{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FPMPOFBEYSSYDQ-AUVZEZIHSA-N","prefName":"Guinéensine","symbol":"Guineensine","iupacName":"(2E,4E,12E)-13-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-(2-methylpropyl)trideca-2,4,12-trienamide","aliases":["guineensine","guineesine","guinéensine"],"cas":null,"pubchemCid":"6442405","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H33NO3","molecularWeight":383.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6442405"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Alcaloïde amide de type pipéramide : N-isobutylamide à longue chaîne triénoïque portant un motif 1,3-benzodioxole. Proche parente de la pipérine, elle n'a aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux et se rapproche plutôt, par sa forme allongée et lipophile, des amides d'acides gras du système endocannabinoïde."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Voie des pipéramides du genre Piper : la partie acyle dérive de la voie des phénylpropanoïdes, qui fournit le motif méthylènedioxyphényle (benzodioxole) à partir de l'acide cinnamique, puis subit une élongation de chaîne polycétidique donnant le squelette triénoïque. Cette chaîne est ensuite couplée en amide avec l'isobutylamine issue de la valine. La guinéensine ne diffère de la pipérine que par la longueur de la chaîne et par la nature de l'amine, la pipérine portant une pipéridine issue de la lysine.","originNote":"Produit naturel des poivres du genre Piper, absent du cannabis. La guinéensine est une pipéramide, c'est-à-dire un alcaloïde amide, présente dans les graines de Piper guineense, dans le poivre long (Piper longum) et dans le poivre noir (Piper nigrum). Elle appartient donc à l'alimentation courante et se retrouve dans toute préparation culinaire à base de poivre, aux côtés de la pipérine, beaucoup plus abondante.","discovered":"Isolée, caractérisée et nommée en 1974 à partir des graines de Piper guineense, le poivre de Guinée, d'où son nom. Elle a ensuite été retrouvée dans le poivre long et le poivre noir, et décrite en 2004 comme inhibiteur de l'ACAT dans les fruits de Piper longum. Son intérêt pour le système endocannabinoïde est plus récent : en 2014, l'équipe de Jürg Gertsch à l'Université de Berne l'identifie par criblage à haut contenu comme inhibiteur nanomolaire de la recapture cellulaire de l'anandamide. Une synthèse totale accompagnée d'une étude de relations structure-activité a suivi en 2019."},"pharmacology":{"summaryFr":"Identifiée en 2014 par criblage à haut contenu, la guinéensine inhibe la recapture cellulaire de l'anandamide avec une puissance de l'ordre de quelques centaines de nanomolaires, et bloque également celle du 2-arachidonoylglycérol. Son originalité tient à ce qu'elle évite les cibles classiques : pas d'affinité pour CB1 ou CB2, pas d'inhibition de la FAAH ni de la MAGL, pas d'interaction avec la protéine porteuse FABP5, aucune inhibition des sérine hydrolases en profilage d'activité. Elle agit en amont, sur le transport membranaire des endocannabinoïdes, et renforce indirectement leur signalisation. Chez la souris, cela produit un tableau cannabimimétique complet, associant catalepsie, hypothermie, hypolocomotion et analgésie ; la catalepsie, l'analgésie et l'hypothermie sont levées par le rimonabant, ce qui confirme le relais CB1, tandis que l'hypolocomotion ne l'est pas. Des effets anti-inflammatoires ont été rapportés en 2017 sur des modèles murins de douleur inflammatoire, d'œdème et d'endotoxémie. Ce qui n'est pas établi mérite d'être dit aussi clairement : aucune étude clinique, aucune donnée de pharmacocinétique ni de sécurité chez l'être humain, et une identification incomplète du transporteur visé, dont l'existence même fait encore l'objet de discussions.","receptorSummaryFr":"La guinéensine ne se lie pas directement aux récepteurs cannabinoïdes : les travaux de 2014 ne montrent aucune interaction avec CB1 ni CB2, ni avec la protéine porteuse cytoplasmique FABP5. Elle n'inhibe ni la FAAH ni la MAGL, et un profilage protéique par sonde d'activité n'a révélé aucune inhibition des sérine hydrolases. Sa cible est le transport membranaire lui-même : elle bloque la recapture cellulaire de l'anandamide et du 2-arachidonoylglycérol, ce qui prolonge indirectement leur action sur CB1. Chez la souris, la catalepsie, l'analgésie et l'hypothermie sont levées par le rimonabant, antagoniste de CB1, alors que la baisse d'activité locomotrice ne l'est pas, ce qui indique au moins une composante indépendante de CB1. Un criblage secondaire a signalé des interactions avec le transporteur de la dopamine, le récepteur 5-HT2A et les récepteurs sigma, dont la signification fonctionnelle n'est pas caractérisée. Une inhibition de l'ACAT a par ailleurs été rapportée in vitro, à des concentrations bien plus élevées que celles actives sur la recapture.","binding":[{"target":"Recapture cellulaire des endocannabinoïdes (anandamide, 2-AG)","efficacy":"modulator","relativeActivity":88,"reported":"EC50 = 290 nM sur la recapture cellulaire de l'anandamide (Nicolussi 2014)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activation indirecte, levée par le rimonabant)","efficacy":"modulator","relativeActivity":58,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"ACAT (acyl-CoA cholestérol acyltransférase)","efficacy":"modulator","relativeActivity":28,"reported":"IC50 = 3,12 µM in vitro (Lee 2004)","confidence":"medium"},{"target":"Transporteur de la dopamine, 5-HT2A, récepteurs sigma","efficacy":"modulator","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Nicolussi S. et al., Guineensine is a novel inhibitor of endocannabinoid uptake showing cannabimimetic behavioral effects in BALB/c mice, Pharmacological Research, 2014","pmid":"24412246","doi":"10.1016/j.phrs.2013.12.010","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24412246/"},{"label":"Reynoso-Moreno I. et al., An Endocannabinoid Uptake Inhibitor from Black Pepper Exerts Pronounced Anti-Inflammatory Effects in Mice, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2017","pmid":"28942644","doi":"10.1021/acs.jafc.7b02979","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28942644/"},{"label":"Bartholomäus