APICA.Dit aussi SDB-001

L'APICA est un indole-3-carboxamide adamantylé, agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2. Dans l'essai fonctionnel publié en 2013 par l'équipe de Banister, la CE50 est de 34 nM sur CB1 de rat et de 29 nM sur CB2 humain, avec des réponses maximales de 98 % et 91 % de celle du WIN 55,212-2, alors que le Δ9-THC n'atteint que 78 % sur CB1 dans le même essai. Chez le rat, la même étude observe une baisse de la température corporelle et un ralentissement du rythme cardiaque d'une puissance comparable à celle du Δ9-THC, inférieure à celle du JWH-018, mais plus durables que celles du Δ9-THC ou du JWH-018, ce qui suggère un profil pharmacocinétique différent ; chez la souris, Cannizzaro et collègues rapportent hypothermie, analgésie, incoordination et altération de la mémoire de reconnaissance à la dose la plus élevée, bloquées par un antagoniste CB1 et insensibles à un antagoniste CB2. La pharmacologie humaine n'a pas été retrouvée dans les sources consultées : aucune série clinique ni aucun décès ne sont rapportés pour cette molécule précise. Le seul travail sur des prélèvements humains porte sur le métabolisme, où le pont carboxamide résiste à la coupure et où la détection repose sur des métabolites hydroxylés (Sobolevsky et coll., 2015).

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle relève du marché des cannabinoïdes de synthèse : elle a été identifiée en 2012 dans des produits illégaux vendus au Japon (Uchiyama et coll., 2012), et décrite comme principe actif de mélanges à fumer vendus en Russie depuis 2012 (Sobolevsky et coll., 2015). Aucun usage médical, alimentaire ou industriel n'a été retrouvé pour ce composé.

Première description

Avant 2012, ni synthèse ni évaluation pharmacologique de ce composé n'avaient été publiées : Banister et coll. (2013) relèvent que des analogues à noyau voisin figurent comme structures prophétiques dans des brevets de Makriyannis, sans que le SDB-001 lui-même y soit décrit. Nahoko Uchiyama, Maiko Kawamura, Ruri Kikura-Hanajiri et Yukihiro Goda (Institut national des sciences de la santé du Japon) l'ont identifié en 2012 dans des produits illégaux vendus au Japon, aux côtés de l'APINACA, et l'ont désigné APICA ; leur article a paru la même année dans Forensic Toxicology. La première synthèse et la première évaluation pharmacologique publiées sont dues à Banister et coll., dans ACS Chemical Neuroscience en 2013, où la molécule porte le code SDB-001.

Aucune voie biologique : ce composé ne provient d'aucun métabolisme végétal ni animal et n'existe que par synthèse organique.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle figure dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020), ce qui est un suivi et non un contrôle. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 35e et 36e éditions). La France cite cette molécule nommément à l'annexe IV de sa liste.

France

La molécule est citée nommément en France. La liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026) la cite à l'annexe IV, sous la mention « SDB-001 ou APICA ou 2NE1 ou N-(1-adamantyl)-1-pentylindole-3-carboxamide », en exemple (« notamment ») de la famille générique des « dérivés du 3-carboxamide indole » : substituant sur l'azote du noyau indole de type alkyle, haloalkyle, halobenzyle ou apparenté, noyau indole substitué ou non, et azote du pont carboxamide intégré dans un cycle ou portant un substituant de type cumyle, naphtyle, adamantanyle ou benzyle, entre autres. L'APICA figure déjà dans le texte de l'annexe IV issu de l'arrêté du 3 octobre 2017 (JORF du 10 octobre 2017). Il s'agit donc d'une citation nominative en exemple d'une famille générique, et non de la seule clause générique : usage, détention, cession, acquisition et importation relèvent du régime pénal des stupéfiants. La clause qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels (annexe III depuis la décision du 6 février 2026) est sans objet ici, ce composé n'étant pas un dérivé du THC.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indole-3-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

