RCS-4 ortho isomer.RCS-4 ortho isomère

Le RCS-4 ortho isomère appartient aux benzoylindoles. Il s'agit du régio-isomère du RCS-4 : le groupe méthoxy occupe la position 2 du cycle benzoyle au lieu de la position 4. Dans un essai de potentiel de membrane sur cellules AtT-20 exprimant le récepteur humain, ChEMBL situe son activité agoniste à une CE50 de 54 nM sur CB1 et de 6,9 nM sur CB2, soit une puissance nanomolaire sur les deux récepteurs ; Banister et coll. (2015) rapportent pour cette série une activité agoniste sur CB1 et CB2 (CE50 de 54 à 574 nM sur CB1 et de 4,5 à 46 nM sur CB2). Pour la classe, les cannabinoïdes de synthèse caractérisés agissent le plus souvent en agonistes complets des récepteurs CB1 et CB2, alors que le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel (Fantegrossi et coll., 2014) ; cette propriété n'a pas été retrouvée pour ce régio-isomère précis, dont seule la puissance est documentée. Aucune étude clinique, aucune donnée de pharmacocinétique humaine et aucune série de cas ne le concernent : les données humaines manquent, et les travaux publiés sur le RCS-4 lui-même ne peuvent pas lui être transposés.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de toute autre plante. Elle appartient aux analogues du RCS-4 détectés dans des produits destinés à la consommation humaine (Banister et coll., 2015), et figure dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020). Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Première description

Ce régio-isomère du RCS-4 (méthoxy en position 2 du cycle benzoyle au lieu de la position 4) figure parmi les analogues du RCS-4 détectés dans des produits destinés à la consommation humaine (Banister et coll., 2015). Il figure dès 2012 dans la méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem qui recherche 22 cannabinoïdes de synthèse dans les cheveux (Hutter et coll., 2012), et sa pharmacologie sur les récepteurs CB1 et CB2 a été explorée en 2015 par Banister et coll., qui ont synthétisé tous les régio-isomères du RCS-4 et leurs homologues en C4 pour en étudier les relations structure-activité.

Aucune voie biologique : cette molécule est entièrement synthétique, sans précurseur végétal ni étape enzymatique. Elle relève uniquement de la chimie de synthèse, décrite ici par classe chimique seulement.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle figure dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020), ce qui est un suivi et non un contrôle. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 35e et 36e éditions). La France la rattache à une définition générique par famille chimique de l'annexe IV de sa liste (voir le statut français).

France

Le RCS-4 ortho isomère n'est nommé dans aucune entrée de la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026), qui cite en revanche le RCS-4 (isomère para) à l'annexe IV. Il relève, par sa structure, de la famille générique des « indol-3-yl méthanone » de l'annexe IV, que le texte de l'arrêté du 31 mars 2017 (JORF du 6 avril 2017) comporte déjà : substituant sur l'azote indolique de type alkyle (ici un pentyle) et groupement de type phényle, substitué ou non (ici un 2-méthoxyphényle), sur le carbone du pont méthanone. Cette lecture de la structure reste à confirmer auprès de l'ANSM. La clause sur les tétrahydrocannabinols (annexe III depuis la décision du 6 février 2026) ne s'applique pas. Production, détention, cession, transport et usage relèvent du droit pénal des stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

benzoylindole

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Benzoylindole, sous-ensemble des aminoalkylindoles : noyau indole N-pentylé portant en position 3 un pont carbonyle relié à un phényle méthoxylé en ortho. Régio-isomère de position du RCS-4.

Aucune donnée de pharmacocinétique, humaine ou animale, n'a été retrouvée pour ce régio-isomère dans les sources consultées. Les études disponibles portent sur le RCS-4, l'isomère para, et ne peuvent pas lui être transposées.

Le métabolisme de ce régio-isomère n'a pas été retrouvé dans les sources consultées. Des profils métaboliques existent pour le RCS-4, l'isomère para (hépatocytes humains et urine), mais ils appartiennent à cette autre molécule et ne décrivent pas celle-ci.

Aucun cas clinique, aucune intoxication et aucun décès ne sont rapportés dans les sources consultées pour ce composé précis, et les données humaines manquent. Aucune extrapolation depuis le RCS-4 ou depuis d'autres molécules de la classe ne peut lui être appliquée.

Le composé est intégré à une méthode validée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem qui dose 22 cannabinoïdes de synthèse dans les cheveux, sous le nom de RCS-4 ortho isomère, avec une limite de quantification de 0,5 pg/mg (Hutter et coll., 2012, valeur relue dans le tableau de la revue de Florou et Boumba, 2021). Le RCS-4 et son isomère ortho ont la même formule brute (C21H23NO2, PubChem), si bien que seule une séparation chromatographique adaptée, par comparaison à des étalons de référence, permet de les distinguer.

1. 1Banister SD, Stuart J, Conroy T, Longworth M, Manohar M, Beinat C, Wilkinson SM, Kevin RC, Hibbs DE, Glass M, Connor M, McGregor IS, Kassiou M. Structure-activity relationships of synthetic cannabinoid designer drug RCS-4 and its regioisomers and C4 homologues. Forensic Toxicol. 2015;33:355-366 (résumé lu : EC50 CB1 54-574 nM, CB2 4,5-46 nM) (nouvel onglet)DOI 10.1007/s11419-015-0282-9
2. 2ChEMBL, activités du composé CHEMBL4069848 (CE50 CB1 54 nM, CB2 6,9 nM, document CHEMBL4028847) (nouvel onglet)
3. 3Spinelli F et al. Perspectives of Cannabinoid Type 2 Receptor (CB2R) Ligands in Neurodegenerative Disorders: Structure-Affinity Relationship (SAfiR) and Structure-Activity Relationship (SAR) Studies. J Med Chem. 2017;60(24):9913-9931 (document source des valeurs curées par ChEMBL) (nouvel onglet)PMID 28608697
4. 4Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA. Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B. 2012;903:95-101 (nouvel onglet)PMID 22835826
5. 5Florou D, Boumba VA. Hair analysis for New Psychoactive Substances (NPS): Still far from becoming the tool to study NPS spread in the community? Toxicol Rep. 2021;8:1699-1720 (tableau 3 : LOQ 0,5 pg/mg pour le RCS-4 ortho isomère d'après Hutter 2012) (nouvel onglet)PMID 34646750
6. 6Fantegrossi WE, Moran JH, Radominska-Pandya A, Prather PL. Distinct pharmacology and metabolism of K2 synthetic cannabinoids compared to Δ9-THC: mechanism underlying greater toxicity? Life Sci. 2014;97(1):45-54. Donnée de CLASSE (agonisme complet des cannabinoïdes de synthèse contre agonisme partiel du THC), non spécifique à ce composé. (nouvel onglet)PMID 24084047
7. 7Zangani C et coll. The e-Psychonauts' 'Spiced' World: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol 2020 (ORTHO-RCS-4 dans les listes ONUDC, EUDA et NPSFinder) (nouvel onglet)PMID 32116194
8. 8ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, famille « indol-3-yl méthanone », RCS-4 cité en exemple ; isomère ortho non nommé) (nouvel onglet)
9. 9Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 : famille « indol-3-yl méthanone » de l'annexe IV (Légifrance, JORF du 6 avril 2017) (nouvel onglet)
10. 10PubChem CID 57507911, RCS-4 ortho isomer : identifiants, synonymes (CAS 1345966-76-8, RCS-2), masse moyenne 321,4 (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCN1C=C(C2=CC=CC=C21)C(=O)C3=CC=CC=C3OC

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.