{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"TZXBEYFALIFOAG-FQEVSTJZSA-N","prefName":"APP-FUBINACA","symbol":"APP-FUBINACA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]indazole-3-carboxamide","aliases":["N-(1-amino-3-phenyl-1-oxopropan-2-yl)-1-((4-fluorophenyl)methyl)-1H-indazole-3-carboxamide","N-[(1S)-2-amino-1-benzyl-2-oxoethyl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]indazole-3-carboxamide","1H-Indazole-3-carboxamide, N-[(1S)-2-amino-2-oxo-1-(phenylmethyl)ethyl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-"],"cas":"1185282-03-4","pubchemCid":"58124515","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H21FN4O2","molecularWeight":416.164854,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/58124515"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Indazole-3-carboxamide portant un groupement 4-fluorobenzyle sur l'azote en position 1, ce qui la rattache au groupe dit FUBINACA, et une chaîne latérale phénylalaninamide dérivée de la L-phénylalanine, d'où le préfixe APP. La molécule possède un centre asymétrique, et la forme référencée dans les bases de données est l'énantiomère S. Elle ne comporte aucun squelette terpénophénolique : elle ne partage avec le THC que la cible pharmacologique, pas la structure."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse n'existe : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle relève exclusivement de la chimie de synthèse, par assemblage d'un noyau indazole-3-carboxamide, d'un groupement benzyle fluoré sur l'azote en position 1 et d'un fragment phénylalaninamide sur la fonction amide. Aucun détail opératoire n'est fourni ici.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe dans aucune plante, ni dans le chanvre ni ailleurs, et n'a aucune origine naturelle connue. Sur le marché des nouvelles substances psychoactives, ces composés sont mis en solution puis pulvérisés sur un support végétal inerte, ou ajoutés à des liquides à vapoter, avant d'être vendus sous des appellations qui ne renseignent en rien sur leur contenu réel. Ce mode de fabrication artisanale entraîne une répartition très inégale de la substance à l'intérieur d'un même sachet, deux prises successives pouvant contenir des quantités sans rapport l'une avec l'autre.","discovered":"La molécule est décrite en 2009 dans une demande de brevet des laboratoires Pfizer consacrée à des dérivés d'indazole, dont Ingrid Price Buchler est la première inventrice, déposée en février 2008 et publiée le 3 septembre 2009. Le brevet revendique ces composés comme agonistes du récepteur CB1 destinés au traitement de la douleur et des arthropathies, avec une affinité annoncée de 708 nM sur CB1 ; aucun développement clinique n'a suivi. La substance réapparaît ensuite sur le marché des produits vendus en ligne : l'agence suédoise de santé publique propose son classement comme marchandise dangereuse pour la santé le 24 mars 2015. Sa seule caractérisation pharmacologique indépendante publiée date de 2018, dans un travail allemand consacré aux nouveaux constituants des mélanges dits Spice."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'APP-FUBINACA appartient aux indazole-3-carboxamides, la charpente chimique la plus répandue parmi les cannabinoïdes de synthèse récents ; elle en porte la variante à groupement 4-fluorobenzyle, dite FUBINACA, associée à un fragment phénylalaninamide. Une seule étude indépendante l'a caractérisée sur les récepteurs : l'affinité mesurée est de 50,3 nM sur CB1 et de 48,8 nM sur CB2, sans sélectivité entre les deux sous-types, et le profil fonctionnel est dissocié, avec une activation seulement partielle de CB1 mais une activation totale de CB2. Ce résultat la situe à l'extrémité faible de sa famille : la plupart des molécules voisines sont des agonistes complets de CB1, et c'est précisément cette efficacité maximale, absente chez le THC qui n'est qu'un agoniste partiel, qui rend compte de la gravité des intoxications décrites pour la classe. Le risque propre à l'APP-FUBINACA ne tient donc pas à sa puissance mais à son contexte de circulation : les produits qui la contiennent ne sont pas étiquetés, la teneur varie d'une prise à l'autre, et une différence d'un seul atome sépare cette molécule d'analogues beaucoup plus actifs susceptibles de se trouver dans le même sachet. En dehors des récepteurs cannabinoïdes, elle s'est révélée pratiquement inactive sur GPR55 et GPR18. Tout le reste manque : aucune étude de métabolisme, aucune mesure de pharmacocinétique et aucune observation clinique publiée ne portent