O-1918.

L'O-1918 est un analogue synthétique du cannabidiol dont les deux fonctions phénol sont méthylées et dont la chaîne pentyle est remplacée par un méthyle. Offertáler et coll. (2003) l'ont décrit comme antagoniste silencieux d'un récepteur endothélial couplé à Gi/Go et à la voie PI3 kinase/Akt, distinct de CB1 et de CB2 : sans liaison à ces deux récepteurs, sans vasorelaxation propre jusqu'à 30 µM, il inhibe de façon concentration-dépendante (1 à 30 µM) la vasorelaxation de l'artère mésentérique de rat par le cannabidiol anormal et l'anandamide. Cette lecture a été nuancée depuis. GPR55 est exclu du mécanisme vasculaire (Kb de 1,8 et 2,8 µM chez la souris sauvage et GPR55-/- ; Johns et coll. 2007) ; GPR18 est un candidat, l'O-1918 bloquant la baisse de pression intraoculaire induite par le cannabidiol anormal et la N-arachidonoylglycine chez la souris (Caldwell et coll. 2013) mais se comportant lui-même en agoniste des voies calcique et ERK1/2 de cellules exprimant GPR18 (Console-Bram et coll. 2014) ; enfin il inhibe directement les canaux BKCa (pIC50 de 6,59 ; Godlewski et coll. 2009) et, selon la revue de Bondarenko et coll. (2018), l'échangeur Na+/Ca2+, ce qui impose de lire avec prudence les études fondées sur sa seule sensibilité. Chez le rat anesthésié, 3 µmol/kg d'O-1918 ont réduit de 30 à 70 % les effets vasculaires retardés de l'anandamide (Zakrzeska et coll. 2010). Toutes ces données sont précliniques.

Provenance

Molécule de synthèse, analogue du cannabidiol (diéther méthylique), absente du cannabis et de tout organisme vivant. Réactif de recherche.

Première description

Décrit en 2003 par Offertáler et coll. (Molecular Pharmacology) comme antagoniste silencieux sélectif d'un récepteur endothélial couplé aux protéines Gi/Go et à la voie PI3 kinase/Akt, distinct de CB1 et de CB2 : il ne se lie ni à CB1 ni à CB2 et ne provoque pas de vasorelaxation jusqu'à 30 µM, mais inhibe celle du cannabidiol anormal et de l'anandamide.

Aucune voie biosynthétique naturelle : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant et n'a pas été signalée dans le chanvre. C'est un composé de synthèse, diéther méthylique d'un résorcinol terpénylé de type cannabidiol.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classée : absente de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). Dérivé de résorcinol à cycle ouvert, sans noyau benzo[c]chromène, indole ni indazole, elle n'entre dans aucune des rubriques génériques de l'annexe IV. L'absence de classement ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Autre cible

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

O-1918 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Analogue synthétique du cannabidiol, de la famille des résorcinols terpénylés à cycle ouvert. Un noyau benzénique porte deux groupes méthoxy en positions 1 et 3, un méthyle en position 5 et, en position 2 entre les deux méthoxy, un cycle menthadiényle de configuration 1R,6R. Les deux fonctions phénol sont masquées sous forme d'éthers méthyliques et la chaîne pentyle du cannabidiol est remplacée par un méthyle. Le terpène occupe la position centrale entre les deux oxygènes, comme dans le cannabidiol, alors que le cannabidiol anormal le porte sur une position latérale.

1. 1Offertáler L, Mo FM, Bátkai S et coll., Selective ligands and cellular effectors of a G protein-coupled endothelial cannabinoid receptor, Mol Pharmacol 2003 (nouvel onglet)PMID 12606780
2. 2Johns DG et coll., The novel endocannabinoid receptor GPR55 is activated by atypical cannabinoids but does not mediate their vasodilator effects, Br J Pharmacol 2007 (nouvel onglet)PMID 17704827
3. 3Caldwell MD et coll., A GPR18-based signalling system regulates IOP in murine eye, Br J Pharmacol 2013 (nouvel onglet)PMID 23461720
4. 4Console-Bram L et coll., Activation of GPR18 by cannabinoid compounds: a tale of biased agonism, Br J Pharmacol 2014 (nouvel onglet)PMID 24762058
5. 5Godlewski G et coll., The endogenous brain constituent N-arachidonoyl L-serine is an activator of large conductance Ca2+-activated K+ channels, J Pharmacol Exp Ther 2009 (nouvel onglet)PMID 18923087
6. 6Bondarenko AI et coll., The quest for endothelial atypical cannabinoid receptor: BKCa channels act as cellular sensors for cannabinoids in in vitro and in situ endothelial cells, Vascul Pharmacol 2018 (nouvel onglet)PMID 29355732
7. 7Zakrzeska A et coll., A cannabinoid receptor, sensitive to O-1918, is involved in the delayed hypotension induced by anandamide in anaesthetized rats, Br J Pharmacol 2010 (nouvel onglet)PMID 20105178
8. 8ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (rubrique benzo[c]chromène) (nouvel onglet)
9. 9PubChem, Compound Summary CID 40469923, O-1918 (nouvel onglet)

SMILES

CC1=C[C@H]([C@@H](CC1)C(=C)C)C2=C(C=C(C=C2OC)C)OC

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.