{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"PLWROONZUDKYKG-DOFZRALJSA-N","prefName":"Arachidonoyl trifluoromethyl ketone","symbol":"AACOCF3","iupacName":"(6Z,9Z,12Z,15Z)-1,1,1-trifluorohenicosa-6,9,12,15-tetraen-2-one","aliases":["AACOCF3","AACOCF₃","ATK","ATFMK","Arach-CF3","Arachidonyl trifluoromethyl ketone","arachidonyltrifluoromethane","cétone trifluorométhylée de l'acide arachidonique","(6Z,9Z,12Z,15Z)-1,1,1-trifluorohenicosa-6,9,12,15-tetraen-2-one","1,1,1-trifluoro-6,9,12,15-heneicosatetraen-2-one"],"cas":"149301-79-1","pubchemCid":"5280436","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H31F3O","molecularWeight":356.2327,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280436"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cétone trifluorométhylée dérivée de l'acide arachidonique : la fonction acide carboxylique du C20:4 est remplacée par un groupement trifluoroacétyle, la chaîne tétraénoïque et sa géométrie tout-cis restant intactes. Les trois fluors appauvrissent le carbone du carbonyle en électrons, ce qui fait de la molécule un analogue de l'état de transition des sérine hydrolases : en milieu aqueux le groupement s'hydrate largement, et c'est la forme cétone qui réagit avec la sérine catalytique en formant un hémicétal réversible. La molécule ne comporte aucun noyau terpénophénolique et n'appartient donc pas aux cannabinoïdes au sens chimique ; son rattachement au système endocannabinoïde est purement fonctionnel, par ses cibles enzymatiques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique. La molécule ne provient d'aucune plante ni d'aucun organisme vivant : elle est obtenue par voie chimique, dans la classe des cétones trifluorométhylées dérivées d'acides gras polyinsaturés à longue chaîne.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant connu : c'est un réactif de laboratoire, obtenu en convertissant la fonction acide de l'acide arachidonique en cétone trifluorométhylée. Elle n'a jamais fait l'objet d'un développement pharmaceutique et n'est distribuée que pour la recherche, sous les abréviations AACOCF3, ATK ou Arach-CF3 employées par les auteurs.","discovered":"1993. La molécule est décrite par Ian P. Street, Michael H. Gelb et leurs collègues dans Biochemistry, au sein d'une série de cétones dérivées de l'acide arachidonique évaluées contre la phospholipase A2 cytosolique humaine de 85 kDa, dont elle se révèle un inhibiteur à liaison lente et serrée. Son entrée dans la pharmacologie endocannabinoïde est plus tardive : en 1994, l'équipe de Dale G. Deutsch, Glenn D. Prestwich et Allyn C. Howlett la retient comme le composé le plus efficace d'une série d'analogues de l'anandamide testés contre l'amidase de l'anandamide, l'enzyme aujourd'hui appelée FAAH."},"pharmacology":{"summaryFr":"Analogue de l'acide arachidonique dont la fonction acide a cédé la place à un groupement trifluoroacétyle, l'AACOCF3 agit comme analogue de l'état de transition des sérine hydrolases : le carbone du carbonyle, appauvri en électrons par les trois fluors, forme avec la sérine catalytique un hémicétal réversible. Sa cible d'origine, décrite en 1993, est la phospholipase A2 cytosolique de 85 kDa, qu'elle inhibe selon une cinétique lente et serrée ; c'est encore à ce titre que la molécule est le plus souvent employée, comme moyen de couper la libération d'acide arachidonique en amont des prostaglandines et des leucotriènes. Son entrée dans la pharmacologie endocannabinoïde date de 1994 : parmi une série d'analogues de l'anandamide, elle s'impose comme le meilleur inhibiteur de l'amidase de l'anandamide, la FAAH, et fait monter d'environ douze fois le taux d'anandamide de cellules de neuroblastome. Elle fut aussi la seule de cette série à déplacer un radioligand cannabinoïde sur CB1, avec un Ki de 0,65 µM, sans que son efficacité intrinsèque sur ce récepteur ait jamais été établie. Ce cumul de cibles constitue la principale limite de l'outil : inhibitrice de la cPLA2, inhibitrice de la FAAH, inhibitrice de la phospholipase A2 indépendante du calcium avec une CI50 de 15 µM, et ligand direct de CB1 dans la même gamme submicromolaire, la molécule ne permet pas d'attribuer proprement un effet observé à une voie précise. Les inhibiteurs de FAAH publiés ensuite sont nettement plus sélectifs et plus puissants : le MAFP, décrit en 1997, l'emporte d'un facteur d'environ huit cents sur l'amidase. Les données humaines manquent, sans essai clinique, sans donnée de tolérance et sans aucun bénéfice thérapeutique établi ; les travaux in vivo se limitent au rongeur, où une neuroprotection après lésion médullaire et une amélioration fonctionnelle après compression de la queue de cheval ont été rapportées.","receptorSummaryFr":"La cible historique et la mieux caractérisée n'est pas un récepteur mais une enzyme : la phospholipase A2 cytosolique de 85 kDa, dite cPLA2, que la molécule