OMDM-1

Formule

C₂₇H₄₅NO₃

Masse molaire

431.70 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10410511

Première description

Décrite en 2003 par Giorgio Ortar, Alessia Ligresti, Luciano De Petrocellis, Enrico Morera et Vincenzo Di Marzo dans Biochemical Pharmacology. Elle appartient à une série de quatre analogues numérotés OMDM-1 à OMDM-4, conçus comme outils de laboratoire destinés à bloquer la recapture cellulaire de l'anandamide sans toucher aux récepteurs cannabinoïdes.

Origine

Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans l'organisme humain, et n'a jamais été retrouvée dans un produit de consommation. Son seul usage documenté est celui d'un réactif de recherche fourni aux laboratoires de pharmacologie de l'endocannabinoïde.

InChIKey

ICDMLAQPOAVWNH-JRUKXMRZSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

OMDM-1 fait partie des outils pharmacologiques mis au point en 2003 pour interroger la recapture cellulaire de l'anandamide. Sur cellules RBL-2H3, elle bloque ce processus avec un Ki de 2,4 µM tout en restant quasiment inactive sur les cibles voisines : affinité faible pour CB1 (Ki supérieur ou égal à 5 µM) et pour CB2 (Ki supérieur à 10 µM), activation négligeable de TRPV1, aucune inhibition de la FAAH jusqu'à 50 µM. Cette sélectivité, jointe à une bonne résistance à l'hydrolyse par les homogénats de cerveau de rat, en a fait un réactif de référence là où les inhibiteurs plus anciens étaient dégradés trop vite. Chez le rongeur, l'administration isolée par voie intrapéritonéale n'a pas modifié significativement les paramètres moteurs ni la latence sur plaque chauffante, à la différence de son isomère OMDM-2, alors qu'une dose intraveineuse de 5 mg/kg réduisait la spasticité du train postérieur dans un modèle d'encéphalomyélite allergique expérimentale. Deux réserves pèsent sur l'interprétation : l'existence même d'un transporteur membranaire spécifique de l'anandamide reste débattue, plusieurs travaux attribuant la recapture à une simple diffusion couplée à la dégradation intracellulaire, et les données humaines manquent totalement.

Aucune voie de biosynthèse naturelle : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle est préparée par amidification, en associant un acide gras insaturé, l'acide oléique, au tyrosinol, l'amino-alcool dérivé de la tyrosine.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans l'organisme humain, et n'a jamais été retrouvée dans un produit de consommation. Son seul usage documenté est celui d'un réactif de recherche fourni aux laboratoires de pharmacologie de l'endocannabinoïde.

Statut

Non listé

Amide d'acide gras appartenant à la classe des N-acyl amino-alcools : l'acide oléique y est lié au tyrosinol. La molécule ne comporte aucun squelette terpénophénolique, elle n'appartient donc pas aux cannabinoïdes du chanvre et se rapproche structurellement des lipides endocannabinoïdes.

Aucune étude pharmacocinétique publiée. La molécule a été administrée chez le rongeur par voie intrapéritonéale et par voie intraveineuse, sans mesure rapportée de concentration plasmatique, de demi-vie ni de biodisponibilité. Sa forte lipophilie laisse attendre une fixation tissulaire importante, mais ce point n'a pas été vérifié expérimentalement. Rien n'est connu chez l'être humain, ni par voie orale ni par une autre voie.

Le point le mieux documenté est sa stabilité métabolique : contrairement à plusieurs inhibiteurs de recapture plus anciens, OMDM-1 résiste à l'hydrolyse enzymatique par les homogénats de cerveau de rat et n'est donc pas rapidement scindée en acide oléique et en tyrosinol. C'est précisément cette résistance qui en a fait un outil exploitable in vivo. Les voies hépatiques, les métabolites formés et les enzymes impliquées n'ont pas été caractérisés.

Aucune étude de toxicologie réglementaire, aucune dose sans effet nocif observé, aucun rapport d'exposition humaine accidentelle ou volontaire. Les seules observations disponibles proviennent d'expériences animales de courte durée qui ne visaient pas à évaluer la toxicité. Le profil de sécurité de cette molécule doit donc être considéré comme inconnu, et rien dans la littérature ne soutient un usage de consommation.

Aucune méthode médico-légale de routine n'est décrite pour cette molécule : elle est absente des criblages toxicologiques courants et des bibliothèques spectrales des laboratoires de police scientifique. Une identification supposerait une méthode ciblée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, construite à partir d'un étalon de référence. Aucun cas de détection dans un produit de consommation n'a été rapporté.

1. 1.Ortar G., Ligresti A., De Petrocellis L., Morera E., Di Marzo V., Novel selective and metabolically stable inhibitors of anandamide cellular uptake, Biochemical Pharmacology, 2003PMID 12732359
2. 2.de Lago E. et al., In vivo pharmacological actions of two novel inhibitors of anandamide cellular uptake, European Journal of Pharmacology, 2004PMID 14744610
3. 3.Exploiting nanotechnologies and TRPV1 channels to investigate the putative anandamide membrane transporter, PLOS ONE, 2010PMID 20422025
4. 4.PubChem, (S)-N-oleoyltyrosinol, CID 10410511