberman JE, Betz A, Liu Q, Lin S, Makriyannis A, Salamone JD. Behavioral effects of inhibition of cannabinoid metabolism: the amidase inhibitor AM374 enhances the suppression of lever pressing produced by exogenously administered anandamide. Life Sci. 2004;74(8):1001-11.","pmid":"14672756","doi":"10.1016/j.lfs.2003.07.024","url":"https://europepmc.org/article/MED/14672756"},{"label":"Karanian DA, Brown QB, Makriyannis A, Kosten TA, Bahr BA. Dual modulation of endocannabinoid transport and fatty acid amide hydrolase protects against excitotoxicity. J Neurosci. 2005;25(34):7813-20.","pmid":"16120783","doi":"10.1523/JNEUROSCI.2347-05.2005","url":"https://www.jneurosci.org/content/25/34/7813"},{"label":"Karanian DA, Karim SL, Wood JT, Williams JS, Lin S, Makriyannis A, Bahr BA. Endocannabinoid enhancement protects against kainic acid-induced seizures and associated brain damage. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322(3):1059-66.","pmid":"17545313","doi":"10.1124/jpet.107.120147","url":"https://europepmc.org/article/MED/17545313"},{"label":"Hwang J, Adamson C, Butler D, Janero DR, Makriyannis A, Bahr BA. Enhancement of endocannabinoid signaling by fatty acid amide hydrolase inhibition: a neuroprotective therapeutic modality. Life Sci. 2010;86(15-16):615-23.","pmid":"19527737","doi":"10.1016/j.lfs.2009.06.003","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2848893/"},{"label":"Alapafuja SO, Nikas SP, Bharathan IT, Shukla VG, Nasr ML, Bowman AL, Zvonok N, Li J, Shi X, Engen JR, Makriyannis A. Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase. J Med Chem. 2012;55(22):10074-89.","pmid":"23083016","doi":"10.1021/jm301205j","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23083016/"},{"label":"Deutsch DG. A personal retrospective: elevating anandamide (AEA) by targeting fatty acid amide hydrolase (FAAH) and the fatty acid binding proteins (FABPs). Front Pharmacol. 2016;7:370.","pmid":"27790143","doi":"10.3389/fphar.2016.00370","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5062061/"}],"meta":{"slug":"am-374","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-374","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GAAJNVWIOIOMPO-IPKCRJEZSA-N","prefName":"AM-855","symbol":"AM-855","iupacName":"(4aR,12bR)-8-hexyl-2,5,5-trimethyl-1,4,4a,8,9,10,11,12b-octahydronaphtho[3,2-c]isochromen-12-ol","aliases":["AM855"],"cas":null,"pubchemCid":"10091328","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H38O2","molecularWeight":382.28718,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10091328"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane. AM-855 est un analogue tétracyclique du Δ8-THC dans lequel la chaîne latérale n'est plus libre : ses premiers carbones ont été incorporés dans un quatrième cycle à six sommets fusionné au cycle aromatique A, ce cycle portant lui-même un substituant hexyle. Le reste du squelette, pyrane gem-diméthylé et fonction phénol, est celui des cannabinoïdes classiques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune. AM-855 n'a pas de voie biosynthétique et aucun organisme vivant ne la produit ; elle résulte d'une modification chimique du squelette du Δ8-THC réalisée en laboratoire, la chaîne latérale étant refermée en un cycle supplémentaire.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe ni dans le cannabis, ni dans aucune autre plante, ni chez l'animal : elle a été construite en laboratoire académique à partir du squelette cannabinoïde classique, dans le seul but de servir de sonde pharmacologique. Elle n'a jamais été décrite comme ingrédient d'un produit de consommation.","discovered":"Décrite en 1999 par l'équipe d'Alexandros Makriyannis (A. D. Khanolkar, D. Lu, P. Fan, X. Tian) dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, au sein d'une série d'analogues tétracycliques du Δ8-THC. Le préfixe AM identifie cette collection universitaire de ligands cannabinergiques, constituée pour la recherche fondamentale et non pour une mise sur le marché."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM-855 appartient aux cannabinoïdes classiques : son squelette est celui du Δ8-THC, auquel un quatrième cycle a été ajouté pour bloquer la chaîne latérale dans une orientation unique. Ce verrouillage était l'objet même de l'étude : en immobilisant la chaîne, les auteurs cherchaient à identifier la géométrie que le récepteur reconnaît réellement. Les affinités rapportées, environ 22 nM sur CB1 et 59 nM sur CB2, placent la molécule bien au-dessus du Δ8-THC de départ et confirment que l'orientation dite sud de la chaîne est la plus favorable. Au-delà de cette mesure de liaison, la littérature est muette : l'efficacité intrinsèque n'a pas été mesurée, aucune étude in vivo n'a suivi, et les données humaines manquent totalement. La différence de fond avec le THC, qui n'est qu'un agoniste partiel de CB1, tient à ce qu'un agoniste de synthèse à forte affinité peut activer ce récepteur bien plus complètement, ce qui rend la réponse imprévisible ; dans le cas d'AM-855, cette question n'a tout simplement pas été tranchée.","receptorSummaryFr":"AM-855 se lie aux deux récepteurs cannabinoïdes, avec une préférence modeste pour CB1 : les affinités publiées sont de l'ordre de 22 nM sur CB1 et de 59 nM sur CB2, soit une liaison nettement plus serrée que celle du Δ8-THC dont elle dérive. Le travail d'origine portait sur la liaison et non sur la transduction : l'efficacité intrinsèque, c'est-à-dire la capacité à activer pleinement le récepteur, n'y a pas été quantifiée. Aucune donnée publiée ne concerne TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":65,"reported":"Ki 22,3 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":"Ki 58,6 nM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Khanolkar AD, Lu D, Fan P, Tian X, Makriyannis A. Novel conformationally restricted tetracyclic analogs of Δ8-tetrahydrocannabinol. Bioorg Med Chem Lett. 1999;9(15):2119-2124.","pmid":"10465529","doi":"10.1016/S0960-894X(99)00355-8","url":"https://europepmc.org/article/MED/10465529"},{"label":"Notice encyclopédique AM-855 (source tertiaire, valeurs de Ki CB1 et CB2 rattachées à Khanolkar et al. 1999)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/AM-855"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie, ni biodisponibilité n'ont été mesurées pour AM-855. Le travail d'origine s'est arrêté aux essais de liaison sur récepteurs, sans administration à l'animal.","metabolism":"Non étudié. Aucun métabolite d'AM-855 n'a été identifié, ni chez l'animal ni chez l'humain, et aucune enzyme responsable de sa transformation n'a été caractérisée.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée à AM-855 n'a été publiée et la molécule ne figure dans aucun panel toxicologique de routine. Les immunodosages cannabis usuels ciblent le métabolite principal du THC et ne sont pas validés pour elle. Une identification formelle supposerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, comparée à un étalon de référence.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité, aucun cas clinique et aucun décès ne sont rapportés pour cette molécule précise. Cette absence de signal ne vaut pas innocuité : rien n'a été recherché. Les intoxications documentées par agonistes cannabinoïdes de synthèse à forte affinité, associant tachyarythmies, vomissements incoercibles, convulsions, états confusionnels et atteintes rénales aiguës, concernent d'autres composés et non AM-855 ; ces observations ne peuvent pas lui être attribuées. Le point de vigilance générique reste celui de toute la classe : une affinité élevée pour CB1 rend la marge entre effet et accident étroite et mal prévisible, d'autant que ces substances circulent parfois pulvérisées sur des végétaux et vendues sous une étiquette trompeuse."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte de l'Union ne vise AM-855. Elle ne figure pas parmi les cannabinoïdes de synthèse ayant fait l'objet d'une évaluation des risques puis d'une mesure de contrôle à l'échelle européenne, et rien n'indique qu'elle ait été signalée au système d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives. Elle n'est pas davantage inscrite aux conventions internationales de 1961 et 1971. Plusieurs États membres appliquent toutefois des définitions génériques ou des lois d'analogie susceptibles de couvrir un dérivé de ce type sans le nommer.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM-855 n'est inscrite nommément sur aucune liste française de stupéfiants. L'arrêté du 22 février 1990, annexe IV, classe les tétrahydrocannabinols ainsi que leurs esters, éthers et sels : AM-855 est bâtie sur ce squelette mais n'est ni un ester, ni un éther, ni un sel du THC, de sorte que cette clause générique ne la désigne pas de façon évidente. Il s'agit donc, en l'état, d'un réactif de recherche sans statut explicite, qu'aucune décision publiée de l'ANSM ne mentionne. Elle ne bénéficie d'aucune autorisation comme ingrédient alimentaire, cosmétique ou de complément, ce qui exclut sa présence légale dans un produit vendu au public.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Khanolkar AD, Lu D, Fan P, Tian X, Makriyannis A. Novel conformationally restricted tetracyclic analogs of Δ8-tetrahydrocannabinol. Bioorg Med Chem Lett. 1999;9(15):2119-2124.","pmid":"10465529","doi":"10.1016/S0960-894X(99)00355-8","url":"https://europepmc.org/article/MED/10465529"},{"label":"Notice encyclopédique AM-855 (source tertiaire, valeurs de Ki CB1 et CB2 rattachées à Khanolkar et al. 1999)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/AM-855"}],"meta":{"slug":"am-855","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-855","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"medium","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SYKOWCSKDYZBIL-BKTWVJDESA-N","prefName":"AM-4030","symbol":"AM-4030","iupacName":"(6S,6aR,9R,10aR)-9-(hydroxymethyl)-6-[(E)-3-hydroxyprop-1-enyl]-6-methyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["AM4030","AM 4030"],"cas":null,"pubchemCid":"10550598","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C27H42O4","molecularWeight":430.30831,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10550598"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde hybride classique/non classique. Noyau benzo[c]chromène totalement hydrogéné, de type hexahydrocannabinol, portant une chaîne 1,1-diméthylheptyle en position 3, un hydroxyle phénolique en position 1 et un hydroxyméthyle en position 9. La position 6 porte un méthyle et une chaîne (E)-3-hydroxyprop-1-ényle rigidifiée par sa double liaison, qui reproduit l'hydroxyle latéral des cannabinoïdes non classiques de la série CP sur un squelette de cannabinoïde classique."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : AM-4030 ne provient d'aucune plante et n'a pas de précurseur naturel connu. Elle est obtenue par synthèse chimique totale, dans la famille des cannabinoïdes classiques à noyau benzo[c]chromène.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle a été préparée en laboratoire académique comme outil pharmacologique, pour cartographier le site de liaison des récepteurs cannabinoïdes en associant sur un même squelette les traits des cannabinoïdes classiques et l'hydroxyle latéral des cannabinoïdes non classiques de la série CP. Elle n'a jamais fait l'objet d'un développement pharmaceutique et n'a pas été signalée, dans les sources consultées, parmi les substances saisies sur le marché des mélanges végétaux à fumer.","discovered":"Décrite dans les années 1990 par le laboratoire d'Alexandros Makriyannis, aux États-Unis, en collaboration avec le chimiste Marcus A. Tius, au sein d'une série d'hybrides classiques/non classiques explorant le rôle de la chaîne hydroxyalkyle dite « sud » (Tius et coll., 1995 ; Drake et coll., 1998). La séparation de ses deux énantiomères et leur évaluation de liaison sur CB1 et CB2 ont été publiées en 2002 par Thakur et coll. Le sigle AM reprend les initiales de Makriyannis."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM-4030 est un agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, dérivé du HU-210 dont elle conserve le noyau benzo[c]chromène et la chaîne 1,1-diméthylheptyle. Sa particularité est structurale : une chaîne (E)-3-hydroxyprop-1-ényle rigidifiée en position 6 greffe sur un squelette de cannabinoïde classique l'hydroxyle « sud » des cannabinoïdes non classiques de la série CP, ce qui en fait l'exemple type des cannabinoïdes dits hybrides dans la classification chimique de l'ONUDC. La littérature disponible est étroite et porte pour l'essentiel sur la liaison aux récepteurs : Thakur et coll. ont séparé en 2002 les deux énantiomères du racémique et montré que l'isomère lévogyre possède une affinité très élevée pour CB1, avec une sélectivité d'environ sept fois sur CB2. Ce qui n'a pas été établi compte tout autant : l'efficacité fonctionnelle propre à AM-4030 n'est pas documentée, et les propriétés de son composé parent HU-210, agoniste complet de CB1, sont celles de HU-210 et ne peuvent pas lui être transposées. Aucune donnée humaine, aucune étude de pharmacocinétique, de métabolisme ou de toxicologie n'a été publiée sur cette molécule. Le point qui compte en réduction des risques est celui de la classe : les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes activent CB1 de façon complète, là où le THC ne l'active que partiellement, et cette différence explique la sévérité des intoxications rapportées pour d'autres membres de la famille.","receptorSummaryFr":"Agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2. Les travaux publiés portent sur la liaison : après séparation du racémique, l'énantiomère lévogyre présente une affinité très élevée pour CB1 et une sélectivité d'environ sept fois vis-à-vis de CB2, mesurée sur cerveau de rat, sur la rate de souris et sur CB2 humain (Thakur et coll., 2002). L'efficacité fonctionnelle propre à AM-4030, agonisme complet ou partiel, n'est pas décrite dans les sources consultées. Aucune action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'a été recherchée pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":78,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Thakur GA, Palmer SL, Harrington PE, Stergiades IA, Tius MA, Makriyannis A. Enantiomeric resolution of a novel chiral cannabinoid receptor ligand. J Biochem Biophys Methods, 2002 ; 54(1-3):415-22.","pmid":"12543516","doi":"10.1016/s0165-022x(02)00144-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12543516/"},{"label":"Drake DJ, Jensen RS, Busch-Petersen J, Kawakami JK, Fernandez-Garcia MC, Fan P, Makriyannis A, Tius MA. Classical/nonclassical hybrid cannabinoids: southern aliphatic chain-functionalized C-6beta methyl, ethyl, and propyl analogues. J Med Chem, 1998 ; 41(19):3596-608.","pmid":"9733485","doi":"10.1021/jm960677q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9733485/"},{"label":"Tius MA, Hill WA, Zou XL, Busch-Petersen J, Kawakami JK, Fernandez-Garcia MC, Drake DJ, Abadji V, Makriyannis A. Classical/non-classical cannabinoid hybrids; stereochemical requirements for the southern hydroxyalkyl chain. Life Sciences, 1995 ; 56(23-24):2007-12.","pmid":"7776825","doi":"10.1016/0024-3205(95)00182-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7776825/"},{"label":"Tettey JNA, Crean C, Rodrigues J et coll. (ONUDC). Recommended methods for the identification and analysis of synthetic cannabinoid receptor agonists in seized materials. Forensic Science International: Synergy, 2021 ; 3:100129.","pmid":"33665591","doi":"10.1016/j.fsisyn.2020.11.003","url":"https://europepmc.org/article/MED/33665591"},{"label":"ONUDC. Méthodes recommandées pour l'identification et l'analyse des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes contenus dans des substances saisies (ST/NAR/48), Nations Unies, 2014.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/documents/scientific/Synthetic_Cannabinoids_Manual_French.pdf"},{"label":"ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"Légifrance. Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"PubChem. AM-4030, CID 10550598 (identifiants, structure).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10550598"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique publiée pour cette molécule : ni l'absorption, ni la distribution, ni la demi-vie ne sont documentées, chez l'animal comme chez l'humain.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme publiée pour AM-4030 : les métabolites formés et les enzymes impliquées ne sont pas connus.","detection":"Aucune méthode de dépistage ni de dosage biologique propre à AM-4030 n'a été publiée, et aucun étalon de référence n'est décrit dans les sources consultées. La molécule sert d'exemple de la classe des cannabinoïdes hybrides dans le manuel de l'ONUDC destiné aux laboratoires nationaux d'analyse des drogues (ST/NAR/48, 2014), qui décrit pour cette famille de composés la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, la chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, la spectroscopie infrarouge et la résonance magnétique nucléaire. Aucune saisie de cette substance n'a été retrouvée dans les sources officielles consultées.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie et aucun cas clinique publié ne concernent AM-4030 : les données humaines manquent totalement. Le risque se raisonne donc au niveau de la classe. L'ONUDC souligne que les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes présentent une toxicité aiguë et à long terme plus élevée que le cannabis et un potentiel de dépendance supérieur, lié à une tolérance qui s'installe plus vite. La cause tient au mode d'activation : ces molécules activent CB1 de façon complète, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel. Les intoxications sévères décrites dans la littérature, convulsions, états confusionnels, troubles graves du rythme cardiaque, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès, concernent d'autres membres de la famille et non AM-4030 lui-même ; elles ne lui sont pas attribuables en l'état des publications."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"AM-4030 ne figure pas aux tableaux de la Convention unique de 1961 ni à ceux de la Convention de 1971, et n'a fait l'objet d'aucune mesure de contrôle propre à l'échelle de l'Union européenne : les décisions européennes ont visé des agonistes de synthèse effectivement diffusés sur le marché, pas cette molécule de laboratoire. Le statut varie donc selon les États membres, plusieurs d'entre eux appliquant des définitions génériques de familles chimiques susceptibles de couvrir les dérivés du benzo[c]chromène. L'ONUDC la range parmi les cannabinoïdes hybrides dans le manuel destiné aux laboratoires nationaux d'analyse des drogues.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM-4030 n'est pas cité nommément à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990. Il relève en revanche d'une clause générique : la décision ANSM du 22 mai 2024 a ajouté à cette annexe toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, non, partiellement ou totalement hydrogéné sur le cycle A, portant notamment un hydroxyle en position 1, une chaîne alkyle en position 3 et une fonction hydroxyalkyle en position 9, à la seule exception du cannabinol. AM-4030 réunit ces caractères : noyau benzo[c]chromène totalement hydrogéné, hydroxyle en 1, chaîne 1,1-diméthylheptyle en 3, hydroxyméthyle en 9. Ce n'est donc pas la clause visant les tétrahydrocannabinols et leurs esters ou éthers qui s'applique, mais cette clause générique, entrée en vigueur début juin 2024. La molécule relève à ce titre du régime pénal des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Thakur GA, Palmer SL, Harrington PE, Stergiades IA, Tius MA, Makriyannis A. Enantiomeric resolution of a novel chiral cannabinoid receptor ligand. J Biochem Biophys Methods, 2002 ; 54(1-3):415-22.","pmid":"12543516","doi":"10.1016/s0165-022x(02)00144-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12543516/"},{"label":"Drake DJ, Jensen RS, Busch-Petersen J, Kawakami JK, Fernandez-Garcia MC, Fan P, Makriyannis A, Tius MA. Classical/nonclassical hybrid cannabinoids: southern aliphatic chain-functionalized C-6beta methyl, ethyl, and propyl analogues. J Med Chem, 1998 ; 41(19):3596-608.","pmid":"9733485","doi":"10.1021/jm960677q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9733485/"},{"label":"Tius MA, Hill WA, Zou XL, Busch-Petersen J, Kawakami JK, Fernandez-Garcia MC, Drake DJ, Abadji V, Makriyannis A. Classical/non-classical cannabinoid hybrids; stereochemical requirements for the southern hydroxyalkyl chain. Life Sciences, 1995 ; 56(23-24):2007-12.","pmid":"7776825","doi":"10.1016/0024-3205(95)00182-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7776825/"},{"label":"Tettey JNA, Crean C, Rodrigues J et coll. (ONUDC). Recommended methods for the identification and analysis of synthetic cannabinoid receptor agonists in seized materials. Forensic Science International: Synergy, 2021 ; 3:100129.","pmid":"33665591","doi":"10.1016/j.fsisyn.2020.11.003","url":"https://europepmc.org/article/MED/33665591"},{"label":"ONUDC. Méthodes recommandées pour l'identification et l'analyse des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes contenus dans des substances saisies (ST/NAR/48), Nations Unies, 2014.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/documents/scientific/Synthetic_Cannabinoids_Manual_French.pdf"},{"label":"ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"Légifrance. Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"PubChem. AM-4030, CID 10550598 (identifiants, structure).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10550598"}],"meta":{"slug":"am-4030","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-4030","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"PGSJGFYQNYPKOJ-QZTJIDSGSA-N","prefName":"AM-7438","symbol":"AM-7438","iupacName":"3-cyanopropyl 2-[(6aR,10aR)-1-hydroxy-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-3-yl]-2-methylpropanoate","aliases":["AM7438","AM 7438","6'-cyano-2'-carboxy-Δ8-THC"],"cas":null,"pubchemCid":"89994983","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H31NO4","molecularWeight":397.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/89994983"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane, analogue du (-)-Δ8-tétrahydrocannabinol dont la chaîne pentyle en C3 est remplacée par une chaîne diméthylée courte porteuse d'un ester de cyanopropyle, dite chaîne carboxyester."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule n'existe dans aucun organisme vivant. Elle est obtenue par chimie de synthèse, en estérifiant la chaîne latérale d'un squelette de type Δ8-tétrahydrocannabinol.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle vient d'un programme universitaire de chimie médicinale financé par le NIDA, au Center for Drug Discovery de la Northeastern University, et n'existe qu'à l'état de composé de recherche. Aucune circulation sur le marché des produits de synthèse, aucune saisie et aucun usage commercial ne sont documentés.","discovered":"Publiée en décembre 2014 dans le Journal of Medicinal Chemistry (numéro daté de janvier 2015) par Spyros P. Nikas et ses collègues, dans l'équipe d'Alexandros Makriyannis. La molécule y porte le numéro 10a et constitue le composé de tête d'une série d'analogues du Δ8-THC conçus selon un principe de désactivation contrôlée."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM-7438 est un analogue du (-)-Δ8-tétrahydrocannabinol dont la chaîne pentyle est remplacée par une chaîne diméthylée portant un ester cyanopropylique, fonction volontairement fragile face aux estérases du plasma. Il se lie aux deux récepteurs cannabinoïdes avec une affinité de l'ordre du nanomolaire (Ki de 0,5 nM sur le CB1 de cerveau de rat, de 1,4 nM sur le CB2 humain) et se comporte sur le CB1 en agoniste complet : dans le test de l'AMPc, il reproduit près de 90 % de la réponse du CP-55,940, alors que le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel. Cette efficacité totale sur le CB1, partagée avec les cannabinoïdes de synthèse rencontrés sur le marché parallèle, est ce qui sépare le plus nettement cette molécule du THC et rend ses effets moins prévisibles. Chez le rongeur, elle produit l'hypothermie et l'analgésie caractéristiques de l'activation du CB1, avec une installation plus rapide et une durée plus brève que les analogues voisins de la même série, et son métabolite acide est dépourvu d'activité sur les deux récepteurs. Au-delà de cet unique travail de pharmacologie animale, les données humaines manquent entièrement : ni pharmacocinétique, ni toxicologie clinique, ni cas rapporté.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes, avec une affinité mesurée par déplacement du [3H]CP-55,940 : Ki de 0,5 nM sur le CB1 de cerveau de rat, de 0,8 nM sur le CB2 murin et de 1,4 nM sur le CB2 humain. Sur le CB1, la mesure fonctionnelle (baisse de l'AMPc stimulé par la forskoline) donne une CE50 de 0,9 nM et un effet maximal de 89 % de la réponse du CP-55,940, soit un agonisme complet, à la différence du Δ9-THC qui reste un agoniste partiel. L'efficacité fonctionnelle sur le CB2 n'a pas été mesurée. Aucune donnée publiée ne concerne TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki 0,5 nM (CB1 de cerveau de rat, déplacement du [3H]CP-55,940) ; CE50 0,9 nM et Emax 89 % de la réponse du CP-55,940 en inhibition de l'AMPc (Nikas et al., 2015)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":85,"reported":"Ki 0,8 nM (CB2 murin) et 1,4 nM (CB2 humain), HEK293, déplacement du [3H]CP-55,940 ; affinité seulement, l'efficacité fonctionnelle sur le CB2 n'a pas été mesurée","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Nikas SP, Sharma R, Paronis CA, et al. Probing the carboxyester side chain in controlled deactivation (-)-Δ8-tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 2015;58(2):665-681. Article princeps décrivant AM-7438 (composé 10a) : affinités CB1/CB2, agonisme complet, hydrolyse par les estérases plasmatiques, hypothermie et analgésie chez le rongeur.","pmid":"25470070","doi":"10.1021/jm501165d","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25470070/"},{"label":"Texte intégral de Nikas et al. 2015 sur PubMed Central (PMC4306527)","pmid":"25470070","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4306527/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité de la molécule CHEMBL4071389 (AM-7438), curatées à partir de Nikas et al. 2015 : Ki CB1 et CB2, CE50, Emax, demi-vie plasmatique murine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL4071389"},{"label":"PubChem, composé CID 89994983 (AM-7438), synonymes et identifiants structuraux","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/89994983/synonyms/TXT"}]},"pharmacokinetics":"Les seules données disponibles viennent du rongeur. Dans le plasma de souris, l'hydrolyse enzymatique donne une demi-vie in vitro d'environ 45 minutes. La polarité plus forte que celle des analogues voisins limite le stockage de la molécule dans les tissus gras, ce qui explique l'installation plus rapide et la durée d'action plus courte observées sur l'hypothermie du rat, effet qui s'estompe en quelques heures. Le plasma humain contient beaucoup moins de carboxylestérases que celui des rongeurs, si bien que ces vitesses ne sont pas transposables à l'humain. Aucune donnée de biodisponibilité, de distribution ou d'élimination chez l'humain n'est publiée.","metabolism":"La voie dominante est l'hydrolyse de l'ester porté par la chaîne latérale, qui libère l'acide correspondant ; les auteurs indiquent qu'elle l'emporte largement sur les voies microsomales. Ce métabolite acide n'a plus d'affinité significative pour le CB1 ni pour le CB2 : la désactivation est intégrée à la structure même de la molécule, sur le principe des médicaments dits souples comme le rémifentanil. Aucun profil de métabolites humains n'est décrit.","detection":"Aucune méthode d'analyse dédiée, aucun marqueur urinaire validé et aucun signalement médico-légal ne sont publiés pour cette molécule : la littérature se limite au travail de pharmacologie qui l'a décrite.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité, aucun cas clinique et aucune intoxication ne sont rapportés pour AM-7438 : les seules expositions publiées concernent le rat et la souris. Le point de vigilance est pharmacologique. Comme les cannabinoïdes de synthèse, cette molécule active le CB1 de façon complète, profil associé, pour d'autres composés de cette classe, à des convulsions, des troubles du rythme cardiaque, des états confusionnels, des vomissements incoercibles et des atteintes rénales aiguës. Ces observations appartiennent à ces autres substances et ne constituent pas des données propres à AM-7438, dont la marge de sécurité chez l'humain reste inconnue."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union ne vise cette molécule : elle n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques de l'EUDA (ex OEDT) ni d'une décision du Conseil, contrairement à plusieurs cannabinoïdes de synthèse des séries JWH, AM ou MDMB. Elle ne figure pas non plus aux tableaux des conventions internationales de 1961 et 1971, qui visent le tétrahydrocannabinol et ses isomères. Les États membres appliquant une définition générique des dérivés du THC peuvent néanmoins la couvrir, comme le fait la lecture française.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM-7438 n'est nommé dans aucun arrêté français. La molécule dérive du squelette tétrahydrocannabinol et la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 classe comme stupéfiants les « tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » : c'est sous cette rédaction générique, et non par une inscription nominative, qu'un dérivé estérifié du Δ8-THC est appréhendé. Le statut relève donc de la clause, avec la réserve que la fonction ester porte ici sur la chaîne latérale et non sur le phénol. En pratique, il s'agit d'un composé de laboratoire, sans autorisation de mise sur le marché ni usage légal en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Nikas SP, Sharma R, Paronis CA, et al. Probing the carboxyester side chain in controlled deactivation (-)-Δ8-tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 2015;58(2):665-681. Article princeps décrivant AM-7438 (composé 10a) : affinités CB1/CB2, agonisme complet, hydrolyse par les estérases plasmatiques, hypothermie et analgésie chez le rongeur.","pmid":"25470070","doi":"10.1021/jm501165d","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25470070/"},{"label":"Texte intégral de Nikas et al. 2015 sur PubMed Central (PMC4306527)","pmid":"25470070","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4306527/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité de la molécule CHEMBL4071389 (AM-7438), curatées à partir de Nikas et al. 2015 : Ki CB1 et CB2, CE50, Emax, demi-vie plasmatique murine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL4071389"},{"label":"PubChem, composé CID 89994983 (AM-7438), synonymes et identifiants structuraux","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/89994983/synonyms/TXT"}],"meta":{"slug":"am-7438","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-7438","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NJIKRWBGUIYKJM-OKMMTOMJSA-N","prefName":"AM-905","symbol":"AM-905","iupacName":"(6aR,9R,10aR)-3-[(E)-hept-1-enyl]-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["AM905","AM 905"],"cas":null,"pubchemCid":"9998522","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H34O3","molecularWeight":358.250795,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9998522"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (benzo[c]chromène), plus précisément un analogue 11-hydroxylé de l'hexahydrocannabinol dont le cycle carboné est entièrement saturé. La particularité tient à la chaîne latérale hept-1-ényle de configuration E, dont la double liaison bloque la rotation autour de la première liaison de la chaîne."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue, la molécule n'étant produite par aucun être vivant. Elle est obtenue par synthèse totale à partir d'un résorcinol substitué et d'un synthon terpénique, avec construction du cycle pyranique puis introduction stéréosélective du groupe hydroxyméthyle en position 11 et installation de la chaîne latérale insaturée de configuration E.","originNote":"Aucune origine naturelle : AM-905 n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme. C'est une molécule entièrement synthétique, produite en quantité de laboratoire pour une étude de relation structure-activité et jamais destinée à un usage commercial.","discovered":"Décrit en 1996 par Busch-Petersen, Hill, Fan, Khanolkar, Xie, Tius et Makriyannis dans le Journal of Medicinal Chemistry, au sein d'une série d'analogues du 11-hydroxy-hexahydrocannabinol dont la chaîne latérale porte une insaturation. Le sigle AM-905 renvoie à la numérotation interne du laboratoire de chimie médicinale d'Alexandros Makriyannis, la même série de codes que celle qui a donné les composés AM ultérieurs."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM-905 appartient à la famille des cannabinoïdes classiques : son squelette dibenzopyrane est celui de l'hexahydrocannabinol, avec un groupe hydroxyméthyle en position 11 et une chaîne latérale hept-1-ényle de configuration E qui bloque la rotation autour de la première liaison de cette chaîne. Cette contrainte de conformation était précisément l'objet de la molécule : les auteurs cherchaient à cartographier l'orientation que la chaîne latérale doit adopter pour être reconnue par les récepteurs. En déplacement du [3H]CP-55940, AM-905 se fixe sur CB1 avec un Ki de 1,2 nM et sur CB2 avec un Ki de 5,3 nM, soit une affinité nanomolaire assortie d'une préférence modeste pour CB1. La littérature s'arrête là : l'efficacité fonctionnelle n'a pas été publiée, aucune étude in vivo n'existe, et les données humaines manquent, comme les données de pharmacocinétique, de métabolisme et de toxicologie. À la différence du THC, agoniste partiel de CB1, les agonistes cannabinoïdes de synthèse de forte affinité se comportent souvent comme des agonistes complets, ce qui explique la gravité des intoxications décrites pour ceux d'entre eux qui ont circulé ; ce constat vaut pour la classe et n'a jamais été établi pour AM-905 lui-même.","receptorSummaryFr":"Affinité de l'ordre du nanomolaire pour les deux récepteurs cannabinoïdes, mesurée par déplacement du [3H]CP-55940 : Ki de 1,2 nM sur CB1 et de 5,3 nM sur CB2, soit une préférence d'environ quatre fois pour CB1. Aucune mesure d'efficacité fonctionnelle n'a été publiée pour cette molécule, ni en GTPgammaS, ni sur l'AMPc, ni en recrutement de la bêta-arrestine. Aucune activité n'est documentée sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"Ki = 1,2 nM (déplacement du [3H]CP-55940, J Med Chem 1996, 39, 3790)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":76,"reported":"Ki = 5,3 nM (déplacement du [3H]CP-55940, J Med Chem 1996, 39, 3790)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Busch-Petersen J, Hill WA, Fan P, Khanolkar A, Xie XQ, Tius MA, Makriyannis A. Unsaturated side chain beta-11-hydroxyhexahydrocannabinol analogs. J Med Chem. 1996;39(19):3790-6. Source primaire de la molécule et des affinités CB1 et CB2.","pmid":"8809166","doi":"10.1021/jm950934b","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8809166/"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL127848 (AM-905) : Ki CB1 de 1,2 nM et Ki CB2 de 5,3 nM par déplacement du [3H]CP-55940, données extraites de J Med Chem 1996;39:3790.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL127848/"},{"label":"PubChem, composé CID 9998522 (AM-905) : noms, synonymes et descripteurs structuraux.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9998522"},{"label":"Papahatjis DP, Kourouli T, Abadji V, Goutopoulos A, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for cannabinoid side chains. J Med Chem. 1998;41(7):1195-200. Contexte sur la chaîne latérale, série delta-8-THC apparentée, ne porte pas sur AM-905.","pmid":"9544219","doi":"10.1021/jm970277i","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9544219/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée. Absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité n'ont été mesurées ni chez l'animal ni chez l'être humain, la molécule n'ayant servi qu'à des essais de liaison sur membranes.","metabolism":"Non étudié. La position 11 porte déjà une fonction alcool, ce qui distingue la molécule du THC, dont l'oxydation en 11-hydroxy puis en acide 11-nor-9-carboxylique constitue la voie principale. Aucune voie de biotransformation, aucun métabolite et aucune enzyme impliquée n'ont été décrits pour AM-905.","detection":"Aucune méthode analytique ciblée n'est publiée et AM-905 n'apparaît pas dans les signalements de produits saisis. Les panels toxicologiques de routine ne le recherchent pas ; son identification supposerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse haute résolution et la disponibilité d'un étalon de référence certifié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité n'a été publiée sur AM-905 et aucun cas d'intoxication humaine ne lui est attribué. Le risque théorique tient à sa très forte affinité pour CB1 associée à l'absence totale de données in vivo. Les agonistes cannabinoïdes de synthèse qui ont réellement circulé sur le marché ont été associés à des convulsions, des tachyarythmies, des états d'agitation confuse, des vomissements incoercibles, des atteintes rénales aiguës et des décès : ces observations concernent d'autres composés de la classe et non AM-905, pour lequel rien n'a été vérifié."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise AM-905 : le composé n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques par l'EUDA (ex-OEDT) ni d'une décision de soumission au contrôle, et il ne figure pas dans les tableaux des conventions internationales des Nations unies. Plusieurs États membres appliquent toutefois des définitions génériques couvrant les structures cannabinoïdes de type dibenzopyrane, si bien que la situation peut différer d'un pays à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM-905 n'est inscrit nommément sur aucune liste française de stupéfiants. Le classement générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 vise les tétrahydrocannabinols ainsi que leurs esters, leurs éthers et leurs sels : AM-905 possède un cycle saturé de type hexahydrocannabinol et une fonction alcool libre, il ne relève donc pas de façon évidente de cette clause générique. Le composé reste un réactif de recherche sans usage commercial, et le cadre français applicable aux cannabinoïdes hexahydrogénés a évolué par ajouts nominatifs successifs, de sorte que ce statut peut être modifié.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Busch-Petersen J, Hill WA, Fan P, Khanolkar A, Xie XQ, Tius MA, Makriyannis A. Unsaturated side chain beta-11-hydroxyhexahydrocannabinol analogs. J Med Chem. 1996;39(19):3790-6. Source primaire de la molécule et des affinités CB1 et CB2.","pmid":"8809166","doi":"10.1021/jm950934b","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8809166/"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL127848 (AM-905) : Ki CB1 de 1,2 nM et Ki CB2 de 5,3 nM par déplacement du [3H]CP-55940, données extraites de J Med Chem 1996;39:3790.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL127848/"},{"label":"PubChem, composé CID 9998522 (AM-905) : noms, synonymes et descripteurs structuraux.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9998522"},{"label":"Papahatjis DP, Kourouli T, Abadji V, Goutopoulos A, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for cannabinoid side chains. J Med Chem. 1998;41(7):1195-200. Contexte sur la chaîne latérale, série delta-8-THC apparentée, ne porte pas sur AM-905.","pmid":"9544219","doi":"10.1021/jm970277i","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9544219/"}],"meta":{"slug":"am-905","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-905","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"PHILDZBONNKMNU-UOTIDGTBSA-N","prefName":"AM-919","symbol":"AM-919","iupacName":"(6S,6aR,9R,10aR)-9-(hydroxymethyl)-6-(3-hydroxypropyl)-6-methyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["AM919","(6S,6aR,9R,10aR)-3-(1,1-dimethylheptyl)-6a,7,8,9,10,10a-hexahydro-1-hydroxy-9-(hydroxymethyl)-6-methyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-6-propanol"],"cas":null,"pubchemCid":"10741414","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C27H44O4","molecularWeight":432.32396,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10741414"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse tricyclique de type hexahydrobenzo[c]chromène, c'est-à-dire un squelette hexahydrocannabinol entièrement saturé. Hybride entre cannabinoïdes classiques et non classiques : chaîne 1,1-diméthylheptyle en C-3, hydroxyméthyle en C-9 et chaîne 3-hydroxypropyle en position 6 bêta, cette dernière reprenant l'hydroxyle aliphatique sud du CP-55,940."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : l'AM-919 ne provient d'aucun organisme vivant. Il est obtenu par voie chimique, en greffant une chaîne hydroxyalkyle sur un squelette hexahydrobenzo[c]chromène de type cannabinoïde classique.","originNote":"Molécule exclusivement synthétique. Elle n'existe ni dans le cannabis ni dans aucun organisme vivant et n'a jamais été un ingrédient de produit fini : elle a été créée comme sonde chimique, pour cartographier le site de liaison des récepteurs cannabinoïdes.","discovered":"Décrit au milieu des années 1990 dans une série d'hybrides classiques et non classiques mise au point par les équipes de Marcus A. Tius et d'Alexandros Makriyannis. La logique de la série et les exigences stéréochimiques de la chaîne hydroxyalkyle paraissent dans Life Sciences en 1995 ; la série complète des homologues méthyle, éthyle et propyle en position 6 bêta, dont l'AM-919 est le terme propyle, est détaillée dans le Journal of Medicinal Chemistry en 1998."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-919 est un cannabinoïde de synthèse tricyclique conçu comme un hybride entre les cannabinoïdes classiques de type dibenzopyrane et les cannabinoïdes non classiques de type CP-55,940 : sur un squelette hexahydrobenzo[c]chromène portant une chaîne 1,1-diméthylheptyle en C-3 et un hydroxyméthyle en C-9 vient s'ajouter une chaîne 3-hydroxypropyle en position 6 bêta, qui reproduit l'hydroxyle aliphatique dit sud du CP-55,940. Les seules données publiées sont des mesures de déplacement du [3H]CP-55,940 : Ki de 2,2 nM sur le récepteur CB1 et de 3,4 nM sur le récepteur CB2, soit une très forte affinité sur les deux récepteurs, sans sélectivité marquée. Ces travaux concluaient que la longueur de la chaîne hydroxyalkyle influe peu sur l'affinité, alors que son orientation bêta est déterminante. Au-delà de ces essais de liaison, rien n'a été établi : l'efficacité intrinsèque de la molécule n'a pas été mesurée, ses effets in vivo n'ont pas été étudiés, son action éventuelle sur d'autres cibles n'a pas été explorée, et les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"Affinité de l'ordre du nanomolaire sur les deux récepteurs cannabinoïdes : Ki de 2,2 nM sur CB1 (membranes synaptosomales de cerveau antérieur de rat) et de 3,4 nM sur CB2 (rate de souris), mesurés par déplacement du [3H]CP-55,940. Ces essais mesurent la fixation, pas l'activation : l'efficacité intrinsèque de l'AM-919 lui-même n'a jamais été quantifiée dans un essai fonctionnel publié. Les cannabinoïdes de synthèse de cette parenté se comportent en agonistes de forte efficacité du CB1, là où le THC de la plante n'est qu'un agoniste partiel ; c'est cette différence d'efficacité, et non la seule affinité, qui rend la classe dangereuse. Aucune donnée ne documente une action sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki = 2,2 nM ([3H]CP-55,940, membranes synaptosomales de cerveau antérieur de rat)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"Ki = 3,4 nM ([3H]CP-55,940, rate de souris)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Drake DJ, Jensen RS, Busch-Petersen J, Kawakami JK, Fernandez-Garcia MC, Fan P, Makriyannis A, Tius MA. Classical/nonclassical hybrid cannabinoids: southern aliphatic chain-functionalized C-6beta methyl, ethyl, and propyl analogues. J Med Chem. 1998;41(19):3596-3608.","pmid":"9733485","doi":"10.1021/jm960677q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9733485/"},{"label":"Tius MA, Hill WA, Zou XL, Busch-Petersen J, Kawakami JK, Fernandez-Garcia MC, Drake DJ, Abadji V, Makriyannis A. Classical/non-classical cannabinoid hybrids; stereochemical requirements for the southern hydroxyalkyl chain. Life Sci. 1995;56(23-24):2007-2012.","pmid":"7776825","doi":"10.1016/0024-3205(95)00182-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7776825/"},{"label":"ChEMBL, donnees d'affinite CB1 et CB2 du compose CHEMBL121118 (AM-919), curees d'apres J Med Chem 1998;41:3596.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL121118"},{"label":"PubChem, fiche du compose CID 10741414 (AM-919), identifiants et synonymes.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10741414"},{"label":"Zangani C, Schifano F, Napoletano F, Arillotta D, Gilgar L, Guirguis A, Corkery JM, Gambini O, et al. The e-Psychonauts' 'Spiced' World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AM-919 recense absent des listes OEDT et ONUDC, categorie 2b).","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159X18666200302125146","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32116194/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique publiée : absorption, distribution, demi-vie et élimination de l'AM-919 n'ont été mesurées ni chez l'animal ni chez l'humain. Les publications disponibles se limitent à des essais de liaison sur préparations membranaires.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée sur l'AM-919 : ni ses métabolites, ni les enzymes hépatiques impliquées, ni ses voies de conjugaison n'ont été décrits.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée à l'AM-919 n'est publiée et la molécule ne figurait pas, lors du recensement de 2020, dans les répertoires de substances surveillées de l'OEDT ni de l'ONUDC. Son identification reposerait sur les approches génériques de criblage des cannabinoïdes de synthèse par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, avec la difficulté habituelle de la classe : sans étalon de référence, un analogue très proche peut être pris pour un autre.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité, aucun cas clinique et aucun signalement d'intoxication ne concernent spécifiquement l'AM-919 : la molécule est restée un objet de laboratoire. Ce silence n'est pas un gage d'innocuité. Les cannabinoïdes de synthèse qui ont atteint le marché de rue, sur d'autres squelettes chimiques, ont été associés à des convulsions, des états d'agitation délirante, des troubles du rythme cardiaque, des vomissements incoercibles, des atteintes rénales aiguës et des décès ; ces observations appartiennent à ces molécules-là et ne sont pas des données de l'AM-919. Une affinité nanomolaire sur CB1 suffit néanmoins à rendre la réponse imprévisible, et ces produits sont typiquement rencontrés pulvérisés sur des végétaux et vendus sous un autre nom, parfois comme du CBD prétendument légal."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union ne vise l'AM-919 : la molécule n'a jamais fait l'objet d'une évaluation des risques par l'EUDA (ex-OEDT) et ne figure pas parmi les substances ajoutées à la définition européenne de drogue par les directives déléguées successives. Un recensement publié en 2020 la retrouve absente des répertoires de l'OEDT et de l'ONUDC, tout en la signalant parmi les noms commentés sur des forums en ligne. Elle n'est inscrite à aucun tableau des conventions internationales de 1961 et de 1971. Plusieurs États membres appliquent toutefois des dispositions génériques ou des lois sur les analogues susceptibles de la viser, et ce statut peut évoluer.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'AM-919 n'est inscrit nommément sur aucune liste française de stupéfiants. La clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels : l'AM-919 porte un cycle entièrement saturé de type hexahydrocannabinol et n'est ni un ester ni un éther du THC, il n'est donc pas atteint par cette clause. Le fait que l'ANSM ait dû classer nommément l'hexahydrocannabinol (HHC), le HHC-O et le HHCP en juin 2023 confirme qu'aucune clause générique française ne couvre ces squelettes saturés. Statut : non classé. Cela ne rend pas sa vente pour consommation humaine licite pour autant : il s'agit d'un composé de recherche, sans aucune autorisation d'usage.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Drake DJ, Jensen RS, Busch-Petersen J, Kawakami JK, Fernandez-Garcia MC, Fan P, Makriyannis A, Tius MA. Classical/nonclassical hybrid cannabinoids: southern aliphatic chain-functionalized C-6beta methyl, ethyl, and propyl analogues. J Med Chem. 1998;41(19):3596-3608.","pmid":"9733485","doi":"10.1021/jm960677q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9733485/"},{"label":"Tius MA, Hill WA, Zou XL, Busch-Petersen J, Kawakami JK, Fernandez-Garcia MC, Drake DJ, Abadji V, Makriyannis A. Classical/non-classical cannabinoid hybrids; stereochemical requirements for the southern hydroxyalkyl chain. Life Sci. 1995;56(23-24):2007-2012.","pmid":"7776825","doi":"10.1016/0024-3205(95)00182-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7776825/"},{"label":"ChEMBL, donnees d'affinite CB1 et CB2 du compose CHEMBL121118 (AM-919), curees d'apres J Med Chem 1998;41:3596.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL121118"},{"label":"PubChem, fiche du compose CID 10741414 (AM-919), identifiants et synonymes.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10741414"},{"label":"Zangani C, Schifano F, Napoletano F, Arillotta D, Gilgar L, Guirguis A, Corkery JM, Gambini O, et al. The e-Psychonauts' 'Spiced' World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AM-919 recense absent des listes OEDT et ONUDC, categorie 2b).","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159X18666200302125146","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32116194/"}],"meta":{"slug":"am-919","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-919","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"JECXXFXYJAQVAH-WOJBJXKFSA-N","prefName":"AMG-3","symbol":"AMG-3","iupacName":"(6aR,10aR)-3-(2-hexyl-1,3-dithiolan-2-yl)-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["AMG3","analogue 1',1'-dithiolane du Δ8-THC","2-(6a,7,10,10a-tétrahydro-6,6,9-triméthyl-1-hydroxy-6H-dibenzo[b,d]pyranyl)-2-hexyl-1,3-dithiolane"],"cas":"179044-94-1","pubchemCid":"10002952","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C25H36O2S2","molecularWeight":432.216,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10002952"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde dit classique : squelette tricyclique dibenzo[b,d]pyranique du Δ8-tétrahydrocannabinol, dont la chaîne latérale porte en position C1' un cycle 1,3-dithiolane qui rigidifie son orientation. Ce n'est ni un indole ni un indazole, contrairement à la majorité des agonistes de synthèse rencontrés sur le marché."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : AMG-3 ne dérive d'aucune biosynthèse végétale et provient uniquement de la chimie de synthèse, par modification de la chaîne latérale d'un squelette de type Δ8-THC.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'est produite par aucune plante, n'a jamais été détectée dans le cannabis, et n'existe que comme composé de laboratoire préparé dans un cadre académique de pharmacologie.","discovered":"Premier signalement en 1998, dans une série d'analogues du Δ8-THC à chaîne latérale contrainte publiée par l'équipe de D. P. Papahatjis (Fondation nationale hellénique de la recherche, Athènes) avec A. Makriyannis. Le code AMG-3 s'impose dans les publications à partir de 1999, quand la structure est confirmée par RMN 1D et 2D. La molécule a ensuite servi de gabarit à toute une famille d'analogues, AMG-9, AMG-14, AMG-36, AMG-38 et AMG-41, dont les données ne sont pas transposables à AMG-3."},"pharmacology":{"summaryFr":"AMG-3 est un cannabinoïde classique construit sur le squelette du Δ8-THC, avec un cycle 1,3-dithiolane greffé en position C1' de la chaîne latérale. Cette contrainte de conformation démultiplie l'affinité : Ki de 0,32 nM sur CB1 et 0,52 nM sur CB2, soit bien au-delà du Δ8-THC lui-même, ce qui a fait de la molécule une sonde pour cartographier la sous-poche C1' du site de liaison, puis un modèle pour des dizaines d'analogues. Le groupe phénol du cycle A reste indispensable : son homologue méthylé AMG-18 est pratiquement inactif, résultat qui appartient à AMG-18 et non à AMG-3. Chez le rat, l'administration d'AMG-3 réduit l'activité spontanée, induit une catalepsie aux expositions les plus fortes et allonge le temps de réaction sur plaque chauffante pendant au moins vingt-quatre heures ; l'antagoniste CB1 AM-251 annule ces effets. Ce qui reste inconnu est considérable : efficacité intrinsèque non mesurée, aucune donnée de métabolisme, aucune donnée humaine, aucun rapport clinique.","receptorSummaryFr":"Affinité sub-nanomolaire pour les deux récepteurs cannabinoïdes : Ki de 0,32 nM sur CB1 et 0,52 nM sur CB2, valeurs nettement supérieures à celles rapportées pour le Δ8-THC. Les tests in vitro caractérisent AMG-3 comme un agoniste puissant de CB1 ; chez le rat, ses effets comportementaux sont abolis par l'antagoniste CB1 AM-251, ce qui confirme la médiation par CB1. L'efficacité intrinsèque, elle, n'a pas été quantifiée dans ces travaux, de sorte que la comparaison avec l'agonisme partiel du THC reste ouverte. Aucune évaluation sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'a été publiée.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki = 0,32 nM (Papahatjis et al., 1998)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":93,"reported":"Ki = 0,52 nM (Papahatjis et al., 1998)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Papahatjis DP, Kourouli T, Abadji V, Goutopoulos A, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for cannabinoid side chains: multiple bond and C1'-substituted delta-8-tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 1998;41(7):1195-1200.","pmid":"9544219","doi":"10.1021/jm970277i","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9544219/"},{"label":"Papahatjis DP, Nikas SP, Kourouli T, Chari R, Xu W, Pertwee RG, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for the cannabinoid side chain. Probing the cannabinoid receptor subsite at C1'. J Med Chem. 2003;46(15):3221-3229.","pmid":"12852753","doi":"10.1021/jm020558c","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12852753/"},{"label":"Antoniou K, Galanopoulos A, Vlachou S, et al. Behavioral pharmacological properties of a novel cannabinoid 1',1'-dithiolane delta-8-THC analog, AMG-3. Behav Pharmacol. 2005;16(5-6):499-510.","pmid":"16148456","doi":"10.1097/00008877-200509000-00024","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16148456/"},{"label":"Mavromoustakos T, Theodoropoulou E, Zervou M, Kourouli T, Papahatjis D. Structure elucidation and conformational properties of synthetic cannabinoids. J Pharm Biomed Anal. 1999;18(6):947-956.","pmid":"9925329","doi":"10.1016/s0731-7085(98)00100-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9925329/"},{"label":"Mavromoustakos T, Papahatjis D, Laggner P. Differential membrane fluidization by active and inactive cannabinoid analogues. Biochim Biophys Acta. 2001;1512(2):183-190.","pmid":"11406095","doi":"10.1016/s0005-2736(01)00315-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11406095/"},{"label":"Durdagi S, Reis H, Papadopoulos MG, Mavromoustakos T. Comparative molecular dynamics simulations of the potent synthetic classical cannabinoid ligand AMG3 in solution and at binding site of the CB1 and CB2 receptors. Bioorg Med Chem. 2008;16(15):7377-7387.","pmid":"18595717","doi":"10.1016/j.bmc.2008.06.019","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18595717/"},{"label":"Zangani C, Schifano F, Napoletano F, et al. The e-Psychonauts' 'Spiced' World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AMG-3 : absente des listes UNODC et EMCDDA, catégorie 2b).","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159X18666200302125146","url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7709145/"}]},"pharmacokinetics":"Aucun paramètre pharmacocinétique n'a été mesuré, ni chez l'animal ni chez l'être humain. Les seuls éléments indirects sont la durée d'action observée chez le rongeur, où l'effet antinociceptif persiste au moins vingt-quatre heures après administration intrapéritonéale, et la forte lipophilie de la molécule, dont l'insertion dans les bicouches phospholipidiques a été mesurée par diffraction des rayons X et calorimétrie. Ces éléments suggèrent une rétention tissulaire prolongée sans la démontrer.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée pour AMG-3 : ni les enzymes impliquées, ni les métabolites, ni les voies d'élimination ne sont documentés.","detection":"Aucune méthode de dépistage ou de confirmation validée en toxicologie médico-légale n'a été publiée pour AMG-3. La structure a été élucidée par RMN 1D et 2D dès 1999, ce qui fournit une référence spectrale, mais la molécule ne figure pas dans les panels de criblage courants et les immunoessais destinés au THC ne sont pas validés pour elle.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les seules observations disponibles sont comportementales et animales : chez le rat, réduction de l'activité motrice spontanée, catalepsie aux expositions les plus élevées, et élévation du seuil d'autostimulation intracrânienne, c'est-à-dire une absence de facilitation de la récompense que les auteurs interprètent comme un signal défavorable au potentiel d'abus. Ces effets sont levés par l'antagoniste CB1 AM-251. Il n'existe aucune étude de toxicité aiguë ou chronique, aucun cas clinique, aucun décès rapporté, et les données humaines manquent entièrement. Le risque tient précisément à cette combinaison : une affinité de plusieurs ordres de grandeur supérieure à celle du THC, sans aucune marge de sécurité établie chez l'humain."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre à AMG-3 n'a été adoptée à l'échelle de l'Union, et la molécule n'a fait l'objet d'aucune évaluation formelle des risques. Un recensement publié en 2020 la retrouve absente à la fois des listes de l'EUDA (ex-OEDT) et de l'ONUDC, tout en la relevant dans une base alimentée par les forums de consommateurs en ligne, ce qui la situe parmi les structures discutées sur internet plutôt que parmi les substances saisies. Plusieurs États membres la capteraient par leurs définitions génériques des dérivés du tétrahydrocannabinol ; elle n'est inscrite sous son nom dans aucune convention des Nations unies.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AMG-3 ne figure nommément sur aucune liste publiée par l'ANSM. Le texte pertinent est l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe de façon générique les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités. AMG-3 conserve le squelette tétrahydro-dibenzopyranique du Δ8-THC et ne s'en écarte que par la chaîne latérale : sa situation relève donc de la lecture de cette rubrique générique, et non d'une inscription nominative. Dans tous les cas, la molécule n'a aucun statut de produit de consommation, aucune autorisation de mise sur le marché, et n'a sa place que dans un laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Papahatjis DP, Kourouli T, Abadji V, Goutopoulos A, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for cannabinoid side chains: multiple bond and C1'-substituted delta-8-tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 1998;41(7):1195-1200.","pmid":"9544219","doi":"10.1021/jm970277i","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9544219/"},{"label":"Papahatjis DP, Nikas SP, Kourouli T, Chari R, Xu W, Pertwee RG, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for the cannabinoid side chain. Probing the cannabinoid receptor subsite at C1'. J Med Chem. 2003;46(15):3221-3229.","pmid":"12852753","doi":"10.1021/jm020558c","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12852753/"},{"label":"Antoniou K, Galanopoulos A, Vlachou S, et al. Behavioral pharmacological properties of a novel cannabinoid 1',1'-dithiolane delta-8-THC analog, AMG-3. Behav Pharmacol. 2005;16(5-6):499-510.","pmid":"16148456","doi":"10.1097/00008877-200509000-00024","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16148456/"},{"label":"Mavromoustakos T, Theodoropoulou E, Zervou M, Kourouli T, Papahatjis D. Structure elucidation and conformational properties of synthetic cannabinoids. J Pharm Biomed Anal. 1999;18(6):947-956.","pmid":"9925329","doi":"10.1016/s0731-7085(98)00100-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9925329/"},{"label":"Mavromoustakos T, Papahatjis D, Laggner P. Differential membrane fluidization by active and inactive cannabinoid analogues. Biochim Biophys Acta. 2001;1512(2):183-190.","pmid":"11406095","doi":"10.1016/s0005-2736(01)00315-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11406095/"},{"label":"Durdagi S, Reis H, Papadopoulos MG, Mavromoustakos T. Comparative molecular dynamics simulations of the potent synthetic classical cannabinoid ligand AMG3 in solution and at binding site of the CB1 and CB2 receptors. Bioorg Med Chem. 2008;16(15):7377-7387.","pmid":"18595717","doi":"10.1016/j.bmc.2008.06.019","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18595717/"},{"label":"Zangani C, Schifano F, Napoletano F, et al. The e-Psychonauts' 'Spiced' World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AMG-3 : absente des listes UNODC et EMCDDA, catégorie 2b).","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159X18666200302125146","url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7709145/"}],"meta":{"slug":"amg-3","url":"https://phytogrammes.com/wiki/amg-3","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NJIKRWBGUIYKJM-FORFBYLSSA-N","prefName":"AM-906","symbol":"AM-906","iupacName":"(6aR,9R,10aR)-3-[(Z)-hept-1-enyl]-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["AM906","(Z)-3-(hept-1-ényl)-bêta-11-hydroxyhexahydrocannabinol","6H-Dibenzo[b,d]pyran-9-methanol, 3-(1-heptenyl)-6a,7,8,9,10,10a-hexahydro-1-hydroxy-6,6-dimethyl-","isomère cis de l'AM-905"],"cas":null,"pubchemCid":"10089808","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H34O3","molecularWeight":358.250795,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10089808"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de la série AM : noyau benzo[c]chromène dont le cycle carbocyclique est entièrement saturé, ce qui en fait un hexahydrocannabinol et non un tétrahydrocannabinol. Hydroxyle phénolique en position 1, gem-diméthyle en position 6, hydroxyméthyle d'orientation bêta en position 9, chaîne (Z)-hept-1-ényle en position 3. La double liaison de cette chaîne bloque la rotation autour de la liaison C1'-C2' : la géométrie du pharmacophore latéral est donc figée, ce qui était l'objet même de la conception de la molécule."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique totale sur squelette cannabinoïde classique, par addition d'un organocuprate sur une cétone terpénique, fermeture du cycle dihydropyrane, puis introduction stéréospécifique du groupe hydroxyméthyle en position 9. Seules les classes de réactions sont indiquées ici.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant, et sans rapport avec le chanvre ou les produits au cannabidiol. Elle a été conçue comme outil de pharmacologie et n'a jamais été commercialisée : aucune saisie ne l'a identifiée et aucun signalement n'a été adressé à l'observatoire européen des drogues ni à l'office des Nations unies contre la drogue et le crime. Son nom circule cependant en ligne : un balayage automatisé de forums de consommateurs, conduit de novembre 2017 à mai 2019, l'a relevé parmi plus d'un millier de cannabinoïdes de synthèse mentionnés sur ces plateformes, dont la grande majorité n'avait jamais été observée sur un marché réel.","discovered":"Décrite en 1996 par Jakob Busch-Petersen, Marcus A. Tius, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs, dans le Journal of Medicinal Chemistry. Le sigle AM renvoie aux initiales d'Alexandros Makriyannis, dont le laboratoire a produit toute la série. Le programme, soutenu par l'institut national américain sur l'abus des drogues, cherchait à préciser les exigences stéréochimiques de la chaîne latérale des cannabinoïdes en bloquant sa rotation autour de la liaison C1'-C2'. Cinq analogues ont été comparés dans la même série : l'isomère cis, l'AM-906, s'est révélé le plus affin pour CB1 et le plus sélectif du groupe."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-906 est un cannabinoïde classique de la série AM : squelette hexahydrocannabinol porteur d'un hydroxyméthyle en position 9, et chaîne latérale hept-1-ényle de géométrie cis en position 3, dont la double liaison bloque la rotation autour de la liaison C1'-C2'. Cette contrainte était le but de l'étude, à savoir mesurer ce que la géométrie de la chaîne latérale impose à la reconnaissance par les récepteurs. Sur les cinq analogues préparés, l'AM-906 a montré la plus forte affinité pour CB1, avec un Ki de 0,89 nM en déplacement du [3H]CP-55940 sur microsomes de cerveau de rat, et la plus grande séparation entre CB1 et CB2, l'affinité pour CB2 étant de 9,5 nM sur préparation de rate de souris. Dans les mêmes essais, le THC affichait 47,6 nM sur CB1. La limite de ce constat doit être dite clairement : seule la liaison a été mesurée. Aucun essai fonctionnel n'a été publié pour cette molécule, de sorte que son efficacité, c'est-à-dire son caractère d'agoniste complet ou partiel, n'est pas établie. Les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes sont en règle générale des agonistes complets de CB1, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel, et c'est cette différence qui fonde leur dangerosité ; pour l'AM-906 en particulier, cette propriété reste une inférence tirée de molécules voisines et non une mesure. Aucune action n'a été étudiée sur TRPV1, GPR55, PPAR-gamma ou 5-HT1A, et les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"Ligand des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, avec une nette préférence pour CB1. L'étude princeps rapporte un Ki de 0,89 nM sur CB1, mesuré par déplacement du [3H]CP-55940 sur microsomes de cerveau de rat ; la curation ChEMBL du même article retient 0,8 nM. Sur CB2, mesuré sur préparation de rate de souris, le Ki est de 9,5 nM, soit une sélectivité d'environ douze fois en faveur de CB1, la plus marquée des cinq analogues de la série. Passé dans les mêmes essais, le THC donne 47,6 nM sur CB1 et 39,3 nM sur CB2. Seule l'affinité a été déterminée : aucun essai de signalisation, de type [35S]GTPγS ou recrutement de la bêta-arrestine, n'a été publié pour cette molécule, et son efficacité n'est donc pas caractérisée. Aucune donnée n'existe sur TRPV1, GPR55, PPAR-gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"Ki = 0,89 nM sur CB1, par déplacement du [3H]CP-55940 sur microsomes de cerveau de rat (Busch-Petersen et coll., 1996) ; la curation ChEMBL du même article retient 0,8 nM, contre 47,6 nM pour le THC dans le même essai","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":"Ki = 9,5 nM sur CB2, sur préparation de rate de souris, soit une sélectivité d'environ douze fois en faveur de CB1 ; le THC donne 39,3 nM dans le même essai","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Busch-Petersen J, Hill WA, Fan P, Khanolkar A, Xie XQ, Tius MA, Makriyannis A. Unsaturated side chain beta-11-hydroxyhexahydrocannabinol analogs. J Med Chem. 1996;39(19):3790-3796 (étude princeps, affinités CB1 et CB2 de l'AM-906)","pmid":"8809166","doi":"10.1021/jm950934b","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8809166/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité du composé CHEMBL441284 (AM-906), document CHEMBL1129689 : Ki CB1 0,8 nM et Ki CB2 9,5 nM, avec le THC (CHEMBL465) à 47,6 et 39,3 nM dans les mêmes essais","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL441284"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10089808, AM-906 (formule, masse, nom IUPAC, InChIKey, résultats de liaison rattachés au PMID 8809166)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10089808"},{"label":"Zangani C, Schifano F, Napoletano F, et coll. The e-Psychonauts' Spiced World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AM-906 relevé sur les forums de consommateurs, absent des listes de l'observatoire européen et de l'office des Nations unies)","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159X18666200302125146","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/PMC7709145/fullTextXML"},{"label":"Basavarajappa BS, Subbanna S. Potential Mechanisms Underlying the Deleterious Effects of Synthetic Cannabinoids Found in Spice/K2 Products. Brain Sci. 2019;9(1):14 (classement de l'AM-906 parmi les cannabinoïdes classiques de synthèse)","pmid":"30654473","doi":"10.3390/brainsci9010014","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/PMC6357179/fullTextXML"},{"label":"Correia B, Fernandes J, Botica MJ, Ferreira C, Quintas A. Novel Psychoactive Substances: The Razor's Edge between Therapeutical Potential and Psychoactive Recreational Misuse. Medicines (Basel). 2022;9(3):19 (série AM de Makriyannis, cannabinoïdes classiques)","pmid":"35323718","doi":"10.3390/medicines9030019","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/PMC8950629/fullTextXML"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024, entrée Tétrahydrocannabinols de l'arrêté du 22 février 1990, HU-210 et HU-243 nommés par l'arrêté du 3 octobre 2017","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000000533085"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique n'a été publiée, ni chez l'être humain ni chez l'animal. Le travail de 1996 s'est arrêté à la liaison sur préparations membranaires, sans administration à un organisme entier. La biodisponibilité, la demi-vie, le volume de distribution et le passage de la barrière hématoencéphalique restent donc inconnus pour cette molécule.","metabolism":"Le métabolisme de l'AM-906 n'a fait l'objet d'aucune étude publiée. La structure comporte deux sites de conjugaison attendus, l'hydroxyle phénolique en position 1 et l'alcool primaire porté par le carbone 9, ainsi qu'une double liaison latérale susceptible d'oxydation ; ces éléments relèvent de l'inférence structurale et non de résultats expérimentaux. Aucun métabolite n'a été identifié ni proposé comme marqueur analytique.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée n'a été publiée et la molécule ne figure pas parmi les cibles des criblages toxicologiques courants ; les tests immunologiques du cannabis ne la détectent pas. Son identification supposerait une chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, de préférence à haute résolution. La difficulté propre à ce composé est isomérique : l'AM-905 ne diffère que par la géométrie de la double liaison latérale, partage la même formule brute et la même masse, et se distingue mal par la seule spectrométrie de masse. Une séparation chromatographique adaptée ou la résonance magnétique nucléaire est nécessaire pour trancher entre les deux.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie n'a été conduite sur cette molécule et aucun cas d'intoxication humaine n'a été rapporté. Cette absence de signalements traduit l'absence du marché, non une innocuité démontrée. Le risque attendu est celui de la famille des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, où l'activation forte de CB1 s'accompagne de tachycardie, d'anxiété aiguë, d'agitation, de confusion et de vomissements répétés, et, dans les formes graves décrites pour d'autres composés de cette famille, de convulsions et de troubles du rythme cardiaque. Ces observations appartiennent à ces autres composés et non à l'AM-906, pour laquelle aucune donnée humaine n'existe. La très forte affinité mesurée pour CB1 place la substance parmi les ligands les plus puissants de sa famille, ce qui rend toute exposition non maîtrisée d'autant plus risquée."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte de l'Union ne vise cette molécule. Le relevé publié en 2020 par Zangani et ses collègues, qui compare les listes de l'observatoire européen des drogues arrêtées au 1er avril 2019 et celles de l'office des Nations unies contre la drogue et le crime arrêtées au 13 juin 2019, situe l'AM-906 hors de ces deux répertoires : elle n'y figure que par les mentions relevées sur les forums de consommateurs. Aucune évaluation des risques n'a été conduite par le comité scientifique européen et aucune directive déléguée ne l'a ajoutée à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI. Le contrôle relève donc de chaque État membre, plusieurs d'entre eux ayant adopté des clauses génériques couvrant les squelettes cannabinoïdes, à l'image de la France. Sur le plan international, la substance ne figure ni à la convention unique de 1961 ni à la convention de 1971.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'AM-906 n'est nommée dans aucun texte français : ni l'arrêté du 22 février 1990 ni les décisions ultérieures de l'ANSM ne la citent, alors que le HU-210 et le HU-243, bâtis sur le même squelette, y figurent nommément depuis l'arrêté du 3 octobre 2017. La clause dite des tétrahydrocannabinols, qui vise les THC, leurs esters, leurs éthers et leurs sels, ne s'applique pas non plus : la molécule est un hexahydrocannabinol, donc ni un THC ni un ester, éther ou sel de THC. Le texte opérant est la clause générique ajoutée à l'annexe IV par la décision du 22 mai 2024, qui vise toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, non, partiellement ou totalement hydrogéné sur le cycle A, substituée en position 1 par une fonction hydroxyle, en position 3 par une chaîne alkyle, alkényle ou alkynyle, en position 6 par un ou deux groupes alkyle, et en position 9 par une fonction cétone, alkyle, hydroxyalkyle ou alkoxy. L'AM-906 satisfait chacun de ces points, sa chaîne hept-1-ényle relevant explicitement du terme alkényle et son hydroxyméthyle du terme hydroxyalkyle. Le statut français est donc celui d'un stupéfiant saisi par clause générique et non par inscription nominative : production, détention, cession et usage sont pénalement réprimés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Busch-Petersen J, Hill WA, Fan P, Khanolkar A, Xie XQ, Tius MA, Makriyannis A. Unsaturated side chain beta-11-hydroxyhexahydrocannabinol analogs. J Med Chem. 1996;39(19):3790-3796 (étude princeps, affinités CB1 et CB2 de l'AM-906)","pmid":"8809166","doi":"10.1021/jm950934b","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8809166/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité du composé CHEMBL441284 (AM-906), document CHEMBL1129689 : Ki CB1 0,8 nM et Ki CB2 9,5 nM, avec le THC (CHEMBL465) à 47,6 et 39,3 nM dans les mêmes essais","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL441284"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10089808, AM-906 (formule, masse, nom IUPAC, InChIKey, résultats de liaison rattachés au PMID 8809166)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10089808"},{"label":"Zangani C, Schifano F, Napoletano F, et coll. The e-Psychonauts' Spiced World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AM-906 relevé sur les forums de consommateurs, absent des listes de l'observatoire européen et de l'office des Nations unies)","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159X18666200302125146","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/PMC7709145/fullTextXML"},{"label":"Basavarajappa BS, Subbanna S. Potential Mechanisms Underlying the Deleterious Effects of Synthetic Cannabinoids Found in Spice/K2 Products. Brain Sci. 2019;9(1):14 (classement de l'AM-906 parmi les cannabinoïdes classiques de synthèse)","pmid":"30654473","doi":"10.3390/brainsci9010014","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/PMC6357179/fullTextXML"},{"label":"Correia B, Fernandes J, Botica MJ, Ferreira C, Quintas A. Novel Psychoactive Substances: The Razor's Edge between Therapeutical Potential and Psychoactive Recreational Misuse. Medicines (Basel). 2022;9(3):19 (série AM de Makriyannis, cannabinoïdes classiques)","pmid":"35323718","doi":"10.3390/medicines9030019","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/PMC8950629/fullTextXML"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024, entrée Tétrahydrocannabinols de l'arrêté du 22 février 1990, HU-210 et HU-243 nommés par l'arrêté du 3 octobre 2017","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000000533085"}],"meta":{"slug":"am-906","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-906","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"PYCLMAJRHLLHNO-RTBURBONSA-N","prefName":"AMG-1","symbol":"AMG-1","iupacName":"(6aR,10aR)-3-hept-1-ynyl-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["AMG1","O-964","3-(1-heptynyl)-Δ8-THC","(6aR,10aR)-3-(hept-1-yn-1-yl)-6,6,9-triméthyl-6a,7,10,10a-tétrahydro-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol"],"cas":null,"pubchemCid":"10830874","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H30O2","molecularWeight":338.22458,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10830874"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (noyau benzo[c]chromène), analogue du Δ8-tétrahydrocannabinol dans lequel la chaîne pentyle en position 3 est remplacée par une chaîne hept-1-ynyle. La triple liaison placée au départ de la chaîne allonge et rigidifie le pharmacophore latéral : c'est exactement la contrainte de conformation que cherchait à imposer l'étude d'origine. Le reste du squelette est celui du Δ8-THC, avec l'hydroxyle phénolique en position 1, deux méthyles en position 6 et un méthyle en position 9."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : AMG-1 ne provient d'aucun métabolisme végétal ou animal. Le composé est obtenu par synthèse organique à partir du squelette dibenzopyrane des cannabinoïdes classiques, la chaîne pentyle du Δ8-tétrahydrocannabinol étant remplacée par une chaîne heptynyle au moyen d'un couplage pallado-catalysé avec un alcyne.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme documenté. Elle a été préparée comme sonde pharmacologique, pour cartographier la poche du récepteur qui accueille la chaîne latérale des cannabinoïdes classiques. Sa diffusion se limite aux laboratoires et aux catalogues de substances de référence ; ce n'est pas un ingrédient de consommation.","discovered":"Décrit en mars 1998 par Dimitris P. Papahatjis, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs, dans un article du Journal of Medicinal Chemistry consacré à une série d'analogues du Δ8-tétrahydrocannabinol dont la chaîne latérale porte une insaturation destinée à limiter les conformations accessibles. Le composé est répertorié sous le code AMG-1 dans les bases issues de ces travaux, et sous le code O-964 dans les publications du laboratoire Organix, qui l'a utilisé plus tard comme composé de référence dans une étude sur la fluoration des cannabinoïdes classiques."},"pharmacology":{"summaryFr":"AMG-1 est un cannabinoïde classique de synthèse : le squelette dibenzopyrane du Δ8-tétrahydrocannabinol, dont la chaîne pentyle en position 3 a été remplacée par une chaîne hept-1-ynyle. Cette modification appartient à un programme mené à la fin des années 1990 pour cartographier le sous-site du récepteur qui accueille la chaîne latérale ; elle produit une affinité très élevée pour les deux récepteurs cannabinoïdes, avec une constante d'inhibition de 0,65 nM sur CB1 et de 3,1 nM sur CB2 dans la publication d'origine, soit une préférence modeste pour CB1. Un autre laboratoire a rapporté 36 nM sur CB1 avec son propre protocole, écart qui invite à ne comparer que des mesures obtenues dans les mêmes conditions. Les essais comportementaux chez la souris, baisse de l'activité spontanée, analgésie et hypothermie, confirment une activation fonctionnelle de CB1 in vivo, d'une puissance voisine de celle du Δ9-tétrahydrocannabinol. Au-delà de ce noyau de résultats, tout manque : efficacité intrinsèque non quantifiée, pharmacocinétique et métabolisme non étudiés, données humaines inexistantes. AMG-1 reste un outil de laboratoire servant à comprendre le récepteur, pas un candidat médicament ni un ingrédient.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes, avec une affinité de l'ordre du nanomolaire, voire en dessous. L'équipe qui a décrit la molécule rapporte une constante d'inhibition de 0,65 nM sur CB1 (membranes de cerveau de rat) et de 3,1 nM sur CB2 (rate de souris), mesurées par déplacement du [3H]CP-55940 : la préférence pour CB1 reste donc modeste. Un second laboratoire a mesuré 36 nM sur CB1 avec son propre protocole, et l'écart entre les deux séries rappelle que les affinités cannabinoïdes ne se comparent qu'à conditions identiques. Chez la souris, la molécule reproduit le profil cannabimimétique attendu d'un agoniste CB1 : baisse de l'activité spontanée, analgésie au test de retrait de la queue, hypothermie. Aucune donnée de liaison n'a été publiée pour GPR55, TRPV1, PPARγ ou 5-HT1A, et l'efficacité intrinsèque n'a jamais été quantifiée par un essai fonctionnel de type [35S]GTPγS : la littérature qualifie AMG-1 d'agoniste sur la foi de son affinité et de ses effets chez l'animal, pas d'une mesure directe d'activation.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki de 0,65 nM sur membranes de cerveau de rat (déplacement du [3H]CP-55940, Papahatjis et al., 1998) ; 36 nM dans un protocole indépendant (Crocker et al., 2007)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":84,"reported":"Ki de 3,1 nM sur rate de souris (déplacement du [3H]CP-55940, Papahatjis et al., 1998)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Papahatjis DP, Kourouli T, Abadji V, Goutopoulos A, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for cannabinoid side chains: multiple bond and C1'-substituted delta 8-tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 1998;41(7):1195-1200","pmid":"9544219","doi":"10.1021/jm970277i","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9544219/"},{"label":"Crocker PJ, Mahadevan A, Wiley JL, Martin BR, Razdan RK. The role of fluorine substitution in the structure-activity relationships (SAR) of classical cannabinoids. Bioorg Med Chem Lett. 2007;17(6):1504-1507 (AMG-1 y figure comme composé de référence sous le code O-964, avec liaison CB1 et tests comportementaux chez la souris)","pmid":"17257842","doi":"10.1016/j.bmcl.2007.01.006","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1855243/"},{"label":"Papahatjis DP, Nahmias VR, Andreou T, Fan P, Makriyannis A. Structural modifications of the cannabinoid side chain towards C3-aryl and 1',1'-cycloalkyl-1'-cyano cannabinoids. Bioorg Med Chem Lett. 2006;16(6):1616-1620","pmid":"16387492","doi":"10.1016/j.bmcl.2005.12.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16387492/"},{"label":"Zangani C, Schifano F, Napoletano F, Arillotta D, Gilgar L, Guirguis A, et al. The e-Psychonauts' 'Spiced' World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AMG-1 classé en catégorie 2b, commenté sur les forums, absent des listes EMCDDA et ONUDC)","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159X18666200302125146","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7709145/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité curées du composé CHEMBL279147 (CB1, CB2, essais de déplacement du [3H]CP-55940)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL279147"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (clause générique benzo[c]chromène issue des décisions du 22 mai 2024 et du 3 juin 2024, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, enregistrement composé CID 10830874 (AMG-1), consulté via l'API PUG-View","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10830874"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité ne sont documentées ni chez l'animal ni chez l'humain. Les seules observations in vivo disponibles sont des mesures d'effet comportemental chez la souris après administration systémique, sans dosage plasmatique ni cérébral associé.","metabolism":null,"detection":"Aucune méthode médico-légale dédiée n'est publiée pour AMG-1, et le composé ne figure pas dans les panels toxicologiques de routine. Les immunoessais cannabinoïdes, calibrés sur les métabolites du Δ9-tétrahydrocannabinol, ne sont pas conçus pour lui ; une identification supposerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse et un étalon de référence certifié. Une analyse des forums d'usagers publiée en 2020 relève le nom AMG-1 parmi les cannabinoïdes de synthèse commentés en ligne, tout en constatant qu'il ne figurait alors ni sur la liste de l'ONUDC ni sur celle de l'EMCDDA : le nom circule donc dans les discussions bien avant toute donnée clinique.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire, aucun essai clinique, aucun cas d'exposition humaine publié : les données humaines manquent entièrement. Ce qui est établi tient en peu de mots : AMG-1 se lie très fortement au récepteur CB1 et produit chez la souris le tableau cannabimimétique complet, avec une puissance du même ordre de grandeur que celle du Δ9-tétrahydrocannabinol dans le seul protocole où les deux ont été comparés. La marge entre effet et toxicité, le risque cardiovasculaire, neurologique ou psychiatrique, les effets d'une exposition répétée ne sont pas documentés. Il s'agit d'un réactif de laboratoire, jamais formulé ni évalué pour un usage humain, et sa forte activité centrale suffit à écarter toute idée d'ingestion."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union européenne : la mise sous contrôle relève des droits nationaux, l'échelon européen se limitant au système d'alerte précoce et aux procédures d'évaluation des risques prévues par le règlement (UE) 2017/2101 et la directive (UE) 2017/2103. AMG-1 n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques européenne ; l'inventaire des cannabinoïdes de synthèse publié en 2020 le classait parmi les molécules absentes des listes de l'EMCDDA (devenue EUDA) comme de celles de l'ONUDC. Il ne figure pas davantage aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971, qui nomment les isomères du tétrahydrocannabinol mais pas cet analogue à chaîne heptynyle. Plusieurs États membres appliquent des définitions génériques dont la portée diffère de celle retenue en France : le statut varie donc sensiblement d'un pays à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AMG-1 n'est nommément inscrit sur aucune liste française : il n'apparaît pas dans la liste consolidée des substances classées comme stupéfiants tenue par l'ANSM. Il relève en revanche de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, élargie par les décisions ANSM du 22 mai 2024 et du 3 juin 2024, qui classe toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène substituée en position 1 par une fonction hydroxyle, en position 3 par une chaîne alkyle, alkényle ou alkynyle, en position 6 par un ou deux groupes alkyle et en position 9 par un groupe alkyle. L'hydroxyle en position 1, la chaîne hept-1-ynyle en position 3, les deux méthyles en position 6 et le méthyle en position 9 d'AMG-1 répondent point par point à cette définition, et la molécule ne relève d'aucune des exclusions prévues (CBN, CBNA, THCV, THCVA, THCA). Le classement passe donc par une clause générique, non par une inscription nominative ; l'entrée plus ancienne de la même annexe, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, va dans le même sens, la molécule étant un tétrahydrocannabinol à chaîne latérale modifiée.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Papahatjis DP, Kourouli T, Abadji V, Goutopoulos A, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for cannabinoid side chains: multiple bond and C1'-substituted delta 8-tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 1998;41(7):1195-1200","pmid":"9544219","doi":"10.1021/jm970277i","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9544219/"},{"label":"Crocker PJ, Mahadevan A, Wiley JL, Martin BR, Razdan RK. The role of fluorine substitution in the structure-activity relationships (SAR) of classical cannabinoids. Bioorg Med Chem Lett. 2007;17(6):1504-1507 (AMG-1 y figure comme composé de référence sous le code O-964, avec liaison CB1 et tests comportementaux chez la souris)","pmid":"17257842","doi":"10.1016/j.bmcl.2007.01.006","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1855243/"},{"label":"Papahatjis DP, Nahmias VR, Andreou T, Fan P, Makriyannis A. Structural modifications of the cannabinoid side chain towards C3-aryl and 1',1'-cycloalkyl-1'-cyano cannabinoids. Bioorg Med Chem Lett. 2006;16(6):1616-1620","pmid":"16387492","doi":"10.1016/j.bmcl.2005.12.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16387492/"},{"label":"Zangani C, Schifano F, Napoletano F, Arillotta D, Gilgar L, Guirguis A, et al. The e-Psychonauts' 'Spiced' World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AMG-1 classé en catégorie 2b, commenté sur les forums, absent des listes EMCDDA et ONUDC)","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159X18666200302125146","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7709145/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité curées du composé CHEMBL279147 (CB1, CB2, essais de déplacement du [3H]CP-55940)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL279147"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (clause générique benzo[c]chromène issue des décisions du 22 mai 2024 et du 3 juin 2024, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, enregistrement composé CID 10830874 (AMG-1), consulté via l'API PUG-View","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10830874"}],"meta":{"slug":"amg-1","url":"https://phytogrammes.com/wiki/amg-1","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KQUGQXNYBWYGAI-WBVHZDCISA-N","prefName":"(C6)-CP 47,497","symbol":"(C6)-CP 47,497","iupacName":"2-[(1R,3S)-3-hydroxycyclohexyl]-5-(2-methylheptan-2-yl)phenol","aliases":["CP 47,497-C6","CP 47,497 C6 homolog","homologue C6 du CP 47,497","5-(1,1-diméthylhexyl)-2-[(1R,3S)-3-hydroxycyclohexyl]-phénol"],"cas":"132296-20-9","pubchemCid":"12788252","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H32O2","molecularWeight":304.24023,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12788252"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde non classique de la série des cyclohexylphénols : phénol portant un 3-hydroxycyclohexyle et une chaîne 1,1-diméthylhexyle, soit l'homologue à six carbones du CP 47,497."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'existe pas dans le vivant et n'a jamais été isolée du chanvre. Elle résulte d'une synthèse chimique totale dans la famille des cyclohexylphénols, la longueur de la chaîne alkyle ramifiée étant la seule variable qui distingue les homologues entre eux.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle provient de la chimie médicinale industrielle sur les cannabinoïdes non classiques, où plusieurs longueurs de chaîne latérale ont été préparées autour du CP 47,497 afin de comprendre le rôle de cette chaîne dans la reconnaissance des récepteurs. Sur le marché des drogues, elle est apparue pulvérisée sur des végétaux inertes vendus comme substituts du cannabis.","discovered":"La série des cyclohexylphénols a été développée par les laboratoires Pfizer dans les années 1970, le chef de file CP 47,497 ayant été décrit comme agent cannabimimétique par Weissman et ses collaborateurs en 1982. Les homologues n-alkyle de cette série, dont celui à six carbones, sont issus du même programme de relations structure-activité, dont les résultats ont été publiés par Melvin et ses collaborateurs en 1993. L'homologue C6 réapparaît hors du laboratoire au début de 2009, lorsque les autorités autrichiennes l'identifient, avec les homologues C8 et C9, dans des mélanges de plantes à fumer de type Spice."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le (C6)-CP 47,497 appartient à la série des cyclohexylphénols, des cannabinoïdes dits non classiques : le noyau pyrane du THC est absent, il ne subsiste qu'un phénol portant un 3-hydroxycyclohexyle et une chaîne alkyle ramifiée. C'est cette chaîne qui gouverne l'affinité pour les récepteurs, et l'homologue C6 en porte une de six carbones, sous l'optimum de la série, l'affinité maximale étant atteinte avec sept ou huit carbones selon les travaux de relations structure-activité de Melvin et ses collaborateurs. Les membres de la série pour lesquels une mesure existe, le chef de file CP 47,497 et son homologue C8, se comportent en agonistes complets du récepteur CB1, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel : cette différence d'efficacité, propre aux agonistes de synthèse, est ce qui rend ces produits imprévisibles, car l'effet ne plafonne pas. Pour l'homologue C6 lui-même, aucune valeur d'affinité, aucune mesure d'efficacité et aucune étude in vivo n'ont été publiées, et les données humaines manquent totalement : sa pharmacologie propre est déduite de sa place dans la série, elle n'a pas été mesurée.","receptorSummaryFr":"Agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 par appartenance à la série des cyclohexylphénols, mais sans valeur d'affinité publiée pour cet homologue précis. Le raccourcissement de la chaîne latérale à six carbones le place en deçà de l'optimum de la série : l'étude de relations structure-activité de Melvin et ses collaborateurs a établi que l'affinité maximale pour le récepteur cannabinoïde est obtenue avec sept ou huit carbones. Aucune activité documentée sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":70,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem, CID 12788252, 2-[(1R,3S)-3-hydroxycyclohexyl]-5-(2-methylheptan-2-yl)phenol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12788252"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, rubrique cyclohexylphénols, entrée CP 47,497-C6","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"EMCDDA (2009), Understanding the 'Spice' phenomenon, Thematic paper (identification de l'homologue C6, mesures de contrôle nationales de 2009 dont le classement français du 24 février 2009)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.drugsandalcohol.ie/12597/1/Understanding_the_Spice_phenomenon.pdf"},{"label":"Melvin LS, Milne GM, Johnson MR, Subramaniam B, Wilken GH, Howlett AC (1993), Structure-activity relationships for cannabinoid receptor-binding and analgesic activity: studies of bicyclic cannabinoid analogs, Molecular Pharmacology 44(5):1008-1015","pmid":"8246904","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8246904/"},{"label":"Jin MJ, Lee J, In MK, Yoo HH (2013), Characterization of in vitro metabolites of CP 47,497 in human liver microsomes by LC-MS/MS, Journal of Forensic Sciences 58(1):195-199 (données du chef de file CP 47,497, non de l'homologue C6)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ojp.gov/ncjrs/virtual-library/abstracts/characterization-vitro-metabolites-cp-47497-synthetic-cannabinoid"},{"label":"EMCDDA (2021), Synthetic cannabinoids in Europe: a review, Technical report (agonisme complet CB1 contre agonisme partiel du THC, toxicité de classe, absence d'antidote)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.drugsandalcohol.ie/34833/1/Synthetic-cannabinoids-in-Europe-EMCDDA-technical-report.pdf"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique publiée pour cet homologue, ni chez l'animal ni chez l'être humain : absorption, distribution et demi-vie restent inconnues. La seule voie d'exposition documentée est l'inhalation de végétaux imprégnés, un mode d'administration où la quantité réellement reçue échappe à la personne qui consomme, l'imprégnation des mélanges étant hétérogène d'un point à l'autre du même sachet.","metabolism":"Le devenir métabolique de l'homologue C6 n'a pas été décrit. Les seules données de la série portent sur le chef de file CP 47,497, dont huit métabolites, issus surtout d'hydroxylations et d'oxygénations, ont été caractérisés sur microsomes hépatiques humains par Jin et ses collaborateurs en 2013 ; ce résultat appartient à cette molécule voisine et ne peut pas être transposé à l'homologue à chaîne plus courte.","detection":"Les quatre membres de la série CP 47,497 ne diffèrent que par la longueur de la chaîne latérale, ce qui rend leur distinction analytique délicate et impose des étalons de référence ainsi qu'une bonne séparation chromatographique. La spectrométrie de masse haute résolution les départage par leur formule brute, C20H32O2 pour l'homologue C6, et des spectres de référence figurent dans les bibliothèques médico-légales. Aucun marqueur urinaire validé n'est publié pour cet homologue, et les tests de dépistage usuels du cannabis ne le détectent pas.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas clinique n'est attribué dans la littérature à cet homologue pris isolément, et les données humaines manquent. Les risques documentés sont ceux de la classe des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes, rappelés par l'agence européenne des drogues : intoxications plus profondes qu'avec le cannabis, convulsions, perte de connaissance rapide, dépression respiratoire, vomissements incoercibles, délire, agitation, psychose, comportements violents, atteintes cardiovasculaires graves et décès. Il n'existe aucun antidote. L'agonisme complet du récepteur CB1, caractéristique de cette classe, explique qu'un écart minime de quantité suffise à changer la nature de l'effet, là où le THC, agoniste partiel, plafonne. Un danger propre à cette famille est l'erreur d'identité : ces molécules se ressemblent à un carbone près, circulent sur des supports muets et ont déjà été retrouvées dans des produits présentés comme du cannabis ou du CBD."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union : cette molécule n'a fait l'objet ni d'une évaluation formelle des risques ni d'une décision du Conseil, et elle n'est inscrite à aucune des conventions des Nations unies de 1961 et 1971. Elle est suivie comme nouvelle substance psychoactive par le système d'alerte précoce européen, le contrôle relevant de chaque État membre. Outre la France, l'Autriche l'a interdite dès mars 2009 par voie de législation pharmaceutique, l'Estonie l'a placée sous contrôle en juillet 2009 et la Suède en septembre 2009.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant nommément désigné. Le CP 47,497-C6 figure en toutes lettres à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans la rubrique des cyclohexylphénols, sous la formulation « CP 47,497-C6 ou (5-(1,1-diméthylhexyl)-2-[(1R, 3S)-3-hydroxycyclohexyl]-phénol ». Il ne s'agit donc pas d'un rattachement par la clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers : la substance est citée par son nom. Le classement remonte au 24 février 2009, lorsque six cannabinoïdes de synthèse ont été ajoutés à cette annexe sur proposition de la Commission nationale des stupéfiants et des psychotropes ; la rubrique « dérivés du 2-(3-hydroxycyclohexyl) phénol » couvre en outre toute la famille de façon générique. Détention, cession et usage relèvent du régime des stupéfiants, et aucun produit légal au CBD ne peut en contenir.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem, CID 12788252, 2-[(1R,3S)-3-hydroxycyclohexyl]-5-(2-methylheptan-2-yl)phenol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12788252"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, rubrique cyclohexylphénols, entrée CP 47,497-C6","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"EMCDDA (2009), Understanding the 'Spice' phenomenon, Thematic paper (identification de l'homologue C6, mesures de contrôle nationales de 2009 dont le classement français du 24 février 2009)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.drugsandalcohol.ie/12597/1/Understanding_the_Spice_phenomenon.pdf"},{"label":"Melvin LS, Milne GM, Johnson MR, Subramaniam B, Wilken GH, Howlett AC (1993), Structure-activity relationships for cannabinoid receptor-binding and analgesic activity: studies of bicyclic cannabinoid analogs, Molecular Pharmacology 44(5):1008-1015","pmid":"8246904","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8246904/"},{"label":"Jin MJ, Lee J, In MK, Yoo HH (2013), Characterization of in vitro metabolites of CP 47,497 in human liver microsomes by LC-MS/MS, Journal of Forensic Sciences 58(1):195-199 (données du chef de file CP 47,497, non de l'homologue C6)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ojp.gov/ncjrs/virtual-library/abstracts/characterization-vitro-metabolites-cp-47497-synthetic-cannabinoid"},{"label":"EMCDDA (2021), Synthetic cannabinoids in Europe: a review, Technical report (agonisme complet CB1 contre agonisme partiel du THC, toxicité de classe, absence d'antidote)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.drugsandalcohol.ie/34833/1/Synthetic-cannabinoids-in-Europe-EMCDDA-technical-report.pdf"}],"meta":{"slug":"c6-cp-47-497","url":"https://phytogrammes.com/wiki/c6-cp-47-497","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"BIGNODGYJZJTBM-QUCCMNQESA-N","prefName":"(C9)-CP 47,497","symbol":"(C9)-CP 47,497","iupacName":"2-[(1R,3S)-3-hydroxycyclohexyl]-5-(2-methyldecan-2-yl)phenol","aliases":["CP 47,497-C9","CP-47,497-C9","CP 47,497-C9-homologue","homologue C9 du CP 47,497","5-(1,1-diméthylnonyl)-2-[(1R,3S)-3-hydroxycyclohexyl]phénol"],"cas":"132296-12-9","pubchemCid":"12788255","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H38O2","molecularWeight":346.28718,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12788255"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde dit non classique, de la série des cyclohexylphénols développée par Pfizer : un phénol portant en position 2 un cyclohexanol et en position 5 une chaîne 2-méthyldécan-2-yle. C'est l'homologue à chaîne de neuf carbones du CP 47,497, qui en compte sept, soit un carbone de plus que l'homologue C8 appelé cannabicyclohexanol. Le squelette est bicyclique et ne comporte pas le cycle pyrane du THC."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique de laboratoire, à partir d'un résorcinol portant une chaîne ramifiée à neuf carbones, couplé à un motif cyclohexanol. La fabrication n'est décrite ici que par classe chimique, sans aucune condition opératoire.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle ne circule pas telle quelle sur le marché : la poudre est pulvérisée sur un support végétal inerte, ensuite vendu comme encens, comme mélange à fumer ou comme produit prétendument naturel, parfois présenté à tort comme un produit au chanvre ou au cannabidiol. L'observatoire européen des drogues a documenté cette pratique dès 2009 pour le CP 47,497 et ses homologues, retrouvés dans des produits Spice saisis dans plusieurs pays, dont la France. Rien de tout cela ne relève du chanvre légal ni des produits au cannabidiol.","discovered":"La série des cyclohexylphénols, dite série CP, provient d'un programme de recherche mené par Pfizer dans les années 1970 sur des analgésiques dérivés du 3-phénylcyclohexanol. Le chef de file, le CP 47,497, a été caractérisé comme agent cannabimimétique par Weissman, Milne et Melvin en 1982. L'homologue à neuf carbones n'a pas d'article fondateur qui lui soit propre : il devient public en 2009, lorsque les laboratoires forensiques européens identifient le CP 47,497 et ses homologues dans les mélanges à fumer vendus sous le nom de Spice. L'Autriche, l'Allemagne, la France, l'Estonie, la Lituanie, le Luxembourg et la Suède le classent la même année."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le (C9)-CP 47,497 appartient aux cyclohexylphénols, ces cannabinoïdes dits non classiques issus des travaux de Pfizer, et se fixe sur le récepteur CB1. Une seule mesure pharmacologique publiée porte sur cette molécule précise : une affinité CB1 de l'ordre de 0,5 micromolaire en liaison compétitive, inférieure à celle de l'homologue C8 et du même ordre que celle du THC dans le même essai. C'est le seul point d'ancrage expérimental disponible. Aucune étude n'a mesuré son efficacité fonctionnelle, sa pharmacocinétique, son métabolisme ni sa toxicité, et les données humaines manquent totalement. Le danger de cette famille tient à l'agonisme complet du récepteur CB1 : le THC est un agoniste partiel, dont l'effet plafonne, tandis qu'un agoniste complet ne connaît pas ce plafond, ce que l'observatoire européen des drogues décrit comme un risque de tableaux menaçant le pronostic vital en cas de surdose. Pour l'homologue C9 lui-même, ce point n'a jamais été vérifié, et l'absence de données ne vaut pas absence de risque.","receptorSummaryFr":"Le récepteur CB1 est la seule cible pour laquelle une mesure publiée porte réellement sur cette molécule. Dans un essai de liaison compétitive au [3H]-SR141716A sur membranes CB1 humaines, Lee et ses collègues rapportent en 2020 une affinité de pKi 6,319, soit une constante Ki de l'ordre de 0,5 micromolaire. Dans la même expérience, l'homologue C8 est plus affin (pKi 6,921), le CP 47,497 lui-même l'est moins (pKi 6,066) et le THC se situe à 6,678 : allonger la chaîne latérale au-delà de huit carbones fait donc perdre de l'affinité. Ce constat rejoint l'étude de relations structure-activité de Melvin et ses collègues, publiée en 1993 sur la série bicyclique, où l'optimum de liaison se situe pour des chaînes de sept ou huit carbones. Aucune mesure d'efficacité fonctionnelle n'a été publiée pour l'homologue C9 : on ignore s'il se comporte en agoniste complet, comme les cyclohexylphénols de référence, ou en agoniste partiel. Aucune donnée n'existe non plus sur CB2, TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A pour cette molécule précise.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":50,"reported":"pKi 6,319 en liaison compétitive au [3H]-SR141716A sur membranes CB1 humaines, soit Ki de l'ordre de 0,5 micromolaire (Lee et al., Molecules, 2020) ; dans le même essai, homologue C8 pKi 6,921, CP 47,497 pKi 6,066, THC pKi 6,678","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Lee W, Park SJ, Hwang JY, et al. QSAR Model for Predicting the Cannabinoid Receptor 1 Binding Affinity and Dependence Potential of Synthetic Cannabinoids. Molecules. 2020;25(24):6057 (affinité CB1 mesurée du CP 47,497-C9)","pmid":"33371501","doi":"10.3390/molecules25246057","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7767513/"},{"label":"Melvin LS, Milne GM, Johnson MR, et al. Structure-activity relationships for cannabinoid receptor-binding and analgesic activity: studies of bicyclic cannabinoid analogs. Mol Pharmacol. 1993;44(5):1008-1015","pmid":"8246904","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8246904/"},{"label":"Weissman A, Milne GM, Melvin LS Jr. Cannabimimetic activity from CP-47,497, a derivative of 3-phenylcyclohexanol. J Pharmacol Exp Ther. 1982;223(2):516-523","pmid":"6290642","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6290642/"},{"label":"EMCDDA (observatoire européen des drogues), Understanding the Spice phenomenon, thematic paper, 2009 : classement autrichien, allemand, français, estonien et suédois de l'homologue C9, et distinction agoniste complet contre agoniste partiel","pmid":null,"doi":null,"url":"https://web.archive.org/web/20230529012304/https://www.emcdda.europa.eu/system/files/publications/537/Spice-Thematic-paper-final-version.pdf"},{"label":"Tettey JNA, Crean C, Rodrigues J, et al. United Nations Office on Drugs and Crime: Recommended methods for the Identification and Analysis of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists in Seized Materials. Forensic Sci Int Synerg. 2021;3:100129","pmid":"33665591","doi":"10.1016/j.fsisyn.2020.11.003","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7902557/"},{"label":"Koller VJ, Auwärter V, Grummt T, et al. Investigation of the in vitro toxicological properties of the synthetic cannabimimetic drug CP-47,497-C8. Toxicol Appl Pharmacol. 2014;277(2):164-171 (données de l'homologue C8)","pmid":"24686252","doi":"10.1016/j.taap.2014.03.014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24686252/"},{"label":"Bileck A, Ferk F, Al-Serori H, et al. Impact of a synthetic cannabinoid (CP-47,497-C8) on protein expression in human cells: evidence for induction of inflammation and DNA damage. Arch Toxicol. 2016;90(6):1369-1382 (données de l'homologue C8)","pmid":"26194647","doi":"10.1007/s00204-015-1569-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26194647/"},{"label":"Jin MJ, Lee J, In MK, et al. Characterization of in vitro metabolites of CP 47,497, a synthetic cannabinoid, in human liver microsomes by LC-MS/MS. J Forensic Sci. 2013;58(1):195-199 (données du CP 47,497 parent)","pmid":"22931239","doi":"10.1111/j.1556-4029.2012.02261.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22931239/"},{"label":"Zimmermann US, Winkelmann PR, Pilhatsch M, et al. Withdrawal phenomena and dependence syndrome after the consumption of Spice Gold. Dtsch Arztebl Int. 2009;106(27):464-467 (produit contenant l'homologue C8)","pmid":"19652769","doi":"10.3238/arztebl.2009.0464","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19652769/"},{"label":"Basavarajappa BS, Subbanna S. Potential Mechanisms Underlying the Deleterious Effects of Synthetic Cannabinoids Found in Spice/K2 Products. Brain Sci. 2019;9(1):14","pmid":"30654473","doi":"10.3390/brainsci9010014","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6357179/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, cyclohexylphénols, entrée CP 47,497-C9)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 24 février 2009 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/article_jo/JORFARTI000020315201"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 12788255","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12788255"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée pour cet homologue, ni chez l'animal ni chez l'être humain. Les seuls éléments disponibles relèvent de la classe chimique : les cyclohexylphénols sont très lipophiles, ce qui favorise le passage vers le système nerveux central et l'accumulation dans les tissus gras, et la voie d'exposition observée pour les mélanges à fumer est l'inhalation, avec une entrée rapide dans la circulation. Aucun paramètre chiffré, demi-vie, biodisponibilité ou volume de distribution, n'a été mesuré pour la molécule.","metabolism":"Le métabolisme de l'homologue C9 n'a jamais été étudié. Pour la molécule parente, le CP 47,497, une étude sur microsomes hépatiques humains a décrit huit métabolites, tous issus d'hydroxylations ou d'oxygénations. Cette donnée appartient au CP 47,497 et non à l'homologue C9, et rien ne garantit qu'une chaîne latérale de neuf carbones se comporte de la même façon. Aucun métabolite urinaire de référence n'est décrit pour cet homologue, ce qui prive les laboratoires de cible analytique en milieu biologique.","detection":"Les immunoessais urinaires destinés au cannabis ne détectent pas cette famille : dans le cas allemand publié, les dépistages urinaires sont restés négatifs alors que l'usage était quotidien. Le manuel de l'ONUDC consacré à l'identification des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes dans les saisies range le CP 47,497-C9 parmi les cannabinoïdes non classiques à rechercher, mais les données de référence qu'il publie, spectres de masse, infrarouge et temps de rétention, portent sur le CP 47,497 et sur son homologue C8 : l'identification formelle du C9 suppose donc un étalon de référence. Deux difficultés sont propres à cette série, les homologues ne diffèrent que d'un groupe méthylène, soit 14 unités de masse, et chaque homologue existe sous deux diastéréoisomères cis et trans qu'il faut séparer par chromatographie. En spectrométrie de mobilité ionique, les cyclohexylphénols se détectent en mode d'ions négatifs, contrairement aux aminoalkylindoles.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité ne porte sur l'homologue C9 et aucun cas clinique publié ne lui est attribué. Les données disponibles concernent l'homologue C8 : sur lignées cellulaires humaines, il provoque des lésions de l'ADN et des dommages chromosomiques à partir de concentrations micromolaires, sans mutation génique, et il induit une réponse inflammatoire accompagnée d'une baisse des protéines de réparation de l'ADN. Un cas allemand publié en 2009 décrit, après usage quotidien d'un produit Spice contenant cet homologue C8, une tolérance, un syndrome de dépendance puis un sevrage physique avec agitation, envie irrépressible, cauchemars, sueurs, nausées, tremblements, céphalées et élévation de la pression artérielle. Ces observations appartiennent à l'homologue C8 et non à celui-ci. Pour la classe des agonistes de synthèse en général, la littérature recense agitation, convulsions, hypertension, tachycardie, vomissements et hypokaliémie. L'homologue C9 n'a fait l'objet d'aucune évaluation de ce type, ce qui ne permet pas de le présenter comme moins dangereux."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune décision de contrôle à l'échelle de l'Union ne vise cette molécule : la série CP 47,497 n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques formelle, et le contrôle s'est joué État par État. Dès 2009, l'Autriche, l'Allemagne, la France, l'Estonie, la Lituanie, le Luxembourg et la Suède ont interdit le CP 47,497 et ses homologues, l'homologue C9 étant nommément visé en Autriche, en Estonie, en France et en Suède. Sur le plan international, la molécule n'est inscrite à aucun tableau de la convention de 1971 sur les substances psychotropes : les cannabinoïdes de synthèse placés sous contrôle international entre 2015 et 2020 appartiennent tous à d'autres familles chimiques. Aux États-Unis, seuls le CP 47,497 et son homologue C8 figurent nommément à la liste fédérale I.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance nommément classée comme stupéfiant en France. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 vise la famille générique des cyclohexylphénols, dérivés du 2-(3-hydroxycyclohexyl)phénol, et cite expressément le CP 47,497-C9 parmi les exemples, sous la forme 5-(1,1-diméthylnonyl)-2-[(1R,3S)-3-hydroxycyclohexyl]-phénol. Le classement remonte à l'arrêté du 24 février 2009, pris sur proposition de la Commission nationale des stupéfiants et des psychotropes, qui a inscrit ensemble le CP 47,497, ses trois homologues C6, C8 et C9, le JWH-018 et le HU-210. La liste consolidée publiée par l'ANSM, mise à jour le 16 février 2026, reprend cette entrée. Il ne s'agit donc pas d'un rattachement indirect par la clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers : la molécule est citée par son nom. Production, détention, cession et usage relèvent du régime des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Lee W, Park SJ, Hwang JY, et al. QSAR Model for Predicting the Cannabinoid Receptor 1 Binding Affinity and Dependence Potential of Synthetic Cannabinoids. Molecules. 2020;25(24):6057 (affinité CB1 mesurée du CP 47,497-C9)","pmid":"33371501","doi":"10.3390/molecules25246057","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7767513/"},{"label":"Melvin LS, Milne GM, Johnson MR, et al. Structure-activity relationships for cannabinoid receptor-binding and analgesic activity: studies of bicyclic cannabinoid analogs. Mol Pharmacol. 1993;44(5):1008-1015","pmid":"8246904","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8246904/"},{"label":"Weissman A, Milne GM, Melvin LS Jr. Cannabimimetic activity from CP-47,497, a derivative of 3-phenylcyclohexanol. J Pharmacol Exp Ther. 1982;223(2):516-523","pmid":"6290642","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6290642/"},{"label":"EMCDDA (observatoire européen des drogues), Understanding the Spice phenomenon, thematic paper, 2009 : classement autrichien, allemand, français, estonien et suédois de l'homologue C9, et distinction agoniste complet contre agoniste partiel","pmid":null,"doi":null,"url":"https://web.archive.org/web/20230529012304/https://www.emcdda.europa.eu/system/files/publications/537/Spice-Thematic-paper-final-version.pdf"},{"label":"Tettey JNA, Crean C, Rodrigues J, et al. United Nations Office on Drugs and Crime: Recommended methods for the Identification and Analysis of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists in Seized Materials. Forensic Sci Int Synerg. 2021;3:100129","pmid":"33665591","doi":"10.1016/j.fsisyn.2020.11.003","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7902557/"},{"label":"Koller VJ, Auwärter V, Grummt T, et al. Investigation of the in vitro toxicological properties of the synthetic cannabimimetic drug CP-47,497-C8. Toxicol Appl Pharmacol. 2014;277(2):164-171 (données de l'homologue C8)","pmid":"24686252","doi":"10.1016/j.taap.2014.03.014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24686252/"},{"label":"Bileck A, Ferk F, Al-Serori H, et al. Impact of a synthetic cannabinoid (CP-47,497-C8) on protein expression in human cells: evidence for induction of inflammation and DNA damage. Arch Toxicol. 2016;90(6):1369-1382 (données de l'homologue C8)","pmid":"26194647","doi":"10.1007/s00204-015-1569-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26194647/"},{"label":"Jin MJ, Lee J, In MK, et al. