{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ILOIOIGZFHGSMS-UHFFFAOYSA-N","prefName":"OL-135","symbol":"OL-135","iupacName":"7-phenyl-1-(5-pyridin-2-yl-1,3-oxazol-2-yl)heptan-1-one","aliases":["OL 135","OL135"],"cas":null,"pubchemCid":"10427006","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H22N2O2","molecularWeight":334.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10427006"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Alpha-cétooxazole synthétique : une chaîne 7-phénylheptanoyle porte un carbonyle électrophile directement relié à un cycle oxazole substitué en position 5 par une pyridine. La molécule n'appartient à aucune famille cannabinoïde, puisqu'elle ne possède ni squelette terpénophénolique ni chaîne alkyle résorcinolique. Sa longue chaîne acyle imite la partie lipidique des amides d'acides gras endogènes, ce qui la range parmi les inhibiteurs enzymatiques classiques de la chimie médicinale."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle relève de la chimie médicinale, dans la classe des alpha-cétohétérocycles, et n'a aucun rapport avec la voie de biosynthèse des cannabinoïdes végétaux qui part de l'acide olivétolique et du géranyl-pyrophosphate.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue du laboratoire de Dale L. Boger au Scripps Research Institute de La Jolla, en Californie, en collaboration avec l'équipe de Benjamin F. Cravatt. Elle n'existe dans aucun organisme vivant et n'a jamais été détectée dans le cannabis. Elle n'a jamais reçu d'autorisation de mise sur le marché et sa diffusion se limite à la fourniture de réactifs destinés à la recherche préclinique.","discovered":"Le composé provient d'un programme du Scripps Research Institute consacré aux inhibiteurs de la FAAH, mené conjointement par les équipes de Dale L. Boger et de Benjamin F. Cravatt avec Aron H. Lichtman à la Virginia Commonwealth University. Sa caractérisation pharmacologique in vivo a été publiée en 2004 dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, et sa description chimique complète est parue en 2005 dans le Journal of Medicinal Chemistry, où il figure sous le numéro de composé 11f. Il est issu du criblage systématique de plusieurs centaines de candidats alpha-cétohétérocycliques."},"pharmacology":{"summaryFr":"OL-135 n'est pas un cannabinoïde et ne se fixe sur aucun récepteur cannabinoïde. C'est un inhibiteur réversible et compétitif de la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide et les autres amides d'acides gras. Son carbonyle électrophile est capturé par la sérine catalytique Ser241 sous forme d'hémicétal déprotoné, une liaison covalente mais réversible qui reproduit l'intermédiaire de la réaction enzymatique, mode de fixation confirmé par les structures cristallographiques publiées avec une FAAH humanisée. Chez le rongeur, l'administration intrapéritonéale multiplie par trois environ les concentrations cérébrales d'anandamide et produit une analgésie dépendante des récepteurs cannabinoïdes dans une série de modèles : retrait de la queue, plaque chauffante, test au formol, lésion thermique légère, ligature du nerf spinal, constriction chronique du nerf sciatique, prurit et allodynie provoquée par le lipopolysaccharide. Ces effets disparaissent chez les souris dépourvues de FAAH, ce qui confirme la cible, et ils sont abolis par les antagonistes CB1 ou CB2 mais pas par la naltrexone ni par la capsazépine. Contrairement aux agonistes CB1 directs, la molécule ne provoque ni catalepsie, ni hypothermie, ni réduction de la motricité, et elle reste inactive dans les tests classiques d'anxiété et de dépression chez la souris. Deux limites sont établies : la durée d'action est brève, inférieure à quatre heures, et la sélectivité enzymatique n'est pas totale. Enfin, toutes ces données proviennent de l'animal, la molécule n'ayant jamais été administrée à l'être humain : les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"La cible est la FAAH, l'hydrolase qui dégrade l'anandamide, l'oléamide, le palmitoyléthanolamide et l'oléoyléthanolamide. Le carbonyle activé est capturé par la sérine catalytique Ser241 sous la forme d'un hémicétal déprotoné, une liaison covalente mais réversible qui reproduit l'intermédiaire tétraédrique de la réaction enzymatique ; les cocristallographies obtenues en 2009 avec une FAAH humanisée ont documenté ce mode de fixation en détail. L'analyse de Lineweaver et Burk établit une inhibition compétitive et réversible, avec une constante d'inhibition de 4,7 nanomolaires sur la FAAH de rat. Aucune affinité directe pour CB1 ou CB2 n'est rapportée : un profilage de récepteurs n'a mis en évidence ni liaison cannabinoïde, ni liaison vanilloïde de type TRP, et aucune