(S)-Δ3-THC.(S)-Δ3-tétrahydrocannabinol

Le (S)-Δ3-THC, aussi noté (S)-Δ6a,10a-THC, porte la double liaison du Δ9-THC à la jonction des cycles : les deux carbones asymétriques de jonction disparaissent, et il ne reste qu'un centre stéréogène en C9. L'affinité pour le CB1 est conservée : Rosati et al. (2014) mesurent un Ki de 5 nM sur le CB1 humain pour la forme (S), contre 29 nM pour la forme (R), et classent la série parmi les agonistes partiels au [35S]GTPγS. Chez l'humain, Hollister et al. (1987) ont observé que l'énantiomère (S) produit des effets psychiques qualitativement comparables à ceux du Δ9-THC mais trois à six fois moins puissants, l'activité étant portée par cette seule forme et l'association des deux énantiomères n'augmentant pas l'effet. Chez le pigeon dressé à discriminer le Δ9-THC, l'acétate de l'énantiomère (1S) est nettement plus puissant que celui de l'énantiomère (1R) (Järbe et al. 1988). Pour la forme racémique, l'OMS (2018) relève l'absence de mortalité chez la souris à 200 mg/kg par voie intraveineuse et une puissance quinze fois moindre que celle du Δ9-THC chez le lapin sensible aux convulsions. La pharmacocinétique et le métabolisme de cet isomère n'ont pas été décrits.

Provenance

Le (S)-Δ3-THC n'a pas été décrit dans le chanvre et aucune voie de biosynthèse n'est connue : c'est un composé de laboratoire. Le Δ6a,10a-THC, sans précision d'énantiomère, a en revanche été identifié par le laboratoire de la FDA dans des liquides de vapotage au THC analysés après l'épidémie EVALI de 2019, parmi des isomères « non naturels » attribués aux traitements chimiques et thermiques des matières premières (Ciolino 2021). Les analyses chromatographiques achirales ne séparant pas les énantiomères 9R et 9S, la part de la forme (S) dans ces produits est inconnue.

Première description

La forme racémique est décrite pour la première fois en 1947 par Adams et al. Les deux énantiomères sont préparés séparément en 1984 par Srebnik et al., à partir des énantiomères du Δ10-THC. En 1987, Hollister et al. les comparent chez l'humain, et en 2014 Rosati et al. publient la première mesure d'affinité pour le récepteur CB1.

Aucune voie enzymatique connue. La molécule est obtenue par synthèse chimique, à partir d'un précurseur déjà optiquement pur (Srebnik et al. 1984 ; Rosati et al. 2014).

Union européenne

Au niveau international, le Δ6a,10a-THC figure parmi les six isomères du tétrahydrocannabinol inscrits nommément au Tableau I de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, sous la dénomination 7,8,9,10-tétrahydro-6,6,9-triméthyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol, avec leurs variantes stéréochimiques : l'énantiomère (S) est donc couvert. Après sa 41e réunion (2018), le comité d'experts de l'OMS a recommandé de transférer ces isomères vers le Tableau I de la Convention de 1961 ; la recommandation n'a pas été suivie et ils figurent toujours au Tableau I de la Convention de 1971. L'Union européenne ne tient pas de liste propre : chaque État membre applique la Convention dans son droit national.

France

En France, le (S)-Δ3-THC n'est pas inscrit nommément. Il relève de l'entrée générique « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » de la liste des stupéfiants (arrêté du 22 février 1990), entrée transférée de l'annexe IV à l'annexe III par la décision de l'ANSM du 6 février 2026. Il s'agit d'un classement de famille, non d'une inscription individuelle : production, détention, cession et usage sont interdits, et un produit de consommation qui en contient est illicite, quelle que soit par ailleurs sa teneur en CBD.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Chimie

chaîne latérale en C5 · forme neutre

Classe

classique

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Δ3-Tetrahydrocannabinol (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde de type THC : squelette dibenzo[b,d]pyrane, chaîne latérale pentyle en position 3, double liaison portée par la jonction des cycles 6a,10a. Ce déplacement aplanit le système et supprime les deux carbones asymétriques de jonction du Δ9-THC : il ne reste qu'un seul centre stéréogène, le carbone 9 porteur du méthyle, si bien que la molécule existe en deux énantiomères, (9S) et (9R). Cette fiche décrit uniquement la forme (S). L'ancienne numérotation monoterpénique appelle ce composé Δ3-THC, la numérotation dibenzopyrane Δ6a,10a-THC.