R. et al., Total Synthesis of the Endocannabinoid Uptake Inhibitor Guineensine and SAR Studies, ChemMedChem, 2019","pmid":"31322825","doi":"10.1002/cmdc.201900390","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322825/"},{"label":"Lee S.W. et al., Guineensine, an Acyl-CoA cholesterol acyltransferase inhibitor, from the fruits of Piper longum, Planta Medica, 2004","pmid":"15254860","doi":"10.1055/s-2004-827193","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15254860/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 6442405 (guineensine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6442405"},{"label":"Wikipedia, Guineesine (isolement en 1974 à partir de Piper guineense, sources naturelles)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Guineesine"}]},"pharmacokinetics":"Les données publiées sont limitées. La molécule est très lipophile et non ionisable, et les effets centraux observés chez la souris après administration intrapéritonéale, catalepsie, hypothermie et analgésie, indiquent qu'elle franchit la barrière hémato-encéphalique. Les effets décrits dépendent à la fois de la dose et du temps, avec une action qui se maintient au-delà de l'administration. Aucun paramètre humain n'est documenté : ni biodisponibilité orale, ni demi-vie, ni volume de distribution, ni concentration plasmatique atteinte après consommation alimentaire de poivre.","metabolism":"Le métabolisme de la guinéensine n'a pas été caractérisé. Par analogie avec les autres pipéramides alimentaires, on attend une hydrolyse de la liaison amide libérant l'isobutylamine et l'acide correspondant, ainsi qu'une transformation oxydative du motif méthylènedioxyphényle par les cytochromes P450, avec le risque d'inhibition enzymatique que cette famille chimique comporte. Aucune étude d'identification de métabolites, chez l'animal ou chez l'être humain, n'a été publiée à ce jour.","detection":"La guinéensine se dose dans les épices par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse ou à une détection par barrette de diodes, méthodes employées pour profiler les pipéramides des différentes espèces de Piper. Aucun protocole de dépistage toxicologique ou forensique ne la recherche : elle n'est pas surveillée dans les matrices biologiques et, n'ayant aucune parenté structurale avec le THC, elle n'est pas ciblée par les immunoessais cannabinoïdes utilisés en routine.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité réglementaire n'est disponible pour la molécule isolée. Le seul élément rassurant tient à son statut alimentaire : elle est ingérée de longue date avec le poivre, à des niveaux très inférieurs à ceux employés dans les études animales. Chez la souris, les doses pharmacologiquement actives provoquent une catalepsie marquée, une hypothermie et une réduction nette de l'activité motrice, effets de type cannabimimétique qui traduisent une action centrale réelle. Les données humaines manquent totalement : ni seuil sans effet, ni profil d'effets indésirables, ni interactions médicamenteuses ne sont établis. La prudence s'impose donc pour tout produit qui concentrerait cette molécule au-delà des teneurs présentes dans l'épice."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle européenne ne vise la guinéensine : elle n'est pas classée comme nouvelle substance psychoactive et ne figure pas dans les tableaux de la convention unique sur les stupéfiants de 1961. Le poivre et ses pipéramides relèvent de l'alimentation traditionnelle de l'Union et ne posent pas de question de classement. En revanche, un ingrédient isolé ou fortement concentré à partir de Piper, mis en avant pour son activité, entrerait dans le champ du règlement (UE) 2015/2283 relatif aux nouveaux aliments et devrait être autorisé avant toute commercialisation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, la guinéensine n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Elle n'est pas davantage saisie par la clause générique de l'annexe IV, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : la guinéensine n'appartient pas à cette famille chimique, c'est un amide végétal du genre Piper, sans squelette cannabinoïde. Son statut est donc celui d'une substance non classée, présente à l'état naturel dans le poivre alimentaire. Un extrait concentré ou une préparation isolée relèverait du droit alimentaire et de la réglementation des compléments alimentaires, et non de la législation sur les stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Nicolussi S. et al., Guineensine is a novel inhibitor of endocannabinoid uptake showing cannabimimetic behavioral effects in BALB/c mice, Pharmacological Research, 2014","pmid":"24412246","doi":"10.1016/j.phrs.2013.12.010","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24412246/"},{"label":"Reynoso-Moreno I. et al., An Endocannabinoid Uptake Inhibitor from Black Pepper Exerts Pronounced Anti-Inflammatory Effects in Mice, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2017","pmid":"28942644","doi":"10.1021/acs.jafc.7b02979","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28942644/"},{"label":"Bartholomäus R. et al., Total Synthesis of the Endocannabinoid Uptake Inhibitor Guineensine and SAR Studies, ChemMedChem, 2019","pmid":"31322825","doi":"10.1002/cmdc.201900390","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322825/"},{"label":"Lee S.W. et al., Guineensine, an Acyl-CoA cholesterol acyltransferase inhibitor, from the fruits of Piper longum, Planta Medica, 2004","pmid":"15254860","doi":"10.1055/s-2004-827193","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15254860/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 6442405 (guineensine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6442405"},{"label":"Wikipedia, Guineesine (isolement en 1974 à partir de Piper guineense, sources naturelles)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Guineesine"}],"meta":{"slug":"guineensine","url":"https://phytogrammes.com/wiki/guineensine","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}