{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RJSPNRDBWHHFMH-UHFFFAOYSA-N","prefName":"ZCZ-011","symbol":"ZCZ-011","iupacName":"6-methyl-3-(2-nitro-1-thiophen-2-ylethyl)-2-phenyl-1H-indole","aliases":["ZCZ011","ZCZ 011","6-méthyl-3-(2-nitro-1-(thiophén-2-yl)éthyl)-2-phényl-1H-indole"],"cas":"1998197-39-9","pubchemCid":"71819307","chebiId":null,"smiles":"CC1=CC2=C(C=C1)C(=C(N2)C3=CC=CC=C3)C(C[N+](=O)[O-])C4=CC=CS4","molecularFormula":"C21H18N2O2S","molecularWeight":362.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71819307"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"La molécule n'est pas un cannabinoïde au sens structural : c'est un 2-phénylindole portant un méthyle en position 6 et, en position 3, une chaîne nitroéthyle substituée par un thiophène. Il n'y a ni squelette terpénophénolique, ni pont méthanone ou carboxamide reliant l'indole à un système aromatique, si bien qu'aucune des familles structurales définies pour les agonistes de synthèse ne la décrit. Cette absence de ressemblance avec les ligands orthostériques est cohérente avec son mode d'action : la molécule se fixe sur un site allostérique du récepteur CB1, distinct de la poche que le tétrahydrocannabinol occupe."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique, par addition d'un 2-phénylindole méthylé sur un nitroalcène porteur d'un thiophène. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle circule exclusivement comme réactif de laboratoire, vendue aux équipes de recherche en pharmacologie. Elle n'a jamais été signalée dans un produit de consommation, ni dans les mélanges à fumer, ni dans un article vendu comme du CBD, et rien n'indique un usage humain. Les échantillons employés en recherche proviennent de la synthèse organique.","discovered":"La molécule a été décrite en 2015 par Bogna Ignatowska-Jankowska, Aron Lichtman, Ruth Ross et leurs collaborateurs, dans un travail conduit entre l'université Virginia Commonwealth, l'université de Toronto, l'université de Virginie-Occidentale, le Research Triangle Institute et l'université d'Aberdeen, publié dans Neuropsychopharmacology. Le projet répondait à une impasse thérapeutique précise : le récepteur CB1 est une cible prometteuse pour la douleur, mais les agonistes orthostériques comme le tétrahydrocannabinol s'accompagnent d'effets psychotropes qui limitent leur emploi. Les modulateurs allostériques positifs offrent une autre voie, celle d'amplifier la signalisation existante plutôt que de l'imposer."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le ZCZ-011 illustre une stratégie pharmacologique différente de celle de tous les autres composés de cette encyclopédie. Le récepteur CB1 est une cible reconnue pour la douleur, mais les agonistes qui occupent sa poche orthostérique, du tétrahydrocannabinol aux agonistes de synthèse, produisent des effets psychotropes qui bornent leur usage thérapeutique. Un modulateur allostérique positif procède autrement : il se fixe sur un site distinct et rend le récepteur plus sensible aux ligands que l'organisme fabrique déjà, sans déclencher lui-même la signalisation. Le travail publié en 2015 dans Neuropsychopharmacology a montré que cette molécule potentialise la liaison du CP 55,940 tritié, amplifie la liaison du GTPγS stimulée par l'anandamide sur membranes cérébrales de souris, et augmente le recrutement de la bêta-arrestine et la phosphorylation d'ERK sur récepteur CB1 humain. Chez l'animal entier, elle est cérébro-pénétrante et accroît la puissance des agonistes orthostériques dans les épreuves d'antinociception, d'hypothermie, de catalepsie et de discrimination pharmacologique, mais reste sans effet propre dans ces mêmes épreuves et ne produit ni préférence ni aversion de place. Le résultat décisif est qu'administrée seule, elle soulage la douleur dans le modèle de constriction chronique du nerf et dans le modèle inflammatoire à la carraghénine, par un mécanisme dépendant du récepteur CB1 et sans effet cannabimimétique : les auteurs y voient la première démonstration de principe qu'un modulateur allostérique de CB1 pourrait traiter la douleur neuropathique et inflammatoire sans les effets indésirables associés à cette cible. Rien de cela n'a été vérifié chez l'être humain, aucune étude clinique n'existe, et la molécule reste un réactif de laboratoire.","receptorSummaryFr":"Modulateur allostérique positif du récepteur CB1, et non agoniste. Employée seule, la molécule est dépourvue d'activité dans les épreuves comportementales classiques du cannabinoïde chez la souris ; elle n'y produit ni préférence ni aversion de place. Son effet se manifeste en présence d'un agoniste orthostérique : elle potentialise la liaison du CP 55,940 tritié au récepteur CB1, augmente la liaison du GTPγS marqué stimulée par l'anandamide sur membranes cérébrales de souris, et amplifie le recrutement de la bêta-arrestine ainsi que la phosphorylation d'ERK dans des cellules exprimant le récepteur CB1 humain. Chez l'animal entier, elle est cérébro-pénétrante et augmente la puissance des agonistes orthostériques dans les épreuves d'antinociception, d'hypothermie, de catalepsie, d'activité locomotrice et de discrimination pharmacologique. Le résultat qui a fait la portée du travail est ailleurs : administrée seule, la molécule produit un effet antinociceptif dépendant du récepteur CB1 dans le modèle de douleur neuropathique par constriction chronique du nerf et dans le modèle inflammatoire à la carraghénine, sans effet cannabimimétique associé.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":70,"reported":"Modulateur allostérique positif : potentialise la liaison du [3H]CP55,940 et la liaison du [35S]GTPγS stimulée par l'anandamide (Ignatowska-Jankowska et al., 2015)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Ignatowska-Jankowska BM, Baillie GL, Kinsey S et al. A Cannabinoid CB1 Receptor-Positive Allosteric Modulator Reduces Neuropathic Pain in the Mouse with No Psychoactive Effects. Neuropsychopharmacology. 