{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DMHWDSGURMXMGE-FQEVSTJZSA-N","prefName":"APP-CHMINACA (PX-3)","symbol":"APP-CHMINACA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-1-(cyclohexylmethyl)indazole-3-carboxamide","aliases":["PX-3","APP-CHMINACA RM","(S)-APP-CHMINACA","N-(1-amino-1-oxo-3-phénylpropan-2-yl)-1-(cyclohexylméthyl)-1H-indazole-3-carboxamide"],"cas":"1185887-14-2","pubchemCid":"44206137","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H28N4O2","molecularWeight":404.221,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44206137"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de type indazole-3-carboxamide : noyau indazole, queue cyclohexylméthyle portée par l'azote 1, lien carboxamide en position 3 et tête amide dérivée de la phénylalanine, d'où le préfixe APP. La molécule est le membre indazolique à queue cyclohexylméthyle de la série dite PX, aux côtés du 5F-APP-PICA et du 5F-APP-PINACA. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle relève de la synthèse organique, par couplage amidique entre un acide indazole-3-carboxylique portant un groupe cyclohexylméthyle sur l'azote 1 et un amide dérivé de la phénylalanine. Aucune parenté avec la voie du cannabigérol qui produit les cannabinoïdes du chanvre.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle ne se trouve dans aucun produit au cannabidiol. Elle circule sous forme de poudre importée en vrac, puis déposée sur des mélanges végétaux à fumer ou incorporée à des liquides à vapoter. Le produit fini ne porte jamais son nom : il est vendu sous des appellations commerciales fantaisistes, parfois présenté comme du cannabis légal ou comme un produit au CBD, si bien que les personnes exposées ignorent le plus souvent quelle molécule elles consomment et en quelle quantité.","discovered":"Décrite pour la première fois en 2009 par Buchler et ses collaborateurs, dans une demande de brevet déposée pour Pfizer à l'issue d'un programme de recherche sur la douleur ; seul l'énantiomère (S) figurait dans ce brevet. La molécule est ensuite apparue sur le marché des nouvelles substances psychoactives : en 2015, le Centre commun de recherche de la Commission européenne et les laboratoires des douanes l'ont caractérisée dans une poudre saisie par la douane belge sur un colis venu de Chine et déclaré comme « pigments blancs », en mélange avec le 5F-AMB. Elle a également été retrouvée dans des produits et du matériel de consommation lors de l'épisode d'intoxications survenu à Anchorage, en Alaska, entre 2015 et 2016."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'APP-CHMINACA est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indazole-3-carboxamides, décrit en 2009 dans une demande de brevet Pfizer avant d'être identifié sur le marché des nouvelles substances psychoactives en 2015. Les données de liaison publiées lui attribuent une affinité de 9,81 nM sur CB1 et de 4,39 nM sur CB2 ; un essai fonctionnel au [35S]GTPγS donne à l'énantiomère (S) une puissance de 251 nM sur CB1 et de 8,09 nM sur CB2. La molécule est donc moins puissante sur CB1 que la plupart de ses analogues, mais elle en partage l'efficacité d'agoniste complet, là où le Δ9-THC reste un agoniste partiel, et l'énantiomère (R) est très largement moins actif. Deux études de métabolisme, l'une sur microsomes hépatiques humains, l'autre associant modèles in vitro et in vivo, décrivent une transformation rapide dominée par l'hydrolyse de l'amide terminal et l'hydroxylation du cycle cyclohexyle, et proposent les marqueurs analytiques correspondants. En revanche aucune étude de pharmacologie clinique n'existe, aucune série d'intoxications ne lui est attribuée isolément, et les données humaines manquent : ce qui est connu provient de saisies, de travaux médico-légaux et d'un épisode d'intoxications en Alaska où elle figurait parmi les molécules retrouvées.","receptorSummaryFr":"Agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes. Une étude de liaison compétitive au [3H]CP55,940, sur membranes de cellules exprimant les récepteurs humains, rapporte une affinité Ki de 9,81 nM pour CB1 et de 4,39 nM pour CB2, avec un comportement agoniste confirmé en essai fonctionnel