AACOCF3.Arachidonoyl trifluoromethyl ketone

L'AACOCF3 est un analogue de l'acide arachidonique dont la fonction acide carboxylique est remplacée par un groupement trifluoroacétyle. Street et collaborateurs l'ont décrit en 1993 comme un inhibiteur à liaison lente et serrée de la phospholipase A2 cytosolique humaine de 85 kDa : l'inhibition est détectable dès une molécule d'inhibiteur pour plusieurs milliers de molécules de substrat, alors que les analogues dont la fonction acide est remplacée par COCH3, CH(OH)CF3, CHO ou CONH2 n'ont pas inhibé l'enzyme. En 1994, Koutek et collaborateurs l'ont testée parmi des analogues de l'anandamide conçus comme inhibiteurs supposés de l'état de transition : les trifluorométhylcétones et les α-cétoesters ont inhibé presque totalement l'hydrolyse de l'anandamide in vitro à 7,5 µM, et l'AACOCF3 a été le plus efficace dans les cellules intactes de neuroblastome (teneur cellulaire en anandamide multipliée par douze à 12 µM). Elle a aussi été la seule de la série à déplacer le [3H]CP-55940 du CB1 (Ki de 0,65 µM), sans que le résumé en rapporte l'efficacité intrinsèque. Elle inhibe en outre la phospholipase A2 indépendante du calcium de macrophages murins (CI50 de 15 µM ; Ackermann et coll. 1995) : ce cumul de cibles limite l'attribution d'un effet observé à une voie précise. Le MAFP, décrit en 1997, s'est montré environ 800 fois plus puissant sur l'amidase de l'anandamide dans des homogénats de cerveau de rat, l'AACOCF3 étant décrit comme inhibiteur réversible (Deutsch et coll. 1997). Chez le rat, administrée par voie intraveineuse 30 minutes après une compression médullaire (7,13 mg/kg), elle a augmenté le nombre de neurones et d'oligodendrocytes survivants à 7 jours et amélioré le score locomoteur (Huang et coll. 2009) ; administrée par gavage 2 heures après une compression de la queue de cheval (7,5 mg/kg), elle a réduit la phosphorylation de la cPLA2 ainsi que les taux d'acides gras libres, de lysophosphatidylcholine, de PGE2 et de LTB4, et amélioré la fonction locomotrice (Khan et coll. 2015). Ces résultats sont précliniques ; aucune étude chez l'être humain n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, analogue de l'acide arachidonique ; aucune occurrence naturelle n'a été retrouvée dans les sources consultées. Aucun développement clinique n'a été retrouvé : elle est connue comme outil de recherche, désignée AACOCF3, ATK ou Arach-CF3 selon les auteurs.

Première description

Décrite en 1993 par Street, Gelb et collaborateurs (Merck Frosst, Québec) dans Biochemistry : analogue de l'acide arachidonique dont la fonction COOH est remplacée par COCF3, inhibiteur à liaison lente et serrée de la phospholipase A2 cytosolique humaine de 85 kDa (Street et coll. 1993). Elle est entrée dans la pharmacologie endocannabinoïde en 1994, quand Koutek, Prestwich, Howlett, Deutsch et leurs collègues l'ont testée parmi des analogues de l'anandamide comme inhibiteurs supposés de l'état de transition de l'amidase de l'anandamide, aujourd'hui appelée FAAH (Koutek et coll. 1994).

Aucune voie biosynthétique connue : l'AACOCF3 est un composé de synthèse de la classe des cétones trifluorométhylées dérivées de l'acide arachidonique, qui n'a pas été décrit chez un organisme vivant.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 36e édition, 2025, texte parcouru). Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

France

Non classée : l'AACOCF3 ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et cette cétone dérivée d'un acide gras, sans noyau indole, indazole, pyrrole, benzo[c]chromène ni cyclohexylphénol, n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Arachidonyl trifluoromethyl ketone (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cétone trifluorométhylée dérivée de l'acide arachidonique : la fonction acide carboxylique est remplacée par un groupement trifluoroacétyle (COCF3), la chaîne tétraénoïque tout-cis (6Z,9Z,12Z,15Z) restant celle de l'acide arachidonique. La molécule ne comporte aucun noyau terpénophénolique : son rattachement au système endocannabinoïde est fonctionnel, par ses cibles enzymatiques.

Aucune étude pharmacocinétique (absorption, distribution, élimination) n'a été retrouvée dans les sources consultées. Chez le rat, l'AACOCF3 a été administrée par voie intraveineuse (7,13 mg/kg ; Huang et coll. 2009) et par gavage (7,5 mg/kg ; Khan et coll. 2015).

Aucune étude de métabolisme n'a été retrouvée dans les sources consultées.

Aucune étude chez l'être humain n'a été retrouvée, ni étude de toxicité réglementaire. Khan et coll. (2015) décrivent l'AACOCF3 comme un inhibiteur « non toxique » préférentiel de la cPLA2 dans leur modèle chez le rat ; il s'agit de travaux courts, sans suivi au long cours. La sélectivité est limitée (cPLA2, FAAH, phospholipase A2 indépendante du calcium, liaison au CB1). Réactif de laboratoire, à ne pas ingérer.

1. 1Street IP et al. Slow- and tight-binding inhibitors of the 85-kDa human phospholipase A2. Biochemistry, 1993 (nouvel onglet)PMID 8018213
2. 2Koutek B et al. Inhibitors of arachidonoyl ethanolamide hydrolysis. J Biol Chem, 1994 (nouvel onglet)PMID 8083191
3. 3Ackermann EJ, Conde-Frieboes K, Dennis EA. Inhibition of macrophage Ca2+-independent phospholipase A2 by bromoenol lactone and trifluoromethyl ketones. J Biol Chem, 1995 (nouvel onglet)PMID 7814408
4. 4Deutsch DG et al. Methyl arachidonyl fluorophosphonate: a potent irreversible inhibitor of anandamide amidase. Biochem Pharmacol, 1997 (nouvel onglet)PMID 9065728
5. 5Huang W et al. Arachidonyl trifluoromethyl ketone is neuroprotective after spinal cord injury. J Neurotrauma, 2009 (nouvel onglet)PMID 19371144
6. 6Khan M et al. Oral administration of cytosolic PLA2 inhibitor arachidonyl trifluoromethyl ketone ameliorates cauda equina compression injury in rats. J Neuroinflammation, 2015 (nouvel onglet)PMID 25971887
7. 7PubChem, AACOCF3, CID 5280436 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)C(F)(F)F

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.