APP-CHMINACA.Dit aussi PX-3

L'APP-CHMINACA est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indazole-3-carboxamides, introduit en 2009 dans des demandes de brevet de Pfizer avant d'être identifié sur le marché des nouvelles substances psychoactives. Les données de liaison publiées lui attribuent une affinité de 9,81 nM sur CB1 et de 4,39 nM sur CB2 ; un essai fonctionnel au [35S]GTPγS donne à l'énantiomère (S) une puissance de 251 nM sur CB1 et de 8,09 nM sur CB2, et l'énantiomère (R) est très largement moins actif. Deux études de métabolisme, l'une sur microsomes hépatiques humains (Presley et coll., 2020), l'autre associant modèles in vitro et in vivo (Camuto et coll., 2025), décrivent une transformation dominée par l'hydrolyse de l'amide terminal et l'hydroxylation du cycle cyclohexyle, et proposent les marqueurs analytiques correspondants. En revanche, aucune étude de pharmacologie clinique n'a été retrouvée, aucune série d'intoxications ne lui est attribuée isolément, et les données humaines manquent : ce qui est connu provient de saisies, de travaux médico-légaux et d'un épisode d'intoxications en Alaska où elle figurait parmi les molécules retrouvées.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle est apparue sur le marché des nouvelles substances psychoactives, où elle a été saisie en poudre dans un colis venu de Chine et déclaré « pigments blancs » (Lobo Vicente et coll., 2016) et retrouvée dans des produits prélevés à Anchorage, en Alaska, en 2015 et 2016 (Springer et coll., 2016). Les produits finis ne portent pas son nom : les personnes exposées ignorent le plus souvent quelle molécule elles consomment et en quelle quantité.

Première description

Introduite en 2009 par Buchler et ses collaborateurs dans des demandes de brevet de Pfizer consacrées à des indazoles agonistes des récepteurs cannabinoïdes (Schoeder et coll., 2018). La molécule est ensuite apparue sur le marché des nouvelles substances psychoactives : le Centre commun de recherche de la Commission européenne et les laboratoires des douanes belges l'ont caractérisée (sous le nom PX-3, avec le 5F-AMB) dans deux échantillons saisis dans un colis venu de Chine et déclarés comme « pigments blancs » (Lobo Vicente et coll., 2016). Elle figure aussi parmi les onze cannabinoïdes de synthèse identifiés dans des produits et accessoires prélevés lors de l'épisode d'intoxications survenu à Anchorage, en Alaska, entre juillet 2015 et mars 2016 (Springer et coll., 2016).

Aucune voie biologique : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle relève uniquement de la chimie de synthèse, sans lien avec la voie du cannabigérol qui produit les cannabinoïdes du chanvre.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle figure dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020), ce qui est un suivi et non un contrôle. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 35e et 36e éditions). La France la rattache à une définition générique par famille chimique de l'annexe IV de sa liste (voir le statut français).

France

L'APP-CHMINACA n'est nommé dans aucune entrée de la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026), qui cite en revanche la molécule voisine 5F-APP-PINACA (PX-2) et le 5F-APP-PICA (PX-1). Il relève, par sa structure, de la famille générique des « dérivés du 3-carboxamide indazole » de l'annexe IV, que le texte de l'arrêté du 3 octobre 2017 (JORF du 10 octobre 2017) comporte déjà : substituant sur l'azote 1 de l'indazole de type alkyle, haloalkyle, halobenzyle, cycloalkylméthyle ou apparenté, noyau indazole substitué ou non, et azote du pont carboxamide portant notamment un groupement 1-amino-1-oxo substitué en position 3 par un alkyle, un cycloalkyle ou un phényle. L'APP-CHMINACA (cyclohexylméthyle sur l'azote 1, tête phénylalaninamide) partage cette tête avec le PX-2 cité en exemple. Il s'agit d'une lecture du texte appliquée à la structure, non d'une inscription nominative. La mention « tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels » (annexe III depuis la décision du 6 février 2026) ne s'applique pas : la molécule n'est pas un dérivé du THC. Usage, détention, cession et trafic de stupéfiants sont pénalement sanctionnés.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indazole-3-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

PX-3 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de type indazole-3-carboxamide : noyau indazole, queue cyclohexylméthyle portée par l'azote 1, lien carboxamide en position 3 et tête amide dérivée de la phénylalanine, d'où le préfixe APP. La molécule est le membre indazolique à queue cyclohexylméthyle de la série dite PX, aux côtés du 5F-APP-PICA et du 5F-APP-PINACA. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée. Chez la souris, après injection intrapéritonéale de 3 mg/kg, la molécule mère et ses principaux métabolites atteignent leur maximum dans le sang à la première collecte (30 minutes) puis diminuent nettement à 180 minutes ; les prélèvements d'urine ont été faits sur 24 heures, et les quatre métabolites hydroxylés du produit d'hydrolyse de l'amide y sont les plus abondants et les plus durables (Camuto et coll., 2025). In vitro, une demi-vie de 5,2 minutes sur microsomes hépatiques humains est reprise de la littérature dans le tableau comparatif de Brandon et coll. (2021), ce qui annonce une disparition rapide de la molécule mère.

Métabolisme hépatique rapide et étendu. Sur microsomes hépatiques humains, douze métabolites répartis en sept classes ont été caractérisés, deux voies dominant le tableau : l'hydrolyse de la fonction amide terminale, qui libère le produit de désamidation, et l'hydroxylation du cycle cyclohexyle porté par l'azote de l'indazole (Presley et coll., 2020). Les auteurs proposent comme cibles analytiques le produit d'hydrolyse simple, son homologue monohydroxylé et un dérivé dihydroxylé du cycle cyclohexyle. Un travail ultérieur, combinant modèles in vitro et in vivo, confirme ces deux voies, ne relève pas de différence entre microsomes humains et murins, et retient le produit d'hydrolyse et ses dérivés hydroxylés comme meilleurs marqueurs sanguins et urinaires (Camuto et coll., 2025) ; les urines y ont été traitées par la β-glucuronidase avant extraction.

