{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QIKHYQCWGUGFBB-QGZVFWFLSA-N","prefName":"4F-MDMB-BICA","symbol":"4F-MDMB-BICA","iupacName":"methyl (2S)-2-[[1-(4-fluorobutyl)indole-3-carbonyl]amino]-3,3-dimethylbutanoate","aliases":["4F-MDMB-BUTICA","4-fluoro MDMB-BUTICA","MDMB-4F-BICA"],"cas":null,"pubchemCid":"157010663","chebiId":null,"smiles":"CC(C)(C)[C@@H](C(=O)OC)NC(=O)C1=CN(C2=CC=CC=C21)CCCCF","molecularFormula":"C20H27FN2O3","molecularWeight":362.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/157010663"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la classe des indole-3-carboxamides : noyau indole, queue 4-fluorobutyle portée par l'azote indolique, lien carboxamide et tête ester méthylique de L-tert-leucine. C'est l'homologue à noyau indole du 4F-MDMB-BINACA et l'analogue raccourci d'un méthylène du 5F-MDMB-PICA."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique clandestine, par acylation d'un indole substitué puis couplage à un ester méthylique de tert-leucine. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Les éléments réunis par l'observatoire européen désignent des sociétés chimiques établies en Chine comme fabricants : la poudre est importée en vrac en Europe, puis revendue telle quelle ou transformée en produits finis. Trois formes dominent le marché, les mélanges à fumer où la poudre est déposée sur un support végétal ou sur du tabac, les e-liquides pour cigarette électronique, et les papiers imprégnés servant notamment à l'introduction en milieu pénitentiaire. Rien de tout cela ne relève du chanvre ou des produits au cannabidiol.","discovered":"La molécule n'a pas d'antériorité dans la littérature scientifique. Elle dérive des esters d'acides aminés greffés sur des indazole-3-carboxamides décrits dans un brevet Pfizer publié en 2009, le noyau indazole ayant été remplacé par un indole pour sortir du champ de ce brevet. Les informations réunies par l'observatoire européen des drogues la situent sur le marché européen depuis mars 2020 au moins, à la suite d'une saisie douanière belge à l'aéroport de Liège portant sur un colis venu de Chine ; la Belgique a déposé la notification formelle au système d'alerte précoce de l'Union la même année. La première caractérisation pharmacologique publiée revient à Cannaert, Sparkes, Banister, Stove et collaborateurs, en 2020."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 4F-MDMB-BICA appartient à la génération récente des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes de classe indole-3-carboxamide : noyau indole, queue 4-fluorobutyle, lien carboxamide et tête ester méthylique de tert-leucine. In vitro, la molécule se comporte en agoniste complet du récepteur CB1, avec une efficacité supérieure à celle du JWH-018 de référence, alors que sa puissance reste modeste au regard d'autres agonistes de synthèse : les valeurs publiées s'échelonnent de 37,7 nM à 137 nM selon le système d'essai, pour une affinité mesurée en liaison compétitive de 5,67 nM. Les évaluateurs européens ont souligné que cette puissance in vitro relativement basse ne suffit pas à expliquer la gravité des évènements observés sur le terrain. Chez le rongeur, la substance reproduit intégralement le signal discriminatif du THC à des doses très faibles et déprime l'activité locomotrice dès une dizaine de minutes après administration. Aucune cible autre que CB1 n'a été étudiée, et il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain : les données humaines manquent entièrement, sur les effets comme sur la tolérance et la dépendance. Les métabolites majeurs, issus de l'hydrolyse de l'ester, perdent l'essentiel de leur affinité pour CB1.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet du récepteur CB1. En essai de recrutement de la β-arrestine 2, la puissance rapportée est de 121 nM pour une efficacité de 253 % rapportée au JWH-018 pris comme référence ; un second laboratoire rapporte 37,7 nM et 129 % dans un système d'expression différent. Un travail plus récent, associant liaison compétitive et essai fonctionnel au [35S]GTPγS, donne une affinité Ki de 5,67 nM et une puissance EC50 de 137 nM, ce qui situe la molécule parmi les moins puissants des agonistes de synthèse étudiés en parallèle. Aucune étude publiée n'a exploré CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A : l'observatoire européen relève explicitement qu'aucune cible autre que CB1 n'a été documentée. Les métabolites majeurs perdent l'essentiel de l'affinité pour CB1 et se comportent in vitro comme de faibles agonistes inverses.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":70,"reported":"Ki = 5,67 nM (IC 95 % 3,15 à 8,25) en liaison compétitive au [3H]CP-55940 ; EC50 = 137 nM en essai [35S]GTPγS et 121 nM en recrutement de la β-arrestine 2, Emax de 253 % rapportée au JWH-018","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"EMCDDA, rapport technique sur la nouvelle substance psychoactive 4F-MDMB-BICA (2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/publications/13477/TR-4F-MDMB-BICA_Advanced-release.pdf"},{"label":"Cannaert A. et coll., ACS Chemical Neuroscience, 2020 : synthèse et activité CB1 in vitro du 4F-MDMB-BICA et de onze autres agonistes récents","pmid":"33253529","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00644","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33253529/"},{"label":"Körmöczi T. