{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DGBKNTVAKIFYNU-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AR-231453","symbol":"AR-231453","iupacName":"N-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-5-nitro-6-[4-(3-propan-2-yl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl]pyrimidin-4-amine","aliases":["AR231453","AR 231453","AR-231,453","CHEMBL461384"],"cas":"733750-99-7","pubchemCid":"24939268","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H24FN7O5S","molecularWeight":505.154366,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24939268"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Nitropyrimidine substituée : noyau pyrimidine nitré relié d'un côté à une aniline fluorée portant un groupe méthylsulfonyle, de l'autre à une pipéridine substituée par un 1,2,4-oxadiazole. Aucun élément de squelette cannabinoïde, ni terpénophénolique, ni indole ou indazole, ni chaîne d'acide gras."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Molécule entièrement synthétique, sans voie biosynthétique : dérivé nitropyrimidinique issu de la chimie médicinale, construit par substitution nucléophile aromatique sur un noyau pyrimidine. Aucune occurrence dans le cannabis ni dans aucun organisme vivant.","originNote":"Synthèse pharmaceutique, programme diabète d'Arena Pharmaceuticals (San Diego) ; molécule de laboratoire sans source naturelle et sans usage commercial.","discovered":"2007, premières données pharmacologiques publiées par Chu et coll. chez Arena Pharmaceuticals ; la série chimique et son optimisation ont été détaillées en 2008 par Semple et coll. dans le Journal of Medicinal Chemistry."},"pharmacology":{"summaryFr":"AR-231453 est l'agoniste de référence du GPR119, décrit par les équipes d'Arena Pharmaceuticals (Chu et coll., Endocrinology 2007 ; Semple et coll., J Med Chem 2008). Le GPR119 n'est pas un récepteur cannabinoïde au sens classique, mais l'IUPHAR le range parmi les récepteurs orphelins qui répondent à des médiateurs endogènes structurellement proches des ligands endocannabinoïdes, ici l'oléoyléthanolamide et les 2-monoacylglycérols issus des triglycérides alimentaires. Couplé à Gs, ce récepteur élève l'AMPc ; sur la forme humaine, AR-231453 agit avec une EC50 d'environ 1,9 nM et une efficacité quasi maximale (Engelstoft et coll., Br J Pharmacol 2014). Chez la souris, la molécule renforce la sécrétion d'insuline dépendante du glucose ainsi que la libération de GLP-1 et de GIP, effets absents chez les animaux dépourvus de GPR119, ce qui établit la spécificité du mécanisme. Aucune activité sur CB1 ou CB2 n'a en revanche été rapportée, et les données humaines manquent : le composé est resté au stade préclinique.","receptorSummaryFr":"Agoniste du GPR119 (EC50 d'environ 1,9 nM sur le récepteur humain, efficacité proche du maximum), récepteur couplé à Gs qui reconnaît des lipides endogènes proches des ligands endocannabinoïdes : l'oléoyléthanolamide et les 2-monoacylglycérols. L'activation élève l'AMPc dans les cellules bêta pancréatiques et les cellules entéroendocrines. Aucune activité documentée sur CB1, CB2, TRPV1, GPR55, PPAR gamma, FAAH ou MAGL.","binding":[{"target":"GPR119","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"EC50 ≈ 1,9 nM (GPR119 humain, efficacité ≈ 96 %)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Chu · Endocrinology 2007 (GPR119 des cellules bêta, AR231453)","pmid":"17289847","doi":"10.1210/en.2006-1608","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17289847/"},{"label":"Semple · J Med Chem 2008 (découverte de AR231453)","pmid":"18698756","doi":"10.1021/jm8006867","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18698756/"},{"label":"Chu · Endocrinology 2008 (GPR119 intestinal, GLP-1 et GIP)","pmid":"18202141","doi":"10.1210/en.2007-0966","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202141/"},{"label":"Engelstoft · Br J Pharmacol 2014 (pharmacologie moléculaire du GPR119)","pmid":"25117266","doi":"10.1111/bph.12877","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25117266/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, récepteurs cannabinoïdes (GPR18, GPR55, GPR119)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/FamilyDisplayForward?familyId=13"},{"label":"PubChem CID 24939268","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24939268"}]},"pharmacokinetics":"Actif par voie orale chez le rongeur : une administration orale suffit à modifier le test de tolérance au glucose chez la souris (Semple et coll. 2008), et la hausse du GLP-1 actif apparaît en quelques minutes après une charge orale de glucose (Chu et coll. 2008). Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée, la molécule n'étant pas entrée en essai clinique.","metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie n'a été publiée sur AR-231453 et le composé n'a jamais été administré à l'homme ; les travaux disponibles sont des études d'efficacité chez le rongeur, qui ne documentent pas la sécurité. Les auteurs soulignent que la stimulation de l'insuline reste dépendante du glucose, ce qui limiterait en théorie le risque hypoglycémique, mais il s'agit d'une observation animale et non d'une donnée de sécurité humaine."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement européen identifié : la molécule ne figure pas dans les tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971, n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques de l'EUDA (ex-OEDT) et n'a jamais reçu d'autorisation de l'EMA. Elle circule uniquement comme composé de recherche, réservé au laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AR-231453 n'est pas une substance classée en France : elle ne figure nommément sur aucune liste de l'ANSM et n'entre pas dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui ne vise que les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels ainsi que les sels de ces dérivés. Ce n'est pas pour autant un produit autorisé : réactif de recherche sans autorisation de mise sur le marché, il n'a ni statut alimentaire ni statut cosmétique et ne peut pas être vendu pour la consommation humaine.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chu · Endocrinology 2007 (GPR119 des cellules bêta, AR231453)","pmid":"17289847","doi":"10.1210/en.2006-1608","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17289847/"},{"label":"Semple · J Med Chem 2008 (découverte de AR231453)","pmid":"18698756","doi":"10.1021/jm8006867","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18698756/"},{"label":"Chu · Endocrinology 2008 (GPR119 intestinal, GLP-1 et GIP)","pmid":"18202141","doi":"10.1210/en.2007-0966","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202141/"},{"label":"Engelstoft · Br J Pharmacol 2014 (pharmacologie moléculaire du GPR119)","pmid":"25117266","doi":"10.1111/bph.12877","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25117266/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, récepteurs cannabinoïdes (GPR18, GPR55, GPR119)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/FamilyDisplayForward?familyId=13"},{"label":"PubChem CID 24939268","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24939268"}],"meta":{"slug":"ar-231453","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ar-231453","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}