GW405833.

GW405833 (L-768242) est un aminoalkylindole de synthèse, agoniste partiel du récepteur CB2. Gallant et coll. (1996) rapportent une Ki de 12,0 nM sur CB2 humain et de 1 917 nM sur CB1 humain ; Valenzano et coll. (2005) l'ont caractérisé comme agoniste partiel (réduction d'environ 50 % de l'AMPc stimulé par la forskoline, comparée au CP55940). Chez le rongeur, jusqu'à 30 mg/kg, il a exercé des effets antihyperalgésiques dans des modèles de douleur neuropathique, incisionnelle et inflammatoire chronique, sans analgésie, sédation ni catalepsie, qui sont apparues à 100 mg/kg ; il pénètre substantiellement dans le système nerveux central après injection intrapéritonéale (Valenzano et coll. 2005). L'effet antihyperalgésique a disparu chez les souris dépourvues de CB2, alors que les effets analgésique et sédatif à 100 mg/kg persistaient (Whiteside et coll. 2005), ce qui indique une action hors cible à cette dose ; chez le rat, l'effet sur l'inflammation et l'hypersensibilité a été bloqué par le SR144528 (Clayton et coll. 2002). Dans un modèle d'incision plantaire, son effet antiallodynique à 10 mg/kg était inférieur à celui de l'AM1241 (LaBuda et coll. 2005). Il antagonise en outre plusieurs voies de signalisation du CB1 (Dhopeshwarkar et coll. 2017) et, dans le genou arthrosique du rat, il a sensibilisé les mécanorécepteurs articulaires et augmenté la douleur par un mécanisme dépendant de TRPV1 (Schuelert et McDougall 2010). Toutes ces données sont précliniques.

Provenance

Molécule de synthèse de la classe des aminoalkylindoles, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Réactif de recherche, dont un dérivé fluoroéthylé a été radiomarqué au fluor 18 comme candidat traceur d'imagerie TEP du CB2 (Evens et coll. 2011).

Première description

Décrit en 1996 par Gallant et coll. (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters) dans une série de ligands du récepteur cannabinoïde périphérique humain (CB2), avec une Ki de 12,0 nM sur CB2 et de 1 917 nM sur CB1 humains (valeurs ChEMBL du document). Valenzano et coll. (Neuropharmacology, 2005) l'ont caractérisé comme agoniste partiel de CB2 et l'ont étudié dans des modèles de douleur chez le rongeur.

Aucune voie de biosynthèse : la molécule n'a pas d'équivalent naturel ; c'est un indole de synthèse de la classe des aminoalkylindoles.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). Sa structure (groupe aroyle sur l'azote de l'indole, chaîne morpholinoéthyle en position 3) ne répond pas à la lecture littérale de la rubrique « Indol-3-yl methanone » de l'annexe IV, qui vise un pont méthanone en position 3 de l'indole et un substituant sur l'azote ; il n'entre dans aucune autre rubrique générique. L'absence de classement ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

aminoalkylindole

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

GW-405,833 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Aminoalkylindole de synthèse. Le noyau indole porte un méthyle en position 2, un méthoxy en position 5 et une chaîne 2-(morpholin-4-yl)éthyle en position 3, tandis que son azote est acylé par un groupe 2,3-dichlorobenzoyle : disposition inverse de celle de la pravadoline et des indol-3-yl méthanones (groupe aroyle en position 3, chaîne aminoalkyle sur l'azote). Pas de cycle résorcinol ni de chaîne terpénique.

Données animales uniquement. Chez le rat, l'injection intrapéritonéale de 0,3 à 100 mg/kg produit des concentrations plasmatiques qui augmentent de façon linéaire avec la dose, avec une pénétration substantielle dans le système nerveux central (Valenzano et coll. 2005). Aucune donnée humaine n'a été retrouvée dans les sources consultées.

1. 1Gallant M et coll., New class of potent ligands for the human peripheral cannabinoid receptor, Bioorg Med Chem Lett 1996;6(19):2263-2268 (nouvel onglet)DOI 10.1016/0960-894X(96)00426-X
2. 2Valenzano KJ et coll., Pharmacological and pharmacokinetic characterization of the cannabinoid receptor 2 agonist, GW405833, utilizing rodent models of acute and chronic pain, anxiety, ataxia and catalepsy, Neuropharmacology 2005;48(5):658-672 (nouvel onglet)PMID 15814101
3. 3Whiteside GT et coll., A role for cannabinoid receptors, but not endogenous opioids, in the antinociceptive activity of the CB2-selective agonist, GW405833, Eur J Pharmacol 2005;528(1-3):65-72 (nouvel onglet)PMID 16316650
4. 4Clayton N et coll., CB1 and CB2 cannabinoid receptors are implicated in inflammatory pain, Pain 2002;96(3):253-260 (nouvel onglet)PMID 11972997
5. 5LaBuda CJ, Koblish M, Little PJ, Cannabinoid CB2 receptor agonist activity in the hindpaw incision model of postoperative pain, Eur J Pharmacol 2005;527(1-3):172-174 (nouvel onglet)PMID 16316653
6. 6Dhopeshwarkar A, Murataeva N, Makriyannis A, Straiker A, Mackie K, Two Janus Cannabinoids That Are Both CB2 Agonists and CB1 Antagonists, J Pharmacol Exp Ther 2017;360(2):300-311 (nouvel onglet)PMID 27927913
7. 7Schuelert N, McDougall JJ, Paradoxical effects of the cannabinoid CB2 receptor agonist GW405833 on rat osteoarthritic knee joint pain, Osteoarthritis Cartilage 2010;18(11):1536-1543 (nouvel onglet)PMID 20863899
8. 8Ermann M et coll., Arylsulfonamide CB2 receptor agonists: SAR and optimization of CB2 selectivity, Bioorg Med Chem Lett 2008 (GW405833 comme composé de référence ; EC50 0,65 nM, valeur ChEMBL) (nouvel onglet)PMID 18255291
9. 9Evens N et coll., Synthesis, in vitro and in vivo evaluation of fluorine-18 labelled FE-GW405833 as a PET tracer for type 2 cannabinoid receptor imaging, Bioorg Med Chem 2011;19(15):4499-4505 (nouvel onglet)PMID 21737287
10. 10ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, rubrique « Indol-3-yl methanone » (nouvel onglet)
11. 11PubChem, fiche composé GW405833 (CID 9911463) (nouvel onglet)

SMILES

CC1=C(C2=C(N1C(=O)C3=C(C(=CC=C3)Cl)Cl)C=CC(=C2)OC)CCN4CCOCC4

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.