AS-1269574.

L'AS-1269574 est un agoniste synthétique de GPR119, récepteur couplé à Gαs activé par des lipides comme l'oléoyléthanolamide et le 2-monoacylglycérol, ce qui le rattache à la périphérie du système endocannabinoïde sans en faire un cannabinoïde. Sur le GPR119 humain exprimé dans des cellules HEK293, sa puissance est modeste (CE50 de 2,5 µM) ; une structure par cryo-microscopie électronique publiée en 2026 le décrit comme agoniste partiel (Zhang et coll. 2026). Chez la souris normale, une administration unique a réduit la glycémie après une charge orale de glucose sans modifier la glycémie à jeun ni la glycémie en période nourrie (Yoshida et coll. 2010) ; chez la souris diabétique induite par la streptozotocine, un traitement oral quotidien de 28 jours (0,1 µmol/kg) a abaissé la glycémie de 20 à 26 % et augmenté l'insuline circulante de 47 à 48 % (McKillop et coll. 2016) ; chez le rat, l'administration intrathécale a produit un effet antiallodynique dose-dépendant dans un modèle de ligature des nerfs spinaux (Zúñiga-Romero et coll. 2022). Un second mécanisme complique la lecture : la libération de GLP-1 obtenue dans la lignée STC-1 a été attribuée en 2016 à l'activation directe du canal TRPA1, indépendamment de GPR119, effet non reproduit par l'AR231453 ni par l'oléoyléthanolamide ; les auteurs parlent d'un double agoniste GPR119/TRPA1 (Chepurny et coll. 2016). Aucune activité sur CB1 ou CB2 n'a été retrouvée. Ce sont des résultats précliniques ; aucune étude chez l'être humain n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, identifiée par criblage d'une bibliothèque de composés de synthèse (Yoshida et coll. 2010) ; aucune occurrence naturelle n'a été retrouvée dans les sources consultées. Elle est connue comme outil pharmacologique de laboratoire servant à sonder le récepteur GPR119.

Première description

Décrit en 2010 par Yoshida, Ohishi, Matsui et Shibasaki dans Biochemical and Biophysical Research Communications : le composé a été identifié par criblage d'une bibliothèque de composés de synthèse, comme représentant d'une nouvelle classe structurale d'agonistes de GPR119 à noyau pyrimidine 2,4,6-trisubstitué (Yoshida et coll. 2010). Une série de dérivés de la 4-amino-2-phénylpyrimidine a été décrite en 2012 dans Bioorganic & Medicinal Chemistry (Negoro et coll. 2012).

Aucune voie biologique : l'AS-1269574 est un composé de synthèse de la série des 4-amino-2-phénylpyrimidines agonistes de GPR119, qui n'a pas été décrit chez un organisme vivant.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 36e édition, 2025, texte parcouru). Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

France

Non classé : l'AS-1269574 ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et cette pyrimidine 2,4,6-trisubstituée, sans lien structural avec les cannabinoïdes, n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Autre cible

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Pyrimidine 2,4,6-trisubstituée (4-aminopyrimidine) : noyau pyrimidine portant un groupe 4-bromophényle en position 2, un méthyle en position 6 et une chaîne aminoéthanol en position 4. Aucun squelette terpénophénolique de type cannabinoïde, aucune chaîne d'acide gras.

Aucun paramètre pharmacocinétique (absorption, distribution, demi-vie) n'a été retrouvé pour cette molécule. Des effets par voie orale sont décrits chez la souris : une administration unique à des souris normales (Yoshida et coll. 2010) et un traitement oral quotidien de 28 jours chez la souris diabétique (McKillop et coll. 2016). Aucune donnée chez l'être humain n'a été retrouvée.

Aucune étude de métabolisme ni d'élimination n'a été retrouvée. Pour la série chimique, ChEMBL (document Negoro et coll. 2012) enregistre pour ce composé une inhibition du CYP1A2 humain avec une CI50 de 660 nM ; cela signale un risque d'interaction métabolique in vitro, non un profil d'élimination.

Le profil toxicologique n'est pas caractérisé et aucune donnée chez l'être humain n'a été retrouvée. Les travaux chez l'animal retrouvés portent sur l'effet glycémique et non sur la toxicité. Deux éléments de prudence : l'inhibition in vitro du CYP1A2 (CI50 de 660 nM, ChEMBL) et l'activation directe du canal TRPA1 décrite en 2016 (Chepurny et coll. 2016). Réactif de laboratoire, à ne pas ingérer.

1. 1Yoshida S et al. Identification of a novel GPR119 agonist, AS1269574, with in vitro and in vivo glucose-stimulated insulin secretion. Biochem Biophys Res Commun, 2010 (nouvel onglet)PMID 20804735
2. 2Negoro K et al. Synthesis and structure-activity relationship of 4-amino-2-phenylpyrimidine derivatives as a series of novel GPR119 agonists. Bioorg Med Chem, 2012 (nouvel onglet)PMID 22365911
3. 3Chepurny OG et al. GPR119 agonist AS1269574 activates TRPA1 cation channels to stimulate GLP-1 secretion. Mol Endocrinol, 2016 (nouvel onglet)PMID 27082897
4. 4McKillop AM et al. Metabolic effects of orally administered small-molecule agonists of GPR55 and GPR119 in multiple low-dose streptozotocin-induced diabetic and incretin-receptor-knockout mice. Diabetologia, 2016 (nouvel onglet)PMID 27677765
5. 5Zúñiga-Romero Á et al. GPR55 and GPR119 receptors contribute to the processing of neuropathic pain in rats. Pharmaceuticals (Basel), 2022 (nouvel onglet)PMID 35056124
6. 6Zhang Y et al. An extracellular allosteric gate modulates the ligand efficacy of GPR119. Structure, 2026 (nouvel onglet)PMID 42269610
7. 7PubChem, AS-1269574, CID 5332859 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CC1=CC(=NC(=N1)C2=CC=C(C=C2)Br)NCCO

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.