{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QLYKJCMUNUWAGO-GAJHUEQPSA-N","prefName":"Taranabant","symbol":"Taranabant","iupacName":"N-[(2S,3S)-4-(4-chlorophenyl)-3-(3-cyanophenyl)butan-2-yl]-2-methyl-2-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]oxy]propanamide","aliases":["MK-0364"],"cas":"701977-09-5","pubchemCid":"11226090","chebiId":null,"smiles":"C[C@@H]([C@@H](CC1=CC=C(C=C1)Cl)C2=CC=CC(=C2)C#N)NC(=O)C(C)(C)OC3=NC=C(C=C3)C(F)(F)F","molecularFormula":"C27H25ClF3N3O2","molecularWeight":516,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11226090"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Amide acyclique de synthèse portant un groupe 4-chlorophényle, un groupe 3-cyanophényle et un éther de 5-(trifluorométhyl)pyridin-2-yle, avec deux centres stéréogènes de configuration (2S,3S). La molécule ne possède aucun squelette terpénophénolique et ne dérive pas du noyau pyrazole du rimonabant, ce qui en fait le chef de file des agonistes inverses CB1 dits acycliques."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique. Le taranabant est un amide acyclique obtenu par synthèse organique totale, sans précurseur végétal ni intermédiaire cannabinoïde.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Le taranabant n'existe ni dans le cannabis ni dans aucune autre plante. Il a été conçu par chimie médicinale chez Merck & Co. comme candidat médicament contre l'obésité, dans la vague de recherche ouverte par le rimonabant sur le blocage du récepteur CB1.","discovered":"Décrit en 2006 par l'équipe de chimie médicinale de Merck & Co. (Lin, Hagmann, Fong et collaborateurs) dans le Journal of Medicinal Chemistry, sous le code de développement MK-0364. La pharmacologie chez le rongeur a été publiée en 2007, les premières études cliniques chez le volontaire sain en 2008."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le taranabant (MK-0364) est un agoniste inverse sélectif du récepteur CB1. Contrairement à un simple antagoniste, il abaisse l'activité constitutive du récepteur en plus d'empêcher la fixation des endocannabinoïdes. Son affinité pour le CB1 humain est de l'ordre du dixième de nanomolaire, avec une sélectivité d'environ mille fois vis-à-vis du CB2, ce qui rend son action essentiellement centrale. Les études d'imagerie par tomographie à émission de positons ont montré qu'une occupation partielle des récepteurs CB1 cérébraux, de l'ordre de 10 à 40 pour cent, suffisait à réduire la prise alimentaire et à augmenter la dépense énergétique. Les essais cliniques ont bien confirmé une perte de poids dose-dépendante sur 52 semaines, jusqu'à environ 8 kg contre 2,6 kg sous placebo pour la dose de 4 mg, mais aussi une hausse dose-dépendante des effets indésirables digestifs, neurologiques et surtout psychiatriques. Merck a interrompu le programme de phase III en octobre 2008, et la conclusion publiée est que le rapport bénéfice sur risque ne justifiait pas la poursuite du développement. Aucune donnée n'existe sur un usage en dehors des essais cliniques, et la molécule n'a jamais été autorisée nulle part.","receptorSummaryFr":"Cible principale : le récepteur CB1, sur lequel le taranabant agit comme agoniste inverse, avec une affinité de l'ordre de 0,13 nM sur le CB1 humain et des valeurs d'IC50 publiées entre 0,094 et 0,74 nM. L'affinité pour le CB2 est très faible, autour de 290 nM, soit une sélectivité CB1 sur CB2 d'environ 900 à 1360 fois. Aucune activité notable sur TRPV1, GPR55, PPARgamma ou 5-HT1A n'apparaît dans la littérature consultée. L'effet chez l'animal comme chez l'homme est attribué au blocage central des récepteurs CB1 : une occupation cérébrale partielle de 30 à 40 pour cent suffit à réduire le poids chez le rongeur, et les études d'imagerie chez l'homme situent l'occupation efficace entre 10 et 40 pour cent.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki d'environ 0,13 nM sur le CB1 humain (Fong et al., 2007) ; IC50 rapportées de 0,094 à 0,74 nM selon les essais","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":12,"reported":"Ki d'environ 290 nM sur le CB2 humain, soit une sélectivité CB1 sur CB2 d'environ 900 à 1360 fois","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Lin LS et al., Discovery of MK-0364, a novel acyclic cannabinoid-1 receptor inverse agonist for the treatment of obesity, J Med Chem, 2006","pmid":"17181138","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17181138/"},{"label":"Fong TM et al., Antiobesity efficacy of the CB1R inverse agonist MK-0364 in rodents, J Pharmacol Exp Ther, 2007 (Ki CB1 0,13 nM ; occupation cérébrale 30 à 40 pour cent)","pmid":"17327489","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17327489/"},{"label":"Addy C et al., The acyclic CB1R inverse agonist taranabant mediates weight loss by increasing energy expenditure and decreasing caloric intake, Cell Metab, 2008 (occupation CB1 en TEP 10 à 40 pour cent)","pmid":"18426509","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18426509/"},{"label":"Addy