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"JKGIMVBQKSRTGX-UHFFFAOYSA-N","prefName":"A-836,339","symbol":"A-836,339","iupacName":"N-[3-(2-methoxyethyl)-4,5-dimethyl-1,3-thiazol-2-ylidene]-2,2,3,3-tetramethylcyclopropane-1-carboxamide","aliases":["A-836339","A836339","[11C]A-836339"],"cas":"959746-77-1","pubchemCid":"17754357","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C16H26N2O2S","molecularWeight":310.171499,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/17754357"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carboxamide de 2-iminothiazoline, chimiquement étranger aux séries indole et indazole qui dominent les agonistes cannabinoïdes de synthèse. Un noyau thiazole méthylé en positions 4 et 5 porte une chaîne 2-méthoxyéthyle sur son azote, et la fonction ylidène est acylée par un motif 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropanecarboxylique. Aucun cycle aromatique condensé, aucune chaîne pentyle, aucune parenté de squelette avec le THC : rien dans sa structure ne la désigne au premier regard comme un cannabinoïde."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : la molécule ne dérive d'aucun métabolisme végétal ou animal et ne possède aucun précurseur naturel. Elle relève exclusivement de la chimie de synthèse, par acylation d'un 2-aminothiazole substitué au moyen d'un dérivé de l'acide 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropanecarboxylique. Aucun détail opératoire n'est donné ici.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle a été conçue par l'industrie pharmaceutique comme sonde sélective du récepteur CB2, puis reprise par la recherche en imagerie médicale : sa version marquée au carbone 11 a servi de radioligand expérimental pour la tomographie par émission de positons chez le rongeur, et plusieurs analogues fluorés ont été construits sur sa charpente. Le seul signalement hors laboratoire concerne un produit vendu au Japon sous forme de poudre blanche, et non de mélange végétal à fumer, ce qui la distingue des agonistes de synthèse habituellement pulvérisés sur des herbes.","discovered":"Décrite fin 2008, puis publiée en janvier 2009 dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics par Betty B. Yao et ses collaborateurs des laboratoires Abbott, à Abbott Park dans l'Illinois. Elle a été conçue comme outil pharmacologique, pour isoler le rôle du récepteur CB2 dans la douleur inflammatoire et neuropathique sans passer par le récepteur CB1 ; le sigle reprend la numérotation interne du laboratoire. La molécule quitte le champ académique quelques années plus tard : l'Institut métropolitain de santé publique de Tokyo isole un composé inconnu dans un produit douteux vendu au Japon et l'identifie comme étant A-836,339, résultat publié dans Forensic Toxicology en 2014. C'est le premier et, à ce jour, le seul signalement documenté de cette substance hors du laboratoire."},"pharmacology":{"summaryFr":"A-836,339 est un agoniste des récepteurs cannabinoïdes très sélectif du CB2 : 0,64 nanomole par litre d'affinité sur le CB2 humain contre 270 sur le CB1, soit un rapport voisin de 420, confirmé chez le rat. Cette sélectivité porte sur la liaison et non sur l'efficacité, et c'est là que réside le risque : l'efficacité intrinsèque du composé est élevée aux deux récepteurs, si bien que des effets centraux médiés par le CB1, mesurés chez le rongeur par la baisse de l'activité locomotrice spontanée et par imagerie par résonance magnétique pharmacologique, apparaissent dès que l'exposition augmente. Le THC est un agoniste partiel dont la réponse plafonne ; un agoniste de forte efficacité ne connaît pas ce plafond, ce qui explique la sévérité propre aux intoxications par cannabinoïdes de synthèse. Ce que la littérature établit se limite au modèle animal : effet antihyperalgésique dans l'inflammation induite par l'adjuvant complet de Freund, bloqué par un antagoniste du CB2 et indépendant du CB1 et des récepteurs opioïdes mu, efficacité dans la constriction chronique du nerf sciatique sans tolérance après cinq jours de traitement, modulation des neurones spinaux à large gamme dynamique chez le rat neuropathique. Ce que la littérature n'établit pas est tout aussi net : aucune donnée humaine, aucune étude de métabolisme, aucun cas clinique publié, aucune action documentée sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes, fortement orienté vers le CB2. Les constantes d'inhibition mesurées par l'équipe d'Abbott, reprises par la notice MICAD de la Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis, sont de 0,64 nanomole par litre sur le CB2 humain contre 270 sur le CB1 humain, soit un facteur voisin de 420 ; chez le rat, 0,76 contre 143. Les essais fonctionnels recombinants suivent la même hiérarchie, et le criblage n'a révélé aucune affinité notable pour les autres récepteurs couplés aux protéines G ni pour les canaux ioniques testés. Cette sélectivité porte sur la liaison, pas sur l'efficacité : les auteurs observent chez le rongeur, aux expositions les plus fortes, une baisse de l'activité locomotrice spontanée bloquée par un antagoniste du CB1, ainsi qu'un profil d'activation du système nerveux central visible en imagerie par résonance magnétique pharmacologique. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki 0,64 nM (CB2 humain) ; 0,76 nM (CB2 de rat)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":35,"reported":"Ki 270 nM (CB1 humain) ; 143 nM (CB1 de rat)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Yao BB et coll., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2009 : caractérisation de l'agoniste CB2 sélectif A-836,339 en pharmacologie in vitro, modèles de douleur in vivo et IRM pharmacologique","pmid":"18931146","doi":"10.1124/jpet.108.145011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18931146/"},{"label":"Leung K, notice MICAD (Molecular Imaging and Contrast Agent Database), National Library of Medicine, 2010 : valeurs de Ki de A-836,339 sur CB1 et CB2, chez l'humain et chez le rat","pmid":"21290620","doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK51676/"},{"label":"Horti AG et coll., Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010 : synthèse et biodistribution du [11C]A-836339, radioligand candidat pour l'imagerie TEP des récepteurs CB2","pmid":"20554448","doi":"10.1016/j.bmc.2010.05.058","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2903661/"},{"label":"McGaraughty S et coll., Neuroscience, 2009 : A-836,339 module l'activité des neurones spinaux à large gamme dynamique chez le rat neuropathique","pmid":"19063946","doi":"10.1016/j.neuroscience.2008.11.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19063946/"},{"label":"Hsieh GC et coll., British Journal of Pharmacology, 2011 : sites d'action centraux et périphériques de l'analgésie médiée par CB2 chez le rat, avec A-836,339 et AM1241","pmid":"20880025","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.01046.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20880025/"},{"label":"Pottier G et coll., Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2017 : le [11C]A-836339 ne met pas en évidence de variation des récepteurs CB2 après neuroinflammation chez le rat","pmid":"28079433","doi":"10.1177/0271678X16685105","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28079433/"},{"label":"Uemura N et coll., Forensic Toxicology, 2014, volume 32, pages 45 à 50 : identification de A-836,339 comme composé inédit trouvé dans un produit douteux (Institut métropolitain de santé publique de Tokyo)","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-013-0201-x","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s11419-013-0201-x"},{"label":"Caillé F et coll., Molecular Pharmaceutics, 2017 : relations structure activité sur les dérivés thiazoliques et métabolisme microsomal d'un analogue fluoré de A-836,339 (données de l'analogue, non de la molécule d'origine)","pmid":"28968497","doi":"10.1021/acs.molpharmaceut.7b00746","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28968497/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : A-836,339 nommément inscrit à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil, version consolidée du 12 janvier 2026, annexe des substances soumises à des mesures de contrôle dans l'Union","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/FR/TXT/HTML/?uri=CELEX:02004F0757-20260112"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants, liste verte des substances psychotropes placées sous contrôle de la convention de 1971, édition 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/uploads/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2026/2510307E.pdf"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 17754357 (A-836,339)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/17754357"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent entièrement : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution n'ont été mesurés chez l'être humain, et aucune étude d'administration contrôlée n'existe. Le peu que l'on sait provient de l'imagerie animale. Marquée au carbone 11 et injectée à la souris, la molécule se distribue surtout dans le foie, puis le rein, l'intestin, la rate et le coeur, la fixation cérébrale restant la plus basse des organes étudiés chez l'animal sain ; le signal splénique, supprimé par un antagoniste sélectif du CB2, correspond à la localisation immunitaire de ce récepteur. Les auteurs décrivent un composé lipophile, à forte liaison non spécifique, défaut qui a motivé la recherche d'analogues moins lipophiles. Chez le rat, l'administration par voie générale suffit à produire des effets centraux, signe d'un passage de la barrière hématoencéphalique.","metabolism":"Aucune étude du métabolisme de A-836,339 elle-même n'a été publiée : voies de biotransformation, isoformes du cytochrome P450 impliquées et métabolites urinaires restent inconnus. Une équipe française a bien décrit six métabolites, issus principalement de réactions d'oxydation, après incubation sur microsomes hépatiques humains et de rat, mais ce travail portait sur un analogue fluoré construit sur la même charpente thiazolique, et non sur la molécule d'origine : ces résultats appartiennent à l'analogue et ne peuvent pas lui être transposés.","detection":"L'identification initiale a exigé un arsenal analytique complet : les chromatographies en phase gazeuse et liquide couplées à la spectrométrie de masse ont donné une masse de 310 daltons, la mesure de masse exacte a fixé la composition élémentaire, puis la résonance magnétique nucléaire et la diffraction des rayons X sur monocristal ont établi la structure. Le recours à la cristallographie dit assez la difficulté : sans étalon de référence, la molécule n'est identifiable par aucune bibliothèque spectrale courante. Les immunoessais utilisés pour le dépistage du cannabis ne la détectent pas, et aucun marqueur urinaire validé n'a été décrit, faute d'étude de métabolisme.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas d'intoxication humaine impliquant A-836,339 n'est publié à ce jour, et aucune donnée de sécurité chez l'être humain n'existe. Cette absence de signalement ne vaut pas preuve d'innocuité : elle traduit surtout la rareté de la substance et l'absence de méthode de dépistage courante capable de la reconnaître. Chez le rongeur, les seuls effets indésirables décrits sont centraux et médiés par le récepteur CB1, avec une réduction de l'activité locomotrice spontanée aux expositions élevées, tandis que les effets antihyperalgésiques observés aux expositions faibles étaient bloqués par un antagoniste du CB2 et indépendants du CB1 comme des récepteurs opioïdes mu. Le danger réel tient au contexte de rencontre : une poudre vendue hors de tout circuit contrôlé n'a ni teneur annoncée, ni pureté vérifiée, ni composition stable, et peut contenir tout autre agoniste cannabinoïde de synthèse, famille responsable de convulsions, de délires, de troubles du rythme cardiaque, de vomissements incoercibles, d'atteintes rénales aiguës et de décès. Rien n'autorise à supposer qu'un composé décrit comme sélectif du CB2 en laboratoire se comporte sans danger chez une personne qui en consomme."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun contrôle à l'échelle de l'Union : la substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, dont la version consolidée du 12 janvier 2026 ne retient, parmi les agonistes cannabinoïdes de synthèse, que le MDMB-CHMICA, l'ADB-CHMINACA, le CUMYL-4CN-BINACA, le MDMB-4en-PINACA et le 4F-MDMB-BICA. Elle est également absente de la liste verte de l'Organe international de contrôle des stupéfiants, qui recense les substances placées sous le régime de la convention de 1971 : aucune mesure de contrôle internationale ne lui est applicable, et aucun examen critique de l'Organisation mondiale de la santé ne lui a été consacré. Le classement relève donc de chaque État membre, et la France a choisi de la nommer.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La situation est nette et ne repose sur aucune clause générique : A-836,339 est nommément inscrit sur la liste française des stupéfiants. Il figure à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans la rubrique des cannabinoïdes classés avec leurs isomères, stéréo-isomères, esters, éthers et sels, où la liste consolidée publiée par l'ANSM le reprend sous son sigle et sous son nom systématique complet. Ce n'est donc pas le cas de figure des esters et éthers du THC, captés par une définition générique : la substance est citée en propre. Production, détention, cession et usage relèvent du régime pénal des stupéfiants, et aucun produit CBD légal ne peut en contenir.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Yao BB et coll., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2009 : caractérisation de l'agoniste CB2 sélectif A-836,339 en pharmacologie in vitro, modèles de douleur in vivo et IRM pharmacologique","pmid":"18931146","doi":"10.1124/jpet.108.145011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18931146/"},{"label":"Leung K, notice MICAD (Molecular Imaging and Contrast Agent Database), National Library of Medicine, 2010 : valeurs de Ki de A-836,339 sur CB1 et CB2, chez l'humain et chez le rat","pmid":"21290620","doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK51676/"},{"label":"Horti AG et coll., Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010 : synthèse et biodistribution du [11C]A-836339, radioligand candidat pour l'imagerie TEP des récepteurs CB2","pmid":"20554448","doi":"10.1016/j.bmc.2010.05.058","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2903661/"},{"label":"McGaraughty S et coll., Neuroscience, 2009 : A-836,339 module l'activité des neurones spinaux à large gamme dynamique chez le rat neuropathique","pmid":"19063946","doi":"10.1016/j.neuroscience.2008.11.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19063946/"},{"label":"Hsieh GC et coll., British Journal of Pharmacology, 2011 : sites d'action centraux et périphériques de l'analgésie médiée par CB2 chez le rat, avec A-836,339 et AM1241","pmid":"20880025","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.01046.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20880025/"},{"label":"Pottier G et coll., Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2017 : le [11C]A-836339 ne met pas en évidence de variation des récepteurs CB2 après neuroinflammation chez le rat","pmid":"28079433","doi":"10.1177/0271678X16685105","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28079433/"},{"label":"Uemura N et coll., Forensic Toxicology, 2014, volume 32, pages 45 à 50 : identification de A-836,339 comme composé inédit trouvé dans un produit douteux (Institut métropolitain de santé publique de Tokyo)","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-013-0201-x","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s11419-013-0201-x"},{"label":"Caillé F et coll., Molecular Pharmaceutics, 2017 : relations structure activité sur les dérivés thiazoliques et métabolisme microsomal d'un analogue fluoré de A-836,339 (données de l'analogue, non de la molécule d'origine)","pmid":"28968497","doi":"10.1021/acs.molpharmaceut.7b00746","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28968497/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : A-836,339 nommément inscrit à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil, version consolidée du 12 janvier 2026, annexe des substances soumises à des mesures de contrôle dans l'Union","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/FR/TXT/HTML/?uri=CELEX:02004F0757-20260112"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants, liste verte des substances psychotropes placées sous contrôle de la convention de 1971, édition 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/uploads/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2026/2510307E.pdf"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 17754357 (A-836,339)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/17754357"}],"meta":{"slug":"a-836-339","url":"https://phytogrammes.com/wiki/a-836-339","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"LFFIIZFINPPEMC-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-694","symbol":"AM-694","iupacName":"[1-(5-fluoropentyl)indol-3-yl]-(2-iodophenyl)methanone","aliases":["AM694","1-(5-fluoropentyl)-3-(2-iodobenzoyl)indole","[1-(5-fluoropentyl)-1H-indol-3-yl](2-iodophenyl)méthanone"],"cas":"335161-03-0","pubchemCid":"9889172","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H19FINO","molecularWeight":435.05,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9889172"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Benzoylindole de la sous-famille des aminoalkylindoles : noyau indole portant une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote et, en position 3, un pont cétone vers un phényle iodé en ortho."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : AM-694 n'a pas de précurseur végétal ni enzymatique. Elle est obtenue par synthèse chimique, à partir d'un indole N-alkylé par une chaîne fluorée et d'un chlorure d'acyle aromatique iodé, sans aucun équivalent dans le chanvre.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de toute autre plante. Elle vient de la chimie médicinale universitaire, puis de laboratoires clandestins qui la pulvérisent sur des végétaux inertes vendus comme encens ou comme mélange à fumer.","discovered":"Conçue à la fin des années 1990 dans le laboratoire d'Alexandros Makriyannis, à l'université du Connecticut, avec Hongfeng Deng. Le brevet WO 01/28557, déposé en octobre 2000 et publié en avril 2001, décrit la série et présente explicitement AM-694 comme une sonde radiomarquable destinée à cartographier la distribution des récepteurs cannabinoïdes. Willis, Katoch-Rouse et Horti ont publié en 2003 une voie de marquage au fluor 18. La molécule a ensuite quitté le laboratoire : signalée au système d'alerte précoce européen par les autorités irlandaises en 2010, elle a été identifiée dans des mélanges à fumer commercialisés en Europe."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM-694 appartient aux benzoylindoles, l'une des familles d'agonistes cannabinoïdes de synthèse. Elle a été conçue comme sonde d'imagerie du récepteur CB1 : l'iode en position ortho la rend radiomarquable et la chaîne 5-fluoropentyle autorise un marquage au fluor 18. Les affinités publiées la placent parmi les ligands CB1 les plus puissants de sa série, mais elles proviennent du brevet initial, et une mesure indépendante réalisée avec un radioligand antagoniste donne une valeur bien plus faible : l'ordre de grandeur exact reste discuté. Le facteur de risque est ailleurs : les agonistes cannabinoïdes de synthèse de cette classe se comportent en règle générale comme des agonistes complets de CB1, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel, ce qui supprime le plafond d'effet propre au cannabis. Pour AM-694 précisément, aucune mesure publiée d'efficacité fonctionnelle n'a été retrouvée et les données humaines contrôlées manquent : la littérature ne documente que des cas cliniques et médico-légaux.","receptorSummaryFr":"AM-694 se fixe sur les deux récepteurs cannabinoïdes, avec une préférence nette pour CB1. La synthèse de Debruyne et Le Boisselier (2015) la classe parmi les composés dont le Ki sur CB1 est inférieur à 1 nM, avec un Ki CB2 compris entre 1 et 10 nM ; ces valeurs remontent au brevet d'origine. Une mesure indépendante, en compétition avec le radioligand antagoniste [3H]SR141716A, donne un pKi CB1 nettement plus faible (6,553), ce qui montre que le chiffre dépend beaucoup du protocole. Aucune donnée publiée n'a été retrouvée pour TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A ; le criblage ayant mis en évidence une inhibition de la monoamine oxydase A par plusieurs cannabinoïdes de synthèse ne comportait pas cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"Ki CB1 < 1 nM selon la synthèse de Debruyne et Le Boisselier (2015), valeur héritée du brevet d'origine ; pKi CB1 observé 6,553 en compétition avec le [3H]SR141716A (Lee et coll., 2020)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":65,"reported":"Ki CB2 compris entre 1 et 10 nM selon la synthèse de Debruyne et Le Boisselier (2015)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Grigoryev A, Kavanagh P, Melnik A. Détection par GC-MS des métabolites urinaires de l'AM-694, Drug Testing and Analysis, 2013","pmid":"22522907","doi":"10.1002/dta.1336","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22522907/"},{"label":"Bertol E, Vaiano F, Di Milia MG, Mari F. Détection in vivo de l'AM-694 et de ses métabolites, Forensic Science International, 2015","pmid":"26295909","doi":"10.1016/j.forsciint.2015.07.018","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26295909/"},{"label":"Hutter M et coll. Métabolites majeurs in vivo de neuf agonistes cannabinoïdes de synthèse dont l'AM-694, Current Pharmaceutical Biotechnology, 2018","pmid":"29745330","doi":"10.2174/1389201019666180509163114","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29745330/"},{"label":"Apirakkan O, Gavrilović I, Cowan DA, Abbate V. Profil métabolique de phase I in vitro de l'AM-694, Chemical Research in Toxicology, 2020","pmid":"32301604","doi":"10.1021/acs.chemrestox.9b00466","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32301604/"},{"label":"Debruyne D, Le Boisselier R. Emerging drugs of abuse: current perspectives on synthetic cannabinoids, Substance Abuse and Rehabilitation, 2015 (tableau d'affinités CB1 et CB2)","pmid":"26543389","doi":"10.2147/SAR.S73586","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26543389/"},{"label":"Lee W et coll. Modèle QSAR de l'affinité CB1 des cannabinoïdes de synthèse, Molecules, 2020 (pKi mesuré pour l'AM-694)","pmid":"33371501","doi":"10.3390/molecules25246057","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33371501/"},{"label":"de Oliveira MC et coll. Toxicity of Synthetic Cannabinoids in K2/Spice: A Systematic Review, Brain Sciences, 2023","pmid":"37508922","doi":"10.3390/brainsci13070990","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37508922/"},{"label":"Giorgetti A, Busardò FP, Tittarelli R, Auwärter V, Giorgetti R. Toxicologie post mortem des agonistes cannabinoïdes de synthèse, Frontiers in Psychiatry, 2020","pmid":"32523555","doi":"10.3389/fpsyt.2020.00464","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32523555/"},{"label":"Makriyannis A, Deng H. Cannabimimetic indole derivatives, brevet WO 01/28557, université du Connecticut, 2001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/WO2001028557A1/en"},{"label":"Willis PG, Katoch-Rouse R, Horti AG. Marquage régiosélectif au fluor 18 de l'AM694, Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2003","pmid":null,"doi":"10.1002/jlcr.720","url":"https://doi.org/10.1002/jlcr.720"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Décision-cadre 2004/757/JAI consolidée, annexe des substances soumises à contrôle dans l'Union (EUR-Lex)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/eli/dec_framw/2004/757/2024-06-25"},{"label":"OICS, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/en/psychotropics/green-list.html"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines se limitent à des cas isolés. La molécule est fumée sur un support végétal ou avalée. Dans les urines, le composé inchangé est le plus souvent absent : Grigoryev et ses collègues n'ont retrouvé que des métabolites, encore détectables jusqu'à environ 117 heures après la prise. Un cas italien rapporte 0,084 µg/L d'AM-694 urinaire et une expertise post mortem suédoise 0,09 ng/g dans le sang fémoral, ce qui illustre les concentrations très basses rencontrées en pratique.","metabolism":"La transformation principale porte sur la chaîne 5-fluoropentyle. Sur microsomes hépatiques humains, la défluoration oxydative domine. Dans les urines de consommateurs, on retrouve le métabolite défluoré, le dérivé carboxylé, des mono et dihydroxylations de la chaîne N-alkyle, ainsi que des combinaisons de ces réactions ; aucune N-désalkylation n'a été observée in vivo. Une difficulté d'interprétation en découle : certains de ces métabolites sont communs à l'analogue non fluoré, si bien que la détection d'un métabolite défluoré ne suffit pas toujours à désigner AM-694 comme la molécule consommée.","detection":"Le composé inchangé est rarement détectable dans l'urine : les laboratoires ciblent les métabolites défluoré et carboxylé, par chromatographie gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse. Un dosage publié repose sur les transitions m/z 436 vers 190 et 272 en LC-MS/MS. AM-694 figure aussi dans les panels appliqués à la salive, aux cheveux et aux eaux usées, où sa stabilité analytique est médiocre : une revue rapporte une perte de signal d'environ 53 % en solution hydroalcoolique. Aucun autotest grand public ne le repère, et les tests cannabis classiques ne le voient pas.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines manquent, et le peu qui existe vient de la clinique et de la médecine légale, presque toujours avec plusieurs substances présentes simultanément. Un métabolite d'AM-694 a été identifié dans les urines de deux personnes hospitalisées pour suspicion de surdosage. La revue systématique de de Oliveira et coll. (2023) rapporte un syndrome d'hyperémèse cannabinoïde chez un homme de 30 ans, AM-694 figurant parmi les molécules détectées, ainsi qu'un décès avec œdème pulmonaire chez un homme de 26 ans, où AM-694 accompagnait AM-2201, JWH-018, la méthoxétamine et la venlafaxine ; l'expertise attribue le décès à la méthoxétamine et ne retient les cannabinoïdes de synthèse que comme contributeurs possibles. Aucun de ces cas ne permet d'imputer un effet à AM-694 seule. À l'échelle de la classe, la littérature documente convulsions, agitation, tachycardie, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Pas de mesure de contrôle à l'échelle de l'Union. AM-694 ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, qui énumère les substances soumises à contrôle dans toute l'Union, contrairement à des cannabinoïdes de synthèse comme MDMB-CHMICA ou CUMYL-4CN-BINACA. Elle est en revanche suivie par le système d'alerte précoce européen depuis son signalement par l'Irlande en 2010, et plusieurs États membres, dont la France, la classent au niveau national. Sur le plan international, elle est absente de la Liste verte de l'OICS : elle n'est inscrite à aucun tableau de la convention de 1971, alors que ses proches AM-2201 et JWH-018 y figurent.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, et nommée explicitement. L'arrêté du 19 mai 2015, modifiant l'arrêté du 22 février 1990, a inscrit à l'annexe IV « AM-694 ou 1-(5-fluoropentyl)-3-(2-iodobenzoyl) indole » ; la liste consolidée de l'ANSM la reprend. La définition générique de la famille indol-3-yl méthanone, figurant à la même annexe, la couvre par ailleurs. Il ne s'agit donc pas d'un simple rattachement par clause générique : le nom figure en toutes lettres. Production, détention, cession et usage relèvent du régime des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Grigoryev A, Kavanagh P, Melnik A. Détection par GC-MS des métabolites urinaires de l'AM-694, Drug Testing and Analysis, 2013","pmid":"22522907","doi":"10.1002/dta.1336","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22522907/"},{"label":"Bertol E, Vaiano F, Di Milia MG, Mari F. Détection in vivo de l'AM-694 et de ses métabolites, Forensic Science International, 2015","pmid":"26295909","doi":"10.1016/j.forsciint.2015.07.018","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26295909/"},{"label":"Hutter M et coll. Métabolites majeurs in vivo de neuf agonistes cannabinoïdes de synthèse dont l'AM-694, Current Pharmaceutical Biotechnology, 2018","pmid":"29745330","doi":"10.2174/1389201019666180509163114","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29745330/"},{"label":"Apirakkan O, Gavrilović I, Cowan DA, Abbate V. Profil métabolique de phase I in vitro de l'AM-694, Chemical Research in Toxicology, 2020","pmid":"32301604","doi":"10.1021/acs.chemrestox.9b00466","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32301604/"},{"label":"Debruyne D, Le Boisselier R. Emerging drugs of abuse: current perspectives on synthetic cannabinoids, Substance Abuse and Rehabilitation, 2015 (tableau d'affinités CB1 et CB2)","pmid":"26543389","doi":"10.2147/SAR.S73586","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26543389/"},{"label":"Lee W et coll. Modèle QSAR de l'affinité CB1 des cannabinoïdes de synthèse, Molecules, 2020 (pKi mesuré pour l'AM-694)","pmid":"33371501","doi":"10.3390/molecules25246057","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33371501/"},{"label":"de Oliveira MC et coll. Toxicity of Synthetic Cannabinoids in K2/Spice: A Systematic Review, Brain Sciences, 2023","pmid":"37508922","doi":"10.3390/brainsci13070990","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37508922/"},{"label":"Giorgetti A, Busardò FP, Tittarelli R, Auwärter V, Giorgetti R. Toxicologie post mortem des agonistes cannabinoïdes de synthèse, Frontiers in Psychiatry, 2020","pmid":"32523555","doi":"10.3389/fpsyt.2020.00464","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32523555/"},{"label":"Makriyannis A, Deng H. Cannabimimetic indole derivatives, brevet WO 01/28557, université du Connecticut, 2001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/WO2001028557A1/en"},{"label":"Willis PG, Katoch-Rouse R, Horti AG. Marquage régiosélectif au fluor 18 de l'AM694, Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2003","pmid":null,"doi":"10.1002/jlcr.720","url":"https://doi.org/10.1002/jlcr.720"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Décision-cadre 2004/757/JAI consolidée, annexe des substances soumises à contrôle dans l'Union (EUR-Lex)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/eli/dec_framw/2004/757/2024-06-25"},{"label":"OICS, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/en/psychotropics/green-list.html"}],"meta":{"slug":"am-694","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-694","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZCFHOMLAFTWDFM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"A-796260","symbol":"A-796260","iupacName":"[1-(2-morpholin-4-ylethyl)indol-3-yl]-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone","aliases":["A-796,260"],"cas":"895155-26-7","pubchemCid":"11584525","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H30N2O2","molecularWeight":354.231,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11584525"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Aminoalkylindole, plus précisément cétone d'indol-3-yle : le noyau indole est acylé en position 3 par un groupe 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle, et l'azote indolique porte une chaîne 2-(morpholin-4-yl)éthyle. Le squelette acyle est le même que celui de UR-144 et de XLR-11, dont seule la chaîne latérale diffère."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : la molécule est entièrement synthétique et absente de tout organisme vivant. Elle appartient chimiquement aux cétones d'indol-3-yle, obtenues par acylation du noyau indolique puis alkylation de son azote.","originNote":"Laboratoire pharmaceutique. A-796260 est issue du programme de chimie médicinale d'Abbott Laboratories consacré aux agonistes sélectifs du récepteur CB2 et destinés à l'étude de la douleur. Elle ne se rencontre ni dans le chanvre ni dans aucune autre plante, n'a jamais dépassé le stade préclinique, et aucun médicament ni aucun produit de consommation la contenant n'a été autorisé.","discovered":"Première description dans la littérature évaluée par les pairs en 2008, par Betty B. Yao et ses collègues d'Abbott Laboratories, dans le British Journal of Pharmacology. La série chimique dont elle provient, les cétones d'indol-3-ylcycloalkyle, a été détaillée en 2010 par Jennifer M. Frost et son équipe dans le Journal of Medicinal Chemistry, qui identifient le groupe tétraméthylcyclopropyle comme le motif conduisant à une forte affinité pour le récepteur CB2."},"pharmacology":{"summaryFr":"A-796260 est une cétone d'indol-3-yle de la famille des aminoalkylindoles, porteuse d'un groupe 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle sur le pont carbonyle et d'une chaîne 2-(morpholin-4-yl)éthyle sur l'azote indolique. Yao et ses collègues ont mesuré une affinité de 4,37 nM sur le récepteur CB2 humain contre 845 nM sur le CB1 humain, soit une sélectivité d'environ 190 fois, et une activation puissante du CB2 en inhibition de l'AMPc, avec une CE50 de 0,710 nM et une efficacité partielle de 78 %. Dans quatre modèles de douleur chez le rongeur, inflammatoire, postopératoire, neuropathique et arthrosique, l'effet a été supprimé par un antagoniste sélectif du CB2 mais non par un antagoniste du CB1 ni par un antagoniste opioïde mu, sans atteinte de l'activité locomotrice. Cette molécule n'est donc pas un agoniste complet du CB1 comme les cannabinoïdes de synthèse du marché illicite, et les observations faites sur ses analogues de rue UR-144 et XLR-11, qui ne diffèrent que par la chaîne latérale, appartiennent à ces analogues et non à elle. En regard, la seule étude de toxicologie disponible lui attribue un fort potentiel cytotoxique sur cellules hépatiques humaines en culture. Les données humaines manquent totalement : aucun essai clinique, aucune donnée de pharmacocinétique et aucun cas d'intoxication publié.","receptorSummaryFr":"La cible principale est le récepteur cannabinoïde CB2. Yao et ses collègues rapportent des Ki de 4,37 nM sur le CB2 humain et de 13,0 nM sur le CB2 de rat, contre 845 nM et 395 nM sur les CB1 humain et de rat, soit une sélectivité d'environ 190 fois en faveur du CB2 chez l'humain. En inhibition de l'AMPc, l'activation du CB2 est puissante mais partielle : CE50 de 0,710 nM avec 78 % d'efficacité sur le récepteur humain, 1,63 nM avec 69 % sur le récepteur de rat. La spécificité a été vérifiée in vivo, l'effet analgésique étant supprimé par un antagoniste sélectif du CB2 mais non par un antagoniste du CB1 ni par un antagoniste des récepteurs opioïdes mu. Aucune donnée publiée n'a été retrouvée concernant TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"Ki 4,37 nM (CB2 humain) et 13,0 nM (CB2 de rat) ; inhibition de l'AMPc : CE50 0,710 nM avec 78 % d'efficacité sur le récepteur humain (Yao et al., 2008)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":6,"reported":"Ki 845 nM (CB1 humain) et 395 nM (CB1 de rat) : affinité faible, environ 190 fois inférieure à celle mesurée sur le CB2 humain ; l'activité fonctionnelle sur le CB1 n'a pas été caractérisée (Yao et al., 2008)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Yao BB et al., In vitro and in vivo characterization of A-796260: a selective cannabinoid CB2 receptor agonist exhibiting analgesic activity in rodent pain models, British Journal of Pharmacology, 2008","pmid":"17994110","doi":"10.1038/sj.bjp.0707568","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2219533/"},{"label":"Gampfer TM et al., Cytotoxicity, metabolism, and isozyme mapping of the synthetic cannabinoids JWH-200, A-796260, and 5F-EMB-PINACA studied by means of in vitro systems, Archives of Toxicology, 2021","pmid":"34453555","doi":"10.1007/s00204-021-03148-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34453555/"},{"label":"Frost JM et al., Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB2 cannabinoid receptor activity, Journal of Medicinal Chemistry, 2010","pmid":"19921781","doi":"10.1021/jm901214q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19921781/"},{"label":"Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, article 1, définition générique des indol-3-yl méthanones, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/article_jo/JORFARTI000034372042"},{"label":"PubChem, composé CID 11584525 (A-796260), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11584525"},{"label":"NCATS Inxight Drugs, substance A-796260 (UNII 5N69DXA53Z)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://drugs.ncats.io/substance/5N69DXA53Z"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution n'ont été publiés. Chez le rongeur, l'effet analgésique a été obtenu après administration systémique par voie intrapéritonéale. Sur microsomes hépatiques humains, le métabolisme de phase I est extensif et réparti entre plusieurs isoenzymes du cytochrome P450, ce qui rend, selon Gampfer et ses collègues, une interaction médicamenteuse peu probable.","metabolism":"Gampfer et ses collègues ont identifié en 2021, sur microsomes hépatiques humains, les métabolites de phase I de la molécule. Les plus abondants résultent d'une coupure oxydative du cycle morpholine, d'une ouverture oxydative de ce même cycle, d'une hydroxylation, et d'une dihydroxylation suivie d'une déshydrogénation. Plusieurs isoenzymes du cytochrome P450 y participent, sans qu'une voie unique ne domine.","detection":"Les métabolites de phase I les plus abondants, décrits par Gampfer et ses collègues au moyen de la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution en tandem, sont proposés comme cibles analytiques pour le criblage urinaire. Aucune méthode de dépistage validée sur des échantillons humains réels n'a été publiée à ce jour, et aucune détection de cette molécule dans des produits saisis n'a été retrouvée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":3},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le seul travail de toxicologie disponible est un criblage à haut contenu sur cellules hépatiques humaines HepG2, publié par Gampfer et ses collègues en 2021 : A-796260 y montre un fort potentiel cytotoxique, du même ordre que celui du naphtoylindole JWH-200 et supérieur à celui de 5F-EMB-PINACA. L'emploi d'un inhibiteur large du cytochrome P450 indique que le métabolisme joue un rôle mineur dans cet effet, qui semble donc porté par la molécule elle-même. Aucun cas d'intoxication humaine, aucune série clinique et aucun décès associés à cette molécule n'ont été retrouvés dans la littérature. L'absence d'effet de type cannabique et l'absence d'atteinte de l'activité locomotrice chez le rongeur ne valent pas démonstration d'innocuité chez l'humain, et la faible affinité pour le CB1 ne dit rien de la cytotoxicité hépatique observée in vitro."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre à l'échelle de l'Union européenne ne vise cette molécule : aucune évaluation des risques de l'EUDA, anciennement OEDT, n'a été retrouvée à son sujet, et elle ne figure dans aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Le contrôle relève donc des droits nationaux, et plusieurs États membres appliquent, comme la France, des définitions génériques couvrant la famille des cétones d'indol-3-yle : le statut peut donc différer d'un pays à l'autre. La molécule n'a par ailleurs aucun statut d'ingrédient alimentaire ou cosmétique dans l'Union.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Interdite en France, sans y être nommée. A-796260 ne figure pas nommément à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, mais elle relève de la définition générique des cétones d'indol-3-yle introduite dans cette annexe par l'arrêté du 31 mars 2017. Cette clause vise toute indol-3-yl méthanone portant sur l'azote de l'indole un substituant de type 2-(4-morpholinyl) éthyl, ce qui correspond exactement à sa chaîne latérale, et sur le carbone du pont méthanone un groupement de type cyclopropyl, par ailleurs substitué ou non, ce qui couvre son groupe 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle. Deux analogues immédiats, A-834,735 et AB-005, sont pour leur part cités nommément dans la même annexe. La clause générique relative aux tétrahydrocannabinols, à leurs esters et à leurs éthers ne s'applique pas ici, la molécule n'étant pas un dérivé du THC. Production, cession, détention et usage sont donc interdits au titre du régime des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Yao BB et al., In vitro and in vivo characterization of A-796260: a selective cannabinoid CB2 receptor agonist exhibiting analgesic activity in rodent pain models, British Journal of Pharmacology, 2008","pmid":"17994110","doi":"10.1038/sj.bjp.0707568","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2219533/"},{"label":"Gampfer TM et al., Cytotoxicity, metabolism, and isozyme mapping of the synthetic cannabinoids JWH-200, A-796260, and 5F-EMB-PINACA studied by means of in vitro systems, Archives of Toxicology, 2021","pmid":"34453555","doi":"10.1007/s00204-021-03148-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34453555/"},{"label":"Frost JM et al., Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB2 cannabinoid receptor activity, Journal of Medicinal Chemistry, 2010","pmid":"19921781","doi":"10.1021/jm901214q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19921781/"},{"label":"Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, article 1, définition générique des indol-3-yl méthanones, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/article_jo/JORFARTI000034372042"},{"label":"PubChem, composé CID 11584525 (A-796260), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11584525"},{"label":"NCATS Inxight Drugs, substance A-796260 (UNII 5N69DXA53Z)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://drugs.ncats.io/substance/5N69DXA53Z"}],"meta":{"slug":"a-796260","url":"https://phytogrammes.com/wiki/a-796260","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SHWDYCMMUPPWQM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AB-001","symbol":"AB-001","iupacName":"1-adamantyl-(1-pentylindol-3-yl)methanone","aliases":["1-pentyl-3-(adamant-1-oyl)indole","3-[(adamantan-1-yl)carbonyl]-1-pentylindole","AB001"],"cas":"1345973-49-0","pubchemCid":"57404070","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H31NO","molecularWeight":349.241,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57404070"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Adamantoylindole de la famille des aminoalkylindoles : noyau indole portant une chaîne pentyle sur l'azote 1 et, en position 3, un pont cétone relié à une cage adamantan-1-yle. Ce squelette n'a aucun rapport avec celui des cannabinoïdes du chanvre, bâtis sur un dibenzopyrane ou un résorcinol. La cage adamantane est symétrique et la molécule ne possède aucun centre stéréogène : il n'existe donc pas de stéréoisomères. Deux composés voisins se distinguent par un seul détail structural, l'APICA, où le pont cétone est remplacé par une liaison carboxamide, et l'AM-1248, qui porte un groupement N-méthylpipéridin-2-ylméthyle à la place de la chaîne pentyle ; les données publiées sur ces deux analogues leur appartiennent et ne décrivent pas l'AB-001."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : ce composé ne provient d'aucun métabolisme végétal ni animal et n'existe que par synthèse organique. Sa préparation relève de l'acylation d'un indole préalablement alkylé sur l'azote 1 par un dérivé de l'acide adamantane-1-carboxylique, chimie classique des aminoalkylindoles, décrite pour la première fois dans la publication de 2013 qui en a livré l'évaluation pharmacologique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle relève du marché des cannabinoïdes de synthèse : la poudre, produite par des fournisseurs de chimie fine, est mise en solution puis pulvérisée sur un support végétal inerte et vendue en sachets sous des noms de fantaisie, circuit documenté en Irlande, en Hongrie et en Allemagne au début des années 2010. Aucun usage médical, alimentaire ou industriel n'existe pour ce composé, dont la seule utilisation légitime est celle d'étalon analytique en laboratoire.","discovered":"Le composé est apparu sur le marché avant toute publication scientifique. Il a été repéré en 2010 dans des produits vendus en boutiques spécialisées en Irlande, puis notifié en 2011 au système d'alerte précoce européen par les autorités allemandes. La même année, l'Institut national de la pharmacie de Budapest en a élucidé la structure dans des poudres de haute pureté saisies à un aéroport hongrois et étiquetées comme stéarate de calcium ou acide malique, travail publié par Jankovics et ses collègues dans Forensic Science International en 2012. La première synthèse et la première évaluation pharmacologique publiées sont dues à l'équipe de Samuel Banister et Michael Kassiou, à l'université de Sydney, dans ACS Chemical Neuroscience en 2013. Le concepteur d'origine reste inconnu et la désignation AB-001 est une étiquette de marché sans signification chimique."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AB-001 est un adamantoylindole, agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2. Dans l'essai fonctionnel publié en 2013 par l'équipe de Banister, la CE50 est de 35 nM sur CB1 et de 48 nM sur CB2, avec une efficacité comparable à celle de l'agoniste de référence WIN 55,212-2. La différence avec le cannabis tient moins à l'affinité qu'à l'efficacité : le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1, alors que ce composé active pleinement le récepteur, sans plafond d'effet, mécanisme qui rend cette classe dangereuse. La même étude a toutefois observé chez le rat des effets cannabimimétiques faibles, l'hypothermie et la bradycardie restant à l'état de tendance, alors que l'analogue carboxamide APICA les produisait nettement ; cet écart entre puissance cellulaire et réponse animale n'est pas expliqué. La pharmacologie humaine n'a jamais été étudiée : les données humaines manquent sur la cinétique, le potentiel de dépendance et les effets d'un usage répété, et aucune série clinique ne concerne cette molécule précise. Le seul travail humain publié porte sur l'urine, où le composé inchangé est absent, la détection reposant sur ses métabolites hydroxylés sur la cage adamantane.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des deux récepteurs cannabinoïdes. Dans l'essai fonctionnel de potentiel de membrane publié en 2013 sur cellules exprimant les récepteurs humains, la CE50 rapportée est de 35 nM sur CB1 et de 48 nM sur CB2, avec une efficacité comparable à celle de l'agoniste de référence WIN 55,212-2 ; la série d'indoles adamantylés étudiée avec elle se situe entre 16 et 43 nM sur CB1 et entre 29 et 216 nM sur CB2. La différence avec le cannabis tient moins à l'affinité qu'à l'efficacité : le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1, alors que ce composé active pleinement le récepteur, sans plafond d'effet. La même étude a pourtant observé chez le rat des effets cannabimimétiques faibles, l'hypothermie et le ralentissement du rythme cardiaque restant à l'état de tendance, alors que l'analogue carboxamide APICA les produisait nettement ; cet écart entre puissance cellulaire et réponse animale n'a pas reçu d'explication. Aucune action établie n'est publiée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, ces cibles n'ayant pas fait l'objet d'un profilage dédié pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":72,"reported":"CE50 35 nM (essai fonctionnel de potentiel de membrane, récepteur humain) ; agoniste complet, efficacité comparable à WIN 55,212-2","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":70,"reported":"CE50 48 nM (même essai fonctionnel, récepteur humain) ; agoniste complet","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Banister SD, Wilkinson SM, Longworth M et coll. The synthesis and pharmacological evaluation of adamantane-derived indoles: cannabimimetic drugs of abuse. ACS Chemical Neuroscience, 2013.","pmid":"23551277","doi":"10.1021/cn400035r","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3715837/"},{"label":"Jankovics P et coll. Detection and identification of the new potential synthetic cannabinoids 1-pentyl-3-(2-iodobenzoyl)indole and 1-pentyl-3-(1-adamantoyl)indole in seized bulk powders in Hungary. Forensic Science International, 2012.","pmid":"21813254","doi":"10.1016/j.forsciint.2011.07.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21813254/"},{"label":"Grigoryev A, Kavanagh P, Melnik A. The detection of the urinary metabolites of 3-[(adamantan-1-yl)carbonyl]-1-pentylindole (AB-001), a novel cannabimimetic, by gas chromatography-mass spectrometry. Drug Testing and Analysis, 2012.","pmid":null,"doi":"10.1002/dta.350","url":"https://www.drugsandalcohol.ie/18734/"},{"label":"Légifrance. Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, famille des indol-3-yl méthanone.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Légifrance. Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, Journal officiel du 6 avril 2017.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Légifrance. Arrêté du 3 octobre 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, définition générique des indol-3-yl méthanone.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000035754758"},{"label":"PubChem CID 57404070, AB-001.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57404070"}]},"pharmacokinetics":"La voie d'exposition documentée est l'inhalation, par combustion du produit pulvérisé sur un support végétal. Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été conduite chez l'humain, et les données humaines manquent sur la quantité produisant un effet comme sur la durée d'action. Le seul repère publié provient de la toxicologie urinaire : les métabolites restent détectables jusqu'à environ cent soixante heures après une prise, ce qui indique une élimination lente des produits de transformation. Chez le rat, le contraste entre une activité cellulaire nette et des réponses physiologiques faibles suggère une biodisponibilité ou une distribution défavorables, hypothèse qui n'a pas été mesurée.","metabolism":"Le métabolisme est hépatique et extensif. Les travaux de Grigoryev, Kavanagh et Melnik sur urines humaines, publiés en 2012 dans Drug Testing and Analysis, montrent que le composé inchangé ne se retrouve pas dans l'urine : les produits majoritaires sont des dérivés monohydroxylés sur la cage adamantane, seuls ou associés à la perte de la chaîne pentyle portée par l'azote de l'indole. La recherche urinaire doit donc viser ces métabolites et non la molécule mère. Les autres transformations attendues pour cette classe, hydroxylation de la chaîne latérale et conjugaison au glucuronide, n'ont pas fait l'objet d'une caractérisation dédiée pour ce composé.","detection":"La molécule échappe aux immunoessais cannabinoïdes courants, calibrés sur les métabolites du Δ9-THC. Sur les saisies, l'identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, complétée par la spectrométrie de masse à temps de vol et par la résonance magnétique nucléaire, combinaison employée lors de l'élucidation structurale initiale en Hongrie. En toxicologie urinaire, la méthode publiée est une chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse ciblant les métabolites hydroxylés de la cage adamantane, la molécule mère étant absente de l'urine. La distinction avec les composés voisins, notamment l'analogue carboxamide APICA et l'AM-1248, exige un étalon de référence certifié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune évaluation toxicologique systématique n'a été conduite et les données humaines manquent : la littérature ne comporte pour cette molécule précise ni série clinique, ni décès rapporté, ni donnée sur l'usage répété, ce qui reflète sa diffusion limitée et non une innocuité démontrée. Chez le rat, l'étude de 2013 n'a pas retrouvé les effets hypothermiques et bradycardiques caractéristiques des agonistes cannabinoïdes. Le risque tient d'abord à la classe : un agoniste complet de CB1 ne connaît pas le plafond d'effet du Δ9-THC, et les tableaux décrits pour d'autres cannabinoïdes de synthèse comportent tachycardie, vomissements répétés, agitation, confusion, convulsions et épisodes psychotiques. Ces observations appartiennent aux composés qui ont été étudiés et ne sont pas transposables telles quelles ici, car un fluor ou un carbone de différence suffit à changer le profil. Le danger propre à ce marché reste la tromperie sur le contenu : le produit se rencontre pulvérisé sur des plantes vendues comme article légal ou comme substitut du cannabis, la pulvérisation répartit la matière active de façon inégale sur le support, et la personne qui consomme ignore le plus souvent quelle molécule se trouve réellement dans le sachet."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de mise sous contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union européenne pour ce composé : aucune évaluation formelle des risques n'a été engagée à son sujet et le classement relève des États membres, l'échelon européen se limitant au système d'alerte précoce, auquel la substance a été notifiée en 2011 par les autorités allemandes. Plusieurs pays l'ont classée au niveau national, soit nommément, soit par des définitions génériques couvrant les indol-3-yl méthanones ; l'Allemagne l'a inscrite à l'annexe II de sa loi sur les stupéfiants, régime qui autorise un commerce encadré mais interdit la prescription. Au plan international, elle ne figure à aucun tableau des conventions des Nations unies. Hors Union, elle relève de l'annexe II de la loi canadienne sur les drogues et substances contrôlées et de la classe B au Royaume-Uni.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La molécule est inscrite nommément en France. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants comporte une famille générique des « indol-3-yl méthanone », définie par la nature du substituant porté par l'azote du noyau indole et par celle du groupement porté par le carbone du pont méthanone, le groupement adamantyle figurant parmi ceux qui sont admis. Le texte cite expressément parmi ses exemples « AB-001 ou (1-pentyl-3-(adamant-1-oyl) indole) », mention introduite par l'arrêté du 31 mars 2017 publié au Journal officiel du 6 avril 2017 et précisée par l'arrêté du 3 octobre 2017. Il s'agit donc d'une inscription nominative et non d'une simple clause générique : usage, détention, cession, acquisition et importation relèvent du régime des stupéfiants. La clause plus ancienne visant « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » est sans objet ici, ce composé n'étant ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de celui-ci.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Banister SD, Wilkinson SM, Longworth M et coll. The synthesis and pharmacological evaluation of adamantane-derived indoles: cannabimimetic drugs of abuse. ACS Chemical Neuroscience, 2013.","pmid":"23551277","doi":"10.1021/cn400035r","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3715837/"},{"label":"Jankovics P et coll. Detection and identification of the new potential synthetic cannabinoids 1-pentyl-3-(2-iodobenzoyl)indole and 1-pentyl-3-(1-adamantoyl)indole in seized bulk powders in Hungary. Forensic Science International, 2012.","pmid":"21813254","doi":"10.1016/j.forsciint.2011.07.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21813254/"},{"label":"Grigoryev A, Kavanagh P, Melnik A. The detection of the urinary metabolites of 3-[(adamantan-1-yl)carbonyl]-1-pentylindole (AB-001), a novel cannabimimetic, by gas chromatography-mass spectrometry. Drug Testing and Analysis, 2012.","pmid":null,"doi":"10.1002/dta.350","url":"https://www.drugsandalcohol.ie/18734/"},{"label":"Légifrance. Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, famille des indol-3-yl méthanone.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Légifrance. Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, Journal officiel du 6 avril 2017.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Légifrance. Arrêté du 3 octobre 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, définition générique des indol-3-yl méthanone.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000035754758"},{"label":"PubChem CID 57404070, AB-001.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57404070"}],"meta":{"slug":"ab-001","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ab-001","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KDLJELWGBJUNBO-UHFFFAOYSA-N","prefName":"A-PONASA","symbol":"A-PONASA","iupacName":"N-(1-adamantyl)-4-pentoxynaphthalene-1-sulfonamide","aliases":[],"cas":null,"pubchemCid":"170915645","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C25H33NO3S","molecularWeight":427.218114916,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/170915645"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Sulfonamide de naphtalène porteur d'une cage adamantane, en dehors des grandes familles de cannabinoïdes de synthèse bâties sur un noyau indole ou indazole. Le sigle décompose la molécule selon la nomenclature du système d'alerte précoce européen : groupement adamantyle (A), chaîne pentyloxy (PO), noyau naphtalène (NA) et pont sulfonamide (SA). Le fragment 4-pentyloxynaphtalén-1-yle est celui du CB-13 (CRA-13), un agoniste mixte CB1 et CB2 étudié en pharmacologie de la douleur, mais le pont méthanone et la seconde unité naphtalène du CB-13 sont ici remplacés par un pont sulfonamide reliant l'adamantane. La molécule ne possède aucun centre stéréogène. Le squelette n'a aucun rapport avec le résorcinol ou le dibenzopyrane des cannabinoïdes du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : ce composé ne provient d'aucun métabolisme végétal ni animal. Il résulte de la seule synthèse organique. Sa structure correspond à la condensation d'un chlorure de sulfonyle naphtalénique portant une chaîne pentyloxy avec une amine adamantylée, mais aucune publication ne décrit sa préparation, et le composé n'apparaît dans aucun programme de recherche pharmaceutique antérieur à son apparition sur le marché.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle relève du marché des cannabinoïdes de synthèse, dont la production est attribuée à des ateliers chimiques implantés en Chine : les deux saisies connues portent sur des poudres, dont l'une voyageait depuis la Chine. Ces poudres sont ensuite mises en solution puis pulvérisées sur un support végétal inerte ou sur du papier, de sorte que le produit fini ne ressemble en rien à la matière achetée en vrac. Aucun usage médical, alimentaire ou industriel n'existe pour ce composé. La substance n'entre dans aucun produit à base de CBD légalement commercialisé, et sa présence dans un article vendu comme « CBD » signalerait une falsification.","discovered":"Le composé n'a pas été décrit par une équipe universitaire : il est apparu directement sur le marché des drogues de synthèse. Les deux premières identifications documentées sont des saisies douanières, une poudre blanche interceptée en Bulgarie en septembre 2021 sur un envoi venu de Chine, puis une poudre rose pâle saisie par les douanes suédoises en décembre 2021. Le rapport du Conseil consultatif britannique sur l'abus de drogues (ACMD) consacré aux agonistes des récepteurs cannabinoïdes non contrôlés le recense parmi ces composés, en indiquant qu'aucune information pharmacologique n'est disponible. L'article de synthèse d'Andrews et coll., paru en 2023 dans Drug Testing and Analysis, rattache à ce composé l'apparition, en 2022, du pont sulfonamide parmi les cannabinoïdes de synthèse notifiés dans l'Union européenne."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'A-PONASA est un sulfonamide de naphtalène porteur d'une cage adamantane, classé parmi les agonistes des récepteurs cannabinoïdes par sa structure et par le marché où il a été trouvé, jamais par une mesure. Son sigle décompose la molécule selon la nomenclature européenne : groupement adamantyle, chaîne pentyloxy, noyau naphtalène et pont sulfonamide, ce dernier faisant son apparition avec ce composé parmi les cannabinoïdes de synthèse notifiés dans l'Union européenne. Le fragment 4-pentyloxynaphtalène est celui du CB-13, agoniste mixte CB1 et CB2, mais cette parenté ne dit rien de l'activité de l'A-PONASA lui-même : aucune affinité, aucune efficacité, aucun essai fonctionnel n'ont été publiés, et le rapport de l'ACMD note qu'aucune information pharmacologique n'est disponible. La question qui compte reste ouverte : la dangerosité des cannabinoïdes de synthèse tient à l'agonisme complet de CB1, là où le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel dont l'effet plafonne, et l'on ignore si cette molécule se comporte ainsi. Métabolisme, cinétique et toxicologie n'ont pas été étudiés, les données humaines manquent, et les deux seules identifications documentées portent sur des poudres saisies en 2021, sans cas clinique associé.","receptorSummaryFr":"Le composé est rangé parmi les agonistes des récepteurs cannabinoïdes en raison de sa structure et du marché sur lequel il circule, jamais par une mesure : le rapport de l'ACMD indique explicitement qu'aucune information pharmacologique n'est disponible, et aucune étude in vitro publiée ne rapporte d'affinité, d'efficacité ni de puissance sur CB1 ou CB2. Rien n'est publié non plus sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Deux éléments de contexte seulement, qui appartiennent à d'autres molécules et ne peuvent pas lui être transposés : le fragment 4-pentyloxynaphtalène qu'elle partage avec le CB-13 appartient à un agoniste mixte CB1 et CB2 de puissance nanomolaire, et une famille d'arylsulfonamides décrite en 2007 par Lambeng et coll. comprend des ligands de CB1 d'affinité nanomolaire, sur un squelette toutefois différent. Le point pharmacologique décisif reste donc indéterminé : on ne sait pas si ce composé est, comme la plupart des cannabinoïdes de synthèse, un agoniste complet de CB1, alors que le Δ9-THC n'en est qu'un agoniste partiel dont l'effet plafonne.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Advisory Council on the Misuse of Drugs, Cumyl-PeGaClone and other recently encountered synthetic cannabinoid receptor agonists : a review of the evidence on their use and harms, Royaume-Uni, 2023 (annexe A, fiche A-PONASA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://assets.publishing.service.gov.uk/media/646f246324315700136f421a/Cumyl-pegalone_and_other_uncontrolled_SCRA_report-FINAL.pdf"},{"label":"Andrews R, Jorge R, Christie R, Gallegos A, From JWH-018 to OXIZIDS : structural evolution of synthetic cannabinoids in the European Union from 2008 to present day, Drug Testing and Analysis, 2023, 15(4), 378-387","pmid":"36507715","doi":"10.1002/dta.3422","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36507715/"},{"label":"Lambeng N, Lebon F, Christophe B, Burton M, De Ryck M, Quéré L, Arylsulfonamides as a new class of cannabinoid CB1 receptor ligands : identification of a lead and initial SAR studies, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007 (données relatives à un autre squelette arylsulfonamide, pas à ce composé)","pmid":"17027269","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17027269/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem CID 170915645, A-Ponasa","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/170915645"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée : ni l'absorption, ni la distribution, ni la demi-vie n'ont été étudiées, et les données humaines manquent entièrement. La voie d'exposition présumée est l'inhalation, par combustion ou vaporisation du produit déposé sur un support végétal ou sur du papier, mais aucune concentration sanguine ou urinaire n'a été publiée pour ce composé.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée : ni les métabolites, ni les enzymes impliquées, ni les marqueurs analytiques utiles en toxicologie urinaire ne sont connus pour ce composé. Les cannabinoïdes de synthèse de diffusion comparable ont fait l'objet de cartographies métaboliques détaillées sur hépatocytes ou microsomes humains ; rien de tel n'existe ici, ce qui rend la mise en évidence d'une exposition après coup particulièrement difficile.","detection":"Les deux identifications connues ont été obtenues par des laboratoires officiels sur des poudres saisies, par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse et comparaison avec un étalon de référence. Comme les autres cannabinoïdes de synthèse, la molécule échappe aux immunoessais cannabinoïdes courants, calibrés sur les métabolites du Δ9-THC. Aucune méthode de dépistage ni aucun marqueur urinaire propres à ce composé n'ont été publiés : faute d'étude de métabolisme, documenter une exposition passée reste hors de portée des analyses de routine.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée propre à cette molécule : le rapport de l'ACMD ne fait état d'aucune intoxication, d'aucun décès et d'aucune détection dans un prélèvement biologique humain, les deux identifications connues portant sur des poudres saisies et non sur des cas cliniques. Le risque doit donc être apprécié au niveau de la classe, et il y est élevé : les agonistes des récepteurs cannabinoïdes vendus comme succédanés du cannabis provoquent confusion, agitation, angoisse, épisodes psychotiques, vomissements, baisse de la vigilance avec perte des réflexes des voies aériennes, troubles du rythme cardiaque, convulsions et défaillances hépatique ou rénale, avec hospitalisations et, dans les cas sévères, décès ; des signes de sevrage sont décrits à l'arrêt. Le mode de fabrication ajoute son propre danger : la pulvérisation répartit la molécule de façon inégale sur le support, si bien que deux prises d'apparence identique peuvent différer d'un ordre de grandeur, et la personne qui consomme ignore le plus souvent quelle molécule se trouve réellement dans le mélange. Ces éléments décrivent la classe, pas ce composé, dont la puissance n'a pas été mesurée."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe aucune mise sous contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union européenne. Le composé a été notifié au système d'alerte précoce européen en 2022, après les saisies de 2021, mais il n'a fait l'objet ni d'un rapport initial ni d'une évaluation des risques, seules étapes permettant son ajout à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI par acte délégué de la Commission, procédure suivie par exemple pour le MDMB-4en-PINACA en 2021. Le classement relève donc de chaque État membre, plusieurs d'entre eux disposant de définitions génériques ou de lois générales sur les nouveaux produits de synthèse. Hors Union, au Royaume-Uni, l'ACMD constate l'absence de détection nationale et recommande d'élargir la définition générique du Misuse of Drugs Act 1971 afin de couvrir les composés de ce type, restés jusque-là hors du dispositif. Au plan international, la substance ne figure à aucun tableau des conventions des Nations unies et n'a pas été examinée par le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, la substance n'est pas classée. Elle ne figure nommément ni à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ni dans la liste consolidée des stupéfiants tenue par l'ANSM, dans sa version du 16 février 2026, et elle n'entre dans aucune des familles génériques de cannabinoïdes de synthèse inscrites à cette annexe : ces familles sont définies par un noyau indole, indazole, pyrrole, pyrrolo[3,2-c]pyridine, cyclohexylphénol ou benzo[c]chromène, alors que ce composé repose sur un naphtalène relié par un pont sulfonamide. La clause générique visant « les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » ne s'applique pas davantage, la molécule n'étant ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de celui-ci. Il s'agit donc d'une absence de classement, et non d'une inscription nominative ou par clause générique. Cette absence ne vaut ni autorisation ni garantie : aucun usage humain n'est autorisé, et l'ANSM peut inscrire une substance ou élargir une définition générique à tout moment, comme elle l'a fait en 2024 pour la famille du benzo[c]chromène.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Advisory Council on the Misuse of Drugs, Cumyl-PeGaClone and other recently encountered synthetic cannabinoid receptor agonists : a review of the evidence on their use and harms, Royaume-Uni, 2023 (annexe A, fiche A-PONASA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://assets.publishing.service.gov.uk/media/646f246324315700136f421a/Cumyl-pegalone_and_other_uncontrolled_SCRA_report-FINAL.pdf"},{"label":"Andrews R, Jorge R, Christie R, Gallegos A, From JWH-018 to OXIZIDS : structural evolution of synthetic cannabinoids in the European Union from 2008 to present day, Drug Testing and Analysis, 2023, 15(4), 378-387","pmid":"36507715","doi":"10.1002/dta.3422","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36507715/"},{"label":"Lambeng N, Lebon F, Christophe B, Burton M, De Ryck M, Quéré L, Arylsulfonamides as a new class of cannabinoid CB1 receptor ligands : identification of a lead and initial SAR studies, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007 (données relatives à un autre squelette arylsulfonamide, pas à ce composé)","pmid":"17027269","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17027269/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem CID 170915645, A-Ponasa","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/170915645"}],"meta":{"slug":"a-ponasa","url":"https://phytogrammes.com/wiki/a-ponasa","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NDYOOVJIZQTGHY-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AB-CHFUPYCA","symbol":"AB-CHFUPYCA","iupacName":"N-(1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(cyclohexylmethyl)-3-(4-fluorophenyl)pyrazole-5-carboxamide","aliases":["AB-CHMFUPPYCA","3,5-AB-CHMFUPPYCA"],"cas":null,"pubchemCid":"122213879","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H29FN4O2","molecularWeight":400.22745438800007,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/122213879"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste de synthèse des récepteurs cannabinoïdes de la famille des pyrazole-carboxamides, sous-groupe des valinamides. La molécule associe un noyau pyrazole monocyclique, un groupe 4-fluorophényle en position 3, une chaîne cyclohexylméthyle portée par l'azote 1 et un résidu amide dérivé de la valine. Le pyrazole y remplace, par bio-isostérie, le noyau indazole des séries PINACA, FUBINACA et CHMINACA : AB-CHFUPYCA est l'analogue pyrazole d'AB-CHMINACA. Elle ne partage aucun squelette avec les cannabinoïdes du chanvre, bâtis sur un motif dibenzopyrane ou résorcinol. Le noyau pyrazole engendre un régio-isomère, le 5,3-AB-CHMFUPPYCA, dans lequel la fonction carboxamide et le groupe fluorophényle sont permutés ; la littérature désigne pour cette raison AB-CHFUPYCA sous le nom 3,5-AB-CHMFUPPYCA."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse connue : la molécule n'existe dans aucun organisme vivant et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle est obtenue par voie chimique, en couplant un acide pyrazole-carboxylique N-alkylé porteur d'un groupe fluorophényle à un amide dérivé de la valine, sans aucun rapport avec la voie du cannabigérol qui engendre les cannabinoïdes du chanvre. Les auteurs qui ont reproduit cette chimie ont montré que l'une des voies possibles laisse un produit secondaire chloré, susceptible d'accompagner la substance dans un lot clandestin.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle circule sous deux formes : une poudre vendue comme produit chimique de laboratoire, et un dépôt pulvérisé sur un support végétal inerte destiné à être fumé, ce qui est la forme sous laquelle elle a été identifiée au Japon. Ce mode de fabrication répartit très mal la substance : la quantité présente varie fortement d'un fragment à l'autre au sein d'un même sachet. Un cas documenté d'étiquetage erroné, la molécule étant vendue sous le nom d'un autre composé de la série, illustre le fait que l'identité annoncée d'un tel produit n'est jamais une information fiable.","discovered":"Des chercheurs japonais conduits par Uchiyama décrivent la molécule en 2015 dans Forensic Toxicology, après l'avoir identifiée par chromatographie en phase gazeuse, chromatographie liquide et résonance magnétique nucléaire dans des produits illégaux à base de végétaux séchés. Ce sont eux qui forgent le code AB-CHFUPYCA, acronyme construit sur son nom systématique. En 2016, McLaughlin et ses collègues obtiennent le composé auprès d'un vendeur britannique en ligne qui l'annonçait à tort comme AZ-037, une autre molécule de la même série, et publient sa préparation, sa structure cristalline et les critères analytiques permettant de le séparer de son régio-isomère. Sa pharmacologie est restée inexplorée jusqu'aux travaux de Deventer et de ses collègues, publiés en 2023."},"pharmacology":{"summaryFr":"AB-CHFUPYCA appartient aux agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes, dans la famille des pyrazole-carboxamides à résidu valinamide, où le noyau pyrazole remplace l'indazole des séries PINACA et CHMINACA. La seule étude pharmacologique publiée à ce jour, celle de Deventer et de ses collègues en 2023, aboutit à un résultat inhabituel pour cette classe : dans un essai de recrutement de la β-arrestine 2, la molécule n'active CB1 que faiblement et seulement aux concentrations les plus élevées, sans plateau exploitable, n'active pas CB2, et se comporte plutôt comme un bloqueur des deux récepteurs. Elle ne présente donc pas l'agonisme complet de CB1 qui caractérise les cannabinoïdes de synthèse dangereux et qui les sépare du THC, simple agoniste partiel. Les auteurs en concluent que la menace sanitaire immédiate est probablement limitée, tout en soulignant qu'ils ne peuvent exclure ni une toxicité ni des effets indépendants des récepteurs cannabinoïdes. Ce qui reste établi est mince : un mécanisme mesuré in vitro, un métabolisme décrit sur microsomes humains, et rien d'autre. Les données humaines manquent entièrement, aucune étude chez l'humain ni chez l'animal n'ayant été conduite, et la faible activité observée in vitro ne dit rien de la sécurité d'un produit clandestin dont la composition réelle est inconnue.","receptorSummaryFr":"Contrairement à la plupart des cannabinoïdes de synthèse, AB-CHFUPYCA n'est pas un agoniste complet de CB1. Deventer et ses collègues l'ont évaluée en 2023 dans un essai de recrutement de la β-arrestine 2 sur cellules vivantes : elle n'active CB1 qu'aux plus fortes concentrations testées, sans jamais atteindre de plateau, si bien qu'aucune valeur de puissance n'a pu être calculée, et son efficacité maximale reste très inférieure à celle du JWH-018 pris comme comparateur. Sur CB2, aucune activation utile n'a été mesurée. En revanche, l'ensemble du panel de pyrazoles testé a réduit la réponse d'un agoniste de référence sur les deux récepteurs, un comportement antagoniste que les auteurs relient à la ressemblance structurale de ces molécules avec le rimonabant, le SR144528 et l'AM251, tous antagonistes ou agonistes inverses bâtis sur un noyau pyrazole. Ce blocage était presque total pour le régio-isomère 5,3 et seulement partiel, sans atteindre le seuil de significativité, pour AB-CHFUPYCA. Aucun criblage publié ne porte sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A pour cette molécule précise, et l'absence de données ne vaut pas absence d'effet.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":10,"reported":"Activation seulement aux plus fortes concentrations testées, sans plateau : EC50 non déterminable, Emax de l'ordre de 57 % de celui du CP55,940 (recrutement de la β-arrestine 2, Deventer et al., 2023)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":3,"reported":"Aucune activation utile : Emax de l'ordre de 6 % de celui du CP55,940, EC50 non déterminable (Deventer et al., 2023)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (antagonisme)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":25,"reported":"Réduction partielle, non significative pour cette molécule, de la réponse au JWH-018 après pré-incubation, alors que le régio-isomère 5,3 bloque le récepteur de façon quasi complète (Deventer et al., 2023)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Deventer MH, Norman C, Reid R, McKenzie C, Nic Daéid N, Stove CP. In vitro characterization of the pyrazole-carrying synthetic cannabinoid receptor agonist 5F-3,5-AB-PFUPPYCA and its structural analogs. Forensic Sci Int, 2023","pmid":"36640535","doi":"10.1016/j.forsciint.2023.111565","url":"https://discovery.dundee.ac.uk/ws/files/94330669/Amended_Manuscript_Clean_FUPPYCA_ForSciInt.pdf"},{"label":"Uchiyama N, Asakawa K, Kikura-Hanajiri R, Tsutsumi T, Hakamatsuka T. A new pyrazole-carboxamide type synthetic cannabinoid AB-CHFUPYCA identified in illegal products. Forensic Toxicol, 2015","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-015-0283-8","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s11419-015-0283-8"},{"label":"McLaughlin G, Morris N, Kavanagh PV, Power JD, Twamley B, O'Brien J, Talbot B, Dowling G, Brandt SD. The synthesis and characterization of the 'research chemical' 3,5-AB-CHMFUPPYCA and differentiation from its 5,3-regioisomer. Drug Test Anal, 2016","pmid":"26360802","doi":"10.1002/dta.1864","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26360802/"},{"label":"Franz F, Angerer V, Brandt SD, McLaughlin G, Kavanagh PV, Moosmann B, Auwärter V. In vitro metabolism of the synthetic cannabinoid 3,5-AB-CHMFUPPYCA and its 5,3-regioisomer and investigation of their thermal stability. Drug Test Anal, 2017","pmid":"26888282","doi":"10.1002/dta.1950","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26888282/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, AB-CHFUPYCA nommément inscrite), JORF du 6 avril 2017","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Wagmann L, Stiller RG, Fischmann S, Westphal F, Meyer MR. Going deeper into the toxicokinetics of synthetic cannabinoids: in vitro contribution of human carboxylesterases. Arch Toxicol, 2022 (porte sur l'analogue 3,5-AB-5F-FUPPYCA, non sur AB-CHFUPYCA)","pmid":"35788413","doi":"10.1007/s00204-022-03332-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35788413/"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent entièrement : aucune étude d'administration contrôlée, aucun paramètre pharmacocinétique publié, ni chez l'humain ni chez l'animal. Un seul élément touche à l'exposition réelle : soumise aux conditions du fumage, la molécule n'est pas totalement stable et une fraction se dégrade par rupture de la liaison amide, de sorte qu'une part de ce qui est inhalé n'est plus la substance de départ. La quantité effectivement absorbée reste inconnue de la personne qui consomme, d'autant que la répartition du produit sur son support est inégale.","metabolism":"Le métabolisme de phase I a été décrit par Franz et ses collègues sur microsomes hépatiques humains, pour AB-CHFUPYCA comme pour son régio-isomère : les profils des deux isomères sont qualitativement voisins et dominés par l'oxydation de la chaîne cyclohexylméthyle. Les métabolites monohydroxylés y sont abondants et les auteurs les proposent comme cibles de recherche urinaire. Les produits de dégradation formés à la chaleur ont également été retrouvés dans ces incubations, ce qui brouille l'interprétation. Les isoformes du cytochrome P450 impliquées n'ont pas été identifiées. Une étude ultérieure sur les carboxylestérases humaines a porté sur un analogue fluoré de la même série et non sur cette molécule : ses conclusions ne lui sont pas transposables.","detection":"La recherche analytique repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, complétée par la haute résolution pour le criblage non ciblé. La difficulté propre à cette molécule est son régio-isomère, dont la masse et la formule sont identiques : les critères chromatographiques, spectroscopiques et spectrométriques publiés par McLaughlin et ses collègues, appuyés sur la structure cristalline des deux formes, permettent de les distinguer. Mettre en évidence une consommation suppose de viser les métabolites monohydroxylés décrits sur microsomes humains. Un piège d'interprétation a été signalé : des produits de dégradation thermique se retrouvent aussi parmi les métabolites, ce qui pèse notamment sur l'analyse capillaire, où la présence d'un métabolite est habituellement lue comme la preuve d'une consommation plutôt que d'une contamination externe. Les tests immunochimiques courants destinés au cannabis ne détectent pas cette substance.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Il n'existe aucune donnée de toxicité propre à cette molécule : les auteurs de la seule étude pharmacologique disponible relèvent explicitement l'absence de toute information sur ses effets chez l'humain comme chez l'animal, et aucun cas clinique ni décès ne lui est attribué dans la littérature. La classe des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes est associée à des convulsions, des états d'agitation et de confusion, des hallucinations, une toxicité cardiovasculaire, des rhabdomyolyses, des comas et des décès, mais ces observations concernent des composés bien plus puissants et ne sont pas transposables à AB-CHFUPYCA, dont l'activité sur CB1 mesurée in vitro est faible. Les auteurs estiment le risque sanitaire immédiat probablement limité pour cette raison, sans pouvoir exclure une toxicité ni des effets ne passant pas par les récepteurs cannabinoïdes. Le danger documenté est ailleurs, dans le produit plutôt que dans la molécule : un cas d'étiquetage erroné, un produit secondaire chloré propre à l'une des voies de préparation, une répartition inégale sur le support, et le fait que des analogues de cette série ont été saisis en mélange avec un agoniste de synthèse réellement puissant, l'ADB-BUTINACA, observation qui porte sur ces analogues et non sur AB-CHFUPYCA elle-même."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre à l'échelle de l'Union européenne : la substance n'a fait l'objet ni d'un rapport conjoint ni d'une évaluation des risques de l'agence européenne sur les drogues, et elle ne figure à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Le classement dépend donc des droits nationaux, qui divergent : la France la nomme depuis 2017, tandis que d'autres États s'appuient sur des lois générales visant les substances psychoactives. La série reste suivie par le système d'alerte précoce européen, qui a reçu en juin 2015 une notification française portant sur l'analogue 5F-AB-FUPPYCA, aussi appelé AZ-037, puis en 2021 une notification allemande portant sur le régio-isomère 5,3-AB-CHMFUPPYCA. Hors Union, le classement générique chinois des cannabinoïdes de synthèse adopté en 2021 ne couvre que les régio-isomères de type 5,3 : la forme 3,5, celle d'AB-CHFUPYCA, y échappe, ce qui explique le regain d'intérêt observé pour ces pyrazoles sur le marché illicite.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance nommément classée comme stupéfiant en France. AB-CHFUPYCA, citée sous ce code et sous son synonyme AB-CHMFUPPYCA, a été inscrite à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, par l'arrêté du 31 mars 2017 publié au Journal officiel du 6 avril 2017. Il ne s'agit donc pas d'un rattachement indirect par la clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers, clause qui ne couvre pas cette famille chimique : la molécule est visée en propre. L'inscription s'étend aux isomères, stéréo-isomères, esters, éthers et sels, ce qui englobe le régio-isomère 5,3-AB-CHMFUPPYCA. Le texte publié associe cependant à ce code un nom systématique erroné, recopié de la substance qui le précède dans la liste, alors que la dénomination AB-CHFUPYCA y figure sans ambiguïté. Production, détention, cession et usage relèvent du régime pénal des stupéfiants. Cette substance n'a aucune place dans le commerce du chanvre bien-être ou du CBD.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Deventer MH, Norman C, Reid R, McKenzie C, Nic Daéid N, Stove CP. In vitro characterization of the pyrazole-carrying synthetic cannabinoid receptor agonist 5F-3,5-AB-PFUPPYCA and its structural analogs. Forensic Sci Int, 2023","pmid":"36640535","doi":"10.1016/j.forsciint.2023.111565","url":"https://discovery.dundee.ac.uk/ws/files/94330669/Amended_Manuscript_Clean_FUPPYCA_ForSciInt.pdf"},{"label":"Uchiyama N, Asakawa K, Kikura-Hanajiri R, Tsutsumi T, Hakamatsuka T. A new pyrazole-carboxamide type synthetic cannabinoid AB-CHFUPYCA identified in illegal products. Forensic Toxicol, 2015","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-015-0283-8","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s11419-015-0283-8"},{"label":"McLaughlin G, Morris N, Kavanagh PV, Power JD, Twamley B, O'Brien J, Talbot B, Dowling G, Brandt SD. The synthesis and characterization of the 'research chemical' 3,5-AB-CHMFUPPYCA and differentiation from its 5,3-regioisomer. Drug Test Anal, 2016","pmid":"26360802","doi":"10.1002/dta.1864","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26360802/"},{"label":"Franz F, Angerer V, Brandt SD, McLaughlin G, Kavanagh PV, Moosmann B, Auwärter V. In vitro metabolism of the synthetic cannabinoid 3,5-AB-CHMFUPPYCA and its 5,3-regioisomer and investigation of their thermal stability. Drug Test Anal, 2017","pmid":"26888282","doi":"10.1002/dta.1950","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26888282/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, AB-CHFUPYCA nommément inscrite), JORF du 6 avril 2017","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Wagmann L, Stiller RG, Fischmann S, Westphal F, Meyer MR. Going deeper into the toxicokinetics of synthetic cannabinoids: in vitro contribution of human carboxylesterases. Arch Toxicol, 2022 (porte sur l'analogue 3,5-AB-5F-FUPPYCA, non sur AB-CHFUPYCA)","pmid":"35788413","doi":"10.1007/s00204-022-03332-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35788413/"}],"meta":{"slug":"ab-chfupyca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ab-chfupyca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NQTMRZNYLIGQCF-UHFFFAOYSA-N","prefName":"A-834735","symbol":"A-834735","iupacName":"[1-(oxan-4-ylmethyl)indol-3-yl]-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone","aliases":["A-834,735","A834735","A 834735","(1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-1H-indol-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone","CHEMBL271158"],"cas":"895155-57-4","pubchemCid":"11544639","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H29NO2","molecularWeight":339.22,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11544639"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cétone indolique de la famille des aminoalkylindoles : un noyau indole acylé en position 3 par un motif 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle, et sur l'azote indolique une chaîne tétrahydropyran-4-ylméthyle, c'est-à-dire un petit cycle oxygéné saturé au lieu de la queue pentyle des agonistes de synthèse classiques. La tête tétraméthylcyclopropylique est exactement celle de l'UR-144 et du XLR-11 ; seule la chaîne portée par l'azote change. Aucun cycle terpénique, aucun phénol résorcinolique : rien dans cette charpente ne rappelle le THC."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : la molécule ne dérive d'aucun métabolisme végétal ou animal et n'a pas de précurseur naturel. Elle relève uniquement de la chimie de synthèse, par acylation d'un indole substitué sur son azote au moyen d'un dérivé de l'acide 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropanecarboxylique. Aucun détail opératoire n'est donné ici.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant : elle n'existe ni dans le cannabis, ni dans les extraits de chanvre, ni dans aucun produit au cannabidiol. Elle a été conçue par l'industrie pharmaceutique comme candidat analgésique orienté vers le récepteur CB2, puis reprise comme agoniste de référence en imagerie cérébrale chez le rongeur. Sa seule apparition documentée hors du laboratoire est japonaise : elle a été retrouvée dans des produits vendus illégalement, un contexte où ni la teneur, ni la pureté, ni même l'identité réelle de la substance présente ne sont connues de la personne qui achète.","discovered":"Composé issu du programme cannabinoïde des laboratoires Abbott, à Abbott Park dans l'Illinois, dont le sigle reprend la numérotation interne du laboratoire. La série chimique dont il relève, les cétones indol-3-yl-tétraméthylcyclopropyliques recherchées comme ligands sélectifs du récepteur CB2, a été décrite par Jennifer M. Frost et ses collaborateurs dans le Journal of Medicinal Chemistry en 2008, puis complétée en 2010 par l'étude des variations de la chaîne portée par l'azote indolique. La première publication qui nomme A-834735 est celle de Chin et ses collaborateurs, mise en ligne fin 2007 par le British Journal of Pharmacology : la molécule y sert d'agoniste non sélectif de référence dans une étude d'imagerie cérébrale chez le rat. Elle quitte le champ du laboratoire quelques années plus tard, l'Institut national des sciences de la santé du Japon l'identifiant dans des produits vendus illégalement, résultat publié dans Forensic Toxicology en 2014."},"pharmacology":{"summaryFr":"A-834735 est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des cétones indoliques : la même tête tétraméthylcyclopropylique que l'UR-144 et le XLR-11, mais une chaîne tétrahydropyran-4-ylméthyle sur l'azote indolique. Sa liaison privilégie le CB2 d'un facteur voisin de quinze, ce qui n'atténue en rien le risque, car son efficacité intrinsèque est élevée aux deux récepteurs : sur le CB1 humain, la stimulation mesurée en essai fonctionnel approche le double de celle du CP55,940 de référence. Là où le THC est un agoniste partiel dont la réponse plafonne, un agoniste complet de cette efficacité ne connaît pas ce plafond, et c'est cette différence qui explique la sévérité propre aux intoxications par cannabinoïdes de synthèse. Chez le rat, la molécule franchit la barrière hématoencéphalique et produit une activation cérébrale régionale abolie par un antagoniste du CB1, ce qui montre que le signal central passe par ce récepteur malgré la sélectivité de liaison. Un second point compte autant : chauffée, la molécule s'ouvre en un produit de dégradation dont l'affinité pour le CB1 humain est environ huit fois supérieure à celle du composé de départ. Ce que la littérature n'établit pas est tout aussi net : aucune étude chez l'être humain, aucune donnée de métabolisme, aucun cas clinique publié, aucune action documentée sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A. Les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des deux récepteurs cannabinoïdes, avec une préférence de liaison pour le CB2. Sur récepteurs de rat, l'équipe d'Abbott rapporte des affinités de 4,6 nanomoles par litre sur le CB1 et de 0,31 sur le CB2, et des puissances fonctionnelles de 12 et 0,21 nanomole par litre pour des efficacités de 92 et 93 pour cent. Sur récepteurs humains, un laboratoire indépendant mesure 18,3 et 1,06 nanomole par litre, et surtout une efficacité intrinsèque très élevée : en essai de liaison au [35S]GTPγS, la stimulation du CB1 humain approche le double de celle du CP55,940 pris comme référence. Le facteur quinze en faveur du CB2 mesuré en liaison ne se retrouve pas dans les effets centraux : chez le rat, l'activation cérébrale visible en imagerie est supprimée par le rimonabant, antagoniste du CB1, et seulement partiellement réduite par l'AM630, antagoniste du CB2. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"Ki 4,6 nM et CE50 12 nM sur CB1 de rat (efficacité 92 %, Chin et coll., 2008) ; Ki 18,3 nM sur CB1 humain, efficacité proche du double de celle du CP55,940 en essai [35S]GTPγS (Thomas et coll., 2017)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki 0,31 nM et CE50 0,21 nM sur CB2 de rat (efficacité 93 %, Chin et coll., 2008) ; Ki 1,06 nM sur CB2 humain (Thomas et coll., 2017)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Chin CL et coll., British Journal of Pharmacology, 2008 : effets régionaux de A-834735 sur l'activité cérébrale du rat en IRM pharmacologique, affinités CB1 et CB2, blocage par le rimonabant","pmid":"17965748","doi":"10.1038/sj.bjp.0707506","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2219521/"},{"label":"Thomas BF et coll., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2017 : dégradation thermolytique de A-834735, affinité et efficacité du produit d'ouverture du cycle sur CB1 et CB2 humains","pmid":"28087785","doi":"10.1124/jpet.116.238717","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5363769/"},{"label":"Uchiyama N et coll., Forensic Toxicology, 2014, volume 32, pages 9 à 18 : identification du cannabinoïde de synthèse A-834735 dans des produits vendus illégalement au Japon","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-013-0194-5","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s11419-013-0194-5"},{"label":"Frost JM et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2008 : description par les laboratoires Abbott de la série chimique des cétones indol-3-yl-tétraméthylcyclopropyliques comme ligands du récepteur CB2 (chimie de série, non la molécule elle-même)","pmid":"18311894","doi":"10.1021/jm7011613","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18311894/"},{"label":"Frost JM et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2010 : variations de la chaîne portée par l'azote indolique dans la même série de cétones indoliques, laboratoires Abbott","pmid":"19921781","doi":"10.1021/jm901214q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19921781/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, version consolidée sur Légifrance : A-834,735 nommément inscrit sous son nom systématique","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent entièrement : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution n'ont été mesurés chez l'être humain, et aucune étude d'administration contrôlée n'existe. Le peu que l'on sait vient du rat. Administrée par voie générale, la molécule franchit la barrière hématoencéphalique et atteint dans le cerveau des concentrations suffisantes pour occuper les récepteurs CB1 et CB2, ce que confirme l'apparition d'effets centraux mesurables en imagerie par résonance magnétique pharmacologique. Aucune donnée n'est publiée sur la fixation aux protéines plasmatiques ni sur les voies d'élimination.","metabolism":"Aucune étude du métabolisme de A-834735 n'a été publiée : les voies de biotransformation, les isoformes du cytochrome P450 impliquées et les métabolites urinaires restent non caractérisés, et il n'existe donc aucun marqueur biologique validé permettant d'attester une exposition. La seule transformation documentée du composé n'est pas enzymatique mais thermique ; elle est décrite à la rubrique consacrée à la toxicologie.","detection":"La molécule ne figure pas dans les bibliothèques spectrales courantes : son identification dans les produits illicites analysés a reposé sur les méthodes des laboratoires officiels, chromatographies en phase gazeuse et liquide couplées à la spectrométrie de masse, complétées par la résonance magnétique nucléaire. Aucune méthode validée en matrice biologique n'a été publiée pour cette substance et aucun marqueur urinaire n'est décrit, faute d'étude de métabolisme. Les immunoessais employés pour le dépistage du cannabis, qui ciblent un métabolite du THC, ne la détectent pas. Un laboratoire doit en outre rechercher le produit d'ouverture du cycle formé à la chaleur, dont la structure a été établie et qui peut dominer dans un résidu de combustion.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas d'intoxication humaine impliquant A-834735 n'est publié, et aucune donnée de sécurité chez l'être humain n'existe. Cette absence de signalement ne vaut pas preuve d'innocuité : elle traduit la rareté de la substance et l'absence de test de dépistage courant capable de la reconnaître. Deux éléments objectifs fondent malgré tout la prudence. Le premier est l'efficacité intrinsèque : sur le CB1 humain, la molécule stimule la protéine G près de deux fois plus que le CP55,940 de référence, alors que le THC, agoniste partiel, plafonne bien plus bas ; c'est cette différence qui explique que la famille produise des tableaux cliniques sans équivalent avec le cannabis. Le second est la thermolyse : soumise à la chaleur d'une combustion, la molécule s'ouvre en une cétone à chaîne insaturée dont l'affinité pour le CB1 humain est environ huit fois supérieure à celle du composé de départ et qui se comporte elle aussi en agoniste de très forte efficacité. Ce qui est réellement inhalé n'est donc plus exactement ce qui a été vendu, et peut se révéler plus actif. Les tableaux graves documentés pour d'autres agonistes complets de cette famille, convulsions, délires, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès, appartiennent à ces analogues : ils n'ont pas été rapportés pour A-834735 et sont mentionnés ici pour situer le risque de classe, non pour décrire cette molécule."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun contrôle à l'échelle de l'Union : la substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, qui ne retient parmi les agonistes cannabinoïdes de synthèse qu'une courte liste de composés ayant fait l'objet d'une évaluation formelle des risques par l'observatoire européen des drogues. A-834735 n'a jamais été soumise à une telle évaluation. Elle est également absente des tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, et aucun examen critique du comité OMS d'experts de la pharmacodépendance ne lui a été consacré : il n'existe donc pas de mesure de contrôle internationale la visant. Le classement relève de chaque État membre, et la France a choisi de la nommer.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La situation est nette et ne repose sur aucune clause générique : A-834735 est nommément inscrit sur la liste française des stupéfiants. Il figure à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, sous son sigle et sous son nom systématique complet, dans la rubrique des cannabinoïdes classés avec leurs isomères, stéréo-isomères, esters, éthers et sels. Ce n'est donc pas le cas de figure des esters et éthers du tétrahydrocannabinol, captés par une définition générique : la substance est citée en propre. Production, importation, détention, cession et usage relèvent du régime pénal des stupéfiants, et aucun produit au cannabidiol vendu légalement ne peut en contenir.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chin CL et coll., British Journal of Pharmacology, 2008 : effets régionaux de A-834735 sur l'activité cérébrale du rat en IRM pharmacologique, affinités CB1 et CB2, blocage par le rimonabant","pmid":"17965748","doi":"10.1038/sj.bjp.0707506","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2219521/"},{"label":"Thomas BF et coll., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2017 : dégradation thermolytique de A-834735, affinité et efficacité du produit d'ouverture du cycle sur CB1 et CB2 humains","pmid":"28087785","doi":"10.1124/jpet.116.238717","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5363769/"},{"label":"Uchiyama N et coll., Forensic Toxicology, 2014, volume 32, pages 9 à 18 : identification du cannabinoïde de synthèse A-834735 dans des produits vendus illégalement au Japon","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-013-0194-5","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s11419-013-0194-5"},{"label":"Frost JM et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2008 : description par les laboratoires Abbott de la série chimique des cétones indol-3-yl-tétraméthylcyclopropyliques comme ligands du récepteur CB2 (chimie de série, non la molécule elle-même)","pmid":"18311894","doi":"10.1021/jm7011613","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18311894/"},{"label":"Frost JM et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2010 : variations de la chaîne portée par l'azote indolique dans la même série de cétones indoliques, laboratoires Abbott","pmid":"19921781","doi":"10.1021/jm901214q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19921781/"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, version consolidée sur Légifrance : A-834,735 nommément inscrit sous son nom systématique","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"a-834735","url":"https://phytogrammes.com/wiki/a-834735","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"MOBWRRIAIHYXLB-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AB-005","symbol":"AB-005","iupacName":"[1-[(1-methylpiperidin-2-yl)methyl]indol-3-yl]-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone","aliases":["AB005","[1-[(1-methyl-2-piperidinyl)methyl]-1H-indol-3-yl](2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)-methanone"],"cas":"895155-25-6","pubchemCid":"11537652","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H32N2O","molecularWeight":352.25146364399995,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11537652"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cétone d'indol-3-yle de la sous-famille des cyclopropylindoles : acyle 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle en position 3 du noyau indole, chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl sur l'azote indolique, ce qui en fait aussi un aminoalkylindole."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : la molécule est entièrement synthétique. Sa charpente combine deux motifs déjà connus des cannabinoïdes de synthèse, la cétone tétraméthylcyclopropylique d'UR-144 et de XLR-11 d'une part, la chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl d'AM-1220 et d'AM-1248 d'autre part, greffées sur un noyau indole.","originNote":"Molécule issue d'un laboratoire pharmaceutique : elle provient du programme d'agonistes sélectifs du récepteur CB2 d'Abbott Laboratories, décrit par Frost et ses collègues dans le Journal of Medicinal Chemistry en 2010. Aucune occurrence naturelle, ni dans le chanvre ni dans aucune autre plante. Des dérivés de cette série ont ensuite gagné le marché illicite, principalement en Suède ; AB-005 y est apparue à son tour, accompagnée d'un isomère azépane, et l'UNODC l'enregistre parmi les nouvelles substances psychoactives.","discovered":"2010, première description dans la littérature scientifique"},"pharmacology":{"summaryFr":"AB-005 est une cétone d'indol-3-yle : le noyau indole porte en position 3 un groupe 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle et, sur son azote, une chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl. C'est un composé chimérique, assemblé à partir de fragments d'UR-144 et d'AM-1248, issu d'un programme pharmaceutique qui cherchait des agonistes CB2 sélectifs (Frost et ses collègues, 2010). Les deux jeux de mesures disponibles s'accordent sur une affinité forte pour CB2 et plus faible pour CB1 : 0,48 nM et 5,5 nM chez Frost, 1,04 nM et 59,4 nM lors de la réévaluation indépendante de Hess et ses collègues (2016). Le point décisif est fonctionnel : dans ce même travail, la plupart des cannabinoïdes de synthèse testés se comportaient en agonistes complets des récepteurs CB, alors qu'AB-005 les activait avec une efficacité inférieure à celle du THC, lui-même agoniste partiel dans ce système. L'agonisme complet du récepteur CB1, qui explique la sévérité clinique de beaucoup de composés de cette famille, n'est donc pas établi pour AB-005. Son isomère azépane, retrouvé lui aussi sur le marché illicite, n'a montré aucune affinité CB1 jusqu'à 10 µM et se comporte en antagoniste CB2 modéré : deux poudres portant le même nom peuvent avoir des pharmacologies opposées. Aucune donnée humaine, pharmacocinétique ou clinique, n'a été publiée.","receptorSummaryFr":"Affinités mesurées sur récepteurs humains par liaison de radioligand : CB2 Ki de 1,04 nM et CB1 Ki de 59,4 nM (Hess et ses collègues, 2016). Les valeurs publiées à l'origine par Frost et ses collègues étaient de 0,48 nM pour CB2 et 5,5 nM pour CB1. Les deux séries convergent sur une préférence pour CB2. En essai fonctionnel d'accumulation d'AMPc, AB-005 active les deux sous-types, mais avec une efficacité inférieure à celle du THC, ce qui la sépare des agonistes complets de la même famille. Aucune activation ni inhibition de GPR55 et de GPR18 jusqu'à 10 µM. Rien n'est publié sur TRPV1, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":70,"reported":"Ki 1,04 nM (Hess et al. 2016) ; Ki 0,48 nM (Frost et al. 2010)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":35,"reported":"Ki 59,4 nM (Hess et al. 2016) ; Ki 5,5 nM (Frost et al. 2010)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Frost et al. · J Med Chem 2010 (origine du composé, série CB2 sélective)","pmid":"19921781","doi":"10.1021/jm901214q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19921781/"},{"label":"Hess et al. · Forensic Toxicol 2016 (affinités CB1/CB2, efficacité AMPc, GPR55 et GPR18)","pmid":"27429655","doi":"10.1007/s11419-016-0320-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4929166/"},{"label":"Ning et al. · Molecules 2025 (métabolisme in vitro et in vivo de 26 cannabinoïdes de synthèse, dont AB-005)","pmid":"40649201","doi":"10.3390/molecules30132682","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12250893/"},{"label":"Ambroziak et Adamowicz · Forensic Toxicol 2018 (dépistage LC-MS/MS de 72 cannabinoïdes de synthèse en sang total)","pmid":"29963203","doi":"10.1007/s11419-017-0401-x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002442/"},{"label":"ANSM · liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (AB-005, annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"UNODC Early Warning Advisory · fiche AB-005","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/8b296baa-0bd6-4bee-8613-1ad03cdc24eb"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine. Le composé est très lipophile, comme toute la série étudiée par Hess et ses collègues en 2016, dont les log P calculés vont de 3 à 7 ; ce travail conclut, par prédiction informatique et non par mesure, que la majorité de ces molécules, AB-005 comprise, franchiraient la barrière hémato-encéphalique. Un modèle rongeur publié en 2025 a administré la molécule par voie intraveineuse, puis recherché ses métabolites dans le sang, le cerveau, le foie et les fèces.","metabolism":"Caractérisé en 2025 sur microsomes hépatiques humains et chez le rat par Ning et ses collègues : dix-sept métabolites décrits, douze dans le modèle in vitro et cinq in vivo, avec un taux de conversion in vitro de 60,9 %. Les voies dominantes sont l'hydroxylation et la dihydroxylation, la déshydrogénation, la coupure de la chaîne latérale portée par l'azote indolique et la déméthylation de l'azote pipéridinique. Les enzymes responsables n'ont pas été identifiées.","detection":"AB-005 figure dans les panels médico-légaux : la méthode LC-MS/MS d'Ambroziak et Adamowicz (2018), qui couvre soixante-douze cannabinoïdes de synthèse en sang total, la suit avec un ion précurseur à m/z 353,3 et des ions produits à 125,1, puis 112,1 et 98,1. Comme les autres composés de la classe, elle est métabolisée rapidement, de sorte que la recherche de la molécule inchangée expose à des faux négatifs ; les métabolites hydroxylés et désalkylés décrits en 2025 fournissent les marqueurs correspondants. Son isomère azépane possède la même masse et ne s'en distingue donc pas sur le seul rapport masse sur charge.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":15}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines manquent : aucune intoxication, aucun cas clinique et aucun décès attribués spécifiquement à AB-005 ne figurent dans la littérature indexée. Ce que la classe des agonistes de synthèse a documenté, convulsions, délire, tachyarythmies, vomissements incoercibles, atteinte rénale aiguë et décès, provient d'autres composés, le plus souvent des agonistes complets très puissants, et ne peut pas être reporté sur celui-ci. Le risque concret tient au mode de diffusion : ces molécules circulent pulvérisées de façon inégale sur des végétaux, à teneur inconnue, sous des noms de fantaisie parfois présentés comme légaux, et fréquemment en mélange avec d'autres cannabinoïdes de synthèse dont la toxicité, elle, est établie. La circulation documentée de l'isomère azépane d'AB-005, inactif sur CB1, ajoute une incertitude sur le contenu réel d'un même lot."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le contrôle relève des législations nationales, qui diffèrent d'un État membre à l'autre, et non d'une mesure désignant AB-005 à l'échelle de l'Union. La substance est enregistrée par l'UNODC comme agoniste des récepteurs cannabinoïdes dans son dispositif d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives. Elle ne figure pas aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971 : l'annexe IV française regroupe précisément les substances classées en France ou dans l'Union sans l'être au niveau international.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant. AB-005 est citée nommément à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans la famille générique des indol-3-yl méthanones introduite par l'arrêté du 31 mars 2017 : cette clause vise expressément le substituant 1-(N-méthylpipéridin-2-yl)méthyl sur l'azote de l'indole et un groupement cyclopropyl sur le carbone du pont méthanone. La rubrique couvre aussi les isomères, stéréoisomères, esters, éthers et sels, ce qui englobe l'isomère azépane décrit comme sous-produit. Il ne s'agit donc pas d'un simple rattachement par clause générique : la substance figure sous son nom dans la liste consolidée publiée par l'ANSM.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Frost et al. · J Med Chem 2010 (origine du composé, série CB2 sélective)","pmid":"19921781","doi":"10.1021/jm901214q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19921781/"},{"label":"Hess et al. · Forensic Toxicol 2016 (affinités CB1/CB2, efficacité AMPc, GPR55 et GPR18)","pmid":"27429655","doi":"10.1007/s11419-016-0320-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4929166/"},{"label":"Ning et al. · Molecules 2025 (métabolisme in vitro et in vivo de 26 cannabinoïdes de synthèse, dont AB-005)","pmid":"40649201","doi":"10.3390/molecules30132682","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12250893/"},{"label":"Ambroziak et Adamowicz · Forensic Toxicol 2018 (dépistage LC-MS/MS de 72 cannabinoïdes de synthèse en sang total)","pmid":"29963203","doi":"10.1007/s11419-017-0401-x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002442/"},{"label":"ANSM · liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (AB-005, annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"UNODC Early Warning Advisory · fiche AB-005","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/8b296baa-0bd6-4bee-8613-1ad03cdc24eb"}],"meta":{"slug":"ab-005","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ab-005","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KTVPQJSKKGZIEA-IBGZPJMESA-N","prefName":"AB-FUBICA","symbol":"AB-FUBICA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]indole-3-carboxamide","aliases":["N-(1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-3-carboxamide","N-[(1S)-1-(aminocarbonyl)-2-methylpropyl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-1H-indole-3-carboxamide"],"cas":"1801338-22-6","pubchemCid":"129532610","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H22FN3O2","molecularWeight":367.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129532610"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Indole-3-carboxamide portant un groupement 4-fluorobenzyle sur l'azote N1 du noyau indole et une tête valinamide dérivée de la L-valine sur la fonction amide. Ce squelette définit le groupe dit FUBICA au sein des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes. La molécule est l'homologue à noyau indole de l'AB-FUBINACA, dont elle ne diffère que par le remplacement de l'azote N2 de l'indazole par un carbone. Elle ne possède aucun squelette terpénophénolique et ne partage avec le THC que la cible pharmacologique présumée, pas la structure."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse n'existe : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle relève exclusivement de la chimie de synthèse, par assemblage d'un indole-3-carboxamide, d'un groupement benzyle fluoré sur l'azote indolique et d'un fragment valinamide sur la fonction amide. Aucun détail opératoire n'est donné ici.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle provient d'une production en laboratoire clandestin : la saisie qui a permis son identification portait sur de la poudre en vrac, fabriquée en Chine. Comme les autres cannabinoïdes de synthèse, elle est ensuite mise en solution puis pulvérisée sur un support végétal inerte vendu comme mélange à fumer, ou incorporée à des liquides pour cigarette électronique. Ce mode de fabrication répartit la substance de façon très inégale à l'intérieur d'un même sachet. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.","discovered":"La molécule n'a pas d'antériorité pharmacologique dans la littérature : elle apparaît d'emblée comme un produit de marché. Sa première description scientifique est due à Zhenhua Qian, Zhendong Hua, Cuimei Liu et Wei Jia, du laboratoire national des stupéfiants de Pékin, dans un article de Forensic Toxicology mis en ligne en novembre 2015 et publié en 2016. Les auteurs l'ont caractérisée dans une vingtaine de kilogrammes de poudre saisis en juin 2015 lors du démantèlement d'un laboratoire clandestin de la province du Hubei, en Chine, aux côtés de trois composés voisins, ADB-BINACA, ADB-FUBICA et AB-BICA. Il s'agit du premier signalement de cette substance dans des produits illicites. Aucune étude pharmacologique consacrée à la molécule elle-même n'a été publiée depuis."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AB-FUBICA appartient au groupe des indole-3-carboxamides à tête valinamide, dont elle est l'homologue à noyau indole de l'AB-FUBINACA. Sa particularité est documentaire autant que chimique : aucun essai de liaison ni essai fonctionnel ne lui a jamais été consacré. Les chiffres de 21 nM sur CB1 et de 15 nM sur CB2 qui circulent à son sujet sont les bornes d'intervalles publiés en 2015 pour huit autres carboxamides, et lui ont été attribués par erreur. Ce que la littérature établit se limite à trois éléments : son identification dans une poudre saisie en Chine en 2015, son métabolisme de phase I sur microsomes hépatiques humains, dominé par une N-désalkylation et une hydroxylation du fragment valinamide, et son appartenance structurale à une classe dont les membres étudiés sont des agonistes complets de CB1, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel. Cette efficacité maximale, sans plafond d'effet comparable à celui du THC, est le mécanisme par lequel les autres molécules de la classe provoquent convulsions, délire, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès. Pour l'AB-FUBICA elle-même, aucune observation clinique, aucune série et aucun décès n'ont été publiés, aucun bénéfice thérapeutique n'est établi, et les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"Aucun essai de liaison ni essai fonctionnel consacré à l'AB-FUBICA n'a été publié : la molécule n'a jamais été testée sur CB1 ni sur CB2 dans un travail identifié. Les valeurs de CE50 de 21 nM sur CB1 et de 15 nM sur CB2 largement reprises en ligne ne sont pas les siennes : ce sont les bornes hautes des intervalles publiés en 2015 par Banister et ses collaborateurs pour huit autres carboxamides, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA et 5F-ADBICA, dont aucun n'est l'AB-FUBICA. L'attribution est erronée et ne doit pas être reprise. Ce que la structure autorise à dire reste général : les indole-3-carboxamides et indazole-3-carboxamides à tête valinamide se comportent, dans les séries étudiées, en agonistes complets de CB1, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel, et cette efficacité maximale sans plafond comparable est précisément ce qui rend la classe dangereuse. Aucune donnée n'existe pour cette molécule sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Qian Z, Hua Z, Liu C, Jia W. Four types of cannabimimetic indazole and indole derivatives, ADB-BINACA, AB-FUBICA, ADB-FUBICA, and AB-BICA, identified as new psychoactive substances. Forensic Toxicol. 2016;34(1):133-143. Identification de l'AB-FUBICA dans une vingtaine de kilogrammes de poudre saisie en juin 2015 dans un laboratoire clandestin du Hubei, en Chine.","pmid":"26793280","doi":"10.1007/s11419-015-0297-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4705129/"},{"label":"Li J, Liu C, Li T, Hua Z. UPLC-HR-MS/MS-based determination study on the metabolism of four synthetic cannabinoids, ADB-FUBICA, AB-FUBICA, AB-BICA and ADB-BICA. Biomed Chromatogr. 2018;32(1):e4113. Métabolisme de phase I sur microsomes hépatiques humains et marqueurs urinaires proposés.","pmid":"28992356","doi":"10.1002/bmc.4113","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28992356/"},{"label":"Banister SD, Moir M, Stuart J, et al. Pharmacology of indole and indazole synthetic cannabinoid designer drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA and 5F-ADBICA. ACS Chem Neurosci. 