Taranabant.

Le taranabant (MK-0364) est un agoniste inverse sélectif du récepteur CB1. Contrairement à un simple antagoniste, il abaisse l'activité constitutive du récepteur en plus d'empêcher la fixation des endocannabinoïdes. Son affinité pour le CB1 humain est de l'ordre du dixième de nanomolaire (Ki de 0,13 nM), avec une sélectivité d'environ mille fois vis-à-vis du CB2. Une occupation partielle des récepteurs CB1 cérébraux, de l'ordre de 10 à 40 %, suffit à réduire la prise alimentaire et à augmenter la dépense énergétique et l'oxydation des graisses (Addy et coll. 2008). Dans l'essai de 104 semaines, la variation de poids à 52 semaines était de −2,6 kg sous placebo, −6,6 kg à 2 mg et −8,1 kg à 4 mg (Aronne et coll. 2010), mais l'incidence des effets indésirables digestifs, nerveux et psychiatriques était plus élevée et les doses de 6 mg puis de 4 mg ont été interrompues. Le taranabant n'est plus développé comme agent antiobésité (Koch et coll. 2010) ; aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique. Le taranabant n'existe ni dans le cannabis ni dans aucune autre plante. Il a été conçu par chimie médicinale chez Merck & Co. comme candidat médicament contre l'obésité, dans la vague de recherche ouverte par le rimonabant sur le blocage du récepteur CB1.

Première description

Décrit en 2006 par l'équipe de chimie médicinale de Merck (Lin et collaborateurs) dans le Journal of Medicinal Chemistry (PMID 17181138), sous le code de développement MK-0364. La pharmacologie chez le rongeur a été publiée en 2007 (Fong et coll.), les premières études cliniques chez le volontaire sain en 2008 (Addy et coll.).

Aucune voie biosynthétique. Le taranabant est un amide acyclique obtenu par synthèse organique totale, sans précurseur végétal ni intermédiaire cannabinoïde.

Union européenne

Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : le taranabant n'est plus développé comme agent antiobésité (Koch 2010).

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026), et sa structure (amide acyclique) n'entre dans aucune famille générique de l'annexe IV. Médicament expérimental, sans autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Antagoniste ou agoniste inverse

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Taranabant (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Amide acyclique de synthèse portant un groupe 4-chlorophényle, un groupe 3-cyanophényle et un éther de 5-(trifluorométhyl)pyridin-2-yle, avec deux centres stéréogènes de configuration (2S,3S). La molécule ne possède aucun squelette terpénophénolique et ne dérive pas du noyau pyrazole du rimonabant, ce qui en fait le chef de file des agonistes inverses CB1 dits acycliques.

Administration orale. Chez le volontaire sain, le pic plasmatique survient en 1 à 2,5 heures après une dose unique, avec une demi-vie terminale de 38 à 69 heures ; l'exposition croît de façon à peu près linéaire jusqu'à 200 mg et un peu moins que proportionnellement au-delà (Addy et coll., J Clin Pharmacol 2008). Un repas riche en graisses augmente la concentration maximale de 14 % et l'aire sous la courbe de 74 %. En doses répétées quotidiennes pendant 14 jours, la demi-vie est d'environ 74 à 104 heures, l'état d'équilibre est atteint après 13 jours et l'accumulation est modérée (1,18 à 1,40 fois pour la concentration maximale, 1,5 à 1,8 fois pour l'aire sous la courbe) (Addy et coll., J Clin Pharmacol 2008).

Élimination essentiellement métabolique, par voie oxydative. Dans les microsomes hépatiques humains, le métabolisme du taranabant est assuré principalement par le CYP3A4 ; il forme le métabolite monohydroxylé M1, biologiquement actif, puis des dérivés d'acides carboxyliques par oxydation d'un des deux groupes méthyle géminaux (Reddy et coll. 2010). Dans l'étude de bilan de masse au carbone 14 chez six volontaires, environ 92 % de la radioactivité ont été retrouvés, dont environ 87 % dans les fèces et 5 % dans les urines ; le produit inchangé (12 à 24 % de la radioactivité plasmatique) et M1 (33 à 42 %) sont les principales formes circulantes (Karanam et coll. 2010).

