4F-MDMB-BICA.

Le 4F-MDMB-BICA appartient à la génération récente des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes de classe indole-3-carboxamide : noyau indole, queue 4-fluorobutyle, lien carboxamide et tête ester méthylique de tert-leucine. Disponible dans l'Union depuis mars 2020 au moins, il avait été détecté dans onze États membres, avec 94 saisies (directive déléguée (UE) 2021/802). In vitro, il se comporte en agoniste complet du récepteur CB1, avec une efficacité supérieure à celle du JWH-018 de référence (Cannaert et al. 2020) mais une puissance modeste au regard d'autres agonistes de synthèse : EC50 de 137 nM en [35S]GTPγS et affinité de 5,67 nM au CB1 humain (Sommer et al. 2026). Chez le rongeur, il est plus puissant que le Δ9-THC pour déprimer l'activité locomotrice et pour se substituer à lui dans un test de discrimination (Shetty et al. 2026). Un État membre a signalé 21 décès associés au 4F-MDMB-BICA entre mai et août 2020 ; la substance n'étant pas recherchée systématiquement, son identification dans les prélèvements biologiques reste difficile (Caré et al. 2025). Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'a été retrouvée dans les sources consultées. Les métabolites majeurs, issus de l'hydrolyse de l'ester, perdent l'essentiel de leur affinité pour CB1 (Dvorácskó et al. 2023).

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Selon la directive déléguée (UE) 2021/802, elle est vendue en ligne, en petites quantités et en gros, comme « remplaçant légal » du cannabis et de cannabinoïdes de synthèse contrôlés, surtout sous forme de produits finis : mélanges à fumer, e-liquides ou papiers imprégnés. Rien de tout cela ne relève du chanvre ou des produits au cannabidiol.

Première description

Disponible sur le marché de l'Union depuis mars 2020 au moins (directive déléguée (UE) 2021/802) ; une caractérisation pharmacologique in vitro est publiée par Cannaert et al. en 2020.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. C'est une molécule de synthèse de classe indole-3-carboxamide, décrite ici par sa classe chimique uniquement.

International

Non inscrit aux tableaux de la Convention de 1971

Comité d'experts OMS de la pharmacodépendance, 44e réunion : maintien sous surveillance (nouvel onglet)

Union européenne

Directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021

Annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, point 19 (nouvel onglet)

France

Annexe IV : stupéfiant

Décision du 9 décembre 2021 (ANSM) (nouvel onglet)

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indole-3-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la classe des indole-3-carboxamides : noyau indole, queue 4-fluorobutyle portée par l'azote indolique, lien carboxamide et tête ester méthylique de L-tert-leucine. C'est l'homologue à noyau indole du 4F-MDMB-BINACA et l'analogue raccourci d'un méthylène du 5F-MDMB-PICA.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée dans les sources consultées. Chez la souris, une étude comparative après inhalation et après injection intrapéritonéale, associée à une modélisation pharmacocinétique à base physiologique, attribue au 5F-MDMB-PICA le score de risque le plus élevé, avec une lipophilie plus grande, une demi-vie plus longue et une accumulation cérébrale plus marquée que celles du 4F-MDMB-BICA ; par inhalation, l'ordre de puissance pour l'analgésie et l'hypothermie s'inverse (5F-MDMB-PICA < 4F-MDMB-BICA < 4F-MDMB-BINACA) (Xu et al. 2025). Dans 22 échantillons d'urine, la concentration médiane de la molécule mère était de 0,312 ng/mL (Dvorácskó et al. 2023).

Le produit d'hydrolyse de l'ester méthylique est retenu comme principal biomarqueur, en urine comme en sang ; viennent ensuite le métabolite mono-hydroxylé en urine et le métabolite hydrolysé puis déshydrogéné en sang. Sur microsomes hépatiques humains regroupés, 30 métabolites de phase I ont été caractérisés ; 20 ont été retrouvés dans l'urine et 13 dans le sang de consommateurs (Körmöczi et al. 2021). Les métabolites principaux montrent une affinité CB1 très réduite et un comportement de faible agoniste inverse in vitro (Dvorácskó et al. 2023).

Vingt et un décès associés au 4F-MDMB-BICA ont été signalés par un État membre entre mai et août 2020 ; les intoxications et les décès sont probablement sous-détectés et sous-déclarés, la substance n'étant pas recherchée systématiquement (directive déléguée (UE) 2021/802, qui retient que la forte puissance de la substance constitue un risque élevé d'intoxication). Des auteurs hongrois rapportent que sa consommation a été associée à des décès et à des effets indésirables graves en Hongrie en 2020 (Körmöczi et al. 2021). En France, un cas publié décrit un jeune homme admis en réanimation dans le coma, avec pose d'un drain thoracique en urgence et ventilation mécanique, après avoir consommé par voie orale une poudre achetée en ligne et présentée comme un opioïde ; l'évolution a été favorable, sans séquelle (Caré et al. 2025).

La substance n'est pas recherchée systématiquement dans la plupart des laboratoires de toxicologie (Caré et al. 2025). En biologie, la recherche cible en priorité le produit d'hydrolyse de l'ester, dans l'urine comme dans le sang (Körmöczi et al. 2021). Dans le cas français publié, la molécule mère et deux de ses métabolites ont été identifiés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem à haute résolution, avec une stratégie de réseau moléculaire, dans le plasma et le liquide céphalorachidien mais pas dans une mèche de cheveux, ce qui correspondait à une exposition unique (Caré et al. 2025).

1. 1Cannaert et al. · ACS Chem Neurosci 2020 (nouvel onglet)PMID 33253529
2. 2Körmöczi et al. · J Anal Toxicol 2021 (nouvel onglet)PMID 33404059
3. 3Sommer et al. · Addiction 2026 (nouvel onglet)PMID 41423817
4. 4Dvorácskó et al. · Toxicol Appl Pharmacol 2023 (nouvel onglet)PMID 37182749
5. 5Xu et al. · Toxicol Appl Pharmacol 2025 (nouvel onglet)PMID 40945865
6. 6Shetty et al. · J Cannabis Res 2026 (nouvel onglet)PMID 41526973
7. 7Caré et al. · J Anal Toxicol 2025 (nouvel onglet)PMID 40036602
8. 8Directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021 (nouvel onglet)
9. 9ANSM, décision du 9 décembre 2021 portant modification de la liste des stupéfiants (nouvel onglet)

SMILES

CC(C)(C)[C@@H](C(=O)OC)NC(=O)C1=CN(C2=CC=CC=C21)CCCCF

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.