AM281.

AM281 est un pyrazole-3-carboxamide diaryle, analogue du rimonabant (SR141716A), synthétisé en 1999 comme candidat radioligand pour l'imagerie SPECT des récepteurs CB1 (Lan et coll. 1999). Sur préparations membranaires, sa Ki est de 12 nM pour CB1 (cerveau) et de 4 200 nM pour CB2 (rate), soit une sélectivité d'environ 350 fois ; elle bloque la réponse d'un intestin grêle de cobaye à un agoniste cannabinoïde. Chez l'animal, l'AM281 intraveineuse (0,3 mg/kg) a supprimé la réduction d'activité locomotrice induite par le WIN 55,212-2 et, seule, a environ doublé l'activité locomotrice entre 60 et 120 minutes, observation interprétée par les auteurs comme l'indice d'un tonus cannabinoïde endogène (Cosenza et coll. 2000). Marquée à l'iode 123, elle a donné des images SPECT cérébrales chez le babouin (Lan et coll. 1999) puis une liaison spécifique détectable chez six patients atteints du syndrome de Gilles de la Tourette, avec une dose efficace estimée à 0,011 mSv/MBq (Berding et coll. 2004). Son effet sur GPR55 est discordant selon les essais (Anavi-Goffer et coll. 2012).

Provenance

Molécule de synthèse de la classe des pyrazole-3-carboxamides diarylés, analogue du SR141716A (rimonabant) ; absente du chanvre et de tout organisme vivant. Réactif de recherche et précurseur de radioligands ([123I]AM281, [131I]AM281).

Première description

Décrite en 1999 par Lan et coll. (AAPS PharmSci) : à la recherche d'un radioligand permettant d'imager les récepteurs CB1 du cerveau humain par tomographie d'émission monophotonique (SPECT), les auteurs ont synthétisé l'AM281, analogue de l'antagoniste SR141716A (rimonabant).

Aucune voie biologique connue : molécule de synthèse de la classe des pyrazole-3-carboxamides diarylés, analogue du rimonabant.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classée : absente de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). Pyrazole-3-carboxamide diarylé, sans noyau indole ni indazole, elle n'entre dans aucune des rubriques génériques de l'annexe IV.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Antagoniste ou agoniste inverse

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Pyrazole-3-carboxamide diarylé de la série du rimonabant : noyau 2,4-dichlorophényle, noyau 4-iodophényle (site de radiomarquage) et amide de N-aminomorpholine.

Données humaines issues d'une étude d'imagerie à dose traceuse chez six patients atteints du syndrome de Gilles de la Tourette, avec le [123I]AM281 : la cinétique plasmatique du traceur a été suivie par chromatographie sur couche mince, et la dose efficace estimée est de 0,011 mSv/MBq pour l'iode 123 (Berding et coll. 2004). Chez l'animal, la concentration inhibant de moitié la liaison in vivo du [131I]AM281 est de 0,45 mg/kg (Cosenza et coll. 2000).

Chez l'humain, la chromatographie sur couche mince du plasma a montré une cinétique de métabolisme du traceur biexponentielle, avec environ 60 % de composé non métabolisé après 3 heures (Berding et coll. 2004). Les enzymes et les métabolites ne sont pas décrits dans les sources consultées.

1. 1Lan R, Gatley J, Lu Q, Fan P, Fernando SR, Volkow ND, Pertwee R, Makriyannis A. Design and synthesis of the CB1 selective cannabinoid antagonist AM281: a potential human SPECT ligand. AAPS PharmSci, 1999 (nouvel onglet)PMID 11741201
2. 2Cosenza M, Gifford AN, Gatley SJ, Pyatt B, Liu Q, Makriyannis A, Volkow ND. Locomotor activity and occupancy of brain cannabinoid CB1 receptors by the antagonist/inverse agonist AM281. Synapse, 2000 (nouvel onglet)PMID 11044895
3. 3Berding G et al. [123I]AM281 SPECT imaging of central cannabinoid CB1 receptors before and after Delta9-THC therapy and whole-body scanning for assessment of radiation dose in Tourette patients. Biological Psychiatry, 2004 (nouvel onglet)PMID 15110734
4. 4Anavi-Goffer S et al. Modulation of L-alpha-lysophosphatidylinositol/GPR55 MAPK signaling by cannabinoids. Journal of Biological Chemistry, 2012 (nouvel onglet)PMID 22027819
5. 5ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (nouvel onglet)
6. 6PubChem, composé CID 4302962 (AM 281) (nouvel onglet)

SMILES

CC1=C(N(N=C1C(=O)NN2CCOCC2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(C=C4)I

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.