RCS-2-butyl

Formule

C₂₀H₂₁NO₂

Masse molaire

307.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

57507910

Première description

La série RCS est apparue dans les produits à fumer vendus en ligne autour de 2010. La Nouvelle-Zélande a interdit nommément cette molécule, désignée comme l'isomère 2-méthoxy de l'homologue butyle du RCS-4, le 16 août 2011. Sa pharmacologie n'a été caractérisée qu'en 2015, par Banister et ses collègues, dans une étude consacrée au RCS-4, à ses régioisomères et à ses homologues en C4.

Origine

Molécule entièrement synthétique. Elle n'est produite par aucune plante et n'a jamais été détectée dans le cannabis. Elle appartient à la série RCS, apparue dans des mélanges végétaux à fumer vendus comme encens ou comme substituts prétendument légaux à la fin des années 2000.

InChIKey

VXEFELOAOCLJFI-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le RCS-2-butyl agit sur les deux récepteurs du système endocannabinoïde. Dans le seul travail pharmacologique disponible, mené sur des cellules AtT-20 exprimant les récepteurs humains et le canal GIRK, il se comporte en agoniste avec une CE50 de 178 nM sur le CB1 et de 4,5 nM sur le CB2, soit une préférence d'environ 40 fois pour le CB2. Ce déséquilibre est le point notable: la puissance mesurée sur le CB2 dépasse nettement celle mesurée sur le CB1. L'efficacité maximale n'a pas été rapportée séparément pour ce composé, on ne peut donc pas affirmer qu'il se comporte en agoniste complet du CB1 comme beaucoup de molécules de sa classe, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel. Aucune activité n'a été étudiée sur le TRPV1, le GPR55, le PPARγ ou le 5-HT1A. Les données humaines manquent complètement: ni pharmacocinétique, ni métabolisme, ni série clinique ne portent sur cette molécule précise.

Aucune. Cette molécule ne provient d'aucune voie biosynthétique végétale ou animale: elle relève de la chimie des aminoalkylindoles et s'obtient par acylation d'un indole portant une chaîne butyle sur l'azote.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique. Elle n'est produite par aucune plante et n'a jamais été détectée dans le cannabis. Elle appartient à la série RCS, apparue dans des mélanges végétaux à fumer vendus comme encens ou comme substituts prétendument légaux à la fin des années 2000.

Statut

Statut en évolution

Aminoalkylindole, cétone de type indol-3-yl aryl méthanone appartenant à la série RCS. Une chaîne butyle occupe l'azote de l'indole et un groupe 2-méthoxyphényle est porté par le carbonyle en position 3. Cette molécule est à la fois l'homologue à chaîne raccourcie en C4 et l'isomère de position ortho du RCS-4.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine ou animale n'a été publiée sur cette molécule: absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité ne sont pas documentées. Les cannabinoïdes de synthèse de ce type circulent pulvérisés sur un support végétal, ce qui rend la quantité réellement reçue très irrégulière d'un fragment à l'autre d'un même sachet.

Aucune étude de métabolisme ne porte sur cette molécule. Les voies de biotransformation, les métabolites majeurs et les enzymes impliquées ne sont pas caractérisés, ce qui complique aussi l'interprétation des analyses biologiques, celles-ci reposant le plus souvent sur la recherche de métabolites connus.

Aucun cas clinique, aucune série d'intoxication et aucun décès ne sont rattachés de façon documentée à cette molécule précise, qui a peu circulé et n'a pas fait l'objet d'un suivi toxicologique propre. Le risque s'apprécie donc au niveau de sa classe. Les agonistes cannabinoïdes de synthèse sont associés dans la littérature à des convulsions, une agitation et un état confusionnel, des épisodes psychotiques parfois prolongés, une tachycardie et des troubles du rythme, des vomissements répétés, une atteinte rénale aiguë, ainsi qu'à des décès. Leur dangerosité tient à l'agonisme complet sur le récepteur CB1, sans plateau d'effet, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel. Ce point n'a pas été vérifié expérimentalement pour le RCS-2-butyl, dont seule la puissance a été mesurée. Le danger le plus concret reste le mode de diffusion: ces molécules sont pulvérisées sur des végétaux, s'y répartissent de façon très inégale et sont vendues sous une autre identité, parfois celle d'un produit au CBD.

Cette molécule échappe aux tests urinaires courants, qui ne ciblent pas les cannabinoïdes de synthèse. Son identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, avec la difficulté propre à cette série: l'isomère ortho, l'isomère para et les homologues à chaîne butyle ou pentyle donnent des réponses très voisines, si bien qu'un étalon de référence certifié est nécessaire pour trancher. C'est précisément cette question de différenciation qui a motivé l'étude de 2015 sur le RCS-4, ses régioisomères et ses homologues en C4.

1. 1.Banister SD, Stuart J, Conroy T, Longworth M, et al. Structure-activity relationships of synthetic cannabinoid designer drug RCS-4 and its regioisomers and C4 homologues. Forensic Toxicology, 2015, 33:355-366.DOI 10.1007/s11419-015-0282-9
2. 2.ChEMBL, fiche CHEMBL4089341 (InChIKey VXEFELOAOCLJFI-UHFFFAOYSA-N): activité agoniste CB1 (CE50 178 nM) et CB2 (CE50 4,5 nM), cellules AtT-20 exprimant GIRK, test FLIPR.
3. 3.Spinelli F, Capparelli E, Abate C, Colabufo NA, Contino M. Perspectives of Cannabinoid Type 2 Receptor (CB2R) Ligands in Neurodegenerative Disorders. Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60:9913-9931.PMID 28608697
4. 4.PubChem, composé CID 57507910 (RCS-2-butyl), National Library of Medicine.
5. 5.Wikipedia, Temporary class drug: interdiction néo-zélandaise du 16 août 2011 visant le RCS-4, son homologue butyle et leurs isomères 2-méthoxy.