sur cette substance en particulier.","receptorSummaryFr":"Ligand des deux récepteurs cannabinoïdes, sans sélectivité marquée entre eux. Le seul travail indépendant publié rapporte une affinité de 50,3 nM sur le récepteur humain CB1 et de 48,8 nM sur CB2, mesurée par déplacement du [3H]CP55,940. Le comportement fonctionnel, lui, est dissocié : en dosage de l'AMP cyclique, la molécule n'active que partiellement CB1, alors qu'elle se comporte en agoniste complet sur CB2. Sur les récepteurs orphelins GPR55 et GPR18, elle reste pratiquement inactive, les valeurs d'activation dépassant la plus forte concentration explorée, soit dix micromoles par litre. Aucune donnée publiée ne concerne TRPV1, PPAR gamma ou 5-HT1A. L'écart entre l'affinité de 708 nM annoncée dans le brevet d'origine et celle de 50 nM mesurée en 2018 s'explique par des systèmes de mesure différents ; la valeur indépendante est la mieux documentée des deux.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":"Ki de 50,3 nM sur le récepteur humain CB1 en déplacement du [3H]CP55,940 ; activation seulement partielle en dosage de l'AMP cyclique (Schoeder et al., 2018)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":"Ki de 48,8 nM sur le récepteur humain CB2 ; agoniste complet en dosage de l'AMP cyclique (Schoeder et al., 2018)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Schoeder CT, Hess C, Madea B, Meiler J, Müller CE. Pharmacological evaluation of new constituents of Spice: synthetic cannabinoids based on indole, indazole, benzimidazole and carbazole scaffolds. Forensic Toxicol, 2018 (APP-FUBINACA, composé 29 : Ki 50,3 nM sur CB1 et 48,8 nM sur CB2)","pmid":"29963207","doi":"10.1007/s11419-018-0415-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29963207/"},{"label":"Giorgetti A et al. Development and validation of a rapid LC-MS/MS method for the detection of 182 novel psychoactive substances in whole blood. Drug Test Anal, 2022 (APP-FUBINACA, limites de 0,02 à 0,05 ng/mL)","pmid":"34599648","doi":"10.1002/dta.3170","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599648/"},{"label":"Florou D et al. Hair analysis for New Psychoactive Substances (NPS): still far from becoming the tool to study NPS spread in the community? Toxicol Rep, 2021 (APP-FUBINACA dans les cheveux, limite de détection de 5 pg/mg)","pmid":"34646750","doi":"10.1016/j.toxrep.2021.09.003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646750/"},{"label":"Spinella I et al. A comprehensive HPLC-HRMS/MS targeted screening method to detect 90 new psychoactive substances in oral fluid samples. Biology (Basel), 2026 (APP-FUBINACA, limite d'identification de 5 ng/mL)","pmid":"42041894","doi":"10.3390/biology15080616","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42041894/"},{"label":"Almeida AS et al. Exploring the impact of chirality of synthetic cannabinoids and cathinones: a systematic review on enantioresolution methods and enantioselectivity studies. Int J Mol Sci, 2025 (résolution chirale de l'APP-FUBINACA sur (R,R)-Whelk-O 1)","pmid":"40650252","doi":"10.3390/ijms26136471","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40650252/"},{"label":"López-Rabuñal Á et al. Simultaneous determination of 137 drugs of abuse, new psychoactive substances, and novel synthetic opioids in meconium by UHPLC-QTOF. Anal Bioanal Chem, 2021","pmid":"34286357","doi":"10.1007/s00216-021-03533-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34286357/"},{"label":"Zangani C et al. The e-Psychonauts' Spiced world: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol, 2020 (APP-FUBINACA recensée parmi les molécules mentionnées sur les forums)","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159x18666200302125146","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32116194/"},{"label":"Buchler IP et al. Indazole derivatives. Brevet WO 2009106982, Pfizer Inc, publié le 3 septembre 2009 (première description de la molécule comme agoniste CB1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/WO2009106982A1/en"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, définition générique des dérivés du 3-carboxamide indazole ; l'APP-FUBINACA n'y est pas nommée)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"PubChem, APP-FUBINACA, CID 58124515","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/58124515"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée pour cette molécule : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution, ni voie d'élimination n'ont été mesurés, chez l'animal comme chez l'être humain. Les seules concentrations que l'on trouve dans la littérature sont des seuils analytiques de méthodes de dépistage, qui indiquent ce qu'un laboratoire sait détecter et non ce que l'organisme fait de la substance. Les valeurs connues pour d'autres cannabinoïdes de synthèse ne peuvent pas lui être transposées, cette famille étant précisément caractérisée par de fortes variations d'un analogue à l'autre.