sur l'AMP cyclique. Un autre laboratoire, en essai de liaison au [35S]GTPγS, mesure pour l'énantiomère (S) une puissance EC50 de 251 nM sur CB1 et de 8,09 nM sur CB2, valeurs qui situent la molécule loin derrière la référence CP55,940 sur CB1 et lui donnent une nette préférence pour CB2. La configuration est déterminante : l'énantiomère (R) est environ 134 fois moins puissant sur CB1 et environ 61 fois moins sur CB2. Comme les autres indazole-3-carboxamides, cette molécule se comporte en agoniste complet du récepteur CB1, alors que le Δ9-THC n'en est qu'un agoniste partiel ; c'est cette efficacité maximale, et non une question de quantité, qui sépare ces produits du cannabis. Aucune étude publiée n'a exploré TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A pour cette substance.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":75,"reported":"Ki = 9,81 nM (liaison au [3H]CP55,940) ; EC50 = 251 nM pour l'énantiomère (S) en essai [35S]GTPγS","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":80,"reported":"Ki = 4,39 nM ; EC50 = 8,09 nM pour l'énantiomère (S) en essai [35S]GTPγS","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Camuto C, De-Giorgio F, Corli G, Bilel S, Mazzarino M, Marti M, Botrè F. Metabolic profiling of the synthetic cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3) as studied by in vitro and in vivo models. Forensic Toxicol. 2025","pmid":"39576558","doi":"10.1007/s11419-024-00705-0","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11782320/"},{"label":"Presley BC, Logan BK, Jansen-Varnum SA. In Vitro Metabolic Profile Elucidation of Synthetic Cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3). J Anal Toxicol. 2020;44:226-236","pmid":"31665324","doi":"10.1093/jat/bkz086","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665324/"},{"label":"Schoeder CT, Hess C, Madea B, Meiler J, Müller CE. Pharmacological evaluation of new constituents of Spice: synthetic cannabinoids based on indole, indazole, benzimidazole and carbazole scaffolds. Forensic Toxicol. 2018 (APP-CHMINACA, Ki CB1 9,81 nM et CB2 4,39 nM)","pmid":"29963207","doi":"10.1007/s11419-018-0415-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002460/"},{"label":"Doi T, Tagami T, Takeda A, Asada A, Sawabe Y. Evaluation of carboxamide-type synthetic cannabinoids as CB1/CB2 receptor agonists. Forensic Toxicol. 2018 (EC50 au [35S]GTPγS des énantiomères (S) et (R) de l'APP-CHMINACA)","pmid":"29367862","doi":"10.1007/s11419-017-0378-5","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5754384/"},{"label":"Lobo Vicente J, Chassaigne H, Holland MV, Reniero F, Kolář K, Tirendi S, Vandecasteele I, Vinckier I, Guillou C. Systematic analytical characterization of new psychoactive substances: a case study. Forensic Sci Int. 2016;265:107-115 (identification du PX-3 et du 5F-AMB dans une saisie douanière belge)","pmid":"26874735","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26874735/"},{"label":"Springer YP, Gerona R, Scheunemann E, et al. Increase in Adverse Reactions Associated with Use of Synthetic Cannabinoids, Anchorage, Alaska, 2015-2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016;65(40):1108-1111","pmid":"27736839","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736839/"},{"label":"Brandon AM, Antonides LH, Riley J, Epemolu O, McKeown DA, Read KD, McKenzie C. A Systematic Study of the In Vitro Pharmacokinetics and Estimated Human In Vivo Clearance of Indole and Indazole-3-Carboxamide Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Molecules. 2021 (valeur de clairance microsomale de l'APP-CHMINACA reprise en comparaison de littérature)","pmid":"33807614","doi":"10.3390/molecules26051396","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7961380/"},{"label":"Almeida AS, Santos RMG, Guedes de Pinho P, Remião F, Fernandes C. Exploring the Impact of Chirality of Synthetic Cannabinoids and Cathinones: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2025","pmid":"40650252","doi":"10.3390/ijms26136471","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12249954/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, dont les dérivés du 3-carboxamide