JWH-368.

Le JWH-368 appartient aux naphtoylpyrroles, une famille de cannabinoïdes de synthèse issue des travaux de John W. Huffman. Dans la série de 2006 où il est décrit, il se fixe fortement aux deux récepteurs cannabinoïdes : Ki de 16 nM sur le récepteur CB1 et de 9,1 nM sur le récepteur CB2 humain cloné (valeurs lues dans ChEMBL). Ce travail mesurait l'affinité de liaison ; la capacité du JWH-368 à activer le récepteur n'a pas été retrouvée. La nuance compte : les cannabinoïdes de synthèse caractérisés à ce jour agissent le plus souvent en agonistes complets des récepteurs CB1 et CB2, alors que le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel (Fantegrossi et coll., 2014), mais cette propriété est établie pour la classe, pas pour cette molécule en particulier. Les données humaines manquent totalement.

Provenance

Molécule sans occurrence naturelle connue : elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant. Elle provient d'un laboratoire universitaire de chimie médicinale ; elle figure aujourd'hui dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020).

Première description

Décrit en 2006 par John W. Huffman et ses collègues, à l'université Clemson, dans une série de 1-alkyl-2-aryl-4-(1-naphtoyl)pyrroles publiée dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (Huffman et coll., 2006). Le but était de comprendre comment ces ligands se fixent au récepteur CB1 : les affinités élevées de ces pyrroles par rapport au JWH-030 soutiennent l'hypothèse d'une interaction avec le CB1 reposant principalement sur l'empilement aromatique.

Aucune voie biologique : le JWH-368 est entièrement synthétique, sans précurseur végétal ni étape enzymatique. Il relève uniquement de la chimie de synthèse, décrite ici par classe chimique seulement.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle figure dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020), ce qui est un suivi et non un contrôle. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 35e et 36e éditions). La France cite cette molécule nommément à l'annexe IV de sa liste.

France

Le JWH-368 est cité nommément dans la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026), à l'annexe IV, en exemple (« notamment ») de la famille générique des « naphtoylpyrroles ou dérivés du pyrrole-3-yl (1-naphtyl) méthanone » : substituant sur l'azote du noyau pyrrole de type alkyle, haloalkyle, halobenzyle, alcényle, cycloalkylméthyle, cycloalkyléthyle, méthyl-oxane ou 2-(4-morpholinyl)éthyle, noyau pyrrole et noyau naphtyle substitués ou non. Il est cité sous la mention « JWH-368 ou [5-(3-fluorophényl)-1-pentyl-1H-pyrrol-3-yl]-1-naphtalényl-méthanone », aux côtés des JWH-030, JWH-145, JWH-146, JWH-147, JWH-307 et JWH-370. Cette famille et cette liste d'exemples figurent déjà dans le texte de l'arrêté du 19 mai 2015 (JORF du 27 mai 2015). La clause visant les tétrahydrocannabinols (annexe III depuis la décision du 6 février 2026) ne s'applique pas à ce naphtoylpyrrole.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

naphthoylpyrrole

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

JWH-368 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Naphtoylpyrrole : noyau 3-(1-naphtoyl)pyrrole portant une chaîne pentyle sur l'azote et un groupement 3-fluorophényle en position 5. Ce squelette n'a rien de commun avec celui des cannabinoïdes du chanvre.

Aucune étude de toxicité, aucun cas clinique et aucun décès liés au JWH-368 lui-même n'ont été retrouvés dans les sources consultées. Pour la classe des cannabinoïdes de synthèse, la littérature décrit une toxicité supérieure à celle du cannabis, que l'on rapproche de leur agonisme complet des récepteurs CB1 et CB2 (Fantegrossi et coll., 2014) ; ces observations concernent d'autres composés de cette famille, et non celui-ci. Le risque tient ici à la structure : forte affinité pour le récepteur CB1 et absence complète de données humaines.

Aucune méthode analytique dédiée au JWH-368 n'a été retrouvée dans les sources consultées. Son identification supposerait un étalon de référence et une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse.

1. 1Huffman JW, Padgett LW, Isherwood ML, Wiley JL, Martin BR. 1-Alkyl-2-aryl-4-(1-naphthoyl)pyrroles: new high affinity ligands for the cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Bioorg Med Chem Lett. 2006;16(20):5432-5 (source primaire ; Ki lus dans ChEMBL) (nouvel onglet)PMID 16889960
2. 2Fantegrossi WE, Moran JH, Radominska-Pandya A, Prather PL. Distinct pharmacology and metabolism of K2 synthetic cannabinoids compared to Δ9-THC: mechanism underlying greater toxicity? Life Sci. 2014;97(1):45-54. Donnée de CLASSE (agonisme complet des cannabinoïdes de synthèse contre agonisme partiel du THC), non spécifique au JWH-368. (nouvel onglet)PMID 24084047
3. 3Zangani C et coll. The e-Psychonauts' 'Spiced' World: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol 2020 (JWH-368 dans les listes ONUDC, EUDA et NPSFinder) (nouvel onglet)PMID 32116194
4. 4ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, famille des naphtoylpyrroles, JWH-368 cité en exemple) (nouvel onglet)
5. 5Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, annexe IV : famille des naphtoylpyrroles (JWH-368 cité), JORF du 27 mai 2015 (Légifrance) (nouvel onglet)
6. 6PubChem CID 44418331, JWH-368 : identifiants et synonymes (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCN1C=C(C=C1C2=CC(=CC=C2)F)C(=O)C3=CC=CC4=CC=CC=C43

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.