AM6545.

AM6545 est un carboxamide de pyrazole diarylé de la série du rimonabant, conçu pour limiter la pénétration cérébrale (Cluny et coll. 2010). Sa Ki est de 1,7 nM sur CB1 (membranes de cerveau de rat) et de 523 nM sur CB2 de souris, soit une sélectivité d'environ 300 fois ; c'est un antagoniste neutre, sans effet sur l'AMPc dans les cellules transfectées, alors que l'AM251, agoniste inverse, le majore. Les rapports cerveau/plasma après 10 mg/kg par voie intrapéritonéale étaient de 0,18 à 0,41 chez le rat (1,30 à 4,73 pour l'AM4113, antagoniste actif au niveau central) et de 0,10 à 0,20 chez la souris à 5 mg/kg. Chez le rat et la souris, elle a réduit de façon dose-dépendante la prise alimentaire et induit une baisse durable du poids ; à la différence de l'AM251, elle n'a provoqué ni gapes conditionnés ni aversion gustative conditionnée chez le rat, et l'effet sur la prise alimentaire a persisté après vagotomie sous-diaphragmatique (Cluny et coll. 2010). Chez des souris rendues obèses par le glutamate monosodique, trois semaines de traitement ont réduit le poids et la masse grasse intrapéritonéale et corrigé des paramètres lipidiques, sans modifier de façon constante la prise alimentaire (Ma et coll. 2018). Elle a aussi potentialisé la réponse corticotrope au stress chez la souris, y compris chez la souris dépourvue de CB1 (Roberts et Hillard 2021). Toutes ces données sont animales.

Provenance

Molécule de synthèse de la série des diarylpyrazoles (carboxamide de pyrazole, apparentée au rimonabant), absente du cannabis et de toute source naturelle connue. Outil de laboratoire.

Première description

Décrit en 2010 par Cluny et coll. (British Journal of Pharmacology) comme antagoniste neutre des récepteurs cannabinoïdes, sélectif du CB1 sur le CB2 et conçu pour pénétrer peu dans le système nerveux central ; les propriétés pharmacologiques et fonctionnelles ont été vérifiées dans cet article.

Aucune voie biosynthétique : molécule de synthèse de la classe des carboxamides de pyrazole diarylés, de la série du rimonabant.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classée : absente de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). Carboxamide de pyrazole diarylé sans noyau indole ni indazole, elle n'entre dans aucune des rubriques génériques de l'annexe IV. L'absence de classement ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Antagoniste ou agoniste inverse

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AM-6545 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Carboxamide de pyrazole diarylé de la série du rimonabant : noyau 1-(2,4-dichlorophényl)-4-méthylpyrazole-3-carboxamide, phényle en position 5 porteur d'une chaîne cyanobutynyle, et fonction amide substituée par un cycle thiomorpholine-1,1-dioxyde.

Données animales uniquement. Après 10 mg/kg par voie intrapéritonéale chez le rat, le rapport cerveau/plasma de l'AM6545 était de 0,18, 0,23 et 0,41 à 1, 3 et 5 h, contre 1,30, 4,73 et 3,56 pour l'AM4113 ; chez la souris (5 mg/kg), il était de 0,13, 0,10 et 0,20 à 1, 3 et 17 h (Cluny et coll. 2010).

1. 1Cluny NL et al., A novel peripherally restricted cannabinoid receptor antagonist, AM6545, reduces food intake and body weight, but does not cause malaise, in rodents, Br J Pharmacol 2010 (nouvel onglet)PMID 20880401
2. 2Ma H et al., Peripheral CB1 Receptor Neutral Antagonist, AM6545, Ameliorates Hypometabolic Obesity and Improves Adipokine Secretion in Monosodium Glutamate Induced Obese Mice, Front Pharmacol 2018 (nouvel onglet)PMID 29615900
3. 3Roberts CJ, Hillard CJ, Peripherally restricted cannabinoid type 1 receptor (CB1R) antagonist, AM6545, potentiates stress-induced hypothalamic-pituitary-adrenal axis activation via a non-CB1R mechanism, 2021 (nouvel onglet)PMID 33216305
4. 4ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (nouvel onglet)
5. 5PubChem, composé CID 46912919 (AM6545) (nouvel onglet)

SMILES

CC1=C(N(N=C1C(=O)NN2CCS(=O)(=O)CC2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(C=C4)C#CCCC#N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.