PSNCBAM-1.

PSNCBAM-1 est un modulateur allostérique négatif du récepteur CB1 : il se fixe sur un site distinct de la poche orthostérique et abaisse l'efficacité des agonistes au lieu d'occuper leur site de liaison. Horswill et collaborateurs ont montré en 2007, dans un test de levure rapporteur, qu'il bloque les effets du CP 55,940, du WIN 55,212-2, de l'anandamide et du 2-AG ; l'antagonisme, confirmé en liaison au [35S]GTPγS et en dosage de l'AMPc, est non compétitif à l'analyse de Schild, sans effet sur le récepteur CB2. Son profil est paradoxal : il augmente la liaison du [3H]CP 55,940 tout en diminuant la signalisation qui en découle, et son action dépend de l'agoniste, plus marquée contre le CP 55,940 que contre le WIN 55,212-2. Sur le CB1 humain, la pIC50 est de 7,5 en mobilisation calcique, de 7,0 en liaison au [35S]GTPγS et de 6,4 en dosage de l'AMPc (Nguyen et coll. 2021). En électrophysiologie cérébelleuse, il a aboli la baisse de fréquence des courants inhibiteurs miniatures induite par le CP 55,940, sans effet net sur celle du WIN 55,212-2 (Wang et coll. 2011). Chez le rat, il a diminué la prise alimentaire et le poids corporel dans un modèle aigu (Horswill et coll. 2007) ; chez la souris, il a réduit l'auto-administration d'éthanol à 30 mg/kg mais aussi celle d'un aliment palatable, sans modifier la préférence de place conditionnée à l'éthanol, ce qui oriente vers un effet hypophagique non spécifique (Buechler et coll. 2024). Aucune étude chez l'être humain n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, connue uniquement comme composé de laboratoire. Elle est issue d'un criblage de bibliothèque de petites molécules mené à la recherche d'un antagoniste du CB1 de mécanisme différent de celui du rimonabant (Horswill et coll. 2007).

Première description

Décrit en 2007 par Horswill et collaborateurs (société Prosidion) dans le British Journal of Pharmacology, à la suite d'un criblage d'une bibliothèque de petites molécules sur un test de levure rapporteur du CB1 ; les auteurs présentent ce travail comme la première démonstration d'une activité in vivo pour un antagoniste allostérique du CB1. Une étude de relations structure-activité a suivi en 2014 (German et coll., J Med Chem), puis d'autres séries d'analogues (Nguyen et coll., 2017, 2019 et 2021).

Aucune voie biologique : PSNCBAM-1 est un composé de synthèse (une diarylurée), sans rapport avec la voie végétale des cannabinoïdes issue du CBGA.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche.

France

Non classée : PSNCBAM-1, une diarylurée, ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et sa structure n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Modulateur allostérique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

PSNCBAM-1 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Diarylurée, hors de la famille des cannabinoïdes : squelette 1-(4-chlorophényl)-3-[3-(6-pyrrolidin-1-yl-pyridin-2-yl)phényl]urée, qui associe un phényle chloré, un pont urée et un biaryle pyridine-pyrrolidine. Aucun noyau résorcinol, aucune chaîne alkyle de type terpénophénolique.

Aucune donnée pharmacocinétique n'a été retrouvée dans les sources consultées, chez l'animal comme chez l'humain. Chez la souris, la molécule a été administrée par voie intrapéritonéale 5 minutes avant le test comportemental (Buechler et coll. 2024).

Aucune étude de toxicité réglementaire ni donnée humaine n'a été retrouvée. Chez la souris, 10 et 30 mg/kg par voie intrapéritonéale n'ont pas perturbé significativement l'activité locomotrice en champ ouvert (Buechler et coll. 2024). Les antagonistes et agonistes inverses orthostériques du CB1, dont le rimonabant, ont vu leur usage clinique limité par des effets indésirables psychiatriques (anxiété, dépression, suicide) ; cet aspect n'a pas été évalué chez l'humain pour PSNCBAM-1. Réactif de laboratoire, à ne pas ingérer.

1. 1Horswill JG et al. PSNCBAM-1, a novel allosteric antagonist at cannabinoid CB1 receptors with hypophagic effects in rats. Br J Pharmacol, 2007 (nouvel onglet)PMID 17592509
2. 2Wang X et al. Effects of the allosteric antagonist PSNCBAM-1 on CB1 receptor modulation in the cerebellum. Mol Pharmacol, 2011 (nouvel onglet)PMID 21189269
3. 3Baillie GL et al. CB1 receptor allosteric modulators display both agonist and signaling pathway specificity. Mol Pharmacol, 2013 (nouvel onglet)PMID 23160940
4. 4German N et al. Diarylureas as allosteric modulators of the cannabinoid CB1 receptor: structure-activity relationship studies on PSNCBAM-1. J Med Chem, 2014 (nouvel onglet)PMID 25162172
5. 5Nguyen T et al. Rational design of cannabinoid type-1 receptor allosteric modulators: Org27569 and PSNCBAM-1 hybrids. Bioorg Med Chem, 2021 (nouvel onglet)PMID 34015703
6. 6Buechler HM et al. The CB1 negative allosteric modulator PSNCBAM-1 reduces ethanol self-administration via a nonspecific hypophagic effect. Pharmacol Biochem Behav, 2024 (nouvel onglet)PMID 38679080
7. 7PubChem, PSNCBAM-1, CID 11560249 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

O=C(Nc1ccc(Cl)cc1)Nc1cccc(-c2cccc(N3CCCC3)n2)c1

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.