ACEA

Formule

C₂₂H₃₆ClNO

Masse molaire

366.00 g·mol⁻¹

CAS

220556-69-4

PubChem CID

5311006

Première description

Décrite en 1999 par Christopher J. Hillard et ses collaborateurs, au Medical College of Wisconsin, en collaboration avec l'équipe de Roger G. Pertwee à Aberdeen. L'article, publié dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, présentait deux analogues de l'anandamide conçus pour cibler sélectivement le récepteur CB1 : l'arachidonylcyclopropylamide (ACPA) et l'arachidonyl-2'-chloroéthylamide (ACEA).

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de l'organisme humain. Elle est produite et distribuée comme réactif de laboratoire, avec la mention d'un usage réservé à la recherche, et n'entre dans aucun produit destiné à la consommation.

InChIKey

SCJNCDSAIRBRIA-DOFZRALJSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Conçue en 1999 comme analogue chloré de l'anandamide, l'ACEA se lie au récepteur CB1 avec une affinité d'environ 1,4 nM, contre 3,1 µM sur CB2 ; cet écart proche d'un facteur 2 000 en a fait l'un des agonistes CB1 de référence de la pharmacologie expérimentale. Chez le rongeur, elle a servi à explorer le seuil convulsif, la neuroprotection après ischémie ou les dyskinésies dans des modèles de maladie de Parkinson. La littérature a toutefois corrigé sa réputation de sonde purement CB1 : plusieurs équipes ont montré qu'elle active également le canal TRPV1, avec des effets fonctionnels opposés à ceux attendus d'un agoniste CB1, si bien qu'une partie de ses résultats in vivo ne peut pas être attribuée au seul récepteur cannabinoïde. Sensible à l'hydrolyse par la FAAH, elle est fréquemment administrée avec un inhibiteur de sérine hydrolases pour prolonger son action, ce qui complique encore l'interprétation. Les données humaines manquent totalement : ni pharmacocinétique, ni tolérance, ni efficacité clinique n'ont été établies.

Aucune voie biologique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle est obtenue par acylation chimique d'une chloroéthylamine par l'acide arachidonique, sur le modèle de l'anandamide dont elle reprend le squelette en remplaçant l'hydroxyle terminal par un atome de chlore.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de l'organisme humain. Elle est produite et distribuée comme réactif de laboratoire, avec la mention d'un usage réservé à la recherche, et n'entre dans aucun produit destiné à la consommation.

Statut

Non listé

Amide d'acide gras à longue chaîne, de la famille des analogues de l'anandamide : un motif arachidonoyle en C20 portant quatre doubles liaisons cis est relié par une fonction amide à un groupe 2-chloroéthyle, le chlore remplaçant l'hydroxyle terminal de l'éthanolamine. La molécule ne possède aucun noyau terpénophénolique et ne relève donc pas de la série du THC ni de celle des cannabinoïdes indoliques.

Aucune donnée humaine, ni absorption, ni distribution, ni demi-plasmatique publiée. Chez la souris et le rat, l'ACEA est administrée par voie intrapéritonéale à quelques milligrammes par kilogramme et produit des effets centraux qui attestent d'un passage de la barrière hématoencéphalique. Très lipophile, elle doit être mise en solution dans un véhicule organique avant dilution, et sa durée d'action reste courte en l'absence d'inhibiteur d'amidase.

L'ACEA est un substrat des amidases : l'hydrolase des amides d'acides gras (FAAH) coupe la liaison amide et libère l'acide arachidonique, ce qui met fin à son activité cannabinomimétique. C'est pour cette raison que de nombreux protocoles animaux l'associent au fluorure de phénylméthylsulfonyle, un inhibiteur de sérine hydrolases, afin d'allonger sa durée d'action. Aucune voie de biotransformation hépatique par les cytochromes P450 n'a été caractérisée et aucun métabolite urinaire n'est documenté.

Il n'existe aucune donnée de sécurité chez l'être humain, ni volontaire sain, ni cas d'intoxication rapporté. Chez le rongeur, la molécule reproduit le profil comportemental attendu d'un agoniste CB1 central, avec baisse de l'activité locomotrice, hypothermie, catalepsie et analgésie ; dans les études d'association avec des antiépileptiques, aucun effet indésirable comportemental n'a été observé aux doses testées. La composante TRPV1 introduit une incertitude supplémentaire, puisqu'elle provoque une vasodilatation et une libération de peptide lié au gène de la calcitonine, effets pro-nociceptifs opposés à l'inhibition attendue via CB1. Aucune évaluation toxicologique réglementaire n'a été conduite et la substance est distribuée avec la mention d'un usage strictement expérimental.

Aucun signalement de l'ACEA dans les produits saisis ni dans les échantillons traités par les réseaux d'alerte européens, et aucune méthode de dépistage dédiée n'est décrite dans la littérature forensique. Son identification analytique relèverait des techniques employées pour les amides d'acides gras, chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, mais aucun protocole validé, aucun marqueur urinaire et aucune fenêtre de détection ne sont publiés.

1. 1.Hillard CJ et coll., Synthesis and characterization of potent and selective agonists of the neuronal cannabinoid receptor (CB1), J Pharmacol Exp Ther, 1999PMID 10336536
2. 2.Baker CL, McDougall JJ, The cannabinomimetic arachidonyl-2-chloroethylamide (ACEA) acts on capsaicin-sensitive TRPV1 receptors but not cannabinoid receptors in rat joints, Br J Pharmacol, 2004
3. 3.Christiansen IM et coll., Dual action of the cannabinoid receptor 1 ligand arachidonyl-2'-chloroethylamide on calcitonin gene-related peptide release, J Headache Pain, 2022DOI 10.1186/s10194-022-01399-8
4. 4.Luszczki JJ et coll., Effects of arachidonyl-2'-chloroethylamide (ACEA) on the protective action of various antiepileptic drugs in the 6-Hz corneal stimulation model in mice, PLoS One, 2017DOI 10.1371/journal.pone.0183873
5. 5.PubChem, Arachidonyl-2'-chloroethylamide, CID 5311006
6. 6.Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants