GAT211.

GAT211 est un modulateur allostérique de CB1 de type ago-PAM : le racémique associe une amplification de la réponse aux agonistes orthostériques et une activité agoniste propre. En 2017, Laprairie et coll. ont résolu ses énantiomères : l'activité d'agoniste allostérique revient au (R)-(+) (GAT228), l'activité de PAM au (S)-(−) (GAT229), dépourvu d'activité intrinsèque. In vitro, GAT211 accroît la liaison du [3H]CP55,940 (CE50 de 619,6 nM sur CB1 humain) et réduit celle du [3H]SR141716A ; ses CE50 de PAM sont de 230 nM pour l'inhibition de l'AMPc et de 940 nM pour le recrutement de la β-arrestine 2 (Garai et coll. 2020). Chez la souris, GAT211 a supprimé l'allodynie induite par l'adjuvant complet de Freund et par le paclitaxel chez les animaux de type sauvage mais pas chez les souris dépourvues de CB1, sans les signes cardinaux d'activation directe de CB1, avec une efficacité conservée sur 19 jours de traitement, sans sevrage précipité par le rimonabant ni préférence ou aversion de place conditionnée (Slivicki et coll. 2018) ; dans un modèle de neuropathie au paclitaxel, une dose infraliminaire a aussi prévenu l'installation de la tolérance à l'effet antiallodynique de la morphine (Slivicki et coll. 2020). Garai et coll. décrivent pour GAT211 une puissance de PAM modérée, une faible solubilité aqueuse et une clairance métabolique rapide. Toutes ces données sont précliniques.

Provenance

Molécule de synthèse de la classe des 2-phénylindoles, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Réactif de recherche destiné aux travaux in vitro et à l'expérimentation animale.

Première description

Décrit en 2017 par Laprairie et coll. (ACS Chemical Neuroscience ; Ganesh A. Thakur, Northeastern University, dernier auteur, avec notamment Roger G. Pertwee et Eileen M. Denovan-Wright) : synthèse et pharmacologie in vitro et ex vivo de GAT211 (racémique) et de ses énantiomères résolus et cristallisés, GAT228 (R) et GAT229 (S), présentées comme la première démonstration d'une modulation allostérique positive de CB1 dépendante de l'énantiomère.

Aucune voie biosynthétique : molécule de synthèse de la classe des 2-phénylindoles, obtenue sous forme racémique.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). 2-Phénylindole portant un groupe 2-nitro-1-phényléthyle en position 3, sans pont cétone ni fonction carboxamide ou carboxylate, il n'entre dans aucune des rubriques génériques de l'annexe IV. L'absence de classement ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Modulateur allostérique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

2-Phénylindole substitué en position 3 par un groupe 2-nitro-1-phényléthyle, étudié sous forme racémique (énantiomères GAT228 (R) et GAT229 (S)). Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux, ni avec les agonistes cannabinoïdes de synthèse de type indole-3-carboxamide.

Données in vitro uniquement (Garai et coll. 2020) : solubilité aqueuse thermodynamique de 7,8 µM (2,7 µg/mL) et cinétique de 1,56 µM ; clairance microsomale intrinsèque de 81,2 µL/min/mg de protéines (demi-vie de 28,4 min) sur microsomes humains et de 368 µL/min/mg (demi-vie de 6,27 min) sur microsomes de rat. Aucune donnée humaine n'a été retrouvée dans les sources consultées.

1. 1Laprairie RB et coll., Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor, ACS Chem Neurosci 2017;8(6):1188-1203 (nouvel onglet)PMID 28103441
2. 2Garai S et coll., Application of Fluorine- and Nitrogen-Walk Approaches: Defining the Structural and Functional Diversity of 2-Phenylindole Class of CB1 Positive Allosteric Modulators, J Med Chem 2020 (nouvel onglet)PMID 31756109
3. 3Slivicki RA et coll., Positive Allosteric Modulation of Cannabinoid Receptor Type 1 Suppresses Pathological Pain Without Producing Tolerance or Dependence, Biol Psychiatry 2018 (nouvel onglet)PMID 28823711
4. 4Slivicki RA et coll., Positive Allosteric Modulation of CB1 Cannabinoid Receptor Signaling Enhances Morphine Antinociception and Attenuates Morphine Tolerance Without Enhancing Morphine-Induced Dependence or Reward, Front Mol Neurosci 2020 (nouvel onglet)PMID 32410959
5. 5Green HM et coll., Determination of the Cannabinoid CB1 Receptor's Positive Allosteric Modulator Binding Site through Mutagenesis Studies, Pharmaceuticals 2024;17(2):154 (nouvel onglet)PMID 38399369
6. 6ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (nouvel onglet)
7. 7PubChem, Compound Summary CID 4402318 (GAT211) (nouvel onglet)

SMILES

C1=CC=C(C=C1)C2=C(C3=CC=CC=C3N2)C(C[N+](=O)[O-])C4=CC=CC=C4

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.