4F-MDMB-BINACA.

Le 4F-MDMB-BINACA est un indazole-3-carboxamide à tête ester méthylique de tert-leucine et queue 4-fluorobutyle. Sa détection a été signalée pour la première fois en Europe en novembre 2018 (rapport de l'OMS) ; Krotulski et al. (2019) en publient la première caractérisation et le détectent dans des affaires de décès et de conduite sous influence aux États-Unis. C'est un agoniste du récepteur CB1 : le rapport de l'OMS cite Ki = 14,3 nM et EC50 = 0,20 nM avec Emax = 67,7 % (Δ9-THC : 22,5 nM, 14,2 nM et 82,9 %), et Cannaert et al. (2020) mesurent EC50 = 7,39 nM en recrutement de la β-arrestine 2. En 2019, l'OMS n'avait identifié ni donnée in vivo ni étude de toxicologie formelle. Elle rapporte 29 cas toxicologiques nord-américains (novembre 2018 à mars 2019), dont 20 post mortem et 6 de conduite sous influence, avec le 5F-MDMB-PICA dans 12 cas. Treize métabolites de phase I ont été détectés (Haschimi et al. 2019, d'après le rapport de l'OMS) ; le produit d'hydrolyse de l'ester et sa forme déshydrogénée sont proposés comme marqueurs urinaires. Il figure au tableau II de la Convention de 1971 depuis la décision 63/8 de la CND (4 mars 2020).

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Selon le rapport de l'OMS de 2019, les agonistes de synthèse sont en général importés de fournisseurs chinois et préparés localement sous forme de mélanges à base de plantes ; des papiers et des textiles imprégnés, dont certains contenaient du 4F-MDMB-BINACA, sont aussi introduits en prison. Les seuls usages licites identifiés sont des étalons de référence analytiques et la recherche.

Première description

Première détection signalée à l'EMCDDA en novembre 2018 (rapport de l'OMS, 2019) ; première caractérisation publiée par Krotulski et al. (2019).

Aucune voie biosynthétique connue : le 4F-MDMB-BINACA n'est produit par aucune plante ni aucun organisme vivant. C'est une molécule de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides, décrite ici par sa classe chimique uniquement.

International

Convention de 1971 : tableau II

CND, décision 63/8 (4 mars 2020) (nouvel onglet)

Union européenne

Aucune mesure de contrôle de l'Union ne le nomme

France

Annexe III : stupéfiant

Arrêté du 31 mars 2017 (cité par l'ANSM) ; liste consolidée ANSM du 26/06/2026

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indazole-3-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

4F-MDMB-BINACA (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Carboxamide d'indazole, sous-famille des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes (SCRA). Le noyau indazole porte une chaîne 4-fluorobutyle sur l'azote en position 1 et une fonction carboxamide en position 3, reliée à l'ester méthylique de la tert-leucine. L'OMS le décrit comme un homologue du 5F-ADB (5F-MDMB-PINACA) et comme un isomère du 5F-AMB-PINACA. Le carbone asymétrique donne deux énantiomères, la forme (S) étant celle qui circule vraisemblablement sur le marché.

Aucune donnée clinique humaine n'est disponible (OMS, 2019). La substance est surtout fumée ou vaporisée, sans donnée fiable de dose. Chez la souris, une étude comparative après inhalation ou injection intrapéritonéale, associée à une modélisation pharmacocinétique à base physiologique, conclut à une lipophilie, une demi-vie et une accumulation cérébrale moindres que celles du 5F-MDMB-PICA, la voie d'administration modifiant la hiérarchie des puissances (Xu et al. 2025).

Treize métabolites de phase I ont été détectés (microsomes hépatiques humains regroupés et 17 urines authentiques), issus du clivage de l'ester méthylique, de la défluoration hydrolytique de la chaîne, de l'oxydation en acide butanoïque, d'hydroxylations aromatiques et alkyles, de déshydrogénations et de leurs combinaisons. Les trois métabolites urinaires les plus abondants sont le produit d'hydrolyse de l'ester, ce même produit déshydrogéné et le dérivé défluoré ; les deux premiers sont recommandés comme marqueurs urinaires (rapport de l'OMS, d'après Haschimi et al. 2019).

Lors de son examen critique de 2019, l'OMS n'a identifié ni information toxicologique formelle ni étude in vivo. Elle rapporte 29 cas toxicologiques nord-américains (novembre 2018 à mars 2019, 10 États) : 20 post mortem (69 %) et 6 de conduite sous influence (21 %), principalement des hommes (24 cas), avec le 5F-MDMB-PICA dans 12 cas et l'APP-BINACA dans quatre ; un cas était aussi positif à l'héroïne et au fentanyl. Des usagers ayant soumis des produits à un service d'analyse ont déclaré des effets de type agoniste de synthèse : hallucinations auditives et visuelles, vomissements, paranoïa, euphorie, relaxation, rythme cardiaque irrégulier, agitation, confusion, insomnie et douleurs thoraciques. L'OMS note aussi qu'un usage important des agonistes de synthèse a été associé à des symptômes de sevrage problématiques. Attribuer un décès à cette seule molécule est difficile, car elle est fréquemment retrouvée avec d'autres substances.

L'identification repose sur des méthodes chromatographiques, spectroscopiques et de spectrométrie de masse ; des étalons de référence sont accessibles. Dans l'urine, la recherche des métabolites peut être préférable à celle du composé parent. Le 5F-AMB-PINACA est un isomère dont certains métabolites présentent des similitudes analytiques avec ceux du 4F-MDMB-BINACA. Seul l'énantiomère (S) est probablement présent sur le marché, mais l'énantiomère (R) ne peut être exclu ; leur distinction exige une analyse chirale (rapport de l'OMS, 2019).

1. 1OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion : rapport d'examen critique du 4F-MDMB-BINACA (2019) (nouvel onglet)
2. 2Krotulski et al. · J Forensic Sci 2019 (nouvel onglet)PMID 31260580
3. 3Haschimi et al. · Drug Test Anal 2019 (nouvel onglet)PMID 31228224
4. 4Cannaert et al. · ACS Chem Neurosci 2020 (nouvel onglet)PMID 33253529
5. 5Xu et al. · Toxicol Appl Pharmacol 2025 (nouvel onglet)PMID 40945865
6. 6CND, décision 63/8 (4 mars 2020) (nouvel onglet)

SMILES

CC(C)(C)[C@@H](C(=O)OC)NC(=O)C1=NN(C2=CC=CC=C21)CCCCF

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.