AM4113.

L'AM4113 est un antagoniste neutre et sélectif du récepteur CB1, pyrazole-3-carboxamide analogue du rimonabant (SR141716A). Dans des cellules HEK-293 transfectées, il se lie au CB1 avec une Ki de 0,80 nM, environ 100 fois plus sélectivement que sur le CB2, et ne modifie pas la production d'AMPc stimulée par la forskoline jusqu'à 630 nM (Chambers et coll. 2007), ce qui le distingue des agonistes inverses dans ce test. Chez le rat, il a réduit la prise alimentaire, le gain de poids et la réponse opérante pour la nourriture, sans induire de gapes conditionnés (signe de nausée) aux doses qui supprimaient l'alimentation (Sink et coll. 2008) ; à 10 mg/kg, dose anorexigène, il n'a pas potentialisé de façon significative les vomissements induits par la morphine-6-glucuronide, contrairement à l'AM251 à 5 mg/kg (Chambers et coll. 2007). Il a inhibé l'auto-administration d'héroïne, mais pas de cocaïne ni de méthamphétamine, sans effet sur le seuil de récompense par stimulation cérébrale que le SR141716A relevait (He et coll. 2019). Chez le singe écureuil, il a réduit l'auto-administration de nicotine et de THC et leur reprise après abstinence, sans modifier le comportement opérant pour la cocaïne ni pour la nourriture (Schindler et coll. 2016). Chez la souris, ses effets sur la motilité intestinale diffèrent de ceux de l'AM251 (Storr et coll. 2010). Gueye et coll. (2016) n'ont pas observé d'effet de type anxieux chez le rat, alors que Soler-Cedeño et coll. (2024) rapportent, d'après une autre étude, des effets de type anxieux dans un test de champ ouvert. Toutes ces données sont précliniques.

Provenance

Molécule de synthèse de la série des diarylpyrazoles (pyrazole-3-carboxamide, analogue du rimonabant), absente du cannabis et de tout organisme vivant. Réactif de recherche préclinique.

Première description

Décrit en 2007 comme antagoniste neutre du CB1 (Sink et coll., Neuropsychopharmacology ; Chambers et coll., American Journal of Physiology). Sink et coll. précisent que l'AM4113, pyrazole-3-carboxamide analogue du SR141716A, a été synthétisé dans le laboratoire d'Alexandros Makriyannis au Center for Drug Discovery de la Northeastern University.

Aucune voie biologique : molécule de synthèse, analogue de la série du rimonabant.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). Diarylpyrazole (pyrazole-3-carboxamide) sans noyau indole ni indazole, il n'entre dans aucune des rubriques génériques de l'annexe IV. L'absence de classement ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Antagoniste ou agoniste inverse

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Pyrazole-3-carboxamide diarylé de la série du rimonabant (5-(4-chlorophényl)-1-(2,4-dichlorophényl)-4-méthylpyrazole-3-carboxamide), sans parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux ni avec les endocannabinoïdes.

Données animales uniquement. Une faible biodisponibilité orale est rapportée par Soler-Cedeño et coll. (2024), qui citent une étude pharmacocinétique ; aucune donnée humaine n'a été retrouvée dans les sources consultées.

1. 1Chambers AP, Vemuri VK, Peng Y, Wood JT, Olszewska T, Pittman QJ, Makriyannis A, Sharkey KA. A neutral CB1 receptor antagonist reduces weight gain in rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2007 (nouvel onglet)PMID 17959701
2. 2Sink KS et al. The novel cannabinoid CB1 receptor neutral antagonist AM4113 suppresses food intake and food-reinforced behavior but does not induce signs of nausea in rats. Neuropsychopharmacology, 2008 (nouvel onglet)PMID 17581535
3. 3He XH et al. Cannabinoid CB1 receptor neutral antagonist AM4113 inhibits heroin self-administration without depressive side effects in rats. Acta Pharmacol Sin, 2019 (nouvel onglet)PMID 29967454
4. 4Schindler CW et al. Blockade of nicotine and cannabinoid reinforcement and relapse by a cannabinoid CB1-receptor neutral antagonist AM4113 and inverse agonist rimonabant in squirrel monkeys. Neuropsychopharmacology, 2016 (nouvel onglet)PMID 26888056
5. 5Gueye AB et al. The CB1 neutral antagonist AM4113 retains the therapeutic efficacy of the inverse agonist rimonabant for nicotine dependence and weight loss with better psychiatric tolerability. Int J Neuropsychopharmacol, 2016 (nouvel onglet)PMID 27493155
6. 6Storr MA et al. Differential effects of CB1 neutral antagonists and inverse agonists on gastrointestinal motility in mice. Neurogastroenterol Motil, 2010 (nouvel onglet)PMID 20180825
7. 7Soler-Cedeño O et al. AM6527, a neutral CB1 receptor antagonist, suppresses opioid taking and seeking, as well as cocaine seeking in rodents without aversive effects. Neuropsychopharmacology, 2024 (rappelle la faible biodisponibilité orale de l'AM4113) (nouvel onglet)PMID 38600154
8. 8ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (nouvel onglet)
9. 9PubChem, fiche composé CID 66844170, NCBI. (nouvel onglet)

SMILES

CC1=C(N(N=C1C(=O)N)C2=C(C=C(C=C2)Cl)Cl)C3=CC=C(C=C3)Cl

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.