PF-3845.

Le PF-3845 est un inhibiteur covalent et irréversible de la FAAH, l'enzyme qui hydrolyse l'anandamide et d'autres amides d'acides gras. Il carbamyle la sérine nucléophile du site actif (Ahn et coll. 2009), avec une kinact de 0,0033 s-1 et une Ki de 0,23 µM. Chez la souris, le profilage par sonde d'activité a montré une inhibition sélective de la FAAH in vivo à 10 mg/kg par voie intrapéritonéale, sans toucher les carboxylestérases hépatiques marquées par l'URB597 ; l'anandamide cérébrale est restée élevée jusqu'à 24 h, avec des réductions de la douleur inflammatoire dépendantes des récepteurs cannabinoïdes (Ahn et coll. 2009). Dans un modèle d'allodynie induite par le lipopolysaccharide, l'effet anti-allodynique n'est apparu ni chez les souris exprimant la FAAH seulement dans le système nerveux ni sans l'activation de CB1 et de CB2 (Booker et coll. 2012). Chez l'humain, le PF-3845 lui-même n'a pas fait l'objet d'essais dans les sources consultées ; un autre inhibiteur de la FAAH de Pfizer, le PF-04457845 (4 mg/jour pendant 2 semaines), a réduit l'activité de la FAAH de plus de 96 % chez des patients atteints de gonarthrose sans se distinguer du placebo sur le score de douleur WOMAC (écart de 0,04 contre -1,13 pour le naproxène), et l'essai a été arrêté pour futilité (Huggins et coll. 2012), ce qui montre que les résultats chez le rongeur ne se sont pas confirmés dans cet essai.

Provenance

Molécule de synthèse de la classe des urées de pipéridine, issue de la recherche de Pfizer, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Réactif de recherche.

Première description

Décrit en 2009 par Ahn, Johnson et coll. (Pfizer Global Research and Development, Groton, avec Benjamin F. Cravatt, dernier auteur, Scripps Research ; Chemistry & Biology) comme inhibiteur de la FAAH très efficace et sélectif, covalent, qui élève l'anandamide cérébrale jusqu'à 24 h et produit des réductions de la douleur inflammatoire dépendantes des récepteurs cannabinoïdes chez la souris.

Aucune voie biologique connue : molécule de synthèse de la classe des urées de pipéridine, formée en laboratoire et non par un être vivant.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). Urée de pipéridine sans noyau indole, indazole ni benzo[c]chromène, il n'entre dans aucune des rubriques génériques de l'annexe IV. L'absence de classement ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

PF-3845 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Urée de pipéridine N-arylée, de la famille des inhibiteurs covalents de sérine hydrolase. Le squelette associe un carboxamide porté par une pyridin-3-ylamine, une pipéridine centrale et un éther de biaryle terminé par une pyridine trifluorométhylée. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux.

Données animales uniquement : chez la souris, une dose de 10 mg/kg par voie intrapéritonéale maintient les taux cérébraux d'anandamide aux niveaux maximaux pendant 7 à 12 h, et significativement élevés à 24 h (Ahn et coll. 2009). Aucune donnée humaine n'a été retrouvée dans les sources consultées.

1. 1Ahn K, Johnson DS, Mileni M et coll., Discovery and characterization of a highly selective FAAH inhibitor that reduces inflammatory pain, Chem Biol 2009 (nouvel onglet)PMID 19389627
2. 2Booker L et coll., The fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor PF-3845 acts in the nervous system to reverse LPS-induced tactile allodynia in mice, Br J Pharmacol 2012 (nouvel onglet)PMID 21506952
3. 3Huggins JP, Smart TS, Langman S, Taylor L, Young T, An efficient randomised, placebo-controlled clinical trial with the irreversible fatty acid amide hydrolase-1 inhibitor PF-04457845, which modulates endocannabinoids but fails to induce effective analgesia in patients with pain due to osteoarthritis of the knee, Pain 2012 (nouvel onglet)PMID 22727500
4. 4ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (nouvel onglet)
5. 5PubChem, notice du composé CID 25154867 (PF-3845) (nouvel onglet)

SMILES

C1CN(CCC1CC2=CC(=CC=C2)OC3=NC=C(C=C3)C(F)(F)F)C(=O)NC4=CN=CC=C4

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.