2015;6(9):1546-1559. Référence de classe citée ici pour l'agonisme complet de CB1 : l'AB-FUBICA ne fait pas partie des composés testés, et les intervalles de CE50 de 0,24 à 21 nM sur CB1 et de 0,88 à 15 nM sur CB2 concernent ces huit autres molécules.","pmid":"26134475","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 129532610, AB-FUBICA. Identifiants, formule, masse moléculaire et synonymes.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129532610"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants : définition générique des dérivés du 3-carboxamide indole et clause relative aux tétrahydrocannabinols.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Légifrance, arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, introduisant douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse dont les dérivés du 3-carboxamide indole.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie, ni concentrations sanguines n'ont été mesurées pour cette molécule. Le seul élément disponible provient d'une étude in vitro sur microsomes hépatiques humains, qui montre une transformation par les enzymes hépatiques de phase I. Par analogie de classe, et sans aucune mesure propre à cette substance, les cannabinoïdes de synthèse fumés sont réputés atteindre le cerveau en quelques minutes et quitter le sang rapidement, ce qui complique la documentation biologique des intoxications.","metabolism":"Le métabolisme de phase I a été étudié in vitro sur microsomes hépatiques humains par Li et ses collaborateurs en 2018, en même temps que celui de l'ADB-FUBICA, de l'AB-BICA et de l'ADB-BICA. Les voies dominantes pour les quatre substances sont la N-désalkylation et l'hydroxylation du fragment 1-amino-alkyle, c'est-à-dire de la tête valinamide ; l'hydrolyse de la liaison amide et une déshydrogénation sont également observées, à un moindre degré. Les auteurs concluent que les métabolites issus de la N-désalkylation et de l'hydroxylation constituent les marqueurs analytiques appropriés pour documenter une consommation. Aucune étude sur urines humaines authentiques n'a été publiée pour cette molécule.","detection":"L'identification de référence repose sur les travaux de 2015 : chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, et résonance magnétique nucléaire pour l'élucidation de structure. Le spectre de fragmentation comporte un ion caractéristique du fragment fluorobenzyle, utile pour séparer les analogues fluorés au sein de la série. Pour rechercher une consommation, ce sont les métabolites de N-désalkylation et d'hydroxylation qui servent de cibles urinaires, la molécule mère étant peu retrouvée. Les tests immunologiques usuels destinés au cannabis ne la détectent pas : sa mise en évidence exige une méthode ciblée en spectrométrie de masse, dans un laboratoire disposant du standard analytique correspondant.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune observation clinique, aucune série de cas et aucun décès attribués à l'AB-FUBICA ne figurent dans la littérature identifiée : la toxicologie propre à cette substance est vide, et ce vide ne vaut pas innocuité. Le risque se lit dans la classe et dans le mode de mise sur le marché. Les agonistes complets de CB1 documentés, dont plusieurs voisins immédiats de cette molécule, sont associés à des convulsions, un délire agité, des tachyarythmies, des vomissements incoercibles, des atteintes rénales aiguës et des décès ; ces constats appartiennent à ces autres composés et non à l'AB-FUBICA, dont la puissance n'a jamais été mesurée. S'y ajoute le danger propre au conditionnement : la poudre est pulvérisée sur un support végétal, ce qui rend la répartition imprévisible d'une prise à l'autre, et le produit fini est souvent vendu sous une autre identité, parfois présenté comme un produit au cannabidiol, si bien que la personne exposée ignore ce qu'elle consomme. La proximité des codes des séries FUBICA et FUBINACA entretient de plus une confusion réelle, dans les produits comme dans les sources d'information."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de liste unique de stupéfiants à l'échelle de l'Union : le contrôle passe par les législations nationales, par les conventions des Nations unies et, pour quelques substances seulement, par l'ajout à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI après une évaluation formelle des risques. L'AB-FUBICA n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques européenne et ne figure pas dans cette annexe : elle n'est donc pas contrôlée à l'échelle de l'Union en tant que telle. Plusieurs États membres l'atteignent en revanche par des définitions génériques de familles chimiques couvrant les 3-carboxamides indole, sur le modèle de la clause française. Au niveau international, la molécule ne figure ni à la convention unique de 1961 ni à la convention de 1971. Sa proche voisine à noyau indazole, l'AB-FUBINACA, a été inscrite au tableau II de la convention de 1971 en 2020 : une différence d'un seul atome dans le noyau suffit à changer le statut international, et confondre les deux codes conduit à des conclusions fausses dans les deux sens.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, mais pas sous son nom propre : l'AB-FUBICA ne figure nommément dans aucun arrêté. Elle relève d'une clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, celle qui vise les dérivés du 3-carboxamide indole, introduite par l'arrêté du 31 mars 2017. Cette définition couvre les molécules portant sur l'azote du noyau indole un substituant de type alkyle, halogénoalkyle ou halogénobenzyle, et dont l'azote du pont carboxamide porte notamment un groupement de type 1-amino-1-oxo-butan-2-yl, avec substitutions éventuelles en position 3. Le groupement 4-fluorobenzyle et la tête valinamide de l'AB-FUBICA entrent dans cette description : le rattachement se fait donc par clause générique, et non par inscription nominative. La clause de la même annexe relative aux tétrahydrocannabinols, à leurs esters, éthers et sels ne s'applique pas ici, la molécule n'étant ni un ester, ni un éther, ni un sel du THC. Production, détention, cession, importation et usage relèvent du régime des stupéfiants. La substance n'a aucun statut alimentaire, cosmétique ou thérapeutique et n'entre dans aucun produit au cannabidiol licite.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Qian Z, Hua Z, Liu C, Jia W. Four types of cannabimimetic indazole and indole derivatives, ADB-BINACA, AB-FUBICA, ADB-FUBICA, and AB-BICA, identified as new psychoactive substances. Forensic Toxicol. 2016;34(1):133-143. Identification de l'AB-FUBICA dans une vingtaine de kilogrammes de poudre saisie en juin 2015 dans un laboratoire clandestin du Hubei, en Chine.","pmid":"26793280","doi":"10.1007/s11419-015-0297-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4705129/"},{"label":"Li J, Liu C, Li T, Hua Z. UPLC-HR-MS/MS-based determination study on the metabolism of four synthetic cannabinoids, ADB-FUBICA, AB-FUBICA, AB-BICA and ADB-BICA. Biomed Chromatogr. 2018;32(1):e4113. Métabolisme de phase I sur microsomes hépatiques humains et marqueurs urinaires proposés.","pmid":"28992356","doi":"10.1002/bmc.4113","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28992356/"},{"label":"Banister SD, Moir M, Stuart J, et al. Pharmacology of indole and indazole synthetic cannabinoid designer drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA and 5F-ADBICA. ACS Chem Neurosci. 2015;6(9):1546-1559. Référence de classe citée ici pour l'agonisme complet de CB1 : l'AB-FUBICA ne fait pas partie des composés testés, et les intervalles de CE50 de 0,24 à 21 nM sur CB1 et de 0,88 à 15 nM sur CB2 concernent ces huit autres molécules.","pmid":"26134475","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 129532610, AB-FUBICA. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AJGUHANHCUPXSK-KRWDZBQOSA-N","prefName":"AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer","symbol":"AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-1-[(2-fluorophenyl)methyl]indazole-3-carboxamide","aliases":["AB-FUBINACA isomère 2-fluorobenzyle","isomère ortho-fluorobenzyle de l'AB-FUBINACA","(S)-N-(1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxamide"],"cas":null,"pubchemCid":"121232597","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H21FN4O2","molecularWeight":368.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/121232597"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse de la famille des indazole-3-carboxamides, sous-groupe valinamide de la série FUBINACA. Isomère de position de l'AB-FUBINACA : le fluor occupe la position 2, dite ortho, du groupe benzyle porté par l'azote N1 de l'indazole, au lieu de la position 4, dite para."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : cette molécule ne provient d'aucun organisme vivant. Elle est entièrement issue de la synthèse chimique, par assemblage d'un indazole-3-carboxamide portant un groupe 2-fluorobenzyle sur l'azote N1 et un résidu valinamide sur l'azote de la fonction amide. Elle n'a jamais été mise en évidence dans le chanvre ni dans aucune autre plante.","originNote":"Origine entièrement synthétique. Cette molécule n'existe ni dans le chanvre ni dans aucune plante : elle est produite par synthèse chimique, puis, dans le circuit illicite, dissoute et pulvérisée sur des végétaux inertes revendus comme mélange à fumer. C'est ainsi que les consommateurs la rencontrent le plus souvent, sans le savoir, sans qu'aucune étiquette n'en signale la présence, et parfois dans des produits présentés à tort comme du CBD légal.","discovered":"L'AB-FUBINACA, dont cette molécule est un isomère de position, a été mise au point et brevetée par Pfizer en 2009 comme agoniste du récepteur CB1, avant d'être détournée puis retrouvée dans des produits à fumer. L'isomère 2-fluorobenzyle a lui-même été identifié dans des produits au Japon et à l'étranger selon le ministère japonais de la santé, du travail et du bien-être, et inscrit comme substance désignée par la loi japonaise en décembre 2015. Le laboratoire spécialisé de la Drug Enforcement Administration américaine en a publié une monographie de référence établie sur matériel structuralement confirmé, révisée en mars 2016, et l'équipe de Murakami et collaborateurs l'a caractérisé par spectrométrie de masse en 2016 puis en 2018."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'isomère 2-fluorobenzyle de l'AB-FUBINACA est un agoniste présumé des récepteurs cannabinoïdes, bâti sur le squelette indazole-3-carboxamide commun à toute la série FUBINACA. Ce qui rend cette famille dangereuse est l'agonisme complet du récepteur CB1 : là où le THC n'active ce récepteur que partiellement, les carboxamides de synthèse peuvent l'activer au maximum, sans le plafond d'effet qui limite le cannabis. Pour cet isomère précis, cependant, la pharmacologie reste non documentée : aucune étude de liaison, aucun essai fonctionnel, aucune donnée de métabolisme ni de pharmacocinétique n'ont été publiés, et les données humaines manquent. Ce qui est établi le concerne comme substance rencontrée sur le terrain et comme problème analytique : le ministère japonais de la santé, du travail et du bien-être rapporte son identification dans des produits au Japon et à l'étranger, il a été inscrit comme substance désignée au Japon en décembre 2015, et deux travaux de spectrométrie de masse ont mis au point les méthodes qui permettent de le distinguer de l'AB-FUBINACA et de ses autres isomères de position. Cette distinction n'est pas un détail : les listes de stupéfiants nomment l'isomère para, et confondre deux isomères a des conséquences directes, judiciaires comme sanitaires.","receptorSummaryFr":"Aucune étude de liaison ni aucun essai fonctionnel publiés n'ont été retrouvés pour cet isomère précis. Son appartenance structurale aux indazole-3-carboxamides valinamides, et son classement par l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime parmi les agonistes des récepteurs cannabinoïdes de synthèse, laissent attendre une action agoniste sur les récepteurs CB1 et CB2, mais cette activité n'a pas été mesurée dans la littérature accessible. Les valeurs d'affinité publiées pour l'AB-FUBINACA, l'isomère para, appartiennent à cette molécule para et ne peuvent pas être transposées ici : déplacer un seul atome de fluor sur le cycle suffit à modifier l'affinité, et les catalogues de standards analytiques ne constituent pas une source scientifique. Aucune donnée n'a été retrouvée pour les autres cibles souvent explorées dans ce domaine, TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":62,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Murakami T, Iwamuro Y, Ishimaru R, Chinaka S, Takayama N, Hasegawa H. Differentiation of AB-FUBINACA and its five positional isomers using liquid chromatography-electrospray ionization-linear ion trap mass spectrometry and triple quadrupole mass spectrometry. Forensic Toxicology. 2018;36(2):351-358.","pmid":"29963205","doi":"10.1007/s11419-018-0410-4","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002426/"},{"label":"Murakami T, Iwamuro Y, Ishimaru R, Chinaka S, Sugimura N, Takayama N. Differentiation of AB-FUBINACA positional isomers by the abundance of product ions using electron ionization-triple quadrupole mass spectrometry. Journal of Mass Spectrometry. 2016;51(11):1016-1022.","pmid":"27441731","doi":"10.1002/jms.3814","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27441731/"},{"label":"SWGDRUG monograph: AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer, établie par le Special Testing and Research Laboratory de la Drug Enforcement Administration sur matériel structuralement confirmé (RMN du proton, GC-MS en impact électronique, spectre infrarouge), révision de 2016.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://swgdrug.org/Monographs/AB-FUBINACA%202-fluorobenzyl%20isomer.pdf"},{"label":"UNODC, Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, fiche substance AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer (groupe : cannabinoïdes de synthèse ; effet : agoniste des récepteurs cannabinoïdes de synthèse).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/860808cb-902d-495b-9307-9be7b5758d38"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026) : annexe IV, clause générique « Dérivés du 3-carboxamide indazole » ; annexe III, entrée nominative AB-FUBINACA.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (version en vigueur).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Légifrance, arrêté du 3 octobre 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, introduisant les définitions génériques des familles de cannabinoïdes de synthèse.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000035754758"},{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance (42e réunion, 2019), examen critique de l'AB-FUBINACA : données pharmacologiques et cliniques relatives à l'isomère para, non à l'isomère 2-fluorobenzyle.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/en/ab-fubinaca"},{"label":"UNODC, annonce de l'entrée en vigueur le 3 novembre 2020 de la décision de la 63e session de la Commission des stupéfiants inscrivant l'AB-FUBINACA au tableau II de la convention de 1971.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Announcement/Details/3297afad-f16e-4a4f-89c6-6d3b371ec737"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":"Cet isomère est bien documenté sur le plan analytique. Le laboratoire spécialisé de la Drug Enforcement Administration a publié pour la collection SWGDRUG une monographie de référence établie sur matériel structuralement confirmé, réunissant un spectre de résonance magnétique nucléaire du proton, un spectre de masse par impact électronique après chromatographie en phase gazeuse et un spectre infrarouge. Deux travaux japonais ont ensuite traité la difficulté centrale, séparer cet isomère de l'AB-FUBINACA et de ses autres isomères de position, dont les spectres comportent les mêmes ions. En impact électronique couplé à un triple quadripôle, le rapport d'abondance des ions à m/z 109 et m/z 253 classe les trois isomères fluorés dans l'ordre méta, ortho, para, et cet écart se creuse avec l'énergie de collision. En ionisation par électronébulisation, l'association d'une trappe ionique linéaire et d'un triple quadripôle différencie les six positions étudiées à partir des rapports d'abondance des ions produits.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas d'intoxication ni aucune étude toxicologique portant spécifiquement sur cet isomère n'a été retrouvé, et les données humaines manquent. Les éléments disponibles concernent l'AB-FUBINACA, l'isomère para, et appartiennent à cette molécule para, non à celle décrite ici : l'examen critique du comité d'experts de l'Organisation mondiale de la santé y rapporte, chez l'animal, une suppression de l'activité motrice, une hypothermie, une atteinte de l'équilibre, ainsi que des signes neurologiques dont convulsions, hyperréflexie, myoclonies et agressivité spontanée ; chez l'être humain, des tableaux de confusion, agitation, somnolence, hypertension et tachycardie, et au moins un décès dans lequel l'AB-FUBINACA était le seul cannabinoïde de synthèse détecté. Le risque propre à cette famille, agonisme complet du récepteur CB1 sans plafond d'effet, teneurs très variables d'un lot à l'autre et absence de toute étiquette fiable, s'applique par construction à toute molécule diffusée de cette manière."},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Au niveau international, l'AB-FUBINACA, l'isomère para, a été inscrit au tableau II de la convention de 1971 sur les substances psychotropes par décision de la Commission des stupéfiants des Nations unies à sa 63e session, en mars 2020, sur recommandation du comité d'experts de l'Organisation mondiale de la santé réuni en 2019 ; la décision est entrée en vigueur le 3 novembre 2020. Cette inscription couvre la substance nommée et ses stéréo-isomères, non ses isomères de position : l'isomère 2-fluorobenzyle n'est donc pas atteint par ce texte. Aucune mesure valable pour l'ensemble de l'Union européenne ne le nomme, et son statut dépend du droit de chaque État membre, plusieurs pays dont la France appliquant des définitions génériques qui l'englobent. L'Office des Nations unies contre la drogue et le crime le recense parmi les agonistes des récepteurs cannabinoïdes de synthèse dans son système d'alerte précoce.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, cet isomère n'est pas inscrit nommément sur la liste des stupéfiants, mais il est saisi par une clause générique. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 classe toute molécule appartenant à la famille des dérivés du 3-carboxamide indazole portant, sur l'azote en position 1 du noyau indazole, un substituant de type halobenzyl, et portant, sur l'azote du pont carboxamide, un groupement de type 1-amino-1-oxo-butan-2-yl, que ce groupement soit ou non substitué en position 3 par un ou deux groupes alkyl. Le groupe 2-fluorobenzyle et le résidu valinamide de cette molécule remplissent ces deux conditions : le classement comme stupéfiant intervient donc par clause générique, et non par inscription nominative. À titre de repère, l'AB-FUBINACA, l'isomère para, figure lui nommément à l'annexe III, qui reprend les tableaux de la convention de 1971. Détenir, céder ou consommer une substance classée comme stupéfiant constitue une infraction pénale en France ; ce paragraphe décrit l'état du droit et ne vaut pas conseil juridique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Murakami T, Iwamuro Y, Ishimaru R, Chinaka S, Takayama N, Hasegawa H. Differentiation of AB-FUBINACA and its five positional isomers using liquid chromatography-electrospray ionization-linear ion trap mass spectrometry and triple quadrupole mass spectrometry. Forensic Toxicology. 2018;36(2):351-358.","pmid":"29963205","doi":"10.1007/s11419-018-0410-4","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002426/"},{"label":"Murakami T, Iwamuro Y, Ishimaru R, Chinaka S, Sugimura N, Takayama N. Differentiation of AB-FUBINACA positional isomers by the abundance of product ions using electron ionization-triple quadrupole mass spectrometry. Journal of Mass Spectrometry. 2016;51(11):1016-1022.","pmid":"27441731","doi":"10.1002/jms.3814","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27441731/"},{"label":"SWGDRUG monograph: AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer, établie par le Special Testing and Research Laboratory de la Drug Enforcement Administration sur matériel structuralement confirmé (RMN du proton, GC-MS en impact électronique, spectre infrarouge), révision de 2016.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://swgdrug.org/Monographs/AB-FUBINACA%202-fluorobenzyl%20isomer.pdf"},{"label":"UNODC, Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, fiche substance AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer (groupe : cannabinoïdes de synthèse ; effet : agoniste des récepteurs cannabinoïdes de synthèse).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/860808cb-902d-495b-9307-9be7b5758d38"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026) : annexe IV, clause générique « Dérivés du 3-carboxamide indazole » ; annexe III, entrée nominative AB-FUBINACA.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (version en vigueur).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"Légifrance, arrêté du 3 octobre 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, introduisant les définitions génériques des familles de cannabinoïdes de synthèse.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000035754758"},{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance (42e réunion, 2019), examen critique de l'AB-FUBINACA : données pharmacologiques et cliniques relatives à l'isomère para, non à l'isomère 2-fluorobenzyle.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/en/ab-fubinaca"},{"label":"UNODC, annonce de l'entrée en vigueur le 3 novembre 2020 de la décision de la 63e session de la Commission des stupéfiants inscrivant l'AB-FUBINACA au tableau II de la convention de 1971.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Announcement/Details/3297afad-f16e-4a4f-89c6-6d3b371ec737"}],"meta":{"slug":"ab-fubinaca-2-fluorobenzyl-isomer","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ab-fubinaca-2-fluorobenzyl-isomer","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Analogue cétonique du rimonabant, dont la fonction carboxamide-pipéridinyle est ici remplacée par un groupe aroyle."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique : ABD459 ne se forme dans aucun organisme vivant. C'est un produit de synthèse organique, décrit ici par sa seule classe chimique, une cétone construite sur le squelette 1,5-diarylpyrazole du rimonabant.","originNote":"Laboratoire. Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle a été conçue comme outil pharmacologique pour l'étude du récepteur CB1 et n'a jamais été développée comme médicament ni observée dans un produit de consommation.","discovered":"Première description publiée en 2015, dans Behavioural Pharmacology, par Goonawardena et ses collègues. La molécule a été préparée dans les laboratoires de l'université d'Aberdeen (équipes de Ruth Ross, Iain Greig et Roger Pertwee), en collaboration avec l'université Wake Forest. Aucune publication antérieure ne la décrit."},"pharmacology":{"summaryFr":"ABD459 est une cétone diarylpyrazolique dérivée du squelette du rimonabant, caractérisée comme antagoniste neutre du récepteur CB1. Sur membranes cérébrales de souris, elle déplace complètement le radioligand [3H]CP55940 avec un Ki de 8,61 nmol/l et bloque la stimulation du [35S]GTPγS induite par le CP55940 (KB de 7,7 nmol/l), tout en laissant la liaison basale inchangée : c'est précisément ce dernier point qui la sépare du rimonabant et de l'AM251, agonistes inverses qui, eux, abaissent l'activité constitutive du récepteur. Chez la souris, l'administration intrapéritonéale réduit la prise alimentaire et la recherche active de nourriture pendant 5 à 6 heures, sans rebond après élimination, et supprime le sommeil paradoxal sans modifier l'éveil, le sommeil lent ni la locomotion. Au-delà de ce travail unique, la littérature est très mince : rien n'est publié sur l'affinité CB2, sur la pharmacocinétique, sur le métabolisme ou sur la toxicité, et les données humaines manquent totalement. Les auteurs précisent eux-mêmes ne pas avoir vérifié si la molécule échappe aux effets indésirables associés au rimonabant et à l'AM251.","receptorSummaryFr":"Antagoniste neutre du récepteur cannabinoïde CB1 : il occupe le site orthostérique avec une forte affinité et bloque l'effet des agonistes, sans abaisser l'activité constitutive du récepteur, ce qui le sépare des agonistes inverses de type rimonabant ou AM251. Dans les essais publiés, il déplace complètement le [3H]CP55940 et antagonise la stimulation du [35S]GTPγS produite par le CP55940 sans modifier la liaison basale. Aucune donnée n'a été publiée sur le CB2, ni sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":85,"reported":"Ki 8,61 nmol/l (intervalle de confiance à 95 % de 4,23 à 17,5 nmol/l), déplacement du [3H]CP55940 ; KB 7,7 nmol/l en essai [35S]GTPγS, sans effet sur la liaison basale","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Goonawardena AV et al. (2015), Behavioural Pharmacology : modulation de la prise alimentaire et du cycle veille sommeil chez la souris par l'antagoniste neutre CB1 ABD459 (source princeps, affinité et antagonisme neutre)","pmid":"25356730","doi":"10.1097/FBP.0000000000000108","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4445652/"},{"label":"Nguyen T, Thomas BF, Zhang Y (2019), Current Topics in Medicinal Chemistry : antagonistes neutres du CB1 et effets psychiatriques des agonistes inverses","pmid":"31284863","doi":"10.2174/1568026619666190708164841","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6771026/"},{"label":"Pérez-Morales M, Espinoza-Abad R, García-García F (2025), Pharmaceuticals : revue des ligands CB1 et CB2 dans les troubles du sommeil (effet d'ABD459 sur le sommeil paradoxal)","pmid":"40006078","doi":"10.3390/ph18020266","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11860062/"},{"label":"PubChem CID 25003055 : identité, formule, InChIKey et nom systématique d'ABD459","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25003055"},{"label":"Légifrance : arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"Agence européenne des médicaments : Acomplia (rimonabant), suspension puis retrait de l'autorisation de mise sur le marché","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée. Le seul repère disponible est la durée d'action observée chez la souris après administration intrapéritonéale : la réduction de la prise alimentaire se maintient environ 5 à 6 heures et la suppression du sommeil paradoxal couvre les quatre premières heures, sans effet rebond ensuite. Ni la biodisponibilité orale, ni la liaison aux protéines plasmatiques, ni la demi-vie ne sont connues.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée : les métabolites, les enzymes impliquées et les voies d'élimination restent inconnus.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée n'est décrite dans la littérature médico-légale et la molécule n'apparaît pas dans les signalements de saisies : elle n'a été manipulée que comme réactif de laboratoire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie n'a été conduite sur cette molécule. Dans le travail princeps, la locomotion et la prise de boisson des souris n'étaient pas affectées, mais les auteurs indiquent explicitement ne pas avoir cherché à savoir si ABD459 partage les effets indésirables décrits pour l'AM251 et le rimonabant, tels que nausées, vomissements ou syndromes de grattage et de toilettage compulsifs ; ces observations concernent ces deux analogues, pas ABD459. Pour la classe des antagonistes et agonistes inverses du CB1, le signal de sécurité le mieux documenté reste celui du rimonabant, dont l'autorisation européenne a été suspendue puis retirée en 2008 et 2009 en raison d'effets psychiatriques (anxiété, dépression, idées suicidaires) ; là encore, il s'agit du rimonabant et non d'ABD459. Aucune exposition humaine à ABD459 n'est documentée."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union : ABD459 n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques ni d'une inscription au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives, et il n'apparaît pas dans les tableaux des conventions internationales. Il ne circule que comme substance de laboratoire. Le contexte réglementaire de la classe reste marqué par le rimonabant, agoniste inverse du CB1 dont l'autorisation européenne (Acomplia) a été suspendue en novembre 2008 puis retirée le 16 janvier 2009 : cette décision concerne le rimonabant et non ABD459.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"ABD459 ne figure nommément sur aucune liste française : il n'apparaît ni à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, ni parmi les substances psychotropes. La clause générique de cette annexe IV, qui vise « les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités », ne s'applique pas ici : la molécule n'est pas un dérivé du THC mais un pyrazole. Les familles structurales génériques décrites par ailleurs dans la même annexe ciblent des agonistes de synthèse de type indole, indazole ou naphtoylpyrrole, auxquels ce squelette ne correspond pas. Le statut est donc celui d'un réactif de recherche non classé, sans autorisation de mise sur le marché et sans usage autorisé dans un produit destiné à la consommation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Goonawardena AV et al. (2015), Behavioural Pharmacology : modulation de la prise alimentaire et du cycle veille sommeil chez la souris par l'antagoniste neutre CB1 ABD459 (source princeps, affinité et antagonisme neutre)","pmid":"25356730","doi":"10.1097/FBP.0000000000000108","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4445652/"},{"label":"Nguyen T, Thomas BF, Zhang Y (2019), Current Topics in Medicinal Chemistry : antagonistes neutres du CB1 et effets psychiatriques des agonistes inverses","pmid":"31284863","doi":"10.2174/1568026619666190708164841","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6771026/"},{"label":"Pérez-Morales M, Espinoza-Abad R, García-García F (2025), Pharmaceuticals : revue des ligands CB1 et CB2 dans les troubles du sommeil (effet d'ABD459 sur le sommeil paradoxal)","pmid":"40006078","doi":"10.3390/ph18020266","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11860062/"},{"label":"PubChem CID 25003055 : identité, formule, InChIKey et nom systématique d'ABD459","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25003055"},{"label":"Légifrance : arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"Agence européenne des médicaments : Acomplia (rimonabant), suspension puis retrait de l'autorisation de mise sur le marché","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"}],"meta":{"slug":"abd459","url":"https://phytogrammes.com/wiki/abd459","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NTJCIGWEPIAFSM-RTBURBONSA-N","prefName":"abeo-HHC acetate","symbol":"abeo-HHC acetate","iupacName":"[(6aR,11aR)-6,6-dimethyl-3-pentyl-7,8,9,10,11,11a-hexahydro-6aH-cyclohepta[c]chromen-1-yl] acetate","aliases":["Acétate d'abeo-HHC","(6aR,11aR)-6,6-diméthyl-3-pentyl-6,6a,7,8,9,10,11,11a-octahydrobenzo[b]cyclohepta[d]pyran-1-yl acétate"],"cas":"96290-83-4","pubchemCid":"177841621","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H34O3","molecularWeight":358.25079494799996,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/177841621"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde tricyclique de type chromène à squelette réarrangé, ce que signale le préfixe abeo : le cycle carboné saturé compte sept atomes, d'où le noyau cyclohepta[c]chromène là où le THC et l'HHC portent un noyau benzo[c]chromène. Le phénol en position 1 est estérifié sous forme d'acétate, et la chaîne latérale est un pentyle, comme chez le THC."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue, puisque le chanvre ne fabrique pas cette molécule. Le squelette provient d'un réarrangement chimique du delta-11-tétrahydrocannabinol, qui élargit son cycle carboné d'un atome, et la fonction acétate est ensuite portée par le phénol en position 1. Il s'agit donc d'un produit de synthèse partielle, obtenu à partir d'un cannabinoïde végétal, et décrit uniquement dans la littérature chimique.","originNote":"Molécule entièrement issue du laboratoire. Le chanvre ne la produit pas : la plante fabrique du delta-9-THC, du CBD et leurs précurseurs acides, mais aucun cannabinoïde dont le cycle carboné compterait sept atomes n'a jamais été isolé de Cannabis sativa. L'acétate d'abeo-HHC résulte donc d'une transformation chimique appliquée à un cannabinoïde d'origine végétale, suivie de l'estérification du phénol en position 1. Elle n'a été décrite que dans un contexte de recherche, et rien n'indique qu'elle circule sur le marché des cannabinoïdes de synthèse partielle.","discovered":"Décrite en 1984 par Srebnik et Mechoulam, dans un article de chimie consacré à la stéréochimie des hydrazones de cannabinoïdes. La molécule y apparaît comme le produit d'un réarrangement du squelette du delta-11-tétrahydrocannabinol, réarrangement qui fait passer le cycle carboné de six à sept atomes. Ce travail est purement chimique et ne comporte aucun volet biologique. Depuis, aucune étude pharmacologique ne lui a été consacrée : la molécule refait surface en 2023 dans la revue de synthèse d'István Ujváry sur l'hexahydrocannabinol et les cannabinoïdes semi-synthétiques apparentés, où elle est citée parmi les analogues connus, puis dans des bases de données chimiques comme PubChem, sans étude nouvelle derrière."},"pharmacology":{"summaryFr":"Sur le plan pharmacologique, cette fiche décrit d'abord un vide. L'acétate d'abeo-HHC est un cannabinoïde tricyclique de type chromène dont le cycle carboné saturé compte sept atomes au lieu de six, résultat d'un réarrangement du squelette du delta-11-THC décrit en 1984, et son phénol en position 1 est bloqué par un groupe acétate. Chez le THC, ce phénol libre participe à l'interaction avec le récepteur CB1, récepteur dont le THC est un agoniste partiel. Pour l'acétate d'abeo-HHC, rien de comparable n'a été mesuré : aucune affinité CB1 ou CB2, aucun essai fonctionnel, aucune donnée sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A, aucun travail de pharmacocinétique ni de métabolisme. La recherche par nom dans la littérature biomédicale indexée ne renvoie aucun article, et les données humaines manquent entièrement. Ce que l'on peut affirmer relève de la chimie : la molécule a été synthétisée et caractérisée, elle possède un numéro CAS et une fiche PubChem, et elle est mentionnée dans une revue de 2023 consacrée à l'hexahydrocannabinol et à ses analogues de synthèse partielle. Tout le reste est inconnu, et il serait malhonnête de combler ce vide avec les résultats obtenus sur des molécules voisines : l'acétate d'hexahydrocannabinol (HHC-O), par exemple, est une substance différente, classée nommément comme stupéfiant en France, et ses données ne sont pas transposables ici.","receptorSummaryFr":"Les cibles de cette molécule n'ont jamais été testées. Aucune valeur d'affinité pour CB1 ou CB2, aucun essai fonctionnel, aucune donnée sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A ne figurent dans la littérature biomédicale indexée : une recherche par nom sur Europe PMC ne renvoie aucun article. Ce que la structure permet de situer reste limité. La molécule appartient à la famille des chromènes cannabinoïdes, et son phénol en position 1, qui chez le THC compte parmi les points d'ancrage de l'interaction avec le récepteur CB1, est ici masqué par un groupe acétate ; une activité directe supposerait au minimum l'hydrolyse de cet ester, ce que personne n'a mesuré sur cette molécule. L'indication de liaison portée dans cette fiche traduit donc une parenté structurale, et non une donnée expérimentale.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Srebnik M, Mechoulam R. Reactions of cannabinoid tosylhydrazones: stereochemical aspects. Tetrahedron, 1984 (première description de la molécule)","pmid":null,"doi":"10.1016/S0040-4020(01)88815-3","url":"https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)88815-3"},{"label":"Ujváry I. Hexahydrocannabinol and closely related semi-synthetic cannabinoids: A comprehensive review. Drug Testing and Analysis, 2024;16(2):127-161","pmid":"37269160","doi":"10.1002/dta.3519","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37269160/"},{"label":"PubChem, fiche CID 177841621 (abeo-HHC acetate), aucune section pharmacologie","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/177841621"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024 ; HHC, HHC-O et HHCP classés par la décision du 12 juin 2023 ; aucune mention d'abeo)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, clause sur les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"Europe PMC, recherche plein texte sur le terme abeo-HHC, zéro résultat (consultée en juillet 2026)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=%22abeo-HHC%22&format=json"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":"Aucune méthode analytique validée, aucun spectre de référence et aucun signalement en laboratoire de contrôle n'ont été publiés sous ce nom. Les identifiants informatiques existent, avec un numéro CAS et une fiche PubChem, mais aucun protocole de criblage ou de confirmation documenté ne les accompagne dans la littérature.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie n'existe pour cette molécule : ni étude animale, ni cas clinique, ni analyse de produit saisi, ni évaluation réglementaire. Les données humaines manquent entièrement, et la seule publication expérimentale qui la mentionne est un travail de chimie de 1984 dépourvu de volet biologique. Cette absence ne vaut pas absence de risque : une molécule jamais évaluée reste une molécule dont les effets, les organes cibles et la marge de sécurité sont inconnus. Les constats de sécurité établis pour d'autres cannabinoïdes de synthèse partielle appartiennent à ces molécules et ne peuvent pas lui être attribués."},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte de l'Union européenne, et aucun document public de l'EUDA, ne vise cette molécule par son nom : elle ne fait l'objet ni d'un rapport d'évaluation des risques, ni d'une mesure de contrôle européenne. Le cadre applicable reste national et il varie fortement selon les États membres : plusieurs pays ont classé l'hexahydrocannabinol et ses esters par voie nominative à partir de 2023, tandis que d'autres, comme la France, s'appuient sur des clauses génériques couvrant les dérivés du noyau benzo[c]chromène. Au plan international, la molécule ne figure ni dans les tableaux de la convention unique de 1961 sur les stupéfiants, ni dans ceux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'acétate d'abeo-HHC n'est pas inscrit nominativement sur la liste française des stupéfiants : le terme abeo n'apparaît nulle part dans la liste consolidée publiée par l'ANSM et mise à jour au 16 février 2026. La question relève donc d'une clause générique. Deux clauses peuvent être invoquées. L'arrêté du 22 février 1990, annexe IV, classe les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels ; or cette molécule n'est pas un tétrahydrocannabinol au sens strict, puisque son cycle carboné a été agrandi et saturé. La décision du 22 mai 2024, complétée par celle du 3 juin 2024, va beaucoup plus loin : elle classe toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, non hydrogéné, partiellement ou totalement hydrogéné sur le cycle A, portant en position 1 une fonction hydroxyle estérifiée ou non. L'acétate d'abeo-HHC correspond exactement à ce motif d'un phénol estérifié en position 1, avec une réserve : son cycle carboné compte sept atomes et non six, si bien que son noyau s'écrit cyclohepta[c]chromène et non benzo[c]chromène. Savoir si ce réarrangement le fait entrer ou sortir du champ de la clause n'a pas été tranché publiquement. À titre de repère, l'hexahydrocannabinol, l'acétate d'hexahydrocannabinol (HHC-O) et l'hexahydrocannabiphorol sont, eux, classés nommément comme stupéfiants depuis la décision du 12 juin 2023. Dans tous les cas, cette molécule n'a aucune place dans un produit de consommation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Srebnik M, Mechoulam R. Reactions of cannabinoid tosylhydrazones: stereochemical aspects. Tetrahedron, 1984 (première description de la molécule)","pmid":null,"doi":"10.1016/S0040-4020(01)88815-3","url":"https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)88815-3"},{"label":"Ujváry I. Hexahydrocannabinol and closely related semi-synthetic cannabinoids: A comprehensive review. Drug Testing and Analysis, 2024;16(2):127-161","pmid":"37269160","doi":"10.1002/dta.3519","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37269160/"},{"label":"PubChem, fiche CID 177841621 (abeo-HHC acetate), aucune section pharmacologie","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/177841621"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024 ; HHC, HHC-O et HHCP classés par la décision du 12 juin 2023 ; aucune mention d'abeo)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, clause sur les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"Europe PMC, recherche plein texte sur le terme abeo-HHC, zéro résultat (consultée en juillet 2026)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=%22abeo-HHC%22&format=json"}],"meta":{"slug":"abeo-hhc-acetate","url":"https://phytogrammes.com/wiki/abeo-hhc-acetate","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GOLDNQQANLFVSP-KRWDZBQOSA-N","prefName":"AB-PICA","symbol":"AB-PICA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-1-pentylindole-3-carboxamide","aliases":["N-(1-carbamoyl-2-methylpropyl)-1-pentyl-1H-indole-3-carboxamide","N-[(1S)-1-(aminocarbonyl)-2-methylpropyl]-1-pentyl-1H-indole-3-carboxamide"],"cas":null,"pubchemCid":"137332257","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C19H27N3O2","molecularWeight":329.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/137332257"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indole-3-carboxamides, sous-groupe des valinamides : noyau indole portant une chaîne N-pentyle, fonction carboxamide en position 3 reliée à un motif L-valinamide, c'est-à-dire l'amide primaire de la L-valine. C'est l'homologue indolique de l'AB-PINACA, dont le noyau est un indazole. Il ne doit pas être confondu avec le 5F-AB-PICA, qui porte un fluor au bout de la chaîne pentyle et constitue une molécule distincte."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : la molécule n'est biosynthétisée par aucun organisme et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle relève de la seule chimie de synthèse, par formation d'un lien amide entre un acide 1-pentylindole-3-carboxylique et le valinamide.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle a été produite comme composé de référence pour la pharmacologie et pour les laboratoires de toxicologie, et les sources consultées ne documentent pas de saisie de produits contenant spécifiquement l'AB-PICA. Le risque reste celui de toute cette famille : ces poudres sont pulvérisées sur des végétaux à fumer, ajoutées à des liquides de vapotage ou imprégnées sur du papier, puis vendues sous des noms trompeurs, parfois comme cannabis ou comme produit au CBD, sans que la composition réelle soit connue de la personne qui consomme.","discovered":"Molécule décrite en 2015. Elle n'a pas été repérée d'abord dans des produits vendus, mais conçue au laboratoire : Samuel D. Banister, dans l'équipe de Michael Kassiou à l'université de Sydney, a synthétisé les carboxamides d'indazole déjà identifiés sur le marché, dont l'AB-PINACA, ainsi que quatre analogues indoliques inédits destinés à mesurer séparément la contribution du noyau indazole. L'AB-PICA est l'un de ces analogues. Son profil fonctionnel a été établi par Jordyn M. Stuart à l'université Macquarie, puis publié la même année dans ACS Chemical Neuroscience, où la molécule porte le numéro 15. Elle figure depuis au répertoire des agonistes des récepteurs cannabinoïdes de synthèse du système d'alerte précoce de l'ONUDC."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AB-PICA est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indole-3-carboxamides : un noyau indole N-pentylé porteur d'un motif L-valinamide, soit l'homologue indolique de l'AB-PINACA. Il n'a pas circulé sur le marché avant d'être étudié, puisqu'il a été synthétisé en 2015 dans un travail de relations structure-activité destiné à isoler l'effet propre du noyau indazole. Dans un essai fonctionnel de potentiel membranaire sur cellules AtT20 exprimant les récepteurs humains, il se comporte en agoniste complet des deux récepteurs : pCE50 de 7,92 sur CB1, soit une CE50 voisine de 12 nM, pour un effet maximal de 99 % de la réponse au WIN 55,212-2, et des valeurs quasi identiques sur CB2. Dans le même dispositif, le Δ9-THC affiche une CE50 de 235 nM et reste un agoniste partiel. La différence décisive n'est donc pas seulement la puissance, environ vingt fois supérieure, mais l'efficacité intrinsèque maximale, c'est-à-dire la capacité à activer pleinement le récepteur CB1 : c'est ce trait qui fonde le profil de risque de toute cette famille. Le passage de l'indole à l'indazole, qui donne l'AB-PINACA, multiplie encore la puissance par environ dix. Aucune activité agoniste n'est observée sur TRPA1 ni sur TRPV1, et GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été explorés. Au-delà de ce mécanisme, la littérature est presque vide : pas de pharmacocinétique, pas d'étude de métabolisme, aucun cas clinique attribuable à cette seule molécule. Les données humaines manquent et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des deux récepteurs cannabinoïdes, avec une puissance et une efficacité voisines sur l'un et sur l'autre. Dans un essai fonctionnel de potentiel membranaire sur cellules AtT20 exprimant les récepteurs humains, la valeur mesurée est un pCE50 de 7,92 sur CB1, soit une CE50 voisine de 12 nM, pour un effet maximal de 99 % de la réponse au WIN 55,212-2, et un pCE50 de 7,92 sur CB2 pour un effet maximal de 94 %. La réponse disparaît après prétraitement par la toxine pertussique, ce qui indique un couplage aux protéines Gi/o. Dans le même dispositif, le Δ9-THC affiche une CE50 de 235 nM et ne se comporte que comme un agoniste partiel. Sur les canaux TRP, aucune activité agoniste n'est observée jusqu'à 30 µM, ni sur TRPA1 ni sur TRPV1 ; une inhibition faible de la réponse à la capsaïcine, de l'ordre de 12 %, est rapportée sur TRPV1. GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été explorés. Le remplacement du noyau indole par un indazole, qui donne l'AB-PINACA, multiplie la puissance sur CB1 par environ dix : les valeurs de l'AB-PINACA ne sont donc pas transposables à cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":85,"reported":"pCE50 7,92 ± 0,07 (CE50 ≈ 12 nM), Emax 99 ± 3 % de la réponse au WIN 55,212-2 ; cellules AtT20 exprimant le CB1 humain","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":84,"reported":"pCE50 7,92 ± 0,21 (CE50 ≈ 12 nM), Emax 94 ± 9 % de la réponse au WIN 55,212-2","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":10,"reported":"aucune activité agoniste à 30 µM ; inhibition de 12 % de la réponse maximale à la capsaïcine 300 nM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Stuart JM, The Pharmacology of Novel Illicit Synthetic Cannabinoids, thèse de doctorat, Macquarie University, 2015 : tableaux 12 et 13 et annexe A, données propres à l'AB-PICA","pmid":null,"doi":"10.25949/19441799.v1","url":"https://doi.org/10.25949/19441799.v1"},{"label":"Banister SD et coll., Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs, ACS Chemical Neuroscience, 2015 ; l'AB-PICA y est le composé 15","pmid":"26134475","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00112","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"Giorgetti A et coll., Development and validation of a rapid LC-MS/MS method for the detection of 182 novel psychoactive substances in whole blood, Drug Testing and Analysis, 2022 ; l'AB-PICA figure au panel 3","pmid":"34599648","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9298299/"},{"label":"ONUDC, système d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives, fiche AB-PICA (agonistes des récepteurs cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/290bb07a-cc5e-46bd-859e-00ec3592c60c"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, famille « dérivés du 3-carboxamide indole », Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"PubChem, fiche du composé AB-PICA (CID 137332257)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/137332257"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique publiée pour l'AB-PICA, ni chez l'être humain ni chez l'animal. Absorption, distribution, demi-vie et durée d'action restent inconnues, et aucune relation entre une quantité administrée et un effet n'a été établie. Les seules mesures disponibles proviennent d'essais sur cellules en culture.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été consacrée à l'AB-PICA. Les voies décrites pour d'autres membres de la famille des indole-3-carboxamides, soit l'hydrolyse du carboxamide terminal, l'hydroxylation de la chaîne N-pentyle et la glucuronoconjugaison, appartiennent à ces autres molécules et n'ont pas été vérifiées expérimentalement sur celle-ci. Aucun métabolite marqueur n'est donc validé pour un dépistage.","detection":"L'AB-PICA figure parmi les 182 nouvelles substances psychoactives d'une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem validée sur sang total par Giorgetti et ses collègues en 2022 ; la molécule inchangée y est recherchée directement, faute de métabolite marqueur validé. Les immunodosages cannabis de routine ne la reconnaissent pas. Deux pièges d'identification méritent d'être signalés : le 5F-AB-PICA, analogue portant un fluor en bout de chaîne, et l'AB-PINACA, homologue à noyau indazole, ont des masses et des fragmentations voisines, si bien que la confirmation exige un étalon de référence certifié. La distinction entre l'énantiomère (S) et le mélange racémique demande en outre une séparation chirale, les répertoires chimiques recensant les deux formes.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas d'intoxication humaine attribuable à l'AB-PICA n'est documenté et aucune étude de toxicologie expérimentale ne lui a été consacrée : les données humaines manquent entièrement. Ce qui est établi est son mécanisme, et il suffit à situer le risque. Là où le Δ9-THC n'active le récepteur CB1 que partiellement, l'AB-PICA l'active pleinement, avec une puissance environ vingt fois supérieure dans le même essai. Cette activation complète est ce qui explique, pour l'ensemble des agonistes de synthèse, les tableaux rapportés en toxicologie d'urgence : vomissements incoercibles, agitation, confusion, delirium, convulsions, troubles du rythme cardiaque, atteinte rénale aiguë, coma, et des décès. Ces observations portent sur d'autres membres de la famille et non sur l'AB-PICA lui-même, mais rien dans son profil pharmacologique ne permet de l'en écarter. Deux facteurs aggravent le danger réel : les produits ne portent pas d'étiquetage fiable et la substance se répartit très inégalement sur un support végétal, si bien que la quantité reçue reste inconnue et varie d'une prise à l'autre. Enfin, le 5F-AB-PICA est une molécule différente, et les résultats obtenus sur l'un ne valent pas pour l'autre."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre à l'AB-PICA à l'échelle de l'Union européenne : la substance n'a fait l'objet ni d'un rapport conjoint ni d'une évaluation des risques, et elle ne figure pas parmi les cannabinoïdes de synthèse visés nommément par les actes qui étendent la définition européenne de « drogue ». Aucune inscription nominative aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes n'a été relevée, contrairement à son homologue indazolique l'AB-PINACA, inscrit au tableau II : les deux molécules ne partagent pas le même statut international. Le contrôle relève donc des droits nationaux, plusieurs États membres recourant comme la France à des définitions génériques de familles structurales qui englobent ce composé.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant en France, par rattachement à une clause générique et non par une inscription nominative. L'AB-PICA n'est cité par son nom dans aucune liste : il relève de la famille générique « dérivés du 3-carboxamide indole » introduite à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 par l'arrêté du 31 mars 2017. Cette famille couvre les indole-3-carboxamides portant sur l'azote de l'indole un substituant de type alkyle, et sur l'azote du pont carboxamide un groupement de type 1-amino-1-oxo-butan-2-yle, que ce groupement soit ou non substitué en position 3 par un ou deux groupes alkyle. La chaîne N-pentyle et le motif L-valinamide de l'AB-PICA répondent exactement à cette définition. Production, détention, cession et usage relèvent donc du régime pénal des stupéfiants. La clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers n'est pas celle qui s'applique ici, la molécule n'ayant aucune parenté structurale avec le THC.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Stuart JM, The Pharmacology of Novel Illicit Synthetic Cannabinoids, thèse de doctorat, Macquarie University, 2015 : tableaux 12 et 13 et annexe A, données propres à l'AB-PICA","pmid":null,"doi":"10.25949/19441799.v1","url":"https://doi.org/10.25949/19441799.v1"},{"label":"Banister SD et coll., Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs, ACS Chemical Neuroscience, 2015 ; l'AB-PICA y est le composé 15","pmid":"26134475","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00112","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"Giorgetti A et coll., Development and validation of a rapid LC-MS/MS method for the detection of 182 novel psychoactive substances in whole blood, Drug Testing and Analysis, 2022 ; l'AB-PICA figure au panel 3","pmid":"34599648","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9298299/"},{"label":"ONUDC, système d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives, fiche AB-PICA (agonistes des récepteurs cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/290bb07a-cc5e-46bd-859e-00ec3592c60c"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, famille « dérivés du 3-carboxamide indole », Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"PubChem, fiche du composé AB-PICA (CID 137332257)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/137332257"}],"meta":{"slug":"ab-pica","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ab-pica","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"LWUSZIVDPJPVBW-UHFFFAOYSA-N","prefName":"BAY 59-3074","symbol":"BAY 59-3074","iupacName":"[3-[2-cyano-3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl] 4,4,4-trifluorobutane-1-sulfonate","aliases":["BAY-59-3074","BAY59-3074","3-[2-cyano-3-(trifluorométhyl)phénoxy]phényl 4,4,4-trifluoro-1-butanesulfonate"],"cas":"406205-74-1","pubchemCid":"10479060","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C18H13F6NO4S","molecularWeight":453.047,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10479060"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse non classique : éther de diaryle portant un ester d'acide sulfonique (4,4,4-trifluorobutane-1-sulfonate), sans noyau dibenzopyrane comme le THC, et sans motif indole, indazole ou cyclohexylphénol comme les agonistes du marché illicite."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : la molécule n'a pas d'équivalent naturel et provient d'une synthèse organique, par sulfonylation d'un phénol engagé dans un éther de diaryle.","originNote":"Substance entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle a été conçue en laboratoire pour se fixer sur les récepteurs cannabinoïdes, puis abandonnée au stade animal. Elle ne circule aujourd'hui que comme réactif destiné à la recherche pharmacologique, et n'est présente dans aucun produit de consommation.","discovered":"Molécule décrite au début des années 2000 par la recherche pharmaceutique de Bayer AG, dans le prolongement du chémotype du BAY 38-7271. Sa première caractérisation pharmacologique complète a été publiée en 2004 par J. De Vry et ses collaborateurs dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, suivie la même année d'une étude de discrimination pharmacologique chez le rat. Le programme n'a jamais dépassé le stade préclinique."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le BAY 59-3074 est un agoniste partiel des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, de structure inhabituelle : un éther de diaryle porteur d'un ester sulfonique, sans rapport avec le squelette dibenzopyrane du THC ni avec les indoles et indazoles des cannabinoïdes de synthèse rencontrés sur le marché illicite. Les travaux de De Vry et de ses collègues, publiés en 2004, rapportent des affinités de 48,3 nM sur le CB1 humain, 55,4 nM sur le CB1 de rat et 45,5 nM sur le CB2 humain, avec un profil d'agoniste partiel en test [35S]GTPγS ; une mesure fonctionnelle plus récente situe l'efficacité maximale autour de 39 % de celle de l'agoniste complet CP 55,940. Chez le rat, la molécule est active par voie orale et réduit l'hyperalgésie et l'allodynie dans plusieurs modèles de douleur neuropathique et inflammatoire. En discrimination pharmacologique, ses effets sont reproduits par le THC, le CP 55,940, le HU-210 et le WIN 55,212-2, mais pas par la morphine, la gabapentine, la carbamazépine, l'amitriptyline ou le baclofène, et ils sont abolis par le rimonabant : l'action passe bien par le CB1. La limite est claire : les données humaines manquent entièrement, le développement s'est arrêté au stade préclinique, et rien n'est publié sur le métabolisme, la toxicologie chronique ou la détection analytique de cette substance.","receptorSummaryFr":"Les cibles documentées sont les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, avec des affinités très proches l'une de l'autre : 48,3 nM sur le CB1 humain, 55,4 nM sur le CB1 de rat et 45,5 nM sur le CB2 humain. L'activation obtenue reste partielle en test [35S]GTPγS, et une mesure fonctionnelle ultérieure situe l'effet maximal aux alentours de 39 % de celui de l'agoniste complet CP 55,940 sur le CB1 humain. Chez le rat, les effets comportementaux et l'hypothermie sont supprimés par l'antagoniste CB1 rimonabant (SR 141716A), ce qui place le CB1 au centre de son action. Aucune étude publiée ne documente une activité sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":55,"reported":"Ki 48,3 nM (CB1 humain) et 55,4 nM (CB1 de rat) ; effet maximal d'environ 39 % de celui du CP 55,940 sur le CB1 humain","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":50,"reported":"Ki 45,5 nM (CB2 humain), agonisme partiel en test [35S]GTPγS","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"De Vry J. et al., 3-[2-cyano-3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl-4,4,4-trifluoro-1-butanesulfonate (BAY 59-3074): a novel cannabinoid CB1/CB2 receptor partial agonist with antihyperalgesic and antiallodynic effects, J Pharmacol Exp Ther, 2004","pmid":"15140913","doi":"10.1124/jpet.103.062836","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15140913/"},{"label":"De Vry J., Jentzsch K.R., Discriminative stimulus effects of the structurally novel cannabinoid CB1/CB2 receptor partial agonist BAY 59-3074 in the rat, Eur J Pharmacol, 2004","pmid":"15556145","doi":"10.1016/j.ejphar.2004.10.012","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15556145/"},{"label":"Amato G. et al., Structure-Activity Relationship Development Efforts towards Peripherally Selective Analogs of the Cannabinoid Receptor Partial Agonist BAY 59-3074, Molecules, 2022","pmid":"36080443","doi":"10.3390/molecules27175672","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9457575/"},{"label":"Teng H., Thakur G.A., Makriyannis A., Conformationally constrained analogs of BAY 59-3074 as novel cannabinoid receptor ligands, Bioorg Med Chem Lett, 2011","pmid":"21880487","doi":"10.1016/j.bmcl.2011.07.017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21880487/"},{"label":"NCATS Inxight Drugs, fiche BAY-59-3074 (statut de développement : préclinique, originateur Bayer)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://drugs.ncats.io/drug/5FO5Z101GU"},{"label":"Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"PubChem CID 10479060, BAY 59-3074, propriétés calculées","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10479060"}]},"pharmacokinetics":"La molécule est active par voie orale chez le rat, ce qui suppose une absorption digestive suffisante pour atteindre le système nerveux central. Chez la souris, après administration intrapéritonéale, la concentration cérébrale s'accumule progressivement et le rapport cerveau sur plasma des concentrations maximales atteint 0,40, valeur qui confirme le franchissement de la barrière hémato-encéphalique ; c'est précisément cette exposition centrale que des travaux de chimie médicinale ultérieurs ont cherché à réduire en modifiant la structure. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'est disponible.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée pour cette molécule, ni chez l'animal ni chez l'humain, et aucun métabolite n'a été identifié dans la littérature accessible. La fonction ester sulfonique aromatique qu'elle porte est en principe hydrolysable, mais cette hypothèse n'a pas été vérifiée expérimentalement dans les publications disponibles.","detection":"Aucune méthode de dépistage ou de confirmation dédiée à cette molécule n'est décrite dans la littérature forensique, faute de cas rapportés : elle n'a pas été observée sur le marché des substances psychoactives ni dans les saisies documentées par les organismes de surveillance.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines manquent totalement : cette substance n'a jamais été administrée à une personne et aucun dossier de toxicologie réglementaire n'a été publié. Chez le rat, les effets typiques des cannabinoïdes, dont l'hypothermie, apparaissent aux expositions les plus élevées et une tolérance s'installe en quelques jours, tandis qu'aucun signe de sevrage n'a été rapporté après un arrêt brutal au terme de deux semaines d'administration quotidienne. L'agonisme des récepteurs CB1 centraux reste associé à des effets psychiatriques indésirables, raison pour laquelle la recherche s'est ensuite orientée vers des analogues pénétrant peu dans le cerveau. Il s'agit d'un réactif de laboratoire, qui ne doit pas être consommé."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte de l'Union ne vise nommément cette molécule et elle ne figure pas parmi les substances ayant fait l'objet d'une évaluation des risques suivie d'une mesure de contrôle à l'échelle européenne. Elle n'apparaît pas non plus dans les signalements du système d'alerte précoce de l'EUDA, n'ayant pas été rencontrée sur le marché des substances psychoactives. Elle n'est inscrite à aucun tableau des conventions internationales de 1961 et 1971. Certains États membres appliquent toutefois des définitions génériques ou des lois sur les substances psychoactives susceptibles de la couvrir localement.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, le BAY 59-3074 n'est nommé dans aucune décision de l'ANSM et n'entre dans aucune des rubriques génériques de cannabinoïdes de synthèse inscrites à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 : ce n'est ni un ester ni un éther de tétrahydrocannabinol, et sa structure ne relève d'aucune des familles visées (indoles et indazoles, pyrroles, cyclohexylphénols, benzo[c]chromènes). Il n'est donc pas classé comme stupéfiant. Cette absence de classement n'en fait pas un produit autorisé pour autant : il n'existe aucune autorisation de mise sur le marché, et son incorporation dans un aliment, un cosmétique ou un liquide de vapotage serait illicite à ce titre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"De Vry J. et al., 3-[2-cyano-3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl-4,4,4-trifluoro-1-butanesulfonate (BAY 59-3074): a novel cannabinoid CB1/CB2 receptor partial agonist with antihyperalgesic and antiallodynic effects, J Pharmacol Exp Ther, 2004","pmid":"15140913","doi":"10.1124/jpet.103.062836","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15140913/"},{"label":"De Vry J., Jentzsch K.R., Discriminative stimulus effects of the structurally novel cannabinoid CB1/CB2 receptor partial agonist BAY 59-3074 in the rat, Eur J Pharmacol, 2004","pmid":"15556145","doi":"10.1016/j.ejphar.2004.10.012","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15556145/"},{"label":"Amato G. et al., Structure-Activity Relationship Development Efforts towards Peripherally Selective Analogs of the Cannabinoid Receptor Partial Agonist BAY 59-3074, Molecules, 2022","pmid":"36080443","doi":"10.3390/molecules27175672","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9457575/"},{"label":"Teng H., Thakur G.A., Makriyannis A., Conformationally constrained analogs of BAY 59-3074 as novel cannabinoid receptor ligands, Bioorg Med Chem Lett, 2011","pmid":"21880487","doi":"10.1016/j.bmcl.2011.07.017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21880487/"},{"label":"NCATS Inxight Drugs, fiche BAY-59-3074 (statut de développement : préclinique, originateur Bayer)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://drugs.ncats.io/drug/5FO5Z101GU"},{"label":"Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"PubChem CID 10479060, BAY 59-3074, propriétés calculées","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10479060"}],"meta":{"slug":"bay-59-3074","url":"https://phytogrammes.com/wiki/bay-59-3074","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"XJURALZPEJKKOV-CQSZACIVSA-N","prefName":"BAY 38-7271","symbol":"BAY 38-7271","iupacName":"[3-[[(2R)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl]oxy]phenyl] 4,4,4-trifluorobutane-1-sulfonate","aliases":["KN38-7271","KN 38-7271","BAY-38-7271","KN-387271","3-(2-hydroxymethylindanyl-4-oxy)phenyl-4,4,4-trifluoro-1-sulfonate"],"cas":"212188-60-8","pubchemCid":"9845561","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H21F3O5S","molecularWeight":430.106,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9845561"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse dit non classique : ester sulfonique de diaryléther. Un indane portant un groupe hydroxyméthyle est relié par un pont éther à un phényle, lui-même estérifié par un acide 4,4,4-trifluorobutane-1-sulfonique ; la configuration active est le énantiomère R. Aucun rapport structural avec le noyau dibenzopyrane du THC, ni avec les indoles et indazoles des séries JWH, AM ou FUBINACA."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse ne conduit à cette molécule. Elle est obtenue exclusivement par synthèse chimique : un phénol de type diaryléther, portant un indane hydroxyméthylé, est estérifié par un acide trifluorobutanesulfonique. Aucun organisme vivant n'en produit.","originNote":"Molécule entièrement synthétique : elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant, et n'a jamais été isolée d'une plante. Elle est née d'un programme pharmaceutique consacré à la neuroprotection après traumatisme crânien, et ne circule aujourd'hui que comme réactif de laboratoire vendu aux équipes de recherche.","discovered":"La molécule provient des laboratoires Bayer AG. Sa pharmacologie a été décrite pour la première fois en 2002 par Frank Mauler et ses collègues dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, puis passée en revue en 2003 dans CNS Drug Reviews. Reprise ensuite sous le code KN38-7271 par la société allemande KeyNeurotek, elle a fait l'objet d'un essai clinique de phase II publié en 2012, après quoi son développement s'est arrêté."},"pharmacology":{"summaryFr":"BAY 38-7271 est un agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, sans aucune parenté structurale avec le THC : c'est un ester sulfonique de diaryléther, issu d'un programme de neuroprotection de Bayer AG. Son affinité pour CB1 est nanomolaire (Ki de 0,46 à 1,85 nM) et l'activation mesurée en liaison du [35S]GTPγS est complète, alors que le THC n'est qu'un agoniste partiel. Cette différence d'efficacité intrinsèque est précisément ce qui rend un agoniste complet beaucoup moins prévisible que le cannabinoïde de la plante, puisque la réponse du récepteur n'est plus plafonnée. Chez le rat, l'hypothermie et la substitution au CP 55,940 en discrimination médicamenteuse apparaissent à des quantités très inférieures à celles du THC, et le rimonabant les abolit. Dans des modèles animaux d'hématome sous-dural et d'ischémie cérébrale, la molécule a réduit le volume d'infarctus, la pression intracrânienne et l'œdème, avec une fenêtre thérapeutique de plusieurs heures. Un essai de phase II conduit chez 97 patients comateux après traumatisme crânien grave a rapporté une survie à un mois meilleure que sous placebo dans les deux groupes traités, avantage qui ne se retrouvait plus à six mois ; le développement a ensuite été interrompu. En dehors de ce cadre hospitalier, les données humaines manquent totalement : aucune étude ne décrit les effets subjectifs, la tolérance, la dépendance ou la toxicité d'une exposition non médicale.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des deux récepteurs cannabinoïdes. L'affinité pour CB1 est nanomolaire, avec un Ki de 0,46 à 1,85 nM selon la préparation utilisée (membranes de cerveau de rat, cortex humain, récepteur CB1 humain recombinant), et l'activation mesurée en liaison du [35S]GTPγS est complète. L'affinité pour CB2 est du même ordre de grandeur, ce qui en fait un agoniste mixte CB1 et CB2. Chez le rat, l'hypothermie et la généralisation en discrimination médicamenteuse sont supprimées par le rimonabant, ce qui confirme une action passant bien par CB1. Les publications disponibles ne documentent pas d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki 0,46 à 1,85 nM (cerveau de rat, cortex humain, CB1 humain recombinant), agonisme complet en liaison du [35S]GTPγS","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Mauler F et al., caractérisation de BAY 38-7271 comme agoniste cannabinoïde puissant à propriétés neuroprotectrices, J Pharmacol Exp Ther 2002;302:359-368","pmid":"12065738","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12065738/"},{"label":"De Vry J, Jentzsch KR, effets discriminatifs de BAY 38-7271, Eur J Pharmacol 2002","pmid":"12464360","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12464360/"},{"label":"Mauler F et al., efficacité neuroprotectrice et réduction de l'œdème cérébral par BAY 38-7271, Brain Research 2003","pmid":"14519516","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14519516/"},{"label":"Mauler F et al., revue de BAY 38-7271, pharmacologie, toxicologie et phase I, CNS Drug Reviews 2003;9:343-358","pmid":"14647528","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6741701/"},{"label":"Firsching R et al., survie précoce des patients comateux traités par KN38-7271, essai de phase II randomisé contre placebo, J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg 2012","pmid":"22696266","doi":"10.1055/s-0032-1304815","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22696266/"},{"label":"Analogues périphériques de BAY 59-3074, confirmant l'agonisme complet de BAY 38-7271 sur CB1 et CB2 (PMC9457575)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9457575/"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 9845561 (BAY 38-7271)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9845561"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":"Chez l'humain, la molécule n'a été administrée que par perfusion intraveineuse, sur une heure ou sur vingt-quatre heures lors des essais de phase I, puis par voie intraveineuse dans les premières heures suivant le traumatisme lors de l'essai de phase II. Chez le rat, une activité a été observée après administration intraveineuse, intrapéritonéale et orale, le signal comportemental étant détectable pendant quelques heures après une administration unique. Le composé est lipophile et pénètre le système nerveux central, propriété recherchée pour l'indication neurologique visée. Les études de pharmacocinétique menées chez l'animal et chez le volontaire sain ont été résumées par le promoteur en 2003, mais leurs valeurs chiffrées ne figurent pas dans les résumés accessibles au public.","metabolism":"Le métabolisme et l'élimination ont été étudiés chez l'animal et chez le volontaire sain pendant le développement clinique, mais les métabolites ne sont décrits dans aucune publication accessible : aucune voie métabolique humaine ne peut donc être détaillée ici, et aucun marqueur d'exposition n'est identifié.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'est décrite pour cette molécule, qui n'apparaît pas parmi les cannabinoïdes de synthèse recensés sur le marché récréatif européen. Les tests urinaires du cannabis, qui ciblent le métabolite carboxylé du THC, ne la détectent pas, et son identification exigerait une méthode dédiée de chromatographie couplée à la spectrométrie de masse.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Des études de toxicité aiguë et subaiguë ont été conduites pendant le développement, et la molécule a été jugée sûre et bien tolérée en perfusion intraveineuse de une ou de vingt-quatre heures chez le volontaire sain. Dans l'essai de phase II mené chez 97 patients comateux, aucun effet indésirable grave n'a été rattaché au produit, et les épisodes de pression intracrânienne ou de pression de perfusion cérébrale critiques ont été moins fréquents que sous placebo. Ce profil de sécurité ne vaut cependant que pour un usage hospitalier surveillé, chez des patients sédatés et ventilés : il ne dit rien du risque d'une exposition hors cadre médical. Comme tout agoniste complet de CB1, la molécule provoque chez l'animal une hypothermie et des effets de type cannabinoïde à des quantités très faibles, et aucune donnée ne documente sa marge de sécurité, sa toxicité répétée ou son potentiel de dépendance chez une personne éveillée. À la différence des agonistes de synthèse des séries JWH, AM ou FUBINACA, elle n'a pas été rapportée sur le marché récréatif, et il n'existe donc aucune série de cas d'intoxication permettant d'anticiper ce que produirait un tel usage."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Au niveau de l'Union européenne, la molécule n'a jamais fait l'objet d'une évaluation des risques par l'EUDA (ex OEDT) ni d'une mesure de contrôle commune, contrairement à de nombreux agonistes de synthèse des séries JWH, AM, MDMB ou FUBINACA. Elle n'est inscrite à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Son seul emploi encadré en Europe a été celui d'un médicament expérimental, dans un essai clinique multicentrique conduit dans quatorze centres de neurochirurgie. Plusieurs États membres appliquent par ailleurs des définitions génériques ou des lois sur les nouvelles substances psychoactives, dont la portée varie d'un pays à l'autre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, BAY 38-7271 (KN38-7271) n'est pas nommé dans l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. La molécule n'est ni un ester ni un éther du tétrahydrocannabinol : la clause générique de l'annexe IV visant les « tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » ne la capture donc pas. Son squelette, un ester sulfonique de diaryléther, ne correspond pas non plus aux familles génériques de cannabinoïdes de synthèse décrites dans cette annexe (méthanones d'indole ou d'indazole, carboxamides d'indole ou d'indazole, naphtoylpyrroles, cyclohexylphénols). Elle est donc non classée à ce jour, ce qui ne la rend nullement licite pour un usage humain : elle n'a aucune autorisation de mise sur le marché, ne figure sur aucune liste d'ingrédient alimentaire ou cosmétique autorisé, et ne peut pas être vendue pour la consommation. Le directeur général de l'ANSM peut l'ajouter à la liste par décision, comme cela a été fait pour de très nombreux agonistes de synthèse.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Mauler F et al., caractérisation de BAY 38-7271 comme agoniste cannabinoïde puissant à propriétés neuroprotectrices, J Pharmacol Exp Ther 2002;302:359-368","pmid":"12065738","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12065738/"},{"label":"De Vry J, Jentzsch KR, effets discriminatifs de BAY 38-7271, Eur J Pharmacol 2002","pmid":"12464360","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12464360/"},{"label":"Mauler F et al., efficacité neuroprotectrice et réduction de l'œdème cérébral par BAY 38-7271, Brain Research 2003","pmid":"14519516","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14519516/"},{"label":"Mauler F et al., revue de BAY 38-7271, pharmacologie, toxicologie et phase I, CNS Drug Reviews 2003;9:343-358","pmid":"14647528","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6741701/"},{"label":"Firsching R et al., survie précoce des patients comateux traités par KN38-7271, essai de phase II randomisé contre placebo, J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg 2012","pmid":"22696266","doi":"10.1055/s-0032-1304815","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22696266/"},{"label":"Analogues périphériques de BAY 59-3074, confirmant l'agonisme complet de BAY 38-7271 sur CB1 et CB2 (PMC9457575)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9457575/"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 9845561 (BAY 38-7271)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9845561"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"bay-38-7271","url":"https://phytogrammes.com/wiki/bay-38-7271","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YIEVWZCZMDYKQH-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AZ-11713908","symbol":"AZ-11713908","iupacName":"N-[1-(cyclohexylmethyl)-2-[(5-ethoxy-2-pyridinyl)methyl]benzimidazol-5-yl]-N-methylthiophene-2-sulfonamide","aliases":["AZ11713908","AZ 11713908"],"cas":"1309682-69-6","pubchemCid":"57390958","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C27H32N4O3S2","molecularWeight":524.7,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57390958"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Benzimidazole-5-sulfonamide N-méthylée, portant un cyclohexylméthyle sur l'azote 1 et, en position 2, un méthylène relié à une pyridine éthoxylée. Agoniste cannabinoïde dit non classique, sans parenté structurale avec les cannabinoïdes du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique : la molécule n'est produite par aucun organisme. Elle s'obtient par synthèse totale, par assemblage d'un noyau benzimidazole substitué puis sulfonylation de l'amine aromatique par un dérivé thiophénique, sans aucune étape d'origine végétale.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe dans aucune plante ni dans aucun organisme vivant, et ne se rencontre pas dans le cannabis. Elle provient d'un programme pharmaceutique d'AstraZeneca consacré aux benzimidazoles sulfonamides agonistes des récepteurs cannabinoïdes, conduit sur le site de Montréal, et n'a jamais existé autrement que comme composé de recherche.","discovered":"Décrite publiquement en 2010 par Xiao Hong Yu et ses collègues d'AstraZeneca R&D Montréal, dans la revue Pain, comme agoniste CB1 à pénétration cérébrale restreinte. La même équipe de chimie médicinale la reprend en 2012 comme composé de comparaison dans un article sur les gamma-carbolines, où figurent ses valeurs d'affinité et son exposition cérébrale."},"pharmacology":{"summaryFr":"Agoniste des récepteurs cannabinoïdes issu d'un programme pharmaceutique, l'AZ-11713908 se lie au CB1 humain avec une affinité nanomolaire et l'active avec un effet maximal supérieur à celui du WIN 55,212-2 : c'est un agoniste complet, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel. Son affinité pour le CB2 humain est plus forte encore, mais la direction de l'effet change selon l'espèce, agonisme partiel chez la souris et agonisme inverse chez le rat, ce qui interdit toute conclusion pour l'humain. L'originalité de la molécule est ailleurs : elle pénètre mal dans le cerveau, si bien que l'analgésie observée chez le rongeur dans des modèles de douleur inflammatoire et neuropathique passe par les récepteurs CB1 périphériques. Trois arguments convergents l'établissent : l'effet disparaît chez la souris dépourvue de CB1 et persiste chez celle dépourvue de CB2, l'électrophysiologie in vivo situe le site d'action en périphérie, et l'application locale suffit à le produire. Le dossier s'arrête là : rien n'est publié sur le TRPV1, le GPR55, le PPARγ ou le 5-HT1A, aucune étude de toxicologie n'existe, et les données humaines manquent totalement.","receptorSummaryFr":"Récepteur CB1 : agoniste complet, avec une affinité nanomolaire sur le récepteur humain et un effet maximal supérieur à celui du WIN 55,212-2 en test de liaison au GTPγS. Récepteur CB2 : affinité encore plus élevée, mais profil fonctionnel dépendant de l'espèce, agoniste partiel chez la souris et agoniste inverse chez le rat, ce qui empêche toute extrapolation à l'humain. Les expériences sur souris génétiquement dépourvues de récepteurs attribuent l'effet analgésique au seul CB1. Aucune donnée publiée sur le TRPV1, le GPR55, le PPARγ ou le 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1 (humain)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki 3,0 nM ; EC50 6 nM ; effet maximal 115 % de celui du WIN 55,212-2 (GTPγS, CB1 humain)","confidence":"medium"},{"target":"CB2 (humain, souris)","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":78,"reported":"Ki 0,56 nM (CB2 humain) ; agonisme partiel décrit chez la souris","confidence":"medium"},{"target":"CB2 (rat)","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":55,"reported":"agonisme inverse rapporté chez le rat (Yu et al., 2010)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Yu XH, Cao CQ, Martino G, Puma C, Morinville A, St-Onge S, Lessard É, Perkins MN, Laird JMA. A peripherally restricted cannabinoid receptor agonist produces robust anti-nociceptive effects in rodent models of inflammatory and neuropathic pain. Pain, 2010 ; 151(2) : 337-344","pmid":"20696525","doi":"10.1016/j.pain.2010.07.019","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20696525/"},{"label":"Cheng YX, Pourashraf M, Luo X, et al. (AstraZeneca R&D Montréal). Gamma-carbolines : a novel class of cannabinoid agonists with high aqueous solubility and restricted CNS penetration. Bioorg Med Chem Lett, 2012 ; 22 : 1619 (source des valeurs d'affinité et de l'exposition cérébrale de l'AZ-11713908)","pmid":"22284817","doi":null,"url":"https://europepmc.org/article/MED/22284817"},{"label":"ChEMBL, fiche d'activités du composé CHEMBL1950329 (AZ-11713908) : Ki CB1 et CB2 humains, EC50 et effet maximal en GTPγS, rapport cerveau sur plasma, solubilité, perméabilité Caco-2, stabilité microsomale","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL1950329"},{"label":"Targeting Peripherally Restricted Cannabinoid Receptor 1, Cannabinoid Receptor 2, and Endocannabinoid-Degrading Enzymes for the Treatment of Neuropathic Pain. Int J Mol Sci, 2020 ; 21 : 1423 (tableau des agonistes périphériques, entrée AZ11713908)","pmid":"32093166","doi":null,"url":"https://europepmc.org/article/MED/32093166"},{"label":"Schifano F, et al. The e-Psychonauts' Spiced World : assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol, 2020 (annexe 2 : AZ-11713908 absente des listes EMCDDA et ONUDC, repérée par le seul robot d'exploration des forums)","pmid":"32116194","doi":null,"url":"https://europepmc.org/article/MED/32116194"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":"Les seuls paramètres publiés viennent de l'animal. Le rapport des concentrations cerveau sur plasma mesuré chez le rat après administration sous-cutanée est d'environ 0,07, et de l'ordre de 5 pour cent chez la souris : l'exposition centrale reste faible, ce qui fonde la notion de restriction périphérique. La molécule est peu soluble en milieu aqueux à pH neutre et franchit faiblement une monocouche de cellules Caco-2, deux éléments cohérents avec cette faible pénétration. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'existe.","metabolism":"Les microsomes hépatiques humains et de rat dégradent la molécule très vite, la valeur de clairance intrinsèque rapportée dépassant la borne supérieure du test. Les métabolites n'ont pas été identifiés et aucune voie enzymatique précise n'est documentée.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée à cette molécule n'est décrite dans la littérature, et elle ne figure ni dans les listes de substances surveillées par l'EUDA ni dans celles de l'ONUDC. Un travail publié en 2020, fondé sur un robot d'exploration des forums d'usagers, la recense parmi les cannabinoïdes de synthèse cités en ligne, sans saisie ni cas d'intoxication documenté. Les laboratoires de toxicologie ne la recherchent donc pas en routine.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie n'est publiée et aucune exposition humaine n'est rapportée. Chez le rat, un test d'Irwin a relevé moins de signes centraux qu'avec le WIN 55,212-2, agoniste qui pénètre le système nerveux central, mais ces signes n'étaient pas absents. Le point important pour la sécurité est l'efficacité intrinsèque : la molécule active le récepteur CB1 humain avec un effet maximal supérieur à celui du WIN 55,212-2, donc en agoniste complet, alors que le THC n'est qu'un agoniste partiel. C'est cette activation pleine du CB1 qui explique la gravité des intoxications aux agonistes cannabinoïdes de synthèse, tachycardie, vomissements incoercibles, convulsions et confusion. Ces accidents ont été décrits avec d'autres composés de cette classe, et non avec l'AZ-11713908, pour laquelle il n'existe aucune donnée clinique."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au niveau de l'Union européenne. La substance n'apparaît ni dans les listes de l'agence européenne des drogues (EUDA, ex OEDT) ni dans celles de l'ONUDC, et elle n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques européenne ni d'aucune décision de contrôle. Un recensement publié en 2020, comparant ces deux listes officielles aux résultats d'un robot d'exploration des forums d'usagers, la classe précisément parmi les molécules absentes des listes et seulement citées en ligne. Elle n'est pas placée sous contrôle par les conventions internationales. Plusieurs États membres appliquent toutefois des textes génériques sur les agonistes cannabinoïdes de synthèse, dont la portée dépend des squelettes chimiques qu'ils décrivent.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non inscrite nominativement sur la liste française des stupéfiants. L'arrêté du 22 février 1990 vise en annexe IV les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, ainsi qu'une famille générique de dérivés indol-3-yl méthanone et une longue liste de cannabinoïdes de synthèse désignés un par un. L'AZ-11713908, benzimidazol-5-yl sulfonamide, ne relève ni du noyau tétrahydrocannabinol ni de la définition générique indolique, et son nom n'apparaît pas dans la liste : elle n'est donc pas classée en France à ce jour. Que des benzimidazoles comme la FUBIMINA aient dû être ajoutés nommément confirme cette lecture. Ce statut est celui d'un composé de laboratoire jamais commercialisé, et il peut changer si l'ANSM décide de l'inscrire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Yu XH, Cao CQ, Martino G, Puma C, Morinville A, St-Onge S, Lessard É, Perkins MN, Laird JMA. A peripherally restricted cannabinoid receptor agonist produces robust anti-nociceptive effects in rodent models of inflammatory and neuropathic pain. Pain, 2010 ; 151(2) : 337-344","pmid":"20696525","doi":"10.1016/j.pain.2010.07.019","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20696525/"},{"label":"Cheng YX, Pourashraf M, Luo X, et al. (AstraZeneca R&D Montréal). Gamma-carbolines : a novel class of cannabinoid agonists with high aqueous solubility and restricted CNS penetration. Bioorg Med Chem Lett, 2012 ; 22 : 1619 (source des valeurs d'affinité et de l'exposition cérébrale de l'AZ-11713908)","pmid":"22284817","doi":null,"url":"https://europepmc.org/article/MED/22284817"},{"label":"ChEMBL, fiche d'activités du composé CHEMBL1950329 (AZ-11713908) : Ki CB1 et CB2 humains, EC50 et effet maximal en GTPγS, rapport cerveau sur plasma, solubilité, perméabilité Caco-2, stabilité microsomale","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL1950329"},{"label":"Targeting Peripherally Restricted Cannabinoid Receptor 1, Cannabinoid Receptor 2, and Endocannabinoid-Degrading Enzymes for the Treatment of Neuropathic Pain. Int J Mol Sci, 2020 ; 21 : 1423 (tableau des agonistes périphériques, entrée AZ11713908)","pmid":"32093166","doi":null,"url":"https://europepmc.org/article/MED/32093166"},{"label":"Schifano F, et al. The e-Psychonauts' Spiced World : assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol, 2020 (annexe 2 : AZ-11713908 absente des listes EMCDDA et ONUDC, repérée par le seul robot d'exploration des forums)","pmid":"32116194","doi":null,"url":"https://europepmc.org/article/MED/32116194"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"az-11713908","url":"https://phytogrammes.com/wiki/az-11713908","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NHIXRYPUVCFFAF-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AZD-2207","symbol":"AZD-2207","iupacName":"[4-[2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4-(piperidin-1-ylcarbamoyl)imidazol-1-yl]phenyl] 3,3,3-trifluoropropane-1-sulfonate","aliases":["AZD 2207","AZD2207","composé 11d (Xia et al., 2017)"],"cas":null,"pubchemCid":"11548933","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C25H25Cl2F3N4O4S","molecularWeight":605.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11548933"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"1,2-diarylimidazole-4-carboxamide, bioisostère imidazole du rimonabant : 2,4-dichlorophényle en position 2, hydrazide de pipéridine en position 4, méthyle en position 5, et phényle en position 1 estérifié par l'acide 3,3,3-trifluoropropane-1-sulfonique."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule est entièrement synthétique et sans équivalent végétal. Elle relève de la classe des 1,2-diarylimidazole-4-carboxamides, un squelette construit par chimie de synthèse, sur lequel un ester sulfonique fluoré est porté par le cycle phénolique.","originNote":"Aucune origine naturelle : AZD-2207 ne se rencontre ni dans le chanvre, ni dans aucune plante, ni dans l'organisme. C'est un candidat médicament entièrement synthétique, conçu pour l'obésité et le diabète de type 2, dont le développement clinique n'a pas dépassé la phase I et qui n'a jamais reçu d'autorisation de mise sur le marché. La molécule n'existe aujourd'hui que comme réactif de laboratoire proposé par des fournisseurs de produits chimiques, sans usage médical ni usage alimentaire.","discovered":"Molécule issue d'un programme cannabinoïde d'AstraZeneca : le code AZD-2207 apparaît dans les registres chimiques au milieu des années 2000, et une étude clinique de phase I à dose orale unique, avec et sans aliment, dans l'indication obésité, a été ouverte en septembre 2006 puis menée à son terme sans publication de résultats. La première description pharmacologique publique de la structure est bien plus tardive : elle figure sous le numéro 11d dans un article de 2017 signé par une équipe de l'université de Leiden et par des chimistes d'AstraZeneca, consacré aux relations structure, affinité et cinétique de liaison des 1,2-diarylimidazole-4-carboxamides."},"pharmacology":{"summaryFr":"AZD-2207 appartient aux 1,2-diarylimidazole-4-carboxamides, des bioisostères du rimonabant dans lesquels le noyau pyrazole est remplacé par un imidazole, le phényle en position 1 portant ici un ester de l'acide 3,3,3-trifluoropropane-1-sulfonique. Sur le récepteur CB1 humain recombinant, la molécule déplace le CP55940 avec un Ki d'environ 0,11 nM et inhibe la signalisation déclenchée par cet agoniste, avec une CI50 d'environ 1 nM en essai [35S]GTPγS et une sélectivité d'un facteur 110 environ face à CB2. Le mode d'action est donc l'opposé de celui du THC, qui est un agoniste partiel de CB1 : AZD-2207 occupe le récepteur sans l'activer et empêche les agonistes de le faire. Les essais publiés ont mesuré un blocage, pas une activité agoniste inverse, qui n'a pas été testée. Ce qui manque reste considérable : les données humaines manquent, aussi bien d'efficacité que de tolérance, le profil sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'a pas été rapporté, et rien n'établit si la molécule atteint ou épargne le système nerveux central, même si la série a été dessinée avec une surface polaire élevée dans l'intention de limiter le passage cérébral. Les seules données humaines publiées concernent son absorption : très lipophile et peu soluble, elle a fait l'objet d'un travail de sélection de sels dont les gains observés in vitro et chez le chien n'ont pas été retrouvés chez l'être humain.","receptorSummaryFr":"Ligand du récepteur CB1, en mode bloquant. Sur le récepteur CB1 humain recombinant exprimé en membranes cellulaires, la molécule déplace le radioligand CP55940 avec un Ki d'environ 0,11 nM, et elle inhibe la liaison du [35S]GTPγS stimulée par CP55940 avec une CI50 d'environ 1 nM, ce qui la classe comme antagoniste dans les essais publiés. La sélectivité mesurée est d'environ 110 fois en faveur de CB1 par rapport à CB2. Son indice cinétique de dissociation vaut 1,02, autrement dit une vitesse de dissociation comparable à celle du radioligand de référence, sans blocage anormalement prolongé. Aucune activité agoniste inverse n'a été recherchée, et aucune donnée n'est publiée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki 0,11 nM (déplacement du [3H]CP55940, CB1 humain recombinant) ; CI50 1,0 à 1,1 nM en essai [35S]GTPγS","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":22,"reported":"rapport de CI50 CB2 sur CB1 d'environ 110","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Xia L, de Vries H, Lenselink EB, et al. Structure-Affinity Relationships and Structure-Kinetic Relationships of 1,2-Diarylimidazol-4-carboxamide Derivatives as Human Cannabinoid 1 Receptor Antagonists. J Med Chem. 2017;60(23):9545-9564 (composé 11d)","pmid":"29111736","doi":"10.1021/acs.jmedchem.7b00861","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5734604/"},{"label":"ChEMBL, bioactivités du composé CHEMBL4087520 (AZD-2207) : Ki CB1, CI50 GTPγS, rapport de sélectivité CB2 sur CB1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL4087520"},{"label":"Tannergren C, Karlsson E, Sigfridsson K, et al. Biopharmaceutic Profiling of Salts to Improve Absorption of Poorly Soluble Basic Drugs. J Pharm Sci. 2016;105(11) (AZD2207, absorption limitée par la solubilité, chien puis phase I)","pmid":"27637320","doi":"10.1016/j.xphs.2016.07.016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27637320/"},{"label":"Kourentas A, Vertzoni M, Barmpatsalou V, et al. The BioGIT System: a Valuable In Vitro Tool to Assess the Impact of Dose and Formulation on Early Exposure to Low Solubility Drugs After Oral Administration. AAPS J. 2018;20(4):71 (AZD2207 EQ parmi les huit substances modèles)","pmid":"29797293","doi":"10.1208/s12248-018-0231-8","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:29797293&resultType=core&format=json"},{"label":"AstraZeneca, étude clinique D3180C00001 : phase I randomisée, contrôlée par placebo, doses orales uniques d'AZD2207 avec et sans aliment, indication obésité, ouverte en septembre 2006, statut complet","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.astrazenecaclinicaltrials.com/study/D3180C00001/"},{"label":"Agence européenne des médicaments, recommandation de suspension de l'autorisation de mise sur le marché d'Acomplia (rimonabant), CHMP des 20 au 23 octobre 2008","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/news/european-medicines-agency-recommends-suspension-marketing-authorisation-acomplia"},{"label":"PubChem, CID 11548933 (AZD-2207) : identifiants, synonymes, propriétés calculées (XLogP 6,7 ; surface polaire 102 Ų)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11548933"}]},"pharmacokinetics":"Molécule très lipophile, avec un XLogP calculé de 6,7 et une surface polaire d'environ 102 Ų, dont l'absorption est limitée par la solubilité. Un travail biopharmaceutique publié a comparé plusieurs sels de cette base faible : le sel chlorure associé à un inhibiteur de précipitation donnait des résultats favorables in vitro puis chez le chien, résultats qui n'ont pas pu être reproduits chez l'être humain, l'écart étant attribué au degré de sursaturation dans l'estomac plutôt que dans l'intestin. Une gélule d'un sel de la molécule a également servi de modèle dans une étude de transfert gastro-intestinal biopertinent portant sur l'exposition plasmatique précoce. L'essai de phase I d'AstraZeneca visait la tolérance et la pharmacocinétique de prises orales uniques, avec et sans aliment, mais ses résultats n'ont pas été publiés.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme propre à AZD-2207 n'a été publiée : ni les enzymes impliquées, ni les métabolites, ni la demi-vie d'élimination ne sont documentés dans la littérature accessible. Les travaux disponibles sur la même série chimique portent sur d'autres composés et leurs résultats ne peuvent pas être attribués à cette molécule.","detection":"AZD-2207 n'appartient à aucun panel de dépistage courant, urinaire ou salivaire, et aucune méthode analytique dédiée, toxicologique ou médico-légale, n'a été publiée. Les concentrations plasmatiques mesurées lors des travaux d'absorption reposaient sur des méthodes bioanalytiques propres au promoteur, non décrites en détail dans les articles disponibles.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie propre à AZD-2207 n'est publiée, et le seul essai clinique identifié, une étude de phase I à dose unique ouverte en 2006 dans l'obésité, n'a pas donné lieu à une publication de résultats. Le risque documenté est celui de la classe pharmacologique, pas celui de cette molécule : le rimonabant, seul antagoniste CB1 mis sur le marché, a été suspendu en Europe en 2008 après que le CHMP a conclu à un doublement approximatif du risque de troubles psychiatriques, et les programmes d'antagonistes CB1 à action centrale ont été interrompus dans les années suivantes. Rien ne permet d'affirmer qu'AZD-2207 partage ce risque, rien ne permet non plus de l'écarter : la question n'a pas été tranchée publiquement. En pratique, cette substance n'a jamais été évaluée pour un usage humain au-delà d'un premier essai et ne doit pas être consommée."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement à l'échelle de l'Union européenne : AZD-2207 ne figure pas dans les annexes des conventions internationales sur les stupéfiants et les psychotropes, et n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques européenne, contrairement à plusieurs agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes. Le contexte réglementaire de la classe est en revanche documenté : le rimonabant, seul antagoniste CB1 jamais commercialisé en Europe, a vu son autorisation suspendue après l'avis du CHMP des 20 au 23 octobre 2008, qui concluait à un doublement approximatif du risque de troubles psychiatriques, puis retirée en janvier 2009. Aucun antagoniste CB1 n'est autorisé dans l'Union depuis.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AZD-2207 n'est pas un tétrahydrocannabinol, et ce n'est ni un ester, ni un éther, ni un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne l'atteint donc pas, et la substance ne figure pas non plus nommément sur les listes de stupéfiants et de psychotropes publiées par l'ANSM. La situation est donc celle d'une substance non classée comme stupéfiant en France. Cela ne veut pas dire qu'elle serait en vente libre : il s'agit d'une substance active expérimentale sans autorisation de mise sur le marché, dont toute administration à l'être humain relève du droit du médicament et de la recherche clinique, et qui n'a aucun rapport avec les produits au CBD.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Xia L, de Vries H, Lenselink EB, et al. Structure-Affinity Relationships and Structure-Kinetic Relationships of 1,2-Diarylimidazol-4-carboxamide Derivatives as Human Cannabinoid 1 Receptor Antagonists. J Med Chem. 2017;60(23):9545-9564 (composé 11d)","pmid":"29111736","doi":"10.1021/acs.jmedchem.7b00861","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5734604/"},{"label":"ChEMBL, bioactivités du composé CHEMBL4087520 (AZD-2207) : Ki CB1, CI50 GTPγS, rapport de sélectivité CB2 sur CB1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL4087520"},{"label":"Tannergren C, Karlsson E, Sigfridsson K, et al. Biopharmaceutic Profiling of Salts to Improve Absorption of Poorly Soluble Basic Drugs. J Pharm Sci. 2016;105(11) (AZD2207, absorption limitée par la solubilité, chien puis phase I)","pmid":"27637320","doi":"10.1016/j.xphs.2016.07.016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27637320/"},{"label":"Kourentas A, Vertzoni M, Barmpatsalou V, et al. The BioGIT System: a Valuable In Vitro Tool to Assess the Impact of Dose and Formulation on Early Exposure to Low Solubility Drugs After Oral Administration. AAPS J. 2018;20(4):71 (AZD2207 EQ parmi les huit substances modèles)","pmid":"29797293","doi":"10.1208/s12248-018-0231-8","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:29797293&resultType=core&format=json"},{"label":"AstraZeneca, étude clinique D3180C00001 : phase I randomisée, contrôlée par placebo, doses orales uniques d'AZD2207 avec et sans aliment, indication obésité, ouverte en septembre 2006, statut complet","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.astrazenecaclinicaltrials.com/study/D3180C00001/"},{"label":"Agence européenne des médicaments, recommandation de suspension de l'autorisation de mise sur le marché d'Acomplia (rimonabant), CHMP des 20 au 23 octobre 2008","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/news/european-medicines-agency-recommends-suspension-marketing-authorisation-acomplia"},{"label":"PubChem, CID 11548933 (AZD-2207) : identifiants, synonymes, propriétés calculées (XLogP 6,7 ; surface polaire 102 Ų)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11548933"}],"meta":{"slug":"azd-2207","url":"https://phytogrammes.com/wiki/azd-2207","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZAGGGZCIFUQHOH-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AZD-1940","symbol":"AZD-1940","iupacName":"N-[2-tert-butyl-1-[(4,4-difluorocyclohexyl)methyl]benzimidazol-5-yl]ethanesulfonamide","aliases":["AZD1940","AZD 1940","ART27.13","ART-27.13","NEO-1940","NEO1940"],"cas":"881413-29-2","pubchemCid":"11675994","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H29F2N3O2S","molecularWeight":413.195,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11675994"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Benzimidazole éthanesulfonamide substitué par un groupe tert-butyle et un cycle 4,4-difluorocyclohexylméthyle ; cannabinoïde dit non classique, sans squelette terpénophénolique ni noyau benzo[c]chromène."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune biosynthèse : molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Le squelette est un benzimidazole portant un groupe tert-butyle, un cycle 4,4-difluorocyclohexylméthyle et une fonction éthanesulfonamide ; la voie de préparation relève de la chimie médicinale industrielle et n'est décrite ici que par classe chimique.","originNote":"Laboratoire : candidat médicament de synthèse (AstraZeneca, puis Artelo Biosciences).","discovered":"Années 2000 (AstraZeneca) ; deux essais cliniques enregistrés en 2008, développement en analgésie arrêté en 2009."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AZD-1940, rebaptisé ART27.13, est un benzimidazole sulfonamide agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2, avec une affinité plus élevée pour CB2 que pour CB1 (pKi humains de 9,1 et 7,9). Cette efficacité maximale sur CB1 le sépare du THC, qui n'est qu'un agoniste partiel, mais il s'en distingue surtout par une pénétration cérébrale faible : coefficient de partage cerveau sur plasma de 0,04 chez le rat, et au plus 0,7 % de la radioactivité injectée retrouvée dans le cerveau du singe en imagerie TEP après marquage au carbone 11. La restriction périphérique visait une analgésie sans effets centraux ; les deux essais cliniques publiés ont échoué. Aucune réduction de la douleur ni de l'hyperalgésie n'a été obtenue dans le modèle à la capsaïcine chez le volontaire sain, et aucun effet sur la douleur postopératoire après extraction de dent de sagesse, alors que le naproxène était efficace dans le même essai. Des effets centraux ont malgré tout été mesurés, avec une hausse des scores subjectifs « high » et « sedated », des vertiges orthostatiques chez 80 % des participants, des nausées chez 26 % et une hypotension chez 21 %. AstraZeneca a interrompu le développement en 2009. La molécule a ensuite été reprise sous les codes NEO-1940 puis ART27.13 pour l'anorexie et la cachexie cancéreuses, piste appuyée par une prise de poids dose-dépendante observée en administration répétée et par un travail in vitro où elle protège des myotubes humains de la dégénérescence induite par des milieux tumoraux, effet aboli par un antagoniste CB2 et non par un antagoniste CB1. Un essai britannique enregistré en 2026 évalue par ailleurs son effet sur la pression intraoculaire. L'efficacité clinique reste non établie dans toutes ces indications et les données humaines publiées se limitent aux deux essais de phase I et II sur la douleur.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, avec une affinité plus forte pour CB2 que pour CB1 (pKi humains rapportés de 9,1 et 7,9 dans la base IUPHAR/BPS). Sa particularité est une distribution presque exclusivement périphérique : le coefficient de partage cerveau sur plasma mesuré chez le rat est de 0,04, et l'imagerie TEP du composé marqué au carbone 11 chez le singe cynomolgus n'a retrouvé au maximum que 0,7 % de la radioactivité injectée dans l'ensemble du cerveau. Aucune donnée publiée ne porte sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou les récepteurs 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"pKi 9,1 (CB2 humain, IUPHAR/BPS) ; Ki d'environ 1 nM, agonisme complet","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":75,"reported":"pKi 7,9 (CB1 humain, IUPHAR/BPS) ; Ki d'environ 11 nM, agonisme complet","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Kalliomäki et al. 2013, modèle capsaïcine chez le volontaire sain (Clin Exp Pharmacol Physiol)","pmid":"23324098","doi":"10.1111/1440-1681.12051","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23324098/"},{"label":"Kalliomäki et al. 2013, douleur postopératoire après extraction de dent de sagesse (Scand J Pain)","pmid":"29913883","doi":"10.1016/j.sjpain.2012.08.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29913883/"},{"label":"Schou et al. 2013, marquage au carbone 11 et TEP chez le primate (Nucl Med Biol)","pmid":"23352602","doi":"10.1016/j.nucmedbio.2012.10.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23352602/"},{"label":"Banister et al. 2019, modulation sélective de CB1 dans la douleur neuropathique (MedChemComm)","pmid":"31191856","doi":"10.1039/c8md00595h","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6533890/"},{"label":"Noone et al. 2023, ART27.13 et cachexie musculaire humaine in vitro (Pharmaceuticals)","pmid":"38004445","doi":"10.3390/ph16111580","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10675367/"},{"label":"O'Sullivan, Yates et Porter 2021, CB1 périphérique et poids corporel chez l'humain (Molecules)","pmid":"34684760","doi":"10.3390/molecules26206178","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8538448/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand AZD1940 (pKi CB1 et CB2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=12754"},{"label":"PubChem CID 11675994 (identité chimique, synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11675994"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00689780, phase I doses multiples croissantes avec volet midazolam","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00689780"},{"label":"ISRCTN15607817, essai CAReS de phase 1/2 (anorexie et perte de poids cancéreuses)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.isrctn.com/ISRCTN15607817"},{"label":"ISRCTN10996483, essai DREAM de phase II sur la pression intraoculaire (2026)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.isrctn.com/ISRCTN10996483"}]},"pharmacokinetics":"Voie orale : dose unique dans les deux essais sur la douleur, une prise quotidienne dans les protocoles ultérieurs en oncologie (registre ISRCTN15607817). La distribution est essentiellement périphérique, avec un coefficient de partage cerveau sur plasma de 0,04 chez le rat et une exposition cérébrale faible comparée aux organes périphériques en imagerie TEP chez le singe cynomolgus. Les paramètres pharmacocinétiques humains détaillés, concentration maximale et demi-vie, n'ont pas été publiés.","metabolism":"Aucune voie métabolique humaine publiée. L'essai de phase I NCT00689780 comportait un volet d'interaction médicamenteuse avec le midazolam, substrat sonde du CYP3A4, mais ses résultats n'ont jamais été rendus publics : les enzymes de biotransformation du composé ne sont donc pas documentées dans la littérature accessible.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée n'est publiée pour cette molécule et elle n'apparaît pas dans la littérature de toxicologie médico-légale consultée : rien n'indique qu'elle ait circulé sur le marché des cannabinoïdes de synthèse. Un traceur marqué au carbone 11, le [11C]AZD1940, a été préparé pour l'imagerie TEP, mais il s'agit d'un outil de recherche préclinique et non d'un moyen de dépistage.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":30},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":30},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":70},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":20}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"La tolérance a été jugée acceptable dans les essais publiés, mais les effets indésirables étaient fréquents. Après une prise unique avant chirurgie dentaire : vertiges orthostatiques chez 80 % des participants, nausées chez 26 %, hypotension chez 21 % et céphalées chez 13 %, le plus souvent d'intensité légère à modérée. Dans le modèle capsaïcine, des effets centraux et gastro-intestinaux légers à modérés et dose-dépendants ont été rapportés, avec une hausse des scores subjectifs « high » et « sedated » : la restriction périphérique n'est donc pas totale chez l'humain. Une prise de poids dose-dépendante a été observée en administration répétée. Aucun décès ni effet indésirable grave attribué au composé n'apparaît dans les publications disponibles."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Substance non inscrite aux conventions internationales de 1961 et 1971, et non visée par une mesure européenne de contrôle des nouvelles substances psychoactives. Elle circule uniquement à titre de médicament expérimental : les essais menés au Royaume-Uni, en Irlande et en Norvège sont enregistrés sous le numéro EudraCT 2020-000464-27 et au registre ISRCTN, et aucune autorisation de mise sur le marché n'existe dans l'Union européenne.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AZD-1940 n'est pas inscrit nommément sur la liste française des stupéfiants. Ce n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un ester, un éther ou un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne le capture pas, et son squelette benzimidazole le laisse également hors de la clause « dérivés du benzo[c]chromène » de la décision ANSM du 22 mai 2024. Il reste néanmoins un médicament expérimental sans autorisation de mise sur le marché : son administration n'est licite que dans le cadre d'une recherche autorisée, et le vendre comme produit de consommation ou comme complément serait illégal.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Kalliomäki et al. 2013, modèle capsaïcine chez le volontaire sain (Clin Exp Pharmacol Physiol)","pmid":"23324098","doi":"10.1111/1440-1681.12051","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23324098/"},{"label":"Kalliomäki et al. 2013, douleur postopératoire après extraction de dent de sagesse (Scand J Pain)","pmid":"29913883","doi":"10.1016/j.sjpain.2012.08.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29913883/"},{"label":"Schou et al. 2013, marquage au carbone 11 et TEP chez le primate (Nucl Med Biol)","pmid":"23352602","doi":"10.1016/j.nucmedbio.2012.10.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23352602/"},{"label":"Banister et al. 2019, modulation sélective de CB1 dans la douleur neuropathique (MedChemComm)","pmid":"31191856","doi":"10.1039/c8md00595h","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6533890/"},{"label":"Noone et al. 2023, ART27.13 et cachexie musculaire humaine in vitro (Pharmaceuticals)","pmid":"38004445","doi":"10.3390/ph16111580","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10675367/"},{"label":"O'Sullivan, Yates et Porter 2021, CB1 périphérique et poids corporel chez l'humain (Molecules)","pmid":"34684760","doi":"10.3390/molecules26206178","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8538448/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand AZD1940 (pKi CB1 et CB2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=12754"},{"label":"PubChem CID 11675994 (identité chimique, synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11675994"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00689780, phase I doses multiples croissantes avec volet midazolam","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00689780"},{"label":"ISRCTN15607817, essai CAReS de phase 1/2 (anorexie et perte de poids cancéreuses)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.isrctn.com/ISRCTN15607817"},{"label":"ISRCTN10996483, essai DREAM de phase II sur la pression intraoculaire (2026)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.isrctn.com/ISRCTN10996483"}],"meta":{"slug":"azd-1940","url":"https://phytogrammes.com/wiki/azd-1940","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"WUADCCWRTIWANL-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Biochanine A","symbol":"biochanin A","iupacName":"5,7-dihydroxy-3-(4-methoxyphenyl)chromen-4-one","aliases":["biochanine A","4'-méthylgénistéine","5,7-dihydroxy-4'-méthoxyisoflavone","éther 4'-méthylique de la génistéine","olmelin","pratensol"],"cas":"491-80-5","pubchemCid":"5280373","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C16H12O5","molecularWeight":284.068,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280373"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Isoflavone O-méthylé : 3-phénylchromén-4-one portant deux hydroxyles en positions 5 et 7 et un méthoxyle en position 4' du cycle phényle. C'est l'éther 4'-méthylique de la génistéine, à laquelle elle revient par déméthylation dans l'organisme. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux ; par sa planéité et ses hydroxyles phénoliques, elle appartient à la famille des flavonoïdes alimentaires, dont plusieurs membres inhibent faiblement la FAAH."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie des isoflavones propre aux Fabacées : le p-coumaroyl-CoA issu de la voie des phénylpropanoïdes est condensé avec du malonyl-CoA par la chalcone synthase, puis la chalcone isomérase conduit à la naringénine. Une 2-hydroxyisoflavanone synthase de la famille des cytochromes P450 (CYP93C) opère la migration du groupe aryle caractéristique des isoflavones, et la déshydratation qui suit donne la génistéine. Une isoflavone 4'-O-méthyltransférase dépendante de la S-adénosylméthionine méthyle enfin l'hydroxyle en position 4', livrant la biochanine A. La molécule est donc la génistéine méthylée, ce qui explique que sa déméthylation dans l'organisme régénère la génistéine.","originNote":"Produit naturel des légumineuses, absent du cannabis. La biochanine A est, avec la formononétine, l'un des isoflavones majoritaires du trèfle des prés (Trifolium pratense) ; elle est également présente dans le pois chiche, le soja, la luzerne, l'arachide, le jambosier et plusieurs espèces de Baptisia. Elle relève donc de l'alimentation courante et se retrouve dans les extraits de trèfle rouge vendus comme compléments alimentaires. Aucune plante du genre Cannabis n'en produit.","discovered":"Isoflavone connue de la littérature phytochimique du milieu du XXe siècle, décrite chez le trèfle des prés (Trifolium pratense) et le pois chiche (Cicer arietinum) ; les sources secondaires ne s'accordent pas sur la date exacte de la première isolation, aucune année ne peut donc être avancée avec certitude. Son entrée dans la pharmacologie du système endocannabinoïde est en revanche précisément datée : en 2010, l'équipe de Christopher Fowler à l'université d'Umeå, avec Benjamin Cravatt, Roger Pertwee et Ruth Ross parmi les coauteurs, publie dans le British Journal of Pharmacology la caractérisation de la biochanine A comme inhibiteur naturel de la FAAH, l'hydrolase qui dégrade l'anandamide. Une étude de 2022 a repris cette activité dans un contexte comportemental chez la souris."