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme ne porte sur l'APP-FUBINACA. Ses métabolites n'ont été caractérisés ni sur microsomes hépatiques, ni sur hépatocytes, ni sur des échantillons authentiques, et l'on ignore donc quels marqueurs rechercher dans les urines. Cette lacune a une conséquence pratique directe : pour les cannabinoïdes de synthèse, la molécule mère est souvent absente des urines, si bien qu'une recherche fondée sur elle seule peut rester négative chez une personne réellement exposée. Les schémas décrits pour des molécules voisines, comme l'hydrolyse de l'amide terminal ou l'hydroxylation du noyau, sont ceux de ces analogues et n'ont jamais été vérifiés sur cette substance.","detection":"La substance est identifiable, et plusieurs méthodes validées la comprennent explicitement dans leur panel. En sang total, une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem portant sur 182 nouvelles substances psychoactives la sépare à un temps de rétention de 10,8 minutes, avec des limites de détection et de quantification comprises entre 0,02 et 0,05 nanogramme par millilitre. Dans les cheveux, les limites rapportées sont de 5 picogrammes par milligramme pour la détection et de 25 picogrammes par milligramme pour la quantification. Un criblage ciblé récent en spectrométrie de masse haute résolution la met en évidence dans la salive à partir de 5 nanogrammes par millilitre, et elle figure également dans un panel appliqué au méconium. La molécule étant chirale, la séparation de ses énantiomères a été décrite sur une phase stationnaire (R,R)-Whelk-O 1. En revanche, les tests immunochimiques courants destinés au cannabis ne reconnaissent pas cette substance : une recherche standard reste négative.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun cas clinique, aucune intoxication documentée et aucun décès rapporté dans la littérature ne mettent en cause l'APP-FUBINACA en particulier, et aucune étude de toxicité animale ne la concerne. Les données humaines manquent donc entièrement, ce qui ne signifie pas que la substance soit sans danger, seulement qu'elle n'a jamais été observée en situation. Ce qui est établi vaut pour la classe à laquelle elle appartient : les agonistes complets des récepteurs cannabinoïdes provoquent convulsions, états confusionnels avec agitation, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles et atteintes rénales aiguës, et ils figurent dans des séries médico-légales européennes de décès. Ces observations portent sur d'autres molécules de la famille et ne sont pas des résultats propres à l'APP-FUBINACA. Le risque concret reste celui de l'exposition non voulue : ces poudres circulent sous des appellations trompeuses, parfois présentées comme du cannabidiol légal, et rien dans l'aspect d'un mélange végétal ne permet de savoir quelle molécule a été pulvérisée dessus."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe pas de liste unique de stupéfiants à l'échelle de l'Union : le contrôle passe par les législations nationales, par les conventions des Nations unies et, pour quelques substances seulement, par l'ajout à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI après une évaluation formelle des risques. L'APP-FUBINACA n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques européenne et ne figure pas dans cette annexe : elle n'est donc pas contrôlée à l'échelle de l'Union en tant que telle. Elle n'est inscrite ni à la convention unique de 1961 ni à la convention de 1971 sur les substances psychotropes. Plusieurs États l'atteignent en revanche par des définitions génériques de familles chimiques, sur le modèle de la clause française : elle relève de la classe B au Royaume-Uni, de la loi allemande sur les nouvelles substances psychoactives et de l'annexe II de la loi canadienne sur les drogues et autres substances, tandis que la Suède a proposé son classement comme marchandise dangereuse pour la santé en 2015. Attention aux sigles voisins : l'AB-FUBINACA, inscrite au tableau II de la convention de 1971, est une autre molécule, et ce qui vaut pour elle ne vaut pas pour l'APP-FUBINACA.