{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OHZDCJJHWPHZJD-UHFFFAOYSA-N","prefName":"GAT211","symbol":"GAT211","iupacName":"3-(2-nitro-1-phenylethyl)-2-phenyl-1H-indole","aliases":["GAT-211","(±)-GAT211","3-(2-nitro-1-phenylethyl)-2-phenylindole"],"cas":null,"pubchemCid":"4402318","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H18N2O2","molecularWeight":342.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4402318"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"2-phénylindole substitué en position 3 par un groupe 2-nitro-1-phényléthyle, obtenu et étudié sous forme racémique. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux, ni avec les agonistes cannabinoïdes de synthèse de type indole-3-carboxamide."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : GAT211 n'est produit par aucun organisme vivant. Le composé relève de la chimie de synthèse, construit autour d'un squelette 2-phénylindole portant en position 3 une chaîne 2-nitro-1-phényléthyle. Il est obtenu sous forme racémique, les deux énantiomères pouvant ensuite être séparés.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue de la chimie médicinale universitaire. Elle n'est présente ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme connu, et ne résulte d'aucune transformation d'un cannabinoïde naturel. Elle circule uniquement comme réactif de recherche destiné aux travaux in vitro et à l'expérimentation animale, jamais comme produit de consommation.","discovered":"La pharmacologie de GAT211 a été publiée en 2017 par l'équipe de Ganesh A. Thakur (Northeastern University, Boston), avec Robert B. Laprairie, Roger G. Pertwee et Eileen M. Denovan-Wright, dans ACS Chemical Neuroscience. Ce travail a résolu puis cristallisé les deux énantiomères, GAT228 et GAT229, et a établi la première modulation allostérique positive du récepteur CB1 dépendante de l'énantiomère. Les évaluations comportementales chez le rongeur ont suivi à partir de 2018."},"pharmacology":{"summaryFr":"GAT211 est un modulateur allostérique positif du récepteur CB1, décrit comme un ago-PAM : le racémique combine une amplification de la réponse aux agonistes orthostériques et une activité agoniste allostérique propre. Les deux énantiomères portent des rôles distincts, l'activité agoniste allostérique revenant au (R)-(+) (GAT228) et l'activité modulatrice pure au (S)-(-) (GAT229), dépourvu d'activité intrinsèque. In vitro, GAT211 accroît la liaison de [3H]CP55,940 et diminue celle de [3H]SR141716A, avec des puissances rapportées de l'ordre de 230 nM sur l'inhibition de l'AMPc et de 940 nM sur le recrutement de la bêta-arrestine 2, soit un profil de signalisation biaisé. Chez la souris, l'administration intrapéritonéale réduit l'allodynie inflammatoire et neuropathique sans les signes cardinaux d'activation directe de CB1, sans tolérance sur dix-neuf jours de traitement et sans sevrage précipité par le rimonabant ; ces effets disparaissent chez l'animal privé de récepteur CB1, ce qui confirme le mécanisme. Les limites sont nettes : les données humaines manquent totalement, la solubilité aqueuse est faible, la clairance métabolique rapide, et aucune évaluation sur CB2 ou sur les autres cibles du système endocannabinoïde n'a été publiée.","receptorSummaryFr":"GAT211 agit sur un site allostérique du récepteur CB1, distinct de la poche orthostérique où se fixent le THC et les endocannabinoïdes. Il potentialise la liaison et la signalisation des agonistes CB1 tout en conservant une activité agoniste allostérique propre, d'où sa qualification d'ago-PAM. In vitro, il augmente la liaison de l'agoniste [3H]CP55,940 et réduit celle de l'antagoniste [3H]SR141716A. Sa signalisation est biaisée, plus efficace sur l'inhibition de l'AMPc que sur le recrutement de la bêta-arrestine 2. Les études de mutagenèse orientent vers le site transmembranaire déjà décrit pour ZCZ011, autour des résidus I169 (2.56) et F191 (3.27). Aucune activité sur CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'est rapportée dans la littérature consultée, faute d'essais publiés sur ces cibles.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":85,"reported":"EC50 230 nM (inhibition de l'AMPc) et 940 nM (recrutement de la bêta-arrestine 2) ; EC50 619,6 nM pour la potentialisation de la liaison de [3H]CP55,940","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activité agoniste allostérique)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Laprairie RB et al., Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor, ACS Chem Neurosci, 2017","pmid":"28103441","doi":"10.1021/acschemneuro.6b00310","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28103441/"},{"label":"Slivicki RA et al., Positive Allosteric Modulation of Cannabinoid Receptor Type 1 Suppresses Pathological Pain Without Producing Tolerance or Dependence, Biol Psychiatry, 2018","pmid":"28823711","doi":"10.1016/j.biopsych.2017.06.032","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28823711/"},{"label":"Garai S et al., Application of Fluorine- and Nitrogen-Walk Approaches: 2-Phenylindole Class of CB1 Positive Allosteric Modulators, J Med Chem, 2020","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7077750/"},{"label":"Green HM et al., Determination of the Cannabinoid CB1 Receptor's Positive Allosteric Modulator Binding Site through Mutagenesis Studies, Pharmaceuticals, 2024","pmid":null,"doi":"10.3390/ph17020154","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10892375/"},{"label":"Slivicki RA et al., Positive Allosteric Modulation of CB1 Signaling Enhances Morphine Antinociception and Attenuates Morphine Tolerance, Front Mol Neurosci, 