ART26.12

Formule

C₂₉H₂₈O₆

Masse molaire

472.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

163249803

Première description

Décrite pour la première fois en 2024 dans The Journal of Pain par W. G. Warren et ses collaborateurs, dans un travail associant Artelo Biosciences aux équipes de M. Kaczocha et I. Ojima (université Stony Brook), à l'origine de la série des monoesters d'acide truxillique. Les auteurs la présentent comme un inhibiteur de FABP5 de troisième génération, successeur du composé de référence SBFI-26, dont elle conserve la puissance avec une sélectivité améliorée.

Origine

Molécule entièrement synthétique, issue d'un programme pharmaceutique sur les monoesters de l'acide truxillique. Elle n'existe pas dans le cannabis ni dans aucun organisme vivant connu, et elle ne circule pas comme produit de consommation : son statut est celui d'un candidat médicament en évaluation préclinique.

InChIKey

HFKXLDACQCGGEI-BINWOUKTSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

ART26.12 n'est pas un cannabinoïde mais un inhibiteur sélectif de FABP5, la protéine de liaison des acides gras qui transporte l'anandamide vers son hydrolase à l'intérieur de la cellule. En freinant ce transport, la molécule élève le tonus endocannabinoïde local au lieu d'activer directement un récepteur : son affinité pour FABP5 est d'environ 0,8 µM, avec une sélectivité marquée sur FABP3, FABP4 et FABP7, et aucune liaison à CB1 ou CB2. Chez le rat, l'effet anti-allodynique observé dans les neuropathies induites par l'oxaliplatine ou le paclitaxel, dans la neuropathie diabétique et dans la douleur osseuse cancéreuse est réduit par un antagoniste de CB1, avec une contribution de CB2, TRPV1 et PPARα ; un bénéfice a aussi été rapporté dans des modèles de psoriasis. Le passage cérébral étant minime, l'action semble surtout périphérique. Les études réglementaires de 14 jours chez le rat et le chien n'ont pas identifié de toxicité systémique. Rien de cela n'est établi chez l'humain : les données humaines manquent, aucun essai clinique n'est enregistré, et la molécule n'a aucune indication reconnue.

Aucune voie biologique connue : ART26.12 est obtenue par voie chimique, dans la famille des monoesters d'acides truxilliques (dimères d'acides cinnamiques diarylés) estérifiés par l'indan-2-ol. Aucune plante et aucun organisme n'en produit.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Molécule entièrement synthétique, issue d'un programme pharmaceutique sur les monoesters de l'acide truxillique. Elle n'existe pas dans le cannabis ni dans aucun organisme vivant connu, et elle ne circule pas comme produit de consommation : son statut est celui d'un candidat médicament en évaluation préclinique.

Statut

Non listé

Monoester d'acide α-truxillique : un cycle cyclobutane 1,3-dicarboxylique portant deux groupes 2-méthoxyphényle en positions 2 et 4, avec un acide carboxylique libre d'un côté et un ester d'indan-2-yle de l'autre. Aucun squelette cannabinoïde, ni terpénophénolique, ni lipidique.

Chez le rat, la biodisponibilité orale est élevée, de l'ordre de 73 % dans la partie basse de la gamme étudiée, avec un pic plasmatique atteint en une demi-heure environ. Après administration intraveineuse, la demi-vie plasmatique est d'environ 2,6 heures, la clairance d'environ 14 millilitres par minute et par kilogramme et le volume de distribution d'environ 1,3 L/kg. Le passage de la barrière hémato-encéphalique est faible : après une semaine de traitement, la concentration cérébrale reste plusieurs dizaines de fois inférieure à la concentration plasmatique, et la pénétration médullaire est également limitée, ce qui plaide pour une action essentiellement périphérique. La molécule satisfait les règles de Lipinski (masse 472,5 g/mol, cLogP 4,5). Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée.

Le devenir métabolique n'est pas publié. Les travaux disponibles rapportent la clairance plasmatique et le volume de distribution chez le rat, mais n'identifient ni les métabolites, ni les enzymes de phase I impliquées, ni la fixation aux protéines plasmatiques. Ce point reste une lacune de la littérature.

Les études de toxicité à doses répétées sur 14 jours chez le rat et chez le chien n'ont mis en évidence aucune mortalité, aucun signe de toxicité systémique et aucune lésion histopathologique, la dose sans effet nocif observé correspondant à la dose la plus élevée testée. Le criblage réglementaire n'a relevé ni génotoxicité, ni signal cardiovasculaire, central ou respiratoire. Une revue consacrée à la classe conclut que l'inhibition pharmacologique des FABP chez l'adulte présente un risque faible, tout en signalant que les modèles d'invalidation génétique complète évoquent un rôle développemental de ces protéines, ce qui justifie la prudence hors population adulte. Aucune donnée de tolérance humaine n'existe à ce jour, et aucun essai clinique n'est enregistré sur ClinicalTrials.gov.

1. 1.Warren G. et al., Discovery and Preclinical Evaluation of a Novel Inhibitor of FABP5, ART26.12, Effective in Oxaliplatin-Induced Peripheral Neuropathy, The Journal of Pain, 2024PMID 38232863
2. 2.Warren W. G. et al., Potential safety implications of fatty acid-binding protein inhibition, Toxicology and Applied Pharmacology, 2024PMID 39218163
3. 3.Warren W. G. et al., ART26.12, a novel fatty acid-binding protein 5 inhibitor, shows efficacy in multiple preclinical neuropathy models, European Journal of Pain, 2025PMID 39188040
4. 4.Warren W. G. et al., ART26.12, a fatty acid-binding protein 5 inhibitor, shows efficacy in preclinical psoriasis models, Journal of Investigative Dermatology, 2025PMID 40210114
5. 5.PubChem, CID 163249803 (ART26.12), National Library of Medicine