inhibe selon un mécanisme à liaison lente et serrée, l'inhibition restant détectable alors qu'un seul inhibiteur est présent pour plusieurs milliers de molécules de substrat. Bloquer la cPLA2 revient à couper en amont la libération d'acide arachidonique membranaire, donc la production des prostaglandines et des leucotriènes. Le lien avec le système endocannabinoïde tient à une seconde activité : la molécule inhibe la FAAH, l'hydrolase qui dégrade l'anandamide, et sur cellules de neuroblastome elle fait monter d'environ douze fois la teneur cellulaire en anandamide. Elle se lie en outre directement au récepteur CB1, avec un Ki de 0,65 µM en déplacement du [3H]CP-55,940 ; elle fut le seul composé de la série de 1994 à le faire, et son efficacité intrinsèque sur ce récepteur, agoniste ou antagoniste, n'a jamais été déterminée. La sélectivité est faible : la phospholipase A2 indépendante du calcium des macrophages est elle aussi inhibée, avec une CI50 de 15 µM. Aucune donnée publiée ne documente d'action sur CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ni 5-HT1A.","binding":[{"target":"cPLA2 (phospholipase A2 cytosolique de 85 kDa)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"Inhibiteur à liaison lente et serrée ; constante de dissociation du complexe Ca2+/AACOCF3/cPLA2 majorée à 5 x 10-5 en fraction molaire (Street et al., Biochemistry, 1993)","confidence":"medium"},{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":60,"reported":"Inhibition quasi totale de l'hydrolyse de l'anandamide in vitro à 7,5 µM ; hausse d'environ douze fois de l'anandamide cellulaire à 12 µM (Koutek et al., J Biol Chem, 1994). Le MAFP lui est environ huit cents fois supérieur sur cette enzyme (Deutsch et al., Biochem Pharmacol, 1997)","confidence":"medium"},{"target":"iPLA2 (phospholipase A2 indépendante du calcium, macrophage)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":48,"reported":"CI50 15 µM, soit environ quatre fois moins puissant que le PACOCF3 (Ackermann et al., J Biol Chem, 1995)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":"Ki 0,65 µM en déplacement du [3H]CP-55,940 ; efficacité intrinsèque non déterminée (Koutek et al., J Biol Chem, 1994)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Street IP, Lin HK, Laliberté F, Ghomashchi F, Wang Z, Perrier H, Tremblay NM, Huang Z, Weech PK, Gelb MH. Slow- and tight-binding inhibitors of the 85-kDa human phospholipase A2. Biochemistry. 1993;32(23):5935-40.","pmid":"8018213","doi":"10.1021/bi00074a003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8018213/"},{"label":"Koutek B, Prestwich GD, Howlett AC, Chin SA, Salehani D, Akhavan N, Deutsch DG. Inhibitors of arachidonoyl ethanolamide hydrolysis. J Biol Chem. 1994;269(37):22937-40.","pmid":"8083191","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8083191/"},{"label":"Ackermann EJ, Conde-Frieboes K, Dennis EA. Inhibition of macrophage Ca2+-independent phospholipase A2 by bromoenol lactone and trifluoromethyl ketones. J Biol Chem. 1995;270(1):445-50.","pmid":"7814408","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7814408/"},{"label":"Deutsch DG, Omeir R, Arreaza G, Salehani D, Prestwich GD, Huang Z, Howlett A. Methyl arachidonyl fluorophosphonate: a potent irreversible inhibitor of anandamide amidase. Biochem Pharmacol. 1997;53(3):255-60.","pmid":"9065728","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9065728/"},{"label":"Huang W, Bhavsar A, Ward RE, Hall JCE, Priestley JV, Michael-Titus AT. Arachidonyl trifluoromethyl ketone is neuroprotective after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2009;26(8):1429-34.","pmid":"19371144","doi":"10.1089/neu.2008.0835","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19371144/"},{"label":"Khan M, Shunmugavel A, Dhammu TS, Matsuda F, Singh AK, Singh I. Oral administration of cytosolic PLA2 inhibitor arachidonyl trifluoromethyl ketone ameliorates cauda equina compression injury in rats. J Neuroinflammation. 2015;12:94.","pmid":"25971887","doi":"10.1186/s12974-015-0311-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25971887/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'existe. Un point physico-chimique conditionne son usage : en milieu aqueux la cétone trifluorométhylée s'hydrate largement, et c'est la fraction non hydratée qui réagit avec l'enzyme, si bien que la puissance apparente dépend du milieu d'essai, ce que les auteurs de 1993 ont établi par résonance magnétique nucléaire du fluor. Les travaux chez le rat ont recouru à la voie intraveineuse après lésion médullaire et à la voie orale dans le modèle de compression de la queue de cheval, cette dernière montrant qu'une administration digestive suffit à produire un effet central. Aucune étude de distribution, de liaison aux protéines plasmatiques ni d'élimination n'a été publiée.","metabolism":"Aucune étude dédiée n'a caractérisé les voies de biotransformation ni identifié de métabolite. Le mécanisme d'action lui-même ne consomme pas la molécule : contrairement aux inhibiteurs covalents de type fluorophosphonate ou fluorure de sulfonyle, l'hémicétal formé avec la sérine catalytique est réversible, ce qui rend compte de la dissociation lente mesurée sur la cPLA2 plutôt que d'un blocage définitif. Le devenir de la molécule dans l'organisme reste donc inconnu.