GAT229.

GAT229 est l'énantiomère (S) du 2-phénylindole racémique GAT211. Il se comporte comme un modulateur allostérique positif de CB1, sans activité intrinsèque dans les essais de Laprairie et coll. (2017), où il augmente la liaison du [3H]CP55,940 (CE50 de 358,5 nM sur CB1 humain) et l'effet des agonistes orthostériques ; un agonisme allostérique résiduel a toutefois été observé dans un essai de dissociation des protéines G (Green et coll. 2024). Sur neurones hippocampiques autaptiques, il se comporte en PAM de la suppression de l'excitation induite par la dépolarisation, médiée par le 2-AG, alors que le GAT228 active directement CB1 (Mitjavila et coll. 2018). Chez la souris normotendue, le GAT229 seul (0,2 ou 2 % en topique) n'a pas abaissé la pression intraoculaire, mais associé à une dose infraliminaire de WIN 55,212-2 ou de THC il l'a fait ; chez la souris hypertendue (nee), le GAT229 seul (0,2 % en topique ou 10 mg/kg) l'a abaissée (Cairns et coll. 2017). Dans un modèle de douleur cornéenne, le GAT229 seul n'a pas réduit les scores de douleur, mais le GAT229 à 0,5 % associé à du Δ8-THC infraliminaire (0,4 %) l'a fait, effet bloqué par l'AM251 et inchangé chez la souris dépourvue de CB2 (Thapa et coll. 2020). Dans un modèle de neuropathie au cisplatine (3 mg/kg/jour pendant 28 jours, voie intrapéritonéale), il a atténué et ralenti l'installation de l'hyperalgésie thermique et de l'allodynie mécanique, effets bloqués par l'AM251 (Bagher et coll. 2023). Toutes ces données sont précliniques.

Provenance

Molécule de synthèse de la classe des 2-phénylindoles, énantiomère (S) du GAT211, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Réactif de recherche employé sur cellules et chez le rongeur.

Première description

Le racémique GAT211 et ses énantiomères résolus, GAT228 (R) et GAT229 (S), ont été décrits en 2017 par Laprairie et coll. (ACS Chemical Neuroscience ; Ganesh A. Thakur, Northeastern University, dernier auteur, avec notamment Roger G. Pertwee et Eileen M. Denovan-Wright). Dans tous les systèmes étudiés, l'activité d'agoniste allostérique du racémique revient à l'énantiomère R (GAT228) et son activité de modulateur allostérique positif à l'énantiomère S (GAT229), dépourvu d'activité intrinsèque : première démonstration d'une modulation allostérique positive de CB1 dépendante de l'énantiomère.

Aucune voie biosynthétique : molécule de synthèse de la classe des 2-phénylindoles, sans parenté avec la voie terpénophénolique des cannabinoïdes du chanvre.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). 2-Phénylindole portant un groupe 2-nitro-1-phényléthyle en position 3, sans pont cétone ni fonction carboxamide ou carboxylate, il n'entre dans aucune des rubriques génériques de l'annexe IV. L'absence de classement ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Modulateur allostérique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

2-Phénylindole portant un groupe 2-nitro-1-phényléthyle en position 3, énantiomère (S) du racémique GAT211. Aucun élément du squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux ni de la chaîne polyinsaturée des endocannabinoïdes.

1. 1Laprairie RB et coll., Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor, ACS Chem Neurosci 2017;8(6):1188-1203 (nouvel onglet)PMID 28103441
2. 2Mitjavila J et coll., Enantiomer-specific positive allosteric modulation of CB1 signaling in autaptic hippocampal neurons, Pharmacol Res 2018 (nouvel onglet)PMID 29158048
3. 3Cairns EA et coll., The In Vivo Effects of the CB1-Positive Allosteric Modulator GAT229 on Intraocular Pressure in Ocular Normotensive and Hypertensive Mice, J Ocul Pharmacol Ther 2017;33(8):582-590 (nouvel onglet)PMID 28719234
4. 4Thapa D et coll., Allosteric Cannabinoid Receptor 1 (CB1) Ligands Reduce Ocular Pain and Inflammation, Molecules 2020;25(2):417 (nouvel onglet)PMID 31968549
5. 5Bagher AM et coll., Cannabinoid receptor 1 positive allosteric modulator (GAT229) attenuates cisplatin-induced neuropathic pain in mice, Saudi Pharm J 2023;31(2):255-264 (nouvel onglet)PMID 36942271
6. 6Green HM et coll., Determination of the Cannabinoid CB1 Receptor's Positive Allosteric Modulator Binding Site through Mutagenesis Studies, Pharmaceuticals 2024;17(2):154 (nouvel onglet)PMID 38399369
7. 7ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (nouvel onglet)
8. 8PubChem, Compound Summary CID 716590 (GAT229) (nouvel onglet)

SMILES

C1=CC=C(C=C1)C2=C(C3=CC=CC=C3N2)[C@@H](C[N+](=O)[O-])C4=CC=CC=C4

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.