ACPA.Arachidonylcyclopropylamide

L'ACPA est un analogue de synthèse de l'anandamide : même chaîne arachidonoyle à vingt carbones et quatre doubles liaisons cis, mais une tête cyclopropylamide à la place du groupement éthanolamide. Hillard et collaborateurs l'ont décrite en 1999 avec l'ACEA, à une époque où la plupart des agonistes cannabinoïdes se liaient au CB1 et au CB2 avec des affinités voisines : elle se lie au CB1 avec un Ki de 2,2 nM, au CB2 avec un Ki de 0,7 µM. Son statut d'agoniste du CB1 repose sur trois mesures fonctionnelles (inhibition de l'AMPc dans des cellules exprimant le CB1 humain, activation du couplage aux protéines G sur membranes de cervelet, inhibition des contractions du canal déférent de souris) et sur une hypothermie chez la souris, inhibée par le SR141716A ; l'efficacité relative n'est pas chiffrée dans le résumé. Depuis, elle sert de sonde pharmacologique chez le rongeur. Chez la souris, l'ACPA par voie intrapéritonéale a produit un comportement de type anxiolytique au labyrinthe en croix surélevée et une préférence de place conditionnée, tous deux inhibés par l'AM251 injecté dans l'amygdale basolatérale (Tokutake et coll. 2022) ; l'arrêt d'une administration répétée a augmenté les redressements, diminué les frottements et réduit le temps de sommeil total pendant la phase claire, ce que les auteurs présentent comme un modèle murin du sevrage cannabique (Asano et coll. 2023). Chez des rats ayant reçu de la streptozotocine par voie intracérébroventriculaire, des microinjections chroniques d'ACPA (10 ng/0,5 µl) dans l'hippocampe (CA1), l'amygdale centrale ou le cortex préfrontal médian ont atténué le déficit de rétention en évitement passif ; seule, la microinjection dans le CA1 ou l'amygdale centrale n'a pas modifié la rétention, et dans le cortex préfrontal médian elle a altéré la formation de la mémoire (Hosseininia et coll. 2023). Dans un modèle de xénogreffe de cancer bronchique non à petites cellules chez la souris, une formulation nanoparticulaire d'ACPA a réduit les scores de prolifération Ki-67 et augmenté ceux d'apoptose (TUNEL) aux jours 7 à 21 (Boyacıoğlu et coll. 2025). Ces résultats sont précliniques ; aucune étude chez l'être humain n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, conçue comme analogue de l'anandamide (Hillard et coll. 1999). Aucune occurrence naturelle, aucun usage humain ni aucune circulation comme produit de consommation n'a été retrouvé dans les sources consultées : elle est connue comme réactif de recherche.

Première description

Décrite en 1999 par Hillard et collaborateurs (Milwaukee, Wisconsin ; avec Pertwee parmi les coauteurs) dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Les auteurs constataient que la plupart des agonistes cannabinoïdes disponibles se liaient au CB1 et au CB2 avec des affinités voisines ; ils ont préparé deux analogues de l'anandamide (N-arachidonyléthanolamine), l'arachidonylcyclopropylamide (ACPA) et l'arachidonyl-2-chloroéthylamide (ACEA), de forte affinité pour le CB1 et de faible affinité pour le CB2.

Aucune voie biosynthétique connue : l'ACPA est un composé de synthèse, l'amide de l'acide arachidonique et de la cyclopropylamine, qui n'est produit par aucun organisme décrit.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 36e édition, 2025, texte parcouru). Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

France

Non classée : l'ACPA ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026). Cet amide d'acide gras, sans noyau indole, indazole, pyrrole, benzo[c]chromène ni cyclohexylphénol, n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste, que ce soit sur une lecture littérale ou non ; l'absence de classement ne vaut pas autorisation d'usage. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

eicosanoide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Arachidonylcyclopropylamide (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Amide d'acide gras polyinsaturé : chaîne arachidonoyle en C20 à quatre doubles liaisons cis (5Z, 8Z, 11Z, 14Z), liée par une fonction amide à la cyclopropylamine. C'est un analogue de l'anandamide dont la tête éthanolamide est remplacée par un cyclopropyle. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre, ni avec les agonistes de synthèse à noyau indole, indazole ou benzo[c]chromène.

Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée. Chez l'animal, l'ACPA a été administrée par voie intrapéritonéale (souris, Tokutake et coll. 2022) et par microinjection dans des structures cérébrales (rat, Hosseininia et coll. 2023). Dans une étude chez la souris, une formulation nanoparticulaire injectable a multiplié par 5,5 l'exposition systémique aux tissus et par 6 la concentration plasmatique maximale par rapport à l'ACPA libre (Boyacıoğlu et coll. 2025). Aucune demi-vie, concentration plasmatique ni volume de distribution de l'ACPA libre n'a été retrouvé dans les sources consultées.

Aucune étude de métabolisme (microsomes, animal ou humain) n'a été retrouvée dans les sources consultées.

Aucune étude de toxicologie réglementaire ni aucun cas d'intoxication humaine n'a été retrouvé. Chez la souris, deux observations animales appellent à la prudence : une préférence de place conditionnée après administration intrapéritonéale (Tokutake et coll. 2022) et, après l'arrêt d'une administration répétée, une réduction du temps de sommeil total pendant la phase claire (Asano et coll. 2023). Réactif de laboratoire, à ne pas ingérer.

1. 1Hillard CJ et al. Synthesis and characterization of potent and selective agonists of the neuronal cannabinoid receptor (CB1). J Pharmacol Exp Ther, 1999 (nouvel onglet)PMID 10336536
2. 2Tokutake T et al. Cannabinoid Type 1 Receptors in the Basolateral Amygdala Regulate ACPA-Induced Place Preference and Anxiolytic-Like Behaviors. Neurochem Res, 2022 (nouvel onglet)PMID 35984590
3. 3Asano T et al. Sleep disturbance after cessation of cannabis administration in mice. Neuropsychopharmacol Rep, 2023 (nouvel onglet)PMID 36905178
4. 4Hosseininia M et al. Memory impairment was ameliorated by corticolimbic microinjections of arachidonylcyclopropylamide (ACPA) and miRNA-regulated lentiviral particles in a streptozotocin-induced Alzheimer's rat model. Exp Neurol, 2023 (nouvel onglet)PMID 37783412
5. 5Boyacıoğlu Ö et al. A novel injectable nanotherapeutic platform increasing the bioavailability and anti-tumor efficacy of Arachidonylcyclopropylamide on an ectopic non-small cell lung cancer xenograft model. Int J Pharm, 2025 (nouvel onglet)PMID 39746587
6. 6PubChem, arachidonylcyclopropylamide, CID 5311007 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)NC1CC1

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.