donnée publiée ne documente d'action sur GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. L'effet sur le système endocannabinoïde est donc entièrement indirect, par accumulation de l'anandamide et des autres amides d'acides gras. La sélectivité vis-à-vis des autres sérine hydrolases est bonne mais non absolue : les enzymes concurrentes identifiées sont la triacylglycérol hydrolase et l'hydrolase membranaire KIAA1363, et un profilage indépendant par sondes d'activité a classé cette molécule parmi les inhibiteurs de FAAH les moins sélectifs de sa génération, avec inhibition de plusieurs carboxylestérases.","binding":[{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki 4,7 nM sur la FAAH de rat, inhibition compétitive et réversible établie par analyse de Lineweaver et Burk (Boger et al., J Med Chem 2005)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (effet indirect, via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2 (effet indirect, via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Triacylglycérol hydrolase et KIAA1363 (sérine hydrolases concurrentes)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":22,"reported":"sélectivité pour la FAAH d'un facteur 60 à 300 selon le criblage protéomique (Otrubova et Boger, ACS Chem Neurosci 2012)","confidence":"medium"},{"target":"Carboxylestérases (cibles hors visée)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Boger DL et al., Discovery of a potent, selective, and efficacious class of reversible alpha-ketoheterocycle inhibitors of fatty acid amide hydrolase effective as analgesics, J Med Chem, 2005 (OL-135 y figure comme composé 11f, Ki 4,7 nM, inhibition compétitive réversible)","pmid":"15771430","doi":"10.1021/jm049614v","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2492884/"},{"label":"Lichtman AH et al., Reversible inhibitors of fatty acid amide hydrolase that promote analgesia, evidence for an unprecedented combination of potency and selectivity, J Pharmacol Exp Ther, 2004","pmid":"15229230","doi":"10.1124/jpet.104.069401","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15229230/"},{"label":"Otrubova K, Boger DL, Alpha-ketoheterocycle-based inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH), ACS Chem Neurosci, 2012 (revue de la classe, sélectivité, modèles de douleur, absence de liaison CB1, CB2 et TRP)","pmid":"22639704","doi":"10.1021/cn2001206","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3359644/"},{"label":"Mileni M et al., Binding and inactivation mechanism of a humanized fatty acid amide hydrolase by alpha-ketoheterocycle inhibitors revealed from cocrystal structures, J Am Chem Soc, 2009 (hémicétal déprotoné sur Ser241)","pmid":"19722626","doi":"10.1021/ja902694n","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19722626/"},{"label":"Romero FA et al., Potent and selective alpha-ketoheterocycle-based inhibitors of the anandamide and oleamide catabolizing enzyme, fatty acid amide hydrolase, J Med Chem, 2007 (criblage protéomique, triacylglycérol hydrolase et KIAA1363 comme cibles concurrentes)","pmid":"17279740","doi":"10.1021/jm0611509","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2531193/"},{"label":"Zhang D et al., Fatty acid amide hydrolase inhibitors display broad selectivity and inhibit multiple carboxylesterases as off-targets, Neuropharmacology, 2007","pmid":"17217969","doi":"10.1016/j.neuropharm.2006.11.009","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217969/"},{"label":"Blankman JL, Cravatt BF, Chemical probes of endocannabinoid metabolism, Pharmacol Rev, 2013 (durée d'action inférieure à quatre heures, absence de catalepsie, d'hypothermie et d'hypomotricité)","pmid":"23512546","doi":"10.1124/pr.112.006387","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3639726/"},{"label":"Kinsey SG et al., Blockade of endocannabinoid-degrading enzymes attenuates neuropathic pain, J Pharmacol Exp Ther, 2009 (effets bloqués par les antagonistes CB1 et CB2, pas par la capsazépine ni la naltrexone)","pmid":"19502530","doi":"10.1124/jpet.109.155465","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19502530/"},{"label":"Naidu PS et al., Synergy between enzyme inhibitors of fatty acid amide hydrolase and cyclooxygenase in visceral nociception, J Pharmacol Exp Ther, 2009","pmid":"19118134","doi":"10.1124/jpet.108.143487","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118134/"},{"label":"Burman MA et al., FAAH inhibitor OL-135 disrupts contextual, but not auditory, fear conditioning in rats, Behav Brain Res, 2016","pmid":"27083303","doi":"10.1016/j.bbr.2016.04.014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27083303/"},{"label":"Wang L et al., Synthesis and preliminary PET imaging