2020","pmid":null,"doi":"10.3389/fnmol.2020.00054","url":"https://www.frontiersin.org/journals/molecular-neuroscience/articles/10.3389/fnmol.2020.00054/full"},{"label":"Brandt AL et al., Pharmacological evaluation of enantiomerically separated positive allosteric modulators of cannabinoid 1 receptor, GAT591 and GAT593, Front Pharmacol, 2022","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2022.919605","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9640980/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 4402318 (GAT211)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4402318"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine n'est disponible. Les études précliniques recourent à la voie intrapéritonéale chez la souris, dans une fourchette de 1 à 30 mg/kg, avec un effet central attesté par la disparition des réponses chez l'animal dépourvu de récepteur CB1. Les travaux d'optimisation chimique signalent une faible solubilité aqueuse et une clairance métabolique rapide, deux limites qui ont motivé la mise au point d'analogues plus solubles et plus stables.","metabolism":"Les voies métaboliques ne sont pas cartographiées dans la littérature publiée : aucun métabolite n'a été identifié ni quantifié, et les enzymes impliquées ne sont pas caractérisées. Seule est rapportée une clairance métabolique rapide lors des évaluations de stabilité in vitro menées pendant l'optimisation du squelette 2-phénylindole.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'est décrite. GAT211 échappe aux immunoessais cannabinoïdes usuels, qui ciblent les métabolites du THC, et son identification supposerait une analyse ciblée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec un étalon de référence. La substance n'apparaît pas dans les signalements des systèmes européens de surveillance des nouveaux produits de synthèse.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucun dossier de toxicologie réglementaire n'existe et la molécule n'a jamais été administrée à l'être humain. Chez la souris, les doses actives ne produisent pas les signes cardinaux d'activation directe de CB1, à savoir catalepsie, hypothermie et ataxie motrice, aucun sevrage n'est précipité par le rimonabant après traitement répété, et aucune préférence ni aversion de place conditionnée n'est observée. Ces observations portent sur des expositions courtes chez le rongeur et ne préjugent en rien de la sécurité chez l'être humain, où le risque demeure entièrement inconnu."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle européenne ne vise GAT211. La substance n'apparaît ni dans les conventions internationales des Nations unies, ni dans les signalements du système d'alerte précoce de l'Union européenne, ni dans les évaluations de risque de l'agence européenne des drogues. Elle est vendue comme réactif de laboratoire, hors de toute filière de consommation. Les législations nationales peuvent évoluer, et plusieurs États membres appliquent des lois génériques sur les substances psychoactives dont la portée s'apprécie au cas par cas.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"GAT211 n'est nommé dans aucun texte réglementaire français. Il ne figure pas à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dont la clause générique vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels de ces dérivés : appartenant à la famille des 2-phénylindoles et ne dérivant pas du THC, GAT211 n'entre pas dans ce champ. La molécule n'est donc pas classée comme stupéfiant en France. Elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché et n'a ni statut alimentaire ni statut cosmétique : son seul usage licite est la recherche en laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Laprairie RB et al., Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor, ACS Chem Neurosci, 2017","pmid":"28103441","doi":"10.1021/acschemneuro.6b00310","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28103441/"},{"label":"Slivicki RA et al., Positive Allosteric Modulation of Cannabinoid Receptor Type 1 Suppresses Pathological Pain Without Producing Tolerance or Dependence, Biol Psychiatry, 2018","pmid":"28823711","doi":"10.1016/j.biopsych.2017.06.032","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28823711/"},{"label":"Garai S et al., Application of Fluorine- and Nitrogen-Walk Approaches: 2-Phenylindole Class of CB1 Positive Allosteric Modulators, J Med Chem, 2020","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7077750/"},{"label":"Green HM et al., Determination of the Cannabinoid CB1 Receptor's Positive Allosteric Modulator Binding Site through Mutagenesis Studies, Pharmaceuticals, 2024","pmid":null,"doi":"10.3390/ph17020154","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10892375/"},{"label":"Slivicki RA et al., Positive Allosteric Modulation of CB1 Signaling Enhances Morphine Antinociception and Attenuates Morphine Tolerance, Front Mol Neurosci, 2020","pmid":null,"doi":"10.3389/fnmol.2020.00054","url":"https://www.frontiersin.org/journals/molecular-neuroscience/articles/10.3389/fnmol.2020.00054/full"},{"label":"Brandt AL et al., Pharmacological evaluation of enantiomerically separated positive allosteric modulators of cannabinoid 1 receptor, GAT591 and GAT593, Front Pharmacol, 2022","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2022.919605","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9640980/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 4402318 (GAT211)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4402318"}],"meta":{"slug":"gat211","url":"https://phytogrammes.com/wiki/gat211","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}