Pour la classe des agonistes cannabinoïdes de synthèse, la littérature rattache à la puissance élevée et à l'agonisme complet des toxicités telles que psychoses, vomissements et tachycardie (Mercier et coll., 2025) ; ces observations concernent la classe et non l'APP-CHMINACA lui-même. Pour cette molécule précise la documentation est mince, et il faut le dire clairement : aucune série d'intoxications ni aucun décès ne lui sont attribués isolément dans les sources consultées. Elle figure en revanche parmi les onze cannabinoïdes de synthèse identifiés dans les produits et accessoires prélevés lors de l'épisode d'Anchorage, en Alaska : entre le 15 juillet 2015 et le 15 mars 2016, 1 351 transports en ambulance vers les urgences pour effets indésirables de cannabinoïdes de synthèse ont été recensés ; sur 167 passages aux urgences revus entre le 15 juillet et le 30 septembre 2015, 11 (6,6 %) ont nécessité une intubation et 17 (10,2 %) une admission en réanimation (Springer et coll., 2016). La part revenant à chaque molécule n'y est pas départageable. Aucune marge de sécurité n'est établie, et aucune donnée humaine contrôlée n'existe.

L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution ; la molécule mère disparaissant vite, l'analyse urinaire doit viser les métabolites, en particulier les dérivés hydroxylés du produit d'hydrolyse de l'amide (Presley et coll., 2020 ; Camuto et coll., 2025). La caractérisation d'une poudre saisie a associé résonance magnétique nucléaire, spectrométrie de masse haute résolution en tandem et spectroscopie Raman (Lobo Vicente et coll., 2016). Les deux énantiomères n'ayant pas la même activité, une séparation chirale est nécessaire lorsque la configuration doit être établie (Doi et coll., 2018). Aucune donnée de réactivité croisée des immunoessais urinaires du cannabis n'a été retrouvée pour ce composé.

1. 1Schoeder CT, Hess C, Madea B, Meiler J, Müller CE. Pharmacological evaluation of new constituents of Spice: synthetic cannabinoids based on indole, indazole, benzimidazole and carbazole scaffolds. Forensic Toxicol. 2018 (APP-CHMINACA : Ki CB1 9,81 nM, CB2 4,39 nM ; introduit par Buchler et al.) (nouvel onglet)PMID 29963207
2. 2Doi T, Tagami T, Takeda A, Asada A, Sawabe Y. Evaluation of carboxamide-type synthetic cannabinoids as CB1/CB2 receptor agonists: difference between the enantiomers. Forensic Toxicol. 2018 (CE50 au [35S]GTPγS des énantiomères (S) et (R) de l'APP-CHMINACA) (nouvel onglet)PMID 29367862
3. 3Presley BC, Logan BK, Jansen-Varnum SA. In Vitro Metabolic Profile Elucidation of Synthetic Cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3). J Anal Toxicol. 2020;44:226-236 (nouvel onglet)PMID 31665324
4. 4Camuto C, De-Giorgio F, Corli G, Bilel S, Mazzarino M, Marti M, Botrè F. Metabolic profiling of the synthetic cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3) as studied by in vitro and in vivo models. Forensic Toxicol. 2025 (nouvel onglet)PMID 39576558
5. 5Lobo Vicente J, Chassaigne H, Holland MV, Reniero F, Kolář K, Tirendi S, Vandecasteele I, Vinckier I, Guillou C. Systematic analytical characterization of new psychoactive substances: a case study. Forensic Sci Int. 2016;265:107-115 (identification du PX-3 et du 5F-AMB dans une saisie douanière belge) (nouvel onglet)PMID 26874735
6. 6Springer YP, Gerona R, Scheunemann E, et al. Increase in Adverse Reactions Associated with Use of Synthetic Cannabinoids, Anchorage, Alaska, 2015-2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016;65(40):1108-1111 (APP-CHMINACA parmi onze cannabinoïdes de synthèse identifiés) (nouvel onglet)PMID 27736839
7. 7Brandon AM, Antonides LH, Riley J, Epemolu O, McKeown DA, Read KD, McKenzie C. A Systematic Study of the In Vitro Pharmacokinetics and Estimated Human In Vivo Clearance of Indole and Indazole-3-Carboxamide Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Molecules. 2021 (valeur de demi-vie microsomale de l'APP-CHMINACA reprise en comparaison de littérature, tableau 6) (nouvel onglet)PMID 33807614
8. 8Mercier G, Mohamed KA, Zagzoog A, et al. In vitro pharmacological activity of twenty-eight synthetic cannabinoid receptor agonists at the type 1 and 2 cannabinoid receptors. Neurochem Int. 2025 (résumé : toxicités de classe) (nouvel onglet)PMID 40876783
9. 9Zangani C et coll. The e-Psychonauts' 'Spiced' World: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol 2020 (APP-CHMINACA dans les listes ONUDC, EUDA et NPSFinder) (nouvel onglet)PMID 32116194
10. 10ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, famille des dérivés du 3-carboxamide indazole ; APP-CHMINACA non nommé) (nouvel onglet)
11. 11Légifrance, arrêté du 3 octobre 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (JORF du 10 octobre 2017) (nouvel onglet)

SMILES

C1CCC(CC1)CN2C3=CC=CC=C3C(=N2)C(=O)N[C@@H](CC4=CC=CC=C4)C(=O)N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.