{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NBOJHRYUGLRASX-UHFFFAOYSA-N","prefName":"PF-3845","symbol":"PF-3845","iupacName":"N-pyridin-3-yl-4-[[3-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]oxy]phenyl]methyl]piperidine-1-carboxamide","aliases":["PF 3845"],"cas":"1196109-52-0","pubchemCid":"25154867","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H23F3N4O2","molecularWeight":456.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25154867"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Urée de N-aryl pipéridine, appartenant à la famille des inhibiteurs covalents de sérine hydrolase. Le squelette associe un motif carboxamide porté par une pyridin-3-ylamine, une pipéridine centrale et un éther de biaryle terminé par une pyridine trifluorométhylée. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : le PF-3845 est un produit de synthèse de la classe des urées de pipéridine, formé en laboratoire et non par un être vivant. Il n'existe donc pas de précurseur végétal ni de forme acide naturelle.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue d'un programme de chimie médicinale de Pfizer. Elle n'existe ni dans le cannabis ni dans aucune autre plante, et n'est pas produite par l'organisme. Elle ne circule que comme réactif de recherche destiné aux laboratoires.","discovered":"Décrit en 2009 par Kay Ahn, Douglas S. Johnson et leurs collègues de Pfizer, avec l'équipe de Benjamin F. Cravatt au Scripps Research Institute, dans la revue Chemistry & Biology. Le composé a servi de tête de série au PF-04457845, seul membre de la série porté ensuite en essais cliniques."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le PF-3845 est un inhibiteur covalent et irréversible de la FAAH, l'enzyme qui hydrolyse l'anandamide et les autres amides d'acides gras. Il carbamyle la sérine catalytique S241 du site actif, ce qui inactive durablement l'enzyme jusqu'à sa resynthèse. La molécule ne se fixe pas elle-même sur CB1 ou CB2 : son effet passe entièrement par l'accumulation d'anandamide endogène. Le profilage protéomique fondé sur l'activité a montré, chez le rongeur, une inhibition sélective de la FAAH cérébrale, sans toucher les carboxylestérases hépatiques que visaient des inhibiteurs plus anciens comme l'URB597, et sans activité notable sur la FAAH-2. Les taux cérébraux d'anandamide restent élevés jusqu'à vingt-quatre heures après une prise unique, et les effets antinociceptifs observés dans les modèles inflammatoires s'effacent chez les animaux privés de récepteurs CB1 ou CB2. Le principal défaut du composé est ailleurs : il inhibe aussi les cytochromes CYP2D6 et CYP3A4, faiblesse corrigée sur son successeur clinique le PF-04457845. Aucune donnée humaine n'existe pour le PF-3845 lui-même, et l'essai clinique du PF-04457845 dans la gonarthrose n'a pas séparé le produit du placebo malgré une inhibition de la FAAH quasi complète : le bénéfice antalgique du rongeur ne s'est pas confirmé chez l'être humain.","receptorSummaryFr":"Cible principale : la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide et les autres amides d'acides gras, inactivée de façon covalente sur sa sérine catalytique S241. La molécule ne possède pas d'affinité directe pour CB1 ni pour CB2 ; l'activation cannabinoïde constatée in vivo est indirecte et repose sur l'accumulation d'anandamide, puisqu'elle disparaît chez les souris dépourvues de CB1 ou de CB2. La FAAH-2 humaine n'est pratiquement pas touchée. Aucune donnée publiée n'établit d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A pour cette molécule ; en revanche, une inhibition des cytochromes CYP2D6 et CYP3A4 a été rapportée.","binding":[{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki 0,23 ± 0,03 µM ; kinact 0,0033 ± 0,0002 s-1 ; kinact/Ki 14 310 M-1 s-1 (Ahn et al., Chem Biol 2009)","confidence":"medium"},{"target":"FAAH-2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":5,"reported":"CI50 > 10 µM (Ahn et al., Chem Biol 2009)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activation indirecte, via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2 (activation indirecte, via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CYP2D6 et CYP3A4 (effet hors cible)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Ahn K, Johnson DS, Mileni M, et al. Discovery and characterization of a highly selective FAAH inhibitor that reduces inflammatory pain. Chemistry & Biology, 2009.","pmid":"19389627","doi":"10.1016/j.chembiol.2009.02.013","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2692831/"},{"label":"Booker L, et al. The FAAH inhibitor PF-3845 acts in the nervous system to reverse LPS-induced tactile allodynia in mice. British Journal of Pharmacology, 2012.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3423256/"},{"label":"Huggins JP, Smart TS, Langman S, Taylor L, Young T. Randomised placebo-controlled trial of the FAAH-1 inhibitor PF-04457845 in osteoarthritis of the knee. Pain, 2012.","pmid":"22727500","doi":"10.1016/j.pain.2012.04.020","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22727500/"},{"label":"van Esbroeck ACM, et al. Activity-based protein profiling reveals off-target proteins of the FAAH inhibitor BIA 10-2474. Science, 2017.","pmid":"28596366","doi":"10.1126/science.aaf7497","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28596366/"},{"label":"PubChem, notice du composé CID 25154867 (PF-3845), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25154867"},{"label":"Wikipedia, notice PF-3845 (statut expérimental, absence d'usage clinique approuvé).