DH376.

DH376 est une urée de 1,2,3-triazole, sonde chimique du système endocannabinoïde qui inhibe de façon covalente et irréversible les diacylglycérol lipases α et β, enzymes de synthèse du 2-AG (Ogasawara et coll. 2016). Sa CI50 est de 6 nM sur la DAGLα humaine recombinante et de 3 à 8 nM sur la DAGLβ. Chez la souris, une injection intrapéritonéale de 3 à 50 mg/kg a bloqué l'activité de la DAGLα cérébrale de façon dose-dépendante (ED50 de 5 à 10 mg/kg, inhibition complète à 30-50 mg/kg), l'inhibition durant jusqu'à 8 h à 50 mg/kg, avec récupération partielle à 24 h. En 2 h, le blocage des DAGL a réorganisé les lipides bioactifs du cerveau (élévation des diacylglycérols, baisse du 2-AG, de l'anandamide, de l'acide arachidonique et des prostaglandines PGD2 et PGE2), supprimé l'essentiel de deux formes de plasticité synaptique dépendantes de CB1 sur tranches de cerveau (DSE cérébelleuse et DSI hippocampique) et atténué l'anapyrexie induite par le lipopolysaccharide. Deng et coll. (2017) décrivent la molécule comme un inhibiteur à activité picomolaire ; chez la souris à jeun, elle a réduit temporairement la reprise alimentaire, tout comme le DO34 mais aussi le témoin DO53, qui n'inhibe pas les DAGL : les auteurs en déduisent que les urées de triazole peuvent agir sur le bilan énergétique par plusieurs cibles. Toutes ces données sont précliniques.

Provenance

Molécule de synthèse de la classe des urées de 1,2,3-triazole, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Sonde chimique distribuée comme réactif de recherche.

Première description

Décrite en 2016 dans les PNAS (Ogasawara et coll.) comme l'un de deux inhibiteurs des diacylglycérol lipases actifs sur le système nerveux central, avec le DO34 et un composé témoin structurellement apparenté, le DO53. La série et la relation structure-activité ont été publiées ensuite par Deng et coll. (Journal of Medicinal Chemistry, 2017), où DH376 est le composé 38.

Aucune voie de biosynthèse : molécule de synthèse de la classe des urées de 1,2,3-triazole.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classée : absente de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). Urée de triazole associée à une pipéridine, sans rapport avec le noyau benzo[c]chromène ni avec les noyaux indole, indazole ou pyrrole, elle n'entre dans aucune des rubriques génériques de l'annexe IV. L'absence de classement ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Urée de 1,2,3-triazole N2-carbamoylée, associant une pipéridine chirale 2,5-disubstituée (benzyle en 2, éther propargylique en 5) à un triazole porteur d'un groupe bis(4-fluorophényl)carbinol. Inhibiteur covalent de sérine hydrolase, sans parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux.

Données animales uniquement. Chez la souris, une injection intrapéritonéale produit une inhibition dose-dépendante de la DAGLα cérébrale, signe d'un passage dans le cerveau ; à 50 mg/kg, l'inhibition persiste jusqu'à 8 h avec récupération partielle à 24 h, tandis qu'à 3 mg/kg l'activité de la DAGLα redevient normale en 4 h alors que l'ABHD6 reste inhibée jusqu'à 8 h (Ogasawara et coll. 2016).

1. 1Ogasawara D et coll., Rapid and profound rewiring of brain lipid signaling networks by acute diacylglycerol lipase inhibition, PNAS 2016;113(1):26-33 (nouvel onglet)PMID 26668358
2. 2Deng H et coll., Triazole Ureas Act as Diacylglycerol Lipase Inhibitors and Prevent Fasting-Induced Refeeding, Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60(1), 428-440 (nouvel onglet)PMID 27992221
3. 3ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (nouvel onglet)
4. 4PubChem, fiche du composé CID 129188688 (DH376) (nouvel onglet)

SMILES

C#CCO[C@@H]1CC[C@@H](N(C1)C(=O)N2N=CC(=N2)C(C3=CC=C(C=C3)F)(C4=CC=C(C=C4)F)O)CC5=CC=CC=C5

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.