studies of a FAAH radiotracer, carbone 11 MPPO, based on an alpha-ketoheterocyclic scaffold, ACS Chem Neurosci, 2016","pmid":"26505525","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00248","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26505525/"},{"label":"PubChem, CID 10427006, identifiants, formule et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10427006"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles proviennent exclusivement du rongeur, après administration intrapéritonéale. La molécule franchit la barrière hémato-encéphalique et inhibe la FAAH cérébrale, l'élévation des concentrations cérébrales d'anandamide atteignant un facteur voisin de trois. Le point limitant est la durée : l'inhibition mesurée s'estompe en moins de quatre heures, ce qui a conduit les auteurs à concevoir des analogues à chaîne acyle contrainte, actifs par voie orale et actifs sur plusieurs heures. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'est publié : ni biodisponibilité orale, ni demi-vie plasmatique, ni volume de distribution, ni liaison aux protéines plasmatiques.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'être humain : les métabolites ne sont pas identifiés et les enzymes responsables ne sont pas caractérisées. Les travaux de chimie médicinale précisent que cette cétone hétérocyclique reste très majoritairement sous forme cétonique en solution, sans hydratation notable en diol géminé, contrairement aux cétones trifluorométhylées de génération antérieure. Les relations structure-activité montrent en revanche que la réduction du carbonyle en alcool fait perdre environ un facteur sept cents en puissance inhibitrice, si bien qu'une réduction métabolique inactiverait la molécule ; cette hypothèse est cohérente avec la brièveté de l'effet observé in vivo mais n'a jamais été démontrée directement. Un profilage indépendant a par ailleurs montré une inhibition de plusieurs carboxylestérases, enzymes qui hydrolysent de nombreux médicaments et promédicaments de type ester.","detection":"Aucun dispositif de dépistage courant ne cible cette molécule. Les tests urinaires cannabinoïdes recherchent les métabolites du THC et ne la détectent pas, puisqu'elle ne partage avec eux ni structure ni voie métabolique. Les quantifications publiées relèvent de la recherche : mesure de l'activité FAAH résiduelle dans les tissus, dosage par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse des concentrations tissulaires d'anandamide et des autres amides d'acides gras utilisés comme marqueurs pharmacodynamiques, et profilage protéomique par sondes d'activité pour vérifier la sélectivité. Le squelette alpha-cétohétérocyclique a également servi de base à un radiotraceur marqué au carbone 11 destiné à l'imagerie cérébrale de la FAAH par tomographie par émission de positons, dont la spécificité s'est révélée limitée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'a été publiée et la molécule n'a jamais été administrée à l'être humain : le profil de sécurité chez la personne est inconnu. Chez le rongeur, les études comportementales n'ont pas relevé d'effet cannabinomimétique marqué, ni catalepsie, ni hypothermie, ni sédation, et l'analgésie observée s'est produite sans dépression respiratoire ni tolérance comparables à celles des opioïdes. Deux signaux méritent néanmoins d'être notés. D'une part, l'inhibition de carboxylestérases hors cible expose en théorie à des interactions médicamenteuses. D'autre part, l'effet central n'est pas neutre : chez le rat, la molécule a perturbé l'acquisition d'un conditionnement de peur contextuel, ce qui rappelle que l'élévation de l'anandamide agit sur la mémoire. Le contexte de classe impose enfin de rappeler l'essai clinique de phase 1 conduit en France en 2016 avec un autre inhibiteur de FAAH, BIA 10-2474, qui a provoqué des atteintes neurologiques graves et un décès ; cette toxicité a été rattachée à des propriétés propres à cette molécule et non à l'inhibition de la FAAH en elle-même, mais elle interdit toute banalisation de la classe. Aucune consommation humaine d'OL-135 n'est justifiable."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune convention des Nations unies ne mentionne cette molécule, ni la convention unique de 1961 sur les stupéfiants, ni celle de 1971 sur les substances psychotropes. Elle ne figure pas parmi les substances notifiées au système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives, n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques par l'agence européenne des drogues, l'EUDA, ex OEDT, et n'est visée par aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union. Elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché de l'Agence européenne des médicaments. Les législations nationales pouvant différer, le statut applicable reste celui du pays concerné.