JWH-368

Formule

C₂₆H₂₄FNO

Masse molaire

385.18 g·mol⁻¹

CAS

914458-31-4

PubChem CID

44418331

Première description

Décrit en 2006 par John W. Huffman et ses collègues, à l'université Clemson, dans une série de 1-alkyl-2-aryl-4-(1-naphtoyl)pyrroles publiée dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. Le but était de comprendre comment ces ligands se fixent au récepteur CB1, les auteurs concluant à un rôle prépondérant des interactions aromatiques.

Origine

Molécule sans occurrence naturelle connue : elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant. Elle provient d'un laboratoire universitaire de chimie médicinale et n'a d'existence que comme réactif de recherche.

InChIKey

OCOICOMCAJNSCA-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le JWH-368 appartient aux naphtoylpyrroles, une famille de cannabinoïdes de synthèse issue des travaux de John W. Huffman. Dans l'unique étude publiée qui l'a testé, il se fixe fortement aux deux récepteurs cannabinoïdes : Ki de 16 nM sur le récepteur CB1 et de 9,1 nM sur le récepteur CB2 humain cloné. Ce travail mesurait l'affinité de liaison seulement : la capacité réelle du JWH-368 à activer le récepteur n'a jamais été évaluée. La nuance compte, car ce qui rend les cannabinoïdes de synthèse dangereux est leur agonisme complet du récepteur CB1, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel ; cette propriété est établie pour la classe, pas pour cette molécule en particulier. Les données humaines manquent totalement.

Aucune voie biologique : le JWH-368 est entièrement synthétique. Il s'obtient par acylation d'un pyrrole N-alkylé portant un groupement aryle, sans précurseur végétal ni étape enzymatique.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule sans occurrence naturelle connue : elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant. Elle provient d'un laboratoire universitaire de chimie médicinale et n'a d'existence que comme réactif de recherche.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Naphtoylpyrrole : noyau 3-(1-naphtoyl)pyrrole portant une chaîne pentyle sur l'azote et un groupement 3-fluorophényle en position 5. Ce squelette n'a rien de commun avec celui des cannabinoïdes du chanvre.

Aucune étude de toxicité, aucun cas clinique et aucun décès liés au JWH-368 lui-même ne sont publiés : la molécule est restée un outil de laboratoire et n'a pas été identifiée dans les mélanges végétaux vendus à fumer. Les dangers documentés pour la classe des cannabinoïdes de synthèse, convulsions, états confusionnels, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès, concernent d'autres composés de cette famille, ceux qui ont réellement circulé, et non celui-ci. Le risque tient ici à la structure : forte affinité pour le récepteur CB1 et absence complète de données humaines.

Le JWH-368 figure dans les vocabulaires de référence médico-légaux, notamment la liste NFLIS, et possède un code UNII (HYS2YS4WNM) ainsi que des étalons analytiques commerciaux, ce qui permettrait son identification par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse. Aucune méthode dédiée ni aucun signalement en toxicologie analytique de routine n'ont toutefois été publiés pour cette molécule.

1. 1.Huffman JW, Padgett LW, Isherwood ML, Wiley JL, Martin BR. 1-Alkyl-2-aryl-4-(1-naphthoyl)pyrroles: new high affinity ligands for the cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Bioorg Med Chem Lett. 2006;16(20):5432-5. Source primaire décrivant le JWH-368.PMID 16889960
2. 2.ChEMBL, molécule CHEMBL220304 (JWH-368) : Ki CB1 = 16 nM et Ki CB2 = 9,1 nM, rattachés au document CHEMBL1137285.
3. 3.PubChem CID 44418331, JWH-368 : identifiants, synonymes, code UNII HYS2YS4WNM et référencement NFLIS.
4. 4.Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, annexe IV : famille générique des naphthoylpyrroles, dérivés du 3-(1-naphthoyl)pyrrole (Légifrance, JORFTEXT000030637094).
5. 5.Fantegrossi WE, Moran JH, Radominska-Pandya A, Prather PL. Distinct pharmacology and metabolism of K2 synthetic cannabinoids compared to Δ9-THC: mechanism underlying greater toxicity? Life Sci. 2014;97(1):45-54. Donnée de CLASSE (agonisme complet CB1 contre agonisme partiel du THC), non spécifique au JWH-368.PMID 24084047