indazole), Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039/"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (premières familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, hors carboxamides), Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000030637094/"}]},"pharmacokinetics":"La consommation se fait par inhalation d'un support végétal imprégné ou d'un liquide à vapoter, et rien ne permet de savoir ce que contient réellement un produit, la répartition sur le support étant très inégale. Chez la souris, après administration parentérale, la molécule mère et ses principaux métabolites atteignent leur maximum sanguin en une trentaine de minutes puis diminuent nettement à trois heures ; dans l'urine, les quatre métabolites majoritaires culminent entre une heure et demie et deux heures et demie et restent détectables sur les vingt-quatre heures explorées. In vitro, la clairance microsomale rapportée dans la littérature est élevée, avec une demi-vie de l'ordre de cinq minutes sur microsomes hépatiques, ce qui annonce une disparition rapide de la molécule mère. Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été publiée.","metabolism":"Métabolisme hépatique rapide et étendu. Sur microsomes hépatiques humains, douze métabolites répartis en sept classes ont été caractérisés, deux voies dominant le tableau : l'hydrolyse de la fonction amide terminale, qui libère le produit de désamidation, et l'hydroxylation du cycle cyclohexyle porté par l'azote de l'indazole. Les auteurs proposent comme cibles analytiques le produit d'hydrolyse simple, son homologue monohydroxylé et un dérivé dihydroxylé du cycle cyclohexyle. Un travail ultérieur, combinant modèles in vitro et in vivo, confirme ces deux voies, ne relève pas de différence entre microsomes humains et murins, retient le produit d'hydrolyse comme meilleur marqueur sanguin et ses dérivés hydroxylés comme marqueurs urinaires les plus abondants et les plus durables. Comme pour les autres cannabinoïdes de synthèse, une part de l'excrétion se fait sous forme de conjugués glucuronidés, ce qui impose une hydrolyse enzymatique avant analyse.","detection":"Les tests urinaires du cannabis ne détectent pas cette molécule, car ils ciblent le métabolite carboxylé du THC : une recherche spécifique doit être demandée. L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution ; la molécule mère disparaissant vite, l'analyse urinaire doit viser les métabolites, en particulier les dérivés hydroxylés du produit d'hydrolyse de l'amide. La caractérisation initiale de la poudre saisie a associé résonance magnétique nucléaire et spectrométrie de masse, et la substance figure dans les méthodes de criblage par chromatographie en phase gazeuse mises au point pour les cannabinoïdes de synthèse. Enfin, les deux énantiomères n'ayant pas la même activité, une séparation sur colonne chirale de type polysaccharide est nécessaire lorsque la configuration doit être établie.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le risque tient à l'agonisme complet du récepteur CB1, propriété que le Δ9-THC ne possède pas et qui explique la brutalité des tableaux cliniques observés avec cette famille : agitation, confusion, convulsions, tachycardie, vomissements, atteinte rénale aiguë et décès sont documentés pour plusieurs indazole-3-carboxamides, mais ces observations appartiennent à ces analogues et non à l'APP-CHMINACA. Pour cette molécule précise la documentation est mince, et il faut le dire clairement : aucune série d'intoxications ni aucun décès ne lui sont attribués isolément dans la littérature. Elle figure en revanche parmi les onze cannabinoïdes de synthèse identifiés dans les échantillons analysés lors de l'épisode d'Anchorage, en Alaska, entre juillet 2015 et mars 2016, épisode qui a donné lieu à 1 351 transports en ambulance, avec 6,6 % de patients intubés et 10,2 % d'admissions en réanimation ; la part revenant à chaque molécule n'y est pas départageable. Aucune marge de sécurité n'est établie, aucune donnée humaine contrôlée n'existe, et la teneur des produits vendus varie fortement d'un lot à l'autre."