Guineensine.Guinéensine

Identifiée en 2014 par criblage à haut contenu à partir du poivre noir, la guinéensine inhibe la recapture cellulaire de l'anandamide (CE50 = 290 nM) et celle du 2-AG (Nicolussi 2014). Elle n'inhibe ni la FAAH ni la MAGL, n'interagit ni avec les récepteurs CB1 et CB2 ni avec la protéine FABP5, et n'inhibe aucune sérine hydrolase en profilage d'activité : elle agit sur le transport cellulaire des endocannabinoïdes, dont la cible moléculaire reste inconnue. Chez la souris BALB/c, elle a produit de façon dose-dépendante catalepsie, hypothermie, hypolocomotion et analgésie ; la catalepsie et l'analgésie ont été bloquées par le rimonabant. En 2017, dans des modèles murins, elle a réduit la douleur inflammatoire de 95,6 % à 2,5 mg/kg et l'œdème de 50,0 % à 5 mg/kg par voie intrapéritonéale, et diminué la production de cytokines pro-inflammatoires lors d'une endotoxémie ; l'hypolocomotion s'est révélée indépendante de CB1 (Reynoso-Moreno 2017). Aucune étude clinique, aucune donnée de pharmacocinétique ni de sécurité chez l'être humain n'ont été publiées.

Provenance

Produit naturel des poivres du genre Piper, absent du cannabis. Cette N-isobutylamide a été décrite dans les fruits du poivre de Guinée (Piper guineense), puis dans le poivre long (Piper longum) et le poivre noir (Piper nigrum), qui en font une molécule de l'alimentation courante.

Première description

Décrite en 1974 par Okogun et Ekong à partir des fruits du poivre de Guinée (Piper guineense), d'où son nom ; sa structure a été révisée en 1984 (Okwute, Okogun et Okorie). Isolée en 2004 des fruits de Piper longum comme inhibiteur de l'ACAT (Lee 2004). En 2014, l'équipe de Jürg Gertsch (Université de Berne) l'a identifiée par criblage à haut contenu comme inhibiteur nanomolaire de la recapture cellulaire de l'anandamide (Nicolussi 2014). Une synthèse totale accompagnée d'une étude de relations structure-activité a été publiée en 2019 (Bartholomäus 2019).

Non caractérisée : aucune étude n'a identifié les enzymes qui forment la guinéensine. Elle appartient aux N-isobutylamides du poivre, apparentées à la pipérine par un motif 1,3-benzodioxole relié à une chaîne insaturée terminée par un amide.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle européenne ne vise la guinéensine : elle n'est pas classée comme nouvelle substance psychoactive et ne figure pas dans les tableaux de la convention unique sur les stupéfiants de 1961. Le poivre et ses pipéramides relèvent de l'alimentation traditionnelle de l'Union et ne posent pas de question de classement. En revanche, un ingrédient isolé ou fortement concentré à partir de Piper, mis en avant pour son activité, entrerait dans le champ du règlement (UE) 2015/2283 relatif aux nouveaux aliments et devrait être autorisé avant toute commercialisation.

France

Non classée comme stupéfiant en France : la guinéensine, amide du poivre sans squelette cannabinoïde, n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 et n'entre pas dans la classe générique du noyau benzo[c]chromène (décisions ANSM de 2024).

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur de transport

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Guineesine (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Alcaloïde amide de type pipéramide : N-isobutylamide d'un acide tridécatriénoïque (2E,4E,12E) portant un motif 1,3-benzodioxole, apparentée à la pipérine. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux.

Aucune donnée pharmacocinétique n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'être humain, et son métabolisme n'a pas été décrit. Chez la souris, des effets centraux (catalepsie, hypothermie) ont été observés après injection intrapéritonéale (Nicolussi 2014).

Aucune étude de toxicité n'a été publiée pour la molécule isolée, et aucune donnée humaine n'existe. Chez la souris, les doses actives ont produit une catalepsie marquée, une hypothermie et une baisse de l'activité locomotrice (Nicolussi 2014 ; Reynoso-Moreno 2017).

1. 1Nicolussi et al. 2014, Pharmacol Res : inhibiteur de la recapture des endocannabinoïdes (nouvel onglet)PMID 24412246
2. 2Reynoso-Moreno et al. 2017, J Agric Food Chem : modèles murins d'inflammation, criblage de 45 cibles (nouvel onglet)PMID 28942644
3. 3Bartholomäus et al. 2019, ChemMedChem : synthèse totale et relations structure-activité (nouvel onglet)PMID 31322825
4. 4Lee et al. 2004, Planta Med : inhibiteur de l'ACAT isolé de Piper longum (nouvel onglet)PMID 15254860
5. 5Okogun & Ekong 1974, J Chem Soc Perkin Trans 1 : extraits des fruits de Piper guineense (nouvel onglet)DOI 10.1039/P19740002195
6. 6Okwute, Okogun & Okorie 1984, Tetrahedron : structure révisée de la guinéensine (nouvel onglet)DOI 10.1016/s0040-4020(01)83507-9
7. 7PubChem, Compound Summary CID 6442405 (guineesine) (nouvel onglet)

SMILES

CC(C)CNC(=O)/C=C/C=C/CCCCCC/C=C/c1ccc2c(c1)OCO2

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.