OMDM-2

Formule

C₂₇H₄₅NO₃

Masse molaire

431.70 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

6604915

Première description

Décrite en 2003 par Giorgio Ortar, Alessia Ligresti, Luciano De Petrocellis, Enrico Morera et Vincenzo Di Marzo, dans une série d'analogues aromatiques de l'oléoyléthanolamide et de l'anandamide publiée par Biochemical Pharmacology. Les premières observations chez l'animal suivent en 2004, dans un travail conduit avec Eva de Lago et Javier Fernández-Ruiz.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle est obtenue en laboratoire en couplant un aminoalcool dérivé de la tyrosine à une chaîne d'acide oléique, et n'est diffusée que comme réactif destiné à la recherche.

InChIKey

ICDMLAQPOAVWNH-HAAQQRBASA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Issue de la série d'analogues aromatiques de l'oléoyléthanolamide décrite en 2003 par Ortar et Di Marzo, OMDM-2 vise le transport de l'anandamide plutôt qu'un récepteur : elle bloque la recapture cellulaire du messager avec un Ki de 3,0 µM, sans inhiber son hydrolyse par la FAAH (Ki supérieur à 50 µM) et sans affinité exploitable pour CB1 (Ki d'au moins 5 µM), CB2 (supérieur à 10 µM) ou TRPV1 (EC50 d'au moins 10 µM). Cette sélectivité en fait un outil de dissection du système endocannabinoïde, pas un candidat médicament. Chez le rongeur, la molécule renforce les effets d'une dose faible d'anandamide, réduit la spasticité dans un modèle d'encéphalomyélite allergique expérimentale et augmente le sommeil quand elle est perfusée dans le thalamus paraventriculaire. Un travail de 2018 a cependant montré qu'elle diminue l'interaction sociale, ce qui suggère que bloquer le transport peut aussi empêcher la libération des endocannabinoïdes au lieu de la favoriser. La nature exacte de la cible de transport reste discutée, les protéines de liaison des acides gras étant les candidates les plus étudiées, et les données humaines manquent entièrement.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme et provient uniquement de la synthèse chimique, par formation d'une liaison amide entre un aminoalcool aromatique de type tyrosinol et une chaîne oléique.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle est obtenue en laboratoire en couplant un aminoalcool dérivé de la tyrosine à une chaîne d'acide oléique, et n'est diffusée que comme réactif destiné à la recherche.

Statut

Non listé

Amide d'acide gras de synthèse : une chaîne oléique liée à un aminoalcool aromatique de type tyrosinol, soit un analogue aromatique de l'oléoyléthanolamide. OMDM-2 est l'énantiomère (R) de la paire, l'énantiomère (S) portant le nom d'OMDM-1.

Les données se limitent au rongeur. La publication d'origine décrit une molécule stable sur le plan métabolique, car elle résiste à l'hydrolyse par la FAAH qui dégrade l'anandamide. Elle reste active chez le rat et la souris par voie intrapéritonéale ou intraveineuse, à quelques milligrammes par kilogramme, ainsi que par perfusion locale dans le cerveau. Aucune étude d'absorption, de distribution, de biodisponibilité ou de demi-vie n'a été publiée, et il n'existe aucune donnée humaine.

Contrairement à l'anandamide, cet amide n'est pas coupé de façon significative par la FAAH (Ki supérieur à 50 µM), ce qui explique sa persistance dans les préparations cellulaires et son qualificatif de stabilité métabolique. Les voies de dégradation réelles, hydrolases alternatives, oxydation de la chaîne oléique ou conjugaison du groupe phénol, n'ont pas été caractérisées.

Aucune étude de toxicité réglementaire, aucune exposition humaine documentée. Les seules observations disponibles proviennent de protocoles animaux aigus : sédation, sommeil augmenté, baisse de la dopamine extracellulaire dans le noyau accumbens et réduction de l'interaction sociale. Ce dernier résultat a conduit les auteurs à rappeler qu'un inhibiteur de recapture peut abaisser la signalisation endocannabinoïde au lieu de la renforcer. La molécule est un réactif de laboratoire et ne doit pas être ingérée.

Aucune méthode de dépistage de routine. La substance n'est pas recherchée par les tests urinaires cannabinoïdes, qui ciblent les métabolites du THC, ni par les panels toxicologiques hospitaliers courants, et elle n'apparaît pas dans les signalements du système d'alerte précoce européen. Son identification supposerait une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse avec un étalon de référence.

1. 1.Ortar G. et al., Novel selective and metabolically stable inhibitors of anandamide cellular uptake, Biochemical Pharmacology, 2003PMID 12732359
2. 2.de Lago E. et al., In vivo pharmacological actions of two novel inhibitors of anandamide cellular uptake, European Journal of Pharmacology, 2004PMID 14744610
3. 3.Murillo-Rodriguez E. et al., The administration of endocannabinoid uptake inhibitors OMDM-2 or VDM-11 promotes sleep and decreases extracellular levels of dopamine in rats, Physiology & Behavior, 2013PMID 23238438
4. 4.Seillier A. et Giuffrida A., The cannabinoid transporter inhibitor OMDM-2 reduces social interaction, Neuropharmacology, 2018PMID 29169961
5. 5.PubChem, composé CID 6604915 (OMDM-2)