APICA (synthetic cannabinoid drug) (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Indole-3-carboxamide de la famille des cannabinoïdes de synthèse : noyau indole portant une chaîne pentyle sur l'azote en position 1 et, en position 3, un pont carboxamide dont l'azote porte une cage adamantan-1-yle. Le composé est l'analogue carboxamide de l'AB-001, où le même assemblage est relié par un pont cétone, et l'homologue indolique de l'APINACA, bâti sur un noyau indazole ; son homologue 5-fluoré est le STS-135, aussi appelé 5F-APICA. La cage adamantane est symétrique et la molécule ne comporte aucun centre stéréogène : il n'existe donc pas de stéréoisomères. Le squelette n'a aucun rapport avec le résorcinol ou le dibenzopyrane des cannabinoïdes du chanvre. Il existe par ailleurs un isomère de position 2-adamantyle, décrit par Asada et coll. (2017), qui doit être écarté lors de l'identification.

Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été retrouvée chez l'être humain : les données humaines manquent sur la biodisponibilité, la demi-vie et la durée d'action. Les produits décrits sont des mélanges à fumer (Uchiyama et coll., 2012 ; Sobolevsky et coll., 2015). Chez le rat, l'étude de 2013 rapporte que la baisse de température corporelle et le ralentissement du rythme cardiaque qu'elle provoque durent plus longtemps que ceux du Δ9-THC ou du JWH-018, ce que les auteurs rapportent à un profil pharmacocinétique différent, sans que la cinétique ait été mesurée.

Le métabolisme de phase I a été étudié par Sobolevsky, Prasolov et Rodchenkov (Drug Testing and Analysis, 2015) sur microsomes hépatiques humains, avec confirmation sur des urines de consommateurs. Trois observations en ressortent. L'hydroxylation domine : des métabolites mono, di et trihydroxylés se forment, principalement sur la cage adamantane. La perte de la chaîne pentyle portée par l'azote de l'indole produit par ailleurs des métabolites N-désalkylés, eux-mêmes susceptibles d'être hydroxylés. Enfin, contrairement à ce que sa structure pourrait laisser attendre, le pont carboxamide résiste à la coupure métabolique : l'hypothèse d'une libération d'amantadine, parfois avancée, n'est pas soutenue par ces travaux. Les auteurs recommandent de cibler les métabolites di et trihydroxylés pour le dépistage urinaire de cette molécule, le métabolite N-despentyle hydroxyadamantyle offrant en outre une fenêtre de détection rétrospective commune avec son homologue fluoré, le STS-135.

Aucune série clinique, aucun décès et aucune donnée sur l'usage répété ne sont publiés pour cette molécule précise dans les sources consultées : les données humaines manquent, ce qui ne démontre pas une innocuité. Pour la classe des agonistes cannabinoïdes de synthèse, la littérature rattache à la puissance élevée et à l'agonisme complet des toxicités telles que psychoses, vomissements et tachycardie (Mercier et coll., 2025) ; ces observations concernent la classe et ne sont pas transposables telles quelles à l'APICA. Ce qui est établi pour elle vient de l'animal. Chez le rat, elle abaisse la température corporelle et ralentit le rythme cardiaque, plus durablement que le Δ9-THC ou le JWH-018 (Banister et coll., 2013) ; dans la comparaison de 2015, elle se classe, sur l'amplitude et la durée de l'hypothermie, derrière le PB-22, le 5F-PB-22, le JWH-018 et l'AM-2201, à égalité avec le STS-135 et le XLR-11 (Banister et coll., 2015). Chez la souris, Cannizzaro et collègues décrivent une réduction de l'activité locomotrice et de la réactivité comportementale, puis, à la dose la plus élevée, hypothermie, analgésie, incoordination motrice et altération de la mémoire de reconnaissance, effets levés par un antagoniste CB1.