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée pour cet isomère. Les effets psychiques observés après inhalation de fumée chez le volontaire (études de 1970 citées par l'OMS, forme racémique) montrent seulement qu'il atteint le système nerveux central. Demi-vie, biodisponibilité et volume de distribution restent inconnus.

Le métabolisme propre au Δ6a,10a-THC n'a été caractérisé ni chez l'humain ni chez l'animal, et aucun métabolite n'en a été identifié.

Le profil toxicologique n'est pas établi, et les données disponibles portent sur la forme racémique ou non précisée (OMS 2018). Chez la souris, une dose intraveineuse de 200 mg/kg n'a pas entraîné de mortalité. Chez le lapin génétiquement sensible aux convulsions induites par le Δ9-THC, le composé s'est montré quinze fois moins puissant que le Δ9-THC (Consroe et al. 1982). Chez l'humain, 15 mg fumés ont produit des effets moins marqués et plus brefs que 12 mg de Δ9-THC : sensation de tête légère, engourdissements et picotements des extrémités et du visage, fatigue, sueurs froides, somnolence et détente. Aucune étude systématique de sécurité n'a été conduite.

Le laboratoire de la FDA identifie le Δ6a,10a-THC par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse après dérivation triméthylsilylée, avec des étalons de référence des deux énantiomères ; son spectre de masse se distingue de celui des autres isomères du THC par moins d'ions de masse élevée et une fragmentation nettement plus faible (Ciolino 2021). Sur colonne achirale, les énantiomères 9R et 9S coéluent complètement : une analyse de routine confirme la présence du Δ6a,10a-THC sans dire de quel énantiomère il s'agit.

1. 1Rosati O, Messina F, Pelosi A, Curini M, Petrucci V, Gertsch J, Chicca A. One-pot heterogeneous synthesis of Δ3-tetrahydrocannabinol analogues and xanthenes showing differential binding to CB1 and CB2 receptors. Eur J Med Chem 2014;85:77-86 (nouvel onglet)PMID 25072877
2. 2Hollister LE, Gillespie HK, Mechoulam R, Srebnik M. Human pharmacology of 1S and 1R enantiomers of delta-3-tetrahydrocannabinol. Psychopharmacology 1987;92:505-507 (nouvel onglet)PMID 2819920
3. 3Järbe TU, Hiltunen AJ, Mechoulam R, Srebnik M, Breuer A. Separation of the discriminative stimulus effects of stereoisomers of Δ2- and Δ3-tetrahydrocannabinols in pigeons. Eur J Pharmacol 1988;156:361-366 (nouvel onglet)PMID 2850933
4. 4Consroe P, Martin AR, Fish BS. Use of a potential rabbit model for structure-behavioral activity studies of cannabinoids. J Med Chem 1982;25:596-599 (nouvel onglet)PMID 7086846
5. 5OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018 (nouvel onglet)
6. 6ECDD Information Repository. Tetrahydrocannabinol (including six isomers) : recommandation de 2019 et statut actuel (Tableau I, Convention de 1971) (nouvel onglet)
7. 7Ciolino LA, Ranieri TL, Brueggemeyer JL, Taylor AM, Mohrhaus AS. EVALI Vaping Liquids Part 1 : GC-MS Cannabinoids Profiles and Identification of Unnatural THC Isomers. Front Chem 2021;9:746479 (nouvel onglet)PMID 34631667
8. 8ANSM, décision du 6 février 2026 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants et de la liste des substances psychotropes (nouvel onglet)
9. 9ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (nouvel onglet)
10. 10PubChem CID 71587360, delta3-Tetrahydrocannabinol, (S)- (UNII PYI73UAY3K) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCC1=CC2=C(C3=C(CC[C@@H](C3)C)C(O2)(C)C)C(=C1)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.