},"pharmacology":{"summaryFr":"Décrite en 2010 comme inhibiteur naturel de la FAAH, la biochanine A bloque l'hydrolyse de l'anandamide avec des IC50 de 1,4 µM sur le cerveau de rat, 1,8 µM sur le foie de souris et 2,4 µM sur l'enzyme humaine, selon une inhibition de type mixte. La sélectivité penche clairement du côté enzymatique : aucun effet sur la FAAH-2, et une liaison négligeable aux récepteurs CB1 et CB2. Chez la souris, une injection locale dans la patte réduit la phosphorylation médullaire d'ERK provoquée par la formaline, effet levé par l'antagoniste CB1 AM251 ; par voie intraveineuse, la molécule potentialise les effets de l'anandamide sans élever la concentration cérébrale d'anandamide, son rapport de distribution cerveau sur sang étant très faible. Les auteurs concluent à une inhibition périphérique de la FAAH, non centrale. Une étude de 2022 rapporte toutefois une hausse de l'anandamide dans le cortex préfrontal de la souris et une réduction de l'immobilité au test de nage forcée, ce qui laisse la question centrale ouverte. Deux limites méritent d'être énoncées : la biochanine A active aussi PPARα et PPARγ, inhibe l'aromatase et agit comme phyto-œstrogène, ce qui interdit d'attribuer ses effets au seul système endocannabinoïde ; et les concentrations plasmatiques mesurées chez l'être humain après un complément de trèfle rouge, de l'ordre de 170 nM au maximum, restent une dizaine de fois inférieures à sa puissance sur la FAAH. Les données humaines manquent : aucun essai clinique n'a évalué cette activité endocannabinoïde.","receptorSummaryFr":"La biochanine A n'est pas un ligand des récepteurs cannabinoïdes : dans les essais de liaison de 2010, le déplacement maximal observé atteint 27 % sur le CB1 du cerveau de rat et 33 % sur le CB2 recombinant, ce qui exclut une affinité utile. Sa cible endocannabinoïde est enzymatique : elle inhibe la FAAH, l'hydrolase qui dégrade l'anandamide, avec une puissance micromolaire et selon un mécanisme de type mixte, sans toucher la FAAH-2. Elle réduit aussi la rétention cellulaire d'anandamide sensible à l'URB597, reflet de l'inhibition de la FAAH intracellulaire. La MAGL n'a pas été testée dans ces travaux. Hors système endocannabinoïde, la molécule active PPARα et PPARγ à des concentrations du même ordre, PPARγ appartenant aux récepteurs dits apparentés aux cannabinoïdes ; elle inhibe l'aromatase (CYP19) et se comporte comme phyto-œstrogène sur les récepteurs aux œstrogènes.","binding":[{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"modulator","relativeActivity":68,"reported":"IC50 = 1,4 µM (cerveau de rat), 1,8 µM (foie de souris) et 2,4 µM (enzyme humaine) ; inhibition de type mixte, Ki pente 1,1 µM et Ki ordonnée 8,2 µM (Thors 2010). IC50 = 2,1 µM confirmée indépendamment (Zada 2022)","confidence":"medium"},{"target":"Rétention cellulaire d'anandamide sensible à l'URB597","efficacy":"modulator","relativeActivity":60,"reported":"IC50 = 0,22 µM sur cellules (Thors 2010)","confidence":"medium"},{"target":"PPARα et PPARγ","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":52,"reported":"EC50 de 1 à 4 µM sur les deux récepteurs, rapport d'activité proche de 1 pour 1 en récepteur entier (Shen 2006)","confidence":"medium"},{"target":"Aromatase (CYP19)","efficacy":"modulator","relativeActivity":38,"reported":"Inhibition de l'activité et de l'expression de CYP19 à 25 µM sur cellules MCF-7 et SK-BR-3 (Wang 2008)","confidence":"medium"},{"target":"Récepteurs aux œstrogènes (phyto-œstrogène)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1 et CB2 (liaison négligeable)","efficacy":"modulator","relativeActivity":6,"reported":"Déplacement maximal de 27 % sur le CB1 du cerveau de rat et de 33 % sur le CB2 recombinant, sans affinité exploitable (Thors 2010)","confidence":"medium"},{"target":"FAAH-2 (non inhibée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":3,"reported":"Aucune inhibition détectée en cellules transfectées (Thors 2010)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Thors L. et al., Biochanin A, a naturally occurring inhibitor of fatty acid amide hydrolase, British Journal of Pharmacology, 2010","pmid":"20590565","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00716.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2931556/"},{"label":"Zada W. et al., Fatty acid amide hydrolase inhibition and N-arachidonoylethanolamine modulation by isoflavonoids, Pharmacology Research and Perspectives, 2022","pmid":"36029006","doi":"10.1002/prp2.999","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9418665/"},{"label":"Shen P. et al., Differential effects of isoflavones on the activation of PPARalpha, PPARgamma and adipocyte differentiation in vitro, Journal of Nutrition, 2006","pmid":"16549448","doi":"10.1093/jn/136.4.899","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16549448/"},{"label":"Wang Y. et al., The red clover (Trifolium pratense) isoflavone biochanin A inhibits aromatase activity and expression, British Journal of Nutrition, 2008","pmid":"17761019","doi":"10.1017/S0007114507811974","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17761019/"},{"label":"Moon Y.J. et al., Pharmacokinetics and bioavailability of the isoflavone biochanin A in rats, AAPS Journal, 2006","pmid":"17025260","doi":"10.1208/aapsj080351","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2761049/"},{"label":"Roberts D.W. et al., Inhibition of extrahepatic human cytochromes P450 1A1 and 1B1 by metabolism of isoflavones found in Trifolium pratense, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2004","pmid":"15479032","doi":"10.1021/jf049418x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15479032/"},{"label":"Panel EFSA ANS, Risk assessment for peri- and post-menopausal women taking food supplements containing isolated isoflavones, EFSA Journal, 2015","pmid":null,"doi":"10.2903/j.efsa.2015.4246","url":"https://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/4246"},{"label":"AFSSA et AFSSAPS, Sécurité et bénéfices des phyto-estrogènes apportés par l'alimentation, synthèse du rapport, 2005","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.anses.fr/fr/system/files/NUT-Sy-phytoestrogenes.pdf"},{"label":"Chemical and Biological Properties of Biochanin A and Its Pharmaceutical Applications, Pharmaceutics, 2023","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10143291/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 5280373 (biochanin A)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280373"}]},"pharmacokinetics":"La biodisponibilité orale est très basse : inférieure à 4 % chez le rat, pour la biochanine A comme pour la génistéine issue de sa déméthylation, la fraction plasmatique libre n'étant que de 1,5 %. Les formes circulantes majoritaires sont des conjugués glucuronides et sulfates, retrouvés dans le plasma et dans la bile, et des pics de réabsorption traduisent un cycle entéro-hépatique. La pénétration cérébrale est faible, avec un rapport de distribution cerveau sur sang de l'ordre de 0,04, ce qui explique l'absence d'élévation de l'anandamide cérébral dans l'étude princeps. Chez l'être humain, les concentrations plasmatiques maximales rapportées après prise d'un complément de trèfle rouge sont d'environ 170 nM, très en dessous des concentrations actives sur la FAAH in vitro. Aucun jeu complet de paramètres humains, demi-vie ou volume de distribution, n'est établi.","metabolism":"La transformation principale est une 4'-O-déméthylation qui régénère la génistéine, catalysée par les cytochromes P450 1A1 et 1B1, le CYP1B1 privilégiant cette déméthylation sur les hydroxylations. Suivent des conjugaisons rapides, glucuronidation et sulfatation, portant sur la biochanine A comme sur la génistéine, avec l'urine comme principale voie d'excrétion après cycle entéro-hépatique. Des dizaines de métabolites ont été inventoriés chez le rat, dans les microsomes hépatiques et sous l'action du microbiote intestinal, parmi lesquels la formononétine, la daidzéine et des dérivés glycosylés. La molécule est donc pour partie une prodrogue de la génistéine, ce qui complique l'attribution de ses effets à l'une ou à l'autre.","detection":"Le dosage se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse ou à une détection par barrette de diodes, sur les extraits végétaux comme sur le plasma, la bile et l'urine ; les protocoles publiés recourent également à la chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et à l'UHPLC haute résolution pour l'inventaire des métabolites. Une hydrolyse enzymatique préalable des conjugués est nécessaire, faute de quoi la fraction libre est largement sous-estimée. Aucun dépistage toxicologique ou forensique ne la recherche : elle n'appartient à aucune liste de substances contrôlées et, sans parenté structurale avec le THC, elle échappe aux immunoessais cannabinoïdes de routine.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire n'existe pour la molécule isolée. Chez le rat, une administration orale répétée pendant vingt-huit jours n'a produit ni signe de toxicité clinique ni variation du poids des organes dans les travaux rassemblés par les revues récentes. Les points de vigilance sont endocriniens et métaboliques plutôt que neurologiques : la biochanine A est un phyto-œstrogène, elle inhibe l'aromatase et l'expression du gène CYP19 in vitro, et elle inhibe les cytochromes P450 1A1 et 1B1, ce qui ouvre un risque d'interaction médicamenteuse. C'est à ce titre que l'AFSSA a fixé en 2005 une limite d'apport en isoflavones et déconseillé ces compléments aux femmes ayant des antécédents de cancer du sein, tandis que l'EFSA n'a pas retenu, en 2015, d'effet nocif documenté aux doses usuelles des compléments chez les femmes ménopausées. Les données humaines manquent sur l'activité endocannabinoïde elle-même, ainsi que sur les conséquences éventuelles d'une inhibition prolongée de la FAAH."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle européenne ne vise la biochanine A : elle ne figure ni aux tableaux de la convention unique sur les stupéfiants de 1961, ni à ceux de la convention de 1971, et n'a jamais fait l'objet d'une évaluation des risques comme nouvelle substance psychoactive. Elle est traitée comme un constituant alimentaire. L'EFSA a évalué en 2015 la sécurité des compléments d'isoflavones isolées, catégorie dont la biochanine A fait partie, chez les femmes en péri-ménopause et après la ménopause : les données humaines examinées n'ont pas établi d'effet nocif sur la glande mammaire, l'utérus ou la thyroïde aux doses usuelles de ces produits. Un ingrédient isolé et fortement concentré relèverait du règlement (UE) 2015/2283 relatif aux nouveaux aliments.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La biochanine A n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Elle n'est pas davantage saisie par la clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : c'est un isoflavone végétal, sans squelette cannabinoïde ni parenté chimique avec le THC. Son statut est donc celui d'une substance non classée, constituant normal du trèfle des prés et du pois chiche. Un extrait concentré relève du droit alimentaire et de la réglementation des compléments alimentaires : le rapport de l'AFSSA et de l'AFSSAPS de 2005 sur les phyto-œstrogènes retient une limite d'apport de 1 mg par kilogramme de poids corporel et par jour en isoflavones aglycones, et recommande un étiquetage déconseillant ces produits aux femmes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer du sein.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Thors L. et al., Biochanin A, a naturally occurring inhibitor of fatty acid amide hydrolase, British Journal of Pharmacology, 2010","pmid":"20590565","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00716.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2931556/"},{"label":"Zada W. et al., Fatty acid amide hydrolase inhibition and N-arachidonoylethanolamine modulation by isoflavonoids, Pharmacology Research and Perspectives, 2022","pmid":"36029006","doi":"10.1002/prp2.999","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9418665/"},{"label":"Shen P. et al., Differential effects of isoflavones on the activation of PPARalpha, PPARgamma and adipocyte differentiation in vitro, Journal of Nutrition, 2006","pmid":"16549448","doi":"10.1093/jn/136.4.899","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16549448/"},{"label":"Wang Y. et al., The red clover (Trifolium pratense) isoflavone biochanin A inhibits aromatase activity and expression, British Journal of Nutrition, 2008","pmid":"17761019","doi":"10.1017/S0007114507811974","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17761019/"},{"label":"Moon Y.J. et al., Pharmacokinetics and bioavailability of the isoflavone biochanin A in rats, AAPS Journal, 2006","pmid":"17025260","doi":"10.1208/aapsj080351","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2761049/"},{"label":"Roberts D.W. et al., Inhibition of extrahepatic human cytochromes P450 1A1 and 1B1 by metabolism of isoflavones found in Trifolium pratense, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2004","pmid":"15479032","doi":"10.1021/jf049418x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15479032/"},{"label":"Panel EFSA ANS, Risk assessment for peri- and post-menopausal women taking food supplements containing isolated isoflavones, EFSA Journal, 2015","pmid":null,"doi":"10.2903/j.efsa.2015.4246","url":"https://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/4246"},{"label":"AFSSA et AFSSAPS, Sécurité et bénéfices des phyto-estrogènes apportés par l'alimentation, synthèse du rapport, 2005","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.anses.fr/fr/system/files/NUT-Sy-phytoestrogenes.pdf"},{"label":"Chemical and Biological Properties of Biochanin A and Its Pharmaceutical Applications, Pharmaceutics, 2023","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10143291/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 5280373 (biochanin A)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280373"}],"meta":{"slug":"biochanin-a","url":"https://phytogrammes.com/wiki/biochanin-a","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZJWSSWFQIOEVCU-UHFFFAOYSA-N","prefName":"BIM-018","symbol":"BIM-018","iupacName":"naphthalen-1-yl-(1-pentylbenzimidazol-2-yl)methanone","aliases":["BIM 018","analogue benzimidazole du JWH-018","JWH-018 benzimidazole analog","naphthalen-1-yl(1-pentyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methanone"],"cas":null,"pubchemCid":"124519300","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H22N2O","molecularWeight":342.173213324,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/124519300"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes du sous-groupe des naphtoyl-benzimidazoles : un noyau benzimidazole porte en position 2 un pont cétone relié à un naphtalène, et l'azote en position 1 porte une chaîne pentyle. La molécule est l'analogue benzimidazole du JWH-018, dont elle reprend la queue pentyle et le motif naphtoyle en remplaçant le noyau indole par un benzimidazole. Elle constitue le congénère non fluoré de FUBIMINA (BIM-2201) et partage sa formule brute avec THJ-018, l'analogue indazole du JWH-018, dont elle est un isomère."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un benzimidazole portant une chaîne pentyle sur l'azote au moyen d'une unité naphtalène-1-carbonyle. La fabrication n'est décrite ici que par sa classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Comme les autres agonistes de cette classe, elle circule sous forme de poudre mise en solution puis appliquée sur un support végétal inerte, ou incorporée à des liquides pour cigarette électronique, dans des produits dont l'étiquette n'annonce pas la substance réellement présente. Elle a été repérée sur des sites de vente et des forums de consommateurs par un robot d'indexation du web, et figure dans la liste des cannabinoïdes de synthèse tenue par l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime (Zangani et coll., 2020). Aucune saisie publiée n'en documente précisément la présentation.","discovered":"Aucune publication ne documente la première description de BIM-018. La molécule est entrée dans la littérature comme le squelette non fluoré de FUBIMINA (BIM-2201), agoniste identifié en 2013 par Uchiyama et collaborateurs dans des mélanges végétaux achetés sur Internet, et dont les marqueurs urinaires sont nommés sur ce squelette (Diao et coll., 2016). Elle est recensée dans la liste des cannabinoïdes de synthèse de l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime et a été repérée sur des sites de vente et des forums de consommateurs (Zangani et coll., 2020). Le premier travail qui l'étudie pour elle-même est une caractérisation métabolique publiée en 2025 par une équipe de médecine légale de l'université médicale du Shanxi, menée à partir d'un étalon de pureté supérieure à 99 % (Ning et coll., 2025)."},"pharmacology":{"summaryFr":"BIM-018 est l'analogue benzimidazole du JWH-018 : même chaîne pentyle et même groupe naphtoyle, mais le noyau indole cède la place à un benzimidazole et le pont cétone occupe la position 2. La molécule relève des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, une classe dont la dangerosité tient à l'efficacité pleine de plusieurs de ses membres sur le récepteur CB1, là où le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel : la réponse ne plafonne pas de la même façon. Pour cette molécule précise, cette efficacité n'a jamais été mesurée, aucune constante d'affinité ni aucun essai fonctionnel n'a été publié, et l'activité agoniste qui lui est attribuée reste une présomption tirée de son squelette. Les seules mesures disponibles concernent son congénère fluoré FUBIMINA, avec des affinités de 502 nM sur CB1 et de 99,0 nM sur CB2 et une activation seulement partielle des deux récepteurs, loin de l'affinité nanomolaire du JWH-018 ; ce sont les données de l'analogue, pas les siennes. Ce qui est établi sur BIM-018 lui-même est plus étroit : son métabolisme, cartographié sur microsomes hépatiques humains et chez le rat, où la molécule mère disparaît rapidement en laissant vingt-sept métabolites, et sa détection par spectrométrie de masse, compliquée par le fait qu'il partage sa masse exacte avec THJ-018. Les données humaines manquent entièrement : aucun cas clinique, aucun profil pharmacocinétique, aucune étude de toxicologie.","receptorSummaryFr":"Aucune constante d'affinité ni aucune mesure d'activation n'a été publiée pour BIM-018 lui-même : l'activité agoniste qui lui est prêtée reste une présomption fondée sur son squelette. Les seules valeurs mesurées portent sur son congénère fluoré FUBIMINA (BIM-2201), et il s'agit donc des données de l'analogue et non des siennes : constante d'inhibition de 502 nM sur CB1 et de 99,0 nM sur CB2, avec une activation seulement partielle des deux récepteurs à forte concentration, comparable à celle du Δ9-THC (Schoeder et coll., 2018). Un article de toxicologie médico-légale rapporte pour ce même congénère une affinité CB2 bien plus élevée, de 23,45 nM, en citant une autre source (Diao et coll., 2016), ce qui montre la dispersion des valeurs publiées sur cette série. Le remplacement du noyau indole du JWH-018 par un benzimidazole s'accompagne, sur le congénère mesuré, d'une perte d'affinité importante pour CB1, sans qu'il soit permis de transposer ce constat à BIM-018 en l'absence de mesure. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été explorés pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Ning Y et coll., Molecules, 2025 : caractérisation des voies métaboliques in vitro et in vivo de 26 cannabinoïdes de synthèse, dont BIM-018 (27 métabolites, conversion microsomale de 93,7 %)","pmid":"40649201","doi":"10.3390/molecules30132682","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12250893/"},{"label":"Yang Z et coll., Se Pu, 2024 : dosage simultané de 102 cannabinoïdes de synthèse, dont BIM-018, dans les liquides de cigarette électronique par LC-MS/MS","pmid":"39327658","doi":"10.3724/sp.j.1123.2024.03017","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11439141/"},{"label":"Diao X et coll., Forensic Toxicology, 2016 : métabolisme de FUBIMINA en hépatocytes humains ; BIM-018 y est décrit comme squelette parent et comme isomère de THJ-018","pmid":"27547265","doi":"10.1007/s11419-016-0312-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4971051/"},{"label":"Schoeder CT et coll., Forensic Toxicology, 2018 : évaluation pharmacologique de cannabinoïdes de synthèse à noyaux indole, indazole, benzimidazole et carbazole ; valeurs mesurées sur FUBIMINA, l'analogue fluoré","pmid":"29963207","doi":"10.1007/s11419-018-0415-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002460/"},{"label":"Zangani C et coll., Current Neuropharmacology, 2020 : recensement des cannabinoïdes de synthèse cités en ligne ; BIM-018 y est rattaché à la liste de l'ONUDC","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159x18666200302125146","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7709145/"},{"label":"Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (version en vigueur), Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"Annexe de la loi allemande sur les nouvelles substances psychoactives (NpSG), groupe des cannabimimétiques, structures de base incluant le benzimidazol-1,2-diyl","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.gesetze-im-internet.de/npsg/BJNR261510016.html"},{"label":"PubChem CID 124519300 : BIM-018 (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/124519300"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'existe pour BIM-018 : les données humaines manquent, sur l'absorption comme sur la distribution et l'élimination. Le seul élément quantitatif disponible vient d'un modèle in vitro : incubée avec des microsomes hépatiques humains, la molécule mère est transformée à hauteur de 93,7 %, l'un des taux de conversion les plus élevés du panel de vingt-six agonistes étudiés, ce qui indique un métabolisme de phase I rapide et extensif (Ning et coll., 2025). Le même travail a suivi les métabolites chez le rat après injection intraveineuse, dans le sang prélevé à quinze minutes et à une heure, puis dans le cerveau, le foie et les fèces. Conséquence pratique pour l'analyse toxicologique : la molécule mère a peu de chances d'être retrouvée telle quelle dans les prélèvements biologiques.","metabolism":"Le métabolisme de BIM-018 a été cartographié dans un modèle associant microsomes hépatiques humains et rat, par chromatographie liquide à ultra-haute performance couplée à un spectromètre de masse Q-Exactive Orbitrap : vingt-sept métabolites ont été identifiés, treize de phase I et quatorze de phase II, les métabolites caractéristiques retenus par les auteurs étant des dérivés cétoniques, hydroxylés et déshydrogénés (Ning et coll., 2025). Cette répartition, où les conjugués de phase II sont plus nombreux que les produits de phase I, distingue la molécule de son congénère fluoré FUBIMINA, dont la voie majeure est la défluoration oxydative suivie d'une carboxylation (Diao et coll., 2016). Un point compte pour l'interprétation des résultats : les marqueurs urinaires proposés pour documenter une prise de FUBIMINA portent le squelette BIM-018, notamment le 5'-hydroxy-BIM-018 et l'acide pentanoïque correspondant, si bien que leur détection ne suffit pas à séparer une exposition à FUBIMINA d'une exposition à BIM-018.","detection":"L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. Une méthode validée pour cent deux cannabinoïdes de synthèse dans les liquides de cigarette électronique retient pour BIM-018 le passage de l'ion précurseur m/z 343,2 à l'ion de quantification m/z 127,1, complété par les ions m/z 215,1 et 273,1 (Yang et coll., 2024) ; la substance n'a pas été retrouvée dans les sept saisies analysées dans ce travail. En haute résolution, les naphtoyl-benzimidazoles donnent un ion caractéristique du noyau à m/z 145,0396 et un ion à m/z 273,1022 issu de la perte de la chaîne latérale, accompagnés des ions du naphtalène à m/z 127,0542 et 155,0491 (Ning et coll., 2025). La difficulté principale est isomérique : BIM-018 partage sa masse exacte et une partie de ses ions produits avec THJ-018, l'analogue indazole, ce qui impose une séparation chromatographique et interdit de conclure sur la seule masse (Diao et coll., 2016). En matrice biologique, la recherche doit viser les métabolites plutôt que la molécule mère, et les tests immunologiques destinés au cannabis ne sont pas conçus pour ces composés.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie dédiée, aucun cas clinique et aucun décès rattachés à BIM-018 ne sont publiés : sur ce point, les données manquent entièrement. Le risque se lit donc au niveau de la classe. Les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes sont associés dans la littérature à l'anxiété, aux crises convulsives, aux hallucinations, à l'agitation et à l'agressivité, à l'altération du niveau de conscience, aux vomissements, aux vertiges et à l'élévation de la pression artérielle (Ning et coll., 2025). Ce qui rend cette classe dangereuse est l'efficacité pleine de plusieurs de ses membres sur le récepteur CB1, alors que le Δ9-THC n'y est qu'un agoniste partiel ; pour BIM-018 en particulier, cette efficacité n'a jamais été mesurée, ce qui interdit aussi bien de la présumer que de l'écarter. Dans le protocole animal publié, le groupe recevant BIM-018 relevait des groupes restés en dépression comportementale avant de reprendre une alimentation autonome, sans les signes plus marqués d'irritabilité, de démarche instable, de polypnée ou d'hématurie observés dans certains autres groupes du panel. Le danger pratique tient au mode de distribution : appliquée sur un support végétal ou dans un liquide à vapoter, la substance est répartie de façon irrégulière et n'est pas annoncée, si bien que la quantité reçue reste inconnue de la personne qui consomme et qu'un produit présenté comme du CBD peut en contenir."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise BIM-018 : la molécule n'apparaissait pas dans la liste de l'EMCDDA, devenue l'EUDA, lors du recensement publié en 2020, elle n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques européenne au titre du règlement (UE) 2017/2101, et elle ne figure à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et 1971. Elle est en revanche recensée dans la liste des cannabinoïdes de synthèse de l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime (Zangani et coll., 2020). Le contrôle relève donc des législations nationales, dont la portée varie fortement : l'Allemagne l'atteint par une clause générique, l'annexe de sa loi sur les nouvelles substances psychoactives (NpSG) retenant explicitement le noyau benzimidazol-1,2-diyl parmi les structures de base des cannabimimétiques, avec un pont carbonyle et une chaîne latérale de trois à dix carbones. Hors Union européenne, la Chine a placé la classe entière des cannabinoïdes de synthèse sous contrôle le 1er juillet 2021 (Ning et coll., 2025).","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"BIM-018 n'est pas classé comme stupéfiant en France. Il ne figure pas nommément à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 et il n'entre dans aucune des définitions génériques de familles qui y sont inscrites : celles-ci visent les indol-3-yl méthanones, les indazol-3-yl méthanones, les naphtoylpyrroles, les naphtylméthylindoles, les naphtylidèneindènes et naphtylméthylindènes, les cyclohexylphénols, les carboxamides d'indole, d'indazole et de pyrrolo[3,2-c]pyridine, ainsi que, depuis la décision ANSM du 22 mai 2024, les dérivés du noyau benzo[c]chromène. Le noyau benzimidazole n'apparaît à l'annexe IV que par une inscription nominative, celle de FUBIMINA (BIM-2201), congénère fluoré de BIM-018. La clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels ne s'applique pas non plus, la molécule n'appartenant pas à cette classe chimique. Il s'agit donc d'une substance non classée, et non d'un classement par clause générique. Cette absence d'inscription décrit un état du droit et non une absence de risque : la liste française est régulièrement complétée par décision de l'ANSM, qui a déjà nommé le congénère fluoré.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ning Y et coll., Molecules, 2025 : caractérisation des voies métaboliques in vitro et in vivo de 26 cannabinoïdes de synthèse, dont BIM-018 (27 métabolites, conversion microsomale de 93,7 %)","pmid":"40649201","doi":"10.3390/molecules30132682","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12250893/"},{"label":"Yang Z et coll., Se Pu, 2024 : dosage simultané de 102 cannabinoïdes de synthèse, dont BIM-018, dans les liquides de cigarette électronique par LC-MS/MS","pmid":"39327658","doi":"10.3724/sp.j.1123.2024.03017","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11439141/"},{"label":"Diao X et coll., Forensic Toxicology, 2016 : métabolisme de FUBIMINA en hépatocytes humains ; BIM-018 y est décrit comme squelette parent et comme isomère de THJ-018","pmid":"27547265","doi":"10.1007/s11419-016-0312-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4971051/"},{"label":"Schoeder CT et coll., Forensic Toxicology, 2018 : évaluation pharmacologique de cannabinoïdes de synthèse à noyaux indole, indazole, benzimidazole et carbazole ; valeurs mesurées sur FUBIMINA, l'analogue fluoré","pmid":"29963207","doi":"10.1007/s11419-018-0415-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002460/"},{"label":"Zangani C et coll., Current Neuropharmacology, 2020 : recensement des cannabinoïdes de synthèse cités en ligne ; BIM-018 y est rattaché à la liste de l'ONUDC","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159x18666200302125146","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7709145/"},{"label":"Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (version en vigueur), Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"Annexe de la loi allemande sur les nouvelles substances psychoactives (NpSG), groupe des cannabimimétiques, structures de base incluant le benzimidazol-1,2-diyl","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.gesetze-im-internet.de/npsg/BJNR261510016.html"},{"label":"PubChem CID 124519300 : BIM-018 (identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/124519300"}],"meta":{"slug":"bim-018","url":"https://phytogrammes.com/wiki/bim-018","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UEKGZFCGRQYMRM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Canbisol","symbol":"Canbisol","iupacName":"6,6-dimethyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromene-1,9-diol","aliases":["Nabidrox","Canbisolum","Lilly 106990","9-nor-9beta-hydroxyhexahydrocannabinol-DMH"],"cas":"56689-43-1","pubchemCid":"41969","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H38O3","molecularWeight":374.2820950759999,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/41969"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de synthèse de type hexahydrocannabinol. Le noyau benzo[c]chromène (dibenzopyrane) est totalement hydrogéné sur le cycle A, un hydroxyle phénolique occupe la position 1, un second hydroxyle remplace en position 9 le méthyle du THC (série dite 9-nor-9-hydroxy) et la chaîne latérale en position 3 est un groupe 1,1-diméthylheptyle au lieu du pentyle des cannabinoïdes du chanvre. Le canbisol est ainsi l'homologue diméthylheptylé du 9-nor-9beta-hydroxyhexahydrocannabinol et un proche parent du nabilone, dont la fonction cétone en position 9 se trouve ici sous forme d'alcool. Il se distingue du HU-243, qui porte un hydroxyméthyle en position 9 et possède une formule différente."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue. Le canbisol n'est produit par aucun organisme vivant: il résulte d'une synthèse totale, par construction du noyau dibenzopyrane à partir de précurseurs aromatiques portant déjà la chaîne 1,1-diméthylheptyle, chaîne qui n'existe dans aucun cannabinoïde naturel.","originNote":"Composé entièrement synthétique, absent du Cannabis sativa et de toute autre plante. Il ne provient pas d'une transformation du CBD ou du THC issus du chanvre mais d'une synthèse conduite au laboratoire, et il n'entre dans aucun produit de consommation. Sa présence documentée se limite aux publications de pharmacologie animale des années 1980 et aux bases de données chimiques, où il figure comme substance de référence.","discovered":"Molécule issue des programmes pharmaceutiques des années 1970 consacrés aux analogues du delta-9-THC, où elle porte le code de développement Lilly 106990 et où elle a reçu une dénomination commune internationale, canbisol, ainsi que la désignation Nabidrox. Sa première caractérisation pharmacologique publiée est l'étude comportementale comparative de P. Stark et P. B. Dews, parue en 1980 dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, qui l'évalue en parallèle du nabilone chez la souris, le rat, le chien et le singe rhésus. Elle est reprise en 1985 par B. K. Koe et ses collègues dans une série de cannabimimétiques de synthèse. La littérature s'arrête ensuite: la molécule n'a jamais été commercialisée."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le canbisol est un cannabinoïde classique de synthèse: le squelette dibenzopyrane du THC y est totalement hydrogéné sur le cycle A, le méthyle en position 9 est remplacé par un hydroxyle et la chaîne pentyle par une chaîne 1,1-diméthylheptyle, substitution qui, dans cette famille chimique, augmente fortement l'affinité pour les récepteurs cannabinoïdes. Une action agoniste sur CB1 est donc attendue, et les observations in vivo vont dans ce sens: chez l'animal, le canbisol reproduit l'ensemble du profil cannabimimétique, avec le seuil d'ataxie le plus bas de la série comparée chez le chien, une dépression de l'activité motrice chez la souris, une réduction de la prise alimentaire et de l'autostimulation intracrânienne chez le rat, et une activité antinociceptive supérieure à celle du delta-9-THC et du nabilone. Ce qui manque est essentiel: aucune mesure d'affinité, aucun essai fonctionnel et aucune donnée humaine ne concernent le canbisol lui-même, si bien que son efficacité sur CB1 n'est pas établie et qu'il est impossible de dire s'il agit en agoniste partiel, comme le delta-9-THC, ou en agoniste complet, comme les cannabinoïdes de synthèse les plus dangereux. Les valeurs sous-nanomolaires parfois recopiées à son sujet appartiennent à d'autres molécules de la même série.","receptorSummaryFr":"Le canbisol appartient à la série des hexahydrocannabinols hydroxylés en position 9 et porteurs d'une chaîne 1,1-diméthylheptyle, série dont les membres se comportent en agonistes des récepteurs cannabinoïdes. Aucun essai de liaison ni aucun essai fonctionnel publié ne porte cependant sur le canbisol lui-même: les travaux qui l'ont étudié sont antérieurs à l'identification du récepteur CB1 en 1988 et à son clonage en 1990, et reposent sur des critères cannabimimétiques in vivo, ataxie chez le chien, dépression de l'activité motrice, antinociception. Son efficacité intrinsèque sur CB1, son activité sur CB2 et une éventuelle action sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A ne sont pas documentées. Les affinités sous-nanomolaires que certaines compilations attribuent au canbisol proviennent en réalité d'autres molécules de la même famille, le 11-hydroxycannabinol-DMH mesuré par Rhee et ses collègues en 1997 et le HU-243, dont la formule diffère: ces valeurs ne peuvent pas lui être transposées.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":78,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Stark P, Dews PB. Cannabinoids. I. Behavioral effects. J Pharmacol Exp Ther. 1980;214(1):124-130. Étude comportementale du canbisol et du nabilone chez la souris, le rat, le chien et le singe rhésus.","pmid":"6771386","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6771386/"},{"label":"Koe BK, Milne GM, Weissman A, Johnson MR, Melvin LS. Enhancement of brain [3H]flunitrazepam binding and analgesic activity of synthetic cannabimimetics. Eur J Pharmacol. 1985;109(2):201-212. Le canbisol y est classé plus puissant que le nabilone et le delta-9-THC.","pmid":"2986995","doi":"10.1016/0014-2999(85)90421-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2986995/"},{"label":"Rhee MH, Vogel Z, Barg J, et al. Cannabinol derivatives: binding to cannabinoid receptors and inhibition of adenylylcyclase. J Med Chem. 1997;40(20):3228-3233. Source des affinités de 100 et 200 pM souvent attribuées à tort au canbisol: elles concernent le 11-hydroxycannabinol-DMH, molécule distincte.","pmid":"9379442","doi":"10.1021/jm970126f","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9379442/"},{"label":"PubChem, Canbisol, CID 41969 (identifiants, synonymes, code Lilly 106990, dénomination Nabidrox).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/41969"},{"label":"ChEMBL, molécule CHEMBL2105525: canbisol, dénomination commune internationale, aucune autorisation de mise sur le marché.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/CHEMBL2105525"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026: clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024, entrées nominatives nabilone, HU-210 et HU-243, absence du canbisol.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ANSM, classement de l'hexahydrocannabinol (HHC) et de deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, décision du 12 juin 2023, applicable au 13 juin 2023.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-classe-lhexahydrocannabinol-hhc-et-deux-de-ses-derives-sur-la-liste-des-stupefiants"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour le canbisol: ni biodisponibilité, ni délai d'action, ni demi-vie, ni distribution ne sont documentés. Les études animales disponibles rapportent des effets comportementaux après administration, sans dosage plasmatique associé. La très forte lipophilie conférée par la chaîne 1,1-diméthylheptyle laisse attendre une accumulation dans les tissus adipeux comparable à celle des autres cannabinoïdes, mais cette hypothèse n'a jamais été mesurée sur cette molécule.","metabolism":"Le métabolisme du canbisol n'a pas été décrit. Aucun métabolite n'a été identifié, et aucune étude sur microsomes ou hépatocytes ne le concerne. Une oxydation par les cytochromes P450 puis une glucuronidation des fonctions hydroxyles seraient cohérentes avec le comportement des cannabinoïdes classiques, mais il s'agit d'une extrapolation de famille chimique et non d'une observation portant sur le canbisol.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée au canbisol n'est publiée, et la molécule n'apparaît ni dans les signalements de saisies ni dans les bases médico-légales consultées. Une identification reposerait sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse comparée à un standard de référence, comme pour les autres cannabinoïdes de synthèse. Les tests urinaires courants ciblent le métabolite carboxylé du delta-9-THC et ne détectent pas ce type de structure.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les seules données de sécurité disponibles sont anciennes et animales. Chez le chien, le canbisol abaisse le seuil d'ataxie plus que toutes les autres molécules de la série comparative, nabilone et delta-9-THC compris. Chez la souris et le rat, il déprime l'activité motrice, ralentit l'autostimulation intracrânienne, réduit la prise alimentaire et modifie la réactivité des animaux lésés au septum. Chez le singe rhésus, il diminue la réponse comportementale de manière liée à la quantité administrée. Il potentialise par ailleurs l'action anticonvulsivante du diazépam et augmente la liaison du flunitrazépam dans le cerveau de souris, ce qui signale une interaction plausible avec les dépresseurs du système nerveux central. Aucun cas humain, aucun seuil sans effet et aucune étude de toxicité répétée ne sont publiés. Le profil de risque chez l'être humain est donc inconnu, et une molécule qui active CB1 avec cette puissance doit par défaut être traitée comme dangereuse: pour les cannabinoïdes de synthèse dont l'action sur CB1 est complète, la littérature clinique décrit convulsions, délire, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles et atteintes rénales aiguës, complications que le canbisol n'a pas été étudié assez pour exclure."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le canbisol ne figure pas parmi les substances ayant fait l'objet d'une évaluation des risques puis d'une mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne, et il n'apparaît pas dans les signalements de nouvelles substances psychoactives détectées sur le marché européen, qui concernent d'autres familles de cannabinoïdes de synthèse. Il ne figure pas non plus aux tableaux des conventions internationales de 1961 et de 1971. Le contrôle reste donc national et hétérogène: plusieurs États membres, dont la France, l'atteignent par une clause générique visant les dérivés cannabinoïdes, tandis que d'autres ne le mentionnent d'aucune manière. En pratique, la molécule ne circule que comme produit chimique de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le canbisol n'est nommé sur aucune liste française. La liste consolidée des stupéfiants tenue par l'ANSM cite le nabilone, le HU-210 et le HU-243, mais pas le canbisol, et les décisions de juin 2023 qui ont classé l'hexahydrocannabinol (HHC), le HHC-acétate et le HHCP ne le mentionnent pas non plus. Il n'est pas davantage visé par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 sur les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, puisqu'il n'est ni un THC ni un ester, un éther ou un sel de THC. Il relève en revanche d'une seconde clause générique, introduite par la décision ANSM du 22 mai 2024, qui classe toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, y compris totalement hydrogéné sur le cycle A, substituée en position 1 par une fonction hydroxyle, en position 3 par une chaîne alkyle et en position 6 par un ou deux groupes alkyle: le canbisol répond à cette description. Sa situation en France est donc celle d'un stupéfiant atteint par clause générique, et non par inscription nominative.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Stark P, Dews PB. Cannabinoids. I. Behavioral effects. J Pharmacol Exp Ther. 1980;214(1):124-130. Étude comportementale du canbisol et du nabilone chez la souris, le rat, le chien et le singe rhésus.","pmid":"6771386","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6771386/"},{"label":"Koe BK, Milne GM, Weissman A, Johnson MR, Melvin LS. Enhancement of brain [3H]flunitrazepam binding and analgesic activity of synthetic cannabimimetics. Eur J Pharmacol. 1985;109(2):201-212. Le canbisol y est classé plus puissant que le nabilone et le delta-9-THC.","pmid":"2986995","doi":"10.1016/0014-2999(85)90421-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2986995/"},{"label":"Rhee MH, Vogel Z, Barg J, et al. Cannabinol derivatives: binding to cannabinoid receptors and inhibition of adenylylcyclase. J Med Chem. 1997;40(20):3228-3233. Source des affinités de 100 et 200 pM souvent attribuées à tort au canbisol: elles concernent le 11-hydroxycannabinol-DMH, molécule distincte.","pmid":"9379442","doi":"10.1021/jm970126f","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9379442/"},{"label":"PubChem, Canbisol, CID 41969 (identifiants, synonymes, code Lilly 106990, dénomination Nabidrox).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/41969"},{"label":"ChEMBL, molécule CHEMBL2105525: canbisol, dénomination commune internationale, aucune autorisation de mise sur le marché.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/molecule/CHEMBL2105525"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026: clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024, entrées nominatives nabilone, HU-210 et HU-243, absence du canbisol.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ANSM, classement de l'hexahydrocannabinol (HHC) et de deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, décision du 12 juin 2023, applicable au 13 juin 2023.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-classe-lhexahydrocannabinol-hhc-et-deux-de-ses-derives-sur-la-liste-des-stupefiants"}],"meta":{"slug":"canbisol","url":"https://phytogrammes.com/wiki/canbisol","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HTPDZRIIOLCPPS-ATJXCDBQSA-N","prefName":"BZO-CHMOXIZID","symbol":"BZO-CHMOXIZID","iupacName":"N-[1-(cyclohexylmethyl)-2-hydroxyindol-3-yl]iminobenzamide","aliases":["CHM-MDA-19","Cyclohexylmethyl MDA-19","(Z)-N'-(1-(cyclohexylmethyl)-2-oxoindolin-3-ylidene)benzohydrazide"],"cas":"1048973-67-6","pubchemCid":"135881485","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H23N3O2","molecularWeight":361.179026976,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/135881485"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la sous-classe OXIZID, celle des acylhydrazones d'isatine N-alkylées : noyau 2-oxoindoline, lien hydrazone en position 3, tête benzamide, et une queue cyclohexylméthyle portée par l'azote de l'oxindole. Ce cœur 2-oxoindolin-3-ylidène-hydrazine n'appartient ni aux indoles ni aux indazoles des générations précédentes, ce qui explique son apparition sur le marché après l'interdiction générique chinoise de juillet 2021. La molécule est l'analogue cyclohexylméthylé du MDA-19 (BZO-HEXOXIZID), dont elle ne diffère que par le remplacement de la chaîne n-hexyle."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique, par condensation d'une isatine N-alkylée avec un benzohydrazide, décrite ici par classe chimique uniquement.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle ne peut se trouver ni dans une fleur de chanvre ni dans un produit au cannabidiol. Son arrivée sur le marché en 2021 est liée à la réglementation chinoise entrée en vigueur en juillet 2021, qui a interdit d'un coup sept squelettes chimiques d'agonistes cannabinoïdes de synthèse, essentiellement indoliques et indazoliques, sans couvrir le cœur oxindole des OXIZID ; les fabricants ont basculé vers cette famille restée hors champ. L'échantillon caractérisé fin 2021 aux États-Unis était un matériel d'aspect végétal, ce qui correspond au mode de diffusion habituel de ces substances : la poudre est mise en solution puis pulvérisée sur des herbes, du tabac ou du papier, et le produit fini est vendu comme un mélange à fumer, parfois sous une présentation qui évoque le cannabis ou le CBD. Rien de tout cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.","discovered":"Le squelette vient de la recherche académique sur la douleur : Diaz et collaborateurs publient en 2008 dans le Journal of Medicinal Chemistry une série d'acylhydrazones d'isatine N-alkylées conçue comme agonistes sélectifs du récepteur CB2, dont le chef de file est le MDA-19, étudié à l'University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, et un brevet de la même période couvre ces modulateurs hydrazones des récepteurs cannabinoïdes ; le numéro CAS de la molécule date de cette époque. Sur le marché récréatif, la première identification documentée est américaine : le Center for Forensic Science Research and Education a reçu le 4 novembre 2021 un échantillon transmis par le laboratoire médico-légal d'Indianapolis, puis publié son rapport de caractérisation le 18 novembre 2021. Le nom BZO-CHMOXIZID vient de la nomenclature systématique proposée en 2021 par des chimistes de Cayman Chemical et du CFSRE pour cette sous-classe, où OXIZID désigne le cœur oxindole et son lien hydrazone."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le BZO-CHMOXIZID appartient à la sous-classe OXIZID des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, bâtie non pas sur un indole ou un indazole mais sur un cœur 2-oxoindoline portant un lien hydrazone et une tête benzamide, la queue cyclohexylméthyle étant fixée sur l'azote de l'oxindole. In vitro, la molécule se comporte en agoniste complet du récepteur CB1 et en agoniste partiel du récepteur CB2. En recrutement de la β-arrestine 2, sa puissance est de 84,6 nM sur CB1 et de 2,21 nM sur CB2, ce qui en fait le plus puissant des cinq OXIZID comparés dans ce travail ; un second laboratoire mesure une affinité Ki voisine de 0,07 µM et une puissance voisine de 0,06 µM sur CB1, avec une efficacité de 95,6 % en voie Gαi et de 127 % en translocation de la β-arrestine 2, rapportées à l'AMB-FUBINACA. Cet agonisme complet de CB1 est précisément ce qui sépare ces molécules du THC, qui n'est qu'un agoniste partiel, et ce qui rend leurs effets moins prévisibles. La puissance reste toutefois modérée au regard des générations antérieures d'agonistes de synthèse, et les auteurs de l'évaluation pharmacologique la plus complète avancent que cette activité CB1 moyenne pourrait correspondre à une toxicité moindre que celle des séries précédentes, hypothèse non vérifiée sur le terrain. Chez la souris, la substance reproduit intégralement le signal discriminatif du THC et se montre la plus puissante de la série sur ce critère. Aucune cible hors CB1 et CB2 n'a été étudiée, aucun essai clinique n'existe, et les données humaines manquent entièrement, sur les effets comme sur la toxicité, la tolérance et la dépendance.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet du récepteur CB1 et agoniste partiel du récepteur CB2, avec une nette préférence de puissance pour CB2. En essai de recrutement de la β-arrestine 2, l'équipe de toxicologie de Gand rapporte une CE50 de 84,6 nM sur CB1 et de 2,21 nM sur CB2 : la molécule est la plus puissante des cinq OXIZID comparés dans ce travail, aux deux récepteurs. Un second laboratoire, en dissociation de la protéine Gαi et en translocation de la β-arrestine 2 avec l'AMB-FUBINACA pour référence à 100 %, retrouve une affinité Ki voisine de 0,07 µM et une CE50 voisine de 0,06 µM sur CB1, pour une efficacité de 95,6 % en voie Gαi et de 127 % en voie β-arrestine 2, soit un agonisme complet dans les deux voies. C'est la différence essentielle avec le THC, qui n'est qu'un agoniste partiel de CB1. Aucune étude publiée n'a exploré TRPV1, GPR55, PPARγ ni 5-HT1A pour cette molécule, et aucune donnée de liaison hors récepteurs cannabinoïdes n'a été identifiée.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":"CE50 = 84,6 nM en recrutement de la β-arrestine 2, agoniste complet et le plus puissant des cinq OXIZID testés ; Ki voisin de 0,07 µM et CE50 voisine de 0,06 µM en dissociation de la protéine Gαi, efficacité de 95,6 % rapportée à l'AMB-FUBINACA et de 127 % en translocation de la β-arrestine 2","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":70,"reported":"CE50 = 2,21 nM en recrutement de la β-arrestine 2, agonisme partiel","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Deventer M. H. et coll., Drug Testing and Analysis, 2022 : puissance et efficacité CB1 et CB2 des cinq OXIZID, dont le BZO-CHMOXIZID","pmid":"35560866","doi":"10.1002/dta.3283","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35560866/"},{"label":"Patel M. et coll., European Journal of Pharmacology, 2024 : évaluation pharmacologique des OXIZID, affinité CB1, voies Gαi et β-arrestine 2, discrimination du THC chez la souris","pmid":"38561104","doi":"10.1016/j.ejphar.2024.176549","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11132922/"},{"label":"Watanabe S. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2023 : profil métabolique in vitro des OXIZID sur microsomes et hépatocytes humains","pmid":"36857377","doi":"10.1093/jat/bkad016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36857377/"},{"label":"Lee K. Z. H. et coll., Clinical Chemistry, 2022 : marqueurs urinaires optimaux du BZO-CHMOXIZID et de trois autres OXIZID, enzymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP2C9","pmid":null,"doi":"10.1093/clinchem/hvac138","url":"https://academic.oup.com/clinchem/article/68/11/1436/6675327"},{"label":"CFSRE, NPS Discovery : rapport de caractérisation chimique du BZO-CHMOXIZID, 18 novembre 2021","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.drugsandalcohol.ie/35192/1/BZO-CHMOXIZID_111821_CFSRE-Chemistry_Report.pdf"},{"label":"Palamar J. J. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2024 : cinq expositions non intentionnelles à l'ANALOGUE BZO-4en-POXIZID à New York, données de l'analogue et non du BZO-CHMOXIZID","pmid":"37952092","doi":"10.1093/jat/bkad086","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37952092/"},{"label":"ONUDC, observatoire d'alerte précoce : fiche substance BZO-CHMOXIZID, groupe des acylhydrazones d'isatine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/b4a74ea2-525c-4c80-a3f7-65dc3617c014"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"ANSM, décision du 22 mai 2024 applicable au 3 juin 2024 : inscription du BZO-HEXOXIZID et du BZO-POXIZID, sans le BZO-CHMOXIZID","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"ANSM, décision du 16 janvier 2026 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-16-01-2026-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants-1"},{"label":"Directive déléguée (UE) 2025/2062 du 14 octobre 2025 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/eli/dir_del/2025/2062/oj"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : ni concentration sanguine documentée, ni délai d'action, ni demi-vie, ni volume de distribution. Les seules informations disponibles viennent d'incubations sur microsomes hépatiques et hépatocytes humains, qui montrent une transformation rapide de la molécule mère au niveau de la chaîne portée par l'azote de l'oxindole. La voie d'exposition réelle étant l'inhalation d'un support végétal imprégné de façon inégale, la quantité effectivement absorbée reste imprévisible d'une bouffée à l'autre comme d'un produit à l'autre.","metabolism":"Le métabolisme a été caractérisé in vitro, sur microsomes hépatiques et hépatocytes humains, par deux équipes indépendantes. Les réactions dominantes sont la mono-hydroxylation de la queue cyclohexylméthyle, la N-désalkylation qui libère l'oxindole, la formation de cétone et l'hydrolyse de la liaison amide ; la défluoration oxydative décrite pour les OXIZID à queue fluorée ne s'applique pas ici, cette molécule ne portant pas de fluor. Les enzymes principales identifiées pour la série sont le CYP3A4, le CYP3A5 et le CYP2C9. Pour le BZO-CHMOXIZID, les auteurs retiennent comme marqueurs urinaires la molécule mère elle-même et ses métabolites mono-hydroxylés sur le cyclohexylméthyle. Aucun échantillon urinaire humain authentique contenant cette molécule n'avait été analysé dans ces travaux : les marqueurs proposés restent une prédiction issue de l'expérimentation in vitro.","detection":"La substance échappe aux tests immunologiques destinés au cannabis, qui ne la reconnaissent pas. Son identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse : le CFSRE l'a caractérisée en 2021 par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et par chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse à temps de vol, en comparaison avec un matériau de référence acquis auprès d'un fournisseur analytique. En biologie, la stratégie recommandée cible dans l'urine la molécule mère et ses métabolites mono-hydroxylés sur la queue cyclohexylméthyle, marqueurs déduits d'expériences in vitro faute d'échantillons humains positifs disponibles. Les analogues OXIZID ne différant que par leur queue N-alkyle, la séparation chromatographique et la lecture des fragments sont indispensables : un résultat acquis pour le BZO-HEXOXIZID ou le BZO-POXIZID ne vaut pas pour le BZO-CHMOXIZID.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas clinique ni décès attribué au BZO-CHMOXIZID n'a été retrouvé dans la littérature publiée : c'est un vide documentaire, pas un signal de sécurité. Ce qui est établi tient au mécanisme et à la classe. Les auteurs de l'évaluation pharmacologique de 2024 rappellent que les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes sont associés à des effets indésirables graves et à des décès plus souvent que le THC, et le rapport de caractérisation du CFSRE porte le même avertissement pour cette molécule. L'agonisme complet de CB1, combiné à une répartition irrégulière de la poudre sur son support végétal, est le cœur du risque : convulsions, délire et agitation, tachyarythmie, vomissements incoercibles, dépression de la conscience et atteinte rénale aiguë sont documentés pour d'autres molécules de cette classe, mais pas pour celle-ci. Une publication de 2024 rapporte cinq expositions non intentionnelles à un analogue OXIZID, le BZO-4en-POXIZID, chez des personnes fréquentant des clubs à New York, la substance y étant présente comme adultérant d'autres drogues ; ces observations concernent l'analogue et non le BZO-CHMOXIZID. Les mêmes auteurs de 2024 avancent par ailleurs que l'activité CB1 modérée de la série OXIZID pourrait s'accompagner d'une toxicité inférieure à celle des générations antérieures, hypothèse qui n'a été ni confirmée ni infirmée chez l'être humain. Comme pour toute la classe, l'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte de l'Union ne place le BZO-CHMOXIZID sous contrôle : la substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, qui porte la définition européenne de « drogue » en droit pénal et n'est complétée que par directive déléguée. La plus récente vérifiée, la directive déléguée (UE) 2025/2062 du 14 octobre 2025, n'a ajouté que trois cathinones, et sa transposition française du 16 janvier 2026 ne mentionne aucun composé OXIZID. La sous-classe est en revanche suivie par le système d'alerte précoce de l'Union sur les nouvelles substances psychoactives, opéré par l'agence européenne des drogues avec Europol, et le contrôle relève pour l'instant du droit national de chaque État membre, dont les dispositifs diffèrent. Au niveau international, la molécule ne figure ni à la convention unique de 1961 ni à la convention de 1971 ; elle est répertoriée par l'observatoire d'alerte précoce de l'ONUDC parmi les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes du groupe des acylhydrazones d'isatine, groupe apparu en 2015 avec le seul MDA-19 et élargi en 2021 par trois composés dont celui-ci. Le rapport américain de 2021 relevait qu'aucun analogue OXIZID n'était alors inscrit aux tableaux fédéraux des États-Unis.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La molécule n'est pas nommée dans l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, et son squelette n'entre dans aucune clause générique de l'annexe IV. Cette annexe vise nommément les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, ce qui ne concerne pas cette molécule, puis une douzaine de familles d'agonistes de synthèse définies par leur cœur chimique : indol-3-yl méthanones, indazol-3-yl méthanones, naphtoylpyrroles, naphtylméthylindoles, naphtylidèneindènes, cyclohexylphénols, indole-3-carboxylates, indazole-3-carboxylates, indole-3-carboxamides, indazole-3-carboxamides, carboxamides de pyrrolo[3,2-c]pyridine et indoles thiazolyliques. Le cœur 2-oxoindolin-3-ylidène-hydrazine du BZO-CHMOXIZID ne correspond à aucune de ces définitions. Le contraste est net avec ses voisins immédiats : la décision de l'ANSM du 22 mai 2024, applicable au 3 juin 2024, a inscrit nommément le BZO-HEXOXIZID (MDA-19) et le BZO-POXIZID, sans mentionner le BZO-CHMOXIZID, et les décisions ultérieures consultées, dont celles du 16 janvier et du 5 février 2026, ne l'ont pas ajouté. La situation est donc celle d'une substance non classée, ni par son nom ni par une clause générique. La France ne connaissant pas de clause d'analogie générale, il n'y a pas de qualification pénale au titre des stupéfiants, ce qui ne rend pas licite pour autant la commercialisation pour la consommation humaine : d'autres cadres s'appliquent, notamment la sécurité des produits et la réglementation des denrées alimentaires. Ce statut est instable par nature et peut changer à chaque mise à jour de la liste.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Deventer M. H. et coll., Drug Testing and Analysis, 2022 : puissance et efficacité CB1 et CB2 des cinq OXIZID, dont le BZO-CHMOXIZID","pmid":"35560866","doi":"10.1002/dta.3283","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35560866/"},{"label":"Patel M. et coll., European Journal of Pharmacology, 2024 : évaluation pharmacologique des OXIZID, affinité CB1, voies Gαi et β-arrestine 2, discrimination du THC chez la souris","pmid":"38561104","doi":"10.1016/j.ejphar.2024.176549","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11132922/"},{"label":"Watanabe S. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2023 : profil métabolique in vitro des OXIZID sur microsomes et hépatocytes humains","pmid":"36857377","doi":"10.1093/jat/bkad016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36857377/"},{"label":"Lee K. Z. H. et coll., Clinical Chemistry, 2022 : marqueurs urinaires optimaux du BZO-CHMOXIZID et de trois autres OXIZID, enzymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP2C9","pmid":null,"doi":"10.1093/clinchem/hvac138","url":"https://academic.oup.com/clinchem/article/68/11/1436/6675327"},{"label":"CFSRE, NPS Discovery : rapport de caractérisation chimique du BZO-CHMOXIZID, 18 novembre 2021","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.drugsandalcohol.ie/35192/1/BZO-CHMOXIZID_111821_CFSRE-Chemistry_Report.pdf"},{"label":"Palamar J. J. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2024 : cinq expositions non intentionnelles à l'ANALOGUE BZO-4en-POXIZID à New York, données de l'analogue et non du BZO-CHMOXIZID","pmid":"37952092","doi":"10.1093/jat/bkad086","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37952092/"},{"label":"ONUDC, observatoire d'alerte précoce : fiche substance BZO-CHMOXIZID, groupe des acylhydrazones d'isatine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/b4a74ea2-525c-4c80-a3f7-65dc3617c014"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"ANSM, décision du 22 mai 2024 applicable au 3 juin 2024 : inscription du BZO-HEXOXIZID et du BZO-POXIZID, sans le BZO-CHMOXIZID","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"ANSM, décision du 16 janvier 2026 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-16-01-2026-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants-1"},{"label":"Directive déléguée (UE) 2025/2062 du 14 octobre 2025 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/eli/dir_del/2025/2062/oj"}],"meta":{"slug":"bzo-chmoxizid","url":"https://phytogrammes.com/wiki/bzo-chmoxizid","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RUVOQWMACBDQDK-UHFFFAOYSA-N","prefName":"BzODZ-EPyr","symbol":"BzODZ-EPyr","iupacName":"3-benzyl-5-[1-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)indol-3-yl]-1,2,4-oxadiazole","aliases":["3-benzyl-5-[1-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)-1H-indol-3-yl]-1,2,4-oxadiazole","3-(3-benzyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]-1H-indole"],"cas":null,"pubchemCid":"9842447","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H24N4O","molecularWeight":372.195011388,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9842447"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes issu de la lignée des aminoalkylindoles. Le noyau indole porte en position 3 un cycle 1,2,4-oxadiazole substitué par un groupe benzyle, et sur son azote une chaîne 2-(pyrrolidin-1-yl)éthyle. La particularité de la série est le remplacement du pont cétone des 3-acylindoles de type JWH par un hétérocycle oxadiazole servant d'espaceur rigide entre l'indole et le groupe aromatique terminal."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique n'existe : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique. Elle relève, par classe chimique, de la construction d'un cycle 1,2,4-oxadiazole sur un dérivé d'indole, suivie de l'alkylation de l'azote indolique par une chaîne aminoéthylée.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'est présente ni dans le cannabis, ni dans aucune autre plante ou organisme vivant, et n'a aucun rapport avec le chanvre ou les produits au cannabidiol. Sa seule apparition documentée hors du laboratoire est le marché russe des nouveaux produits de synthèse, où elle a été identifiée dans un échantillon analysé et publié fin 2015. Comme les autres agonistes de cette classe, elle se rencontre sous forme de poudre déposée sur un support végétal vendu comme mélange à fumer, parfois présenté sous un tout autre nom : la répartition de la poudre est irrégulière et la composition réelle du produit n'est pas indiquée à l'acheteur.","discovered":"La molécule provient d'un programme de chimie médicinale australien. Une demande de brevet déposée le 2 novembre 2001 par la société Amrad Operations, sur une priorité du 2 novembre 2000, au nom de Gerard Moloney et Alan Robertson, revendique les dérivés 3-oxadiazol-5-yl-1-aminoalkyl-1H-indole comme ligands des récepteurs cannabinoïdes utiles contre la douleur ; le brevet américain US 6930118, délivré le 16 août 2005, désigne explicitement le 3-(3-benzyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)éthyl]-1H-indole comme composé particulièrement préféré. Les travaux correspondants ont été publiés en 2008 par Moloney, Angus, Robertson et collaborateurs dans European Journal of Medicinal Chemistry, avec pour objectif déclaré des agonistes sélectifs de CB1 destinés au contrôle de la douleur et à l'ischémie cérébrale. La molécule est ensuite sortie du laboratoire : Shevyrin, Melkozerov, Eltsov, Shafran et Morzherin en ont signalé la première identification sur le marché illicite des nouveaux produits de synthèse dans Forensic Science International en 2016, en lui donnant l'abréviation BzODZ-EPyr et en soulignant qu'elle n'était jusque là connue que de la littérature pharmaceutique."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le BzODZ-EPyr appartient à la lignée des aminoalkylindoles cannabimimétiques, avec une particularité structurale : le pont cétone qui relie le noyau indole au groupe aromatique chez les composés de type JWH est ici remplacé par un cycle 1,2,4-oxadiazole portant un benzyle, l'azote indolique portant pour sa part une chaîne 2-(pyrrolidin-1-yl)éthyle. C'est précisément ce que démontre la série dont il est issu : cet échange d'espaceur ne fait pas perdre l'activité sur le récepteur CB1. Le composé a été retenu comme molécule préférée du brevet fondateur et compte parmi les plus actives de la série dans les essais fonctionnels sur tissu isolé, avec un pKB de 7,2 sur CB1 dans les fiches de synthèse qui reprennent ces travaux. Au delà de ce point, le dossier est mince : pas de mesure d'affinité ni d'efficacité en système recombinant, donc aucune quantification de l'agonisme, rien sur CB2 ni sur les cibles voisines TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A, aucune étude de pharmacocinétique, de métabolisme ou de toxicologie propre à ce composé, et les données humaines manquent entièrement. Ce vide est justement le point important en réduction des risques. Les agonistes de synthèse de cette classe qui ont été caractérisés se comportent en agonistes complets de CB1, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel, et cette différence d'efficacité explique la sévérité particulière des intoxications décrites pour le groupe. Rien ne permet d'affirmer que le BzODZ-EPyr échappe à ce profil, et rien ne permet non plus de lui transposer telles quelles les observations faites sur ses analogues, qui diffèrent souvent d'un seul atome.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur CB1. Le brevet fondateur et l'article de chimie médicinale de 2008 présentent la série des 1-indole-3-oxadiazoles comme des agonistes sélectifs de CB1 et retiennent cette molécule parmi les composés préférés, active dans les essais fonctionnels sur tissu isolé ; la valeur de puissance qui lui est associée dans les fiches de synthèse est un pKB de 7,2 sur CB1. Aucune publication n'a mesuré son affinité ni son efficacité relative en système recombinant moderne, de sorte que son caractère d'agoniste complet ou partiel n'est pas établi expérimentalement. CB2 n'a pas été étudié pour cette molécule, pas davantage que TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Le résultat solide apporté par la série est structural : remplacer le pont cétone des 3-acylindoles par un espaceur oxadiazole ne supprime pas l'activité cannabinoïde.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":"pKB 7,2 sur CB1, valeur rapportée pour cette molécule dans la fiche NCATS Inxight et rattachée aux essais fonctionnels de Moloney et coll. (2008) ; aucune affinité Ki ni EC50 en système recombinant n'a été publiée","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Moloney GP, Angus JA, Robertson AD et coll., Synthesis and cannabinoid activity of 1-substituted-indole-3-oxadiazole derivatives: novel agonists for the CB1 receptor. Eur J Med Chem. 2008;43(3):513-539","pmid":"17582659","doi":"10.1016/j.ejmech.2007.04.007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17582659/"},{"label":"Shevyrin V, Melkozerov V, Eltsov O, Shafran Y, Morzherin Y, Synthetic cannabinoid 3-benzyl-5-[1-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)-1H-indol-3-yl]-1,2,4-oxadiazole. The first detection in illicit market of new psychoactive substances. Forensic Sci Int. 2016;259:95-100","pmid":"26771874","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26771874/"},{"label":"Moloney PG, Robertson AD, brevet US 6930118 B2, 3-Oxadiazol-5-yl-1-aminoalkyl-1H-indole derivatives, Amrad Operations Pty Ltd, priorité du 2 novembre 2000, délivré le 16 août 2005","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US6930118B2/en"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : aucune entrée oxadiazole, aucune entrée BzODZ-EPyr","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, définitions génériques des cannabinoïdes de synthèse (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"UNODC, Recommended methods for the identification and analysis of synthetic cannabinoid receptor agonists in seized materials. Forensic Sci Int Synergy. 2021","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7902557/"},{"label":"NCATS Inxight Drugs, fiche BZODZ-EPYR (UNII WSQ49D7D2Q), agoniste CB1 avec pKB de 7,2","pmid":null,"doi":null,"url":"https://drugs.ncats.io/drug/WSQ49D7D2Q"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":"La caractérisation analytique de référence est celle de la première identification sur le marché illicite : chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, y compris en haute résolution, chromatographie liquide à très haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem haute résolution, spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et résonance magnétique nucléaire du proton et du carbone 13. Comme les autres agonistes de synthèse, la molécule n'est pas vue par les tests immunologiques destinés au cannabis. Les criblages ciblés bâtis sur les fragments cétone et carboxamide ne la détectent pas nécessairement, et son identification suppose une bibliothèque spectrale contenant ce composé précis. Aucune méthode validée en matrice biologique et aucun métabolite marqueur n'ont été publiés pour cette molécule.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie propre au BzODZ-EPyr n'a été publiée : ni étude animale de sécurité, ni série de cas cliniques, ni décès avec exposition confirmée à cette seule molécule. Les tableaux graves largement documentés pour les agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes, convulsions, agitation et état confusionnel, tachyarythmie, vomissements incoercibles, atteinte rénale aiguë et décès, concernent d'autres composés de la classe, notamment les carboxamides d'indazole récents : ces observations appartiennent à ces molécules et ne peuvent pas être attribuées au BzODZ-EPyr sur la seule base d'une parenté chimique. Le danger concret reste celui de la classe entière. La substance parvient à la personne qui la consomme sans étiquetage fiable, parfois vendue sous un nom trompeur, y compris comme produit au cannabidiol ; la dose reçue est inconnue parce que la poudre est déposée de façon inégale sur le support végétal ; et les mélanges saisis contiennent fréquemment plusieurs agonistes différents à la fois. L'association avec l'alcool ou avec des médicaments sédatifs aggrave le risque."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun instrument de l'Union ne la vise. Elle n'est pas inscrite à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, n'a fait l'objet d'aucun rapport d'évaluation des risques de l'observatoire européen des drogues, et aucune notification au système d'alerte précoce de l'Union n'a pu être retrouvée : le signalement publié porte sur la Russie, hors Union. Au plan international, elle ne figure ni à la convention unique de 1961 ni à la convention de 1971, et le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance ne l'a pas examinée. Plusieurs pays appliquent toutefois des lois génériques par famille chimique, ou des lois globales sur les nouvelles substances psychoactives, susceptibles de la couvrir sans la nommer : le statut doit donc être vérifié pays par pays et il évolue vite pour ce type de composé.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non classée comme stupéfiant en France. La molécule ne figure ni sous son abréviation ni sous sa dénomination systématique dans la liste consolidée des substances classées comme stupéfiants tenue par l'ANSM, où le motif oxadiazole est totalement absent. Elle n'entre pas non plus dans les définitions génériques de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, et cela pour deux raisons indépendantes. D'abord, ces familles génériques sont définies par leur pont : indol-3-yl méthanone, indazol-3-yl méthanone, 3-carboxylate et 3-carboxamide d'indole ou d'indazole, carboxamide de pyrrolo[3,2-c]pyridine, dérivés du 3-(4-thiazolyl) indole ; aucune ne vise un pont 1,2,4-oxadiazole. Ensuite, la liste limitative des substituants admis sur l'azote indolique, de type alkyle, halogénoalkyle, halogénobenzyle, alkényle, cycloalkylméthyle, cycloalkyléthyle, méthyl-oxane, 1-(N-méthylpipéridin-2-yl)méthyle ou 2-(4-morpholinyl)éthyle, ne comprend pas la chaîne 2-(pyrrolidin-1-yl)éthyle portée par cette molécule. La clause générique qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels ne s'applique pas davantage, faute de toute parenté structurale avec le THC. Cette absence de classement n'est ni une autorisation ni un signe d'innocuité : la substance n'a aucun statut d'ingrédient alimentaire, cosmétique ou de consommation, et l'ANSM peut l'inscrire sur la liste des stupéfiants à tout moment, comme elle l'a fait pour d'autres familles de cannabinoïdes de synthèse.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Moloney GP, Angus JA, Robertson AD et coll., Synthesis and cannabinoid activity of 1-substituted-indole-3-oxadiazole derivatives: novel agonists for the CB1 receptor. Eur J Med Chem. 2008;43(3):513-539","pmid":"17582659","doi":"10.1016/j.ejmech.2007.04.007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17582659/"},{"label":"Shevyrin V, Melkozerov V, Eltsov O, Shafran Y, Morzherin Y, Synthetic cannabinoid 3-benzyl-5-[1-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)-1H-indol-3-yl]-1,2,4-oxadiazole. The first detection in illicit market of new psychoactive substances. Forensic Sci Int. 2016;259:95-100","pmid":"26771874","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26771874/"},{"label":"Moloney PG, Robertson AD, brevet US 6930118 B2, 3-Oxadiazol-5-yl-1-aminoalkyl-1H-indole derivatives, Amrad Operations Pty Ltd, priorité du 2 novembre 2000, délivré le 16 août 2005","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US6930118B2/en"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : aucune entrée oxadiazole, aucune entrée BzODZ-EPyr","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, définitions génériques des cannabinoïdes de synthèse (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"UNODC, Recommended methods for the identification and analysis of synthetic cannabinoid receptor agonists in seized materials. Forensic Sci Int Synergy. 2021","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7902557/"},{"label":"NCATS Inxight Drugs, fiche BZODZ-EPYR (UNII WSQ49D7D2Q), agoniste CB1 avec pKB de 7,2","pmid":null,"doi":null,"url":"https://drugs.ncats.io/drug/WSQ49D7D2Q"}],"meta":{"slug":"bzodz-epyr","url":"https://phytogrammes.com/wiki/bzodz-epyr","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NXDLAZXBALPFSN-UHFFFAOYSA-N","prefName":"ADB-4en-PINACA","symbol":"ADB-4en-PINACA","iupacName":"N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pent-4-enylindazole-3-carboxamide","aliases":["N-(1-Amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(pent-4-en-1-yl)-1H-indazole-3-carboxamide"],"cas":null,"pubchemCid":"162705324","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C19H26N4O2","molecularWeight":342.205576072,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/162705324"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carboxamide d'indazole, sous-famille des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes (SCRA). L'azote en position 1 du noyau indazole porte une chaîne pent-4-én-1-yle, la queue dite 4en ; la fonction carboxamide en position 3 est reliée à un amide primaire de tert-leucine, le groupement dit ADB. La molécule est l'analogue amide du MDMB-4en-PINACA, dont la tête est un ester méthylique, et l'homologue à queue insaturée de l'ADB-PINACA. Le carbone portant le groupement tert-butyle est asymétrique : c'est la forme (S) qui est décrite dans la littérature."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique clandestine, par acylation d'un indazole substitué puis couplage de la fonction acide au tert-leucinamide. La fabrication n'est décrite ici que par classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Elle est fabriquée en poudre par des laboratoires clandestins, puis déposée sur un support végétal inerte, imprégnée sur du papier ou mise en solution. Les papiers imprégnés destinés au milieu pénitentiaire sont la forme la mieux documentée en Europe ; aux États-Unis, la substance a aussi été retrouvée dans un complément vendu en boutique et sur internet sous une étiquette de tianeptine. Les seules productions licites sont des étalons analytiques destinés aux laboratoires de toxicologie.","discovered":"Aucune antériorité académique : la molécule vient de la chimie clandestine, construite en combinant la queue pent-4-én-1-yle du MDMB-4en-PINACA et la tête tert-leucinamide de l'ADB-PINACA, deux composés déjà installés sur le marché. Sa première détection documentée remonte à décembre 2020, dans des papiers imprégnés saisis dans des prisons écossaises, travail publié par Kronstrand, Norman, McKenzie, Gréen et leurs collaborateurs en 2022 ; les produits à fumer contenant la substance apparaissent au début de 2021. La première caractérisation pharmacologique publiée revient à l'équipe de Pike, Banister, Stove et Auwärter, qui l'avait intégrée en 2021 à une série de trente agonistes synthétisés de façon anticipée, décrite en trois volets dans Drug Testing and Analysis."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'ADB-4en-PINACA est un carboxamide d'indazole : queue pent-4-én-1-yle sur l'azote en position 1, tête amide primaire de tert-leucine. In vitro, il se comporte en agoniste complet du récepteur CB1, et c'est la différence décisive avec le THC, qui n'en est qu'un agoniste partiel : là où le THC plafonne, un agoniste complet pousse la signalisation jusqu'au bout, ce qui explique la disproportion entre l'effet attendu et l'effet obtenu. La puissance publiée est de 11,6 nM, voisine de celle de l'ADB-BUTINACA et inférieure à celle du MDMB-4en-PINACA mesurées dans le même travail. Chez la souris, la molécule reproduit l'ensemble des effets cannabinoïdes de référence, hypoactivité, hypothermie, analgésie et catalepsie, à des expositions plus faibles que celles du THC, avec un effet biphasique de préférence puis d'aversion de place et des signes de sevrage précipité qui signent une dépendance physique ; le classement du potentiel d'abus la place au-dessus du THC, derrière le 5F-ADB et le MDMB-4en-PINACA. Les travaux de liaison et de fonction menés sur la série indazole ne fournissent pas de valeur propre à ce composé, et l'activité sur CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'a jamais été étudiée. Les données humaines contrôlées manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur cannabinoïde de type 1, et c'est l'agonisme complet qui fait toute la différence avec le THC : ce dernier n'active CB1 que partiellement, alors que les carboxamides d'indazole de cette génération poussent la signalisation du récepteur jusqu'au bout, sans le plafond qui limite le THC. En essai d'activation in vitro, la puissance mesurée pour l'ADB-4en-PINACA est de 11,6 nM, du même ordre que celle de l'ADB-BUTINACA testée en parallèle (11,5 nM) et inférieure à celle du MDMB-4en-PINACA (4,3 nM). Les trois volets de l'étude systématique de 2021 montrent que les trente composés du panel activent tous CB1, les noyaux indazole donnant les puissances les plus élevées (EC50 de 1,88 à 281 nM en recrutement de la β-arrestine 2) et les meilleures affinités en liaison compétitive (Ki de 0,17 à 39 nM) ; ces bornes valent pour la série entière et non pour cette seule molécule. Le troisième volet relève que les composés porteurs d'une tête ADB, dont celui-ci, atteignent des efficacités maximales élevées en essai β-arrestine 2, ce que les auteurs relient à une tolérance possiblement marquée chez les consommateurs, hypothèse encore non éprouvée. Chez la souris, l'antagoniste CB1 AM251 supprime les effets observés, ce qui confirme le passage par CB1. Aucune étude publiée n'a mesuré l'activité sur CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A : sur ces cibles, les données manquent.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"EC50 = 11,6 nM en essai d'activation in vitro (Kronstrand et coll., 2022), contre 11,5 nM pour l'ADB-BUTINACA et 4,3 nM pour le MDMB-4en-PINACA mesurés dans le même travail","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Kronstrand R. et coll., Drug Testing and Analysis, 2022 : métabolisme de l'ADB-BUTINACA et de l'ADB-4en-PINACA, détection en toxicologie forensique et dans des papiers imprégnés saisis en prison","pmid":"34811926","doi":"10.1002/dta.3203","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34811926/"},{"label":"Pike E. et coll., Drug Testing and Analysis, 2021, volet I : synthèse, caractérisation analytique et affinité de liaison de trente agonistes apparentés à l'ADB-4en-PINACA","pmid":"33787091","doi":"10.1002/dta.3037","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33787091/"},{"label":"Grafinger K.E. et coll., Drug Testing and Analysis, 2021, volet II : activation de CB1 par recrutement de la β-arrestine 2","pmid":"33769699","doi":"10.1002/dta.3035","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33769699/"},{"label":"Grafinger K.E. et coll., Drug Testing and Analysis, 2021, volet III : voie des protéines G et comparaison critique des différents essais","pmid":"33908179","doi":"10.1002/dta.3054","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33908179/"},{"label":"Qiao Y. et coll., International Journal of Molecular Sciences, 2025 : potentiel d'abus du 5F-ADB, du MDMB-4en-PINACA et de l'ADB-4en-PINACA chez la souris","pmid":"40650186","doi":"10.3390/ijms26136409","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40650186/"},{"label":"Zhou F. et coll., Addiction Biology, 2024 : effets cannabinoïdes et pharmacocinétique comparés de l'ADB-4en-PINACA et de trois analogues chez la souris","pmid":"38380735","doi":"10.1111/adb.13372","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38380735/"},{"label":"Wang Y. et coll., Forensic Toxicology, 2023 : identification et quantification de l'ADB-4en-PINACA dans un cheveu humain authentique par GC-MS/MS","pmid":"36652067","doi":"10.1007/s11419-022-00643-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36652067/"},{"label":"Counts C.J. et coll., Journal of Medical Toxicology, 2025 : série de cas d'intoxications par un produit à base de tianeptine adultéré par des cannabinoïdes de synthèse, New Jersey","pmid":"40102319","doi":"10.1007/s13181-025-01068-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40102319/"},{"label":"Hancox J.C. et coll., Journal of Molecular and Cellular Cardiology Plus, 2023 : prédiction du blocage du canal hERG par sept agonistes cannabinoïdes de synthèse récents","pmid":"38143960","doi":"10.1016/j.jmccpl.2023.100049","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38143960/"},{"label":"Dou Q. et coll., Journal of the American Society for Mass Spectrometry, 2023 : dosage du MDMB-4en-PINACA, de l'ADB-BUTINACA et de l'ADB-4en-PINACA par ionisation sur fibre de carbone assistée thermiquement","pmid":"37641897","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37641897/"},{"label":"Monti M.C. et coll., Archives of Toxicology, 2025 : précurseurs dépourvus de queue dans la production de cannabinoïdes de synthèse, laboratoire clandestin et échantillons saisis","pmid":"40407906","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40407906/"},{"label":"Shetty R.A. et coll., Journal of Cannabis Research, 2026 : pharmacologie comportementale d'agonistes cannabinoïdes indazoliques, indoliques et benzimidazoliques chez le rongeur","pmid":"41526973","doi":"10.1186/s42238-026-00390-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41526973/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, familles génériques des carboxamides d'indole et d'indazole (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, inscription du MDMB-4en-PINACA et du 4F-MDMB-BICA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/FR/TXT/?uri=CELEX:32021L0802"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 162705324, ADB-4en-PINACA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/162705324"},{"label":"Federal Register du 16 décembre 2025 : projet de classement définitif de l'ADB-4en-PINACA au tableau I des États-Unis, après le classement temporaire du 12 décembre 2023","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.federalregister.gov/documents/2025/12/16/2025-22963/schedules-of-controlled-substances-placement-of-4f-mdmb-butica-adb-4en-pinaca-5f-edmb-pica-and"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée. Chez la souris, une étude comparative par voie intrapéritonéale montre des effets d'hypoactivité et d'hypothermie dépendants de la dose et du temps, moins puissants et moins durables que ceux du MDMB-4en-PINACA testé en parallèle ; le dosage plasmatique par LC-MS/MS confirme cette hiérarchie, la fenêtre de détection la plus longue revenant au MDMB-4en-PINACA. L'analyse des configurations de liaison décrit une géométrie en C commune aux quatre composés étudiés, les résidus PHE268, PHE200 et SER173 du récepteur CB1 contribuant à l'ancrage. Pour la recherche urinaire chez l'être humain, les auteurs de l'étude de métabolisme recommandent de cibler les métabolites plutôt que la molécule mère.","metabolism":"L'incubation avec des hépatocytes humains a permis d'identifier onze métabolites de phase I. Les deux plus abondants in vitro sont proposés comme marqueurs urinaires : un dihydrodiol formé sur la queue pentényle et un produit d'hydroxylation portant sur la tête de la molécule. La tête étant un amide primaire et non un ester méthylique, la voie d'hydrolyse rapide qui domine le métabolisme des dérivés de type MDMB ne s'applique pas ici, ce qui déplace le métabolisme vers l'oxydation de la chaîne insaturée et du noyau. Les métabolites n'ont pas été caractérisés sur le plan pharmacologique.","detection":"La substance échappe aux tests immunologiques destinés au cannabis, qui ne la reconnaissent pas. En toxicologie biologique, l'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en ciblant de préférence les deux métabolites urinaires proposés par l'étude de métabolisme. Une quantification dans un cheveu humain authentique a été publiée par GC-MS/MS, ce qui étend la fenêtre d'exposition explorable à plusieurs semaines. Pour les saisies, une méthode d'ionisation sur fibre de carbone assistée thermiquement a été validée pour le dosage de l'ADB-4en-PINACA à côté du MDMB-4en-PINACA et de l'ADB-BUTINACA. Les papiers imprégnés saisis en milieu pénitentiaire écossais constituent la matrice de saisie la mieux documentée, et l'enquête publiée sur un laboratoire clandestin a montré la présence de précurseurs dépourvus de queue à côté du produit fini.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun décès attribué à la seule ADB-4en-PINACA n'a été identifié dans la littérature. Le signal le plus net vient des États-Unis : une série de trente-quatre patients pris en charge dans le New Jersey après ingestion d'un produit à base de tianeptine vendu librement, dont l'analyse de six échantillons a révélé une composition variable associant tianeptine, alcaloïdes de kava, cannabinoïdes naturels et deux cannabinoïdes de synthèse, le MDMB-4en-PINACA et l'ADB-4en-PINACA. Les tableaux rapportés comprennent des troubles de la conscience, une tachycardie, une hypotension et des convulsions ; seize patients ont été intubés et vingt-quatre admis en réanimation. L'exposition étant multiple, la responsabilité propre de l'ADB-4en-PINACA ne peut pas être établie dans cette série, mais l'épisode illustre le danger central de cette famille : la molécule arrive dans un produit présenté comme tout autre chose. Chez la souris, l'évaluation du potentiel d'abus conclut à des effets récompensants et à une dépendance physique supérieurs à ceux du THC. Sur le risque cardiaque, deux outils de prédiction appliqués à sept agonistes récents donnent pour l'ADB-4en-PINACA des résultats discordants quant au blocage du canal potassique hERG, et il n'existe aucune mesure expérimentale. Aucune étude toxicologique réglementaire n'a été conduite."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union ne désigne l'ADB-4en-PINACA : la substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, contrairement à son analogue ester le MDMB-4en-PINACA, ajouté à la définition européenne de « drogue » par la directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021. Le contrôle repose donc sur les droits nationaux, le plus souvent par voie générique : l'Allemagne la couvre par sa loi sur les nouvelles substances psychoactives (NpSG), le Royaume-Uni par la classe B du Misuse of Drugs Act, la France par la clause générique décrite ci-dessus. Hors Union, la molécule est inscrite nommément au tableau I des États-Unis depuis un classement temporaire du 12 décembre 2023, prolongé puis suivi en décembre 2025 d'un projet de classement définitif ; le Canada la range au tableau II. Aucun examen critique du comité OMS d'experts de la pharmacodépendance n'a été identifié, et la substance ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, mais pas sous son nom propre : la molécule relève d'une clause générique. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans sa rédaction issue de l'arrêté du 31 mars 2017 publié au Journal officiel du 6 avril 2017, vise les dérivés du 3-carboxamide indazole dont l'azote en position 1 porte un substituant alkyle, halogénoalkyle, halogénobenzyle, alcényle, cycloalkylméthyle ou cycloalkyléthyle, la fonction amide étant porteuse notamment d'un groupement de type 1-amino-1-oxo-butan-2-yl. La queue pent-4-én-1-yle est bien un substituant alcényle, et la tête tert-leucinamide est un 1-amino-1-oxo-butan-2-yl portant deux méthyles supplémentaires : l'ADB-4en-PINACA entre donc dans la définition. Aucun arrêté ne le cite nommément, ce qui ne change rien aux conséquences : production, importation, détention, cession et usage sont pénalement réprimés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Kronstrand R. et coll., Drug Testing and Analysis, 2022 : métabolisme de l'ADB-BUTINACA et de l'ADB-4en-PINACA, détection en toxicologie forensique et dans des papiers imprégnés saisis en prison","pmid":"34811926","doi":"10.1002/dta.3203","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34811926/"},{"label":"Pike E. et coll., Drug Testing and Analysis, 2021, volet I : synthèse, caractérisation analytique et affinité de liaison de trente agonistes apparentés à l'ADB-4en-PINACA","pmid":"33787091","doi":"10.1002/dta.3037","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33787091/"},{"label":"Grafinger K.E. et coll., Drug Testing and Analysis, 2021, volet II : activation de CB1 par recrutement de la β-arrestine 2","pmid":"33769699","doi":"10.1002/dta.3035","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33769699/"},{"label":"Grafinger K.E. et coll., Drug Testing and Analysis, 2021, volet III : voie des protéines G et comparaison critique des différents essais","pmid":"33908179","doi":"10.1002/dta.3054","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33908179/"},{"label":"Qiao Y. et coll., International Journal of Molecular Sciences, 2025 : potentiel d'abus du 5F-ADB, du MDMB-4en-PINACA et de l'ADB-4en-PINACA chez la souris","pmid":"40650186","doi":"10.3390/ijms26136409","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40650186/"},{"label":"Zhou F. et coll., Addiction Biology, 2024 : effets cannabinoïdes et pharmacocinétique comparés de l'ADB-4en-PINACA et de trois analogues chez la souris","pmid":"38380735","doi":"10.1111/adb.13372","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38380735/"},{"label":"Wang Y. et coll., Forensic Toxicology, 2023 : identification et quantification de l'ADB-4en-PINACA dans un cheveu humain authentique par GC-MS/MS","pmid":"36652067","doi":"10.1007/s11419-022-00643-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36652067/"},{"label":"Counts C.J. et coll., Journal of Medical Toxicology, 2025 : série de cas d'intoxications par un produit à base de tianeptine adultéré par des cannabinoïdes de synthèse, New Jersey","pmid":"40102319","doi":"10.1007/s13181-025-01068-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40102319/"},{"label":"Hancox J.C. et coll., Journal of Molecular and Cellular Cardiology Plus, 2023 : prédiction du blocage du canal hERG par sept agonistes cannabinoïdes de synthèse récents","pmid":"38143960","doi":"10.1016/j.jmccpl.2023.100049","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38143960/"},{"label":"Dou Q. et coll., Journal of the American Society for Mass Spectrometry, 2023 : dosage du MDMB-4en-PINACA, de l'ADB-BUTINACA et de l'ADB-4en-PINACA par ionisation sur fibre de carbone assistée thermiquement","pmid":"37641897","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37641897/"},{"label":"Monti M.C. et coll., Archives of Toxicology, 2025 : précurseurs dépourvus de queue dans la production de cannabinoïdes de synthèse, laboratoire clandestin et échantillons saisis","pmid":"40407906","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40407906/"},{"label":"Shetty R.A. et coll., Journal of Cannabis Research, 2026 : pharmacologie comportementale d'agonistes cannabinoïdes indazoliques, indoliques et benzimidazoliques chez le rongeur","pmid":"41526973","doi":"10.1186/s42238-026-00390-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41526973/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, familles génériques des carboxamides d'indole et d'indazole (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, inscription du MDMB-4en-PINACA et du 4F-MDMB-BICA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/FR/TXT/?uri=CELEX:32021L0802"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 162705324, ADB-4en-PINACA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/162705324"},{"label":"Federal Register du 16 décembre 2025 : projet de classement définitif de l'ADB-4en-PINACA au tableau I des États-Unis, après le classement temporaire du 12 décembre 2023","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.federalregister.gov/documents/2025/12/16/2025-22963/schedules-of-controlled-substances-placement-of-4f-mdmb-butica-adb-4en-pinaca-5f-edmb-pica-and"}],"meta":{"slug":"adb-4en-pinaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/adb-4en-pinaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Le noyau est une 1,4-dihydroquinoléine portant le pont carboxamide en position 3, avec une chaîne 4-fluorobenzyle sur l'azote du noyau et un groupe lié tert-leucinamide, le motif dit ADB. Ce noyau n'est pas aromatique, ce qui distingue la molécule des noyaux indole et indazole utilisés par la quasi-totalité des autres cannabinoïdes de synthèse, et notamment de son analogue direct ADB-FUBICA."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique. La molécule n'a pas de précurseur végétal et ne dérive pas de la voie du cannabigérol qui produit les cannabinoïdes du chanvre. Elle appartient à la classe des carboxamides obtenus par couplage d'un acide hétérocyclique et d'un amide d'acide aminé, un assemblage purement synthétique.","originNote":"Aucune origine naturelle. Ce n'est pas un constituant du chanvre et la molécule n'existe dans aucune plante : elle est entièrement issue de la synthèse chimique. Le seul signalement documenté est une saisie de poudre. Dans cette classe de substances, les poudres sont ensuite pulvérisées sur des végétaux inertes ou imprégnées sur du papier, puis revendues sous un autre nom, parfois présentées à tort comme du cannabis ou du CBD.","discovered":"Signalée pour la première fois en 2022. La molécule a été identifiée dans une poudre jaune d'environ deux kilogrammes saisie par les douanes turques en septembre 2021, sa structure étant confirmée par chromatographie gazeuse et liquide couplées à la spectrométrie de masse, spectroscopie infrarouge et RMN au laboratoire de la faculté de pharmacie de l'université d'Ankara. Aucune publication de chimie médicinale ne revendique sa conception : elle est apparue directement sur le marché des drogues de synthèse. En juillet 2023, le comité britannique ACMD l'a recensée dans sa revue des agonistes des récepteurs cannabinoïdes échappant aux contrôles, en notant qu'aucune information pharmacologique n'était disponible et qu'aucune détection n'avait été rapportée au Royaume-Uni."},"pharmacology":{"summaryFr":"ADB-FUBHQUCA reprend l'architecture classique des cannabinoïdes de synthèse, une chaîne 4-fluorobenzyle, un pont carboxamide et un groupe tert-leucinamide, mais remplace le noyau indole ou indazole habituel par une 1,4-dihydroquinoléine non aromatique. Cette modification du cœur de la molécule explique probablement son apparition : elle fait sortir la substance du champ des définitions génériques rédigées autour de l'indole et de l'indazole. Sur le plan pharmacologique, le dossier est vide. Le comité britannique ACMD, qui l'a recensée en juillet 2023, indique qu'aucune information n'est disponible, et la recherche bibliographique ne retrouve aucune étude ayant mesuré son activité : ni affinité ou efficacité sur CB1 et CB2, ni pharmacocinétique, ni métabolisme, ni toxicologie propres à cette molécule. Les données humaines manquent totalement, et son classement parmi les agonistes des récepteurs cannabinoïdes reste une déduction structurale. Ce vide constitue en soi le danger principal : dans cette classe, l'agonisme complet de CB1, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel, s'accompagne de convulsions, d'états délirants, de troubles du rythme cardiaque, de vomissements incoercibles et d'atteintes rénales ou hépatiques, parfois mortelles, et rien ne permet de situer ADB-FUBHQUCA sur cette échelle.","receptorSummaryFr":"Aucune mesure d'affinité ni d'activité publiée. Le comité ACMD indique explicitement qu'aucune information pharmacologique n'est disponible pour ADB-FUBHQUCA : il n'existe ni valeur de Ki, ni EC50, ni donnée d'efficacité sur CB1 ou CB2, et rien sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Le rattachement de la substance aux agonistes des récepteurs cannabinoïdes repose uniquement sur l'analogie structurale avec les carboxamides ADB, dont ADB-FUBINACA, nommément classé en France. Dans cette classe, l'agonisme est complet sur CB1, alors que le THC n'est qu'un agoniste partiel, et c'est cette différence qui explique la brutalité des effets et l'étroitesse de la marge entre une quantité active et une quantité toxique. Pour cette molécule précise, ce point demeure une présomption de classe et non une mesure.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"ACMD, Cumyl-PeGaClone and other recently encountered synthetic cannabinoid receptor agonists, Home Office, juillet 2023, annexe A, entrée ADB-FUBHQUCA (noyau hydroquinoléine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1159142/Cumyl-pegalone_and_other_uncontrolled_SCRA_report-FINAL.pdf"},{"label":"AIPSIN, New Substance Report 118 : ADB-FUBHQUCA, 18 février 2022 (premier signalement et caractérisation analytique du produit saisi)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://aipsin.com/newsubstance/806/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, CID 165361603, N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(4-fluorobenzyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide (identifiants et structure)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/165361603"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":"La substance a été caractérisée sur le produit saisi par chromatographie en phase gazeuse et en phase liquide couplées à la spectrométrie de masse, par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et par RMN, au laboratoire de la faculté de pharmacie de l'université d'Ankara. Aucune méthode validée de dosage en matrice biologique, aucun marqueur urinaire et aucun métabolite de référence ne sont publiés. Les tests immunologiques usuels ne reconnaissent pas les cannabinoïdes de synthèse : un dépistage cannabis négatif ne dit rien de la présence de cette molécule.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée toxicologique propre à ADB-FUBHQUCA : aucune étude animale, aucun cas clinique et aucun décès ne lui sont attribués, et le comité ACMD constate l'absence totale d'information. Ce qui suit concerne la classe entière des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes, telle que documentée par ce même comité, et non des mesures faites sur cette molécule : confusion, anxiété, agitation, psychose, vomissements, baisse de la vigilance avec dépression de la ventilation et perte des réflexes de protection des voies aériennes, troubles du rythme cardiaque, convulsions, défaillance hépatique ou rénale, hospitalisations et, dans les formes sévères, décès. Un syndrome de sevrage est également décrit à l'arrêt de la consommation. L'absence de donnée sur la puissance de cette molécule interdit d'en tirer une quelconque conclusion rassurante."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise ADB-FUBHQUCA : la molécule n'a fait l'objet d'aucun rapport d'évaluation des risques de l'EUDA, ex-OEDT, et n'est pas inscrite à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI. Elle ne figure pas non plus dans les tableaux de la convention de 1971 des Nations unies, donc pas de contrôle international. Au Royaume-Uni, le comité ACMD l'a recensée en juillet 2023 parmi les agonistes des récepteurs cannabinoïdes situés hors du champ de la définition générique du Misuse of Drugs Act, en relevant l'absence de détection britannique et le caractère peu répandu des composés à noyau hydroquinoléine. Le statut varie donc selon les États membres, plusieurs d'entre eux appliquant des lois nationales sur les nouveaux produits de synthèse.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non classée nommément en France. La liste consolidée des substances classées comme stupéfiants publiée par l'ANSM, mise à jour le 16 février 2026, ne mentionne pas ADB-FUBHQUCA, alors qu'elle nomme ses analogues ADB-FUBINACA, ADB-PINACA, ADB-CHMINACA et ADB-BUTINACA. La clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités, ne s'applique pas ici : cette molécule n'est pas un tétrahydrocannabinol. Les définitions par famille de cannabinoïdes de synthèse figurant à la même annexe sont construites autour de noyaux limitativement énumérés, indole, indazole, pyrrole, pyrrolo[3,2-c]pyridine et thiazolyl-indole, et le noyau 1,4-dihydroquinoléine d'ADB-FUBHQUCA n'y figure pas. En l'état du texte, la substance échappe donc au classement comme stupéfiant. Cela n'en autorise pas la vente pour autant : aucune autorisation alimentaire, cosmétique ou médicamenteuse ne la couvre, et un classement peut intervenir à tout moment par décision de l'ANSM.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"ACMD, Cumyl-PeGaClone and other recently encountered synthetic cannabinoid receptor agonists, Home Office, juillet 2023, annexe A, entrée ADB-FUBHQUCA (noyau hydroquinoléine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1159142/Cumyl-pegalone_and_other_uncontrolled_SCRA_report-FINAL.pdf"},{"label":"AIPSIN, New Substance Report 118 : ADB-FUBHQUCA, 18 février 2022 (premier signalement et caractérisation analytique du produit saisi)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://aipsin.com/newsubstance/806/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, CID 165361603, N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(4-fluorobenzyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide (identifiants et structure)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/165361603"}],"meta":{"slug":"adb-fubhquca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/adb-fubhquca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QDZHLYBDQFZWCJ-OAHLLOKOSA-N","prefName":"ADB-P7AICA","symbol":"ADB-P7AICA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]-1-pentylpyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide","aliases":[],"cas":null,"pubchemCid":"155538637","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C19H28N4O2","molecularWeight":344.221226136,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/155538637"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carboxamide de 7-azaindole (pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide) portant une tête tert-leucinamide et une chaîne N-pentyle ; analogue azoté de la série des 3-carboxamides indoliques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule n'existe pas dans le chanvre et provient d'une synthèse de laboratoire, par couplage amidique entre un acide 1-pentyl-7-azaindole-3-carboxylique et le tert-leucinamide.","originNote":"Produit de synthèse sans occurrence naturelle : molécule de laboratoire diffusée comme designer drug. Repérée aux États-Unis par la Drug Enforcement Administration avec le laboratoire de toxicologie clinique CTEB de l'université de Californie à San Francisco, dans des urines collectées en novembre 2020 auprès d'un groupe de détenus en Alabama.","discovered":"2021 (première identification par la DEA, annonce du 25 février 2021)"},"pharmacology":{"summaryFr":"ADB-P7AICA est un 3-carboxamide de 7-azaindole (pyrrolo[2,3-b]pyridine) associant une tête tert-leucinamide et une chaîne N-pentyle. La seule caractérisation pharmacologique publiée est celle de Sparkes et al. (RSC Medicinal Chemistry, 2022) : par déplacement du [³H]CP55,940 sur membranes HEK293, Ki de 3,94 nM sur CB1 et de 20,4 nM sur CB2 ; en potentiel de membrane sur cellules AtT20, CE50 de 5,8 nM sur CB1 et de 7,1 nM sur CB2, pour un effet maximal atteignant 112 % et 108 % de celui du CP55,940. C'est donc un agoniste complet des deux récepteurs, et c'est la différence décisive avec le THC, qui n'est qu'un agoniste partiel : un agoniste complet ne présente pas de plafond d'effet, ce qui explique la sévérité des intoxications décrites dans cette classe. Les auteurs situent le noyau 7-azaindole nettement en retrait des indazoles, l'ADB-BUTINACA testée en parallèle liant CB1 avec un Ki de 0,299 nM, soit environ dix fois mieux. En recrutement de la β-arrestine 2 (NanoBiT, cellules HEK293T), la CE50 sur CB1 retombe à 147 nM. Chez la souris, la molécule abaisse la température corporelle centrale, signature d'une action cannabimimétique centrale. Au-delà de cet article unique et de l'annonce de la DEA de février 2021, la littérature est vide : ni cas clinique, ni étude de métabolisme, ni donnée humaine.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet de CB1 (Ki de 3,94 nM ; CE50 de 5,8 nM ; effet maximal à 112 % de celui du CP55,940) et de CB2 (Ki de 20,4 nM ; CE50 de 7,1 nM ; 108 %), mesuré par déplacement du [³H]CP55,940 sur membranes HEK293 et par potentiel de membrane sur cellules AtT20 (Sparkes et al., 2022). Aucune donnée publiée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"Ki 3,94 nM ; CE50 5,8 nM (Emax 112 % du CP55,940)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":82,"reported":"Ki 20,4 nM ; CE50 7,1 nM (Emax 108 % du CP55,940)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Sparkes et al. · RSC Medicinal Chemistry 2022 (SAR ADB-BUTINACA, APP-BUTINACA, ADB-P7AICA)","pmid":"35308023","doi":"10.1039/d1md00242b","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8864554/"},{"label":"DEA Toxicology Testing Program · Announcement of a Newly Identified Synthetic Cannabinoid ADB-P7AICA, 25 février 2021","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.deadiversion.usdoj.gov/dea_tox/ADB-P7AICA.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"NpSG, annexe 1, groupe des cannabimimétiques (Allemagne)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.gesetze-im-internet.de/npsg/anlage_1.html"},{"label":"Misuse of Drugs Act 1971 (Amendment) Order 2016 (Royaume-Uni)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legislation.gov.uk/uksi/2016/1109/made/data.htm"},{"label":"PubChem CID 155538637","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/155538637"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine de pharmacocinétique. Chez la souris, l'administration systémique abaisse la température corporelle centrale, ce qui atteste le passage de la barrière hémato-encéphalique et une action centrale (Sparkes et al., 2022). Demi-vie, biodisponibilité et durée d'action chez l'humain restent inconnues.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme dédiée à cette molécule n'a été identifiée. La DEA a détecté, confirmé et quantifié le composé inchangé dans l'urine, ce qui indique qu'une fraction est excrétée sous forme parente. Les voies décrites pour d'autres carboxamides de synthèse, hydrolyse de la fonction amide et hydroxylation de la chaîne pentyle, relèvent de ces analogues et n'ont pas été vérifiées ici.","detection":"Détecté, confirmé et quantifié dans l'urine par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à temps de vol quadripolaire, au laboratoire CTEB de l'université de Californie à San Francisco pour le programme de surveillance de la DEA. Les tests immunologiques usuels du cannabis ne le repèrent pas. Lors de l'annonce de 2021, aucun standard de référence n'était commercialisé, ce qui compliquait la confirmation en routine.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le danger central est l'agonisme complet de CB1 : à la différence du THC, agoniste partiel, un agoniste complet ne présente pas de plafond d'effet, ce qui expose à des intoxications sévères. Pour la classe des cannabinoïdes de synthèse, la littérature documente convulsions, delirium, tachyarythmies, vomissements incoercibles, insuffisance rénale aiguë et décès ; ces observations portent sur la classe et sur d'autres molécules, pas sur celle-ci. Aucun cas clinique ni décès imputé à ADB-P7AICA n'a été publié. Le groupe chez qui il a été retrouvé consommait aussi tianeptine, 4-CN-AMB-BUTINACA, cathinones, amphétamines dont la PMMA et phénibut, de sorte qu'aucun tableau clinique ne peut lui être attribué. Les données humaines manquent."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"evolving","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun acte de l'Union européenne ne nomme ADB-P7AICA : une recherche EUR-Lex ne renvoie aucun résultat, et la molécule n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques suivie d'une mesure de contrôle à l'échelle de l'Union. Le contrôle relève des droits nationaux : l'Allemagne la couvre par le groupe générique des cannabimimétiques de l'annexe 1 du NpSG, qui vise expressément le motif 7-azaindol-1,3-diyle avec pont carboxamide. Hors Union, le Royaume-Uni la range en classe B par la clause générique de 2016, qui cite explicitement le noyau pyrrolo[2,3-b]pyridine, le pont carboxamide et une chaîne alkyle. Aucune mesure de contrôle international au titre des conventions des Nations unies n'a été identifiée. Un analogue proche, le 5F-AB-P7AICA, avait été notifié au système d'alerte précoce de l'Union par l'Allemagne en 2018 ; cette notification concerne l'analogue, pas cette molécule.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Non classé nommément. La France classe les cannabinoïdes de synthèse par familles génériques à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, refondue par l'arrêté du 31 mars 2017 : douze familles et une centaine de substances nommées. ADB-P7AICA n'y figure pas, et son noyau pyrrolo[2,3-b]pyridine (7-azaindole) n'est pas visé, car la seule famille azaindolique retenue est celle des « carboxamide pyrrolo[3,2-c]pyridine », un isomère de fusion différent. Une recherche plein texte de « pyrrolo[2,3-b]pyridine » sur Légifrance ne renvoie aucun résultat. En l'état du texte, la molécule n'est donc saisie ni par une inscription nominative ni par une clause générique, situation susceptible de changer à chaque modification de l'annexe IV.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Sparkes et al. · RSC Medicinal Chemistry 2022 (SAR ADB-BUTINACA, APP-BUTINACA, ADB-P7AICA)","pmid":"35308023","doi":"10.1039/d1md00242b","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8864554/"},{"label":"DEA Toxicology Testing Program · Announcement of a Newly Identified Synthetic Cannabinoid ADB-P7AICA, 25 février 2021","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.deadiversion.usdoj.gov/dea_tox/ADB-P7AICA.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"NpSG, annexe 1, groupe des cannabimimétiques (Allemagne)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.gesetze-im-internet.de/npsg/anlage_1.html"},{"label":"Misuse of Drugs Act 1971 (Amendment) Order 2016 (Royaume-Uni)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legislation.gov.uk/uksi/2016/1109/made/data.htm"},{"label":"PubChem CID 155538637","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/155538637"}],"meta":{"slug":"adb-p7aica","url":"https://phytogrammes.com/wiki/adb-p7aica","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OUVRBTCXLMBRLT-UHFFFAOYSA-N","prefName":"ADB-5'Br-PINACA","symbol":"ADB-5'Br-PINACA","iupacName":"N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-5-bromo-1-pentylindazole-3-carboxamide","aliases":["ADMB-5'Br-PINACA","ADB-P-5'Br-INACA","ADB-P-5Br-INACA","ADB-5Br-PINACA","5-Bromo-N-(1-carbamoyl-2,2-dimethyl-propyl)-1-pentyl-indazole-3-carboxamide"],"cas":null,"pubchemCid":"168323135","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C19H27BrN4O2","molecularWeight":423.3,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/168323135"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indazole-3-carboxamides : noyau indazole portant un atome de brome en position 5 du cycle benzénique, queue n-pentyle fixée sur l'azote en position 1, lien carboxamide et tête amide de tert-leucine, soit le groupement 1-amino-3,3-diméthyl-1-oxobutan-2-yle. C'est l'analogue 5-bromé de l'ADB-PINACA, dont il ne diffère que par cet atome de brome. Il ne doit pas être confondu avec l'ADB-5'Br-BUTINACA, qui porte une queue butyle, ni avec le MDMB-5'Br-PINACA, dont la tête est un ester méthylique : ce sont trois molécules distinctes, aux données propres."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un indazole bromé substitué sur son azote puis couplage à l'amide de tert-leucine. La fabrication n'est décrite ici que par classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle ne se trouve ni dans le chanvre, ni dans les fleurs, ni dans aucun produit au cannabidiol. Comme les autres agonistes de cette série, elle est fabriquée en poudre par des ateliers de chimie fine, puis déposée sur un support végétal, incorporée à un liquide à vapoter ou imprégnée sur du papier. C'est là que réside le danger central : le produit fini circule sous une autre identité, présenté comme de l'herbe, comme de la résine ou comme un article de chanvre légal, sans que l'acheteur connaisse ni la substance réellement présente ni la quantité déposée.","discovered":"La molécule n'a pas d'antériorité pharmacologique propre : elle appartient à la série des indazole-3-carboxamides couplés à un acide aminé, décrite dans un brevet Pfizer publié en 2009, série restée absente du marché récréatif jusqu'en 2021. Les agonistes de synthèse porteurs d'un brome en position 5 du noyau indazole sont apparus après l'entrée en vigueur, en juillet 2021, du classement générique chinois des cannabinoïdes de synthèse, le brome servant à sortir du champ des définitions alors en vigueur. L'ADB-5'Br-PINACA a été signalé au système d'alerte précoce de l'Union européenne en 2022, et une monographie analytique lui a été consacrée par le Center for Forensic Science Research and Education en 2023. Son métabolisme a été décrit par Rautio et collaborateurs en 2024, et sa première caractérisation pharmacologique publiée revient à Gréen, Norman, McKenzie et collaborateurs, en 2025."