{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HFKXLDACQCGGEI-BINWOUKTSA-N","prefName":"ART26.12","symbol":"ART26.12","iupacName":"trans-(2R,4R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yloxycarbonyl)-2,4-bis(2-methoxyphenyl)cyclobutane-1-carboxylic acid","aliases":[],"cas":null,"pubchemCid":"163249803","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C29H28O6","molecularWeight":472.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/163249803"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Monoester d'acide α-truxillique : un cycle cyclobutane 1,3-dicarboxylique portant deux groupes 2-méthoxyphényle en positions 2 et 4, avec un acide carboxylique libre d'un côté et un ester d'indan-2-yle de l'autre. Aucun squelette cannabinoïde, ni terpénophénolique, ni lipidique."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : ART26.12 est obtenue par voie chimique, dans la famille des monoesters d'acides truxilliques (dimères d'acides cinnamiques diarylés) estérifiés par l'indan-2-ol. Aucune plante et aucun organisme n'en produit.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue d'un programme pharmaceutique sur les monoesters de l'acide truxillique. Elle n'existe pas dans le cannabis ni dans aucun organisme vivant connu, et elle ne circule pas comme produit de consommation : son statut est celui d'un candidat médicament en évaluation préclinique.","discovered":"Décrite pour la première fois en 2024 dans The Journal of Pain par W. G. Warren et ses collaborateurs, dans un travail associant Artelo Biosciences aux équipes de M. Kaczocha et I. Ojima (université Stony Brook), à l'origine de la série des monoesters d'acide truxillique. Les auteurs la présentent comme un inhibiteur de FABP5 de troisième génération, successeur du composé de référence SBFI-26, dont elle conserve la puissance avec une sélectivité améliorée."},"pharmacology":{"summaryFr":"ART26.12 n'est pas un cannabinoïde mais un inhibiteur sélectif de FABP5, la protéine de liaison des acides gras qui transporte l'anandamide vers son hydrolase à l'intérieur de la cellule. En freinant ce transport, la molécule élève le tonus endocannabinoïde local au lieu d'activer directement un récepteur : son affinité pour FABP5 est d'environ 0,8 µM, avec une sélectivité marquée sur FABP3, FABP4 et FABP7, et aucune liaison à CB1 ou CB2. Chez le rat, l'effet anti-allodynique observé dans les neuropathies induites par l'oxaliplatine ou le paclitaxel, dans la neuropathie diabétique et dans la douleur osseuse cancéreuse est réduit par un antagoniste de CB1, avec une contribution de CB2, TRPV1 et PPARα ; un bénéfice a aussi été rapporté dans des modèles de psoriasis. Le passage cérébral étant minime, l'action semble surtout périphérique. Les études réglementaires de 14 jours chez le rat et le chien n'ont pas identifié de toxicité systémique. Rien de cela n'est établi chez l'humain : les données humaines manquent, aucun essai clinique n'est enregistré, et la molécule n'a aucune indication reconnue.","receptorSummaryFr":"La cible est FABP5, une protéine de liaison des acides gras qui convoie, à l'intérieur de la cellule, l'anandamide et les N-acyléthanolamines vers leurs enzymes de dégradation. ART26.12 s'y fixe avec une affinité mesurée d'environ 0,8 µM et présente une sélectivité d'environ 93 fois vis-à-vis de FABP3, de 25 fois vis-à-vis de FABP7 et supérieure à 130 fois vis-à-vis de FABP4. La molécule ne se lie ni à CB1 ni à CB2 : chez le rongeur, son effet anti-allodynique est réduit par l'antagoniste CB1 AM251 et atténué par les antagonistes de CB2 (AM630), de TRPV1 (AMG9810) et de PPARα (GW6471), ce qui place l'action en aval, via une élévation du tonus endocannabinoïde plutôt que par activation directe d'un récepteur. Le criblage de pharmacologie secondaire n'a retenu que quatre interactions hors cible (CCK1, CCK2, récepteur opioïde δ, cathepsine G), jugées sans pertinence physiologique après évaluation fonctionnelle.","binding":[{"target":"FABP5 (transporteur intracellulaire de l'anandamide)","efficacy":"modulator","relativeActivity":72,"reported":"Ki 0,77 ± 0,08 µM","confidence":"medium"},{"target":"FABP7","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":"Ki 18,99 ± 1,81 µM, sélectivité d'environ 25 fois","confidence":"medium"},{"target":"FABP3","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"Ki 71,32 ± 2,40 µM, sélectivité d'environ 93 fois","confidence":"medium"},{"target":"FABP4","efficacy":"modulator","relativeActivity":4,"reported":"Ki supérieur à 100 µM","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (effet indirect, aucune liaison directe, via la hausse du tonus endocannabinoïde)","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Warren G. et al., Discovery and Preclinical Evaluation of a Novel Inhibitor of FABP5, ART26.12, Effective in Oxaliplatin-Induced Peripheral Neuropathy, The Journal of Pain, 2024","pmid":"38232863","doi":"10.1016/j.jpain.2024.01.335","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12993615/"},{"label":"Warren W. G. et al., Potential safety implications of fatty acid-binding protein inhibition, Toxicology and Applied Pharmacology, 2024","pmid":"39218163","doi":"10.1016/j.taap.2024.117079","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39218163/"},{"label":"Warren W. G. et al., ART26.12, a novel fatty acid-binding protein 5 inhibitor, shows efficacy in multiple preclinical neuropathy models, European Journal of Pain, 2025","pmid":"39188040","doi":"10.1002/ejp.4718","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11671339/"},{"label":"Warren W. G. et al., ART26.12, a fatty acid-binding protein 5 inhibitor, shows efficacy in preclinical psoriasis models, Journal of Investigative Dermatology, 2025","pmid":"40210114","doi":"10.1016/j.jid.2025.03.