APP-FUBINACA.

L'APP-FUBINACA appartient aux indazole-3-carboxamides, charpente chimique répandue parmi les cannabinoïdes de synthèse récents ; elle en porte la variante à groupement 4-fluorobenzyle, dite FUBINACA, associée à un fragment phénylalaninamide. La caractérisation pharmacologique que nous avons retrouvée est celle de Schoeder et coll. (2018) : une puissance d'environ 50 nM sur CB1 comme sur CB2, sans sélectivité entre les deux sous-types, et un profil fonctionnel dissocié, avec une activation seulement partielle de CB1 à 10 µM mais une activation complète de CB2. En dehors des récepteurs cannabinoïdes, elle s'est révélée pratiquement inactive sur GPR55 et GPR18. Le risque propre à l'APP-FUBINACA tient aussi à son contexte de circulation : les produits qui la contiennent ne sont pas étiquetés, et une différence d'un seul atome sépare cette molécule d'analogues beaucoup plus actifs susceptibles de se trouver dans un même produit. Tout le reste manque : aucune étude de métabolisme, aucune mesure de pharmacocinétique et aucune observation clinique publiée n'ont été retrouvées pour cette substance en particulier.

Provenance

Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe dans aucune plante, ni dans le chanvre ni ailleurs, et n'a aucune origine naturelle connue. Elle est apparue sur le marché des nouvelles substances psychoactives, où elle figure dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020). Les produits qui contiennent ce type de composé sont vendus sous des appellations qui ne renseignent pas sur leur contenu réel.

Première description

La molécule est décrite en 2009 dans la demande internationale WO 2009/106982, « Indazole derivatives », de Pfizer Inc., dont Ingrid Price Buchler est la première inventrice : priorité du 29 février 2008, publication le 3 septembre 2009. L'exemple 4 de cette demande est la N-α-{[1-(4-fluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl]carbonyl}-L-phénylalaninamide, c'est-à-dire l'APP-FUBINACA ; le texte revendique des composés indazoliques comme agonistes du récepteur CB1 pour des troubles médiés par ce récepteur, dont la douleur, la polyarthrite rhumatoïde et l'arthrose (revendications de brevet, non des résultats cliniques) ; aucun développement clinique n'a été retrouvé. La substance réapparaît ensuite parmi les cannabinoïdes de synthèse signalés en ligne (Zangani et coll., 2020). La caractérisation pharmacologique publiée que nous avons retrouvée date de 2018, dans un travail allemand consacré aux nouveaux constituants des mélanges dits Spice (Schoeder et coll., 2018).

Aucune voie de biosynthèse n'existe : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle relève exclusivement de la chimie de synthèse. Aucun détail opératoire n'est fourni ici.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle figure dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020), ce qui est un suivi et non un contrôle. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 35e et 36e éditions). La France la rattache à une définition générique par famille chimique de l'annexe IV de sa liste (voir le statut français).

France

L'APP-FUBINACA n'est nommée dans aucune entrée de la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026), qui cite en revanche la molécule voisine 5F-APP-PINACA (PX-2), de même fragment phénylalaninamide. Elle relève, par sa structure, de la famille générique des « dérivés du 3-carboxamide indazole » de l'annexe IV, que le texte de l'arrêté du 3 octobre 2017 (JORF du 10 octobre 2017) comporte déjà : substituant sur l'azote 1 de l'indazole de type alkyle, haloalkyle, halobenzyle, cycloalkylméthyle ou apparenté, noyau indazole substitué ou non, et azote du pont carboxamide portant notamment un groupement 1-amino-1-oxo substitué en position 3. Le groupement 4-fluorobenzyle (halobenzyle) et le fragment phénylalaninamide de l'APP-FUBINACA répondent à cette description. Il s'agit d'une lecture du texte appliquée à la structure, non d'une inscription nominative. La clause visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels (annexe III depuis la décision du 6 février 2026) ne s'applique pas ici, la molécule n'étant pas un dérivé du THC. Production, détention, cession, importation et usage relèvent du régime des stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indazole-3-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

APP-FUBINACA (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Indazole-3-carboxamide portant un groupement 4-fluorobenzyle sur l'azote en position 1, ce qui la rattache au groupe dit FUBINACA, et une chaîne latérale phénylalaninamide dérivée de la L-phénylalanine, d'où le préfixe APP. La molécule possède un centre asymétrique, et la forme référencée dans les bases de données est l'énantiomère S. Elle ne comporte aucun squelette terpénophénolique : elle ne partage avec le THC que la cible pharmacologique, pas la structure.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'a été retrouvée pour cette molécule : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution, ni voie d'élimination mesurés, chez l'animal comme chez l'être humain. Les seules concentrations que l'on trouve dans la littérature sont des seuils analytiques de méthodes de dépistage, qui indiquent ce qu'un laboratoire sait détecter et non ce que l'organisme fait de la substance. Les valeurs connues pour d'autres cannabinoïdes de synthèse ne peuvent pas lui être transposées.

Aucune étude de métabolisme portant sur l'APP-FUBINACA n'a été retrouvée dans les sources consultées. Ses métabolites n'ont pas été décrits, et l'on ignore donc quels marqueurs rechercher dans les urines. Les schémas décrits pour des molécules voisines, comme l'hydrolyse de l'amide terminal ou l'hydroxylation du noyau (cas de l'APP-CHMINACA : Presley et coll., 2020), sont ceux de ces analogues et n'ont pas été vérifiés sur cette substance.