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2021 : métabolites de phase I du 4F-MDMB-BICA en microsomes hépatiques, urine et sang","pmid":"33404059","doi":"10.1093/jat/bkab004","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/PMC8866813/fullTextXML"},{"label":"Addiction, 2026 : score de risque des agonistes cannabinoïdes de synthèse, avec affinités et puissances hCB1 mesurées","pmid":"41423817","doi":"10.1111/add.70268","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41423817/"},{"label":"Dvorácskó S. et coll., Toxicology and Applied Pharmacology, 2023 : 5F-MDMB-PICA, 4F-MDMB-BICA et leurs métabolites primaires","pmid":"37182749","doi":"10.1016/j.taap.2023.116548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37182749/"},{"label":"Xu Y. et coll., Toxicology and Applied Pharmacology, 2025 : effets cannabinoïdes, affinité réceptorielle et pharmacocinétique comparés chez la souris","pmid":"40945865","doi":"10.1016/j.taap.2025.117549","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40945865/"},{"label":"Journal of Cannabis Research, 2026 : pharmacologie comportementale de cannabinoïdes de synthèse indazoliques, indoliques et benzimidazoliques chez le rongeur","pmid":"41526973","doi":"10.1186/s42238-026-00390-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41526973/"},{"label":"Caré W. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2025 : identification du 4F-MDMB-BICA dans un cas français d'intoxication sévère avec coma","pmid":"40036602","doi":"10.1093/jat/bkaf019","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40036602/"},{"label":"OMS, comité d'experts de la pharmacodépendance, 44e réunion : rapport d'examen critique du 4F-MDMB-BICA (2021)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.who.int/publications/m/item/4f-mdmb-bica-critical-review-report"},{"label":"Federal Register du 15 février 2022 : recommandation de l'OMS de maintien du 4F-MDMB-BICA sous surveillance, sans contrôle international","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.govinfo.gov/content/pkg/FR-2022-02-15/html/2022-03229.htm"},{"label":"Directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/HTML/?uri=CELEX:32021L0802"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été identifiée par les évaluateurs européens, qui estiment le profil comparable à celui du 5F-MDMB-PICA et du 4F-MDMB-BINACA. Chez la souris, des travaux comparatifs après inhalation et après administration parentérale montrent une distribution cérébrale rapide ; une modélisation physiologique place le 4F-MDMB-BICA en retrait du 5F-MDMB-PICA, ce dernier étant plus lipophile, de demi-vie plus longue et d'accumulation cérébrale plus marquée. Dans les prélèvements humains, la molécule mère se retrouve à des concentrations sanguines de l'ordre du nanogramme par millilitre, souvent proches des limites de détection, ce qui impose de rechercher les métabolites plutôt que le composé parent.","metabolism":"Le métabolisme de phase I est dominé par l'hydrolyse de l'ester méthylique, qui libère l'acide carboxylique correspondant, suivie de la mono-hydroxylation, de la déshydrogénation et de leurs combinaisons. Une étude sur microsomes hépatiques humains a caractérisé trente métabolites de phase I, dont vingt ont été retrouvés dans l'urine et treize dans le sang de consommateurs. Le produit d'hydrolyse de l'ester est retenu comme marqueur principal en urine comme en sang, complété par le métabolite mono-hydroxylé en urine et par le métabolite hydrolysé puis déshydrogéné en sang. Des travaux indépendants sur microsomes et sur modèle poisson-zèbre aboutissent à des schémas voisins. Les métabolites principaux montrent une affinité CB1 très réduite et un comportement de faible agoniste inverse in vitro.","detection":"La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis. Son identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec un recours croissant à la haute résolution de type Orbitrap ; la caractérisation des saisies fait appel en complément à la résonance magnétique nucléaire et à la spectroscopie infrarouge ou Raman. La spectrométrie de mobilité ionique a été évaluée à grande échelle pour le criblage rapide des papiers imprégnés en milieu pénitentiaire. En biologie, la recherche cible en priorité le produit d'hydrolyse de l'ester, dans l'urine comme dans le sang. Dans le cas français publié, la molécule et deux de ses métabolites ont été retrouvés dans le plasma et le liquide céphalorachidien, mais pas dans les cheveux, ce qui signait une exposition unique.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Vingt et un décès avec exposition confirmée ont été signalés à l'observatoire européen par la Hongrie, survenus entre mai et août 2020 ; d'autres substances étaient présentes dans la quasi-totalité des cas, souvent d'autres cannabinoïdes de synthèse. Les causes de décès documentées comprennent la surdose, l'insuffisance cardiaque aiguë, le choc traumatique, l'œdème cérébral et l'inhalation de vomissements. Le Royaume-Uni a rapporté cinq intoxications non mortelles jugées menaçantes pour le pronostic vital, avec confusion, tachycardie, insuffisance respiratoire, altération de la conscience, sudation anormale et agitation, là encore en contexte de polyconsommation. En France, un cas publié décrit un homme jeune admis en réanimation dans le coma, sous ventilation mécanique, après avoir consommé une poudre achetée en ligne et présentée comme un opioïde. Aucune étude toxicologique réglementaire n'existe. Le risque tient largement à l'impossibilité de connaître la dose reçue : la répartition de la poudre sur un support végétal est irrégulière et les produits n'indiquent pas leur composition réelle. