AM-679

Formule

C₂₀H₂₀INO

Masse molaire

417.06 g·mol⁻¹

CAS

335160-91-3

PubChem CID

57458891

Première description

Décrit à la fin des années 1990 par les travaux sur les indoles cannabimimétiques du groupe d'Alexandros Makriyannis, à l'origine du préfixe AM (demande internationale WO 01/28557, priorité 1999 ; thèse de H. Deng, 2000). La molécule n'a jamais été développée comme médicament. Elle apparaît sur le marché des substances de synthèse en 2011, identifiée dans des poudres saisies en Hongrie, puis signalée en Italie dans des herbes et des poudres.

Origine

Aucune origine naturelle. L'AM-679 n'existe ni dans le cannabis ni dans aucune plante : c'est un produit de laboratoire. Sur le marché illicite, il est pulvérisé sur des végétaux inertes puis vendu sous des noms d'ambiance, parfois présenté à tort comme un produit à base de chanvre ou de CBD.

InChIKey

GAJBHYUAJOTAEW-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'AM-679 est un benzoylindole : un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes bâti sur un noyau indole portant une chaîne pentyle sur l'azote et un groupement 2-iodobenzoyle en position 3. La seule caractérisation pharmacologique parue dans une revue à comité de lecture est celle de Marusich et collaborateurs (2018), qui mesure une affinité de 39,6 nM au récepteur CB1 humain et de 131,7 nM au CB2, avec une activation des protéines G de faible amplitude au CB1 (CE50 de 880,6 nM). Chez la souris, la molécule se substitue au THC en discrimination de stimulus, ce qui signe des effets de type cannabinoïde, mais elle s'est révélée la moins puissante des huit substances testées, légèrement en deçà du THC lui-même. Ce point mérite d'être dit clairement : les agonistes cannabinoïdes de synthèse sont dangereux parce qu'ils se comportent en agonistes complets du récepteur CB1 alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel, et les données propres à l'AM-679 le situent au bas de l'échelle d'affinité et d'efficacité de cette série. Des valeurs d'affinité plus élevées, de l'ordre de 13,5 nM au CB1, circulent par ailleurs, mais elles proviennent de la littérature brevets et non d'une publication évaluée par les pairs. Rien n'a été publié sur une éventuelle activité TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et les données humaines manquent totalement.

Aucune voie de biosynthèse connue : la molécule est entièrement synthétique, obtenue par acylation d'un indole N-alkylé, et n'a aucun équivalent végétal.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Aucune origine naturelle. L'AM-679 n'existe ni dans le cannabis ni dans aucune plante : c'est un produit de laboratoire. Sur le marché illicite, il est pulvérisé sur des végétaux inertes puis vendu sous des noms d'ambiance, parfois présenté à tort comme un produit à base de chanvre ou de CBD.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Benzoylindole, c'est-à-dire dérivé du 3-aroylindole, dans la sous-famille des aminoalkylindoles cannabimimétiques : (2-iodophényl)(1-pentylindol-3-yl)méthanone.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée. Les seules expériences in vivo disponibles ont été conduites chez la souris par voie intrapéritonéale et ne renseignent ni l'absorption par inhalation, qui est pourtant la voie d'exposition réelle, ni la demi-vie, ni la distribution.

Le métabolisme de l'AM-679 n'a pas été caractérisé : aucune étude sur microsomes ou hépatocytes humains, aucun profil de métabolites urinaires n'a été publié pour cette molécule. Les schémas décrits pour d'autres benzoylindoles, comme l'AM-694, appartiennent à ces molécules et ne peuvent pas lui être transposés.

Aucune série de cas et aucun décès spécifiquement attribués à l'AM-679 n'ont été publiés, ce qui traduit sa rareté et l'absence de recherche ciblée en toxicologie analytique plutôt qu'une innocuité démontrée. Pour la classe des agonistes cannabinoïdes de synthèse, la littérature clinique documente convulsions, agitation et états délirants, tachycardie et troubles du rythme, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès ; ces observations concernent la classe et d'autres molécules, pas l'AM-679 lui-même. Le risque concret tient au produit fini : la teneur y est inconnue et très inégale d'un endroit à l'autre du même sachet, et l'étiquette ne correspond pas au contenu.

L'AM-679 a été identifié dans des saisies par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem et à temps de vol, ainsi que par résonance magnétique nucléaire (Jankovics et al., 2012). Une seconde équipe a confirmé cette identification dans des herbes et des poudres et a proposé un dosage par chromatographie en phase gazeuse avec détection par ionisation de flamme (Gregori et al., 2013). La molécule échappe aux tests urinaires courants du cannabis, qui ciblent les métabolites du THC, et aucune méthode validée en matrice biologique ne lui est spécifiquement consacrée.

1. 1.Marusich JA, Wiley JL, Lefever TW, Patel PR, Thomas BF. Finding order in chemical chaos: continuing characterization of synthetic cannabinoid receptor agonists. Neuropharmacology, 2018 (AM-679 testé : liaison CB1/CB2, [35S]GTPγS, discrimination de stimulus chez la souris)PMID 29113898
2. 2.Jankovics P, Váradi A, Tölgyesi L, Lohner S, Németh-Palotás J, Balla J. Detection and identification of the new potential synthetic cannabinoids 1-pentyl-3-(2-iodobenzoyl)indole and 1-pentyl-3-(1-adamantoyl)indole in seized bulk powders in Hungary. Forensic Science International, 2012PMID 21813254
3. 3.Gregori A, Damiano F, Bonavia M, Mileo V, Varani F, Monfreda M. Identification of two cannabimimetic compounds WIN48098 and AM679 in illegal products. Science & Justice, 2013PMID 23937936
4. 4.PubChem, CID 57458891 : AM-679, identifiants et formule
5. 5.Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, benzoylindoles ; AM-679 cité nommément)
6. 6.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (annexe IV, définitions génériques des cannabinoïdes de synthèse, famille indol-3-yl méthanone ; AM-679 cité nommément)
7. 7.Wikipedia, AM-679 (cannabinoid) : statuts nationaux (Allemagne NpSG, Royaume-Uni Class B, Canada annexe II) et désambiguïsation avec l'inhibiteur de FLAP homonyme