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'ADB-5'Br-PINACA appartient à la génération des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes de classe indazole-3-carboxamide apparue après le classement générique chinois de juillet 2021 : c'est l'ADB-PINACA auquel un atome de brome a été ajouté en position 5 du noyau indazole, modification destinée à échapper aux définitions légales existantes. In vitro, la molécule se comporte en agoniste complet du récepteur CB1, avec une EC50 de 19,8 nM et une efficacité maximale de 108 % rapportée au JWH-018, valeurs mesurées en essai de libération calcique sur cellules CHO-K1 exprimant le récepteur humain. C'est le point qui compte : le THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1 et son effet plafonne, tandis qu'une activation complète ne plafonne pas, ce qui fait le danger de cette classe. Le brome n'affaiblit pas la puissance, qui reste indiscernable de celle du JWH-018 et voisine de celle de l'ADB-BUTINACA. Au-delà de cette mesure, la littérature est mince : le récepteur CB2 n'a pas été testé, aucune donnée n'existe sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et le métabolisme n'a été décrit qu'in vitro, sur hépatocytes humains, où dix métabolites ont été identifiés et le dérivé hydroxylé terminal retenu comme marqueur de dépistage. Aucune étude chez l'être humain n'a été publiée : les données humaines manquent, sur les effets comme sur la toxicité, la tolérance et la dépendance.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet du récepteur CB1. Le seul travail pharmacologique publié sur cette molécule repose sur un essai de libération de calcium intracellulaire par le système apoaequorine, sur cellules CHO-K1 exprimant de façon stable le récepteur CB1 humain : la puissance mesurée est une EC50 de 19,8 nM (IC 95 % 17,3 à 22,6) pour une efficacité maximale de 108 % (IC 95 % 106 à 110) rapportée au JWH-018 pris comme référence, dont l'EC50 relevée en parallèle était de 20,6 nM. Une efficacité supérieure à celle de la référence signe une activation complète du récepteur, et c'est la différence décisive avec le THC, agoniste seulement partiel de CB1, dont l'effet plafonne. Le brome en position 5 ne pénalise pas cette famille de têtes amides : la puissance reste statistiquement indiscernable de celle du JWH-018, du même ordre que celle de l'ADB-BUTINACA non halogéné (21,5 nM), et sans différence significative avec les analogues à queue butyle ou pent-4-ényle ; à l'inverse, les variantes sans queue, à queue décyle ou à fluorobenzyle sont nettement moins actives. Les auteurs soulignent que cet essai sépare mal les efficacités entre agonistes puissants, qui se regroupent autour de valeurs voisines. Le récepteur CB2 n'a pas été étudié pour cette molécule, et aucune donnée n'existe sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"EC50 = 19,8 nM (IC 95 % 17,3 à 22,6) et Emax = 108 % du JWH-018 (IC 95 % 106 à 110), essai AequoScreen de libération de calcium intracellulaire sur cellules CHO-K1 exprimant le récepteur CB1 humain, standard racémique","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Gréen H, McKenzie C, Hamra E, Rautio T, Wu X, Juneskog E, Sandblom R, Monti MC, Persson M, Norman C. In vitro CB1 receptor activity of halogenated indazole synthetic cannabinoid receptor agonists. Arch Toxicol. 2025 (EC50 19,8 nM et Emax 108 % du JWH-018 pour l'ADB-5'Br-PINACA)","pmid":"40382747","doi":"10.1007/s00204-025-04082-4","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12367851/"},{"label":"Rautio T, Obrist R, Krebs L, Klingstedt T, Dahlén J, Wu X, Gréen H. In vitro metabolism study of ADB-P-5Br-INACA and ADB-4en-P-5Br-INACA using human hepatocytes, liver microsomes, and in-house synthesized references. Drug Test Anal. 2025;17(5):701-712","pmid":"39039949","doi":"10.1002/dta.3773","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39039949/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (arrêté du 22 février 1990), annexe IV, définition générique des dérivés du 3-carboxamide indazole","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Center for Forensic Science Research and Education, NPS Discovery, monographie analytique ADB-5'Br-PINACA, 2023","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.cfsre.org/images/monographs/ADB-5-Br-PINACA-New-Drug-Monograph-NPS-Discovery-230501.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 168323135, ADB-5'Br-PINACA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/168323135"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : ni concentration sanguine, ni demi-vie, ni biodisponibilité, ni durée d'action. Les seuls éléments disponibles proviennent d'incubations sur hépatocytes et microsomes hépatiques humains, qui montrent une transformation étendue de la molécule en quelques heures. Le mode de consommation habituel de cette série, l'inhalation d'un support imprégné, conduit à un passage sanguin puis cérébral rapide, mais cela n'a pas été mesuré pour cette molécule. La quantité effectivement reçue reste imprévisible, la poudre se répartissant de façon irrégulière sur un support végétal.","metabolism":"Le métabolisme a été caractérisé sur hépatocytes humains, avec confirmation des métabolites majeurs par des références synthétisées et analyse en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à temps de vol. Dix métabolites ont été identifiés. Les biotransformations relevées associent la formation d'un dihydrodiol, l'hydrolyse de la fonction amide terminale, l'hydroxylation, la déshydrogénation, la formation d'un carbonyle et la glucuronidation, ainsi que leurs combinaisons. Le métabolite hydroxylé en bout de chaîne pentyle est retenu comme marqueur recommandé pour le dépistage. Aucune perte de l'atome de brome ne figure parmi les biotransformations rapportées, et les enzymes responsables n'ont pas été identifiées individuellement.","detection":"La molécule échappe aux tests immunologiques du cannabis, qui recherchent les métabolites du THC. Son identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse : les saisies sont caractérisées en phase gazeuse et en phase liquide haute résolution de type temps de vol, la monographie analytique de 2023 donnant un ion [M+H]+ à 423,1390. Le brome facilite le repérage, cet atome produisant en spectrométrie de masse un profil isotopique caractéristique à deux pics d'intensité voisine séparés de deux unités de masse. En biologie, le dépistage cible le métabolite hydroxylé terminal plutôt que la molécule mère, et la glucuronidation observée in vitro justifie une hydrolyse enzymatique préalable des conjugués. Aucun intervalle de concentration de référence n'est établi dans les prélèvements humains.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas d'intoxication ni de décès attribué spécifiquement à cette molécule n'a été publié, et il n'existe aucune étude toxicologique réglementaire : les données humaines manquent entièrement. Ce silence de la littérature ne vaut pas innocuité, il traduit la nouveauté du composé. Le risque se déduit du mécanisme mesuré : l'activation complète de CB1, là où le THC ne produit qu'une activation partielle, supprime le plafond d'effet qui limite celui du cannabis. Les équipes qui ont étudié cette molécule rappellent que les agonistes de synthèse sont bien plus puissants que le THC et produisent des effets indésirables plus proches de ceux des psychostimulants que de ceux du cannabis, psychose, agressivité, dépendance, insuffisance rénale aiguë et décès inclus, et qu'ils sont régulièrement liés à des intoxications sévères et à des morts par surdose dans le monde. Ces éléments valent pour la classe, non pour cette seule molécule. Deux facteurs aggravent la situation des composés bromés récents : ils circulent sous une étiquette trompeuse, et la teneur varie fortement au sein d'un même produit. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre à l'échelle de l'Union : la molécule ne figure pas parmi les substances inscrites à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, et aucun rapport d'évaluation des risques de l'agence européenne sur les drogues ne lui a été consacré. Elle est en revanche suivie par le système d'alerte précoce de l'Union, auquel elle a été signalée en 2022, au sein de la série des indazoles bromés apparus après le classement générique chinois de juillet 2021 ; les composés de cette même série ont également été détectés hors de l'Union, aux États-Unis, en Écosse, en Nouvelle-Zélande, en Corée du Sud et au Koweït. Plusieurs États membres l'atteignent par leurs propres définitions génériques, comme le fait la France : le contrôle est aujourd'hui national avant d'être européen. Au niveau international, la molécule ne figure aux tableaux ni de la convention unique de 1961 ni de la convention de 1971, et aucune évaluation du comité OMS d'experts de la pharmacodépendance n'a été publiée à son sujet.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, mais pas sous son nom propre. Elle relève de la définition générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, consacrée aux dérivés du 3-carboxamide indazole : le texte vise ceux qui portent sur l'azote en position 1 un substituant de type alkyle ou halogénoalkyle, et sur l'azote du pont carboxamide un groupement de type 1-amino-1-oxo-butan-2-yle, que ce groupement soit ou non substitué en position 3 par un ou deux substituants alkyle, cycloalkyle ou phényle. La définition précise en outre qu'elle s'applique « que le noyau indazole soit par ailleurs substitué ou non » : le brome en position 5 ne fait donc pas sortir la molécule du champ du texte, sa queue pentyle satisfait la première branche et sa tête amide de tert-leucine la troisième. La liste cite nommément l'ADB-PINACA non bromé ainsi que le 5F-ADB-PINACA, mais aucun composé bromé de cette série n'y figure sous son nom : le rattachement est donc générique et non nominatif. Production, détention, cession, importation et usage relèvent du régime des stupéfiants. La substance n'a aucun statut alimentaire, cosmétique ou thérapeutique et n'entre dans aucun produit au cannabidiol vendu légalement.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Gréen H, McKenzie C, Hamra E, Rautio T, Wu X, Juneskog E, Sandblom R, Monti MC, Persson M, Norman C. In vitro CB1 receptor activity of halogenated indazole synthetic cannabinoid receptor agonists. Arch Toxicol. 2025 (EC50 19,8 nM et Emax 108 % du JWH-018 pour l'ADB-5'Br-PINACA)","pmid":"40382747","doi":"10.1007/s00204-025-04082-4","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12367851/"},{"label":"Rautio T, Obrist R, Krebs L, Klingstedt T, Dahlén J, Wu X, Gréen H. In vitro metabolism study of ADB-P-5Br-INACA and ADB-4en-P-5Br-INACA using human hepatocytes, liver microsomes, and in-house synthesized references. Drug Test Anal. 2025;17(5):701-712","pmid":"39039949","doi":"10.1002/dta.3773","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39039949/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (arrêté du 22 février 1990), annexe IV, définition générique des dérivés du 3-carboxamide indazole","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Center for Forensic Science Research and Education, NPS Discovery, monographie analytique ADB-5'Br-PINACA, 2023","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.cfsre.org/images/monographs/ADB-5-Br-PINACA-New-Drug-Monograph-NPS-Discovery-230501.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 168323135, ADB-5'Br-PINACA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/168323135"}],"meta":{"slug":"adb-5-br-pinaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/adb-5-br-pinaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QIFOZYUACLDTAJ-IBGZPJMESA-N","prefName":"ADB-FUBICA","symbol":"ADB-FUBICA","iupacName":"N-[(2R)-1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]indole-3-carboxamide","aliases":["N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-3-carboxamide","(S)-N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-3-carboxamide","1H-indole-3-carboxamide, N-[(1S)-1-(aminocarbonyl)-2,2-dimethylpropyl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-"],"cas":null,"pubchemCid":"129601417","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H24FN3O2","molecularWeight":381.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129601417"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Indole-3-carboxamide portant un groupement 4-fluorobenzyle sur l'azote N1 du noyau indole et une tête tert-leucinamide, dérivée de la L-tert-leucine, sur la fonction amide. Le radical ADB désigne ce groupement 1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yle, et le radical FUBICA la combinaison d'un benzyle fluoré et d'un indole-3-carboxamide. La molécule est l'homologue à noyau indole de l'ADB-FUBINACA, dont elle ne diffère que par le remplacement de l'azote N2 de l'indazole par un carbone, et l'homologue à tête tert-leucinamide de l'AB-FUBICA. Elle ne possède aucun squelette terpénophénolique : elle ne partage avec le THC que la cible pharmacologique, pas la structure."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse n'existe : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle relève exclusivement de la chimie de synthèse, par assemblage d'un indole-3-carboxamide, d'un benzyle fluoré sur l'azote indolique et d'un fragment tert-leucinamide sur la fonction amide. Aucun détail opératoire n'est donné ici.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle provient d'une production en laboratoire clandestin : la saisie qui a permis son identification portait sur de la poudre en vrac fabriquée en Chine. Comme les autres agonistes de synthèse, elle est ensuite mise en solution puis pulvérisée sur un support végétal inerte vendu comme mélange à fumer, ou incorporée à des liquides pour cigarette électronique. Ce mode de fabrication répartit la substance de façon très inégale à l'intérieur d'un même sachet, et le produit fini circule sous des noms de fantaisie, parfois présenté comme licite. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.","discovered":"La caractérisation pharmacologique de cette série de carboxamides est attribuée aux travaux de Samuel D. Banister et de ses collaborateurs, publiés en septembre 2015 dans ACS Chemical Neuroscience. La première description de la molécule dans des produits illicites revient à Zhenhua Qian, Zhendong Hua, Cuimei Liu et Wei Jia, du laboratoire national des stupéfiants de Pékin : ils l'ont identifiée dans une vingtaine de kilogrammes de poudre saisis en juin 2015 lors du démantèlement d'un laboratoire clandestin de la province du Hubei, en Chine, aux côtés de l'ADB-BINACA, de l'AB-FUBICA et de l'AB-BICA, et ont publié ce travail dans Forensic Toxicology en 2016. Sa seule mesure fonctionnelle vérifiable date de 2019 et provient de l'équipe de Christophe Stove, à Gand."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'ADB-FUBICA appartient aux indole-3-carboxamides à tête tert-leucinamide et constitue l'homologue à noyau indole de l'ADB-FUBINACA. Sa seule caractérisation fonctionnelle vérifiable est celle de Wouters et de ses collaborateurs, en 2019 : dans un essai de recrutement de la β-arrestine 2 sur le récepteur CB1 humain, elle présente une concentration efficace médiane de 12,3 nM et un effet maximal représentant environ trois fois celui du JWH-018 pris comme référence. C'est le profil d'un agoniste à très haute efficacité, quand le THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1, et c'est cette absence de plafond d'effet qui explique la toxicité documentée de la classe : convulsions, délire agité, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles, atteinte rénale aiguë et décès. Ces constats appartiennent toutefois à d'autres composés de la série, non à l'ADB-FUBICA elle-même, pour laquelle aucune observation clinique n'a été publiée : les données humaines manquent entièrement. Son métabolisme de phase I, étudié sur microsomes hépatiques humains, est dominé par une N-désalkylation et une hydroxylation de la tête tert-leucinamide ; le métabolite acide issu de l'hydrolyse de l'amide n'active pas CB1 de façon mesurable jusqu'à 1 µM et ne contribue donc pas à l'activité. Les valeurs de 2,6 nM sur CB1 et de 3,0 nM sur CB2 souvent reprises en ligne n'ont pas pu être retrouvées dans la source primaire à laquelle elles sont attribuées. Aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.","receptorSummaryFr":"Agoniste des récepteurs cannabinoïdes. La seule valeur fonctionnelle vérifiable pour cette molécule provient de Wouters et de ses collaborateurs, en 2019 : dans un essai de recrutement de la β-arrestine 2 sur le récepteur CB1 humain exprimé en cellules HEK293T, la concentration efficace médiane est de 12,3 nM, avec un intervalle de confiance à 95 % allant de 9,68 à 16,1 nM, et l'effet maximal atteint 313 % de celui du JWH-018 pris comme référence, soit environ trois fois son efficacité. C'est le profil d'un agoniste à très haute efficacité, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1, et cette absence de plafond d'effet comparable est précisément ce qui rend la classe dangereuse. Les valeurs de 2,6 nM sur CB1 et de 3,0 nM sur CB2 largement reprises en ligne renvoient à l'article de Banister et de ses collaborateurs de 2015, dont le titre ne cite pas l'ADB-FUBICA parmi les huit composés étudiés : elles n'ont pas pu être confirmées dans la source primaire et ne doivent pas être présentées comme établies. Aucune mesure propre à cette molécule n'a été identifiée sur CB2, ni sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"CE50 12,3 nM (IC 95 % 9,68 à 16,1 nM), effet maximal 313 % de celui du JWH-018, essai de recrutement de la β-arrestine 2 sur CB1 humain (Wouters et al., 2019)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Wouters E, Mogler L, Cannaert A, Auwärter V, Stove C. Functional evaluation of carboxy metabolites of synthetic cannabinoid receptor agonists featuring scaffolds based on L-valine or L-tert-leucine. Drug Test Anal. 2019;11(8):1183-1191. Seule mesure fonctionnelle publiée pour l'ADB-FUBICA : CE50 de 12,3 nM sur CB1 et effet maximal de 313 % de celui du JWH-018 ; le métabolite ADB-FUBICA-COOH n'active pas CB1 jusqu'à 1 µM.","pmid":"31021521","doi":"10.1002/dta.2607","url":"https://biblio.ugent.be/publication/8617063"},{"label":"Qian Z, Hua Z, Liu C, Jia W. Four types of cannabimimetic indazole and indole derivatives, ADB-BINACA, AB-FUBICA, ADB-FUBICA, and AB-BICA, identified as new psychoactive substances. Forensic Toxicol. 2016;34(1):133-143. Première identification de l'ADB-FUBICA dans une vingtaine de kilogrammes de poudre saisie en juin 2015 dans un laboratoire clandestin du Hubei, en Chine.","pmid":"26793280","doi":"10.1007/s11419-015-0297-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4705129/"},{"label":"Li J, Liu C, Li T, Hua Z. UPLC-HR-MS/MS-based determination study on the metabolism of four synthetic cannabinoids, ADB-FUBICA, AB-FUBICA, AB-BICA and ADB-BICA, by human liver microsomes. Biomed Chromatogr. 2018;32(1):e4113. Métabolisme de phase I et marqueurs urinaires proposés.","pmid":"28992356","doi":"10.1002/bmc.4113","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28992356/"},{"label":"Watanabe S, Yamane H, Iwai T, Matsushita R, Seto Y. In vitro metabolic profiling of new synthetic cannabinoids, ADB-FUBIATA, AFUBIATA, CH-FUBIATA, and CH-PIATA. Arch Toxicol. 2023. Comparaison des sites d'hydroxylation : celui de l'ADB-FUBICA est le fragment 3,3-diméthylbutanamide, contrairement à l'ADB-FUBIATA.","pmid":"37755504","doi":"10.1007/s00204-023-03605-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37755504/"},{"label":"Banister SD, Moir M, Stuart J, et al. Pharmacology of indole and indazole synthetic cannabinoid designer drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA and 5F-ADBICA. ACS Chem Neurosci. 2015;6(9):1546-1559. Référence citée par Qian et ses collaborateurs pour la pharmacologie de cette série ; l'ADB-FUBICA ne fait pas partie des huit composés du titre, et les valeurs de 2,6 nM et 3,0 nM qui lui sont attribuées en ligne n'ont pas pu être vérifiées dans cette source.","pmid":"26134475","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00112","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 129601417, ADB-FUBICA. Formule, masse moléculaire, nom systématique et synonymes.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129601417"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 17 février 2026. L'ADB-FUBICA n'y est pas nommée ; texte intégral de la définition générique des dérivés du 3-carboxamide indole en annexe IV.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, introduisant les définitions génériques de familles de cannabinoïdes de synthèse dont les dérivés du 3-carboxamide indole.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Directive déléguée (UE) 2019/369 de la Commission modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI. Liste des substances ajoutées, dont l'ADB-CHMINACA et le CUMYL-4CN-BINACA ; l'ADB-FUBICA n'y figure pas.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/FR/TXT/?uri=CELEX%3A32019L0369"},{"label":"Wikipedia, ADB-FUBICA. Source des statuts nationaux cités pour l'Allemagne (NpSG) et le Royaume-Uni (classe B), et des valeurs de 2,6 nM et 3,0 nM largement reprises en ligne.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/ADB-FUBICA"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie, ni concentrations sanguines n'ont été mesurées pour cette molécule. Les seuls éléments disponibles sont in vitro, sur microsomes hépatiques humains, et décrivent une transformation par les enzymes de phase I. Par analogie de classe, et sans aucune mesure propre à cette substance, les agonistes de synthèse fumés sont réputés atteindre le cerveau en quelques minutes puis quitter rapidement le sang, ce qui complique la documentation biologique des intoxications.","metabolism":"Le métabolisme de phase I a été étudié in vitro sur microsomes hépatiques humains par Li et ses collaborateurs en 2018, en même temps que celui de l'AB-FUBICA, de l'AB-BICA et de l'ADB-BICA, par chromatographie liquide ultra-performante couplée à la spectrométrie de masse haute résolution. Les voies dominantes pour les quatre substances sont la N-désalkylation, qui retire le benzyle fluoré, et l'hydroxylation du fragment 1-amino-alkyle, c'est-à-dire de la tête tert-leucinamide ; l'hydrolyse de la liaison amide et une déshydrogénation sont également observées, à un moindre degré. Watanabe et ses collaborateurs ont confirmé en 2023 que le site d'hydroxylation préférentiel de l'ADB-FUBICA est bien le fragment 3,3-diméthylbutanamide, alors que son analogue à liaison acétamide, l'ADB-FUBIATA, s'hydroxyle plutôt du côté de l'indole : une différence d'un seul groupement méthylène déplace la voie métabolique, ce qui interdit de prédire l'une à partir de l'autre. L'hydrolyse de l'amide produit l'acide correspondant, l'ADB-FUBICA-COOH ; dans cette classe, cette transformation est attribuée à la carboxylestérase 1, et l'acide peut aussi se former par pyrolyse lorsque le produit est fumé. Li et ses collaborateurs recommandent de cibler les métabolites de N-désalkylation et d'hydroxylation pour documenter une consommation.","detection":"L'identification de référence repose sur le travail de 2015 : chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse pour le profil de fragmentation par impact électronique, et résonance magnétique nucléaire du proton et du carbone 13, complétée par les séquences DEPT, COSY, HSQC et HMBC, pour l'élucidation de structure. Pour rechercher une consommation, ce sont les métabolites de N-désalkylation et d'hydroxylation qui servent de cibles urinaires, la molécule mère étant peu retrouvée ; l'acide ADB-FUBICA-COOH constitue un marqueur supplémentaire, mais il n'est pas spécifique d'un seul composé parent et il est pharmacologiquement inactif. Les tests immunologiques destinés au cannabis ne la détectent pas : sa mise en évidence exige une méthode ciblée en spectrométrie de masse, dans un laboratoire disposant du standard analytique correspondant. Les essais fonctionnels de type recrutement de la β-arrestine 2 permettent en complément de mesurer une activité cannabinoïde globale dans un échantillon, sans identifier la molécule qui en est responsable.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune observation clinique, aucune série de cas et aucun décès attribués à l'ADB-FUBICA ne figurent dans la littérature identifiée : la toxicologie propre à cette substance est vide, et ce vide ne vaut pas innocuité. Ce que la pharmacologie établit est en revanche préoccupant : l'essai fonctionnel de 2019 la range parmi les agonistes de CB1 à très haute efficacité, avec un effet maximal environ trois fois supérieur à celui du JWH-018, quand le THC n'est qu'un agoniste partiel. C'est cet agonisme complet, sans plafond d'effet, qui rend la classe dangereuse : les agonistes de synthèse documentés sont associés à des convulsions, un délire agité, des tachyarythmies, des vomissements incoercibles, des atteintes rénales aiguës et des décès. Ces constats appartiennent à d'autres composés, dont l'ADB-FUBINACA, sa voisine à noyau indazole, impliquée dans plusieurs intoxications sévères et dans un décès où la concentration sanguine post mortem mesurée était de 7,3 nanogrammes par millilitre ; ils ne peuvent pas être transposés tels quels à l'ADB-FUBICA. S'y ajoute le danger propre au conditionnement : la poudre est pulvérisée sur un support végétal, ce qui rend la répartition imprévisible d'une prise à l'autre, et le produit fini est souvent vendu sous une autre identité, parfois présenté comme licite ou comme un produit au cannabidiol, si bien que la personne exposée ignore ce qu'elle consomme. Le métabolite acide majeur n'active pas CB1 de façon mesurable jusqu'à 1 µM, ce qui écarte au moins une hypothèse de bioactivation."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de liste unique de stupéfiants à l'échelle de l'Union : le contrôle repose sur les législations nationales, sur les conventions des Nations unies et, pour quelques substances seulement, sur l'ajout à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI par directive déléguée, après une évaluation formelle des risques. L'ADB-FUBICA ne figure pas dans cette annexe : la directive déléguée (UE) 2019/369, qui y a ajouté l'ADB-CHMINACA et le CUMYL-4CN-BINACA, ne la mentionne pas, et aucune évaluation des risques européenne ne lui a été consacrée. Elle est en revanche suivie au titre du système d'alerte précoce de l'Union, et plusieurs États membres l'atteignent par des définitions génériques de familles chimiques, sur le modèle de la clause française : l'Allemagne la range sous la loi relative aux nouvelles substances psychoactives, le NpSG, qui procède également par groupes structuraux. Hors Union, le Royaume-Uni la classe en catégorie B par définition générique. Au niveau international, la molécule ne figure ni à la convention unique de 1961 ni à la convention de 1971. Sa voisine à noyau indazole, l'ADB-FUBINACA, est au contraire nommée individuellement dans plusieurs textes, dont l'annexe IV française : un seul atome de différence dans le noyau suffit à changer le statut réglementaire, et confondre les deux codes conduit à des conclusions fausses dans les deux sens.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, mais pas sous son nom propre : l'ADB-FUBICA ne figure nommément ni dans l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ni dans la liste consolidée publiée par l'ANSM, où seule sa voisine à noyau indazole, l'ADB-FUBINACA, apparaît nommée. Elle relève de la clause générique introduite par l'arrêté du 31 mars 2017, celle qui vise les dérivés du 3-carboxamide indole : cette définition couvre les molécules portant sur l'azote du noyau indole un substituant de type halogénobenzyle, et dont l'azote du pont carboxamide porte un groupement de type 1-amino-1-oxo-butan-2-yl, que ce groupement soit lui-même substitué ou non en position 3 par un ou deux substituants de type alkyle. Le 4-fluorobenzyle et la tête 1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yle de l'ADB-FUBICA correspondent exactement à cette description : le rattachement se fait donc par clause générique, et non par inscription nominative. La clause de la même annexe relative aux tétrahydrocannabinols, à leurs esters, éthers et sels ne s'applique pas ici, la molécule n'étant ni un ester, ni un éther, ni un sel du THC. Production, détention, cession, importation et usage relèvent du régime des stupéfiants. La substance n'a aucun statut alimentaire, cosmétique ou thérapeutique et n'entre dans aucun produit au cannabidiol licite.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Wouters E, Mogler L, Cannaert A, Auwärter V, Stove C. Functional evaluation of carboxy metabolites of synthetic cannabinoid receptor agonists featuring scaffolds based on L-valine or L-tert-leucine. Drug Test Anal. 2019;11(8):1183-1191. Seule mesure fonctionnelle publiée pour l'ADB-FUBICA : CE50 de 12,3 nM sur CB1 et effet maximal de 313 % de celui du JWH-018 ; le métabolite ADB-FUBICA-COOH n'active pas CB1 jusqu'à 1 µM.","pmid":"31021521","doi":"10.1002/dta.2607","url":"https://biblio.ugent.be/publication/8617063"},{"label":"Qian Z, Hua Z, Liu C, Jia W. Four types of cannabimimetic indazole and indole derivatives, ADB-BINACA, AB-FUBICA, ADB-FUBICA, and AB-BICA, identified as new psychoactive substances. Forensic Toxicol. 2016;34(1):133-143. Première identification de l'ADB-FUBICA dans une vingtaine de kilogrammes de poudre saisie en juin 2015 dans un laboratoire clandestin du Hubei, en Chine.","pmid":"26793280","doi":"10.1007/s11419-015-0297-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4705129/"},{"label":"Li J, Liu C, Li T, Hua Z. UPLC-HR-MS/MS-based determination study on the metabolism of four synthetic cannabinoids, ADB-FUBICA, AB-FUBICA, AB-BICA and ADB-BICA, by human liver microsomes. Biomed Chromatogr. 2018;32(1):e4113. Métabolisme de phase I et marqueurs urinaires proposés.","pmid":"28992356","doi":"10.1002/bmc.4113","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28992356/"},{"label":"Watanabe S, Yamane H, Iwai T, Matsushita R, Seto Y. In vitro metabolic profiling of new synthetic cannabinoids, ADB-FUBIATA, AFUBIATA, CH-FUBIATA, and CH-PIATA. Arch Toxicol. 2023. Comparaison des sites d'hydroxylation : celui de l'ADB-FUBICA est le fragment 3,3-diméthylbutanamide, contrairement à l'ADB-FUBIATA.","pmid":"37755504","doi":"10.1007/s00204-023-03605-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37755504/"},{"label":"Banister SD, Moir M, Stuart J, et al. Pharmacology of indole and indazole synthetic cannabinoid designer drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA and 5F-ADBICA. ACS Chem Neurosci. 2015;6(9):1546-1559. Référence citée par Qian et ses collaborateurs pour la pharmacologie de cette série ; l'ADB-FUBICA ne fait pas partie des huit composés du titre, et les valeurs de 2,6 nM et 3,0 nM qui lui sont attribuées en ligne n'ont pas pu être vérifiées dans cette source.","pmid":"26134475","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00112","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134475/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 129601417, ADB-FUBICA. Formule, masse moléculaire, nom systématique et synonymes.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129601417"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 17 février 2026. L'ADB-FUBICA n'y est pas nommée ; texte intégral de la définition générique des dérivés du 3-carboxamide indole en annexe IV.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, introduisant les définitions génériques de familles de cannabinoïdes de synthèse dont les dérivés du 3-carboxamide indole.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Directive déléguée (UE) 2019/369 de la Commission modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI. Liste des substances ajoutées, dont l'ADB-CHMINACA et le CUMYL-4CN-BINACA ; l'ADB-FUBICA n'y figure pas.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/FR/TXT/?uri=CELEX%3A32019L0369"},{"label":"Wikipedia, ADB-FUBICA. Source des statuts nationaux cités pour l'Allemagne (NpSG) et le Royaume-Uni (classe B), et des valeurs de 2,6 nM et 3,0 nM largement reprises en ligne.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/ADB-FUBICA"}],"meta":{"slug":"adb-fubica","url":"https://phytogrammes.com/wiki/adb-fubica","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KHAUCCNSUMBFOT-OAQYLSRUSA-N","prefName":"ADB-FUBIATA","symbol":"ADB-FUBIATA","iupacName":"(2S)-2-[[2-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]indol-3-yl]acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanamide","aliases":["AD-18","FUB-ACADB"],"cas":null,"pubchemCid":"165361558","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H26FN3O2","molecularWeight":395.20090529199996,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/165361558"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indol-3-yl-acétamides : noyau indole portant sur son azote une queue 4-fluorobenzyle, tête tert-leucinamide, et entre les deux un lien acétamide. C'est l'homologue de l'ADB-FUBICA allongé d'un méthylène : le carbonyle n'est plus fixé directement sur le carbone 3 de l'indole. Ce décalage d'un seul atome de carbone est la raison d'être de la molécule, puisqu'il la fait sortir des définitions légales génériques bâties sur les carboxamides."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique clandestine, par alkylation de l'azote indolique puis couplage de l'acide indol-3-yl-acétique au tert-leucinamide. La fabrication n'est décrite ici que par classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Elle circule sous forme de poudre déposée sur un support végétal ou sur du tabac, ce qui rend la quantité réellement présente dans une prise impossible à connaître. En France, elle est documentée à Mayotte dans « la chimique », ces papiers pliés contenant surtout du tabac : le protocole CHASSE-MAREE l'a détectée dans 25 des 80 échantillons collectés en 2022, au deuxième rang derrière le MDMB-4en-PINACA, puis dans 21 des 193 échantillons des campagnes de 2022 et 2023. Les mêmes échantillons contenaient d'autres agonistes de synthèse, de la nicotine, des médicaments et une benzodiazépine de synthèse, le bromazolam.","discovered":"Molécule sans antériorité académique : elle n'a pas été décrite par un laboratoire de recherche mais est apparue directement sur le marché des drogues de synthèse. L'interdiction chinoise du 12 mai 2021, qui frappait sept squelettes d'agonistes de synthèse, a été suivie d'une vague de composés porteurs de liens inédits. Le cadre de nomenclature publié par l'observatoire européen situe l'arrivée de l'ADB-FUBIATA sur le marché européen au milieu de 2021, avec une première identification en août 2021 par les douanes bulgares ; des matériaux saisis en Chine, en Russie, aux États-Unis et en Belgique en ont ensuite contenu. La première caractérisation pharmacologique publiée est celle de Deventer, Van Uytfanghe, Vinckier, Reniero, Guillou et Stove, de l'université de Gand et du Centre commun de recherche de la Commission européenne, parue en septembre 2022 dans Drug Testing and Analysis."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'ADB-FUBIATA appartient à la vague d'agonistes des récepteurs cannabinoïdes apparue après l'interdiction générique chinoise de mai 2021 : le lien carboxamide y est remplacé par un lien acétamide, soit un méthylène de plus, ce qui suffit à sortir des définitions légales fondées sur les carboxamides. In vitro, la molécule active pleinement le récepteur CB1, avec une efficacité de 141 % rapportée au CP55,940 et une puissance EC50 de 635 nM, et reste pratiquement inactive sur CB2. Cet agonisme complet est la différence de fond avec le THC, qui n'active CB1 que partiellement, même si la puissance de l'ADB-FUBIATA est ici basse pour la classe. Chez le rongeur, elle déprime faiblement l'activité locomotrice et ne reproduit pas complètement le signal discriminatif du THC, ce qui la situe en retrait des agonistes les plus puissants de la série. Les données humaines manquent : aucune étude contrôlée, aucune pharmacocinétique et aucune série de cas publiée ne la concernent en propre. Deux signaux précliniques existent néanmoins, une prédiction informatique de blocage du canal cardiaque hERG qui attend une confirmation expérimentale, et une perte de viabilité de sphéroïdes neuronaux humains dès les concentrations nanomolaires.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet du récepteur CB1, et c'est le point qui sépare cette classe du THC, lequel n'est qu'un agoniste partiel : en essai de recrutement de la β-arrestine 2 fondé sur la technologie NanoLuc Binary, l'efficacité atteint 141 % de celle du CP55,940 pris comme référence, pour une puissance EC50 de 635 nM. Cette puissance reste modeste au regard des autres agonistes de synthèse, et très inférieure à celle de l'ADB-FUBICA, dont la structure ne s'écarte que d'un méthylène. L'activité au récepteur CB2 est quasi nulle, ce qui fait de l'ADB-FUBIATA un agoniste sélectif de CB1, alors que l'ADB-FUBICA est à la fois puissant et efficace sur les deux récepteurs. Aucune autre cible n'a été caractérisée dans les travaux publiés sur cette molécule : TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été étudiés.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":"EC50 = 635 nM et Emax = 141 % rapportée au CP55,940, en essai de recrutement de la β-arrestine 2 fondé sur la technologie NanoLuc Binary (agonisme complet, puissance modeste pour la classe)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":2,"reported":"activité pratiquement nulle dans le même essai, sans valeur d'EC50 déterminable : sélectivité nette pour CB1","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Deventer M. H. et coll., Drug Testing and Analysis, 2022 : premier agoniste sélectif de CB1 contournant l'interdiction générique chinoise de 2021, ADB-FUBIATA (EC50 635 nM, Emax 141 % du CP55,940, CB2 inactif)","pmid":"35570246","doi":"10.1002/dta.3285","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35570246/"},{"label":"Pulver B., Fischmann S., Gallegos A., Christie R., Drug Testing and Analysis, 2023 : cadre de nomenclature de l'EMCDDA pour les cannabinoïdes de synthèse, avec l'apparition de l'ADB-FUBIATA sur le marché européen au milieu de 2021","pmid":"36346325","doi":"10.1002/dta.3403","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36346325/"},{"label":"Deventer M. H. et Stove C. P., Archives of Toxicology, 2025 : quatre années de stratégies de contournement des interdictions génériques depuis l'interdiction chinoise de 2021, dont le remplacement du lien carboxamide par un lien acétamide","pmid":"40983778","doi":"10.1007/s00204-025-04191-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40983778/"},{"label":"Richeval C. et coll., Drug Testing and Analysis, 2024 : composition pharmacologique de « la chimique » consommée à Mayotte, résultats préliminaires du protocole CHASSE-MAREE","pmid":"37798946","doi":"10.1002/dta.3585","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37798946/"},{"label":"Gish A. et coll., Environmental Science and Pollution Research, 2025 : métabolisme humain de l'ADB-FUBIATA et choix d'un traceur pour l'analyse des eaux usées à Mayotte","pmid":"40576895","doi":"10.1007/s11356-025-36571-5","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40576895/"},{"label":"Watanabe S. et coll., Archives of Toxicology, 2023 : profil métabolique de phase I de l'ADB-FUBIATA, de l'AFUBIATA, du CH-FUBIATA et du CH-PIATA sur microsomes hépatiques humains","pmid":"37755504","doi":"10.1007/s00204-023-03605-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37755504/"},{"label":"Liu X. et coll., Rapid Communications in Mass Spectrometry, 2024 : métabolisme de l'ADB-FUBIATA chez le poisson-zèbre et sur microsomes hépatiques humains, dix-huit métabolites identifiés","pmid":"38456249","doi":"10.1002/rcm.9730","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38456249/"},{"label":"Hancox J. C. et coll., Journal of Molecular and Cellular Cardiology Plus, 2023 : risque de trouble du rythme cardiaque des nouveaux cannabinoïdes de synthèse, blocage hERG prédit par voie informatique le plus marqué pour l'ADB-FUBIATA","pmid":"38143960","doi":"10.1016/j.jmccpl.2023.100049","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10739592/"},{"label":"De Simone U. et coll., Neurotoxicity Research, 2026 : cytotoxicité cérébrale de l'ADB-FUBIATA sur sphéroïdes neuronaux dérivés de cellules souches humaines","pmid":"42461479","doi":"10.1007/s12640-026-00808-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42461479/"},{"label":"Shetty R. A. et coll., Journal of Cannabis Research, 2026 : pharmacologie comportementale chez le rongeur de onze cannabinoïdes de synthèse, dont l'ADB-FUBIATA","pmid":"41526973","doi":"10.1186/s42238-026-00390-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41526973/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : ni l'ADB-FUBIATA ni la série des acétamides n'y figurent","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"Office des Nations unies contre la drogue et le crime, système d'alerte précoce, fiche substance ADB-FUBIATA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/08d3fba9-3a36-4e41-bf65-dbd4cf5ee10a"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 165361558, ADB-FUBIATA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/165361558"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : ni concentration sanguine, ni demi-vie, ni biodisponibilité. Les seules informations disponibles proviennent de systèmes in vitro, les microsomes hépatiques humains, et d'un modèle poisson-zèbre. Les travaux menés sur les échantillons de Mayotte retiennent, faute de mieux, un taux de métabolisation hépatique estimé de l'ordre de 10 % pour raisonner sur l'excrétion, et leurs auteurs qualifient cette estimation de prudente en appelant une validation sur prélèvements réels. Chez le rongeur, la molécule atteint le système nerveux central, puisqu'elle déprime l'activité locomotrice, mais faiblement au regard du THC.","metabolism":"Le métabolisme de phase I repose sur l'hydroxylation, la N-désalkylation qui retire le groupe 4-fluorobenzyle, l'hydrolyse de la liaison amide, la déshydrogénation et leurs combinaisons ; une glucuronidation a été observée en phase II. Une étude associant microsomes hépatiques humains et modèle poisson-zèbre a caractérisé dix-huit métabolites, dont dix-sept de phase I, et retient les dérivés hydroxylés comme marqueurs. Une étude japonaise sur microsomes hépatiques humains désigne comme métabolite majoritaire un dérivé hydroxylé sur le noyau indole ou sur le méthylène voisin, recommandé pour la recherche urinaire ; le site d'hydroxylation préféré diffère nettement de celui de l'ADB-FUBICA, dont la structure ne s'écarte que d'un méthylène, ce qui a conduit les auteurs à rappeler qu'une prédiction ne remplace pas l'expérience. Pour l'analyse des eaux usées, un métabolite mono-hydroxylé de formule C23H26FN3O3 a été proposé comme traceur.","detection":"La molécule échappe aux tests immunologiques destinés au cannabis. L'identification des saisies repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à temps de vol ou à haute résolution, complétée par la chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, la chromatographie liquide avec détection par barrette de diodes, la spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et la résonance magnétique nucléaire. Les auteurs de la première caractérisation ont également appliqué l'essai d'activation du récepteur CB1 directement à une poudre saisie, dont la réponse s'est révélée proche de celle de l'étalon analytique. En biologie, la recherche cible les métabolites hydroxylés plutôt que la molécule mère, un dérivé hydroxylé étant recommandé comme marqueur urinaire ; pour la surveillance collective par les eaux usées, c'est le métabolite mono-hydroxylé proposé par l'équipe travaillant sur Mayotte qui sert de traceur.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun décès ni série de cas cliniques attribués spécifiquement à l'ADB-FUBIATA n'a été retrouvé dans la littérature : sur ce point les données humaines manquent, et les observations disponibles restent précliniques. Un criblage informatique d'agonistes récents place l'ADB-FUBIATA au premier rang du blocage prédit du canal potassique cardiaque hERG, avec une probabilité élevée selon deux outils de prédiction ; les auteurs insistent sur le fait qu'il s'agit d'une prédiction et demandent une mesure électrophysiologique directe, qui n'a pas été publiée pour cette molécule. Sur sphéroïdes neuronaux dérivés de cellules souches humaines, l'exposition provoque une perte de viabilité et une désorganisation structurale dépendantes de la concentration et de la durée, dès les concentrations nanomolaires, et de façon plus marquée après expositions répétées. À cela s'ajoutent les risques propres à la classe : l'agonisme complet de CB1 est ce qui rend ces produits dangereux, des convulsions, un délire, des troubles du rythme cardiaque, des vomissements incoercibles et des atteintes rénales aiguës ayant été décrits pour d'autres agonistes de synthèse, sans qu'aucune de ces observations puisse être rattachée à l'ADB-FUBIATA en particulier. La teneur des produits est inconnue et varie d'une prise à l'autre, et les échantillons analysés à Mayotte associaient fréquemment plusieurs agonistes de synthèse et une benzodiazépine de synthèse."},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise l'ADB-FUBIATA : aucune évaluation des risques n'a été publiée à son sujet et la substance n'a pas été ajoutée à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, contrairement au MDMB-4en-PINACA. Le statut dépend donc du droit de chaque État membre, plusieurs pays appliquant des définitions génériques d'ampleur variable. La molécule est en revanche suivie par le système d'alerte précoce de l'Union, animé par l'agence européenne sur les drogues, ex-EMCDDA : sa première identification européenne date d'août 2021 et elle figure au recensement des agonistes de synthèse repérés dans l'Union. Au niveau international, elle est enregistrée comme nouvelle substance psychoactive par le système d'alerte de l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime, sans figurer à la convention de 1961 ni à celle de 1971. Elle échappe par construction à l'interdiction générique chinoise de mai 2021 ; le Brésil l'a en revanche inscrite sur sa liste F2 en juillet 2023, et aux États-Unis elle n'est pas classée au niveau fédéral, le Dakota du Nord l'ayant placée en liste I en 2023.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'ADB-FUBIATA n'est pas inscrit nommément sur la liste française des stupéfiants : la liste consolidée publiée par l'ANSM, dans sa mise à jour du 16 février 2026, ne mentionne ni cette molécule ni aucun composé de la série des acétamides. Il n'est pas davantage capté par les clauses génériques de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990. Celle-ci vise d'une part les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités, ce que l'ADB-FUBIATA n'est pas, et d'autre part une liste fermée de squelettes de cannabinoïdes de synthèse : indol-3-yl méthanones, indazol-3-yl méthanones, naphthoylpyrroles, naphthylméthylindoles, naphthylidèneindènes, cyclohexylphénols, carboxamides et carboxylates d'indole et d'indazole, carboxamides de pyrrolo[3,2-c]pyridine, thiazolylindoles. La famille des dérivés du 3-carboxamide indole suppose un pont carboxamide fixé directement sur le carbone 3 du noyau ; le méthylène supplémentaire de l'ADB-FUBIATA l'en écarte, et c'est exactement l'effet recherché par les fabricants. La substance n'est donc pas classée à ce jour, ce qui ne vaut ni autorisation de vente ni présomption d'innocuité, l'ANSM révisant régulièrement cette liste. Les produits où elle a été retrouvée contenaient d'ailleurs souvent des agonistes classés, eux, nommément : le MDMB-4en-PINACA par la décision du 9 décembre 2021 et l'ADB-BUTINACA par celle du 20 juillet 2023.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Deventer M. H. et coll., Drug Testing and Analysis, 2022 : premier agoniste sélectif de CB1 contournant l'interdiction générique chinoise de 2021, ADB-FUBIATA (EC50 635 nM, Emax 141 % du CP55,940, CB2 inactif)","pmid":"35570246","doi":"10.1002/dta.3285","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35570246/"},{"label":"Pulver B., Fischmann S., Gallegos A., Christie R., Drug Testing and Analysis, 2023 : cadre de nomenclature de l'EMCDDA pour les cannabinoïdes de synthèse, avec l'apparition de l'ADB-FUBIATA sur le marché européen au milieu de 2021","pmid":"36346325","doi":"10.1002/dta.3403","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36346325/"},{"label":"Deventer M. H. et Stove C. P., Archives of Toxicology, 2025 : quatre années de stratégies de contournement des interdictions génériques depuis l'interdiction chinoise de 2021, dont le remplacement du lien carboxamide par un lien acétamide","pmid":"40983778","doi":"10.1007/s00204-025-04191-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40983778/"},{"label":"Richeval C. et coll., Drug Testing and Analysis, 2024 : composition pharmacologique de « la chimique » consommée à Mayotte, résultats préliminaires du protocole CHASSE-MAREE","pmid":"37798946","doi":"10.1002/dta.3585","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37798946/"},{"label":"Gish A. et coll., Environmental Science and Pollution Research, 2025 : métabolisme humain de l'ADB-FUBIATA et choix d'un traceur pour l'analyse des eaux usées à Mayotte","pmid":"40576895","doi":"10.1007/s11356-025-36571-5","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40576895/"},{"label":"Watanabe S. et coll., Archives of Toxicology, 2023 : profil métabolique de phase I de l'ADB-FUBIATA, de l'AFUBIATA, du CH-FUBIATA et du CH-PIATA sur microsomes hépatiques humains","pmid":"37755504","doi":"10.1007/s00204-023-03605-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37755504/"},{"label":"Liu X. et coll., Rapid Communications in Mass Spectrometry, 2024 : métabolisme de l'ADB-FUBIATA chez le poisson-zèbre et sur microsomes hépatiques humains, dix-huit métabolites identifiés","pmid":"38456249","doi":"10.1002/rcm.9730","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38456249/"},{"label":"Hancox J. C. et coll., Journal of Molecular and Cellular Cardiology Plus, 2023 : risque de trouble du rythme cardiaque des nouveaux cannabinoïdes de synthèse, blocage hERG prédit par voie informatique le plus marqué pour l'ADB-FUBIATA","pmid":"38143960","doi":"10.1016/j.jmccpl.2023.100049","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10739592/"},{"label":"De Simone U. et coll., Neurotoxicity Research, 2026 : cytotoxicité cérébrale de l'ADB-FUBIATA sur sphéroïdes neuronaux dérivés de cellules souches humaines","pmid":"42461479","doi":"10.1007/s12640-026-00808-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42461479/"},{"label":"Shetty R. A. et coll., Journal of Cannabis Research, 2026 : pharmacologie comportementale chez le rongeur de onze cannabinoïdes de synthèse, dont l'ADB-FUBIATA","pmid":"41526973","doi":"10.1186/s42238-026-00390-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41526973/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : ni l'ADB-FUBIATA ni la série des acétamides n'y figurent","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"Office des Nations unies contre la drogue et le crime, système d'alerte précoce, fiche substance ADB-FUBIATA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/08d3fba9-3a36-4e41-bf65-dbd4cf5ee10a"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 165361558, ADB-FUBIATA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/165361558"}],"meta":{"slug":"adb-fubiata","url":"https://phytogrammes.com/wiki/adb-fubiata","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"PZMLDAGKYPJWHJ-QGZVFWFLSA-N","prefName":"ADB-HEXINACA","symbol":"ADB-HEXINACA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]-1-hexylindazole-3-carboxamide","aliases":["ADB-HINACA"],"cas":null,"pubchemCid":"163191674","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H30N4O2","molecularWeight":358.2368762,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/163191674"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de type indazole-3-carboxamide, série ADB (tert-leucinamide), portant une chaîne N-hexyle en position 1 du noyau indazole. Homologue supérieur de l'ADB-BUTINACA (butyle) et de l'ADB-PINACA (pentyle), dont elle ne diffère que par la longueur de cette chaîne."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : la molécule n'existe pas dans le vivant et provient uniquement de la chimie de synthèse, par couplage d'un acide indazole-3-carboxylique N-alkylé avec un amide dérivé de la tert-leucine.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout autre végétal. Elle a été rencontrée pulvérisée sur des matières végétales inertes vendues comme herbe à fumer, y compris en milieu carcéral, et non sous une forme isolée destinée à un usage identifié.","discovered":"Décrite pour la première fois en décembre 2021 par Nicolas Gilbert, Oliver B. Sutcliffe et leurs collègues dans Forensic Chemistry, sous le nom ADB-HINACA, après identification dans un mélange végétal saisi par les forces de l'ordre au Royaume-Uni. Les premières détections britanniques remontent à avril 2021, et la molécule est ensuite devenue l'un des agonistes synthétiques les plus fréquemment retrouvés sur le marché britannique."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'ADB-HEXINACA appartient aux agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes de la série des indazole-3-carboxamides : un noyau indazole portant une chaîne hexyle en position 1 et une tête tert-leucinamide, ce qui en fait l'homologue à chaîne longue de l'ADB-BUTINACA et de l'ADB-PINACA. Sparkes et ses collègues (2024) la décrivent comme un agoniste CB1 puissant et pleinement efficace, son efficacité maximale dépassant celle de l'agoniste de référence ; c'est la différence décisive avec le THC, agoniste partiel dont l'effet plafonne. Chez le rongeur, elle se substitue complètement au THC dans les essais de discrimination et déprime l'activité locomotrice à des expositions nettement plus faibles que celles du THC (Shetty et al., 2026). L'activité sur le récepteur CB2 a été mesurée dans la même série de travaux. En revanche, aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et les données humaines contrôlées manquent totalement : ce qui est connu vient de la toxicologie médico-légale et de l'expérimentation animale, non d'essais cliniques.","receptorSummaryFr":"Agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2. Sur le CB1, un essai de potentiel membranaire donne un pEC50 de 7,87 avec une efficacité maximale de 124 % de celle de l'agoniste de référence, et le recrutement de la bêta-arrestine 2 un pEC50 de 8,27 (Sparkes et al., 2024). Cette efficacité pleine, voire supérieure à la référence, sépare nettement la molécule du THC, qui n'est qu'un agoniste partiel. L'activité sur le CB2 a été évaluée dans la même série de travaux. Aucune donnée publiée ne porte sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":"pEC50 = 7,87 ± 0,12 ; Emax = 124 ± 5 % de l'agoniste de référence (essai de potentiel membranaire) ; recrutement de la bêta-arrestine 2 pEC50 = 8,27 ± 0,14 (Sparkes et al., 2024)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":70,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Gilbert N, Costello A, Ellison JR, et al. Synthesis, characterisation, detection and quantification of a novel hexyl-substituted synthetic cannabinoid receptor agonist (ADB-HINACA). Forensic Chemistry, 2021, 26:100354 (première description)","pmid":null,"doi":"10.1016/j.forc.2021.100354","url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2468170921000503"},{"label":"Sparkes E, Timmerman A, Markham JW, et al. Synthesis and Functional Evaluation of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists Related to ADB-HEXINACA. ACS Chemical Neuroscience, 2024, 15(9):1787-1812","pmid":"38597712","doi":"10.1021/acschemneuro.3c00818","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38597712/"},{"label":"Baginski SR, Rautio T, Nisbet LA, et al. The metabolic profile of the synthetic cannabinoid receptor agonist ADB-HEXINACA using human hepatocytes, LC-QTOF-MS and synthesized reference standards. Journal of Analytical Toxicology, 2023","pmid":"37747838","doi":"10.1093/jat/bkad065","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10714907/"},{"label":"Giorgetti A, Zschiesche A, Groth O, et al. ADB-HEXINACA, a novel synthetic cannabinoid with a hexyl substituent: phase I metabolism in authentic urine samples, a case report and prevalence on the German market. Drug Testing and Analysis, 2024, 16(11):1350-1365","pmid":"38350637","doi":"10.1002/dta.3657","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38350637/"},{"label":"Shetty RA, Hill RD, McDonald JA, et al. Behavioral pharmacology of novel synthetic indazole, indole, and benzimidazole cannabinoids in rodents. Journal of Cannabis Research, 2026","pmid":"41526973","doi":"10.1186/s42238-026-00390-3","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12888692/"},{"label":"Kronstrand R, Norman C, Vikingsson S, et al. The metabolism of the synthetic cannabinoids ADB-BUTINACA and ADB-4en-PINACA and their detection in forensic toxicology casework and infused papers seized in prisons. Drug Testing and Analysis, 2022 (mentionne la détection de l'ADB-HEXINACA en milieu carcéral)","pmid":"34811926","doi":"10.1002/dta.3203","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34811926/"},{"label":"Rock KL, Treble R, Copeland CS. Legislating novel psychoactive substances: lessons from 15 years of UK mortality data (2007-2022). Frontiers in Pharmacology, 2026","pmid":"41695988","doi":"10.3389/fphar.2025.1708335","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12894293/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, famille « Dérivés du 3-carboxamide indazole »), Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"OFDT, Nouveaux produits de synthèse : synthèse des connaissances, focus sur les cannabinoïdes de synthèse (cadre légal français)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ofdt.fr/produits-et-addictions/de-z/nouveaux-produits-de-synthese/"},{"label":"Point focal national bulgare, nouvelles substances psychoactives identifiées par le système national d'alerte précoce en 2022","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.nfp-drugs.bg/en/new-psychoactive-substances-identified-in-the-national-early-warning-system-in-2022/"},{"label":"PubChem, ADB-HEXINACA, CID 163191674 (identifiants et structure)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/163191674"}]},"pharmacokinetics":"Les paramètres humains ne sont pas établis : aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée sur cette molécule. Les travaux disponibles indiquent un métabolisme rapide et étendu, si bien que la molécule inchangée reste peu abondante dans l'urine et que les analyses reposent sur ses métabolites (Baginski et al., 2023 ; Giorgetti et al., 2024). Chez le rongeur, la dépression locomotrice s'installe en une dizaine de minutes et se dissipe en un peu plus d'une heure (Shetty et al., 2026).","metabolism":"Le métabolisme a été caractérisé sur hépatocytes humains, puis sur des urines authentiques. Les voies principales sont la mono et la di-hydroxylation de la chaîne hexyle, la formation de cétone, la formation d'acide carboxylique, l'hydrolyse de l'amide terminal, la formation de dihydrodiol et la glucuronoconjugaison, souvent combinées entre elles. Baginski et ses collègues (2023) décrivent seize métabolites et retiennent les dérivés 5-oxo-hexyle et 4-hydroxy-hexyle comme marqueurs de consommation. Giorgetti et ses collègues (2024) en identifient trente-deux dans des urines réelles et recommandent comme cibles de confirmation deux métabolites issus de l'hydrolyse de l'amide, associée soit à une monohydroxylation, soit à la formation d'une cétone. Les enzymes du cytochrome P450 responsables n'ont pas été attribuées.","detection":"La molécule échappe aux immuno-essais cannabis courants, qui ciblent le métabolite du THC. Gilbert et ses collègues (2021) ont publié le profil analytique de référence, par résonance magnétique nucléaire, spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier en réflexion totale atténuée et chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, ainsi qu'une méthode validée de quantification dans les saisies. En toxicologie, l'identification passe par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, en ciblant les métabolites urinaires plutôt que la molécule mère. Des données de prévalence existent : à Fribourg-en-Brisgau, l'ADB-HEXINACA représentait 3,5 % des urines et 5,5 % des sangs positifs à un agoniste synthétique jusqu'à décembre 2022, avec une présence intermittente selon les mois (Giorgetti et al., 2024).","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"L'agonisme complet du récepteur CB1 est le point critique : contrairement au THC, dont l'effet plafonne, cette molécule peut saturer la réponse, ce qui expose à des intoxications sévères et peu prévisibles. La littérature propre à l'ADB-HEXINACA reste mince, mais concordante. Giorgetti et ses collègues (2024) rapportent un cas d'intoxication aiguë en contexte de polyconsommation ; Kronstrand et ses collègues (2022) la détectent dans des prélèvements réalisés en milieu carcéral ; le relevé britannique de mortalité liée aux nouvelles substances psychoactives compte trois détections post mortem, toutes en 2021 (Rock et al., 2026). Dans l'étude comportementale chez le rongeur, ni convulsions ni létalité n'ont été observées (Shetty et al., 2026). Au niveau de la classe, et non de cette molécule en particulier, les agonistes synthétiques sont associés à une tachycardie et à des troubles du rythme cardiaque, ainsi qu'à une tolérance, une dépendance et un syndrome de sevrage prolongé. Le mode de diffusion aggrave le risque : la substance est pulvérisée sur un support végétal, sa répartition y est inégale, et le produit est fréquemment vendu sous une autre identité, parfois comme cannabis ou comme produit à base de CBD."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union ne vise nommément l'ADB-HEXINACA : une recherche sur EUR-Lex ne renvoie aucun résultat, la molécule n'a pas fait l'objet d'une évaluation formelle des risques et n'a pas été ajoutée à la définition de « drogue » de la directive 2004/757/JAI. Elle est suivie par le système d'alerte précoce de l'Union, aujourd'hui coordonné par l'EUDA au titre du règlement (UE) 2023/1322, et le contrôle demeure national : l'Allemagne la couvre par les groupes génériques de sa loi sur les nouvelles substances psychoactives, plusieurs autres États membres par des définitions génériques comparables. Elle figure dans les données nationales, avec par exemple sept signalements en Bulgarie en 2022. Elle n'est inscrite à aucun tableau des conventions des Nations unies ; la Chine a interdit la classe entière des agonistes synthétiques en 2021.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'ADB-HEXINACA n'est nommée dans aucun texte français : une recherche sur Légifrance ne renvoie aucun résultat. Elle relève en revanche d'une clause générique. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans sa rédaction issue de l'arrêté du 31 mars 2017, classe comme stupéfiants les « Dérivés du 3-carboxamide indazole » portant sur l'azote en position 1 un substituant de type alkyle et, sur l'azote du pont carboxamide, un groupement de type 1-amino-1-oxo-butan-2-yl lui-même substitué en position 3 par un ou deux substituants alkyle. La chaîne hexyle et la tête tert-leucinamide de l'ADB-HEXINACA satisfont ces deux conditions, et la liste illustrative de cette famille cite déjà l'ADB-PINACA et l'ADB-CHMINACA. Le statut est donc celui d'une substance saisie par clause générique, et non d'une substance nommée. La clause visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers ne s'applique pas ici, la molécule n'étant pas un dérivé du THC. L'usage, la cession et le trafic tombent sous les articles L3421-1 et L3421-4 du code de la santé publique et sous les articles 222-34 à 222-43 du code pénal.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Gilbert N, Costello A, Ellison JR, et al. Synthesis, characterisation, detection and quantification of a novel hexyl-substituted synthetic cannabinoid receptor agonist (ADB-HINACA). Forensic Chemistry, 2021, 26:100354 (première description)","pmid":null,"doi":"10.1016/j.forc.2021.100354","url":"https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2468170921000503"},{"label":"Sparkes E, Timmerman A, Markham JW, et al. Synthesis and Functional Evaluation of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists Related to ADB-HEXINACA. ACS Chemical Neuroscience, 2024, 15(9):1787-1812","pmid":"38597712","doi":"10.1021/acschemneuro.3c00818","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38597712/"},{"label":"Baginski SR, Rautio T, Nisbet LA, et al. The metabolic profile of the synthetic cannabinoid receptor agonist ADB-HEXINACA using human hepatocytes, LC-QTOF-MS and synthesized reference standards. Journal of Analytical Toxicology, 2023","pmid":"37747838","doi":"10.1093/jat/bkad065","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10714907/"},{"label":"Giorgetti A, Zschiesche A, Groth O, et al. ADB-HEXINACA, a novel synthetic cannabinoid with a hexyl substituent: phase I metabolism in authentic urine samples, a case report and prevalence on the German market. Drug Testing and Analysis, 2024, 16(11):1350-1365","pmid":"38350637","doi":"10.1002/dta.3657","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38350637/"},{"label":"Shetty RA, Hill RD, McDonald JA, et al. Behavioral pharmacology of novel synthetic indazole, indole, and benzimidazole cannabinoids in rodents. Journal of Cannabis Research, 2026","pmid":"41526973","doi":"10.1186/s42238-026-00390-3","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12888692/"},{"label":"Kronstrand R, Norman C, Vikingsson S, et al. The metabolism of the synthetic cannabinoids ADB-BUTINACA and ADB-4en-PINACA and their detection in forensic toxicology casework and infused papers seized in prisons. Drug Testing and Analysis, 2022 (mentionne la détection de l'ADB-HEXINACA en milieu carcéral)","pmid":"34811926","doi":"10.1002/dta.3203","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34811926/"},{"label":"Rock KL, Treble R, Copeland CS. Legislating novel psychoactive substances: lessons from 15 years of UK mortality data (2007-2022). 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AAZPIQPULVRHOW-SFKJMYEFSA-N","prefName":"AEF0117","symbol":"AEF0117","iupacName":"1-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone","aliases":["lixosicone","AEF-0117","3beta-[(4-methoxyphenyl)methoxy]pregn-5-en-20-one","3β-(4-méthoxybenzyloxy)prégn-5-én-20-one"],"cas":null,"pubchemCid":"139433957","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C29H40O3","molecularWeight":436.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/139433957"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Stéroïde de la série prégnane, plus précisément un dérivé 3-O-benzylé de la prégnénolone : la fonction hydroxyle en position 3β porte un groupe 4-méthoxybenzyle, la cétone en position 20 et la double liaison 5,6 étant conservées. Aucun cycle terpénophénolique n'est présent, donc aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue, végétale ou humaine. Le composé relève de la semi-synthèse à partir de la prégnénolone : la fonction hydroxyle en position 3β y est convertie en éther benzylique par un groupe 4-méthoxybenzyle. La molécule n'est pas transformée dans l'organisme en stéroïdes situés en aval de la prégnénolone.","originNote":"Molécule entièrement issue du laboratoire. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucune autre plante : elle est fabriquée à partir de la prégnénolone, une hormone stéroïde présente chez l'humain. Elle n'entre dans aucun produit de consommation, n'est pas commercialisée et ne circule pas sur le marché du CBD.","discovered":"La piste vient de l'équipe de Pier Vincenzo Piazza, à Bordeaux (université de Bordeaux, Inserm), qui a montré en 2014 dans Science que la prégnénolone, dont la synthèse cérébrale augmente après activation du récepteur CB1 par le THC, agit en retour comme un inhibiteur signal-spécifique de ce même récepteur. AEF0117 est un dérivé de la prégnénolone optimisé par la société bordelaise Aelis Farma pour conserver cette action sans les effets hormonaux du stéroïde d'origine, protégé par un brevet américain délivré en 2022 et décrit en détail pour la première fois dans une publication de 2023 signée Margaret Haney, Monique Vallée et leurs collègues."},"pharmacology":{"summaryFr":"AEF0117 n'est pas un cannabinoïde mais un stéroïde, dérivé de la prégnénolone, conçu comme inhibiteur signal-spécifique du récepteur CB1 (CB1-SSi). Il se fixe sur un site allostérique distinct du site orthostérique et ne déplace pas la liaison de l'agoniste de référence [3H]CP55,940. L'idée est de retirer une partie de la signalisation du CB1, la phosphorylation des MAP kinases et la baisse de la respiration cellulaire induites par le THC, avec une puissance de l'ordre du nanomolaire en modèle cellulaire, tout en préservant la voie de l'AMP cyclique. Cette sélectivité explique le profil observé : chez l'animal comme chez l'humain, la molécule n'a pas d'effet propre repérable sur le comportement, ne coupe pas l'appétit, n'augmente pas l'anxiété et ne précipite pas de syndrome de sevrage, ce qui la distingue du rimonabant, antagoniste complet du CB1 retiré du marché pour ses effets psychiatriques. Les essais de phase 1 puis de phase 2a publiés en 2023 rapportent une réduction d'environ 19 à 38 % des effets subjectifs positifs du cannabis et une baisse de l'auto-administration en laboratoire, avec une tolérance jugée bonne. Un essai de phase 2b chez 333 patients demandeurs de soins s'est achevé en 2024 : ses résultats ne sont ni déposés sur le registre ni publiés dans une revue à comité de lecture, si bien que l'efficacité thérapeutique reste non établie. Aucune autorisation de mise sur le marché n'existe et les données humaines au long cours manquent.","receptorSummaryFr":"Modulateur allostérique du récepteur CB1, et non un antagoniste classique. Il se fixe sur le site allostérique de la prégnénolone et ne déplace pas l'agoniste de référence [3H]CP55,940 du site orthostérique, celui où se logent le THC et les cannabinoïdes. Sa particularité est d'être signal-spécifique : le mécanisme décrit pour cette classe consiste à bloquer une partie seulement des voies activées par le CB1, la phosphorylation des MAP kinases et la chute de la respiration cellulaire provoquées par le THC, en laissant intacte la voie de l'AMP cyclique. Un criblage de liaison sur 85 récepteurs, dont les principaux récepteurs stéroïdiens, n'a mis en évidence aucune autre cible, contrairement à la prégnénolone qui, elle, interagit avec les récepteurs des glucocorticoïdes, des androgènes et de la progestérone. Aucune donnée publiée ne porte sur CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":65,"reported":"IC50 de 3 nM sur l'inhibition par le THC de la respiration cellulaire (modèle cellulaire, Haney et coll., Nature Medicine 2023)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Haney M, Vallée M, Fabre S et coll., Signaling-specific inhibition of the CB1 receptor for cannabis use disorder: phase 1 and phase 2a randomized trials, Nature Medicine, 2023;29(6):1487-1499","pmid":"37291212","doi":"10.1038/s41591-023-02381-w","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10287566/"},{"label":"Vallée M, Vitiello S, Bellocchio L et coll., Pregnenolone can protect the brain from cannabis intoxication, Science, 2014;343(6166):94-98","pmid":null,"doi":"10.1126/science.1243985","url":"https://doi.org/10.1126/science.1243985"},{"label":"Le Foll B et coll., Cannabis use disorder: from neurobiology to treatment, Journal of Clinical Investigation, 2024","pmid":null,"doi":"10.1172/JCI172887","url":"https://www.jci.org/articles/view/172887"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT05322941, Effect of AEF0117 on Treatment-seeking Patients With Cannabis Use Disorder, phase 2b, 333 participants, achevé en 2024, résultats non déposés","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT05322941"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT05554926, Study of [4-14C] AEF0117 Following a Single Oral Dose in Healthy Male Subjects, phase 1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT05554926"},{"label":"PubChem, Lixosicone (AEF0117), CID 139433957","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/139433957"}]},"pharmacokinetics":"Administré par voie orale, le composé est très lipophile et formulé dans un corps gras. Le pic plasmatique survient environ trois heures après la prise et l'exposition croît proportionnellement à la quantité administrée dans les intervalles étudiés. Le trait le plus marquant est une demi-vie terminale très longue chez l'humain, de 152 à 258 heures dans l'étude à doses répétées, associée à une distribution dans le tissu adipeux et à une élimination lente : l'état d'équilibre demande plusieurs semaines et les concentrations restent mesurables durant des mois après l'arrêt. Chez l'animal, le passage vers le cerveau est bon, avec un rapport d'exposition cerveau sur plasma supérieur à 4.","metabolism":"Le composé n'est pas notablement métabolisé par les grandes voies du métabolisme des médicaments, cytochromes P450 et enzymes de phase II, et ne modifie pas leur activité, ce qui limite a priori le risque d'interaction médicamenteuse. Aucun métabolite représentant plus de 1 % du composé parent n'a été identifié. Point important pour un dérivé stéroïdien, la molécule n'est convertie ni chez l'animal ni chez l'humain en stéroïdes situés en aval de la prégnénolone, ce qui la sépare de l'activité hormonale de cette dernière. Une étude de bilan de masse avec composé radiomarqué au carbone 14 a été menée chez le volontaire sain, ses résultats ne sont pas publiés.","detection":"Aucune méthode médico-légale dédiée n'est décrite dans la littérature publique. Le composé n'est pas recherché par les dépistages toxicologiques usuels, urinaires ou salivaires, qui ciblent les métabolites du THC, et il n'apparaît pas dans les systèmes d'alerte sur les nouvelles substances psychoactives. Son dosage plasmatique n'a été réalisé que dans le cadre des essais cliniques, avec des méthodes bioanalytiques propres au promoteur.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Les essais de phase 1, dose unique croissante puis doses répétées chez le volontaire sain, et l'essai de phase 2a chez des consommateurs de cannabis n'ont rapporté aucun événement indésirable grave lié au traitement, ni anomalie cliniquement notable des constantes, de l'électrocardiogramme ou du bilan biologique. Les événements observés ont été peu nombreux et sans relation avec la quantité administrée : un cas de prurit avec éruption cutanée d'intensité modérée ayant conduit à l'arrêt, une élévation asymptomatique des CPK et de la myoglobine non reproduite, et chez un participant des hallucinations auditives légères en début de traitement. Aucun syndrome de sevrage n'a été précipité chez des consommateurs réguliers, et ni l'appétit ni le poids n'ont été modifiés, ce qui contraste avec le rimonabant. La demi-vie très longue impose la prudence : elle entraîne une accumulation sur plusieurs semaines et le recul sur une exposition prolongée reste limité."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"La situation est la même dans l'Union européenne : la molécule ne figure dans aucune liste de contrôle des drogues, elle n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques de l'EUDA (ex-OEDT) et n'apparaît pas parmi les substances placées sous contrôle par les conventions des Nations unies. Elle relève du droit du médicament et du règlement européen sur les essais cliniques. Son développement est porté par un promoteur français, Aelis Farma, avec des essais conduits en Europe et aux États-Unis.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AEF0117 n'est nommé dans aucun des tableaux français des stupéfiants et psychotropes. Ce n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels ainsi que les sels de ces dérivés, ne le vise donc pas. Son statut réel est celui d'un médicament expérimental : pas d'autorisation de mise sur le marché, pas de vente possible, une disponibilité limitée aux essais cliniques autorisés. Sa présence dans un produit de consommation, complément alimentaire ou fleur de CBD, relèverait de la réglementation du médicament et non de celle des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Haney M, Vallée M, Fabre S et coll., Signaling-specific inhibition of the CB1 receptor for cannabis use disorder: phase 1 and phase 2a randomized trials, Nature Medicine, 2023;29(6):1487-1499","pmid":"37291212","doi":"10.1038/s41591-023-02381-w","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10287566/"},{"label":"Vallée M, Vitiello S, Bellocchio L et coll., Pregnenolone can protect the brain from cannabis intoxication, Science, 2014;343(6166):94-98","pmid":null,"doi":"10.1126/science.1243985","url":"https://doi.org/10.1126/science.1243985"},{"label":"Le Foll B et coll., Cannabis use disorder: from neurobiology to treatment, Journal of Clinical Investigation, 2024","pmid":null,"doi":"10.1172/JCI172887","url":"https://www.jci.org/articles/view/172887"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT05322941, Effect of AEF0117 on Treatment-seeking Patients With Cannabis Use Disorder, phase 2b, 333 participants, achevé en 2024, résultats non déposés","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT05322941"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT05554926, Study of [4-14C] AEF0117 Following a Single Oral Dose in Healthy Male Subjects, phase 1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT05554926"},{"label":"PubChem, Lixosicone (AEF0117), CID 139433957","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/139433957"}],"meta":{"slug":"aef0117","url":"https://phytogrammes.com/wiki/aef0117","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UANJTRHQSBHCID-HSZRJFAPSA-N","prefName":"ADSB-FUB-187","symbol":"ADSB-FUB-187","iupacName":"7-chloro-N-[(2S)-1-[2-(cyclopropylsulfonylamino)ethylamino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]indazole-3-carboxamide","aliases":["ADSB-FUB-187"],"cas":null,"pubchemCid":"44186812","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H31ClFN5O4S","molecularWeight":563.176931,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44186812"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Indazole-3-carboxamide de synthèse, rattaché au groupe FUBINACA par le groupement 4-fluorobenzyle porté par l'azote N1, avec un atome de chlore en position 7 du noyau indazole. La chaîne latérale dérive de la tert-leucine, mais l'acide aminé n'est pas ici simplement amidé : il est relié à une éthylamine porteuse d'un sulfonamide cyclopropanique, motif qui distingue cette molécule des séries AB, ADB et MDMB bâties sur le même noyau. Aucun squelette terpénophénolique n'y figure : elle ne partage avec le THC que la cible pharmacologique, pas la structure."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse n'existe : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle relève exclusivement de la chimie de synthèse, par assemblage d'un noyau indazole-3-carboxamide chloré, d'un groupement benzyle fluoré sur l'azote N1 et d'un fragment tert-leucine prolongé par une éthylamine sulfonamidée. Aucun détail opératoire n'est donné ici.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant, sans aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Née dans un laboratoire pharmaceutique, elle a ensuite circulé comme produit chimique dit de recherche, puis comme substance psychoactive : son inscription à l'inventaire de l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime et son classement nominatif en France attestent qu'elle a quitté le seul terrain du laboratoire. Sur ce marché, une poudre de ce type est mise en solution et pulvérisée sur un support végétal inerte vendu comme encens ou comme herbe à fumer, parfois présenté à tort comme un produit légal ou comme du CBD. Ce mode de fabrication répartit très mal la substance : deux prises issues d'un même sachet peuvent contenir des quantités sans rapport.","discovered":"La molécule vient d'un programme analgésique de l'industrie pharmaceutique. Elle est décrite dans la demande de brevet WO 2009/106982, intitulée « Indazole derivatives », déposée au nom de Pfizer avec une priorité de février 2008 et publiée le 3 septembre 2009, par Buchler, Hayes, Hedge, Hockerman, Jones, Kortum, Rico, Tenbrink et Wu. Elle y correspond à l'exemple 187, d'où son nom de code. Aucun développement clinique n'a suivi. La revue de Banister et Connor, publiée en 2018, rapporte ses valeurs d'affinité et de puissance sur CB1 issues de ce brevet, et l'inventaire des nouvelles substances psychoactives de l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime la répertorie parmi les agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes signalés. La France l'a inscrite nommément sur la liste des stupéfiants en 2017."},"pharmacology":{"summaryFr":"ADSB-FUB-187 appartient aux indazole-3-carboxamides, la famille dont relèvent les séries FUBINACA et PINACA, avec ici un noyau indazole chloré en position 7 et une chaîne tert-leucine prolongée par un sulfonamide cyclopropanique. Ce qui est établi tient en peu de lignes : le composé provient d'un brevet pharmaceutique de 2009 consacré à des candidats analgésiques agissant sur CB1, et les seules valeurs publiées, reprises en 2018 par la revue de Banister et Connor, donnent une affinité d'environ 0,09 nM et une puissance d'environ 1,09 nM sur le récepteur CB1 humain, mesurées par liaison sur membranes et par liaison du GTPγS. Aucune étude indépendante n'a repris cette pharmacologie : l'efficacité maximale de la molécule n'a pas été déterminée, son activité sur CB2 n'a pas été mesurée, aucun travail de métabolisme, de pharmacocinétique ou de toxicologie ne porte sur elle, et les données humaines manquent entièrement. Aucun cas clinique publié ne lui est attribué, ce qui ne veut pas dire qu'elle est sans danger : les agonistes de synthèse de cette classe activent CB1 sans le plafond d'effet du THC, qui n'en est qu'un agoniste partiel, et cette efficacité complète explique les convulsions, les états d'agitation et de délire, les tachyarythmies, les vomissements incoercibles, les atteintes rénales aiguës et les décès documentés pour d'autres membres de la famille. Ces observations concernent ces autres composés, pas celui-ci. Aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur cannabinoïde CB1. Les seules valeurs disponibles proviennent du brevet d'origine, où les composés ont été évalués par liaison sur membranes de cellules HEK exprimant le récepteur CB1 humain et dans un essai fonctionnel de liaison du GTPγS : la revue de Banister et Connor rapporte pour cette molécule une affinité d'environ 0,09 nM et une puissance fonctionnelle d'environ 1,09 nM, ce qui en fait le composé du brevet dont l'affinité est la plus forte, sans être le plus puissant sur le plan fonctionnel, au moins dix-sept autres exemples affichant une valeur de CE50 plus basse. L'efficacité maximale propre à cette molécule, c'est-à-dire son caractère d'agoniste complet ou seulement partiel, n'a pas été publiée. Les agonistes de synthèse de cette famille se comportent en règle générale en agonistes complets de CB1, là où le THC n'active le récepteur que partiellement, et c'est cette différence qui rend compte de la gravité des intoxications observées dans la classe. Aucune mesure n'existe sur CB2 pour cette molécule, ni sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et l'absence de données ne vaut pas absence d'effet.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":94,"reported":"Affinité d'environ 0,09 nM et CE50 d'environ 1,09 nM sur le récepteur CB1 humain (liaison sur membranes et liaison du GTPγS, données du brevet WO 2009/106982 rapportées par Banister et Connor, 2018)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Banister SD, Connor M. The Chemistry and Pharmacology of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonist New Psychoactive Substances: Evolution. Handb Exp Pharmacol. 2018;252:191-226 (source des valeurs CB1 rapportées pour ADSB-FUB-187)","pmid":"30105473","doi":"10.1007/164_2018_144","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30105473/"},{"label":"Buchler IP, Hayes MJ, Hedge SG, Hockerman SL, Jones DE, Kortum SW, Rico JG, Tenbrink RE, Wu KK. Indazole derivatives (agonistes du récepteur CB1). Brevet WO 2009/106982, Pfizer Inc., publié le 3 septembre 2009","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/WO2009106982A1/en"},{"label":"Office des Nations unies contre la drogue et le crime (ONUDC), Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, notice ADSB-FUB-187 (groupe : cannabinoïdes de synthèse ; effet : agonistes des récepteurs cannabinoïdes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/f68c71a9-1bca-4c49-8d41-6374b9dc7112"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, ADSB-FUB-187 nommément inscrite), JORF du 6 avril 2017, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/article_jo/JORFARTI000034372042"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, entrée ADSB-FUB-187 dans la liste des cannabinoïdes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 44186812, ADSB-FUB-187 (formule, InChIKey, synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44186812"},{"label":"Wikipedia en anglais, notice ADSB-FUB-187 (source secondaire ; rapporte la proposition de classement de l'agence suédoise de santé publique du 10 novembre 2014 après emploi dans des mélanges à fumer du marché gris, la page d'origine n'étant plus accessible)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/ADSB-FUB-187"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour cette molécule, ni chez l'humain ni chez l'animal : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni distribution, ni voie d'élimination. La seule voie d'exposition documentée pour ce type de produit est l'inhalation d'un support végétal imprégné, ce qui rend la quantité réellement absorbée imprévisible, la substance étant répartie de façon inégale sur son support.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme ne porte sur cette molécule : ni profil de phase I sur microsomes ou hépatocytes humains, ni métabolites urinaires identifiés, ni isoformes du cytochrome P450 impliquées. Les schémas décrits pour d'autres indazole-3-carboxamides, hydrolyse de la fonction amide, hydroxylations puis glucuroconjugaison, concernent ces composés et ne peuvent pas lui être transposés : le sulfonamide cyclopropanique porté par sa chaîne latérale n'a pas d'équivalent dans les séries étudiées.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée ni aucun marqueur de consommation n'a été publié pour cette molécule. Son identification repose donc sur la chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, par comparaison à un étalon de référence certifié, la haute résolution servant au criblage non ciblé. Les tests immunochimiques courants destinés au cannabis ne détectent pas les agonistes de synthèse, et les analyses toxicologiques de routine ne recherchent pas cette substance : une exposition passe inaperçue si elle n'est pas spécifiquement recherchée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Il n'existe aucune donnée de toxicité propre à ADSB-FUB-187 : aucun cas d'intoxication, aucun décès et aucune étude animale ne lui sont attribués dans la littérature, et son efficacité maximale sur CB1 n'a même pas été mesurée. Ce silence documentaire n'est pas un signe de sécurité. La classe des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes est associée à des convulsions, des états d'agitation, de confusion et de délire, des tachyarythmies, des vomissements incoercibles, des atteintes rénales aiguës, des comas et des décès, mais ces observations portent sur d'autres composés de la famille et non sur celui-ci. Le danger le mieux établi est ailleurs, dans le produit plutôt que dans la molécule : ces composés diffèrent souvent d'un seul atome, partagent des racines de noms de code, et un mélange à fumer ne correspond ni à l'étiquette annoncée ni à une teneur homogène, si bien que l'identité et la quantité réellement présentes restent inconnues de la personne qui consomme."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de liste unique de stupéfiants à l'échelle de l'Union européenne : le contrôle relève des droits nationaux et des conventions des Nations unies. ADSB-FUB-187 ne figure à aucun tableau des conventions de 1961 et de 1971, et elle n'a fait l'objet ni d'un rapport conjoint ni d'une évaluation des risques de l'agence européenne sur les drogues, contrairement à plusieurs agonistes de synthèse placés sous contrôle dans toute l'Union après une telle procédure. Elle est en revanche répertoriée dans l'inventaire des nouvelles substances psychoactives de l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime, au titre des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes. Les situations nationales divergent : la France la nomme depuis 2017, tandis que d'autres États s'appuient sur des définitions génériques de familles chimiques ou sur des lois générales visant les substances psychoactives. Une source secondaire rapporte que l'agence suédoise de santé publique avait proposé son classement dès le 10 novembre 2014, après son emploi dans des mélanges à fumer du marché gris, la page officielle correspondante n'étant plus en ligne.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"ADSB-FUB-187 est nommément classée comme stupéfiant en France. La substance a été inscrite à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, dans la section consacrée aux cannabinoïdes, par l'arrêté du 31 mars 2017 publié au Journal officiel du 6 avril 2017 ; elle figure toujours dans la liste consolidée tenue par l'ANSM. Il ne s'agit donc pas d'un rattachement indirect par la clause générique de cette même annexe visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels : cette clause ne couvre pas la structure, qui n'est ni un ester, ni un éther, ni un sel du THC. L'inscription s'étend aux isomères, stéréo-isomères, esters, éthers et sels de la substance. Production, détention, cession, importation et usage relèvent du régime pénal des stupéfiants. La molécule n'a aucun statut alimentaire, cosmétique ou thérapeutique et n'entre dans aucun produit au CBD légal.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Banister SD, Connor M. The Chemistry and Pharmacology of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonist New Psychoactive Substances: Evolution. Handb Exp Pharmacol. 2018;252:191-226 (source des valeurs CB1 rapportées pour ADSB-FUB-187)","pmid":"30105473","doi":"10.1007/164_2018_144","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30105473/"},{"label":"Buchler IP, Hayes MJ, Hedge SG, Hockerman SL, Jones DE, Kortum SW, Rico JG, Tenbrink RE, Wu KK. Indazole derivatives (agonistes du récepteur CB1). Brevet WO 2009/106982, Pfizer Inc., publié le 3 septembre 2009","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/WO2009106982A1/en"},{"label":"Office des Nations unies contre la drogue et le crime (ONUDC), Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, notice ADSB-FUB-187 (groupe : cannabinoïdes de synthèse ; effet : agonistes des récepteurs cannabinoïdes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/f68c71a9-1bca-4c49-8d41-6374b9dc7112"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, ADSB-FUB-187 nommément inscrite), JORF du 6 avril 2017, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/article_jo/JORFARTI000034372042"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, entrée ADSB-FUB-187 dans la liste des cannabinoïdes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 44186812, ADSB-FUB-187 (formule, InChIKey, synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44186812"},{"label":"Wikipedia en anglais, notice ADSB-FUB-187 (source secondaire ; rapporte la proposition de classement de l'agence suédoise de santé publique du 10 novembre 2014 après emploi dans des mélanges à fumer du marché gris, la page d'origine n'étant plus accessible)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/ADSB-FUB-187"}],"meta":{"slug":"adsb-fub-187","url":"https://phytogrammes.com/wiki/adsb-fub-187","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"XCWBOAHOJHPWLA-DOFZRALJSA-N","prefName":"AM-1172 (N-arachidonyl-4-hydroxybenzamide)","symbol":"AM-1172","iupacName":"4-hydroxy-N-[(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenyl]benzamide","aliases":["AM1172","AM 1172","N-arachidonyl 4-hydroxybenzamide","N-(5Z,8Z,11Z,14Z)-5,8,11,14-eicosatetraen-1-yl-4-hydroxybenzamide","4-hydroxy-N-[(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenyl]benzamide"],"cas":null,"pubchemCid":"10364179","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C27H39NO2","molecularWeight":409.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10364179"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Amide inversé de l'anandamide : N-arachidonyl-4-hydroxybenzamide, soit l'amide de l'arachidonylamine, chaîne icosatétraénoïque à quatre doubles liaisons cis, et de l'acide 4-hydroxybenzoïque. L'inversion de la liaison amide par rapport à l'anandamide et à l'AM404 est la modification qui lui confère sa résistance à l'hydrolyse par la FAAH."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant. Elle appartient à la classe des amides d'amine grasse et d'acide aromatique, obtenus par couplage entre l'arachidonylamine et l'acide 4-hydroxybenzoïque.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans aucune occurrence naturelle : elle n'est présente ni dans le cannabis, ni dans une autre plante, ni dans l'organisme humain, même si sa chaîne grasse est celle de l'anandamide. Elle ne circule que comme réactif destiné aux équipes de recherche et n'entre dans aucun produit de consommation, alimentaire, cosmétique ou thérapeutique.","discovered":"Décrit en 2004 dans les Proceedings of the National Academy of Sciences par l'équipe de Daniele Piomelli (University of California, Irvine) associée à celle d'Alexandros Makriyannis (University of Connecticut). Le composé a été conçu selon une stratégie dite d'amide inversé, afin d'obtenir un inhibiteur du transport de l'anandamide qui échappe à l'hydrolyse enzymatique, contrairement à l'AM404 issu des mêmes laboratoires. Le préfixe AM désigne la série de composés de synthèse d'Alexandros Makriyannis, à laquelle appartient le numéro 1172."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM-1172 est un analogue à amide inversé de l'anandamide : la chaîne arachidonyle y est reliée à l'acide 4-hydroxybenzoïque par une liaison amide orientée dans le sens contraire de celle de l'anandamide et de l'AM404, ce qui la rend insensible à l'hydrolyse. Sa fonction documentée est l'inhibition du transport cellulaire de l'anandamide, avec une IC50 voisine de 2 µM sur astrocytome humain comme sur neurones corticaux de rat. L'apport principal du travail de 2004 est méthodologique : parce que AM-1172 n'est ni substrat ni inhibiteur de la FAAH et conserve son effet dans des neurones de souris privées de cette enzyme, il a servi à établir que la recapture de l'anandamide est un processus distinct de sa dégradation, question alors débattue. La molécule n'est cependant pas silencieuse sur les récepteurs : elle se lie à CB1 et à CB2 dans la gamme des centaines de nanomolaires et active partiellement le CB1, si bien que ses effets biologiques mêlent élévation de l'anandamide et stimulation directe du récepteur. Au-delà de cette caractérisation, la littérature reste mince : un travail chez la souris rapporte une élévation du seuil de crise à l'électrochoc après administration systémique, et deux études sur lignées tumorales décrivent une baisse de viabilité, mais accompagnée d'une toxicité au moins aussi forte sur les cellules cutanées saines. Les données humaines manquent entièrement : aucune pharmacocinétique, aucun essai clinique, aucune donnée de sécurité chez la personne.","receptorSummaryFr":"La cible étudiée n'est pas un récepteur mais l'entrée de l'anandamide dans la cellule : AM-1172 bloque l'internalisation de l'anandamide radiomarquée avec une IC50 de 2,5 µM sur les cellules d'astrocytome humain CCF-STTG1 et de 2,1 µM sur des neurones corticaux de rat. Le point démontré par les auteurs est qu'il n'est ni substrat ni inhibiteur de la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide : il n'entre pas en compétition avec elle pour l'hydrolyse et garde son effet dans des neurones de souris dépourvues de FAAH. Il possède par ailleurs une affinité propre pour les récepteurs cannabinoïdes, avec une IC50 de 271 nM sur CB1 et de 189 nM sur CB2 en déplacement de radioligand ; sur CB1 il se comporte en agoniste partiel, avec une EC50 de 86 nM sur la liaison du GTP-gamma-S, alors que son activité fonctionnelle sur CB2 n'a pas été caractérisée. Aucune activation du récepteur vanilloïde TRPV1 n'a été observée sur ovocytes de xénope, et aucune donnée n'existe sur GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"Transport cellulaire de l'anandamide","efficacy":"antagonist","relativeActivity":62,"reported":"IC50 2,5 µM (astrocytome humain CCF-STTG1) et 2,1 µM (neurones corticaux de rat)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":58,"reported":"IC50 271 nM en déplacement de radioligand ; EC50 86 nM sur la liaison du GTP-gamma-S","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":52,"reported":"IC50 189 nM en déplacement de radioligand, activité fonctionnelle non caractérisée","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":3,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Fegley D, Kathuria S, Mercier R, et coll. Anandamide transport is independent of fatty-acid amide hydrolase activity and is blocked by the hydrolysis-resistant inhibitor AM1172. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2004.","pmid":"15138300","doi":"10.1073/pnas.0400997101","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC423268/"},{"label":"Tutka P, Marzęda P, Zaluska K, et coll. Arvanil, olvanil, AM 1172 and LY 2183240 (various cannabinoid CB1 receptor agonists) increase the threshold for maximal electroshock-induced seizures in mice. Pharmacological Reports, 2018.","pmid":"29335158","doi":"10.1016/j.pharep.2017.08.006","url":"https://europepmc.org/article/MED/29335158"},{"label":"Marzęda P, et coll. AM1172 (a hydrolysis-resistant endocannabinoid analog that inhibits anandamide cellular uptake) reduces the viability of the various melanoma cells, but it exerts significant cytotoxic effects on healthy cells: an in vitro study based on isobolographic analysis. Pharmacological Reports, 2024.","pmid":"38019413","doi":"10.1007/s43440-023-00557-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10830817/"},{"label":"Załuska-Ogryzek K, et coll. Isobolographic interactions of cannabidiol and AM 1172 with cisplatin in human neuroblastoma and glioblastoma cell lines: an in vitro study. Chemico-Biological Interactions, 2025.","pmid":"39828184","doi":"10.1016/j.cbi.2025.111392","url":"https://europepmc.org/article/MED/39828184"},{"label":"PubChem, composé CID 10364179 (AM-1172, N-arachidonyl 4-hydroxybenzamide), National Library of Medicine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10364179"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (clause relative aux tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels), Légifrance.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique n'est publiée, chez l'animal comme chez l'humain : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie, ni biodisponibilité orale ne sont documentées. Le seul élément indirect vient de l'expérience chez la souris, où une administration intrapéritonéale à des doses de l'ordre du milligramme par kilogramme produit un effet central sur le seuil convulsif, ce qui indique un passage de la barrière hémato-encéphalique sans en préciser l'ampleur.","metabolism":"Le composé a été conçu pour échapper au métabolisme qui inactive l'anandamide : il n'est pas hydrolysé par la FAAH et n'entre pas en compétition avec l'anandamide pour cette enzyme, ce qui a été vérifié sur homogénats cérébraux et sur neurones de souris dépourvues de FAAH. Aucun métabolite n'a été identifié, et aucune donnée n'existe sur les cytochromes P450, la glucuronoconjugaison ou l'excrétion. Une publication de 2024 le présente comme un inhibiteur de la FAAH, ce qui ne correspond pas à la caractérisation d'origine.","detection":"Aucune méthode de dépistage ou d'identification médico-légale n'est décrite dans la littérature consultée. La molécule n'appartient à aucun panel de toxicologie de routine et n'a pas été signalée dans des saisies : sa formule, sa masse et la clé InChI publiée par PubChem constituent les seuls repères disponibles pour une recherche ciblée par spectrométrie de masse.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le signal le plus net est cellulaire : sur cellules cutanées humaines saines, la viabilité chute à des concentrations très basses, avec une IC50 de 2,76 µM sur les kératinocytes HaCaT et de 0,49 µM sur les mélanocytes HEMa-LP, soit bien en dessous des 17 à 23 µM mesurés sur quatre lignées de mélanome. L'indice de sélectivité reste inférieur à 0,3 pour les kératinocytes et à 0,03 pour les mélanocytes, ce qui a conduit les auteurs à écarter tout usage de la molécule seule comme agent anticancéreux. Aucune étude de toxicité réglementaire, aucune donnée d'exposition humaine et aucun cas d'intoxication ne sont documentés, la molécule ne circulant pas hors du laboratoire."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement international n'a été retrouvé : la substance ne figure dans aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et 1971, aucun examen par le comité d'experts de l'OMS n'est répertorié, et les sources européennes consultées ne la mentionnent ni parmi les nouvelles substances psychoactives notifiées au système d'alerte précoce de l'EUDA (ex-OEDT), ni parmi celles ayant fait l'objet d'une évaluation des risques à l'échelle de l'Union. Dans l'Union européenne, elle relève donc du seul régime des produits chimiques de laboratoire, avec les obligations d'étiquetage et de sécurité correspondantes, et ne dispose d'aucun statut de médicament.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance non classée en France. Elle n'est nommée dans aucune décision de classement de l'ANSM, et elle n'est pas atteinte par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels de ces dérivés : AM-1172 n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de tétrahydrocannabinol, mais l'amide d'une amine grasse et de l'acide 4-hydroxybenzoïque, dépourvu du cycle benzochroménique caractéristique des THC. Les autres clauses génériques de cette annexe, bâties sur des squelettes indole, indazole ou benzo[c]chromène, ne correspondent pas davantage à sa structure. Son seul cadre licite est la recherche : il n'existe aucune autorisation de mise sur le marché, aucun usage humain n'est autorisé, et la molécule n'a aucune place dans un produit vendu en boutique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Fegley D, Kathuria S, Mercier R, et coll. Anandamide transport is independent of fatty-acid amide hydrolase activity and is blocked by the hydrolysis-resistant inhibitor AM1172. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2004.","pmid":"15138300","doi":"10.1073/pnas.0400997101","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC423268/"},{"label":"Tutka P, Marzęda P, Zaluska K, et coll. Arvanil, olvanil, AM 1172 and LY 2183240 (various cannabinoid CB1 receptor agonists) increase the threshold for maximal electroshock-induced seizures in mice. Pharmacological Reports, 2018.","pmid":"29335158","doi":"10.1016/j.pharep.2017.08.006","url":"https://europepmc.org/article/MED/29335158"},{"label":"Marzęda P, et coll. AM1172 (a hydrolysis-resistant endocannabinoid analog that inhibits anandamide cellular uptake) reduces the viability of the various melanoma cells, but it exerts significant cytotoxic effects on healthy cells: an in vitro study based on isobolographic analysis. Pharmacological Reports, 2024.","pmid":"38019413","doi":"10.1007/s43440-023-00557-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10830817/"},{"label":"Załuska-Ogryzek K, et coll. Isobolographic interactions of cannabidiol and AM 1172 with cisplatin in human neuroblastoma and glioblastoma cell lines: an in vitro study. Chemico-Biological Interactions, 2025.","pmid":"39828184","doi":"10.1016/j.cbi.2025.111392","url":"https://europepmc.org/article/MED/39828184"},{"label":"PubChem, composé CID 10364179 (AM-1172, N-arachidonyl 4-hydroxybenzamide), National Library of Medicine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10364179"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (clause relative aux tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels), Légifrance.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}],"meta":{"slug":"am-1172","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-1172","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"IGSAQGJQMKOTAG-HMXCVIKNSA-N","prefName":"AM-11245","symbol":"AM-11245","iupacName":"8-[(6aR,9R,10aR)-1-hydroxy-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-3-yl]-8-methylnonanenitrile","aliases":["AM11245","AM 11245"],"cas":null,"pubchemCid":"166636133","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H39NO3","molecularWeight":413.292994108,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/166636133"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de la famille des benzo[c]chromènes, de type hexahydrocannabinol : le cycle A est entièrement saturé (6a,7,8,9,10,10a-hexahydro), la position 1 porte un phénol, la position 6 deux méthyles, la position 9 un hydroxyméthyle, et la position 3 une chaîne à carbone quaternaire diméthylé terminée par un nitrile. La molécule fait partie des sondes fonctionnalisées de la série AM : elle correspond à la variante à groupe cyano des composés de la même série porteurs d'un isothiocyanate, dont l'AM-841."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle est obtenue par synthèse organique à partir d'un squelette de type hexahydrocannabinol, dont la chaîne latérale est prolongée par une fonction nitrile et la position 9 pourvue d'un hydroxyméthyle. La fabrication n'est décrite ici que par classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle provient d'un laboratoire universitaire de chimie médicinale et n'existe que comme réactif de recherche, destiné aux essais de liaison sur récepteurs et aux mesures d'activation cellulaire. Elle n'entre dans aucun médicament ni dans aucun produit de consommation, et n'a aucun rapport avec le chanvre ou les produits au cannabidiol.","discovered":"Décrite en 2021 par Shan Jiang, Christos Iliopoulos-Tsoutsouvas, Spyros P. Nikas, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs, dans le Journal of Medicinal Chemistry. Le travail portait sur une série de sondes pharmacologiques bâties sur un squelette hexahydrocannabinol et fonctionnalisées par un isothiocyanate électrophile, un azide photoactivable ou un groupe cyano polaire, ces fonctions pouvant être combinées pour viser deux sites du récepteur. Le composé 27a de la série a reçu le code de laboratoire AM-11245 ; les auteurs l'ont qualifié de mégagoniste, terme employé dans ce laboratoire pour les ligands produisant une activation maximale du récepteur, et l'ont présenté comme l'un des agonistes cannabinoïdes les plus puissants décrits à ce jour. La molécule n'a jamais fait l'objet d'un développement pharmaceutique."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-11245 est une sonde pharmacologique de la série AM, construite sur un squelette hexahydrocannabinol dont la chaîne latérale est terminée par un nitrile et la position 9 pourvue d'un hydroxyméthyle. Sa caractéristique établie est la puissance : affinité de 0,4 nM sur le CB1 de cerveau de rat et sur le CB2 humain, concentration efficace médiane de 0,088 nM sur le CB1 humain en essai d'AMP cyclique, avec un effet maximal de 103 % de celui du CP-55,940. Autrement dit, c'est un agoniste entier du récepteur CB1, là où le delta-9-THC n'en est qu'un agoniste partiel, et cette pleine activation associée à une puissance sub-nanomolaire est ce qui distingue la molécule des cannabinoïdes du chanvre. Chez la souris, la publication princeps décrit une antinociception dépendante de la quantité administrée, une baisse de la température corporelle encore mesurable vingt-quatre heures après une injection unique, une réduction marquée de l'activité locomotrice et un ralentissement du transit apprécié par l'expulsion colique. Au-delà de ce mécanisme et de ces observations animales, le dossier est vide : aucune étude de pharmacocinétique, aucun travail de métabolisme, aucune toxicologie réglementaire, aucun essai clinique. Les données humaines manquent entièrement, et rien n'autorise à prêter à cette molécule un quelconque intérêt thérapeutique.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes, avec une affinité sub-nanomolaire. La publication princeps rapporte une constante d'inhibition de 0,4 nM sur le récepteur CB1 de membranes de cerveau de rat, mesurée par déplacement du [3H]CP-55,940, de 0,4 nM sur le CB2 humain et de 0,8 nM sur le CB2 de souris. En essai fonctionnel d'inhibition de l'AMP cyclique sur cellules CHO-K1, la concentration efficace médiane est de 0,088 nM sur le CB1 humain, pour un effet maximal de 103 % de celui du CP-55,940 : c'est un agoniste entier, là où le delta-9-THC ne se comporte que comme un agoniste partiel. Sur le CB2 humain, la concentration efficace médiane est de 0,38 nM pour un effet maximal de 70 %. Le protocole de liaison comportait une étape de lavage du composé, destinée à repérer une dissociation lente du ligand, ainsi que la mesure d'une baisse de la capacité maximale de liaison du radioligand. Selon les auteurs, la molécule agit à la fois au niveau central et en périphérie, contrairement à l'AM-841 de la même série, dont l'action est cantonnée à la périphérie ; cette restriction périphérique est une propriété de l'AM-841, pas de l'AM-11245. Aucune étude publiée n'explore TRPV1, GPR55, PPARγ, 5-HT1A ni les enzymes du système endocannabinoïde.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":97,"reported":"Ki = 0,4 nM sur membranes de cerveau de rat (déplacement du [3H]CP-55,940) ; CE50 = 0,088 nM avec un effet maximal de 103 % de celui du CP-55,940 sur CB1 humain (essai AMP cyclique, cellules CHO-K1)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"Ki = 0,4 nM sur CB2 humain et 0,8 nM sur CB2 de souris ; CE50 = 0,38 nM avec un effet maximal de 70 % de celui du CP-55,940 (essai AMP cyclique, cellules CHO-K1)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Jiang S. et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2021 : sondes fonctionnalisées des récepteurs cannabinoïdes, mise au point d'agonistes de très forte puissance (composé 27a, AM-11245)","pmid":"33761251","doi":"10.1021/acs.jmedchem.0c02053","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33761251/"},{"label":"ChEMBL, enregistrements d'activité du composé CHEMBL5091754 (AM-11245) issus de Jiang et coll., 2021 : Ki, CE50, Emax et essais chez la souris","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL5091754&limit=60"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 166636133, AM-11245","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/166636133"},{"label":"Graziano S. et coll., Current Neuropharmacology, 2023 : revue sur l'hexahydrocannabinol, citant l'AM-11245 parmi les analogues de forte affinité pour CB1 et CB2","pmid":"37357519","doi":"10.2174/1570159X21666230623104624","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10616920/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : clause générique benzo[c]chromène de l'annexe IV, décisions du 22 mai 2024 et du 3 juin 2024","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie ne sont chiffrées, chez l'animal comme chez l'être humain. Le seul indice de durée disponible vient des essais chez la souris, où l'hypothermie consécutive à une injection unique était encore mesurée vingt-quatre heures plus tard, ce qui oriente vers une action prolongée. Les auteurs indiquent que la molécule agit aussi bien au niveau central qu'en périphérie.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée pour cette molécule : les voies de transformation, les métabolites formés et leur activité éventuelle sur les récepteurs cannabinoïdes restent inconnus.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée n'a été publiée, et la littérature consultée ne rapporte aucune identification de cette molécule dans des saisies ni dans des prélèvements biologiques humains. Elle n'est donc pas recherchée en routine par les laboratoires de toxicologie, et les seules données expérimentales la concernant proviennent d'essais de liaison sur récepteurs et de travaux chez l'animal.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune toxicologie réglementaire, aucun essai clinique, aucune donnée humaine. Les seuls signaux disponibles proviennent des essais chez la souris rapportés dans la publication princeps : baisse de la température corporelle après une injection unique, encore mesurable à vingt-quatre heures, réduction marquée de l'activité locomotrice et ralentissement du transit intestinal évalué par l'expulsion colique, trois observations que la base ChEMBL indexe parmi les effets indésirables. Le profil de risque tient à la combinaison de deux traits : l'activation complète du récepteur CB1, là où le delta-9-THC reste partiel, et une puissance sub-nanomolaire qui rend toute exposition humaine imprévisible. Il s'agit d'un réactif de laboratoire, sans aucune place dans un usage humain."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun contrôle propre à l'Union européenne : l'AM-11245 ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI et n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques de l'observatoire européen des drogues, la littérature consultée ne rapportant aucune apparition de cette molécule sur le marché des nouvelles substances psychoactives. Au niveau international, elle n'est inscrite ni à la convention unique de 1961 ni à la convention de 1971, et n'apparaît pas dans les examens du comité OMS d'experts de la pharmacodépendance. Le statut varie toutefois d'un État membre à l'autre : plusieurs pays appliquent, comme la France, des clauses génériques englobant les dérivés du noyau benzo[c]chromène, de sorte que l'absence de mesure européenne ne vaut pas licéité nationale.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, l'AM-11245 n'est pas inscrit sous son nom propre sur la liste des stupéfiants tenue par l'ANSM. Il relève en revanche de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, introduite par la décision du 22 mai 2024 et complétée par celle du 3 juin 2024, qui classe comme stupéfiant toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, non, partiellement ou totalement hydrogéné sur le cycle A, substituée en position 1 par une fonction hydroxyle estérifiée ou non ou par un alkoxy, en position 3 par une chaîne alkyle, cyanoalkyle, haloalkyle, alkényle, alkynyle ou alkoxy, elle-même substituée ou non par des groupes alkyle, en position 6 par un ou deux groupes alkyle, et en position 9 par une fonction cétone, alkyle, hydroxyalkyle ou alkoxy. L'AM-11245 répond point par point à cette définition : noyau benzo[c]chromène totalement hydrogéné sur le cycle A, phénol en position 1, chaîne cyanoalkyle diméthylée en position 3, deux méthyles en position 6, hydroxyméthyle en position 9. Aucune des exclusions prévues par la clause, à savoir le CBN, le CBNA, le THCV, le THCVA et le THCA, ne s'applique. Il s'agit donc d'un classement par clause générique et non d'une inscription nominative. La clause plus ancienne, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels, ne joue pas ici : la molécule est un dérivé hexahydro, ni ester ni éther du THC. Production, détention, cession et usage sont pénalement réprimés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Jiang S. et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2021 : sondes fonctionnalisées des récepteurs cannabinoïdes, mise au point d'agonistes de très forte puissance (composé 27a, AM-11245)","pmid":"33761251","doi":"10.1021/acs.jmedchem.0c02053","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33761251/"},{"label":"ChEMBL, enregistrements d'activité du composé CHEMBL5091754 (AM-11245) issus de Jiang et coll., 2021 : Ki, CE50, Emax et essais chez la souris","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL5091754&limit=60"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 166636133, AM-11245","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/166636133"},{"label":"Graziano S. et coll., Current Neuropharmacology, 2023 : revue sur l'hexahydrocannabinol, citant l'AM-11245 parmi les analogues de forte affinité pour CB1 et CB2","pmid":"37357519","doi":"10.2174/1570159X21666230623104624","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10616920/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : clause générique benzo[c]chromène de l'annexe IV, décisions du 22 mai 2024 et du 3 juin 2024","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"}],"meta":{"slug":"am-11245","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-11245","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QBEFIFWEOSUTKV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Diméthylheptylpyrane","symbol":"DMHP","iupacName":"6,6,9-trimethyl-3-(3-methyloctan-2-yl)-7,8,9,10-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["Dimethylheptylpyran","DMHP","3-(1,2-diméthylheptyl)-delta-6a(10a)-THC","delta-6a,10a-dimethylheptyl-tetrahydrocannabinol","alpha-6,10a-dimethylheptyl-tetrahydrocannabinol","EA-1476","EA-2233","A-40824","1-hydroxy-3-(1,2-dimethylheptyl)-6,6,9-trimethyl-7,8,9,10-tetrahydro-6H-dibenzo[b,d]pyran","6,6,9-trimethyl-3-(3-methyloctan-2-yl)-7,8,9,10-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol"],"cas":"32904-22-6","pubchemCid":"36276","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C25H38O2","molecularWeight":370.287,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/36276"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de type THC : squelette tricyclique benzo[c]chromène, également écrit dibenzo(b,d)pyrane, portant un phénol en position 1, une double liaison placée en 6a,10a et non en 9 comme dans le delta-9-THC, et surtout une chaîne latérale 1,2-diméthylheptyle ramifiée à la place du pentyle. Ce n'est ni un ester ni un éther du THC mais un homologue de chaîne, d'où une masse moléculaire de 370 contre 314 pour le delta-9-THC."