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Contrôle national, sans mesure européenne propre. L'APP-CHMINACA n'a fait l'objet ni d'un rapport conjoint de l'observatoire européen des drogues et d'Europol, ni d'une évaluation des risques européenne, et ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI qui recense les substances soumises à des mesures de contrôle dans toute l'Union. Elle reste suivie par le système d'alerte précoce, sa première caractérisation analytique en Europe ayant été publiée en 2016 par le Centre commun de recherche de la Commission avec les laboratoires douaniers. Le contrôle relève donc de chaque État membre, plusieurs d'entre eux la couvrant par des définitions génériques nationales, comme la France depuis 2017. Sur le plan international, la molécule ne figure ni à la Convention unique de 1961 ni à la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, et aucune évaluation par le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance n'est publiée à son sujet.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant en France, mais sans mention nominative. L'arrêté du 31 mars 2017, qui modifie l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, a inscrit douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, ainsi que leurs isomères, stéréo-isomères, esters, éthers et sels ; parmi ces familles figurent les dérivés du 3-carboxamide indazole, les substances citées ensuite l'étant à titre d'exemples. L'APP-CHMINACA relève de cette clause de famille : noyau indazole, carboxamide en position 3, substituant cycloalkylméthyle sur l'azote et tête aminée de type 1-amino-1-oxo portant un phényle, motif que partagent le 5F-APP-PICA et le 5F-APP-PINACA, deux substances nommément citées par le même texte. Ce n'est donc pas la mention « tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels » de l'annexe IV qui s'applique, puisque la molécule n'est pas un dérivé du THC. Usage, détention, cession et trafic sont interdits et pénalement sanctionnés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Camuto C, De-Giorgio F, Corli G, Bilel S, Mazzarino M, Marti M, Botrè F. Metabolic profiling of the synthetic cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3) as studied by in vitro and in vivo models. Forensic Toxicol. 2025","pmid":"39576558","doi":"10.1007/s11419-024-00705-0","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11782320/"},{"label":"Presley BC, Logan BK, Jansen-Varnum SA. In Vitro Metabolic Profile Elucidation of Synthetic Cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3). J Anal Toxicol. 2020;44:226-236","pmid":"31665324","doi":"10.1093/jat/bkz086","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665324/"},{"label":"Schoeder CT, Hess C, Madea B, Meiler J, Müller CE. Pharmacological evaluation of new constituents of Spice: synthetic cannabinoids based on indole, indazole, benzimidazole and carbazole scaffolds. Forensic Toxicol. 2018 (APP-CHMINACA, Ki CB1 9,81 nM et CB2 4,39 nM)","pmid":"29963207","doi":"10.1007/s11419-018-0415-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002460/"},{"label":"Doi T, Tagami T, Takeda A, Asada A, Sawabe Y. Evaluation of carboxamide-type synthetic cannabinoids as CB1/CB2 receptor agonists. Forensic Toxicol. 2018 (EC50 au [35S]GTPγS des énantiomères (S) et (R) de l'APP-CHMINACA)","pmid":"29367862","doi":"10.1007/s11419-017-0378-5","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5754384/"},{"label":"Lobo Vicente J, Chassaigne H, Holland MV, Reniero F, Kolář K, Tirendi S, Vandecasteele I, Vinckier I, Guillou C. Systematic analytical characterization of new psychoactive substances: a case study. Forensic Sci Int. 2016;265:107-115 (identification du PX-3 et du 5F-AMB dans une saisie douanière belge)","pmid":"26874735","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26874735/"},{"label":"Springer YP, Gerona R, Scheunemann E, et al. Increase in Adverse Reactions Associated with Use of Synthetic Cannabinoids, Anchorage, Alaska, 2015-2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016;65(40):1108-1111","pmid":"27736839","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736839/"},{"label":"Brandon AM, Antonides LH, Riley J, Epemolu O, McKeown DA, Read KD, McKenzie C. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}