C et al., Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic properties of taranabant in healthy subjects, J Clin Pharmacol, 2008","pmid":"18258750","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18258750/"},{"label":"Addy C et al., Multiple-dose pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of taranabant in healthy male volunteers, J Clin Pharmacol, 2008","pmid":"18508950","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18508950/"},{"label":"Metabolism and excretion of [14C]taranabant in humans, Xenobiotica, 2010 (92 pour cent de récupération, 87 pour cent fécale)","pmid":"20722472","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20722472/"},{"label":"In vitro and in vivo metabolism of taranabant in rats and monkeys, Xenobiotica, 2010 (rôle du CYP3A4, métabolite M1)","pmid":"20608842","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20608842/"},{"label":"Proietto J et al., A clinical trial assessing the safety and efficacy of the CB1R inverse agonist taranabant in obese and overweight patients: low-dose study, Int J Obes (Lond), 2010","pmid":"20212496","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20212496/"},{"label":"Aronne LJ et al., A clinical trial assessing the safety and efficacy of taranabant in obese and overweight patients: a high-dose study, Int J Obes (Lond), 2010 (arrêt des doses 6 mg puis 4 mg)","pmid":"20157323","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20157323/"},{"label":"Randomized, controlled, double-blind trial of taranabant for smoking cessation, Psychopharmacology (Berl), 2010 (dépression 8,2 contre 2,5 pour cent)","pmid":"20191360","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20191360/"},{"label":"Human abuse potential and cognitive effects of taranabant, J Clin Psychopharmacol, 2012","pmid":"22722508","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22722508/"},{"label":"Obesity: Taranabant no longer developed as an antiobesity agent, Nat Rev Endocrinol, 2010","pmid":"20518102","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20518102/"},{"label":"PubChem CID 11226090, Taranabant (identifiants, classification MeSH, statut de développement)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11226090"},{"label":"ChEMBL CHEMBL220360, données d'activité CB1 et CB2 du taranabant (phase maximale 3)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL220360"}]},"pharmacokinetics":"Administration orale. Le pic plasmatique survient en 1 à 2,5 heures. La demi-vie terminale rapportée chez le volontaire sain va d'environ 38 à 104 heures selon les doses et les études, avec un état d'équilibre atteint vers le treizième jour de prise répétée et une accumulation modérée, de l'ordre de 1,5 à 1,8 fois sur l'aire sous la courbe. L'exposition croît de façon proportionnelle à la dose sur la gamme étudiée. Un repas riche en graisses augmente la concentration maximale d'environ 14 pour cent et l'aire sous la courbe d'environ 74 pour cent. Un modèle de pharmacocinétique de population construit sur douze études de phase 1 et une étude de phase 2 a conclu qu'aucun ajustement posologique selon les covariables n'était nécessaire.","metabolism":"Élimination essentiellement métabolique, par voie oxydative. Le CYP3A4 est l'enzyme principale décrite chez l'homme : il forme le métabolite monohydroxylé M1, puis oxyde le taranabant et M1 en acides carboxyliques correspondants. Une glucuroconjugaison n'apparaît qu'à l'état de traces. Dans l'étude de bilan de masse au carbone 14 chez l'homme, environ 92 pour cent de la dose ont été retrouvés, dont environ 87 pour cent dans les fèces, ce qui indique une excrétion biliaire et fécale prédominante. Le produit inchangé et les métabolites monohydroxylés constituent les formes circulantes majoritaires.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'est documentée pour le taranabant, qui n'a jamais circulé en dehors des essais cliniques. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées dans les études de pharmacocinétique par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, et un marquage au carbone 14 a servi à l'étude de bilan de masse chez l'homme. Les panels toxicologiques usuels ne le recherchent pas.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":3},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le signal de sécurité qui a mis fin au programme est psychiatrique et neurologique. Les essais de 52 et 104 semaines ont montré une augmentation dose-dépendante des effets indésirables digestifs (nausées, vomissements, diarrhée), neurologiques (vertiges, troubles sensitifs) et psychiatriques (irritabilité, colère, agressivité, anxiété, symptômes dépressifs). Dans un essai de sevrage tabagique, une dépression a été rapportée chez 8,2 pour cent des sujets traités contre 2,5 pour cent sous placebo. Les doses de 6 mg puis de 4 mg ont été interrompues en cours d'étude pour un rapport bénéfice sur risque défavorable. Merck a arrêté le programme de phase III en octobre 2008, et les auteurs ont conclu que le profil global de sécurité et d'efficacité ne justifiait pas la poursuite du développement. En sens inverse, une étude dédiée chez des usagers récréatifs de substances multiples n'a pas mis en évidence de potentiel d'abus, les réponses subjectives ne se distinguant pas du placebo."