ORG27569.

Org 27569 est un indole-2-carboxamide sans parenté structurale avec les cannabinoïdes. Décrit en 2005 (Price et coll.), il a fourni une preuve que le récepteur CB1 comporte un site allostérique, localisé en 2019 hors de la poche orthostérique, dans le feuillet interne de la membrane (Shao et coll. 2019). Son profil est paradoxal : il augmente la liaison des agonistes orthostériques (KB de 217,3 nM, α de 6,95 ; Mahmoud et coll. 2013) tout en antagonisant la signalisation par les protéines Gi, l'AMPc et le recrutement de la β-arrestine, avec une forte dépendance à l'agoniste (Baillie et coll. 2013) ; Green et coll. (2024) lui attribuent un délai d'effet sur l'AMPc lié à l'amplification du signal et une interaction comparable avec le CP 55,940 et le WIN 55,212-2. Les effets in vivo sont moins nets. Chez la souris, il a réduit la prise alimentaire indépendamment de CB1 et n'a modifié ni l'antinociception, ni la catalepsie, ni l'hypothermie induites par des agonistes de CB1, ni la discrimination de stimulus ; les auteurs mettent en doute son utilité comme modulateur de référence (Gamage et coll. 2014). Chez le rat, 1,0 à 5,6 mg/kg par voie intrapéritonéale ont atténué de façon dose-dépendante la reprise de la recherche de cocaïne et de méthamphétamine induite par des indices ou par une injection d'amorçage, comme le SR141716A (Jing et coll. 2014). Dans le sevrage à l'oxycodone chez la souris, la baisse des sauts à 10 et 30 mg/kg était confondue avec une réduction de la locomotion, et la dose de 3 mg/kg n'a pas modifié les comportements de sevrage mesurés (Scicluna et coll. 2024). Toutes ces données sont précliniques.

Provenance

Molécule de synthèse de la classe des indole-2-carboxamides, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Réactif de laboratoire, outil de pharmacologie expérimentale.

Première description

Décrit en 2005 par Price et coll. (Molecular Pharmacology ; Roger Pertwee et Ruth Ross, University of Aberdeen, figurent parmi les auteurs) avec deux autres indoles, Org 27759 et Org 29647 : en équilibre de liaison, ces composés ont augmenté la liaison de l'agoniste [3H]CP 55,940 (coopérativité positive), diminué de façon significative mais incomplète celle de l'agoniste inverse [3H]SR 141716A et ralenti la dissociation du [3H]CP 55,940, ce qui valide leur nature allostérique.

Aucune voie biosynthétique : molécule de synthèse de la classe des indole-2-carboxamides, sans précurseur cannabinoïde.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). Indole-2-carboxamide, il n'entre dans aucune des rubriques génériques de l'annexe IV (dérivés du 3-carboxamide indole, du 3-carboxylate indole, indol-3-yl méthanones, benzo[c]chromène). L'absence de classement ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Modulateur allostérique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Org 27569 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Indole-2-carboxamide : noyau indole chloré en position 5 et porteur d'un éthyle en position 3, relié par une fonction amide à une chaîne éthyle substituée par un phényle para-pipéridinyle. Aucun élément du squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux, ni du squelette lipidique des endocannabinoïdes.

1. 1Price MR et coll., Allosteric modulation of the cannabinoid CB1 receptor, Mol Pharmacol 2005 (nouvel onglet)PMID 16113085
2. 2Ahn KH, Mahmoud MM, Kendall DA, Allosteric modulator ORG27569 induces CB1 cannabinoid receptor high affinity agonist binding state, receptor internalization, and Gi protein-independent ERK1/2 kinase activation, J Biol Chem 2012 (nouvel onglet)PMID 22343625
3. 3Baillie GL et coll., CB1 receptor allosteric modulators display both agonist and signaling pathway specificity, Mol Pharmacol 2013 (nouvel onglet)PMID 23160940
4. 4Mahmoud MM et coll., Structure-activity relationship study of indole-2-carboxamides identifies a potent allosteric modulator for the cannabinoid receptor 1 (CB1), J Med Chem 2013 (nouvel onglet)PMID 24053617
5. 5Gamage TF et coll., In-vivo pharmacological evaluation of the CB1-receptor allosteric modulator Org-27569, Behav Pharmacol 2014 (nouvel onglet)PMID 24603340
6. 6Jing L, Qiu Y, Zhang Y, Li JX, Effects of the cannabinoid CB1 receptor allosteric modulator ORG 27569 on reinstatement of cocaine- and methamphetamine-seeking behavior in rats, Drug Alcohol Depend 2014 (nouvel onglet)PMID 25169627
7. 7Gamage TF, Anderson JC, Abood ME, CB1 allosteric modulator Org27569 is an antagonist/inverse agonist of ERK1/2 signaling, Cannabis Cannabinoid Res 2016 (nouvel onglet)PMID 28660254
8. 8Shao Z et coll., Structure of an allosteric modulator bound to the CB1 cannabinoid receptor, Nat Chem Biol 2019 (nouvel onglet)PMID 31659318
9. 9Green HM et coll., Insight into the mechanism of action of ORG27569 at the cannabinoid type one receptor utilising a unified mathematical model, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2024 (nouvel onglet)PMID 38227196
10. 10Scicluna RL et coll., Effects of CB1 receptor negative allosteric modulator Org27569 on oxycodone withdrawal symptoms in mice, Psychopharmacology 2024 (nouvel onglet)PMID 38676755
11. 11RCSB Protein Data Bank, entrée 6KQI (structure de CB1 avec ORG27569 et CP55940, Shao et coll. 2019) (nouvel onglet)
12. 12ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (nouvel onglet)
13. 13PubChem, composé CID 44828492 (Org 27569) (nouvel onglet)

SMILES

CCC1=C(NC2=C1C=C(C=C2)Cl)C(=O)NCCC3=CC=C(C=C3)N4CCCCC4

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.