{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"XBHQLFVDGLPBCK-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM6545","symbol":"AM6545","iupacName":"5-[4-(4-cyanobut-1-ynyl)phenyl]-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide","aliases":["AM-6545"],"cas":"1245626-05-4","pubchemCid":"46912919","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H23Cl2N5O3S","molecularWeight":580.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46912919"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carboxamide de pyrazole diarylé de la série du rimonabant : noyau 1-(2,4-dichlorophényl)-4-méthylpyrazole-3-carboxamide, phényle en position 5 porteur d'une chaîne cyanobutynyle, et fonction amide substituée par un cycle thiomorpholine-1,1-dioxyde."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle appartient à la classe des carboxamides de pyrazole diarylés obtenus par synthèse chimique, dans la filiation directe du rimonabant.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de toute source naturelle connue. Elle est née d'un programme universitaire de chimie médicinale visant à conserver le blocage du récepteur CB1 tout en évitant le cerveau, et elle reste un outil de laboratoire, sans usage alimentaire, cosmétique ou thérapeutique.","discovered":"Décrite publiquement en 2010. Elle a été synthétisée au Center for Drug Discovery de la Northeastern University, dans le groupe d'Alexandros Makriyannis, et caractérisée notamment par Cluny et ses collaborateurs dans le British Journal of Pharmacology, avant d'être reprise la même année dans plusieurs travaux sur la prise alimentaire et le risque cardiométabolique du rongeur."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM6545 est un carboxamide de pyrazole diarylé apparenté au rimonabant, conçu pour bloquer le récepteur CB1 sans franchir la barrière hémato-encéphalique. Son affinité pour le CB1 est élevée, de l'ordre de 1,7 nM, avec une sélectivité d'environ 300 fois sur le CB2 murin. Contrairement au rimonabant, elle se comporte comme un antagoniste neutre : seule, elle ne modifie pas la production d'AMP cyclique et n'exerce donc pas l'activité agoniste inverse tenue pour responsable des effets psychiatriques qui ont fait retirer le rimonabant. Le groupe sulfone très polaire porté par la fonction amide limite fortement la diffusion cérébrale, avec des rapports cerveau sur plasma nettement inférieurs à ceux des antagonistes centraux de comparaison. Chez le rongeur, cette pharmacologie périphérique s'accompagne d'une baisse de la prise alimentaire et du poids, d'une amélioration des paramètres glucidiques et lipidiques et d'un blocage du CB1 digestif, sans aversion gustative conditionnée ni signe de malaise. Les limites sont nettes : un travail ultérieur a montré une potentialisation de la réponse corticotrope au stress qui persiste chez la souris privée de CB1, donc par un mécanisme hors cible non identifié, et les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"Antagoniste neutre du récepteur CB1, avec une affinité de l'ordre du nanomolaire et une sélectivité d'environ 300 fois sur le CB2 murin, plus modeste sur le CB2 humain. Employée seule, la molécule ne modifie pas les taux d'AMP cyclique, ce qui la distingue des agonistes inverses comme le rimonabant ou l'AM251. Une action indépendante du CB1 sur l'axe corticotrope a été mise en évidence chez la souris dépourvue de récepteur CB1, sans que la cible responsable ait été identifiée. Aucune publication ne documente d'activité sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki 1,73 ± 0,92 nM (antagoniste neutre, sans effet propre sur l'AMP cyclique)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":28,"reported":"Ki 523 ± 143 nM (CB2 murin), soit une sélectivité d'environ 300 fois pour le CB1","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Cluny NL et al., A novel peripherally restricted cannabinoid receptor antagonist, AM6545, reduces food intake and body weight, but does not cause malaise, in rodents, Br J Pharmacol 2010","pmid":"20880401","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00908.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2990160/"},{"label":"Peripheral CB1 Receptor Neutral Antagonist, AM6545, Ameliorates Hypometabolic Obesity and Improves Adipokine Secretion in Monosodium Glutamate Induced Obese Mice, Front Pharmacol 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5869198/"},{"label":"Peripherally restricted CB1R antagonist AM6545 potentiates stress-induced HPA axis activation via a non-CB1R mechanism, Endocrine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8528513/"},{"label":"Annexe IV, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles sont exclusivement animales. Le groupe sulfone très polaire réduit fortement la diffusion cérébrale : chez le rat, les rapports de concentration cerveau sur plasma restent bien inférieurs à 1, alors qu'ils dépassent l'unité pour l'antagoniste central de comparaison AM4113. La quasi-totalité des études administrent la molécule par voie intrapéritonéale chez le rongeur, ce qui limite la portée des conclusions sur une éventuelle biodisponibilité orale. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé dans la littérature publique : ni les enzymes impliquées, ni les métabolites majeurs, ni les voies d'élimination ne sont décrits. Cette absence vaut aussi bien chez l'animal que chez l'être humain.","detection":"La molécule n'apparaît ni dans les saisies documentées ni dans les dispositifs européens de surveillance des nouvelles substances psychoactives, et aucune méthode analytique de routine ne lui est consacrée. Son identification relèverait des techniques générales de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse employées pour les composés de recherche.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'a été publiée et il n'existe aucune donnée de sécurité humaine. Chez le rongeur, les protocoles courts n'ont pas rapporté de malaise ni d'aversion gustative conditionnée, contrairement aux agonistes inverses centraux. Un signal mérite cependant d'être retenu : la molécule potentialise la réponse corticotrope au stress, avec élévation de l'ACTH et de la corticostérone, et cet effet persiste chez la souris dépourvue de récepteur CB1, ce qui indique une action hors cible non identifiée. La restriction périphérique atténue le risque neuropsychiatrique associé au rimonabant, elle ne permet pas de le déclarer nul."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription aux conventions des Nations unies de 1961 et 1971, aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives, et aucun signalement dans le système d'alerte précoce. La molécule ne dispose d'aucune autorisation de l'Agence européenne des médicaments et ne figure pas au catalogue des nouveaux aliments. Les régimes nationaux peuvent différer, mais son emploi reste en pratique limité au cadre expérimental.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM6545 n'est nommée dans aucun texte français. Ce n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de THC, si bien que la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne la vise pas. Les définitions génériques de cannabinoïdes de synthèse ajoutées à cette même annexe décrivent des familles d'agonistes (indoles, indazoles, pyrroles, cyclohexylphénols, benzochromènes) auxquelles sa structure ne correspond pas. Le statut est donc celui d'une substance non classée comme stupéfiant. Cela ne la rend pas commercialisable pour autant : sans autorisation de mise sur le marché, sans statut de nouvel aliment et sans usage cosmétique reconnu, elle demeure réservée à la recherche et ne peut être proposée à la consommation humaine.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Cluny NL et al., A novel peripherally restricted cannabinoid receptor antagonist, AM6545, reduces food intake and body weight, but does not cause malaise, in rodents, Br J Pharmacol 2010","pmid":"20880401","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00908.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2990160/"},{"label":"Peripheral CB1 Receptor Neutral Antagonist, AM6545, Ameliorates Hypometabolic Obesity and Improves Adipokine Secretion in Monosodium Glutamate Induced Obese Mice, Front Pharmacol 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5869198/"},{"label":"Peripherally restricted CB1R antagonist AM6545 potentiates stress-induced HPA axis activation via a non-CB1R mechanism, Endocrine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8528513/"},{"label":"Annexe IV, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"am6545","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am6545","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}