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique. Le diméthylheptylpyrane ne résulte d'aucune biosynthèse : il n'existe pas de précurseur vivant portant une chaîne 1,2-diméthylheptyle, et la molécule s'obtient uniquement par voie chimique, par condensation d'un résorcinol substitué par cette chaîne avec un synthon terpénique, sans aucune étape enzymatique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : aucune plante ne la produit et elle ne figure dans aucun profil de cannabinoïdes végétaux. Sa seule existence matérielle est celle d'un produit de laboratoire, préparé pour la recherche pharmacologique puis, dans les années 1960, pour un programme militaire américain. Elle ne circule pas sur le marché de consommation et n'entre dans aucun produit légal à base de chanvre.","discovered":"Première synthèse décrite en 1949 par Roger Adams, Morton Harfenist et Siegfried Loewe, dans le dix-neuvième volet de leur série sur les analogues du tétrahydrocannabinol au Journal of the American Chemical Society : le remplacement de la chaîne pentyle par une chaîne 1,2-diméthylheptyle y est identifié comme un facteur d'augmentation majeure de l'activité. La molécule a ensuite été reprise dans les années 1960 par le programme américain d'agents incapacitants d'Edgewood Arsenal, sous les désignations EA-1476 et EA-2233 ; les sources divergent sur celle qui vise le phénol libre et celle qui vise son ester acétique, la revue de Pradhan attribuant EA-1476 au diméthylheptylpyrane et EA-2233 à son acétate. La première étude publiée chez l'homme est celle de Lemberger et collaborateurs, en 1974."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le DMHP est un cannabinoïde classique : il conserve le squelette tricyclique du THC et n'en modifie que deux points, la position de la double liaison, en 6a,10a, et la chaîne latérale, un groupe 1,2-diméthylheptyle ramifié qui remplace le pentyle. Cette seule modification de chaîne suffit à changer d'échelle de puissance : chez l'animal, le DMHP reproduit les effets du delta-9-THC en étant plus actif que lui, avec un ralentissement dose-dépendant des réponses somesthésiques corticales chez le chat, une hypothermie d'origine bulbaire et une tachycardie chez le rat éveillé. Ce qui le sépare le plus nettement du THC est cardiovasculaire : la revue de Pradhan conclut à une action hypotensive plus puissante et plus prolongée que celle du delta-9-THC pour un effet psychique moindre, et c'est cette chute de tension, survenant en deçà des expositions psychoactives, qui a motivé l'intérêt militaire et qui constitue le danger principal. L'activité est attribuée au récepteur CB1 sans qu'aucune constante de liaison ni mesure d'efficacité n'ait jamais été publiée pour ce composé, sa pharmacologie ayant été établie avant l'identification des récepteurs. Une étude de disposition chez l'homme existe, publiée en 1974, mais il n'y a aucun essai clinique, aucun bénéfice thérapeutique établi et aucune marge de sécurité définie.","receptorSummaryFr":"L'activité est rapportée au récepteur CB1, par analogie de structure avec le delta-9-THC et au vu d'un profil animal typiquement cannabinomimétique : hypothermie dose-dépendante d'origine bulbaire, tachycardie, ralentissement des réponses somesthésiques corticales. Cette attribution reste indirecte, car la pharmacologie de la molécule a été établie entre 1949 et 1984, avant l'identification des récepteurs cannabinoïdes : la littérature indexée ne fournit, pour le diméthylheptylpyrane lui-même, aucune constante d'affinité et aucune mesure d'efficacité sur CB1 ou CB2. Les isomères 1',2'-diméthylheptyle du delta-8-THC, décrits comme très puissants, sont des analogues distincts et leurs valeurs ne peuvent pas lui être transposées. Aucune donnée n'est publiée sur TRPV1, GPR55, PPARgamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":82,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Adams R, Harfenist M, Loewe S. New Analogs of Tetrahydrocannabinol. XIX. J Am Chem Soc. 1949;71(5):1624-1628 (première synthèse)","pmid":null,"doi":"10.1021/ja01173a023","url":"https://doi.org/10.1021/ja01173a023"},{"label":"Lemberger L, McMahon R, Archer R, Matsumoto K, Rowe H. Pharmacologic effects and physiologic disposition of delta 6a,10a dimethyl heptyl tetrahydrocannabinol (DMHP) in man. Clin Pharmacol Ther. 1974;15(4):380-386","pmid":"4821441","doi":"10.1002/cpt1974154380","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4821441/"},{"label":"Lemberger L, McMahon RE, Archer R, Matsumoto K, Rowe H. The in vitro and in vivo metabolism of delta 6a,10a dimethyl heptyl tetrahydrocannabinol (DMHP). J Pharmacol Exp Ther. 1973;187(1):169-175","pmid":"4746325","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4746325/"},{"label":"Pradhan SN. Pharmacology of some synthetic tetrahydrocannabinols. Neurosci Biobehav Rev. 1984;8(3):369-385 (revue consacrée au DMHP et à son acétate)","pmid":"6095152","doi":"10.1016/0149-7634(84)90058-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6095152/"},{"label":"Osgood PF, Howes JF. delta9-Tetrahydrocannabinol and dimethylheptylpyran induced tachycardia in the conscious rat. Life Sci. 1977","pmid":"927033","doi":"10.1016/0024-3205(77)90015-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/927033/"},{"label":"Osgood PF, Howes JF, Razdan RK, Pars HG. Drugs derived from cannabinoids. 7. Tachycardia and analgesia structure-activity relationships in delta9-tetrahydrocannabinol and some synthetic analogues. J Med Chem. 1978;21(8):809-811","pmid":"691006","doi":"10.1021/jm00206a018","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/691006/"},{"label":"Wilkison DM, Pontzer N, Hosko MJ. Slowing of cortical somatosensory evoked activity by delta 9-tetrahydrocannabinol and dimethylheptylpyran in alpha-chloralose-anesthetized cats. Neuropharmacology. 1982;21(7):705-709","pmid":"6289158","doi":"10.1016/0028-3908(82)90014-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6289158/"},{"label":"Hosko MJ, Schmeling WT, Hardman HF. Evidence for a caudal brainstem site of action for cannabinoid induced hypothermia. Brain Res Bull. 1981 (DMHP étudié avec le THC et le 11-OH-THC)","pmid":"7225905","doi":"10.1016/s0361-9230(81)80055-x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7225905/"},{"label":"Razdan RK, Dalzell HC. Drugs derived from cannabinoids. 6. Synthesis of cyclic analogues of dimethylheptylpyran. J Med Chem. 1976","pmid":"1271414","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1271414/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe III, entrée « DMHP ou hydroxy-1 (diméthyl-1,2 heptyl)-3 tétrahydro-7,8,9,10 triméthyl-6,6,9 6H-dibenzo(b,d)pyranne »)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 36276, 3-(1,2-dimethylheptyl)-7,8,9,10-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-6H-dibenzo(b,d)pyran-1-ol (identifiants et formule)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/36276"},{"label":"Wikipedia, Dimethylheptylpyran (synthèse encyclopédique du programme d'Edgewood Arsenal et des désignations EA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Dimethylheptylpyran"}]},"pharmacokinetics":"Molécule très lipophile, davantage encore que le delta-9-THC du fait de sa chaîne allongée, ce qui va de pair avec une installation lente et une durée d'action longue. Lemberger et collaborateurs ont publié en 1974 la seule étude de disposition chez l'homme, conduite avec un composé marqué au carbone 14 et assortie du suivi de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, de la salivation et du sommeil. Les comptes rendus du programme militaire américain décrivent une incapacité persistant deux à trois jours après une exposition unique, ce qui situe la durée d'action très au-delà de celle du THC. Les paramètres quantitatifs usuels, biodisponibilité, volume de distribution et demi-vie d'élimination, ne sont pas établis de façon fiable dans la littérature indexée.","metabolism":"Le devenir métabolique a fait l'objet d'une étude dédiée, publiée par Lemberger et collaborateurs en 1973, portant à la fois sur des systèmes in vitro et sur l'animal entier chez la souris, le rat, le cobaye, le lapin et le chien : elle décrit une transformation hépatique par hydroxylation, sur le modèle de ce qui est connu du delta-9-THC, et un dérivé 11-hydroxylé. Aucun panel de métabolites urinaires n'a été validé chez l'homme et aucun marqueur d'exposition n'est disponible pour la pratique toxicologique courante.","detection":"L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence : la masse moléculaire de 370 et le profil de fragmentation la séparent sans ambiguïté du delta-9-THC, dont la masse est de 314. Les immunoessais destinés au cannabis ne sont pas conçus pour cette structure et un résultat négatif ne vaut pas absence. La littérature indexée ne décrit aucune méthode de dépistage validée qui la cible ni aucun métabolite urinaire retenu comme marqueur, si bien que la recherche en milieu biologique porterait sur la molécule mère.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le signal principal est hémodynamique. La revue de Pradhan retient une action hypotensive plus puissante et plus prolongée que celle du delta-9-THC, obtenue à des expositions inférieures à celles qui produisent les effets psychiques : le retentissement attendu est un malaise orthostatique, des vertiges, une faiblesse musculaire et une syncope, avec le risque de chute qui en découle. Chez l'animal, la molécule produit par ailleurs une tachycardie chez le rat éveillé, une hypothermie dose-dépendante rapportée à un site du tronc cérébral caudal et un ralentissement des réponses corticales évoquées chez le chat. La létalité aiguë n'apparaît, chez l'animal, qu'à des expositions très supérieures à celles qui produisent les effets centraux et aucun décès n'est rapporté ; cet écart n'a jamais été traduit en marge de sécurité chez l'homme et ne dit rien du risque de collapsus, qui est le danger réel. Comme agoniste des récepteurs CB1 bien plus puissant que le THC, la molécule appartient à la catégorie pharmacologique associée, chez les consommateurs de cannabinoïdes de synthèse, aux intoxications sévères : agitation, convulsions, troubles psychiatriques aigus. Ce risque de classe n'a pas été documenté spécifiquement pour le DMHP, qui n'a jamais circulé comme produit de consommation."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune liste unique à l'échelle de l'Union européenne : le contrôle passe par le droit national de chaque État membre. Le DMHP figurant parmi les substances placées sous contrôle international par la convention de 1971 sur les substances psychotropes, tous les États membres, qui en sont parties, sont tenus de le contrôler ; il est effectivement classé dans les législations nationales, avec des catégories et des régimes de sanction qui varient d'un pays à l'autre et doivent être vérifiés localement. La molécule ne relève pas du dispositif européen consacré aux nouvelles substances psychoactives, lequel ne concerne que les substances non couvertes par les conventions des Nations unies : son classement international lui est antérieur de plusieurs décennies et aucune évaluation des risques de l'Union ne la vise.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classé comme stupéfiant en France, et nommément désigné : la liste consolidée publiée par l'ANSM porte l'entrée « DMHP ou hydroxy-1 (diméthyl-1,2 heptyl)-3 tétrahydro-7,8,9,10 triméthyl-6,6,9 6H-dibenzo(b,d)pyranne », inscrite par l'arrêté du 22 février 1990 et rangée à l'annexe III, celle qui reprend les tableaux I et II de la convention de 1971 sur les substances psychotropes. Il ne s'agit donc pas d'une capture par la clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels : la substance est visée pour elle-même. L'astérisque qui précède l'entrée étend le classement à ses stéréo-isomères, ce qui compte ici puisque la synthèse produit un mélange d'isomères de puissances inégales ; ses sels sont couverts, et son ester acétique relèverait en outre de la clause générique. Production, détention, usage, cession et importation sont interdits.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Adams R, Harfenist M, Loewe S. New Analogs of Tetrahydrocannabinol. XIX. J Am Chem Soc. 1949;71(5):1624-1628 (première synthèse)","pmid":null,"doi":"10.1021/ja01173a023","url":"https://doi.org/10.1021/ja01173a023"},{"label":"Lemberger L, McMahon R, Archer R, Matsumoto K, Rowe H. Pharmacologic effects and physiologic disposition of delta 6a,10a dimethyl heptyl tetrahydrocannabinol (DMHP) in man. Clin Pharmacol Ther. 1974;15(4):380-386","pmid":"4821441","doi":"10.1002/cpt1974154380","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4821441/"},{"label":"Lemberger L, McMahon RE, Archer R, Matsumoto K, Rowe H. The in vitro and in vivo metabolism of delta 6a,10a dimethyl heptyl tetrahydrocannabinol (DMHP). J Pharmacol Exp Ther. 1973;187(1):169-175","pmid":"4746325","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4746325/"},{"label":"Pradhan SN. Pharmacology of some synthetic tetrahydrocannabinols. Neurosci Biobehav Rev. 1984;8(3):369-385 (revue consacrée au DMHP et à son acétate)","pmid":"6095152","doi":"10.1016/0149-7634(84)90058-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6095152/"},{"label":"Osgood PF, Howes JF. delta9-Tetrahydrocannabinol and dimethylheptylpyran induced tachycardia in the conscious rat. Life Sci. 1977","pmid":"927033","doi":"10.1016/0024-3205(77)90015-7","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/927033/"},{"label":"Osgood PF, Howes JF, Razdan RK, Pars HG. Drugs derived from cannabinoids. 7. Tachycardia and analgesia structure-activity relationships in delta9-tetrahydrocannabinol and some synthetic analogues. J Med Chem. 1978;21(8):809-811","pmid":"691006","doi":"10.1021/jm00206a018","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/691006/"},{"label":"Wilkison DM, Pontzer N, Hosko MJ. Slowing of cortical somatosensory evoked activity by delta 9-tetrahydrocannabinol and dimethylheptylpyran in alpha-chloralose-anesthetized cats. Neuropharmacology. 1982;21(7):705-709","pmid":"6289158","doi":"10.1016/0028-3908(82)90014-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6289158/"},{"label":"Hosko MJ, Schmeling WT, Hardman HF. Evidence for a caudal brainstem site of action for cannabinoid induced hypothermia. Brain Res Bull. 1981 (DMHP étudié avec le THC et le 11-OH-THC)","pmid":"7225905","doi":"10.1016/s0361-9230(81)80055-x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7225905/"},{"label":"Razdan RK, Dalzell HC. Drugs derived from cannabinoids. 6. Synthesis of cyclic analogues of dimethylheptylpyran. J Med Chem. 1976","pmid":"1271414","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1271414/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe III, entrée « DMHP ou hydroxy-1 (diméthyl-1,2 heptyl)-3 tétrahydro-7,8,9,10 triméthyl-6,6,9 6H-dibenzo(b,d)pyranne »)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 36276, 3-(1,2-dimethylheptyl)-7,8,9,10-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-6H-dibenzo(b,d)pyran-1-ol (identifiants et formule)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/36276"},{"label":"Wikipedia, Dimethylheptylpyran (synthèse encyclopédique du programme d'Edgewood Arsenal et des désignations EA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Dimethylheptylpyran"}],"meta":{"slug":"dmhp","url":"https://phytogrammes.com/wiki/dmhp","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RJPGJHLVEUSRRA-QZTJIDSGSA-N","prefName":"AM-087","symbol":"AM-087","iupacName":"(6aR,10aR)-3-(6-bromo-2-methylhexan-2-yl)-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["AM087","5'-bromo-1',1'-diméthylpentyl-Δ8-THC","(6aR,10aR)-3-(5-bromo-1,1-dimethylpentyl)-6a,7,10,10a-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol"],"cas":null,"pubchemCid":"10717065","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H33BrO2","molecularWeight":420.166392,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10717065"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane : squelette tétrahydrocannabinol du Δ8-THC, dont la chaîne latérale porte deux méthyles en position C1' et un brome sur son carbone terminal (groupe 6-bromo-2-méthylhexan-2-yle)."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : la molécule n'existe pas dans la plante. Elle est obtenue par synthèse à partir du squelette tétrahydrocannabinol, la chaîne latérale étant ramifiée en C1' puis halogénée sur son carbone terminal.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout autre organisme. Elle vient des programmes de chimie médicinale qui ont exploré la chaîne latérale des cannabinoïdes classiques pour cartographier le récepteur CB1, et son code appartient à la série AM issue du laboratoire d'Alexandros Makriyannis. AM-087 est un composé de référence pour la recherche, pas un ingrédient : aucun produit de consommation n'en contient.","discovered":"La chimie dont AM-087 est issu remonte au début des années 1990 : Charalambous et coll. (1991) évaluent une série d'analogues halogénés du Δ8-THC et montrent que les halogènes volumineux placés en bout de chaîne latérale augmentent nettement la puissance, résultat systématisé ensuite par Nikas et coll. (2004) sous la forme d'un modèle de pharmacophore CB1. AM-087, qui combine cette bromation terminale avec une ramification diméthyle en C1', n'a pas de publication princeps identifiable sous ce code dans les bases indexées : les valeurs qui lui sont associées apparaissent dans des travaux de modélisation moléculaire des années 2000."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM-087 appartient aux cannabinoïdes classiques, la famille structurale du THC : le squelette dibenzopyrane du Δ8-THC est conservé, la chaîne latérale portant deux méthyles en C1' et un brome sur son carbone terminal. Ces deux modifications augmentent fortement l'affinité pour le récepteur CB1, avec une valeur rapportée de 0,43 nM, soit environ deux ordres de grandeur au-dessous des valeurs habituellement mesurées pour le THC, tandis qu'un essai fonctionnel [35S]GTPγS sur cervelet de rat situe la CE50 autour de 10 nM avec une activation marquée des protéines G. Le point de pharmacologie qui compte ici est l'efficacité : le THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1, alors que les agonistes cannabinoïdes de synthèse se comportent le plus souvent en agonistes pleins, ce qui rend leurs effets beaucoup plus difficiles à contenir et explique la gravité des intoxications observées dans cette famille. Pour AM-087 lui-même, l'affinité CB2, la sélectivité, la pharmacocinétique et la toxicologie restent absentes de la littérature : les données humaines manquent entièrement, et les résultats obtenus sur des analogues halogénés voisins, qui diffèrent par un seul substituant, ne peuvent pas lui être attribués.","receptorSummaryFr":"La seule cible documentée est le récepteur CB1. Pour cette structure, ChEMBL rapporte une affinité de 0,43 nM sur CB1, valeur issue du jeu de données de Durdagi et coll. (2007), ainsi qu'un essai fonctionnel de liaison du [35S]GTPγS sur membranes de cervelet de rat donnant une CE50 voisine de 10 nM et une réponse maximale rapportée à 400 % du niveau basal, ce qui traduit une efficacité élevée. Aucune valeur CB2 propre à AM-087 ne figure dans les sources consultées, et rien n'est publié sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Aucune comparaison directe d'efficacité avec le THC dans un même essai n'a été retrouvée pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki 0,43 nM (CB1) ; CE50 environ 10 nM en [35S]GTPγS sur cervelet de rat, Emax rapporté à 400 %","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Nikas SP et coll., The role of halogen substitution in classical cannabinoids: a CB1 pharmacophore model, AAPS J 2004;6(4):e30 (données de classe sur les analogues halogénés du Δ8-THC)","pmid":"15760095","doi":"10.1208/aapsj060430","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15760095/"},{"label":"Charalambous A et coll., Pharmacological evaluation of halogenated delta 8-THC analogs, Pharmacol Biochem Behav 1991;40(3):509 (analogues à chaîne pentyle, pas AM-087)","pmid":"1666915","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1666915/"},{"label":"Durdagi S et coll., 3D-QSAR studies for novel cannabinoid ligands substituted at the C1' position, J Med Chem 2007;50(12):2875 (jeu de données contenant l'affinité CB1 de 0,43 nM)","pmid":"17521177","doi":"10.1021/jm0610705","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17521177/"},{"label":"Salo OMH et coll., 3D-QSAR studies on cannabinoid CB1 receptor agonists: G-protein activation as biological data, J Med Chem 2006;49(2):554 (CE50 et Emax en [35S]GTPγS)","pmid":"16420041","doi":"10.1021/jm0505157","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16420041/"},{"label":"ChEMBL, enregistrement CHEMBL199561 : activités CB1 associées à cette structure (InChIKey RJPGJHLVEUSRRA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL199561"},{"label":"PubChem CID 10717065 (AM-087) : identifiants, formule et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10717065"},{"label":"Zagzoog A et coll., Assessment of select synthetic cannabinoid receptor agonist bias and selectivity between CB1 and CB2, Sci Rep 2021;11:10611 (THC agoniste partiel, agonistes de synthèse souvent pleins)","pmid":"34012003","doi":"10.1038/s41598-021-90167-w","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34012003/"},{"label":"Yano H et coll., Subtle structural modification of a synthetic cannabinoid receptor agonist drastically increases its efficacy at the CB1 receptor, ACS Chem Neurosci 2023;14(21):3928","pmid":"37847546","doi":"10.1021/acschemneuro.3c00530","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37847546/"},{"label":"Charalambous A et coll., PET studies in the primate brain and biodistribution in mice using (-)-5'-18F-delta 8-THC, Pharmacol Biochem Behav 1991;40(3):503 (analogue distinct d'AM-087)","pmid":"1666914","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1666914/"},{"label":"Compton DR et coll., Cannabinoid structure-activity relationships: correlation of receptor binding and in vivo activities, J Pharmacol Exp Ther 1993;265(1):218 (rôle des halogènes en position 5' dans l'affinité)","pmid":"8474008","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8474008/"},{"label":"Légifrance, arrêté du 20 mai 2021 modifiant l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000043523554"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée pour AM-087. Le seul repère voisin porte sur une molécule différente, le 5'-18F-Δ8-THC, dont la biodistribution chez la souris et l'imagerie chez le babouin montrent une captation cérébrale rapide suivie d'une élimination rapide (Charalambous et coll., 1991) : ces données appartiennent à cet analogue et non à AM-087.","metabolism":"Le métabolisme d'AM-087 n'a pas été décrit : ni voies d'oxydation, ni métabolites, ni enzymes impliquées ne figurent dans les sources consultées.","detection":"Aucune méthode analytique validée spécifique d'AM-087 ne figure dans les sources consultées, et la molécule n'appartient à aucun panel de dépistage courant. Les immunoessais urinaires visant le cannabis reconnaissent les métabolites du THC et ne sont pas conçus pour un analogue à chaîne latérale modifiée ; une identification formelle exigerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse avec un matériau de référence certifié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie propre à AM-087, chez l'animal comme chez l'humain, n'a été retrouvée. Le risque se déduit de la pharmacologie du récepteur : une affinité CB1 de l'ordre de 0,4 nM associée à une efficacité élevée place cette molécule parmi les agonistes cannabinoïdes de synthèse, famille dont les intoxications documentées associent tachycardie, agitation, vomissements, convulsions et troubles de la conscience, avec des décès rapportés pour les composés réellement diffusés (Yano et coll., 2023). Le facteur aggravant reconnu de cette famille est l'agonisme plein sur CB1, très supérieur en efficacité au THC qui n'est qu'un agoniste partiel (Zagzoog et coll., 2021), et le fait qu'une modification structurale minime suffise à faire varier fortement cette efficacité. AM-087 ne figure pas dans les relevés de produits saisis ni dans les inventaires de substances circulant en ligne qui ont été consultés : le retour d'expérience clinique est donc nul, ce qui constitue en soi une inconnue et non une garantie."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union ne vise AM-087 : les sources consultées ne mentionnent ni rapport conjoint ni évaluation des risques de l'EUDA le concernant, contrairement à plusieurs agonistes cannabinoïdes de synthèse placés sous contrôle européen après une telle évaluation. Le statut dépend donc des droits nationaux, certains États membres classant les tétrahydrocannabinols par familles génériques et d'autres par listes nominatives. Sur le plan international, AM-087 n'est pas un isomère du THC, sa formule brute étant différente, et il ne figure pas nommément aux tableaux des conventions de 1961 et 1971.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM-087 n'est nommé dans aucune décision de l'ANSM, donc aucune inscription nominative ne le concerne. C'est le texte générique qui s'applique : l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 classe comme stupéfiants les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, et AM-087 est un tétrahydrocannabinol dont seule la chaîne latérale a été modifiée, ce qui le fait entrer dans le champ de cette entrée générique. Sur le terrain, la conséquence est simple : réactif de laboratoire, aucune vente, aucun usage alimentaire ou de consommation licite, et aucune présence dans les produits d'une boutique de CBD.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Nikas SP et coll., The role of halogen substitution in classical cannabinoids: a CB1 pharmacophore model, AAPS J 2004;6(4):e30 (données de classe sur les analogues halogénés du Δ8-THC)","pmid":"15760095","doi":"10.1208/aapsj060430","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15760095/"},{"label":"Charalambous A et coll., Pharmacological evaluation of halogenated delta 8-THC analogs, Pharmacol Biochem Behav 1991;40(3):509 (analogues à chaîne pentyle, pas AM-087)","pmid":"1666915","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1666915/"},{"label":"Durdagi S et coll., 3D-QSAR studies for novel cannabinoid ligands substituted at the C1' position, J Med Chem 2007;50(12):2875 (jeu de données contenant l'affinité CB1 de 0,43 nM)","pmid":"17521177","doi":"10.1021/jm0610705","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17521177/"},{"label":"Salo OMH et coll., 3D-QSAR studies on cannabinoid CB1 receptor agonists: G-protein activation as biological data, J Med Chem 2006;49(2):554 (CE50 et Emax en [35S]GTPγS)","pmid":"16420041","doi":"10.1021/jm0505157","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16420041/"},{"label":"ChEMBL, enregistrement CHEMBL199561 : activités CB1 associées à cette structure (InChIKey RJPGJHLVEUSRRA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL199561"},{"label":"PubChem CID 10717065 (AM-087) : identifiants, formule et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10717065"},{"label":"Zagzoog A et coll., Assessment of select synthetic cannabinoid receptor agonist bias and selectivity between CB1 and CB2, Sci Rep 2021;11:10611 (THC agoniste partiel, agonistes de synthèse souvent pleins)","pmid":"34012003","doi":"10.1038/s41598-021-90167-w","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34012003/"},{"label":"Yano H et coll., Subtle structural modification of a synthetic cannabinoid receptor agonist drastically increases its efficacy at the CB1 receptor, ACS Chem Neurosci 2023;14(21):3928","pmid":"37847546","doi":"10.1021/acschemneuro.3c00530","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37847546/"},{"label":"Charalambous A et coll., PET studies in the primate brain and biodistribution in mice using (-)-5'-18F-delta 8-THC, Pharmacol Biochem Behav 1991;40(3):503 (analogue distinct d'AM-087)","pmid":"1666914","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1666914/"},{"label":"Compton DR et coll., Cannabinoid structure-activity relationships: correlation of receptor binding and in vivo activities, J Pharmacol Exp Ther 1993;265(1):218 (rôle des halogènes en position 5' dans l'affinité)","pmid":"8474008","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8474008/"},{"label":"Légifrance, arrêté du 20 mai 2021 modifiant l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000043523554"}],"meta":{"slug":"am-087","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-087","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"URKVBEKZCMUTQC-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-1220","symbol":"AM-1220","iupacName":"[1-[(1-methylpiperidin-2-yl)methyl]indol-3-yl]-naphthalen-1-ylmethanone","aliases":["AM1220","AM 1220","(±)-AM-1220","1-[(1-Méthylpipéridin-2-yl)méthyl]-3-(1-naphtoyl)indole","CHEMBL68641"],"cas":"137642-54-7","pubchemCid":"9929889","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H26N2O","molecularWeight":382.204513452,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9929889"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Aminoalkylindole, sous-famille des naphtoylindoles : noyau indole substitué en position 3 par un groupe naphtalène-1-carbonyle et sur l'azote par un groupe (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyle. Le carbone 2 du cycle pipéridine est un centre stéréogène ; la molécule circule sous forme racémique et la littérature d'origine décrit une forte énantiosélectivité en faveur de l'énantiomère (R)."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : l'AM-1220 n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant. Elle est obtenue par voie entièrement synthétique, dans la classe chimique des aminoalkylindoles. Décrit ici par classe chimique uniquement.","originNote":"Laboratoire. Aucune occurrence naturelle : molécule issue de la recherche pharmaceutique, détournée à partir de 2010 vers le marché des mélanges végétaux à fumer, où elle est pulvérisée sur des plantes séchées vendues sous des noms fantaisistes.","discovered":"1990 : brevet déposé par une équipe dirigée par Thomas D'Ambra chez Sterling Winthrop (US 5068234, priorité du 26 février 1990). Pharmacologie publiée en 1996 par D'Ambra et al. dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, puis reprise par l'équipe d'Alexandros Makriyannis à l'université du Connecticut. Première apparition dans des mélanges végétaux à fumer en 2010, identification formelle publiée en 2012."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-1220 appartient aux aminoalkylindoles, sous-famille des naphtoylindoles : un noyau indole portant un groupe naphtalène-1-carbonyle en position 3 et un groupe (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyle sur l'azote. Marusich et al. (Neuropharmacology 2018) mesurent une affinité Ki = 2,40 nM sur le récepteur CB1 humain, soit environ dix-sept fois celle du Δ9-THC (40,7 nM) dans le même travail, avec une CE50 de 44,4 nM en stimulation du [35S]GTPγS ; chez la souris, l'AM-1220 se substitue complètement au THC en discrimination de stimulus, avec une puissance environ dix-neuf fois supérieure à celle du THC. Le point décisif est que les agonistes de cette classe agissent en agonistes complets sur CB1, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel : l'effet perd son plafond, ce qui explique la gravité des intoxications décrites pour la famille. Le profil CB2 est atypique : affinité sous-nanomolaire (Ki = 0,26 nM) sans stimulation mesurable du [35S]GTPγS via CB2, donc une sélectivité fonctionnelle pour CB1. Andersen et al. (Eur J Pharmacol 2021) ajoutent une cible hors système cannabinoïde : à concentration maximale pour CB1, l'AM-1220 est l'un des trois seuls agonistes de synthèse testés à activer significativement le canal TRPV1. Au-delà de ces mesures in vitro et du modèle animal, les données humaines manquent : aucune étude contrôlée, aucune pharmacocinétique chez le volontaire, et le seul dossier médico-légal publié associe l'AM-1220 à deux autres agonistes de synthèse, ce qui interdit de lui attribuer une causalité propre.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur CB1 : Ki = 2,40 nM sur CB1 humain et CE50 = 44,4 nM en stimulation du [35S]GTPγS (Marusich et al., Neuropharmacology 2018). L'affinité CB2 est sous-nanomolaire (Ki = 0,26 nM) mais aucune stimulation du [35S]GTPγS n'a pu être mesurée via CB2 dans ce même travail, de sorte que la molécule se comporte fonctionnellement comme un agoniste sélectif de CB1. Une cible hors système endocannabinoïde est documentée : activation significative du canal TRPV1 à une concentration maximale pour CB1 (Andersen et al., Eur J Pharmacol 2021). Aucune donnée publiée sur GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki = 2,40 nM (CB1 humain, déplacement du [3H]CP55,940) ; CE50 = 44,4 nM en [35S]GTPγS (Marusich et al., Neuropharmacology 2018). Dosages plus anciens sur tissus de rongeur : CI50 = 1,22 nM (cervelet de rat) et CI50 = 0,47 nM en canal déférent de souris (D'Ambra et al., 1996)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":"Ki = 0,26 nM (CB2 humain) mais aucune stimulation mesurable du [35S]GTPγS via CB2, efficacité non déterminable (Marusich et al., Neuropharmacology 2018) : forte liaison sans activation détectable","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":20,"reported":"Activation significative du canal TRPV1 à une concentration produisant l'effet maximal sur CB1 ; l'un des trois seuls agonistes de synthèse testés dans ce cas (Andersen et al., Eur J Pharmacol 2021)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Marusich et al., Neuropharmacology 2018 : affinité CB1/CB2, activation du [35S]GTPγS et substitution au THC pour l'AM-1220","pmid":"29113898","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.10.041","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5934329/"},{"label":"Watanabe, Kuzhiumparambil & Fu, Forensic Toxicology 2018 : métabolisme in vitro de l'AM1220 (microsomes hépatiques humains, Cunninghamella elegans)","pmid":"29963209","doi":"10.1007/s11419-018-0424-y","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002424/"},{"label":"Andersen et al., European Journal of Pharmacology 2021 : signalisation CB1 et activation du canal TRPV1 par les agonistes de synthèse, dont l'AM1220","pmid":"34224700","doi":"10.1016/j.ejphar.2021.174301","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34224700/"},{"label":"Zaitsu et al., International Journal of Legal Medicine 2015 (erratum 2016, PMID 26718839) : détermination par LC/Q-TOFMS de MAM-2201, AM-1220 et AM-2232 dans le plasma et l'urine post mortem","pmid":"26349566","doi":"10.1007/s00414-015-1257-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26349566/"},{"label":"D'Ambra et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1996 : aminoalkylindoles C-attachés, description pharmacologique d'origine","pmid":null,"doi":"10.1016/0960-894X(95)00560-G","url":"https://doi.org/10.1016/0960-894X(95)00560-G"},{"label":"Kneisel et al., Forensic Toxicology 2012 : identification de l'AM-1220 et de son isomère azépane dans un réactif et plusieurs mélanges végétaux","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-012-0137-6","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-012-0137-6"},{"label":"Uchiyama et al., Forensic Toxicology 2012 : détection de l'AM-1220 et de quatre autres agonistes de synthèse dans des produits illégaux","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-012-0136-7","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-012-0136-7"},{"label":"Deng et al., Journal of Medicinal Chemistry 2005 : analogues indoliques cannabinergiques, affinités CB1/CB2 sur tissus de rongeur","pmid":"16190764","doi":"10.1021/jm050135l","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16190764/"},{"label":"Langer et al., Drug Testing and Analysis 2014 : identification et quantification d'agonistes de synthèse dans des mélanges de type « spice » en Allemagne (automne 2012)","pmid":"23723183","doi":"10.1002/dta.1499","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23723183/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 : clause générique « indol-3-yl méthanone » de l'annexe IV (Légifrance, version initiale)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"OICS, Liste verte 2026 des substances psychotropes sous contrôle international : l'AM-1220 n'y figure pas (AM-2201 et AM-678 y figurent)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/en/psychotropics/green-list.html"},{"label":"ChEMBL CHEMBL68641 (AM-1220) : recensement des activités mesurées et de leurs publications sources","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL68641/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune pharmacocinétique humaine publiée. In vitro, la demi-vie de l'AM-1220 sur microsomes hépatiques humains est estimée à 3,7 minutes, ce qui la classe parmi les composés à clairance hépatique élevée (Watanabe et al., Forensic Toxicol 2018) : la molécule mère disparaît vite de la circulation, ce qui complique sa mise en évidence directe. Dans le seul cas d'autopsie publié, les concentrations plasmatiques diffèrent entre sang cardiaque et sang fémoral, ce qui suggère une redistribution post mortem (Zaitsu et al., Int J Legal Med 2015, corrigé en 2016).","metabolism":"Onze métabolites décrits in vitro : neuf sur microsomes hépatiques humains, sept sur le champignon Cunninghamella elegans, cinq communs aux deux systèmes. Les transformations observées sont la déméthylation, la formation de dihydrodiol, la combinaison des deux, l'hydroxylation et la dihydroxylation. Les trois métabolites les plus abondants dans les deux modèles sont le dérivé desméthylé, le dihydrodiol et un dérivé hydroxylé, proposés comme marqueurs urinaires de consommation (Watanabe et al., Forensic Toxicol 2018). En contexte médico-légal, la N-désalkylation apparaît comme une voie commune mais mineure des naphtoylindoles chez l'humain (Zaitsu et al., 2015).","detection":"Première identification formelle en 2012, dans un produit vendu comme réactif de laboratoire et dans plusieurs mélanges végétaux, par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire (Kneisel et al., Forensic Toxicol 2012) ; la même année, l'AM-1220 figure parmi cinq agonistes de synthèse retrouvés dans des produits illégaux au Japon (Uchiyama et al., Forensic Toxicol 2012). Piège analytique majeur : un isomère à cycle azépane de sept sommets, le (N-méthylazépan-3-yl)-3-(1-naphtoyl)indole, a circulé sous la même étiquette et ne se distingue pas de l'AM-1220 par la seule masse (Kneisel et al. 2012 ; Nakajima et al., Forensic Toxicol 2013). La molécule a ensuite été quantifiée dans des mélanges de type « spice » en Allemagne à l'automne 2012 (Langer et al., Drug Test Anal 2014), recherchée dans les cheveux (Salomone et al., Drug Test Anal 2014) et dosée dans le plasma et l'urine post mortem par LC/Q-TOFMS (Zaitsu et al., 2015). Les immunoessais cannabis de routine ne la détectent pas : le dépistage repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en ciblant les métabolites desméthylé, dihydrodiol et hydroxylé.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude clinique, aucun essai contrôlé, aucune donnée de sécurité chez l'humain : les données humaines manquent. L'AM-1220 a été retrouvé dans le plasma et l'urine post mortem d'un cas d'autopsie, mais en présence de MAM-2201 et d'AM-2232, ce qui interdit de lui imputer le décès (Zaitsu et al., Int J Legal Med 2015). Le risque documenté est celui de la classe des agonistes cannabinoïdes de synthèse, agonistes complets de CB1 alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel : agitation, confusion et délire, convulsions, tachycardie et troubles du rythme, vomissements incoercibles, atteinte rénale aiguë et décès sont rapportés pour cette famille. Deux facteurs aggravants sont propres à l'AM-1220 : sa puissance in vivo, environ dix-neuf fois celle du THC en discrimination de stimulus chez la souris, et l'activation du canal TRPV1, qui ajoute une cible hors système cannabinoïde. Un troisième tient au mode de distribution : la pulvérisation sur matière végétale répartit la molécule de façon très inégale, si bien que deux prélèvements d'un même sachet n'en contiennent pas la même quantité."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne : aucun acte normatif de l'Union ne mentionne cette substance (recherche EUR-Lex), et elle ne fait pas partie des nouvelles substances psychoactives ajoutées à la définition de « drogue » de la décision-cadre 2004/757/JAI. Elle est également absente de la liste verte de l'Organe international de contrôle des stupéfiants, donc hors des tableaux de la convention de 1971, alors que l'AM-2201 et le JWH-018 (AM-678) y sont inscrits. Le contrôle repose donc entièrement sur les droits nationaux, souvent au moyen de clauses génériques de famille chimique comme en France ; plusieurs États hors Union européenne la contrôlent également par voie nationale.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant en France, mais par clause générique et non nommément. L'AM-1220 n'apparaît dans aucun texte publié au Journal officiel (recherche Légifrance : aucun résultat pour « AM-1220 »). Il est capturé par l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans sa rédaction issue de l'arrêté du 31 mars 2017, qui classe comme stupéfiant toute molécule de la famille des « indol-3-yl méthanone » portant sur l'azote du noyau indole un substituant de type « 1-(N-méthylpiperidin-2-yl) méthyl » et, sur le carbone du pont méthanone, un groupement de type naphtyle, le noyau étant par ailleurs substitué ou non. L'AM-1220 répond point par point à cette définition, et des analogues porteurs du même substituant azoté y sont d'ailleurs cités nommément (AM-2233, AB-005, AM-1248). Une clause de famille équivalente, visant les naphtoylindoles, figurait déjà dans la rédaction antérieure de la même annexe. Détention, cession et usage relèvent donc des articles 222-34 à 222-43 du code pénal.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Marusich et al., Neuropharmacology 2018 : affinité CB1/CB2, activation du [35S]GTPγS et substitution au THC pour l'AM-1220","pmid":"29113898","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.10.041","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5934329/"},{"label":"Watanabe, Kuzhiumparambil & Fu, Forensic Toxicology 2018 : métabolisme in vitro de l'AM1220 (microsomes hépatiques humains, Cunninghamella elegans)","pmid":"29963209","doi":"10.1007/s11419-018-0424-y","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002424/"},{"label":"Andersen et al., European Journal of Pharmacology 2021 : signalisation CB1 et activation du canal TRPV1 par les agonistes de synthèse, dont l'AM1220","pmid":"34224700","doi":"10.1016/j.ejphar.2021.174301","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34224700/"},{"label":"Zaitsu et al., International Journal of Legal Medicine 2015 (erratum 2016, PMID 26718839) : détermination par LC/Q-TOFMS de MAM-2201, AM-1220 et AM-2232 dans le plasma et l'urine post mortem","pmid":"26349566","doi":"10.1007/s00414-015-1257-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26349566/"},{"label":"D'Ambra et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1996 : aminoalkylindoles C-attachés, description pharmacologique d'origine","pmid":null,"doi":"10.1016/0960-894X(95)00560-G","url":"https://doi.org/10.1016/0960-894X(95)00560-G"},{"label":"Kneisel et al., Forensic Toxicology 2012 : identification de l'AM-1220 et de son isomère azépane dans un réactif et plusieurs mélanges végétaux","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-012-0137-6","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-012-0137-6"},{"label":"Uchiyama et al., Forensic Toxicology 2012 : détection de l'AM-1220 et de quatre autres agonistes de synthèse dans des produits illégaux","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-012-0136-7","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-012-0136-7"},{"label":"Deng et al., Journal of Medicinal Chemistry 2005 : analogues indoliques cannabinergiques, affinités CB1/CB2 sur tissus de rongeur","pmid":"16190764","doi":"10.1021/jm050135l","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16190764/"},{"label":"Langer et al., Drug Testing and Analysis 2014 : identification et quantification d'agonistes de synthèse dans des mélanges de type « spice » en Allemagne (automne 2012)","pmid":"23723183","doi":"10.1002/dta.1499","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23723183/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 : clause générique « indol-3-yl méthanone » de l'annexe IV (Légifrance, version initiale)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"OICS, Liste verte 2026 des substances psychotropes sous contrôle international : l'AM-1220 n'y figure pas (AM-2201 et AM-678 y figurent)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/incb/en/psychotropics/green-list.html"},{"label":"ChEMBL CHEMBL68641 (AM-1220) : recensement des activités mesurées et de leurs publications sources","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL68641/"}],"meta":{"slug":"am-1220","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-1220","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"JRECAXBHMULNJQ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-1248","symbol":"AM-1248","iupacName":"1-adamantyl-[1-[(1-methylpiperidin-2-yl)methyl]indol-3-yl]methanone","aliases":["AM 1248","AM1248","1-[(N-méthylpipéridin-2-yl)méthyl]-3-(adamant-1-oyl)indole","adamantan-1-yl(1-((1-methylpiperidin-2-yl)methyl)-1H-indol-3-yl)methanone","1-((N-Methylpiperidin-2-yl)methyl)-3-(adamant-1-oyl)indole"],"cas":"335160-66-2","pubchemCid":"10293794","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H34N2O","molecularWeight":390.267,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10293794"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Aminoalkylindole de la sous-famille des adamantoyl-indoles : une indol-3-yl méthanone portant un groupe adamantyle sur le carbonyle et une chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl sur l'azote de l'indole."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle résulte d'une synthèse de laboratoire par acylation d'un indole substitué, sans voie naturelle connue.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de toute autre plante. Elle est issue du programme de chimie médicinale d'Alexandros Makriyannis à l'université du Connecticut, d'où le préfixe AM de son code. Sur le marché non contrôlé, ce type de composé est pulvérisé sur des végétaux inertes vendus comme encens ou comme mélange à fumer, parfois sous une étiquette évoquant le CBD.","discovered":"Décrite au début des années 2000 dans les brevets de cannabimimétiques déposés par Alexandros Makriyannis et Hongfeng Deng à l'université du Connecticut, avec une priorité de janvier 2001. Elle est restée un outil de recherche et n'a jamais fait l'objet d'un développement pharmaceutique."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-1248 appartient aux aminoalkylindoles et porte un groupe adamantyle en position 3 de l'indole. La littérature le décrit comme un agoniste du récepteur CB1 : dans un essai fonctionnel mesurant l'ouverture des canaux GIRK, son efficacité dépasse celle du JWH-018, tandis que sa puissance est la plus basse du panel comparé. Cette efficacité est la différence décisive avec le THC, agoniste seulement partiel de CB1, dont l'effet plafonne ; un agoniste complet ne plafonne pas, ce qui explique la gravité des intoxications observées dans cette classe. Une activité nanomolaire sur le récepteur CB2 est documentée, avec des réponses divergentes selon que l'on mesure l'AMP cyclique ou le recrutement de la bêta-arrestine. À la concentration produisant son effet CB1 maximal, l'AM-1248 n'a pas activé le canal TRPV1, contrairement à d'autres composés testés en parallèle. Les données humaines manquent : ni étude clinique, ni série de cas publiée sur cette molécule précise.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur CB1, avec une efficacité supérieure à celle du JWH-018 dans un essai CB1 couplé aux canaux GIRK, mais la puissance la plus faible du panel testé. Activité nanomolaire documentée sur le récepteur CB2 murin, avec un écart marqué entre la mesure de l'AMP cyclique et celle du recrutement de la bêta-arrestine, évocateur d'une signalisation biaisée ; la source curée qualifie ce profil de façon ambiguë et le sens exact de l'effet sur CB2 reste incertain. Le canal TRPV1 n'a pas été activé à la concentration donnant l'effet CB1 maximal. Aucune donnée publiée sur GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A pour ce composé.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":80,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":60,"reported":"EC50 15 nM (AMPc) et 71 nM (recrutement de bêta-arrestine) sur CB2 murin","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Andersen HK, Walsh KB. Molecular signaling of synthetic cannabinoids: Comparison of CB1 receptor and TRPV1 channel activation. Eur J Pharmacol, 2021 (efficacité CB1 de l'AM1248 supérieure au JWH-018 ; absence d'activation du TRPV1)","pmid":"34224700","doi":"10.1016/j.ejphar.2021.174301","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34224700/"},{"label":"Hur KH, et al. Abuse Potential of Synthetic Cannabinoids: AM-1248, CB-13, and PB-22. Biomol Ther (Seoul), 2021 (auto-administration intraveineuse chez le rat)","pmid":"33935046","doi":"10.4062/biomolther.2020.212","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33935046/"},{"label":"Ashino T, et al. Inhibitory effect of synthetic cannabinoids on CYP1A activity in mouse liver microsomes. J Toxicol Sci, 2014 (les adamantoyl-indoles dont l'AM-1248 n'inhibent pas le CYP1A)","pmid":"25374372","doi":"10.2131/jts.39.815","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25374372/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (AM-1248 nommément cité)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"PubChem CID 10293794, AM-1248 : identifiants, synonymes et données de bioessais CB2","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10293794"},{"label":"Makriyannis A, Deng H. Receptor selective cannabimimetic aminoalkylindoles. Brevet US 7820144 B2, University of Connecticut, priorité du 29 janvier 2001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US7820144B2/en"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain, pour ce composé. Les bases de chimie le décrivent comme très lipophile, avec une violation de la règle de Lipinski, ce qui reste une valeur calculée et non une mesure in vivo.","metabolism":"Le devenir métabolique de l'AM-1248 n'a pas été cartographié et aucune étude de métabolites n'a été publiée. Un travail sur microsomes hépatiques de souris a montré que les dérivés adamantoyl-indoles, dont l'AM-1248, n'inhibent pas l'activité du cytochrome P450 1A, alors que les naphtoylindoles l'inhibent de façon compétitive. Ce résultat renseigne sur un risque d'interaction, pas sur les voies de transformation elles-mêmes.","detection":"Aucune méthode publiée n'est dédiée spécifiquement à l'AM-1248 dans les matrices biologiques. Comme les autres cannabinoïdes de synthèse, ce composé échappe aux tests urinaires immunologiques du cannabis, qui ciblent les métabolites du THC, et son identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse en laboratoire spécialisé. Sa présence sur un produit végétal ne se voit pas et ne se sent pas.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"L'AM-1248 s'est révélé renforçant chez le rat dans un protocole d'auto-administration intraveineuse, avec un comportement maintenu de façon stable et une hausse des appuis sur le levier inactif, que les auteurs interprètent comme une composante impulsive. Ils concluent à un potentiel d'abus réel. Aucune donnée de toxicité humaine ne porte spécifiquement sur cette molécule. Pour la classe des agonistes complets de CB1, la littérature documente convulsions, delirium, tachyarythmies, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès ; ces observations concernent d'autres composés de la famille et ne peuvent pas être transposées telles quelles à l'AM-1248."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle valable dans toute l'Union ne vise l'AM-1248, qui n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques de l'observatoire européen. La décision-cadre 2004/757/JAI renvoie aux substances inscrites aux conventions des Nations unies de 1961 et 1971, où ce composé ne figure pas. Le contrôle est donc national : la France le classe nommément, et plusieurs États membres l'atteignent par des définitions génériques de nouveaux produits psychoactifs. Le statut varie selon le pays.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant en France, et nommément désignée. L'arrêté du 31 mars 2017 a complété l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 par des familles de cannabinoïdes de synthèse, et cite explicitement l'AM-1248 sous la forme 1-[(N-méthylpiperidin-2-yl) méthyl]-3-(adamant-1-oyl) indole. Le composé relève de surcroît de la définition générique des indol-3-yl méthanones, qui admet expressément la chaîne 1-(N-méthylpiperidin-2-yl) méthyl sur l'azote de l'indole. Il ne s'agit donc pas du cas courant d'une substance rattrapée par la seule clause visant les tétrahydrocannabinols et leurs esters ou éthers : l'AM-1248 n'est pas un dérivé du THC et figure sur la liste par son nom. Détention, cession et usage sont interdits.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Andersen HK, Walsh KB. Molecular signaling of synthetic cannabinoids: Comparison of CB1 receptor and TRPV1 channel activation. Eur J Pharmacol, 2021 (efficacité CB1 de l'AM1248 supérieure au JWH-018 ; absence d'activation du TRPV1)","pmid":"34224700","doi":"10.1016/j.ejphar.2021.174301","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34224700/"},{"label":"Hur KH, et al. Abuse Potential of Synthetic Cannabinoids: AM-1248, CB-13, and PB-22. Biomol Ther (Seoul), 2021 (auto-administration intraveineuse chez le rat)","pmid":"33935046","doi":"10.4062/biomolther.2020.212","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33935046/"},{"label":"Ashino T, et al. Inhibitory effect of synthetic cannabinoids on CYP1A activity in mouse liver microsomes. J Toxicol Sci, 2014 (les adamantoyl-indoles dont l'AM-1248 n'inhibent pas le CYP1A)","pmid":"25374372","doi":"10.2131/jts.39.815","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25374372/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (AM-1248 nommément cité)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"PubChem CID 10293794, AM-1248 : identifiants, synonymes et données de bioessais CB2","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10293794"},{"label":"Makriyannis A, Deng H. Receptor selective cannabimimetic aminoalkylindoles. Brevet US 7820144 B2, University of Connecticut, priorité du 29 janvier 2001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US7820144B2/en"}],"meta":{"slug":"am-1248","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-1248","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"BWKBVEVEQOCSCF-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-1714","symbol":"AM-1714","iupacName":"1,9-dihydroxy-3-(2-methyloctan-2-yl)benzo[c]chromen-6-one","aliases":["AM1714","AM 1714","3-(1,1-Dimethylheptyl)-1,9-dihydroxy-6H-dibenzo[b,d]pyran-6-one"],"cas":"335371-37-4","pubchemCid":"9950486","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H26O4","molecularWeight":354.183,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9950486"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabilactone : squelette 6H-benzo[c]chromén-6-one (dibenzo[b,d]pyran-6-one) hydroxylé en positions 1 et 9, portant une chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle en position 3. La charpente tricyclique est celle du cannabinol, la fonction lactone remplaçant le groupement gem-diméthyle du cycle pyranique des cannabinoïdes classiques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : la molécule ne dérive d'aucun précurseur végétal ni animal. Elle est obtenue par synthèse totale du squelette benzo[c]chromén-6-one, la voie publiée en 2020 reposant sur un couplage croisé de Suzuki suivi d'une déméthylation-cyclisation en une seule opération.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle a été préparée en laboratoire universitaire comme outil pharmacologique, afin de séparer les effets liés au récepteur CB2 de ceux du récepteur CB1. Elle ne circule que comme réactif de recherche et n'a jamais été formulée pour un usage humain.","discovered":"Décrite en 2007 dans le Journal of Medicinal Chemistry par Khanolkar, Lu, Ibrahim et leurs collègues du laboratoire d'Alexandros Makriyannis, sous le code interne AM-1714. Elle y figure comme chef de file de la famille des cannabilactones, aux côtés de son analogue 9-méthoxylé AM-1710."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM-1714 appartient à la classe des cannabilactones, des cannabinoïdes tricycliques proches du cannabinol dont le cycle pyranique est remplacé par une lactone. Les essais de liaison publiés en 2007 donnent une affinité sub-nanomolaire pour le récepteur CB2 (Ki de 0,82 nM sur membranes spléniques de souris) contre 400 nM pour le récepteur CB1 (synaptosomes de cerveau de rat), soit environ 490 fois de sélectivité en faveur du CB2 ; l'activité agoniste est confirmée par l'inhibition de l'AMPc stimulée par la forskoline et par la liaison du [35S]GTPγS. Dans un modèle rat de neuropathie induite par le paclitaxel, l'effet antiallodynique est aboli par l'antagoniste CB2 SR144528 mais non par l'antagoniste CB1 SR141716, ce qui établit une médiation par le récepteur CB2. C'est la différence de fond avec les cannabinoïdes de synthèse du marché noir, qui doivent leur dangerosité à un agonisme entier du récepteur CB1 là où le THC n'en est qu'un agoniste partiel : AM-1714 n'a qu'une faible affinité pour le CB1 et son efficacité intrinsèque sur ce récepteur n'a pas été caractérisée. La littérature s'arrête là. Aucune donnée n'existe sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, aucune étude de métabolisme ni de toxicité n'a été publiée, et les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"La cible principale est le récepteur CB2 : affinité sub-nanomolaire, avec un Ki de 0,82 nM mesuré par déplacement du [3H]CP-55,940 sur membranes spléniques de souris, contre 400 nM sur les synaptosomes de cerveau de rat pour le récepteur CB1, soit une sélectivité d'environ 490 fois. Le comportement est celui d'un agoniste au CB2 : inhibition de la production d'AMPc stimulée par la forskoline et stimulation de la liaison du [35S]GTPγS. L'efficacité intrinsèque au récepteur CB1 n'a pas été établie. Chez le rat, l'effet mesuré est supprimé par l'antagoniste CB2 SR144528 et reste inchangé sous antagoniste CB1 SR141716, ce qui rattache l'action au seul récepteur CB2. Aucune étude publiée n'explore TRPV1, GPR55, PPARγ ni 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"Ki = 0,82 nM (déplacement du [3H]CP-55,940, membranes spléniques de souris)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":12,"reported":"Ki = 400 nM (déplacement du [3H]CP-55,940, synaptosomes de cerveau de rat)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Khanolkar AD et al., Cannabilactones: a novel class of CB2 selective agonists with peripheral analgesic activity, J Med Chem, 2007","pmid":"18038967","doi":"10.1021/jm070441u","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18038967/"},{"label":"Rahn EJ et al., Selective activation of cannabinoid CB2 receptors suppresses neuropathic nociception induced by treatment with the chemotherapeutic agent paclitaxel in rats, J Pharmacol Exp Ther, 2008","pmid":"18664590","doi":"10.1124/jpet.108.141994","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2682949/"},{"label":"Liu Y et al., Synthesis of Functionalized Cannabilactones, Molecules, 2020","pmid":"32041131","doi":"10.3390/molecules25030684","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32041131/"},{"label":"Schifano F et al., The e-Psychonauts' Spiced World: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online, Curr Neuropharmacol, 2020 (AM-1714 recensee hors listes EUDA et ONUDC)","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159X18666200302125146","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7709145/"},{"label":"ChEMBL, donnees de liaison du ligand CHEMBL429797 (CB1 et CB2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL429797&format=json"},{"label":"PubChem, fiche du compose CID 9950486 (AM-1714)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9950486"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine. Chez le rat, une administration systémique modifie les seuils de retrait de la patte dès la première demi-heure, l'effet maximal étant relevé environ trente minutes après l'injection puis décroissant au cours de l'heure et demie suivante. Ni la biodisponibilité, ni la demi-vie, ni le passage de la barrière hémato-encéphalique n'ont été quantifiés.","metabolism":null,"detection":"Aucune méthode analytique dédiée n'a été publiée pour cette molécule, qui ne figure ni dans les listes de l'EUDA ni dans celles de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse saisis. Elle n'est donc pas recherchée par les criblages toxicologiques de routine : sa mise en évidence supposerait un étalon de référence et une analyse ciblée par spectrométrie de masse.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":3},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil de toxicité n'est pas documenté : aucune étude de toxicité répétée, aucune donnée de génotoxicité ou de reproduction, aucun cas humain rapporté. Les seules observations disponibles sont comportementales, chez le rongeur, où aucun déficit moteur n'a été relevé au rotarod dans les conditions où l'effet antinociceptif était mesuré. Cette absence de signal chez l'animal ne renseigne en rien sur la sécurité chez l'être humain, et un composé non classé n'est pas pour autant un composé sûr."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle européenne ne porte sur cette molécule : elle n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques de l'Union, ni d'un classement international par l'ONUDC ou l'OMS. Un recensement publié en 2020 des cannabinoïdes de synthèse mentionnés en ligne classe AM-1714 parmi les composés commentés sur des forums, mais explicitement hors des listes de l'EUDA (ex-OEDT) et de l'ONUDC. Plusieurs États membres appliquent cependant des définitions génériques des cannabinoïdes de synthèse, si bien que le statut national peut varier.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM-1714 n'est nommée dans aucun arrêté français de classement des stupéfiants. Elle n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne la vise donc pas, et il s'agit bien d'une substance non classée plutôt que d'une substance couverte par une clause générique. Elle n'est autorisée à aucun usage humain et ne peut être vendue que comme réactif de laboratoire. L'absence de classement ne vaut pas innocuité, et les listes françaises sont révisées régulièrement.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Khanolkar AD et al., Cannabilactones: a novel class of CB2 selective agonists with peripheral analgesic activity, J Med Chem, 2007","pmid":"18038967","doi":"10.1021/jm070441u","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18038967/"},{"label":"Rahn EJ et al., Selective activation of cannabinoid CB2 receptors suppresses neuropathic nociception induced by treatment with the chemotherapeutic agent paclitaxel in rats, J Pharmacol Exp Ther, 2008","pmid":"18664590","doi":"10.1124/jpet.108.141994","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2682949/"},{"label":"Liu Y et al., Synthesis of Functionalized Cannabilactones, Molecules, 2020","pmid":"32041131","doi":"10.3390/molecules25030684","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32041131/"},{"label":"Schifano F et al., The e-Psychonauts' Spiced World: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online, Curr Neuropharmacol, 2020 (AM-1714 recensee hors listes EUDA et ONUDC)","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159X18666200302125146","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7709145/"},{"label":"ChEMBL, donnees de liaison du ligand CHEMBL429797 (CB1 et CB2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL429797&format=json"},{"label":"PubChem, fiche du compose CID 9950486 (AM-1714)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9950486"}],"meta":{"slug":"am-1714","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-1714","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"LNGVQORPSNNMSZ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-1235","symbol":"AM-1235","iupacName":"[1-(5-fluoropentyl)-6-nitroindol-3-yl]-naphthalen-1-ylmethanone","aliases":["AM 1235","AM1235","1-(5-fluoropentyl)-3-(naphthalen-1-oyl)-6-nitroindole"],"cas":"335161-27-8","pubchemCid":"57458897","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H21FN2O3","molecularWeight":404.154,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57458897"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Naphtoylindole de la série des aminoalkylindoles : indole nitré en position 6, portant une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote et un groupe naphtalène-1-carbonyle en position 3."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et relève de la chimie de synthèse, dans la classe des indoles acylés.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. L'AM-1235 ne se rencontre ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme : il est issu d'un programme universitaire de chimie médicinale consacré aux ligands des récepteurs cannabinoïdes.","discovered":"Décrite par Alexandros Makriyannis et Hongfeng Deng à l'université du Connecticut, au sein d'une série de dérivés indoliques cannabimimétiques dont la priorité de brevet remonte au 18 octobre 1999 et la délivrance au 10 juillet 2007. Le préfixe AM reprend les initiales du chimiste qui dirigeait ce programme."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-1235 appartient aux naphtoylindoles, la famille d'agonistes des récepteurs cannabinoïdes ouverte par le WIN 55,212-2 et les composés JWH. Sa structure associe un noyau indole nitré en position 6, une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote indolique et un groupe naphtalène-1-carbonyle en position 3. Le brevet d'origine rapporte une affinité de 1,5 nM pour le récepteur CB1 et de 20,4 nM pour le récepteur CB2, soit une sélectivité d'environ treize fois en faveur du CB1. Une affinité ne renseigne cependant pas sur l'efficacité fonctionnelle, et aucune mesure d'activité intrinsèque publiée ne porte spécifiquement sur l'AM-1235. La littérature toxicologique décrit les cannabinoïdes de synthèse commercialisés comme des agonistes complets du CB1, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel : cette différence d'efficacité, davantage que la seule puissance, explique la gravité des intoxications observées dans cette classe. Pour l'AM-1235 lui-même, les données humaines manquent entièrement, et les seules études ayant réellement analysé la molécule sont des travaux analytiques.","receptorSummaryFr":"L'affinité a été mesurée sur les deux récepteurs cannabinoïdes : Ki de 1,5 nM au CB1 et de 20,4 nM au CB2 dans le brevet d'origine, soit une préférence nette pour le CB1. Le groupement nitro en position 6 de l'indole est la particularité de la molécule et pèse plus lourdement sur l'affinité CB2 que sur l'affinité CB1. Aucune étude publiée n'a évalué l'AM-1235 sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, ni quantifié son efficacité fonctionnelle sur CB1 ou CB2.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki = 1,5 nM (brevet US 7241799, tableau 1)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":72,"reported":"Ki = 20,4 nM (brevet US 7241799, tableau 1)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Makriyannis A, Deng H. Cannabimimetic indole derivatives. Brevet US 7241799 B2, University of Connecticut (priorité 18 octobre 1999, délivré 10 juillet 2007). Source des affinités CB1 1,5 nM et CB2 20,4 nM.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US7241799B2/en"},{"label":"Development and validation of a rapid LC-MS/MS method for the detection of 182 novel psychoactive substances in whole blood. Drug Testing and Analysis, 2022. L'AM-1235 figure dans le panel, limite de détection et de quantification de 1,25 nanogramme par millilitre.","pmid":"34599648","doi":"10.1002/dta.3170","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9298299/"},{"label":"Classification of Mass Spectral Data to Assist in the Identification of Novel Synthetic Cannabinoids. Molecules, 2024. L'AM-1235 est un faux négatif du modèle, expliqué par son groupement nitro sur le noyau indole.","pmid":"39407576","doi":"10.3390/molecules29194646","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11478242/"},{"label":"Giorgetti A, Busardò FP, Tittarelli R, Auwärter V, Giorgetti R. Post-Mortem Toxicology: A Systematic Review of Death Cases Involving Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Frontiers in Psychiatry, 2020. Données de classe (74 décès publiés), l'AM-1235 n'y figure pas.","pmid":"32523555","doi":"10.3389/fpsyt.2020.00464","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7261860/"},{"label":"Coronado-Álvarez A et al. The synthetic CB1 cannabinoid receptor selective agonists: Putative medical uses and their legalization. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 2021. Recense l'AM-1235 parmi les agonistes sélectifs CB1.","pmid":"33741446","doi":"10.1016/j.pnpbp.2021.110301","url":"https://europepmc.org/article/MED/33741446"},{"label":"OFDT, Nouveaux produits de synthèse : 12 familles et 10 substances de cannabinoïdes de synthèse classées comme stupéfiants par arrêté du 31 mars 2017.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ofdt.fr/produits-et-addictions/de-z/nouveaux-produits-de-synthese/"},{"label":"EUDA (ex-OEDT), Synthetic cannabinoids : cannabinoïdes de synthèse sous contrôle européen et adultération de cannabis pauvre en THC.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/topics/synthetic-cannabinoids_en"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique publiée ne porte sur l'AM-1235. Ni l'absorption, ni la distribution, ni la demi-vie d'élimination n'ont été décrites, chez l'animal comme chez l'humain.","metabolism":"Le métabolisme de l'AM-1235 n'a pas été caractérisé dans la littérature publiée. Les voies décrites pour d'autres cannabinoïdes de synthèse porteurs d'une chaîne 5-fluoropentyle sont des données propres à ces analogues et ne peuvent pas être transposées à l'AM-1235, dont le groupement nitro modifie le comportement chimique.","detection":"L'AM-1235 fait partie des cannabinoïdes de synthèse pour lesquels il existe des données analytiques propres. Une méthode UHPLC-MS/MS validée pour 182 nouvelles substances psychoactives dans le sang total l'inclut, avec une limite de détection et de quantification de 1,25 nanogramme par millilitre et un coefficient de détermination de 0,995, les auteurs précisant que la validation complète n'a pas été atteinte au niveau de contrôle bas. En chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse par impact électronique, le groupement nitro de l'indole supprime le fragment attendu vers m/z 232 ou 233, ce qui a fait échouer un modèle de classification automatique sur cette molécule : les analogues de cette famille ne se distinguent pas de façon fiable sans spectrométrie haute résolution. Les immunoessais de routine, eux, ne détectent pas les cannabinoïdes de synthèse.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas clinique, aucune intoxication et aucun décès publiés ne mettent en cause l'AM-1235 : les données humaines manquent totalement. Les risques connus sont ceux de la classe des agonistes cannabinoïdes de synthèse, documentés notamment par une revue systématique portant sur 74 décès publiés : convulsions, troubles du rythme cardiaque, agitation et confusion, dépression respiratoire, rhabdomyolyse, atteintes rénales et hépatiques. Ces observations concernent d'autres molécules de la même famille et non l'AM-1235. Le danger propre à cette classe tient à son agonisme complet du récepteur CB1, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel, et au fait que les produits vendus échappent à toute vérification de composition."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle européenne ne vise l'AM-1235 par son nom : la molécule n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques de l'EUDA (ex-OEDT) et ne figure pas parmi les cannabinoïdes de synthèse placés sous contrôle par décision du Conseil ou par directive, comme le MDMB-CHMICA, l'ADB-CHMINACA ou le CUMYL-4CN-BINACA. Elle relève du système d'alerte précoce de l'Union européenne au titre des nouvelles substances psychoactives, le contrôle effectif restant national, plusieurs États membres recourant à des définitions génériques par famille chimique. L'AM-1235 ne figure pas davantage aux tableaux des conventions des Nations unies.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'AM-1235 n'est pas inscrit nominativement sur la liste française des stupéfiants. La clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, ne le concerne pas : ce naphtoylindole n'est pas un dérivé du THC. Le classement des cannabinoïdes de synthèse repose en France sur l'arrêté du 31 mars 2017, qui a modifié l'arrêté du 22 février 1990 et qui inscrit 12 familles structurales ainsi que 10 substances nommées ; le sort de l'AM-1235 se joue donc sur son rattachement à une famille, et non sur une inscription par son nom. La détention et la cession de stupéfiants relèvent des articles L3421-1 et L3421-4 du code de la santé publique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Makriyannis A, Deng H. Cannabimimetic indole derivatives. Brevet US 7241799 B2, University of Connecticut (priorité 18 octobre 1999, délivré 10 juillet 2007). Source des affinités CB1 1,5 nM et CB2 20,4 nM.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US7241799B2/en"},{"label":"Development and validation of a rapid LC-MS/MS method for the detection of 182 novel psychoactive substances in whole blood. Drug Testing and Analysis, 2022. L'AM-1235 figure dans le panel, limite de détection et de quantification de 1,25 nanogramme par millilitre.","pmid":"34599648","doi":"10.1002/dta.3170","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9298299/"},{"label":"Classification of Mass Spectral Data to Assist in the Identification of Novel Synthetic Cannabinoids. Molecules, 2024. L'AM-1235 est un faux négatif du modèle, expliqué par son groupement nitro sur le noyau indole.","pmid":"39407576","doi":"10.3390/molecules29194646","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11478242/"},{"label":"Giorgetti A, Busardò FP, Tittarelli R, Auwärter V, Giorgetti R. Post-Mortem Toxicology: A Systematic Review of Death Cases Involving Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Frontiers in Psychiatry, 2020. Données de classe (74 décès publiés), l'AM-1235 n'y figure pas.","pmid":"32523555","doi":"10.3389/fpsyt.2020.00464","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7261860/"},{"label":"Coronado-Álvarez A et al. The synthetic CB1 cannabinoid receptor selective agonists: Putative medical uses and their legalization. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 2021. Recense l'AM-1235 parmi les agonistes sélectifs CB1.","pmid":"33741446","doi":"10.1016/j.pnpbp.2021.110301","url":"https://europepmc.org/article/MED/33741446"},{"label":"OFDT, Nouveaux produits de synthèse : 12 familles et 10 substances de cannabinoïdes de synthèse classées comme stupéfiants par arrêté du 31 mars 2017.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ofdt.fr/produits-et-addictions/de-z/nouveaux-produits-de-synthese/"},{"label":"EUDA (ex-OEDT), Synthetic cannabinoids : cannabinoïdes de synthèse sous contrôle européen et adultération de cannabis pauvre en THC.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/topics/synthetic-cannabinoids_en"}],"meta":{"slug":"am-1235","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-1235","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZAIKPEWFCSQNQB-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-1710","symbol":"AM-1710","iupacName":"1-hydroxy-9-methoxy-3-(2-methyloctan-2-yl)benzo[c]chromen-6-one","aliases":["AM1710","AM 1710","cannabilactone 4b","3-(1,1-dimethylheptyl)-1-hydroxy-9-methoxy-6H-dibenzo[b,d]pyran-6-one"],"cas":null,"pubchemCid":"11268660","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H28O4","molecularWeight":368.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11268660"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabilactone : squelette tricyclique benzo[c]chromén-6-one, également écrit dibenzo[b,d]pyran-6-one, porteur d'un hydroxyle en position 1, d'un méthoxy en position 9 et d'une chaîne 1,1-diméthylheptyle en position 3. La molécule est apparentée au cannabinol, dont elle diffère par le remplacement du groupement 6,6-diméthyle par une fonction carbonyle. Cette lactone à six chaînons constitue le pharmacophore responsable de la sélectivité CB2, et la cristallographie aux rayons X montre une conformation de cycles plane."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune biosynthèse : l'AM-1710 n'est pas un produit naturel. Il est obtenu par synthèse organique dans la série des cannabilactones, construite autour du squelette benzo[c]chromén-6-one, par analogie structurale avec le cannabinol. Aucune voie enzymatique végétale ni animale ne le produit.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle n'est présente ni dans le chanvre ni dans aucun organisme, et n'a jamais été isolée d'un extrait végétal. Elle a été conçue en laboratoire comme outil pharmacologique destiné à séparer les effets du récepteur CB2 de ceux du récepteur CB1. Elle circule uniquement comme réactif de recherche et n'a jamais fait l'objet d'un usage humain, médical ou récréatif.","discovered":"Décrit en 2007 par Atmaram Khanolkar et ses collègues du Center for Drug Discovery de la Northeastern University, à Boston, dans l'équipe d'Alexandros Makriyannis. L'article fondateur, paru dans le Journal of Medicinal Chemistry, définit la classe des cannabilactones et désigne l'AM-1710 comme le composé 4b, l'analogue 9-méthoxy de la série."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-1710 est une cannabilactone de synthèse, structurellement apparentée au cannabinol, mise au point en 2007 dans l'équipe de Makriyannis pour obtenir un agoniste sélectif du récepteur CB2. Sa signature pharmacologique est double : agoniste de CB2 avec une affinité de l'ordre de 7 à 17 nM selon les préparations, et ligand de faible puissance sur CB1 où il se comporte en antagoniste compétitif et en agoniste inverse sur les voies AMPc et ERK, d'où le qualificatif de cannabinoïde « Janus » donné par Dhopeshwarkar et coll. en 2017. La sélectivité annoncée varie de 17 à 54 fois selon les tests et les espèces, ce qui invite à la prudence sur le chiffre exact. Chez le rongeur, la molécule pénètre mal la barrière hémato-encéphalique et ne produit aucun des quatre signes classiques d'activation de CB1 : ni hypothermie, ni hypoactivité, ni ataxie motrice, ni antinociception thermique de type central. Son efficacité expérimentale est étroite : elle réduit l'allodynie mécanique et au froid de la neuropathie induite par le paclitaxel, sans tolérance sur administration répétée, mais reste inactive sur la douleur inflammatoire au CFA et sur la ligature du nerf sciatique. Les études de génétique conditionnelle situent l'effet dans les neurones sensoriels périphériques exprimant CB2. Les données humaines manquent totalement : aucun essai clinique, aucune pharmacocinétique humaine, aucune étude de métabolisme ni de toxicologie réglementaire n'ont été publiés. L'AM-1710 reste un réactif de recherche, pas une substance à consommer.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur CB2, avec une sélectivité mesurée de 54 fois vis-à-vis de CB1 dans l'article fondateur de 2007. Les affinités publiées ensuite convergent : Ki de 17 nM sur CB2 murin et de 282 nM sur CB1 de rat chez Rahn et coll. (2011), Ki de 6,7 nM sur CB2 humain avec une EC50 de 11 nM et Ki de 360 nM sur CB1 chez Dhopeshwarkar et coll. (2017). Sur CB1, la molécule ne se comporte pas en agoniste : elle agit en antagoniste compétitif de faible puissance, avec des propriétés d'agoniste inverse sur les voies AMPc et ERK, ce qui a valu aux auteurs de la qualifier de cannabinoïde « Janus », à la fois agoniste CB2 et antagoniste CB1. Le recrutement de la bêta-arrestine révèle en revanche une activité agoniste de faible efficacité sur CB1. Chez la souris, l'efficacité antiallodynique est abolie par l'antagoniste CB2 SR144528, absente chez les souris privées de CB2 et, plus précisément, absente chez les souris dont le CB2 est supprimé dans les seuls neurones sensoriels périphériques (Carey et coll., 2022) : l'effet passe donc par le CB2 périphérique. Un travail sur souris privées de TRPV1 montre que l'effet obtenu par voie systémique disparaît alors que l'effet obtenu par voie spinale persiste, ce qui suggère que TRPV1 est nécessaire en aval de l'action périphérique, sans qu'une liaison directe de l'AM-1710 à TRPV1 ait été démontrée. Aucune donnée publiée ne documente une action sur GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":85,"reported":"Ki 6,7 nM et EC50 11 nM sur CB2 humain (Dhopeshwarkar 2017) ; Ki 17 nM sur CB2 murin (Rahn 2011) ; sélectivité de 54 fois annoncée en 2007","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":20,"reported":"Ki 282 nM sur CB1 de rat (Rahn 2011) et 360 nM (Dhopeshwarkar 2017) ; antagoniste compétitif de faible puissance, KB voisin de 10 µM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Khanolkar et coll. · Cannabilactones : a novel class of CB2 selective agonists with peripheral analgesic activity · J Med Chem 2007 ; 50(26):6493-6500 (article fondateur)","pmid":"18038967","doi":"10.1021/jm070441u","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18038967/"},{"label":"Rahn et coll. · Pharmacological characterization of AM1710 : antinociception without central nervous system side-effects · Pharmacol Biochem Behav 2011 ; 98(4):493-502","pmid":"21382397","doi":"10.1016/j.pbb.2011.02.024","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3089437/"},{"label":"Dhopeshwarkar et coll. · Two Janus cannabinoids that are both CB2 agonists and CB1 antagonists · J Pharmacol Exp Ther 2017 ; 360(2):300-311","pmid":"27927913","doi":"10.1124/jpet.116.236539","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5267514/"},{"label":"Li et coll. · CB2 agonist AM1710 differentially suppresses distinct pathological pain states and attenuates morphine tolerance and withdrawal · Mol Pharmacol 2019 ; 95(2):155-168","pmid":"30504240","doi":"10.1124/mol.118.113233","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6324648/"},{"label":"Carey et coll. · Peripheral sensory neuron CB2 receptors are necessary for CB2-mediated antinociceptive efficacy · Pharmacol Res 2022 ; 187:106560","pmid":"36417942","doi":"10.1016/j.phrs.2022.106560","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9845180/"},{"label":"Wilkerson et coll. · Peripherally administered CB2 receptor agonists lose anti-allodynic effects in TRPV1 knockout mice · Brain Res 2021 ; 1774:147721","pmid":"34774500","doi":"10.1016/j.brainres.2021.147721","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10763621/"},{"label":"PubChem CID 11268660 (identifiants et synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11268660"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · ligand 10202 (AM1710, cannabilactone)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=10202"},{"label":"ANSM · liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (clause générique benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"}]},"pharmacokinetics":"La seule caractérisation publiée est celle de Rahn et coll. (2011) chez la souris : quinze minutes après une injection intraveineuse, le dosage par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem donne un rapport cerveau sur plasma de 0,23, ce qui traduit une pénétration limitée de la barrière hémato-encéphalique. Les auteurs situent cette valeur dans une fourchette allant de 0,03 à 1,3 pour les autres cannabilactones criblées. Cette faible exposition cérébrale est cohérente avec l'absence d'effets centraux observée. Aucune donnée de biodisponibilité, de demi-vie, de liaison aux protéines plasmatiques ou de pharmacocinétique humaine n'est disponible.","metabolism":"Le métabolisme de l'AM-1710 n'a pas été étudié : aucun métabolite identifié, aucune donnée sur les cytochromes P450 impliqués, aucune étude de stabilité microsomale publiée. Par analogie de classe, le phénol en position 1 et l'éther méthylique en position 9 sont des sites de biotransformation attendus, mais cette hypothèse n'a pas été vérifiée expérimentalement pour cette molécule.","detection":"L'AM-1710 est quantifié en recherche par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, méthode utilisée pour mesurer ses concentrations plasmatiques et cérébrales chez la souris. Aucune méthode de dépistage toxicologique ou forensique de routine ne le cible, et il ne figure pas parmi les cannabinoïdes de synthèse nommément listés par les autorités françaises, à la différence des agonistes CB1 des séries JWH et AM rencontrés dans les mélanges à fumer.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée humaine n'existe et aucun dossier de toxicologie réglementaire n'a été publié. Chez le rongeur, les travaux disponibles rapportent l'absence des effets indésirables centraux attribués à CB1 : ni hypothermie, ni hypoactivité, ni ataxie motrice n'ont été observées sur toute la gamme testée par Rahn et coll. (2011). Li et coll. (2019) rapportent l'absence de tolérance à l'effet antiallodynique lors d'administrations répétées et montrent que la molécule ne déclenche pas de syndrome de sevrage médié par CB1 chez des souris rendues tolérantes au THC, contrairement au rimonabant. Ces observations concernent la sécurité comportementale à court terme chez l'animal et ne constituent en rien une démonstration d'innocuité chez l'être humain."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre à l'AM-1710 n'existe à l'échelle de l'Union : la molécule n'est inscrite ni à la convention unique de 1961 ni à la convention de 1971, et elle n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques ni d'une décision de contrôle européenne, contrairement à de nombreux agonistes CB1 des séries JWH ou FUBINACA. Le statut relève donc des régimes nationaux, très inégaux selon les États membres, plusieurs pays appliquant comme la France des clauses génériques de structure susceptibles de la capturer.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'AM-1710 n'est pas listé nommément dans la liste consolidée des substances classées comme stupéfiants : plusieurs composés de la série AM y figurent par leur nom, comme AM-1220 et AM-1248, mais pas celui-ci. En revanche, il relève de la clause générique qui vise « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène », introduite par les décisions ANSM du 22 mai 2024 et du 3 juin 2024 : son squelette est bien un benzo[c]chromène et ses substituants correspondent aux motifs énumérés par la clause, à savoir un hydroxyle en position 1, une chaîne alkyle en position 3 et une fonction alkoxy en position 9. Les exclusions prévues par le texte, qui concernent le cannabinol, l'acide cannabinolique, le THCV, le THCVA et le THCA, ne le couvrent pas. Il s'agit donc d'un classement par clause générique et non d'une inscription nominative.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Khanolkar et coll. · Cannabilactones : a novel class of CB2 selective agonists with peripheral analgesic activity · J Med Chem 2007 ; 50(26):6493-6500 (article fondateur)","pmid":"18038967","doi":"10.1021/jm070441u","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18038967/"},{"label":"Rahn et coll. · Pharmacological characterization of AM1710 : antinociception without central nervous system side-effects · Pharmacol Biochem Behav 2011 ; 98(4):493-502","pmid":"21382397","doi":"10.1016/j.pbb.2011.02.024","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3089437/"},{"label":"Dhopeshwarkar et coll. · Two Janus cannabinoids that are both CB2 agonists and CB1 antagonists · J Pharmacol Exp Ther 2017 ; 360(2):300-311","pmid":"27927913","doi":"10.1124/jpet.116.236539","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5267514/"},{"label":"Li et coll. · CB2 agonist AM1710 differentially suppresses distinct pathological pain states and attenuates morphine tolerance and withdrawal · Mol Pharmacol 2019 ; 95(2):155-168","pmid":"30504240","doi":"10.1124/mol.118.113233","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6324648/"},{"label":"Carey et coll. · Peripheral sensory neuron CB2 receptors are necessary for CB2-mediated antinociceptive efficacy · Pharmacol Res 2022 ; 187:106560","pmid":"36417942","doi":"10.1016/j.phrs.2022.106560","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9845180/"},{"label":"Wilkerson et coll. · Peripherally administered CB2 receptor agonists lose anti-allodynic effects in TRPV1 knockout mice · Brain Res 2021 ; 1774:147721","pmid":"34774500","doi":"10.1016/j.brainres.2021.147721","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10763621/"},{"label":"PubChem CID 11268660 (identifiants et synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11268660"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · ligand 10202 (AM1710, cannabilactone)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=10202"},{"label":"ANSM · liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (clause générique benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"}],"meta":{"slug":"am-1710","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-1710","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CSXKNESDVLECTJ-VAMGGRTRSA-N","prefName":"AM-2389","symbol":"AM-2389","iupacName":"(6aR,9R,10aR)-3-(1-hexylcyclobutyl)-6,6-dimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromene-1,9-diol","aliases":["AM2389","9β-hydroxy-3-(1-hexylcyclobut-1-yl)-hexahydrocannabinol","(6aR,9R,10aR)-3-(1-hexylcyclobutyl)-6a,7,8,9,10,10a-hexahydro-6,6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1,9-diol"],"cas":"1256842-49-5","pubchemCid":"49783410","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C25H38O3","molecularWeight":386.282095,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49783410"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de synthèse, série des hexahydrocannabinols : noyau dibenzo[b,d]pyrane à cycle carboné saturé, hydroxyle en position 9 de configuration bêta, chaîne latérale 1-hexylcyclobutyle en position 3."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : la molécule ne provient d'aucune enzyme, végétale ou animale. Elle est obtenue par synthèse dans la série des cannabinoïdes classiques, par greffage d'un groupe 1-hexylcyclobutyle sur le noyau aromatique d'un squelette dibenzopyrane, avec un cycle carboné saturé et un hydroxyle en position 9 de configuration bêta.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle a été conçue en chimie médicinale à partir du squelette des cannabinoïdes classiques. D'après la littérature disponible, elle ne circule que comme réactif de recherche destiné aux laboratoires. Elle n'a pas été signalée dans des produits saisis ni dans les mélanges de plantes vendus comme substituts au cannabis.","discovered":"Décrite en 2010 par Spyros P. Nikas et ses collègues du Center for Drug Discovery de la Northeastern University, dans l'équipe d'Alexandros Makriyannis dont les initiales donnent le préfixe AM, au sein d'une série d'hexahydrocannabinols substitués sur le premier carbone de la chaîne latérale. Sa caractérisation comportementale a suivi en 2012 avec les travaux de Torbjörn Järbe et de ses collègues, qui en ont fait un outil de référence pour maintenir une activation prolongée du récepteur CB1 chez l'animal."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM-2389 est un cannabinoïde classique de synthèse : un hexahydrocannabinol hydroxylé en position 9 dont la chaîne latérale porte un groupe 1-hexylcyclobutyle. Cette modification lui confère l'une des plus fortes affinités mesurées dans la série pour le récepteur CB1 (0,16 nM sur membranes de cerveau de rat), avec une préférence d'environ 26 fois pour CB1 par rapport à CB2. En test fonctionnel, la molécule se comporte comme un agoniste complet du récepteur CB1, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel : c'est cette activation complète, et non la simple puissance, qui rend ce type de composé dangereux. Chez le rat, elle est environ cent fois plus puissante que le THC en discrimination de substance ; chez la souris, son effet hypothermique s'installe lentement, culmine plusieurs heures après l'administration et se prolonge bien au-delà de celui du THC, avec une demi-vie fonctionnelle estimée aux alentours de dix-sept heures. Les travaux publiés l'emploient précisément pour cela : maintenir une activation soutenue du système endocannabinoïde chez le rongeur et le singe, puis étudier tolérance, dépendance et sevrage. Son action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'a pas été évaluée, et les données humaines manquent totalement.","receptorSummaryFr":"Cible principale : le récepteur CB1. L'affinité mesurée sur membranes de cerveau de rat est de 0,16 nM, avec une EC50 de l'ordre de 1,5 nM en test fonctionnel, et les auteurs décrivent un agoniste complet du récepteur. C'est la différence décisive avec le THC, qui n'est qu'un agoniste partiel : administré avant AM-2389 chez la souris, le THC atténue son effet hypothermique, se comportant en antagoniste partiel vis-à-vis de lui. L'affinité pour CB2 est de 4,21 nM sur membranes de rate de souris, soit une sélectivité d'environ 26 fois en faveur de CB1, ce qui est peu courant dans cette famille ; l'efficacité fonctionnelle sur CB2 n'a pas été mesurée. Aucune étude publiée n'a testé TRPV1, GPR55, PPARγ ni 5-HT1A pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":97,"reported":"Ki 0,16 nM (membranes de cerveau de rat, [3H]CP-55,940) ; EC50 1,5 nM, agoniste complet","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":62,"reported":"Ki 4,21 nM (membranes de rate de souris) ; efficacité fonctionnelle non mesurée","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Nikas SP et al. Novel 1',1'-chain substituted hexahydrocannabinols: 9β-hydroxy-3-(1-hexyl-cyclobut-1-yl)-hexahydrocannabinol (AM2389) a highly potent cannabinoid receptor 1 (CB1) agonist. J Med Chem 2010;53(19):6996-7010","pmid":"20925434","doi":"10.1021/jm100641g","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3650853/"},{"label":"Järbe TU et al. AM2389, a high-affinity, in vivo potent CB1-receptor-selective cannabinergic ligand as evidenced by drug discrimination in rats and hypothermia testing in mice. Psychopharmacology 2012;220(2):417-26","pmid":"21989802","doi":"10.1007/s00213-011-2491-1","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3291515/"},{"label":"Paronis CA et al. Δ9-tetrahydrocannabinol acts as a partial agonist/antagonist in mice. Behav Pharmacol 2012","pmid":"23075707","doi":"10.1097/FBP.0b013e32835a7c4d","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23075707/"},{"label":"Paronis CA et al. Diuretic effects of cannabinoids. J Pharmacol Exp Ther 2013","pmid":"23019138","doi":"10.1124/jpet.112.199331","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23019138/"},{"label":"Tai S et al. Cannabinoid withdrawal in mice: inverse agonist vs neutral antagonist. Psychopharmacology 2015","pmid":"25772338","doi":"10.1007/s00213-015-3907-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25772338/"},{"label":"Kangas BD et al. Cannabinoid antagonist drug discrimination in nonhuman primates. J Pharmacol Exp Ther 2020","pmid":"31641018","doi":"10.1124/jpet.119.261818","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31641018/"},{"label":"Paronis C et al. Evidence for spontaneous cannabinoid withdrawal in mice. Behav Pharmacol 2022","pmid":"35288509","doi":"10.1097/FBP.0000000000000665","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288509/"},{"label":"Missig G et al. Altered sleep during spontaneous cannabinoid withdrawal in male mice. Behav Pharmacol 2022","pmid":"35288510","doi":"10.1097/FBP.0000000000000674","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288510/"},{"label":"Kohut SJ et al. Effects of cannabinoid exposure on short-term memory and medial orbitofrontal cortex function and chemistry in adolescent female rhesus macaques. Front Neurosci 2022","pmid":"36248648","doi":"10.3389/fnins.2022.998351","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36248648/"},{"label":"PubChem CID 49783410, AM-2389 (noms, identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49783410"}]},"pharmacokinetics":"Les seules données disponibles viennent de l'animal, après injection intrapéritonéale. L'installation des effets est lente : chez la souris, la baisse de température corporelle atteint son maximum plusieurs heures après l'administration, et la demi-vie fonctionnelle estimée chez le rat à partir des essais de discrimination approche dix-sept heures, un profil beaucoup plus étalé que celui du THC. Aucune mesure de concentration plasmatique, de distribution cérébrale ou de biodisponibilité n'est publiée, et il n'existe aucune donnée humaine.","metabolism":"Aucune étude de métabolisation n'est publiée : ni les enzymes impliquées ni les métabolites de AM-2389 ne sont identifiés. La très longue durée d'action observée chez le rongeur n'a reçu à ce jour aucune explication pharmacocinétique documentée.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée à AM-2389 dans les matrices biologiques n'est publiée, et la molécule n'est pas décrite dans les produits saisis en Europe. Les études animales raisonnent sur la substance administrée, sans dosage sanguin ou urinaire rapporté. Les criblages toxicologiques courants ciblent le THC, ses métabolites et les agonistes de synthèse déjà répertoriés, pas ce composé.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Chez l'animal, l'administration répétée installe une tolérance puis une dépendance physique. Chez la souris, l'arrêt du traitement provoque un syndrome de sevrage spontané avec hyperactivité et tremblements des pattes, ainsi qu'un sommeil fragmenté après une phase initiale de sommeil lent augmenté ; chez le singe écureuil, un état de sevrage identifiable est précipité par un antagoniste du récepteur CB1. En administration aiguë, les publications rapportent une chute marquée de la température corporelle, une augmentation de la diurèse et, chez le macaque adolescent, une altération dose-dépendante de la mémoire de travail accompagnée de modifications de la chimie du cortex orbitofrontal médian. Aucune donnée humaine n'existe pour cette molécule : les intoxications graves décrites pour les agonistes complets de synthèse (convulsions, délire, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles, atteinte rénale aiguë) concernent d'autres composés de cette classe, et non celui-ci. Elles indiquent néanmoins le type de risque qu'implique une activation complète et prolongée du récepteur CB1, très éloignée de l'agonisme partiel du THC."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union ne vise AM-2389 : la substance n'a pas fait l'objet d'un rapport conjoint ni d'une évaluation des risques de l'EUDA (ex-EMCDDA), contrairement à plusieurs agonistes de synthèse des séries JWH, AM ou FUBINACA contrôlés dans toute l'Union après évaluation. Elle n'est inscrite à aucun tableau des conventions des Nations unies. Certains États membres appliquent toutefois des clauses génériques ou des lois sur les nouvelles substances psychoactives qui peuvent la couvrir : le statut doit se vérifier pays par pays.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM-2389 n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. La clause générique de l'annexe IV vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, ainsi que les sels de ces dérivés : or AM-2389 est un hexahydrocannabinol, dont le cycle carboné est saturé, et non un ester, un éther ou un sel d'un tétrahydrocannabinol, si bien que cette clause ne la capte pas. Les entrées ajoutées par l'ANSM en juin 2023 visent nommément l'hexahydrocannabinol (HHC), son acétate (HHC-O) et l'hexahydrocannabiphorol (HHCP), pas ce composé. Le statut français est donc, en l'état des textes, celui d'une substance non classée, ce qui n'en fait pas un produit autorisé : aucun usage alimentaire, cosmétique ou médicamenteux n'est reconnu, et sa mise sur le marché pour la consommation humaine serait illicite à ce titre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Nikas SP et al. Novel 1',1'-chain substituted hexahydrocannabinols: 9β-hydroxy-3-(1-hexyl-cyclobut-1-yl)-hexahydrocannabinol (AM2389) a highly potent cannabinoid receptor 1 (CB1) agonist. J Med Chem 2010;53(19):6996-7010","pmid":"20925434","doi":"10.1021/jm100641g","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3650853/"},{"label":"Järbe TU et al. AM2389, a high-affinity, in vivo potent CB1-receptor-selective cannabinergic ligand as evidenced by drug discrimination in rats and hypothermia testing in mice. Psychopharmacology 2012;220(2):417-26","pmid":"21989802","doi":"10.1007/s00213-011-2491-1","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3291515/"},{"label":"Paronis CA et al. Δ9-tetrahydrocannabinol acts as a partial agonist/antagonist in mice. Behav Pharmacol 2012","pmid":"23075707","doi":"10.1097/FBP.0b013e32835a7c4d","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23075707/"},{"label":"Paronis CA et al. Diuretic effects of cannabinoids. J Pharmacol Exp Ther 2013","pmid":"23019138","doi":"10.1124/jpet.112.199331","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23019138/"},{"label":"Tai S et al. Cannabinoid withdrawal in mice: inverse agonist vs neutral antagonist. Psychopharmacology 2015","pmid":"25772338","doi":"10.1007/s00213-015-3907-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25772338/"},{"label":"Kangas BD et al. Cannabinoid antagonist drug discrimination in nonhuman primates. J Pharmacol Exp Ther 2020","pmid":"31641018","doi":"10.1124/jpet.119.261818","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31641018/"},{"label":"Paronis C et al. Evidence for spontaneous cannabinoid withdrawal in mice. Behav Pharmacol 2022","pmid":"35288509","doi":"10.1097/FBP.0000000000000665","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288509/"},{"label":"Missig G et al. Altered sleep during spontaneous cannabinoid withdrawal in male mice. Behav Pharmacol 2022","pmid":"35288510","doi":"10.1097/FBP.0000000000000674","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288510/"},{"label":"Kohut SJ et al. Effects of cannabinoid exposure on short-term memory and medial orbitofrontal cortex function and chemistry in adolescent female rhesus macaques. Front Neurosci 2022","pmid":"36248648","doi":"10.3389/fnins.2022.998351","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36248648/"},{"label":"PubChem CID 49783410, AM-2389 (noms, identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49783410"}],"meta":{"slug":"am-2389","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-2389","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FONCHEGPDSYFCG-FGZHOGPDSA-N","prefName":"AMG-36","symbol":"AMG-36","iupacName":"(6aR,10aR)-3-(1-hexylcyclopentyl)-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["3-(1-hexylcyclopentyl)-Δ8-THC","CHEMBL108868"],"cas":null,"pubchemCid":"10982174","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C27H40O2","molecularWeight":396.302831,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10982174"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique tricyclique de type dibenzo[b,d]pyrane : noyau Δ8-tétrahydrocannabinol dont la chaîne pentyle en C3 est remplacée par un groupe 1-hexylcyclopentyle, le carbone C1' étant inclus dans un cycle à cinq atomes de carbone."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : AMG-36 ne provient pas du métabolisme d'une plante mais d'une synthèse chimique, qui construit le squelette dibenzopyranique du Δ8-tétrahydrocannabinol puis installe en position C3 une chaîne latérale 1-hexylcyclopentyle.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue d'un programme universitaire de chimie médicinale. Elle n'a jamais été isolée du chanvre ni d'aucun autre organisme, n'entre dans aucun médicament autorisé et ne se rencontre pas dans les produits vendus en boutique : son usage documenté se limite à la recherche in vitro.","discovered":"Décrit en 2003 dans le Journal of Medicinal Chemistry par Demetris P. Papahatjis, Spyros P. Nikas, Roger G. Pertwee, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs, au sein d'une série d'analogues du Δ8-tétrahydrocannabinol portant des substituants cycliques en position C1' de la chaîne latérale. Le même groupe a prolongé ce travail en 2007 sur les chaînes latérales cycloalkyles. Comme les autres composés codés AM ou AMG, il provient du laboratoire de chimie médicinale d'Alexandros Makriyannis."},"pharmacology":{"summaryFr":"AMG-36 est un cannabinoïde classique de synthèse : il conserve le noyau tricyclique du Δ8-tétrahydrocannabinol et ne s'en écarte que par sa chaîne latérale, dont le carbone C1' est intégré dans un cycle cyclopentane porteur d'un hexyle. Cette modification servait à cartographier une poche accessoire du site de liaison des récepteurs CB1 et CB2 ; elle produit une affinité de l'ordre du sous-nanomolaire, nettement supérieure à celle du THC dans ce type d'essai, avec un Ki de 0,45 nM sur CB1 et de 1,92 nM sur CB2 en déplacement du [3H]CP-55,940. Ce qui a été établi s'arrête là : l'affinité a été mesurée, l'efficacité non. Aucun essai fonctionnel n'a été rapporté pour ce composé, aucune donnée n'existe sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A, et il n'y a ni étude in vivo, ni pharmacocinétique, ni toxicologie, ni donnée humaine. Rien ne permet donc de lui prêter le comportement du THC, qui n'est lui-même qu'un agoniste partiel de CB1. AMG-36 reste un outil de laboratoire destiné à comprendre la chaîne latérale des cannabinoïdes, pas une substance dont les effets seraient connus.","receptorSummaryFr":"Sur préparations membranaires, AMG-36 déplace le [3H]CP-55,940 avec un Ki de 0,45 nM sur le récepteur CB1 (cerveau de rat) et de 1,92 nM sur le récepteur CB2 (rate de souris), soit une préférence d'environ quatre fois pour CB1. Ces valeurs mesurent l'affinité, pas l'efficacité : aucun essai fonctionnel (GTPgammaS, AMPc, tissu isolé) n'a été publié pour ce composé, et la revue de 2016 qui le recense laisse la colonne fonctionnelle vide, si bien que son statut d'agoniste complet ou partiel reste indéterminé. Aucune donnée n'existe pour TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki 0,45 nM (déplacement du [3H]CP-55,940, membranes de cerveau de rat)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":85,"reported":"Ki 1,92 nM (déplacement du [3H]CP-55,940, membranes de rate de souris)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Papahatjis DP, Nikas SP, Kourouli T, Chari R, Xu W, Pertwee RG, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for the cannabinoid side chain. Probing the cannabinoid receptor subsite at C1'. J Med Chem, 2003.","pmid":"12852753","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12852753/"},{"label":"Papahatjis DP, Nahmias VR, Nikas SP, Andreou T, Alapafuja SO, Tsotinis A, et al. C1'-cycloalkyl side chain pharmacophore in tetrahydrocannabinols. J Med Chem, 2007.","pmid":"17672444","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17672444/"},{"label":"Bow EW, Rimoldi JM. The Structure-Function Relationships of Classical Cannabinoids: CB1/CB2 Modulation. Perspect Medicin Chem, 2016 (AMG-36 recensé avec Ki CB1 0,45 nM et Ki CB2 1,92 nM, colonne fonctionnelle vide).","pmid":"27398024","doi":"10.4137/PMC.S32171","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4927043/"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 10982174 (AMG-36) : identifiants et synonymes.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10982174"},{"label":"ChEMBL, activités enregistrées pour CHEMBL108868 : liaison CB1 (cerveau de rat) et CB2 (rate de souris) au [3H]CP-55,940.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL108868&limit=100"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée d'absorption, de distribution ou d'élimination n'est publiée pour AMG-36 : les travaux disponibles se limitent à des essais de liaison sur préparations membranaires, sans administration à l'animal ni à l'humain.","metabolism":"Le métabolisme de ce composé n'a pas été étudié : ni métabolites, ni enzymes impliquées, ni voies d'élimination ne sont décrits dans la littérature.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée à AMG-36 n'est publiée et le composé n'apparaît pas dans la littérature de toxicologie médico-légale. Les immunoessais urinaires courants ciblent le métabolite THC-COOH et ne sont pas conçus pour ce type d'analogue ; une identification reposerait sur les techniques de chromatographie couplée à la spectrométrie de masse utilisées pour les cannabinoïdes de synthèse, avec un étalon de référence du composé.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité, aucun cas d'exposition humaine et aucune donnée in vivo ne sont publiés pour AMG-36. Son affinité inférieure au nanomolaire pour CB1 signifie que de très faibles quantités suffisent à occuper le récepteur, alors que son efficacité fonctionnelle n'a jamais été mesurée : aucune marge de sécurité n'est établie et le composé n'est pas destiné à la consommation humaine."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle commune à l'Union européenne ne vise AMG-36 : les sources consultées ne documentent ni évaluation des risques par l'EUDA (ex-OEDT), ni notification au système d'alerte précoce, ni présence sur le marché des produits de synthèse. Il n'est pas davantage inscrit nommément aux tableaux des conventions internationales de 1961 et 1971, qui visent le tétrahydrocannabinol et ses isomères, alors qu'AMG-36 est un homologue à chaîne latérale modifiée. Le statut réel dépend donc de chaque État membre, plusieurs appliquant des définitions génériques susceptibles d'englober les analogues du tétrahydrocannabinol : la vérification se fait pays par pays.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, AMG-36 n'est nommé dans aucune décision de l'ANSM : il n'est pas inscrit nominativement. Comme il conserve intact le noyau tétrahydrocannabinol du Δ8-THC et ne s'en écarte que par sa chaîne latérale, il relève de l'entrée générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe comme stupéfiants les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités. C'est donc un classement par clause générique, applicable à la famille, et non une interdiction visant ce composé en particulier. Aucun usage alimentaire, cosmétique ou médicamenteux ne lui est ouvert.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Papahatjis DP, Nikas SP, Kourouli T, Chari R, Xu W, Pertwee RG, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for the cannabinoid side chain. Probing the cannabinoid receptor subsite at C1'. J Med Chem, 2003.","pmid":"12852753","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12852753/"},{"label":"Papahatjis DP, Nahmias VR, Nikas SP, Andreou T, Alapafuja SO, Tsotinis A, et al. C1'-cycloalkyl side chain pharmacophore in tetrahydrocannabinols. J Med Chem, 2007.","pmid":"17672444","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17672444/"},{"label":"Bow EW, Rimoldi JM. The Structure-Function Relationships of Classical Cannabinoids: CB1/CB2 Modulation. Perspect Medicin Chem, 2016 (AMG-36 recensé avec Ki CB1 0,45 nM et Ki CB2 1,92 nM, colonne fonctionnelle vide).","pmid":"27398024","doi":"10.4137/PMC.S32171","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4927043/"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 10982174 (AMG-36) : identifiants et synonymes.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10982174"},{"label":"ChEMBL, activités enregistrées pour CHEMBL108868 : liaison CB1 (cerveau de rat) et CB2 (rate de souris) au [3H]CP-55,940.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL108868&limit=100"}],"meta":{"slug":"amg-36","url":"https://phytogrammes.com/wiki/amg-36","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"VWVAIBKHFCUSMD-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-2232","symbol":"AM-2232","iupacName":"5-[3-(naphthalene-1-carbonyl)indol-1-yl]pentanenitrile","aliases":["AM2232","AM 2232","1-(4-cyanobutyl)-3-(1-naphtoyl)indole","5-(3-(1-naphthoyl)-1H-indol-1-yl)pentanenitrile","3-(1-naphthalénylcarbonyl)-1H-indole-1-pentanenitrile"],"cas":"335161-19-8","pubchemCid":"57458892","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H20N2O","molecularWeight":352.158,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57458892"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Aminoalkylindole de la sous-famille des naphtoylindoles : un noyau indole acylé en position 3 par un groupe 1-naphtoyle, l'azote indolique portant une chaîne butyle dont le carbone terminal porte un nitrile, soit un motif 4-cyanobutyle. C'est la charpente du JWH-018, dont le méthyle terminal de la chaîne pentyle est ici remplacé par un groupe nitrile ; l'AM-2201, autre voisin immédiat, porte au même endroit un atome de fluor. La molécule est achirale et ne présente donc pas d'énantiomères. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre : seul le point d'action pharmacologique est partagé."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et ne résulte d'aucune réaction enzymatique. Elle est obtenue par synthèse chimique, par acylation en position 3 d'un noyau indole avec un dérivé de l'acide naphtalène-1-carboxylique, puis alkylation de l'azote indolique par une chaîne portant un nitrile terminal. Le nitrile n'est pas un motif que la biosynthèse végétale des cannabinoïdes sait former : sa présence signe à elle seule une origine de laboratoire.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle provient des travaux de chimie médicinale d'Alexandros Makriyannis et de Hongfeng Deng, à l'université du Connecticut, qui exploraient des indoles cannabimimétiques comme sondes du récepteur CB1. Sa présence dans les produits de consommation résulte d'une fabrication clandestine : la poudre est mise en solution puis pulvérisée sur des végétaux inertes revendus comme mélanges à fumer, parfois présentés à tort comme des produits à base de chanvre légal. Les analyses de saisies montrent qu'un même mélange peut contenir jusqu'à cinq cannabinoïdes de synthèse différents.","discovered":"Décrite à la fin des années 1990 par Alexandros Makriyannis et Hongfeng Deng, à l'université du Connecticut, au sein d'une série d'indoles cannabimimétiques : la revendication de priorité du brevet américain US 7241799, « Cannabimimetic indole derivatives », remonte au 18 octobre 1999, la délivrance à juillet 2007, et le numéro CAS 335161-19-8 date de cette période. La molécule a ensuite quitté le laboratoire. Elle a été identifiée dans des mélanges de plantes à fumer analysés en Allemagne à l'automne 2012, puis rapportée parmi douze composés cannabimimétiques nouvellement distribués au Japon dans un travail publié en 2013. Sa première caractérisation pharmacologique complète en revue à comité de lecture ne date que de 2018, près de vingt ans après le dépôt du brevet."