AR-231453.

L'AR-231453 est l'agoniste de référence du GPR119, décrit par les équipes d'Arena Pharmaceuticals (Chu et coll., Endocrinology 2007 ; Semple et coll., J Med Chem 2008). GPR119 n'est pas un récepteur cannabinoïde au sens classique : c'est un récepteur couplé à Gαs activé par des lipides endogènes comme l'oléoyléthanolamide et le 2-monoacylglycérol (Engelstoft et coll. 2014) ; l'OEA a été proposée comme ligand endogène de GPR119 en 2006 (Overton et coll. 2006). Sur le GPR119 sauvage exprimé dans des cellules COS7 (modélisé d'après la séquence humaine), l'AR231453 agit avec une CE50 de 1,9 nM et une efficacité de 96 % (Engelstoft et coll. 2014). Chez la souris, il a augmenté la libération d'insuline dépendante du glucose et amélioré la tolérance orale au glucose, effets absents chez les souris déficientes en GPR119 (Chu et coll. 2007), puis le GLP-1 actif dans les 2 minutes suivant une charge orale de glucose et le GIP total (Chu et coll. 2008). Aucune activité sur CB1 ou CB2 n'a été retrouvée ; aucune étude chez l'être humain n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, issue d'un programme de chimie médicinale d'Arena Pharmaceuticals (San Diego) pour le diabète ; aucune source naturelle n'a été retrouvée dans les sources consultées. Elle est connue comme agoniste de référence de GPR119 en recherche.

Première description

Premières données pharmacologiques publiées en 2007 par Chu et collaborateurs, chez Arena Pharmaceuticals (San Diego), qui présentent l'AR231453 comme agoniste spécifique de GPR119 dans les cellules bêta (Chu et coll. 2007). La découverte du composé (8g) à partir d'un hit de criblage initialement agoniste inverse, et son optimisation, sont décrites en 2008 par Semple et collaborateurs, chez Arena, dans le Journal of Medicinal Chemistry : première molécule puissante rapportée pour GPR119 (Semple et coll. 2008).

Aucune voie biosynthétique connue : l'AR-231453 est un composé de synthèse, un dérivé nitropyrimidinique de chimie médicinale, qui n'a pas été décrit chez un organisme vivant (cannabis compris).

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 36e édition, 2025, texte parcouru). Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

France

Non classé : l'AR-231453 ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et cette nitropyrimidine n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Autre cible

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AR-231,453 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Nitropyrimidine substituée : noyau pyrimidine nitré relié d'un côté à une aniline fluorée portant un groupe méthylsulfonyle, de l'autre à une pipéridine substituée par un 1,2,4-oxadiazole. Aucun élément de squelette cannabinoïde, ni terpénophénolique, ni indole ou indazole, ni chaîne d'acide gras.

Actif par voie orale chez la souris : une administration orale a modifié le test de tolérance au glucose (Semple et coll. 2008), et le GLP-1 actif a augmenté dans les 2 minutes suivant une charge orale de glucose (Chu et coll. 2008). D'après ChEMBL (document Semple et coll. 2008, 10 mg/kg par voie orale), la souris C57BL/6J présente une Cmax de 9 841 nM (Tmax 0,5 h, demi-vie 3,4 h) et le rat Sprague-Dawley une Cmax de 250 nM (Tmax 1 h, demi-vie 1,1 h, biodisponibilité orale de 12 %). Aucune donnée pharmacocinétique chez l'être humain n'a été retrouvée.

Aucune étude de toxicologie ni donnée chez l'être humain n'a été retrouvée ; les travaux retrouvés sont des études d'efficacité chez le rongeur, qui ne documentent pas la sécurité. D'après ChEMBL (document Semple et coll. 2008), l'inhibition du canal hERG a été testée jusqu'à 10 µM par patch-clamp. Réactif de laboratoire, à ne pas ingérer.

1. 1Chu ZL et al. A role for beta-cell-expressed G protein-coupled receptor 119 in glycemic control by enhancing glucose-dependent insulin release. Endocrinology, 2007 (nouvel onglet)PMID 17289847
2. 2Semple G et al. Discovery of the first potent and orally efficacious agonist of the orphan G-protein coupled receptor 119. J Med Chem, 2008 (nouvel onglet)PMID 18698756
3. 3Chu ZL et al. A role for intestinal endocrine cell-expressed g protein-coupled receptor 119 in glycemic control by enhancing glucagon-like Peptide-1 and glucose-dependent insulinotropic Peptide release. Endocrinology, 2008 (nouvel onglet)PMID 18202141
4. 4Engelstoft MS et al. Structural basis for constitutive activity and agonist-induced activation of the enteroendocrine fat sensor GPR119. Br J Pharmacol, 2014 (nouvel onglet)PMID 25117266
5. 5Overton HA et al. Deorphanization of a G protein-coupled receptor for oleoylethanolamide and its use in the discovery of small-molecule hypophagic agents. Cell Metab, 2006 (nouvel onglet)PMID 16517404
6. 6PubChem, AR-231453, CID 24939268 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CC(C)C1=NOC(=N1)C2CCN(CC2)C3=C(C(=NC=N3)NC4=C(C=C(C=C4)S(=O)(=O)C)F)[N+](=O)[O-]

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.