WIN 55,212-2.

Chef de file des aminoalkylindoles, WIN 55,212-2 est un agoniste cannabinoïde de référence en laboratoire. Chimiquement étranger aux cannabinoïdes végétaux, il active pourtant pleinement le CB1 et le CB2 : la revue IUPHAR rapporte des affinités de 1,89 à 123 nM sur le CB1 et de 0,28 à 16,2 nM sur le CB2, avec une activité intrinsèque comparable à celle du CP55940 et du HU-210 (Pertwee et coll., Pharmacol Rev 2010, PMID 21079038). Chez la souris, l'énantiomère (+) a reproduit les effets du THC (baisse de la locomotion, hypothermie, antinociception, immobilité) et produit un stimulus discriminatif de type THC chez le rat, alors que l'énantiomère (−) était inactif (Compton et coll. 1992). Des cibles hors système cannabinoïde sont documentées : inhibition de TRPV1 par une voie dépendante de la calcineurine (Patwardhan et coll. 2006) et liaison au PPARα (Sun et coll. 2007) ; GPR55 n'est pas affecté. Aucun essai clinique, aucune donnée de pharmacocinétique ni de métabolisme chez l'humain n'ont été retrouvés. Chez la souris, une administration sous-chronique à faibles doses a produit un effet anxiogène et une baisse de l'activité locomotrice, dépendants de la dose, avec des modifications histologiques minimes (Omran et coll. 2023) ; toute extrapolation à l'humain reste non fondée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle est née en laboratoire pharmaceutique, par modification chimique de la pravadoline, un dérivé indolique développé comme anti-inflammatoire. Le préfixe WIN renvoie au laboratoire Sterling Winthrop, où la série a été mise au point. Elle n'a jamais été commercialisée comme médicament et circule uniquement comme réactif de recherche et comme étalon analytique.

Première description

Décrite en 1992 par T. E. D'Ambra et ses collègues du Sterling Winthrop Research Institute (Sterling Research Group, Rensselaer, État de New York), dans le Journal of Medicinal Chemistry (PMID 1732519), parmi des analogues conformationnellement contraints de la pravadoline, analgésique aminoalkylindole inhibiteur de la cyclooxygénase : seul l'énantiomère R est actif, et le radioligand correspondant a montré que le site de liaison des aminoalkylindoles équivaut fonctionnellement à celui du CP-55,940. La même année, Compton et coll. ont établi le profil cannabimimétique de la classe des aminoalkylindoles chez le rongeur (PMID 1335057).

Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme. C'est une molécule de synthèse de la classe des aminoalkylindoles, dont la configuration R est celle qui porte l'activité.

Union européenne

Aucune mesure de classement de l'Union européenne n'a été retrouvée dans les sources consultées ; le statut dépend du droit national de chaque État membre. La France la classe nommément comme stupéfiant.

France

Classée comme stupéfiant en France, et nommément : la liste consolidée des substances classées comme stupéfiants publiée par l'ANSM (mise à jour le 16/02/2026) cite explicitement WIN 55,212-2 à l'annexe IV, avec la référence à l'arrêté du 14 octobre 2019 modifiant l'arrêté du 22 février 1990. Il ne s'agit donc pas d'une capture par la clause générique visant les tétrahydrocannabinols : la molécule n'est pas un tétrahydrocannabinol et se trouve visée pour elle-même. Elle relève du régime des stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

aminoalkylindole

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

WIN 55,212-2 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Aminoalkylindole de la sous-classe des naphtoylindoles, obtenu en contraignant la pravadoline dans un cycle supplémentaire. Le noyau pyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine engage l'azote indolique dans un troisième cycle, un groupement naphtoyle occupe la position 3 et un bras morpholinylméthyle porte le centre chiral de configuration R. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux.

Les données proviennent du rongeur et de modèles in vitro, avec le sel de mésylate (Omran et coll. 2023). Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution chez l'humain restent inconnus.

Aucune donnée humaine n'a été retrouvée. Chez la souris, une administration sous-chronique à deux faibles doses a produit un effet anxiogène et une réduction de l'activité locomotrice, dépendants de la dose et moins marqués chez les femelles, avec une hausse du GABA et du glutamate cérébraux ; les paramètres hépatiques et rénaux n'ont pas varié de façon significative, les modifications histologiques sont restées minimes et le nombre de neurones CB1-positifs a augmenté (Omran et coll. 2023). Aucune marge de sécurité n'est établie pour l'humain.

1. 1Pertwee RG et al., Pharmacol Rev 2010 (IUPHAR) : récepteurs cannabinoïdes et leurs ligands (nouvel onglet)PMID 21079038
2. 2D'Ambra TE et al., J Med Chem 1992 : analogues contraints de la pravadoline, agonistes aminoalkylindoles du récepteur cannabinoïde (nouvel onglet)PMID 1732519
3. 3Compton DR et al., J Pharmacol Exp Ther 1992 : activité cannabimimétique des aminoalkylindoles (nouvel onglet)PMID 1335057
4. 4Patwardhan AM et al., Proc Natl Acad Sci USA 2006 : WIN 55,212-2 inhibe TRPV1 via la calcineurine (nouvel onglet)PMID 16849427
5. 5Sun Y et al., Br J Pharmacol 2007 : activation de PPARα par les cannabinoïdes (nouvel onglet)PMID 17906680
6. 6Omran GA et al., BMC Pharmacol Toxicol 2023 : profils toxiques de l'administration sous-chronique de WIN55,212-2 chez la souris (nouvel onglet)PMID 36750905
7. 7ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16/02/2026) : WIN 55,212-2 cité à l'annexe IV (nouvel onglet)

SMILES

CC1=C(C2=C3N1[C@@H](COC3=CC=C2)CN4CCOCC4)C(=O)C5=CC=CC6=CC=CC=C65

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.