2015;40(13):2948-2959","pmid":"26052038","doi":"10.1038/npp.2015.148","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4864630/"},{"label":"Cannabinoid receptor 1 positive allosteric modulator ZCZ011 shows differential effects on behavior and the endocannabinoid system in HIV-1 Tat transgenic female and male mice. PLOS One. 2024","pmid":null,"doi":"10.1371/journal.pone.0305868","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11195999/"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (absence d'inscription et périmètre des clauses génériques applicables aux cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 71819307, ZCZ-011","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71819307"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine. Chez la souris, le travail de 2015 établit que la molécule est cérébro-pénétrante, condition nécessaire à ses effets centraux, et les épreuves comportementales ont été conduites par voie intrapéritonéale. Aucune biodisponibilité orale, aucune demi-vie plasmatique et aucun volume de distribution ne sont publiés, chez l'animal comme chez l'être humain. La molécule n'ayant aucun usage de consommation, aucune donnée d'exposition par inhalation ou par voie orale n'existe.","metabolism":"Le métabolisme de la molécule n'a pas été caractérisé et aucun schéma métabolique n'est publié, ni sur hépatocytes humains, ni chez l'animal. Cette absence est cohérente avec son statut d'outil préclinique : les études de devenir métabolique sont conduites pour les candidats médicaments et pour les substances rencontrées en toxicologie médico-légale, deux catégories auxquelles ce composé n'appartient pas. Le groupement nitro et le noyau thiophène sont deux motifs auxquels la toxicologie prête habituellement attention en développement pharmaceutique, mais aucune donnée expérimentale ne documente leur devenir dans le cas présent.","detection":"Aucune méthode de détection en matrice biologique n'a été développée pour cette molécule, et aucune n'était nécessaire : le composé ne circule pas comme produit de consommation et n'a jamais été signalé dans une saisie ni dans un échantillon toxicologique. Son identification en laboratoire relève des techniques ordinaires de chimie analytique, chromatographie couplée à la spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire, par comparaison à un étalon de référence. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure, qui ne partage aucun motif avec le tétrahydrocannabinol.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":3},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":1}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité systématique n'est publiée et aucune dose humaine n'est caractérisée. Le profil comportemental chez la souris est en revanche instructif : administrée seule, la molécule ne produit aucun effet dans les épreuves classiques du cannabinoïde et n'induit ni préférence ni aversion de place, ce qui suggère une absence de propriétés renforçantes propres dans ce modèle. Cette absence d'effet propre est précisément l'argument thérapeutique du concept de modulation allostérique, et non un certificat d'innocuité : elle ne dit rien de la tolérance, de la toxicité chronique ou du comportement de la molécule chez l'être humain, sujets sur lesquels rien n'a été étudié. Un modulateur qui amplifie la signalisation endocannabinoïde existante voit par ailleurs son effet dépendre du tonus endogène, variable d'un individu et d'un état physiologique à l'autre."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle ne vise le ZCZ-011 à l'échelle de l'Union européenne, et la molécule ne figure à aucun tableau de la convention de 1961 sur les stupéfiants ni de celle de 1971 sur les psychotropes. Elle n'a fait l'objet ni d'une notification au système d'alerte précoce, ni d'une évaluation des risques, ce qui reflète son statut réel : c'est un outil de pharmacologie, sans marché de consommation. Les modulateurs allostériques du récepteur CB1 restent à ce jour un domaine de recherche préclinique, aucun n'ayant obtenu d'autorisation de mise sur le marché dans l'Union.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le ZCZ-011 n'est pas classé comme stupéfiant en France. Il ne figure nommément à aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990, et il n'entre dans aucune des clauses génériques que l'annexe IV consacre aux cannabinoïdes de synthèse : ces clauses décrivent des indol-3-yl méthanones, des carboxamides et carboxylates d'indole ou d'indazole, des cyclohexylphénols et des familles voisines, définitions qui supposent toutes un pont carbonylé absent de cette molécule. La clause générique sur les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers ne s'applique pas davantage, faute de squelette benzo[c]chromène. Le composé relève donc du régime des produits chimiques de laboratoire, ce qui n'autorise évidemment aucun usage humain : aucune dose n'a été caractérisée chez l'être humain.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ignatowska-Jankowska BM, Baillie GL, Kinsey S et al. A Cannabinoid CB1 Receptor-Positive Allosteric Modulator Reduces Neuropathic Pain in the Mouse with No Psychoactive Effects. Neuropsychopharmacology. 2015;40(13):2948-2959","pmid":"26052038","doi":"10.1038/npp.2015.148","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4864630/"},{"label":"Cannabinoid receptor 1 positive allosteric modulator ZCZ011 shows differential effects on behavior and the endocannabinoid system in HIV-1 Tat transgenic female and male mice. PLOS One. 2024","pmid":null,"doi":"10.1371/journal.pone.0305868","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11195999/"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (absence d'inscription et périmètre des clauses génériques applicables aux cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 71819307, ZCZ-011","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71819307"}],"meta":{"slug":"zcz-011","url":"https://phytogrammes.com/wiki/zcz-011","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-08-04","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}