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible cette molécule, ni en toxicologie médicolégale ni en contrôle antidopage : elle n'est pas classée, n'apparaît pas dans les produits de consommation et reste un réactif de paillasse. Les publications la manipulent comme un outil, sans qu'aucune méthode validée de quantification en matrice biologique ait été décrite.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":2},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'est disponible : la molécule n'a jamais été administrée à l'être humain. Chez le rat, les deux travaux in vivo publiés ne rapportent pas de toxicité, celui conduit par voie orale ne signalant aucun effet indésirable, mais il s'agit de séries courtes, sans étude de toxicité réglementaire ni suivi au long cours. Le risque théorique dominant tient à la cible elle-même : inhiber la phospholipase A2 cytosolique coupe la production des éicosanoïdes, y compris ceux qui participent à l'homéostasie normale, et le manque de sélectivité étend ce blocage à la phospholipase A2 indépendante du calcium et à la FAAH. Ce n'est pas un produit de consommation et il n'existe aucun usage alimentaire, cosmétique ou thérapeutique."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise cette molécule. Elle ne figure pas parmi les substances soumises à une évaluation des risques par l'EUDA, ex-OEDT, ni à une décision d'exécution du Conseil : ces procédures ont porté sur les agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes, catégorie à laquelle elle n'appartient pas puisqu'elle agit sur des enzymes. Elle ne figure pas davantage aux tableaux des conventions des Nations unies. Seules lui sont applicables les règles générales encadrant les produits chimiques de laboratoire. Les législations nationales pouvant diverger, ce constat vaut pour le droit de l'Union et non pour chaque État membre pris isolément.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Cette molécule n'est nommée dans aucun texte français de classement des stupéfiants. Elle n'entre pas non plus dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : ce n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de ceux-ci, mais une cétone dérivée d'un acide gras, chimiquement étrangère à cette famille. Son statut est donc celui d'un produit chimique non classé, vendu comme réactif de recherche, sans aucune autorisation d'usage humain, alimentaire ou cosmétique en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Street IP, Lin HK, Laliberté F, Ghomashchi F, Wang Z, Perrier H, Tremblay NM, Huang Z, Weech PK, Gelb MH. Slow- and tight-binding inhibitors of the 85-kDa human phospholipase A2. Biochemistry. 1993;32(23):5935-40.","pmid":"8018213","doi":"10.1021/bi00074a003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8018213/"},{"label":"Koutek B, Prestwich GD, Howlett AC, Chin SA, Salehani D, Akhavan N, Deutsch DG. Inhibitors of arachidonoyl ethanolamide hydrolysis. J Biol Chem. 1994;269(37):22937-40.","pmid":"8083191","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8083191/"},{"label":"Ackermann EJ, Conde-Frieboes K, Dennis EA. Inhibition of macrophage Ca2+-independent phospholipase A2 by bromoenol lactone and trifluoromethyl ketones. J Biol Chem. 1995;270(1):445-50.","pmid":"7814408","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7814408/"},{"label":"Deutsch DG, Omeir R, Arreaza G, Salehani D, Prestwich GD, Huang Z, Howlett A. Methyl arachidonyl fluorophosphonate: a potent irreversible inhibitor of anandamide amidase. Biochem Pharmacol. 1997;53(3):255-60.","pmid":"9065728","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9065728/"},{"label":"Huang W, Bhavsar A, Ward RE, Hall JCE, Priestley JV, Michael-Titus AT. Arachidonyl trifluoromethyl ketone is neuroprotective after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2009;26(8):1429-34.","pmid":"19371144","doi":"10.1089/neu.2008.0835","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19371144/"},{"label":"Khan M, Shunmugavel A, Dhammu TS, Matsuda F, Singh AK, Singh I. Oral administration of cytosolic PLA2 inhibitor arachidonyl trifluoromethyl ketone ameliorates cauda equina compression injury in rats. J Neuroinflammation. 2015;12:94.","pmid":"25971887","doi":"10.1186/s12974-015-0311-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25971887/"}],"meta":{"slug":"aacocf3","url":"https://phytogrammes.com/wiki/aacocf3","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}