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"OL-135 n'est cité nommément dans aucun texte français, et l'ANSM ne l'a jamais inscrit sur une liste de stupéfiants. Il ne relève pas davantage de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels de ces dérivés : la molécule n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol, mais un inhibiteur enzymatique de structure entièrement différente. Elle n'est donc pas classée comme stupéfiant en France. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation d'usage : aucune autorisation de mise sur le marché n'existe, la substance ne possède aucun statut d'ingrédient alimentaire ou cosmétique, et sa mise à disposition se limite aux réactifs de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Boger DL et al., Discovery of a potent, selective, and efficacious class of reversible alpha-ketoheterocycle inhibitors of fatty acid amide hydrolase effective as analgesics, J Med Chem, 2005 (OL-135 y figure comme composé 11f, Ki 4,7 nM, inhibition compétitive réversible)","pmid":"15771430","doi":"10.1021/jm049614v","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2492884/"},{"label":"Lichtman AH et al., Reversible inhibitors of fatty acid amide hydrolase that promote analgesia, evidence for an unprecedented combination of potency and selectivity, J Pharmacol Exp Ther, 2004","pmid":"15229230","doi":"10.1124/jpet.104.069401","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15229230/"},{"label":"Otrubova K, Boger DL, Alpha-ketoheterocycle-based inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH), ACS Chem Neurosci, 2012 (revue de la classe, sélectivité, modèles de douleur, absence de liaison CB1, CB2 et TRP)","pmid":"22639704","doi":"10.1021/cn2001206","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3359644/"},{"label":"Mileni M et al., Binding and inactivation mechanism of a humanized fatty acid amide hydrolase by alpha-ketoheterocycle inhibitors revealed from cocrystal structures, J Am Chem Soc, 2009 (hémicétal déprotoné sur Ser241)","pmid":"19722626","doi":"10.1021/ja902694n","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19722626/"},{"label":"Romero FA et al., Potent and selective alpha-ketoheterocycle-based inhibitors of the anandamide and oleamide catabolizing enzyme, fatty acid amide hydrolase, J Med Chem, 2007 (criblage protéomique, triacylglycérol hydrolase et KIAA1363 comme cibles concurrentes)","pmid":"17279740","doi":"10.1021/jm0611509","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2531193/"},{"label":"Zhang D et al., Fatty acid amide hydrolase inhibitors display broad selectivity and inhibit multiple carboxylesterases as off-targets, Neuropharmacology, 2007","pmid":"17217969","doi":"10.1016/j.neuropharm.2006.11.009","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217969/"},{"label":"Blankman JL, Cravatt BF, Chemical probes of endocannabinoid metabolism, Pharmacol Rev, 2013 (durée d'action inférieure à quatre heures, absence de catalepsie, d'hypothermie et d'hypomotricité)","pmid":"23512546","doi":"10.1124/pr.112.006387","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3639726/"},{"label":"Kinsey SG et al., Blockade of endocannabinoid-degrading enzymes attenuates neuropathic pain, J Pharmacol Exp Ther, 2009 (effets bloqués par les antagonistes CB1 et CB2, pas par la capsazépine ni la naltrexone)","pmid":"19502530","doi":"10.1124/jpet.109.155465","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19502530/"},{"label":"Naidu PS et al., Synergy between enzyme inhibitors of fatty acid amide hydrolase and cyclooxygenase in visceral nociception, J Pharmacol Exp Ther, 2009","pmid":"19118134","doi":"10.1124/jpet.108.143487","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118134/"},{"label":"Burman MA et al., FAAH inhibitor OL-135 disrupts contextual, but not auditory, fear conditioning in rats, Behav Brain Res, 2016","pmid":"27083303","doi":"10.1016/j.bbr.2016.04.014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27083303/"},{"label":"Wang L et al., Synthesis and preliminary PET imaging studies of a FAAH radiotracer, carbone 11 MPPO, based on an alpha-ketoheterocyclic scaffold, ACS Chem Neurosci, 2016","pmid":"26505525","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00248","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26505525/"},{"label":"PubChem, CID 10427006, identifiants, formule et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10427006"}],"meta":{"slug":"ol-135","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ol-135","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}