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-2232 appartient aux naphtoylindoles : un noyau indole acylé par un groupe 1-naphtoyle, l'azote indolique portant une chaîne butyle terminée par un nitrile, là où le JWH-018 porte un méthyle et l'AM-2201 un fluor. Il se fixe sur les deux récepteurs cannabinoïdes sans sélectivité nette, et les affinités publiées s'étalent sur plusieurs ordres de grandeur selon le système d'essai, de 0,28 nM à 14,5 nM sur CB1 ; cette dispersion doit être signalée plutôt que masquée. Le résultat solide porte sur l'efficacité. En inhibition de l'AMP cyclique, l'AM-2232 atteint 100 % du maximum du CP55,940 sur CB1 alors que le THC plafonne à 72 % dans les mêmes conditions, et en stimulation du [35S]GTPγS son effet maximal dépasse même celui du CP55,940. C'est la différence décisive avec le THC, qui n'est qu'un agoniste partiel : un agoniste entier de CB1 n'a pas de plafond d'effet, et c'est ce trait qui fait la dangerosité de cette famille. Chez la souris, la molécule se substitue entièrement au THC dans un test de discrimination, avec une puissance environ neuf fois supérieure, et cette substitution complète s'accompagne d'une chute du taux de réponse, marqueur d'une dépression comportementale. Sur CB2, le tableau est mixte : réponse presque maximale en AMP cyclique, réponse faible en [35S]GTPγS. Le recrutement de la βarrestine2 est négligeable sur CB1, d'où un biais décrit en faveur de la protéine G. Aucune activité n'est documentée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, aucune étude de métabolisme dédiée n'a été publiée, et les données humaines manquent.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes, sans sélectivité nette entre eux. Les affinités publiées varient fortement selon le laboratoire et le système d'essai : le brevet d'origine rapporte une constante d'inhibition de 0,28 nM sur CB1 et de 1,48 nM sur CB2 ; une étude de 2018 sur membranes exprimant les récepteurs humains mesure 14,5 ± 7,1 nM sur CB1 et 11,2 ± 1,2 nM sur CB2 ; une étude de 2021 sur cellules CHO-K1 obtient 0,31 nM sur CB1 et 600 nM sur CB2. Cette dispersion mérite d'être signalée plutôt que réduite à une valeur unique. L'élément stable d'une étude à l'autre est l'efficacité. En inhibition de l'AMP cyclique par CB1, la molécule atteint le maximum du CP55,940, soit 100 ± 9,3 %, quand le THC plafonne à 72 ± 1,7 % dans le même essai : c'est un agoniste entier là où le THC n'est qu'un agoniste partiel. En stimulation de la liaison du [35S]GTPγS sur CB1, l'effet maximal dépasse celui du CP55,940 (203,5 ± 8,1 % contre 163,3 ± 8,0 % au-dessus du niveau basal), pour une concentration efficace médiane de 833,2 ± 57,6 nM. Sur CB2, le tableau est mixte : réponse presque maximale en AMP cyclique (86 ± 1,9 %, concentration efficace médiane de 1,7 nM) mais stimulation du [35S]GTPγS plafonnant à 31,3 ± 10,4 %. Le recrutement de la βarrestine2 est négligeable sur CB1, la concentration efficace médiane dépassant 10 000 nM, alors qu'il est conservé sur CB2 ; les auteurs décrivent donc un biais en faveur de la protéine G sur CB1. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki de 0,28 nM (brevet d'origine), 0,31 nM (intervalle 0,001-2,9) sur cellules CHO-K1 et 14,5 ± 7,1 nM sur membranes exprimant le récepteur humain, selon les essais ; agoniste entier en inhibition de l'AMP cyclique avec Emax de 100 ± 9,3 % du CP55,940 et EC50 de 190 nM, et Emax de 203,5 ± 8,1 % au-dessus du niveau basal en [35S]GTPγS pour une EC50 de 833,2 ± 57,6 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":"Ki de 1,48 nM (brevet d'origine), 11,2 ± 1,2 nM sur membranes humaines ou 600 nM (intervalle 430-1100) sur cellules CHO-K1 selon les essais ; EC50 de 1,7 nM et Emax de 86 ± 1,9 % en inhibition de l'AMP cyclique, mais Emax limitée à 31,3 ± 10,4 % en stimulation du [35S]GTPγS","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Deng H, Makriyannis A. Cannabimimetic indole derivatives. Brevet américain US 7241799 B2, université du Connecticut, priorité du 18 octobre 1999, délivré le 10 juillet 2007 (AM-2232 : Ki CB1 0,28 nM, Ki CB2 1,48 nM).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US7241799B2/en"},{"label":"Marusich JA, Wiley JL, Lefever TW, Patel PR, Thomas BF. Finding order in chemical chaos: continuing characterization of synthetic cannabinoid receptor agonists. Neuropharmacology. 2018;134(Pt A):73-81.","pmid":"29113898","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.10.041","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5934329/"},{"label":"Zagzoog A, Brandt AL, Black T, et al. Assessment of select synthetic cannabinoid receptor agonist bias and selectivity between the type 1 and type 2 cannabinoid receptor. Sci Rep. 2021;11:10611.","pmid":"34012003","doi":"10.1038/s41598-021-90167-w","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8134483/"},{"label":"Mercier G, Mohamed KA, Zagzoog A, et al. In vitro pharmacological activity of twenty-eight synthetic cannabinoid receptor agonists at the type 1 and 2 cannabinoid receptors. Neurochem Int. 2025;106039.","pmid":"40876783","doi":"10.1016/j.neuint.2025.106039","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40876783/"},{"label":"Zaitsu K, Nakayama H, Yamanaka M, et al. High-resolution mass spectrometric determination of the synthetic cannabinoids MAM-2201, AM-1220, AM-2232, and their metabolites in postmortem plasma and urine by LC/Q-TOFMS. Int J Legal Med. 2015;129(6):1233-45.","pmid":"26349566","doi":"10.1007/s00414-015-1257-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26349566/"},{"label":"Erratum au titre de Zaitsu et al. 2015 : le troisième composé du cas d'autopsie est l'AM-1220, et non l'AM-2201. Int J Legal Med. 2016;130(2):563.","pmid":"26718839","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26718839/"},{"label":"Uchiyama N, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. URB-754: a new class of designer drug and 12 synthetic cannabinoids detected in illegal products. Forensic Sci Int. 2013;227(1-3):21-32 (AM-2232 parmi les composés nouvellement distribués au Japon).","pmid":"23063179","doi":"10.1016/j.forsciint.2012.08.047","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23063179/"},{"label":"Langer N, Lindigkeit R, Schiebel HM, Ernst L, Beuerle T. Identification and quantification of synthetic cannabinoids in 'spice-like' herbal mixtures: a snapshot of the German situation in the autumn of 2012. Drug Test Anal. 2014;6(1-2):59-71 (AM-2232 identifié dans des mélanges allemands).","pmid":"23723183","doi":"10.1002/dta.1499","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23723183/"},{"label":"Rodrigues WC, Catbagan P, Rana S, Wang G, Moore C. Detection of synthetic cannabinoids in oral fluid using ELISA and LC-MS-MS. J Anal Toxicol. 2013;37(8):526-33 (immunoessai salivaire détectant l'AM-2232, seuil 0,25 ng/mL).","pmid":"23946452","doi":"10.1093/jat/bkt067","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23946452/"},{"label":"ANSM. Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (AM-2232 absent ; définition générique de la famille des indol-3-yl méthanones sans substituant cyanoalkyle).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, JORF n°0082 du 6 avril 2017, texte n° 20 (douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Arrêté du 14 octobre 2019 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (inscription nominative du CUMYL-4CN-BINACA, porteur de la même chaîne 4-cyanobutyle).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000039223507"},{"label":"OFDT. Nouveaux produits de synthèse : cadre légal français, douze familles et dix substances de cannabinoïdes de synthèse classées par l'arrêté du 31 mars 2017.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ofdt.fr/produits-et-addictions/de-z/nouveaux-produits-de-synthese/"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants (OICS/INCB). Green List, 35e édition, 2024 : liste des substances psychotropes sous contrôle international (AM-2232 absent ; JWH-018 et AM-2201 inscrits au tableau II).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2025/2412193E.pdf"}]},"pharmacokinetics":"Les données humaines manquent : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni exposition systémique n'ont été caractérisées chez l'être humain, et aucune étude pharmacocinétique animale dédiée n'a été publiée. Le seul jeu de mesures disponible provient d'un cas d'autopsie unique, où la molécule inchangée a été quantifiée dans le plasma post mortem et l'urine par chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse à temps de vol avec mesure de masse exacte. Les auteurs y relèvent des écarts de concentration entre plasma cardiaque et plasma fémoral, pour les composés parents comme pour certains métabolites, ce qui traduit une redistribution post mortem et interdit de lire ces concentrations comme le reflet de l'exposition au moment du décès.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme dédiée à l'AM-2232 n'a été publiée, ni sur microsomes hépatiques humains, ni sur hépatocytes. Les seules observations proviennent du cas d'autopsie décrit en 2015, où un métabolite issu de la N-désalkylation a été mis en évidence, aux côtés de métabolites hydroxylés. Les auteurs concluent que la N-désalkylation est une voie commune mais minoritaire pour les naphtoylindoles chez l'être humain, ce qui implique qu'un dépistage bâti sur ce seul métabolite serait peu sensible. Les enzymes impliquées, les métabolites majoritaires et les éventuelles conjugaisons restent inconnus, et toute extrapolation depuis un analogue proche serait spéculative : une donnée obtenue sur l'AM-2201 ou le MAM-2201 appartient à ces molécules, pas à celle-ci.","detection":"L'AM-2232 se recherche par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, en haute résolution ou en tandem. Dans le cas d'autopsie publié en 2015, il a été identifié et quantifié sous forme inchangée dans le plasma post mortem et l'urine par spectrométrie de masse à temps de vol avec mesure de masse exacte. Il est également couvert par un immunoessai validé sur salive, étalonné avec le JWH-200, dont le seuil de décision est de 0,25 ng/mL pour une gamme de travail de 0,1 à 5 ng/mL ; dans ce milieu, c'est la molécule inchangée qui est visée plutôt qu'un métabolite. En analyse de produits saisis, son identification repose sur des méthodes chromatographiques et spectrométriques dédiées, indispensables pour la séparer d'analogues qui ne diffèrent que par un atome ou un groupe terminal, en particulier le JWH-018 et l'AM-2201. Les tests urinaires classiques du cannabis, qui ciblent un métabolite du THC, ne la mettent pas en évidence.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Un décès est documenté : dans un cas d'autopsie rapporté au Japon en 2015, l'AM-2232 a été retrouvé dans le plasma post mortem et l'urine, en présence simultanée de deux autres cannabinoïdes de synthèse, le MAM-2201 et l'AM-1220. Cette exposition combinée interdit d'attribuer l'issue à l'AM-2232 seul, mais elle situe la substance dans un contexte létal réel. Aucune série clinique ne lui est propre, et il n'existe aucune étude de toxicité chez l'être humain. Le risque de fond est pharmacologique : l'agonisme entier sur CB1, alors que le THC n'est qu'un agoniste partiel, supprime le plafond d'effet qui limite le cannabis, et la littérature de synthèse rattache précisément cette association de forte puissance et d'agonisme entier aux toxicités observées avec cette classe, à savoir psychoses, vomissements et tachycardie. Chez la souris, la substitution complète au THC s'accompagne d'une réduction significative du taux de réponse, signe d'une dépression comportementale. Deux aléas propres au marché illicite s'ajoutent : la substance est pulvérisée de façon très inégale sur des végétaux inertes, et les analyses de mélanges saisis ont mis en évidence jusqu'à cinq cannabinoïdes différents dans un même produit, avec des teneurs variant de plus de deux ordres de grandeur d'un produit à l'autre, si bien que le contenu réel n'a le plus souvent aucun rapport avec ce qui est annoncé."},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle applicable à l'ensemble de l'Union européenne ne vise l'AM-2232 : la substance n'a pas fait l'objet d'une évaluation formelle des risques au niveau européen, contrairement à des agonistes plus récents comme le MDMB-CHMICA ou le CUMYL-4CN-BINACA. Le statut relève donc de chaque État membre et diffère d'un pays à l'autre. La molécule circule pourtant en Europe depuis 2012 : elle a été identifiée dans des mélanges à fumer analysés en Allemagne, et une synthèse de 2018 la range parmi les composés retrouvés en Europe dans des poudres, des mélanges végétaux et des échantillons de cheveux et de sérum. Elle ne figure pas dans les tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, où sont inscrits en tableau II le JWH-018 et l'AM-2201 : il n'existe aucun contrôle international la visant.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'AM-2232 ne figure pas nommément dans la liste française des substances classées comme stupéfiants annexée à l'arrêté du 22 février 1990, y compris dans la version consolidée publiée par l'ANSM et mise à jour le 16 février 2026, où apparaissent en revanche ses voisins AM-2201, MAM-2201, AM-2233, AM-694 et AM-679. La clause générique sur les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels ne s'applique pas ici : la molécule n'a aucune parenté structurale avec le THC. Reste la famille générique des indol-3-yl méthanones, introduite par l'arrêté du 31 mars 2017, qui couvre les naphtoylindoles ; mais cette définition exige un substituant sur l'azote indolique de type alkyle, haloalkyle, halobenzyle, alcényle, cycloalkylméthyle, cycloalkyléthyle, méthyl-oxane, 1-(N-méthylpipéridin-2-yl)méthyle ou 2-(4-morpholinyl)éthyle. La chaîne 4-cyanobutyle de l'AM-2232 n'entre dans aucune de ces catégories, et aucune des douze familles génériques de la liste ne mentionne un substituant cyanoalkyle. Un précédent le confirme : le CUMYL-4CN-BINACA, porteur de la même chaîne 4-cyanobutyle, a dû être inscrit nommément par l'arrêté du 14 octobre 2019 plutôt que rattaché à sa famille générique. En l'état de la liste, l'AM-2232 n'est donc pas classé comme stupéfiant en France. Cela ne le rend ni licite à la vente ni consommable pour autant : il ne relève d'aucun usage alimentaire, cosmétique ou thérapeutique autorisé, et l'ANSM complète cette liste plusieurs fois par an.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Deng H, Makriyannis A. Cannabimimetic indole derivatives. Brevet américain US 7241799 B2, université du Connecticut, priorité du 18 octobre 1999, délivré le 10 juillet 2007 (AM-2232 : Ki CB1 0,28 nM, Ki CB2 1,48 nM).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US7241799B2/en"},{"label":"Marusich JA, Wiley JL, Lefever TW, Patel PR, Thomas BF. Finding order in chemical chaos: continuing characterization of synthetic cannabinoid receptor agonists. Neuropharmacology. 2018;134(Pt A):73-81.","pmid":"29113898","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.10.041","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5934329/"},{"label":"Zagzoog A, Brandt AL, Black T, et al. Assessment of select synthetic cannabinoid receptor agonist bias and selectivity between the type 1 and type 2 cannabinoid receptor. Sci Rep. 2021;11:10611.","pmid":"34012003","doi":"10.1038/s41598-021-90167-w","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8134483/"},{"label":"Mercier G, Mohamed KA, Zagzoog A, et al. In vitro pharmacological activity of twenty-eight synthetic cannabinoid receptor agonists at the type 1 and 2 cannabinoid receptors. Neurochem Int. 2025;106039.","pmid":"40876783","doi":"10.1016/j.neuint.2025.106039","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40876783/"},{"label":"Zaitsu K, Nakayama H, Yamanaka M, et al. High-resolution mass spectrometric determination of the synthetic cannabinoids MAM-2201, AM-1220, AM-2232, and their metabolites in postmortem plasma and urine by LC/Q-TOFMS. Int J Legal Med. 2015;129(6):1233-45.","pmid":"26349566","doi":"10.1007/s00414-015-1257-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26349566/"},{"label":"Erratum au titre de Zaitsu et al. 2015 : le troisième composé du cas d'autopsie est l'AM-1220, et non l'AM-2201. Int J Legal Med. 2016;130(2):563.","pmid":"26718839","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26718839/"},{"label":"Uchiyama N, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. URB-754: a new class of designer drug and 12 synthetic cannabinoids detected in illegal products. Forensic Sci Int. 2013;227(1-3):21-32 (AM-2232 parmi les composés nouvellement distribués au Japon).","pmid":"23063179","doi":"10.1016/j.forsciint.2012.08.047","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23063179/"},{"label":"Langer N, Lindigkeit R, Schiebel HM, Ernst L, Beuerle T. Identification and quantification of synthetic cannabinoids in 'spice-like' herbal mixtures: a snapshot of the German situation in the autumn of 2012. Drug Test Anal. 2014;6(1-2):59-71 (AM-2232 identifié dans des mélanges allemands).","pmid":"23723183","doi":"10.1002/dta.1499","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23723183/"},{"label":"Rodrigues WC, Catbagan P, Rana S, Wang G, Moore C. Detection of synthetic cannabinoids in oral fluid using ELISA and LC-MS-MS. J Anal Toxicol. 2013;37(8):526-33 (immunoessai salivaire détectant l'AM-2232, seuil 0,25 ng/mL).","pmid":"23946452","doi":"10.1093/jat/bkt067","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23946452/"},{"label":"ANSM. Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (AM-2232 absent ; définition générique de la famille des indol-3-yl méthanones sans substituant cyanoalkyle).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, JORF n°0082 du 6 avril 2017, texte n° 20 (douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Arrêté du 14 octobre 2019 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (inscription nominative du CUMYL-4CN-BINACA, porteur de la même chaîne 4-cyanobutyle).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000039223507"},{"label":"OFDT. Nouveaux produits de synthèse : cadre légal français, douze familles et dix substances de cannabinoïdes de synthèse classées par l'arrêté du 31 mars 2017.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ofdt.fr/produits-et-addictions/de-z/nouveaux-produits-de-synthese/"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants (OICS/INCB). Green List, 35e édition, 2024 : liste des substances psychotropes sous contrôle international (AM-2232 absent ; JWH-018 et AM-2201 inscrits au tableau II).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2025/2412193E.pdf"}],"meta":{"slug":"am-2232","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-2232","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"XTRUQJBVQBUKSQ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"APD668","symbol":"APD668","iupacName":"propan-2-yl 4-[1-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)pyrazolo[5,4-d]pyrimidin-4-yl]oxypiperidine-1-carboxylate","aliases":["APD-668","APD 668","JNJ-28630368","composé 3k (Semple et al., 2011)"],"cas":null,"pubchemCid":"11705608","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H24FN5O5S","molecularWeight":477.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11705608"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate d'isopropyle porté par une pipéridine reliée par un pont éther à un noyau pyrazolopyrimidine, lui-même substitué par un phényle fluoré et méthylsulfonylé. Ce squelette n'a rien de cannabinoïde : ni terpénophénol de type THC ou CBD, ni résorcinol, ni indole ou indazole des agonistes cannabinoïdes de synthèse."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse ne mène à cette molécule : APD668 est un produit de chimie médicinale, construit par assemblage d'un noyau pyrazolopyrimidine, d'un phényle fluoré et méthylsulfonylé et d'un carbamate de pipéridinyle. Rien de comparable n'est produit par une plante ni par un organisme animal.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle : elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant. Elle a été conçue dans un programme de chimie médicinale d'Arena Pharmaceuticals, à San Diego, à partir du chef de file antérieur AR231453, et ne circule que comme réactif de recherche.","discovered":"La molécule est décrite en 2011 par Graeme Semple et ses collègues d'Arena Pharmaceuticals, dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, sous le numéro de composé 3k d'une série d'agonistes bicycliques fusionnés de GPR119. Les auteurs y indiquent qu'elle a été la première molécule de ce mécanisme d'action portée en développement clinique dans le diabète de type 2. Elle porte deux codes de développement, APD668 et JNJ-28630368."},"pharmacology":{"summaryFr":"APD668 est un agoniste puissant et sélectif du récepteur GPR119, récepteur couplé aux protéines Gs exprimé surtout dans les cellules bêta du pancréas et dans les cellules entéro-endocrines de l'intestin. Semple et ses collègues, chez Arena Pharmaceuticals, rapportent en 2011 un pEC50 de 8,6 sur le récepteur humain et de 7,5 sur le récepteur de rat, mesuré en essai mélanophore. Le lien avec le système endocannabinoïde est indirect mais documenté : le ligand endogène identifié pour GPR119 en 2006 est l'oléoyléthanolamide, une N-acyléthanolamine congénère de l'anandamide, et une structure par cryo-microscopie électronique publiée en 2022 montre que la lysophosphatidylcholine, autre ligand activateur, occupe la même poche qu'APD668. En revanche, aucune affinité pour CB1 ou CB2 n'est rapportée pour cette molécule, qui ne partage aucun squelette cannabinoïde. Chez le rongeur, l'activation de GPR119 augmente la sécrétion d'incrétines et l'insulinosécrétion de façon dépendante du glucose ; l'administration orale prolongée a abaissé la glycémie et l'hémoglobine glyquée chez le rat Zucker diabétique obèse, et des travaux ultérieurs ont porté sur la stéatohépatite chez la souris, seule ou en association avec un inhibiteur de la DPP-4. Les données humaines manquent : la molécule est entrée en développement clinique sans qu'aucun résultat ne soit publié, et rien ne permet d'en tirer une conclusion thérapeutique.","receptorSummaryFr":"Agoniste de GPR119, récepteur couplé aux protéines Gs dont l'activation élève l'AMP cyclique dans les cellules bêta du pancréas et dans les cellules entéro-endocrines de l'intestin. Les puissances rapportées sont un pEC50 de 8,6 sur GPR119 humain et de 7,5 sur GPR119 de rat. GPR119 n'est ni CB1 ni CB2 : son rattachement au système endocannabinoïde est indirect et tient à ses ligands lipidiques, l'oléoyléthanolamide, une N-acyléthanolamine voisine de l'anandamide, identifiée en 2006, puis la lysophosphatidylcholine, décrite en 2022. Aucune donnée publiée n'attribue à APD668 une activité sur CB1, CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou les enzymes FAAH et MAGL ; les bases pharmacologiques de référence ne lui reconnaissent que GPR119.","binding":[{"target":"GPR119","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"pEC50 8,6 (GPR119 humain) et 7,5 (GPR119 de rat), essai mélanophore, Semple et al. 2011","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Semple G. et al., Discovery of fused bicyclic agonists of the orphan GPCR GPR119 with in vivo activity in rodent models of glucose control, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011 (article de découverte d'APD668, composé 3k)","pmid":"21444206","doi":"10.1016/j.bmcl.2011.03.007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444206/"},{"label":"Xu P. et al., Structural identification of lysophosphatidylcholines as activating ligands for orphan receptor GPR119, Nat. Struct. Mol. Biol., 2022 (structure de GPR119 liée à APD668)","pmid":"35970999","doi":"10.1038/s41594-022-00816-5","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35970999/"},{"label":"Overton H. A. et al., Deorphanization of a G protein-coupled receptor for oleoylethanolamide and its use in the discovery of small-molecule hypophagic agents, Cell Metab., 2006 (identification de l'OEA comme ligand endogène de GPR119)","pmid":"16517404","doi":"10.1016/j.cmet.2006.02.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16517404/"},{"label":"Bahirat U. A. et al., APD668, a GPR119 agonist, improves fat tolerance and attenuates fatty liver in high-trans fat diet induced steatohepatitis model in C57BL/6 mice, Eur. J. Pharmacol., 2017","pmid":"28274625","doi":"10.1016/j.ejphar.2017.02.043","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28274625/"},{"label":"Bahirat U. A. et al., Co-administration of APD668, a GPR119 agonist, and linagliptin, a DPPIV inhibitor, prevents progression of steatohepatitis in mice, Biochem. Biophys. Res. Commun., 2018","pmid":"29203247","doi":"10.1016/j.bbrc.2017.12.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29203247/"},{"label":"Bahirat U. A. et al., Combination of APD668, a GPR119 agonist, with linagliptin prevents progression of steatohepatitis in a diabetic NASH mouse model, Med. Mol. Morphol., 2019","pmid":"29959534","doi":"10.1007/s00795-018-0200-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29959534/"},{"label":"Markovics A. et al., GPR119 is a potent regulator of human sebocyte biology, J. Invest. Dermatol., 2020 (OEA, substance apparentée aux endocannabinoïdes, et GPR119)","pmid":"32142797","doi":"10.1016/j.jid.2020.02.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32142797/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 12151 (APD668) : agoniste de GPR119, pEC50 8,6 humain et 7,5 rat","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?tab=biology&ligandId=12151"},{"label":"PubChem CID 11705608 (APD668) : formule, masse, InChIKey et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11705608"}]},"pharmacokinetics":"APD668 est actif par voie orale chez le rongeur : les études publiées reposent sur une administration orale chez la souris et chez le rat, avec des effets métaboliques mesurables après une prise unique comme après plusieurs semaines de traitement. Chez le rat Zucker diabétique obèse, le traitement chronique a abaissé la glycémie et l'hémoglobine glyquée. Aucun paramètre pharmacocinétique humain, ni biodisponibilité, ni demi-vie, n'est publié dans la littérature accessible.","metabolism":"Aucune étude publiée ne décrit les métabolites d'APD668, les enzymes responsables de sa biotransformation ni son potentiel d'interaction médicamenteuse.","detection":"Aucune méthode médico-légale dédiée n'est publiée pour APD668, qui n'est pas une substance de consommation et n'est pas recherchée dans les dépistages toxicologiques courants. Une identification reposerait sur une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse comparée à un standard de référence, en s'appuyant sur la formule et la masse consignées dans PubChem et ChEMBL.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":2},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Il n'existe aucun dossier de sécurité clinique publié pour APD668, et les données humaines manquent. Les publications précliniques disponibles portent sur l'efficacité métabolique chez la souris et chez le rat et ne signalent pas d'effet indésirable, ce qui ne vaut pas démonstration d'innocuité : ces travaux n'étaient pas conçus comme des études de toxicologie. Le mécanisme visé est présenté comme dépendant du glucose, argument avancé au niveau de la classe pour limiter le risque d'hypoglycémie, sans que cela ait été établi chez l'humain pour cette molécule. APD668 est un réactif de recherche et non un produit de consommation : il n'a aucune place dans un complément alimentaire, un aliment ou un cosmétique. Enfin, les résultats obtenus avec d'autres agonistes de GPR119, par exemple JNJ-38431055, appartiennent à ces molécules et ne peuvent pas être transposés à APD668."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte de l'Union ne place APD668 sous contrôle : il ne relève ni des conventions internationales sur les stupéfiants et les psychotropes, ni d'une décision européenne de contrôle prise après évaluation des risques, procédure réservée aux nouvelles substances psychoactives apparues sur le marché récréatif. La molécule reste dans le cadre du médicament expérimental et du produit chimique de recherche, sans autorisation au titre du règlement Novel Food, ce qui exclut toute mise sur le marché comme ingrédient alimentaire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"APD668 ne figure sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes : il n'est pas nommé par l'ANSM et il n'entre pas dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels de ces dérivés. APD668 n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de tétrahydrocannabinol, donc cette clause ne le concerne pas. Son statut est celui d'une substance non classée, ce qui ne la rend pas commercialisable pour autant : molécule expérimentale sans autorisation de mise sur le marché, elle relève du droit du médicament et de l'usage en laboratoire, et sa vente pour la consommation humaine serait illicite à ce titre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Semple G. et al., Discovery of fused bicyclic agonists of the orphan GPCR GPR119 with in vivo activity in rodent models of glucose control, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011 (article de découverte d'APD668, composé 3k)","pmid":"21444206","doi":"10.1016/j.bmcl.2011.03.007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444206/"},{"label":"Xu P. et al., Structural identification of lysophosphatidylcholines as activating ligands for orphan receptor GPR119, Nat. Struct. Mol. Biol., 2022 (structure de GPR119 liée à APD668)","pmid":"35970999","doi":"10.1038/s41594-022-00816-5","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35970999/"},{"label":"Overton H. A. et al., Deorphanization of a G protein-coupled receptor for oleoylethanolamide and its use in the discovery of small-molecule hypophagic agents, Cell Metab., 2006 (identification de l'OEA comme ligand endogène de GPR119)","pmid":"16517404","doi":"10.1016/j.cmet.2006.02.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16517404/"},{"label":"Bahirat U. A. et al., APD668, a GPR119 agonist, improves fat tolerance and attenuates fatty liver in high-trans fat diet induced steatohepatitis model in C57BL/6 mice, Eur. J. Pharmacol., 2017","pmid":"28274625","doi":"10.1016/j.ejphar.2017.02.043","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28274625/"},{"label":"Bahirat U. A. et al., Co-administration of APD668, a GPR119 agonist, and linagliptin, a DPPIV inhibitor, prevents progression of steatohepatitis in mice, Biochem. Biophys. Res. Commun., 2018","pmid":"29203247","doi":"10.1016/j.bbrc.2017.12.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29203247/"},{"label":"Bahirat U. A. et al., Combination of APD668, a GPR119 agonist, with linagliptin prevents progression of steatohepatitis in a diabetic NASH mouse model, Med. Mol. Morphol., 2019","pmid":"29959534","doi":"10.1007/s00795-018-0200-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29959534/"},{"label":"Markovics A. et al., GPR119 is a potent regulator of human sebocyte biology, J. Invest. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UVQIBKXDOZWHFU-WOJBJXKFSA-N","prefName":"AMG-41","symbol":"AMG-41","iupacName":"(6aR,10aR)-3-(1-hexylcyclopropyl)-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["1',1'-cyclopropyl-Δ8-THC","CHEMBL19847","BDBM50063884"],"cas":null,"pubchemCid":"10361702","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C25H36O2","molecularWeight":368.27153,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10361702"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (squelette benzo[c]chromène), configuration (6aR,10aR) trans comme le Δ9-THC, double liaison en position Δ8. Sa particularité tient à la chaîne latérale en position 3 : le carbone benzylique (position 1') est inclus dans un cycle cyclopropane portant une chaîne hexyle, là où le THC porte une simple chaîne pentyle. Contrairement aux agonistes de synthèse des séries JWH, AM ou FUBINACA, bâtis sur un noyau indole ou indazole, AMG-41 reste structurellement un tétrahydrocannabinol."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune biosynthèse : AMG-41 n'est produit par aucun organisme vivant. Il est obtenu par synthèse chimique à partir du squelette benzo[c]chromène du Δ8-tétrahydrocannabinol : la chaîne latérale en position 3 est remaniée de sorte que son carbone benzylique (position 1') soit intégré à un cycle cyclopropane prolongé par une chaîne hexyle, le noyau tricyclique restant inchangé. La voie décrite en 2002 relève de la cyclopropanation d'une chaîne latérale, sans autre modification du squelette.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, née d'un laboratoire de chimie médicinale. Elle n'existe dans aucune plante, le chanvre compris, et n'est pas produite par l'organisme. Aucun signalement sur le marché des drogues n'est documenté : son existence se limite à la recherche pharmacologique sur les récepteurs cannabinoïdes.","discovered":"Décrit pour la première fois en 2002 par Demetris Papahatjis, Spyros Nikas, Thanos Andreou et Alexandros Makriyannis (Fondation nationale hellénique de la recherche, Athènes), au sein d'une série de Δ8-tétrahydrocannabinols substitués en position 1' de la chaîne latérale publiée dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. Le code AMG-41 n'apparaît ensuite que dans les bases de données chimiques et dans une revue de 2016 consacrée aux cannabinoïdes classiques, qui le recense sous le numéro 54 de ses tableaux."},"pharmacology":{"summaryFr":"AMG-41 est un cannabinoïde classique de synthèse : le squelette benzo[c]chromène du Δ8-tétrahydrocannabinol, dont le carbone benzylique de la chaîne latérale est intégré à un cycle cyclopropane prolongé par une chaîne hexyle. Décrit en 2002 par l'équipe de Papahatjis, Nikas et Makriyannis, il servait à cartographier un sous-site du domaine de liaison des récepteurs CB1 et CB2 situé au niveau de ce carbone. Le résultat est une affinité très élevée : Ki de 0,44 nM sur CB1 et de 0,86 nM sur CB2 par déplacement du [3H]CP-55,940, contre un Ki voisin de 44 nM pour le Δ8-THC, soit un facteur d'environ cent. La littérature s'arrête là. Aucun essai fonctionnel ne dit si AMG-41 se comporte en agoniste complet ou en agoniste partiel, et une forte affinité ne renseigne pas sur l'efficacité ; aucune étude animale, aucune pharmacocinétique, aucune toxicologie et aucune donnée humaine n'ont été publiées. Les travaux ultérieurs qui mentionnent ce composé sont des modélisations 3D-QSAR réutilisant les mêmes valeurs de liaison, sans nouvelle mesure. AMG-41 se lit donc comme un outil de recherche non caractérisé, et non comme une substance dont les effets seraient connus.","receptorSummaryFr":"Affinité mesurée par déplacement du [3H]CP-55,940 : Ki de 0,44 nM sur le récepteur CB1 (synaptosomes de cerveau antérieur de rat) et de 0,86 nM sur le récepteur CB2 (rate de souris). C'est environ cent fois l'affinité rapportée pour le Δ8-THC dans les tableaux comparatifs de la littérature (Ki voisin de 44 nM), les protocoles n'étant pas strictement identiques. Le cycle cyclopropane occupe un sous-site du domaine de liaison situé au niveau du carbone benzylique de la chaîne latérale, ce qui explique ce gain d'affinité, et les deux récepteurs se montrent indifférents à la nature de l'atome placé à cet endroit. Aucun essai fonctionnel (GTPγS, AMP cyclique) n'a été publié pour AMG-41 : son efficacité, c'est-à-dire son caractère d'agoniste complet ou partiel, n'a jamais été mesurée. Aucune donnée n'existe pour TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki = 0,44 ± 0,07 nM (déplacement du [3H]CP-55,940, synaptosomes de cerveau antérieur de rat ; Papahatjis et al., 2002). Affinité seule : l'efficacité fonctionnelle n'a pas été déterminée.","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki = 0,86 ± 0,16 nM (déplacement du [3H]CP-55,940, rate de souris ; Papahatjis et al., 2002). Affinité seule : l'efficacité fonctionnelle n'a pas été déterminée.","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Papahatjis et al., Bioorg Med Chem Lett 2002 : synthèse et affinités CB1/CB2","pmid":"12443781","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12443781/"},{"label":"The Structure-Function Relationships of Classical Cannabinoids, Perspect Medicin Chem 2016 : AMG-41 recensé sous le numéro 54","pmid":"27398024","doi":"10.4137/PMC.S32171","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4927043/"},{"label":"Papahatjis et al., J Med Chem 1998 : série de Δ8-THC substitués en C1'","pmid":"9544219","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9544219/"},{"label":"Durdagi et al., J Med Chem 2007 : modélisation 3D-QSAR réutilisant ces affinités","pmid":"17521177","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17521177/"},{"label":"BindingDB, monomère BDBM50063884 : agrégation des affinités CB1/CB2 publiées","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.bindingdb.org/rwd/bind/chemsearch/marvin/MolStructure.jsp?monomerid=50063884"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée : ni biodisponibilité, ni délai d'action, ni demi-vie, ni distribution, chez l'animal comme chez l'humain. Aucune étude d'administration in vivo n'a été retrouvée dans la littérature évaluée par les pairs : les travaux disponibles se limitent à des essais de liaison sur préparations membranaires et à de la modélisation moléculaire.","metabolism":"Aucune voie métabolique n'a été caractérisée pour AMG-41 : ni enzymes de phase I ou II, ni métabolites, ni profil d'élimination. Le cycle cyclopropane a précisément été introduit pour contraindre la conformation de cette région de la chaîne latérale, mais son devenir métabolique n'a pas été étudié.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée à AMG-41 n'est publiée et le composé n'apparaît pas dans les bibliothèques de criblage des nouveaux produits de synthèse. Aucun numéro CAS ni matériau de référence certifié n'est référencé dans les bases consultées, ce qui interdit en pratique une identification de routine : il faudrait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse haute résolution et un étalon synthétisé pour l'occasion. Les immunoessais urinaires du cannabis ciblent le métabolite carboxylique du THC et ne sont pas conçus pour un analogue à chaîne latérale modifiée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Profil toxicologique inconnu : aucune étude de toxicité, aucun cas clinique, aucun décès rapporté, aucune exposition humaine documentée. Cette absence n'est pas un signal de sécurité. AMG-41 se fixe sur CB1 avec une affinité environ cent fois supérieure à celle du Δ8-THC, et les agonistes synthétiques de CB1 qui ont circulé comme drogues sont associés à des convulsions, des troubles du rythme cardiaque, des vomissements incoercibles, des états délirants, des atteintes rénales aiguës et des décès. Ces observations concernent ces autres composés, pas AMG-41, dont l'efficacité fonctionnelle n'a même pas été mesurée. Aucune dose humaine n'est caractérisée et aucune ne peut l'être."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre à AMG-41 n'existe à l'échelle de l'Union européenne : la molécule n'a jamais été signalée sur le marché des drogues et ne figure pas parmi les substances ayant fait l'objet d'une évaluation des risques puis d'une décision de contrôle européenne. Elle n'est pas inscrite nommément aux tableaux de la Convention unique de 1961 ni de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes. Selon l'État membre, une définition générique visant les dérivés du noyau dibenzopyrane peut néanmoins la capturer, comme c'est le cas en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AMG-41 n'est cité nommément dans aucun texte français. Il relève d'une clause générique : depuis la décision du directeur général de l'ANSM du 22 mai 2024, l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants vise « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène » portant un hydroxyle en position 1, en position 3 une chaîne alkyle éventuellement substituée par un cycle, en position 6 un ou deux groupes alkyle, et en position 9 un méthyle. AMG-41 réunit ces quatre critères : il est donc stupéfiant en France sans figurer sur aucune liste nominative. Le même arrêté classe par ailleurs les « tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités ».","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Papahatjis et al., Bioorg Med Chem Lett 2002 : synthèse et affinités CB1/CB2","pmid":"12443781","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12443781/"},{"label":"The Structure-Function Relationships of Classical Cannabinoids, Perspect Medicin Chem 2016 : AMG-41 recensé sous le numéro 54","pmid":"27398024","doi":"10.4137/PMC.S32171","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4927043/"},{"label":"Papahatjis et al., J Med Chem 1998 : série de Δ8-THC substitués en C1'","pmid":"9544219","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9544219/"},{"label":"Durdagi et al., J Med Chem 2007 : modélisation 3D-QSAR réutilisant ces affinités","pmid":"17521177","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17521177/"},{"label":"BindingDB, monomère BDBM50063884 : agrégation des affinités CB1/CB2 publiées","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.bindingdb.org/rwd/bind/chemsearch/marvin/MolStructure.jsp?monomerid=50063884"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"}],"meta":{"slug":"amg-41","url":"https://phytogrammes.com/wiki/amg-41","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DGBKNTVAKIFYNU-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AR-231453","symbol":"AR-231453","iupacName":"N-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-5-nitro-6-[4-(3-propan-2-yl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl]pyrimidin-4-amine","aliases":["AR231453","AR 231453","AR-231,453","CHEMBL461384"],"cas":"733750-99-7","pubchemCid":"24939268","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H24FN7O5S","molecularWeight":505.154366,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24939268"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Nitropyrimidine substituée : noyau pyrimidine nitré relié d'un côté à une aniline fluorée portant un groupe méthylsulfonyle, de l'autre à une pipéridine substituée par un 1,2,4-oxadiazole. Aucun élément de squelette cannabinoïde, ni terpénophénolique, ni indole ou indazole, ni chaîne d'acide gras."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Molécule entièrement synthétique, sans voie biosynthétique : dérivé nitropyrimidinique issu de la chimie médicinale, construit par substitution nucléophile aromatique sur un noyau pyrimidine. Aucune occurrence dans le cannabis ni dans aucun organisme vivant.","originNote":"Synthèse pharmaceutique, programme diabète d'Arena Pharmaceuticals (San Diego) ; molécule de laboratoire sans source naturelle et sans usage commercial.","discovered":"2007, premières données pharmacologiques publiées par Chu et coll. chez Arena Pharmaceuticals ; la série chimique et son optimisation ont été détaillées en 2008 par Semple et coll. dans le Journal of Medicinal Chemistry."},"pharmacology":{"summaryFr":"AR-231453 est l'agoniste de référence du GPR119, décrit par les équipes d'Arena Pharmaceuticals (Chu et coll., Endocrinology 2007 ; Semple et coll., J Med Chem 2008). Le GPR119 n'est pas un récepteur cannabinoïde au sens classique, mais l'IUPHAR le range parmi les récepteurs orphelins qui répondent à des médiateurs endogènes structurellement proches des ligands endocannabinoïdes, ici l'oléoyléthanolamide et les 2-monoacylglycérols issus des triglycérides alimentaires. Couplé à Gs, ce récepteur élève l'AMPc ; sur la forme humaine, AR-231453 agit avec une EC50 d'environ 1,9 nM et une efficacité quasi maximale (Engelstoft et coll., Br J Pharmacol 2014). Chez la souris, la molécule renforce la sécrétion d'insuline dépendante du glucose ainsi que la libération de GLP-1 et de GIP, effets absents chez les animaux dépourvus de GPR119, ce qui établit la spécificité du mécanisme. Aucune activité sur CB1 ou CB2 n'a en revanche été rapportée, et les données humaines manquent : le composé est resté au stade préclinique.","receptorSummaryFr":"Agoniste du GPR119 (EC50 d'environ 1,9 nM sur le récepteur humain, efficacité proche du maximum), récepteur couplé à Gs qui reconnaît des lipides endogènes proches des ligands endocannabinoïdes : l'oléoyléthanolamide et les 2-monoacylglycérols. L'activation élève l'AMPc dans les cellules bêta pancréatiques et les cellules entéroendocrines. Aucune activité documentée sur CB1, CB2, TRPV1, GPR55, PPAR gamma, FAAH ou MAGL.","binding":[{"target":"GPR119","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"EC50 ≈ 1,9 nM (GPR119 humain, efficacité ≈ 96 %)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Chu · Endocrinology 2007 (GPR119 des cellules bêta, AR231453)","pmid":"17289847","doi":"10.1210/en.2006-1608","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17289847/"},{"label":"Semple · J Med Chem 2008 (découverte de AR231453)","pmid":"18698756","doi":"10.1021/jm8006867","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18698756/"},{"label":"Chu · Endocrinology 2008 (GPR119 intestinal, GLP-1 et GIP)","pmid":"18202141","doi":"10.1210/en.2007-0966","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202141/"},{"label":"Engelstoft · Br J Pharmacol 2014 (pharmacologie moléculaire du GPR119)","pmid":"25117266","doi":"10.1111/bph.12877","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25117266/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, récepteurs cannabinoïdes (GPR18, GPR55, GPR119)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/FamilyDisplayForward?familyId=13"},{"label":"PubChem CID 24939268","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24939268"}]},"pharmacokinetics":"Actif par voie orale chez le rongeur : une administration orale suffit à modifier le test de tolérance au glucose chez la souris (Semple et coll. 2008), et la hausse du GLP-1 actif apparaît en quelques minutes après une charge orale de glucose (Chu et coll. 2008). Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée, la molécule n'étant pas entrée en essai clinique.","metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie n'a été publiée sur AR-231453 et le composé n'a jamais été administré à l'homme ; les travaux disponibles sont des études d'efficacité chez le rongeur, qui ne documentent pas la sécurité. Les auteurs soulignent que la stimulation de l'insuline reste dépendante du glucose, ce qui limiterait en théorie le risque hypoglycémique, mais il s'agit d'une observation animale et non d'une donnée de sécurité humaine."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement européen identifié : la molécule ne figure pas dans les tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971, n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques de l'EUDA (ex-OEDT) et n'a jamais reçu d'autorisation de l'EMA. Elle circule uniquement comme composé de recherche, réservé au laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AR-231453 n'est pas une substance classée en France : elle ne figure nommément sur aucune liste de l'ANSM et n'entre pas dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui ne vise que les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels ainsi que les sels de ces dérivés. Ce n'est pas pour autant un produit autorisé : réactif de recherche sans autorisation de mise sur le marché, il n'a ni statut alimentaire ni statut cosmétique et ne peut pas être vendu pour la consommation humaine.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chu · Endocrinology 2007 (GPR119 des cellules bêta, AR231453)","pmid":"17289847","doi":"10.1210/en.2006-1608","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17289847/"},{"label":"Semple · J Med Chem 2008 (découverte de AR231453)","pmid":"18698756","doi":"10.1021/jm8006867","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18698756/"},{"label":"Chu · Endocrinology 2008 (GPR119 intestinal, GLP-1 et GIP)","pmid":"18202141","doi":"10.1210/en.2007-0966","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202141/"},{"label":"Engelstoft · Br J Pharmacol 2014 (pharmacologie moléculaire du GPR119)","pmid":"25117266","doi":"10.1111/bph.12877","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25117266/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, récepteurs cannabinoïdes (GPR18, GPR55, GPR119)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/FamilyDisplayForward?familyId=13"},{"label":"PubChem CID 24939268","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24939268"}],"meta":{"slug":"ar-231453","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ar-231453","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"MDJYHWLDDJBTMX-UHFFFAOYSA-N","prefName":"APICA (SDB-001)","symbol":"APICA","iupacName":"N-(1-adamantyl)-1-pentylindole-3-carboxamide","aliases":["SDB-001","2NE1","JWH-018 adamantyl carboxamide"],"cas":"1345973-50-3","pubchemCid":"71308155","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H32N2O","molecularWeight":364.251463644,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71308155"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Indole-3-carboxamide de la famille des cannabinoïdes de synthèse : noyau indole portant une chaîne pentyle sur l'azote en position 1 et, en position 3, un pont carboxamide dont l'azote porte une cage adamantan-1-yle. Le composé est l'analogue carboxamide de l'AB-001, où le même assemblage est relié par un pont cétone, et l'homologue indolique de l'APINACA (AKB-48), bâtie sur un noyau indazole ; son homologue 5-fluoré est le STS-135, aussi appelé 5F-APICA. La cage adamantane est symétrique et la molécule ne comporte aucun centre stéréogène : il n'existe donc pas de stéréoisomères. Le squelette n'a aucun rapport avec le résorcinol ou le dibenzopyrane des cannabinoïdes du chanvre. Il existe par ailleurs un isomère 2-adamantyle, que les lots clandestins peuvent accompagner et qui doit être écarté lors de l'identification."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : ce composé ne provient d'aucun métabolisme végétal ni animal et n'existe que par synthèse organique. Sa préparation relève de la formation d'un amide entre un acide indole-3-carboxylique préalablement alkylé sur l'azote en position 1 et l'adamantan-1-amine, chimie décrite pour la première fois dans la publication de 2013 qui en a livré l'évaluation pharmacologique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle relève du marché des cannabinoïdes de synthèse : la poudre, produite par des fournisseurs de chimie fine, est mise en solution puis pulvérisée sur un support végétal inerte et vendue en sachets sous des noms de fantaisie, présentés comme des produits légaux ou comme un substitut du cannabis. Les premières identifications proviennent de tels mélanges saisis au Japon en 2012. Aucun usage médical, alimentaire ou industriel n'existe pour ce composé, dont la seule utilisation légitime est celle d'étalon analytique en laboratoire. La substance n'entre dans aucun produit à base de CBD légalement commercialisé, et sa présence dans un article vendu comme « CBD » signalerait une falsification.","discovered":"Le composé est apparu sur le marché avant toute publication scientifique : il n'avait été décrit ni dans la littérature scientifique ni dans la littérature de brevets. Nahoko Uchiyama, Maiko Kawamura, Ruri Kikura-Hanajiri et Yukihiro Goda, de l'Institut national des sciences de la santé du Japon, l'ont identifié en 2012 dans des produits illicites vendus comme mélanges à fumer, aux côtés de l'APINACA, et lui ont donné le sigle APICA, formé sur les fragments de sa structure : adamantyle, pentyle, indole, carboxamide. Leur article a paru la même année dans Forensic Toxicology. La première synthèse et la première évaluation pharmacologique publiées sont dues à l'équipe de Samuel Banister et Michael Kassiou, à l'université de Sydney, dans ACS Chemical Neuroscience en 2013, où la molécule porte le code SDB-001. Les désignations SDB-001 et 2NE1 sont des étiquettes de laboratoire et de marché, sans signification chimique."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'APICA est un indole-3-carboxamide adamantylé, agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2. Dans l'essai fonctionnel publié en 2013 par l'équipe de Banister, la CE50 est de 34 nM sur CB1 et de 29 nM sur CB2. La différence avec le cannabis tient moins à l'affinité qu'à l'efficacité : le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1, alors que ce composé active pleinement le récepteur, sans plafond d'effet, mécanisme qui rend cette classe dangereuse. Chez le rat, la même étude observe une baisse de la température corporelle et un ralentissement du rythme cardiaque plus durables que ceux du Δ9-THC ou du JWH-018 ; chez la souris, Cannizzaro et collègues rapportent hypothermie, analgésie, incoordination et altération de la mémoire de reconnaissance, effets levés par un antagoniste CB1 et insensibles à un antagoniste CB2. La pharmacologie humaine n'a jamais été étudiée : les données humaines manquent sur la cinétique, le potentiel de dépendance et les effets d'un usage répété, et aucune série clinique ni aucun décès ne sont rapportés pour cette molécule précise. Le seul travail conduit sur des prélèvements humains porte sur le métabolisme, où le pont carboxamide résiste à la coupure et où la détection repose sur des métabolites hydroxylés.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des deux récepteurs cannabinoïdes. Dans l'essai fonctionnel de potentiel de membrane publié en 2013 sur cellules exprimant les récepteurs humains, la CE50 rapportée est de 34 nM sur CB1 et de 29 nM sur CB2 ; la série d'indoles adamantylés étudiée avec elle se situe entre 16 et 43 nM sur CB1 et entre 29 et 216 nM sur CB2. La différence avec le cannabis tient moins à l'affinité qu'à l'efficacité : le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1, alors que ce composé active pleinement le récepteur, sans plafond d'effet. Chez la souris, Cannizzaro et collègues (Forensic Science International, 2016) ont montré que le prétraitement par l'antagoniste CB1 AM251 lève l'hypothermie, la sédation, l'analgésie et l'atteinte de la coordination motrice, alors qu'un antagoniste CB2 reste sans effet : les auteurs concluent à une action passant sélectivement par le récepteur CB1. Aucune action établie n'est publiée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, ces cibles n'ayant pas fait l'objet d'un profilage dédié pour cette molécule.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":75,"reported":"CE50 34 nM (essai fonctionnel de potentiel de membrane, récepteur humain, Banister et coll., 2013) ; agoniste complet ; série d'indoles adamantylés de la même étude : 16 à 43 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":74,"reported":"CE50 29 nM (même essai fonctionnel, récepteur humain) ; agoniste complet ; série d'indoles adamantylés de la même étude : 29 à 216 nM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Uchiyama N, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. Identification of two new-type synthetic cannabinoids, N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indole-3-carboxamide (APICA) and N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide (APINACA), and detection of five synthetic cannabinoids as designer drugs in illegal products. Forensic Toxicology, 2012, vol. 30, p. 114 à 125 : première identification.","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-012-0136-7","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-012-0136-7"},{"label":"Banister SD, Wilkinson SM, Longworth M et coll. The synthesis and pharmacological evaluation of adamantane-derived indoles: cannabimimetic drugs of abuse. ACS Chemical Neuroscience, 2013 : première synthèse et pharmacologie CB1 et CB2 du SDB-001.","pmid":"23551277","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23551277/"},{"label":"Banister SD et coll. Effects of bioisosteric fluorine in synthetic cannabinoid designer drugs JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA, and STS-135. ACS Chemical Neuroscience, 2015 : puissance comparée et hypothermie chez le rat.","pmid":"25921407","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25921407/"},{"label":"Cannizzaro C, Malta G, Argo A et coll. Behavioural and pharmacological characterization of a novel cannabimimetic adamantane-derived indole, APICA, in C57bl/6J mice. Forensic Science International, 2016 : tétrade cannabinoïde et réversion par l'antagoniste CB1 AM251.","pmid":"26826846","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26826846/"},{"label":"Sobolevsky T, Prasolov I, Rodchenkov G. Study on the phase I metabolism of novel synthetic cannabinoids, APICA and its fluorinated analogue. Drug Testing and Analysis, 2015 : métabolisme et marqueurs urinaires.","pmid":"25428705","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25428705/"},{"label":"Asada A, Doi T, Tagami T, Takeda A, Sawabe Y. Isomeric discrimination of synthetic cannabinoids by GC-EI-MS: 1-adamantyl and 2-adamantyl isomers of N-adamantyl carboxamides. Drug Testing and Analysis, 2017 : discrimination des isomères adamantyle.","pmid":"27770510","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27770510/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : mention « SDB-001 ou APICA ou 2NE1 » à l'annexe IV, famille des dérivés du 3-carboxamide indole.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 3 octobre 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000035754758"},{"label":"EUR-Lex, décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil, version consolidée, annexe listant les nouvelles substances psychoactives soumises à des mesures de contrôle dans l'Union : APICA n'y figure pas.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/eli/dec_framw/2004/757/2024-07-01"},{"label":"Gesetze im Internet, Betäubungsmittelgesetz, Anlage II : entrée « APICA (SDB-001, 2NE1) », N-(Adamantan-1-yl)-1-pentyl-1H-indol-3-carboxamid.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.gesetze-im-internet.de/btmg_1981/anlage_ii.html"},{"label":"PubChem, composé CID 71308155 (APICA), National Library of Medicine : identifiants et synonymes.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71308155"}]},"pharmacokinetics":"La voie d'exposition documentée est l'inhalation, par combustion du produit pulvérisé sur un support végétal. Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été conduite chez l'être humain : les données humaines manquent sur la biodisponibilité, la demi-vie et la durée d'action. Le composé est fortement lipophile et pris en charge par le foie, de sorte que la molécule inchangée n'est pas retrouvée dans l'urine, seuls ses produits de transformation y étant détectables. Chez le rat, l'étude de 2013 rapporte que la baisse de température corporelle et le ralentissement du rythme cardiaque qu'elle provoque durent plus longtemps que ceux du Δ9-THC ou du JWH-018, ce qui oriente vers une élimination lente, sans que la cinétique ait été mesurée.","metabolism":"Le métabolisme de phase I a été étudié par Sobolevsky, Prasolov et Rodchenkov (Drug Testing and Analysis, 2015) sur microsomes hépatiques humains, avec confirmation sur des urines de consommateurs. Trois observations en ressortent. L'hydroxylation domine : des métabolites mono, di et trihydroxylés se forment, principalement sur la cage adamantane. La perte de la chaîne pentyle portée par l'azote de l'indole produit par ailleurs des métabolites N-désalkylés, eux-mêmes susceptibles d'être hydroxylés. Enfin, contrairement à ce que sa structure pourrait laisser attendre, le pont carboxamide résiste à la coupure métabolique : l'hypothèse d'une libération d'amantadine, parfois avancée, n'est pas soutenue par ces travaux. Les auteurs recommandent de cibler les métabolites di et trihydroxylés pour le dépistage urinaire de cette molécule, le métabolite N-despentyle hydroxyadamantyle offrant en outre une fenêtre de détection rétrospective commune avec son homologue fluoré, le STS-135.","detection":"La molécule échappe aux immunoessais cannabinoïdes courants, calibrés sur les métabolites du Δ9-THC. Sur les saisies, l'identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, complétée par la spectrométrie de masse à haute résolution et par la résonance magnétique nucléaire, combinaison employée lors de l'élucidation structurale initiale au Japon. En toxicologie biologique, la recherche urinaire vise les métabolites plutôt que la molécule mère, absente de l'urine, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. Asada et collègues (Drug Testing and Analysis, 2017) ont montré que les isomères 1-adamantyle et 2-adamantyle des carboxamides adamantylés se différencient par leur fragmentation en impact électronique, les temps de rétention étant trop proches pour trancher à eux seuls ; pour les dérivés de l'indole, la discrimination repose sur des ions diagnostiques propres à l'isomère 2-adamantyle. La distinction avec les composés voisins, en particulier l'APINACA et le STS-135, exige un étalon de référence certifié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune série clinique, aucun décès et aucune donnée sur l'usage répété ne sont publiés pour cette molécule précise : les données humaines manquent, ce qui traduit une diffusion plus limitée que celle d'autres cannabinoïdes de synthèse et non une innocuité démontrée. Le risque tient d'abord à la classe. Un agoniste complet de CB1 ne connaît pas le plafond d'effet du Δ9-THC, et les tableaux décrits pour les cannabinoïdes de synthèse qui ont été étudiés comportent tachycardie et troubles du rythme, vomissements répétés, agitation, confusion, convulsions, atteintes rénales aiguës et épisodes psychotiques, avec des décès rapportés. Ces observations appartiennent aux composés qui les ont produites et ne sont pas transposables telles quelles ici : un fluor ou un carbone de différence suffit à changer le profil, et une donnée relative à l'APINACA ou au STS-135 n'est pas une donnée relative à cette molécule. Ce qui est établi pour elle vient de l'animal. Chez le rat, elle abaisse la température corporelle et ralentit le rythme cardiaque, plus durablement que le Δ9-THC ou le JWH-018. Chez la souris, Cannizzaro et collègues décrivent une réduction de l'activité locomotrice et de la réactivité comportementale, puis hypothermie, analgésie, incoordination motrice et altération de la mémoire de reconnaissance, effets levés par un antagoniste CB1. Le danger propre à ce marché reste la tromperie sur le contenu : le produit se rencontre pulvérisé sur des plantes vendues comme article légal, la pulvérisation répartit la matière active de façon très inégale d'un fragment à l'autre d'un même sachet, et la personne qui consomme ignore le plus souvent quelle molécule s'y trouve réellement."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de mise sous contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union européenne pour ce composé : il ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, qui énumère les nouvelles substances psychoactives soumises à des mesures de contrôle dans toute l'Union et qui ne retient, parmi les cannabinoïdes de synthèse, que le MDMB-CHMICA, l'ADB-CHMINACA, le CUMYL-4CN-BINACA, le MDMB-4en-PINACA et le 4F-MDMB-BICA. Aucune évaluation formelle des risques n'a été engagée à son sujet et le classement relève des États membres, l'échelon européen se limitant au système d'alerte précoce. Plusieurs pays l'ont classée au niveau national, soit nommément, soit par des définitions génériques couvrant les carboxamides d'indole : la France l'a nommément inscrite à l'annexe IV de son arrêté de 1990, et l'Allemagne l'a inscrite sous l'intitulé « APICA (SDB-001, 2NE1) » à l'annexe II de sa loi sur les stupéfiants, régime qui autorise un commerce encadré mais interdit la prescription. Au plan international, elle ne figure à aucun tableau des conventions des Nations unies.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La molécule est inscrite nommément en France. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants comporte une famille générique des « dérivés du 3-carboxamide indole », définie par la nature du substituant porté par l'azote du noyau indole et par celle du groupement porté par l'azote du pont carboxamide, le groupement adamantanyle figurant parmi ceux qui sont admis. Le texte cite expressément parmi ses exemples « SDB-001 ou APICA ou 2NE1 ou N-(1-adamantyl)-1-pentylindole-3-carboxamide », mention introduite par l'arrêté du 3 octobre 2017. Il s'agit donc d'une inscription nominative et non de la seule clause générique : usage, détention, cession, acquisition et importation relèvent du régime des stupéfiants. La clause plus ancienne visant « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » est sans objet ici, ce composé n'étant ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de celui-ci.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Uchiyama N, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. Identification of two new-type synthetic cannabinoids, N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indole-3-carboxamide (APICA) and N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide (APINACA), and detection of five synthetic cannabinoids as designer drugs in illegal products. Forensic Toxicology, 2012, vol. 30, p. 114 à 125 : première identification.","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-012-0136-7","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-012-0136-7"},{"label":"Banister SD, Wilkinson SM, Longworth M et coll. The synthesis and pharmacological evaluation of adamantane-derived indoles: cannabimimetic drugs of abuse. ACS Chemical Neuroscience, 2013 : première synthèse et pharmacologie CB1 et CB2 du SDB-001.","pmid":"23551277","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23551277/"},{"label":"Banister SD et coll. Effects of bioisosteric fluorine in synthetic cannabinoid designer drugs JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA, and STS-135. ACS Chemical Neuroscience, 2015 : puissance comparée et hypothermie chez le rat.","pmid":"25921407","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25921407/"},{"label":"Cannizzaro C, Malta G, Argo A et coll. Behavioural and pharmacological characterization of a novel cannabimimetic adamantane-derived indole, APICA, in C57bl/6J mice. Forensic Science International, 2016 : tétrade cannabinoïde et réversion par l'antagoniste CB1 AM251.","pmid":"26826846","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26826846/"},{"label":"Sobolevsky T, Prasolov I, Rodchenkov G. Study on the phase I metabolism of novel synthetic cannabinoids, APICA and its fluorinated analogue. Drug Testing and Analysis, 2015 : métabolisme et marqueurs urinaires.","pmid":"25428705","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25428705/"},{"label":"Asada A, Doi T, Tagami T, Takeda A, Sawabe Y. Isomeric discrimination of synthetic cannabinoids by GC-EI-MS: 1-adamantyl and 2-adamantyl isomers of N-adamantyl carboxamides. Drug Testing and Analysis, 2017 : discrimination des isomères adamantyle.","pmid":"27770510","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27770510/"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : mention « SDB-001 ou APICA ou 2NE1 » à l'annexe IV, famille des dérivés du 3-carboxamide indole.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, arrêté du 3 octobre 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000035754758"},{"label":"EUR-Lex, décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil, version consolidée, annexe listant les nouvelles substances psychoactives soumises à des mesures de contrôle dans l'Union : APICA n'y figure pas.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/eli/dec_framw/2004/757/2024-07-01"},{"label":"Gesetze im Internet, Betäubungsmittelgesetz, Anlage II : entrée « APICA (SDB-001, 2NE1) », N-(Adamantan-1-yl)-1-pentyl-1H-indol-3-carboxamid.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.gesetze-im-internet.de/btmg_1981/anlage_ii.html"},{"label":"PubChem, composé CID 71308155 (APICA), National Library of Medicine : identifiants et synonymes.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71308155"}],"meta":{"slug":"apica","url":"https://phytogrammes.com/wiki/apica","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DMHWDSGURMXMGE-FQEVSTJZSA-N","prefName":"APP-CHMINACA (PX-3)","symbol":"APP-CHMINACA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-1-(cyclohexylmethyl)indazole-3-carboxamide","aliases":["PX-3","APP-CHMINACA RM","(S)-APP-CHMINACA","N-(1-amino-1-oxo-3-phénylpropan-2-yl)-1-(cyclohexylméthyl)-1H-indazole-3-carboxamide"],"cas":"1185887-14-2","pubchemCid":"44206137","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H28N4O2","molecularWeight":404.221,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44206137"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de type indazole-3-carboxamide : noyau indazole, queue cyclohexylméthyle portée par l'azote 1, lien carboxamide en position 3 et tête amide dérivée de la phénylalanine, d'où le préfixe APP. La molécule est le membre indazolique à queue cyclohexylméthyle de la série dite PX, aux côtés du 5F-APP-PICA et du 5F-APP-PINACA. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle relève de la synthèse organique, par couplage amidique entre un acide indazole-3-carboxylique portant un groupe cyclohexylméthyle sur l'azote 1 et un amide dérivé de la phénylalanine. Aucune parenté avec la voie du cannabigérol qui produit les cannabinoïdes du chanvre.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle ne se trouve dans aucun produit au cannabidiol. Elle circule sous forme de poudre importée en vrac, puis déposée sur des mélanges végétaux à fumer ou incorporée à des liquides à vapoter. Le produit fini ne porte jamais son nom : il est vendu sous des appellations commerciales fantaisistes, parfois présenté comme du cannabis légal ou comme un produit au CBD, si bien que les personnes exposées ignorent le plus souvent quelle molécule elles consomment et en quelle quantité.","discovered":"Décrite pour la première fois en 2009 par Buchler et ses collaborateurs, dans une demande de brevet déposée pour Pfizer à l'issue d'un programme de recherche sur la douleur ; seul l'énantiomère (S) figurait dans ce brevet. La molécule est ensuite apparue sur le marché des nouvelles substances psychoactives : en 2015, le Centre commun de recherche de la Commission européenne et les laboratoires des douanes l'ont caractérisée dans une poudre saisie par la douane belge sur un colis venu de Chine et déclaré comme « pigments blancs », en mélange avec le 5F-AMB. Elle a également été retrouvée dans des produits et du matériel de consommation lors de l'épisode d'intoxications survenu à Anchorage, en Alaska, entre 2015 et 2016."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'APP-CHMINACA est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indazole-3-carboxamides, décrit en 2009 dans une demande de brevet Pfizer avant d'être identifié sur le marché des nouvelles substances psychoactives en 2015. Les données de liaison publiées lui attribuent une affinité de 9,81 nM sur CB1 et de 4,39 nM sur CB2 ; un essai fonctionnel au [35S]GTPγS donne à l'énantiomère (S) une puissance de 251 nM sur CB1 et de 8,09 nM sur CB2. La molécule est donc moins puissante sur CB1 que la plupart de ses analogues, mais elle en partage l'efficacité d'agoniste complet, là où le Δ9-THC reste un agoniste partiel, et l'énantiomère (R) est très largement moins actif. Deux études de métabolisme, l'une sur microsomes hépatiques humains, l'autre associant modèles in vitro et in vivo, décrivent une transformation rapide dominée par l'hydrolyse de l'amide terminal et l'hydroxylation du cycle cyclohexyle, et proposent les marqueurs analytiques correspondants. En revanche aucune étude de pharmacologie clinique n'existe, aucune série d'intoxications ne lui est attribuée isolément, et les données humaines manquent : ce qui est connu provient de saisies, de travaux médico-légaux et d'un épisode d'intoxications en Alaska où elle figurait parmi les molécules retrouvées.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes. Une étude de liaison compétitive au [3H]CP55,940, sur membranes de cellules exprimant les récepteurs humains, rapporte une affinité Ki de 9,81 nM pour CB1 et de 4,39 nM pour CB2, avec un comportement agoniste confirmé en essai fonctionnel sur l'AMP cyclique. Un autre laboratoire, en essai de liaison au [35S]GTPγS, mesure pour l'énantiomère (S) une puissance EC50 de 251 nM sur CB1 et de 8,09 nM sur CB2, valeurs qui situent la molécule loin derrière la référence CP55,940 sur CB1 et lui donnent une nette préférence pour CB2. La configuration est déterminante : l'énantiomère (R) est environ 134 fois moins puissant sur CB1 et environ 61 fois moins sur CB2. Comme les autres indazole-3-carboxamides, cette molécule se comporte en agoniste complet du récepteur CB1, alors que le Δ9-THC n'en est qu'un agoniste partiel ; c'est cette efficacité maximale, et non une question de quantité, qui sépare ces produits du cannabis. Aucune étude publiée n'a exploré TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A pour cette substance.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":75,"reported":"Ki = 9,81 nM (liaison au [3H]CP55,940) ; EC50 = 251 nM pour l'énantiomère (S) en essai [35S]GTPγS","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":80,"reported":"Ki = 4,39 nM ; EC50 = 8,09 nM pour l'énantiomère (S) en essai [35S]GTPγS","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Camuto C, De-Giorgio F, Corli G, Bilel S, Mazzarino M, Marti M, Botrè F. Metabolic profiling of the synthetic cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3) as studied by in vitro and in vivo models. Forensic Toxicol. 2025","pmid":"39576558","doi":"10.1007/s11419-024-00705-0","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11782320/"},{"label":"Presley BC, Logan BK, Jansen-Varnum SA. In Vitro Metabolic Profile Elucidation of Synthetic Cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3). J Anal Toxicol. 2020;44:226-236","pmid":"31665324","doi":"10.1093/jat/bkz086","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665324/"},{"label":"Schoeder CT, Hess C, Madea B, Meiler J, Müller CE. Pharmacological evaluation of new constituents of Spice: synthetic cannabinoids based on indole, indazole, benzimidazole and carbazole scaffolds. Forensic Toxicol. 2018 (APP-CHMINACA, Ki CB1 9,81 nM et CB2 4,39 nM)","pmid":"29963207","doi":"10.1007/s11419-018-0415-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002460/"},{"label":"Doi T, Tagami T, Takeda A, Asada A, Sawabe Y. Evaluation of carboxamide-type synthetic cannabinoids as CB1/CB2 receptor agonists. Forensic Toxicol. 2018 (EC50 au [35S]GTPγS des énantiomères (S) et (R) de l'APP-CHMINACA)","pmid":"29367862","doi":"10.1007/s11419-017-0378-5","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5754384/"},{"label":"Lobo Vicente J, Chassaigne H, Holland MV, Reniero F, Kolář K, Tirendi S, Vandecasteele I, Vinckier I, Guillou C. Systematic analytical characterization of new psychoactive substances: a case study. Forensic Sci Int. 2016;265:107-115 (identification du PX-3 et du 5F-AMB dans une saisie douanière belge)","pmid":"26874735","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26874735/"},{"label":"Springer YP, Gerona R, Scheunemann E, et al. Increase in Adverse Reactions Associated with Use of Synthetic Cannabinoids, Anchorage, Alaska, 2015-2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016;65(40):1108-1111","pmid":"27736839","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736839/"},{"label":"Brandon AM, Antonides LH, Riley J, Epemolu O, McKeown DA, Read KD, McKenzie C. A Systematic Study of the In Vitro Pharmacokinetics and Estimated Human In Vivo Clearance of Indole and Indazole-3-Carboxamide Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Molecules. 2021 (valeur de clairance microsomale de l'APP-CHMINACA reprise en comparaison de littérature)","pmid":"33807614","doi":"10.3390/molecules26051396","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7961380/"},{"label":"Almeida AS, Santos RMG, Guedes de Pinho P, Remião F, Fernandes C. Exploring the Impact of Chirality of Synthetic Cannabinoids and Cathinones: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2025","pmid":"40650252","doi":"10.3390/ijms26136471","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12249954/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, dont les dérivés du 3-carboxamide indazole), Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039/"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (premières familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, hors carboxamides), Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000030637094/"}]},"pharmacokinetics":"La consommation se fait par inhalation d'un support végétal imprégné ou d'un liquide à vapoter, et rien ne permet de savoir ce que contient réellement un produit, la répartition sur le support étant très inégale. Chez la souris, après administration parentérale, la molécule mère et ses principaux métabolites atteignent leur maximum sanguin en une trentaine de minutes puis diminuent nettement à trois heures ; dans l'urine, les quatre métabolites majoritaires culminent entre une heure et demie et deux heures et demie et restent détectables sur les vingt-quatre heures explorées. In vitro, la clairance microsomale rapportée dans la littérature est élevée, avec une demi-vie de l'ordre de cinq minutes sur microsomes hépatiques, ce qui annonce une disparition rapide de la molécule mère. Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été publiée.","metabolism":"Métabolisme hépatique rapide et étendu. Sur microsomes hépatiques humains, douze métabolites répartis en sept classes ont été caractérisés, deux voies dominant le tableau : l'hydrolyse de la fonction amide terminale, qui libère le produit de désamidation, et l'hydroxylation du cycle cyclohexyle porté par l'azote de l'indazole. Les auteurs proposent comme cibles analytiques le produit d'hydrolyse simple, son homologue monohydroxylé et un dérivé dihydroxylé du cycle cyclohexyle. Un travail ultérieur, combinant modèles in vitro et in vivo, confirme ces deux voies, ne relève pas de différence entre microsomes humains et murins, retient le produit d'hydrolyse comme meilleur marqueur sanguin et ses dérivés hydroxylés comme marqueurs urinaires les plus abondants et les plus durables. Comme pour les autres cannabinoïdes de synthèse, une part de l'excrétion se fait sous forme de conjugués glucuronidés, ce qui impose une hydrolyse enzymatique avant analyse.","detection":"Les tests urinaires du cannabis ne détectent pas cette molécule, car ils ciblent le métabolite carboxylé du THC : une recherche spécifique doit être demandée. L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution ; la molécule mère disparaissant vite, l'analyse urinaire doit viser les métabolites, en particulier les dérivés hydroxylés du produit d'hydrolyse de l'amide. La caractérisation initiale de la poudre saisie a associé résonance magnétique nucléaire et spectrométrie de masse, et la substance figure dans les méthodes de criblage par chromatographie en phase gazeuse mises au point pour les cannabinoïdes de synthèse. Enfin, les deux énantiomères n'ayant pas la même activité, une séparation sur colonne chirale de type polysaccharide est nécessaire lorsque la configuration doit être établie.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le risque tient à l'agonisme complet du récepteur CB1, propriété que le Δ9-THC ne possède pas et qui explique la brutalité des tableaux cliniques observés avec cette famille : agitation, confusion, convulsions, tachycardie, vomissements, atteinte rénale aiguë et décès sont documentés pour plusieurs indazole-3-carboxamides, mais ces observations appartiennent à ces analogues et non à l'APP-CHMINACA. Pour cette molécule précise la documentation est mince, et il faut le dire clairement : aucune série d'intoxications ni aucun décès ne lui sont attribués isolément dans la littérature. Elle figure en revanche parmi les onze cannabinoïdes de synthèse identifiés dans les échantillons analysés lors de l'épisode d'Anchorage, en Alaska, entre juillet 2015 et mars 2016, épisode qui a donné lieu à 1 351 transports en ambulance, avec 6,6 % de patients intubés et 10,2 % d'admissions en réanimation ; la part revenant à chaque molécule n'y est pas départageable. Aucune marge de sécurité n'est établie, aucune donnée humaine contrôlée n'existe, et la teneur des produits vendus varie fortement d'un lot à l'autre."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Contrôle national, sans mesure européenne propre. L'APP-CHMINACA n'a fait l'objet ni d'un rapport conjoint de l'observatoire européen des drogues et d'Europol, ni d'une évaluation des risques européenne, et ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI qui recense les substances soumises à des mesures de contrôle dans toute l'Union. Elle reste suivie par le système d'alerte précoce, sa première caractérisation analytique en Europe ayant été publiée en 2016 par le Centre commun de recherche de la Commission avec les laboratoires douaniers. Le contrôle relève donc de chaque État membre, plusieurs d'entre eux la couvrant par des définitions génériques nationales, comme la France depuis 2017. Sur le plan international, la molécule ne figure ni à la Convention unique de 1961 ni à la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, et aucune évaluation par le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance n'est publiée à son sujet.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant en France, mais sans mention nominative. L'arrêté du 31 mars 2017, qui modifie l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, a inscrit douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, ainsi que leurs isomères, stéréo-isomères, esters, éthers et sels ; parmi ces familles figurent les dérivés du 3-carboxamide indazole, les substances citées ensuite l'étant à titre d'exemples. L'APP-CHMINACA relève de cette clause de famille : noyau indazole, carboxamide en position 3, substituant cycloalkylméthyle sur l'azote et tête aminée de type 1-amino-1-oxo portant un phényle, motif que partagent le 5F-APP-PICA et le 5F-APP-PINACA, deux substances nommément citées par le même texte. Ce n'est donc pas la mention « tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels » de l'annexe IV qui s'applique, puisque la molécule n'est pas un dérivé du THC. Usage, détention, cession et trafic sont interdits et pénalement sanctionnés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Camuto C, De-Giorgio F, Corli G, Bilel S, Mazzarino M, Marti M, Botrè F. Metabolic profiling of the synthetic cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3) as studied by in vitro and in vivo models. Forensic Toxicol. 2025","pmid":"39576558","doi":"10.1007/s11419-024-00705-0","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11782320/"},{"label":"Presley BC, Logan BK, Jansen-Varnum SA. In Vitro Metabolic Profile Elucidation of Synthetic Cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3). J Anal Toxicol. 2020;44:226-236","pmid":"31665324","doi":"10.1093/jat/bkz086","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665324/"},{"label":"Schoeder CT, Hess C, Madea B, Meiler J, Müller CE. Pharmacological evaluation of new constituents of Spice: synthetic cannabinoids based on indole, indazole, benzimidazole and carbazole scaffolds. Forensic Toxicol. 2018 (APP-CHMINACA, Ki CB1 9,81 nM et CB2 4,39 nM)","pmid":"29963207","doi":"10.1007/s11419-018-0415-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002460/"},{"label":"Doi T, Tagami T, Takeda A, Asada A, Sawabe Y. Evaluation of carboxamide-type synthetic cannabinoids as CB1/CB2 receptor agonists. Forensic Toxicol. 2018 (EC50 au [35S]GTPγS des énantiomères (S) et (R) de l'APP-CHMINACA)","pmid":"29367862","doi":"10.1007/s11419-017-0378-5","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5754384/"},{"label":"Lobo Vicente J, Chassaigne H, Holland MV, Reniero F, Kolář K, Tirendi S, Vandecasteele I, Vinckier I, Guillou C. Systematic analytical characterization of new psychoactive substances: a case study. Forensic Sci Int. 2016;265:107-115 (identification du PX-3 et du 5F-AMB dans une saisie douanière belge)","pmid":"26874735","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26874735/"},{"label":"Springer YP, Gerona R, Scheunemann E, et al. Increase in Adverse Reactions Associated with Use of Synthetic Cannabinoids, Anchorage, Alaska, 2015-2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016;65(40):1108-1111","pmid":"27736839","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736839/"},{"label":"Brandon AM, Antonides LH, Riley J, Epemolu O, McKeown DA, Read KD, McKenzie C. A Systematic Study of the In Vitro Pharmacokinetics and Estimated Human In Vivo Clearance of Indole and Indazole-3-Carboxamide Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Molecules. 2021 (valeur de clairance microsomale de l'APP-CHMINACA reprise en comparaison de littérature)","pmid":"33807614","doi":"10.3390/molecules26051396","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7961380/"},{"label":"Almeida AS, Santos RMG, Guedes de Pinho P, Remião F, Fernandes C. Exploring the Impact of Chirality of Synthetic Cannabinoids and Cathinones: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2025","pmid":"40650252","doi":"10.3390/ijms26136471","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12249954/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, dont les dérivés du 3-carboxamide indazole), Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039/"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (premières familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, hors carboxamides), Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000030637094/"}],"meta":{"slug":"app-chminaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/app-chminaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HFKXLDACQCGGEI-BINWOUKTSA-N","prefName":"ART26.12","symbol":"ART26.12","iupacName":"trans-(2R,4R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yloxycarbonyl)-2,4-bis(2-methoxyphenyl)cyclobutane-1-carboxylic acid","aliases":[],"cas":null,"pubchemCid":"163249803","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C29H28O6","molecularWeight":472.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/163249803"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Monoester d'acide α-truxillique : un cycle cyclobutane 1,3-dicarboxylique portant deux groupes 2-méthoxyphényle en positions 2 et 4, avec un acide carboxylique libre d'un côté et un ester d'indan-2-yle de l'autre. Aucun squelette cannabinoïde, ni terpénophénolique, ni lipidique."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : ART26.12 est obtenue par voie chimique, dans la famille des monoesters d'acides truxilliques (dimères d'acides cinnamiques diarylés) estérifiés par l'indan-2-ol. Aucune plante et aucun organisme n'en produit.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue d'un programme pharmaceutique sur les monoesters de l'acide truxillique. Elle n'existe pas dans le cannabis ni dans aucun organisme vivant connu, et elle ne circule pas comme produit de consommation : son statut est celui d'un candidat médicament en évaluation préclinique.","discovered":"Décrite pour la première fois en 2024 dans The Journal of Pain par W. G. Warren et ses collaborateurs, dans un travail associant Artelo Biosciences aux équipes de M. Kaczocha et I. Ojima (université Stony Brook), à l'origine de la série des monoesters d'acide truxillique. Les auteurs la présentent comme un inhibiteur de FABP5 de troisième génération, successeur du composé de référence SBFI-26, dont elle conserve la puissance avec une sélectivité améliorée."},"pharmacology":{"summaryFr":"ART26.12 n'est pas un cannabinoïde mais un inhibiteur sélectif de FABP5, la protéine de liaison des acides gras qui transporte l'anandamide vers son hydrolase à l'intérieur de la cellule. En freinant ce transport, la molécule élève le tonus endocannabinoïde local au lieu d'activer directement un récepteur : son affinité pour FABP5 est d'environ 0,8 µM, avec une sélectivité marquée sur FABP3, FABP4 et FABP7, et aucune liaison à CB1 ou CB2. Chez le rat, l'effet anti-allodynique observé dans les neuropathies induites par l'oxaliplatine ou le paclitaxel, dans la neuropathie diabétique et dans la douleur osseuse cancéreuse est réduit par un antagoniste de CB1, avec une contribution de CB2, TRPV1 et PPARα ; un bénéfice a aussi été rapporté dans des modèles de psoriasis. Le passage cérébral étant minime, l'action semble surtout périphérique. Les études réglementaires de 14 jours chez le rat et le chien n'ont pas identifié de toxicité systémique. Rien de cela n'est établi chez l'humain : les données humaines manquent, aucun essai clinique n'est enregistré, et la molécule n'a aucune indication reconnue.","receptorSummaryFr":"La cible est FABP5, une protéine de liaison des acides gras qui convoie, à l'intérieur de la cellule, l'anandamide et les N-acyléthanolamines vers leurs enzymes de dégradation. ART26.12 s'y fixe avec une affinité mesurée d'environ 0,8 µM et présente une sélectivité d'environ 93 fois vis-à-vis de FABP3, de 25 fois vis-à-vis de FABP7 et supérieure à 130 fois vis-à-vis de FABP4. La molécule ne se lie ni à CB1 ni à CB2 : chez le rongeur, son effet anti-allodynique est réduit par l'antagoniste CB1 AM251 et atténué par les antagonistes de CB2 (AM630), de TRPV1 (AMG9810) et de PPARα (GW6471), ce qui place l'action en aval, via une élévation du tonus endocannabinoïde plutôt que par activation directe d'un récepteur. Le criblage de pharmacologie secondaire n'a retenu que quatre interactions hors cible (CCK1, CCK2, récepteur opioïde δ, cathepsine G), jugées sans pertinence physiologique après évaluation fonctionnelle.","binding":[{"target":"FABP5 (transporteur intracellulaire de l'anandamide)","efficacy":"modulator","relativeActivity":72,"reported":"Ki 0,77 ± 0,08 µM","confidence":"medium"},{"target":"FABP7","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":"Ki 18,99 ± 1,81 µM, sélectivité d'environ 25 fois","confidence":"medium"},{"target":"FABP3","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"Ki 71,32 ± 2,40 µM, sélectivité d'environ 93 fois","confidence":"medium"},{"target":"FABP4","efficacy":"modulator","relativeActivity":4,"reported":"Ki supérieur à 100 µM","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (effet indirect, aucune liaison directe, via la hausse du tonus endocannabinoïde)","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Warren G. et al., Discovery and Preclinical Evaluation of a Novel Inhibitor of FABP5, ART26.12, Effective in Oxaliplatin-Induced Peripheral Neuropathy, The Journal of Pain, 2024","pmid":"38232863","doi":"10.1016/j.jpain.2024.01.335","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12993615/"},{"label":"Warren W. G. et al., Potential safety implications of fatty acid-binding protein inhibition, Toxicology and Applied Pharmacology, 2024","pmid":"39218163","doi":"10.1016/j.taap.2024.117079","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39218163/"},{"label":"Warren W. G. et al., ART26.12, a novel fatty acid-binding protein 5 inhibitor, shows efficacy in multiple preclinical neuropathy models, European Journal of Pain, 2025","pmid":"39188040","doi":"10.1002/ejp.4718","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11671339/"},{"label":"Warren W. G. et al., ART26.12, a fatty acid-binding protein 5 inhibitor, shows efficacy in preclinical psoriasis models, Journal of Investigative Dermatology, 2025","pmid":"40210114","doi":"10.1016/j.jid.2025.03.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40210114/"},{"label":"PubChem, CID 163249803 (ART26.12), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/163249803"}]},"pharmacokinetics":"Chez le rat, la biodisponibilité orale est élevée, de l'ordre de 73 % dans la partie basse de la gamme étudiée, avec un pic plasmatique atteint en une demi-heure environ. Après administration intraveineuse, la demi-vie plasmatique est d'environ 2,6 heures, la clairance d'environ 14 millilitres par minute et par kilogramme et le volume de distribution d'environ 1,3 L/kg. Le passage de la barrière hémato-encéphalique est faible : après une semaine de traitement, la concentration cérébrale reste plusieurs dizaines de fois inférieure à la concentration plasmatique, et la pénétration médullaire est également limitée, ce qui plaide pour une action essentiellement périphérique. La molécule satisfait les règles de Lipinski (masse 472,5 g/mol, cLogP 4,5). Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée.","metabolism":"Le devenir métabolique n'est pas publié. Les travaux disponibles rapportent la clairance plasmatique et le volume de distribution chez le rat, mais n'identifient ni les métabolites, ni les enzymes de phase I impliquées, ni la fixation aux protéines plasmatiques. Ce point reste une lacune de la littérature.","detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Les études de toxicité à doses répétées sur 14 jours chez le rat et chez le chien n'ont mis en évidence aucune mortalité, aucun signe de toxicité systémique et aucune lésion histopathologique, la dose sans effet nocif observé correspondant à la dose la plus élevée testée. Le criblage réglementaire n'a relevé ni génotoxicité, ni signal cardiovasculaire, central ou respiratoire. Une revue consacrée à la classe conclut que l'inhibition pharmacologique des FABP chez l'adulte présente un risque faible, tout en signalant que les modèles d'invalidation génétique complète évoquent un rôle développemental de ces protéines, ce qui justifie la prudence hors population adulte. Aucune donnée de tolérance humaine n'existe à ce jour, et aucun essai clinique n'est enregistré sur ClinicalTrials.gov."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au niveau de l'Union européenne. La molécule n'est pas un agoniste cannabinoïde de synthèse du type qui a motivé les évaluations de risque de l'EUDA, et elle ne dispose d'aucune autorisation européenne. Tout emploi chez l'humain relèverait du règlement (UE) 536/2014 sur les essais cliniques de médicaments. La littérature consultée ne rapporte aucune mesure de contrôle internationale la concernant.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance non classée en France. ART26.12 n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne la vise donc pas, et aucune décision de l'ANSM ne la désigne nommément. Elle relève du droit du médicament expérimental et non de celui des stupéfiants : faute d'autorisation de mise sur le marché, elle ne peut être ni prescrite ni vendue, et son emploi reste cantonné à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Warren G. et al., Discovery and Preclinical Evaluation of a Novel Inhibitor of FABP5, ART26.12, Effective in Oxaliplatin-Induced Peripheral Neuropathy, The Journal of Pain, 2024","pmid":"38232863","doi":"10.1016/j.jpain.2024.01.335","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12993615/"},{"label":"Warren W. G. et al., Potential safety implications of fatty acid-binding protein inhibition, Toxicology and Applied Pharmacology, 2024","pmid":"39218163","doi":"10.1016/j.taap.2024.117079","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39218163/"},{"label":"Warren W. G. et al., ART26.12, a novel fatty acid-binding protein 5 inhibitor, shows efficacy in multiple preclinical neuropathy models, European Journal of Pain, 2025","pmid":"39188040","doi":"10.1002/ejp.4718","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11671339/"},{"label":"Warren W. G. et al., ART26.12, a fatty acid-binding protein 5 inhibitor, shows efficacy in preclinical psoriasis models, Journal of Investigative Dermatology, 2025","pmid":"40210114","doi":"10.1016/j.jid.2025.03.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40210114/"},{"label":"PubChem, CID 163249803 (ART26.12), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/163249803"}],"meta":{"slug":"art26-12","url":"https://phytogrammes.com/wiki/art26-12","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"PLWROONZUDKYKG-DOFZRALJSA-N","prefName":"Arachidonoyl trifluoromethyl ketone","symbol":"AACOCF3","iupacName":"(6Z,9Z,12Z,15Z)-1,1,1-trifluorohenicosa-6,9,12,15-tetraen-2-one","aliases":["AACOCF3","AACOCF₃","ATK","ATFMK","Arach-CF3","Arachidonyl trifluoromethyl ketone","arachidonyltrifluoromethane","cétone trifluorométhylée de l'acide arachidonique","(6Z,9Z,12Z,15Z)-1,1,1-trifluorohenicosa-6,9,12,15-tetraen-2-one","1,1,1-trifluoro-6,9,12,15-heneicosatetraen-2-one"],"cas":"149301-79-1","pubchemCid":"5280436","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H31F3O","molecularWeight":356.2327,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280436"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cétone trifluorométhylée dérivée de l'acide arachidonique : la fonction acide carboxylique du C20:4 est remplacée par un groupement trifluoroacétyle, la chaîne tétraénoïque et sa géométrie tout-cis restant intactes. Les trois fluors appauvrissent le carbone du carbonyle en électrons, ce qui fait de la molécule un analogue de l'état de transition des sérine hydrolases : en milieu aqueux le groupement s'hydrate largement, et c'est la forme cétone qui réagit avec la sérine catalytique en formant un hémicétal réversible. La molécule ne comporte aucun noyau terpénophénolique et n'appartient donc pas aux cannabinoïdes au sens chimique ; son rattachement au système endocannabinoïde est purement fonctionnel, par ses cibles enzymatiques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique. La molécule ne provient d'aucune plante ni d'aucun organisme vivant : elle est obtenue par voie chimique, dans la classe des cétones trifluorométhylées dérivées d'acides gras polyinsaturés à longue chaîne.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant connu : c'est un réactif de laboratoire, obtenu en convertissant la fonction acide de l'acide arachidonique en cétone trifluorométhylée. Elle n'a jamais fait l'objet d'un développement pharmaceutique et n'est distribuée que pour la recherche, sous les abréviations AACOCF3, ATK ou Arach-CF3 employées par les auteurs.","discovered":"1993. La molécule est décrite par Ian P. Street, Michael H. Gelb et leurs collègues dans Biochemistry, au sein d'une série de cétones dérivées de l'acide arachidonique évaluées contre la phospholipase A2 cytosolique humaine de 85 kDa, dont elle se révèle un inhibiteur à liaison lente et serrée. Son entrée dans la pharmacologie endocannabinoïde est plus tardive : en 1994, l'équipe de Dale G. Deutsch, Glenn D. Prestwich et Allyn C. Howlett la retient comme le composé le plus efficace d'une série d'analogues de l'anandamide testés contre l'amidase de l'anandamide, l'enzyme aujourd'hui appelée FAAH."},"pharmacology":{"summaryFr":"Analogue de l'acide arachidonique dont la fonction acide a cédé la place à un groupement trifluoroacétyle, l'AACOCF3 agit comme analogue de l'état de transition des sérine hydrolases : le carbone du carbonyle, appauvri en électrons par les trois fluors, forme avec la sérine catalytique un hémicétal réversible. Sa cible d'origine, décrite en 1993, est la phospholipase A2 cytosolique de 85 kDa, qu'elle inhibe selon une cinétique lente et serrée ; c'est encore à ce titre que la molécule est le plus souvent employée, comme moyen de couper la libération d'acide arachidonique en amont des prostaglandines et des leucotriènes. Son entrée dans la pharmacologie endocannabinoïde date de 1994 : parmi une série d'analogues de l'anandamide, elle s'impose comme le meilleur inhibiteur de l'amidase de l'anandamide, la FAAH, et fait monter d'environ douze fois le taux d'anandamide de cellules de neuroblastome. Elle fut aussi la seule de cette série à déplacer un radioligand cannabinoïde sur CB1, avec un Ki de 0,65 µM, sans que son efficacité intrinsèque sur ce récepteur ait jamais été établie. Ce cumul de cibles constitue la principale limite de l'outil : inhibitrice de la cPLA2, inhibitrice de la FAAH, inhibitrice de la phospholipase A2 indépendante du calcium avec une CI50 de 15 µM, et ligand direct de CB1 dans la même gamme submicromolaire, la molécule ne permet pas d'attribuer proprement un effet observé à une voie précise. Les inhibiteurs de FAAH publiés ensuite sont nettement plus sélectifs et plus puissants : le MAFP, décrit en 1997, l'emporte d'un facteur d'environ huit cents sur l'amidase. Les données humaines manquent, sans essai clinique, sans donnée de tolérance et sans aucun bénéfice thérapeutique établi ; les travaux in vivo se limitent au rongeur, où une neuroprotection après lésion médullaire et une amélioration fonctionnelle après compression de la queue de cheval ont été rapportées.","receptorSummaryFr":"La cible historique et la mieux caractérisée n'est pas un récepteur mais une enzyme : la phospholipase A2 cytosolique de 85 kDa, dite cPLA2, que la molécule inhibe selon un mécanisme à liaison lente et serrée, l'inhibition restant détectable alors qu'un seul inhibiteur est présent pour plusieurs milliers de molécules de substrat. Bloquer la cPLA2 revient à couper en amont la libération d'acide arachidonique membranaire, donc la production des prostaglandines et des leucotriènes. Le lien avec le système endocannabinoïde tient à une seconde activité : la molécule inhibe la FAAH, l'hydrolase qui dégrade l'anandamide, et sur cellules de neuroblastome elle fait monter d'environ douze fois la teneur cellulaire en anandamide. Elle se lie en outre directement au récepteur CB1, avec un Ki de 0,65 µM en déplacement du [3H]CP-55,940 ; elle fut le seul composé de la série de 1994 à le faire, et son efficacité intrinsèque sur ce récepteur, agoniste ou antagoniste, n'a jamais été déterminée. La sélectivité est faible : la phospholipase A2 indépendante du calcium des macrophages est elle aussi inhibée, avec une CI50 de 15 µM. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ni 5-HT1A.","binding":[{"target":"cPLA2 (phospholipase A2 cytosolique de 85 kDa)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"Inhibiteur à liaison lente et serrée ; constante de dissociation du complexe Ca2+/AACOCF3/cPLA2 majorée à 5 x 10-5 en fraction molaire (Street et al., Biochemistry, 1993)","confidence":"medium"},{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":60,"reported":"Inhibition quasi totale de l'hydrolyse de l'anandamide in vitro à 7,5 µM ; hausse d'environ douze fois de l'anandamide cellulaire à 12 µM (Koutek et al., J Biol Chem, 1994). Le MAFP lui est environ huit cents fois supérieur sur cette enzyme (Deutsch et al., Biochem Pharmacol, 1997)","confidence":"medium"},{"target":"iPLA2 (phospholipase A2 indépendante du calcium, macrophage)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":48,"reported":"CI50 15 µM, soit environ quatre fois moins puissant que le PACOCF3 (Ackermann et al., J Biol Chem, 1995)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":"Ki 0,65 µM en déplacement du [3H]CP-55,940 ; efficacité intrinsèque non déterminée (Koutek et al., J Biol Chem, 1994)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Street IP, Lin HK, Laliberté F, Ghomashchi F, Wang Z, Perrier H, Tremblay NM, Huang Z, Weech PK, Gelb MH. Slow- and tight-binding inhibitors of the 85-kDa human phospholipase A2. Biochemistry. 1993;32(23):5935-40.","pmid":"8018213","doi":"10.1021/bi00074a003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8018213/"},{"label":"Koutek B, Prestwich GD, Howlett AC, Chin SA, Salehani D, Akhavan N, Deutsch DG. Inhibitors of arachidonoyl ethanolamide hydrolysis. J Biol Chem. 1994;269(37):22937-40.","pmid":"8083191","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8083191/"},{"label":"Ackermann EJ, Conde-Frieboes K, Dennis EA. Inhibition of macrophage Ca2+-independent phospholipase A2 by bromoenol lactone and trifluoromethyl ketones. J Biol Chem. 1995;270(1):445-50.","pmid":"7814408","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7814408/"},{"label":"Deutsch DG, Omeir R, Arreaza G, Salehani D, Prestwich GD, Huang Z, Howlett A. Methyl arachidonyl fluorophosphonate: a potent irreversible inhibitor of anandamide amidase. Biochem Pharmacol. 1997;53(3):255-60.","pmid":"9065728","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9065728/"},{"label":"Huang W, Bhavsar A, Ward RE, Hall JCE, Priestley JV, Michael-Titus AT. Arachidonyl trifluoromethyl ketone is neuroprotective after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2009;26(8):1429-34.","pmid":"19371144","doi":"10.1089/neu.2008.0835","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19371144/"},{"label":"Khan M, Shunmugavel A, Dhammu TS, Matsuda F, Singh AK, Singh I. Oral administration of cytosolic PLA2 inhibitor arachidonyl trifluoromethyl ketone ameliorates cauda equina compression injury in rats. J Neuroinflammation. 2015;12:94.","pmid":"25971887","doi":"10.1186/s12974-015-0311-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25971887/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'existe. Un point physico-chimique conditionne son usage : en milieu aqueux la cétone trifluorométhylée s'hydrate largement, et c'est la fraction non hydratée qui réagit avec l'enzyme, si bien que la puissance apparente dépend du milieu d'essai, ce que les auteurs de 1993 ont établi par résonance magnétique nucléaire du fluor. Les travaux chez le rat ont recouru à la voie intraveineuse après lésion médullaire et à la voie orale dans le modèle de compression de la queue de cheval, cette dernière montrant qu'une administration digestive suffit à produire un effet central. Aucune étude de distribution, de liaison aux protéines plasmatiques ni d'élimination n'a été publiée.","metabolism":"Aucune étude dédiée n'a caractérisé les voies de biotransformation ni identifié de métabolite. Le mécanisme d'action lui-même ne consomme pas la molécule : contrairement aux inhibiteurs covalents de type fluorophosphonate ou fluorure de sulfonyle, l'hémicétal formé avec la sérine catalytique est réversible, ce qui rend compte de la dissociation lente mesurée sur la cPLA2 plutôt que d'un blocage définitif. Le devenir de la molécule dans l'organisme reste donc inconnu.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible cette molécule, ni en toxicologie médicolégale ni en contrôle antidopage : elle n'est pas classée, n'apparaît pas dans les produits de consommation et reste un réactif de paillasse. Les publications la manipulent comme un outil, sans qu'aucune méthode validée de quantification en matrice biologique ait été décrite.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":2},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'est disponible : la molécule n'a jamais été administrée à l'être humain. Chez le rat, les deux travaux in vivo publiés ne rapportent pas de toxicité, celui conduit par voie orale ne signalant aucun effet indésirable, mais il s'agit de séries courtes, sans étude de toxicité réglementaire ni suivi au long cours. Le risque théorique dominant tient à la cible elle-même : inhiber la phospholipase A2 cytosolique coupe la production des éicosanoïdes, y compris ceux qui participent à l'homéostasie normale, et le manque de sélectivité étend ce blocage à la phospholipase A2 indépendante du calcium et à la FAAH. Ce n'est pas un produit de consommation et il n'existe aucun usage alimentaire, cosmétique ou thérapeutique."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise cette molécule. Elle ne figure pas parmi les substances soumises à une évaluation des risques par l'EUDA, ex-OEDT, ni à une décision d'exécution du Conseil : ces procédures ont porté sur les agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes, catégorie à laquelle elle n'appartient pas puisqu'elle agit sur des enzymes. Elle ne figure pas davantage aux tableaux des conventions des Nations unies. Seules lui sont applicables les règles générales encadrant les produits chimiques de laboratoire. Les législations nationales pouvant diverger, ce constat vaut pour le droit de l'Union et non pour chaque État membre pris isolément.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Cette molécule n'est nommée dans aucun texte français de classement des stupéfiants. Elle n'entre pas non plus dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : ce n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de ceux-ci, mais une cétone dérivée d'un acide gras, chimiquement étrangère à cette famille. Son statut est donc celui d'un produit chimique non classé, vendu comme réactif de recherche, sans aucune autorisation d'usage humain, alimentaire ou cosmétique en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Street IP, Lin HK, Laliberté F, Ghomashchi F, Wang Z, Perrier H, Tremblay NM, Huang Z, Weech PK, Gelb MH. Slow- and tight-binding inhibitors of the 85-kDa human phospholipase A2. Biochemistry. 1993;32(23):5935-40.","pmid":"8018213","doi":"10.1021/bi00074a003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8018213/"},{"label":"Koutek B, Prestwich GD, Howlett AC, Chin SA, Salehani D, Akhavan N, Deutsch DG. Inhibitors of arachidonoyl ethanolamide hydrolysis. J Biol Chem. 1994;269(37):22937-40.","pmid":"8083191","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8083191/"},{"label":"Ackermann EJ, Conde-Frieboes K, Dennis EA. 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Oral administration of cytosolic PLA2 inhibitor arachidonyl trifluoromethyl ketone ameliorates cauda equina compression injury in rats. J Neuroinflammation. 2015;12:94.","pmid":"25971887","doi":"10.1186/s12974-015-0311-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25971887/"}],"meta":{"slug":"aacocf3","url":"https://phytogrammes.com/wiki/aacocf3","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"TZXBEYFALIFOAG-FQEVSTJZSA-N","prefName":"APP-FUBINACA","symbol":"APP-FUBINACA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]indazole-3-carboxamide","aliases":["N-(1-amino-3-phenyl-1-oxopropan-2-yl)-1-((4-fluorophenyl)methyl)-1H-indazole-3-carboxamide","N-[(1S)-2-amino-1-benzyl-2-oxoethyl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]indazole-3-carboxamide","1H-Indazole-3-carboxamide, N-[(1S)-2-amino-2-oxo-1-(phenylmethyl)ethyl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-"],"cas":"1185282-03-4","pubchemCid":"58124515","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H21FN4O2","molecularWeight":416.164854,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/58124515"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Indazole-3-carboxamide portant un groupement 4-fluorobenzyle sur l'azote en position 1, ce qui la rattache au groupe dit FUBINACA, et une chaîne latérale phénylalaninamide dérivée de la L-phénylalanine, d'où le préfixe APP. La molécule possède un centre asymétrique, et la forme référencée dans les bases de données est l'énantiomère S. Elle ne comporte aucun squelette terpénophénolique : elle ne partage avec le THC que la cible pharmacologique, pas la structure."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse n'existe : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle relève exclusivement de la chimie de synthèse, par assemblage d'un noyau indazole-3-carboxamide, d'un groupement benzyle fluoré sur l'azote en position 1 et d'un fragment phénylalaninamide sur la fonction amide. Aucun détail opératoire n'est fourni ici.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe dans aucune plante, ni dans le chanvre ni ailleurs, et n'a aucune origine naturelle connue. Sur le marché des nouvelles substances psychoactives, ces composés sont mis en solution puis pulvérisés sur un support végétal inerte, ou ajoutés à des liquides à vapoter, avant d'être vendus sous des appellations qui ne renseignent en rien sur leur contenu réel. Ce mode de fabrication artisanale entraîne une répartition très inégale de la substance à l'intérieur d'un même sachet, deux prises successives pouvant contenir des quantités sans rapport l'une avec l'autre.","discovered":"La molécule est décrite en 2009 dans une demande de brevet des laboratoires Pfizer consacrée à des dérivés d'indazole, dont Ingrid Price Buchler est la première inventrice, déposée en février 2008 et publiée le 3 septembre 2009. Le brevet revendique ces composés comme agonistes du récepteur CB1 destinés au traitement de la douleur et des arthropathies, avec une affinité annoncée de 708 nM sur CB1 ; aucun développement clinique n'a suivi. La substance réapparaît ensuite sur le marché des produits vendus en ligne : l'agence suédoise de santé publique propose son classement comme marchandise dangereuse pour la santé le 24 mars 2015. Sa seule caractérisation pharmacologique indépendante publiée date de 2018, dans un travail allemand consacré aux nouveaux constituants des mélanges dits Spice."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'APP-FUBINACA appartient aux indazole-3-carboxamides, la charpente chimique la plus répandue parmi les cannabinoïdes de synthèse récents ; elle en porte la variante à groupement 4-fluorobenzyle, dite FUBINACA, associée à un fragment phénylalaninamide. Une seule étude indépendante l'a caractérisée sur les récepteurs : l'affinité mesurée est de 50,3 nM sur CB1 et de 48,8 nM sur CB2, sans sélectivité entre les deux sous-types, et le profil fonctionnel est dissocié, avec une activation seulement partielle de CB1 mais une activation totale de CB2. Ce résultat la situe à l'extrémité faible de sa famille : la plupart des molécules voisines sont des agonistes complets de CB1, et c'est précisément cette efficacité maximale, absente chez le THC qui n'est qu'un agoniste partiel, qui rend compte de la gravité des intoxications décrites pour la classe. Le risque propre à l'APP-FUBINACA ne tient donc pas à sa puissance mais à son contexte de circulation : les produits qui la contiennent ne sont pas étiquetés, la teneur varie d'une prise à l'autre, et une différence d'un seul atome sépare cette molécule d'analogues beaucoup plus actifs susceptibles de se trouver dans le même sachet. En dehors des récepteurs cannabinoïdes, elle s'est révélée pratiquement inactive sur GPR55 et GPR18. Tout le reste manque : aucune étude de métabolisme, aucune mesure de pharmacocinétique et aucune observation clinique publiée ne portent sur cette substance en particulier.","receptorSummaryFr":"Ligand des deux récepteurs cannabinoïdes, sans sélectivité marquée entre eux. Le seul travail indépendant publié rapporte une affinité de 50,3 nM sur le récepteur humain CB1 et de 48,8 nM sur CB2, mesurée par déplacement du [3H]CP55,940. Le comportement fonctionnel, lui, est dissocié : en dosage de l'AMP cyclique, la molécule n'active que partiellement CB1, alors qu'elle se comporte en agoniste complet sur CB2. Sur les récepteurs orphelins GPR55 et GPR18, elle reste pratiquement inactive, les valeurs d'activation dépassant la plus forte concentration explorée, soit dix micromoles par litre. Aucune donnée publiée ne concerne TRPV1, PPAR gamma ou 5-HT1A. L'écart entre l'affinité de 708 nM annoncée dans le brevet d'origine et celle de 50 nM mesurée en 2018 s'explique par des systèmes de mesure différents ; la valeur indépendante est la mieux documentée des deux.