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/PF-3845"}]},"pharmacokinetics":"Le composé est actif par voie orale chez le rongeur, avec une biodisponibilité élevée et un passage de la barrière hémato-encéphalique suffisant pour inactiver la FAAH cérébrale. L'inhibition étant covalente, la durée d'action ne suit pas la demi-vie plasmatique mais le rythme de renouvellement de l'enzyme : les taux cérébraux d'anandamide restent élevés jusqu'à vingt-quatre heures après une administration unique. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée pour cette molécule.","metabolism":"Le devenir métabolique du PF-3845 chez l'être humain n'a pas été décrit. Ce qui est documenté relève plutôt de l'inverse : la molécule inhibe les cytochromes CYP2D6 et CYP3A4, deux enzymes majeures du métabolisme des médicaments, ce qui expose à des interactions et a motivé le remplacement du cycle aminopyridine lors du passage au PF-04457845. La réaction avec la FAAH laisse par ailleurs un adduit carbamoyle sur la sérine catalytique, l'enzyme ne redevenant fonctionnelle qu'après resynthèse.","detection":"Aucune méthode forensique dédiée n'est standardisée. La molécule n'est pas recherchée dans les criblages toxicologiques de routine ni dans les panels antidopage, et son identification imposerait une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution avec un étalon de référence. En recherche, l'inhibition de la FAAH se mesure indirectement, par profilage protéomique fondé sur l'activité ou par dosage de l'anandamide tissulaire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité humaine n'existe pour le PF-3845, qui n'a jamais été administré à l'être humain. Chez le rongeur, le profil est décrit comme propre sur les sérine hydrolases, sans l'inhibition des carboxylestérases hépatiques observée avec des inhibiteurs plus anciens. La classe reste toutefois sous surveillance : en 2016, l'essai de phase I de l'inhibiteur BIA 10-2474 conduit à Rennes a provoqué un décès et des lésions neurologiques graves, accident rattaché à une inhibition non sélective de plusieurs lipases cérébrales et non à l'inhibition de la FAAH elle-même. Pour le PF-3845, le signal de risque le mieux établi reste l'inhibition des cytochromes CYP2D6 et CYP3A4, avec le potentiel d'interactions médicamenteuses que cela implique. En pratique, il s'agit d'un réactif de laboratoire, sans place dans un usage humain."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription aux conventions internationales de 1961 et 1971, et aucune procédure de classement européenne au titre des nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA. Le produit n'a jamais obtenu d'autorisation de l'EMA et n'est référencé comme médicament ou complément dans aucun État membre. Il reste un réactif de laboratoire ; une mise sur le marché à destination du public relèverait, selon les États, du droit du médicament ou du dispositif national sur les nouvelles substances psychoactives.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le PF-3845 n'est nommé dans aucun arrêté français et ne figure sur aucune liste de l'ANSM. Il ne relève pas non plus de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : la molécule n'est pas un tétrahydrocannabinol et n'entre pas dans cette catégorie. Son statut est donc celui d'une substance non classée, ce qui ne vaut pas autorisation : elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament, n'est pas un ingrédient alimentaire autorisé et ne peut légalement être proposée à la consommation humaine.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ahn K, Johnson DS, Mileni M, et al. Discovery and characterization of a highly selective FAAH inhibitor that reduces inflammatory pain. Chemistry & Biology, 2009.","pmid":"19389627","doi":"10.1016/j.chembiol.2009.02.013","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2692831/"},{"label":"Booker L, et al. The FAAH inhibitor PF-3845 acts in the nervous system to reverse LPS-induced tactile allodynia in mice. British Journal of Pharmacology, 2012.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3423256/"},{"label":"Huggins JP, Smart TS, Langman S, Taylor L, Young T. Randomised placebo-controlled trial of the FAAH-1 inhibitor PF-04457845 in osteoarthritis of the knee. Pain, 2012.","pmid":"22727500","doi":"10.1016/j.pain.2012.04.020","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22727500/"},{"label":"van Esbroeck ACM, et al. Activity-based protein profiling reveals off-target proteins of the FAAH inhibitor BIA 10-2474. Science, 2017.","pmid":"28596366","doi":"10.1126/science.aaf7497","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28596366/"},{"label":"PubChem, notice du composé CID 25154867 (PF-3845), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25154867"},{"label":"Wikipedia, notice PF-3845 (statut expérimental, absence d'usage clinique approuvé).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/PF-3845"}],"meta":{"slug":"pf-3845","url":"https://phytogrammes.com/wiki/pf-3845","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}