Le signal de sécurité est psychiatrique et neurologique. Dans l'essai de 104 semaines (2, 4 et 6 mg), les doses de 6 mg puis de 4 mg ont été interrompues pour un rapport bénéfice sur risque défavorable, et l'incidence des effets indésirables digestifs, nerveux et psychiatriques était plus élevée sous taranabant (Aronne et coll. 2010) ; dans l'essai à faible dose, les effets digestifs (diarrhée, nausées), nerveux (vertiges), psychiatriques (irritabilité, colère et agressivité) et vasculaires étaient plus fréquents à 2 mg (Proietto et coll. 2010). Dans un essai de sevrage tabagique de 8 semaines, une dépression a été rapportée chez 8,2 % des sujets sous taranabant contre 2,5 % sous placebo (Morrison et coll. 2010). Une étude chez 30 usagers récréatifs de substances n'a pas montré de différence avec le placebo sur la plupart des mesures subjectives, hormis des effets négatifs ou dysphoriques à la dose la plus élevée (Schoedel et coll. 2012). Les données de sécurité au long cours manquent.

1. 1Lin LS et al., J Med Chem 2006 : découverte du MK-0364 (nouvel onglet)PMID 17181138
2. 2Fong TM et al., J Pharmacol Exp Ther 2007 : efficacité antiobésité du MK-0364 chez le rongeur (Ki CB1 0,13 nM ; occupation de 30 à 40 %) (nouvel onglet)PMID 17327489
3. 3Addy C et al., Cell Metab 2008 : perte de poids par dépense énergétique accrue et prise calorique réduite (occupation CB1 en TEP d'environ 10 à 40 %) (nouvel onglet)PMID 18177726
4. 4Addy C et al., J Clin Pharmacol 2008 : sécurité, tolérance, pharmacocinétique et pharmacodynamie, dose unique (nouvel onglet)PMID 18258750
5. 5Addy C et al., J Clin Pharmacol 2008 : doses répétées chez le volontaire sain (nouvel onglet)PMID 18508950
6. 6Karanam B et al., Xenobiotica 2010 : métabolisme et excrétion du [14C]taranabant chez l'humain (nouvel onglet)PMID 20722472
7. 7Reddy VB et al., Xenobiotica 2010 : métabolisme in vitro et in vivo chez le rat et le singe ; CYP3A4 en microsomes humains (nouvel onglet)PMID 20608842
8. 8Proietto J et al., Int J Obes 2010 : étude à faible dose (nouvel onglet)PMID 20212496
9. 9Aronne LJ et al., Int J Obes 2010 : étude à forte dose (arrêt des doses de 6 mg puis de 4 mg) (nouvel onglet)PMID 20157323
10. 10Morrison MF et al., Psychopharmacology 2010 : sevrage tabagique (dépression 8,2 % contre 2,5 %) (nouvel onglet)PMID 20191360
11. 11Schoedel KA et al., J Clin Psychopharmacol 2012 : potentiel d'abus et effets cognitifs (nouvel onglet)PMID 22722508
12. 12Koch L, Nat Rev Endocrinol 2010 : le taranabant n'est plus développé comme agent antiobésité (nouvel onglet)PMID 20518102
13. 13Pertwee RG et al., Pharmacol Rev 2010 (IUPHAR) : Ki du taranabant au CB1 et au CB2 (nouvel onglet)PMID 21079038
14. 14PubChem CID 11226090, Taranabant (nouvel onglet)

SMILES

C[C@@H]([C@@H](CC1=CC=C(C=C1)Cl)C2=CC=CC(=C2)C#N)NC(=O)C(C)(C)OC3=NC=C(C=C3)C(F)(F)F

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.