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":"Ki de 50,3 nM sur le récepteur humain CB1 en déplacement du [3H]CP55,940 ; activation seulement partielle en dosage de l'AMP cyclique (Schoeder et al., 2018)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":"Ki de 48,8 nM sur le récepteur humain CB2 ; agoniste complet en dosage de l'AMP cyclique (Schoeder et al., 2018)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Schoeder CT, Hess C, Madea B, Meiler J, Müller CE. Pharmacological evaluation of new constituents of Spice: synthetic cannabinoids based on indole, indazole, benzimidazole and carbazole scaffolds. Forensic Toxicol, 2018 (APP-FUBINACA, composé 29 : Ki 50,3 nM sur CB1 et 48,8 nM sur CB2)","pmid":"29963207","doi":"10.1007/s11419-018-0415-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29963207/"},{"label":"Giorgetti A et al. Development and validation of a rapid LC-MS/MS method for the detection of 182 novel psychoactive substances in whole blood. Drug Test Anal, 2022 (APP-FUBINACA, limites de 0,02 à 0,05 ng/mL)","pmid":"34599648","doi":"10.1002/dta.3170","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599648/"},{"label":"Florou D et al. Hair analysis for New Psychoactive Substances (NPS): still far from becoming the tool to study NPS spread in the community? Toxicol Rep, 2021 (APP-FUBINACA dans les cheveux, limite de détection de 5 pg/mg)","pmid":"34646750","doi":"10.1016/j.toxrep.2021.09.003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646750/"},{"label":"Spinella I et al. A comprehensive HPLC-HRMS/MS targeted screening method to detect 90 new psychoactive substances in oral fluid samples. Biology (Basel), 2026 (APP-FUBINACA, limite d'identification de 5 ng/mL)","pmid":"42041894","doi":"10.3390/biology15080616","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42041894/"},{"label":"Almeida AS et al. Exploring the impact of chirality of synthetic cannabinoids and cathinones: a systematic review on enantioresolution methods and enantioselectivity studies. Int J Mol Sci, 2025 (résolution chirale de l'APP-FUBINACA sur (R,R)-Whelk-O 1)","pmid":"40650252","doi":"10.3390/ijms26136471","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40650252/"},{"label":"López-Rabuñal Á et al. Simultaneous determination of 137 drugs of abuse, new psychoactive substances, and novel synthetic opioids in meconium by UHPLC-QTOF. Anal Bioanal Chem, 2021","pmid":"34286357","doi":"10.1007/s00216-021-03533-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34286357/"},{"label":"Zangani C et al. The e-Psychonauts' Spiced world: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol, 2020 (APP-FUBINACA recensée parmi les molécules mentionnées sur les forums)","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159x18666200302125146","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32116194/"},{"label":"Buchler IP et al. Indazole derivatives. Brevet WO 2009106982, Pfizer Inc, publié le 3 septembre 2009 (première description de la molécule comme agoniste CB1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/WO2009106982A1/en"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, définition générique des dérivés du 3-carboxamide indazole ; l'APP-FUBINACA n'y est pas nommée)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"PubChem, APP-FUBINACA, CID 58124515","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/58124515"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée pour cette molécule : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution, ni voie d'élimination n'ont été mesurés, chez l'animal comme chez l'être humain. Les seules concentrations que l'on trouve dans la littérature sont des seuils analytiques de méthodes de dépistage, qui indiquent ce qu'un laboratoire sait détecter et non ce que l'organisme fait de la substance. Les valeurs connues pour d'autres cannabinoïdes de synthèse ne peuvent pas lui être transposées, cette famille étant précisément caractérisée par de fortes variations d'un analogue à l'autre.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme ne porte sur l'APP-FUBINACA. Ses métabolites n'ont été caractérisés ni sur microsomes hépatiques, ni sur hépatocytes, ni sur des échantillons authentiques, et l'on ignore donc quels marqueurs rechercher dans les urines. Cette lacune a une conséquence pratique directe : pour les cannabinoïdes de synthèse, la molécule mère est souvent absente des urines, si bien qu'une recherche fondée sur elle seule peut rester négative chez une personne réellement exposée. Les schémas décrits pour des molécules voisines, comme l'hydrolyse de l'amide terminal ou l'hydroxylation du noyau, sont ceux de ces analogues et n'ont jamais été vérifiés sur cette substance.","detection":"La substance est identifiable, et plusieurs méthodes validées la comprennent explicitement dans leur panel. En sang total, une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem portant sur 182 nouvelles substances psychoactives la sépare à un temps de rétention de 10,8 minutes, avec des limites de détection et de quantification comprises entre 0,02 et 0,05 nanogramme par millilitre. Dans les cheveux, les limites rapportées sont de 5 picogrammes par milligramme pour la détection et de 25 picogrammes par milligramme pour la quantification. Un criblage ciblé récent en spectrométrie de masse haute résolution la met en évidence dans la salive à partir de 5 nanogrammes par millilitre, et elle figure également dans un panel appliqué au méconium. La molécule étant chirale, la séparation de ses énantiomères a été décrite sur une phase stationnaire (R,R)-Whelk-O 1. En revanche, les tests immunochimiques courants destinés au cannabis ne reconnaissent pas cette substance : une recherche standard reste négative.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas clinique, aucune intoxication documentée et aucun décès rapporté dans la littérature ne mettent en cause l'APP-FUBINACA en particulier, et aucune étude de toxicité animale ne la concerne. Les données humaines manquent donc entièrement, ce qui ne signifie pas que la substance soit sans danger, seulement qu'elle n'a jamais été observée en situation. Ce qui est établi vaut pour la classe à laquelle elle appartient : les agonistes complets des récepteurs cannabinoïdes provoquent convulsions, états confusionnels avec agitation, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles et atteintes rénales aiguës, et ils figurent dans des séries médico-légales européennes de décès. Ces observations portent sur d'autres molécules de la famille et ne sont pas des résultats propres à l'APP-FUBINACA. Le risque concret reste celui de l'exposition non voulue : ces poudres circulent sous des appellations trompeuses, parfois présentées comme du cannabidiol légal, et rien dans l'aspect d'un mélange végétal ne permet de savoir quelle molécule a été pulvérisée dessus."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de liste unique de stupéfiants à l'échelle de l'Union : le contrôle passe par les législations nationales, par les conventions des Nations unies et, pour quelques substances seulement, par l'ajout à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI après une évaluation formelle des risques. L'APP-FUBINACA n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques européenne et ne figure pas dans cette annexe : elle n'est donc pas contrôlée à l'échelle de l'Union en tant que telle. Elle n'est inscrite ni à la convention unique de 1961 ni à la convention de 1971 sur les substances psychotropes. Plusieurs États l'atteignent en revanche par des définitions génériques de familles chimiques, sur le modèle de la clause française : elle relève de la classe B au Royaume-Uni, de la loi allemande sur les nouvelles substances psychoactives et de l'annexe II de la loi canadienne sur les drogues et autres substances, tandis que la Suède a proposé son classement comme marchandise dangereuse pour la santé en 2015. Attention aux sigles voisins : l'AB-FUBINACA, inscrite au tableau II de la convention de 1971, est une autre molécule, et ce qui vaut pour elle ne vaut pas pour l'APP-FUBINACA.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, mais pas sous son nom propre : l'APP-FUBINACA ne figure nommément ni dans un arrêté ni dans la liste consolidée publiée par l'ANSM. Elle relève d'une clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, celle qui vise les dérivés du 3-carboxamide indazole, introduite par l'arrêté du 31 mars 2017. Cette définition couvre les molécules portant sur l'azote en position 1 du noyau indazole un substituant de type alkyle, halogénoalkyle ou halogénobenzyle, et dont l'azote du pont carboxamide porte un groupement de type amino-oxo-alkan-2-yle, que ce groupement soit lui-même substitué ou non en position 3 par un groupe phényle. Le groupement 4-fluorobenzyle et le fragment phénylalaninamide de l'APP-FUBINACA répondent à cette description, et l'administration cite d'ailleurs comme exemple de la classe le 5F-APP-PINACA, qui porte exactement le même fragment phénylalaninamide. Le rattachement se fait donc par clause générique et non par inscription nominative. La clause de la même annexe relative aux tétrahydrocannabinols, à leurs esters, éthers et sels ne s'applique pas ici, la molécule n'étant ni un ester, ni un éther, ni un sel du THC. Production, détention, cession, importation et usage relèvent du régime des stupéfiants. La substance n'a aucun statut alimentaire, cosmétique ou thérapeutique et n'entre dans aucun produit au cannabidiol licite.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Schoeder CT, Hess C, Madea B, Meiler J, Müller CE. Pharmacological evaluation of new constituents of Spice: synthetic cannabinoids based on indole, indazole, benzimidazole and carbazole scaffolds. Forensic Toxicol, 2018 (APP-FUBINACA, composé 29 : Ki 50,3 nM sur CB1 et 48,8 nM sur CB2)","pmid":"29963207","doi":"10.1007/s11419-018-0415-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29963207/"},{"label":"Giorgetti A et al. Development and validation of a rapid LC-MS/MS method for the detection of 182 novel psychoactive substances in whole blood. Drug Test Anal, 2022 (APP-FUBINACA, limites de 0,02 à 0,05 ng/mL)","pmid":"34599648","doi":"10.1002/dta.3170","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599648/"},{"label":"Florou D et al. Hair analysis for New Psychoactive Substances (NPS): still far from becoming the tool to study NPS spread in the community? Toxicol Rep, 2021 (APP-FUBINACA dans les cheveux, limite de détection de 5 pg/mg)","pmid":"34646750","doi":"10.1016/j.toxrep.2021.09.003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646750/"},{"label":"Spinella I et al. A comprehensive HPLC-HRMS/MS targeted screening method to detect 90 new psychoactive substances in oral fluid samples. Biology (Basel), 2026 (APP-FUBINACA, limite d'identification de 5 ng/mL)","pmid":"42041894","doi":"10.3390/biology15080616","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42041894/"},{"label":"Almeida AS et al. Exploring the impact of chirality of synthetic cannabinoids and cathinones: a systematic review on enantioresolution methods and enantioselectivity studies. Int J Mol Sci, 2025 (résolution chirale de l'APP-FUBINACA sur (R,R)-Whelk-O 1)","pmid":"40650252","doi":"10.3390/ijms26136471","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40650252/"},{"label":"López-Rabuñal Á et al. Simultaneous determination of 137 drugs of abuse, new psychoactive substances, and novel synthetic opioids in meconium by UHPLC-QTOF. Anal Bioanal Chem, 2021","pmid":"34286357","doi":"10.1007/s00216-021-03533-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34286357/"},{"label":"Zangani C et al. The e-Psychonauts' Spiced world: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol, 2020 (APP-FUBINACA recensée parmi les molécules mentionnées sur les forums)","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159x18666200302125146","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32116194/"},{"label":"Buchler IP et al. Indazole derivatives. Brevet WO 2009106982, Pfizer Inc, publié le 3 septembre 2009 (première description de la molécule comme agoniste CB1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/WO2009106982A1/en"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, définition générique des dérivés du 3-carboxamide indazole ; l'APP-FUBINACA n'y est pas nommée)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"PubChem, APP-FUBINACA, CID 58124515","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/58124515"}],"meta":{"slug":"app-fubinaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/app-fubinaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DUKPGOOUJNUIOI-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AS-1269574","symbol":"AS-1269574","iupacName":"2-[[2-(4-bromophenyl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]ethanol","aliases":["AS1269574","AS 1269574"],"cas":null,"pubchemCid":"5332859","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C13H14BrN3O","molecularWeight":308.17,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5332859"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"4-aminopyrimidine substituée : noyau pyrimidine portant un groupe 4-bromophényle en position 2, un méthyle en position 6 et une chaîne aminoéthanol en position 4. Aucun squelette terpénophénolique de type cannabinoïde, aucune chaîne d'acide gras."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique : il n'existe pas de biosynthèse pour cette molécule. Elle provient de la chimie de synthèse, par amination d'une 2-arylpyrimidine halogénée avec l'éthanolamine, et appartient à la série des 4-amino-2-phénylpyrimidines agonistes de GPR119.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'est présente ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant, et n'a jamais été un produit de consommation : son seul usage documenté est celui d'outil pharmacologique de laboratoire, servant à sonder le récepteur GPR119.","discovered":"Décrit en 2010 par S. Yoshida et ses collègues dans Biochemical and Biophysical Research Communications, à l'issue d'un criblage d'agonistes du récepteur GPR119. La série chimique dont il provient, les 4-amino-2-phénylpyrimidines, a été détaillée en 2012 dans Bioorganic & Medicinal Chemistry."},"pharmacology":{"summaryFr":"AS-1269574 est un agoniste synthétique de GPR119, récepteur couplé à Gs activé par des amides et des esters d'acides gras comme l'oléoyléthanolamide et le 2-oléoylglycérol, ce qui le rattache à la périphérie du système endocannabinoïde sans en faire un cannabinoïde. Sur GPR119 humain exprimé en cellules HEK293, la puissance mesurée est modeste, avec une CE50 de 2,5 µM, et une étude par cryo-microscopie électronique publiée en 2026 le décrit comme un agoniste partiel : il occupe une poche restreinte de la cavité d'activation et stabilise une porte allostérique extracellulaire fermée, ce qui bride le changement de conformation du récepteur et maintient une signalisation de faible efficacité. Les effets fonctionnels documentés sont une élévation de l'AMP cyclique, une sécrétion d'insuline dépendante du glucose sur lignée bêta-pancréatique, une stimulation de l'expression du gène du proglucagon et une libération de GLP-1 sur cellules entéro-endocrines. Un second mécanisme complique la lecture : en 2016, la libération de GLP-1 obtenue sur la lignée STC-1 a été attribuée à l'activation directe du canal TRPA1, indépendamment de l'AMP cyclique, effet absent des autres agonistes de GPR119 comparés. Aucune activité sur CB1 ou CB2 n'a été mesurée, et l'anandamide elle-même n'active pas GPR119. L'ensemble des données reste préclinique et les données humaines manquent.","receptorSummaryFr":"Cible principale : GPR119, récepteur couplé à Gs exprimé dans les îlots pancréatiques et l'épithélium intestinal, dont les ligands endogènes sont des lipides du champ endocannabinoïde élargi (oléoyléthanolamide, 2-oléoylglycérol, lysophosphatidylcholines). Cible secondaire mise en évidence en 2016 : le canal cationique TRPA1, activé directement et indépendamment de l'AMP cyclique. Aucun essai publié sur CB1, CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A ; le lien avec le système endocannabinoïde vient du récepteur et de ses ligands lipidiques, pas de la structure de la molécule.","binding":[{"target":"GPR119","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":"CE50 2,5 µM (GPR119 humain exprimé en cellules HEK293, rapporteur CRE-luciférase) ; pCE50 5,6 dans la base IUPHAR","confidence":"medium"},{"target":"TRPA1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Yoshida S, Ohishi T, Matsui T, Shibasaki M. Identification of a novel GPR119 agonist, AS1269574, with in vitro and in vivo glucose-stimulated insulin secretion. Biochem Biophys Res Commun. 2010;400(3):437-441","pmid":"20804735","doi":"10.1016/j.bbrc.2010.08.097","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20804735/"},{"label":"Chepurny OG et al. GPR119 agonist AS1269574 activates TRPA1 cation channels to stimulate GLP-1 secretion. Mol Endocrinol. 2016","pmid":"27082897","doi":"10.1210/me.2015-1306","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27082897/"},{"label":"Chepurny OG et al. Stimulation of proglucagon gene expression by human GPR119 in enteroendocrine L-cell line GLUTag. Mol Endocrinol. 2013","pmid":"23798572","doi":"10.1210/me.2013-1029","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23798572/"},{"label":"McKillop AM et al. Metabolic effects of orally administered small-molecule agonists of GPR55 and GPR119. Diabetologia. 2016","pmid":"27677765","doi":"10.1007/s00125-016-4108-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27677765/"},{"label":"Zuniga-Romero A et al. GPR55 and GPR119 receptors contribute to the processing of neuropathic pain in rats. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(1):67","pmid":"35056124","doi":"10.3390/ph15010067","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35056124/"},{"label":"Zhang Y et al. An extracellular allosteric gate modulates the ligand efficacy of GPR119. Structure. 2026","pmid":"42269610","doi":"10.1016/j.str.2026.05.007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42269610/"},{"label":"Synthesis and structure-activity relationship of 4-amino-2-phenylpyrimidine derivatives as a series of novel GPR119 agonists. Bioorg Med Chem. 2012;20:2369","pmid":"22365911","doi":"10.1016/j.bmc.2012.02.006","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22365911/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 4027 (AS1269574) : interaction avec GPR119","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=4027"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, GPR119 (cible 126) : ligands endogenes et couplage Gs","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=126"},{"label":"ChEMBL, molecule CHEMBL1956589 : activites enregistrees (CE50 GPR119, CI50 CYP1A2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL1956589"},{"label":"PubChem, CID 5332859 (AS1269574) : identifiants et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5332859"}]},"pharmacokinetics":"Aucun paramètre pharmacocinétique n'a été publié pour cette molécule. Son activité par voie orale chez la souris est documentée : une administration unique réduit l'excursion glycémique après charge orale en glucose sans modifier la glycémie à jeun (2010), et un traitement oral quotidien de 28 jours reste actif chez la souris diabétique (2016). Les données humaines manquent entièrement.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme ni d'élimination n'a été publiée. Le seul élément disponible provient de la série chimique : une inhibition du cytochrome P450 1A2 (CI50 voisine de 0,66 µM) est enregistrée pour ce composé dans ChEMBL, d'après l'article de relation structure-activité de 2012. Cela signale un risque d'interaction métabolique, non un profil d'élimination.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée n'est décrite dans la littérature médico-légale et la molécule n'apparaît dans aucun signalement de toxicologie ou de surveillance du marché des substances psychoactives.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":2},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Le profil toxicologique n'est pas caractérisé et les données humaines manquent. Les travaux animaux publiés n'ont pas rapporté d'effet indésirable notable, mais ils portaient sur l'effet glycémique et non sur la toxicité, avec des effectifs réduits et sans examen histologique systématique. Deux éléments justifient la prudence : l'inhibition du CYP1A2 mesurée in vitro, et l'activation directe du canal TRPA1, canal sensoriel de l'irritation et de la douleur, décrite en 2016 et absente des autres agonistes de GPR119 testés dans la même étude."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement européen ne vise cette molécule : elle ne figure sur aucune liste de substances contrôlées de l'Union et rien n'indique qu'elle ait fait l'objet d'une évaluation des risques par l'EUDA, ex-OEDT, au titre du régime des nouvelles substances psychoactives. Elle n'apparaît pas non plus dans les tableaux des conventions des Nations unies sur les stupéfiants et les psychotropes. Elle n'est pas autorisée comme novel food et son statut pratique est celui d'un composé de recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AS-1269574 n'est pas nommé à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 et n'entre pas dans la clause générique qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels : ce n'est pas un dérivé du THC, mais une pyrimidine sans lien structural avec les cannabinoïdes. Il n'est donc pas classé comme stupéfiant en France. Ce statut ne vaut aucune autorisation : la molécule n'a pas d'autorisation de mise sur le marché comme médicament, aucun usage autorisé en alimentation humaine ou en cosmétique, et reste un réactif réservé à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Yoshida S, Ohishi T, Matsui T, Shibasaki M. Identification of a novel GPR119 agonist, AS1269574, with in vitro and in vivo glucose-stimulated insulin secretion. Biochem Biophys Res Commun. 2010;400(3):437-441","pmid":"20804735","doi":"10.1016/j.bbrc.2010.08.097","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20804735/"},{"label":"Chepurny OG et al. GPR119 agonist AS1269574 activates TRPA1 cation channels to stimulate GLP-1 secretion. Mol Endocrinol. 2016","pmid":"27082897","doi":"10.1210/me.2015-1306","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27082897/"},{"label":"Chepurny OG et al. Stimulation of proglucagon gene expression by human GPR119 in enteroendocrine L-cell line GLUTag. Mol Endocrinol. 2013","pmid":"23798572","doi":"10.1210/me.2013-1029","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23798572/"},{"label":"McKillop AM et al. Metabolic effects of orally administered small-molecule agonists of GPR55 and GPR119. Diabetologia. 2016","pmid":"27677765","doi":"10.1007/s00125-016-4108-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27677765/"},{"label":"Zuniga-Romero A et al. GPR55 and GPR119 receptors contribute to the processing of neuropathic pain in rats. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(1):67","pmid":"35056124","doi":"10.3390/ph15010067","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35056124/"},{"label":"Zhang Y et al. An extracellular allosteric gate modulates the ligand efficacy of GPR119. Structure. 2026","pmid":"42269610","doi":"10.1016/j.str.2026.05.007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42269610/"},{"label":"Synthesis and structure-activity relationship of 4-amino-2-phenylpyrimidine derivatives as a series of novel GPR119 agonists. Bioorg Med Chem. 2012;20:2369","pmid":"22365911","doi":"10.1016/j.bmc.2012.02.006","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22365911/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 4027 (AS1269574) : interaction avec GPR119","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=4027"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, GPR119 (cible 126) : ligands endogenes et couplage Gs","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=126"},{"label":"ChEMBL, molecule CHEMBL1956589 : activites enregistrees (CE50 GPR119, CI50 CYP1A2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL1956589"},{"label":"PubChem, CID 5332859 (AS1269574) : identifiants et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5332859"}],"meta":{"slug":"as-1269574","url":"https://phytogrammes.com/wiki/as-1269574","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GLGAUBPACOBAMV-DOFZRALJSA-N","prefName":"Arachidonylcyclopropylamide","symbol":"ACPA","iupacName":"(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-cyclopropylicosa-5,8,11,14-tetraenamide","aliases":["Arachidonoylcyclopropylamide","N-cyclopropylarachidonamide","N-cyclopropyl arachidonoylamide","(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-cyclopropylicosa-5,8,11,14-tetraenamide"],"cas":"229021-64-1","pubchemCid":"5311007","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H37NO","molecularWeight":343.287515,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5311007"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Amide d'acide gras polyinsaturé : chaîne arachidonoyle en C20 portant quatre doubles liaisons cis en positions 5, 8, 11 et 14, liée par une fonction amide à la cyclopropylamine. C'est un analogue de l'anandamide dont la tête éthanolamide est remplacée par un cycle cyclopropyle à trois carbones. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre, ni avec les agonistes de synthèse à noyau indole, indazole ou benzo[c]chromène."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : l'ACPA n'est produit par aucun organisme et ne résulte pas du métabolisme végétal du cannabis. C'est un produit de synthèse obtenu par formation d'une liaison amide entre l'acide arachidonique et la cyclopropylamine, la publication d'origine décrivant la préparation comme une simple amidation de cet acide gras polyinsaturé.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, conçue en laboratoire comme analogue de l'anandamide. Elle n'existe ni dans le chanvre, ni dans aucun organisme vivant, et n'entre dans aucun produit au cannabidiol. Sa circulation se limite au commerce des réactifs de recherche, destinés à l'expérimentation cellulaire et animale, et elle n'a jamais été observée sur le marché des substances psychoactives.","discovered":"Décrit en 1999 par Cecilia Hillard et ses collaborateurs du département de pharmacologie et de toxicologie du Medical College of Wisconsin, à Milwaukee, dans un article du Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics cosigné avec l'équipe de Roger Pertwee. Les auteurs cherchaient à combler un manque : la plupart des agonistes cannabinoïdes alors disponibles se liaient à CB1 et à CB2 avec des affinités voisines, ce qui interdisait d'attribuer un effet observé à l'un ou à l'autre récepteur. Ils ont préparé deux analogues de l'anandamide, l'arachidonylcyclopropylamide et l'arachidonyl-2-chloroéthylamide, et leur ont donné dans cette publication les sigles ACPA et ACEA. Le sigle ACPA est resté depuis la désignation d'usage de la molécule dans la littérature."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'ACPA est un analogue de synthèse de l'anandamide : même chaîne arachidonoyle à vingt carbones et quatre doubles liaisons cis, mais une tête cyclopropylamide en place du groupement éthanolamide. Cette substitution lui apporte ce qui manquait aux agonistes cannabinoïdes des années 1990, une sélectivité nette entre les deux récepteurs, avec un Ki de 2,2 nM sur CB1 contre 0,70 µM sur CB2, soit une préférence d'environ 300 fois pour le récepteur neuronal. Son statut d'agoniste repose sur trois mesures fonctionnelles concordantes : inhibition de la production d'AMPc dans des cellules exprimant le CB1 humain, activation du couplage aux protéines G sur membranes cérébelleuses, et inhibition des contractions du canal déférent de souris. Chez la souris, la molécule provoque une hypothermie que l'antagoniste SR141716A supprime, ce qui confirme le passage par CB1 chez l'animal entier. L'efficacité relative, en revanche, n'a jamais été quantifiée, et il serait faux d'en faire un agoniste complet comparable aux cannabinoïdes de synthèse du marché illicite. Depuis 1999, l'ACPA sert essentiellement de sonde pharmacologique chez le rongeur, par voie intrapéritonéale ou par microinjection cérébrale : les travaux publiés décrivent un effet de type anxiolytique au labyrinthe en croix surélevée, une préférence de place conditionnée abolie par le blocage de CB1 dans l'amygdale basolatérale, une atténuation du déficit mnésique dans un modèle de maladie d'Alzheimer induit par la streptozotocine, et une activité antitumorale sur des modèles de cancer bronchique non à petites cellules. Deux de ces résultats se lisent comme des avertissements plutôt que comme des promesses : la préférence de place traduit un potentiel de renforcement, et l'arrêt d'une administration répétée réduit le temps de sommeil chez la souris, ce qui reproduit un sevrage. Aucun essai clinique, aucune donnée de pharmacocinétique humaine, aucun bénéfice thérapeutique établi : les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"Agoniste sélectif du récepteur cannabinoïde CB1. La caractérisation d'origine donne une affinité Ki de 2,2 ± 0,4 nM sur CB1 et de 0,70 ± 0,01 µM sur CB2, soit une préférence d'environ 300 fois pour le récepteur neuronal : c'est cette sélectivité, bien plus que la puissance, qui justifie l'existence de la molécule. Le comportement d'agoniste a été établi par trois essais fonctionnels concordants : inhibition de l'accumulation d'AMPc induite par la forskoline dans des cellules d'ovaire de hamster chinois exprimant le CB1 humain, augmentation de la liaison du [35S]GTPγS sur membranes cérébelleuses, et inhibition des contractions du canal déférent de souris évoquées par stimulation électrique. L'efficacité relative n'a jamais été chiffrée : la publication d'origine conclut à des caractéristiques d'agoniste sans classer la molécule comme agoniste complet ou partiel, et rien n'autorise à lui prêter l'agonisme complet des cannabinoïdes de synthèse à noyau indole ou indazole. Aucune étude n'a exploré TRPV1, GPR55, PPARγ ni 5-HT1A pour cette molécule précise : les données publiées se limitent à CB1 et à CB2.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki 2,2 ± 0,4 nM (liaison compétitive, Hillard et coll. 1999)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":10,"reported":"Ki 0,70 ± 0,01 µM (affinité faible, efficacité fonctionnelle non caractérisée)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Hillard CJ, Manna S, Greenberg MJ, DiCamelli R, Ross RA, Stevenson LA, Murphy V, Pertwee RG, Campbell WB, Synthesis and characterization of potent and selective agonists of the neuronal cannabinoid receptor (CB1), J Pharmacol Exp Ther 1999;289(3):1427-1433 (caractérisation d'origine, Ki CB1 et CB2, AMPc, GTPgammaS, canal déférent, hypothermie)","pmid":"10336536","doi":"10.1016/s0022-3565(24)38289-8","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10336536/"},{"label":"Tokutake T et coll., Cannabinoid Type 1 Receptors in the Basolateral Amygdala Regulate ACPA-Induced Place Preference and Anxiolytic-Like Behaviors, Neurochemical Research 2022 (préférence de place et effet de type anxiolytique chez la souris, abolis par l'AM251 intra-amygdale)","pmid":"35984590","doi":"10.1007/s11064-022-03708-8","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35984590/"},{"label":"Asano T et coll., Sleep disturbance after cessation of cannabis administration in mice, Neuropsychopharmacology Reports 2023 (réduction du temps de sommeil après arrêt de l'ACPA, modèle murin de sevrage cannabique)","pmid":"36905178","doi":"10.1002/npr2.12329","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905178/"},{"label":"Hosseininia M et coll., Memory impairment was ameliorated by corticolimbic microinjections of arachidonylcyclopropylamide (ACPA) and miRNA-regulated lentiviral particles in a streptozotocin-induced Alzheimer's rat model, Experimental Neurology 2023","pmid":"37783412","doi":"10.1016/j.expneurol.2023.114560","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37783412/"},{"label":"Boyacioglu Ö et coll., A novel injectable nanotherapeutic platform increasing the bioavailability and anti-tumor efficacy of Arachidonylcyclopropylamide on an ectopic non-small cell lung cancer xenograft model, International Journal of Pharmaceutics 2025 (plateforme nanoparticulaire destinée à relever la biodisponibilité)","pmid":"39746587","doi":"10.1016/j.ijpharm.2024.125153","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39746587/"},{"label":"Boyacioglu Ö et coll., ACPA prevents lung fibroblast-to-CAF transformation by reprogramming the tumor microenvironment through NSCLC-derived exosomes, Scientific Reports 2025 (rappel des voies Akt/PI3K et JNK inhibées in vitro et in vivo)","pmid":"41315832","doi":"10.1038/s41598-025-29726-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41315832/"},{"label":"PubChem, composé CID 5311007 (arachidonylcyclopropylamide : formule, masse, InChIKey, numéro CAS)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5311007"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine, par aucune voie d'administration. Chez l'animal, la molécule est donnée par voie intrapéritonéale, par voie intracérébroventriculaire ou par microinjection directe dans une structure cérébrale, hippocampe, cortex préfrontal ou amygdale basolatérale selon les protocoles, ce qui contourne la question de l'absorption plus qu'il ne la résout. L'hypothermie observée chez la souris après administration systémique atteste au moins d'une exposition cérébrale effective. Le seul élément publié touchant la biodisponibilité est indirect mais parlant : une équipe a conçu une plateforme nanoparticulaire injectable dans le but explicite d'augmenter la biodisponibilité de l'ACPA et son efficacité antitumorale, ce qui signale que la molécule libre s'y prête mal. Aucune demi-vie, aucune concentration plasmatique, aucun volume de distribution n'ont été publiés, ni chez l'animal ni chez l'être humain.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée pour cette molécule : ni sur microsomes hépatiques, ni chez l'animal, ni chez l'être humain, et aucun métabolite n'a été identifié ni dosé. Le site de coupure attendu est la liaison amide, dont l'hydrolyse libérerait de l'acide arachidonique et de la cyclopropylamine, mais cette réaction n'a pas été démontrée pour l'ACPA et sa stabilité vis-à-vis de l'amide hydrolase des acides gras, la FAAH, n'a fait l'objet d'aucune mesure publiée. Les données disponibles sur d'autres amides d'acides gras appartiennent à ces molécules et ne peuvent pas lui être transposées.","detection":"Aucune méthode de dépistage ne cible cette molécule et aucune publication de médecine légale ne lui est consacrée. Elle ne figure pas dans les panels toxicologiques courants, urinaires, sanguins ou salivaires, et les tests immunologiques destinés au cannabis ne la reconnaissent pas. Aucune méthode analytique dédiée, aucun marqueur urinaire, aucun seuil de détection n'ont été publiés, ce qui découle de l'absence d'étude de métabolisme et de l'absence de circulation de la substance en dehors du laboratoire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire, aucun cas d'intoxication humaine, aucun décès rapporté : la molécule n'a jamais circulé comme produit de consommation et n'apparaît pas dans les signalements de l'observatoire européen. Ce vide documentaire ne vaut pas innocuité, et deux observations animales appellent à la prudence. La première est un potentiel de renforcement : chez la souris, l'administration intrapéritonéale produit une préférence de place conditionnée, supprimée par le blocage des récepteurs CB1 dans l'amygdale basolatérale, ce qui est la signature d'un effet gratifiant passant par ce récepteur. La seconde est un sevrage : l'arrêt d'une administration répétée diminue le temps de sommeil total pendant la phase claire, augmente les redressements et réduit les comportements de toilettage, tableau que les auteurs présentent comme un modèle murin du sevrage cannabique. À cela s'ajoutent les effets attendus d'un agoniste CB1 puissant chez le rongeur, l'hypothermie au premier rang. Le travail de formulation nanoparticulaire en oncologie expérimentale mentionne une fenêtre de doses jugée sûre chez l'animal, mais il ne s'agit pas d'une étude de sécurité et cela ne dit rien de la tolérance humaine. Enfin, l'affinité de l'ACPA pour CB1, de l'ordre du nanomolaire, dépasse largement celle du THC, ce qui rend toute extrapolation depuis l'expérience du cannabis trompeuse."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union : la molécule ne figure pas parmi les substances ajoutées à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, et l'observatoire européen des drogues n'a publié à son sujet ni notification au système d'alerte précoce, ni rapport technique, ni évaluation des risques. Sur le plan international, elle n'est inscrite ni à la convention unique de 1961 ni à la convention de 1971, et le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance ne l'a jamais examinée. Elle circule donc dans l'Union comme produit chimique de recherche, encadrée à ce titre par la réglementation des substances chimiques et non par le droit des stupéfiants. Les droits nationaux restent hétérogènes : plusieurs États membres appliquent des lois générales sur les substances psychoactives dont le champ pourrait la couvrir, sans qu'aucune décision publiée ne vienne le confirmer.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'ACPA n'est nommément inscrit sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes. Il échappe aussi aux clauses génériques de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 : ce n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol ; sa structure ne comporte pas le noyau benzo[c]chromène visé par la décision de l'ANSM du 22 mai 2024 ; et elle ne répond pas non plus aux clauses qui décrivent les agonistes de synthèse construits sur un noyau indole ou indazole porteur d'une fonction carboxamide. Un amide d'acide gras dérivé de l'anandamide ne correspond à aucune de ces définitions, si bien que la situation applicable est celle d'une substance non classée, et non celle d'une substance saisie par une clause générique. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation d'usage : la molécule est vendue comme réactif de laboratoire, sans aucune évaluation pour l'être humain, et rien ne permet de la proposer à la consommation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hillard CJ, Manna S, Greenberg MJ, DiCamelli R, Ross RA, Stevenson LA, Murphy V, Pertwee RG, Campbell WB, Synthesis and characterization of potent and selective agonists of the neuronal cannabinoid receptor (CB1), J Pharmacol Exp Ther 1999;289(3):1427-1433 (caractérisation d'origine, Ki CB1 et CB2, AMPc, GTPgammaS, canal déférent, hypothermie)","pmid":"10336536","doi":"10.1016/s0022-3565(24)38289-8","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10336536/"},{"label":"Tokutake T et coll., Cannabinoid Type 1 Receptors in the Basolateral Amygdala Regulate ACPA-Induced Place Preference and Anxiolytic-Like Behaviors, Neurochemical Research 2022 (préférence de place et effet de type anxiolytique chez la souris, abolis par l'AM251 intra-amygdale)","pmid":"35984590","doi":"10.1007/s11064-022-03708-8","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35984590/"},{"label":"Asano T et coll., Sleep disturbance after cessation of cannabis administration in mice, Neuropsychopharmacology Reports 2023 (réduction du temps de sommeil après arrêt de l'ACPA, modèle murin de sevrage cannabique)","pmid":"36905178","doi":"10.1002/npr2.12329","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905178/"},{"label":"Hosseininia M et coll., Memory impairment was ameliorated by corticolimbic microinjections of arachidonylcyclopropylamide (ACPA) and miRNA-regulated lentiviral particles in a streptozotocin-induced Alzheimer's rat model, Experimental Neurology 2023","pmid":"37783412","doi":"10.1016/j.expneurol.2023.114560","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37783412/"},{"label":"Boyacioglu Ö et coll., A novel injectable nanotherapeutic platform increasing the bioavailability and anti-tumor efficacy of Arachidonylcyclopropylamide on an ectopic non-small cell lung cancer xenograft model, International Journal of Pharmaceutics 2025 (plateforme nanoparticulaire destinée à relever la biodisponibilité)","pmid":"39746587","doi":"10.1016/j.ijpharm.2024.125153","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39746587/"},{"label":"Boyacioglu Ö et coll., ACPA prevents lung fibroblast-to-CAF transformation by reprogramming the tumor microenvironment through NSCLC-derived exosomes, Scientific Reports 2025 (rappel des voies Akt/PI3K et JNK inhibées in vitro et in vivo)","pmid":"41315832","doi":"10.1038/s41598-025-29726-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41315832/"},{"label":"PubChem, composé CID 5311007 (arachidonylcyclopropylamide : formule, masse, InChIKey, numéro CAS)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5311007"}],"meta":{"slug":"acpa","url":"https://phytogrammes.com/wiki/acpa","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"VXEFELOAOCLJFI-UHFFFAOYSA-N","prefName":"RCS-2-butyl","symbol":"RCS-2-butyl","iupacName":"(1-butylindol-3-yl)-(2-methoxyphenyl)methanone","aliases":["1-Butyl-3-(2-methoxybenzoyl)indole","Isomère 2-méthoxy de l'homologue butyle du RCS-4","RCS-4 butyl homologue 2-methoxy isomer","N-butyl-3-(methoxybenzoyl)indole","Methanone, (1-butyl-1H-indol-3-yl)(2-methoxyphenyl)-"],"cas":null,"pubchemCid":"57507910","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H21NO2","molecularWeight":307.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57507910"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Aminoalkylindole, cétone de type indol-3-yl aryl méthanone appartenant à la série RCS. Une chaîne butyle occupe l'azote de l'indole et un groupe 2-méthoxyphényle est porté par le carbonyle en position 3. Cette molécule est à la fois l'homologue à chaîne raccourcie en C4 et l'isomère de position ortho du RCS-4."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune. Cette molécule ne provient d'aucune voie biosynthétique végétale ou animale: elle relève de la chimie des aminoalkylindoles et s'obtient par acylation d'un indole portant une chaîne butyle sur l'azote.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'est produite par aucune plante et n'a jamais été détectée dans le cannabis. Elle appartient à la série RCS, apparue dans des mélanges végétaux à fumer vendus comme encens ou comme substituts prétendument légaux à la fin des années 2000.","discovered":"La série RCS est apparue dans les produits à fumer vendus en ligne autour de 2010. La Nouvelle-Zélande a interdit nommément cette molécule, désignée comme l'isomère 2-méthoxy de l'homologue butyle du RCS-4, le 16 août 2011. Sa pharmacologie n'a été caractérisée qu'en 2015, par Banister et ses collègues, dans une étude consacrée au RCS-4, à ses régioisomères et à ses homologues en C4."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le RCS-2-butyl agit sur les deux récepteurs du système endocannabinoïde. Dans le seul travail pharmacologique disponible, mené sur des cellules AtT-20 exprimant les récepteurs humains et le canal GIRK, il se comporte en agoniste avec une CE50 de 178 nM sur le CB1 et de 4,5 nM sur le CB2, soit une préférence d'environ 40 fois pour le CB2. Ce déséquilibre est le point notable: la puissance mesurée sur le CB2 dépasse nettement celle mesurée sur le CB1. L'efficacité maximale n'a pas été rapportée séparément pour ce composé, on ne peut donc pas affirmer qu'il se comporte en agoniste complet du CB1 comme beaucoup de molécules de sa classe, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel. Aucune activité n'a été étudiée sur le TRPV1, le GPR55, le PPARγ ou le 5-HT1A. Les données humaines manquent complètement: ni pharmacocinétique, ni métabolisme, ni série clinique ne portent sur cette molécule précise.","receptorSummaryFr":"Agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2. Les valeurs rapportées sont une CE50 de 178 nM sur le CB1 humain et de 4,5 nM sur le CB2 humain, mesurées sur cellules AtT-20 exprimant le récepteur et le canal GIRK par test FLIPR, soit un indice de sélectivité d'environ 40 en faveur du CB2. Aucune donnée publiée ne concerne le TRPV1, le GPR55, le PPARγ ou le 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":80,"reported":"CE50 4,5 nM (CB2 humain, cellules AtT-20 couplées au canal GIRK, test FLIPR)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":"CE50 178 nM (CB1 humain, cellules AtT-20 couplées au canal GIRK, test FLIPR)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Banister SD, Stuart J, Conroy T, Longworth M, et al. Structure-activity relationships of synthetic cannabinoid designer drug RCS-4 and its regioisomers and C4 homologues. Forensic Toxicology, 2015, 33:355-366.","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-015-0282-9","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-015-0282-9"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL4089341 (InChIKey VXEFELOAOCLJFI-UHFFFAOYSA-N): activité agoniste CB1 (CE50 178 nM) et CB2 (CE50 4,5 nM), cellules AtT-20 exprimant GIRK, test FLIPR.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL4089341&format=json"},{"label":"Spinelli F, Capparelli E, Abate C, Colabufo NA, Contino M. Perspectives of Cannabinoid Type 2 Receptor (CB2R) Ligands in Neurodegenerative Disorders. Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60:9913-9931.","pmid":"28608697","doi":"10.1021/acs.jmedchem.7b00155","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28608697/"},{"label":"PubChem, composé CID 57507910 (RCS-2-butyl), National Library of Medicine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57507910"},{"label":"Wikipedia, Temporary class drug: interdiction néo-zélandaise du 16 août 2011 visant le RCS-4, son homologue butyle et leurs isomères 2-méthoxy.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Temporary_class_drug"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique humaine ou animale n'a été publiée sur cette molécule: absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité ne sont pas documentées. Les cannabinoïdes de synthèse de ce type circulent pulvérisés sur un support végétal, ce qui rend la quantité réellement reçue très irrégulière d'un fragment à l'autre d'un même sachet.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme ne porte sur cette molécule. Les voies de biotransformation, les métabolites majeurs et les enzymes impliquées ne sont pas caractérisés, ce qui complique aussi l'interprétation des analyses biologiques, celles-ci reposant le plus souvent sur la recherche de métabolites connus.","detection":"Cette molécule échappe aux tests urinaires courants, qui ne ciblent pas les cannabinoïdes de synthèse. Son identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, avec la difficulté propre à cette série: l'isomère ortho, l'isomère para et les homologues à chaîne butyle ou pentyle donnent des réponses très voisines, si bien qu'un étalon de référence certifié est nécessaire pour trancher. C'est précisément cette question de différenciation qui a motivé l'étude de 2015 sur le RCS-4, ses régioisomères et ses homologues en C4.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas clinique, aucune série d'intoxication et aucun décès ne sont rattachés de façon documentée à cette molécule précise, qui a peu circulé et n'a pas fait l'objet d'un suivi toxicologique propre. Le risque s'apprécie donc au niveau de sa classe. Les agonistes cannabinoïdes de synthèse sont associés dans la littérature à des convulsions, une agitation et un état confusionnel, des épisodes psychotiques parfois prolongés, une tachycardie et des troubles du rythme, des vomissements répétés, une atteinte rénale aiguë, ainsi qu'à des décès. Leur dangerosité tient à l'agonisme complet sur le récepteur CB1, sans plateau d'effet, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel. Ce point n'a pas été vérifié expérimentalement pour le RCS-2-butyl, dont seule la puissance a été mesurée. Le danger le plus concret reste le mode de diffusion: ces molécules sont pulvérisées sur des végétaux, s'y répartissent de façon très inégale et sont vendues sous une autre identité, parfois celle d'un produit au CBD."},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Statut en évolution","frScheduleStatus":"evolving","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise spécifiquement cette molécule. L'Union procède substance par substance, après évaluation des risques conduite par l'EUDA, ce qui a été fait pour plusieurs agonistes de synthèse bien plus diffusés, mais pas pour celui-ci. Le classement dépend donc des droits nationaux, plusieurs États membres couvrant ce type de structure par des définitions génériques de familles chimiques. Hors Union, la Nouvelle-Zélande l'a interdit nommément dès le 16 août 2011.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Cette molécule n'est pas citée nommément dans l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. La clause générique de l'annexe IV vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels: elle ne l'atteint pas, puisqu'il s'agit d'un aminoalkylindole et non d'un dérivé du THC. La France a jusqu'ici procédé par ajouts nominatifs successifs pour les cannabinoïdes de synthèse, à partir du classement du JWH-018, du CP 47,497 et de ses homologues et du HU-210 en février 2009. Une absence de la liste ne vaut ni autorisation ni innocuité: cette molécule n'entre dans aucun produit de consommation autorisé, et sa présence dans un article vendu comme du CBD relève de la falsification.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Banister SD, Stuart J, Conroy T, Longworth M, et al. Structure-activity relationships of synthetic cannabinoid designer drug RCS-4 and its regioisomers and C4 homologues. Forensic Toxicology, 2015, 33:355-366.","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-015-0282-9","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-015-0282-9"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL4089341 (InChIKey VXEFELOAOCLJFI-UHFFFAOYSA-N): activité agoniste CB1 (CE50 178 nM) et CB2 (CE50 4,5 nM), cellules AtT-20 exprimant GIRK, test FLIPR.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL4089341&format=json"},{"label":"Spinelli F, Capparelli E, Abate C, Colabufo NA, Contino M. Perspectives of Cannabinoid Type 2 Receptor (CB2R) Ligands in Neurodegenerative Disorders. Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60:9913-9931.","pmid":"28608697","doi":"10.1021/acs.jmedchem.7b00155","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28608697/"},{"label":"PubChem, composé CID 57507910 (RCS-2-butyl), National Library of Medicine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57507910"},{"label":"Wikipedia, Temporary class drug: interdiction néo-zélandaise du 16 août 2011 visant le RCS-4, son homologue butyle et leurs isomères 2-méthoxy.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Temporary_class_drug"}],"meta":{"slug":"rcs-2-butyl","url":"https://phytogrammes.com/wiki/rcs-2-butyl","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-30","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OCOICOMCAJNSCA-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JWH-368","symbol":"JWH-368","iupacName":"[5-(3-fluorophenyl)-1-pentylpyrrol-3-yl]-naphthalen-1-ylmethanone","aliases":["JWH 368","[5-(3-Fluorophenyl)-1-pentyl-1H-pyrrol-3-yl](naphthalen-1-yl)methanone","2-(3-Fluorophenyl)-4-(naphthalene-1-carbonyl)-1-pentyl-1H-pyrrole","Methanone, (5-(3-fluorophenyl)-1-pentyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-naphthalenyl-"],"cas":"914458-31-4","pubchemCid":"44418331","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H24FNO","molecularWeight":385.184192608,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44418331"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Naphtoylpyrrole : noyau 3-(1-naphtoyl)pyrrole portant une chaîne pentyle sur l'azote et un groupement 3-fluorophényle en position 5. Ce squelette n'a rien de commun avec celui des cannabinoïdes du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : le JWH-368 est entièrement synthétique. Il s'obtient par acylation d'un pyrrole N-alkylé portant un groupement aryle, sans précurseur végétal ni étape enzymatique.","originNote":"Molécule sans occurrence naturelle connue : elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant. Elle provient d'un laboratoire universitaire de chimie médicinale et n'a d'existence que comme réactif de recherche.","discovered":"Décrit en 2006 par John W. Huffman et ses collègues, à l'université Clemson, dans une série de 1-alkyl-2-aryl-4-(1-naphtoyl)pyrroles publiée dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. Le but était de comprendre comment ces ligands se fixent au récepteur CB1, les auteurs concluant à un rôle prépondérant des interactions aromatiques."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le JWH-368 appartient aux naphtoylpyrroles, une famille de cannabinoïdes de synthèse issue des travaux de John W. Huffman. Dans l'unique étude publiée qui l'a testé, il se fixe fortement aux deux récepteurs cannabinoïdes : Ki de 16 nM sur le récepteur CB1 et de 9,1 nM sur le récepteur CB2 humain cloné. Ce travail mesurait l'affinité de liaison seulement : la capacité réelle du JWH-368 à activer le récepteur n'a jamais été évaluée. La nuance compte, car ce qui rend les cannabinoïdes de synthèse dangereux est leur agonisme complet du récepteur CB1, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel ; cette propriété est établie pour la classe, pas pour cette molécule en particulier. Les données humaines manquent totalement.","receptorSummaryFr":"Affinité élevée pour les deux récepteurs cannabinoïdes : Ki de 16 nM sur CB1 (déplacement du [3H]CP-55940 sur cerveau de rat) et de 9,1 nM sur le CB2 humain cloné, soit une affinité légèrement supérieure pour CB2. L'efficacité fonctionnelle n'a pas été déterminée pour cette molécule, et aucune donnée n'existe sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"Ki = 9,1 nM (déplacement du [3H]CP-55940, récepteur CB2 humain cloné ; Huffman et al., 2006)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":85,"reported":"Ki = 16 nM (déplacement du [3H]CP-55940, membranes de cerveau de rat ; Huffman et al., 2006)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Huffman JW, Padgett LW, Isherwood ML, Wiley JL, Martin BR. 1-Alkyl-2-aryl-4-(1-naphthoyl)pyrroles: new high affinity ligands for the cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Bioorg Med Chem Lett. 2006;16(20):5432-5. Source primaire décrivant le JWH-368.","pmid":"16889960","doi":"10.1016/j.bmcl.2006.07.051","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16889960/"},{"label":"ChEMBL, molécule CHEMBL220304 (JWH-368) : Ki CB1 = 16 nM et Ki CB2 = 9,1 nM, rattachés au document CHEMBL1137285.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL220304&format=json&limit=50"},{"label":"PubChem CID 44418331, JWH-368 : identifiants, synonymes, code UNII HYS2YS4WNM et référencement NFLIS.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug_view/data/compound/44418331/JSON?heading=Names%20and%20Identifiers"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, annexe IV : famille générique des naphthoylpyrroles, dérivés du 3-(1-naphthoyl)pyrrole (Légifrance, JORFTEXT000030637094).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094"},{"label":"Fantegrossi WE, Moran JH, Radominska-Pandya A, Prather PL. Distinct pharmacology and metabolism of K2 synthetic cannabinoids compared to Δ9-THC: mechanism underlying greater toxicity? Life Sci. 2014;97(1):45-54. Donnée de CLASSE (agonisme complet CB1 contre agonisme partiel du THC), non spécifique au JWH-368.","pmid":"24084047","doi":"10.1016/j.lfs.2013.09.017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24084047/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":"Le JWH-368 figure dans les vocabulaires de référence médico-légaux, notamment la liste NFLIS, et possède un code UNII (HYS2YS4WNM) ainsi que des étalons analytiques commerciaux, ce qui permettrait son identification par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse. Aucune méthode dédiée ni aucun signalement en toxicologie analytique de routine n'ont toutefois été publiés pour cette molécule.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité, aucun cas clinique et aucun décès liés au JWH-368 lui-même ne sont publiés : la molécule est restée un outil de laboratoire et n'a pas été identifiée dans les mélanges végétaux vendus à fumer. Les dangers documentés pour la classe des cannabinoïdes de synthèse, convulsions, états confusionnels, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès, concernent d'autres composés de cette famille, ceux qui ont réellement circulé, et non celui-ci. Le risque tient ici à la structure : forte affinité pour le récepteur CB1 et absence complète de données humaines."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise spécifiquement le JWH-368 : cette molécule n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques européenne, contrairement à plusieurs cannabinoïdes de synthèse réellement rencontrés sur le marché. Le contrôle relève donc des droits nationaux, et plusieurs États membres, dont la France, l'atteignent par des définitions génériques couvrant les dérivés du 3-(1-naphthoyl)pyrrole plutôt que par une inscription nominative.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance classée comme stupéfiant en France, non pas nommément mais par une clause générique. L'arrêté du 19 mai 2015 a introduit dans l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 la famille des naphthoylpyrroles, définie comme les dérivés du 3-(1-naphthoyl)pyrrole portant sur l'azote du pyrrole un substituant de type alkyle, haloalkyle, alkényle, cycloalkylméthyle, cycloalkyléthyle ou 2-(4-morpholinyl)éthyle, que le noyau pyrrole et le noyau naphthyle soient par ailleurs substitués ou non. Le JWH-368 associe précisément un noyau 3-(1-naphtoyl)pyrrole, une chaîne N-pentyle et un substituant 3-fluorophényle sur le cycle pyrrole : il entre donc dans cette définition. Ce n'est pas la clause visant les tétrahydrocannabinols et leurs esters ou éthers qui s'applique ici, mais bien celle des naphthoylpyrroles.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Huffman JW, Padgett LW, Isherwood ML, Wiley JL, Martin BR. 1-Alkyl-2-aryl-4-(1-naphthoyl)pyrroles: new high affinity ligands for the cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Bioorg Med Chem Lett. 2006;16(20):5432-5. Source primaire décrivant le JWH-368.","pmid":"16889960","doi":"10.1016/j.bmcl.2006.07.051","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16889960/"},{"label":"ChEMBL, molécule CHEMBL220304 (JWH-368) : Ki CB1 = 16 nM et Ki CB2 = 9,1 nM, rattachés au document CHEMBL1137285.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL220304&format=json&limit=50"},{"label":"PubChem CID 44418331, JWH-368 : identifiants, synonymes, code UNII HYS2YS4WNM et référencement NFLIS.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug_view/data/compound/44418331/JSON?heading=Names%20and%20Identifiers"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, annexe IV : famille générique des naphthoylpyrroles, dérivés du 3-(1-naphthoyl)pyrrole (Légifrance, JORFTEXT000030637094).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094"},{"label":"Fantegrossi WE, Moran JH, Radominska-Pandya A, Prather PL. Distinct pharmacology and metabolism of K2 synthetic cannabinoids compared to Δ9-THC: mechanism underlying greater toxicity? Life Sci. 2014;97(1):45-54. Donnée de CLASSE (agonisme complet CB1 contre agonisme partiel du THC), non spécifique au JWH-368.","pmid":"24084047","doi":"10.1016/j.lfs.2013.09.017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24084047/"}],"meta":{"slug":"jwh-368","url":"https://phytogrammes.com/wiki/jwh-368","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-30","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NEBZNJDFIPBXCS-AWEZNQCLSA-N","prefName":"(S)-Δ3-tétrahydrocannabinol","symbol":"(S)-Δ3-THC","iupacName":"(9S)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-7,8,9,10-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["(S)-Δ6a,10a-THC","(S)-(-)-Δ3-THC","(1S)-Δ3-tétrahydrocannabinol","(9S)-Δ6a,10a-tétrahydrocannabinol","delta-3-THC (S)","delta-6a,10a-tetrahydrocannabinol (S)","(9S)-6,6,9-triméthyl-3-pentyl-7,8,9,10-tétrahydro-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol"],"cas":"95720-02-8","pubchemCid":"71587360","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.225,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71587360"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type THC : squelette dibenzo[b,d]pyrane, chaîne latérale pentyle en position 3, double liaison portée par la jonction des cycles 6a,10a. Ce déplacement aplanit le système et supprime les deux carbones asymétriques de jonction du Δ9-THC : il ne reste qu'un seul centre stéréogène, le carbone 9 porteur du méthyle, si bien que la molécule existe en deux énantiomères, (9S) et (9R). Cette fiche décrit uniquement la forme (S). L'ancienne numérotation monoterpénique appelle ce composé Δ3-THC, la numérotation dibenzopyrane Δ6a,10a-THC."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie enzymatique connue : le chanvre ne produit pas cet isomère. La molécule est obtenue par voie chimique, soit par condensation d'un résorcinol avec la pulégone, soit par isomérisation d'autres tétrahydrocannabinols en milieu acide. Ces voies donnent le racémique, et l'obtention de l'énantiomère (S) seul suppose de partir d'un précurseur déjà résolu.","originNote":"Le (S)-Δ3-THC n'est pas un produit du chanvre : aucune enzyme de la plante ne le forme et il ne figure pas parmi les cannabinoïdes isolés de Cannabis sativa. Il provient exclusivement de la chimie de laboratoire. Sur le terrain, le Δ6a,10a-THC apparaît comme sous-produit des procédés de conversion employés pour fabriquer d'autres isomères du THC, et les laboratoires officiels l'ont retrouvé dans des liquides de vapotage saisis, où il accompagne le plus souvent le Δ10-THC. Les analyses courantes ne séparant pas les deux énantiomères, la part exacte de la forme (S) dans ces produits reste inconnue.","discovered":"La forme racémique remonte aux travaux des années 1940 sur la synthèse des tétrahydrocannabinols, menés par les équipes de Todd puis de Roger Adams, qui dépose en 1947 un brevet américain décrivant le composé. Les deux énantiomères n'ont été séparés qu'en 1984 par Srebnik, Lander, Breuer et Mechoulam, à partir des stéréoisomères du Δ10-THC. Rosati et ses collaborateurs ont publié en 2014 un accès direct à chaque énantiomère par condensation d'un résorcinol avec la pulégone, et c'est ce travail qui a fourni la première mesure d'affinité de la molécule pour le récepteur CB1."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le (S)-Δ3-THC, aussi noté (S)-Δ6a,10a-THC, déplace la double liaison du Δ9-THC vers la jonction des cycles : le squelette s'aplanit et les deux carbones asymétriques de jonction disparaissent, ne laissant qu'un centre stéréogène en C9. Cette modification ne supprime pas l'affinité pour le récepteur CB1, au contraire : la seule mesure publiée, en 2014, donne 5 nM sur le CB1 humain pour la forme (S) et 29 nM pour la forme (R), et les essais au [35S]GTPγS classent la série parmi les agonistes partiels, statut identique à celui du Δ9-THC et distinct de l'agonisme complet des cannabinoïdes de synthèse. La stéréosélectivité est le fait le mieux établi de ce dossier : chez le volontaire humain, l'énantiomère (S) a produit des effets psychiques qualitativement comparables à ceux du Δ9-THC mais de trois à six fois moins puissants, tandis que l'énantiomère (R) s'est révélé inactif et que le mélange des deux n'a pas augmenté l'effet. Chez le pigeon entraîné à discriminer le Δ9-THC, les esters acétates des deux énantiomères se substituent au Δ9-THC, la forme (1S) étant nettement la plus puissante. Au-delà de ces travaux anciens, le dossier est mince : la pharmacocinétique humaine n'a jamais été décrite, le métabolisme propre à cet isomère n'a pas été caractérisé, et ni l'affinité pour le CB2 ni les cibles TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A ne sont documentées pour cette molécule.","receptorSummaryFr":"Cible principale documentée : le récepteur CB1. La première mesure d'affinité publiée pour cet isomère, en 2014, donne une constante d'inhibition de 5 nM sur le CB1 humain pour l'énantiomère (S)-(-), contre 29 nM pour l'énantiomère (R)-(+). L'activité est donc portée par la forme (S), et cette stéréosélectivité se retrouve dans toutes les études comportementales. Les essais fonctionnels de liaison au [35S]GTPγS rangent les composés de la série Δ3 parmi les agonistes partiels des récepteurs cannabinoïdes, statut identique à celui du Δ9-THC. Le même travail a mesuré l'affinité pour le CB2, mais ce sont les xanthènes isomères, et non le Δ3-THC lui-même, qui s'y sont montrés sélectifs. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été testés.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":70,"reported":"Rosati et al. 2014 : Ki = 5 nM sur le récepteur CB1 humain pour l'énantiomère (S)-(-), contre 29 nM pour l'énantiomère (R)-(+) ; agonisme partiel confirmé par les essais de liaison au [35S]GTPγS","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Rosati O, Messina F, Pelosi A, Curini M, Petrucci V, Gertsch J, Chicca A. One-pot heterogeneous synthesis of Δ3-tetrahydrocannabinol analogues and xanthenes showing differential binding to CB1 and CB2 receptors. European Journal of Medicinal Chemistry, 2014","pmid":"25072877","doi":"10.1016/j.ejmech.2014.07.062","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25072877/"},{"label":"Hollister LE, Gillespie HK, Mechoulam R, Srebnik M. Human pharmacology of 1S and 1R enantiomers of delta-3-tetrahydrocannabinol. Psychopharmacology, 1987","pmid":"2819920","doi":"10.1007/BF00176485","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2819920/"},{"label":"Järbe TU, Hiltunen AJ, Mechoulam R, Srebnik M, Breuer A. Separation of the discriminative stimulus effects of stereoisomers of Δ2- and Δ3-tetrahydrocannabinols in pigeons. European Journal of Pharmacology, 1988","pmid":"2850933","doi":"10.1016/0014-2999(88)90281-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2850933/"},{"label":"OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018 (sections Chimie, Pharmacologie et Toxicologie consacrées au Δ6a,10a-THC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/isomersthc.pdf"},{"label":"ECDD Information Repository. Tetrahydrocannabinol (including six isomers)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/en/tetrahydrocannabinol-including-six-isomers"},{"label":"Ciolino LA, Ranieri TL, Brueggemeyer JL, Taylor AM, Mohrhaus AS. EVALI Vaping Liquids Part 1 : GC-MS Cannabinoids Profiles and Identification of Unnatural THC Isomers. Frontiers in Chemistry, 2021","pmid":"34631667","doi":"10.3389/fchem.2021.746479","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8499677/"},{"label":"Consroe P, Martin AR, Fish BS. Use of a potential rabbit model for structure-behavioral activity studies of cannabinoids. Journal of Medicinal Chemistry, 1982","pmid":"7086846","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7086846/"},{"label":"PubChem CID 71587360, delta3-Tetrahydrocannabinol, (S)- (identifiants, synonymes, UNII PYI73UAY3K)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71587360"},{"label":"ChEMBL CHEMBL3329945, structure et clé InChI de l'énantiomère (S)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/explore/compound/CHEMBL3329945"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été publiée pour cet isomère. Le comité d'experts de l'OMS relève que les données propres aux isomères du THC sont rares et raisonne par analogie : comme les autres tétrahydrocannabinols, la molécule est très lipophile, donc absorbée et distribuée vers le cerveau par voie orale, inhalée ou parentérale, avec un métabolisme initial hépatique assuré par les cytochromes P450. Le fait que la forme fumée ait produit des effets psychiques chez le volontaire humain établit au moins qu'elle atteint le système nerveux central. Demi-vie, biodisponibilité et volume de distribution restent inconnus.","metabolism":"Le métabolisme propre au Δ6a,10a-THC n'a été caractérisé ni chez l'humain ni chez l'animal. Le comité d'experts de l'OMS considère que le squelette tétrahydrocannabinol commun laisse attendre les mêmes réactions que pour les autres isomères, c'est-à-dire une hydroxylation initiale par les cytochromes P450 hépatiques, suivie d'une oxydation puis d'une conjugaison. Mais aucun métabolite de ce composé n'a été identifié à ce jour, et aucun marqueur urinaire spécifique n'a été validé.","detection":"La chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, après dérivation triméthylsilylée, sépare le Δ6a,10a-THC des autres isomères du THC : son spectre de masse se distingue par une fragmentation nettement plus faible et moins d'ions de masse élevée. C'est par cette voie qu'un laboratoire fédéral américain l'a identifié dans des liquides de vapotage saisis, à des teneurs notables dans une partie des échantillons et à l'état de traces dans beaucoup d'autres. Limite importante : sur colonne achirale, les énantiomères (9S) et (9R) coéluent complètement, si bien qu'une analyse de routine confirme la présence du Δ6a,10a-THC sans dire lequel des deux énantiomères est en cause. Les méthodes plus anciennes reposaient sur la chromatographie sur couche mince, la chromatographie liquide et les tests microcristallins.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":18},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":22}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil toxicologique n'est pas établi, et les seules données disponibles portent sur la forme racémique. Chez la souris, l'administration intraveineuse à forte dose n'a pas entraîné de mortalité, ce que le comité d'experts de l'OMS interprète comme une toxicité aiguë faible. Chez le lapin génétiquement sensible aux convulsions induites par le Δ9-THC, le composé s'est montré environ quinze fois moins puissant que le Δ9-THC. Chez l'humain, les quelques volontaires exposés par voie fumée dans les années 1970 et 1980 ont rapporté des effets moins marqués et plus brefs que ceux du Δ9-THC, avec sensations vertigineuses, engourdissements du visage et des extrémités, fatigue, sueurs froides et somnolence ; aucune étude systématique de tolérance ou de sécurité n'a jamais été conduite. Le risque concret aujourd'hui ne tient pas à la molécule pure mais aux produits : lorsqu'un Δ6a,10a-THC se trouve dans un liquide de vapotage, il n'est pas déclaré sur l'étiquette et s'accompagne d'autres isomères ainsi que de résidus de réaction non caractérisés."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Au niveau international, le Δ6a,10a-THC figure parmi les six isomères du tétrahydrocannabinol inscrits nommément au Tableau I de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, sous la dénomination 7,8,9,10-tétrahydro-6,6,9-triméthyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol ; l'inscription vise expressément les variantes stéréochimiques, si bien que l'énantiomère (S) est couvert sans avoir à être nommé séparément. Le comité d'experts de l'OMS a examiné ces isomères en 2018 et recommandé leur transfert vers le Tableau I de la Convention de 1961. L'Union européenne ne tient pas de liste unique de stupéfiants : chaque État membre transpose la convention dans son droit national, le plus souvent par une entrée générique visant les tétrahydrocannabinols, si bien que les modalités varient d'un pays à l'autre même si le statut de stupéfiant est la règle.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, le (S)-Δ3-THC n'est pas inscrit nommément par l'ANSM. Il relève de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe comme stupéfiants les « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » : ce composé étant un tétrahydrocannabinol, il tombe sous cette entrée de famille et non sous une inscription individuelle. Production, détention, cession et usage sont donc interdits, et un produit de consommation qui en contient est illicite, quelle que soit sa teneur en CBD par ailleurs.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Rosati O, Messina F, Pelosi A, Curini M, Petrucci V, Gertsch J, Chicca A. One-pot heterogeneous synthesis of Δ3-tetrahydrocannabinol analogues and xanthenes showing differential binding to CB1 and CB2 receptors. European Journal of Medicinal Chemistry, 2014","pmid":"25072877","doi":"10.1016/j.ejmech.2014.07.062","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25072877/"},{"label":"Hollister LE, Gillespie HK, Mechoulam R, Srebnik M. Human pharmacology of 1S and 1R enantiomers of delta-3-tetrahydrocannabinol. Psychopharmacology, 1987","pmid":"2819920","doi":"10.1007/BF00176485","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2819920/"},{"label":"Järbe TU, Hiltunen AJ, Mechoulam R, Srebnik M, Breuer A. Separation of the discriminative stimulus effects of stereoisomers of Δ2- and Δ3-tetrahydrocannabinols in pigeons. European Journal of Pharmacology, 1988","pmid":"2850933","doi":"10.1016/0014-2999(88)90281-6","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2850933/"},{"label":"OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018 (sections Chimie, Pharmacologie et Toxicologie consacrées au Δ6a,10a-THC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/isomersthc.pdf"},{"label":"ECDD Information Repository. Tetrahydrocannabinol (including six isomers)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/en/tetrahydrocannabinol-including-six-isomers"},{"label":"Ciolino LA, Ranieri TL, Brueggemeyer JL, Taylor AM, Mohrhaus AS. EVALI Vaping Liquids Part 1 : GC-MS Cannabinoids Profiles and Identification of Unnatural THC Isomers. Frontiers in Chemistry, 2021","pmid":"34631667","doi":"10.3389/fchem.2021.746479","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8499677/"},{"label":"Consroe P, Martin AR, Fish BS. Use of a potential rabbit model for structure-behavioral activity studies of cannabinoids. Journal of Medicinal Chemistry, 1982","pmid":"7086846","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7086846/"},{"label":"PubChem CID 71587360, delta3-Tetrahydrocannabinol, (S)- (identifiants, synonymes, UNII PYI73UAY3K)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71587360"},{"label":"ChEMBL CHEMBL3329945, structure et clé InChI de l'énantiomère (S)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/explore/compound/CHEMBL3329945"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}],"meta":{"slug":"s-delta-3-thc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/s-delta-3-thc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-30","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. 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Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GAJBHYUAJOTAEW-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-679","symbol":"AM-679","iupacName":"(2-iodophenyl)-(1-pentylindol-3-yl)methanone","aliases":["AM679","AM 679","1-pentyl-3-(2-iodobenzoyl)indole","1-pentyl-3-(2-iodobenzoyl)-1H-indole","(2-iodophényl)(1-pentyl-1H-indol-3-yl)méthanone","(2-Iodophenyl)(1-pentyl-1H-indol-3-yl)methanone"],"cas":"335160-91-3","pubchemCid":"57458891","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H20INO","molecularWeight":417.059,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57458891"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Benzoylindole, c'est-à-dire dérivé du 3-aroylindole, dans la sous-famille des aminoalkylindoles cannabimimétiques : (2-iodophényl)(1-pentylindol-3-yl)méthanone."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse connue : la molécule est entièrement synthétique, obtenue par acylation d'un indole N-alkylé, et n'a aucun équivalent végétal.","originNote":"Aucune origine naturelle. L'AM-679 n'existe ni dans le cannabis ni dans aucune plante : c'est un produit de laboratoire. Sur le marché illicite, il est pulvérisé sur des végétaux inertes puis vendu sous des noms d'ambiance, parfois présenté à tort comme un produit à base de chanvre ou de CBD.","discovered":"Décrit à la fin des années 1990 par les travaux sur les indoles cannabimimétiques du groupe d'Alexandros Makriyannis, à l'origine du préfixe AM (demande internationale WO 01/28557, priorité 1999 ; thèse de H. Deng, 2000). La molécule n'a jamais été développée comme médicament. Elle apparaît sur le marché des substances de synthèse en 2011, identifiée dans des poudres saisies en Hongrie, puis signalée en Italie dans des herbes et des poudres."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-679 est un benzoylindole : un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes bâti sur un noyau indole portant une chaîne pentyle sur l'azote et un groupement 2-iodobenzoyle en position 3. La seule caractérisation pharmacologique parue dans une revue à comité de lecture est celle de Marusich et collaborateurs (2018), qui mesure une affinité de 39,6 nM au récepteur CB1 humain et de 131,7 nM au CB2, avec une activation des protéines G de faible amplitude au CB1 (CE50 de 880,6 nM). Chez la souris, la molécule se substitue au THC en discrimination de stimulus, ce qui signe des effets de type cannabinoïde, mais elle s'est révélée la moins puissante des huit substances testées, légèrement en deçà du THC lui-même. Ce point mérite d'être dit clairement : les agonistes cannabinoïdes de synthèse sont dangereux parce qu'ils se comportent en agonistes complets du récepteur CB1 alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel, et les données propres à l'AM-679 le situent au bas de l'échelle d'affinité et d'efficacité de cette série. Des valeurs d'affinité plus élevées, de l'ordre de 13,5 nM au CB1, circulent par ailleurs, mais elles proviennent de la littérature brevets et non d'une publication évaluée par les pairs. Rien n'a été publié sur une éventuelle activité TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et les données humaines manquent totalement.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes. Sur membranes humaines, l'affinité mesurée est de 39,6 nM au récepteur CB1 et de 131,7 nM au CB2 (Marusich et al., 2018). L'activation des protéines G mesurée en [35S]GTPγS reste modeste, avec une CE50 de 880,6 nM au CB1. Aucune donnée publiée ne concerne TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":"Ki 39,6 ± 7,3 nM (hCB1) ; CE50 880,6 ± 170,0 nM en [35S]GTPγS (Marusich et al., 2018)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":38,"reported":"Ki 131,7 ± 19,5 nM (hCB2) (Marusich et al., 2018)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Marusich JA, Wiley JL, Lefever TW, Patel PR, Thomas BF. Finding order in chemical chaos: continuing characterization of synthetic cannabinoid receptor agonists. Neuropharmacology, 2018 (AM-679 testé : liaison CB1/CB2, [35S]GTPγS, discrimination de stimulus chez la souris)","pmid":"29113898","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.10.041","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5934329/"},{"label":"Jankovics P, Váradi A, Tölgyesi L, Lohner S, Németh-Palotás J, Balla J. Detection and identification of the new potential synthetic cannabinoids 1-pentyl-3-(2-iodobenzoyl)indole and 1-pentyl-3-(1-adamantoyl)indole in seized bulk powders in Hungary. Forensic Science International, 2012","pmid":"21813254","doi":"10.1016/j.forsciint.2011.07.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21813254/"},{"label":"Gregori A, Damiano F, Bonavia M, Mileo V, Varani F, Monfreda M. Identification of two cannabimimetic compounds WIN48098 and AM679 in illegal products. Science & Justice, 2013","pmid":"23937936","doi":"10.1016/j.scijus.2012.10.002","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23937936/"},{"label":"PubChem, CID 57458891 : AM-679, identifiants et formule","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57458891"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, benzoylindoles ; AM-679 cité nommément)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (annexe IV, définitions génériques des cannabinoïdes de synthèse, famille indol-3-yl méthanone ; AM-679 cité nommément)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Wikipedia, AM-679 (cannabinoid) : statuts nationaux (Allemagne NpSG, Royaume-Uni Class B, Canada annexe II) et désambiguïsation avec l'inhibiteur de FLAP homonyme","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/AM-679_(cannabinoid)"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée. Les seules expériences in vivo disponibles ont été conduites chez la souris par voie intrapéritonéale et ne renseignent ni l'absorption par inhalation, qui est pourtant la voie d'exposition réelle, ni la demi-vie, ni la distribution.","metabolism":"Le métabolisme de l'AM-679 n'a pas été caractérisé : aucune étude sur microsomes ou hépatocytes humains, aucun profil de métabolites urinaires n'a été publié pour cette molécule. Les schémas décrits pour d'autres benzoylindoles, comme l'AM-694, appartiennent à ces molécules et ne peuvent pas lui être transposés.","detection":"L'AM-679 a été identifié dans des saisies par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem et à temps de vol, ainsi que par résonance magnétique nucléaire (Jankovics et al., 2012). Une seconde équipe a confirmé cette identification dans des herbes et des poudres et a proposé un dosage par chromatographie en phase gazeuse avec détection par ionisation de flamme (Gregori et al., 2013). La molécule échappe aux tests urinaires courants du cannabis, qui ciblent les métabolites du THC, et aucune méthode validée en matrice biologique ne lui est spécifiquement consacrée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune série de cas et aucun décès spécifiquement attribués à l'AM-679 n'ont été publiés, ce qui traduit sa rareté et l'absence de recherche ciblée en toxicologie analytique plutôt qu'une innocuité démontrée. Pour la classe des agonistes cannabinoïdes de synthèse, la littérature clinique documente convulsions, agitation et états délirants, tachycardie et troubles du rythme, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès ; ces observations concernent la classe et d'autres molécules, pas l'AM-679 lui-même. Le risque concret tient au produit fini : la teneur y est inconnue et très inégale d'un endroit à l'autre du même sachet, et l'étiquette ne correspond pas au contenu."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle propre à l'échelle de l'Union européenne ne vise l'AM-679 : la substance n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques de l'EUDA (ex-OEDT) ni d'une inscription au titre de la directive (UE) 2017/2103, et elle ne figure pas aux tableaux des conventions des Nations unies. Le contrôle relève donc des droits nationaux, avec des situations différentes d'un pays à l'autre : inscription nominative en France, encadrement par la loi allemande sur les nouvelles substances psychoactives (NpSG), classement en Class B au Royaume-Uni.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'AM-679 est classé comme stupéfiant en France, et il l'est nommément. Il figure à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans la rédaction issue de l'arrêté du 19 mai 2015 puis de l'arrêté du 31 mars 2017, sous la mention « AM-679 ou (2-iodophényl) (1-pentyl-1H-indol-3-yl)-méthanone », au sein de la famille des benzoylindoles ; la définition générique des dérivés du (indol-3-yl)méthanone le couvre également. Il ne s'agit donc pas d'un cas d'application de la clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et éthers : cette molécule n'est pas un THC et elle est inscrite sous son propre nom.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Marusich JA, Wiley JL, Lefever TW, Patel PR, Thomas BF. Finding order in chemical chaos: continuing characterization of synthetic cannabinoid receptor agonists. Neuropharmacology, 2018 (AM-679 testé : liaison CB1/CB2, [35S]GTPγS, discrimination de stimulus chez la souris)","pmid":"29113898","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.10.041","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5934329/"},{"label":"Jankovics P, Váradi A, Tölgyesi L, Lohner S, Németh-Palotás J, Balla J. Detection and identification of the new potential synthetic cannabinoids 1-pentyl-3-(2-iodobenzoyl)indole and 1-pentyl-3-(1-adamantoyl)indole in seized bulk powders in Hungary. Forensic Science International, 2012","pmid":"21813254","doi":"10.1016/j.forsciint.2011.07.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21813254/"},{"label":"Gregori A, Damiano F, Bonavia M, Mileo V, Varani F, Monfreda M. Identification of two cannabimimetic compounds WIN48098 and AM679 in illegal products. Science & Justice, 2013","pmid":"23937936","doi":"10.1016/j.scijus.2012.10.002","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23937936/"},{"label":"PubChem, CID 57458891 : AM-679, identifiants et formule","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57458891"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, benzoylindoles ; AM-679 cité nommément)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000030637094"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (annexe IV, définitions génériques des cannabinoïdes de synthèse, famille indol-3-yl méthanone ; AM-679 cité nommément)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Wikipedia, AM-679 (cannabinoid) : statuts nationaux (Allemagne NpSG, Royaume-Uni Class B, Canada annexe II) et désambiguïsation avec l'inhibiteur de FLAP homonyme","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/AM-679_(cannabinoid)"}],"meta":{"slug":"am-679","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-679","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-30","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NJRFLQZVMFTRAS-UHFFFAOYSA-N","prefName":"RCS-4 ortho isomère","symbol":"RCS-4 ortho isomer","iupacName":"(2-methoxyphenyl)-(1-pentylindol-3-yl)methanone","aliases":["RCS-4 2-methoxy isomer","RCS-4 ortho isomère","RCS-2","1-Pentyl-3-(2-methoxybenzoyl)indole","(2-Methoxyphenyl)(1-pentyl-1H-indol-3-yl)methanone"],"cas":null,"pubchemCid":"57507911","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H23NO2","molecularWeight":321.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57507911"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Benzoylindole, sous-ensemble des aminoalkylindoles : noyau indole N-pentylé portant en position 3 un pont carbonyle relié à un phényle méthoxylé en ortho. Régio-isomère de position du RCS-4."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : la molécule n'existe dans aucun organisme vivant. Elle est obtenue par voie purement synthétique, par acylation d'un indole N-alkylé au moyen d'un dérivé d'acide benzoïque porteur d'un méthoxy en position ortho.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de toute autre plante. Elle dérive de la chimie des aminoalkylindoles et circule comme substance produite pour le marché des nouveaux produits psychoactifs, où elle est pulvérisée sur des végétaux inertes puis vendue sous des appellations qui ne mentionnent pas sa composition.","discovered":"La famille des benzoylindoles remonte aux travaux sur les aminoalkylindoles des années 1980, dont est issue la pravadoline (WIN 48,098). Ce régio-isomère du RCS-4 apparaît ensuite sur le marché des produits psychoactifs de synthèse : il figure dès 2012 dans le panel de vingt-deux cannabinoïdes de synthèse dosés dans les cheveux par Hutter et ses collègues, et sa pharmacologie sur les récepteurs cannabinoïdes est décrite en 2015 par Banister et ses collègues, dans leur étude des régio-isomères et des homologues du RCS-4."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le RCS-4 ortho isomère appartient aux benzoylindoles, la famille d'agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes issue des recherches sur les aminoalkylindoles. Il s'agit du régio-isomère du RCS-4 : le groupe méthoxy occupe la position 2 du cycle benzoyle au lieu de la position 4. Les données curées par ChEMBL pour cette molécule exacte situent son activité agoniste à une CE50 de 54 nM sur le récepteur CB1 humain et de 6,9 nM sur le récepteur CB2 humain, mesurées sur cellules AtT-20 coexprimant les canaux GIRK, soit une puissance nanomolaire sur les deux récepteurs. La différence décisive avec le THC ne tient pas à la puissance mais à l'efficacité : les agonistes synthétiques de cette classe activent pleinement le récepteur CB1, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel, ce qui supprime le plafond d'effet propre au cannabis et explique la gravité des intoxications rapportées avec ces produits. Pour ce régio-isomère précis, les sources consultées documentent la puissance sans détailler l'efficacité maximale. Aucune étude clinique, aucune donnée de pharmacocinétique humaine et aucune série de cas ne le concernent : les données humaines manquent, et les travaux publiés sur le RCS-4 lui-même ne peuvent pas lui être transposés.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes. ChEMBL rapporte, pour cette molécule exacte, une CE50 de 54 nM au récepteur CB1 humain et de 6,9 nM au récepteur CB2 humain, dans un essai de potentiel de membrane sur cellules AtT-20 coexprimant les canaux GIRK, soit un rapport de sélectivité d'environ 7,8 en faveur du CB2. Aucune activité n'est documentée pour cette molécule sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A : ces cibles n'ont pas été testées dans les travaux consultés.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":78,"reported":"CE50 54 nM (CB1 humain, cellules AtT-20/GIRK, essai de potentiel de membrane ; ChEMBL CHEMBL4069848)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"CE50 6,9 nM (CB2 humain, cellules AtT-20/GIRK, essai de potentiel de membrane ; ChEMBL CHEMBL4069848)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Banister SD et al., Structure-activity relationships of synthetic cannabinoid designer drug RCS-4 and its regioisomers and C4 homologues, Forensic Toxicology, 2015, 33:355-366","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-015-0282-9","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-015-0282-9"},{"label":"ChEMBL, activités du composé CHEMBL4069848 : agonisme CB1 et CB2 sur cellules AtT-20/GIRK","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL4069848"},{"label":"Spinelli F et al., Perspectives of Cannabinoid Type 2 Receptor (CB2R) Ligands in Neurodegenerative Disorders, Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60:9913-9931 (document source des valeurs curées par ChEMBL)","pmid":"28608697","doi":"10.1021/acs.jmedchem.7b00155","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28608697/"},{"label":"Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA, Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry, Journal of Chromatography B, 2012, 903:95-101","pmid":"22835826","doi":"10.1016/j.jchromb.2012.07.002","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22835826/"},{"label":"Akutsu M, Sugie KI, Saito K, Analysis of 62 synthetic cannabinoids by gas chromatography-mass spectrometry with photoionization, Forensic Toxicology, 2017","pmid":"28127409","doi":"10.1007/s11419-016-0342-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28127409/"},{"label":"ONUDC, Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, fiche substance RCS-4 ortho isomer","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/928083f7-c12a-4159-aa47-e9c7dc2a239d"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (version consolidée)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, CID 57507911, synonymes déposés (RCS-4 ortho isomer, RCS-4 2-methoxy isomer, RCS-2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug_view/data/compound/57507911/JSON?heading=Depositor-Supplied-Synonyms"},{"label":"Adams AJ et al., Zombie Outbreak Caused by the Synthetic Cannabinoid AMB-FUBINACA in New York, New England Journal of Medicine, 2017, 376:235-242 (données portant sur un autre cannabinoïde de synthèse, citées pour le risque de classe)","pmid":"27973993","doi":"10.1056/NEJMoa1610300","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27973993/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique, humaine ou animale, n'a été publiée pour ce régio-isomère. Les études de distribution et d'élimination disponibles portent sur le RCS-4, l'isomère para, et ne peuvent pas lui être transposées.","metabolism":"Le métabolisme de ce régio-isomère n'a pas été caractérisé. Des profils métaboliques détaillés existent pour le RCS-4, l'isomère para, obtenus sur hépatocytes humains et sur urine, mais ces résultats appartiennent à cette autre molécule et ne décrivent pas celle-ci.","detection":"Le composé est intégré aux méthodes forensiques usuelles. Hutter et ses collègues l'ont inclus, sous le nom de RCS-4 ortho isomère, dans une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem dosant vingt-deux cannabinoïdes de synthèse dans les cheveux, avec une limite de quantification de 0,5 picogramme par milligramme pour la plupart des composés. Akutsu et ses collègues l'ont ensuite intégré à une bibliothèque de soixante-deux cannabinoïdes de synthèse analysés par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en ionisation par photons, technique qui fournit l'ion moléculaire et aide à séparer les isomères. La difficulté analytique centrale est précisément là : le RCS-4 et ses isomères de position partagent la même masse et des fragmentations très proches, de sorte que seule une séparation chromatographique adaptée permet de les distinguer.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas clinique, aucune intoxication et aucun décès ne sont rapportés dans la littérature pour ce composé précis, et les données humaines manquent. Le risque se déduit de sa classe : les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes activent pleinement le récepteur CB1, sans le plafond d'effet du THC, et les séries publiées sur d'autres membres de cette classe documentent convulsions, delirium, tachyarythmies, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès. Ces observations concernent d'autres molécules, pas celle-ci. Le danger propre à ces produits tient aussi à leur présentation : le principe actif est déposé de façon inégale sur des végétaux et vendu sous des étiquettes trompeuses, parfois comme produit au CBD, si bien que la personne qui les consomme ignore ce qu'elle absorbe."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"À l'échelle européenne, cette molécule n'a donné lieu à aucune évaluation des risques ni à aucune mesure de contrôle de l'Union : elle ne figure pas parmi les substances ajoutées à ce titre à la définition européenne de la drogue. Elle est en revanche suivie par le système d'alerte précoce et recensée par l'Early Warning Advisory de l'ONUDC parmi les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes. Elle n'apparaît pas non plus dans les tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes. Le contrôle relève donc des droits nationaux, plusieurs États membres la visant par des définitions génériques comparables à celle retenue en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Interdit en France. La molécule n'est pas citée nommément dans la liste des stupéfiants, mais elle y est prise par l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 modifié, au titre de deux clauses génériques. D'une part, l'entrée qui énumère les cannabinoïdes classés vise aussi leurs isomères, et le RCS-4, soit le 1-pentyl-3-(4-méthoxybenzoyl) indole, y est nommé : ce composé en est l'isomère de position. D'autre part, la même entrée classe toute molécule de la famille des indol-3-yl méthanone portant, sur l'azote du noyau indole, un substituant de type alkyle et, sur le carbone du pont méthanone, un groupement de type phényle, substitué ou non, description qui correspond exactement à cette structure. Il s'agit donc d'un classement par clause générique et non d'une inscription nominative.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Banister SD et al., Structure-activity relationships of synthetic cannabinoid designer drug RCS-4 and its regioisomers and C4 homologues, Forensic Toxicology, 2015, 33:355-366","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-015-0282-9","url":"https://doi.org/10.1007/s11419-015-0282-9"},{"label":"ChEMBL, activités du composé CHEMBL4069848 : agonisme CB1 et CB2 sur cellules AtT-20/GIRK","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL4069848"},{"label":"Spinelli F et al., Perspectives of Cannabinoid Type 2 Receptor (CB2R) Ligands in Neurodegenerative Disorders, Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60:9913-9931 (document source des valeurs curées par ChEMBL)","pmid":"28608697","doi":"10.1021/acs.jmedchem.7b00155","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28608697/"},{"label":"Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA, Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry, Journal of Chromatography B, 2012, 903:95-101","pmid":"22835826","doi":"10.1016/j.jchromb.2012.07.002","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22835826/"},{"label":"Akutsu M, Sugie KI, Saito K, Analysis of 62 synthetic cannabinoids by gas chromatography-mass spectrometry with photoionization, Forensic Toxicology, 2017","pmid":"28127409","doi":"10.1007/s11419-016-0342-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28127409/"},{"label":"ONUDC, Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, fiche substance RCS-4 ortho isomer","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/928083f7-c12a-4159-aa47-e9c7dc2a239d"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (version consolidée)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, CID 57507911, synonymes déposés (RCS-4 ortho isomer, RCS-4 2-methoxy isomer, RCS-2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug_view/data/compound/57507911/JSON?heading=Depositor-Supplied-Synonyms"},{"label":"Adams AJ et al., Zombie Outbreak Caused by the Synthetic Cannabinoid AMB-FUBINACA in New York, New England Journal of Medicine, 2017, 376:235-242 (données portant sur un autre cannabinoïde de synthèse, citées pour le risque de classe)","pmid":"27973993","doi":"10.1056/NEJMoa1610300","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27973993/"}],"meta":{"slug":"rcs-4-ortho-isomer","url":"https://phytogrammes.com/wiki/rcs-4-ortho-isomer","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-30","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}},{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SZWYXJHTNGJPKU-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JWH-200","symbol":"JWH-200","iupacName":"[1-(2-morpholin-4-ylethyl)indol-3-yl]-naphthalen-1-ylmethanone","aliases":["WIN 55,225","WIN-55255","JWH 200","1-(2-(4-morpholinyl)ethyl)-3-(1-naphthoyl) indole","1-[2-(4-morpholinyl)éthyl]-3-(1-naphthoyl)indole","[1-[2-(4-morpholinyl)éthyl]-1H-indol-3-yl]-1-naphthalènyl-méthanone"],"cas":"103610-04-4","pubchemCid":"10045570","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C25H24N2O2","molecularWeight":384.184,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10045570"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des naphtoylindoles, sous-groupe des aminoalkylindoles : un noyau indole porte en position 3 un pont cétone relié à un naphtalène, et l'azote indolique porte une chaîne 2-(morpholin-4-yl)éthyle. Ce motif morpholinoéthyle, hérité du pravadoline, distingue la molécule des JWH à queue alkyle simple comme le JWH-018 ou le JWH-073. Le composé porte aussi le code industriel WIN 55,225 et constitue l'analogue à cycle ouvert du WIN 55,212-2."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient uniquement de la synthèse organique, par acylation en position 3 d'un indole dont l'azote porte une chaîne 2-(morpholin-4-yl)éthyle, au moyen d'une unité naphtalène-1-carbonyle. La fabrication n'est décrite ici que par sa classe chimique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Sur le marché illicite, elle circule sous forme de poudre puis se retrouve pulvérisée sur un support végétal inerte vendu comme mélange à fumer, parfois présenté comme une alternative légale au cannabis. Les analyses de produits saisis l'ont identifiée dans ces mélanges dits d'encens d'ambiance, et les laboratoires de toxicologie l'ont retrouvée dans la salive, les cheveux et le sérum de consommateurs.","discovered":"Le composé est né du programme d'anti-inflammatoires aminoalkylindoles du Sterling Research Group, à Rensselaer dans l'État de New York. Il figure dans l'article de Bell et de ses collaborateurs paru en mars 1991 dans le Journal of Medicinal Chemistry, consacré aux (aminoalkyl)indoles antinociceptifs dérivés du pravadoline, où il est encore évalué comme inhibiteur de la synthèse des prostaglandines et comme analgésique chez la souris. Son mécanisme cannabinoïde n'a été reconnu qu'ensuite : la relation structure-activité publiée par Eissenstat et son équipe en 1995 établit que la chaîne morpholinoéthyle portée par l'azote et le groupe naphtoyle en position 3 sont les deux éléments déterminants de l'affinité pour le récepteur CB1. La molécule porte de ce fait deux codes, WIN 55,225 du côté industriel et JWH-200 dans la nomenclature des indoles cannabimimétiques associée aux travaux de John W. Huffman."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le JWH-200, également codé WIN 55,225, est un naphtoylindole de la sous-classe des aminoalkylindoles, série issue du pravadoline et développée au début des années 1990 comme famille antalgique avant que son mécanisme cannabinoïde ne soit identifié. Il se lie au récepteur CB1 avec une affinité nanomolaire, de l'ordre de 8 à 80 nanomolaires selon le radioligand et le système d'essai, et il l'active : l'adénylate cyclase est inhibée avec une concentration efficace médiane de 275 nanomolaires et les contractions du canal déférent de souris sont bloquées à 6,3 nanomolaires. Chez le rat, la substitution au signal discriminatif du Δ9-THC est complète, à des doses qui ne suppriment pas la réponse comportementale. C'est l'efficacité intrinsèque qui sépare cette famille du cannabis : les agonistes de synthèse activent pleinement le récepteur CB1 là où le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel, ce qui supprime le plafond d'effet propre au cannabis. Cette pleine activation est documentée pour la classe des aminoalkylindoles, mais aucune mesure d'efficacité maximale propre au JWH-200 n'a été publiée, et ni CB2, ni TRPV1, ni GPR55, ni PPARγ, ni 5-HT1A n'ont été étudiés pour ce composé. Les données humaines manquent : il n'existe ni essai clinique, ni pharmacocinétique humaine, ni relation dose-effet documentée. Ce qui est connu vient de la toxicologie analytique et du laboratoire : cytotoxicité marquée sur hépatocytes en culture, métabolisme hépatique étendu, et détection dans le sérum de patients admis aux urgences pour agitation sévère.","receptorSummaryFr":"Agoniste du récepteur CB1. Les essais de liaison rapportent une concentration inhibitrice médiane de 7,8 nanomolaires face au [3H]WIN 55,212-2 et de 46 nanomolaires face au [3H]CP-55,940, ainsi qu'une constante d'inhibition de 82 nanomolaires sur le récepteur CB1 humain ; la revue de référence sur les indoles cannabimimétiques retient une valeur voisine de 42 nanomolaires, du même ordre que celle du Δ9-THC. L'activité fonctionnelle est établie : inhibition de l'adénylate cyclase sur membranes N18TG2 avec une concentration efficace médiane de 275 nanomolaires, et blocage des contractions électriquement induites du canal déférent de souris à 6,3 nanomolaires. Chez le rat, la molécule reproduit intégralement le signal discriminatif du Δ9-THC et déprime l'activité locomotrice de façon dose-dépendante. Aucune mesure d'efficacité intrinsèque maximale propre à ce composé n'a été publiée : la pleine activation du CB1 est une propriété documentée de la famille des aminoalkylindoles, elle n'a pas été quantifiée pour cette molécule en particulier. CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été explorés. Hors récepteurs cannabinoïdes, le composé figure parmi les inhibiteurs les plus puissants du transporteur BCRP testés dans un travail de 2018 et interagit avec la glycoprotéine P.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"CI50 = 7,8 nM (déplacement du [3H]WIN 55,212-2) ; CI50 = 46 nM face au [3H]CP-55,940 ; Ki = 82 nM sur CB1 humain","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (inhibition de l'adénylate cyclase)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":75,"reported":"CE50 = 275 nM sur membranes N18TG2","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (canal déférent de souris)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"CI50 = 6,3 nM sur les contractions induites électriquement","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Bell MR et al., Antinociceptive (aminoalkyl)indoles, Journal of Medicinal Chemistry, 1991 (série aminoalkylindole du Sterling Research Group, première description du composé)","pmid":"1900533","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1900533/"},{"label":"Eissenstat MA et al., Aminoalkylindoles: structure-activity relationships of novel cannabinoid mimetics, Journal of Medicinal Chemistry, 1995 (rôle de la chaîne morpholinoéthyle et du groupe naphtoyle, affinité CB1)","pmid":"7636873","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7636873/"},{"label":"Huffman JW, Padgett LW, Recent developments in the medicinal chemistry of cannabimimetic indoles, pyrroles and indenes, Current Medicinal Chemistry, 2005 (revue de référence, affinité CB1 voisine de 42 nM)","pmid":"15974991","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15974991/"},{"label":"De Brabanter N et al., In vivo and in vitro metabolism of the synthetic cannabinoid JWH-200, Rapid Communications in Mass Spectrometry, 2013 (vingt-deux métabolites, marqueur urinaire)","pmid":"23943333","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23943333/"},{"label":"Gampfer TM et al., Cytotoxicity, metabolism, and isozyme mapping of the synthetic cannabinoids JWH-200, A-796260, and 5F-EMB-PINACA, Archives of Toxicology, 2021 (cytotoxicité HepG2, cartographie des isoenzymes)","pmid":"34453555","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34453555/"},{"label":"Gatch MB, Forster MJ, Delta-9-tetrahydrocannabinol-like discriminative stimulus effects of compounds commonly found in K2/Spice, Behavioural Pharmacology, 2014 (substitution complète au THC et dépression locomotrice chez le rongeur)","pmid":"25325289","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25325289/"},{"label":"Lung D et al., Non-targeted screening for novel psychoactive substances among agitated emergency department patients, Clinical Toxicology, 2016 (JWH-200 identifié dans le sérum de patients agités)","pmid":"26846684","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26846684/"},{"label":"Wagmann L et al., Inhibition and stimulation of the human breast cancer resistance protein as in vitro predictor of drug interactions, Archives of Toxicology, 2018 (JWH-200 parmi les inhibiteurs les plus puissants de BCRP)","pmid":"30083819","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30083819/"},{"label":"Fojtíková L et al., Lateral flow immunoassay and enzyme linked immunosorbent assay as effective immunomethods for the detection of synthetic cannabinoid JWH-200, Toxicology Reports, 2017","pmid":"29276691","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29276691/"},{"label":"Adamowicz P, Malczyk A, Stability of JWH-200 and 5F-AB-PINACA synthetic cannabinoids in blood and urine, Problems of Forensic Sciences, 2018, vol. 116, p. 375 à 384","pmid":null,"doi":null,"url":"https://arch.ies.gov.pl/images/PDF/2018/vol_116/116_Adamowicz.pdf"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026), annexe IV, entrée JWH-200 et clause générique indol-3-yl méthanone","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, familles génériques de cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Betäubungsmittelgesetz, Anlage II (Allemagne) : entrée nominative JWH-200","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.gesetze-im-internet.de/btmg_1981/anlage_ii.html"},{"label":"ChEMBL, données de bioactivité du composé CHEMBL13078 (JWH-200) : CI50 CB1, canal déférent de souris, adénylate cyclase","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL13078"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 10045570 (JWH-200) : identifiants et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10045570"},{"label":"ANSM, l'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants, 2024 (effets indésirables rapportés pour la classe des cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude clinique et aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'ont été publiées, et aucune posologie n'est documentée. L'exposition se fait par inhalation de la fumée d'un support végétal imprégné, dont la teneur varie fortement d'un fragment à l'autre au sein d'un même sachet : la quantité réellement reçue reste inconnue de la personne qui consomme. L'élimination passe par un métabolisme hépatique étendu suivi de l'excrétion urinaire des conjugués, la molécule mère n'étant que très peu retrouvée dans l'urine, ce qui impose de rechercher les métabolites. Le composé a en revanche été mesuré dans le sérum, la salive et les cheveux, ce qui atteste d'une distribution suffisante pour les matrices usuelles de la toxicologie.","metabolism":"Le métabolisme a été étudié spécifiquement pour cette molécule. Sur microsomes hépatiques humains et chez la souris à foie humanisé, De Brabanter et ses collaborateurs décrivent vingt-deux métabolites répartis en onze classes ; la voie principale associe l'ouverture puis le clivage du cycle morpholine et l'oxydation de la chaîne restante en fonction acide carboxylique. Tous les métabolites sont excrétés dans l'urine sous forme conjuguée, majoritairement en glucuronides, à des taux de conjugaison variables. Le dérivé issu du clivage de la morpholine suivi de l'oxydation est le plus abondant et le plus durablement détectable : c'est le marqueur retenu pour attester une consommation. Un travail ultérieur retrouve les mêmes voies, N-désalkylation, clivage oxydatif et ouverture oxydative de la morpholine, et montre que la phase I est prise en charge par plusieurs isoenzymes du cytochrome P450, ce qui rend peu probable une interaction par inhibition d'une voie unique.","detection":"La recherche repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, appliquée au sang, au sérum, à l'urine, à la salive et aux cheveux ; des méthodes validées incluent ce composé dans des panels de vingt à trente cannabinoïdes de synthèse. Dans l'urine, la cible est le métabolite issu du clivage de la morpholine et de l'oxydation de la chaîne, la molécule mère y étant peu abondante. Les immunodosages cannabis usuels, calibrés sur les métabolites du Δ9-THC, ne la détectent pas ; un immunoessai dédié, sur bandelette et en format ELISA, a été mis au point à partir d'un haptène synthétisé pour cette molécule. La stabilité de l'analyte impose de la prudence : dans du sang conservé six mois, la teneur retombe entre 30 et 53 % de la valeur initiale quelles que soient les conditions de conservation, pour une demi-vie estimée autour de trois mois, alors que l'urine préserve mieux le composé, avec une demi-vie de huit mois à un an. Un résultat bas ou négatif sur un prélèvement ancien ne permet donc pas de conclure.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le signal expérimental le plus net est hépatique : sur hépatocytes HepG2, le JWH-200 montre un potentiel cytotoxique marqué, avec une baisse dose-dépendante de la viabilité cellulaire, de l'intégrité nucléaire, de l'intégrité membranaire et du potentiel de membrane mitochondriale. Chez l'humain, la molécule a été identifiée dans le sérum de patients admis aux urgences pour une agitation psychomotrice assez sévère pour justifier l'administration conjointe d'une benzodiazépine et d'un neuroleptique, le plus souvent en présence d'autres substances, ce qui interdit de lui attribuer seule le tableau observé. Aucun cas d'intoxication ni aucun décès imputé à cette seule molécule n'a été publié, et ce vide traduit un défaut d'étude, pas une innocuité. Les agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes sont associés en tant que classe à des vomissements, des pertes de connaissance, des convulsions, une hypertension, une tachycardie et une insuffisance rénale, effets que l'ANSM a rappelés en 2024 en motivant le classement de nouvelles molécules de cette famille. Le composé inhibe par ailleurs fortement le transporteur BCRP, ce qui ouvre la possibilité d'interactions avec les médicaments qui en dépendent."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union européenne visant spécifiquement cette molécule : le JWH-200 n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques européenne ni d'une décision de mise sous contrôle à l'échelle de l'Union, l'échelon européen se limitant au suivi par le système d'alerte précoce. Le classement relève donc des législations nationales, dont les définitions génériques ont une portée variable d'un pays à l'autre. En Allemagne, la substance est nommément inscrite à l'annexe II de la loi sur les stupéfiants, régime de commerce autorisé mais de prescription interdite. La molécule ne figure aux tableaux d'aucune des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971, ce que confirme son rattachement à l'annexe IV de la liste française. Hors Union européenne, plusieurs États l'ont également classée nommément.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant en France, inscrit nommément. Le JWH-200 figure à l'annexe IV de la liste consolidée tenue par l'ANSM en application de l'arrêté du 22 février 1990, annexe qui regroupe les substances classées en France ou dans l'Union européenne sans figurer aux conventions internationales. L'entrée le désigne par son code et par ses dénominations chimiques, au sein du bloc « les cannabinoïdes suivants, ainsi que leurs isomères, stéréo-isomères, esters, éthers et sels ». Il relève en outre de la clause générique introduite par l'arrêté du 31 mars 2017, qui classe toute molécule de la famille des indol-3-yl méthanone portant sur l'azote indolique un substituant de type 2-(4-morpholinyl) éthyl et, sur le carbone du pont méthanone, un groupement naphtyle : la molécule répond point par point à cette définition. Le classement ne passe donc pas par la clause visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers, qui ne s'applique pas à un naphtoylindole. Production, détention, cession et usage relèvent du régime pénal des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Bell MR et al., Antinociceptive (aminoalkyl)indoles, Journal of Medicinal Chemistry, 1991 (série aminoalkylindole du Sterling Research Group, première description du composé)","pmid":"1900533","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1900533/"},{"label":"Eissenstat MA et al., Aminoalkylindoles: structure-activity relationships of novel cannabinoid mimetics, Journal of Medicinal Chemistry, 1995 (rôle de la chaîne morpholinoéthyle et du groupe naphtoyle, affinité CB1)","pmid":"7636873","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7636873/"},{"label":"Huffman JW, Padgett LW, Recent developments in the medicinal chemistry of cannabimimetic indoles, pyrroles and indenes, Current Medicinal Chemistry, 2005 (revue de référence, affinité CB1 voisine de 42 nM)","pmid":"15974991","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15974991/"},{"label":"De Brabanter N et al., In vivo and in vitro metabolism of the synthetic cannabinoid JWH-200, Rapid Communications in Mass Spectrometry, 2013 (vingt-deux métabolites, marqueur urinaire)","pmid":"23943333","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23943333/"},{"label":"Gampfer TM et al., Cytotoxicity, metabolism, and isozyme mapping of the synthetic cannabinoids JWH-200, A-796260, and 5F-EMB-PINACA, Archives of Toxicology, 2021 (cytotoxicité HepG2, cartographie des isoenzymes)","pmid":"34453555","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34453555/"},{"label":"Gatch MB, Forster MJ, Delta-9-tetrahydrocannabinol-like discriminative stimulus effects of compounds commonly found in K2/Spice, Behavioural Pharmacology, 2014 (substitution complète au THC et dépression locomotrice chez le rongeur)","pmid":"25325289","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25325289/"},{"label":"Lung D et al., Non-targeted screening for novel psychoactive substances among agitated emergency department patients, Clinical Toxicology, 2016 (JWH-200 identifié dans le sérum de patients agités)","pmid":"26846684","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26846684/"},{"label":"Wagmann L et al., Inhibition and stimulation of the human breast cancer resistance protein as in vitro predictor of drug interactions, Archives of Toxicology, 2018 (JWH-200 parmi les inhibiteurs les plus puissants de BCRP)","pmid":"30083819","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30083819/"},{"label":"Fojtíková L et al., Lateral flow immunoassay and enzyme linked immunosorbent assay as effective immunomethods for the detection of synthetic cannabinoid JWH-200, Toxicology Reports, 2017","pmid":"29276691","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29276691/"},{"label":"Adamowicz P, Malczyk A, Stability of JWH-200 and 5F-AB-PINACA synthetic cannabinoids in blood and urine, Problems of Forensic Sciences, 2018, vol. 116, p. 375 à 384","pmid":null,"doi":null,"url":"https://arch.ies.gov.pl/images/PDF/2018/vol_116/116_Adamowicz.pdf"},{"label":"ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026), annexe IV, entrée JWH-200 et clause générique indol-3-yl méthanone","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, familles génériques de cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Betäubungsmittelgesetz, Anlage II (Allemagne) : entrée nominative JWH-200","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.gesetze-im-internet.de/btmg_1981/anlage_ii.html"},{"label":"ChEMBL, données de bioactivité du composé CHEMBL13078 (JWH-200) : CI50 CB1, canal déférent de souris, adénylate cyclase","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL13078"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 10045570 (JWH-200) : identifiants et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10045570"},{"label":"ANSM, l'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants, 2024 (effets indésirables rapportés pour la classe des cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"}],"meta":{"slug":"jwh-200","url":"https://phytogrammes.com/wiki/jwh-200","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-30","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}]}