Aucun cas clinique, aucune intoxication documentée et aucun décès rapporté dans les sources consultées ne mettent en cause l'APP-FUBINACA en particulier, et aucune étude de toxicité animale ne la concerne. Les données humaines manquent donc entièrement, ce qui ne signifie pas que la substance soit sans danger, seulement qu'elle n'a pas été observée en situation. Pour la classe des agonistes cannabinoïdes de synthèse, la littérature rattache à la puissance élevée et à l'agonisme complet des toxicités telles que psychoses, vomissements et tachycardie (Mercier et coll., 2025) ; ces observations portent sur d'autres molécules de la famille et ne sont pas des résultats propres à l'APP-FUBINACA, dont l'activation de CB1 n'est que partielle dans l'essai de Schoeder et coll. Le risque concret reste celui de l'exposition non voulue : ces poudres circulent sous des appellations trompeuses, et rien dans l'aspect d'un mélange végétal ne permet de savoir quelle molécule a été pulvérisée dessus.

La substance est identifiable, et plusieurs méthodes publiées la comprennent explicitement dans leur panel. En sang total, une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem portant sur 182 nouvelles substances psychoactives la sépare à un temps de rétention de 10,8 minutes, avec des limites de détection et de quantification comprises entre 0,02 et 0,05 nanogramme par millilitre (Giorgetti et coll., 2022). Dans les cheveux, les limites rapportées dans une revue sont de 5 picogrammes par milligramme pour la détection et de 25 picogrammes par milligramme pour la quantification (Florou et Boumba, 2021). Un criblage ciblé en spectrométrie de masse haute résolution l'identifie dans la salive à partir de 5 nanogrammes par millilitre (Spinella et coll., 2026), et elle figure également dans un panel appliqué au méconium (López-Rabuñal et coll., 2021). La molécule étant chirale, la séparation de ses énantiomères a été décrite sur une phase stationnaire (R,R)-Whelk-O 1 (Almeida et coll., 2025). Aucune donnée de réactivité croisée des immunoessais du cannabis n'a été retrouvée pour ce composé.

1. 1Schoeder CT, Hess C, Madea B, Meiler J, Müller CE. Pharmacological evaluation of new constituents of Spice: synthetic cannabinoids based on indole, indazole, benzimidazole and carbazole scaffolds. Forensic Toxicol, 2018 (APP-FUBINACA, composé 29 : environ 50 nM sur CB1 et CB2 ; activation partielle de CB1, complète de CB2 en AMPc) (nouvel onglet)PMID 29963207
2. 2Buchler IP et al. Indazole derivatives. Demande internationale WO 2009/106982, Pfizer Inc., priorité du 29 février 2008, publiée le 3 septembre 2009 (exemple 4 : L-phénylalaninamide du 1-(4-fluorobenzyl)indazole-3-carboxylate) (nouvel onglet)
3. 3Giorgetti A et al. Development and validation of a rapid LC-MS/MS method for the detection of 182 novel psychoactive substances in whole blood. Drug Test Anal, 2022 (APP-FUBINACA : temps de rétention 10,8 min, LOD-LOQ 0,02 à 0,05 ng/mL) (nouvel onglet)PMID 34599648
4. 4Florou D, Boumba VA. Hair analysis for New Psychoactive Substances (NPS): still far from becoming the tool to study NPS spread in the community? Toxicol Rep, 2021 (APP-FUBINACA dans les cheveux, LOD 5 pg/mg, LOQ 25 pg/mg, tableau 3) (nouvel onglet)PMID 34646750
5. 5Spinella I et al. A comprehensive HPLC-HRMS/MS targeted screening method to detect 90 new psychoactive substances in oral fluid samples. Biology (Basel), 2026 (APP-FUBINACA, limite d'identification de 5 ng/mL) (nouvel onglet)PMID 42041894
6. 6López-Rabuñal Á et al. Simultaneous determination of 137 drugs of abuse, new psychoactive substances, and novel synthetic opioids in meconium by UHPLC-QTOF. Anal Bioanal Chem, 2021 (APP-FUBINACA dans le panel, LOD 0,3 ng/g) (nouvel onglet)PMID 34286357
7. 7Almeida AS et al. Exploring the impact of chirality of synthetic cannabinoids and cathinones: a systematic review on enantioresolution methods and enantioselectivity studies. Int J Mol Sci, 2025 (résolution chirale de l'APP-FUBINACA sur (R,R)-Whelk-O 1) (nouvel onglet)PMID 40650252
8. 8Presley BC, Logan BK, Jansen-Varnum SA. In Vitro Metabolic Profile Elucidation of Synthetic Cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3). J Anal Toxicol. 2020;44:226-236 (analogue voisin) (nouvel onglet)PMID 31665324
9. 9Mercier G, Mohamed KA, Zagzoog A, et al. In vitro pharmacological activity of twenty-eight synthetic cannabinoid receptor agonists at the type 1 and 2 cannabinoid receptors. Neurochem Int. 2025 (résumé : toxicités de classe) (nouvel onglet)PMID 40876783
10. 10Zangani C et al. The e-Psychonauts' Spiced world: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol, 2020 (APP-FUBINACA dans les listes ONUDC, EUDA et NPSFinder) (nouvel onglet)PMID 32116194
11. 11ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, famille des dérivés du 3-carboxamide indazole ; APP-FUBINACA non nommée) (nouvel onglet)
12. 12Légifrance, arrêté du 3 octobre 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (JORF du 10 octobre 2017) (nouvel onglet)
13. 13PubChem, APP-FUBINACA, CID 58124515 (nouvel onglet)

SMILES

C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N)NC(=O)C2=NN(C3=CC=CC=C32)CC4=CC=C(C=C4)F

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.