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune autorisation de mise sur le marché n'a jamais été délivrée dans l'Union européenne, le développement s'étant arrêté en phase III après l'interruption des essais en 2008. La substance ne figure pas aux tableaux des conventions internationales de 1961 et de 1971 et n'a pas fait l'objet d'une mesure de contrôle européenne au titre des nouvelles substances psychoactives. Les États membres restent libres d'appliquer leurs propres textes, et le statut de produit non autorisé interdit dans tous les cas la vente au public.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le taranabant n'est nommé dans aucun arrêté français de classement des stupéfiants ou des psychotropes. Il n'est pas davantage couvert par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : le taranabant n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de ceux-ci, c'est un amide de synthèse sans parenté structurale avec eux. Son statut est donc celui d'une substance non classée. Cela ne le rend pas commercialisable pour autant : faute d'autorisation de mise sur le marché et son développement ayant été abandonné, il ne peut être vendu ni comme médicament ni comme ingrédient destiné à la consommation, et reste cantonné à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Lin LS et al., Discovery of MK-0364, a novel acyclic cannabinoid-1 receptor inverse agonist for the treatment of obesity, J Med Chem, 2006","pmid":"17181138","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17181138/"},{"label":"Fong TM et al., Antiobesity efficacy of the CB1R inverse agonist MK-0364 in rodents, J Pharmacol Exp Ther, 2007 (Ki CB1 0,13 nM ; occupation cérébrale 30 à 40 pour cent)","pmid":"17327489","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17327489/"},{"label":"Addy C et al., The acyclic CB1R inverse agonist taranabant mediates weight loss by increasing energy expenditure and decreasing caloric intake, Cell Metab, 2008 (occupation CB1 en TEP 10 à 40 pour cent)","pmid":"18426509","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18426509/"},{"label":"Addy C et al., Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic properties of taranabant in healthy subjects, J Clin Pharmacol, 2008","pmid":"18258750","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18258750/"},{"label":"Addy C et al., Multiple-dose pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of taranabant in healthy male volunteers, J Clin Pharmacol, 2008","pmid":"18508950","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18508950/"},{"label":"Metabolism and excretion of [14C]taranabant in humans, Xenobiotica, 2010 (92 pour cent de récupération, 87 pour cent fécale)","pmid":"20722472","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20722472/"},{"label":"In vitro and in vivo metabolism of taranabant in rats and monkeys, Xenobiotica, 2010 (rôle du CYP3A4, métabolite M1)","pmid":"20608842","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20608842/"},{"label":"Proietto J et al., A clinical trial assessing the safety and efficacy of the CB1R inverse agonist taranabant in obese and overweight patients: low-dose study, Int J Obes (Lond), 2010","pmid":"20212496","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20212496/"},{"label":"Aronne LJ et al., A clinical trial assessing the safety and efficacy of taranabant in obese and overweight patients: a high-dose study, Int J Obes (Lond), 2010 (arrêt des doses 6 mg puis 4 mg)","pmid":"20157323","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20157323/"},{"label":"Randomized, controlled, double-blind trial of taranabant for smoking cessation, Psychopharmacology (Berl), 2010 (dépression 8,2 contre 2,5 pour cent)","pmid":"20191360","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20191360/"},{"label":"Human abuse potential and cognitive effects of taranabant, J Clin Psychopharmacol, 2012","pmid":"22722508","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22722508/"},{"label":"Obesity: Taranabant no longer developed as an antiobesity agent, Nat Rev Endocrinol, 2010","pmid":"20518102","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20518102/"},{"label":"PubChem CID 11226090, Taranabant (identifiants, classification MeSH, statut de développement)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11226090"},{"label":"ChEMBL CHEMBL220360, données d'activité CB1 et CB2 du taranabant (phase maximale 3)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL220360"}],"meta":{"slug":"taranabant","url":"https://phytogrammes.com/wiki/taranabant","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}