OL-135.

OL-135 n'est pas un cannabinoïde. C'est un inhibiteur réversible et compétitif de la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide et d'autres amides d'acides gras. Son carbonyle électrophile est capturé par la sérine catalytique Ser241 sous forme d'hémicétal déprotoné, une liaison covalente réversible observée en cristallographie avec une FAAH humanisée (Mileni et coll. 2009). Chez le rongeur, il inhibe la FAAH in vivo, ce qui multiplie environ par trois l'anandamide cérébrale et produit des effets antinociceptifs dépendants de CB1 (Lichtman et coll. 2004 ; Boger et coll. 2005 ; revue de Blankman et Cravatt 2013), sans hypomotilité, catalepsie ni hypothermie, mais avec une durée d'action courte, inférieure à 4 heures. Chez la souris, il a diminué l'allodynie dans un modèle de constriction chronique du nerf sciatique, effet bloqué par des antagonistes de CB1 ou de CB2 mais pas par la capsazépine ni la naltrexone (Kinsey et coll. 2009), et il a produit un effet analgésique dépendant de CB1 dans un modèle de nociception viscérale (Naidu et coll. 2009). Chez le rat, 5,6 et 10 mg/kg ont perturbé l'acquisition d'une peur conditionnée contextuelle, mais pas auditive (Burman et coll. 2016). Sa sélectivité est limitée : un profilage par sonde d'activité l'a classé parmi les inhibiteurs de FAAH à plusieurs cibles secondaires, dont des carboxylestérases (Zhang et coll. 2007). Toutes ces données sont précliniques.

Provenance

Molécule de synthèse de la classe des α-cétooxazoles, issue de la chimie des inhibiteurs de la FAAH du laboratoire de Dale L. Boger (Scripps Research Institute), absente du cannabis et de tout organisme vivant. Réactif de recherche.

Première description

Caractérisée in vivo en 2004 par Lichtman, Cravatt, Boger et coll. (Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics ; Lichtman, Virginia Commonwealth University) comme inhibiteur réversible de la FAAH parmi une classe d'α-cétohétérocycles à la sélectivité jugée sans précédent ; la série chimique a été décrite en 2005 par Boger, Cravatt et coll. (Journal of Medicinal Chemistry ; Scripps Research Institute), où le composé de la même série à chaîne phényl-heptanoyle est le 11f (Ki de 4,7 nM). L'OL-135 est l'archétype de cette classe (Blankman et Cravatt 2013).

Aucune voie biologique connue : molécule de synthèse de la classe des α-cétohétérocycles, sans rapport avec la voie de biosynthèse des cannabinoïdes végétaux.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). α-Cétooxazole sans noyau indole, indazole ni benzo[c]chromène, il n'entre dans aucune des rubriques génériques de l'annexe IV. L'absence de classement ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

α-Cétooxazole synthétique : une chaîne 7-phénylheptanoyle porte un carbonyle électrophile directement relié à un cycle oxazole substitué en position 5 par une pyridine. Sa chaîne acyle imite la partie lipidique des amides d'acides gras endogènes. Aucun squelette terpénophénolique.

Données animales uniquement. Chez le rongeur, l'OL-135 inhibe la FAAH in vivo avec une durée d'action courte, inférieure à 4 heures (Lichtman et coll. 2004, citée par Blankman et Cravatt 2013). Aucune donnée humaine n'a été retrouvée dans les sources consultées.

1. 1Lichtman AH et coll., Reversible inhibitors of fatty acid amide hydrolase that promote analgesia: evidence for an unprecedented combination of potency and selectivity, J Pharmacol Exp Ther 2004 (nouvel onglet)PMID 15229230
2. 2Boger DL et coll., Discovery of a potent, selective, and efficacious class of reversible α-ketoheterocycle inhibitors of fatty acid amide hydrolase effective as analgesics, J Med Chem 2005 (nouvel onglet)PMID 15771430
3. 3Mileni M et coll., Binding and inactivation mechanism of a humanized fatty acid amide hydrolase by α-ketoheterocycle inhibitors revealed from cocrystal structures, J Am Chem Soc 2009 (nouvel onglet)PMID 19722626
4. 4Zhang D et coll., Fatty acid amide hydrolase inhibitors display broad selectivity and inhibit multiple carboxylesterases as off-targets, Neuropharmacology 2007 (nouvel onglet)PMID 17217969
5. 5Kinsey SG et coll., Blockade of endocannabinoid-degrading enzymes attenuates neuropathic pain, J Pharmacol Exp Ther 2009 (nouvel onglet)PMID 19502530
6. 6Naidu PS et coll., Synergy between enzyme inhibitors of fatty acid amide hydrolase and cyclooxygenase in visceral nociception, J Pharmacol Exp Ther 2009 (nouvel onglet)PMID 19118134
7. 7Burman MA et coll., FAAH inhibitor OL-135 disrupts contextual, but not auditory, fear conditioning in rats, Behav Brain Res 2016 (nouvel onglet)PMID 27083303
8. 8Blankman JL, Cravatt BF, Chemical probes of endocannabinoid metabolism, Pharmacol Rev 2013 (nouvel onglet)PMID 23512546
9. 9Otrubova K, Boger DL, α-Ketoheterocycle-based inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH), ACS Chem Neurosci 2012 (nouvel onglet)PMID 22639704
10. 10ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (nouvel onglet)
11. 11PubChem, CID 10427006 (OL-135) (nouvel onglet)

SMILES

C1=CC=C(C=C1)CCCCCCC(=O)C2=NC=C(O2)C3=CC=CC=N3

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.