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, mais pas sous son nom propre : l'APP-FUBINACA ne figure nommément ni dans un arrêté ni dans la liste consolidée publiée par l'ANSM. Elle relève d'une clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, celle qui vise les dérivés du 3-carboxamide indazole, introduite par l'arrêté du 31 mars 2017. Cette définition couvre les molécules portant sur l'azote en position 1 du noyau indazole un substituant de type alkyle, halogénoalkyle ou halogénobenzyle, et dont l'azote du pont carboxamide porte un groupement de type amino-oxo-alkan-2-yle, que ce groupement soit lui-même substitué ou non en position 3 par un groupe phényle. Le groupement 4-fluorobenzyle et le fragment phénylalaninamide de l'APP-FUBINACA répondent à cette description, et l'administration cite d'ailleurs comme exemple de la classe le 5F-APP-PINACA, qui porte exactement le même fragment phénylalaninamide. Le rattachement se fait donc par clause générique et non par inscription nominative. La clause de la même annexe relative aux tétrahydrocannabinols, à leurs esters, éthers et sels ne s'applique pas ici, la molécule n'étant ni un ester, ni un éther, ni un sel du THC. Production, détention, cession, importation et usage relèvent du régime des stupéfiants. La substance n'a aucun statut alimentaire, cosmétique ou thérapeutique et n'entre dans aucun produit au cannabidiol licite.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Schoeder CT, Hess C, Madea B, Meiler J, Müller CE. Pharmacological evaluation of new constituents of Spice: synthetic cannabinoids based on indole, indazole, benzimidazole and carbazole scaffolds. Forensic Toxicol, 2018 (APP-FUBINACA, composé 29 : Ki 50,3 nM sur CB1 et 48,8 nM sur CB2)","pmid":"29963207","doi":"10.1007/s11419-018-0415-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29963207/"},{"label":"Giorgetti A et al. Development and validation of a rapid LC-MS/MS method for the detection of 182 novel psychoactive substances in whole blood. Drug Test Anal, 2022 (APP-FUBINACA, limites de 0,02 à 0,05 ng/mL)","pmid":"34599648","doi":"10.1002/dta.3170","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599648/"},{"label":"Florou D et al. Hair analysis for New Psychoactive Substances (NPS): still far from becoming the tool to study NPS spread in the community? Toxicol Rep, 2021 (APP-FUBINACA dans les cheveux, limite de détection de 5 pg/mg)","pmid":"34646750","doi":"10.1016/j.toxrep.2021.09.003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646750/"},{"label":"Spinella I et al. A comprehensive HPLC-HRMS/MS targeted screening method to detect 90 new psychoactive substances in oral fluid samples. Biology (Basel), 2026 (APP-FUBINACA, limite d'identification de 5 ng/mL)","pmid":"42041894","doi":"10.3390/biology15080616","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42041894/"},{"label":"Almeida AS et al. Exploring the impact of chirality of synthetic cannabinoids and cathinones: a systematic review on enantioresolution methods and enantioselectivity studies. Int J Mol Sci, 2025 (résolution chirale de l'APP-FUBINACA sur (R,R)-Whelk-O 1)","pmid":"40650252","doi":"10.3390/ijms26136471","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40650252/"},{"label":"López-Rabuñal Á et al. Simultaneous determination of 137 drugs of abuse, new psychoactive substances, and novel synthetic opioids in meconium by UHPLC-QTOF. Anal Bioanal Chem, 2021","pmid":"34286357","doi":"10.1007/s00216-021-03533-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34286357/"},{"label":"Zangani C et al. The e-Psychonauts' Spiced world: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol, 2020 (APP-FUBINACA recensée parmi les molécules mentionnées sur les forums)","pmid":"32116194","doi":"10.2174/1570159x18666200302125146","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32116194/"},{"label":"Buchler IP et al. 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Brevet WO 2009106982, Pfizer Inc, publié le 3 septembre 2009 (première description de la molécule comme agoniste CB1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/WO2009106982A1/en"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, définition générique des dérivés du 3-carboxamide indazole ; l'APP-FUBINACA n'y est pas nommée)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"PubChem, APP-FUBINACA, CID 58124515","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/58124515"}],"meta":{"slug":"app-fubinaca","url":"https://phytogrammes.com/wiki/app-fubinaca","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}