Sur les saisies, l'identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, complétée par la spectrométrie de masse à haute résolution et par la résonance magnétique nucléaire, combinaison employée lors de l'élucidation structurale initiale au Japon (Uchiyama et coll., 2012). En toxicologie biologique, la recherche urinaire vise les métabolites : les formes di- et trihydroxylées sont les marqueurs privilégiés, le métabolite N-despentyle hydroxyadamantyle offrant une fenêtre de détection rétrospective commune avec le STS-135 (Sobolevsky et coll., 2015). Asada et collègues (Drug Testing and Analysis, 2017) ont montré que les isomères 1-adamantyle et 2-adamantyle des carboxamides adamantylés ont des temps de rétention proches ; pour les dérivés de l'indole, les spectres d'impact électronique sont similaires et la discrimination repose sur des ions diagnostiques propres à l'isomère 2-adamantyle. La distinction avec les composés voisins, en particulier l'APINACA et le STS-135, exige un étalon de référence. Aucune donnée de réactivité croisée des immunoessais du cannabis n'a été retrouvée pour ce composé.

1. 1Uchiyama N, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. Identification of two new-type synthetic cannabinoids, N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indole-3-carboxamide (APICA) and N-(1-adamantyl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide (APINACA), and detection of five synthetic cannabinoids as designer drugs in illegal products. Forensic Toxicology, 2012;30:114-125 : première identification. (nouvel onglet)DOI 10.1007/s11419-012-0136-7
2. 2Banister SD, Wilkinson SM, Longworth M et coll. The synthesis and pharmacological evaluation of adamantane-derived indoles: cannabimimetic drugs of abuse. ACS Chemical Neuroscience, 2013 : première synthèse et pharmacologie CB1 et CB2 du SDB-001 (tableau 1). (nouvel onglet)PMID 23551277
3. 3Banister SD et coll. Effects of bioisosteric fluorine in synthetic cannabinoid designer drugs JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA, and STS-135. ACS Chemical Neuroscience, 2015 : puissance comparée et hypothermie chez le rat. (nouvel onglet)PMID 25921407
4. 4Cannizzaro C, Malta G, Argo A et coll. Behavioural and pharmacological characterization of a novel cannabimimetic adamantane-derived indole, APICA, in C57bl/6J mice. Forensic Science International, 2016 : tétrade cannabinoïde et réversion par l'antagoniste CB1 AM251. (nouvel onglet)PMID 26826846
5. 5Sobolevsky T, Prasolov I, Rodchenkov G. Study on the phase I metabolism of novel synthetic cannabinoids, APICA and its fluorinated analogue. Drug Testing and Analysis, 2015 : métabolisme et marqueurs urinaires. (nouvel onglet)PMID 25428705
6. 6Asada A, Doi T, Tagami T, Takeda A, Sawabe Y. Isomeric discrimination of synthetic cannabinoids by GC-EI-MS: 1-adamantyl and 2-adamantyl isomers of N-adamantyl carboxamides. Drug Testing and Analysis, 2017 : discrimination des isomères adamantyle. (nouvel onglet)PMID 27770510
7. 7Mercier G, Mohamed KA, Zagzoog A, et al. In vitro pharmacological activity of twenty-eight synthetic cannabinoid receptor agonists at the type 1 and 2 cannabinoid receptors. Neurochem Int. 2025 (résumé : toxicités de classe) (nouvel onglet)PMID 40876783
8. 8Zangani C et coll. The e-Psychonauts' 'Spiced' World: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol 2020 (APICA dans les listes ONUDC, EUDA et NPSFinder) (nouvel onglet)PMID 32116194
9. 9ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : mention « SDB-001 ou APICA ou 2NE1 » à l'annexe IV, famille des dérivés du 3-carboxamide indole. (nouvel onglet)
10. 10Légifrance, arrêté du 3 octobre 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (JORF du 10 octobre 2017). (nouvel onglet)
11. 11OICS, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, 36e édition, 2025 : l'APICA n'y figure pas (nouvel onglet)
12. 12PubChem, composé CID 71308155 (APICA), National Library of Medicine : identifiants et synonymes. (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCN1C=C(C2=CC=CC=C21)C(=O)NC34CC5CC(C3)CC(C5)C4

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.