DO34.

DO34 est une urée de 1,2,3-triazole, sonde chimique du système endocannabinoïde. Elle ne se lie pas de façon notable à CB1 et CB2 (CI50 supérieures à 1 µM) mais inhibe de façon covalente et irréversible les diacylglycérol lipases α et β, qui produisent le 2-arachidonoylglycérol : CI50 de 6 nM sur la DAGLα humaine recombinante et de 3 à 8 nM sur la DAGLβ (Ogasawara et coll. 2016). Chez la souris, une injection intrapéritonéale de 3 à 50 mg/kg a bloqué la DAGLα cérébrale de façon dose-dépendante (ED50 de 5 à 10 mg/kg, inhibition complète à 30-50 mg/kg) ; en 2 h, le 2-AG, l'anandamide, l'acide arachidonique et les prostaglandines PGD2 et PGE2 ont baissé tandis que les diacylglycérols précurseurs s'accumulaient. Sur tranches de cerveau, 0,1 à 1 µM de DO34 ont bloqué presque entièrement la suppression de l'excitation dépendante de la dépolarisation (DSE) du cervelet et celle de l'inhibition (DSI) de l'hippocampe, deux formes de plasticité synaptique dépendantes de CB1. Chez la souris, le DO34 a aussi altéré l'extinction d'un apprentissage de peur (Cavener et coll. 2018) et retardé l'acquisition dans le labyrinthe aquatique de Morris, avec une baisse du 2-AG et de l'acide arachidonique et une hausse d'un précurseur diacylglycéride dans plusieurs régions cérébrales (Schurman et coll. 2019). Les DAGL ne sont pas sa seule cible (PLA2G7, ABHD6), d'où l'emploi du témoin DO53. Toutes ces données sont précliniques.

Provenance

Molécule de synthèse de la classe des urées de 1,2,3-triazole, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Sonde chimique employée en pharmacologie de laboratoire pour supprimer la production de 2-AG.

Première description

Décrite en 2016 dans les PNAS (Ogasawara et coll.) parmi une série d'urées de 1,2,3-triazole actives sur le système nerveux central : le DO34 y figure avec le DH376, inhibiteur apparenté, et le DO53, composé témoin structurellement proche mais très peu actif sur les DAGL. Deng et coll. (J Med Chem 2017) y désignent le DO34 comme le composé 39.

Aucune voie de biosynthèse : molécule de synthèse de la classe des urées de 1,2,3-triazole.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classée : absente de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). Urée de triazole portant une pipérazine, sans rapport avec le noyau benzo[c]chromène ni avec les noyaux indole, indazole ou pyrrole, elle n'entre dans aucune des rubriques génériques de l'annexe IV. L'absence de classement ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Urée de 1,2,3-triazole, famille des inhibiteurs covalents de sérine hydrolases. Le squelette associe une pipérazine protégée par un groupement tert-butyloxycarbonyle et portant un benzyle, reliée par un carbonyle à un triazole substitué par un phényle trifluorométhoxylé. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre.

Données animales uniquement. Chez la souris, une injection intrapéritonéale produit une inhibition dose-dépendante de la DAGLα cérébrale, signe d'un passage dans le cerveau ; à 50 mg/kg, l'inhibition persiste jusqu'à 8 h avec récupération partielle à 24 h (Ogasawara et coll. 2016).

1. 1Ogasawara D et coll., Rapid and profound rewiring of brain lipid signaling networks by acute diacylglycerol lipase inhibition, PNAS 2016;113(1):26-33 (nouvel onglet)PMID 26668358
2. 2Deng H et coll., Triazole Ureas Act as Diacylglycerol Lipase Inhibitors and Prevent Fasting-Induced Refeeding, Journal of Medicinal Chemistry, 2017 (nouvel onglet)PMID 27992221
3. 3Cavener VS et coll., Inhibition of Diacylglycerol Lipase Impairs Fear Extinction in Mice, Frontiers in Neuroscience 2018 (nouvel onglet)PMID 30108473
4. 4Schurman LD et coll., Diacylglycerol Lipase-Alpha Regulates Hippocampal-Dependent Learning and Memory Processes in Mice, Journal of Neuroscience 2019 (nouvel onglet)PMID 31127001
5. 5ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (nouvel onglet)
6. 6PubChem, DO34, CID 129188708 (formule et identifiants) (nouvel onglet)

SMILES

CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(C(C1)CC2=CC=CC=C2)C(=O)N3C=C(N=N3)C4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.