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40210114/"},{"label":"PubChem, CID 163249803 (ART26.12), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/163249803"}]},"pharmacokinetics":"Chez le rat, la biodisponibilité orale est élevée, de l'ordre de 73 % dans la partie basse de la gamme étudiée, avec un pic plasmatique atteint en une demi-heure environ. Après administration intraveineuse, la demi-vie plasmatique est d'environ 2,6 heures, la clairance d'environ 14 millilitres par minute et par kilogramme et le volume de distribution d'environ 1,3 L/kg. Le passage de la barrière hémato-encéphalique est faible : après une semaine de traitement, la concentration cérébrale reste plusieurs dizaines de fois inférieure à la concentration plasmatique, et la pénétration médullaire est également limitée, ce qui plaide pour une action essentiellement périphérique. La molécule satisfait les règles de Lipinski (masse 472,5 g/mol, cLogP 4,5). Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée.","metabolism":"Le devenir métabolique n'est pas publié. Les travaux disponibles rapportent la clairance plasmatique et le volume de distribution chez le rat, mais n'identifient ni les métabolites, ni les enzymes de phase I impliquées, ni la fixation aux protéines plasmatiques. Ce point reste une lacune de la littérature.","detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Les études de toxicité à doses répétées sur 14 jours chez le rat et chez le chien n'ont mis en évidence aucune mortalité, aucun signe de toxicité systémique et aucune lésion histopathologique, la dose sans effet nocif observé correspondant à la dose la plus élevée testée. Le criblage réglementaire n'a relevé ni génotoxicité, ni signal cardiovasculaire, central ou respiratoire. Une revue consacrée à la classe conclut que l'inhibition pharmacologique des FABP chez l'adulte présente un risque faible, tout en signalant que les modèles d'invalidation génétique complète évoquent un rôle développemental de ces protéines, ce qui justifie la prudence hors population adulte. Aucune donnée de tolérance humaine n'existe à ce jour, et aucun essai clinique n'est enregistré sur ClinicalTrials.gov."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au niveau de l'Union européenne. La molécule n'est pas un agoniste cannabinoïde de synthèse du type qui a motivé les évaluations de risque de l'EUDA, et elle ne dispose d'aucune autorisation européenne. Tout emploi chez l'humain relèverait du règlement (UE) 536/2014 sur les essais cliniques de médicaments. La littérature consultée ne rapporte aucune mesure de contrôle internationale la concernant.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Substance non classée en France. ART26.12 n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne la vise donc pas, et aucune décision de l'ANSM ne la désigne nommément. Elle relève du droit du médicament expérimental et non de celui des stupéfiants : faute d'autorisation de mise sur le marché, elle ne peut être ni prescrite ni vendue, et son emploi reste cantonné à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Warren G. et al., Discovery and Preclinical Evaluation of a Novel Inhibitor of FABP5, ART26.12, Effective in Oxaliplatin-Induced Peripheral Neuropathy, The Journal of Pain, 2024","pmid":"38232863","doi":"10.1016/j.jpain.2024.01.335","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12993615/"},{"label":"Warren W. G. et al., Potential safety implications of fatty acid-binding protein inhibition, Toxicology and Applied Pharmacology, 2024","pmid":"39218163","doi":"10.1016/j.taap.2024.117079","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39218163/"},{"label":"Warren W. G. et al., ART26.12, a novel fatty acid-binding protein 5 inhibitor, shows efficacy in multiple preclinical neuropathy models, European Journal of Pain, 2025","pmid":"39188040","doi":"10.1002/ejp.4718","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11671339/"},{"label":"Warren W. G. et al., ART26.12, a fatty acid-binding protein 5 inhibitor, shows efficacy in preclinical psoriasis models, Journal of Investigative Dermatology, 2025","pmid":"40210114","doi":"10.1016/j.jid.2025.03.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40210114/"},{"label":"PubChem, CID 163249803 (ART26.12), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/163249803"}],"meta":{"slug":"art26-12","url":"https://phytogrammes.com/wiki/art26-12","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}