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"La directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021 a ajouté le 4F-MDMB-BICA au point 19 de l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI : la substance entre ainsi dans la définition européenne de « drogue » et relève du droit pénal de l'Union sur le trafic illicite, les États membres devant transposer au plus tard le 9 décembre 2021. Cette inscription fait suite au rapport d'évaluation des risques rendu fin 2020 par le comité scientifique de l'observatoire européen, saisi après la série de décès signalés en Hongrie. Au niveau international, la molécule ne figure ni à la convention unique de 1961 ni à la convention de 1971 : le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance, réuni en octobre 2021, a conclu que les données étaient insuffisantes pour un contrôle international et a recommandé un simple maintien sous surveillance.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Classée comme stupéfiant en France, mais pas sous son nom propre. Elle relève de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les dérivés du 3-carboxamide indole portant sur l'azote indolique un substituant alkyle ou halogénoalkyle, la fonction amide étant porteuse d'un groupement de type 1-alcoxy-1-oxo-butan-2-yl. La queue 4-fluorobutyle et la tête ester méthylique de tert-leucine du 4F-MDMB-BICA entrent dans cette définition. L'observatoire européen recensait d'ailleurs la France, dès 2020, parmi les États membres où la substance était contrôlée par la législation sur les stupéfiants. Production, détention, cession et usage sont donc pénalement réprimés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"EMCDDA, rapport technique sur la nouvelle substance psychoactive 4F-MDMB-BICA (2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/publications/13477/TR-4F-MDMB-BICA_Advanced-release.pdf"},{"label":"Cannaert A. et coll., ACS Chemical Neuroscience, 2020 : synthèse et activité CB1 in vitro du 4F-MDMB-BICA et de onze autres agonistes récents","pmid":"33253529","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00644","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33253529/"},{"label":"Körmöczi T. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2021 : métabolites de phase I du 4F-MDMB-BICA en microsomes hépatiques, urine et sang","pmid":"33404059","doi":"10.1093/jat/bkab004","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/PMC8866813/fullTextXML"},{"label":"Addiction, 2026 : score de risque des agonistes cannabinoïdes de synthèse, avec affinités et puissances hCB1 mesurées","pmid":"41423817","doi":"10.1111/add.70268","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41423817/"},{"label":"Dvorácskó S. et coll., Toxicology and Applied Pharmacology, 2023 : 5F-MDMB-PICA, 4F-MDMB-BICA et leurs métabolites primaires","pmid":"37182749","doi":"10.1016/j.taap.2023.116548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37182749/"},{"label":"Xu Y. et coll., Toxicology and Applied Pharmacology, 2025 : effets cannabinoïdes, affinité réceptorielle et pharmacocinétique comparés chez la souris","pmid":"40945865","doi":"10.1016/j.taap.2025.117549","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40945865/"},{"label":"Journal of Cannabis Research, 2026 : pharmacologie comportementale de cannabinoïdes de synthèse indazoliques, indoliques et benzimidazoliques chez le rongeur","pmid":"41526973","doi":"10.1186/s42238-026-00390-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41526973/"},{"label":"Caré W. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2025 : identification du 4F-MDMB-BICA dans un cas français d'intoxication sévère avec coma","pmid":"40036602","doi":"10.1093/jat/bkaf019","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40036602/"},{"label":"OMS, comité d'experts de la pharmacodépendance, 44e réunion : rapport d'examen critique du 4F-MDMB-BICA (2021)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.who.int/publications/m/item/4f-mdmb-bica-critical-review-report"},{"label":"Federal Register du 15 février 2022 : recommandation de l'OMS de maintien du 4F-MDMB-BICA sous surveillance, sans contrôle international","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.govinfo.gov/content/pkg/FR-2022-02-15/html/2022-03229.htm"},{"label":"Directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI","pmid":null,"doi":null,"url":"https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/HTML/?uri=CELEX:32021L0802"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"}],"meta":{"slug":"4f-mdmb-bica","url":"https://phytogrammes.com/wiki/4f-mdmb-bica","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}